TWI376202B - Microbicidal composition - Google Patents
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Description
1876202 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於經選擇抗菌劑之協同組合（synergistic combinatiQn) ’其具有較㈣抗g劑所觀察到更高之活性。 【先前技術】 4 於一些案例中’市售抗菌劑不能提供對微生物有效的 控制，即使是於高使用濃度下，這是由於對抗某些類型的 微生物（例如，彼等對某些抗菌劑具抗性者）的活性微弱’ 鲁或由於侵襲性的環境條件所致。不同抗菌劑之組合有時係 用以於特定目的之使用環境提供全面性對微生物的控制。 例如’美國專利申請公開案第2〇〇4/〇〇14799號揭示一種 N-(正-丁基）-1，2-笨并異噻唑啉一3_酮⑶^”與2_甲基_4一 異嗟°坐琳-3-酮（MI)的協同組合，其範圍限制於bbit對MI 之比率為10 : 1至1.67 : 1之内。然而，仍有需要具有抗 各種品系微生物之強化活性的抗菌劑之額外組合，以提供 鲁對微生物之有效控制。再者，為了環境及經濟上的效益， 係需要包含較低濃度之個別抗菌劑的組合。本發明提供該 等抗菌劑之額外組合而解決此問題。 【發明内容】 本發明係針對一種抗菌組成物，包含：（a)N-(正-丁基） -1，2-苯并異噻唑啉-3-酮；及（b)至少一種抗菌劑，其係選 自氯化苯二曱烴按（benzalkonium chloride)、氣化苯敍松 寧（benzethonium chloride)、苯曱醇、苯并異嗔17坐琳酮、 2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇、丁二醇、辛醯二醇（caprylyl 3 93646D09 1376202 glycol)、氣苯甘驗（chlorphenesin)、1，3-二經曱基-5, 5-二甲基乙内醯脲、二硫基-2,2’ -雙（N-甲基苯甲醯胺）、乙 二胺四乙酸或其鹽、對羥苯甲酸乙酯、己脎二羥乙基磺酸 鹽（hexamidine diisethionate)、雙辛氫咬 (hexetidine)、對羥苯曱酸曱酯、苯氧基乙醇、亞麻油醯 胺丙基丙二醇-氯化二曱基敍填酸酯（linol earn i dopropy 1 PG-dimonium chloride phosphate)、椰子油酿胺丙基丙二 醇-氯化二曱基銨鱗酸醋（cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、對羥苯甲酸丙酯、山梨酸或其鹽、 1-(3-氯烯丙基）-3, 5, 7-三氮雜-1-氮鏽金剛烷氣化物、去 氫乙酸或其鹽、苯甲酸或其鹽、及檸檬酸或其鹽。 本發明復針對一種抗菌組成物，包含：（a)N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮；及（b)至少一種抗菌劑，其係選自 N-(正-丁基）-1，2-苯并異嘆哇琳-3-酮、氣化苯二曱烴敍、 氯化苯錢松寧（benzethonium chloride)、苯甲醇、苯并異 嗟唾琳酮、2-溴-2-石肖基丙烧-1，3-二醇、丁二醇、辛酿二 醇、氣苯甘醚、二硫基-2, 2’-雙（N-曱基苯甲醯胺）、乙二 胺四乙酸或其鹽、對羥苯甲酸乙酯、己脒二羥乙基續酸·鹽、 雙辛氫啶（hexetidine)、對羥苯曱酸甲酯、苯氧基乙醇、 亞麻油醯胺丙基丙二醇-氣化二甲基錢罐酸酯 (linoleamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、椰子油醯胺丙基丙二醇-氣化二甲基銨磷酸酯 (cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、山 梨酸或其鹽、對羥笨甲酸丙酯、1-(3-氯烯丙基）-3, 5, 7— 4 93646D09 1676202 三氮雜-氮錄金剛烧氯化物、去氮乙酸或其鹽、苯甲酸或 其鹽#樣酸或其鹽、及吡啶硫酮鋅（zinc pyrithione)。 【實施方式】 “BBIT” λ% Ν-(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮。 “EDTA”係乙二脸肪r故 胺四乙酸。“MBIT”係N-曱基-1，2-苯并 異噻唑啉-3-_。 7士文中使用時，除非内文另行指明，否則以下術語 具有指定的定義。術語“抗菌劑，，意指一種於所在位置可 殺死微生物、抑制、或控制微生物之生長之化合物；抗菌 劑包含抗細菌劑、抗真菌劑及抗藻劑。術語“微生物，，包 括，例如，真菌（如酵母菌和黴菌）、細菌及藻類。術語‘‘所 在位置（1_S)’，意指易遭受微生物污染之工業系統或產 σσ以下之縮寫於本說明書中全篇使用：ppm=每百萬分之 重量份（重量/重量），mL=毫升，ATCC=美國菌種中心，MBC= 最小抗生物性遭度（minimum bi〇cidal concentration)， φ 及MIC=最小抑制濃度。除非另行指明，否則溫度係以攝氏 度數（°C)計，而百分比之關係（％)係以重量計。有機抗菌劑 之量係以活性成分為基礎以ppm(重量/重量）給定。 本發明之組成物意料外地發現於低於個別抗菌劑濃度 的組合活性成分濃度下’具有增強的抗菌效果。於本發明 之一具體實例中，彼等含鹵化3-異噻唑啉酮之抗菌組成物 含有其相對有低的濃度，較佳不超過1 〇〇〇ppm，更佳不超 過500ppm ’更佳不超過100卯m，及最佳不超過50ppm。本 發明組成物中_化3-異噻唑啉酮之濃度係基於此组成物之 93646D09 5 1376202 活性成分之總重，亦即，不包含任何溶劑、載劑、分散劑、 安定劑或其他可能存在之物質的抗菌劑。於本發明之一具 體實例中，該抗菌性（antimicr〇bial)組成物包含少於 lOOOppm，較佳不超過5〇〇ppm，更佳不超過1〇〇ppm，及最 佳不超過5(^ΡΠ12 5_氯_2_曱基—4_異噻唑啉_3_酮。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含(正 -丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及氣化笨二甲烴銨。較佳 地Ν (正-丁基）_丨，2_笨并異噻唑啉_3_酮對氯化苯二甲烴 錢的重量比為自1 : 〇.1至1 : 30’更佳為自1 : 〇.3至！： 20。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-(正 -丁基）-1,2-笨并異噻唑啉_3_酮及氣化苯銨松寧。較佳 曰（正丁基）-1，2-笨并異嗟吐琳_3_酮對氣化苯錢松寧 的重量比為自1 : 0·02至1 : 1.5,更佳為自1 : 〇. 01至！： 1。 ;本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N一（正 丁基）-1，2-笨并異噻唑啉酮及苯甲醇。較佳地，(正 一丁基）-1,.2-笨并異噻唑啉_3_酮對苯曱醇的重量比為自 1 · 1至1 . 1000，更佳為自1 : 2至丨：_，更佳為自i : 3 至 1 : 800 。 於本發明之-具體實例中，此抗g性組成物包含n _ (正 丁基）-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及12_苯并異噻唑啉一3一 ^較佳地，N~(正-丁基）-1，2-苯并異射琳-3-_對i，2_ 笨并異嗟姆的重量比為自1 : 0· 02 JL 1 : 20 ’更佳 93646D09 6 丄 為自 1 : 〇. 02 至 1 ·· μ。 於本發明之—具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 _丁基）_1，2~笨并異噻唑啉-3-酮及2-溴-2-硝基丙烷-1，3--醇。較佳地，N_(正_丁基）义卜苯并異嗟嗤琳_3—嗣對 2溴2-硝基丙烷_13_二醇的重量比為自】：〇1 500。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 丁土）1’2表并異嗟嗤琳-3-酮及丁二醇。較佳地，ν-(正 丁基）-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對丁二醇的重量比為自1: 1至1 · 5咖’更佳為自1 : 3至1 : 5000。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-(正 丁基）-1’2-笨并異噻唑啉_3_酮及辛醯二醇。較佳地， Ν (正丁基）-ΐ，2-笨并異嘆唾淋酮對辛醯二醇的重量 比為自1:1至1:1〇〇〇，更佳為自1:3至1:1〇〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-(正 丁基）-1’2-笨并異噻唑啉_3_酮及氯苯甘醚。較佳地， Ν (正丁基）-ΐ，2-笨并異噻唑琳_3_酮對氯苯甘醚的重量 比為自1 . 0.5至1 : 700 ’更佳為自i : i至i : 5〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正 -丁基）-1，2-笨并異噻唑啉酮及i 3_二羥甲基_5, 5_二 曱基乙内醯脲。較佳地，N—(正_丁基卜丨，2_苯并異噻唑啉 -3-酮對1,3-二羥甲基-5, 5-二曱基乙内醯脲的重量比為自 1 · 0. 02 至 1 : 200，更佳為自！ ： 〇. 〇6 至 1 : 16〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含正 7 93646D09 1376202 -丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及二硫基_2, 2, 一雙⑺―甲 基笨甲醯胺）。較佳地，Ν-(正-丁基苯并異噻唑啉 酮對二硫基-2,2’-雙（Ν-甲基苯甲醯胺）的重量比為自1: 〇. 02 至 1 : 160。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_(正 -丁基）-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及EDTA或其鹽，以肋u 較佳。較佳地，N-(正-丁基）—L2—苯并異噻唑啉_3_酮對 EDTA或其鹽的重量比為自1:1至1:5〇〇，更佳為自1:3 至 1 : 500 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N—(正 -丁基）-1’2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸乙酯。較佳 地N (正丁基）-i，2-笨并異嗟嗤琳_3-酮對對經苯曱酸乙 酯的重量比為自1 : 1至1 : 200，更佳為自1 : 2至1 : 200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正 -丁基）-1’ 2-苯并異噻唑啉-3_酮及己脒二羥乙基磺酸鹽。 較佳地，N-(正-丁基）_丨，2__苯并異噻唑啉_3_酮對己胨二羥 乙基罐酸鹽的重量比為自1 : 〇2至1 : 3。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正 -丁基）-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及雙辛氫啶。較佳地， N-(正-丁基）_丨，2-笨并異噻唑啉_3_酮對雙辛氫啶的重量 比為自1 : 0· 02至1 : 40。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸甲酯。較佳 (丁基）1，本弁異售嗤琳-3-嗣對對經苯甲酸甲 8 93646D09 1876202 酉旨的重量比為自1 : 0.2至1 : 250，更佳為自1 : ο. 5至1 : 240。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 • _丁基）-1’2~笨并異噻唑啉-3-酮及苯氧基乙醇。較佳地， ' N (正丁基）~1，2-苯并異嗟唾淋-3-酮對苯氧基乙醇的重 置比為自1 : 0.5至i : 8〇〇 ’更佳為自1 : 1至1 : 8〇0。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含(正 —丁基）-1，2"~笨并異噻唑啉-3-酮及亞麻油醯胺丙基丙二醇 一氯化二〒基銨镇酸酯。較佳地，N-(正-丁基）-1，2-苯并異 噻唑啉-3-酮對亞麻油醯胺丙基丙二醇_氯化二甲基銨磷酸 酯的重量比為自1 : 8至1 : 5〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正 丁基）-1，2-笨并異嘆唑琳-3-酮及椰子油醯胺丙基丙二醇 氟化一甲基按鱗酸S旨。較佳地，N-(正-丁基）-丨，2-苯并異 嘆°坐琳-3-酮對椰子油醯胺丙基丙二醇_氣化二甲基銨磷酸 Φ 酯的重量比為自1 : 0. 1至1 : 400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正 -丁基）-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及對羥苯甲酸丙酯。較佳 地’ N-(正-丁基）-1，2-苯并異嗟唾琳—3-酮對對經苯甲酸丙 酉曰的重s比為自1.1至1:500，更佳為自1 : 4至1 : 4〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正 -丁基）-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮及山梨酸或其鹽，以山梨 酸鉀較佳。較佳地，N-(正-丁基χ，、苯并異噻唑啉_3_ 酮對山梨酸或其鹽的重量比為自1 : 6至1 : 12〇〇。 93646D09 9 1376202 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 一丁基）-1，2—苯并異噻唑啉-3-酮及1-(3-氯烯丙基） 一3, 5,7-三氮雜-1-氮鎬金剛烷氣化物。較佳地，N-(正-丁 基）_1’ 苯并異噻唑啉-3-酮對1-(3-氯烯丙基）-3, 5, 7-三 氮雜氣鏽金剛烷氯化物的重量比為自1:0.5至1:200, 更佳為自1:1至1: 200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包舍N-(正 -丁基）-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及去氫乙酸或其鹽，以去 氫乙酸鈉較佳。較佳地，N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉 銅對去氫乙酸或其鹽的重量比為自1 : 0.5至1 : 7，更 佳為自1 : 〇. 7至1 : 5。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）-1’2-笨并異噻唑啉_3_酮及苯甲酸或其鹽，以笨甲 酸鈉較佳。較佳地，N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉一3_ 剩對苯曱酸或其鹽的重量比為自1 : 10至1 : 16G0，更佳 為自 1 : 13 至 1 : 16〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正 丁基）-1,2-笨并異噻唑啉_3_酮及檸檬酸或其鹽，以檸檬 酸鈉較佳。較佳地，N-(正-丁基）-1，2-苯并異售唾琳-3-酮對檸檬酸或其鹽的重量比為自1 : 50至1 : 2400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1’ 2_苯并異噻唑啉-3-酮及N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻 N琳3酮較佳地，N-曱基-1，2-苯并異《gn坐琳—3-酮對 (正丁基）-1，2-笨并異嘆唾琳_3__的重量比為自1 : 93646D09 10 1076202 0· 1至1 : 30 ’更佳為自1 : 0. 5至1 : 24。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及氯化苯二甲烴銨。較佳地， N甲基-1，2-笨并異嗟峻淋_3_酮對氯化苯二甲烴錢的重量 比為自1 . 1至1 : 20，更佳為自1 : 〇. 2至1 : 20。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1’2-苯并異噻唑啉_3_酮及氯化苯銨松寧。較佳地，N_ 甲基-1’ 2-苯并異噻唑啉_3_酮對氯化苯銨松寧的重量比為 自1 : 0.3至1 : 0.6，更佳為自n 〇 4至！ ： 〇卜 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯甲醇。較佳地，N_曱基 -1’2-笨并異噻唑啉_3_酮對苯甲醇的重量比為自I:!至 1 . 800，更佳為自1 : 5至1 : 800。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基1’2笨并異噻唑啉_3_酮及苯并異噻唑啉酮。較佳地， N-甲基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對苯并異噻唑啉酮的重量 比為自1:0.1至1:25,更佳為自1:〇3至1:2〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基―1’2—苯并異噻唑啉_3-_及2-溴-2-硝基丙-i，3-二醇。 較佳地N曱基_1’2-苯并異。i唾琳-3-酮對2-漠-2-硝基 丙烷-1，3-二醇的重量比為自1 : 0.1至1 : 1〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-U♦-苯并異㈣琳1_及丁二醇。較佳地，N_甲基 -1，2-苯并異售唾琳_3,對丁二醇的重量比為自U至 93646D09 11 1376202 1 : 400，更佳為自 1 : 13 至 1 : 375。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1,2-苯并異嗟唾淋_3_酮及辛酿二醇。較佳地，n_甲基 _1，2-苯并異噻唑啉-3-酮對辛醯二醇的重量比為自1 : 25 至 1 : 1500 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及氯笨甘醚。較佳地，N_曱基 -1,2-苯并異噻唑啉_3_酮對氯苯甘醚的重量比為自丨：1至 1 : 250 ’更佳為自1 : 5至丨：25〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及二硫基_2, 2, _雙（N_甲基笨 甲酿胺）。較佳地，N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮對二硫 基-2,2’-雙（N-甲基苯甲醯胺）的重量比為自1 : 1至1 : 100。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N-甲 基一1，2_苯并異噻唑啉-3-酮及EDTA或其鹽，以EDTA較佳。 較佳地’N-甲基-丨，2-苯并異噻唑啉_3_酮對EDTa或其鹽的 重里比為自1 : 1至1 : 400 ’更佳為自1 : 1〇至1 : 320。 ，本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸乙酯。較佳地， N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對對羥苯甲酸乙酯的重量 比為自1 : 5至1 : 500，更佳為自1 : 7至1 : 400。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N-甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及己脎二羥乙基磺酸鹽。較佳 12 93646D09 1376202 曱基-1，2-苯并異噻唑啉_3-酮對己脒二羥乙基磺酸 鹽的重量比為自1:〇· 1至1:5,更佳為自1:0. 1至1:3。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及雙辛氫啶。較佳地，N_曱基 ―1，2-笨并異售唑啉-3-酮對雙辛氫啶的重量比為自1 : 〇. 1 至 1 : 40。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1,2-苯并異噻唑啉_3一酮及對羥苯曱酸曱酯。較佳地， N甲基-1，2-笨并異噻唑啉一3_酮對對羥苯曱酸曱酯的重量 比為自1 : 1至1 : 4〇〇，更佳為自丨：2至1 : 400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯氧基乙醇。較佳地，N曱 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對苯氧基乙醇的重量比為自 1 : 120 至 1 : 16〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1’2-苯并異噻唑啉_3_酮及亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯 化二甲基銨磷酸酯。較佳地，N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3-酮對亞麻油醯胺丙基丙二醇—氯化二甲基銨填酸酯的重量 比為自1 : 3至1 : 400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含^甲 基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及椰子油醯胺丙基丙二醇一氯 化二曱基銨磷酸酯。較佳地，N-曱基一1，2-苯并異噻唑啉_3_ _對椰子油醯胺丙基丙二醇-氣化二甲基銨碌酸g旨的重量 比為自1 : 0.1至1 : 125，最佳為自i : 0.4至i : 125。 93646D09 13 1376202 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N一甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及山梨酸或其鹽，以山梨酸鉀 較佳。較佳地，N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮對山梨酸 或八應的重置比為自1:5至ι:6〇〇，更佳為自1:8至ι: 600。 * 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N—甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯f酸丙酯。較佳地， N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉—3_酮對對羥苯甲酸丙酯的重量 比為自1 : 10至1 : 12〇〇 ’更佳為自！ ： 13至1 : 12〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_甲 基一丨，2_苯并異噻唑啉-3-酮及順-1-(3-氯烯丙基）-3, 5, 7-三氮雜氮鏽金剛烷氣化物。較佳地，N-甲基-1,2-苯并 異噻唑琳-3-酮對順氯烯丙基）_3, 5, 7-三氮雜-1-氮 錄金剛烧氣化物的重量比為自1:〇·2至1: 4〇〇，更佳為 自 1 : 〇. 3 至 1 : 200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含卜甲 基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及去氫乙酸或其鹽，以去氫乙 酸鈉較佳。較佳地’ N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮對去 氫乙酸或其鹽的重量比為自1:1至1:5。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N—曱 基-1,2-笨并異噻唑琳_3_酮及苯曱酸或其鹽，以苯曱酸鈉 較佳。較佳地’ N-曱基-i，2-苯并異嘆嗤琳-3-鲷對苯甲酸 或其鹽的重量比為自1 : 1至1 ·· 600，更佳為自1 : 4至1 : 600 〇 14 93646D09 1676202 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱 基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及擰檬酸或其鹽，以檸檬酸鈉 較佳。較佳地，N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮對檸檬酸 或其鹽的重量比為自1: 30至1: 2500，更佳為自1 : 33 . 至 1 : 2400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱 基-1,2-苯并異嗓嗤嚇嗣及°比咬硫嗣辞。較佳地，N-曱 基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮對吡啶硫酮鋅的重量比為自 • 1 : 0. 01 至 1 : 6，更佳為自 1 : 0. 04 至 1 : 4。 本發明組成物中的抗菌劑可“以其本身”使用，或可 先與溶劑或固態載劑調配而使用。適合的溶劑包括，例如： 水；二醇，如乙二醇、丙二醇、二乙二醇、二丙二醇、聚 乙二醇及聚丙二醇；二醇醚；醇，如曱醇、乙醇、丙醇、 苯乙醇及苯氧基丙醇；酮，如丙酮及曱基乙基酮；酯，如 乙酸乙酯、乙酸丁酯、擰檬酸三乙酯及三乙酸甘油酯；碳 ^ 酸酯，如碳酸伸丙酯及碳酸二曱酯；及上述各溶劑之混合 物。較佳地，該溶劑係選自水、二醇、二醇驗、g旨及上述 各種溶劑之混合物。適合之固態載劑包括，例如：環糊精、 二氧化>6夕、碎藻土、堪、纖維素材料、驗金族及驗土族（例 如，納、鎂、鉀）金屬鹽（例如，氯化物、碗酸鹽、漠化物、 硫酸鹽）及炭。 當抗菌成分調配於溶劑中，此配方可視需要包含界面 活性劑。當此配方包含界面活性劑，其通常呈乳化濃縮劑 (emulsive concentrates)、乳化液、微乳化濃縮劑 15 93646D09 1376202 (microemulsive concentrates)、或微乳化液。乳化濃縮 劑在添加足量的水之後立即形成乳化液。微乳化濃縮劑在 添加足量的水之後立即形成微乳化液。此等乳化濃縮劑或 微乳化濃縮劑為此技藝中所普遍習知；此等配方較佳不含 界面活性劑。美國專利案第5,444,078號可查閱進一步製 備各種微乳化液及微乳化濃縮劑之一般及特定細節。 抗菌成分亦可調配成分散液之形式。分散液之溶劑成 分可為有機溶劑或水，以水較佳。此等分散液可包含佐劑， 例如：共溶劑（co-s〇lvent)、增稠劑、抗凍劑、分散劑、 填充劑、色素、界面活性劑、生物分散劑、磺酸基琥珀酸 鹽、箱浠、0夫喃酮、多價陽離子、安定劑、阻垢劑及防腐 钱添加劑。 當兩種抗菌劑均各自先與溶劑調配時，第一種抗菌劑 所用之溶劑可與用以調配另一種商業可得之抗菌劑之溶劑 相同或相異’然而對多數工業抗生物劑之應用，水係較佳。 較佳係兩種溶劑為可混溶的。 嫻熟於此技藝之人應瞭解本發明之抗菌成分可先後、 同時加至所在位置，或於加至該所在位置前合併。較佳係 第一種抗菌劑與第二種抗菌成分同時或先後加至所在位 置。當該等抗菌劑係同時或先後添加，個別成分可能各可 含佐劑，像是，例如：溶劑、增稠劑、抗凍劑、著色劑、 鉗合劑（如乙二胺四乙酸、乙二胺二琥珀酸、亞胺二琥珀酸 及其鹽）、分散劑、界面活性劑、生物分散劑、磺酸基琥珀 酸鹽、萜烯、呋喃酮、多價陽離子、安定劑、阻垢劑及防 93646D09 16 1376202 腐姓添加劑。 本發明之抗菌組成物可藉由於易遭受微生物攻擊之所 在位置的上方、内部、或於其所在之處引入抗菌有效量的 組成物，而用以抑制微生物或較高等水生生物（如原蟲無 脊椎動物、苔蘚蟲、雙鞭毛藻、曱殼類、軟體動物等）之^ 長。適合的所在位置包括’例如：工業用水；電塗沉产系 統(electrocoat deposition system);冷卻塔；介氣、、主先 器；氣體洗滌器；礦漿；廢水處理；裝飾噴泉；逆、、堯透$ 濾；超過濾（ultrafiltration);壓載水；蒸發式冷凝器. 熱交換器；製漿造紙溶液及添加劑；澱粉；塑膠；乳化^· 分散劑·，顏料；乳汁；塗料，如清漆；建築製/品^如黏 水泥、般縫膏及密封膠；建築黏合劑，如陶竟黏人劑夕 毯底布黏合劑及複合黏合劑；工業用或消費性黏合劑；2 影化學品；印刷液體；家居用品，如浴室及廚房清^用品； 美容用品；化妝品；洗髮精；肥息；清潔劑；工業用产如 劑；地板光㈣1 ;洗衣房洗務水；金屬加w體；、= 潤滑液；液驗體（hydraulic fluid);皮革及皮革制 紡織物；紡品；木材及木製品，如膠合板、碎 (chipboard)、牆板、削片板（flakeb〇ard)、層 粒片板、硬板及粒片板；石油煉驗體；燃料；油' 如，、裂隙液體及鑽井泥；農業佐劑保存；界面活性 劑保存，醫療儀器；診斷試劑保存；食物保存， 紙類食物包膜；食物'飲料及工 J膠或 (pasteurizer) · 業私序用之巴氏滅菌器 (P )’馬桶，遊憩用水；池塘；及礦泉。 93646D09 17 1376202 較佳地’本發明之抗菌組成物係用以於選自下列一種 或夕種之所在位置抑制微生物的生長：礦漿；製襞造紙溶 液及添加劑；澱粉；乳化液；分散劑；顏料；乳汁；塗料； 建築黏合劑’如陶瓷黏合劑、地毯底布黏合劑；攝影化學 品；印刷液體；家居用品，如浴室及廚房清潔用品；美容 用σσ ’化妝品；洗髮精；肥皂；清潔劑；工業用清潔劑； 地板光免劑；洗衣房洗滌水；金屬加工液體；紡織產品； 辰業佐劑保存；界面活性劑保存；診斷試劑保存；食物保 存；食物、飲料及工業程序用之巴氏滅菌器。 於所在位置抑制或控制微生物及較高等的水生生物生 長所需之本發明組成物的明確量係取決於欲保護之特定所 在位置。典型地，若本發明組成物於所在位置提供該組成 物中〇. 1至lOOOppm異噻唑啉成分，則該組成物的量係足 以於該所在位置控制微生物的生長。該組成物之異噻唑啉 成分存在於此所在位置的量以至少〇.5ppm較佳，至少4ppm 更佳及至少l〇ppm最佳。該組成物之異噻唑啉成分存在於 此所在位置的量以不超過l〇〇〇ppm較佳，不超過5〇〇卯m更 佳及不超過2〇〇ppm最佳。 於本發明之一具體實例中，此組成物為實質上不含酵 素性抗生物劑。較佳地，當BBIT或MBIT與對羥苯甲酸甲 醋或對經苯甲酸乙酯其中之一組合時，此組成物為實質上 不含酵素性抗生物劑。酵素性抗生物劑為具有抗微生物活 性之酵素，其係定義，例如，於美國專利申請公開案第 0028754 號。 93646D09 18 (實施例） 材料與方法 本發明組合的協同作用係藉檢驗廣範圍的化合物濃度 及比例而予以驗證。 一種協同作用的測量係Kull，F.C. ;EiSman，p c.;
Sylwestrowicz，H. D·及 Mayer，R.L.描述於 Applied
Microbiology 9 : 538_541(1961)之工業上接受的方法，其 係使用依下式所決定的比例： Q3/Qa + Qb/Qu =協同指數（Synergy index， “SI”） 其中：
Qa=化合物A(第一種成分）單獨作用的ppm濃度，其產 生終點（化合物A的MIC)。
Qa=化合物A於混合物中的ppm濃度，其產生終點。 QB=化合物B(第二種成分）單獨作用的ppm濃度，其產 生終點（化合物B的MIC)。
Qb=化合物B於混合物中的ppm濃度，其產生終點。 當Q3/Qa和Qb/QB之總和大於1’表示拮抗作用。當 和Qb/QB之總和等於1，表示加乘作用，而當少於j，表示 協同作用。SI越低，顯示此特定混合物協同作用越大。抗 函劑之最小抑制漠度（ΜIC )為於特定一組條件下試驗出能 夠防止所添加微生物之生長的最低濃度。 協1¾試驗使用標準微量滴定盤分析試驗（standard microtiter plate assay)以設計為最適所試驗微生物生長 之培養基進行。補充0.2%葡萄糖及0.1%酵母菌萃取物之最 93646D09 19 1376202 小鹽類培養基（M9GY培養基）係用於試驗細菌；馬鈴薯葡萄 糖液體培養基⑽料基）制於試_㈣及黴菌。於 此方法中，杬菌劑與其他個人護理原料之廣範圍的組合係 於各種/辰度之BBIT或MBIT的存在下，藉由進行高解析MIC 分析試驗而予以測試。高解析MIC係藉由添加不同量之抗 菌劑至微滴定盤之一行，然後以自動液體處理系統進行十 倍序列稀釋，以獲得自2ppm至10, 〇〇〇ppm範圍之活性成分 之一系列終點而予以測定。 本發明之組合之協同作用係取決於抗細菌（大腸桿菌 (£ coh-ATCC#8739))、酵母菌（念珠菌（〔awC5/LS_ATCC 10231))、及黴菌（黑麴黴（义w^^atcc 164〇4))。細菌 係以每mL 5xl06細菌之濃度使用，而酵母菌和黴菌係以每 mL 5xl〇5真菌。此等微生物係代表於許多消費性及工業應 用中之自然污染物。培養盤於25°C(酵母菌及黴菌）或30 。(:（細菌）在經過各種培養時間後經目視評估微生物的生長 (混濁）以判定MIC。 本發明BBIT組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表1至26。於每一試驗，第一種成分（a)為ββΐτ而第二 種成分（Β)為其他商業可得之抗菌劑。每一表格顯示ΒΒΙΤ 及第一種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測之微生 物之結果；以ppm表示之終點活性，其係藉由量測ΒΒΠ單 用（QA)、第二種成分單用（qb)、bbit於混合物中（Qa)、及第 二種成分於混合物中（Qb)之MIC而得；所計算之SI值；及 所測試之每一組合（ΒΒΠ7第二種成分或a/Β)的協同比率之 20 93646D09 1376202 範圍。 本發明MBIT組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表27至54。於每一試驗，第一種成分（A)為MBIT而第 二種成分（B)為其他商業可得之抗菌劑。每一表格顯示MBIT 及第二種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測之微生 物之結果；以ppm表示之終點活性，其係藉由量測MB IT單 用（QA)、第二種成分單用（QB)、MBIT於混合物中（QO、及第 二種成分於混合物中（Qb)之MIC而得；所計算之SI值；及 • 所測試之每一組合（MBIT/第二種成分或A/B)的協同比率之 範圍。
21 93646D09 1376202 表1 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =氣化苯二曱烴錢（海亞敏（Hyamine)3500) 微生物 Q. Qb SI A/B E. coh 8139 - M9GY 0 3 1.00 (48小時） 16.667 40 1.00 1/2 10 50 1.00 1/5 12.5 60 1,00 1/5 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B G albicans 10231 - PDB 0 60 1.00 (24小時） 2 4 0.40 1/2 2 5 0.42 1/3 2 6 0.43 1/3 2 8 0.47 1/4 2 10 0.50 1/5 2 20 0.67 1/10 2 30 0.83 1/15 4 1 0.68 1/0.3 4 2 0.70 1/0.5 4 3 0.72 1/0.8 4 4 0.73 1/1 4 5 0.75 1/1 4 6 0.77 1/2 4 8 0.80 1/2 4 10 0.83 1/3 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 200 1.00 (7天） 5 60 0.55 1/12 5 80 0.65 1/16 5 100 0.75 1/20 10 50 0.75 1/5 10 60 0.80 1/6 10 80 0.90 1/8 15 4 0.77 1/0.3 15 5 0.78 1/0.3 22 93646D09 1376202 微生物 Qa Qb SI ΑίΒ 15 6 0.78 1/0.4 15 8 0.79 1/0.5 15 10 0.80 1/0.7 15 20 0.85 1/1 15 30 0.90 1/2 20 0 1.00 所測之BBIT/氯化苯二曱烴銨之比率範圍自1/0.02至 1/500 。
23 93646D09 1376202 表2 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =氯化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 Q- Qb SI A/B B. coJJ 8739 - M9GY 0 20 1.00 (72小時） 40 6 0.70 1/0.2 40 8 0.80 1/0.2 40 10 0.90 1/0.3 50 3 0.65 1/0.06 50 4 0.70 1/0.08 50 5 0.75 1/0.1 50 6 0.80 1/0.1 50 8 0.90 1/0.2 60 1 0.65 1/0.02 60 2 0.70 1/0.03 60 3 0.75 1/0.05 60 4 0.80 1/0.07 60 5 0.85 1/0.08 60 6 0.90 1/0.1 70 4 0.90 1/0.06 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 4 1.00 (24小時） 4 1 0.92 1/0.3 6 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 10 1.00 (7天） 5 4 0.65 1/0.8 5 5 0.75 1/0.8 5 6 0.85 1/1 10 4 0.90 1/0.4 20 0 1.00 所測之BBIT/氯化苯銨松寧之比率範圍自1/0. 02至1/500。 24 93646D09 1376202 表3 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =苯甲醇
微生物 0» Qb SI A/B co/y8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 100 2000 0.90 1/20 200 0 1.00 ---- 微生物 Qa Qb SI A/B C, albicans 10231 PDB 0 3000 1.00 (48小時） 2.5 600 0.45 1/240 2.5 800 0.52 1/320 2.5 1000 0.58 1/400 2.5 2000 0.92 1/800 5 400 0.63 1/80 5 500 0.67 1/100 5 600 0.70 1/120 5 800 0.77 1/160 5 1000 0.83 1/200 7.5 20 0.76 1/3 7.5 30 0.76 1/4 7.5 40 0.76 1/5 7.5 50 0.77 1/7 7.5 60 0.77 1/8 7.5 80 0.78 1/11 7.5 100 0.78 1/13 7.5 200 0.82 1/27 7.5 300 0.85 1/40 7.5 400 0.88 1/53 7.5 500 0.92 1/67 7.5 600 0.95 1/80 10 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 5000 1.00 (3天） 5 5000 1.13 1/1000 10 5000 1.25 1/500 15 4000 1.18 1/267 25 93646D09 1376202 微生物 Qa Qb SI A/B 20 5000 1.50 1/250 40 0 1.00 …- 所測之BBIT/苯甲醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 26 93646D09 1376202 表4 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =苯并異噻唑啉酮（BIT) 微生物 Qb s! αλ§ E. coZf 8739 - M9GY (72小時.） 8 微生物 C. albicans 10231 * PDB (48小時）
Qa 40404040505050606000ο 4 12 2·2· 12 030810 φ 微生物 A niger 16404 * PDB (7天）
a Q 55 05000000555 7·1 1 1Χ 1 IX 1Χ 1 ^ 4 5 6 8 0 0 00 0 00 0 0800 108234568 12 1.00 0.53 1/0.03 0.65 1/0.05 0.78 1/0.08 0.90 1/0.1 0.63 1/0.02 0.75 1/0.4 0.88 1/0.06 0.73 1/0.02 0.85 1/0.03 1.00 A/B 1.00 0.60 1/3. 0.67 1/4 0.77 1/0.6 0.80 1/0.8 0,83 1/1 0.87 1/1.2 0.93 1/1.6 1.00 A/D 1.00 Ά/D 0.86 1/16 0.33 1/2 0.43 1/3 0.53 1/4 0.63 1/5 0.73 1/6 0.93 1/8 0.27 1/0.5 0.29 1/0.7 0.39 1/1 27 93646D09 1376202 微生物 Qa Qb SI A/B 15 30 0.49 1/2 15 40 0.59 1/3 15 50 0.69 1/3 15 60 0.79 1/4 20 10 0.35 1/0.5 20 20 0.45 1/1 20 30 0.55 1/2 20 40 0.65 1/2 20 50 0.75 1/3 20 60 0.85 1/3 40 2 0.52 1/0.05 . 40 3 0.53 1/0.08 40 4 0.54 1/0.1 40 5 0.55 1/0.1 40 6 0.56 1/0.1 40 8 0.58 1/0.2 40 10 0.60 1/0.3 40 20 0.70 1/0.5 40 30 0.80 1/0.8 40 40 0.90 1/1 80 0 1.00 —— 所測之BBIT/苯并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0.02至 1/500 。 28 93646D09 1376202 表5 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇（BNPD) 微生物 0^ 〇ϋ si
E. coh 8739 M9GY (48小時） 微生物 C. albicans 10231 · PDB (48小時）
Qa 0 40 40 40 40 40 50 50 50 50 70 70 80 100 0 2 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 • 4 4 6 6 6 10 1 2 3 4 5 1 2 3 4 1 2 1 0 Qb SI 2000 1000 20 30 40 50 60 80 100 200 300 400 500 600 800 1 2 3 1.00 0.50 1/0.03 0.60 1/0.05 0.70 1/0.08 0.80 1/0.1 0.90 1/0.1 0.60 1/0.02 0.70 1/0.04 0.80 1/0.06 0.90 1/0.08 0.80 1/0.01 0.90 1/0.03 0.90 1/0.01 1.00 A/D 1.00 Α/Ο 0.75 1/500 0.51 1/5 0.52 1/8 0.52 1/10 0.53 1/13 0.53 1/15 0.54 1/20 0.55 1/25 0.60 1/50 0.65 1/75 0.70 1/100 0.75 1/125 0.80 1/150 0.90 1/200 0.75 1/0.2 0.75 1/0.3 0.75 1/0.5 29 93646D09 1376202 微生物 Q- Qb SI Am 6 4 0.75 1/0.7 6 5 0.75 1/0.8 6 6 0.75 1/1 6 8 0.75 1/1 6 10 0.76 1/2 6 20 0.76 1/3 6 30 0.77 1/5 6 40 0.77 1/7 6 50 0.78 1/8 6 60 0.78 1/10 6 80 0.79 1/13. 6 100 0.80 1/17 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 - 8 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI Am Α. Λ/^β/Ί6404 · PDB 0 2000 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 10 8 0.50 1/0.8 10 10 0.51 1/1 10 20 0.51 1/2 10 30 0.52 1/3 10 40 0.52 1/4 10 50 0.53 1/5 10 60 0.53 1/6 10 80 . 0.54 1/8 10 100 0.55 1/10 10 200 0.60 1/20 10 300 0.65 1/30 10 400 0.70 1/40 10 500 0.75 1/50 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 0 1.00 — 所測之BBIT/2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇之比率範圍自 1/0.01 至 1/500 。 30 93646D09 1376202 表6 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1, 2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) = 丁二醇
微生物 Qa Qb SI A/B E. coIi8139 - M9GY 0 20000 1.00 (48小時） 40 5000 0.65 1/125 40 6000 0.70 1/150 40 8000 0.80 1/200 40 10000 0.90 1/250 50 2000 0.60 1/40 50 3000 0.65 1/60 50 4000 0.70 1/80 50 5000 0.75 1/100 50 6000 0.80 1/120 50 8000 0.90 1/160 70 2000 0.80 1/29 70 3000 0.85 1/43 70 4000 0.90 1/57 80 200 0.81 1/3 80 300 0.82 1/4 80 400 0.82 1/5 80 500 0.83 1/6 80 600 0.83 1/8 80 800 0.84 1/10 80 1000 0.85 1/13 80 2000 0.90 1/25 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C· albicans 10231 · PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 10000 0.83 1/5000 4 200 0.68 1/50 4 300 0.68 1/75 4 400 0.69 1/100 4 500 0.69 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.71 1/200 4 1000 0.72 1/250 31 93646D09 1376202 微生物 Qa Qb SI AfB 4 2000 0.77 1/500 4 3000 0.82 1/750 4 4000 0.87 1/1000 4 5000 0.92 1/1250 6 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 — (3天） 5 5000 0.83 5 6000 0.93 15 0 1.00 — 所測之BBIT/丁二醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 32 93646D09 1376202 表7 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1, 2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =辛醯二醇
微生物 Qa Qb SI A/B E. coJj 8739 * M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 200 0.60 1/4 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 70 200 0.80 1/3 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 80 200 0.90 1/3 ' 100 0 1.00 —— 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 3000 1.00 (24小時） 2 2000 0.92 1/1000 4 500 0.67 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.77 1/200 4 1000 0.83 1/250 6 40 0.76 1/7 6 50 0.77 1/8 6 60 0.77 1/10 6 80 0.78 1/13 6 100 0.78 1/17 6 200 0.82 1/33 6 300 0.85 1/50 6 400 0.88 1/67 6 500 0.92 1/83 8 0 1.00 A. niger 16404 - PDB 0 3000 1.00 33 93646D09 1376202 微生物 Qa Qb SI A/B (7天） 5 1000 0.58 1/200 5 2000 0.92 1/400 10 1000 0.83 1/100 20 0 1.00 所測之BBIT/辛醯二醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 34 93646D09 1376202 表8 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =氯苯甘醚
微生物 Q. Qb SI A/B E. coii'8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/115 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 300 0.65 1/6 50 400 0.70 1/8 50 500 0.75 1/10 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 70 200 0.80 1/3 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 80 100 0.85 1/1’ 80 200 0.90 1/3 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C, albicans 10231 PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2 800 0.65 1/400 2 1000 0.75 1/500 4 300 0.65 1/75 4 400 0.70 1/100 4 500 0.75 1/125 4 600 0.80 1/150 4 800 0.90 1/200 6 10 0.76 1/2 6 20 0.76 1/3 6 30 0.77 1/5 6 40 0.77 1/7 6 50 0.78 1/8 6 60 0.78 1/10 6 80 0.79 1/13 6 100 0.80 1/17 35 93646D09 1376202 微生物 Qa Qb SI A/B 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 1000 0.83 1/200 15 0 1.00 所測之BBIT/氣苯甘醚之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 36 93646D09 1376202 表9 第一種成分（Α)=Ν-(正-丁基）-1，2-笨并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分（B)=DMM 乙内醯脲（Hydantoin)(DMDMH)
微生物 Q· Ο11 SI E. coL·'8139 - M9GY (72小時） Ο 40 40 40 40 40 40 40 40 40 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 60 60 60 60 60 60 60 60 80 80 80 08000 ο ο ο ο 034 ο 12345680 5 6 8 10203040506080 6 10203040506081020 1.00 0.44 1/0.2 0.45 1/0.3 0.50 1/0.5 0.55 1/0.8 0.60 Χ/1 0.65 1/1 0.70 1/2 0.80 1/2 0.90 1/3 0.52 1/0.06 0.52 1/0.08 0.53 1/0.1 0.53 1/0.1 0.54 1/0.2 0.55 1/0.2 0.60 1/0.4 0.65 1/0.6 0.70 1/0.8 0.75 . 1/1 0.80 1/1.2 0.90 1/1.6 0.63 1/0.1 0.64 1/0.1 0.65 1/0.2 0.70 1/0.3 0.75 1/0.5 0.80 1/0.7 0.85 1/0.8 0.90 1/1 0.84 1/0.1 0.85 1/0.1 0.90 1/0.3 37 93646D09 1376202 微生物 Qa Qb SI A/B 100 0 1.00 C. albicans 10231 * PDB 0 3000 1.00 C24小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Q« Qb SI A/B A. niger 16404 · PDB 0 1000 1.00 (7天） 20 80 0.33 1/4 20 100 0.35 1/5 20 200 0.45 1/10 20 300 0.55 1/15 20 400 0.65 1/20 20 500 0.75 1/25 20 600 0.85 1/30 40 100 0.60 1/3 40 200 0.70 1/5 40 300 0.80 1/8 40 400 0.90 1/10 80 0 1.00 所測之BBIT/ DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0. 2至 1/5000 〇 38 93646D09 1376202 表10 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-笨并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=二硫基-2, 2’ -雙（N-甲基苯曱醯胺） (DTBMA) 微生物 E. coJi 8139 - M9GY (48小時）
Qa Qb SI
0 60 1.00 40 6 0.50 1/0.2 40 8 0.53 1/0.2 40 10 0.57 1/0.3 40 20 0.73 1/0.5 40 30 0.90 1/0.8 50 3 0.55 1/1.06 50 4 0.57 1/0.08 50 5 0.58 1/0.1 50 6 0.60 1/0.1 50 8 0.63 1/1.2 50 10 0.67 1/0.2 50 20 0.83 1/0.4 60 3 0.65 1/0.05 60 4 0.67 1/0.07 60 5 0.68 1/008 60 6 0.70 1/0.1 60 8 0.73 1/0.1 60 10 0.77 1/0.2 60 20 0.93 1/0.3 70 3 0.75 1/0.04 70 4 0.77 1/0.06 70 5 0.78 1/0.07 70 6 0.80 1/0.09 70 7 0.82 1/0.1 70 8 0.83 1/0.1 70 10 0.87 1/0.1 80 1 0.82 1/0.01 80 2 0.83 1/0.03 93646D09 1376202 微生物
Qa
Qb
SI 微生物 C. albicans 10231 * PDB (24小時） Q.
A. niger 16404 - PDB 80 80 80 80 80 100 0 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 15 0 3 4 5 6 8 0 Ο» 2000 40 50 60 80 100 200 300 400 500 600 800 1 2 3 4 5 6 8 10 20 30 40 50 60 80 100 200 300 400 500 0 1000 0.85 1/0.04 0.87 1/0.05 0.88 1/0.06 0.90 1/0.08 0.93 1/0.1 1.00 A/n 1.00 Ά/D 0.55 1/5 0.56 1/6 0,56 1/8 0.57 1/10 0.58 1/13 0.63 1/13 0.68 1/38 0.73 1/50 0.78 1/63 0.83 1/75 0.93 1/100 0.67 1/0.1 0.67 1/0.2 0.67 1/0.3 0.67 1/0.4 0.67 1/0.5 0.67 1/0.6 0.67 1/0.8 0.67 1/1 0.68 1/2 0.68 1/3 0.69 1/4 0.69 1/5 0.70 1/6 0.71 1/8 0.72 1/10 0.77 1/20 0.82 1/30 0.87. 1/40 0.92 1/50 1.00 1.00 93646D09 1376202 微生物 0» Qb SI A/B (7天） 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00 所測之BBIT/二硫基-2, 2’ -雙（N-曱基苯曱醯胺）之比率範 圍自 1/0. 02 至 1/500。
41 . 93646D09 1376202 表11 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=乙二胺四乙酸（EDTA) 微生物 Qa Qb SI Am E. co2/'8739 - M9GY 0 40000 1.00 (72小時） 40 800 0.42 1/20 40 1000 0.43 1/25 40 1200 0.43 1/30 40 1600 0.44 1/40 40 2000 0.45 1/50 40 4000 0.50 1/100 40 6000 0.55 1/150 40 8000 0.60 1/200 40 10000 0.65 1/250 40 12000 0.70 1/300 40 16000 0.80 1/400 40 20000 0.90 1/500 50 400 0.51 .1/8 50 600 0.52 1/12 50 800 0.52 1/16 50 1000 0.53 1/20 50 1200 0.53 1/24 50 1600 0.54 1/32 50 2000 0.55 1/40 50 4000 0.60 1/80 50 6000 0.65 1/120 50 8000 0.70 1/160 50 10000 0.75 1/200 50 12000 0.80 1/240 50 16000 0.90 1/320 60 400 0.61 1/7 60 600 0.62 1/10 60 800 0.62 1/13 60 1000 0.63 1/17 60 1200 0.63 1/20 60 1600 0.64 1/27 60 2000 0.65 1/33 42 93646D09 1376202 微生物
Qa
Qb
SI 微生物 C. albicans 10231 * PDB (24小時）
Qa 60 60 60 60 60 70 70 70 70 70 70 70 70 70 70 70 70 80 80 80 80 80 80 80 80 80 100 0 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 5 5 5 5 5 4000 6000 8000 10000 12000 200 400 600 800 1000 1200 1600 2000 4000 6000 8000 10000 400 600 800 1000 1200 1600 2000 4000 6000 0 Qb 0000 0 000-0 ooo 068026068 026 6 1 X 1 2 1 1 1 0.70 1/67 0.75 1/100 0.80 1/133 0.85 1/167 0.90 1/200 0.71 1/3 0.71 1/6 0.72 1/9 0.72 1/11 0.73 1/14 0.73 1/17. 0.74 1/23 0.75 1/29 0.80 1/57 0.85 1/86 0.90 1/114 0.95 1/143 0.81 1/5 0.82 • 1/8 0.82 1/40 0.83 1/13 0.83 1/15 0.84 1/20 0.85 1/25 0.90 1/50 0.95 1/75 1.00 A/R 1.00 0.43 1/24 0.47 1/32 0.50 1/40 0.53 1/48 0.60 1/64 0.67 1/80 0.77 1/12 0.80 1/16 0.83 1/20 0.87 1/24 0.93 1/32 43 93646D09 1376202 微生物 Qa Qb SI A/B 7.5 0 1.00 A. niger 16404 · PDB 0 1600 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 5 1200 0.88 1/240 10 400 0.50 1/40 10 600 0.63 1/60 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 15 400 0.63 1/27 15 600 0.75 1/40 15 800 0.88 1/53 20 200 0.63 1710 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00 所測之BBIT/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0. 4至 1/10000 。 44 93646D09 1376202 表12 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-笨并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸乙酯
微生物 Qa Qb SI A/B E. co7i8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 60 1000 0.80 1/17 80 800 0.80 1/10 80 1000 0.90 1/13 100 200 0.60 1/2 100 300 0.65 1/3 100 400 0.70 1/4 100 500 0.75 1/5 100 600 0.80 1/6 100 800 0.90 1/8 200 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 800 1.00 (24小時） 2.5 80 0.43 1/32 2.5 100 0.46 1/40 2.5 200 0.58 1/80 2.5 300 0.71 1/120 2.5 400 0.83 1/160 2.5 500 0.96 1/200 5 30 0.70 1/6 5 40 0.72 1/8 5 50 0.73 1/10 5 60 0.74 1/12 5 80 0.77 1/16 5 100 0.79 1/20 5 200 0.92 1/40 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. /2i^er 16404 - PDB 0 800 1.00 (7天） 15 600 0.94 1/40 80 0 1.00 45 93646D09 1376202 所測之BBIT/對羥苯甲酸乙酯之比率範圍自1/0. 2至 1/5000 。 表13 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1, 2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=己胨二羥乙基磺酸鹽 微生物 Qa Qb SI A/B & coli 8739 - M9GY 0 100 1.00 (48小時） 40 1 0.57 1/0.03 40 2 0.73 1/0.05 40 3 0.90 1/0.08 50 1 0.67 1/0.02 50 2 0.83 1/0.04 60 1 0.77 1/0.02 60 2 0.93 1/0.03 70 1 0.87 1/0.01 80 1 0.97 1/0.01 6 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 4 0.60 1/2 2 5 0.70 1/2:5 2 6 0.80 1/3 4 2 0.60 1/0.5 4 3 0.70 1/0.75 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1.3 6 1 0.70 1/0.2 6 2 0.80 1/0.3 6 3 0.90 1/0.5 8 1 0.90 1/1.1 10 0 1.00 所測之BBIT/己脒二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0. 02至 1/500 。 46 93646D09 1376202 表14 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=雙辛氫啶
微生物 Q. Qb SI A/B E. co/i 8739 - M9GY 0 200 1.00 (72小時） 40 10 0.33 1/0.3 40 20 0.45 1/1.5 40 30 0.58 1/0.8 40 40 0.70 1/1 40 50 0.83 1/1.3 40 60 0.95 1/1.5 50 10 0.38 1/0.2 50 20 0.50 1/0.4 50 30 0.63 1/0.6 50 40 0.75 1/0.8 50 50 0.88 1/1 60 4 0.35 1/0.07 60 5 0.36 1/0.08 60 6 0.38 1/0.1 60 8 0.40 1/0.1 60 10 0.43 1/0.2 60 20 0.55 1/0.3 60 30 0.68 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.93 1/0.8 70 5 0.41 1/0.07 70 6 0.43 1/0.09 70 8 0.45 1/0.1 70 10 0.48 1/0.1 70 20 0.60 1/0.3 70 30 0.73 1/0.4 70 40 0.85 1/0.6 70 50 0.98 1/0.7 80 4 0.45 1/0.05 80 5 0.46 1/0.06 80 6 0.48 1/0.08 80 8 0.50 1/0.1 47 93646D09 1376202 微生物 Q·
Qb
SI 80 80 80 80 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 80 微生物 Q« C. albicans 10231 - PDB 0 (72小時） 2 2224444666 68888888
0 o o o 1 X 1 IX
Qb 10 0.53 1/0.1 20 0.65 1/0.3 30 0.78 1/0.4 40 0.90 1/0.5 1 0.51 1/0.01 2 0.53 1/0.02 3 0.54 1/0.03 4 0.55 1/0.04 5 0.56 1/0.05 6 0.58 1/0.06 8 0.60 1/0.08 10 0.63 1/0.1 20 0.75 1/0.2 30 0.88 1/0.3 0 1.00 SI A/B 100 1.00 40 0.53 1/20 50 0.63 1/25 60 0.73 1/30 80 0.93 1/40 30 0.57 1/8 40 0.67 1/10 50 0.77 1/13 60 0.87 1/15 20 0.60 1/3 30 0.70 1/5 40 0.80 1/7 50 0.90 1/9 5 0.58 1/0.6 6 0.59 1/0.8 8. 0.61 1/1 10 0.63 1/1 20 0.73 1/3 30 0.83 1/4 40 0.93 1/5 1 0.68 1/0.1 2 0.69 1/0.2 3 0.70 1/0.3 4 0.71 1/0.4 48 93646D09 1376202 微生物 Qa Qb SI. A/B 10 5 0.72 1/0.5 10 6 0.73 1/0.6 10 8 0.75 1/0.8 10 10 0.77 1/1 10 20 0.87 1/2 10 30 0.97 1/3 15 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 100 1.00 (4天） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.85 1/12 10 40 0.90 1/4 20 0 1.00 所測之BBIT/雙辛氫啶之比率範圍自1/0. 02至1/500。
49 93646D09 1376202 表15 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1, 2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=己二醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. coli8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 50 20000 1.50 1/400 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 /Jjt tL· Αία 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.20 1/10000 4 20000 1.40 1/5000 6 20000 1.60 1/3333 8 20000 1.80 1/2800 10 0 1.00 微生物 Q« Qb SI A/B A. 73i^er 16404 * PDB 0 20000 1.00 (3天） 5 20000 1.33 1/4000 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 所測之BBIT/己二醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。BBIT 和己二醇間無觀察到協同作用。 50 93646D09 1376202 表16 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=對羥苯甲酸曱酯
微生物 Q- Qb SI A/B 及《77/8739 · M9GY 0 2000 1.00 (72小時） 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 100 0.55 1/2 50 200 0.60 1/4 50 300 0.65 1/6 50 400 0.70 1/8 50 500 0.75 1/10 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 60 30 0.62 1/0.5 60 40 0.62 1/0.7 60 50 0.63 1/0.8 60 60 0.63 1/1 60 80 0.64 1/1 60 100 0.65 1/2 60 200 0.70 1/3 60 300 0.75 1/5 60 400 0.80 1/7 60 500 0.85 1/8 60 600 0.90 1/10 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 70 500 0.95 1/7 80 300 0.95 1/4 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2.5 100 0.43 1/40 2.5 200 0.53 1/80 51 93646D09 1376202 微生物 Qa Qv. SI AIB 2.5 300 0.63 1/120 2.5 400 0.73 1/160 2.5 500 0.83 1/200 2.5 600 0.93 1/240 5 40 0.71 1/8 5 50 0.72 1/10 5 60 0.73 1/12 5 80 0.75 1/16 5 100 0.77 1/20 5 200 0.87 1/40 5 300 0.97 1/60 · 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI AfB A. mger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 600 0.73 1/120 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00 所測之BBIT/對羥苯甲酸甲酯之比率範圍自1/0. 2至 1/5000 。 52 93646D09 1376202 表17 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=戊二醇 微生物 Qa Qb SI A/B 及 W8739-M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 微生物 0» Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.02 1/10000 4 20000 1.04 1/5000 8 20000 1.08 10 20000 1.10 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 20000 1.00 (4天） 5 20000 1.05 10 20000 1.10 15 20000 1.15 20 0 1.00 • 所測之BBIT/戊二醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。BBIT 和戊二醇間無觀察到協同作用。 53 93646D09 1376202 表18 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =苯氧基乙醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coL 8139 * M9GY 0 5000 1.00 (72小時） 50 800 0.66 1/16 50 1000 0.70 1/20 50 2000 0.90 1/40 60 60 0.61 1/1 60 80 0.62 1/1 60 100 0.62 1/2 60 200 0.64 1/3 60 300 0.66 1/5 60 400 0.68 1/7 60 500 0.70 1/8 60 600 0.72 1/10 60 800 0.76 1/13 60 1000 0.80 1/17 70 1000 0.90 1/14 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 1000 0.58 1/400 2.5 2000 0.83 1/800 5 500 0.79 1/100 5 600 0.82 1/120 5 800 0.87 1/160 5 1000 0.92 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Qe Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 4000 1.00 (7天） 5 3000 0.88 1/600 40 0 1.00 所測之BBIT/苯氧基乙醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 54 93646D09 1376202 表19 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷 酸酯（磷脂EFA)
微生物 Q. Qb SI A/B E. coif'8739-M9GY 0 600 1.00 (48小時） 40 400 0.87 1/10 50 400 0.92 1/8 200 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2 800 0.60 1/400 2 1000 0.70 1/500 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 600 0.55 1/120 5 800 0.65 1/160 5 1000 0.75 1/200 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 0 1.00 所測之BBIT/亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸酯 之比率範圍自1/0. 02至1/500。 55 93646D09 1376202 表20 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂PTC) 微生物 Q. Qb SI A/B E. coZf'8739 - M9GY 0 80 1.00 (72小時） 40 20 0.45 1/0.5 40 30 0.58 1/0.75 40 40 0.70 1/1 40 50 0.83 1/0.3 40 60 0.95 1/2 50 20 0.50 1/0.4 50 30 0.63 1/0.6 50 40 0.75 1/0.8 50 50 0.88 1/1 60 8 0.40 1/0.1 60 10 0.43 1/0.2 60 20 0.55 1/0.3 60 30 0.68 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.93 1/0.8 70 10 0.48 1/0.1 70 20 0.60 1/0.3 70 30 0.73 1/0.4 70 40 0.85 1/0.6 70 50 0.98 1/0.7 80 10 0.53 1/0.1 80 20 0.65 1/0.3 80 30 0.78 1/0.4 80 40 0.90 1/0.5 100 3 0.54 1/0.3 100 4 0.55 1/0.4 100 5 0.56 1/0.5 100 6 0.58 1/0.6 100 8 0.60 1/0.8 100 10 0.63 1/0.1 56 93646D09 1376202
微生物 Qa Qb SI A/B 100 20 0.75 1/0.2 100 30 0.88 1/0.3 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2 600 0.73 1/300 2 800 0.93 1/400 4 400 0.67 1/400 4 500 0.77 1/125 4 600 0.87 1/150 6 300 0.70 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.90 1/83 8 4 0.54 1/0.5 8 5 - 0.54 1/0.6 8 6 0.54 1/0.8 8 8 0.54 1/1 8 10 0.54 1/1 8 20 0.55 1/6 8 30 0.56 1/4 8 40 0.57 1/5 8 50 0.58 1/6 8 60 0.59 1/8 8 80 0.61 1/10 8 100 0.63 1/13 8 200 0.73 1/25 8 300 0.83 1/38 8 400 0.93 1/50 10 3 0.67 1/0.3 10 4 0.67 1/0.4 10 5 0.67 1/0.5 10 6 0.67 1/0.6 10 8 0.67 1/0.8 10 10 0.68 1/1 10 20 0.69 1/2 10 30 0.70 1/3 57 93646D09 1376202 微生物 Qa Qb SI Am 10 40 0.71 1/4 10 50 0.72 1/5 10 60 0.73 1/6 10 80 0.75 1/8 10 100 0.77 1/10 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 500 0.83 1/100 5 600 0.93 1/120 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00 所測之BBIT/椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷酸酯 之比率範圍自1/0. 02至1/500。 58 93646D09 1376202 表21 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =山梨酸鉀
微生物 Qa Qb SI A/B E. coIi8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 100 0.58 1/40 2.5 200 0.83 1/80 5 30 0.74 1/6 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 8000 1.00 (3天） 5 6000 0.88 1/1200 10 4000 0.75 1/400 10 5000 0.88 1/500 15 4000 0.88 1/267 20 600 0.58 1/30 20 800 0.60 1/40 20 1000 0.63 1/50 20 2000 0.75 1/100 20 3000 0.88 1/150 40 0 1.00 所測之BBIT7山梨酸鉀之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 59 93646D09 1376202 表22 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1, 2••苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =對羥苯曱酸丙酯 微生物 Q- Qb SI A/B E. coli 8139 · M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 20 2000 1.10 1/100 40 2000 1.20 1/50 60 2000 1.30 1/33 80 2000 1.40 1/25 100 2000 1.50 1/25 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 30 0.35 1/12 2.5 40 0.35 1/16 2.5 50 0.36 1/20 2.5 60 0.36 1/24 2.5 80 0.37 1/32 2.5 100 0.38 1/40 2.5 200 0.43 1/80 2.5 300 0.48 1/120 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 20 0.68 1/4 5 30 0.68 1/6 5 40 0.69 1/8 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 60 93646D09 1376202 微生物 Qa Qb SI A/B 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (7天） 10 1000 0.63 1/100 20 800 0.65 1/40 20 1000 0.75 1/80 40 800 0.90 1/20 80 0 1.00 所測之BBIT/對羥苯曱酸丙酯之比率範圍自1/0. 2至 1/5000。
61 93646D09 1376202 表23 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=Quaternium-15(活化-1-(3-氯烯丙基） -3, 5, 7-三氮雜-1-氮鎬金剛烷氯化物） 微生物 Q. Qb SI A/B K coli 8139 - M9GY 0 200 1.00 (72小時） 40 50 0.43 1/1 40 60 0.43 1/1 40 80 0.44 1/2 40 100 0.45 1/3 40 200 0.50 1/5 40 300 0.55 1/8 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 600 1.00 (24小時） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.77 1/12 5 80 0.80 1/16 5 100 0.83 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 3000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/1-(3-氣烯丙基）-3, 5, 7-三氮雜-1-氮鑌金剛 烷氣化物之比率範圍自1/0. 02至1/5000。 62 93646D09 1376202 表24 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA)
微生物 Qa Qb SI Am E. coJi 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 40 1.00 (24小時） 4 10 0.75 1/3 6 4 0.85 1/0.7 6 5 0.88 1/0.8 6 6 0.90 1/1 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. m'ger 16404 - PDB 0 200 1.00 (7夭） 20 80 0.65 1/4 20 100 0.75 1/5 40 50 0.75 1/3 40 60 0.80 1/2 40 80 0.90 1/2 80 0 1.00 .所測之BBIT/去氫乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.02至 1/5000 。 63 93646D09 1376202 表25 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =苯曱酸鈉 微生物 Qa Qb SI A/B K coZf· 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/40Q 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 5 8000 0.86 1/1600 10 3000 0.43 1/300 10 4000 0.53 1/400 10 5000 0.63 1/500 10 6000 0.73 1/600 10 8000 0.93 1/800 15 3000 0.49 1/200 15 4000 0.59 1/267 15 5000 0.69 17333 15 6000 0.79 1/400 15 7000 0.89 17467 15 8000 0.99 1/533 64 93646D09 1376202 微生物 Qa Qb SI MB 20 1000 0.35 1/50 20 2000 0.45 1/100 20 3000 0.55 1/150 20 4000 0.65 1/200 20 5000 0.75 1/250 20 6000 0.85 1/300 20 7000 0.95 1/350 40 500 0.55 1/13 40 600 0.56 1/15 40 800 0.58 1/20 40 1000 0.60 1/25 40 2000 0.70 1/50 40 3000 0.80 1/75 40 4000 0.90 1/100 80 0 1.00
所測之BBIT/苯甲酸鈉之比率範圍自1/0. 2至1/5000。
65 93646D09 1376202 表26 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=擰檬酸鈉 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli S139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10000 1.00 (48小時） 2.5 3000 0.55 1/1200 2.5 4000 0.65 1/1600 2.5 5000 0.75 1/2000 2.5 6000 0.85 1/2400 5 600 0.56 1/120 5 800 0.58 1/160 5 1000 0.60 1/200 5 2000 0.70 1/400 5 3000 0.80 1/600 5 4000 0.90 1/800 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (3天） 5 8000 0.93 1/1600 10 5000 0.75 1/500 10 6000 0.85 1/600 15 3000 0.68 1/200 15 4000 0.78 1/267 15 5000 0.88 1/333 15 6000 0.98 1/400 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 66 93646D09 1376202 微生物 Q· Qb SI A/B 20 4000 0.90 1/200 40 0 1.00 所測之BBIT/檸檬酸鈉之比率範圍自1/0. 2至1/5000。
67 93646D09 1376202 表27 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 微生物 Qa Qb SI MB E. co/i'8739 - M9GY 0 100 1.00 (24小時） 2.5 50 0.75 1/20 2.5 60 0.85 1/24 5 40 0.90 1/8 7.5 10 0.85 1/1 7.5 20 0.95 1/3 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B · C. albicans 10231 * PDB 0 6 1.00 (48小時） 2.5 3 0.75 1/1 2.5 4 0.92 1/2 10 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 40 1.00 (4天） 10 5 0.38 1/0.5 10 6 0.40 1/0.6 10 8 0.45 1/0.8 10 10 0.50 1/1 10 20 0.75 1/2 _ 20 6 0.65 1/0.3 20 8 0.70 1/0.4 20 10 0.75 1/0.5 40 0 1.00 所測之MBIT/BBIT之比率範圍自1/0.01至1/400。 68 93646D09 1-376202 表28 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =氯化苯二曱烴銨（海亞敏（Hyamine)3500) 微生物 sf E. coJj 8739 - M9GY (24小時） 0 5 5 5 0 2·7·10 微生物 C. albicans 10231 * PDB (24小時）
Qi 0222244444446666668 微生物 A. niger 16404 · PDB (4天）
a Q G101010101010
Qb Qb 10 1.00 4 1.25 1/2 3 1.25 1/0.6 3 1.50 1/0.4 0 1.00 SI A/B 60 1.00 10 0.42 1/5 20 0.58 1/10 30 0.75 1/15 40 0.92 1/20 3 0.55 1/0.8 4 0.57 1/1 5 0.58 1/1 6 0.60 1/2 8 0.63 1/2 10 0.67 1/3 20 0.83 1/5 3 0.80 1/0.5 4 0.82 1/0.7 5 0.83 1/0.9 6 0.85 1/1 8 0.88 1/1 10 0.92 1/2 0 1.00 SI A/B 200 1.00 30 0.48 1/3 40 0.53 1/4 50 0.58 1/5 60 0.63 1/6 80 0.73 1/8 100 0.83 1/10 69 93646D09 1376202 微生物 Q. Qb SI A/B 20 4 0.69 1/0.2 20 5 0.69 1/0.3 20 6 0.70 1/0.3 20 8 0.71 1/0.4 20 10 0.72 1/0.5 20 20 0.77 1/4 20 30 0.82 1/1.5 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 30 0 1.00 所測之MBIT/氯化苯二曱烴銨之比率範圍自1/0.01至 1/400 。 70 93646D09 1376202 表29 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =氯化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 Q. Qb SI A/B 瓦 W8739 - M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 20 1.25 1/8 5 20 1.50 1/4 7.5 5 1.00 1/0.7 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 4 1.00 (24小時） 2 3 1.00 1/2 4 3 1.25 1/0.8 6 1 1.00 1/0.2 8 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 10 1.00 (4夭） 10 4 0.73 1/6.4 10 5 0.83 1/0.5 10 6 0.93 1/0.6 30 0 1.00
所測之MBIT/氣化苯銨松寧之比_率範圍自1/0. 01至1/4M。 71 93646D09 1376202 表30 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =苯曱醇 微生物 Q- Qb SI Am E. coJi8139 - M9GY 0 5000 1.00 (24小時） 2.5 5000 1.25 1/2000 5 4000 1.30 1/800 7.5 4000 1.55 1/533 10 0 1.00 …- 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.75 1/800 5 500 0.63 1/100 5 1000 0.75 1/200 7.5 40 0.76 1/5 • 7.5 50 0.76 1/7 7.5 60 0.77 1/8 7.5 80 0.77 1/11 7.5 100 0.78 1/13 7.5 200 0.80 1/27 7.5 300 0.08 1/40 7.5 400 0.85 1/53 7.5 500 0.88 1/67 7.5 600 0.90 1/80 7.5 800 0.95 1/107 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI AfB A niger 16404 - PDB 0 6000 1.00 (4天） 10 6000 1.20 1/600 20 6000 1.40 1/300 30 4000 1.27 1/133 50 0 1.00 …- 所測之MBIT/苯甲醇之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 72 93646D09 1376202 表31 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =苯并異噻唑啉酮（BIT)
微生物 Q« Qb SI Am E. coZi'8739-M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 10 0.75 1/4 5 5 0.75 1/1 5 6 0.80 1/1 5 8 0.90 1/2 7.5 3 0.90 1/0.4 7.5 4 0.95 1/0.5 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B 7. albicans 10231 - PDB 0 30 1.00 (48小時） 2.5 10 0.58 1/4 2.5 20 0.92 1/8 5 4 0.63 1/0.8 5 5 0.67 1/1 5 6 0.70 1/1 5 8 0.77 1/2 5 10 0.83 1/2 7.5 2 0.82 1/0.3 7.5 3 0.85 1/0.4 7.5 4 0.88 1/0.5 7.5 5 0.92 1/0.7 7.5 6 0.95 1/0.8 10 0 1.00 微生物 Q· Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 300 1.00 (7天） 10 100 0.53 1/10 10 200 0.87 1/20 20 30 0.50 1/2 20 40 0.53 1/2 20 50 0.57 1/3 20 60 0.60 1/3 20 80 0.67 1/4 20 100 0.73 1/5 73 93 1376202 微生物 Qa Qb SI A/B 30 20 0.67 1/0.7 30 30 0.70 1/1 30 40 0.73 1/1 30 50 0.77 1/2 30 60 0.80 1/2 30 80 0.87 1/3 30 100 0.93 1/3 50 0 1.00 所測之MBIT/苯并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0.01至 1/400 。 74 93646D09 1376202 表32 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=2-漠-2-硕基丙烧-1，3-二醇）（BNPD) 微生物 〇ϋ s! m K coL 8m - M9GY (24小時） 0 5 5 5 2· 5 微生物 C. aJbicans 10231 * PDB (24小時）
Qa 微生物 A. niger 16404 - PDB(4天）
a Q 5 5 0 0444466666666666668 ο ο ο ο 7-7-1 112 8 1.00 5 0.88 1/2 1 0.63 1/0.2 2 0.75 1/0.4 3 0.88 1/0.6 1 0.88 1/0.1 2 1.00 1/0.3 0 1.00 » SI A/B 1000 1.00 100 0.60 1/25 200 0.70 1/50 300 0.80 1/75 400 0.90 1/100 4 0.75 1/0.7 5 0.76 1/0.8 6 0.76 1/1 8 0.76 1/1 10 0.76 1/2 20 0.77 1/3 30 0.78 1/5 40 0.79 1/7 50 0.80 1/8 60 0.81 1/10 80 0.83 1/13 100 0.85 1/17 200 0.95 1/33 0 1.00 1 SI A/B 2000 1.00 800 0.60 0/80 1000 0.70 1/100 5 0.40 1/0.3 93646D09 75 1376202 微生物 Q. Qb SI A/B 20 6 0.40 1/0.3 20 8 0.40 1/0.4 20 10 0.41 1/0.5 20 20 0.41 1/1 20 30 0.42 1/2 20 40 0.42 1/2 20 50 0.43 1/3 20 60 0.43 1/3 20 80 0.44 1/4 20 100 0.45 1/5 20 200 0.50 1/10 20 300 0.55 1/15 · 20 400 0.60 1/20 20 500 0.65 1/25 20 600 0.70 1/30 20 800 0.80 1/40 20 1000 0.90 1/50 30 0 1.00 所測之MBIT/2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇之比率範圍自 1/0.01 至 1/400 。 76 93646D09 L376202 表33 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) = 丁二醇
微生物 Q. Qb SI A/B E. coZi'8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.33 1/8000 5 20000 1.67 1/4000 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 20000 1.00 (72小時） 8 100 0.81 1/13 8 200 0.81 1/25 8 300 0.82 1/38 8 400 0.82 1/50 8 500 0.83 1/63 8 600 0.83 1/75 8 800 0.84 1/100 8 1000 0.85 1/125 8 2000 0.90 1/250 8 3000 0.95 1/375 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 10000 1.00 ··-- (7天） 10 10000 1.25 1/1000 20 10000 1.50 1/500 30 10000 1.75 1/333 40 0 1.00 — 所測之MBIT/丁二醇之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 77 93646D09 1376202 表34 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=辛醯二醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 2000 1.75 1/267 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2 2000 0.70 1/1000 ( 2 3000 0.95 1/1500 4 2000 0.90 1/500 6 600 0.75 1/100 6 800 0.80 1/133 6 1000 0.85 1/167 8 200 0.85 1/25 8 300 0.88 1/38 8 400 0.90 1/50 8 500 0.93 1/63 8 600 0.95 1/75 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B 着 A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.83 1/200 20 1000 0.92 1/50 20 0 1.00 所測之MBIT/辛醯二醇之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 78 93646D09 1-376202 表35 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =氣苯甘醚
微生物 Qa Qb SI A/B E. coif· 8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 7.5 800 0.90 1/107 15 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B ¢7. 10231 - PDB 0 2000 1.00 (72小時） 4 200 0.50 1/50 4 300 0.55 1/75 4 400 0.60 1/100 4 500 0.65 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 80 0.64 1/13 6 100 0.65 1/17· 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 8 40 0.82 1/5 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 2000 1.50 1/200 20 0 1.00 79 93646D09 1376202 所測之MBIT/氯苯甘醚之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 表36 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=DMM 乙内酿脲（Hydantoin) (DMDMH) 微生物 Qa Qb SI AfB E. 8739 - M9GY 0 50 1.00 (24小時） 2.5 60 1.45 1/24 5 30 1.10 1/6 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 3000 1.00 (24小時） 2.5 3000 1.33 1/1200 5 1000 1.00 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 1000 1.00 (3天） 10 2000 2.25 1/200 20 2000 2.50 1/100 40 0 1.00 所測之MBIT/ DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0. 1至 1/4000。MBIT及DMDM乙内醯脲間無觀察到協同作用。 80 93646D09 1376202 表37 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=二硫基-2, 2’ -雙（N-曱基苯甲醯胺） (DTBMA)
微生物 Q〇 Qb SI A/B E. CO//8739 -M9GY 0 80 1.00 (24小時） 2.5 20 0.42 1/8 2.5 30 0.54 1/12 2.5 40. 0.67 1/16 2.5 50 0.79 1/20 2.5 60 0.92 1/24 5 20 0.58 1/4 5 30 0.71 1/6 5 40 0.83 1/8 5 50 0.96 1/10 7.5 3 0.54 1/0.4 7.5 4 0.55 1/0.5 7.5 5 0.56 1/0.7 7.5 6 0.58 1/0.8 7.5 8 0.60 1/1 7.5 10 0.63 1/1 7.5 20 0.75 1/3 7.5 30 0.88 1/4 10 1 0.68 1/0.1 10 2 0.69 1/0.2 10 3 0.70 1/0.3 10 4 0.72 1/0.4 10 5 0.73 1/0.5 10 6 0.74 1/0.6 10 8 0.77 1/0.8 10 10 0.79 1/1 10 20 0.92 1/2 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 2000 1.00 (24小時） 6 60 0.63 1/10 6 80 0.64 1/13 81 93646D09 1376202 微生物 Qa Qb SI A/B 6 100 0.65 1/17 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1783 6 600 0.90 1/100 8 10 0.81 1/1 8 20 0.81 1/3 8 30 0.82 1/4 8 40 0.82 1/5 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 800 1.00 (3天） 10 500 0.96 1/50 30 0 1.00 所測之MBIT/二硫基-2, 2’ -雙（N-曱基苯甲醯胺）之比率範 圍自 1/0. 01 至 1/400。 82 93646D09 1376202 表38 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=乙二胺四乙酸（EDTA) 微生物 Q. Qb SI A/B E. coll 8139 - M9GY 0 40000 1.00 (24小時） 5 1600 0.54 1/320 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C: albicans 10231 · PDB 0 1000 1.00 (48小時） 2.5 60 0.43 1/24 2.5 80 0.47 1/32 2.5 100 0.50 1/40 2.5 120 0.53 1/48 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1600 1.00 (3天） 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 20 200 0.63 1/10 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00
所測之MBIT/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0. 3至1/8000。 83 93646D09 1376202 表39 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-笨并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸乙酯 微生物 Q- Qb SI A/B E. coZr'8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 2.5 2000 1.33 1/800 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 800 1.00 (7天） 30 200 0.85 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸乙酯之比率範圍自1/0. 1至 1/4000 。 84 93646D09 1.376202 表40 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=己腓二羥乙基磺酸鹽 微生物 Q. Qb SI Am E. co/f'8739-M9GY 0 8 1.00 (24小時） 2.5 8 1.17 1/3 5 8 1.33 1/2 7.5 5 1.13 1/0.7 10 3 1.04 1/0.3 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am C. albicans 10231 * PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 5 0.70 1/3 2 6 0.80 1/3 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1 8 1 0.90 1/0.1 10 0 1.00
所測之MBIT/己脒二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0. 01至 1/400。
85 93646D09 1376202 表41 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =雙辛氫啶
微生物 SI E. coJi S739 - M9GY 0 80 1.00 (72小時） 5 40 0.83 5 50 0.96 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI C. albicans 10231 - PDB 0 80 1.00 (72小時） 2 40 0.53 2 50 0.63 2 60 0.73 2 80 0.93 4 30 0.57 4 40 0.67 4 50 0.77 4 60 0.87 6 20 0.60 6 30 0.70 6 40 0.80 6 50 0.90 8 5 0.58 8 6 0.59 8 8 0.61 8 10 0.63 8 20 0.73 8 30 0.83 8 40 0.93 10 1 0.68 10 2 0.69 10 3 .0.70 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A. niger 16404 - PDB 0 200 1.Q0 (3天） 10 40 0.53 10 50 0.58 86 1/8 1/10 1/20 1/25 1/30 1/40 1/8 1/10 1/X3 1/15 1/3 1/5 1/7 1/8 1/0.6 1/0.7 113 4 5 / / / /^ / 11x^1 12 3 /0·/0·/0· Μ/δ 93646D09 1.376202 微生物 Q. Qb SI A/B 10 60 0.63 1/6 10 80 0.73 1/8 10 100 0.83 1/10 20 20 0.77 1/1 20 30 0.82 1/2 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 20 0 1.00 所測之MBIT/雙辛氫啶之比率範圍自1/0. 01至1/400。
87 93646D09 1376202 表42 第一種成分（A)= N-曱基-1, 2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =己二醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi S139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 6 20000 1.40 1/3333 8 20000 1.53 1/2500 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.33 1/2000 20 20000 1.67 1/1000 30 0 1.00 所測之MBIT/己二醇之比率範圍自1/0. 1至ΙΛΟΟΟΟ。MBIT 和己二醇間無觀察到協同作用。 88 93646D09 L376202 表43 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸曱酯
微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi 8739 M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 800 1.15 1/107 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 800 1.00 (7天） 30 50 0.66 1/2 30 60 0.68 1/2 30 80 0.70 1/3 30 100 0.73 1/6 30. 200 0.85. 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯甲酸曱酯之比率範圍自1/0. 1至 1/4000 。 89 93646D09 1376202 表44 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=戊二醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. coh'8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Q> Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 8 20000 1.53 1/2500 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.67 1/2000 20 20000 2.33 1/1000 30 0 1.00 所測之MBIT/戊二醇之比率範圍自1/0. 1至1/10000。MBIT 和戊二醇間無觀察到協同作用。 90 93646D09 L376202 表45 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=苯氧基乙醇 微生物 Qa Qb SI A/B K coJj'8739 - M9GY 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 4000 1.17 1/1600 5 4000 1.33 1/800 7.5 4000 1.50 1/533 10 3000 1.42 1/300 40 3000 3.42 1/75 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 3000 1.00 (24小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 4000 1.00 (3天） 10 4000 1.25 1/400 20 2000 1.00 1/100 40 0 1.00
所測之MBIT/苯氧基乙醇之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 91 93646D09 1376202 表46 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂EFA) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi 8739 M9GY 0 500 1.00 (48小時） 15 40 0.83 1/3 15 50 0.85 1/3 15 60 0.87 1/4 15 80 0.91 1/5 15 100 0.95 1/7 20 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2 800 0.93 1/400 4 600 0.87 1/150 6 500 0.90 1/83 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI ME A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 800 0.73 1/80 10 1000 0.83 1/100 20 300 0.82 1/15 20 400 0.87 1/20 20 500 0.92 1/25 20 600 0.97 1/30 30 0 1.00 所測之MB.IT/亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷酸酯 之比率範圍自1/0.01至1/400。 92 93646D09 1.376202 表47 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷 酸酯（磷脂PTC)
微生物 Qa Qb SI Am E. COA 8739 - M9GY 0 100 1.00 (48小時） 2.5 60 0.73 1/24 2.5 80 0.93 1/32 10 30 0.80 1/3 10 40 0.90 1/4 15 10 0.85 1/0.7 15 20 0.95 1/1 20 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 4 500 0.90 1/125 6 300 0.90 1/50 8 3 0.80 1/0.4 8 4 0.80 1/0.5 8 5 0.81 1/0.7 8 6 0.81 1/0.8 8 8 0.81 1/1 8 10 0.81 1/1 8 20 0.82 1/3 8 30 0.83 1/4 8 40 0.84 1/5 8 50 0.85 1/6 8 60 0.86 1/8 8 80 0.88 1/10 8 100 0.90 1/13 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 500 0.83 1/50 10 600 0.93 1/60 30 0 1.00 所測之MBIT/椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸酯 之比率範圍自1/0. 01至1/400。 93 93646D09 1376202 表48 第一種成分（A)= N-曱基-1, 2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =山梨酸鉀 微生物 Q. Qb SI Am E. coJi 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (48小時） 10 1000 0.72 1/100 10 2000 0.77 1/200 10 3000 0.82 1/300 10 4000 0.87 1/400 10 5000 0.92 1/500 10 6000 0.97 1/600 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI AiB C. albicans 10231 - PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 200 0.83 1/80 5 40 0.77 1/8 5 50 0.79 1/10 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (4夭） 10 6000 0.85 1/600 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 20 4000 0.90 1/200 40 0 1.00 所測之MBIT/山梨酸鉀之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 94 93646D09 L376202 表49 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=對羥笨甲酸丙酯
微生物 Qa Qb SI A/B .g： coif· 8739-M9GY 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.67 1/800 2.5 3000 0.92 1/1200 5 2000 0.83 1/400 15 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (7天） 10 800 0.60 1/80 10 1000 0.70 1/100 20 1000 0.90 1/50 30 300 0.75 1/10 30 400 0.80 1/13 30 500 0.85 1/17 30 600 0.90 1/20 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸丙酯之比率範圍自1/0. 1至 1/4000 。 95 93646D09 1376202 表50 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=Quaternium-15(活化-1-(3-氯烯丙基） -3, 5, 7-三氮雜-1-IL鎖金剛烧氣化物） 微生物 Q. Qb SI A/B E. coJi813d - M9GY 0 50 1.00 (24小時） 5 20 0.90 1/400 7.5 2 0.79 1/0.3 7.5 3 0.81 1/0.4 7.5 4 0.83 1/0.5 7.5 5 0.85 1/0.7 7.5 6 0.87 1/0.8 7.5 8 0.91 1/1 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI MB C. albicans 10231 - PDB 0 500 1.00 (24小時） 2.5 500 1.33 1/200 5 300 1.27 1/60 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 3000 1.00 (3天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00 所測之ΜΒΙΤ/1-(3-氯烯丙基）-3, 5, 7-三氮雜-1-氮鑌金剛 烷氯化物之比率範圍自1/0. 01至1/4000。 96 93646D09 L376202 表51 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA) 微生物 Q- Qb SI MB E. coJj 8739 * M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am C. albicans 10231 · PDB 0 40 1.00 (24小時） 2 40 1.25 1/20 4 30 1.25 1/8 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 200 1.00 (7天） 20 80 0.80 1/4 20 100 0.90 1/5 30 50 0.85 1/2 30 60 0.90 1/2 50 0 1.00
所測之MBIT/去氫乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.01至 1/4000 。 97 93646D09 1376202 表52 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =苯曱酸鈉 微生物 Q« Qb SI AIB E. Co//-8739 - M9GY 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 10000 1.25 1/4000 5 10000 1.50 1/2000 7.5 10000 1.75 1/1333 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 800 0.65 1/320 2.5 1000. 0.75 1/400 5 300 0.65 1/60 5 400 0.70 1/80 5 500 0.75 1/100 5 600 0.80 1/120 5 800 0.90 1/160 7.5 30 0.77 1/4 . 7.5 40 0.77 1/5 7.5 50 0.78 1/7 7.5 60 0.78 1/8 7.5 80 0.79 1/11 7.5 100 0.80 1/13 7.5 200 0.85 1/27 7.5 300 0.90 1/40 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 10 6000 0.77 1/600 10 8000 0.97 1/800 20 6000 0.93 1/300 30 2000 0.70 1/67 30 3000 0.80 1/100 30 4000 0.90 1/133 40 2000 0.87 1/50 98 93646D09 L376202 微生物 Qa Qb SI Am 40 3000 0.97 1/75 60 0 1.00 所測之MBIT/苯曱酸鈉之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 表53 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=檸檬酸鈉
微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 3000 0.63 1/1200 2.5 4000 0.73 1/1600 2.5 5000 0.83 1/2000 2.5 6000 0.93 1/2400 5 500 0.72 1/100 5 600 0.73 1/120 5 800 0.75 1/160 5 1000 0.77 1/200 5 2000 0.87 1/400 5 3000 0.97 1/600 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 30 1000 0.70 1/33 30 2000 0.80 1/67 30 3000 0.90 1/100 50 0 1.00 99 93646D09 1376202 所測之MBIT/檸檬酸鈉之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 表54 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=吡啶硫酮鋅 微生物 Qa Qb SI A/B E. coL· S139 · M9GY 0 2 1.00 (48小時） 2.5 0.4 0.45 1/0.2 2.5 0.5 0.50 1/0.2 2.5 0.6 0.55 1/0.2 2.5 0.8 0.65 1/0.3 2.5 1 0.75 1/0.4 5 0.3 0.65 1/0.06 5 0.4 0.70 1/0.08 5 0.5 0.75 1/0.1 5 0.6 0.80 1/0.1 5 0.8 0.90 1/0.2 7.5 0.3 0.90 1/0.04 7.5 0.4 0.95 1/0.05 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am C* albicans 10231 - PDB 0 30 1.00 (72小時） 2.5 4 0.47 1/2 2.5 5 0.50 1/2 2.5 6 0.53 1/2 2.5 8 0.60 1/3 2.5 10 0.67 1/4 5 2 0.73 1/0.4 5 3 0.77 1/0.6 5 4 0.80 1/0.8 5 5 0.83 1/1 5 6 0.87 1/1 5 8 0.93 1/2 7.5 0 1.00 A. niger 16404 - PDB 0 20 1.00 (3天） 20 5 0.75 173 20 6 0.80 1/0.3 20 8 0.90 1/0.4 40 0 1.00 100 93646D09 1376202 所測之MBIT/吡啶硫酮辞之比率範圍自1/0. 001至1/400。 【圖式簡單說明】 fe 〇 【主要元件符號說明】 無 〇
101 93646D09
Claims (1)
1376202 七、申請專利範圍： ^ I 一種抗菌組成物，包含： (a) N-(正-丁基M，2_苯并異噻唑啉_3_酮；及 00卜（3-氣稀丙基）_3,5,7_三氮雜+氮錯金剛 燒氯化物， 其中，N-(正-丁基M，2—苯并異噻唑啉_3—酮與 1-(3-氣稀丙基）-3, 5, 7_三氮雜_卜氮錯金剛烧氯化物 的重量比為1 : 0. 5至1 : 200。 2.如申請專利範圍第1項所述之抗菌組成物，其中，N_ (正 -丁基）-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮與丨气^氣烯丙基） -3, 5, 7-三氮雜-1-氮鑌金剛烷氣化物的重量比為i :工 至 1 : 200 。 3· 一種抗菌組成物，包含： (a) N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉一3一酮；及 (b) 1-(3-氯烯丙基）-3, 5, 7-三氮雜-i_氮鑌金剛 燒氣化物， 其中，N-曱基-1，2-笨并異噻唑琳_3一酮與1_(3_氯 烯丙基）-3,5,7-三氮雜-1-氮鑌金剛烷氣化物的重量比 為 1 : 0. 2 至 1 : 400。 .如申凊專利範圍第3項所述之抗菌組成物，其中，n一 甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮與κ3-氯神丙基） 一3,5, 7-三氮雜-1-氮鑌金剛焼氣化物的重量比為1 : 〇. 3 至 1 : 200。 93646D09 1
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| EP05292073A EP1772055A1 (en) | 2005-10-04 | 2005-10-04 | Synergistic microbicidal compositions comprising a N-alkyl-1,2-benzoisothiazolin-3-one |
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