TWI374707B - Microbicidal composition - Google Patents

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TWI374707B
TWI374707B TW100145180A TW100145180A TWI374707B TW I374707 B TWI374707 B TW I374707B TW 100145180 A TW100145180 A TW 100145180A TW 100145180 A TW100145180 A TW 100145180A TW I374707 B TWI374707 B TW I374707B
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Megan Anne Diehl
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Eileen Fleck Warwick
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Rohm & Haas
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Description

1374707 ， 六、發明說明： > 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於經選擇抗菌劑之協同組合（synergistic combination)，其具有較個別抗菌劑所觀察到更高之活性。 【先前技術】 於一些案例令，市售抗菌劑不能提供對微生物有效的 控制，即使是於兩使用濃度下，這是由於對抗某些類型的 微生物（例如，彼等對某些抗菌劑具抗性者）的活性微弱’ • 或由於侵襲性的環境條件所致。不同抗菌劑之組合有時係 用以於特定目的之使用環境提供全面性對微生物的控制。 例如’美國專利申請公開案第2004/0014799號揭示一種 N-(正-丁基)-1，2-苯并異嗟嗤琳·3·酮（ΒΒΐτ)與2-甲基-4-異 嚷°坐琳-3-酮(ΜΙ)的協同組合，其範圍限制於ββιτ對ΜΙ 之比率為10. 1至1.67: 1之内。然而，仍有需要具有抗 各種品系微生物之強化活性的抗菌劑之額外組合，以提供 鲁 對微生物之有效控制。再者，為了環境及經濟上的效益， 係需要包含較低濃度之個別抗菌劑的組合。本發明提供該 . 等抗菌劑之額外組合而解決此問題。 【發明内容】 本發明係針對一種抗菌組成物，包含：（a)N-(正-丁 基)-1，2-苯并異噻ν»坐琳-3-酮；及(b)至少一種抗菌劑，其係 選自氣化苯二甲烴敍(benzalkonium chloride)、氣化苯銨松 寧（benzethonium chloride)、苯甲醇、苯并異嗟唾淋_、2->臭-2-硝基丙烧_ι，3-二醇、丁二醇、辛酿二醇（caprylyl 3 93646D01 1374707 glycol)、氯苯甘趟(chlorphenesin)、1，3-二經甲基_5,5,二甲 \ 基乙内醯脲、二硫基-2,2，-雙(N-甲基苯曱醯胺）、乙二胺四 -乙酸或其鹽、對羥苯甲酸乙酯、己脒二羥乙基磺酸鹽 (hexamidine diisethionate)、雙辛氫啶(hexetidine)、對羥苯 曱酸曱酯、苯氧基乙醇、亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲 基錄鱗酸酉旨（linoleamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、椰子油醯胺丙基丙二醇-氣化二曱基錢磷酸酯 (cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、對經苯 曱酸丙酯、山梨酸或其鹽、1-(3-氣烯丙基)-3,5,7-三氮雜-1- φ 氮鑌金剛烷氯化物、去氫乙酸或其鹽、苯甲酸或其鹽、及 擰檬酸或其鹽。 本發明復針對一種抗菌組成物，包含：（a)N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮；及(b)至少一種抗菌劑，其係選自N-(正 -丁基)-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮、氣化笨二曱烴銨、氯化苯 銨松寧（benzethonium chloride)、苯曱醇、苯并異嗟α坐琳 酮、2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇、丁二醇、辛醯二醇、氯苯 甘醚.、二硫基-2,2’-雙(Ν-甲基苯甲醮胺）、乙二胺四乙酸或鲁 其鹽、對羥苯曱酸乙酯、己脎二羥乙基磺酸鹽、雙辛氫啶 . (hexetidine)、對羥苯曱酸曱酯、苯氧基乙醇、亞麻油醯胺 丙基丙二醇-氯化二甲基錄麟酸醋（linoleamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、椰子油醢胺丙基丙二醇 -氣化二曱基敍鱗酸酉旨（cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、山梨酸或其鹽、對經笨甲酸丙酯、1_(3-氣烯丙基)-3,5,7-三氮雜-1-氮鏽金剛烷氣化物、去氫乙酸或 4 93646D01 1-374707 ^苯甲酸或其鹽、擰檬酸或其鹽、及吡啶硫酮鋅（zinc > pyrithione) 〇 【實施方式】 BBIT係N_(正·丁基)-1，2-苯并異噻唑啉-3-_。”EDTA’，係 7 - π 1承乙一胺四乙酸。’’MBIT”係Ν-甲基-1，2-苯并 異嗟唾琳-3-_。 於本文中使用時，除非内文另行指明，否則以下術語 具有指定的定義。術語，，抗菌劑”意指一種於所在位置可殺 鲁死微生物、抑制、或控制微生物之生長之化合物；抗菌劑 包含抗細菌劑、抗真菌劑及抗藻劑。術語，，微生物”包括， 例如真ί (如酵母菌和黴菌）、細菌及藻類。術語，，所在位 置（locus)’’意指易遭受微生物污染之工業系統或產品。以下 之縮寫於本說明書中全篇使用：ppm=每百萬分之重量份 (重量/重量），mL=毫升，ATCC=美國菌種中心，MBC=最 小抗生物性丨辰度（minimum biocidal concentration)，及 φ MIC=最小抑制濃度。除非另行指明，否則溫度係以攝氏度 數（C)计，而百分比之關係（％)係以重量計。有機抗菌劑之 . 量係以活性成分為基礎以ppm(重量/重量）給定。 • 本發明之組成物意料外地發現於低於個別抗菌劑濃 度的組合活性成分濃度下，具有增強的抗 菌效果。於本發 明之一具體實例中，彼等含齒化3_異噻唑啉酮之抗菌組成 物含有其相對有低的濃度，較佳不超過1〇〇〇ppm，更佳不 超過500PPm，更佳不超過lOOppm，及最佳不超過50ppm。 本發明組成物中鹵化3-異噻唑啉酮之濃度係基於此組成物 5 93646D01 之活性成分之總重，亦即，不包含任何溶劑、載劑、分散-劑、安定劑或其他可能存在之物質的抗菌劑。於本發明之， 具體貫例中，該抗菌性（antimicrobial)組成物包含少於 lOOOppm，較佳不超過5〇〇ppm，更佳不超過1〇〇叩加，及 最佳不超過50ppm之5_氣_2_甲基_4_異噻唑啉_3酮。 於本發明之一具體實例十，此抗菌性組成物包含 N-(正·丁基)_ι，2-笨并異噻唑啉_3_酮及氯化笨二曱烴銨。較 佳地’N-(正-丁基)]，2_笨并異噻唑琳_3•酮對氣化苯二甲烴 銨的重量比為自1:(Ui1:30,更佳為自1:〇3至1:2〇。 · 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基苯并異噻唑啉·3_酮及氯化笨銨松寧。較佳 地:Ν-(正-丁基)]，2_苯并異噻唑嘛j酮對氣化苯銨松寧的 重里比為自1:〇.〇2至ι:1 5，更佳為自1:〇 〇1至。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν(正丁基）_ι，2_笨并異噻唑啉·3_酮及笨甲醇。較佳地， Ν (正·丁基）_ι，2-苯并異噻唑啉_3_酮對苯甲醇的重量比為 自1:1至1:1000 ’更佳為自1:2至1:800，更佳為自1:3至· 1:800。 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν (正-丁基）_ι，2_苯并異噻唑啉酮及丨，2苯并異噻唑啉 嗣較佳地，Ν-(正-丁基)^,2•苯并異嘆唾琳·3_嗣對^2- 笨并異嘆哇淋-3-_重量比為自1:〇 〇2至1:2〇,更佳為自 1:0.02 至 1:16。 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含 6 93646D01 1*374707 (正-丁基）-l，2-苯并異噻唑啉_3_酮及2_溴_2_硝基丙烷 _1，3_二醇°較佳地’ N-(正·丁基)-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮對 2U-硝基丙烧_i，3_二醇的重量比為自1:〇〇1至ι:5〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基）-1，2-笨并異噻唑啉-3-酮及丁二醇。較佳地， N-(正-丁基）_丨，2-苯并異噻唑啉_3_酮對丁二醇的重量比為 自1: 1至1:5000，更佳為自i:3至1:5〇〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)_丨，2_苯并異噻唑啉_3酮及辛醯二醇。較佳地， N-(正·丁基）_i，2_苯并異噻唑啉_3酮對辛醯二醇的重量比 為自1: 1至1:1000 ’更佳為自1:3至1:1〇〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)_ι，2-苯并異噻唑啉_3酮及氯苯甘醚。較佳地， N-(正·丁基）_ι，2_苯并異噻唑啉_3酮對氯苯甘醚的重量比 為自1: 0.5至1:700，更佳為自1:1至1:5〇〇。 • 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮及丨，3_二羥曱基_5,5_ • 二曱基乙内醯脲。較佳地，N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉 • ·3_酮對丨，3-二羥甲基_5,5-二甲基乙内醯脲的重量比為自1: 至 1:200，更佳為自 i:〇 〇6 至 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基）_ι，2_苯并異噻唑啉_3_酮及二硫基·2,2，-雙（N_ 甲基笨甲醯胺）。較佳地，(正-丁基)-12-苯并異噻唑啉_3_ 酮對二硫基_2,2’-雙（N-甲基笨曱醯胺）的重量比為自1: 7 93646D01 1374707 0.02 至 1:160。 _ ;本發月之一具體實例中，此抗菌性組成物包含· N (正-丁基)·ΐ，2-笨并異噻唑啉_3_酮及EDTA或其鹽，以 EDTA較佳。較佳地，N_(正-丁基苯并異噻唑啉•酮 對EDTA或其鹽的重量比為自^至，更佳為自u 至 1:500。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N (正丁基)-1，2_笨并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸乙酯。較 佳地N_(正-丁基）-1，2·笨并異噻唑啉-3-酮對對羥苯曱酸乙_ 酯的重量比為自1:1至1:2〇〇,更佳為自1:2至1:2〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基）_ι，2_苯并異噻唑啉_3_酮及己脒二羥乙基磺酸 1較佳地’ N-(正-丁基）_丨，2_苯并異噻唑琳酮對己脒二 毯乙基崎酸鹽的重量比為自至U。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)_ι，2_苯并異噻唑啉_3酮及雙辛氫啶。較佳地， N (正-丁基)-1，2-苯并異噻唑淋·3_酮對雙辛氫咬的重量比· 為自 1:0.02 至 ι:4〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基)_i，2_苯并異噻唑啉_3•酮及對羥苯甲酸甲酯。較 佳地’ N-(正-丁基)_i，2_苯并異噻唑啉_3_酮對對羥苯甲酸甲 酉曰的重量比為自1:0 2至1:25〇，更佳為自1:〇 5至1:24〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N (正-丁基）_丨，2·苯并異噻唑啉·3_酮及苯氧基乙醇。較佳 8 93646D01 W/4707 地，N-(正-丁基)_i，2_苯并異噻唑啉_3_酮對苯氧基乙醇的重 %量比為自1:0 5至1:8〇〇，更佳為自1:1至1:800。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 (正-丁基）_ι，2_笨并異噻唑啉_3酮及亞麻油醯胺丙基丙 一醇-氣化二甲基録磷酸酯。較佳地，N_(正丁基)12笨并 異噻唑啉-3-酮對亞麻油醯胺丙基丙二醇氯化二甲基銨磷 酸酉旨的重量比為自1:8至1:5〇〇。 鲁 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N (正_丁基）—L2-笨并異噻唑啉_3_酮及椰子油醯胺丙基丙 二醇·氣化二甲基銨磷酸酯。較佳地，N-(正-丁基)-1,2-苯并 異噻唑啉-3-酮對椰子油醯胺丙基丙二醇_氣化二甲基銨磷 酸酿的重量比為自1:0.1至1:400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 _(正·丁基)-1，2·笨并異噻唑啉_3_酮及對羥苯曱酸丙酯。較 佳地，N_(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮對對羥苯曱酸丙 •酿的重量比為自Η至1:500,更佳為自1:4至1:400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν (正-丁基)_ι，2_苯并異噻唑啉_3_g同及山梨酸或其鹽，以山 .架I鉀較佳。較佳地，N_(正-丁基)_丨，2_苯并異噻唑啉_3_ 酮對山梨酸或其鹽的重量比為自1:6至1:12〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 (正-丁基）-1，2-笨并異噻唑啉_3酮及i—p—氯烯丙 基)_3,5,7-三氮雜-1·氮鑌金剛烷氣化物。較佳地，Ν·(正-丁 基）1，2-笨并異噻唑啉-3_酮對卜㈠—氣烯丙基)_3,5,7·三氮雜 93646D01 1374707 -1-氮鑌金剛院氯化物的重量比為自1:〇 5至1:2〇〇，更佳為 自 1:1 至 1:200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)-L2-笨并異噻唑啉酮及去氫乙酸或其鹽，以 去氫乙酸鈉較佳。較佳地，N_(正-丁基兴丨，、苯并異噻唑啉 -3-酮對去氫乙酸或其鹽的重量比為自1:〇 5至17,更佳為 自 1:0.7 至 1: 5 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N•(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮及苯甲酸或其鹽，以笨 甲酸鈉較佳。較佳地，N_(正_丁基y，、苯并異噻唑啉_3_ 銅對苯甲酸或其鹽的重量比為自1:1〇至1:16〇〇，更佳為自 1:13 至 1:16〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N (正丁基)_ι，2_笨并異售唾琳_3酮及擰檬酸或其鹽，以擰 檬酸鈉較佳。較佳地，N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉·3_ 綱對棒檬酸或其鹽的重量比為自1:50至1:2400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-甲基_1，2·苯并異噻唑啉-3-酮及Ν-(正·丁基）-1，2-笨并異噻 唾琳·3_綱。較佳地，Ν-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮對Ν-(正 -丁基）-1，2-苯并異噻唑啉·3·酮的重量比為自1: 〇1至 1:30 ’更佳為自1:〇.5至1:24。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3酮及氯化苯二甲烴銨。較佳地， Ν·甲基-1,2-苯并異噻唑啉_3酮對氯化笨二曱烴銨的重量 10 93646D01 1374707 比為自l: 0.1至1:20，更佳為自1:〇 2至1:2〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲基-1，2·笨并異噻唑啉_3酮及氯化苯銨松寧。較佳地， 甲基-1，2-笨并異噻唑啉_3酮對氯化苯銨松寧的重量比為 自1: 〇.3至1:0 6，更佳為自1:0.4至1:0.6。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 曱基-1，2·笨并異噻唑啉酮及苯甲醇。較佳地，n曱基 -1，2-苯并異噻唑啉_3__對苯曱醇的重量比為自1:1至 擊1:800 ’更佳為自1:5至1:8〇〇。 :本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3酮及苯并異噻唑啉酮。較佳地， Ν-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對苯并異噻唑啉酮的重量 比為自1:(U至1:25，更佳為自1:0.3至1:20。 於本矣明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 甲基_1，2·笨并異嗔唾琳I酮及2善2-硝基丙·1，3_二醇。較 •佳地’ Ν_曱基]，2-笨并異噻唑琳-3·酮對2_漠_2琐基丙烷 _1’3_二醇的重量比為自1:0.1至1:100。 •⑤本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ .曱基j，2·苯并異坐1^及丁二醇。較佳地，Ν_曱基 -1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對丁二醇的重量比為自υ至 1:400，更佳為自 1:13 至 1:375。 ;本發月之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基=，2·笨并異噻唑啉_3酮及辛醯二醇。較佳地’ 曱基 1’2-苯并異嗔哇淋冬明對辛酿二醇的重量比為自至 11 93646D01 1374707 1:1500。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及氯苯甘醚。較佳地，N_甲基 _1，2_苯并異噻唑啉-3-酮對氯笨甘醚的重量比為自ι:1至 1:250 ’更佳為自1:5至1:250。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及二硫基-2,2，-雙(N-曱基苯甲 酿胺）。較佳地’ N_甲基_丨，2·苯并異噻唑啉_3•酮對二硫基 _2,2’-雙(N_曱基苯曱醯胺）的重量比為自1:0.1至1:100。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N_ 甲基―1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及EDTA或其鹽，以EDTA較 佳。較佳地，队曱基-i，2-苯并異噻唑啉_3-酮對EDTA或其 鹽的重量比為自至1:400，更佳為自1:1〇至1:320。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸乙酯。較佳地， N-甲基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對對羥苯甲酸乙酯的重量 比為自1:5至1:500，更佳為自1:7至1:400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及己脒二羥乙基磺酸鹽。較佳 地’ N-甲基-i，2_苯并異噻唑啉_3_酮對己脒二羥乙基磺酸鹽 的重量比為自LO.1至1:5，更佳為自1:0.1至1:3。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉·3-酮及雙辛氫啶。較佳地，N-甲基 _1，2-笨并異嗟唾琳-3-酮對雙辛氫啶的重量比為自1:0.1至 12 93646D01 W74707 1:40。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν· 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯曱酸甲酯。較佳地， Ν-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對對羥苯曱酸甲酯的重量 比為自1:1至1:4〇〇，更佳為自1:2至1:400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯氧基乙醇。較佳地，Ν_ 甲基_1，2·苯并異噻唑啉-3-酮對笨氧基乙醇的重量比為自 • 1:120 至 1:160。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基·1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯 化一曱基銨磷酸酯。較佳地，Ν_曱基-苯并異噻唑啉_3_ 酮對亞麻油醯胺丙基丙二醇_氣化二曱基銨磷酸酯的重量 比為自1:3至1:4〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν· • 甲基_1，2_苯并異噻唑啉_3_酮及椰子油醯胺丙基丙二醇-氯 化-甲基銨碟酸酿。較佳地，Ν_曱基a苯并異嗟嗤琳」· •酮對椰子油醯胺丙基丙二醇_氣化二甲餘雜§旨的重量 •比為自1:0.1至1:125,最佳為自1:〇 4至1:125。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含队 甲基1，2笨并異噻唑啉_3_酮及山梨酸或其鹽，以山梨酸鉀 較佳。較佳地，Nm，2_苯并異㈣琳_3·嗣對山梨酸或 其鹽的重量比為自！:5至1:_，更佳為自1:8至1:6〇〇。 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含N· 93646D01 13 1374707 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸丙酯。較佳地， N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮對對羥苯甲酸丙酯的重量 比為自1:10至1:12〇〇，更佳為自1:13至1:1200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及順小(3_氣烯丙基）3,5,7_三 氮雜-1-氮鑌金剛烷氣化物。較佳地，N_甲基“，：笨并異噻 唑啉-3-酮對順·1_(3_氣烯丙基）·3,5,7_三氮雜·氮鑌金剛烷 氯化物的重量比為自1:0.2至1:400,更佳為自ι:〇·3至 1:200。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N-甲基-1，2-本并異嘆嗤琳·]·鲷及去氫乙酸或其鹽，以去氫乙 酸鈉較佳。較佳地，N_曱基4,2—笨并異噻唑啉_3_酮對去氫 乙酸或其鹽的重量比為自1:1至1:5。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N<_ 甲基-1，2_苯并異噻唑啉酮及苯曱酸或其鹽，以苯甲酸鈉 較佳。較佳地，N-曱基-1，2-苯并異嘆唑琳-3-酮對苯甲酸或 其鹽的重量比為自1:1至1:600，更佳為自1:4至1:6〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 曱基-1，2-苯并異噻唑啉·3_酮及檸檬酸或其鹽，以檸檬酸鈉 較佳。較佳地’ Ν-甲基-1，2-苯并異噻唑琳-3-酮對檸檬酸或 其鹽的重量比為自1:30至1:2500,更佳為自1:33至1:24〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及吡啶硫_鋅。較佳地，Ν_ 曱基-1,2-苯并異噻唑啉_3·酮對π比啶硫酮鋅的重量比為自 93646D01 14 1374707 1:0.01 至 1:6，更佳為自 1:0.04 至 1:4。 本發明組成物中的抗菌劑可‘‘以其本身，’使用，或可先 與溶劑或固態载劑調配而使用。適合的溶劑包括，例如 水；二醇，如乙二醇、丙二醇、二乙二醇、二丙二醇、聚 乙二醇及^^丙一醇；二醇謎，酵，如曱醇、己隨 鮮、内醇、 苯乙醇及苯氧基丙醇；酮，如丙_及曱基乙基g旨， 乙酸乙酯、乙酸丁酯、檸檬酸三乙酯及三乙酸甘油酯；护 酸酯，如碳酸伸丙酯及碳酸二曱酯；及上述各溶劑之〒f 物。較佳地，該溶劑係選自水、二醇、二醇醚、酯及上逮 各種溶劑之混合物。適合之固態载劑包括，例如：環糊铲& 二氧化矽、矽藻土、蠟、纖維素材料、鹼金族及鹼土族（例 如’鈉、鎂、鉀）金屬鹽（例如’氣化物、硝酸鹽、演化物 硫酸鹽）及炭。 當抗鹵成分調配於溶劑中，此配方可視需要包含界面
活性劑。當此配方包含界面活性劑’其通常呈乳化遭端劑 (emulsive concentrates)、乳化液、微乳化濃縮百^ (microenmlsive C〇ncentrates)、或微乳化液。乳化濃縮劑I 添加足量的水之後立即形成乳化液。微乳化濃縮劑在添加 足量的水之後立即形錢乳化液。此等乳化濃縮劑或微乳 化濃縮劑為此技藝中所普遍習知；此等配方較佳不含界面 活性劑。美國專利案第5,444,〇78號可查閱進一步製備各 種微乳化液及微乳化濃縮劑之一般及特定細節。 抗菌成分亦可調配成分散液之形式。分散液之溶劑成 分可為有機溶劑或水，以水較佳。此等分散液可包含佐劑，
15 93646D0I 1374707 例如：共溶劑（co-solvent)、增桐劑、抗束劑、分散劑、填 充劑、色素、界面活性劑、生物分散劑、續酸基玻拍酸鹽、 萜烯、呋喃酮、多價陽離子、安定劑、阻垢劑及防腐蝕添 加劑。 當兩種抗菌劑均各自先與溶劑調配時，第一種抗菌劑 所用之溶劑可與用以調配另一種商業可得之抗菌劑之溶劑 相同或相異，然而對多數工業抗生物劑之應用，水係較佳。 較佳係兩種溶劑為可混溶的。 嫻熟於此技藝之人應瞭解本發明之抗菌成分可先 後、同時加至所在位置，或於加至該所在位置前合併。較 佳係第一種抗菌劑與第二種抗菌成分同時或先後加至所在 位置。當該等抗菌劑係同時或先後添加，個別成分可能各 可含佐劑，像是，例如：溶劑、增稠劑、抗;東劑、著色劑、 鉗合劑（如乙二胺四乙酸、乙二胺二琥珀酸、亞胺二琥珀酸 及其鹽）、分散劑、界面活性劍、生物分散劑、續酸基琥ί白 酸鹽、萜烯、吱喃酮、多價陽離子、安定劑、阻垢劑及防 腐餘添加劑。 本發明之抗菌組成物可藉由於易遭受微生物攻擊之 所在位置的上方、内部、或於其所在之處引入抗菌有效量 的組成物，而用以抑制微生物或較高等水生生物（如原蟲、 無脊椎動物、苔蘚蟲、雙鞭毛藻、曱殼類、軟體動物等） 之生長。適合的所在位置包括，例如：工業用水；電塗沉 積系統(electrocoat deposition system);冷卻塔；空氣清洗 器；氣體洗滌器；礦漿；廢水處理；裝飾喷泉；逆滲透過 16 93646D01 1-374707 遽；超過濾(ultrafiltration);壓載水；蒸發式冷凝器 ;熱交 換器；製漿造紙溶液及添加劑；澱粉；塑膠；乳化液；分 散劑；顏料；乳汁；塗料，如清漆；建築製品，如膠黏水 泥、嵌縫貧及密封膠；建築黏合劑，如陶瓷黏合劑、地毯 底布黏合劑及複合黏合劑；工業用或消費性黏合劑；攝影 化學品；印刷液體；家居用品，如浴室及廚房清潔用品；
美谷用品，化妝品；洗髮精；肥皂；清潔劑；工業用清潔 劑，地板光贵劑，洗衣房洗務水；金屬加工液體；輸送帶 潤滑液；液壓液體(hydraulic fluid);皮革及皮革製品；紡 織物；紡織產品；木材及木製品，如膠合板、碎木片板 (chipboard)、牆板、削片板(fiakeb〇ard)、層合樑、定向粒 片板、硬板及粒片板；石油煉製液體；燃料；油田液體， 如注射水、裂隙液體及鑽井泥；農業佐劑保存；界面活性 劑保存；醫療儀器；診斷試劑保存；食物保存，如塑膠或 紙類食物包膜；食物、飲料及工業程序用之巴氏滅菌器 (pasteurizer);馬桶；遊憩用水；池塘；及礦泉。 較佳地，本發明之抗菌組成物係用以於選自下列一種 或多種之所在位置抑制微生物的生長：礦漿；録造紙溶 液及添加劑；澱粉， "月人片J .尽片个丁 ，孑匕〉丁；室举 建築黏合劑，如陶瓷黏合劑、地毯底布黏合劑；攝影化 品；印刷液體；家居用品’如浴室及厨房清潔用品；美 用品；化妝品；洗髮精；肥皂；清潔劑；工業用清潔齊 地板光亮劑；洗衣房洗滌水；全屬加 隹屬加工液體；紡織產品 農業佐劑保存；界面活性劑保在.+ 1千、存，^斷嘁劑保存；食拍 93646D01 17 1374707 存，食物、飲料及工業程序用之巴氏滅菌器。 於所在位置抑制或控制微生物及較高等的水生生物 生長所需之本發明組成物的明確量係取決於欲保護之特定 所在位置。典型地，若本發明組成物於所在位置提供該組 成物中0.1至l〇〇〇ppm異噻唑啉成分，則該組成物的量係 足以於該所在位置控制微生物的生長。該組成物之異噻唑 淋成分存在於此所在位置的量以至少〇5ppm較佳，至少 4ppm更佳及至少i〇ppm最佳。該組成物之異噻唑啉成分 存在於此所在位置的量以不超過100〇pprn較佳，不超過 500ppm更佳及不超過2〇〇ppm最佳。 於本發明之一具體實例中’此組成物為實質上不含酵 素性抗生物劑。較佳地，當BBIT或MBIT與對經苯甲酸 甲酯或對羥苯曱酸乙酯其中之一組合時，此組成物為實質 上不含酵素性抗生物劑。酵素性抗生物劑為具有抗微生物 活性之酵素，其係定義，例如，於美國專利申請公開案第 2002/0028754 號。 (實施例） 材料與方法 本發明組合的協同作用係藉檢驗廣範圍的化合物濃 度及比例而予以驗證。 一種協同作用的測量係Kull，F.C. ; Eisman, P.C.; Sylwestrowicz, H.D.及 Mayer，R.L.描述於 Applied Microbiology 9 : 538-541(1961)之工業上接受的方法，其係 18 93646D01 1-374707 使用依下式所決定的比例：
Qa + Q>>/Qb _ 協同指數(Synergy Index，“SI”） 其中：
Qa-化合物a(第一種成分)單獨作用的ppm濃度，其 產生終點（化合物A的MIC)。
Qa_化合物A於混合物中的ρρπ1濃度，其產生終點。 Qb=化合物B(第二種成分）單獨作用的ppm濃度’其 產生終點（化合物B的]VIIC)。
Qb=化合物B於混合物中的ppm濃度，其產生終點。 當Qa/QA和Qb/QB之總和大於1，表示拮抗作用。當 Qa/QA和Qb/QB之總和等於1 ’表示加乘作用，而當少於1， 表示協同作用。SI越低，顯示此特定混合物協同作用越 大。抗菌劑之最小抑制濃度(MIC)為於特定一組條件下試 驗出能夠防止所添加微生物之生長的最低濃度。
協同試驗使用標準微量滴定盤分析試驗（standard microtiter plate assay)以設計為最適所試驗微生物生長之 培養基進行。補充0.2%葡萄糖及0.1%酵母菌萃取物之最 小鹽類培養基(M9GY培養基)係用於試驗細菌；馬铃箸葡 萄糖液體培養基(PDB培養基)係用於試驗酵母菌及徽菌。 於此方法中，抗菌劑與其他個人護理原料之廣範圍的址八 係於各種濃度之BBIT或MBIT的存在下，藉由進行高解 析MIC分析試驗而予以測試。高解析MIC係藉由添加不 同量之抗菌劑至微滴定盤之一行’然後以自動液體處理系 93646D01 19 1374707 統進行十倍序列稀釋，以獲得自2ρρπι至i〇,〇〇〇ppm範圍. 之活性成分之一系列終點而予以測定。 · 本發明之組合之協同作用係取決於抗細菌（大腸桿菌
(五· o?/i-ATCC#87：39))、酵母菌（念珠菌_ATCC 10231))、及黴菌（黑麴黴(义m•客er_ATCC 164〇4))。細菌係 以每mL 5xl06細菌之濃度使用，而酵母菌和黴菌係以每 mL5xl〇5真菌。此等微生物係代表於許多消費性及工業應 用中之自然污染物。培養盤於25。〇 (酵母菌及黴菌）或3〇°c (細菌）在經過各種培養時間後經目視評估微生物的生長 φ (混濁）以判定MIC。 本發明BBIT組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表1至26。於每一試驗，第一種成分(A)為BBIT而第二 種成分(B)為其他商業可得之抗菌劑。每一表格顯示BBIT 及第二種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測之微生 物之結果；以ppm表示之終點活性，其係藉由量測BBIT 單用（Qa)、第二種成分單用（qb)、BBIT於混合物中（Qa)、 及第二種成分於混合物中（(^)之MIC而得；所計算之SI鲁 值；及所測試之每-組合(BBIT/第二種成分或A/B)的協同 比率之範圍。 本發明MBIT組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表27至54。於每一試驗，第一種成分⑷為mbit而第 二種成分(Β)為其他商業可得之抗菌劑。每一表格顯示 MBIT及第二種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測 之微生物之結果，以ppm表示之終點活性，其係藉由量測 93646D01 20 1374707
MBIT單用（QA)、第二種成分單用（QB)、MBIT於混合物中 (Qa)、及第二種成分於混合物中（Qb)之MIC而得；所計算 之SI值；及所測試之每一組合(MBIT/第二種成分或A/B) 的協同比率之範圍。 21 93646D01 1374707 表1 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=氯化苯二曱烴銨（海亞敏(Hyamine) 3500) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coZi'8739 - M9GY 0 3 1.00 (48小時） 16.667 40 1.00 1/2 10 50 1.00 1/5 12.5 60 1.00 1/5 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 60 1.00 (24小時） 2 4 0.40 1/2 2 5 0.42 1/3 2 6 0.43 1/3 2 8 0.47 1/4 2 10 0.50 1/5 2 20 0.67 1/10 2 30 0.83 1/15 4 1 0.68 1/0.3 4 2 0.70 1/0.5 4 3 0.72 1/0.8 4 4 0.73 1/1 4 5 0.75 1/1 4 6 0.77 1/2 4 8 0.80 1/2 4 10 0.83 1/3 7.5 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 200 1.00 (7天） 5 60 0.55 1/12 5 80 0.65 1/16 5 100 0.75 1/20 10 50 0.75 1/5 10 60 0.80 1/6 10 80 0.90 1/8 15 4 0.77 1/0.3 15 5 0.78 1/0.3 22 93646D01 1374707 微生物 Q- Qb SI Am 15 6 0.78 1/0.4 15 8 0.79 1/0.5 15 10 0.80 1/0.7 15 20 0.85 1/1 15 30 0.90 1/2 20 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/氯化苯二曱烴銨之比率範圍自1/0.02至1/500。
23 93646D01 1374707 表2 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分(B)=氯化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 Qa Qb SI A/B E. «7^8739 - M9GY 0 20 1.00 (72小時） 40 6 0.70 1/0.2 40 8 0.80 1/0.2 40 10 0.90 1/0.3 50 3 0.65 1/0.06 50 4 0.70 1/0.08 50 5 0.75 1/0.1 50 6 0.80 1/0.1 50 8 0.90 1/0.2 60 1 0.65 1/0.02 60 2 0.70 1/0.03 60 3 0.75 1/0.05 60 4 0.80 1/0.07 60 5 0.85 1/0.08 60 6 0.90 1/0.1 70 4 0.90 1/0.06 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 4 1.00 (24小時） 4 1 0.92 1/0.3 6 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 10 1.00 (7天） 5 4 0.65 1/0.8 5 5 0.75 1/0.8 5 6 0.85 1/1 10 4 0.90 1/0.4 20 0 1.00 所測之BBIT/氯化苯銨松寧之比率範圍自1/0.02至1/500。 24 93646D01 1-374707 表3 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮作31丁) 第二種成分(B)=笨甲醇
微生物 Qa Qb SI A/B E. co/f'8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 100 2000 0.90 1/20 200 0 1.00 微生物 Qe Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 3000 1.00 .(48小時） 2.5 600 0.45 1/240 2.5 800 0.52 1/320 2.5 1000 0.58 1/400 2.5 2000 0.92 1/800 5 400 0.63 1/80 5 500 0.67 1/100 5 600 0.70 1/120 5 800 0.77 1/160 5 1000 0.83 1/200 7.5 20 0.76 1/3 7.5 30 0.76 1/4 7.5 40 0.76 1/5 7.5 50 0.77 1/7 7.5 60 0.77 1/8 7.5 80 0.78 1/11 7.5 100 0.78 1/13 7.5 200 0.82 1/27 7.5 300 0.85 1/40 7.5 400 0.88 1/53 7.5 500 0.92 1/67 7.5 600 0.95 1/80 10 0 1.00 -… 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 5000 1.00 (3天） 5 5000 1.13 1/1000 10 5000 1.25 1/500 15 4000 1.18 1/267 25 93646D01 1374707
微生物 Qa Qb SI A/B 20 5000 1.50 1/250 40 0 LOO 所測之BBIT/苯曱醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 26 93646D01 1374707 表4 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(丑61丁) 第二種成分(B)=苯并異噻唑啉酮(BIT) 微生物 Qb si E. coh 8739 - M9GY (72小時.） 微生物 C. albicans 10231 - PDB (48小時）
a Q 微生物 A. niger 16404 - PDB (7天）
a Q ooooooooooo 055555555 o. 500000055 444455 56602·2·7·11111111 8 4 1 2 3 1 2 0 080345680 00000000800 3 1 08234568 12 1 QbQb 1.00 0.53 1/0.03 0.65 1/0.05 0.78 1/0.08 0.90 1/0.1 0.63 1/0.02 0.75 1/0.4 0.88 1/0.06 0.73 1/0.02 0.85 1/0.03 1.00 A/B 1.00 0.60 1/3. 0.67 1/4 0.77 1/0.6 0.80 1/0.8 0.83 1/1 0.87 1/1.2 0.93 1/1.6 1.00 A/B 1.00 Ά/Ij 0.86 1/16 0.33 1/2 0.43 1/3 0.53 1/4 0.63 1/5 0.73 1/6 0.93 1/8 0.27 1/0.5 0.29 1/0.7 0.39 1/1 27 93646D01 1374707 微生物 Q. Qb SI A/B 15 30 0.49 1/2 15 40 0.59 1/3 15 50 0.69 1/3 15 60 0.79 1/4 · 20 10 0.35 1/0.5 20 20 0.45 1/1 20 30 0.55 1/2 20 40 0.65 1/2 20 50 0.75 1/3 20 60 0.85 1/3 40 2 0.52 1/0.05 . 40 3 0.53 1/0.08 40 4 0.54 1/0.1 40 5 0.55 1/0.1 40 6 0.56 1/0.1 40 8 0.58 1/0.2 40 10 0.60 1/0.3 40 20 0.70 1/0.5 40 30 0.80 1/0.8 40 40 0.90 1/1 80 0 1.00 —— 所測之BBIT/笨并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0.02至 1/500。 28 93646D01 1374707 表5 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇(BNPD) 微生物 Qb s! Ε. a?Z? 8739 · M9GY (48小時） οοοοο ο ο ο ο οοοο ο 4444 4 5 5 5 5778 ο 0 12 3 4 微生物 C. albicans 10231 · PDB (48小時）
a Q 0 2 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 6 6 6 5 1 2 3 4 1 2 1 Ο » 2000 1000 20 30 40 50 60 80 100 200 300 400 500 600 800 1 2 3 1.00 0.50 1/0.03 0.60 1/0.05 0.70 1/0.08 0.80 1/0.1 0.90 1/0.1 0.60 1/0.02 0.70 1/0.04 0.80 1/0.06 0.90 1/0.08 0.80 1/0.01 0.90 1/0.03 0.90 1/0.01 1.00 —_ _ · ATD 1.00 Ιύ/Ο 0.75 1/500 0.51 1/5 0.52 1/8 0.52 1/10 0.53 1/13 0.53 1/15 0.54 1/20 0.55 1/25 0.60 1/50 0.65 1/75 0.70 1/100 0.75 1/125 0.80 1/150 0.90 1/200 0.75 1/0.2 0.75 1/0.3 0.75 1/0.5 29 93646D01 1374707 微生物 Qb SI A/B 6 4 0.75 1/0.7 6 5 0.75 1/0.8 6 6 0.75 1/1 6 8 0.75 .1/1 6 10 0.76 1/2 6 20 0.76 1/3 6 30 0.77 1/5 6 40 0.77 1/7 6 50 0.78 1/8 6 60 0.78 1/10 6 80 0.79 1/13. 6 100 0.80 1/17 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1.00 …- 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 PDB 0 2000 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 10 8 0.50 1/0.8 10 10 0.51 1/1 10 20 0.51 1/2 10 30 0.52 1/3 10 40 0.52 1/4 10 50 0.53 1/5 10 60 0.53 1/6 10 80 0.54 1/8 10 100 0.55 1/10 10 200 0.60 1/20 10 300 0.65 1/30 10 400 0.70 1/40 10 500 0.75 1/50 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 0 1.00 — 所測之BBIT/2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇之比率範圍自 1/0.01 至 1/500。 30 93646D01 1-374707 表6 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(66汀) 第二種成分(B)= 丁二醇
微生物 Qa Qb SI ?. coZ/'8739 - M9GY (48小時） 微生物 C. albicans 10231 - PDB (24小時）
Qa 0 20000 40 5000 40 6000 40 8000 40 10000 50 2000 50 3000 50 4000 50 5000 50 6000 50 8000 70 2000 70 3000 70 4000 80 200 80 300 80 400 80 500 80 600 80 800 80 1000 80 2000 100 0 Qb 0 20000 2 10000 4 200 4 300 4 400 4 500 ο ο ο 6 8 0 1.00 0.65 1/125 0,70 1/150 0.80 1/200 0.90 1/250 0.60 1/40 0.65 1/60 0.70 1/80 0.75 1/100 0.80 1/120 0.90 1/160 0.80 1/29 0.85 1/43 0.90 1/57 0.81 1/3 0.82 1/4 0.82 1/5 0.83 1/6 0.83 1/8 0.84 1/10 0.85 1/13 0.90 1/25 1.00 λ m 1.00 AJd 0.83 1/5000 0.68 1/50 0.68 1/75 0.69 1/100 0.69 1/125 0.70 1/150 0.71 1/200 0.72 1/250 3 93646D01 1374707 微生物 Qa Qb SI A/B 4 2000 0.77 1/500 4 3000 0.82 1/750 4 4000 0.87 1/1000 4 5000 0.92 1/1250 6 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI A/B A. 16404 - PDB 0 10000 1.00 -… (3天） 5 5000 0.83 5 6000 0.93 15 0 1.00 — 所測之BBIT/丁二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 32 93646D01 1374707 表7 。 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=辛醯二醇
微生物 0^ Qb si A/B
E. coJi 8139 - M9GY (24小時） 微生物 C. albicans 10231 · PDB (24小時）
a , Q 040404040405050507070708000 ο 4 4 4 6 6
A. niger 16404 * PDB 2000 1.00 400 0.60 1/10 500 0.65 1/13 600 0.70 1/15 800 0.80 1/20 1000 0.90 1/25 200 0.60 1/4 600 0.80 1/12 800 0.90 1/16 200 0.80 1/3 300 0.85 1/4 400 0.90 1/6 200 0.90 1/3 ' 0 1.00 ---- > SI AJB 3000 1.00 2000 0.92 1/1000 500 0.67 1/125 600 0.70 1/150 800 0.77 1/200 1000 0.83 1/250 40 0.76 1/7 50 0.77 1/8 60 0.77 1/10 80 0.78 1/13 100 0.78 1/17 200 0.82 1/33 300 0.85 1/50 400 0.88 1/67 500 0.92 1/83 0 1.00 3000 1.00 3 3 93646D01 1374707 微生物 Qa Qb SI MB (7天） 5 1000 0.58 1/200 5 2000 0.92 1/400 10 1000 0.83 1/100 20 0 1.00 所測之BBIT/辛醯二醇之比率範圍自I/O.2至1/5000。 34 93646D01 1374707 表8 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=氯苯甘醚 微生物 sf E. coi; 8739 - M9GY (24小時） oooooooooooooooo 4444 5 5 5 5 5777 8 8 0 微生物 C. albicans 10231 · PDB (24小時） ο 2 4 4 4 4 6 6 6 6 6 6 2000 1.00 500 0.65 1/13 600 0.70 1/115 800 0.80 1/20 1000 0.90 1/25 300 0.65 1/6 400 0.70 1/8 500 0.75 1/10 600 0.80 1/12 800 0.90 1/16 200 0.80 1/3 300 0.85 1/4 400 0.90 1/6 100 0.85 1/1’ 200 0.90 1/3 0 1.00 > SI A/B 2000 1.00 800 0.65 1/400 1000 0.75 1/500 300 0.65 1/75 400 0.70 1/100 500 0.75 1/125 600 0.80 1/150 800 0.90 1/200 10 0.76 1/2 20 0.76 1/3 30 0.77 1/5 40 0.77 1/7 50 0.78 1/8 60 0.78 1/10 80 0.79 1/13 100 0.80 1/17 5 3 93646D01 1374707 微生物 Qa Qb SI A/B 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 1000 0.83 1/200 15 0 1.00 所測之BBIT/氯苯甘醚之比率範圍自1/〇·2至1/5000。 36 93646D01 1374707 • 表9 • 第一種成分(Α)=Ν-(正-丁基)-l,2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=DMDM 乙内醯脲(Hydantoin) (DMDMH)
微生物 SI E. coZi 8739*M9GY (72小時） Ο 40 40 40 40 40 40 40 40 40 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 60 60 60 60 60 60 60 60 80 80 80 08000 0 0 0 0 03 ο 12345680 4 5 6 8 10203040506080 8 10203040506081020 1.00 0.44 1/0.2 0.45 1/0.3 0.50 1/0.5 0.55 1/0.8 0.60 1/1 0.65 1/1 0.70 1/2 0.80 1/2 0.90 1/3 0.52 1/0.06 0.52 1/0.08 0.53 1/0.1 0.53 1/0.1 0.54 1/0.2 0.55 1/0.2 0.60 1/0.4 0.65 1/0.6 0.70 1/0.8 0.75 . 1/1 0.80 1/1.2 0.90 1/1.6 0.63 1/0.1 0.64 1/0.1 0.65 1/0.2 0.70 1/0.3 0.75 1/0.5 0.80 1/0.7 0.85 1/0.8 0.90 1/1 0.84 1/0.1 0.85 1/0.1 0.90 1/0.3 37 93646D01 1374707 微生物 Qa Qb SI A/B 100 0 1.00 C. albicans 10231 - PDB 0 3000 1.00 (24小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Qe Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 1000 1.00 (7天） 20 80 0.33 1/4 20 100 0.35 1/5 20 200 0.45 1/10 20 300 0.55 1/15 20 400 0.65 1/20 20 500 0.75 1/25 20 600 0.85 1/30 40 100 0.60 1/3 40 200 0.70 1/5 40 300 0.80 1/8 40 400 0.90 1/10 80 0 1.00 • 所測之BBIT/ DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0.2至 1/5000。 38 93646D01 1374707 * 表10 . 第一種成分(入)=^-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮卬31丁） 第二種成分(B)=二硫基-2,2’-雙(N-曱基苯曱醯胺)(DTBMA) 微生物 ^ s! E. coZ/ 8739 - M9GY (48小時）
ooooooooooooooooooooooooooooo 4444455555556666666777777788 0 6 8 0 0 0 6 12 3 34568003456800345678012 1.00 0.50 1/0.2 0.53 1/0.2 0.57 1/0.3 0.73 1/0.5 0.90 1/0.8 0.55 1/1.06 0.57 1/0.08 0.58 1/0.1 0.60 1/0.1 0.63 1/1.2 0.67 1/0.2 0.83 1/0.4 0.65 1/0.05 0.67 1/0.07 0.68 1/008 0.70 1/0.1 0.73 1/0.1 0.77 1/0.2 0.93 1/0.3 0.75 1/0.04 0.77 1/0.06 0.78 1/0.07 0.80 1/0.09 0.82 1/0.1 0.83 1/0.1 0.87 1/0.1 0.82 1/0.01 0.83 1/0.03 39 93646D01 1374707
微生物 Qa Q〇 SI A/B 80 3 80 4 80 5 80 6 80 8 100 0 微生物 Q. Qb C. albicans 10231 * PDB 0 2000 (24小時） 8 40 8 50 8 60 8 80 8 100 8 200 8 300 8 400 8 500 8 600 8 800 10 1 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 10 8 10 10 10 20 10 30 10 40 10 50 10 60 10 80 10 100 10 200 10 300 10 400 10 500 15 0 A. niger 16404 - PDB 0 1000 0.85 1/0.04 0.87 1/0.05 0.88 1/0.06 0.90 1/0.08 0.93 1/0.1 1.00 Am 1.00 Αία 0.55 1/5 0.56 1/6 0.56 1/8 0.57 1/10 0.58 1/13 0.63 1/13 0.68 1/38 0.73 1/50 0.78 1/63 0.83 1/75 0.93 1/100 0.67 1/0.1 0.67 1/0.2 0.67 1/0.3 0.67 1/0.4 0.67 1/0.5 0.67 1/0.6 0.67 1/0.8 0.67 1/1 0.68 1/2 0.68 1/3 0.69 1/4 0.69 1/5 0.70 1/6 12727200 •77··7·8·8·9·0·0 0·0·0·0·0·0·1·1· /8 1 0 o o o o 1 2 3 4 5 1717171717 40 93646D01 1374707 微生物 Q- Qb SI Am (7天） 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00 所測之BBIT/二硫基-2,2’-雙(N-甲基苯甲醯胺）之比率範圍 自 1/0.02 至 1/500。
41 93646D01 1374707 表11 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=乙二胺四乙酸(EDTA) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 40000 1.00 (72小時） 40 800 0.42 1/20 40 1000 0.43 1/25 40 1200 0.43 1/30 40 1600 0.44 1/40 40 2000 0.45 1/50 40 4000 0.50 1/100 40 6000 0.55 1/150 40 8000 0.60 1/200 40 10000 0.65 1/250 40 12000 0.70 1/300 40 16000 0.80 1/400 40 20000 0.90 1/500 50 400 0.51 • 1/8 50 600 0.52 1/12 50 800 0.52 1/16 50 1000 0.53 1/20 50 1200 0.53 1/24 50 1600 0.54 1/32 50 2000 0.55 1/40 50 4000 0.60 1/80 50 6000 0.65 1/120 50 8000 0.70 1/160 50 10000 0.75 1/200 50 12000 0.80 1/240 50 16000 0.90 1/320 60 400 0.61 1/7 60 600 0.62 1/10 60 800 0.62 1/13 60 1000 0.63 1/17 60 1200 0.63 1/20 60 1600 0.64 1/27 60 2000 0.65 1/33 42 93646D01 1374707 微生物
Qa
Qb
SI 微生物 C. albicans 10231 - PDB (24小時）
Qa 60 60 60 60 60 70 70 70 70 70 70 70 70 70 70 70 70 80 80 80 80 80 80 80 80 80 100 0 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 5 5 5 5 5 4000 6000 8000 10000 12000 200 400 600 800 1000 1200 1600 2000 4000 6000 8000 10000 400 600 800 1000 1200 1600 2000 4000 6000 0 Qb 〇〇〇〇〇〇〇〇.〇〇〇〇 0 6 8026068 0 2 6 6 1112 111 0.70 1/67 0.75 1/100 0.80 1/133 0.85 1/167 0.90 1/200 0.71 1/3 0.71 1/6 0.72 1/9 0.72 1/11 0.73 1/14 0.73 1/17. 0.74 1/23 0.75 1/29 0.80 1/57 0.85 1/86 0.90 1/114 0.95 1/143 0.81 1/5 0.82 • 1/8 0.82 1/40 0.83 1/13 0.83 1/15 0.84 1/20 0.85 1/25 0.90 1/50 0.95 1/75 1.00 r a/b 1.00 0.43 1/24 0.47 1/32 0.50 1/40 0.53 1/48 0.60 1/64 0.67 1/80 0.77 1/12 0.80 1/16 0.83 1/20 0.87 1/24 0.93 1/32 43 93646D01 1374707 微生物 Qa Qb SI A/B 7.5 0 1.00 A. niger 16404 - PDB 0 1600 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 5 1200 0.88 1/240 10 400 0.50 1/40 10 600 0.63 1/60 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 15 400 0.63 1/27 15 600 0.75 1/40 15 800 0.88 1/53 20 200 0.63 1/10 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00
所測之ΒΒΙΤ/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0.4至1/10000。 44 93646D01
1-374707 表12 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-笨并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=對羥苯曱酸乙酯
微生物 Qa Qb SI A/B E. coJJ8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 60 1000 0.80 1/17 80 800 0.80 1/10 80 1000 0.90 1/13 100 200 0.60 1/2 100 300 0.65 1/3 100 400 0.70 1/4 100 500 0.75 1/5 100 600 0.80 1/6 100 800 0.90 1/8 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 800 1.00 (24小時） 2.5 80 0.43 1/32 2.5 100 0.46 1/40 2.5 200 0.58 1/80 2.5 300 0.71 1/120 2.5 400 0.83 1/160 2.5 500 0.96 1/200 5 30 0.70 1/6 5 40 0.72 1/8 5 50 0.73 1/10 5 60 0.74 1/12 5 80 0.77 1/16 5 100 0.79 1/20 5 200 0.92 1/40 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 800 1.00 (7天） 15 600 0.94 1/40 80 0 1.00 所測之ΒΒΙΊ7對羥苯曱酸乙酯之比率範圍自1/0.2至1/5000。 45 93646D01 1374707 表13 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=己脒二羥乙基磺酸鹽 微生物 Q· Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 100 1.00 (48小時） 40 1 0.57 1/0.03 40 2 0.73 1/0.05 40 3 0.90 1/0.08 50 1 0.67 1/0.02 50 2 0.83 1/0.04 60 1 0.77 1/0.02 60 2 0.93 1/0.03 70 1 0.87 1/0.01 80 1 0.97 1/0.01 6 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 4 0.60 1/2 2 5 0.70 1/2.5 2 6 0.80 1/3 4 2 0.60 1/0.5 4 3 0.70 1/0.75 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1.3 6 1 0.70 1/0.2 6 2 0.80 1/0.3 6 3 0.90 1/0.5 8 1 0.90 1/1.1 10 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/己脒二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0.02至 1/500。 46 93646D01 1-374707 ' 表14 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(331丁) 第二種成分(B)=雙辛氫啶
微生物 Q· Qb SI A/B coZi'8739 - M9GY 0 200 1.00 (72小時） 40 10 0.33 1/0.3 40 20 0.45 1/1.5 40 30 0.58 1/0.8 40 40 0.70 1/1 40 50 0.83 1/1.3 40 60 0.95 1/1.5 50 10 0.38 1/0.2 50 20 0.50 1/0.4 50 30 0.63 1/0.6 50 40 0.75 1/0.8 50 50 0.88 1/1 60 4 0.35 1/0.07 60 5 0.36 1/0.08 60 6 0.38 1/0.1 60 8 0.40 1/0.1 60 10 0.43 1/0.2 60 20 0.55 1/0.3 60 30 0.68 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.93 1/0.8 70 5 0.41 1/0.07 70 6 0.43 1/0.09 70 8 0.45 1/0.1 70 10 0.48 1/0.1 70 20 0.60 1/0.3 70 30 0.73 1/0.4 70 40 0.85 1/0.6 70 50 0.98 1/0.7 80 4 0.45 1/0.05 80 5 0.46 1/0.06 80 6 0.48 1/0.08 80 8 0.50 1/0.1 93646D01 47 1374707 微生场
Qa
Qb
SI 80 80 80 80 100 100 100 100 100 100 100 .100 100 100 80 微生物 Q· C. albicans 10231 - PDB 0 (72小時） 2 2 2 2 4 4 4 4 688888880 ooo 1111
Qb 10 0.53 1/0.1 20 0.65 1/0.3 30 0.78 1/0.4 40 0.90 1/0.5 1 0.51 1/0.01 2 0.53 1/0.02 3 0.54 1/0.03 4 0.55 1/0.04 5 0.56 1/0.05 6 0.58 1/0.06 8 0.60 1/0.08 10 0.63 1/0.1 20 0.75 1/0.2 30 0.88 1/0.3 0 1.00 SI A/B 100 1.00 40 0.53 1/20 50 0.63 1/25 60 0.73 1/30 80 0.93 1/40 30 0.57 1/8 40 0.67 1/10 50 0.77 1/13 60 0.87 1/15 20 0.60 1/3 30 0.70 1/5 40 0.80 1/7 50 0.90 1/9 5 0.58 1/0.6 6 0.59 1/0.8 8 0.61 1/1 10 0.63 1/1 20 0.73 1/3 30 0.83 1/4 40 0.93 1/5 1 0.68 1/0.1 2 0.69 1/0.2 3 0.70 1/0.3 4 0.71 1/0.4 93646D01 1-374707 微生物 Qa Qb SI. ME 10 5 0.72 1/0.5 10 6 0.73 1/0.6 10 8 0.75 1/0.8 10 10 0.77 1/1 10 20 0.87 1/2 10 30 0.97 1/3 15 0 1.00 微生物 Q· Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 100 1.00 (4天） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.85 1/12 10 40 0.90 1/4 20 0 1.00
所測之ΒΒΙΤ/雙辛氫啶之比率範圍自1/0.02至1/500。
49 93646D01 1374707 表15 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=己二醇 微生物 Qa Qb SI Am E. colj 8ΊΖ9 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 50 20000 1.50 1/400 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.20 1/10000 4 20000 1.40 1/5000 6 20000 1.60 1/3333 8 20000 1.80 1/2800 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 20000 1.00 (3天） 5 20000 1.33 1/4000 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 所測之ΒΒΠ7己二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。BBIT 和己二醇間無觀察到協同作用。 50 93646D01 1-374707 表16 • 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=對羥苯曱酸曱酯
微生物 Qa Qb SI A/B E. coJj 8739 M9GY 0 2000 1.00 (72小時） 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 100 0.55 1/2 50 200 0.60 1/4 50 300 0.65 1/6 50 400 0.70 1/8 50 500 0.75 1/10 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 60 30 0.62 1/0.5 · 60 40 0.62 1/0.7 60 50 0.63 1/0.8 60 60 0.63 1/1 60 80 0.64 1/1 60 100 0.65 1/2 60 200 0.70 1/3 60 300 0.75 1/5 60 400 0.80 1/7 60 500 0.85 1/8 60 600 0.90 1/10 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 70 500 0.95 1/7 80 300 0.95 1/4 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2.5 100 0.43 1/40 2.5 200 0.53 1/80 51 93646D01 1374707 黴生物 Qa Qb SI Am 2.5 300 0.63 1/120 2.5 400 0.73 1/160 2.5 500 0.83 1/200 2.5 600 0.93 1/240 5 40 0.71 1/8 5 50 0.72 1/10 5 60 0.73 1/12 5 80 0.75 1/16 5 100 0.77 1/20 5 200 0.87 1/40 5 300 0,97 1/60 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 600 0.73 1/120 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/對羥苯甲酸曱酯之比率範圍自1/0.2至 1/5000。 52 93646D01 1-374707 表17 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=戊二醇 微生物 Qa Qb SI A/B R coZi'8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.02 1/10000 4 20000 1.04 1/5000 8 20000 1.08 10 20000 1.10 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 20000 1.00 (4天） 5 20000 1.05 10 20000 1.10 15 20000 1.15 20 0 1.00
所測之ΒΒΠ7戊二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。BBIT 和戊二醇間無觀察到協同作用。 53 93646D01 1374707 表18 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=苯氧基乙醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8139 * M9GY 0 5000 1.00 (72小時） 50 800 0.66 1/16 50 1000 0.70 1/20 50 2000 0.90 1/40 60 60 0.61 1/1 60 80 0.62 1/1 60 100 0.62 1/2 ‘ 60 200 0.64 1/3 60 300 0.66 1/5 60 400 0.68 1/7 60 500 0.70 1/8 60 600 0.72 1/10 60 800 0.76 1/13 60 1000 0.80 1/17 70 1000 0.90 1/14 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 1000 0.58 1/400 2.5 2000 0.83 1/800 5 500 0.79 1/100 5 600 0.82 1/120 5 800 0.87 1/160 5 1000 0.92 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 4000 1.00 '<7 天〉 5 3000 0.88 1/600 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/苯氧基乙醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 54 93646D01 1-374707 表19 • 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂EFA)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi 8139 - M9GY 0 600 1.00 (48小時） 40 400 0.87 1/10 50 400 0.92 1/8 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2 800 0.60 1/400 2 1000 0.70 1/500 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. 16404 - PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 600 0.55 1/120 5 800 0.65 1/160 5 1000 0.75 1/200 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.02至1/500。 55 93646D01 1374707 表20 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分（Β)=椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷 酸酯（磷脂PTC) 微生物 Q- Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 80 1.00 (72小時） 40 20 0.45 1/0.5 40 30 0.58 1/0.75 40 40 0.70 1/1 40 50 0.83 1/0.3 40 60 0.95 1/2 50 20 0.50 1/0.4 50 30 0.63 1/0.6 50 40 0.75 1/0.8 50 50 0.88 1/1 60 8 0.40 1/0.1 60 10 0.43 1/0.2 60 20 0.55 1/0.3 60 30 0.68 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.93 1/0.8 70 10 0.48 1/0.1 70 20 0.60 1/0.3 70 30 0.73 1/0.4 70 40 0.85 1/0.6 70 50 0.98 1/0.7 80 10 0.53 1/0.1 80 20 0.65 1/0.3 80 30 0.78 1/0.4 80 40 0.90 1/0.5 100 3 0.54 1/0.3 100 4 0.55 1/0.4 100 5 0.56 1/0.5 100 6 0.58 1/0.6 100 8 0.60 1/0.8 100 10 0.63 1/0.1 56 93646D01 1-374707
微生物 Q. Qb SI A/B .100 20 0.75 1/0.2 100 30 0.88 1/0.3 200 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2 600 0.73 1/300 2 800 0.93 1/400 4 400 0.67 1/400 4 500 0.77 1/125 4 600 0.87 1/150 6 300 0.70 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.90 1/83 8 4 0.54 1/0.5 8 5 . 0.54 1/0.6 8 6 0.54 1/0.8 8 8 0.54 1/1 8 10 0.54 1/1 8 20 0.55 1/6 8 30 0.56 1/4 8 40 0.57 1/5 8 50 0.58 1/6 8 60 0.59 1/8 8 80 0.61 1/10 8 100 0.63 1/13 8 200 0.73 1/25 8 300 0.83 1/38 8 400 0.93 1/50 10 3 0.67 1/0.3 10 4 0.67 1/0.4 10 5 0.67 1/0.5 10 6 0.67 1/0.6 10 8 0.67 1/0.8 10 10 0.68 1/1 10 20 0.69 1/2 10 30 0.70 1/3 57 93646D01 1374707 微生物 Qa Qb SI Am 10 40 0.71 1/4 10 50 0.72 1/5 10 60 0.73 1/6 10 80 0.75 1/8 10 100 0.77 1/10 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 500 0.83 1/100 5 600 0.93 1/120 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00 所測之BBIT/椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.02至1/500。 58 93646D01 1-374707 表21 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=山梨酸鉀
微生物 Qa Qb SI A/B Ε. coJi 8139 · M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 100 0.58 1/40 2.5 200 0.83 1/80 5 30 0.74 1/6 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16A04 - PDB 0 8000 1.00 (3天） 5 6000 0.88 1/1200 10 4000 0.75 1/400 10 5000 0.88 1/500 15 4000 0.88 1/267 20 600 0.58 1/30 20 800 0.60 1/40 20 1000 0.63 1/50 20 2000 0.75 1/100 20 3000 0.88 1/150 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΊ7山梨酸鉀之比率範圍自1/0.2至1/5000。 59 93646D01 1374707 表22 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=對羥苯甲酸丙酯 微生物 Q. Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 20 2000 1.10 1/100 40 2000 1.20 1/50 60 2000 1.30 1/33 80 2000 1.40 1/25 100 2000 1.50 1/25 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 30 0.35 1/12 2.5 40 0.35 1/16 2.5 50 0.36 1/20 2.5 60 0.36 1/24 2.5 80 0.37 1/32 2.5 100 0.38 1/40 2.5 200 0.43 1/80 2.5 300 0.48 1/120 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 20 0.68 1/4 5 30 0.68 1/6 5 40 0.69 1/8 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 60 93646D01 1374707 微生物 Qa Qb SI A/B 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A niger 16404 * PDB 0 2000 1.00 (7天） 10 1000 0.63 1/100 20 800 0.65 1/40 20 1000 0.75 1/80 40 800 0.90 1/20 80 0 1.00 所測之BBIT/對羥苯曱酸丙酯之比率範圍自1/0.2至
1/5000。
61 93646D01 1374707 表23 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分(B)=Quaternium-15(活化-1-(3-氣烯丙基）-3,5,7- 三氮雜-1-氮鑌金剛烷氯化物） 微生物 Qa Qb SI A/B B. coif'8739 - M9GY 0 200 1.00 (72小時） 40 50 0.43 1/1 40 60 0.43 1/1 40 80 0.44 1/2 40 100 0.45 1/3 40 200 0.50 1/5 40 300 0.55 1/8 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 600 1.00 (24小時） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.77 1/12 5 80 0.80 1/16 5 100 0.83 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 3000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/1-(3-氯烯丙基）-3,5,7-三氮雜-1-氮鑌金剛烷 氯化物之比率範圍自1/0.02至1/5000。 62 93646D01 1-374707 表24 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coL 8139 * M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 40 1.00 (24小時） 4 10 0.75 1/3 6 4 0.85 1/0.7 6 5 0.88 1/0.8 6 6 0.90 1/1 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. 16404 - PDB 0 200 1.00 (7天） 20 80 0.65 1/4 20 100 0.75 1/5 40 50 0.75 1/3 40 60 0.80 1/2 40 80 0.90 1/2 80 0 1.00 所測之BBIT/去氫乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.02至 1/5000。 63 93646D01 1374707 表25 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分(B)=笨曱酸鈉 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/40Q 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 · PDB 0 10000 1.00 (7天） 5 8000 0.86 1/1600 10 3000 0.43 1/300 10 4000 0.53 1/400 10 5000 0.63 1/500 10 6000 0.73 1/600 10 8000 0.93 1/800 15 3000 0.49 1/200 15 4000 0.59 1/267 15 5000 0.69 1/333 15 6000 0.79 1/400 15 7000 0.89 1/467 15 8000 0.99 1/533 64 93646D01 1374707 微生物 Qa Qb SI A/B 20 1000 0.35 1/50 20 2000 0.45 1/100 20 3000 0.55 1/150 20 4000 0.65 1/200 20 5000 0.75 1/250 20 6000 0.85 1/300 20 7000 0.95 1/350 40 500 0.55 1/13 40 600 0.56 1/15 40 800 0.58 1/20 40 1000 0.60 1/25 40 2000 0.70 1/50 40 3000 0.80 1/75 40 4000 0.90 1/100 80 0 1.00
所測之ΒΒΙΊ7苯甲酸鈉之比率範圍自1/0.2至1/5000。
65 93646D01 1374707 表26 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=檸檬酸鈉 微生物 Q. Qb SI A/B E. coll 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 10000 1.00 U8小時） 2.5 3000 0.55 1/1200 2.5 4000 0.65 1/1600 2.5 5000 0.75 1/2000 2.5 6000 0.85 1/2400 5 600 0.56 1/120 5 800 0.58 1/160 5 1000 0.60 1/200 5 2000 0.70 1/400 5 3000 0.80 1/600 5 4000 0.90 1/800 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (3天） 5 8000 0.93 1/1600 10 5000 0.75 1/500 10 6000 0.85 1/600 15 3000 0.68 1/200 15 4000 0.78 1/267 15 5000 0.88 1/333 15 6000 0.98 1/400 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 66 93646D01 1374707 微生物 Qa Qb SI A/B 20 4000 0.90 1/200 40 0 1.00 所測之BBIT/檸檬酸鈉之比率範圍自1/0.2至1/5000。
67 93646D01 1374707 表27 第一種成分(A)=N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分(B)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 微生物 Qa Qb SI MB E. coli 8139 - M9GY 0 100 1.00 (24小時） 2.5 50 0.75 1/20 2.5 60 0.85 1/24 5 40 0.90 1/8 7.5 10 0.85 1/1 7.5 20 0.95 1/3 10 0 1.00 i 微生物 Q. Qb SI MB C. albicans 10231 * PDB 0 6 1.00 (48小時） 2.5 3 0.75 1/1 2.5 4 0.92 1/2 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI ATR A. niger 16404 - PDB 0 40 1.00 (4天） 10 5 0.38 1/0.5 10 6 0.40 1/0.6 10 8 0.45 1/0.8 10 10 0.50 1/1 _ 10 20 0.75 1/2 4 20 6 0.65 1/0.3 20 8 0.70 1/0.4 20 10 0.75 1/0.5 40 0 1.00 所測之ΜΒΠ7ΒΒΙΤ之比率範圍自1/0.01至1/400。 68 93646D01 1374707 • 表28 . 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=氯化苯二曱烴敍（海亞敏（Hyamine) 3500) 微生物 sf E. 8739 - M9GY (24小時） 0 5 5 5 0 2·7·10 微生物 C. albicans 10231 - PDB (24小時） 0222244444446666668 微生物 A. niger 16404 * PDB (4天）
a Q ooooooo 1 1 1 X 1 1 69
Qb Qb 10 1.00 4 1.25 1/2 3 1.25 1/0.6 3 1.50 1/0.4 0 1.00 SI A/B 60 1.00 10 0.42 1/5 20 0.58 1/10 30 0.75 1/15 40 0.92 1/20 3 0.55 1/0.8 4 0.57 1/1 5 0.58 1/1 6 0.60 1/2 8 0.63 1/2 10 0.67 1/3 20 0.83 1/5 3 0.80 1/0.5 4 0.82 1/0.7 5 0.83 1/0.9 6 0.85 1/1 8 0.88 1/1 10 0.92 1/2 0 1.00 SI A/B 200 1.00 30 0.48 1/3 40 0.53 1/4 50 0.58 1/5 60 0.63 1/6 80 0.73 1/8 100 0.83 1/10 93646D01 1374707 微生物 Q. Qb SI A/B 20 4 0.69 1/0.2 20 5 0.69 1/0.3 20 6 0.70 1/0.3 20 8 0.71 1/0.4 20 10 0.72 1/0.5 20 20 0.77 1/4 20 30 0.82 1/1.5 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 30 0 1.00 所測之MBIT/氣化苯二曱烴銨之比率範圍自1/0.01至 _ 1/400。
70 93646D01 1374707 表29 第一種成分(A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=氯化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 Qa Qb SI m 及 W8739-M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 20 1.25 1/8 5 20 1.50 1/4 7.5 5 1.00 1/0.7 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B 、C. albicans 10231 · PDB 0 4 1.00 (24小時） 2 3 1.00 1/2 4 3 1.25 1/0.8 6 1 1.00 1/0.2 8 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10 1.00 (4天） 10 4 0.73 1/0.4 10 5 0.83 1/0.5 10 6 0.93 1/0.6 30 0 1.00
所測之MBIT/氯化苯銨松寧之比率範圍自1/0.01至1/400。 71 93646D01 1374707 表30 第一種成分(A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分(B)=苯甲醇 微生物 Qa Qb SI A/B 五 W8739 - M9GY 0 5000 1.00 (24小時） 2.5 5000 1.25 1/2000 5 4000 1.30 1/800 7.5 4000 1.55 1/533 10 0 1.00 …- 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 102^1 - PDB 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.75 1/800 5 500 0.63 1/100 5 1000 0.75 1/200 7.5 40 0.76 1/5 7.5 50 0.76 1/7 7.5 60 0.77 1/8 7.5 80 0.77 1/11 7.5 100 0.78 1/13 7.5 200 0.80 1/27 7.5 300 0.08 1/40 7.5 400 0.85 1/53 7.5 500 0.88 1/67 7.5 600 0.90 1/80 7.5 800 0.95 1/107 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 6000 1.00 (4天） 10 6000 1.20 1/600 20 6000 1.40 1/300 30 4000 1.27 1/133 50 0 1.00 — 所測之MBIT/苯曱醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 72 93646D01 1374707 表31 第一種成分(A)=N-曱基-1，2 -苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=苯并異噻唑啉酮(BIT)
微生物 Q« Qb SI A/B E. c<?Z/'8739-M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 10 0.75 1/4 5 5 0.75 1/1 5 6 0.80 1/1 5 8 0.90 1/2 7.5 3 0.90 1/0.4 7.5 4 0.95 1/0.5 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 30 1.00 (48小時） 2.5 10 0.58 1/4 2.5 20 0.92 1/8 5 4 0.63 1/0.8 5 5 0.67 1/1 5 6 0.70 1/1 5 8 0.77 1/2 5 10 0.83 1/2 7.5 2 0.82 1/0.3 7.5 3 0.85 1/0.4 7.5 4 0.88 1/0.5 7.5 5 0.92 1/0.7 7.5 6 0.95 1/0.8 10 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A 16404 - PDB 0 300 1.00 (7天） 10 100 0.53 1/10 10 200 0.87 1/20 20 30 0.50 1/2 20 40 0.53 1/2 20 50 0.57 1/3 20 60 0.60 1/3 20 80 0.67 1/4 20 100 0.73 1/5 73 93646D01 1374707 微生物 Qs Qb SI A/B 30 20 0.67 1/0.7 30 30 0.70 1/1 30 40 0.73 1/1 30 50 0.77 1/2 30 60 0.80 1/2 30 80 0.87 1/3 30 100 0.93 1/3 50 0 1.00 所測之MBIT/苯并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0.01至 1/400。 74 93646D01 L374707 表32 • 第一種成分(A)=N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=2-溴-2-确基丙烷-1，3-二醇)(BNPD) 微生物 si ； E. co2? 8739 - M9GY (24小時） 0 5 2· 5 5 7·7· ο 1 微生物 C. albicans 10231 · PDB (24小時） 04444666 6 6 6 6 6 6 6 8 微生物 A. niger 16404 - PDB (4天） Q- ο ο ο ο 112 8 1.00 5 0.88 1/2 1 0.63 1/0.2 2 0.75 1/0.4 3 0.88 1/0.6 1 0.88 1/0.1 2 1.00 1/0.3 0 1.00 ί SI A/B 1000 1.00 100 0.60 1/25 200 0.70 1/50 300 0.80 1/75 400 0.90 1/100 4 0.75 1/0.7 5 0.76 1/0.8 6 0.76 1/1 8 0.76 1/1 10 0.76 1/2 20 0.77 1/3 30 0.78 1/5 40 0.79 1/7 50 0.80 1/8 60 0.81 1/10 80 0.83 1/13 100 0.85 1/17 200 0.95 1/33 0 1.00 » SI A/B 2000 1.00 800 0.60 0/80 1000 0.70 1/100 5 0.40 1/0.3 93646D01 75 1374707 微生物 Qa Qb SI AfB 20 6 0.40 1/0.3 20 8 0.40 1/0.4 20 10 0.41 1/0.5 20 20 0.41 1/1 20 30 0A2 1/2 20 40 0.42 172 20 50 0.43 1/3 20 60 0.43 1/3 20 80 0.44 1/4 20 100 0.45 1/5 20 200 0.50 1/10 20 300 0.55 1/15 · 20 400 0.60 1/20 20 500 0.65 1/25 20 600 0.70 1/30 20 800 0.80 1/40 20 1000 0.90 1/50 30 0 1.00 所測之MBIT/2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇之比率範圍自 1/0.01 至 1/400。 76 93646D01 1374707 表33 第一種成分(A)= N-甲基-1，2 -苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)= 丁二醇
微生物 Qa Qb SI
E. co2i'8739-M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.33 1/8000 5 20000 1.67 1/4000 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B 7. albicans 10231 PDB 0 20000 1.00 (72小時） 8 100 0.81 1/13 8 200 0.81 1/25 8 300 0.82 1/38 8 400 0.82 1/50 8 500 0.83 1/63 8 600 0.83 1/75 8 800 0.84 1/100 8 1000 0.85 1/125 8 2000 0.90 1/250 8 3000 0.95 1/375 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. mger 16404 * PDB 0 10000 1.00 — (7天） 10 10000 1.25 1/1000 20 10000 1.50 1/500 30 10000 1.75 1/333 40 0 1.00 — 所測之MBIT/丁二醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 77 93646D01 1374707 表34 第一種成分(A)= N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分(B)=辛醯二醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. 8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 2000 1.75 1/267 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2 2000 0.70 1/1000 《 2 3000 0.95 1/1500 4 2000 0.90 1/500 6 600 0.75 1/100 6 800 0.80 1/133 6 1000 0.85 1/167 8 200 0.85 1/25 8 300 0.88 1/38 8 400 0.90 1/50 8 500 0.93 1/63 8 600 0.95 1/75 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B 着 A. mger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.83 1/200 20 1000 0.92 1/50 20 0 1.00 所測之MBIT/辛醯二醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 78 93646D01 1374707 表35 . 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3·酮(MBIT) 第二種成分(B)=氯苯甘醚
微生物 Qa Qb SI A/B E. CO//8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 7.5 800 0.90 1/107 15 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (72小時） 4 200 0.50 1/50 4 300 0.55 1/75 4 400 0.60 1/100 4 500 0.65 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 80 0.64 1/13 6 100 0.65 1/17. 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 8 40 0.82 1/5 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 2000 1.50 1/200 20 0 1.00 所測之MBIT/氯苯甘醚之比率範圍自1/0.1至1/4000。 79 93646D01 1374707 表36 第一種成分(A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=DMDM 乙内醯脲(Hydantoin) (DMDMH) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJj 8139 · M9GY 0 50 1.00 (24小時） 2.5 60 1.45 1/24 5 30 1.10 1/6 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 ..... 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 3000 1.00 (24小時） 2.5 3000 1.33 1/1200 5 1000 1.00 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 10 2000 2.25 1/200 20 2000 2.50 1/100 40 0 1.00 所測之MBIT/ DMDM乙内醯脲之比率範圍自ί/O.l至 1/4000。MBIT及DMDM乙内醯脲間無觀察到協同作用。 80 93646D01 1374707 表37 第一種成分(A)= N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=二硫基-2,2’-雙(N-曱基苯曱醯胺)(DTBMA)
微生物 Q« Qb SI A/B E. coJj 8739 M9GY 0 80 1.00 (24小時） 2.5 20 0.42 1/8 2.5 30 0.54 1/12 2.5 40 0.67 1/16 2.5 50 0.79 1/20 2.5 60 0.92 1/24 5 20 0.58 1/4 5 30 0.71 176 5 40 0.83 1/8 5 50 0.96 1/10 7.5 3 0.54 1/0.4 7.5 4 0.55 1/0.5 7.5 5 0.56 1/0.7 7.5 6 0.58 1/0.8 7.5 8 0.60 1/1 7.5 10 0.63 1/1 7.5 20 0.75 1/3 7.5 30 0.88 1/4 10 1 0.68 1/0.1 10 2 0.69 1/0.2 10 3 0.70 1/0.3 10 4 0.72 1/0.4 10 5 0.73 1/0.5 10 6 0.74 1/0.6 10 8 0.77 1/0.8 10 10 0.79 1/1 10 20 0.92 1/2 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 6 60 0.63 1/10 6 80 0.64 1/13 81 93646D01 1374707 微生物 Qe Qb SI Am 6 100 0.65 1/17 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 8 10 0.81 1/1 8 20 0.81 1/3 8 30 0.82 1/4 8 40 0.82 1/5 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 800 1.00 (3天） 10 500 0.96 1/50 30 0 1.00 所測之MBIT/二硫基-2,2 ’·雙(N-甲基笨曱醯胺）之比率範圍 自 1/0.01 至 1/400。 82 93646D01 1374707 表38 • 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=乙二胺四乙酸(EDTA) 微生物 Q- Qb SI A/B E. coL'81B9 - M9GY 0 40000 1.00 (24小時） 5 1600 0.54 1/320 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C: albicans 10231 PDB 0 1000 1.00 (48小時） 2.5 60 0.43 1/24 2.5 80 0.47 1/32 2.5 100 0.50 1/40 2.5 120 0.53 1/48 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16A04： - PDB 0 1600 1.00 (3天） 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 20 200 0.63 1/10 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00
所測之MBIT/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0.3至1/8000。 83 93646D01 1374707 表39 第一種成分(A)= N-曱基-1,2 -苯并異噻唑啉-3 -酮（MBIT) 第二種成分(B)=對羥苯曱酸乙酯 微生物 Q· Qb SI A/B E. coIi87Sd - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 2.5 2000 1.33 1/800 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 800 1.00 (7天） 30 200 0.85 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸乙酯之比率範圍自1/0.1至 1/4000。 84 93646D01 1*374707 表40 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=己脒二羥乙基磺酸鹽 微生物 Qa Qb SI Am E. coZ/ 8739-M9GY 0 8 1.00 (24小時） 2.5 8 1.17 1/3 5 8 1.33 1/2 - 7.5 5 1.13 1/0.7 10 3 1.04 1/0.3 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 5 0.70 1/3 2 6 0.80 1/3 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1 8 1 0.90 1/0.1 10 0 1.00
所測之MBIT/己脒二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0.01至 1/400。
85 93646D01 1374707 表41 第一種成分(A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=雙辛氫啶 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi 8139 * M9GY 0 80 1.00 (72小時） 5 40 0.83 1/8 5 50 0.96 1/10 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 80 1.00 (72小時） 2 40 0.53 1/20 2 50 0.63 1/25 2 60 0.73 1/30 2 80 0.93 1/40 4 30 0.57 1/8 4 40 0.67 1/10 4 50 0.77 1/13 4 60 0.87 1/15 6 20 0.60 1/3 6 30 0.70 1/5 6 40 0.80 1/7 6 50 0.90 1/8 8 5 0.58 1/0.6 8 6 0.59 1/0.7 8 8 0.61 1/1 8 10 0.63 1/1 8 20 0.73 1/3 8 30 0.83 1/4 8 40 0.93 1/5 10 1 0.68 1/0.1 10 2 0.69 1/0.2 10 3 0.70 1/0.3 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 200 1.Q0 (3天） 10 40 0.53 1/4 10 50 0.58 1/5 86 93646D01 1-374707 微生物 Q. Qb SI A/B 10 60 0.63 1/6 10 80 0.73 1/8 10 100 0.83 1/10 20 20 0.77 1/1 20 30 0.82 1/2 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 20 0 1.00 所測之MBIT/雙辛氫啶之比率範圍自1/0.01至1/400。 ❿
87 93646D01 1374707 表42 第一種成分(A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分(B)=己二醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qe Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 6 20000 1.40 1/3333 8 20000 1.53 1/2500 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.33 1/2000 20 20000 1.67 1/1000 30 0 1.00 所測之MBIT/己二醇之比率範圍自1/0.1至1/10000。MBIT 和己二醇間無觀察到協同作用。 88
93646D01 1-374707 ^ 表43 • 第一種成分(A)=N-曱基-1，2 -苯并異噻唑啉-3-酮(MB IT) 第二種成分(B)=對羥苯甲酸曱酯
微生物 Qa Qb SI A/B E. coh 8739 M9GY 0 2000 1.00 024小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 800 1.15 1/107 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 800 1.00 (7天） 30 50 0.66 1/2 30 60 0.68 1/2 30 80 0.70 1/3 30 100 0.73 1/6 30 200 0.85 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥笨甲酸曱酯之比率範圍自1/0.1至 1/4000。 89 93646D01 1374707 表44 第一種成分(A)=N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分(B)=戊二醇 /JtL iL 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8739 M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 8 20000 1.53 1/2500 10 0 1.00 微生物 Q- Qb SI Am A niger 16404 - PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.67 1/2000 20 20000 2.33 1/1000 30 0 1.00 所測之MBIT/戊二醇之比率範圍自1/0.1至1/10000。MBIT 和戊二醇間無觀察到協同作用。 90 93646D01 1374707 表45 第一種成分(A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=苯氧基乙醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. coA'8739-M9GY 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 4000 1.17 1/1600 5 4000 1.33 1/800 7.5 4000 1.50 1/533 10 3000 1.42 1/300 40 3000 3.42 1/75 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 3000 1.00 (24小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Q« Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 4000 1.00 (3天） 10 4000 1.25 1/400 20 2000 1.00 1/100 40 0 1.00
所測之MBIT/苯氧基乙醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 91 93646D01 1374707 表46 第一種成分(A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分（B)=亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂EFA) 微生物 Q. Qb SI A/B E. coli8739 · M9GY 0 500 1.00 (48小時） 15 40 0.83 1/3 15 50 0.85 1/3 15 60 0.87 1/4 15 80 0.91 1/5 15 100 0.95 1/7 20 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2 800 0.93 1/400 4 600 0.87 1/150 6 500 0.90 1/83 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 800 0.73 1/80 10 1000 0.83 1/100 20 300 0.82 1/15 20 400 0.87 1/20 20 500 0.92 1/25 20 600 0.97 1/30 30 0 1.00 所測之MBIT/亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.01至1/400。 92 93646D01 1374707 表47 . 第一種成分(A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂PTC)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8739 M9GY 0 100 1.00 (48小時） 2.5 60 0.73 1/24 2.5 80 0.93 1/32 10 30 0.80 1/3 10 40 0.90 1/4 15 10 0.85 1/0.7 15 20 0.95 1/1 20 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 4 500 0.90 1/125 6 300 0.90 1/50 8 3 0.80 1/0.4 8 4 0.80 1/0.5 8 5 0.81 1/0.7 8 6 0.81 1/0.8 8 8 0.81 1/1 8 10 0.81 1/1 8 20 0.82 1/3 8 30 0.83 1/4 8 40 0.84 1/5 8 50 0.85 1/6 8 60 0.86 1/8 8 80 0.88 1/10 8 100 0.90 1/13 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 500 0.83 1/50 10 600 0.93 1/60 30 0 1.00 所測之MBIT/椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.01至1/400。 93 93646D01 1374707 表48 第一種成分(A)= N-甲基-1，2 -苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=山梨酸鉀 微生物 Q. Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (48小時） 10 1000 0.72 1/100 10 2000 0.77 1/200 10 3000 0.82 1/300 10 4000 0.87 1/400 10 5000 0.92 1/500 10 6000 0.97 1/600 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 200 0.83 1/80 5 40 0.77 1/8 5 50 0.79 1/10 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (4天） 10 6000 0.85 1/600 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 20 4000 0.90 1/200 40 0 1.00 所測之MBIT/山梨酸鉀之比率範圍自1/0.1至1/4000。 94 93646D01 1-374707 表49 第一種成分(A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3·酮(MBIT) 第二種成分(B )=對羥苯甲酸丙酯
微生物 Qa Qb SI A/B K coii'8739-M9GY 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.67 1/800 2.5 3000 0.92 1/1200 5 2000 0.83 1/400 15 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (7天） 10 800 0.60 1/80 10 1000 0.70 1/100 20 1000 0.90 1/50 30 300 0.75 1/10 30 400 0.80 1/13 30 500 0.85 1/17 30 600 0.90 1/20 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸丙酯之比率範圍自1/0.1至 1/4000。 95 93646D01 1374707 表50 第一種成分(Α)=Ν·曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=Qiiatemium-15(活化-l-(3-氯烯丙基)-3,5,7-三氮雜-l-氮鑌金剛烷氯化物） 微生物 Q· Qb SI A/B E. coJi 8139 M9GY 0 50 1.00 (24小時） 5 20 0.90 1/400 7.5 2 0.79 1/0.3 7.5 3 0.81 1/0.4 7.5 4 0.83 1/0.5 7.5 5 0.85 1/0.7 7.5 6 0.87 1/0.8 7.5 8 0.91 1/1 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 500 1.00 (24小時） 2.5 500 1.33 1/200 5 300 1.27 1/60 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger\&AQA - PDB 0 3000 1.00 (3天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 . 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00 所測之MBIT/1 -(3-氣烯丙基）-3，5,7-三氮雜-1 -氮鑌金剛烷 氯化物之比率範圍自1/0.01至1/4000。 96 93646D01 1-374707 ' 表51 • 第一種成分(A)=N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA) 微生物 Q. Qb SI A/B E. co//'8739-M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 40 1.00 (24小時） 2 40 1.25 1/20 4 30 1.25 1/8 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 PDB 0 200 1.00 (7天） 20 80 0.80 1/4 20 100 0.90 1/5 30 50 0.85 1/2 30 60 0.90 1/2 50 0 1.00
所測之MBIT/去氫乙酸（鈉.鹽）之比率範圍自1/0.01至 1/4000。 97 93646D01 1374707 表52 第一種成分(A)=N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=苯曱酸鈉 微生物 Qa Qb SI A/B E. coZf'8739*M9GY 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 10000 1.25 1/4000 5 10000 1.50 1/2000 7.5 10000 1.75 1/1333 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 800 0.65 1/320 2.5 1000 · 0.75 1/400 5 300 0.65 1/60 5 400 0.70 1/80 5 500 0.75 1/100 5 600 0.80 1/120 5 800 0.90 1/160 7.5 30 0.77 1/4 7.5 40 0.77 1/5 7.5 50 0.78 1/7 7.5 60 0.78 1/8 7.5 80 0.79 1/11 7.5 100 0.80 1/13 7.5 200 0.85 1/27 7.5 300 0.90 1/40 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 10 6000 0.77 1/600 10 8000 0.97 1/800 20 6000 0.93 1/300 30 2000 0.70 1/67 30 3000 0.80 1/100 30 4000 0.90 1/133 40 2000 0.87 1/50 98 93646D01 1-374707 /At jl. AZ_ 微生物 Qa Qb SI ΑΓΆ 40 3000 0.97 1/75 60 0 1.00
所測之MBIT/苯曱酸鈉之比率範圍自1/0.1至1/4000。 99 93646D01 1374707 表53 第一種成分(A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=檸檬酸鈉 微生物 Qa Qb SI A/B E. coh 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am C. albicans 10231 - PDB 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 3000 0.63 1/1200 2.5 4000 0.73 1/1600 2.5 5000 0.83 1/2000 2.5 6000 0-93 1/2400 5 500 0.72 1/100 5 600 0.73 1/120 5 800 0.75 1/160 5 1000 0.77 1/200 5 2000 0.87 1/400 5 3000 0.97 1/600 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B 丨 A. niger 16404 * PDB 0 10000 1.00 (7天） 30 1000 0.70 1/33 30 2000 0.80 1/67 30 3000 0.90 1/100 50 0 1.00 所測之MBIT/檸檬酸鈉之比率範圍自1/0.1至1/4000。 100 93646D01 I、374707 表54 * 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=-比啶硫酮辞
微生物 Qa Qb SI A/B E. coir-8739 - M9GY 0 2 1.00 (48小時） 2.5 0.4 0.45 1/0.2 2.5 0.5 0.50 1/0.2 2.5 0.6 0.55 1/0.2 2.5 0.8 0.65 1/0.3 2.5 1 0.75 1/0.4 5 0.3 0.65 1/0.06 5 0.4 0.70 1/0.08 5 0.5 0.75 1/0.1 5 0.6 0.80 1/0.1 5 0.8 0.90 1/0.2 7.5 0.3 0.90 1/0.04 7.5 0.4 0.95 1/0.05 10 0 1.00 微生物 Q« Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 30 1.00 (72小時） 2.5 4 0.47 1/2 2.5 5 0.50 1/2 2.5 6 0.53 1/2 2.5 8 0.60 1/3 2.5 10 0.67 1/4 5 2 0.73 1/0.4 5 3 0.77 1/0.6 5 4 0.80 1/0.8 5 5 0.83 1/1 5 6 0.87 1/1 5 8 0.93 1/2 7.5 0 1.00 A. niger 16404 - PDB 0 20 1.00 (3天） 20 5 0.75 1/3 20 6 0.80 1/0.3 20 8 0.90 1/0.4 40 0 1.00 所測之MBIT/吡啶硫酮鋅之比率範圍自1/0.001至1/400。 101 93646D01 1374707 【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】 無 102 93646D01

Claims (1)

  1. 1374707 七、申請專利範圍： . 1. 一種抗菌組·成物，包含： (a) N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮；及 (b) 氯笨甘醚(chlorphenesin)， 其中，N-(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮與氯苯 甘醚的重量比為1 : 0.5至1 : 700。 2. 如申請專利範圍第1項所述之抗菌組成物，其中，N-(正 •丁基）-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮與氣苯甘醚的重量比為 φ 1 : 1 至 1 : 500。 3. —種抗菌組成物，包含： (a) N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮；及 (b) 氯笨甘醚， 其中，N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮與氯苯甘醚 的重量比為1 : 1至1 : 250。 4. 如申請專利範圍第3項所述之抗菌組成物，其中，N-曱基-1，2_笨并異噻唑啉-3-酮與氯苯甘醚的重量比為 • 1 : 5 至 1 : 250。 1 93646D01
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