TWI376201B - Microbicidal composition - Google Patents
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Description
B76201 ， 六、發明說明： - 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於經選擇抗菌劑之協同組合（synergistie combi nat ion) ’其具有較個別抗菌劑所觀察到更高之活性。 【先前技術】 於一些案例中，市售抗菌劑不能提供對微生物有效的 控制，即使是於高使用濃度下，這是由於對抗某些類型的 微生物（例如，彼等對某些抗菌劑具抗性者）的活性微弱， # 或由於侵襲性的環境條件所致不同抗菌劑之組合有時係 用以於特定目的之使用環境提供全面性對微生物的控制。 例如，美國專利申請公開案第2004/0014799號揭示一種 N-(正-丁基）-1，2-苯并異嗟唾琳-3-酮（BBIT)與2-甲基-4- 異噻唑啉-3-酮（MI)的協同組合，其範圍限制於]^1了對|〇 之比率為10: 1至1.67: 1之内。然而，仍有需要具有抗 各種品系微生物之強化活性的抗菌劑之額外組合，以提供 對微生物之有效控制。再者，為了環境及經濟上的效益， 係需要包含較低濃度之個別抗菌劑的組合。本發明提供該 等抗菌劑之額外組合而解決此問題。 【發明内容】 • 本發明係針對一種抗菌組成物，包含：（a)N-(正-丁基） -1，2-笨并異噻哇琳-3-酮；及（b)至少一種抗菌劑，其係選 自氯化苯二甲烴銨（benzalkonium chloride)、氣化苯錢松 寧（benzethoniura chloride)、笨曱醇、苯并異噻唑啉酮、 2-溴-2-硝基丙烷一 1>3一二醇、丁二醇、辛醯二醇（caprylyl 93646D08 3 1376201 glycol)、氣苯甘醚（chlorphenesin)、1，3-二經甲基-5, 5-二曱基乙内醯脲、二硫基-2, 2’ -雙（N-曱基苯曱醯胺）、乙 二胺四乙酸或其鹽、對羥苯曱酸乙酯、己脒二羥乙基磺酸 鹽（hexamidine diisethionate)、雙辛氫咬 (hexetidine)、對經苯曱酸曱酯、苯氧基乙醇、亞麻油醯 胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨構酸酯（lino leamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、椰子油醯胺丙基丙二 醇-氯化二曱基錢填酸酯（cocamidopropy 1 PG-dimonium chloride phosphate)、對經苯甲酸丙醋、山梨酸或其鹽、 1-（3-氯稀丙基）-3,5,7-三氮雜-I-氮鐵金剛烧.氣化物、去 氫乙酸或其鹽、苯曱酸或其鹽、及檸檬酸或其鹽。 本發明復針對一種抗菌組成物，包含：（a)N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮；及（b)至少一種抗菌劑，其係選自 N-(正-丁基）-1,2-苯并異嗟嗤*#-3-酮、氣化苯二甲煙錢、 氯化苯敍松寧（benzethonium chloride)、苯曱醇、苯并異 噻唑啉酮、2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇、丁二醇、辛醯二 醇、氯苯甘醚、二硫基-2,2’-雙（N-甲基苯甲醯胺）、乙二 胺四乙酸或其鹽、對羥苯甲酸乙酯、己肺二羥乙基磺酸鹽、 雙辛氫咬（hexetidine)、對經苯甲酸甲醋、苯氧基乙醇、 亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸酯 (1inoleamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基键磷酸酯 (cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate) > di 梨酸或其鹽、對羥苯甲酸丙酯、1-(3-氯烯丙基）-3, 5, 7- 4 93646D08 B76201 二氮雜-1-氮續金剛烧氯化物、去氫乙酸或其鹽、苯甲酸或 〆、孤；^樣&或其鹽、及°比咬硫酮鋅（zinc pyrithione) 0 【實施方式】 ‘‘ BBIT，， ^ 彳系N-(正-丁基）-i，2-苯并異噻唑啉-3-酮。 EDTA係乙二胺四乙酸。“MBIT”係N-甲基-1,2-苯并 異嗟峻淋-3-_。 於本文中使用時，除非内文另行指明，否則以下術語 具有&疋的定義。術語“抗菌劑”意指—種於所在位置可 殺死微生物 '抑制、或控制微生物之生長之化合物；抗菌 劑包含抗細菌劑、抗真菌劑及抗藻劑。術語“微生物”包 括’例如’真菌（如酵母菌和黴菌）、細菌及藻類。術語‘‘所 在位置（locus)’’意指易遭受微生物污染之工業系統或產 °° 、下之縮寫於本說明書中全篇使用：ppm=每百萬分之 重里伤（重里/重量），虹=毫升，ATCC=美國菌種中心，MBC= 最〗抗生物 農度（minimum biocidal concentration)， 及MIC=最小抑制濃度。除非另行指明，否則溫度係以攝氏 度數（°C)計，而百分比之關係（％)係以重量計。有機抗菌劑 之量係以活性成分為基礎以ppm(重量/重量）給定。 本發明之組成物意料外地發現於低於個別抗菌劑濃度 的組合活性成分濃度下，具有增強的抗菌效果。於本發明 之一具體實例中，彼等含鹵化3_異噻唑啉酮之抗菌組成物 含有其相對有低的濃度，較佳不超過1〇〇〇ppm，更佳不超 過500ppm ’更佳不超過100ppm，及最佳不超過5〇ppm。本 發明組成物中鹵化3-異噻唑啉酮之濃度係基於此組成物之 5 93646D08 1376201 活性成分之總重，亦即，不包含任何溶劑、載劑、分散劑、 安定劑或其他可能存在之物質的抗菌劑。於本發明之一具 體實例中，該抗菌性（antimicrobial)組成物包含少於 lOOOppm ’較佳不超過500ppm，更佳不超過lOOppm，及最 佳不超過50ppm之5-氯-2-曱基-4-異售峻#-3-酮。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-（正 -丁基）-1，2-苯并異嘆唑琳-3-酮及氣化苯二甲烴錄。較佳 地，N-(正-丁基）-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對氯化苯二甲烴 銨的重量比為自1 : 〇. 1至1 : 30，更佳為自1 : 0. 3至1 : 20。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 丁基本并異嗟β坐淋嗣及氣化苯敍松寧。較佳 地’ Ν-(正-丁基）-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對氯化苯銨松寧 的重量比為自1 : 〇. 〇2至1 : 1. 5，更佳為自1 : 0. 〇1至1 : 1 ° 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-(正 -丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯甲醇。較佳地，Ν-(正 -丁基）-1,2-笨并異噻唑啉-3-酮對笨曱醇的重量比為自 1 : 1至1 : 1000，更佳為自1 : 2至1 : 800，更佳為自1 : 3 至 1 : 800。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正 -丁基）-1，2-苯并異售嗤琳-3-嗣及1，2-苯并異嗟嗤琳-3-酮。較佳地，N-(正-丁基）-u-苯并異噻唑啉-3-_對丨，2_ 苯并異噻嗤啉-3-酮的重量比為自1 : 〇 〇2至1 : 20 ,更佳 6 93646D08 為自 1 : 0. 02 至 1 ·· 16。 :本發月之一具體實例中，此抗菌性組成物包含(正 丁基）_1’ 2~笨并異噻唑啉-3-酮及2-溴-2-硝基丙烷-丨3_ 二醇。㈣地，卜（正—丁基）_12_苯并異料琳+嗣對 H2-确基两燒_13_二醇的重量比為自i : 〇 500。 _於本發明之—具體實财’此抗g性組成物包含N-(正 土）1,2笨并異嗟唾琳_3酮及丁二醇。較佳地，n—(正 丁基）丨，2—笨并異噻唑啉-3-酮對丁二醇的重量比為自1: 1至1 · 5嶋’更佳為自1 : 3至1 : 5000。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）1,2-笨并異噻唑啉_3_酮及辛醯二醇。較佳地， (正丁基）-1，2-笨并異嗟唑淋_3_酮對辛醯二醇的重量 比為自1 : 1至1 :麵，更佳為自1: 3至1 : 1000。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-(正 丁基）-1’2-笨并異噻唑啉_3_酮及氯苯甘醚。較佳地， Ν (正丁基）-ι，2_苯并異噻唑啉_3_酮對氯苯甘醚的重量 比為自1 · 〇· 5至1 : 7〇〇 ’更佳為自j :(至J : 5〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及l 3二羥甲基一5, 5_二 甲基乙内酿脲。較佳地，N-(正-丁基）-1,2-笨并異嗟嗤琳 3酮對1，3~二羥曱基_5,5_二甲基乙内醯脲的重量比為自 1 . 02 至 1 : 200 ’ 更佳為自 1 : 0. 06 至 1 : 160。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 93646D08 7 1376201 一丁基）-1，2-笨并異噻唑啉_3一酮及二硫基-2, 2’ -雙（N-曱 基苯曱醯胺）。較佳地，N_(正-丁基）4,2-苯并異噻唑啉一3— 綱對二硫基-2,2’-雙（N-曱基苯曱醯胺）的重量比為自1 : 〇· 02 至 1 : 160。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N-(正
丁基）-1,2-笨并異嗟唾琳_3__及EDTA或其鹽，以EDTA 較佳。較佳地，N-(正—丁基）— 12—苯并異噻唑啉_3_酮對 EDTA或其鹽的重量比為自1 : 1至1 : 500，更佳為自1 : 3 至 1 : 500 〇 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-(正 -丁基）-1,2-笨并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸乙酯。較佳 地N (正丁基）_ι，2-笨并異嘆嗤淋_3_酮對對經苯曱酸乙 醋的重量比為自1 : 1至1 : 200，更佳為自1 : 2至1: 200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）-1，2~笨并異噻唑啉_3_酮及己脒二羥乙基磺酸鹽。 較佳地(正~丁基）~1，2-苯并異噻唑啉-3-酮對己脒二羥 乙基㉖酸鹽的重量比為自1 : 0.02至1 : 3。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）1’2~笨并異噻唑啉_3_酮及雙辛氫咬。較佳地， N(正丁基苯并異噻唑啉_3_酮對雙辛氫啶的重量 比為自1 ·· 〇. 02至1 : 40。 丁 發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 土 ’2〜笨并異噻唑啉-3-酮及對羥苯甲酸甲酯。較佳 地，N~~(正〜丁其、， 丞hi，t本并異噻唑啉_3-酮對對羥苯甲酸甲 8 93646D08 1376201 酉曰的重篁比為自1 : 〇. 2至1 : 250，更佳為自1 : ο. 5至1 ·· 240 ° 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）-1,2-笨并異噻唑啉_3_酮及苯氧基乙醇。較佳地， N (正丁基）—1，2_苯并異噻唑钟_3_酮對苯氧基乙醇的重 里比為自1 : 〇. 5至1 : 800，更佳為自1 : 1至1 : 800。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含(正 _ 丁基）-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及亞麻油醯胺丙基丙二醇 —氣化二甲基銨磷酸酯。較佳地，N-(正-丁基）-1，2-苯并異 嘆坐琳3酮對亞麻油醯胺丙基丙二醇_氯化二甲基銨磷酸 酉旨的重量比為自1 : 8至1 : 500。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）-1’ 2-笨并異噻唑啉_3_酮及椰子油醯胺丙基丙二醇 一氣化二甲基銨磷酸酯。較佳地，N-(正-丁基）-1，2-苯并異 .噻唑啉-3-鲖對椰子油醯胺丙基丙二醇_氣化二甲基銨磷酸 • 醋的重量比為自1 : 0.1至1 : 400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正 丁基）-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸丙酯。較佳 地’ N-(正-丁基>丨，2_苯并異噻唑啉_3_酮對對羥苯甲酸丙 酯的重量比為自1:1至1:5〇〇,更佳為自1:4至1:4〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N _ (正 丁基）-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及山梨酸或其鹽，以山梨 酸鉀較佳。較佳地，N-(正-丁基H，2•苯并㈣㈣_3一 _對山梨酸或其鹽的重量比為自i : 6至^ 12〇〇。 93646D08 9 1376201 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正， 一丁基）-1，苯并異嗟嗤琳-3-嗣及1-(3-氯稀丙基）· -3,5,7-二氮雜-1-氮鏽金剛燒氯化物。較佳地’^_(正_丁 基）-1，2-苯并異噻唑啉-3—酮對1_(3_氯烯丙基）_3, 5,7_三 氣雜-1-氮鑌金剛烷氣化物的重量比為自1: 〇. 5至〖：2〇〇， 更佳為自1 : 1至1 : 2〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正 丁基）1,2-本弁異嗓唆琳嗣及去氮乙酸或其鹽，以去 氫乙酸鈉較佳。較佳地，N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉 · -3-_對去氫乙酸或其鹽的重量比為自1 : 〇_ 5至1 : 7 ,更 佳為自1 : 0· 7至1 : 5。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含!^_(正 -丁基）-1,2-笨并異噻唑啉_3_酮及苯甲酸或其鹽，以苯甲 酸鈉較佳。較佳地，N-(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉-3-_對苯甲酸或其鹽的重量比為自1 : 1〇至1 : 16〇〇，更佳 為自 1 : 13 至 1 : 16〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正鲁 -丁基）-1,2-笨并異噻唑啉_3_酮及檸檬酸或其鹽，以檸檬 酸納較佳。較佳地’ N-(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉-3- · 嗣對檸檬酸或其鹽的重量比為自1 : 50至1 ·· 2400。 - 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及N_(正_丁基）_丨，2_笨并異噻 唾淋-3-嗣。較佳地，N_甲基_12_笨并異噻唑啉_3酮對 N (正丁基）-i，2-笨并異嘆嗤淋_3_酮的重量比為自1 : 10 93646D08 B76201 0. 1至1 : 30 ’更佳為自1 : 〇 5至1 : 24。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1’2-笨并異噻唑啉_3_酮及氯化苯二曱烴銨。較佳地， N-曱基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對氯化笨二曱烴銨的重量 比為自1 : 0.1至1 : 20，更佳為自1 : 〇.2至1 : 20。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N一甲 基-1,2-苯并異噻唑啉—3_酮及氣化苯銨松寧。較佳地，n一 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對氯化苯銨松寧的重量比為 自1 · 〇· 3至1 : 〇 6，更佳為自1 : 〇. 4至1 : 〇. 6。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N—曱 基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯曱醇。較佳地，n—甲基 -1,2-苯并異噻唑啉_3_酮對苯甲醇的重量比為自I:!至 1 · 800 ’更佳為自1 : 5至1 : 800。 於本矣明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N- f 基-1’2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯并異噻唑啉酮。較佳地， N-甲基-1’ 2-笨并異噻唑啉_3_酮對苯并異噻唑啉酮的重量 比為自1 :❹·1至1 : 25，更佳為自！ ： 0.3至！ ： 2〇。 於本發明之-具體實例巾，此抗菌性組成物包含Ν ’ 基―1，2-苯并異嗟㈣―3,及2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇。 較佳地N曱基-i，2-笨并異嗟唾淋_3_酮對2_溴_2_硝基 丙烷_1，3-二醇的重量比為自1..0.1至1:100。 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含N—甲 基_1’=笨并異嘆嗤琳及丁二醇。較佳地，n_甲基 1，2-本并異售峻琳_3，對丁二醇的重量比為自I ·]至 93646D08 11 1376201 1 · 400 ’ 更佳為自 1 : 13 至 1 : 375。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N-甲 基-1’2-苯并異噻唑啉_3_酮及辛醯二醇。較佳地，N_甲基 -1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對辛醯二醇的重量比為自1 : 25 至 1 : 1500 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1,2-笨并異噻唑啉_3_酮及氣苯甘醚。較佳地，N_甲基 一1，2-苯并異°塞唑啉—3-酮對氯苯甘醚的重量比為自1 : 1至 1 : 250 ’更佳為自1 : 5至1 : 250。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基一1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及二硫基-2, 2,-雙（N-曱基苯 甲醯胺）。較佳地’ N_f基^，2_苯并異噻唑啉_3_酮對二硫 基-2, 2’-雙（N-甲基苯甲醯胺）的重量比為自1 : 1至1 : 100。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1，2-苯并異噻唑啉—3_酮及EDTA或其鹽，以edta較佳。 較佳地’N-甲基—L2-苯并異噻唑啉_3_酮對EDTA或其鹽的 重置比為自1 : 1至1 : 400 ’更佳為自1 : 1〇至1 : 320。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N-曱 基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸乙酯。較佳地， N-曱基-1，2-笨并異噻唑琳酮對對羥苯甲酸乙酯的重量 比為自1 : 5至1 : 500 ,更佳為自1 : 7至1 : 400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及己脒二羥乙基磺酸鹽。較佳 93646D08 12 地’ NHl，2-笨并異㈣琳_3_㈣己勝二經乙基谱酸 鹽的重量比為自！…至以，更佳為自1:(MM:3。 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含付_甲 基-1，2+-苯并異噻唑啉_3_酮及雙辛氫啶。較佳地，n曱基 -1,2-苯并異噻唑啉_3_酮對雙辛氫啶的重量比為自丨：^ 至 1 : 40 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸曱酯。較佳地， N甲基-1，2-笨并異噻唑琳_3一酮對對羥苯曱酸甲酯的重量 比為自1 : 1至1 : 4〇〇，更佳為自i : 2至1 : 4〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N一甲 基-1’ 2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯氧基乙醇。較佳地，卜甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對苯氧基乙醇的重量比為自 1 : 120 至 1 : 16〇 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含^曱 基-1，2-苯并異噻唑啉—3-酮及亞麻油醯胺丙基丙二醇一氣 化二甲基銨磷酸酯。較佳地’N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉一3-酮對亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸酯的重量 比為自1 : 3至1 : 400。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N—甲 基-1，2-苯并異嘆唑琳-3-酮及椰子油醯胺丙基丙二醇一氣 化二甲基銨磷酸酯。較佳地’N-曱基-1，2-苯并異噻唑琳-3-_對椰子油醯胺丙基丙二醇-氣化二甲基銨磷酸酯的重量 比為自1 : 〇. 1至1 : 125 ’最佳為自1 : 〇· 4至1 : 125。 93646D08 13 1376201 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含卜甲· 基-1，2-苯并異㈣琳_3,及山梨酸或其鹽，以山梨酸鉀 較佳。較佳地’ N—甲基苯并異㈣琳+酮對山梨酸 或其鹽的重量比為自】·· 5至】· _，更佳為自 600。 . 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N—甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸丙酯。較佳地， N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對對羥苯甲酸丙酯的重量 比為自〗··！〇至1:1200,更佳為自1:13至1:12〇〇。 鲁 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N一甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及順氯烯丙基）^，^ 一氮雜-1-氮鑌金剛院氣化物。較佳地，N_甲基— I，苯并 異嗟嗤琳-3一酮對順一卜（3-氯婦丙基）-3, 5, 7-三氮雜一卜氮 鏽金剛烷氣化物的重量比為自1 : 0· 2至1 : 400，更佳為 自 1 : 〇. 3 至 1 : 200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N一甲 基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及去氫乙酸或其鹽，以去氫乙籲 酸鈉較佳。較佳地，N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉酮對去 氫乙酸或其鹽的重量比為自1:1至1:5。 - 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_甲 基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯甲酸或其鹽，以笨曱酸鈉 較佳。較佳地，N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮對苯甲酸 或其鹽的重量比為自1:1至1: 600,更佳為自1:4至1: 600。 93646D08
S 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱 基~1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及檸檬酸或其鹽，以檸檬酸鈉 較佳。較佳地’ N-曱基-ι，2-苯并異噻唑啉-3-酮對檸檬酸 或其鹽的重量比為自1: 30至1: 2500，更佳為自1 : 33 至 1 : 2400 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基笨并異嗔唾琳-3-銅及β比咬硫嗣鋅。較佳地，N-甲 _ 基-1，2-笨并異噻唑啉酮對吡啶硫酮鋅的重量比為自 1 : 0· 01 至 1 : 6，更佳為自 1 : 〇. 04 至 1 : 4。 本發明組成物中的抗菌劑可“以其本身”使用，或可 先與溶劑或固態載劑調配而使用。適合的溶劑包括，例如： 水，二醇，如乙二醇、丙二醇、二乙二醇、二丙二醇、聚 乙二醇及聚丙二醇；二醇醚；醇，如〒醇、乙醇、丙醇、 本乙醇及本氧基丙醇；酮，如丙_及甲基乙基酮；酯，如 乙酸乙醋、乙酸丁酯、檸檬酸三乙酯及三乙酸甘油醋；碳 φ 酸酯，如碳酸伸丙酯及碳酸二甲酯；及上述各溶劑之混合 物。較佳地，該溶劑係選自水、二醇、二醇醚、酯及上述 各種Ζ谷劑之混合物。適合之固態載劑包括，例如：環糊精、 二氧化矽、矽藻土、蠟、纖維素材料、鹼金族及鹼土族（例 如，鈉、鎂、鉀）金屬鹽（例如，氯化物、硝酸鹽、溴化物、 硫酸鹽）及炭。 當抗菌成分調配於溶劑中，此配方可視需要包含界面 活性劑。當此配方包含界面活性劑，其通常呈乳化濃縮劑 (emulsive concentrates)、乳化液、微乳化濃縮劑 93646D08 15 1376201 (microemulsive concentrates)、或微乳化液。乳化濃縮 劑在添加足量的水之後立即形成乳化液。微乳化濃縮劑在 添加足量的水之後立即形成微乳化液。此等乳化濃縮劑或 微乳化濃縮劑為此技藝中所普遍習知；此等配方較佳不含 界面活性劑。美國專利案第5, 444, 078號可查閱進一步製 備各種微乳化液及微乳化濃縮劑之一般及特定細節。 抗菌成分亦可調配成分散液之形式。分散液之溶劑成 分可為有機溶劑或水’以水較佳。此等分散液可包含佐劑， 例如：共溶劑（co-solvent)、增稠劑、抗凍劑、分散劑、 填充劑、色素、界面活性劑、生物分散劑、磺酸基琥拍酸 鹽、萜烯、呋喃鲷、多價陽離子、安定劑、阻垢劑及防腐 触添加劑。 當兩種抗菌劑均各自先與溶劑調配時，第一種抗菌劑 所用之溶劑可與用以調配另一種商業可得之抗菌劑之溶劑 相同或相異’然而對多數工業抗生物劑之應用’水係較佳。 較佳係兩種溶劑為可混溶的。 嫻熟於此技藝之人應瞭解本發明之抗菌成分可先後、 同時加至所在位置，或於加至該所在位置前合併。較佳係 第一種抗菌劑與第·一種抗菌成分同時或先後加至所在位 置。當該等抗菌劑係同時或先後添加，個別成分可能各可 含佐劑，像是’例如：溶劑、增稠劑、抗凍劑、著色劑、 鉗合劑（如乙二胺四乙酸、乙二胺二琥珀酸、亞胺二琥珀酸 及其鹽）、分散劑、界面活性劑、生物分散劑、磺酸基琥珀 酸鹽、萜烯、呋喃酮、多價陽離子、安定劑、阻垢劑及防 93646D08 16 1-376201 4 腐独添加劑。 • 本發明之抗菌組成物可藉由於易遭受微生物攻擊之所 在位置的上方、内部、或於其所在之處引入抗菌有效量的 組成物，而用以抑制微生物或較高等水生生物（如原蟲、無 脊椎動物、苔蘚蟲、雙鞭毛藻、甲殼類、軟體動物等）之生 長。適合的所在位置包括，例如：工業用水；電塗沉積系 統（electrocoat deposition system);冷卻塔；空氣清洗 器；氣體洗滌器；礦漿；廢水處理；裝飾喷泉；逆渗透過 • 濾；超過濾（ultrafiltration);壓載水；蒸發式冷凝器； 熱交換器；製漿造紙溶液及添加劑；澱粉；塑膠；乳化液. 分散劑；顏科；乳汁；塗料’如清漆；建築製品，如膠黏 水泥、嵌縫膏及密封膠；建築黏合劑，如陶竟黏合劑〔地 毯底布黏合劑及複合黏合劑；工業用或消費性黏合劑；攝 影化學品；印刷液體；家居用品，如浴室及廚房清潔用品· 美容用品；化妝品；洗髮精；肥皂；清潔劑；工業用清潔 劑；地板光亮劑；洗衣房洗滌水；金屬加工液體；輸二; 潤滑液；液壓液體（hydraulic nuid);皮革及皮革製品； 紡織物；紡織產品；木材及木製品，如膠合板、碎木片板 (chipboard)、牆板、削片板（flakeb〇ard)、層合樑、定向 •粒片板、硬板及粒片板·，石油煉製液體；簡；油田液°， 如注射水、裂隙液體及鑽井泥；曹堂 才匕，晨業佐劑保存；界面法极 劑保存；醫療儀器；診斷試劑保存；食物保存，1印活f生 紙類食物包膜；食物、飲料及工業程序用之如塑膠或 (pasteurizer);馬桶；遊憩用水；池塘；及礦巴复氏滅菌器 93646〇〇8 17 1376201 較佳地，本發明之抗菌組成物係用以於選自下列一種 或多種之所在位置抑制微生物的生長：礦漿；製漿造紙溶 · 液及添加劑；澱粉；乳化液；分散劑；顏料；乳汁；塗料； 建築黏合劑，如陶瓷黏合劑、地毯底布黏合劑；攝影化學 品；印刷液體；家居用品，如浴室及廚房清潔用品；美容 用品；化妝品；.洗髮精；肥皂；清潔劑；工業用清潔劑； 地板光亮劑；洗衣房洗滌水；金屬加工液體；紡織產品； 農業佐劑保存；界面活性劑保存；診斷試劑保存；食物保 存；食物、飲料及工業程序用之巴氏滅菌器。 春 於所在位置抑制或控制微生物及較高等的水生生物生 長所需之本發明組成物的明確量係取決於欲保護之特定所 在位置。典型地，若本發明組成物於所在位置提供該組成 物中〇. 1至lOOOppm異噻唑啉成分，則該組成物的量係足 以於該所在位置控制微生物的生長。該組成物之異噻唑啉 成分存在於此所在位置的量以至少〇 5ppm較佳，至少切⑽ 更佳及至少lOppm最佳。該組成物之異噻唑啉成分存在於 此所在位置的量以不超過1〇⑼ppm較佳，不超過5〇〇p卿更鲁 佳及不超過200ppm最佳。 於本發明之一具體實例中，此組成物為實質上不含酵 -^性抗生物劑。較佳地，當BBIT或MBIT與對羥苯甲酸甲 酯=對羥苯曱酸乙酯其中之一組合時，此組成物為實質上 不s酵素性抗生物劑。酵素性抗生物劑為具有抗微生物活 陘之酵素’其係定義，例如，於美國專利申請公開案 _8754 號。 〃 93646D08
S 18 1-376201 (實施例） 材料與方法 本發明組合的協同作用係藉檢驗廣範圍的化合物濃度 及比例而予以驗證。 一種協同作用的測量係Kull，F.C. ;Eisman, P.C.;
Sylwestrowicz，H. D.及 Mayer, R.L.描述於 Applied
Microbiology 9 : 538_541(1961)之工業上接受的方法，其 係使用依下式所決定的比例：
Qa/QA + Qb/QB =協同指數（Synergy Index， “SI”） 其中： QA=化合物A(第一種成分）單獨作用的ρριη濃度，其產 生終點（化合物A的MIC)。
Qa=化合物A於混合物中的ppm濃度，其產生終點。 QB=化合物B(第二種成分）單獨作用的ρριη濃度，其產 生終點（化合物B的MIC)。
Qb=化合物β於混合物中的ppm濃度，其產生終點。 當Q3/Qa和Qb/QB之總和大於1，表示拮抗作用。當Qa/QA 和Qb/QB之總和等於1，表示加乘作用，而當少於1，表示 協同作用。SI越低，顯示此特定混合物協同作用越大。抗 菌劑之最小抑制濃度（MIC)為於特定一組條件下試驗出能 夠防止所添加微生物之生長的最低濃度。 協同试驗使用標準微量滴定盤分析試驗（standard microtiter plate assay)以設計為最適所試驗微生物生長 之培養基進行。補充〇· 2%葡萄糖及〇. 1%酵母菌萃取物之最 19 93646D08 1376201 小鹽類培養基（M9GY培養基）係用於試驗細菌；馬鈴薯葡萄 糖液體培養基（PDB培養基）係用於試驗酵母菌及黴菌。於 此方法中，抗菌劑與其他個人護理原料之廣範圍的組合係 於各種濃度之BBIT或MBIT的存在下，藉由進行高解析MIC 分析試驗而予以測試。高解析MIC係藉由添加不同量之抗 菌劑至微滴定盤之一行，然後以自動液體處理系統進行十 倍序列稀釋，以獲得自2ppm至1〇, 〇〇〇ppm範圍之活性成分 之一系列終點而予以測定。 本發明之組合之協同作用係取決於抗細菌（大腸桿菌 (£ coh-ATCC#8739))、酵母菌（念珠菌（〔. 10231))、及黴菌（黑麴黴（儿164〇4))。細菌 係以每mL 5xl06細菌之濃度使用，而酵母菌和黴菌係以每 mL 5x10真菌。此等微生'物係代表於許多消費性及工業應 用中之自然污染物。培養盤於25°c(酵母菌及黴菌）或3〇 C (細菌）在經過各種培養時間後經目視評估微生物的生長 (混濁）以判定MIC。 本發明BBIT組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表1至26。於每一試驗，第一種成分（△)為361了而第二 種成分（B)為其他商業可得之抗菌劑。每一表格顯示 及第二種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測之微生 物之結果，以ppm表示之終點活性，其係藉由量測I 丁單 用（QO、第二種成分單用（qb)、BBIT於混合物中（Qa)、及第 二種成分於混合物中（Qb)之MIC而得；所計算之SI值；及 所測試之每一組合（BBIT/第二種成分或A/B)的協同比率之 93646D08 20 1-376201 範圍。 • 本發明MBIT組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表27至54。於每一試驗，第一種成分（A)為MBIT而第 二種成分（B)為其他商業可得之抗菌劑。每一表格顯示MBIT 及第二種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測之微生 物之結果；以ppm表示之終點活性，其係藉由量測MB IT單 用（QA)、第二種成分單用（QB)、MBIT於混合物中（Qa)、及第 二種成分於混合物中（Qb)之MIC而得；所計算之SI值；及 • 所測試之每一組合（MBIT/第二種成分或A/B)的協同比率之 範圍。
21 93646D08 1376201 表1 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=氯化苯二曱烴敍（海亞敏（Hyamine)3500) 微生物 Q. Qb SI A/B 瓦 αώ‘8739 - M9GY 0 3 1.00 (48小時） 16.667 40 1.00 1/2 10 50 1.00 1/5 12.5 60 1.00 1/5 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. aJbicans 10231 - PDB 0 60 1.00 …--- (24小時） 2 4 0.40 1/2 2 5 0.42 1/3 2 6 0.43 1/3 2 8 0.47 1/4 2 10 0.50 1/5 2 20 0.67 1/10 2 30 0.83 1/15 4 1 0.68 1/0.3 4 2 0.70 1/0.5 4 3 0.72 1/0.8 4 4 0.73 1/1 4 5 0.75 1/1 4 6 0.77 1/2 4 8 0.80 1/2 4 10 0.83 1/3 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 200 1.00 (7天） 5 60 0.55 1/12 5 80 0.65 1/16 5 100 0.75 1/20 10 50 0.75 1/5 10 60 0.80 1/6 10 80 0.90 1/8 15 4 0.77 1/0.3 15 5 0.78 1/0.3 22 93646D08 1-376201 微生物 Qa Qb SI Am 15 6 0.78 1/0.4 15 8 0.79 1/0.5 15 10 0.80 1/0.7 15 20 0.85 1/1 15 30 0.90 1/2 20 0 1.00 所測之BBIT/氣化苯二甲烴銨之比率範圍自1/0.02至 1/500 。
23 93646D08 1376201 表2 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =氯化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJj 81S9 - M9GY 0 20 1.00 (72小時） 40 6 0.70 i/0.2 40 8 0.80 1/0.2 40 10 0.90 1/0.3 50 3 0.65 1/0.06 50 4 0.70 1/0.08 50 5 0.75 1/0.1 50 6 0.80 1/0.1 50 8 0.90 1/0.2 60 1 0.65 1/0.02 60 2 0.70 1/0.03 60 3 0.75 1/0.05 60 4 0.80 1/0.07 60 5 0.85 1/0.08 60 6 0.90 1/0.1 70 4 0.90 1/0.06 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 4 1.00 (24小時） 4 1 0.92 1/0.3 6 · 〇 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 · PDB 0 10 1.00 (7天） 5 4 0.65 1/0.8 5 5 0.75 1/0.8 5 6 0.85 1/1 10 4 0.90 1/0.4 20 〇 1.00 所測之BBIT/氯化苯銨松寧之比率範圍自1/0. 02至1/500。 24 93646D08 1-376201 表3 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=苯甲醇
微生物 Q- Qb SI Am co/i8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 100 2000 0.90 1/20 200 0 1.00 •… 微生物 Qa Qb SI Am C. albicans 10231 - PDB 0 3000 1.00 (48小時） 2.5 600 0.45 1/240 2.5 800 0.52 1/320 2.5 1000 0.58 1/400 2.5 2000 0.92 1/800 5 400 0.63 1/80 5 500 0.67 1/100 5 600 0.70 1/120 5 800 0.77 1/160 5 1000 0.83 1/200 7.5 20 0.76 1/3 7.5 , 30 0.76 1/4 7.5 40 0.76 1/5 7.5 50 0.77 1/7 7.5 60 0.77 1/8 7.5 80 0:78 1/11 7.5 100 0.78 1/13 7.5 200 0.82 1/27 7.5 300 0.85 1/40 7.5 400 0.88 1/53 7.5 500 0.92 1/67 7.5 600 0.95 1/80 10 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI AIB A. niger 16404 - PDB 0 5000 1.00 (3天） 5 5000 1.13 1/1000 10 5000 1.25 1/500 15 4000 1.18 1/267 25 93646D08 1376201 微生物 Q. Qb SI A/B 20 5000 1.50 1/250 40 0 1.00 — 所測之BBIT/苯曱醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 26 93646D08 B76201 表4 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =苯并異噻唑啉酮（BIT)
微生物 Q. Qb SI Am K coh'8739 - M9GY 0 8 1.00 (72小時） 40 1 0.53 1/0.03 40 2 0.65 1/0.05 40 3 0.78 1/0.08 40 4 0.90 1/0.1 50 1 0.63 1/0.02 50 2 0.75 1/0.4 50 3 0.88 1/0.06 60 1 0.73 1/0.02 60 2 0.85 1/0.03 100 0 1.00 …- 微生物 Qa Qb SI Am C. albicans 10231 · PDB 0 30 1.00 (48小時） 2.5 8 0.60 1/3 2.5 10 0.67 1/4 5 3 0.77 1/0.6 5 4 0.80 1/0.8 5 5 0.83 1/1 5 6 0.87 1/1.2 5 8 0.93 1/1.6 7.5 0 1.00 …- 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 100 1.00 (7天） 5 80 0.86 1/16 10 20 0.33 1/2 10 30 0.43 1/3 10 40 0.53 1/4 10 50 0.63 1/5 10 60 0.73 1/6 10 80 0.93 1/8 15 8 0.27 1/0.5 15 10 0.29 1/0.7 15 20 0.39 1/1 27 93646D08 1376201 微生物 Q- Qb SI A/B 15 30 0.49 1/2 15 40 0.59 1/3 15 50 0.69 1/3 15 60 0.79 1/4 20 10 0.35 1/0.5 20 20 0.45 1/1 20 30 0.55 1/2 20 40 0.65 1/2 20 50 0.75 1/3 20 60 0.85 1/3 40 2 0.52 1/0.05 . 40 3 0.53 1/0.08 40 4 0.54 1/0.1 40 5 0.55 1/0.1 40 6 0.56 1/0.1 40 8 0.58 1/0.2 40 10 0.60 1/0.3 40 20 0.70 1/0.5 40 30 0.80 1/0.8 40 40 0.90 1/1 80 0 1.00 ---- 所測之BBIT/苯并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0.02至 1/500 。 28 93646D08 1-376201 表5 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇（BNPD) 微生物 Qb si
Ε. coi/ 8739 - M9GY (48小時） 微生物 C. albicans 10231 - PDB (48小時）
a Q οοοοο ο ο ο ο οοοο ο 4444 4 5 5 5 5778 ο 0 2 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 6 6 6 01234 5 1 2 3 4121 ο Qb 2000 1000 20 30 40 50 60 80 100 200 300 400 500 600 800 1 2 3 1.00 0.50 170.03 0.60 1/0.05 0.70 1/0.08 0.80 1/0.1 0.90 1/0.1 0.60 1/0.02 0.70 1/0.04 0.80 1/0.06 0.90 1/0.08 0.80 1/0.01 0.90 1/0.03 0.90 1/0.01 1.00 Α/η 1.00 0.75 1/500 0.51 1/5 0.52 1/8 0.52 1/10 0.53 1/13 0.53 1/15 0.54 1/20 0.55 1/25 0.60 1/50 0.65 1/75 0.70 1/100 0.75 1/125 0.80 1/150 0.90 1/200 0.75 1/0.2 0.75 1/0.3 0.75 1/0.5 29 93646D08 1376201 微生物 Q. Qb SI AfB 6 4 0.75 1/0.7 6 5 0.75 1/0.8 6 6 0.75 1/1 6 8 0.75 1/1 6 10 0.76 1/2 6 20 0.76 1/3 6 30 0.77 1/5 6 40 0.77 1/7 6 50 0.78 1/8 6 60 0.78 1/10 6 80 0.79 1/13. 6 100 0.80 1/17 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI Am A 16404 · PDB 0 2000 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 10 8 0.50 1/0.8 10 10 0.51 1/1 10 20 0.51 1/2 10 30 0.52 1/3 10 40 0.52 1/4 10 50 0.53 1/5 10 60 0.53 1/6 10 80 0.54 1/8 10 100 0.55 1/10 10 200 0.60 1/20 10 300 0.65 1/30 10 400 0.70 1/40 10 500 0.75 1/50 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 0 1.00 — 所測之BB IT/2_漠-2_确基丙烧_1，3_二酵之比率範圍自 1/0. 01 至 1/500。 30 93646D08 1-376201 表6 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) = 丁二醇 微生物 s! Am E. coll 8139 - M9GY (48小時） ooooooooooooooooooooooo 4 4 4 4 5 5 5 5 5 5 7 7 7 8 8 8 8 8 8 8 8 ο 微生物 C. albicans 10231 - PDB (24小時）
Qe 0 2 4 4 4 4 4 4 20000 1.00 5000 0.65 1/125 6000 0.70 1/150 8000 0.80 1/200 10000 0.90 1/250 2000 0.60 1/40 3000 0.65 1/60 4000 0.70 1/80 5000 0.75 1/100 6000 0.80 1/120 8000 0.90 1/160 2000 0.80 1/29 3000 0.85 1/43 4000 0.90 1/57 200 0.81 1/3 300 0.82 1/4 400 0.82 1/5 500 0.83 1/6 600 0.83 1/8 800 0.84 1/10 1000 0.85 1/13 2000 0.90 1/25 0 1.00 -… Qb SI A/B 20000 1.00 10000 0.83 1/5000 200 0.68 1/50 300 0.68 1/75 400 0.69 1/100 500 0.69 1/125 600 0.70 1/150 800 0.71 1/200 1000 0.72 1/250 31 93646D08 1376201 微生物 Q« Qb SI ΑΓΆ 4 2000 0.77 1/500 4 3000 0.82 1/750 4 4000 0.87 1/1000 4 5000 0.92 1/1250 6 0 1.00 — 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 ιοοοο 1.00 — (3天） 5 5000 0.83 5 6000 0.93 15 0 1.00 — 所測之BBIT/丁二醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 32 93646D08 Γ376201
表7第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =辛醯二醇 微生物 si A/B E. co/ι 8739 - M9GY (24小時） 040404040405050507070708000 微生物 C. albicans 10231 - PDB (24小時）
a Q
A. niger 16404 - PDB 2000 1.00 400 0.60 1/10 500 0.65 1/13 600 0.70 1/15 800 0.80 1/20 1000 0.90 1/25 200 0.60 1/4 600 0.80 1/12 800 0.90 1/16 200 0.80 1/3 300 0.85 1/4 400 0.90 1/6 200 0.90 1/3 ' 0 1.00 ---- » SI A/B 3000 1.00 2000 0.92 1/1000 500 0.67 1/125 600 0.70 1/150 800 0.77 1/200 1000 0.83 1/250 40 0.76 1/7 50 0.77 1/8 60 0.77 1/10 80 0.78 1/13 100 0.78 1/17 200 0.82 1/33 300 0.85 1/50 400 0.88 1/67 500 0.92 1/83 0 1.00 3000 1.00 3 3 93646D08 1376201 微生物 Qa Qb SI A/B (7天） 5 1000 0.58 1/200 5 2000 0.92 1/400 10 1000 0.83 1/100 20 0 1.00 所測之BBIT/辛醯二醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 34 93646D08 1-376201 表8 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=氯苯甘醚
微生物 Q· Qb SI ΑΓΆ E. coi/8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/115 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 300 0.65 1/6 50 400 0.70 1/8 50 500 0.75 1/10 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 70 200 0.80 1/3 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 80 100 0.85 1/1' 80 200 0.90 1/3 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am C. albicans 10231 PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2 800 0.65 1/400 2 1000 0.75 1/500 4 300 0.65 1/75 4 400 0.70 1/100 4 500 0.75 1/125 4 600 0.80 1/150 4 800 0.90 1/200 6 10 0.76 1/2 6 20 0.76 1/3 6 30 0.77 1/5 6 40 0.77 1/7 6 50 0.78 1/8 6 60 0.78 1/10 6 80 0.79 1/13 6 100 0.80 1/17 35 93646D08 1376201 微生物 Qi Qb SI A/B 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 1000 0.83 1/200 15 0 1.00 所測之BBIT/氯苯甘醚之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 36 93646D08 1-376201 表9 第一種成分（Α)=Ν-(正-丁基）-1，2-笨并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分（B)=DMDM 乙内醯脲（Hydantoin)(DMDMH) 微生物 Qb si E. coli 8139 · M9GY (72小時） Ο 40 40 40 40 40 40 40 40 40 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 60 60 60 60 60 60 60 60 80 80 80 0800000000 ο 12345680 3 4 5 6 8 ο ο ο ο ο ο ο 1 2 3 4 5 6 8 6 8 000000800 1 2 3 4 5 6 12 1.00 0.44 1/0.2 0.45 1/0.3 0.50 1/0.5 0.55 1/0.8 0.60 1/1 0.65 1/1 0.70 172 0.80 1/2 0.90 1/3 0.52 1/0.06 0.52 1/0.08 0.53 1/0.1 0.53 1/0.1 0.54 1/0.2 0.55 1/0.2 0.60 1/0.4 0.65 1/0.6 0.70 1/0.8 0.75 . 1/1 0.80 1/1.2 0.90 1/1.6 0.63 1/0.1 0.64 1/0.1 0.65 1/0.2 0.70 1/0.3 0.75 1/0.5 0.80 1/0.7 0.85 1/0.8 0.90 1/1 0.84 1/0.1 0.85 1/0.1 0.90 1/0.3 37 93646D08 1376201 微生物 Qa Qb SI A/B 100 0 1.00 C. albicans 10231 - PDB 0 3000 1.00 (討小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (7天） 20 80 0.33 1/4 20 100 0.35 1/5 20 200 0.45 1/10 20 300 0.55 1/15 20 400 0.65 1/20 20 500 0.75 1/25 20 600 0.85 1/30 40 100 0.60 1/3 40 200 0.70 1/5 40 300 0.80 1/8 40 400 0.90 1/10 80 0 1.00 •
所測之BBIT/ DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0. 2至 1/5000。 38 93646D08
S Γ376201 表10 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1, 2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=二硫基-2, 2’ -雙（N-曱基苯曱醯胺） (DTBMA) 微生物 ^ s! Α/Έ E. co/; 8739 - M9GY (48小時） 0 40 40 40 40 40 50 50 50 50 50 50 50 60 60 60 60 60 60 60 70 70 70 70 70 70 70 80 06800 ο 3 4 6 12 3 5 6 81020 3456800345678012 1.00 0.50 1/0.2 0.53 1/0.2 0.57 1/0.3 0.73 1/0.5 0.90 1/0.8 0.55 1/1.06 0.57 1/0.08 0.58 1/0.1 0.60 1/0.1 0.63 1/1.2 0.67 1/0.2 0.83 1/0.4 0.65 1/0.05 0.67 1/0.07 0.68 1/008 0.70 1/0.1 0.73 1/0.1 0.77 1/0.2 0.93 1/0.3 0.75 1/0.04 0.77 1/0.06 0.78 1/0.07 0.80 1/0.09 0.82 1/0.1 0.83 1/0.1 0.87 1/0.1 0.82 1/0.01 0.83 1/0.03 39 93646D08 80 1376201 微生物 Qa Qb SI 80 3 0.85 1/0.04 80 4 0.87 1/0.05 80 5 0.88 1/0.06 80 6 0.90 1/0.08 80 8 0.93 1/0.1 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 8 40 0.55 1/5 8 50 0.56 1/6 8 60 0.56 1/8 8 80 0.57 1/10 8 100 0.58 1/13 8 200 0.63 1/13 8 300 0.68 1/38 8 400 0.73 1/50 8 500 0.78 1/63 8 600 0.83 1/75 8 800 0.93 1/100 10 1 0.67 1/0.1 10 2 0.67 1/0.2 10 3 0.67 1/0.3 10 4 0.67 1/0.4 10 5 0.67 1/0.5 10 6 0.67 1/0.6 10 8 0.67 1/0.8 10 10 0.67 1/1 10 20 0.68 1/2 10 30 0.68 1/3 10 40 0.69 .1/4 10 50 0.69 1/5 10 60 0.70 1/6 10 80 0.71 1/8 10 100 0.72 1/10 10 200 0.77 1/20 10 300 0.82 1/30 10 400 0.87 1/40 10 500 0.92 1/50 15 0 1.00 A. niger 16404 · PDB 0 1000 1.00 40 93646D08 1-376201 微生物 Qa Qb SI A/B (7天） 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00 所測之ΒΒΠ7二硫基-2, 2’ -雙（N-曱基苯曱醯胺）之比率範 圍自 1/0. 02 至 1/500。
41 93646D08 1376201 表11 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=乙二胺四乙酸（EDTA) 微生物 Qa Qb SI Α/Β E. coli 8139 - M9GY 0 40000 1.00 (72小時） 40 800 0.42 1/20 40 1000 0.43 1/25 40 1200 0.43 1/30 40 1600 0.44 1/40 40 2000 0.45 1/50 40 4000 0.50 1/100 40 6000 0.55 1/150 40 8000 0.60 1/200 40 10000 0.65 1/250 40 12000 0.70 1/300 40 16000 0.80 1/400 40 20000 0.90 1/500 50 400 0.51 .1/8 50 600 0.52 1/12 50 800 0.52 1/16 50 1000 0.53 1/20 50 1200 0.53 1/24 50 1600 0.54 1/32 50 2000 0.55 1/40 50 4000 0.60 1/80 50 6000 0.65 1/120 50 8000 0.70 1/160 50 10000 0.75 1/200 50 12000 0.80 1/240 50 16000 0.90 1/320 60 400 0.61 1/7 60 600 0.62 1/10 60 800 0.62 1/13 60 1000 0.63 1/17 60 1200 0.63 1/20 60 1600 0.64 1/27 60 2000 0.65 1/33 42 93646D08 1-376201 微生物
Qa
Qb si 微生物 C. albicans 10231 * PDB (24小時〉
Qa 60 60 60 60 60 70 70 70 70 70 70 70 70 70 70 70 70 80 80 80 80 80 80 80 80 80 100 0 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 5 5 5 5 5 4000 6000 8000 10000 12000 200 400 600 800 1000 1200 1600 2000 4000 6000 8000 10000 400 600 800 1000 1200 1600 2000 4000 6000 0 Qb 〇〇〇〇〇〇〇〇.〇〇〇〇 068026068 026 6 1 1 1 οώ 11 1 0.70 1/67 0.75 1/100 0.80 1/133 0.85 1/167 0.90 1/200 0.71 1/3 0.71 1/6 0.72 1/9 0.72 1/11 0.73 1/14 0.73 1/17. 0.74 1/23 0.75 1/29 0.80 1/57 0.85 1/86 0.90 1/114 0.95 1/143 0.81 1/5 0.82 • 1/8 0.82 1/40 0.83 1/13 0.83 1/15 0.84 1/20 0.85 1/25 0.90 1/50 0.95 1/75 1.00 a/b 1.00 0.43 1/24 0.47 1/32 0.50 1/40 0.53 1/48 0.60 1/64 0.67 1/80 0.77 1/12 0.80 1/16 0.83 1/20 0.87 1/24 0.93 1/32 43 93646D08 1376201 微生物 Qa Qb SI A/B 7.5 0 1.00 A. niger 16404 * PDB 0 1600 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 5 1200 0.88 1/240 10 400 0.50 1/40 10 600 0.63 1/60 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 15 400 0.63 1/27 15 600 0.75 1/40 15 800 0.88 1/53 20 200 0.63 1/10 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00 所測之BBIT/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0. 4至 1/10000 。 44 93646D08 1-376201 表12 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸乙酯
微生物 Qa Qb SI A/B E. coh 8739 M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 60 1000 0.80 1/17 80 800 0.80 1/10 80 1000 0.90 1/13 100 200 0.60 1/2 100 300 0.65 1/3 100 400 0.70 1/4 100 500 0.75 1/5 100 600 0.80 1/6 100 800 0.90 1/8 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 800 1.00 (24小時） 2.5 80 0.43 1/32 2.5 100 0.46 1/40 2.5 200 0.58 1/80 2.5 300 0.71 1/120 2.5 400 0.83 1/160 2.5 500 0.96 1/200 5 30 0.70 1/6 5 40 0.72 1/8 5 50 0.73 1/10 5 60 0.74 1/12 5 80 0.77 1/16 5 100 0.79 1/20 5 200 0.92 1/40 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. w'ger 16404 * PDB 0 800 1.00 (7天） 15 600 0.94 1/40 80 0 1.00 45 93646D08 1376201 所測之BBIT/對羥苯曱酸乙酯之比率範圍自1/0. 2至 1/5000 。 表13 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=己腓二羥乙基磺酸鹽 微生物 Q. Qb SI A/B E. coJ/8739 - M9GY 0 100 1.00 (48小時） 40 1 0.57 1/0.03 40 2 0.73 1/0.05 40 3 0.90 1/0.08 50 1 0.67 1/0.02 50 2 0.83 1/0.04 60 1 0.77 1/0.02 60 2 0.93 1/0.03 70 1 0.87 1/0.01 80 1 0.97 1/0.01 6 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 4 0.60 1/2 2 5 0.70 1/2.5 2 6 0.80 1/3 4 2 0.60 1/0.5 4 3 0.70 1/0.75 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1.3 6 1 0.70 1/0.2 6 2 0.80 1/0.3 6 3 0.90 1/0.5 8 1 0.90 1/1.1 10 0 1.00 所測之BBIT/己胨二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0. 02至 1/500 。 46 93646D08 1-376201 表14 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=雙辛氫啶 微生物 ％ E. co/i 8739 - M9GY C72小時）
Qb SI
0 200 1.00 40 10 0.33 1/0.3 40 20 0.45 1/1.5 40 30 0.58 1/0.8 40 40 0.70 1/1 40 50 0.83 1/1.3 40 60 0.95 1/1.5 50 10 0.38 1/0.2 50 20 0.50 1/0.4 50 30 0.63 1/0.6 50 40 0.75 1/0.8 50 50 0.88 1/1 60 4 0.35 1/0.07 60 5 0.36 1/0.08 60 6 0.38 1/0.1 60 8 0.40 1/0.1 60 10 0.43 1/0.2 60 20 0.55 1/0.3 60 30 0.68 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.93 1/0.8 70 5 0.41 1/0.07 70 6 0.43 1/0.09 70 8 0.45 1/0.1 70 10 0.48 1/0.1 70 20 0.60 1/0.3 70 30 0.73 1/0.4 70 40 0.85 1/0.6 70 50 0.98 1/0.7 80 4 0.45 1/0.05 80 5 0.46 1/0.06 80 6 0.48 1/0.08 80 8 0.50 1/0.1 93646D08 1376201 微生物 Q·
Qb
SI 8080 1020 3 5 5 6 °·d < 3 /0·/0· 80 30 0.78 1/0.4 80 40 0.90 1/0.5 100 1 0.51 1/0.01 100 2 0.53 1/0.02 100 3 0.54 1/0.03 100 4 0.55 1/0.04 100 5 0.56 1/0.05 100 6 0.58 1/0.06 100 8 0.60 1/0.08 .100 10 0.63 1/0.1 100 20 0.75 1/0.2 100 30 0.88 1/0.3 80 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 100 1.00 (72小時） 2 40 0.53 1/20 2 50 0.63 1/25 2 60 0.73 1/30 2 80 0.93 1/40 4 30 0.57 1/8 4 40 0.67 1/10 4 50 0.77 1/13 4 60 0.87 1/15 6 20 0.60 1/3 6 30 0.70 1/5 6 40 0.80 1/7 6 50 0.90 1/9 8 5 0.58 1/0.6 8 6 0.59 1/0.8 8 8 0.61 m 8 10 0.63 1/1 8 20 0.73 1/3 8 30 0.83 1/4 8 40 0.93 1/5 10 1 0.68 1/0.1 10 2 0.69 1/0.2 10 3 0.70 1/0.3 10 4 0.71 1/0.4 48 93646D08 Γ376201 微生物 Qa Qb SI. A/B 10 5 0.72 1/0.5 10 6 0.73 1/0.6 10 8 0.75 1/0.8 10 10 0.77 1/1 10 20 0.87 1/2 10 30 0.97 1/3 15 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 100 1.00 (4天） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.85 1/12 10 40 0.90 1/4 20 0 1.00 所測之BBIT/雙辛氫啶之比率範圍自1/0. 02至1/500。
49 93646D08 1376201 表15 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=己二醇 微生物 Q· Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 50 20000 1.50 1/400 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI AfB C. albicans 10231 PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.20 1/10000 4 20000 1.40 1/5000 6 20000 1.60 1/3333 8 20000 1.80 1/2800 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A. 16404 * PDB 0 20000 1.00 (3天） 5 20000 1.33 1/4000 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00
所測之BBIT/己二醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。BBIT 和己二醇間無觀察到協同作用。 50 93646D08
S 1-376201 表16 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1, 2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸曱酯
'、 微生物 Q. Qb SI A/B E. co7/8739 - M9GY 0 2000 1.00 (72小時） 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 100 0.55 1/2 50 200 0.60 1/4 50 300 0.65 1/6 50 400 0.70 1/8 50 500 0.75 1/10 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 60 30 0.62 1/0.5 60 40 0.62 1/0.7 60 50 0.63 1/0.8 60 60 0.63 1/1 60 80 0.64 1/1 60 100 0.65 1/2 60 200 0.70 1/3 60 300 0.75 1/5 60 400 0.80 1/7 60 500 0.85 1/8 60 600 0.90 1/10 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 70 500 0.95 1/7 80 300 0.95 1/4 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2.5 100 0.43 1/40 2.5 200 0.53 1/80 51 93646D08 1376201 微生物 Qa Qb SI A/B 2.5 300 0.63 1/120 2.5 400 0.73 1/160 2.5 500 0.83 1/200 2.5 600 0.93 1/240 5 40 0.71 1/8 5 50 0.72 1/10 5 60 0.73 1/12 5 80 0.75 1/16 5 100 0.77 1/20 5 200 0.87 1/40 5 300 0.97 1/60 7.5 0 1.00 微生物 Q· Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 600 0.73 1/120 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00 所測之BBIT/對經苯子酸甲醋之比率範圍自1/0. 2至 1/5000 。 52 93646D08 1-376201 表17 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=戊二醇 微生物 Qa Qb SI Am E. co/i 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.02 1/10000 4 20000 1.04 1/5000 8 20000 1.08 10 20000 1.10 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 PDB 0 20000 1.00 (4天） 5 20000 1.05 10 20000 1.10 15 20000 1.15 20 0 1.00
所測之BBIT/戊二醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。BBIT 和戊二醇間無觀察到協同作用。 53 93646D08 1376201 表18 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1, 2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =苯氧基乙醇 微生物 Qa Qb SI Am E. coA'8739 - M9GY 0 5000 1.00 (72小時） 50 800 0.66 1/16 50 1000 0.70 1/20 50 2000 0.90 1/40 60 60 0.61 1/1 60 80 0.62 1/1 60 100 0.62 1/2 . 60 200 0.64 1/3 60 300 0.66 1/5 60 400 0.68 1/7 60 500 0.70 1/8 60 600 0.72 1/10 60 800 0.76 1/13 60 1000 0.80 1/17 70 1000 0.90 1/14 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 1000 0,58 1/400 2.5 2000 0.83 1/800 5 500 0.79 1/100 5 600 0.82 1/120 5 800 0.87 1/160 5 1000 0.92 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 4000 1.00 (7天） 5 3000 0.88 1/600 40 0 1.00 所測之BBIT/苯氧基乙醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 54 93646D08 B76201 表19 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂EFA)
微生物 Q. Qb SI A/B E. coii'8739-M9GY 0 600 1.00 (48小時） 40 400 0.87 1/10 50 400 0.92 1/8 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2 800 0.60 1/400 2 1000 0.70 1/500 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 600 0.55 1/120 5 800 0.65 1/160 5 1000 0.75 1/200 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 0 1.00 所測之BBIT/亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸酯 之比率範圍自1/0. 02至1/500。 55 93646D08 1376201 表20 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷 酸酯（磷脂PTC) 微生物 Q. Qb SI A/B E. coZ/'8739 - M9GY 0 80 1.00 (72小時） 40 20 0.45 1/0.5 40 30 0.58 1/0.75 40 40 0.70 1/1 40 50 0.83 1/0.3 40 60 0.95 1/2 50 20 0.50 1/0.4 50 30 0.63 1/0.6 50 40 0.75 1/0.8 50 50 0.88 1/1 60 8 0.40 1/0.1 60 10 0.43 1/0.2 60 20 0.55 1/0.3 60 30 0.68 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.93 1/0.8 70 10 0.48 1/0.1 70 20 0.60 1/0.3 70 30 0.73 1/0.4 70 40 0.85 1/0.6 70 50 0.98 1/0.7 80 10 0.53 1/0.1 80 20 0.65 1/0.3 80 30 0.78 1/0.4 80 40 0.90 1/0.5 100 3 0.54 1/0.3 100 4 0.55 1/0.4 100 5 0.56 1/0.5 100 6 0.58 1/0.6 100 8 0.60 1/0.8 100 10 0.63 1/0.1 56 93646D08 Γ376201
微生物 Q- Qb SI A/B 100 20 0.75 1/0.2 100 30 0.88 1/0.3 200 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B <7. albicans 10231 ' PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2 600 0.73 1/300 2 800 0.93 1/400 4 400 0.67 1/400 4 500 0.77 1/125 4 600 0.87 1/150 6 300 0.70 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.90 1/83 8 4 0.54 1/0.5 8 5 . 0.54 1/0.6 8 6 0.54 1/0.8 8 8 0.54 1/1 8 10 0.54 1/1 8 20 0.55 1/6 8 30 0.56 1/4 8 40 0.57 1/5 8 50 0.58 1/6 8 60 0.59 1/8 8 80 0.61 1/10 8 100 0.63 1/13 8 200 0.73 1/25 8 300 0.83 1/38 8 400 0.93 1/50 10 3 0.67 1/0.3 10 4 0.67 1/0.4 10 5 0.67 1/0.5 10 6 0.67 1/0.6 10 8 0.67 1/0.8 10 10 0.68 1/1 10 20 0.69 1/2 10 30 0.70 1/3 57 93646D08 1376201 微生物 Qa Qb SI A/B 10 40 0.71 1/4 10 50 0.72 1/5 10 60 0.73 1/6 10 80 0.75 1/8 10 100 0.77 1/10 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 500 0.83 1/100 5 600 0.93 1/120 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00
所測之BBIT/椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸酯 之比率範圍自1/0. 02至1/500。 58 93646D08
S 1-376201 表21 第一種成分（A>N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=山梨酸鉀
微生物 Qa Qb SI A/B R coliQlZ% * M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 100 0.58 1/40 2.5 200 0.83 1/80 5 30 0.74 1/6 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 8000 1.00 (3天） 5 6000 0.88 1/1200 10 4000 0.75 1/400 10 5000 0.88 1/500 15 4000 0.88 1/267 20 600 0.58 1/30 20 800 0.60 1/40 20 1000 0.63 1/50 20 2000 0.75 1/100 20 3000 0.88 1/150 40 0 1.00 所測之BBIT/山梨酸鉀之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 59 93646D08 1376201 表22 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸丙酯 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 20 2000 1.10 1/100 40 2000 1.20 1/50 60 2000 1.30 1/33 80 2000 1.40 1/25 100 2000 1.50 1/25 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 30 0.35 1/12 2.5 40 0.35 1/16 2.5 50 0.36 1/20 2.5 60 0.36 1/24 2.5 80 0.37 1/32 2.5 100 0.38 1/40 2.5 200 0.43 1/80 2.5 300 0.48 1/120 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 20 0.68 1/4 5 30 0.68 1/6 5 40 0.69 1/8 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 60 93646D08 1-376201 微生物 Qa Qb SI A/B 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 2000 1.00 (7天） 10 1000 0.63 1/100 20 800 0.65 1/40 20 1000 0.75 1/80 40 800 0.90 1/20 80 0 1.00 所測之BBIT/對經苯曱酸丙S旨之比率範圍自1/0. 2至 1/5000 。
61 93646D08 1376201 表23 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=Quaternium-15(活化-1-(3-氯烯丙基） -3，5，7-三氣雜-1_氮鑛金剛烧氯化物） 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 200 1.00 (72小時） 40 50 0.43 1/1 40 60 0.43 1/1 40 80 0.44 1/2 40 100 0.45 1/3 40 200 0.50 1/5 40 300 0.55 1/8 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 600 1.00 (24小時） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.77 1/12 5 80 0.80 1/16 5 100 0.83 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. nigerlQAQA - PDB 0 3000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00
所測之ΒΒΙΤ/1-(3-氯烯丙基）-3, 5, 7-三氮雜-1-氮鑌金剛 烷氣化物之比率範圍自1/0. 02至1/5000。 62 93646D08 B76201 表24 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA)
微生物 Qb SI AfB E. coJJ 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 40 1.00 (24小時） 4 10 0.75 1/3 6 4 0.85 1/0.7 6 5 0.88 1/0.8 6 6 0.90 1/1 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. 16404 · PDB 0 200 1.00 (7天） 20 80 0.65 1/4 20 100 0.75 1/5 40 50 0.75 1/3 40 60 0.80 1/2 40 80 0.90 1/2 80 0 1.00 所測之BBIT/去氫乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.02至 1/5000 。 63 93646D08 1376201 表25 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =苯曱酸鈉 微生物 Qa Qb SI Am E. coli 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/40Q 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Q* Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 5 8000 0.86 1/1600 10 3000 0.43 1/300 10 4000 0.53 1/400 10 5000 0.63 1/500 10 6000 0.73 1/600 10 8000 0.93 1/800 15 3000 0.49 1/200 15 4000 0.59 1/267 15 5000 0.69 1/333 15 6000 0.79 1/400 15 7000 0.89 1/467 15 8000 0.99 1/533 64 93646D08 1-376201 微生物 Qa Qb SI A/B 20 1000 0.35 1/50 20 2000 0.45 1/100 20 3000 0.55 1/150 20 4000 0.65 1/200 20 5000 0.75 1/250 20 6000 0.85 1/300 20 7000 0.95 1/350 40 500 0.55 1/13 40 600 0.56 1/15 40 800 0.58 1/20 40 1000 0.60 1/25 40 2000 0.70 1/50 40 3000 0.80 1/75 40 4000 0.90 1/100 80 0 1.00
所測之BBIT/苯甲酸鈉之比率範圍自1/0. 2至1/5000。
65 93646D08 1376201 表26 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=檸檬酸鈉 微生物 Q· Qb SI AfB E. coh'8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10000 1.00 (48小時） 2.5 3000 0.55 1/1200 2.5 4000 0.65 1/1600 2.5 5000 0.75 1/2000 2.5 6000 0.85 1/2400 5 600 0.56 1/120 5 800 0.58 1/160 5 1000 0.60 1/200 5 2000 0.70 1/400 5 3000 0.80 1/600 5 4000 0.90 1/800 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 10000 1.00 (3天） 5 8000 0.93 1/1600 10 5000 0.75 1/500 10 6000 0.85 1/600 15 3000 0.68 1/200 15 4000 0.78 1/267 15 5000 0.88 1/333 15 6000 0.98 1/400 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 66 93646D08 1-376201 微生物 Qa Qb SI Am 20 4000 0.90 1/200 40 0 1.00 所測之BBIT/檸檬酸鈉之比率範圍自1/0. 2至1/5000。
67 93646D08 1376201 表27 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 微生物 Q. Qb SI MB E. coIi&739 - M9GY 0 100 1.00 (24小時） 2.5 50 0.75 1/20 2.5 60 0.85 1/24 5 40 0.90 1/8 7.5 10 0.85 1/1 7.5 20 0.95 1/3 10 0 1.00 M 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 6 1.00 (48小時） 2.5 3 0.75 1/1 2.5 4 0.92 1/2 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 40 1.00 (4天） 10 5 0.38 1/0.5 10 6 0.40 1/0.6 10 8 0.45 1/0.8 10 10 0.50 1/1 10 20 0.75 1/2 _ 20 6 0.65 1/0.3 20 8 0.70 1/0.4 20 10 0.75 1/0.5 40 0 1.00 所測之MBIT/BBIT之比率範圍自1/0. 01至1/400。 68 93646D08
S 1-376201 表28 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =氯化苯二曱烴鍵（海亞敏（Hyamine)3500) 微生物 ^ sf coJi 8739 - M9GY (24小時） 0 5 5 5 0 2.7·10 微生物 C. albicans 10231 - PDB (24小時）
Qa 02222444 46666668 微生物 A. niger 16404 - PDB (4天）
a Q ο 101010101010
Qb Qb 10 1.00 4 1.25 1/2 3 1.25 1/0.6 3 1.50 1/0.4 0 1.00 SI A/B 60 1.00 10 0.42 1/5 20 0.58 1/10 30 0.75 1/15 40 0.92 1/20 3 0.55 1/0.8 4 0.57 1/1 5 0.58 1/1 6 0.60 1/2 8 0.63 1/2 10 0.67 1/3 20 0.83 1/5 3 0.80 1/0.5 4 0.82 1/0.7 5 0.83 1/0.9 6 0.85 1/1 8 0.88 1/1 10 0.92 1/2 0 1.00 SI A/B 200 1.00 30 0.48 1/3 40 0.53 1/4 50 0.58 1/5 60 0.63 1/6 80 0.73 1/8 100 0.83 1/10 69 93646D08 1376201 微生物 Q. Qb SI A/B 20 4 0.69 1/0.2 20 5 0.69 1/0.3 20 6 0.70 1/0.3 20 8 0.71 1/0.4 20 10 0.72 1/0.5 20 20 0.77 1/4 20 30 0.82 1/1.5 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 30 0 1.00 所測之MBIT/氯化苯二曱烴銨之比率範圍自1/0.01至 1/400 。 70 93646D08 1-376201 表29 第一種成分U)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=氯化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 Q- Qb SI A/B E. coJj 8739 - M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 20 1.25 1/8 5 20 1.50 1/4 7.5 5 1.00 1/0.7 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 4 1.00 (24小時） 2 3 1.00 1/2 4 3 1.25 1/0.8 6 1 1.00 1/0.2 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10 1.00 (4夭） 10 4 0.73 1/0.4 10 5 0.83 1/0.5 10 6 0.93 1/0.6 30 0 1.00
所測之MBIT/氯化笨銨松寧之比率範圍自1Z0. 01至1/400。 71 93646D08 1376201 表30 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =苯曱醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. coZ?· 8739 - M9GY 0 5000 1.00 (24小時） 2.5 5000 1.25 1/2000 5 4000 1.30 1/800 7.5 4000 1.55 1/533 10 0 1.00 …- 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.75 1/800 5 500 0.63 1/100 5 1000 0.75 1/200 7.5 40 0.76 1/5 7.5 50 0.76 1/7 7.5 60 0.77 1/8 7.5 80 0.77 1/1 i 7.5 100 0.78 1/13 7.5 200 0.80 1/27 7.5 300 0.08 1/40 7.5 400 0.85 1/53 7.5 500 0.88 1/67 7.5 600 0.90 1/80 7.5 800 0.95 1/107 10 0 1.00 微生物 Q® Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 6000 1.00 (4天） 10 6000 1.20 1/600 20 6000 1.40 1/300 30 4000 1.27 1/133 50 0 1.00 …- 所測之MBIT/苯曱醇之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 72 93646D08 1-376201 表31 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =苯并異噻唑啉酮（BIT)
微生物 Q. Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 10 0.75 1/4 5 5 0.75 1/1 5 6 0.80 1/1 5 8 0.90 1/2 7.5 3 0.90 1/0.4 7.5 4 0.95 1/0.5 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B ¢7. albicans 10231 - PDB 0 30 1.00 (48小時） 2.5 10 0.58 1/4 2.5 20 0.92 1/8 5 4 0.63 1/0.8 5 5 0.67 1/1 5 6 0.70 1/1 5 8 0.77 1/2 5 10 0.83 1/2 7.5 2 0.82 1/0.3 7.5 3 0.85 1/0.4 7.5 4 0.88 1/0.5 7.5 5 0.92 1/0.7 7.5 6 0.95 1/0.8 10 0 1.00 微生物 Q· Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 300 1.00 (7天） 10 100 0.53 1/10 10 200 0.87 1/20 20 30 0.50 1/2 20 40 0.53 1/2 20 50 0.57 1/3 20 60 0.60 1/3 20 80 0.67 1/4 20 100 0.73 1/5 73 93646D08 1376201 微生物 Q- Qb SI A/B 30 20 0.67 1/0.7 30 30 0.70 1/1 30 40 0.73 1/1 30 50 0.77 1/2 30 60 0.80 1/2 30 80 0.87 1/3 30 100 0.93 1/3 50 0 1.00 所測之MBIT/苯并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0.01至 1/400 。 74 93646D08 1-376201 表32 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇XBNPD)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coUSim - M9GY (24小時） 0 5 2· ·5·5 7·7· 10 微生物 C. aJbicans 10231 * PDB (24小時）
Qe 0 4 4 4 4 6 6 6 8 微生物 A. niger 16404 - PDB (4天）
a Q G101020
Qb Qb 8 1.00 5 0.88 1/2 1 ,0.63 1/0.2 2 0.75 1/0.4 3 0.88 1/0.6 1 0.88 1/0.1 2 1.00 1/0.3 0 1.00 > SI A/B 1000 1.00 100 0.60 1/25 200 0.70 1/50 300 0.80 1/75 400 0.90 1/100 4 0.75 1/0.7 5 0.76 1/0.8 6 0.76 1/1 8 0.76 1/1 10 0.76 1/2 20 0.77 1/3 30 0.78 1/5 40 0.79 1/7 50 0.80 1/8 60 0.81 1/10 80 0.83 1/13 100 0.85 1/17 200 0.95 1/33 0 1.00 t SI A7B 2000 1.00 800 0.60 0/80 1000 0.70 1/100 5 0.40 1/0.3 93646D08 5 1376201 微生物 Qa Qb SI A/B 20 6 0.40 1/0.3 20 8 0.40 1/0.4 20 10 0.41 1/0.5 20 20 0.41 1/1 20 30 0.42 1/2 20 40 0.42 1/2 20 50 0.43 1/3 20 60 0.43 1/3 20 80 0.44 1/4 20 100 0.45 1/5 20 200 0.50 1/10 20 300 0.55 1/15 · 20 400 0.60 1/20 20 500 0.65 1/25 20 600 0.70 1/30 20 800 0.80 1/40 20 1000 0.90 1/50 30 0 1.00 所測之MBIT/2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇之比率範圍自 1/0.01 至 1/400 。 76 93646D08 1-376201 表33 第一種成分（A)= N-曱基-1, 2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) = 丁二醇
微生物 Qa Qb SI Am E. COA 8739-M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.33 1/8000 5 20000 1.67 1/4000 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (72小時） 8 100 0.81 1/13 8 200 0.81 1/25 8 300 0.82 1/38 8 400 0.82 1/50 8 500 0.83 1/63 8 600 0.83 1/75 8 800 0.84 1/100 8 1000 0.85 1/125 8 2000 0.90 1/250 8 3000 0.95 1/375 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 ---- (7天） 10 10000 1.25 1/1000 20 10000 1.50 1/500 30 10000 1.75 1/333 40 0 1.00 — 所測之MBIT/丁二醇之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 77 93646D08 1376201 表34 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =辛醯二醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi S139 · M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 2000 1.75 1/267 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2 2000 0.70 1/1000 { 2 3000 0.95 1/1500 4 2000 0.90 1/500 6 600 0.75 1/100 6 800 0.80 1/133 6 1000 0.85 1/167 8 200 0.85 1/2.5 8 300 0.88 1/38 8 400 0.90 1/50 8 500 0.93 1/63 8 600 0.95 1/75 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B ( A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.83 1/200 20 1000 0.92 1/50 〇 20 0 1.00 所測之MBIT/辛醯二醇之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 78 93646D08
S 1376201 表35 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=氯苯甘醚
微生物 Qa Qb SI A/B 芯 C0//8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 7.5 800 0.90 1/107 15 0 1.00 微生物 Q- Qb SI Am C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (72小時） 4 200 0.50 1/50 4 300 0.55 .1/75 4 400 0.60 1/100 4 500 0.65 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 80 0.64 1/13 6 100 0.65 1/17· 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 8 40 0.82 1/5 r 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 2000 1.50 1/200 20 0 1.00 79 93646D08 1376201 所測之MBIT/氯苯甘醚之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 表36 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑咻-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=DMDM 乙内醯脲（Hydantoin) (DMDMH) 微生物 Qa Qb SI MB E. coll 8139 - M9GY 0 50 1.00 (24小時） 2.5 60 1.45 1/24 5 30 1.10 1/6 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 ----- . 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 3000 1.00 (24小時） 2.5 3000 1.33 1/1200 5 1000 1.00 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 10 2000 2.25 1/200 20 2000 2.50 1/100 40 0 1.00
所測之MBIT/ DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0. 1至 1/4000。MBIT及DMDM乙内醯脲間無觀察到協同作用。 80 93646D08 g 1-376201 表37 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=二硫基-2, 2’ -雙（N-曱基苯曱醯胺） (DTBMA)
微生物 Qa Qb SI AiB E. co/i8739-M9GY 0 80 1.00 (24小時） 2.5 20 0.42 1/8 2.5 30 0.54 1/12 2.5 40 0.67 1/16 2.5 50 0.79 1/20 2.5 60 0.92 1/24 5 20 0.58 1/4 5 30 0.71 1/6 5 40 0.83 1/8 5 50 0.96 1/10 7.5 3 0.54 1/0.4 7.5 4 0.55 1/0.5 7.5 5 0.56 1/0.7 7.5 6 0.58 1/0.8 7.5 8 0.60 1/1 7.5 10 0.63 1/1 7.5 20 0.75 1/3 7.5 30 0.88 1/4 10 1 0.68 1/0.1 10 2 0.69 1/0.2 10 3 0.70 1/0.3 10 4 0.72 1/0.4 10 5 0.73 1/0.5 10 6 0.74 1/0.6 10 8 0.77 1/0.8 10 10 0.79 1/1 10 20 0.92 1/2 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (24小時） 6 60 0.63 1/10 6 80 0.64 1/13 81 93646D08 1376201 微生物 Q- Qb SI MB 6 100 0.65 1/17 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 8 10 0.81 1/1 8 20 0.81 1/3 8 30 0.82 1/4 8 40 0.82 1/5 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A. niger 16404 · PDB 0 800 1.00 (3天） 10 500 0.96 1/50 30 0 1.00 所測之MBIT/二硫基-2, 2’ -雙（N-曱基苯曱醯胺）之比率範 圍自 1/0. 01 至 1/400。 82 93646D08 B76201 表38 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=乙二胺四乙酸（EDTA) 微生物 Qa Qb SI Am E. c^8739 * M9GY 0 40000 1.00 (24小時） 5 1600 0.54 1/320 10 0 1.00 微生物 Qa Qi. SI A/B C: albicans 10231 · PDB 0 1000 1.00 (48小時） 2.5 60 0.43 1/24 2.5 80 0.47 1/32 2.5 100 0.50 1/40 2.5 120 0.53 1/48 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger\QiQ4： - PDB 0 1600 1.00 (3天） 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 20 200 0.63 1/10 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00
所測之MBIT/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0. 3至1/8000。 83 93646D08 1376201 表39 第一種成分（A)= N-甲基-1, 2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =對羥苯曱酸乙酯 微生物 Qa Qb SI A/B E. coIiS139 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 2.5 2000 1.33 1/800 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 800 1.00 (7天） 30 200 0.85 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸乙酯之比率範圍自1/0. 1至 1/4000 。 84 93646D08 1376201 表40 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=己脒二羥乙基磺酸鹽 微生物 Q. Qb SI A/B E. ^8739-M9GY 0 8 1.00 ----- (24小時） 2.5 8 1.17 1/3 5 8 1.33 1/2 7.5 5 1.13 1/0.7 10 3 1.04 1/0.3 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 5 0.70 1/3 2 6 0.80 1/3 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1 8 1 0.90 1/0.1 10 0 1.00
所測之MBIT/己脒二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0. 01至 1/400 。
85 93646D08 1376201 表41 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=雙辛氫啶
微生物 Qb SI E. coIi87Z9 - M9GY (72小時） 微生物 C. albicans 10231 * PDB (72小時） ο Q. 15 ο 2 2 4 4 4 6 cc cc cc cc (c cc 1111 微生物 A. niger 16404 - PDB (3天）
a Q
Qb Qb 80 1.00 40 0.83 1/8 50 0.96 1/10 0 1.00 SI A/B 80 1.00 40 0.53 1/20 50 0.63 1/25 60 0.73 1/30 80 0.93 1/40 30 0.57 1/8 40 0.67 1/10 50 0.77 1/13 60 0.87 1/15 20 0.60 1/3 30 0.70 1/5 40 0.80 1/7 50 0.90 1/8 5 0.58 1/0.6 6 0.59 1/0.7 8 0.61 1/1 10 0.63 1/1 20 0.73 1/3 30 0.83 1/4 40 0.93 1/5 1 0.68 1/0.1 2 0.69 1/0.2 3 .0.70 1/0.3 0 1.00 SI A/B 200 1.Q0 40 0.53 1/4 50 0.58 1/5 6 8 93646D08 1-376201 微生物 Qa Qb SI A/B 10 60 0.63 1/6 10 80 0.73 1/8 10 100 0.83 1/10 20 20 0.77 1/1 20 30 0.82 1/2 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 20 0 1.00 所測之MBIT/雙辛氫啶之比率範圍自1/0. 01至1/400。
87 93646D08 1376201 表42 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=己二醇 微生物 Q. Qb SI A/B K coJj 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 6 20000 1.40 1/3333 8 20000 1.53 1/2500 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. ruger 16404 - PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.33 1/2000 20 20000 1.67 1/1000 30 0 1.00 所測之MBIT/己二醇之比率範圍自1/0. 1至1/10000。MBIT 和己二醇間無觀察到協同作用。 88 93646D08 1376201 表43 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=對羥苯甲酸甲酯
微生物 Qa Qb SI A/B E. co/i 8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 800 1.15 1/107 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 800 1.00 (7天） 30 50 0.66 1/2 30 60 0.68 1/2 30 80 0.70 1/3 30 100 0.73 1/6 30 200 0.85. 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸甲酯之比率範圍自1/0. 1至 1/4000 。 89 93646D08 1376201 表44 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=戊二醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. coh 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 8 20000 1.53 1/2500 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A 16404 - PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.67 1/2000 20 20000 2.33 1/1000 30 0 1.00 所測之MBIT/戊二醇之比率範圍自1/0. 1至1/10000。MBIT 和戊二醇間無觀察到協同作用。 90 93646D08 1376201 表45 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =苯氧基乙醇 微生物 Qa Qb SI A/B R coJj 8739 * M9GY 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 4000 1.17 1/1600 5 4000 1.33 1/800 7.5 4000 1.50 1/533 10 3000 1.42 1/300 40 3000 3.42 1/75 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 3000 1.00 (24小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 4000 1.00 (3天） 10 4000 1.25 1/400 20 2000 1.00 1/100 40 0 1.00
φ 所測之MBIT/笨氧基乙醇之比率範圍自1/0. 1至1/4000。
91 93646D08 1376201 表46 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷 酸酯（磷脂EFA) 微生物 Q. Qb SI A/B E. coll 8739 M9GY 0 500 1.00 (48小時） 15 40 0.83 1/3 15 50 0.85 1/3 15 60 0.87 1/4 15 80 0.91 1/5 15 100 0.95 1/7 20 0 1.00 微生物 Q* Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2 800 0.93 1/400 4 600 0.87 1/150 6 500 0.90 1/83 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A 16404 · PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 800 0.73 1/80 10 1000 0.83 1/100 20 300 0.82 1/15 20 400 0.87 1/20 20 500 0.92 1/25 20 600 0.97 1/30 30 0 1.00 所測之MBIT/亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸酯 之比率範圍自1/0. 01至1/400。 92 93646D08 1-376201 表47 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂PTC)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coJj 8739 · M9GY 0 100 1.00 (48小時） 2.5 60 0.73 1/24 2.5 80 0.93 1/32 10 30 0.80 1/3 10 40 0.90 1/4 15 10 0.85 1/0.7 15 20 0.95 1/1 20 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 4 500 0.90 1/125 6 300 0.90 1/50 8 3 0.80 1/0.4 8 4 0.80 1/0.5 8 5 0.81 1/0.7· 8 6 0.81 1/0.8 8 8 0.81 1/1 8 10 0.81 1/1 8 20 0.82 1/3 8 30 0.83 1/4 8 40 0.84 1/5 8 50 0.85 1/6 8 60 0.86 1/8 8 80 0.88 1/10 8 100 0.90 1/13 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 500 0.83 1/50 10 600 0.93 1/60 30 0 1.00 所測之MBIT/椰子油醯胺丙基丙二醇-氣化二曱基銨磷酸酯 之比率範圍自1/0. 01至1/400。 93 93646D08 1376201 表48 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=山梨酸鉀 微生物 Q- Qb SI A/B E. 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (48小時） 10 1000 0.72 1/100 10 2000 0.77 1/200 10 3000 0.82 1/300 10 4000 0.87 1/400 10 5000 0.92 1/500 10 6000 0.97 1/600 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 200 0.83 1/80 5 40 0.77 1/8 5 50 0.79 1/10 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (4天） 10 6000 0.85 1/600 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 20 4000 0.90 1/200 40 0 1.00 所測之MBIT/山梨酸鉀之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 94 93646D08 1-376201 表49 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸丙酯
微生物 Qa Qb SI Am E. coL 8739 · M9GY 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.67 1/800 2.5 3000 0.92 1/1200 5 2000 0.83 17400 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. 16404 - PDB 0 2000 1.00 (7天） 10 800 0.60 1/80 10 1000 0.70 1/100 20 1000 0.90 1/50 30 300 0.75 1/10 30 400 0.80 1/13 30 500 0.85 1/17 30 600 0.90 1/20 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸丙酯之比率範圍自1/0. 1至 1/4000 。 95 93646D08 1376201 表50 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=Quaternium-15(活化-1-(3-氯浠丙基） -3, 5，7-三氮雜- 錯金剛院氯化物） 微生物 Q. Qb SI A/B E. coZi'8739 - M9GY 0 50 1.00 (24小時） 5 20 0.90 1/400 7.5 2 0.79 1/0.3 7.5 3 0.81 1/0.4 7.5 4 0.83 1/0.5 7.5 5 0.85 1/0.7 7.5 6 0.87 1/0.8 7.5 8 0.91 1/1 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 500 1.00 (24小時） 2.5 500 1.33 1/200 5 300 1.27 1/60 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 3000 1.00 (3天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00 所測之ΜΒΙΤ/1-(3 -氯婦丙基）-3, 5，7-三氮^雜.-1 -氮鑛金剛 烷氯化物之比率範圍自1/0. 01至1/4000。 96 93646D08 B76201 表51 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA) 微生物 Q- Qb SI Am E. coZi'8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 40 1.00 (24小時） 2 40 1.25 1/20 4 30 1.25 1/8 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 200 1.00 (7夭） 20 80 0.80 1/4 20 100 0.90 1/5 30 50 0.85 1/2 30 60 0.90 1/2 · 50 0 1.00
φ 所測之MBIT/去氫乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.01至 1/4000 。 97 93646D08 1376201 表52 第一種成分（A)= N-甲基-1, 2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)二苯曱酸鈉 微生物 Q. Qb SI A/B E. coL 8139 - M9GY 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 10000 1.25 1/4000 5 10000 1.50 1/2000 7.5 10000 1.75 1/1333 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 800 0.65 1/320 2.5 1000. 0.75 1/400 5 300 0.65 1/60 5 400 0.70 1/80 5 500 0.75 1/100 5 600 0.80 1/120 5 800 0.90 1/160 7.5 30 0.77 1/4 7.5 40 0.77 1/5 7.5 50 0.78 1/7 7.5 60 0.78 1/8 7.5 80 0.79 1/11 7.5 100 0.80 1/13 7.5 200 0.85 1/27 7.5 300 0.90 1/40 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 10 6000 0.77 1/600 10 8000 0.97 1/800 20 6000 0.93 1/300 30 2000 0.70 1/67 30 3000 0.80 1/100 30 4000 0.90 1/133 40 2000 0.87 1/50 98 93646D08 P376201 微生物 Qa Qb SI A/B 40 3000 0.97 1/75 60 0 1.00 所測之MBIT/苯曱酸鈉之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 表53 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=擰檬酸鈉
微生物 Qa Qb SI A/B E. coh 8ΊΖ9 · M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 3000 0.63 1/1200 2.5 4000 0.73 1/1600 2.5 5000 0.83 1/2000 2.5 6000 0.93 1/2400 5 500 0.72 1/100 5 600 0.73 1/120 5 800 0.75 1/160 5 1000 0.77 1/200 5 2000 0.87 1/400 5 3000 0.97 1/600 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 30 1000 0.70 1/33 30 2000 0.80 1/67 30 3000 0.90 1/100 50 0 1.00 99
93646D08 S 1376201 所測之MBIT/檸檬酸鈉之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 表54 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=吡啶硫酮鋅 微生物 Qa Qb SI A/B E. coii'8739 M9GY 0 2 1.00 (48小時） 2.5 0.4 0.45 1/0.2 2.5 0.5 0.50 1/0.2 2.5 0.6 0.55 1/0.2 2.5 0.8 0.65 1/0.3 2.5 1 0.75 1/0.4 5 0.3 0.65 1/0.06 5 0.4 0.70 1/0.08 5 0.5 0.75 1/0.1 5 0.6 0.80 1/0.1 5 0.8 0.90 1/0.2 7.5 0.3 0.90 1/0.04 7.5 0.4 0.95 1/0.05 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 30 1.00 (72小時） 2.5 4 0.47 1/2 2.5 5 0.50 1/2 2.5 6 0.53 1/2 2.5 8 0.60 1/3 2.5 10 0.67 1/4 5 2 0.73 1/0.4 5 3 0.77 1/0.6 5 4 0.80 1/0.8 5 5 0.83 1/1 5 6 0.87 1/1 5 8 0.93 1/2 7.5 0 1.00 A. niger 16404 - PDB 0 20 1.00 (3天） 20 5 0.75 1/3 20 6 0.80 1/0.3 20 8 0.90 1/0.4 40 0 1.00 100
93646D08 g 1-376201 所測之MBIT/吡啶硫酮辞之比率範圍自1/0. 001至1/400。 【圖式簡單說明】 無。 【主要元件符號說明】 無。 101 93646D08
Claims (1)
1376201 七、申請專利範圍： # V ；ΐ 认 一1 — , ________ 1. 一種抗菌組成物，包含： (a) N-(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮；及 (b) 為亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸 酉旨(1inoleamidopropyl ： PG-dimonium chloride phosphate)或椰子油醯胺丙基丙二醇-氣化二曱基銨磷 酸醋（cocaraidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)之抗菌劑， 其中，N-(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮與亞 麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸酯及椰子油醯 胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷酸酯的重量比分別為 1 : 8 至 1 : 500 及 1 : 〇. 1 至 1 : 400。 2. —種抗菌組成物，包含： (a) N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮；及 (b) 為亞麻油醯胺丙墓丙二醇-氯化二甲基銨磷酸 酯或椰子油醯胺丙基丙二轉-氯化二甲基銨磷酸酯之抗 菌劑， 其中，N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮與亞麻油酿 胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨雄酸酯及椰子油感胺丙基 丙二醇-氣化二甲基銨磷酸酯的重量比分別為1:3至 1 : 400 及 1 : 〇. 1 至 1 : 125 ° 3. 如申請專利範圍第2項所述之抗菌組成物，其中，N 曱基-1，2〜苯并異噻唑啉1 一酮與椰子油醯胺丙基丙二 醇-氣化二曱基銨磷酸酯的'.重量比為1. 4至1.125。 93646D08 S
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