TWI379639B - Microbicidal composition - Google Patents

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TWI379639B TW100145197A TW100145197A TWI379639B TW I379639 B TWI379639 B TW I379639B TW 100145197 A TW100145197 A TW 100145197A TW 100145197 A TW100145197 A TW 100145197A TW I379639 B TWI379639 B TW I379639B
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Megan Anne Diehl
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Rohm & Haas
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Description

1379639 六、發明說明· 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於經選擇抗菌劑之協同組合（synergistic combination)，其具有較個別抗菌劑所觀察到更高之活性。 【先前技術】 於一些案例中，市售抗菌劑不能提供對微生物有效的 控制，即使疋於尚使用濃度下，這是由於對抗某些類型的 微生物（例如，彼等對某些抗菌劑具抗性者）的活性微弱， # 或由於侵襲性的環境條件所致。不同抗菌劑之組合有時係 用以於特定目的之使用環境提供全面性對微生物的控制。 例如’美國專利申請公開案第2004/0014799號揭示一種 N-(正-丁基)-1，2-苯并異嗟嗤琳-3-酮(BBIT)與2-甲基-4-異 噻唑啉-3-酮(MI)的協同組合，其範圍限制於BBIT對MI 之比率為10. 1至1.67 . 1之内。然而，仍有需要具有抗 各種品系微生物之強化活性的抗菌劑之額外組合，以提供 鲁 對微生物之有效控制11再者，為了環境及經濟上的效益， 係需要包含較低濃度之個別抗菌劑的組合。本發明提供該 等抗菌劑之額外組合而解決此問題。 【發明内容】 本發明係針對一種抗菌組成物，包含：（a)N-(正·丁 基)-1,2-笨并異噻唾琳-3-酮；及(b)至少一種抗菌劑，其係 選自氯化苯二甲烴按(benzalkonium chloride)、氣化苯鈹松 寧（benzethonium chloride)、笨曱醇、苯并異嗟唾淋嗣、2- 〉臭-2-石肖基丙烧-1，3-二醇、丁二醉、辛酿二醇（caprylyl 3 93646D18 1379639 §1>^〇1)、氯苯甘謎（(；111〇印1161163111)、1，3-二經曱基-5,5-二曱 基乙内醯脲、二硫基-2,2’-雙(N-甲基苯甲醯胺）、乙二胺四 乙酸或其鹽、對羥苯甲酸乙酯、己脒二羥乙基磺酸鹽 (hexamidine diisethionate)、雙辛氫咬(hexetidine)、對經苯 曱酸甲酯、苯氧基乙醇、亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱 基敍墙酸醋（linoleamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、椰子油醯胺丙基丙二醇-氣化二曱基敍鱗酸酯 (cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、對經苯 甲酸丙酯、山梨酸或其鹽、1-(3-氯烯丙基)-3,5,7-三氮雜-1· 氮鏽金剛烷氣化物、去氫乙酸或其鹽、苯甲酸或其鹽、及 獰檬酸或其鹽。 本發明復針對一種抗菌組成物，包含：（a)N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮；及(b)至少一種抗菌劑，其係選自N-(正 -丁基)-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮、氯化苯二曱烴銨、氯化苯 敍松寧（benzethonium chloride)、苯甲醇、苯并異售唾琳 酮、2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇、丁二醇、辛醯二醇、氯苯 甘醚、二硫基-2,2’-雙(N-曱基苯甲醯胺）、乙二胺四乙酸或 其鹽、對羥苯曱酸乙酯、己脒二羥乙基磺酸鹽、雙辛氫啶 (hexetidine)、對羥苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、亞麻油醯胺 丙基丙二醇-氯化二曱基錢鱗酸g旨（linoleamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、椰子油醯胺丙基丙二醇 -氯化二曱基敍填酸醋（cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、山梨酸或其鹽、對經苯甲酸丙酯、1-(3-氣烯丙基)-3,5,7-三氮雜-1-氮鏽金剛烷氣化物、去氫乙酸或 4 93646D18 1379639 其孤笨甲酸或其鹽、擰檬酸或其鹽、及η比咬琉酮鋅（zinc pyrithione) ° 【實施方式】 “BBIT’％ N_(正-丁基)-1，2-苯并異射琳-3_ 酮。EDTA”係乙二胺四乙酸。” ΜβΙΤ，，係N_曱基]，2_苯并 異嘆嗤琳-3-軻。 於本文中使用時，除非内文另行指明，否則以下術語 具有指定的定義。術語，，抗菌劑，，意指一種於所在位置可殺 ♦死微生物、抑制、或控制微生物之生長之化合物；抗菌劑 包含抗細菌劑、抗真菌劑及抗藻劑。術語，，微生物，，包括， 例如，真菌（如酵母菌和黴菌）、細菌及藻類。術語，，所在位 置（locus)’’意指易遭受微生物污染之工業系統或產品。以下 之縮寫於本說明書中全篇使用：ppm=每百萬分之重量份 (重量/重量）’ mL=毫升，^(^二美國菌種中心，河3(>：最 小抗生物性濃度（minimum bi〇cidal c〇ncentrati〇n)，及 φ MIC=最小抑钶濃度。除非另行指明，否則溫度係以攝氏度 數（°C)計，而百分比之關係（％)係以重量計。有機抗菌劑之 篁係以活性成分為基礎以ppm(重量/重量）給定。 本發明之組成物意料外地發現於低於個別抗菌劑濃 度的組合活性成分濃度下，具有增強的抗菌效果。於本發 明之一具體實例中，彼等含齒化3_異噻唑啉酮之抗菌組成 物3有其相對有低的濃度’較佳不超過1 〇〇〇ppm，更佳不 超過500ppm，更佳不超過l〇〇ppm，及最佳不超過5〇ppm。 本發明組成物中齒化3-異噻唑啉酮之濃度係基於此組成物 5 93646D18 1379639 之活性成分之總重，亦即，不包含任何溶劑、載劑、分散 劑、安定劑或其他可能存在之物質的抗菌劑。於本發明之 一具體實例中，該抗菌性（antimicrobial)組成物包含少於 lOOOppm，較佳不超過500ppm，更佳不超過i〇〇ppm，及 最佳不超過50ppm之5-氯-2-甲基-4-異噻唑啉_3_酮。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及氣化苯二曱烴銨。較 佳地’ N-(正-丁基)_ι，2_笨并異噻唑啉_3_酮對氯化苯二甲烴 錢的重量比為自1:0.1至1:30 ’更佳為自1:〇 3至1:2〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)_i，2_苯并異噻唑啉_3_酮及氣化苯銨松寧。較佳 地’ N-(正-丁基)-丨，2_苯并異噻唑啉_3_酮對氣化苯銨松寧的 重篁比為自1:0.02至1:1.5，更佳為自1:〇.〇1至1:1。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基）-i，2-苯并異噻唑啉-3_酮及苯甲醇。較佳地， N (正-丁基）-i，2_苯并異噻唑啉_3_酮對苯曱醇的重量比為 至^1000 ’更佳為自1:2至1:800，更佳為自1:3至 1:800 〇 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含 N(正丁基)]，2_笨并異嘆唾琳·3_嗣及苯并異嘆嗤啉 較佳地，Ν·(正-丁基)^，2苯并異嗟嗤琳·3.嗣對 本并：嗟蛛3__的重量比為自1:〇〇2至_ 1:0.02 至 1:16。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 93646D18 6 1379639 N (正-丁基)_ι，2-苯并異噻唑淋_3酮及2_溴_2_硝基丙烧 1，3-一醇。較佳地，正丁基苯并異噻唑啉酮對 2- 4-2-硝基丙烷_ι，3_二醇的重量比為自ι:〇 〇1至ι:5〇〇。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含 N (正-丁基）_丨，2_苯并異嗟嗤琳酮及丁二醇。較佳地， N•(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對丁二醇的重量比為 自1. 1至1:5000 ’更佳為自1:3至1:5〇〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)_丨，2·苯并異噻唑啉_3_酮及辛醯二醇。較佳地， N-(正-丁基）_〗，2_苯并異噻唑啉冬酮對辛醯二醇的重量比 為自1: 1至1:1000，更佳為自1:3至1:1_。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)山]·苯并異噻唑啉_3_酮及氯苯甘醚。較佳地， N_(正·丁基）_丨，2_苯并異噻唑啉_3酮對氯苯甘醚的重量比 為自1: 0.5至1:7〇〇，更佳為自1:1至1:5〇〇。 • 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N (正-丁基）_ι，2_苯并異噻唑啉_3•酮及•二羥曱基_5,5_ 一曱基乙内醯脲。較佳地，N(正·丁基)4,1苯并異噻唑啉 3- 綱對1，3-二經甲基_5,5•二甲基乙内醢脲的重量比為自1: 0 02 至 1:200，更佳為自 1:0.06 至 1:160。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N (正-丁基）-1，2·苯并異噻唑啉_3_酮及二硫基_2,2，雙(N_ 甲基苯甲醯胺）。較佳地，N-(正-丁基)_ι，2-苯并異噻唑啉_3_ 綱對二琉基·2,2，—雙(N-甲基苯曱醯胺）的重量比為自1: 7 93646D18 1379639 0.02 至 1:160 〇 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基)-1，2_苯并異噻唑啉_3酮及edtA或其鹽，以 EDTA較佳。較佳地，Ν_(正-丁基)-U-苯并異噻唑啉-3-酮 對EDTA或其鹽的重量比為自1:1至1:500，更佳為自1:3 至 1:500。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)_ι，2_苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯曱酸乙酯。較 佳地N (正-丁基）_1，2_苯并異嗟唾琳_3__對對經苯曱酸乙 酉曰的重里比為自1:1至1:2〇〇，更佳為自U至1 〇 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)_ι，2-苯并異噻唑啉_3酮及己脒二羥乙基磺酸 鹽。較佳地，N-(正-丁基）4,2-苯并異噻唑啉·3_酮對己脒二 羥乙基磺酸鹽的重量比為自1:0.02至1:3。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基)_ι，2_苯并異噻唑啉_3_酮及雙辛氫啶。較佳地， Ν-(正·丁基)·ι，2_苯并異噻唑啉_3_酮對雙辛氫啶的重量比 為自 1:0.02 至 1:40。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基)_ι，2·苯并異噻唑啉_3•酮及對羥苯甲酸甲酯。較 .佳地’ Ν-(正-丁基)苯并異嗔唑啉_3_酮對對羥苯甲酸甲 酉旨的重量比為自1:0.2至1:25〇，更佳為自1:〇5至1:24〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉·3鲷及苯氧基乙醇。較佳 8 93646D18 1379639 地，N-(正-丁基)4,2-苯并異噻唑啉_3-酮對苯氧基乙醇的重 量比為自1:0.5至1:800，更佳為自1:1至1:8〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基）·ι，2_苯并異噻唑啉_3酮及亞麻油醯胺丙基丙 一醇·氣化二f基銨填酸酯。較佳地，Ν_(正·丁基)_丨,2苯并 異噻唑啉-3-嗣對亞麻油醯胺丙基丙二醇·氯化二甲基銨磷 酸醋的重量比為自1:8至1:5〇〇。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含 • Ν-(正·丁基)_1，2_苯并異噻唑啉_3_酮及椰子油醯胺丙基丙 一醇-氯化二Τ基錄鱗酸酯。較佳地，(正-丁基)-l，2-苯并 異噻唑啉-3-嗣對椰子油醯胺丙基丙二醇_氯化二甲基銨磷 酸醋的重量比為自1:0.1至1:400。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉_3_綱及對羥苯甲酸丙酯。較 佳地，Ν-(正-丁基）·ι，2_苯并異售唾琳_3•酮對對經苯甲酸丙 # 3曰的重量比為自1:1至1:5〇〇，更佳為自1:4至1:400。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基)_ι，2_苯并異噻唑啉_3•酮及山梨酸或其鹽，以山 梨酸鉀較佳。較佳地，Ν•(正_丁基Η，2_苯并異噻唑啉 綱對山梨酸或其鹽的重量比為自1:6至1:12〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基）·1，2-笨并異噻唑啉_3•酮及43—氯烯丙 基广3,5,7-三氮雜-1-氮鑌金剛烷氣化物。較佳地，Ν-(正-丁 基)-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對κ(3氯烯丙基)_3 5 7三氮雜 9 93646D18 1379639 -1-氮鑌金剛烧氯化物的重量比為自L〇5至1:2〇〇,更佳為 自 1:1 至 1:200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)·ι，2·苯并異噻唑啉·3_酮及去氫乙酸或其鹽，以 去氫乙酸鈉較佳。較佳地，Ν•(正_丁基苯并異噻唑啉 -3-酮對去氫乙酸或其鹽的重量比為自1:〇 5至〗7,更佳為 自 1:0.7 至 1·· 5。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)-12-笨并異噻唑啉_3_酮及苯甲酸或其鹽，以苯 曱酸鈉較佳。較佳地，N_(正_丁基）_丨，2_苯并異噻唑啉·3_ 酮對苯甲酸或其鹽的重量比為自1:10至1:1600,更佳為自 1 · 13 至 1:1600。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基)-1，2_笨并異噻唑啉·3_酮及擰檬酸或其鹽，以檸 檬酸鈉較佳。較佳地，Ν_(正_丁基）_i，2_苯并異噻唑啉_3_ 萌對檸檬酸或其鹽的重量比為自獅。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 甲基-1’2-苯并異噻唑啉酮及N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻 圭淋-3-g^較佳地，N•甲基笨并異噻唑啉_3_酮對Ν·(正 -丁基）·1，2-苯并異噻唑啉_3·酮的重量比為自1: 〇丨至 1:30 ’更佳為自1:〇 5至1:24。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含Ν-曱基-1，2-苯并異噻唑啉酮及氣化苯二曱烴銨。較佳地， 曱基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對氣化苯二曱烴銨的重量 10 93646D18 1379639 比為自1: 0.1至1:20 ’更佳為自1:〇 2至1:2〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 甲基-1，2·笨并異噻唑啉酮及氣化苯銨松寧。較佳地， 甲基-1，2-苯并異噻唑啉酮對氯化苯銨松寧的重量比為 自1: 0.3至1:0.6，更佳為自i:〇 4至1:〇 6。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 曱基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯曱醇。較佳地，N_曱基 -1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對苯甲醇的重量比為自ι:1至 • 1:800，更佳為自 1:5 至 1:800。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 甲基-1，2·苯并異噻唑啉酮及苯并異噻唑啉酮。較佳地， Ν-甲基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對苯并異噻唑啉酮的重量 比為自1:0.1至1:25，更佳為自1:〇 3至1:20。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含Ν_ 曱基_1，2—笨并異噻唑啉-3-酮及2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇。較 _ 佳地，Ν·曱基-ΐ，2_苯并異噻唑琳_3_酮對2_溴_2_硝基丙烷 -1，3·二醇的重量比為自1:0.1至1:100。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及丁二醇。較佳地，Ν_曱基 1,2-苯并異噻唑啉·3_酮對丁二醇的重量比為自I」至 ι:4〇〇,更佳為自 1:13至 1:375。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基1,2_笨并異嗟唾琳酮及辛酿二醇。較佳地，ν·曱基 -1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對辛醯二醇的重量比為自至 11 93646D18 1379639 1:1500。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及氣苯甘醚。較佳地，N_甲基 -1，2_苯并異噻唑啉-3-_對氣苯甘醚的重量比為自1:1至 1:250 ’更佳為自1:5至1:250。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N-甲基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及二硫基_2,2,雙(N—甲基苯曱 醯胺）。較佳地’ N_曱基_1>2·苯并異噻唑啉_3_酮對二硫基 -2,2’-雙(N-甲基苯曱醯胺）的重量比為 自 1:0.1 至 1:100。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱基·1，2-笨并異噻唑啡_3_酮及edta或其鹽，以EDTA較 佳°較佳地’ Ν-甲基_1，2_苯并異噻唑啉_3_酮對EDTA或其 鹽的重量比為自1:1至1:400，更佳為自1:10至1:320。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-甲基-1，2-笨并異噻唑啡_3_酮及對羥苯甲酸乙酯。較佳地， Ν-甲基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對對羥苯甲酸乙酯的重量 比為自1:5至1500，更佳為自1:7至1:400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲基-1，2_笨并異噻唑啡_3_酮及己脒二羥乙基續酸鹽。較佳 地’ N-曱基·ι，2-苯并異噻唑啉_3_酮對己脒二羥乙基磺酸鹽 的重量比為自HI至1:5，更佳為自1:0.1至.1:3。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱基·1,2-笨并異噻唑琳_3_酮及雙辛氫啶。較佳地，甲基 -1，2-笨并異噻唑啉酮對雙辛氫啶的重量比為自.1:0.1至 12 93646D18 1379639 1:40。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν· 曱基-1，2·笨并異噻唑啉酮及對羥苯曱酸曱酯。較佳地， Ν-甲基-1，2·苯并異噻唑啉_3_酮對對羥苯甲酸曱酯的重量 比為自1:1至1:_，更佳為自1:2至1:400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯氧基乙醇。較佳地，Ν_ 曱基_1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對苯氧基乙醇的重量比為自 • 1:120 至 1:160 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基·1，2-苯并異噻唑啉·3__及亞麻油醯胺丙基丙二醇氯 化二甲基銨磷酸酯。較佳地，Ν_甲基_丨，2_苯并異噻唑啉_3_ 酮對亞麻油醯胺丙基丙二醇_氣化二曱基銨磷酸酯的重量 比為自1:3至1:4〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ • 甲基-1，2_苯并異噻唑啉-3-酮及椰子油醯胺丙基丙二醇_氯 化二甲基銨磷酸酯。較佳地，Ν_甲基_丨,2_苯并異噻唑啉_3_ 酮對椰子油醯胺丙基丙二醇_氯化二甲基銨磷酸酯的重量 比為自1:0.1至1:125，最佳為自4至1:125。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν· 甲基·1，2-苯并異噻唑啉_3-酮及山梨酸或其鹽，以山梨酸鉀 較佳。較佳地，N-f基-1，2_苯并異噻唑琳·3·酮對山梨酸或 其鹽的重量比為自1:5至1:_，更佳為自1:8至i:刪。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 93646D18 13 1379639 曱基-1，2-苯并異噻唑啉酮及對羥苯甲酸丙酯。較佳地， N_曱基-1，2-苯并異噻唑啉·3_酮對對羥苯曱酸丙酯的重量 比為自1:10至1:12〇〇，更佳為自1:13至moo。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν- 曱基-1，2·苯并異噻唑啉_3·酮及順烯丙基）3,5,7•三 氮雜氮鏽金剛院氣化物。較佳地，N-甲基-1，2-苯并異嘆 唑啉酮對順-i-O-氯烯丙基)-3,5,7·三氮雜-1-氮鑌金剛烷 氯化物的重量比為自1:0.2至1:400,更佳為自1:〇.3至 1:200 〇 於本發明之一具體實例+，此抗菌性組成物包含N-曱基1,2本并異嗟嗅琳_3_酮及去氫乙酸或其鹽，以去氫乙 酸鈉較佳。較佳地，N_甲基_1>2_苯并異噻唑啉酮對去氫 乙酸或其鹽的重量比為自1:1至1:5。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 甲基-1，2·苯并異噻唑啉_3_酮及苯曱酸或其鹽，以苯曱酸鈉 較佳。較佳地，Ν-甲基-1，2_苯并異噻唑啉_3_酮對苯甲酸或 其鹽的重量比為自1:1至1:600，更佳為自1:4至1:600。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 曱基-1，2-苯并異噻唑啉酮及擰檬酸或其鹽，以檸檬酸鈉 較佳。較佳地，Ν-曱基·ΐ，2-苯并異噻唑啉_3_酮對檸檬酸或 其鹽的重量比為自1:3〇至1:2500,更佳為自1:33至i.Moo。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及吡啶硫酮鋅。較佳地， 甲基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮對吡啶硫酮鋅的重量比為自 93646D18 14 1379639 1:0.01 至 1:6，更佳為自 1:0.04 至 1:4。 本發明組成物中的抗菌劑可“以其本身，，使用，或可 與溶劑或固態載劑調配而使用。適合的溶劑包括，例3先 水；二醇，如乙二醇、丙二醇、二乙二醇、二丙二醇、取 乙二醇及聚丙二醇；二醇趟·，醇，如曱醇、乙醇、丙醇f 苯乙醇及苯氧基丙醇；酮，如丙酮及曱基乙基酮· 、 乙酸乙酷、乙酸丁醋、擰檬酸三乙酿及三乙酸甘油二: 酸酯，如碳酸伸丙酯及碳酸二曱酯；及上述各溶劑之混2 物。較佳地，該溶劑係選自水、二醇、二醇醚、酯及:二 各種溶劑之混合物。適合之固態载劑包括’例如：環糊精4 二氧化碎、㈣土、蠛、纖維素材料、驗金族及驗土 ^例 如，鈉、鎂、鉀）金屬鹽（例如，氯化物、硝酸鹽、溴化物: 硫酸鹽）及炭。 當抗菌成分調配於溶劑中，此配方可視需要包含界面 活性劑。當此配方包含界面活性劑，其通常呈乳化濃縮劑 (emulsive concentrates)、乳化液、微乳化濃縮劑 (microemulsive concentrates)、或微乳化液。乳化濃縮劑在 添加足量的水之後立即形成乳化液。微乳化濃縮劑在添力口 足量的水之後立即形成微乳化液。此等乳化濃縮劑或微乳 化濃縮劑為此技藝中所普遍習知；此等配方較佳不含界面 活性劑。美國專利案第5,444,078號可查閱進一步製備各 種微乳化液及微乳化濃縮劑之一般及特定細節。 抗菌成分亦可調配成分散液之形式。分散液之溶劑成 分可為有機溶劑或水，以水較佳。此等分散液可包含佐劑， 15 93646D18 1379639 例如：共溶劑（co-solvent)、增稠劑 '抗凍劑、分散劑、填 充劑、色素、界面活性劑、生物分散劑、磺酸基琥珀酸鹽、 萜烯、呋喃酮、多價陽離子、安定劑、阻垢劑及防腐蝕添 加劑。 當兩種抗菌劑均各自先與溶劑調配時，第一種抗菌劑 所用之溶劑可與用以調配另一種商業可得之抗菌劑之溶劑 相同或相異，然而對多數工業抗生物劑之應用，水係較佳。 較佳係兩種溶劑為可混溶的。 嫻熟於此技藝之人應瞭解本發明之抗菌成分可先 後、同時加至所在位置，或於加至該所在位置前合併。較 佳係第一種抗菌劑與第二種抗菌成分同時或先後加至所在 位置。當該等抗菌劑係同時或先後添加，個別成分可能各 可含佐劑，像是，例如：溶劑、增铜劑、抗凍劑、著色劑、 鉗合劑（如乙二胺四乙睃、乙二胺二琥珀酸、亞胺二琥珀酸 及其鹽）、分散劑、界面活性劑、生物分散劑、磺酸基琥珀 酸鹽、萜稀、咬喃酮、多彳貝陽離子、安定劑、阻垢劑及防 腐触添加劑。 本發明之抗菌組成物可藉由於易遭受微生物攻擊之 所在位置的上方、内部、或於其所在之處引入抗菌有效量 的組成物，而用以抑制微生物或較高等水生生物(如原蟲、 .無脊椎動物、苔蘚蟲、雙鞭毛藻、.曱殼類、軟體動物等） 之生長。適合的所在位置包括，例如：工業用水；電塗沉 積系統(electrocoat deposition system);冷卻塔；空氣清洗 器；氣體洗滌器；礦槳；廢水處理；裝飾喷泉；逆滲透過 16 93646D18 1379639 濾；超過濾(ultrafiltration);壓載水；蒸發式冷凝器；熱交 換器，製黎造紙溶液及添加劑；殿粉；塑膠；乳化液；分 散劑；顏料；乳汁；塗料，如清漆；建築製品，如膠黏水 泥、嵌縫膏及密封膠；建築黏合劑，如陶瓷黏合劑、地毯 底布黏合劑及複合黏合劑；工業用或消費性黏合劑；攝影 化學品；印刷液體；家居用品’如浴室及廚房清潔用品； 美谷用品，化妝品，洗髮精；肥息；清潔劑；工業用清潔 劑；地板光亮劑；洗衣房洗務水；金屬加工液體；輸送帶 # 潤滑液；液壓液體(hydraulic fluid);皮革及皮革製品；纺 織物，紡織產品；木材及木製品，如膠合板、碎木片板 (chipboard)、牆板、削片板(flakeboard)、層合樑、定向粒 片板、硬板及粒片板；石油煉製液體；燃料；油田液體， 如注射水、裂隙液體及鑽井泥；農業佐劑保存；界面活性 劑保存，醫療儀器，診斷試劑保存；食物保存，如塑膠或 紙類食物包膜；食物、飲料及工業程序用之巴氏滅菌器 鲁 （pasteurizer);馬桶；遊憩用水；池塘；及礦泉。 較佳地’本發明之抗菌組成物係用以於選自下列一種 或多種之所在位置抑制微生物的生長：礦漿；製聚造紙溶 液及添加劑；澱粉；乳化液；分散劑；顏料；乳汁；塗料； 建築黏合劑，如陶瓷黏合劑、地毯底布黏合劑；攝影化學 品；印刷液體；家居用品，如浴室及廚房清潔用品.美容 用品；化妝品；洗髮精；肥皂；清潔劑；工業用清潔劑； 地板光亮劑；洗衣房洗滌水；金屬加工液體；纺織產σ . 農業佐劑保存；界面活性劑保存；診斷試劑保存；食物保 93646D18 17 1379639 存’·食物、飲料及工業程序用之巴氏滅菌器。 於所在位置抑制或控制微生物及較高等的水生生物 生長所需之本發明組成物的明確量係取決於欲保護之特定 所在位置典型地，若本發明組成物於所在位置提供該組 成物中0·1至lOOOppm異噻唑啉成分，則該組成物的量係 足以於該所在位置控制微生物的生長。該組成物之異噻唑 淋成分存在於此所在位置的量以至少〇 5ppm較佳，至少 4ppm更佳及至少i〇ppm最佳。該組成物之異噻唑啉成分 存在於此所在位置的量以不超過lOOOppm較佳，不超過 500ppm更佳及不超過200ppm最佳。 於本發明之一具體實例中，此組成物為實質上不含酵 素性抗生物劑。較佳地，當BBIT或MBIT與對經苯甲酸 曱酯或對羥苯曱酸乙酯其中之一組合時，此組成物為實質 上不含酵素性抗生物劑。酵素性抗生物劑為具有抗微生物 活性之酵素’其係定義，例如，於美國專利申請公開案第 2002/0028754 號。 (實施例） 材料與方法 本發明組合的協同作用係藉檢驗廣範圍的化合物濃 度及比例而予以驗證。 一種協同作用的測量係Kull，F.C. ; Eisman，P.C.; Sylwestrowicz, H.D.及 Mayer, R.L.描述於 Applied Microbiology 9 : 538-541(1961)之工業上接受的方法，其係 18 93646D18 使Ά決定的比例： + Qb/QB =協同指數（Synergy Index，“SI”） 其中： δ物A(第一種成分）單獨作用的ppm濃度，其 產生終點（化合物A的MIC)。 仏化合物A於混合物中的ppm濃度，其產生終點。 Q °物B(第二種成分)單獨作用的ppm濃度，其 產生终點（化合物 B 的 MIC)。
Qb化S物B於混合物中的ppm濃度，其產生終點。 當Qa/QA# Qb/QB之總和大於1，表示拮抗作用。當 Qa/QA和Qb/QB之總和等於〗，表示加乘作用’而當少於1， 表不協同作用。SI越低，顯示此特定混合物協同作用越 大。抗菌劑之最小抑制濃度(MIC)為於特定一組條件下試 驗出能夠防止所添加微生物之生長的最低濃度。 協同試驗使用標準微量滴定盤分析試驗（standard microtiter plate assay)以設計為最適所試驗微生物生長之 培養基進行。補充0.2%葡萄糖及0.1%酵母菌萃取物之最 小鹽類培養基(M9GY培養基)係用於試驗細菌；馬鈴著葡 萄糖液體培養基(PDB培養基)係用於試驗酵母菌及黴菌。 於此方法中’抗菌劑與其他個人護理原料之廣範圍的組人 係於各種濃度之BBIT或MBIT的存在下，藉由造行高# 析MIC分析試驗而予以測試。南解析MIC係藉由添加不 同量之抗菌劑至微滴定盤之一行’然後以自動液體處理系 93646D18 19 1379639 統進行十倍序列稀釋’以獲得自2ppm至ι〇,〇〇〇ρριη範圍 之活性成分之一系列終點而予以測定。
本發明之組合之協同作用係取決於抗細菌（大腸桿菌 (五.⑶//-ATCC#8739))、酵母菌（念珠菌（c 而一ATCC 10231))、及黴菌（黑麴黴(左邮—ATCC 16404))。細菌係 以每mL 5xl06細菌之濃度使用，而酵母菌和黴菌係以每 mL 5x10真囷。此等微生物係代表於許多消費性及工業應 用中之自然污染物。培養盤於25°c(酵母菌及黴菌）或3〇它 (細菌）在經過各種培養時間後經目視評估微生物的生長 (混濁）以判定MIC。 本發明BBIT組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表1至26。於每一試驗，第一種成分(八)為BBIT而第二 種成分(B)為其他商業可得之抗菌劑。每一表格顯示
BBIT 及第一種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測之微生 物之…果，以ppm表示之終點活性，其係藉由量測ΒΒΙΤ 單用（Qa)、第二種成分單用（Qb)、ΒΒΙΤ於混合物中（Qa)、
及第一種成分於混合物中（Qb)之而得；所計算之SI 值；及所測試之每-組合(BB IT/第二種成分或A/B )的協同 比率之範圍。 本發明MBIT組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表27至54。於每一試驗，第=種成分(A)為MBIT而第 二種成分(B)為其他商業可得之抗菌劑。每一表格顯示 MBIT及第二種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測 之微生物之結果；以ppm表示之終點活性，其係藉由量測 20 93646D18 1379639 MBIT單用（QA)、第二種成分單用（QB)、MBIT於混合物中 (Qa)、及第二種成分於混合物中（Qb)之MIC而得；所計算 之SI值；及所測試之每一組合(MBIT/第二種成分或A/B) 的協同比率之範圍。 21 93646D18 1379639 表1 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-笨并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=氣化苯二曱烴銨（海亞敏(Hyamine) 3500) 微生物 Q· Qb SI A/B 五 αώ'8739 · M9GY 0 3 1.00 (48小時） 16.667 40 1.00 1/2 10 50 1.00 1/5 12.5 60 1.00 1/5 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 60 1.00 (24小時） 2 4 0.40 1/2 2 5 0.42 1/3 2 6 0.43 1/3 2 8 0.47 1/4 2 10 0.50 1/5 2 20 0.67 1/10 2 30 0.83 1/15 4 1 0.68 1/0.3 4 2 0.70 1/0.5 4 3 0.72 1/0.8 4 4 0.73 1/1 4 5 0.75 1/1 4 6 0.77 1/2 4 8 0.80 1/2 4 10 0.83 1/3 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 200 1.00 (7天〉 5 60 0.55 1/12 5 80 0.65 1/16 5 100 0.75 1/20 10 50 0.75 1/5 10 60 0.80 1/6 10 80 0.90 1/8 15 4 0.77 1/0.3 15 5 0.78 1/0.3 22 93646D18 1379639 微生物 Qa Qb SI Am 15 6 0.78 1/0.4 15 8 0.79 1/0.5 15 10 0.80 1/0.7 15 20 0.85 1/1 15 30 0.90 1/2 20 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/氯化苯二曱烴銨之比率範圍自1/0.02至1/500。
23 93646D18 1379639 表2 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=氯化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 Q- Qb SI A/B E.coJJ S139-M9GY 0 20 1.00 (72小時） 40 6 0.70 1/0.2 40 8 0.80 1/0.2 40 10 0.90 1/0.3 50 3 0.65 1/0.06 50 4 0.70 1/0.08 50 5 0.75 1/0.1 50 6 0.80 1/0.1 50 8 0.90 1/0.2 60 1 0.65 1/0.02 60 2 0.70 1/0.03 60 3 0.75 1/0.05 60 4 0.80 1/0.07 60 5 0.85 1/0.08 60 6 0.90 1/0.1 70 4 0.90 1/0.06 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 4 1.00 (24小時） 4 1 0.92 1/0.3 6 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10 1.00 (7天） 5 4 0.65 1/0.8 5 5 0.75 1/0.8 5 6 0.85 1/1 10 4 0.90 1/0.4 20 0 1.00 所測之ΒΒΠ7氯化苯銨松寧之比率範圍自1/0.02至1/500。 24 93646D18 1379639 表3 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分(B)=笨甲醇
微生物 0» Qb SI Am E. co/i 8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 100 2000 0.90 1/20 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 3000 1.00 (48小時） 2.5 600 0.45 1/240 2.5 800 0.52 1/320 2.5 1000 0.58 1/400 2.5 2000 0.92 17800 5 400 0.63 1/80 5 500 0.67 1/100 5 600 0.70 1/120 5 800 0.77 1/160 5 1000 0.83 1/200 7.5 20 0.76 1/3 7.5 30 0.76 1/4 7.5 40 0.76 1/5 7.5 50 0.77 1/7 7.5 60 0.77 1/8 7.5 80 0.78 1/11 7.5 100 0.78 1/13 7.5 200 0.82 1/27 7.5 300 0.85 1/40 7.5 400 0.88 1/53 7.5 500 0.92 1/67 7.5 600 0.95 1/80 10 0 1.00 -… 微生物 Qa Qb SI A/B A 16404 - PDB 0 5000 1.00 (3天） 5 5000 1.13 1/1000 10 5000 1.25 1/500 15 4000 1.18 1/267 25 93646D18 1379639 微生物 Qa Qb SI ΑΓΆ 20 5000 1.50 1/250 40 0 1.00 —- 所測之ΒΒΙΤ/苯曱醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 26 93646D18 Π79639
表4 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=苯并異噻唑啉酮(BIT) 微生物 Q- Qb SI Am R coh 8133 - M9GY 0 8 1.00 (72小時） 40 1 0.53 1/0.03 40 2 0.65 1/0.05 40 3 0.78 1/0.08 40 4 0.90 1/0.1 50 1 0.63 1/0.02 50 2 0.75 1/0.4 50 3 0.88 1/0.06 60 1 0.73 1/0.02 60 2 0.85 1/0.03 100 0 1.00 -… 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231' PDB 0 30 1.00 (48小時） 2.5 8 0.60 1/3. 2.5 10 0.67 1/4 5 3 0.77 1/0.6 5 4 0.80 1/0.8 5 5 0.83 1/1 5 6 0.87 1/1.2 5 8 0.93 1/1.6 7.5 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 100 1.00 (7天） 5 80 0.86 1/16 10 20 0.33 1/2 10 30 0.43 1/3 10 40 0.53 1/4 10 50 0.63 1/5 10 60 0.73 1/6 10 80 0.93 1/8 15 8 0.27 1/0.5 15 10 0.29 1/0.7 15 20 0.39 1/1 27 93646D18 1379639
微生物 Qa Ob SI A/B 15 30 0.49 1/2 15 40 0.59 1/3 15 50 0.69 1/3 15 60 0.79 1/4 20 10 0.35 1/0.5 20 20 0.45 1/1 20 30 0.55 1/2 20 40 0.65 1/2 20 50 0.75 1/3 20 60 0.85 1/3 40 2 0.52 1/0.05 40 3 0.53 1/0.08 40 4 0.54 1/0.1 40 5 0.55 1/0.1 40 6 0.56 1/0.1 40 8 0.58 1/0.2 40 10 0.60 1/0.3 40 20 0.70 1/0.5 40 30 0.80 1/0.8 40 40 0.90 1/1 80 0 1.00 ---- 所測之BBIT/苯并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0.02至 1/500。 28 93646D18 1379639 表5 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮出31丁) 第二種成分(B)=2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇(BNPD)
微生物 Qb SI E. coll 8729 M9GY (48小時） οοοοο ο ο ο ο οοοο ο 4444 455 557780 微生物 C. albicans 10231 * PDB (48小時.）
a Q 0 2 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 6 6 6 10 1.00 1 0.50 170.03 2 0.60 1/0.05 3 0.70 1/0.08 4 0.80 1/0.1 5 0.90 1/0.1 1 0.60 1/0.02 2 0.70 1/0.04 3 0.80 ι/α.06 4 0.90 1/0.08 1 0.80 1/0.01 2 0.90 1/0.03 1 0.90 1/0.01 0 1.00 --- t SI AIB 2000 1.00 1000 0.75 1/500 20 0.51 1/5 30 0.52 1/8 40 0.52 1/10 50 0.53 1/13 60 0.53 1/15 80 0.54 1/20 100 0.55 1/25 200 0.60 1/50 300 0.65 1/75 400 0.70 1/100 500 0.75 1/125 600 0.80 1/150 800 0.90 1/200 1 0.75 1/0.2 2 0.75 1/0.3 3 0.75 1/0.5 29 93646D18 1379639 微生物 Q. Qb SI AfB 6 4 0.75 1/0.7 6 5 0.75 1/0.8 6 6 0.75 1/1 6 8 0.75 1/1 6 10 0.76 1/2 6 20 0.76 1/3 6 30 0.77 1/5 6 40 0.77 1/7 6 50 0.78 1/8 6 60 0.78 1/10 6 80 0.79 1/13. 6 100 0.80 1/17 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI ΑΓΒ A. niger 16404 * PDB 0 2000 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 10 8 0.50 1/0.8 10 10 0.51 1/1 10 20 0.51 1/2 10 30 0.52 1/3 10 40 0.52 1/4 10 50 0.53 1/5 10 60 0.53 1/6 10 80 . 0.54 1/8 10 100 0.55 1/10 10 200 0.60 1/20 10 300 0.65 1/30 10 400 0.70 1/40 10 500 0.75 1/50 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 0 1.00 — 所測之BBIT/2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇之比率範圍自 1/0.01 至 1/500。 30 93646D18 1279639
表6 第一種成分(八)=义(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(6丑11') 第二種成分(B)= 丁二醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. coi/'8739-M9GY 0 20000 1.00 (48小時） 40 5000 0.65 1/125 40 6000 0.70 1/150 40 8000 0.80 1/200 40 10000 0.90 1/250 50 2000 0.60 1/40 50 3000 0.65 1/60 50 4000 0.70 1/80 50 5000 0.75 1/100 50 6000 0.80 1/120 50 8000 0.90 1/160 70 2000 0.80 1/29 70 3000 0.85 1/43 70 4000 0.90 1/57 80 200 0.81 1/3 80 300 0.82 1/4 80 400 0.82 1/5 80 500 0.83 1/6 80 600 0.83 1/8 80 800 0.84 1/10 80 1000 0.85 1/13 80 2000 0.90 1/25 100 0 1.00 _… 微生物 Q· Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 10000 0.83 1/5000 4 200 0.68 1/50 4 300 0.68 1/75 4 400 0.69 1/100 4 500 0.69 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.71 1/200 4 1000 0.72 1/250 31 93646D18 1379639 微生物 Qa Qb SI Am 4 2000 0.77 1/500 4 3000 0.82 1/750 4 4000 0.87 1/1000 4 5000 0.92 1/1250 6 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI Am A. niger 16404 · PDB 0 10000 1.00 — (3天） 5 5000 0.83 5 6000 0.93 15 0 1.00 — 所測之BBIT/丁二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 32 93646D18 1379639 表7 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=辛醯二醇
微生物 Qb si A/B
E. coh 8739 - M9GY (24小時） 微生物 C. albicans 10231 - PDB (24小時）
a Q ο 404040404050505070707080100 024444666666666
A. niger 16404 - PDB 2000 1.00 400 0.60 1/10 500 0.65 1/13 600 0.70 1/15 800 0.80 1/20 1000 0,90 1/25 200 0.60 1/4 600 ο.βα 1/12 800 0.90 1/16 200 0.80 1/3 300 0.85 1/4 400 0.90 1/6 200 0.90 1/3 ' 0 1.00 — ϊ SI A/B 3000 1.00 2000 0.92 1/1000 500 0.67 1/125 600 0.70 1/150 800 0.77 1/200 1000 0.83 1/250 40 0.76 1/7 50 0.77 1/8 60 0.77 1/10 80 0.78 1/13 100 0.78 1/17 200 0.82 1/33 300 0.85 1/50 400 0.88 1/67 500 0.92 1/83 0 1.00 3000 1.00 3 3 93646D18 1379639 微生物 Qa Qb SI A/B (7天） 5 1000 0.58 1/200 5 2000 0.92 1/400 10 1000 0.83 1/100 20 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/辛醯二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 34 93646D18 1379639 表8 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=氣苯甘醚
S 生物 SI E. coJi 8739 - M9GY (24小時） 微生物 C. albicans 10231 · PDB (24小時） Q- ο 40 40 40 40 50 50 50 50 50 70 70 70 80 80 100 0 2000 500 600 800 1000 300 400 500 600 800 200 300 400 100 200 0
Qb 2000 224 4 4 4 46 6 66 6 666 οοοοοοοοοοοο οίο)0 000 0 0 0 01 2 34 5 680 8 0 3 4 5 6 8 1 1.00 0.65 1/13 0.70 1/115 0.80 1/20 0.90 1/25 0.65 1/6 0.70 1/8 0.75 1/10 0.80 1/12 0.90 1/16 0.80 1/3 0.85 1/4 0.90 1/6 0.85 1/1. 0.90 1/3 1.00 Λ ΓΟ 1.00 Ά1ϊ> 0.65 1/400 0.75 1/500 0.65 1/75 0.70 1/100 0,75 1/125 0.80 1/150 0.90 1/200 0.76 1/2 0.76 1/3 0.77 1/5 0.77 1/7 0.78 1/8 0.78 1/10 0.79 1/13 0.80 1/17 5 3 93646D18 1379639 微生物 Q- Qb SI ΑίΒ 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 1000 0.83 1/200 15 0 1.00 所測之BBIT/氣苯甘醚之比率範圍自1/0.2至1/5000。 36 93646D18 1379639 表9 第一種成分(Α)=Ν-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(B)=DMDM 乙内醯脲(Hydantoin) (DMDMH)
微生物 0« SI A/B coA 8739-M9GY (72小時） Ο 40 40 40 40 40 40 40 40 40 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 60 60 60 60 60 60 60 60 80 80 80 00810203040506080003 4 5 6 8 10203040506080 6 10203040506081020 1.00 0.44 1/0.2 0.45 1/0.3 0.50 1/0.5 0.55 1/0.8 0.60 1/1 0.65 1/1 0.70 1/2 0.80 1/2 0.90 1/3 0.52 1/0.06 0.52 1/0.08 0.53 1/0.1 0.53 1/0.1 0.54 1/0.2 0.55 1/0.2 0.60 1/0.4 0.65 1/0.6 0.70 1/0.8 0.75 . 1/1 0.80 1/1.2 0.90 1/1.6 0.63 1/0.1 0.64 1/0.1 0.65 1/0.2 0.70 1/0.3 0.75 1/0.5 0.80 1/0.7 0.85 1/0.8 0.90 1/1 0.84 1/0.1 0.85 1/0.1 0.90 1/0.3 37 93646D18 1379639 微生物 Qa Οι» SI A/B 100 0 1.00 C. albicans 10231 * PDB 0 3000 1.00 (24小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 1000 1.00 (7天） 20 80 0.33 1/4 20 100 0.35 1/5 20 200 0.45 1/10 20 300 0.55 1/15 20 400 0.65 1/20 20 500 0.75 1/25 20 600 0.85 1/30 40 100 0.60 1/3 40 200 0.70 1/5 40 300 0.80 1/8 40 400 0.90 1/10 80 0 1.00 所測之BBIT/ DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0.2至 1/5000。 38 93646D18 1379639 表10 第一種成分(Α)=Ν-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=二硫基-2,2’-雙(Ν-曱基苯曱醯胺)(DTBMA) 微生物 ^ si E. co/i'8739 - M9GY (48小時） Ο 40 40 40 40 40 50 50 50 50 50 50 50 60 60 60 60 60 60 60 70 70 70 70 70 70 70 80 068000345680034 5680034567 80 S 12 3 1 2 12 1 2 1.00 0.50 1/0.2 0.53 1/0.2 0.57 1/0.3 0.73 1/0.5 0.90 1/0.8 0.55 1/1.06 0.57 1/0.08 0.58 1/0.1 0.60 1/0.1 0.63 1/1.2 0.67 1/0.2 0.83 1/0.4 0.65 1/0.05 0.67 1/0.07 0.68 1/008 0.70 1/0.1 0.73 1/0.1 0.77 1/0.2 0.93 1/0.3 0.75 1/0.04 0.77 1/0.06 0.78 1/0.07 0.80 1/0.09 0.82 1/0.1 0.83 1/0.1 0.87 1/0.1 0.82 1/0.01 0.83 1/0.03 39 93646D18 80 1379639 微生物
Qa Qb SI 微生物 C. albicans 10231 * PDB (24小時）
A. niger 16404 * PDB 80 3 0.85 1/0.04 80 4 0.87 1/0.05 80 5 0.88 1/0.06 80 6 0.90 1/0.08 80 8 0.93 1/0.1 100 0 1.00 1 Qb SI A/B 0 2000 1.00 8 40 0.55 1/5 8 50 0.56 1/6 8 60 0.56 1/8 8 80 0.57 1/10 8 100 0.58 1/13 8 200 0.63 1/13 8 300 0.68 1/38 8 400 0.73 1/50 8 500 0.78 1/63 8 600 0.83 1/75 8 800 0.93 1/100 10 1 0.67 1/0.1 10 2 0.67 1/0.2 10 3 0.67 1/0.3 10 4 0.67 1/0.4 10 5 0.67 1/0.5 10 6 0.67 1/0.6 10 8 0.67 1/0.8 10 10 0.67 1/1 10 20 0.68 1/2 10 30 0.68 1/3 10 40 0.69 1/4 10 50 0.69 1/5 10 60 0.70 1/6 10 80 0.71 1/8 10 100 0.72 1/10 10 200 0.77 1/20 10 300 0.82 1/30 10 400 0.87. 1/40 10 500 0.92 1/50 15 0 1.00 0 1000 1.00
40 93646D18 1379639 微生物 Q. Qb SI A/B (7天） 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/二硫基-2,2’-雙(N-曱基苯甲醯胺）之比率範圍 自 1/0.02 至 1/500。
41 93646D18 1379639 表11 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=乙二胺四乙酸(EDTA) 微生物 Q. Qb SI A/B 五 αώ‘8739 · M9GY 0 40000 1.00 (72小時） 40 800 0.42 1/20 40 1000 0.43 1/25 40 1200 0.43 1/30 40 1600 0.44 1/40 40 2000 0.45 1/50 40 4000 0.50 1/100 40 6000 0.55 1/150 40 8000 0.60 1/200 40 10000 0.65 1/250 40 12000 0.70 1/300 40 16000 0.80 1/400 40 20000 0.90 1/500 50 400 0.51 • 1/8 50 600 0.52 1/12 50 800 0.52 1/16 50 1000 0.53 1/20 50 1200 0.53 1/24 50 1600 0.54 1/32 50 2000 0.55 1/40 50 4000 0.60 1/80 50 6000 0.65 1/120 50 8000 0.70 1/160 50 10000 0.75 1/200 50 12000 0.80 1/240 50 16000 0.90 1/320 60 400 0.61 1/7 60 600 0.62 1/10 60 800 0.62 1/13 60 1000 0.63 1/17 60 1200 0.63 1/20 60 1600 0.64 1/27 60 2000 0.65 1/33 42 93646D18 1379639
微生物 Qa Qb SI A/B 60 4000 0.70 1/67 60 6000 0.75 1/100 60 8000 0.80 1/133 60 10000 0.85 1/167 60 12000 0.90 1/200 70 200 0.71 1/3 70 400 0.71 1/6 70 600 0.72 1/9 70 800 0.72 1/11 70 1000 0.73 1/14 70 1200 0.73 1/17. 70 1600 0.74 1/23 70 2000 0.75 1/29 70 4000 0.80 1/57 70 6000 0.85 1/86 70 8000 0.90 1/114 70 10000 0.95 1/143 80 400 0.81 1/5 80 600 0.82 • 1/8 80 800 0.82 1/40 80 1000 0.83 1/13 80 1200 0.83 1/15 80 1600 0.84 1/20 80 2000 0.85 1/25 80 4000 0.90 1/50 80 6000 0.95 1/75 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 600 1.00 (24小時） 2.5 60 0.43 1/24 2.5 80 0.47 1/32 2.5 100 0.50 1/40 2.5 120 0.53 1/48 2.5 160 0.60 1/64 2.5 200 0.67 1/80 5 60 0.77 1/12 5 80 0.80 1/16 5 100 0.83 1/20 5 120 0.87 1/24 5 160 0.93 1/32 43 93646D18 1379639 微生物 Qa Qb SI A/B 7.5 0 1.00 A. 16404 * PDB 0 1600 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 5 1200 0.88 1/240 10 400 0.50 1/40 10 600 0.63 1/60 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 15 400 0.63 1/27 15 600 0.75 1/40 15 800 0.88 1/53 20 200 0.63 1/10 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00 所測之BBIT/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0.4至1/10000。 44 93646D18 1379639
表12 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=對羥苯曱酸乙酯 微生物 Qa Qb SI A/B E. co//'8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 60 1000 0.80 1/17 80 800 0.80 1/10 80 1000 0.90 1/13 100 200 0.60 1/2 100 300 0.65 1/3 100 400 0.70 1/4 * 100 500 0.75 1/5 100 600 0.80 1/6 100 800 0.90 1/8 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 800 1.00 (24小時） 2.5 80 0.43 1/32 2.5 100 0.46 1/40 2.5 200. 0.58 1/80 2.5 300 0.71 1/120 2.5 400 0.83 1/160 2.5 500. 0.96 1/200 5 30 0.70 1/6 5 40 0.72 1/8 5 50 0.73 1/10 5 60 0.74 1/12 5 80 0.77 1/16 5 100 0.79 1/20 5 200 0.92 1/40 7.5 0 1.00 徵生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 800 1.00 (7天） 15 600 0.94 1/40 80 0 1.00 所測之BBIT/對羥苯曱酸乙酯之比率範圍自1/0.2至1/5000。 45 93646D18 1379639 表13 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=己脒二羥乙基磺酸鹽 微生物 Qa Qb SI A/B K coif· 8739 * M9GY 0 100 1.00 (48小時） 40 1 0.57 1/0.03 40 2 0.73 1/0.05 40 3 0.90 1/0.08 50 1 0.67 1/0.02 50 2 0.83 1/0.04 60 1 0.77 1/0.02 60 2 0.93 1/0.03 70 1 0.87 1/0.01 80 1 0.97 1/0.01 6 0 1.00 微生物 Q« Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 4 0.60 1/2 2 5 0.70 1/2.5 2 6 0.80 1/3 4 2 0.60 1/0.5 4 3 0.70 1/0.75 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1.3 6 1 0.70 1/0.2 6 2 0.80 1/0.3 6 3 0.90 1/0.5 8 1 0.90 1/1.1 10 0 1.00 所測之ΒΒΠ7己脒二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0.02至 1/500。 46 93646D18 1379639 表14 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=雙辛氫啶
微生物 Q- Qb SI A/B E. co//8739 - M9GY 0 200 1.00 (72小時） 40 10 0.33 1/0.3 40 20 0.45 1/1.5 40 30 0.58 1/0.8 40 40 0.70 1/1 40 50 0.83 1/1.3 40 60 0.95 1/1.5 50 10 0.38 1/0.2 50 20 0.50 1/0.4 50 30 0.63 1/0.6 50 40 0.75 1/0.8 50 50 0.88 1/1 60 4 0.35 1/0.07 60 5 0.36 1/0.08 60 6 0.38 1/0.1 60 8 0.40 1/0.1 60 10 0.43 1/0.2 60 20 0.55 1/0.3 60 30 0.68 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.93 1/0.8 70 5 0.41 1/0.07 70 6 0.43 1/0.09 70 8 0.45 1/0.1 70 10 0.48 1/0.1 70 20 0.60 1/0.3 70 30 0.73 1/0.4 70 40 0.85 1/0.6 70 50 0.98 1/0.7 80 4 0.45 1/0.05 80 5 0.46 1/0.06 80 6 0.48 1/0.08 80 8 0.50 1/0.1 47 93646D18 1379639 微生物 Q·
Qb
SI
oo o o o o oo o oooooo 88 8 8 ο o oo o 000008 1 X X 1 1 1 X X X X 微生物 C. albicans 10231 * PDB (72小時） Q. o 224444666 6888888810101010
Qb 10 0.53 1/0.1 20 0.65 1/0.3 30 0.78 1/0.4 40 0.90 1/0.5 1 0.51 1/0.01 2 0.53 1/0.02 3 0.54 1/0.03 4 0.55 1/0.04 5 0.56 1/0.05 6 0.58 1/0.06 8 0.60 1/0.08 10 0.63 1/0.1 20 0.75 1/0.2 30 0.88 1/0.3 0 1.00 SI Am 100 1.00 40 0.53 1/20 50 0.63 1/25 60 0.73 1/30 80 0.93 1/40 30 0.57 1/8 40 0.67 1/10 50 0.77 1/13 60 0.87 1/15 20 0.60 1/3 30 0.70 1/5 40 0.80 1/7 50 0.90 1/9 5 0.58 1/0.6 6 0.59 1/0.8 8 0.61 1/1 10 0.63 1/1 20 0.73 1/3 30 0.83 1/4 40 0.93 1/5 1 0.68 1/0.1 2 0.69 1/0.2 3 0.70 1/0.3 4 0.71 1/0.4 48 93646D18 1379639 微生物 Qa Qb SI. A/B 10 5 0.72 1/0.5 10 6 0.73 1/0.6 10 8 0.75 1/0.8 10 10 0.77 1/1 10 20 0.87 1/2 10 30 0.97 1/3 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 100 1.00 (4天） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.85 1/12 10 40 0.90 1/4 20 0 1.00
所測之ΒΒΙΤ/雙辛氫啶之比率範圍自1/0.02至1/500。
49 93646D18 1379639 表15 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=己二醇 微生物 Q. Qb SI A/B Ε. οοϋ S139 M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 50 20000 1.50 1/400 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.20 1/10000 4 20000 1.40 1/5000 6 20000 1.60 1/3333 8 20000 1.80 1/2800 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 20000 1.00 (3天） 5 20000 1.33 1/4000 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 所測之ΒΒΙΙ7己二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。ΒΒΙΤ 和己二醇間無觀察到協同作用。 50 93646D18 1379639
表16 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=對羥苯曱酸曱酯 微生物 Q. Qb SI A/B E. co/i'8739-M9GY 0 2000 1.00 (72小時） 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 100 0.55 1/2 50 200 0.60 1/4 50 300 0.65 1/6 50 400 0.70 1/8 50 500 0.75 1/10 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 60 30 0.62 1/0.5 · 60 40 0.62 1/0.7 60 50 0.63 1/0.8 60 60 0.63 1/1 60 80 0.64 1/1 60 100 0.65 1/2 60 200 0.70 1/3 60 300 0.75 1/5 60 400 0.80 1/7 60 500 0.85 1/8 60 600 0.90 1/10 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 70 500 0.95 1/7 80 300 0.95 1/4 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2.5 100 0.43 1/40 2.5 200 0.53 1/80 51 93646D18 1379639 微生物 Q. Qb SI Am 2.5 300 0.63 1/120 2.5 400 0.73 1/160 2.5 500 0.83 1/200 2.5 600 0.93 1/240 5 40 0.71 1/8 5 50 0.72 1/10 5 60 0.73 1/12 5 80 0.75 1/16 5 100 0.77 1/20 5 200 0.87 1/40 5 300 0.97 1/60 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 600 0.73 1/120 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00 所測之BBIT/對羥苯曱酸甲酯之比率範圍自1/0.2至 1/5000。 52 93646D18 1379639 表17 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=戊二醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. co7；8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. aJbicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.02 1/10000 4 20000 1.04 1/5000 8 20000 1.08 10 20000 1.10 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 20000 1.00 (4天） 5 20000 1.05 10 20000 1.10 15 20000 1.15 20 0 1.00
所測之ΒΒΠ7戊二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。BBIT 和戊二醇間無觀察到協同作用。 53 93646D18 1379639 表18 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-l，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=苯氧基乙醇 微生物 Qa Qb SI AiB E. coli 8739 * M9GY 0 5000 1.00 (72小時） 50 8㈤ 0.66 1/16 50 1000 0.70 1/20 50 2000 0.90 1/40 60 60 0.61 1/1 60 80 0.62 1/1 60 100 0.62 1/2 60 200 0.64 1/3 60 300 0.66 1/5 60 400 0.68 1/7 60 500 0.70 1/8 60 600 0.72 1/10 60 800 0.76 1/13 60 1000 0.80 1/17 70 1000 0.90 1/14 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI MB C. albicans 10231 - PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 1000 0.58 1/400 2.5 2000 0.83 1/800 5 500 0.79 1/100 5 600 0.82 1/120 5 800 0.87 1/160 5 1000 0.92 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B A. mgerl^QA - PDB 0 4000 1.00 (7天） 5 3000 0.88 1/600 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/苯氧基乙醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 54 93646D18 1379639 表19 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂EFA)
微生物 Q- Qb SI A/B Β. coL'8739 - M9GY 0 600 1.00 (48小時） 40 400 0.87 1/10 50 400 0.92 1/8 200 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2 800 0.60 1/400 2 1000 0.70 1/500 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 600 0.55 1/120 5 800 0.65 1/160 5 1000 0.75 1/200 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 0 1.00 所測之Β ΒIΤ /亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.02至1/500。 55 93646D18 1379639 表20 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分（Β)=椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂PTC) 微生物 Q. Qb SI ME Ε. αού 8139 M9GY 0 80 1.00 (72小時） 40 20 0.45 1/0.5 40 30 0.58 1/0.75 40 40 0.70 1/1 40 50 0.83 1/0.3 40 60 0.95 1/2 50 20 0.50 1/0.4 50 30 0.63 1/0.6 50 40 0.75 1/0.8 50 50 0.88 1/1 60 8 0.40 1/0.1 60 10 0.43 1/0.2 60 20 0.55 1/0.3 60 30 0.68 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.93 1/0.8 70 10 0.48 1/0.1 70 20 0.60 1/0.3 70 30 0.73 1/0.4 70 40 0.85 1/0.6 70 50 0.98 1/0.7 80 10 0.53 1/0.1 80 20 0.65 1/0.3 80 30 0.78 1/0.4 80 40 0.90 1/0.5 100 3 0.54 1/0.3 100 4 0.55 1/0.4 100 5 0.56 1/0.5 100 6 0.58 1/0.6 100 8 0.60 1/0.8 100 10 0.63 1/0.1 56 93646D18 1379639
微生物 Qb SI 100 20 0.75 1/0.2 100 30 0.88 1/0.3 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2 600 0.73 1/300 2 800 0.93 1/400 4 400 0.67 1/400 4 500 0.77 1/125 4 600 0.87 1/150 6 300 0.70 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.90 1/83 8 4 0.54 1/0.5 8 5 . 0.54 1/0.6 8 6 0.54 1/0.8 8 8 0.54 1/1 8 10 0.54 1/1 8 20 0.55 1/6 8 30 0.56 1/4 8 40 0.57 1/5 8 50 0.58 1/6 8 60 0.59 1/8 8 80 0.61 1/10 8 100 0.63 1/13 8 200 0.73 1/25 8 300 0.83 1/38 8 400 0.93 1/50 10 3 0.67 1/0.3 10 4 0.67 1/0.4 10 5 0.67 1/0.5 10 6 0.67 1/0.6 10 8 0.67 1/0.8 10 10 0.68 1/1 10 20 0.69 1/2 10 30 0.70 1/3 57 93646D18 1379639 ΛΜ Λ. XJn 微生物 Qa Qb SI A/B 10 40 0.71 1/4 10 50 0.72 1/5 10 60 0.73 1/6 10 80 0.75 1/8 10 100 0.77 1/10 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 500 0.83 1/100 5 600 0.93 1/120 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00 所測之BBIT/椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.02至1/500。 58 93646D18 1379639
表21 第一種成分(八)=义(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮(381!') 第二種成分(B)=山梨酸鉀 微生物 Q. Qb SI A/B R coJi 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 100 0.58 1/40 2.5 200 0.83 1/80 5 30 0.74 1/6 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 8000 1.00 (3夭） 5 6000 0.88^ 1/1200 10 4000 0.75 1/400 10 5000 0.88 1/500 15 4000 0.88 1/267 20 600 0.58 1/30 20 800 0.60 1/40 20 1000 0.63 1/50 20 2000 0.75 1/100 20 3000 0.88 1/150 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΊ7山梨酸鉀之比率範圍自1/0.2至1/5000。 59 93646D18 1379639 表22 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分(B)=對羥笨甲酸丙酯 微生物 Qb SI AfB E. coli 8739 - M9GY 〇 2000 1.00 (24小時） 20 2000 1.10 1/100 40 2000 1.20 1/50 60 2000 1.30 1/33 80 2000 1.40 1/25 100 2000 1.50 1/25 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 30 0.35 1/12 2.5 40 0.35 1/16 2.5 50 0.36 1/20 2.5 60 0.36 1/24 2.5 80 0.37 1/32 2.5 100 0.38 1/40 2.5 200 0.43 1/80 2.5 300 0.48 1/120 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 20 0.68 1/4 5 30 0.68 1/6 5 40 0.69 1/8 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 60 93646D18 1379639 微生物 Qa Qb SI A/B 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (7天） 10 1000 0.63 1/100 20 800 0.65 1/40 20 1000 0.75 1/80 40 800 0.90 1/20 80 0 1.00 所測之ΒΒΙΊ7對羥苯曱酸丙酯之比率範圍自1/0.2至
1/5000。
61 93646D18 1379639 表23 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-笨并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=Quaternium-15(活化-1-(3-氣浠丙基）-3,5,7-三氮雜-1-氮鑌金剛烷氯化物） 微生物 Qa Qb SI MB E. coli 8Ί39 * M9GY 0 200 1.00 (72小時） 40 50 0.43 1/1 40 60 0.43 1/1 40 80 0.44 1/2 40 100 0.45 1/3 40 200 0.50 1/5 40 300 0.55 1/8 ’ 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 600 1.00 (24小時） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.77 1/12 5 80 0.80 1/16 5 100 0.83 1/20 7.5 0 1.00 i 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 3000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00 所測之BBIT/1 -(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮雜-1 -氮鑌金剛烷 氣化物之比率範圍自1/0.02至1/5000。 62 93646D18 1379639 表24 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮(BBIT) 第二種成分(B)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coi/ 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qe Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 40 1.00 (24小時） 4 10 0.75 1/3 6 4 0.85 1/0.7 6 5 0.88 1/0.8 6 6 0.90 1/1 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Q- Qb SI Am A niger 16404 - PDB 0 200 1.00 (7天） 20 80 0.65 1/4 20 100 0.75 1/5 40 50 0.75 1/3 40 60 0.80 1/2 40 80 0.90 1/2 80 0 1.00 所測之BBIT/去氫乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.02至 1/5000。 63 93646D18 1379639 表25 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1,2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分(B)=苯曱酸鈉 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 17500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 ι/4〇σ 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 5 8000 0.86 1/1600 10 3000 0.43 1/300 10 4000 0.53 1/400 10 5000 0.63 1/500 10 6000 0.73 1/600 10 8000 0.93 1/800 15 3000 0.49 1/200 15 4000 0.59 1/267 15 5000 0.69 1/333 15 6000 0.79 1/400 15 7000 0.89 1/467 15 8000 0.99 1/533 64 93646D18 1379639 微生物 Qa Qb SI ΑΓΆ 20 1000 0.35 1/50 20 2000 0.45 1/100 20 3000 0.55 1/150 20 4000 0.65 1/200 20 5000 0.75 1/250 20 6000 0.85 1/300 20 7000 0.95 1/350 40 500 0.55 1/13 40 600 0.56 1/15 40 800 0.58 1/20 40 1000 0.60 1/25 40 2000 0.70 1/50 40 3000 0.80 1/75 40 4000 0.90 1/100 80 0 1.00
所測之ΒΒΙΤ/苯甲酸鈉之比率範圍自1/0.2至1/5000。
65 93646D18 1379639 表26 第一種成分(A)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分(Β)=檸檬酸鈉 微生物 Qa Qb SI A/B E. co/i 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 . 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10000 1.00 (48小時） 2.5 3000 0.55 1/1200 2.5 4000 0.65 1/1600 2.5 5000 0.75 1/2000 2.5 6000 0.85 1/2400 5 600 0.56 1/120 5 800 0.58 1/160 5 1000 0.60 1/200 5 2000 0.70 1/400 5 3000 0.80 1/600 5. 4000 0.90 1/800 10. 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (3天） 5 8000 0.93 1/1600 10 5000 0.75 1/500 10 6000 0.85 1/600 15 3000 0.68 1/200 15 4000 0.78 1/267 15 5000 0.88 1/333 15 6000 0.98 1/400 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 66 93646D18 1379639 微生物 Qa Qb SI A/B 20 4000 0.90 1/200 40 0 1.00 所測之BBIT/檸檬酸鈉之比率範圍自1/0.2至1/5000。
67 93646D18 1379639 表27 第一種成分(A)=N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=N-(正-丁基)-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 81Z9 - M9GY 0 100 1.00 (24小時） 2.5 50 0.75 1/20 2.5 60 0.85 1/24 5 40 0.90 1/8 7.5 10 0.85 1/1 7.5 20 0.95 1/3 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 6 1.00 (48小時） 2.5 3 0.75 1/1 2.5 4 0.92 1/2 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 40 1.00 (4天） 10 5 0.38 1/0.5 10 6 0.40 1/0.6 10 8 0.45 1/0.8 10 10 0.50 1/1 10 20 0.75 1/2 . 20 6 0.65 1/0.3 20 8 0.70 1/0.4 20 10 0.75 1/0.5 40 0 1.00 所測之ΜΒΠ7ΒΒΙΤ之比率範圍自1/0.01至1/400。 68 93646D18 1379639 表28 第一種成分(A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=氯化苯二甲烴銨（海亞敏（Hyamine) 3500)
微生物 Qa Qb SI ΑΓΆ E. colim^ - M9GY 0 10 1.00 (24小時） 2.5 4 1.25 1/2 5 3 1.25 1/0.6 7.5 3 1.50 1/0.4 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C albicans 10231 · PDB 0 60 1.00 (24小時） 2 10 0.42 1/5 2 20 0.58 1/10 2 30 0.75 1/15 2 40 0.92 1/20 4 3 0.55 1/0.8 4 4 0.57 1/1 4 5 0.58 1/1 4 6 0.60 1/2 4 8 0.63 1/2 4 10 0.67 1/3 4 20 0.83 1/5 6 3 0.80 1/0.5 6 4 0.82 1/0.7 6 5 0.83 1/0.9 6 6 0.85 1/1 6 8 0.88 1/1 6 10 0.92 1/2 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 200 1.00 (4天） 10 30 0.48 1/3 10 40 0.53 1/4 10 50 0.58 1/5 10 60 0.63 1/6 10 80 0.73 1/8 10 100 0.83 1/10 69 93646D18 1379639 微生物 Q. Qb SI A/B 20 4 0.69 1/0.2 20 5 0.69 1/0.3 20 6 0.70 1/0.3 20 8 0.71 1/0.4 20 10 0.72 1/0.5 20 20 0.77 1/4 20 30 0.82 1/1.5 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 30 0 1.00 所測之MBIT/氯化苯二甲烴銨之比率範圍自1/0.01至 1/400。 70 93646D18 1379639 表29 第一種成分(A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=氯化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli&m - M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 20 1.25 1/8 5 20 1.50 1/4 7.5 5 1.00 1/0.7 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 4 1.00 (24小時） 2 3 1.00 1/2 4 3 1.25 1/0.8 6 1 1.00 1/0.2 8 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10 1.00 (4夭〉 10 4 0.73 1/6.4 10 5 0.83 1/0.5 10 6 0.93 1/0.6 30 0 1.00
所測之MBIT/氯化苯銨松寧之比率範圍自1/0.01至1/400。 71 93646D18 1379639 表30 第一種成分(A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=苯曱醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coZ?'8739-M9GY 0 5000 1.00 (24小時） 2.5 5000 1.25 1/2000 5 4000 1.30 1/800 7.5 4000 1.55 1/533 10 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.75 1/800 5 500 0.63 1/100 5 1000 0.75 1/200 7.5 40 0.76 1/5 7.5 50 0.76 1/7 7.5 60 0.77 1/8 7.5 80 0.77 1/1 i 7.5 100 0.78 1/13 7.5 200 0.80 1/27 7.5 300 0.08 1/40 7.5 400 0.85 1/53 7.5 500 0.88 1/67 7.5 600 0.90 1/80 7.5 800 0.95 1/107 10 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 6000 1.00 (4天） 10 6000 1.20 1/600 20 6000 1.40 1/300 30 4000 1.27 1/133 50 0 1.00 — 所測之MBIT/苯曱醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 72 93646D18 1379639 表31 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=苯并異噻唑啉酮(BIT)
微生物 Qa Qb SI A/B E. co/j'8739*M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 10 0.75 1/4 5 5 0.75 1/1 5 6 0.80 1/1 5 8 0.90 1/2 7.5 3 0.90 1/0.4 7.5 4 0.95 1/0.5 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 30 1.00 (48小時） 2.5 10 0.58 1/4 2.5 20 0.92 1/8 5 4 0.63 1/0.8 5 5 0.67 1/1 5 6 0.70 1/1 5 8 0.77 1/2 5 10 0.83 1/2 7.5 2 0.82 1/0.3 7.5 3 0.85 1/0.4 7.5 4 0.88 1/0.5 7.5 5 0.92 1/0.7 7.5 6 0.95 1/0.8 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 300 1.00 (7天） 10 100 0.53 1/10 10 200 0.87 1/20 20 30 0.50 m 20 40 0.53 1/2 20 50 0.57 1/3 20 60 0.60 1/3 20 80 0.67 1/4 20 100 0.73 1/5 73 93646D18 1379639 微生物 Q- Qb SI ΑίΒ 30 20 0.67 1/0.7 30 30 0.70 1/1 30 40 0.73 1/1 30 50 0.77 1/2 30 60 0.80 1/2 30 80 0.87 1/3 30 100 0.93 1/3 50 0 1.00 所測之MBIT/苯并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0.01至 1/400 ° 74 93646D18 1379639 表32 第一種成分(A)=N-曱基-1,2 -苯并異噻唑啉-3·酮(MBIT) 第二種成分(B)=2->臭-2-石肖基丙烧-1，3-二醇)(BNPD) 微生物 s! ： E. 8739 - M9GY (2M、時） 0 5 2· 5 7·7· 10 微生物 C. albicans 10231m PDB (24小時）
Qe 0444466666666666668 微生物 A. niger 16404 - PDB (4天）
a Q 0101020 8 1.00 5 0.88 1/2 1 0.63 1/0.2 2 0.75 1/0.4 3 0.88 1/0.6 1 0.88 1/0.1 2 1.00 1/0.3 0 1.00 SI Am 1000 1.00 100 0.60 1/25 200 0.70 1/50 300 0.80 1/75 400 0.90 1/100 4 0.75 1/0.7 5 0.76 1/0.8 6 0.76 1/1 8 0.76 1/1 10 0.76 1/2 20 0.77 1/3 30 0.78 1/5 40 0.79 1/7 50 0.80 1/8 60 0.81 1/10 80 0.83 1/13 100 0.85 1/17 200 0.95 1/33 0 1.00 SI A/B 2000 1.00 800 0.60 0/80 1000 0.70 1/100 5 0.40 1/0.3 93646D18 75 1379639 微生物 Qa SI AfB 20 6 0.40 1/0.3 20 8 0.40 1/0.4 20 10 0.41 1/0.5 20 20 0.41 1/1 20 30 0.42 1/2 20 40 0.42 1/2 20 50 0.43 1/3 20 60 0.43 1/3 20 80 0.44 1/4 20 100 0.45 1/5 20 200 0.50 1/10 20 300 0.55 1/15 · 20 400 0.60 1/20 20 500 0.65 1/25 20 600 0.70 1/30 20 800 0.80 1/40 20 1000 0.90 1/50 30 0 1.00 所測之MBIT/2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇之比率範圍自 1/0.01 至 1/400。 76 93646D18 1379639 表33 第一種成分(A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=丁二醇
微生物 Qa Qb SI A/B E. coil 8739 * M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.33 1/8000 5 20000 1.67 1/4000 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (72小時） 8 100 0.81 1/13 8 200 0.81 1/25 8 300 0.82 1/38 8 400 0.82 1/50 8 500 0.83 1/63 8 600 0.83 1/75 8 800 0.84 1/100 8 1000 0.85 1/125 8 2000 0.90 1/250 8 3000 0.95 1/375 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 ---- (7夭〉 10 10000 1.25 1/1000 20 10000 1.50 1/500 30 10000 1.75 1/333 40 0 1.00 — 所測之MBIT/丁二醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 77 93646D18 1379639 表34 第一種成分(A)= N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=辛醯二醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coA 8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 2000 1.75 1/267 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2 2000 0.70 1/1000 - 2 3000 0.95 1/1500 ’ 4 2000 0.90 1/500 6 600 0.75 1/100 6 800 0.80 1/133 6 1000 0.85 1/167 8 200 0.85 1/2.5 8 300 0.88 1/38 8 400 0.90 1/50 8 500 0.93 1/63 8 600 0.95 1/75 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B _ A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.83 1/200 20 1000 0.92 1/50 20 0 1.00 所測之MBIT/辛醯二醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 78 93646D18 1379639 表35 第一種成分(A)=N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=氯苯甘醚
微生物 Qa Qb SI A/B E. co7i8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 7.5 800 0.90 1/107 15 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (72小時） 4 200 0.50 1/50 4 300 0.55 1/75 ‘ 4 400 0.60 1/100 4 500 0.65 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 80 0.64 1/13 6 100 0.65 1/17- 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 8 40 0.82 1/5 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 2000 1.50 1/200 20 0 1.00 所測之MBIT/氯苯甘醚之比率範圍自1/0.1至1/4000。 79 93646D18 1379639 表36 第一種成分(A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分(B)=DMDM 乙内醯脲(Hydantoin) (DMDMH) 微生物 Qa Qb SI ΑίΒ E. co7i8739*M9GY 0 50 1.00 (24小時） 2.5 60 1.45 1/24 5 30 1.10 1/6 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 ..... * 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 3000 1.00 (24小時） 2.5 3000 1.33 1/1200 5 1000 1.00 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 1000 1.00 (3天） 10 2000 2.25 1/200 20 2000 2.50 1/100 40 0 1.00
所測之MBIT/ DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0.1至 1/4000。MBIT及DMDM乙内醯脲間無觀察到協同作用。
80 93646D18 1379639 表37 第一種成分(A)=N-曱基-1,2 -苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分(B)=二硫基-2,2’-雙(N-曱基苯曱醯胺)(DTBMA)
微生物 Qa Qb SI MB E. co7/8739 · M9GY 0 80 1.00 (24小時） 2.5 20 0.42 1/8 2.5 30 0.54 1/12 2.5 40 0.67 1/16 2.5 50 0.79 1/20 2.5 60 0.92 1/24 5 20 0.58 1/4 5 30 0.71 1/6 5 40 0.83 1/8 5 50 0.96 1/10 7.5 3 0.54 1/0.4 7.5 4 0.55 1/0.5 7.5 5 0.56 1/0.7 7.5 6 0.58 1/0.8 7.5 8 0.60 1/1 7.5 10 0.63 1/1 7.5 20 0.75 1/3 7.5 30 0.88 1/4 10 1 0.68 1/0.1 10 2 0.69 1/0.2 10 3 0.70 1/0.3 10 4 0.72 1/0.4 10 5 0.73 1/0.5 10 6 0.74 1/0.6 10 8 0.77 1/0.8 10 10 0.79 1/1 10 20 0.92 1/2 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 6 60 0.63 1/10 6 80 0.64 1/13 81 93646D18 1379639 微生物 Qa Qb SI AfB 6 100 0.65 1/17 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 8 10 0.81 1/1 8 20 0.81 1/3 8 30 0.82 1/4 8 40 0.82 1/5 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 /Jd_ JUA 微生物 Q. Qb SI AfB A. niger 16404 · PDB 0 800 1.00 (3天） 10 500 0.96 1/50 30 0 1.00 所測之MBIT/二硫基-2,2雙(N-甲基苯甲醯胺）之比率範圍 自 1/0.01 至 1/400。 82 93646D18 1379639 表38 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=乙二胺四乙酸(EDTA) 微生物 Q. Qb SI A/B E. coll 8739 - M9GY 0 40000 1.00 (24小時） 5 1600 0.54 1/320 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C: albicans 10231 * PDB 0 1000 1.00 (48小時） 2.5 60 0.43 1/24 2.5 80 0.47 1/32 2.5 100 0.50 1/40 2.5 120 0.53 1/48 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. nigerl&iQA - PDB 0 1600 1.00 (3天） 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 20 200 0.63 1/10 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00
所測之MBIT/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0.3至1/8000。 83 93646D18 1379639 表39 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=對羥苯甲酸乙酯 微生物 Q. Qb SI A/B Ε. οοΰ 8139 * M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 2.5 2000 1.33 1/800 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 800 1.00 (7天） 30 200 0.85 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸乙酯之比率範圍自1/0.1至 1/4000。 84 93646D18 1379639 表40 第一種成分(A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=己脎二羥乙基磺酸鹽 微生物 Q. Qb SI A/B B. co7i 8739 - M9GY 0 8 1.00 (24小時） 2.5 8 1.17 1/3 5 8 1.33 1/2 7.5 5 1.13 1/0.7 10 3 1.04 1/0.3 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 5 0.70 1/3 2 6 0.80 1/3 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1 8 1 0.90 1/0.1 10 0 1.00
所測之MBIT/己脒二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0.01至 1/400。
85 93646D18 1379639 表41 第一種成分(A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=雙辛氫啶 微生物 ^ Qb si 涵 E. coJi 8139 - M9GY . (72小時） 微生物 C. albicans 10231 * PDB (72小時） 15
a Q 022224444 6 8 微生物 A. niger 16404 - PDB (3天）
a Q 888880005 ooo 1111 11
Qb Qb 80 1.00 40 0.83 1/8 50 0.96 1/10 0 1.00 SI A/B 80 1.00 40 0.53 1/20 50 0.63 1/25 60 0.73 1/30 80 0.93 1/40 30 0.57 1/8 40 0.67 1/10 50 0.77 1/13 60 0.87 1/15 20 0.60 1/3 30 0.70 1/5 40 0.80 1/7 50 0.90 1/8 5 0.58 1/0.6 6 0.59 1/0.7 8 0.61 1/1 10 0.63 1/1 20 0.73 1/3 30 0.83 1/4 40 0.93 1/5 1 0.68 1/0.1 2 0.69 1/0.2 3 0.70 1/0.3 0 1.00 SI A/B 200 1.Q0 40 0.53 1/4 50 0.58 1/5 86 93646D18 1379639 微生物 Qa Qb SI A/B 10 60 0.63 1/6 10 80 0.73 1/8 10 100 0.83 1/10 20 20 0.77 1/1 20 30 0.82 1/2 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 20 0 1.00 所測之MBIT/雙辛氫啶之比率範圍自1/0.01至1/400。
87 93646D18 1379639 表42 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分(B)=己二醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. coJi 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 6 20000 1.40 1/3333 8 20000 1.53 1/2500 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.33 1/2000 20 20000 1.67 1/1000 30 0 1.00 所測之MBIT/己二醇之比率範圍自1/0.1至1/10000。MBIT 和己二醇間無觀察到協同作用。 88
93646D18 1379639 表43 第一種成分(A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=對羥苯曱酸曱酯
微生物 Qa Qb SI A/B E. co/j 8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 800 1.15 1/107 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 . 800 1.00 (7天） 30 50 0.66 1/2 30 60 0.68 1/2 30 80 0.70 1/3 30 100 0.73 1/6 30 200 0.85 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸曱酯之比率範圍自1/0.1至 1/4000。 89 93646D18 1379639 表44 第一種成分(A)=N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分(B)=戊二醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. w/i8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 8 20000 1.53 1/2500 10 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. zu^er 16404 - PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.67 1/2000 20 20000 2.33 1/1000 30 0 1.00 所測之MBIT/戊二醇之比率範圍自1/0.1至1/10000°MBIT 和戊二醇間無觀察到協同作用。 90 93646D18 1379639 表45 第一種成分(A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=苯氧基乙醇 微生物 Q· Qb SI ajb E. coJi 813d - M9GY 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 4000 1.17 1/1600 5 4000 1.33 1/800 7.5 4000 1.50 1/533 10 3000 1.42 1/300 40 3000 3.42 1/75 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am C. albicans 10231 - PDB 0 3000 1.00 (24小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 4000 1.00 (3天） 10 4000 1.25 1/400 20 2000 1.00 1/100 40 0 1.00 所測之MBIT/苯氧基乙醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。
91 93646D18 1379639 表46 第一種成分(A)=N-甲基-1，2-苯并異噻唑咻-3-酮(MBIT) 第二種成分（B)=亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷 酸醋（填脂EFA) 微生物 Q- Qb SI A/B E. coJi8139 M9GY 0 500 1.00 (48小時） 15 40 0.83 1/3 15 50 0.85 1/3 15 60 0.87 1/4 15 80 0.91 1/5 15 100 0.95 1/7 20 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2 800 0.93 1/400 4 600 0.87 1/150 6 500 0.90 1/83 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 800 0.73 1/80 10 1000 0.83 1/100 20 300 0.82 1/15 20 400 0.87 1/20 20 500 0.92 1/25 20 600 0.97 1/30 30 0 1.00 所測之MBIT/亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.01至1/400。 . 92 93646D18 1379639 表47 第一種成分(A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂PTC)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coU 8739 - M9GY 0 100 1.00 (48小時） 2.5 60 0.73 1/24 2.5 80 0.93 1/32 10 30 0.80 1/3 10 40 0.90 1/4 15 10 0.85 1/0.7 15 20 0.95 1/1 20 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 4 500 0.90 1/125 6 300 0.90 1/50 8 3 0.80 1/0.4 8 4 0.80 1/0.5 8 5 0.81 1/0.7 8 6 0.81 1/0.8 8 8 0.81 1/1 8 10 0.81 1/1 8 20 0.82 1/3 8 30 0.83- 1/4 8 40 0.84 1/5 8 50 0.85 1/6 8 60 0.86 1/8 8 80 0.88 1/10 8 100 0.90 1/13 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 · PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 500 0.83 1/50 10 600 0.93 1/60 30 0 1.00 所測之MBIT/椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.01至1/400。 93 93646D18 1379639 表48 第一種成分(A)=N-曱基-1，2 -苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=山梨酸鉀 微生物 Q- Qb SI A/B E. coJi8139 - M9GY 0 20000 1.00 (48小時） 10 1000 0.72 1/100 10 2000 0.77 1/200 10 3000 0.82 1/300 10 4000 0.87 1/400 10 5000 0.92 1/500 10 6000 0.97 1/600 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 200 0.83 1/80 5 40 0.77 1/8 5 50 0.79 1/10 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 PDB 0 10000 1.00 (4天） 10 6000 0.85 1/600 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 20 4000 0.90 1/200 40 0 1.00 所測之MBIT/山梨酸鉀之比率範圍自1/0.1至1/4000。 94 93646D18 1379639 表49 第一種成分(A)=N_曱基_1，2_苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=對羥苯甲酸丙酯
微生物 Qa Qb SI A/B K coif· 8739 - M9GY 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.67 1/800 2.5 3000 0.92 1/1200 5 2000 0.83 1/400 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 2000 1.00 (7天） 10 800 0.60 1/80 10 1000 0.70 1/100 20 1000 0.90 1/50 30 300 0.75 1/10 30 400 0.80 1/13 30 500 0.85 1/17 30 600 0.90 1/20 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯甲酸丙酯之比率範圍自1/0.1至 1/4000 〇 95 93646D18 1379639 表50 第一種成分(A)=N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分(B)=Quaternium-15(活化-1-(3-氯烯丙基）-3,5,7-三氮雜-l-氮鑌金剛烷氯化物） 微生物 Qa Qb SI Am E. colidnm - M9GY 0 50 1.00 (24小時〉 5 20 0.90 1/400 7.5 2 0.79 1/0.3 7.5 3 0.81 1/0.4 7.5 4 0.83 1/0.5 7.5 5 0.85 1/0.7 7.5 6 0.87 1/0.8 7.5 8 0.91 1/1 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 500 1.00 (24小時） 2.5 500 1.33 1/200 5 300 1.27 1/60 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 3000 1.00 (3天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00 所測之ΜΒΙΤ/1-(3-氯烯丙基）-3,5,7-三氮雜-1-氮鑌金剛烷 氣化物之比率範圍自1/0.01至1/4000。 96 93646D18 1379639 表51 第一種成分(A)=N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮(MBIT) 第二種成分(B)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA) 微生物 Qa Qb SI AJB E. co/i 8739 * M9GY 0 20000 1.00 (24 4、時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 40 1.00 (24小時） 2 40 1.25 1/20 4 30 1.25 1/8 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 .200 1.00 (7夭） 20 80 0.80 1/4 20 100 0.90 1/5 30 50 0.85 1/2 30 60 0.90 1/2 50 0 1.00
所測之MBIT/去氫乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.01至 1/4000。 97 93646D18 1379639 表52 第一種成分(A)= N-曱基-1，2 -苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分(B)=苯曱酸鈉 微生物 Q. Qb SI A/B K coZf'8739 - M9GY 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 10000 1.25 1/4000 5 10000 1.50 1/2000 7.5 10000 1.75 1/1333 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 U8小時） 2.5 800 0.65 1/320 2.5 1000. 0.75 1/400 5 300 0.65 1/60 5 400 0.70 1/80 5 500 0.75 1/100 5 600 0.80 1/120 5 800 0.90 1/160 7.5 30 0.77 1/4 7.5 40 0.77 1/5 7.5 50 0.78 1/7 7.5 60 0.78 1/8 7.5 80 0.79 1/11 7.5 100 0.80 1/13 7.5 200 0.85 1/27 7.5 300 0.90 1/40 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. niger 16404 · PDB 0 10000 1.00 (7天） 10 6000 0.77 1/600 10 8000 0.97 1/800 20 6000 0.93 1/300 30 2000 0.70 1/67 30 3000 0.80 1/100 30 4000 0.90 1/133 40 2000 0.87 1/50 98 93646D18 1379639 微生物 Qa Qb SI ΑίΒ 40 3000 0.97 1/75 60 0 1.00 所測之MBIT/苯甲酸鈉之比率範圍自1/0.1至1/4000。
99 93646D18 1379639 表53 第一種成分(A)= N-甲基_1，2_苯并異噻唑啉-3 -酮(MBIT) 第二種成分(B)=擰檬酸鈉 微生物 Qa Qb SI A/B E. coh'8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 3000 0.63 1/1200 2.5 4000 0.73 1/1600 2.5 5000 0.83 1/2000 2.5 6000 0.93 1/2400 5 500 0.72 1/100 5 600 0.73 1/120 5 800 0.75 1/160 5 1000 0.77 1/200 5 2000 0.87 1/400 5 3000 0.97 1/600 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 10000 1.00 ( (7天） 30 1000 0.70 1/33 30 2000 0.80 1/67 30 3000 0.90 1/100 50 0 1.00 所測之MBIT/擰檬酸鈉之比率範圍自1/0.1至1/4000。 100 93646D18 1379639 表54 第一種成分⑷=N-甲基·苯并異嗔唾淋_3·鋼_ιτ) 第二種成分(Β)=吡啶硫輞辞 微生物 β. coJiB139-M9GY (48小時）
微生物 C. albicans 10231 * PDB (72小時）
Qa 2 2 2.5 2.5 5 5 5 5 5 7.5 7.5 10 0 2.5
Qb A. niger 16404 - PDB (3天） 5 2.5 5 5 5 5 5 5 7.5 0 20 20 20 40 2 0.4 0.5 0.6 0.8 1 0.3 0.4 0.5 0.6 0.8 0.3 0.4 0 30 4 5 6 8 10 2 3 4 5 6 8 0 20 5 6 8 0 1.00 0.45 0.50 0.55 0.65 0.75 0.65 0.70 0.75 0.80 0.90 0.90 0.95 1.00 1/0.2 1/0.2 1/0.2 1/0.3 1/0.4 1/0.06 1/0.08 1/0.1 1/0.1 1/0.2 1/0.04 1/0.05 所夠之ΜΒΙΤ/^_辞之比率範圍自 SI Α/Β 1.00 …- 0.47 1/2 0.50 1/2 0.53 1/2 0.60 1/3 0.67 1/4 0.73 1/0.4 0.77 1/0.6 0.80 1/0.8 0.83 1/1 0.87 1/1 0.93 1/2 1.00 "… 1.00 .-*·· 0.75 1/3 0.80 1/0.3 0.90 1/0.4 1.001/0.001 至 1/400 101 93646D18 1379639 【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】

Claims (1)

1379639
七、申請專利範圍： 1· 一種抗菌組·成物，包含： (a) N-(正-丁基）-12-苯并異噻唑啉_3_酮·及 (b) 山梨酸或其鹽， 其中’卜（正、丁基）~U-苯并異噻唾盘山 梨醆或其鹽的重量比為1 : 6至1 : 1200。 一種抗菌組成物’包含：
(a) N f基-ι，2-苯并異售唾琳網；及 (b) 山梨酸或其鹽， 甲基―1，2—苯并異心坐琳'3,與山梨酸 次其鹽的重I比為1 : 5至1 : 600。 3.如申請專利範圍第2項所述之抗菌組成物，其中，ν_ :f-1:2-苯并異噻唑啉_3_酮與山梨酸或其鹽的重量 比為1 : 8至1 : 6〇〇。
93646D18
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