TWI377024B - Microbicidal composition - Google Patents

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TWI377024B
TWI377024B TW100145191A TW100145191A TWI377024B TW I377024 B TWI377024 B TW I377024B TW 100145191 A TW100145191 A TW 100145191A TW 100145191 A TW100145191 A TW 100145191A TW I377024 B TWI377024 B TW I377024B
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Richard Levy
Megan Anne Diehl
Dolores Ann Shaw
Eileen Fleck Warwick
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Rohm & Haas
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Description

1377024 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】. 本發明係關於經選擇抗菌劑之協同組合（synergistie combination) ’其具有較個別抗菌劑所觀察到更高之活性。 【先前技術】 於一些案例中’市售抗菌劑不能提供對微生物有效的 控制’即使是於高使用濃度下’這是由於對抗某些類型的 微生物（例如’彼等對某些抗菌劑具抗性者）的活性微弱， • 或由於侵襲性的環境條件所致。不同抗菌劑之組合有時係 用以於特定目的之使用環境提供全面性對微生物的控制。 例如，美國專利申請公開案第2004/0014799號揭示—種 N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（BBIT)與2-甲基-4-異嗟°坐淋-3-_ (ΜI)的協同組合’其範圍限制於Ββ Iτ對ΜI 之比率為10. 1至.1.67: 1之内。然而，仍有需要且有抗 各種品系微生物之強化活性的抗菌劑之額外組合，以提供 鲁 對微生物之有效控制。再者，為了環境及經濟上的效益， 係需要包含較低濃度之個別抗菌劑的組合。本發明提供該 等抗菌劑之额外組合而解決此問題。 【發明内容】 本發明係針對一種抗菌組成物，包含：（3川_(正_丁基） -1,2-苯并異噻唑琳-3-酮；及（b)至少一種抗菌劑，其係選 自氯化苯二甲烴铵（benzalkonium chloride)、氣化苯铵松 寧（benzethonium chloride)、苯曱醇、苯并異〇塞唾琳酮、 2一/臭—2-墙基丙烧-1，3-二醇、丁二醇、辛酿二醇（capryiyi 3 93646D12 1377024 glycol)、氯苯甘謎（chlorphenesin)、1，3-二經甲基-5, 5-二甲基乙内醯脲、二硫基-2,2’ -雙（N-甲基苯甲醯胺）、乙 二胺四乙酸或其鹽、對羥苯甲酸乙酯、己胨二羥乙基磺酸 鹽（hexamidine diisethionate)、雙辛氫唆 (hexetidine)、對羥苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、亞麻油酿 胺丙基丙二醇-氣化二甲基錄填酸醋（1 inoleamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、椰子油龜胺丙基丙二 醇-氯化二曱基錢填酸醋（cocamidopropy 1 PG-dimonium chloride phosphate)、對羥苯曱酸丙酯、山梨酸或其鹽、 1_(3-氯稀丙基）-3,5,7-三氮雜-I-氮錯金剛烧氣化物、去 氫乙酸或其鹽、苯曱酸或其鹽、及檸檬酸或其鹽。 本發明復針對一種抗菌組成物，包含：（a)N-甲基-1，2-苯并異嘆唾淋-3-鯛；及（b)至少一種抗菌劑，其係選自 N-(正-丁基）-1，2-苯并異嗟唾琳-3-酮、氣化笨二甲烴銨、 氯化苯銨松寧（benzethoniumchloride)、苯甲醇、苯并異 售嗤淋酮、2-漠-2-硝基丙烧-1，3-二醇、丁二醇、辛醢二 醇、氯苯甘醚、二硫基-2,2’-雙（N-曱基苯甲醯胺）、乙二 胺四乙酸或其鹽、對羥笨甲酸乙酯、己脒二羥乙基續酸鹽、 雙辛氫啶（hexetidine)、對羥苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、 亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷酸酯 (1inoleamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、椰子油酿胺丙基丙二醇-氯化二甲基錢鱗酸酉旨 (cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、山 梨酸或其鹽、對羥苯曱酸丙酯、l-(3_氯烯丙基）—3, 5, 7一 93646D12 4 丄$/川:Z4 丄$/川:Z4 zinc pyrithi〇ne)。 2雜二氮金剛燒氣化物、去氫乙酸或其鹽、苯甲酸或 〆、典τ泉或其鹽、及吡啶硫酮鋅（zi 【實施方式】 “ρητΑ”总糸Ν-(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮。 '、乙二胺四乙酸。“MBIT，，係N_曱基—1 異噻唑啉-3-_。 土 u本开 具有3 =:用二除非内文另行指明，否則以下術語
殺死微生物、物丨^ _ 丨你促置J 、或控制微生物之生長之化合物；抗菌 劑包含抗細菌劑、/吉# 抗真讀劑及抗藻劑。術語“微生物，，包 括 真菌（如酵母菌和黴菌）、細菌及藻類。術語‘‘所 在位置（locus)意、指易遭受微生物污染之卫業系統或產 、下之縮寫於本說明書中全篇使用：ppm=每百萬分之 重量份（重量/重量），mL=毫升，ATCO美國菌種中心，MBC= 最小抗生物性濃度（minimum biocidal concentration)， 及MIC=最小抑制濃度。除非另行指明，否則溫度係以攝氏 度數（C )計，而百分比之關係（％)係以重量計。有機抗菌劑 之量係以活性成分為基礎以ppm(重量/重量）給定。 本發明之組成物意料外地發現於低於個別抗菌劑濃度 的組合活性成分濃度下，具有增強的抗菌效果。於本發明 之一具體實例中，彼等含鹵化3-異噻唑啉酮之抗菌組成物 含有其相對有低的濃度，較佳不超過1 OOOppm，更佳不超 過500ppm，更佳不超過lOOppm，及最佳不超過50ppm。本 發明組成物中鹵化3-異嗟唑啉酮之濃度係基於此組成物之 5 93646D12 1377024 活陡成分之總重，亦即，不包含任何溶劑、載劑、分散劑、 女疋劑或其他可能存在之物質的抗菌劑。於本發明之一具 體實例中，該抗菌性（antimicr〇bial)組成物包含少於 lOOOppm，較佳不超過500ppm，更佳不超過1〇〇ppffl，及最 佳不超過50ppm之5-氯-2-曱基-4-異噻唑啉-3-酮。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）-1,2-笨并異售嗅淋_3-網及氯化苯二甲烴録。較佳 地N (正-丁基）-i，2-笨并異售唾琳_3_酮對氯化苯二甲烴 錢的重量比為自1 : 0_1至1 : 30，更佳為自1 : 〇.3至J : 20。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N一（正 -丁基）-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及氣化苯銨松寧。較佳 也N (正丁基）_ι，2—笨并異嗟嗤琳_3_酮對氯化苯錢松寧 的重量比為自R ® y-k λ ι Λ λ- J1 υ. 主I . I. 5，更佳為自l : 〇· οι至I : 1 〇 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含正 _ . — ·|· v - \ 土,2-苯并異噻唑啉酮及苯甲醇。較佳地，N一（正 丁基）1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對苯甲醇的重量比為自 1 · 1至1 . 1000 ’更佳為自1 : 2至1 : 800，更佳為自i : 3 至 1 : 800 〇 _於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N - ( ji 丁基）1,2—苯并異琳-3,及1,2-苯并異售唾啉一 3, ?、，較佳地’ ΝΆ丁基卜1，2-苯并異嘆嗤琳-3-酮對1，2-本开異嘆唾琳'3'酮的重量比為自1 : 0.02至1 : 20，更卷 93646D12 6 為自 1 : 0· 02 至 1 : 16。 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含(正 -丁基）-1，2-笨并異噻唑啉酮及2_溴_2硝基丙烷―丨，3一 二醇。較佳地，(正—丁基）_12_苯并異噻唑啉_3_酮對 2-溴-2-硝基丙烷—丨，^二醇的重量比為自丨：〇 〇1至工： 500 〇 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 -丁基）-1，2-笨并異噻唑啉酮及丁二醇。較佳地，n气正 丁基）-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對丁二醇的重量比為自 1至1 · 5000 ’更佳為自1 : 3至1 : 5000。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N -(正 丁基）-1,2-苯并異噻唑啉__3_酮及辛醯二醇。較佳地， N (正丁基）__ι，2_苯并異噻唑琳_3_酮對辛醯二醇的重量 比為自1 . 1至1 : 1〇〇〇，更佳為自丨·· 3至丨：1〇〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正 丁基）-1,2-笨并異噻唑啉_3_酮及氯苯甘醚。較佳地， N (正丁基）-ι，2-苯并異噻唑啉_3_酮對氯苯甘醚的重量 比為自1 · 0.5至1 : 7〇〇，更佳為自i : j至i : 5〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）-1，2-笨并異噻唑啉酮及丨，3_二羥曱基_5, 5_二 甲基乙内醯脲。較佳地，N-(正-丁基)-i，2-苯并異噻唑啉 3酮對1，3-二羥曱基_5,5__二甲基乙内醯脲的重量比為自 1 · 〇. 02 至1 ‘ 200 ’ 更佳為自 1 : 0. 06 至 1 : 160。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 93646D12 7 1377024 -丁基）-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及二硫基-2, 2,-雙（N~甲 基笨曱醯胺）。較佳地，N-(正-丁基）-1, 2-苯并異噻唑啉一3一 酮對一硫基—2, 2 -雙（N-甲基苯曱酿胺）的重量比為自1 : 〇. 02 至 1 : 160。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N—(正
-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及EDTA或其鹽，以EDTA 較佳。較佳地，N-(正-丁基）-12-苯并異噻唑啉-3—酮對 EDTA或其鹽的重量比為自1 : 1至1 : 5〇〇，更佳為自1 : 3 至 1 : 500 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正 -丁基）-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸乙酯◊較佳. 也N (正丁基）~1，2-求弁異售嗤嚇綱對對經苯甲酸乙 酉曰的重里比為自1 : 1至1 : 200 ’更佳為自1 : 2至1 : 200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N—(正 -丁基）-1’2-笨并異噻唑啉_3_酮及己脒二羥乙基磺酸鹽。 較佳地N (正-丁基）-1，2-笨并異嗟嗤琳-3-酮對己脎二經 乙基㉖酸鹽的重量比為自1 : 〇· 02至1 : 3。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及雙辛氫啶。較佳地， N(正丁基）—12_苯并異噻唑啉_3_酮對雙辛氫啶的重量 比為自1 : 〇· 02至1 : 40。 :本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 -丁美）-19 奸、’ 土 ，扣本并異噻唑啉-3-酮及對羥苯甲酸甲酯。較佳 地’ N-(正〜丁其、—，0 , 签尸1，本开異噻唑啉-3-_對對羥苯甲酸甲 93646D12 8 1377024 酯的重量比為自1 : 0· 2至1 : 250，更佳為自1 : 0. 5至1 ·· 240。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 . —丁基）_1，2-笨并異噻唑啉-3-酮及苯氧基乙醇。較佳地’ N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮對苯氧基乙醇的重 量比為自1 : 〇. 5至1 : 800，更佳為自1 : 1至1 : 8〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 籲 _丁基）-丨’ 2-笨并異噻唑啉-3-酮及亞麻油醯胺丙基丙二醇 -氣化二甲基銨鱗酸酯。較佳地，N-(正-丁基）_ι，2-苯并異 噻唑啉-3-酮對亞麻油醯胺丙基丙二醇-氣化二甲基銨磷酸 酯的重量比為自1 : 8至1 : 500。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含[(正 -丁基）-1，2-笨并異噻唑啉-3-酮及椰子油醯胺丙基丙二醇 氣化一甲基铵碟酸酯。較佳地，N-(正-丁基）-1，2-苯并異 噻唑啉-3-酮對椰子油醯胺丙基丙二醇_氯化二甲基銨磷酸 # 醋的重量比為自1 : 0· 1至1 : 400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N _ (正 -丁基）-1’2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸丙酯。較佳 =’N-(正-丁基；)_!，2_苯并異噻唑啉_3_酮對對羥苯甲酸丙 酯的重量比為自1:1至1 : 500,更佳為自1:4至1:4〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N _ (正 —丁基）-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及山梨酸或其鹽，以山梨 酸鉀較佳。較佳地，N_(正—丁基)、12一苯并異噻唑啉—3— °對山梨酸或其鹽的重量比為自1 : 6至1 : 12〇〇。 93646D12 9 1377024 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-(正 -丁基）-1，2-苯并異噻吐琳-3-酮及i-(3-氯埽丙基） -3, 5, 7-三氮雜_丨_氮銪金剛烷氯化物。較佳地，N_(正一丁 基）_1，2_笨并異噻唑啉-3-酮對1-(3-氯烯丙基）-3, 5, 7-三 氮雜-1-氮鏽金剛烷氯化物的重量比為自i: 5至丨：2〇〇， 更佳為自1 : 1至1 : 200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N一（正 丁基）-1,2-笨并異嘆唑琳_3-酮及去氫乙酸或其鹽，以去 氫乙酸鈉較佳。較佳地，N-(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉 _3_綱對去氫乙酸或其鹽的重量比為自1 : 0. 5至1 : 7，更 佳為自1 : 〇. 7至1 : 5。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N_(正 -丁基）-1,2-笨并異噻唑啉_3_酮及苯甲酸或其鹽，以苯甲 酸鈉較佳。較佳地，N_(正—丁基）_12_苯并異噻唑啉一3_ 啊對苯甲酸或其鹽的重量比為自1 : 10至1 : 1600,更佳 為自 1 : 13 至 1 : 16〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_(正 一丁基：M，2-苯并異噻唑啉_3_酮及擰檬酸或其鹽，以檸檬 酸鈉較佳。較佳地，N_(正—丁基）_12_苯并異噻唑啉_3_ 嗣對檸檬酸或其鹽的重量比為自1 : 5〇至1 : 24〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含甲 基-1’2~苯并異噻唑啉_3_酮及N，（正_丁基卜込卜苯并異噻 唑啉-3-酮。較佳地，N_曱基_12_苯并異噻唑啉_3—_對 N-(正-丁基）_12__笨并異噻唑啉_3_酮的重量比為自^ : 93646D12 10 1377024 〇♦ 1 至 1 ·· 30，更佳為自 1 : 0. 5 至 1 : 24。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1’ 2-苯并異噻唑啉_3_酮及氯化苯二甲烴銨。較佳地， N-甲基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對氯化苯二甲烴銨的重量 比為自1 : 0.1至1 : 20，更佳為自1 : 0.2至1 : 20。
於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及氯化苯銨松寧。較佳地，N_ 甲基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對氯化苯銨松寧的重量比為 自 1 . 〇· 3 至 1 : 0. 6，更佳為自 1 : 〇. 4 至 1 : 0. 6。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1,2-笨并異噻唑啉一 3 一酮及苯甲醇。較佳地，N_甲基 -1,2-苯并異售唾啉_3_酮對苯曱醇的重量比為自至 1 : ’更佳為自1 : 5至i : 8〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N一甲 基-1，2-苯并異噻唑啉酮及苯并異噻唑啉酮。較佳地， N-甲基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對苯并異噻唑啉酮的重量 比為自1 . 〇.1至1 : 25，更佳為自1 : 0. 3至1 : 20。 於本+發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含N_甲 ，1’2苯并異嗔唾淋嗣及2_演_2一硝基丙一口一二醇。 車乂佳地’ N-甲基-i，2-笨并異嗟吐琳_3_削子2_漠_2一硝基 丙烷—1>3_二醇的重量比為自1:0.1至"100。 於本，明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N—甲 基U+f并異噻唑啉及丁二醇。較佳地，N-甲基 1，2笨并異售對丁二醇的重量比為自1 : $至 93646D12 11 1377024 1 : 400，更佳為自 1 : 13 至 1 : 375。 .於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱 基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮及辛醯二醇。較佳地，N-曱基 -1,2-苯并異噻唑啉-3-酮對辛醯二醇的重量比為自1 : 25 至 1 : 1500 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱 基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮及氯苯甘醚。較佳地，N-曱基 -1，2-苯并異噻唑啉-3-酮對氯苯甘醚的重量比為自1 : 1至 1 : 250，更佳為自1 : 5至1 : 250。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱 基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及二硫基-2, 2’ -雙（N-曱基苯 曱醯胺）。較佳地，N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮對二硫 基-2,2’-雙（N-曱基苯甲醯胺）的重量比為自1 : 0. 1至1 : 100。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及EDTA或其鹽，以EDTA較佳。 較佳地，N-曱基_1, 2_苯并異。塞β坐淋_3_嗣對EDTA或其鹽的 重量比為自1 : 1至1 : 400，更佳為自1 : 10至1 : 320。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-甲 基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及對羥苯曱酸乙酯。較佳地， .Ν-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮對對羥苯曱酸乙酯的重量 比為自1 : 5至1 : 500，更佳為自1 : 7至1 : 400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-曱 基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮及己脒二羥乙基磺酸鹽。較佳 12 93646D12 N甲基l，2-苯并異噻唑啉_3_酮對己脒二羥乙基磺酸 鹽的重量比為自"Ο·1至1:5,更佳為自1:0」至1:3。 於本發明之一具體實例令，此抗菌性組成物包含Ν-甲 基苯并異噻唑啉酮及雙辛氫啶。較佳地，Ν-甲基 _1,2-苯并異噻唑啉-3-酮對雙辛氫啶的重量比為自1 ·· 0.1 至 1 : 40 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-甲 基-1，2-苯并異噻唑啉_3一酮及對羥笨甲酸甲酯。較佳地， Ν-甲基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對對羥苯甲酸甲酯的重量 比為自1 · 1至1 : 4〇〇，更佳為自1 : .2至1 : 4〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N—甲 基-1，2~苯并異噻唑啉_3_酮及苯氧基乙醇。較佳地，n-甲 基-1，.2~苯并異噻唑啉_3_酮對苯氧基乙醇的重量比為自 1 : 120 至 1 : 160 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含^甲 基-1’ 2-苯并異噻唑啉_3-酮及亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯 化二甲基銨磷酸酯。較佳地，Ν-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_ 酮對亞麻油醯胺丙基丙二醇_氯化二甲基銨磷酸酯的重量 比為自1 : 3至1 : 400。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N—甲 基-1’ 2-苯并異噻唑琳-3-酮及椰子油醯胺丙基丙二醇-氯 化二甲基鍵罐酸酯。較佳地’Ν-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮對椰子油醯胺丙基丙二醇_氯化二甲基銨磷酸酯的重量 比為自1 : 〇· 1至1 : 125，最佳為自1 : 〇. 4至1 : 125。 13 93646D12 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N一甲 基1’2-苯并異噻唑啉_3_酮及山梨酸或其鹽，以山梨酸鉀 較佳。較佳地，N—甲基_丨，2_苯并異噻唑啉_3_酮對山梨酸 或其鹽的重！比為自1:5至1:6〇〇’更佳為自1: 600 〇 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N—曱 基-1’2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸丙酯。較佳地， N甲基-1，2-苯并異噻唑啉酮對對羥笨甲酸丙酯的重量 比為自1 : 10至1 : 1200，更佳為自丨：13至} : 12〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基一丨’2_苯并異噻唑啉-3-酮及順-1-(3-氯烯丙基）-3, 5, 7_ 二氮雜~丨~氮鑌金剛烷氣化物。較佳地，N-甲基-1，2-苯并 異噻唑啉-3-酮對順氯烯丙基）_3, 5, 7_三氮雜_丨_氮 鑽金剛院氯化物的重量比為自1 : 〇·2至1 : 4〇〇，更佳為 自 1 : 〇. 3 至 1 : 2〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-甲 基-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及去氫乙酸或其鹽，以去氫乙 酸鈉較佳。較佳地，Ν-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮對去 氫乙酸或其鹽的重量比為自1:1至1:5。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-甲 基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及苯曱酸或其鹽，以苯甲酸鈉 較佳。較佳地’ Ν-甲基_1，2-苯并異噻唑啉-3-酮對苯甲酸 或其鹽的重量比為自1 ·· 1至1 : 600，更佳為自1 : 4至} ·· 600 〇 14 93646D12 1277024 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及擰檬酸或其鹽，以擰檬酸鈉 較佳。較佳地，N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮對擰檬酸 或其鹽的重量比為自1: 30至1: 2500，更佳為自1 : 33 至 1 : 2400 。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲 基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮及吡啶硫酮鋅。較佳地，N-甲 基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮對吡啶硫酮鋅的重量比為自 1 : 0. 01 至 1 : 6，更佳為自 1 : 0. 04 至 1 : 4。 本發明組成物中的抗菌劑可“以其本身”使用，或可 先與溶劑或固態載劑調配而使用。適合的溶劑包括，例如： 水；二醇，如乙二醇、丙二醇、二乙二醇、二丙二醇、聚 乙二醇及聚丙二醇；二醇醚；醇，如甲醇、乙醇、丙醇、 苯乙醇及苯氧基丙醇；酮，如丙酮及曱基乙基酮；酯，如 乙酸乙酯、乙酸丁酯、檸檬酸三乙酯及三乙酸甘油酯；碳 酸酯，如碳酸伸丙酯及碳酸二曱酯；及上述各溶劑之混合 物。較佳地，該溶劑係選自水、二醇、二醇醚、酯及上述 各種溶劑之混合物。適合之固態載劑包括，例如：環糊精、 二氧化矽、矽藻土、蠟、纖維素材料、鹼金族及鹼土族（例 如，納、鎮、卸）金屬鹽（例如，氯化物、頌酸鹽、漠化物、 硫酸鹽）及炭。 當抗菌成分調配於溶劑中，此配方可視需要包含界面 活性劑。當此配方包含界面活性劑，其通常呈乳化濃縮劑 (emulsive concentrates)、乳化液、微乳化濃縮劑 15 93646D12 1377024 (microemulsive concentrates)、或微乳化液。乳化濃縮 劑在添加足量的水之後立即形成乳化液。微乳化濃縮劑在 添加足量的水之後立即形成微乳化液。此等乳化濃縮劑或 微乳化濃縮劑為此技藝中所普遍習知；此等配方較佳不含 界面活性劑。美國專利案第5,444,078號可查閱進一步製 備各種微乳化液及微乳化濃縮劑之一般及特定細節。 抗菌成分亦可調配成分散液之形式。分散液之溶劑成 分可為有機溶劑或水，以水較佳。此等分散液可包含佐劑， 例如：共溶劑（co-s〇lvent)、增稠劑、抗凍劑、分散劑、 填充劑、色素、界面活性劑、生物分散劑、磺酸基琥珀酸 鹽、萜烯、呋喃酮、多價陽離子、安定劑、阻垢劑及防腐 姓添加劑。 當兩種抗菌劑均各自先與溶劑調配時，第一種抗菌劑 所用之溶劑可與用以調配另一種商業可得之抗菌劑之溶劑 相同或相異，然而對多數工業抗生物劑之應用，水係較佳。 較佳係兩種溶劑為可混溶的。 嫻熟於此技藝之人應瞭解本發明之抗菌成分可先後、 同時加至所在位置，或於加至該所在位置前合併。較佳係 第一種抗菌劑與第二種抗菌成分同時或先後加至所在位 置。當該等抗菌劑係同時或先後添加，個別成分可能各可 含佐劑，像是’例如：溶劑、增稠劑、抗凍劑、著色劑、 鉗合劑（如乙二胺四乙酸、乙二胺二琥珀酸、亞胺二琥珀酸 及其鹽）、分散劑、界面活性劑、生物分散劑、續酸基琥珀 酸鹽、萜稀、吱喊酿）、多價陽離子、安定劑、阻垢劑及防 93646D12 16 1377024 腐钱添加劑。 本發明之抗菌組成物可藉由於易遭受微生物攻擊之所 在位置的上方、内部、或於其所在之處弓丨入抗菌有效量的 組成物，而用以抑制微生物或較高等水生生物（如原蟲、無 脊椎動物、苔蘚蟲、雙鞭毛藻、曱殼類、軟體動物等）之生 長。適合的所在位置包括’例如：工業用水；電塗沉積系 統（electrocoat deposition system);冷卻塔；空氣清洗 器’氣體洗蘇器，礦衆，廢水處理；震飾喷泉；逆滲透過 遽，超過滤（1111：『3丨11_^31^〇11);壓載水；蒸發式冷凝器· 熱父換器；製聚造紙溶液及添加劑；殿粉；塑膠；乳化液； 分散劑；顏料；乳汁；塗料，如清漆；建築製品，如膠黏 水泥、嵌縫膏及後封膠’建築黏合劑，如陶兗黏合劑、地 毯底布黏合劑及複合黏合劑；工業用或消費性黏合劑；攝 影化學品；印刷液體，家居用品，如浴室及廚房清潔用品； 美容用品，化妝品，洗髮精，肥皂；清潔劑；工苹·用清潔 Φ 劑；地板光壳劑，洗衣房洗務水；金屬加工液體；輸送帶 潤滑液；液壓液體（hydraulic fluid);皮革及皮革製品； 紡織物；紡織產品；木材及木製品，如膠合板、碎木片板 (chipboard)、牆板、削片板（flakeboard)、層合樑、定向 粒片板、硬板及粒片板；石油煉製液體；燃料；油田液體， 如注射水、裂隙液體及鑽井泥，農業佐劑保存；界面活性 劑保存；醫療儀器；診斷試劑保存；食物保存，如塑膠或 紙類食物包膜；食物、飲料及工業程序用之巴氏滅菌器 (pasteurizer);馬桶；遊憩用水；池塘；及礦泉。 93646D12 17 1377024 較佳地’本發明之抗菌組成物係用以於選自下列一種 或多種之所在位置抑制微生物的生長：礦漿；製漿造紙溶 液及添加劑；澱粉；乳化液；分散劑；顏料；乳汁；塗料； 建築黏合劑，如陶瓷黏合劑、地毯底布黏合劑；攝影化學 ασ，印刷液體；家居用品，如浴室及廚房清潔用品；美容 用品，化妝品；洗髮精；肥皂；清潔劑；工業用清潔劑； 地板光壳劑；洗衣房洗滌水；金屬加工液體；紡織產品； 農業佐劑保存；界面活性劑保存；診斷試劑保存；食物保 存，食物、飲料及工業程序用之巴氏滅菌器。 於所在位置抑制或控制微生物及較高等的水生生物生 長所需之本發明組成物的明確量係取決於欲保護之特定所 在位置。典型地，若本發明組成物於所在位置提供該組成 物中0· 1至l〇〇〇ppm異嗟唑琳成分，則該組成物的量係足 以於該所在位置控制微生物的生長。該組成物之異噻唑啉 成分存在於此所在位置的量以至少〇 5ppm較佳，至少4p⑽ 更佳及至少l〇ppm最佳《該組成物之異噻唑啉成分存在於 此所在位置的量以不超過1000ppm較佳，不超過500ppm更 佳及不超過200ppm最佳。 於本發明之一具體實例中，此組成物為實質上不含酵 ，性抗生物劑。較佳地’當酣或ΜΒΠ與對經苯甲酸甲 略或對經苯甲酸乙自旨其中之—組合時，此組成物為實質上 =含酵素性抗生關。酵雜抗生㈣為具有抗微生物活 〇之酵素’其係定義，例如’於美國專利申請公開觀/ 0028754 號。 93646D12 18 (實施例） 材料與方法 本發明組合的協同作用係藉檢驗廣範圍的化合物濃度 及比例而予以驗證。 一種協同作用的測量係Kull，F. C. ;Eisman，P. C.;
Sylwestrowicz，h.D.及 Mayer, R.L.描述於 Applied
Microbiology 9 : 538—541(1961)之工業上接受的方法，其 係使用依下式所決定的比例：
Qa/QA + Qb/QB =協同指數（Synergy Index， “SI”） 其中：
Qa=化合物a(第一種成分）單獨作用的ppm濃度，其產 生終點（化合物A的MIC)。
Qa=化合物A於混合物中的ppm濃度，其產生終點。 QB=化合物B(第二種成分）單獨作用的ppm濃度，其產 生終點（化合物B的MIC)。
Qb-化合物β於混合物中的濃度，其產生終點。 當Qa/QA和Qb/QB之總和大於丨，表示拮抗作用。當Qa/QA 和Qb/QB之總和等於1，表示加乘作用，而當少於1，表示 協同作用。SI越低，顯示此特定混合物協同作用越大。抗 菌劑之最小抑制濃度（MIC)為於特定一組條件下試驗出能 夠防止所添加微生物之生長的最低濃度。 協同"式驗使用標準微1滴定盤分析試驗（standard microtiter plate assay)以設計為最適所試驗微生物生長 之培養基進行。補充0.2%葡萄糖及0.1%酵母菌萃取物之最 93646D12 19 1377024 小鹽類培養基（M9GY培養基）係用於試驗細菌；馬鈐薯葡萄 糖液體培養基⑽培養基）係用於試驗酵母菌及黴菌。於 此方法中’抗g劑與其他個人護理原料之廣範圍的組合係 於各種濃度之BMT或ΜΒΠ的存在下，藉由進行高解析 分析試驗而予以測試。高解析MIC係藉由添加不同量之抗 菌劑至微駭盤之-行，然後以自驗體處理祕進行十 倍序列稀釋，以獲得自2卿至10，_ppm範圍之活性成分 之一系列終點而予以測定。 本發明之組合之協同作用係取決於抗細菌（大腸桿菌 do"-ATCCm39))、酵母菌（念珠菌（c i〇231))、及黴菌（黑麴黴（儿仍.发er_ATCC 164〇4))。細菌 係以每mL 5x10細菌之濃度使用’而酵母菌和徽菌係以每 mL 5xlG5真g。此等微生物係代表於許多消費性及工業應 用中之自然>可染物<»培養盤於肌（酵母菌及徽菌）或3〇 °C(細菌）在經過各種培養時間後經目視評倾生物的生長 (混濁）以判定MIC。 本發明BBIT組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表1至26。於每-試驗，第一種成分⑷為βΒΐτ而第二 種成分⑻為其他商業可得之抗菌劑。每一表格顯示βΒΐτ 及第二種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測之微生 物之W果，以ppm表示之終點活性，其係藉由量測ΒΒΙΤ單 用（Qa)第一種成分單用（qb)、ββιτ於混合物中（Qa)、及第 二種成分於混合物中⑹之MIC而得；所計算之以值；及 所別《式之母、组合（BBIT/第二種成分或的協同比率之 93646D12 20 1377024 範圍。 本發明MBIT組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表27至54。於每一試驗，第一種成分（A)為MBIT而第 二種成分（B)為其他商業可得之抗菌劑。每一表格顯示MBIT 及第二種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測之微生 物之結果；以ppm表示之終點活性，其係藉由量測MB IT單 用（QA)、第二種成分單用（QB)、MBIT於混合物中（QO、及第 二種成分於混合物_ (Qb)之MIC而得；所計算之SI值；及 所測試之每一組合（MBIT/第二種成分或A/B)的協同比率之 範圍。
21 93646D12 1377024 表1 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=氯化苯二曱烴敍（海亞敏（Hyamine)3500) 微生物 Qa Qb SI A/B K coif· 8739 - M9GY 0 3 1.00 (48小時） 16.667 40 1.00 1/2 10 50 1.00 1/5 12.5 60 1.00 1/5 100 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 60 1.00 (24小時） 2 4 0.40 1/2 2 5 0.42 1/3 2 6 0.43 1/3 2 8 0.47 1/4 2 10 0.50 1/5 2 20 0.67 1/10 2 30 0.83 1/15 4 1 0.68 1/0.3 4 2 0.70 1/0.5 4 3 0.72 1/0.8 4 4 0.73 1/1 4 5 0.75 1/1 4 6 0.77 1/2 4 8 0.80 1/2 4 10 0.83 1/3 7.5 0 1.00 微生物 Q- Qb SI Am A mger 16404 · PDB 0 200 1.00 (7天） 5 60 0.55 1/12 5 80 0.65 1/16 5 100 0.75 1/20 10 50 0.75 1/5 10 60 0.80 1/6 … ——· 10 80 0.90 1/8 15 4 0.77 1/0.3 15 5 0.78 1/0.3 22 93646D12 1377024 微生物 Qa Qb SI A/B 15 6 0.78 1/0.4 15 8 0.79 1/0.5 15 10 0.80 1/0.7 15 20 0.85 1/1 15 30 0.90 1/2 20 0 1.00 所測之BBIT/氯化苯二曱烴銨之比率範圍自1/0.02至 1/500 。
23 93646D12 1377024 表2 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =氣化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 Q- Qb SI AfB E. coli 8739 - M9GY 0 20 1.00 (72小時） 40 6 0.70 1/0.2 40 8 0.80 1/0.2 40 10 0.90 1/0.3 50 3 0.65 1/0.06 50 4 0.70 1/0.08 50 5 0.75 1/0.1 50 6 0.80 1/0.1 50 8 0.90 1/0.2 60 1 0.65 1/0.02 60 2 0.70 1/0.03 60 3 0.75 1/0.05 60 4 0.80 1/0.07 60 5 0.85 1/0.08 60 6 0.90 1/0.1 70 4 0.90 1/0.06 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 4 1.00 (24小時） 4 1 0.92 1/0.3 6 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 PDB 0 10 1.00 (7天） 5 4 0.65 1/0.8 5 5 0.75 1/0.8 5 6 0.85 1/1 10 4 0.90 1/0.4 20 0 1.00 所測之BBIT/氯化苯銨松寧之比率範圍自1/0. 02至1/500。 24 93646D12 1377024
表3第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =苯甲醇 微生物 Qb SI E. co/i8739*M9GY (24小時） 微生物 C. albicans 10231 - PDB (48小時）
ο ο ο 05555555555555555555550 10202·2·2·2·7·7·7·7·7·7·7·7·7·7·7·7·1 Qa 微生物 A. niger 16404 - PDB (3天）
a Q
Qb Qb 2000 1.00 2000 0.90 1/20 0 1.00 ---- \ SI ΑΤΆ 3000 1.00 600 0.45 1/240 800 0.52 1/320 1000 0.58 1/400 2000 0.92 1/800 400 0.63 1/80 500 0.67 1/100 600 0.70 1/120 800 0.77 1/160 1000 0.83 1/200 20 0.76 1/3 30 0.76 1/4 40 0.76 1/5 50 0.77 1/7 60 0.77 1/8 80 0.T8 1/11 100 0.78 1/13 200 0.82 1/27 300 0.85 1/40 400 0.88 1/53 500 0.92 1/67 600 0.95 1/80 0 1.00 -… b SI A/B 5000 1.00 5000 1.13 1/1000 5000 1.25 1/500 4000 1.18 1/267 25 93646D12 1377024 微生物 Qa Qb SI PJB 20 5000 1.50 1/250 40 0 1.00 — 所測之BBIT/笨曱醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 26 93646D12 1377024 表4 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-笨并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=笨并異噻唑啉酮（BIT)
微生物 Qe Qb SI A/B E. co/f 8739 - M9GY (72小時） G40404040505050606000 8 12 3 4 2 3 2 0 微生物 C. albicans 10231 - PDB (48小時）
Qs φ ο 5 2· ·55 5 5 5 5 τ 080 34 5 680 微生物 A. niger 16404 * PDB (7天）
Qa
Qb ο 50 ο οο ο 0555 1 X X 1 1 1 X 1 1 0080203040506080 810 2 1.00 0.53 1/0.03 0.65 1/0.05 0.78 1/0.08 0.90 1/0.1 0.63 1/0.02 0.75 1/0.4 0.88 1/0.06 0.73 1/0.02 0.85 1/0.03 1.00 α/β 1.00 0.60 1/3. 0.67 1/4 0.77 1/0.6 0.80 1/0.8 0.83 1/1 0.87 1/1.2 0.93 1/1.6 1.00 A/R 1.00 0.86 1/16 0.33 1/2 0.43 1/3 0.53 1/4 0.63 1/5 0.73 1/6 0.93 1/8 0.27 1/0.5 0.29 1/0.7 0.39 1/1 27 93646D12 1377024 微生物 Q. Qb SI A/B 15 30 0.49 1/2 15 40 0.59 1/3 15 50 0.69 1/3 15 60 0.79 1/4 20 10 0.35 1/0.5 20 20 0.45 1/1 20 30 0.55 1/2 20 40 0.65 1/2 20 50 0.75 1/3 20 60 0.85 1/3 40 2 0.52 1/0.05 . 40 3 0.53 1/0.08 40 4 0.54 1/0.1 40 5 0.55 1/0.1 40 6 0.56 1/0.1 40 8 0.58 1/0.2 40 10 0.60 1/0.3 40 20 0.70 1/0.5 40 30 0.80 1/0.8 40 40 0.90 1/1 80 0 1.00 — 所測之BBIT/苯并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0.02至 1/500 。 28 93646D12 1377024 表5 第一種成分（A>N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇（BNPD) 微生物 si E. 8739 * M9GY (48小時） 0404040404050505050707080100 微生物 C. albicans 10231 - PDB (48小時）
a Q 0 2 4 4 4 4 4 4 4 4 6 6 6
Qb 10 1.00 1 0.50 1/0.03 2 0.60 1/0.05 3 0.70 1/0.08 4 0.80 1/0.1 5 0.90 1/0.1 1 0.60 1/0.02 2 0.70 1/0.04 3 0.80 1/0.06 4 0.90 1/0.08 1 0.80 1/0.01 2 0.90 1/0.03 1 0.90 1/0.01 0 1.00 -… » SI A/B 2000 1.00 1000 0.75 1/500 20 0.51 1/5 30 0.52 1/8 40 0.52 1/10 50 0.53 1/13 60 0.53 1/15 80 0.54 1/20 100 0.55 1/25 200 0.60 1/50 300 0.65 1/75 400 0.70 1/100 500 0.75 1/125 600 0.80 1/150 800 0.90 1/200 1 0.75 1/0.2 2 0.75 1/0.3 3 0.75 1/0.5 9 2 93646D12 1377024 微生物 Q· Qb SI A/B 6 4 0.75 1/0.7 6 5 0.75 1/0.8 6 6 0.75 1/1 6 8 0.75 1/1 6 10 0.76 1/2 6 20 0.76 1/3 6 30 0.77 1/5 6 40 0.77 1/7 6 50 0.78 1/8 6 60 0.78 1/10 6 80 0.79 1/13. 6 100 0.80 1/17 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 10 8 0.50 1/0.8 10 10 0.51 111 10 20 0.51 1/2 10 30 0.52 1/3 10 40 0.52 1/4 10 50 0.53 1/5 10 60 0.53 1/6 10 80 0.54 1/8 10 100 0.55 1/10 10 200 0.60 1/20 10 300 0.65 1/30 10 400 0.70 1/40 10 500 0.75 1/50 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 ,0 1.00 — 所測之ΒΒΓΤ/2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇之比率範圍自 1/0·01 至 1/500 。 30 93646D12 1377024 表6 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) = 丁二醇 微生物 Qb si Am E. coli 8739 * M9GY (48小時） 微生物 C. albicans 10231 - PDB (24小時）
Qa 0 40 40 40 40 50 50 50 50 50 50 70 70 70 80 80 80 80 80 80. 80 80 100 0 2 4 4 4 4 4 4 4 20000 5000 6000 8000 10000 2000 3000 4000 5000 6000 8000 2000 3000 4000 200 300 400 500 600 800 1000 2000 0 Qb 20000 10000 200 300 400 500 ο ο ο ο ο ο 6 8 0 1 1.00 0.65 1/125 0.70 1/150 0.80 1/200 0.90 1/250 0.60 1/40 0.65 1/60 0.70 1/80 0.75 1/100 0.80 1/120 0.90 1/160 0.80 1/29 0.85 1/43 0.90 1/57 0.81 1/3 0.82 1/4 0.82 1/5 0.83 1/6 0.83 1/8 0.84 1/10 0.85 1/13 0.90 1/25 1.00 λ m 1.00 Pud 0.83 1/5000 0.68 1/50 0.68 1/75 0.69 1/100 0.69 1/125 0.70 1/150 0.71 1/200 0.72 1/250 31 93646D12 1377024 微生物 Qb SI ΑΓΆ 4 2000 0.77 1/500 4 3000 0.82 1/750 4 4000 0.87 1/1000 4 5000 0.92 1/1250 6 0 1.00 — 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 — (3天） 5 5000 0.83 5 6000 0.93 15 0 1.00 — 所測之BBIT/丁二醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 32 93646D12 1377024 表7 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =辛醯二醇
微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi 8139 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 200 0.60 1/4 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 70 200 0.80 1/3 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 80 200 0.90 1/3 ' 100 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 3000 1.00 (24小時） 2 2000 0.92 1/1000 4 500 0.67 1/125 4. 600 0.70 1/150 4 800 0.77 1/200 4 1000 0.83 1/250 6 40 0.76 1/7 6 50 0.77 1/8 6 60 0.77 1/10 6 80 0.78 1/13 6 100 0.78 1/17 6 200 0.82 1/33 6 300 0.85 1/50 6 400 0.88 1/67 6 500 0.92 1/83 8 0 1.00 A. niger 16404 · PDB 0 3000 1.00 33 93646D12 1377024 微生物 Qa Qb SI A/B (7天） 5 1000 0.58 1/200 5 2000 0.92 1/400 10 1000 0.83 1/100 20 0 1.00 所測之BBIT/辛醯二醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 34 93646D12 1377024 表8 第一種成分（A>N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =氯苯甘醚
微生物 Q. Qb SI A/B 苽 W8739.M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/115 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 300 0.65 1/6 50 400 0.70 1/8 50 500 0.75 1/10 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 70 200 0.80 1/3 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 80 100 0.85 1/1. 80 200 0.90 1/3 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C, albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2 800 0.65 1/400 2 1000 0.75 1/500 4 300 0.65 1/75 4 400 0.70 1/100 4 500 0.75 1/125 4 600 0.80 1/150 4 800 0.90 1/200 6 10 0.76 1/2 6 20 0.76 1/3 6 30 0.77 1/5 6 40 0.77 1/7 6 50 0.78 1/8 6 60 0.78 1/10 6 80 0.79 1/13 6 100 0.80 1/17 35 93646D12 1377024 微生物 Q- Qb SI A/B 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B A. niger 16404 · PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 1000 0.83 1/200 15 0 1.00 所測之BBIT/氯苯甘醚之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 36 93646D12 1377024 表9 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT)
二種成分（B)=DMDM 乙内酿脲（Hydantoin)(DMDMH) 微生物 Q. Qb SI A/B ^.co/ί'8739-M9GY 0 200 1.00 (72小時） 40 8 0.44 170.2 40 10 0.45 1/0.3 40 20 0.50 1/0.5 40 30 0.55 1/0.8 40 40 0.60 1/1 40 50 0.65 1/1 40 60 0.70 172 40 80 0.80 1/2 40 100 0.90 1/3 50 3 0.52 1/0.06 50 4 0.52 1/0.08 50 5 0.53 1/0.1 50 6 0.53 1/0.1 50 8 0.54 1/0.2 50 10 0.55 1/0.2 50 20 0.60 1/0.4 50 30 0.65 1/0.6 50 40 0.70 1/0.8 50 50 0.75 . 1/1 50 60 0.80 1/1.2 50 80 0.90 1/1.6 60 6 0.63 1/0.1 60 8 0.64 1/0.1 60 10 0.65 1/0.2 60 20 0.70 1/0.3 60 30 0.75 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.85 1/0.8 60 60 0.90 1/1 80 8 0.84 1/0.1 80 10 0.85 1/0.1 80 20 0.90 1/0.3 37 93646D1 1377024 微生物 Qa Qb SI A/B 100 0 1.00 C. albicans 10231 · PDB 0 3000 1.00 (24小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (7天） 20 80 0.33 1/4 20 100 0.35 1/5 20 200 0.45 1/10 20 300 0.55 1/15 20 400 0.65 1/20 20 500 0.75 1/25 20 600 0.85 1/30 40 100 0.60 1/3 40 200 0.70 1/5 40 300 0.80 1/8 40 400 0.90 1/10 80 0 1.00 所測之BBIT/ DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0. 2至 1/5000 。 38 93646D12 1377024 表10 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-笨并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=二硫基-2, 2’ -雙（N-曱基苯曱醯胺） (DTBMA)
微生物 Qa Qb SI A/B E. co^8739 - M9GY 0 60 1.00 (48小時） 40 6 0.50 1/0.2 40 8 0.53 1/0.2 40 10 0.57 1/0.3 40 20 0.73 1/0.5 40 30 0.90 1/0.8 50 3 0.55 1/1.06 50 4 0.57 1/0.08 50 5 0.58 1/0.1 50 6 0.60 1/0.1 50 8 0.63 1/1.2 50 10 0.67 1/0.2 50 20 0.83 1/0.4 60 3 0.65 1/0.05 60 4 0.67 1/0.07 60 5 0.68 1/008 60 6 0.70 1/0.1 60 8 0.73 1/0.1 60 10 0.77 1/0.2 60 20 0.93 1/0.3 70 3 0.75 1/0.04 70 4 0.77 1/0.06 70 5 0.78 1/0.07 70 6 0.80 1/0.09 70 7 0.82 1/0.1 70 8 0.83 1/0.1 70 10 0.87 1/0.1 80 1 0.82 1/0.01 80 2 0.83 1/0.03 39 93646D12 1377024 微生物 Qa Qb SI 80 3 0.85 1/0.04 80 4 0.87 1/0.05 80 5 0.88 1/0.06 80 6 0.90 1/0.08 80 8 0.93 1/0.1 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 8 40 0.55 1/5 8 50 0.56 1/6 8 60 0.56 1/8 8 80 0.57 1/10 8 100 0.58 1/13 8 200 0.63 1/13 8 300 0.68 1/38 8 400 0.73 1/50 8 500 0.78 1/63 8 600 0.83 1/75 8 800 0.93 1/100 10 1 0.67 1/0.1 10 2 0.67 1/0.2 10 3 0.67 1/0.3 10 4 0.67 1/0.4 10 5 0.67 1/0.5 10 6 0.67 1/0.6 10 8 0.67 1/0.8 10 10 0.67 1/1 10 20 0.68 1/2 10 30 0.68 1/3 10 40 0.69 1/4 10 50 0.69 1/5 10 60 0.70 1/6 10 80 0.71 1/8 10 100 0.72 1/10 10 200 0.77 1/20 10 300 0.82 1/30 10 400 0.87 1/40 10 500 0.92 1/50 15 0 1.00 A. rnger 16404 - PDB 0 1000 1.00 40 93646D12 1377024 微生物 Qa Qb SI ΑΓΆ (7天） 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00 所測之ΒΒΠ7二硫基-2, 2’ -雙（N-曱基苯甲醯胺）之比率範 圍自 1/0. 02 至 1/500。
41 93646D12 1377024 表11 第一種成分（A>N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=乙二胺四乙酸（EDTA) 微生物 Q- Qb SI A/B E. coh 8139 - M9GY 0 40000 1.00 (72小時） 40 800 0.42 1/20 40 1000 0.43 1/25 40 1200 0.43 1/30 40 1600 0.44 1/40 40 2000 0.45 1/50 40 4000 0.50 1/100 40 6000 0.55 1/150 40 8000 0.60 1/200 40 10000 0.65 1/250 40 12000 0.70 1/300 40 16000 0.80 1/400 40 20000 0.90 1/500 50 400 0.51 .1/8 50 600 0.52 1/12 50 800 0.52 1/16 50 1000 0.53 1/20 50 1200 0.53 1/24 50 1600 0.54 1/32 50 2000 0.55 1/40 50 4000 0.60 1/80 50 6000 0.65 1/120 50 8000 0.70 1/160 50 10000 0.75 1/200 50 12000 0.80 1/240 50 16000 0.90 1/320 60 400 0.61 1/7 60 600 0.62 1/10 60 800 0.62 1/13 60 1000 0.63 1/17 60 1200 0.63 1/20 60 1600 0.64 1/27 60 2000 0.65 1/33 42 93646D12 1377024
微生物 Qa Qb SI 60 4000 0.70 1/67 60 6000 0.75 1/100 60 8000 0.80 1/133 60 10000 0.85 1/167 60 12000 0.90 1/200 70 200 0.71 1/3 70 400 0.71 1/6 70 600 0.72 1/9 70 800 0.72 1/11 70 1000 0.73 1/14 70 1200 0.73 1/17. 70 1600 0.74 1/23 70 2000 0.75 1/29 70 4000 0.80 1/57 70 6000 0.85 1/86 70 8000 0.90 1/114 70 10000 0.95 1/143 80 400 0.81 1/5 80 600 0.82 • 1/8 80 800 0.82 1/40 80 1000 0.83 1/13 80 1200 0.83 1/15 80 1600 0.84 1/20 80 2000 0.85 1/25 80 4000 0.90 1/50 80 6000 0.95 1/75 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am C. albicans 10231 - PDB 0 600 1.00 (24小時） 2.5 60 0.43 1/24 2.5 80 0.47 1/32 2.5 100 0.50 1/40 2.5 120 0.53 1/48 2.5 160 0.60 1/64 2.5 200 0.67 1/80 5 60 0.77 1/12 5 80 0.80 1/16 5 100 0.83 1/20 5 120 0.87 1/24 5 160 0.93 1/32 43 93646D12 1377024 微生物 Qa Qb SI A/B 7.5 0 1.00 A. ni^er 16404 PDB 0 1600 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 5 1200 0.88 1/240 10 400 0.50 1/40 10 600 0.63 1/60 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 15 400 0.63 1/27 15 600 0.75 1/40 15 800 0.88 1/53 20 200 0.63 1/10 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00 所測之BBIT/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0. 4至 1/10000 。 44 93646D12 1377024 表12 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸乙酯
微生物 Qa Qb SI A/B E. co//'8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 60 1000 0.80 1/17 80 800 0.80 1/10 80 1000 0.90 1/13 100 200 0.60 1/2 100 300 0.65 1/3 100 400 0.70 1/4 100 500 0.75 1/5 100 600 0.80 1/6 100 800 0.90 1/8 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 800 1.00 (24小時） 2.5 80 0.43 HZ2 2.5 100 0.46 1/40 2.5 200 0.58 1/80 2.5 300 0.71 1/120 2.5 400 0.83 1/160 2.5 500 0.96 1/200 5 30 0.70 1/6 5 40 0.72 1/8 5 50 0.73 1/10 5 60 0.74 1/12 5 80 0.77 1/16 5 100 0.79 1/20 5 200 0.92 1/40 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 800 1.00 (7天） 15 600 0.94 1/40 80 0 1.00 45 93646D12 1377024 所測之BBIT/對羥苯甲酸乙酯之比率範圍自1/0. 2至 1/5000 。 表13 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=己脒二羥乙基磺酸鹽 微生物 Q. Qb SI A/B E. coli8739 - M9GY 0 100 1.00 (48小時） 40 1 0.57 1/0.03 40 2 0.73 1/0.05 40 3 0.90 1/0.08 50 1 0.67 1/0.02 50 2 0.83 1/0.04 60 1 0.77 1/0.02 60 2 0.93 1/0.03 70 1 0.87 1/0.01 80 1 0.97 1/0.01 6 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 4 0.60 1/2 2 5 0.70 1/2:5 2 6 0.80 1/3 4 2 0.60 1/0.5 4 3 0.70 1/0.75 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1.3 6 1 0.70 1/0.2 6 2 0.80 1/0.3 6 3 0.90 1/0.5 8 1 0.90 1/1.1 — 10 0 1.00 — 所測之BBIT/己脒二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0. 02至 1/500。 46 93646D12 1377024 表14 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=雙辛氫啶 微生物
Qa Qb
SI
E. coJi 8739 · M9GY (72小時）
0 200 40 10 40 20 40 30 40 40 40 50 40 60 50 10 50 20 50 30 50 40 50 50 60 4 60 5 60 6 60 8 60 10 60 20 60 30 60 40 60 50 70 5 70 6 70 8 70 10 70 20 70 30 70 40 70 50 80 4 80 5 80 6 80 8 1.00 0.33 1/0.3 0.45 1/1.5 0.58 1/0.8 0.70 1/1 0.83 1/1.3 0.95 1/1.5 0.38 1/0.2 0.50 1/0.4 0.63 1/0.6 0.75 1/0.8 0.88 1/1 0.35 1/0.07 0.36 1/0.08 0.38 1/0.1 0.40 1/0.1 0.43 1/0.2 0.55 1/0.3 0.68 1/0.5 0.80 1/0.7 0.93 1/0.8 0.41 1/0.07 0.43 1/0.09 0.45 1/0.1 0.48 1/0.1 0.60 1/0.3 0.73 1/0.4 0.85 1/0.6 0.98 1/0.7 0.45 1/0.05 0.46 1/0.06 0.48 1/0.08 0.50 1/0.1 47 93646D12 1377024 微生物 Q· Qb SI A/B 80 10 0.53 1/0.1 80 20 0.65 1/0.3 80 30 0.78 1/0.4 80 40 0.90 1/0.5 100 1 0.51 1/0.01 100 2 0.53 1/0.02 100 3 0.54 1/0.03 100 4 0.55 1/0.04 100 5 0.56 1/0.05 100 6 0.58 1/0.06 100 8 0.60 1/0.08 100 10 0.63 1/0.1 100 20 0.75 1/0.2 100 30 0.88 1/0.3 80 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am C. albicans 10231 - PDB 0 100 1.00 (72小時） 2 40 0.53 1/20 2 50 0.63 1/25 2 60 0.73 1/30 2 80 0.93 1/40 4 30 0.57 1/8 4 40 0.67 1/10 4 50 0.77 1/13 4 60 0.87 1/15 6 20 0.60 1/3 6 30 0.70 1/5 6 40 0.80 1/7 6 50 0.90 1/9 8 5 0.58 1/0.6 8 6 0.59 1/0.8 8 8 0.61 1/1 8 10 0.63 1/1 8 20 0.73 1/3 ... 8 30 0.83 1/4 . 8 40 0.93 1/5 10 1 0.68 1/0.1 10 2 0.69 1/0.2 10 3 0.70 1/0.3 10 4 0.71 1/0.4 48 93646D12 1.377024 微生物 Q- Qb SI. A/B 10 5 0.72 1/0.5 10 6 0.73 1/0.6 10 8 0.75 1/0.8 10 10 0.77 1/1 10 20 0.87 1/2 10 30 0.97 1/3 15 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A mger 16404 - PDB 0 100 1.00 (4天） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.85 1/12 10 40 0.90 1/4 20 0 1.00 所測之BBIT/雙辛氫啶之比率範圍自1/0. 02至1/500。 49 93646D12 1377024 表15 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=己二醇 微生物 Q· Qb SI MB R coli 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 50 20000 1.50 1/400 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 微生物 Qa Q·» SI ΑΓΆ C. albicans 10231 PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.20 1/10000 4 20000 1.40 1/5000 6 20000 1.60 1/3333 8 20000 1.80 1/2800 10* 0 1.00 ..... 微生物 Qa Qb SI AfB A. niger 16404 * PDB 0 20000 1.00 (3天） 5 20000 1.33 1/4000 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00
所測之BBIT/己二醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。BBIT 和己二醇間無觀察到協同作用。 50 93646D12 1.377024 表16 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1, 2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸甲酯
微生物 Q- Qb SI A/B E. co//8739 -M9GY 0 2000 1.00 (72小時） 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 100 0.55 1/2 50 200 0.60 1/4 50 300 0.65 1/6 50 400 0.70 1/8 50 500 0.75 1/10 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 60 30 0.62 1/0.5 · 60 40 0.62 1/0.7 60 50 0.63 1/0.8 60 60 0.63 1/1 60 80 0.64 1/1 60 100 0.65 1/2 60 200 0.70 1/3 60 300 0.75 1/5 60 400 0.80 1/7 60 500 0.85 1/8 60 600 0.90 1/10 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 70 500 0.95 1/7 80 300 0.95 1/4 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2.5 100 0.43 1/40 2.5 200 0.53 1/80 51 93646D12 1377024 微生物 Qa Qb SI A/B 2.5 300 0.63 1/120 2.5 400 0.73 1/160 2.5 500 0.83 1/200 2.5 600 0.93 1/240 5 40 0.71 1/8 5 50 0.72 1/10 5 60 0.73 1/12 5 80 0.75 1/16 5 100 0.77 1/20 5 200 0.87 1/40 5 300 0.97 1/60 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 600 0.73 1/120 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00 所測之BBIT/對羥苯甲酸曱酯之比率範圍自1/0. 2至 1/5000 。 52 93646D12 1377024 表17 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=戊二醇 微生物 Qa Qb SI A/B R coJi 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.02 1/10000 4 20000 1.04 1/5000 8 20000 1.08 10 20000 1.10 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 20000 1.00 ...... (4天） 5 20000 1.05 10 20000 1.10 15 20000 1.15 20 0 1.00
所測之BBIT/戊二醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。BBIT 和戊二醇間無觀察到協同作用。 53 93646D12 1377024 表18 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =苯氧基乙醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coZ/ 8739 - M9GY 0 5000 1.00 (72小時） 50 800 0.66 1/16 50 1000 0.70 1/20 50 2000 0.90 1/40 60 60 0.61 1/1 60 80 0.62 1/1 60 100 0.62 1/2 60 200 0.64 1/3 60 300 0.66 1/5 60 400 0.68 1/7 60 500 0.70 1/8 60 600 0.72 1/10 60 800 0.76 1/13 60 1000 0.80 1/17 70 1000 0.90 1/14 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 1000 0.58 1/400 2.5 2000 0.83 1/800 5 500 0.79 1/100 5 600 0.82 1/120 5 800 0.87 1/160 5 1000 0.92 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. uiger 16404 * PDB 0 4000 1.00 (7天） 5 3000 0.88 1/600 40 0 1.00 所測之BBIT/苯氧基乙醇之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 54 93646D12 1377024 表19 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷 酸酯（磷脂EFA)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 600 1.00 (48小時） 40 400 0.87 1/10 50 400 0.92 1/8 200 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2 800 0.60 1/400 2 1000 0.70 1/500 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 600 0.55 1/120 5 800 0.65 1/160 5 1000 0.75 1/200 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 0 1.00 所測之ΒΒΙΊ7亞麻油醯胺丙基丙二醇-氣化二曱基銨磷酸酯 之比率範圍自1/0. 02至1/500。 55 93646D12 1377024 表20 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷 酸酯（磷脂PTC) 微生物 Q. Qb si A/B E. coJi 8739 M9GY 0 80 1.00 (72小時） 40 20 0.45 1/0.5 40 30 0.58 1/0.75 40 40 0.70 1/1 40 50 0.83 1/0.3 40 60 0.95 1/2 50 20 0.50 1/0.4 50 30 0.63 1/0.6 50 40 0.75 1/0.8 50 50 0.88 1/1 60 8 0.40 1/0.1 60 10 0.43 1/0.2 60 20 0.55 1/0.3 60 30 0.68 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.93 1/0.8 70 10 0.48 1/0.1 70 20 0.60 1/0.3 70 30 0.73 1/0.4 70 40 0.85 1/0.6 70 50 0.98 1/0.7 80 10 0.53 1/0.1 80 20 0.65 1/0.3 80 30 0.78 1/0.4 80 40 0.90 1/0.5 100 3 0.54 1/0.3 100 4 0.55 1/0.4 100 5 0.56 1/0.5 100 6 0.58 1/0.6 100 8 0.60 1/0.8 100 10 0.63 1/0.1 56 93646D12 1377024 微生物
Qa
Qb
SI
100 20 0.75 100 30 0.88 200 0 1.00 SI 1/0.2 1/0.3
微生物 Qa
C. albicans 10231 - PDB (24小時）
Qb 0 1000 1.00 2 600 0.73 1/300 2 800 0.93 1/400 4 400 0.67 1/400 4 500 0.77 1/125 4 600 0.87 1/150 6 300 0.70 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.90 1/83 8 4 0.54 1/0.5 8 5 · 0.54 1/0.6 8 6 0.54 1/0.8 8 8 0.54 1/1 8 10 0.54 1/1 8 20 0.55 1/6 8 30 0.56 1/4 8 40 0.57 1/5 8 50 0.58 1/6 8 60 0.59. 1/8 8 80 0.61 1/10 8 100 0.63 1/13 8 200 0.73 1/25 8 300 0.83 1/38 8 400 0.93 1/50 10 3 0.67 1/0.3 10 4 0.67 1/0.4 10 5 0.67 1/0.5 10 6 0.67 1/0.6 10 8 0.67 1/0.8 10 10 0.68 1/1 10 20 0.69 1/2 10 30 0.70 1/3 57 93646D12 1377024 微生物 Qa Qb SI Am 10 40 0.71 1/4 10 50 0.72 1/5 10 60 0.73 176 10 80 0.75 1/8 10 100 0.77 1/10 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 500 0.83 1/100 5 600 0.93 1/120 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00 所測之BBIT/椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷酸酯 之比率範圍自1/0. 02至1/500。 58 93646D12 1377024 表21 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-笨并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=山梨酸鉀
微生物 Qa Qb SI A/B E. coJj 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 100 0.58 1/40 2.5 200 0.83 1/80 5 30 0.74 1/6 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 8000 1.00 (3天） 5 6000 0.88 1/1200 10 4000 0.75 1/400 10 5000 0.88 1/500 15 4000 0.88 1/267 20 600 0.58 1/30 20 800 0.60 1/40 20 1000 0.63 1/50 20 2000 0.75 1/100 20 3000 0.88 1/150 40 0 1.00 所測之BBIT/山梨酸鉀之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 59 93646D12 1377024 表22 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸丙酯 i 生物 sf E. coli 8739 - M9GY (24小時） 微生物 C. albicans 10231 - PDB (24小時）
Qa 0 20 40 60 80 100 200 0 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 2000 2000 2000 2000 2000 2000 0 Qb 2000 30 40 50 60 80 100 200 300 400 500 600 800 1000 20 30 ooooooooo 45 6 80 0 000 1 2 3 4 5 1.00 1.10 1/100 1.20 1/50 1.30 1/33 1.40 1/25 1.50 1/25 1.00 Λ ΓΟ 1.00 Aid 0.35 1/12 0.35 1/16 0.36 1/20 0.36 1/24 0.37 1/32 0.38 1/40 0.43 1/80 0.48 1/120 0.53 1/160 0.58 1/200 0.63 1/240 0.73 1/320 0.83 1/400 0.68 1/4 0.68 1/6 0.69 1/8 0.69 1/10 0.70 1/12 0.71 1/16 0.72 1/20 0.77 1/40 0.82 1/60 0.87 1/80 0.92 1/100 93646D12 1377024 微生物 Q- Qb SI A/B 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (7天） 10 1000 0.63 1/100 20 800 0.65 1/40 20 1000 0.75 1/80 40 800 0.90 1/20 80 0 1.00 所測之BBIT/對羥苯曱酸丙酯之比率範圍自1/0.2至 1/5000 。
61 93646D12 1377024 表23 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=Quaternium-15(活化-1-(3-氯婦丙基） -3, 5, 7-三氮雜-1-氮鎬金剛烷氣化物） 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8139 - M9GY 0 200 1.00 (72小時） 40 50 0.43 1/1 40 60 0.43 1/1 40 80 0.44 1/2 40 100 0.45 1/3 40 200 0.50 1/5 40 300 0.55 1/8 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 600 1.00 (24小時〉 5 50 0.75 1/10 5 60 0.77 1/12 5 80 0.80 1/16 5 100 0.83 1/20 讀 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 3000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00
所測之BBΙΤ/1-(3-氯缔丙基）-3，5，7-三氮雜-1_氮鐵金剛 烷氣化物之比率範圍自1/0. 02至1/5000。 62 93646D12 1377024 表24 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coL'8739 · M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 .20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 40 1.00 (24小時） 4 10 0.75 1/3 6 4 0.85 1/0.7 6 5 0.88 1/0.8 6 6 0.90 1/1 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 200 1.00 (7天） 20 80 0.65 1/4 20 100 0.75 1/5 40 50 0.75 1/3 40 60 0.80 1/2 40 80 0.90 1/2 80 0 1.00 所測之BBIT/去氫乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.02至 1/5000 。 63 93646D12 1377024 表25 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=苯甲酸鈉 微生物 Qa Qb SI AIB E. coUSIZ% - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 5 8000 0.86 1/1600 10 3000 0.43 1/300 10 4000 0.53 1/400 10 5000 0.63 1/500 10 6000 0.73 1/600 10 8000 0.93 1/800 15 3000 0.49 1/200 15 4000 0.59 1/267 15 5000 0.69 1/333 15 6000 0.79 1/400 15 7000 0.89 1/467 15 8000 0.99 1/533 64 93646D12 1377024 微生物 Qn Qb SI Am 20 1000 0.35 1/50 20 2000 0.45 1/100 20 3000 0.55 1/150 20 4000 0.65 1/200 20 5000 0.75 1/250 20 6000 0.85 1/300 20 7000 0.95 1/350 40 500 0.55 1/13 40 600 0.56 1/15 40 800 0.58 1/20 40 1000 0.60 1/25 40 2000 0.70 1/50 40 3000 0.80 1/75 40 4000 0.90 1/100 80 0 1.00
所測之BBIT/苯甲酸鈉之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 65 93646D12 1377024 表26 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-l，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=擰檬酸鈉 微生物 Q. Qb SI Am E. coli 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10000 1.00 (48小時） 2.5 3000 0.55 1/1200 2.5 4000 0.65 1/1600 2.5 5000 0.75 1/2000 2.5 6000 0.85 1/2400 5 600 0.56 1/120 5 800 0.58 1/160 5 1000 0.60 1/200 5 2000 0.70 1/400 5 3000 0.80 1/600 5 4000 0.90 1/800 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 · PDB 0 10000 1.00 (3天） 5 8000 0.93 1/1600 10 5000 0.75 1/500 10 6000 0.85 1/600 15 3000 0.68 1/200 15 4000 0.78 1/267 15 5000 0.88 1/333 15 6000 0.98 1/400 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 66 93646D12 1377024 微生物 Q. Qb SI Am 20 4000 0.90 1/200 40 0 1.00 所測之BBIT/擰檬酸鈉之比率範圍自1/0. 2至1/5000。 67 93646D12 1377024 表27 第一種成分（A)二N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 微生物 Q. Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 100 1.00 (24小時） 2.5 50 0.75 1/20 2.5 60 0.85 1/24 5 40 0.90 1/8 7.5 10 0.85 1/1 7.5 20 0.95 1/3 10 0 1.00 微生物 Q« Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 6 1.00 (48小時） 2.5 3 0.75 1/1 2.5 4 0.92 1/2 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 40 1.00 (4天） 10 5 0.38 1/0.5 10 6 0.40 1/0.6 10 8 0.45 1/0.8 10 10 0.50 1/1 10 20 0.75 1/2 20 6 0.65 1/0.3 20 8 0.70 1/0.4 20 10 0.75 1/0.5 40 0 1.00 所測之MBIT/BBIT之比率範圍自1/0. 01至1/400。 68 93646D12 1377024 表28 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =氯化苯二曱烴錢（海亞敏（Hyamine)3500) 微生物 si E. co7i 8739 - M9GY (24小時） 0 5 5 5 0 2·7·10 微生物 C. albicans 10231 · PDB (24小時）
a Q 0222244444446666668 微生物 A. niger 16404 · PDB (4夭）
a Q ο 101010101010
Qb Qb 10 1.00 4 1.25 1/2 3 1.25 1/0.6 3 1.50 1/0.4 0 1.00 SI A/B 60 1.00 10 0.42 1/5 20 0.58 1/10 30 0.75 1/15 40 0.92 1/20 3 0.55 1/0.8 4 0.57 1/1 5 0.58 1/1 6 0.60 1/2 8 0.63 1/2 10 0.67 1/3 20 0.83 X/5 3 0.80 1/0.5 4 0.82 1/0.7 5 0.83 1/0.9 6 0.85 1/1 8 0.88 1/1 10 0.92 1/2 0 1.00 SI A/B 200 1.00 30 0.48 1/3 40 0.53 1/4 50 0.58 1/5 60 0.63 1/6 80 0.73 1/8 100 0.83 1/10 69 93646D12 1377024 微生物 Q. Qb SI Am 20 4 0.69 1/0.2 20 5 0.69 1/0.3 20 6 0.70 1/0.3 20 8 0.71 1/0.4 20 10 0.72 1/0.5 20 20 0.77 1/4 20 30 0.82 1/1.5 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 30 0 1.00 所測之MBIT/氯化苯二曱烴銨之比率範圍自1/0.01至 1/400 。 70 93646D12 1377024 表29 第一種成分（A)= N-甲基-1, 2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =氣化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 Q- Qb SI A/B E. co2/ 8739-M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 20 1.25 1/8 5 20 1.50 1/4 7.5 5 1.00 1/0.7 10 0 1.00 微生物 Qe Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 4 1.00 <24小時） 2 3 1.00 1/2 4 3 1.25 1/0.8 6 1 1.00 1/0.2 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 10 1.00 (4天） 10 4 0.73 1/6.4 10 5 0.83 1/0.5 10 6 0.93 1/0.6 30 0 1.00
所測之MBIT/氯化苯銨松寧之比率範圍自1/0. 01至1/400。 71 93646D12 1377024 表30 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=苯曱醇 微生物 Qa Qb SI Am E. co//8739-M9GY 0 5000 1.00 (24小時） 2.5 5000 1.25 1/2000 5 4000 1.30 1/800 7.5 4000 1.55 1/533 10 0 1.00 …- 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.75 1/800 5 500 0.63 1/100 5 1000 0.75 1/200 7.5 40 0.76 1/5 7.5 50 0.76 1/7 7.5 60 0.77 1/8 7.5 80 0.77 1/1 i 7.5 100 0.78 1/13 7.5 200 0.80 1/27 7.5 300 0.08 1/40 7.5 400 0.85 1/53 7.5 500 0.88 1/67 7.5 600 0.90 1/80 7.5 800 0.95 1/107 10 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. niger 16404 · PDB 0 6000 1.00 (4天） 10 6000 1.20 1/600 20 6000 1.40 1/300 30 4000 1.27 1/133 50 0 1.00 — 所測之MBIT/苯曱醇之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 72 93646D12 1377024 表31 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =苯并異噻唑啉酮（BIT)
微生物 Q. Qb SI Am E. coZi'8739-M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 10 0.75 1/4 5 5 0.75 1/1 5 6 0.80 1/1 5 8 0.90 1/2 7.5 3 0.90 1/0.4 7.5 4 0.95 1/0.5 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 30 1.00 (48小時） 2.5 10 0.58 1/4 2.5 20 0.92 1/8 5 4 0.63 1/0.8 5 5 0.67 1/1 5 6 0.70 1/1 5 8 0.77 1/2 5 10 0.83 1/2 7.5 2 0.82 1/0.3 7.5 3 0.85 1/0.4 7.5 4 0.88 1/0.5 7.5 5 0.92 1/0.7 7.5 6 0.95 1/0.8 10 0 1.00 微生物 Q. Qb SI Am A. nigerlQ^SA - PDB 0 300 1.00 (7天） 10 100 0.53 1/10 10 200 0.87 1/20 20 30 0.50 1/2 20 40 0.53 1/2 20 50 0.57 1/3 20 60 0.60 1/3 20 80 0.67 1/4 20 100 0.73 1/5 73 93646D12 1377024 微生物 Qa Qb SI AIE 30 20 0.67 1/0.7 30 30 0.70 1/1 30 40 0.73 1/1 30 50 0.77 1/2 30 60 0.80 1/2 30 80 0.87 1/3 30 100 0.93 1/3 50 0 1.00 所測之MBIT/苯并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0.01至 1/400 。 74 93646D12 1.377024 表32 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=2-漠-2-瑣基丙烧-1，3-二醇）（BNPD)
微生物 Qa Qb SI A/E
E. co/f 8739 - M9GY (24小時） 微生物 C. albicans 10231 - PDB (24小時）
a Q 0 5 5 5 5 5 7·7· 10 0444466666666666668 微生物 A. niger 16404 - PDB (4天）
a Q 0101020
Qb Qb 8 1.00 5 0.88 1/2 1 0.63 1/0.2 2 0.75 1/0.4 3 0.88 1/0.6 1 0.88 1/0.1 2 1.00 1/0.3 0 1.00 » SI AIB 1000 1.00 100 0.60 1/25 200 0.70 1/50 300 0.80 1/75 400 0.90 1/100 4 0.75 1/0.7 5 0.76 1/0.8 6 0.76 1/1 8 0.76 1/1 10 0.76 1/2 20 0.77 1/3 30 0.78 1/5 40 0.79 1/7 50 0.80 1/8 60 0.81 1/10 80 0.83 1/13 100 0.85 1/17 200 0.95 1/33 0 1.00 _ SI AfB 2000 1.00 800 0.60 0/80 1000 0.70 1/100 5 0.40 1/0.3 93646D12 5 1377024 微生物 Q. Qb SI AfB 20 6 0.40 1/0.3 20 8 0.40 1/0.4 20 10 0.41 1/0.5 20 20 0.41 1/1 20 30 0.42 1/2 20 40 0.42 1/2 20 50 0.43 1/3 20 60 0.43 1/3 20 80 0.44 1/4 20 100 0.45 1/5 20 200 0.50 1/10 20 300 0.55 1/15 · 20 400 0.60 1/20 20 500 0.65 1/25 20 600 0.70 1/30 20 800 0.80 1/40 20 1000 0.90 1/50 30 0 1.00 所測之MB IT/2_漠-2-石肖基丙烧-1，3_二醉之比率範圍自 1/0.01 至 1/400 。 76 93646D12 1377024 表33 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) = 丁二醇
微生物 Qa Qb SI A/B E. coJj 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.33 1/8000 5 20000 1.67 1/4000 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (72小時） 8 100 0.81 1/13 8 200 0.81 1/25 8 300 0.82 1/38 8 400 0.82 1/50 8 500 0.83 1/63 8 600 0.83 1/75 8 800 0.84 1/100 8 1000 0.85 1/125 8 2000 0.90 1/250 8 3000 0.95 1/375 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 — (7天） 10 10000 1.25 1/1000 20 10000 1.50 1/500 30 10000 1.75 1/333 40 0 1.00 — 所測之MBIT/丁二醇之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 77 93646D12 1377024 表34 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =辛醯二醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJj 8139 M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 2000 1.75 1/267 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2 2000 0.70 1/1000 ( 2 3000 0.95 1/1500 4 2000 0.90 1/500 6 600 0.75 1/100 6 800 0.80 1/133 6 1000 0.85 1/167 8 200 0.85 1/25 8 300 0.88 1/38 8 400 0.90 1/50 8 500 0.93 1/63 8 600 0.95 1/75 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B | A. niger 16404 * PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.83 1/200 20 1000 0.92 1/50 20 0 1.00 所測之MBIT/辛醯二醇之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 78 93646D12 1377024 表35 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=氯苯甘醚
微生物 Qa Qb SI Am E. ci?7i8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 7.5 800 0.90 1/107 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (72小時） 4 200 0.50 1/50 4 300 0.55 1/75 4 400 0.60 1/100 4 500 0.65 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 80 0.64 1/13 6 100 0.65 1/17· 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1/83 6 600 0.9Q 1/100 8 40 0.82 1/5 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 2000 1.50 1/200 20 0 1.00 79 93646D12 1377024 所測之MBIT/氯苯甘醚之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 表36 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=MM 乙内蕴脲（Hydantoin) (DMDMH) 微生物 Qa Qb SI AiB E. coJi 8139 - M9GY 0 50 1.00 (24小時） 2.5 60 1.45 1/24 5 30 1.10 1/6 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 ..... 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 3000 1.00 (24小時） 2.5 3000 1.33 1/1200 5 1000 1.00 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 · PDB 0 1000 1.00 (3天） 10 2000 2.25 1/200 20 2000 2,50 1/100 40 0 1.00 所測之MBIT/ DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0. 1至 1/4000。MBIT及DMDM乙内醯脲間無觀察到協同作用。 80 93646D12 1377024 表37 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=二硫基-2, 2’ -雙（N-曱基苯甲醯胺） (DTBMA)
微生物 Qb s! A/B E. 8739 · M9GY (24小時） 微生物 C. albicans 10231 - PDB (24小時）
Qa o 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 5 5 5 5 7.5 7.5 7.5 7.5 7.5 7.5 7.5 7.5 10 10 10 10 10 10 10 10 10 15 0 6 6 000000000034568000 82345 6 2 3 4 5 1 2 3 12 3 4 5 6 8 10 20 0 Qb 2000 60 80 SI 1.00 0.42 1/8 0.54 1/12 0.67 1/16 0,79 1/20 0.92 1/24 0.58 1/4 0.71 1/6 0.83 1/8 0.96 1/10 0.54 1/0.4 0.55 1/0.5 0.56 1/0.7 0.58 1/0.8 0.60 1/1 0.63 1/1 0.75 1/3 0.88 1/4 0.68 1/0.1 0.69 1/0.2 0.70 1/0.3 0.72 1/0.4 0.73 1/0.5 0.74 1/0.6 0.77 1/0.8 0.79 1/1 0.92 1/2 1.00 A/D 1.00 I\JI> 0.63 1/10 0.64 1/13 93646D12 1377024 微生物 Qa Qb SI AJB 6 100 0.65 1/17 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 8 10 0.81 1/1 8 20 0.81 1/3 8 30 0.82 1/4 8 40 0.82 1/5 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A niger 16404 - PDB 0 800 1.00 (3天） 10 500 0.96 1/50 30 0 1.00 所測之MBIT/二硫基-2, 2’ -雙（N-曱基苯曱醯胺）之比率範 圍自 1/0. 01 至 1/400。 82 93646D12 1377024 表38 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=乙二胺四乙酸（EDTA) 微生物 Q- Qb SI A/B E. co/f'8739 * M9GY 0 40000 1.00 (24小時） 5 1600 0.54 1/320 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C: albicans 10231 PDB 0 1000 1.00 (48小時〉 2.5 60 0.43 1/24 2.5 80 0.47 1/32 2.5 100 0.50 1/40 2.5 120 0.53 1/48 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. TJiger 16404 - PDB 0 1600 1.00 (3天） 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 20 200 0.63 1/10 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00
φ 所測之MBIT/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0.3至1/8000。 83 93646D12 1377024 表39 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸乙酯 微生物 Q- Qb SI Am E. ^8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 2.5 2000 1.33 1/800 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 800 1.00 (7天） 30 200 0.85 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯甲酸乙酯之比率範圍自1/0. 1至 1/4000 。 84 93646D12 1377024 表40 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=己脒二羥乙基磺酸鹽 微生物 Q. Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 8 1.00 (24小時） 2.5 8 1.17 1/3 5 8 1.33 1/2 7.5 5 1.13 1/0.7 10 3 1.04 1/0.3 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 5 0.70 1/3 2 6 0.80 1/3 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1 8 1 0.90 1/0:1 10 0 1.00
所測之MBIT/己脒二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0. 01至 1/400 。
85 93646D12 1377024 表41 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=雙辛氫啶 微生物 Qa Qb SI AfB E. coli 8139 * M9GY 0 80 1.00 (72小時） 5 40 0.83 1/8 5 50 0.96 1/10 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 80 1.00 (72小時） 2 40 0.53 1/20 2 50 0.63 1/25 2 60 0.73 1/30 2 80 0.93 1/40 4 30 0.57 1/8 4 40 0.67 1/10 4 50 0.77 1/13 4 60 0.87 1/15 6 20 0.60 1/3 6 30 0.70 1/5 6 40 0.80 1/7 6 50 0.90 1/8 8 5 0.58 1/0.6 8 6 0.59 1/0.7 8 8 0.61 1/1 8 10 0.63 1/1 8 20 0.73 1/3 8 30 0.83 1/4 8 40 0.93 1/5 10 1 0.68 1/0.1 10 2 0.69 1/0.2 10 3 0.70 1/0.3 15 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 200 1.Q0 (3天） 10 40 0.53 1/4 10 50 0.58 1/5 86 93646D12 1377024 微生物 Q. Qb SI A/B 10 60 0.63 1/6 10 80 0.73 1/8 10 100 0.83 1/10 20 20 0.77 1/1 20 30 0.82 1/2 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 20 0 1.00 所測之MBIT/雙辛氫啶之比率範圍自1/0. 01至1/400。 87 93646D12 1377024 表42 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=己二醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. coli S139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 6 20000 1.40 1/3333 8 20000 1.53 1/2500 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 m PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.33 1/2000 20 20000 1.67 1/1000 30 0 1.00 所測之MBIT/己二醇之比率範圍自1/0. 1至1/10000。MBIT 和己二醇間無觀察到協同作用。 88 93646D12 1377024 表43 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸曱酯
微生物 Qa Qb SI A/B £：co/j8739-M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 800 1.15 1/107 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 800 1.00 (7天） 30 50 0.66 1/2 30 60 0.68 1/2 30 80 0.70 1/3 30 100 0.73 1/6 30 200 0.85 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸曱酯之比率範圍自1/0. 1至 1/4000 。 89 93646D12 1377024 表44 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=戊二醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. coli 8139 · M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 8 20000 1.53 1/2500 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A 16404 - PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.67 1/2000 20 20000 2.33 1/1000 30 0 1.00 所測之MBIT/戊二醇之比率範圍自1/0. 1至1/10000。MBIT 和戊二醇間無觀察到協同作用。 90 93646D12 1377024 表45 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-笨并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =苯氧基乙醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. coll 8739 - M9GY 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 4000 1.17 1/1600 5 4000 1.33 1/800 7.5 4000 1.50 1/533 10 3000 1.42 1/300 40 3000 3.42 1/75 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 3000 1.00 (24小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 4000 1.00 (3天） 10 4000 1.25 1/400 20 2000 1.00 1/100 40 0 1.00
_ 所測之MBIT/笨氧基乙醇之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 91 93646D12 1377024 表46 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷 酸酉旨（構脂EFA) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi 8Ί39 - M9GY 0 500 1.00 (48小時） 15 40 0.83 1/3 15 50 0.85 1/3 15 60 0.87 1/4 15 80 0.91 1/5 15 100 0.95 1/7 20 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2 800 0.93 1/400 4 600 0.87 1/150 6 500 0.90 1/83 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 800 0.73 1/80 10 1000 0.83 1/100 20 300 0.82 1/15 20 400 0.87 1/20 20 500 0.92 1/25 20 600 0.97 1/30 30 0 1.00 所測之MBIT/亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨磷酸酯 之比率範圍自1/0. 01至1/400。 92 93646D12 1377024 表47 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂PTC)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coll 8139 · M9GY 0 100 1.00 (48小時） 2.5 60 0.73 1/24 2.5 80 0.93 1/32 10 30 0.80 1/3 10 40 0.90 1/4 15 10 0.85 1/0.7 15 20 0.95 1/1 20 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 4 500 0.90 1/125 6 300 0.90 1/50 8 3 0.80 1/0.4 8 4 0.80 1/0.5 8 5 0.81 1/0.7 8 6 0.81 1/0.8 8 8 0.81 1/1 8 10 0.81 1/1 8 20 0.82 1/3 8 30 0.83 1/4 8 40 0.84 1/5 8 50 0.85 1/6 8 60 0.86 1/8 8 80 0.88 1/10 8 100 0.90 1/13 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 500 0.83 1/50 10 600 0.93 1/60 30 0 1.00 所測之MBIT/椰子油醯胺丙基丙二醇-氣化二曱基銨磷酸酯 之比率範圍自1/0. 01至1/400。 93 93646D12 1377024 表48 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =山梨酸鉀 微生物 Q. Qb SI A/B E. co7j8739 - M9GY 0 20000 1.00 (48小時） 10 1000 0.72 1/100 10 2000 0.77 1/200 10 3000 0.82 1/300 10 4000 0.87 1/400 10 5000 0.92 1/500 10 6000 0.97 1/600 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 200 0.83 1/80 5 40 0.77 1/8 5 50 0.79 1/10 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (4天） 10 6000 0.85 1/600 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 20 4000 0.90 1/200 40 0 1.00 所測之MBIT/山梨酸鉀之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 94 93646D12 1377024 表49 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸丙酯
微生物 Q. Qb SI A/B E. coliQlZ^ - M9GY 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.67 1/800 2.5 3000 0.92 1/1200 5 2000 0.83 1/400 15 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. nigerlQA^ - PDB 0 2000 1.00 (7天） 10 800 0.60 1/80 10 1000 0.70 1/100 20 1000 0.90 1/50 30 300 0:75 1/10 30 400 0.80 1/13 30 500 0.85 1/17 30 600 0.90 1/20 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯甲酸丙酯之比率範圍自1/0. 1至 1/4000。 95 93646D12 1377024 表50 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=Quaternium-15(活化-1-(3-氯烯丙基) -3, 5, 7 -三氮雜-1-氮錯金剛烧氣化物） 微生物 Q. Qb SI AiB E. co/i 8739 * M9GY 0 50 1.00 (24小時） 5 20 0.90 1/400 7.5 2 0.79 1/0.3 7.5 3 0.81 1/0.4 7.5 4 0.83 1/0.5 7.5 5 0.85 1/0.7 7.5 6 0.87 1/0.8 7.5 8 0.91 1/1 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI ATB C. albicans 10231 - PDB 0 500 1.00 (24小時） 2.5 500 1.33 1/200 5 300 1.27 1/60 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 · PDB 0 3000 1.00 (3天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00 所測之ΜΒΙΤ/1-(3-氯烯丙基）-3, 5, 7-三氮雜-1-氮鏽金剛 烷氯化物之比率範圍自1/0. 01至1/4000。 96 93646D12 1377024 表51 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA) 微生物 Q. Qb SI A/B E. co7i8739-M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 40 1.00 (24小時） 2 40 1.25 1/20 4 30 1.25 1/8 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 200 1.00 (7天） 20 80 0.80 1/4 20 100 0.90 1/5 30 50 0.85 1/2 30 60 0.90 1/2 50 0 1.00
φ 所測之MBIT/去氫乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.01至 1/4000 。 97 93646D12 1377024 表52 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B) =苯甲酸鈉 微生物 Q- Qb SI A/B E. coL· 8ΊΖ9 - M9GY 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 10000 1.25 1/4000 5 10000 1.50 1/2000 7.5 10000 1.75 1/1333 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 800 0.65 1/320 2.5 1000. 0.75 1/400 5 300 0.65 1/60 5 400 0.70 1/80 5 500 0.75 1/100 5 600 0.80 1/120 5 800 0.90 1/160 7.5 30 0.77 1/4 7.5 40 0.77 1/5 7.5 50 0.78 1/7 7.5 60 0.78 1/8 7.5 80 0.79 1/11 7.5 100 0.80 1/13 7.5 200 0.85 1/27 7.5 300 0.90 1/40 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 10 6000 0.77 1/600 10 8000 0.97 1/800 20 6000 0.93 1/300 30 2000 0.70 1/67 30 3000 0.80 1/100 30 4000 0.90 1/133 40 2000 0.87 1/50 98 93646D12 1377024 微生物 Qa Qb SI A/B 40 3000 0.97 1/75 60 0 1.00 所測之MBIT/苯曱酸鈉之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 表53 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=檸檬酸鈉
微生物 Qa Qb SI A/B E. coli S739 M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 3000 0.63 1/1200 2.5 4000 0.73 1/1600 2.5 5000 0.83 1/2000 2.5 6000 0.93 1/2400 5 500 0.72 1/100 5 600 0.73 1/120 5 800 0.75 1/160 5 1000 0.77 1/200 5 2000 0.87 1/400 5 3000 0.97 1/600 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 30 1000 0.70 1/33 30 2000 0.80 1/67 30 3000 0.90 1/100 50 0 1.00 99 93646D12 1377024 所測之MBIT/檸檬酸鈉之比率範圍自1/0. 1至1/4000。 表54 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=吡啶硫酮鋅 微生物 Qa Qb SI AJB E. coli 8139 - M9GY 0 2 1.00 (48小時） 2.5 0.4 0.45 1/0.2 2.5 0.5 0.50 1/0.2 2.5 0.6 0.55 1/0.2 2.5 0.8 0.65 1/0.3 2.5 1 0.75 1/0.4 5 0.3 0.65 1/0.06 5 0.4 0.70 1/0.08 5 0.5 0.75 1/0.1 5 0.6 0.80 1/0.1 5 0.8 0.90 1/0.2 7.5 0.3 0.90 1/0.04 7.5 0.4 0.95 1/0.05 10 0 1.00 微生物 Q· Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 30 1.00 (72小時） 2.5 4 0.47 1/2 2.5 5 0.50 1/2 2.5 6 0.53 1/2 2.5 8 0.60 1/3 2.5 10 0.67 1/4 5 2 0.73 1/0.4 5 3 0.77 1/0.6 5 4 0.80 1/0.8 5 5 0.83 1/1 5 6 0.87 1/1 5 8 0.93 1/2 7.5 0 1.00 A. niger 16404 · PDB 0 20 1.00 (3天） 20 5 0.75 1/3 20 6 0.80 1/0.3 20 8 0.90 1/0.4 40 0 1.00 100 93646D12 1377024 所測之MBIT/吡啶硫酮鋅之比率範圍自1/0. 001至1/400。 【圖式簡單說明】 •益〇 【主要元件符號說明】 無。 101 93646D12

Claims (1)

  1. ^77024
    七、申請專利範圍： 1 · 一種抗菌組成物，包含： (a) N-曱基-1，2-苯并異嗓唾琳一3一酮；及 (b) 氣化苯二曱烴錄， 其中’N-曱基-1，2-苯并異噻唑琳_3__與氣一 曱烴銨的重量比為1 : (M至1 : 2〇。 ' 一 2.如申請專利範圍第丨項所述之抗菌組成物，其中，N_ 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮與氣化笨二甲烴 量比為1 : 0.2至1 : 20。 工 、 93646D12 1
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