TWI359638B - Microbicidal composition - Google Patents

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TWI359638B
TWI359638B TW095135708A TW95135708A TWI359638B TW I359638 B TWI359638 B TW I359638B TW 095135708 A TW095135708 A TW 095135708A TW 95135708 A TW95135708 A TW 95135708A TW I359638 B TWI359638 B TW I359638B
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Megan Anne Diehl
Dolores Ann Shaw
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Rohm & Haas
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Description

1359638 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明侧隸選擇抗合㈣邮他 _blnation)，其具有較個別抗菌劑所觀察到更高之活性。 【先前技術】 於-些案射，市售抗菌劑不能提供對微生物有效的 控制，即使是於高使用濃度下，這是由於對抗某些類型的 龜微生物（例如’彼等對某些抗菌劑具抗性者）的活性微弱， •或由於侵襲性的環境條件所致。不同抗菌劑之組合有時係 用以於特定目的之使用環境提供全面性對微生物的控制。 例如，美國專利申請公開㈣2〇〇4/〇〇14799號揭示一種 N-(正-丁基）-L2-苯并異噻唑啉_3_酮（ΒΒιτ)與2-甲基-異 噻唑啉-3-酮（ΜΙ)的協同組合，其範圍限制於ΒΒιτ對μι 之比率為10 ·· 1至丨·6?: 1之内。然而，仍有需要具有抗 各種品系微生物之強化活性的抗菌劑之額外組合，以提供 #對微生物之有效控制。再者，為了環境及經濟上的效益， 係需要包含較低濃度之個別抗菌劑的組合。本發明提供該 等抗菌劑之額外組合而解決此問題。 【發明内容】 本發明係針對一種抗菌組成物，包含：（a)N_(正_ 丁 基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮；及卬）至少一種抗菌劑，其係 選自氣化苯二甲烴銨（benzaik〇nium chloride)、氣化苯錄松 予（benzethonium chloride)、苯甲醇、苯并異噻唑啉酮、2- 溴-2-硝基丙烷二醇、丁二醇、辛醯二醇（capryly][ 5 93646
1359638 -呂1>^〇1)、氯苯甘鱗（(：111〇印1^1^5111)、1,3-二羥甲基-5,5-二曱 基乙内醯脲、二硫基-2,2’-雙（N-曱基苯甲醯胺）、乙二胺四 乙酸或其鹽、對羥苯曱酸乙酯、己脒二羥乙基磺酸鹽 (hexamidinediisethionate)、雙辛氫 ^(hexetidine)、對經苯 甲酸甲酯、苯氧基乙醇、亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱 基銨構酸醋（linoleamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二甲基銨填酸酯 (cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、對經苯 奢甲酸丙酯、山梨酸或其鹽、1-(3-氯烯丙基）-3,5,7-三氮雜-1-氮鑌金剛烷氯化物、去氫乙酸或其鹽、苯曱酸或其鹽、及 檸檬酸或其鹽。 本發明復針對一種抗菌組成物，包含：（a)N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮；及（b)至少一種抗菌劑，其係選自N-(正 -丁基）-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮、氯化苯二甲烴銨、氯化苯 銨松寧（benzethonium chloride)、苯曱醇、苯并異0塞0坐淋 •酮、2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇、丁二醇、辛醯二醇、氯苯 甘醚、二硫基-2,2’-雙（N-甲基苯曱醯胺）、乙二胺四乙酸或 其鹽、對羥苯曱酸乙酯、己脒二羥乙基磺酸鹽、雙辛氫啶 (hexetidine)、對羥苯曱酸曱酯、苯氧基乙醉、亞麻油醯胺 丙基丙二醇-氣化二甲基敍構酸酯（linoleamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、椰子油醯胺丙基丙二醇 -氯化二甲基錄構酸醋（cocamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate)、山梨酸或其鹽、對經苯甲酸丙輯、1-(3-氯烯丙基）-3,5,7-三氮雜-1-氮鏽金剛烷氯化物、去氫乙酸或 6 93646 1359638 I » /、疏笨曱酸或其鹽、檸檬酸或其鹽、及n比咬硫酮鋅（zinc pyrithione) ° 【實施方式】 “BBIT’1 N_(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉-3-酉同。”ΕΓ)ΤΔ，，ν么， 係乙二胺四乙酸。” ΜΒΙΤ，，係Ν·曱基-^2-苯并 異嗟唾琳-3-_。 於本文中使用時，除非内文另行指明，否則以下術語 -具有指定的定義。術語，，抗菌劑，，意指一種於所在位置可殺 鲁死=生斗勿、抑制、或控制微生物之生長之化合物；抗菌劑 包含抗細菌劑、抗真菌劑及抗藻劑。術語，，微生物，，包括， 例如，真菌（如酵母菌和黴菌）、細菌及藻類。術語，，所在位 置t〇CUS)”意指易遭受微生物污染之工業系統或產品。以下 之縮寫於本說明書中全篇使用：卯m=每百萬分之重量份 (重置/重里）’ mL=宅升’ ATCC=美國菌種中心，mbc=最 小抗生物性濃度（minimum biocidal concentration)，及 • MK>最小抑制濃度。除非另行指明，否則溫度係以攝氏度 = rc)計，而百分比之關係（％)係以重量計。有機抗菌劑之 里係以活性成分為基礎以ppm(重量/重量）給定。 本發明之組成物意料外地發現於低於個別抗菌劑濃度 的組合活性成分漠度下，具有增強的抗菌效果。於本發明 之-具體實例中，彼等含齒化3·異㈣賴之抗菌組成物 含有其相對有低的濃度，較佳不超過1000PPm，更佳不超 過500ppm，更佳不超過！ 〇〇ppm，及最佳不超過。 本發明組絲中W匕3-異㈣琳酮之濃度係基於此組成物 93646 7 1359638 之活，成分之總重，亦即，不包含任何溶劑、载劑、 劑、安定劑或其他可能存在 -且靜〜“一 質囷劑。於本發明之 ' ’〜抗囷性（antimicrobial)組成物包含少 卿^，較佳不超過遍ppm，更佳不超過 及 敢佳不超過5〇Ppm之5_氯·2_甲基_4_異.嗟唾琳_3，。及 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 •正-丁基）-1，2-笨并異㈣琳_3_酮及氣化苯二甲烴録。較 、也N曰（正丁基h，2_苯并異嗟嗤琳_3_酉同對氣化苯二甲烴 銨的重！比為自1:(U至1:3〇，更佳為自1〇 3至U。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基）4,苯并異噻唑啉_3_酮及氯化苯銨松寧。較佳 (正丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對氯化苯銨松寧的 重量比為自1:0.02至1:15’更佳為自1:〇 〇1至以。 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含 N (正·丁基）_丨，2_笨并異噻唑啉_3_酮及苯甲醇。較佳地， N (正-丁基苯并異噻唑啉_3_酮對苯甲醇的重量比為 自1:1至1:1000，更佳為自1:2至1:8〇〇，更佳為自1:3至 1:800。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N (正-丁基）-L2-苯并異噻唑啉酮及丨，2_笨并異噻唑啉 嗣。較佳地’N_(正·丁基）+2-苯并異嗟唾琳冬晒對 苯并異噻唑啉·3_酮的重量比為自1:0.02至1:20,更佳為自 1:0.02 至 1:16。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 8 93646 1^59638 N_(正-丁基）· 1，2-笨并異噻唑琳冬綱及2•漠·2_硝基丙燒 •1:3-二醇。較佳地，N•(正·丁基H，2•苯并異嗟唾琳⑸同對 2 /臭2-確基丙院_1，3_二醇的重量比為自丨：〇.〇1至1:谓。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基）_1，2_笨并異噻唑啉_3_酮及丁二醇。較佳地， N-(正-丁基η,苯并異噻唑啉酮對丁二醇的重量比為 自1至1:5000，更佳為自1:3至1:5〇〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν (正-丁基）-1，2_苯并異噻唑啉_3_酮及辛醯二醇。較佳地， Ν (正-丁基）-l，2-苯并異噻唑啉_3_酮對辛醯二醇的重量比 為自1. 1至1:1000 ’更佳為自1:3至1:1〇〇〇。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含 Ν (正·丁基）-l，2-苯并異噻唑啉_3_酮及氯苯 甘驗。較佳地， Ν (正-丁基）_1，2_苯并異噻唑啉_3_酮對氯苯甘醚的重量比 為自1: 0.5至1:700，更佳為自1:1至1:5〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基）_ι，2_苯并異噻唑啉_3_酮及〗，3-二羥甲基_5,5_ 一甲基乙内醯脲。較佳地，Ν_(正_ 丁基）苯并異噻唑啉 _3_啊對ι，3·二經甲基_5,5_二甲基乙内醯脲的重量比為自1: 〇.〇2 至 1:200 ’ 更佳為自 〇6 至 ι:ΐ6〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 (正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及二硫基_2,2，_雙（Ν_ 曱基苯曱醯胺)、較佳地，Ν _ (正_ 丁基）_ j，2 _苯并異噻唑啉· 3 _ 酮對二硫基·2,2’-雙（Ν_甲基苯曱醯胺）的重量比為自1: 9 93646 1359638 • 0.02 至 1:160。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基）_ι，2·笨并異噻唑啉_3_酮及EDta或其鹽，以 EDTA較佳。較佳地，Ν·(正_ 丁基V1，2•苯并異噻唑啉_3_酉同 對EDTA或其鹽的重量比為自u至k5〇〇，更佳為自ι:3 至 1:500。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 .N-(正-丁基）_1，2_苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸乙酯。較 馨佳地’ N-(正-丁基）-ΐ，2·苯并異噻唑啉_3_酮對對羥苯曱酸乙 醋的重量比為自1:1至1:200,更佳為自1:2至1:2〇〇。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基）-l，2-苯并異噻唑啉_3_酮及己脒二羥乙基磺酸 鹽。較佳地，N-(正-丁基苯并異噻唑啉_3_酮對己脒二 經乙基續酸鹽的重量比為自1 :〇 〇2至1:3。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 鲁N-(正·丁基）-1，2-苯并異噻唑啉-3_酮及雙辛氫啶。較佳地， N-(正·丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對雙辛氫啶的重量比 為自 1:0.02 至 1:40。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 (正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯曱酸甲酯。較 佳地’ N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對對羥苯曱酸曱 酯的重量比為自1:0.2至1:250，更佳為自i:0.5至1:240。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正·丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯氧基乙醇。較佳 10 93646 1359638 地’ N-(正-丁基）-1，2·苯并異噻唑啉-3-酮對苯氧基乙醇的重 量比為自1:0.5至ι:8〇〇，更佳為自ι:ι至ι:8〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基）-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及亞麻油醯胺丙基丙 二醇-氯化二曱基銨麟酸酯。較佳地，Ν-(正-丁基）-1，2-苯 并異噻唑啉-3-酮對亞麻油醯胺丙基丙二醇_氣化二甲基銨 磷酸醋的重量比為自1:8至1:500。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含 Ν( 丁基）I’]-本并異嗔峻琳·]-酮及挪子油酿胺丙基丙 二醇氯化二曱基銨磷酸酯。較佳地，Ν-(正-丁基）-1,2-苯 并異噻唑啉-3-酮對椰子油醯胺丙基丙二醇_氣化二曱基銨 鱗酸醋的重量比為自1:〇1至1:4〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N-(正-丁基）-1，2_苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸丙酯。較 佳地N (正-丁基）_ι，2_苯并異嗔哇琳_3_酮對對羥苯曱酸丙 φ酉旨的重量比為自1:1至1:5〇〇,更佳為自1:4至1:4〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν (正丁基）_ι，2_苯并異噻唑淋_3_酮及山梨酸或其鹽，以山 梨酸卸較佳。較佳地，Ν_(正_ 丁基Η，2•苯并異。塞唾嘛_3_ 酮對山梨酸或其鹽的重量比為自1:6至1:12〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 正丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮及丨_(3_氣烯丙 基）-3,5,7-三氮雜氮鏽金剛烷氣化物。較佳地，正-丁 基Η，2-苯并異㈣琳-3-賴Η3'氯稀丙基)-3,5,7·三氮雜 93646 11 1359638 -1-氮鑷金剛烷氯化物的重量比為自1:0.5至1:2〇〇,更佳為 自 1:1 至 1:200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 N (产正-丁基Η’-苯并異嘆唾琳_3_酮及去氣乙酸或其鹽，以 去氫乙酸鈉較佳。較佳地，Ν_(正·丁基Η，2_苯并異嗟唾琳 -3-酮對去氫乙酸或其鹽的重量比為自1:〇 5至1:7,更佳為 自 1:0.7 至 1: 5 〇 ' 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 Ν-(正-丁基）苯并異噻唑啉_3_酮及苯甲酸或其鹽，以苯 甲酸鈉較佳。較佳地，N_(正_丁基，笨并異噻唑啉_3_ 酮對苯曱酸或其鹽的重量比為自1:1〇至U儀，更佳為自 1:13 至 l:i600。 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含 =(正·丁基苯并異噻唑啉_3_酮及擰檬酸或其鹽，以柊 缸酉夂：車?佳。較佳地，N•(正-丁基)-1，2_苯并異噻唑啉·3-酮對檸檬醆或其鹽的重量比為自1:5〇至 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含队 甲基-1，2·苯并異㈣琳_3_酮及ν_(正_丁基）#苯并異。塞 3啉-3·酮。較佳地，Ν_曱基·丨，苯并異噻唑啉_3_酮對 正·丁基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮的重量比為自丨.〇 至1:30,更佳為自1:0.5至1:24。 . =本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含 ，本开異噻唑啉-3_酮對氯化苯二甲烴銨的重量 93646 12 1359638 比為自1: Ο.1至1:20，更佳為自1:0.2至1:20。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-甲基_1，2_笨并異噻唑啉_3_酮及氣化苯銨松寧。較佳地，ν_ 甲基·1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對氣化苯銨松寧的重量比為 自1: 0.3至1:0.6 ’更佳為自1:〇 4至1:〇 6。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯曱醇。較佳地，Ν_曱基 • -1，2-笨并異噻唑啉_3_酮對苯曱醇的重量比為自1:丨至 • ’更佳為自1:5至1:8〇〇。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含Ν-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及苯并異噻唑啉酮。較佳地， Ν-曱基-1，2·苯并異嘆咬琳·3__對苯并異。塞唾淋酮的重量 比為自1:0.1至1:25 ’更佳為自1:〇 3至1:2〇。 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基1，2-苯并異嚷唾琳-3__及2_漠_2_硝基丙二醇。 籲較佳地N_曱基-1，2-苯并異嗟唑琳_3_酮對2_溴_2_硝基丙 烧_1，3_二醇的重量比為自1:0.1至1:1〇〇。 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 曱基-1，2-苯并異嗟唾琳_3_酉同及丁二醇。較佳地，n_甲基 -1，2-苯并異噻唑啉_3__對丁二醇的重量比為自I」至 1:400，更佳為自 1:13 至 1:375。 於本，明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲基-1，2·苯并異嗟唾琳明及辛酿二醇。較佳地，Ν·甲基 -1,2-苯并異嘆㈣對辛醯二醇的重 [Μ至 13 93646 1359638 ' 1:1500。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及氯苯甘醚。較佳地，N_甲基 1，2-苯并異嗟嗤琳_3_酮對氯苯甘醚的重量比為自u至 工.250 ’更佳為自1:5至1:250。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲基_1，2_苯并異噻唑啉-3-酮及二硫基-2,2，-雙（N-甲基苯 甲酿胺）。較佳地’ N-甲基-丨，2_苯并異噻唑啉酮對二硫 .基_2’2-雙（N-甲基苯曱酸胺）的重量比為自1:〇1至1:1〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及EDTA或其鹽，以EDTA較 佳。較佳地，N-曱基]，2_苯并異噻唑琳·3_酮對EDTA或其 鹽的重！比為自1: ；!至1:4〇〇，更佳為自1:1〇至1:32〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N_ 甲基·1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及對羥苯甲酸乙酯。較佳地， 籲Ν-曱基_1，2_苯并異噻唑啉_3_酮對對羥苯曱酸乙酯的重量 比為自1.5至1:500，更佳為自1:7至1:_。 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν· 曱基1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及己脒二羥乙基磺酸鹽。較佳 地’ Ν-甲基_ι，2-苯并異嗔唾琳_3，對己脉二經乙基續酸鹽 的重I比為自1:0.1至1:5，更佳為自1:〇」至1:3。 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含队 曱基-1，2-苯并異嗟。坐琳_3_酮及雙辛氫咬。較佳地，ν_曱基 _1，2-苯并異噻唑啉酮對雙辛氫啶的重量比為自ι:〇 ι至 14 93646 吻38 1:40。 於本發明之一具體實例中’此抗菌性組成物包含N_ 甲基-1，2-苯并異嗟。坐琳_3__及對羥苯甲酸曱酯。較佳地， 义曱基-1，2-苯并異唾琳_3_酮對對經笨甲酸甲醋的重量 比為自1:1至1:400，更佳為自1:2至1:4〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含N-甲基-1，2-苯并異嗟η坐琳_3_酉同及苯氧基乙醇。較佳地， 甲基-1,2·苯并異嗟唾琳·3__對苯氧基乙醇的重量比為自 響 1:120 至 1:160。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及亞麻油醯胺丙基丙二醇_氣 化二曱基銨磷酸酯。較佳地，Ν_甲基-丨，2_苯并異噻唑啉_3_ 酮對亞麻油醯胺丙基丙二醇_氣化二曱基錄麟酸酯的重量 比為自1:3至1:400。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 鲁甲基_1，2-苯并異噻唑啉-3-酮及椰子油醯胺丙基丙二醇-氯 化二甲基銨磷酸酯。較佳地，Ν_曱基苯并異噻唑啉_3_ _對椰子油醯胺丙基丙二醇_氣化二曱基敍碟酸酯的重量 比為自1:0·1至1:125，最佳為自1:〇 4至1:125。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 曱基-1，2-笨并異噻唑啉_3_酮及山梨酸或其鹽，以山梨酸鉀 較佳。較佳地，Ν-甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮對山梨酸或 其鹽的重量比為自1:5至ι:6〇〇 ,更佳為自1:8至1:6〇〇。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 15 93646 1359638 -子基_1，2-苯并異噻唑啉-3_酮及對羥苯甲酸丙酯。較佳地， N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉·3_酮對對羥苯曱酸丙酯的重量 比為自1:10至1:1200，更佳為自1:13至1:1200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮及順―丨气弘氯烯丙基）_3,5,7_三 氮雜-1 -氮鏽金剛烷氯化物。較佳地，Ν_曱基_〗，2_苯并異噻 唾淋-3,對順小(3_氣烯丙基）_3,5,7_三氮雜小氮鏽金剛 •烷氣化物的重量比為自1:〇2至1:4〇〇，更佳為自1:〇 3至 • 1:200。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含Ν_ 甲基-1，2_苯并異噻唑啉_3_酮及去氫乙酸或其鹽，以去氫乙 酸鈉較佳。較佳地，Ν_曱基ν1，2_苯并異噻唑啉_3_酮對去氫 乙酸或其鹽的重量比為自1:1至1:5。 於本發明之一具體實例中，此抗菌性組成物包含… 曱基_1,2-笨并異噻唑啉_3_酮及苯甲酸或其鹽，以苯甲酸鈉 _車又佳。較佳地，Ν-曱基]，2_苯并異噻唑啉·3_酮對笨曱酸或 其鹽的重量比為自1:1至1:_，更佳為自1:4至1:6〇㈧ 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含I 曱基-1，2-苯并異嗟唾琳_3_酮及擰檬酸或其鹽，以棒樣酸納 較佳。較佳地，Ν-甲基笨并異嗟唾琳_3_嗣對捧樣酸或 其鹽的重量比為自1:30至1:25〇〇，更佳為自1:3 1:2400。 於本發明之-具體實例中，此抗菌性組成物包含队 曱基-1,2-苯并異嗔。坐m同及吼咬硫嗣辞。較佳地，ν· 93646 16 1359638 f基-苯并異噻唑啉_3，對。比啶硫 為 1:0.01至1:6,更佳為自1:0 04至1:4。 匕為自 本發明組成物中的抗菌劑可“以其本身，’使用，或可先 與溶劑或固態載劑調配而使用。適合的溶劑包括，例如： 丙一醇、聚 水；二醇，如乙二醇、丙二醇、二乙二醇、 乙二醇及聚丙二醇；二醇峻；醇，如曱醇、乙醇、丙醇、 苯乙醇及苯氧基丙醇"同，如丙，及甲基乙基酮；醋，如 乙酸乙酯、乙酸丁酯、耱措舻_ r π 駄二乙酯及三乙酸甘油酯；碳 酸酉旨，如碳酸伸W旨及碳酸二甲§旨；及上述各溶劑之混人 物。較佳地’該溶劑係選自水、二醇、二醇趟、醋及2 各種溶劑之混合物。適合之固態載劑包括，例如：環糊精、 二氧化碎m 土、蠘、纖維素材料、驗金族及鹼土族（例 如，鈉、鎮、鉀）金屬鹽（例如，氯化物、硝酸鹽、漠化物、 硫酸鹽）及炭。 當抗菌成分調配於溶劑中，此配方可視需要包含界面 活性劑。當此配彳包含界面活性冑，其S常呈乳化濃縮劑 (emulsive C〇ncentrates)、乳化液、微乳化濃縮劑 (microemulsive concentrates)、或微乳化液。乳化濃縮劑在 添加足量的水之後立即形成乳化液。微乳化濃縮劑在添加 足量的水之後立即形成微乳化液。此等乳化濃縮劑或微乳 化濃縮劑為此技藝中所普遍習知；此等配方較佳不含界面 活性劑。美國專利案第5,444,078號可查閱進一步製備各 種微乳化液及微乳化濃縮劑之一般及特定細節。 才几囷成刀亦可调配成分散液之形式。分散液之溶劑成 93646 17 ::為割或水，以水較佳。此等分散液可包含佐劑， 充劑：色、素I—-) A增稠劑、抗凌劑、分散劑 '填 丨色素、界面活性劑、生物分散劑、磺酸基琥轴酸鹽、 帖％、呋喃酮 '多僧陪 — 加劑。 夕彳貝％離子女疋劑、阻垢劑及防腐蝕添 當兩種抗菌劑均各自先與溶劑調配時，第一種抗菌劑 -之冷劑可與用以調配另—種商業可得之抗菌劑之溶劑 ^同或相異’然而對多數卫#抗生物劑之制，水係較佳。 較佳係兩種溶劑為可混溶的。 _嫻熟於此技藝之人應瞭解本發明之抗菌成分可先後、 同時加至所在位置，或於加至該所在位置前合併。較佳係 第-種抗菌劑肖第二種抗菌成分同肖或先後加至所在位 ^。當該等抗菌劑係同時或先後添加，個職分可能各可 含佐劑，像是，例如：溶劑、增祠劑、抗象劑、著色劑、 钳合劑（如乙二胺四乙酸、乙：胺二破⑵酸、亞胺二琥王白酸 ^其鹽）、分散劑、界面活性劑、生物分散劑、磺酸基琥珀 酸鹽、箱婦、吱喃酮、多價陽離子、安定劑、阻垢劑及防 腐飯添加劑。 本發明之抗菌組成物可藉由於易遭受微生物攻擊之所 在位置的上方、内部、或於其所在之處引入抗菌有效量的 組成物，而用以抑制微生物或較高等水生生物（如原蟲、無 脊椎動物、苔蘚蟲、雙鞭毛藻、甲殼類、軟體動物等）之生 長。適合的所在位置包括’例如：工業用水；電塗沉積系 統（electrocoat deposition system);冷卻塔；空氣清洗器； 18 93646 1359638 氣體洗滌器；礦渡；廢尤虚柿.# 廣果，潑水處理，裝飾喷泉；逆滲透過濾； 超過遽㈤trafiItration);虔載水；蒸發式冷凝器·熱交換器； 製漿造紙溶液及添加劑；殿粉；塑膠；乳化液；分散劑； 顏料，礼汁，塗料，如清漆；建築製品，如朦黏水泥、嵌 縫膏及密封膠；建築黏合劑，如陶竞黏合劑、地毯底布黏 口片!及複口黏合劑’工業用或消費性黏合劑;攝影化學品; 印刷液體；家居用品’如浴室及廚房清潔用品；美容用品； =品：洗髮精；肥矣；清潔劑；工業用清潔劑；地板光 u麟洗衣房絲水；金屬加工液體；輸送帶潤滑液；液 麼液體（hydraulicfluid)，·皮革及皮革製品；纺織物，.紡織 產品’木材及木製品，如膠合板、碎木片板(也咖_、 牆板、削片板（触eboard)、層合樑、定向粒片板、硬板及 拉片板，石油煉製液體；燃料；油田液體，如注射 隙液體及鑽井泥；農業佐劑保存；界面活性劑保存；醫療 =;、診斷試龍存，·食物保存，如塑膠或紙類食物包膜: 二遊工業程序用之巴氏滅菌器(pasteurizer);馬 桶，遊憩用水；池塘；及礦泉。 較佳地，本發明之抗菌組成物係用以於選 或夕種之所在位置抑制微生物的生長：㈣ 液及添力亦殿粉；乳化液；分散劑；顏料；乳汁= 建桌黏合劑，如陶a黏合劑、地毯底布 與 品；印刷液體；家居用品，如浴室及廚房清潔用: 用品；化妝品，·洗髮精；肥皂；清潔劑； ：二、今 地板光亮劑；洗衣房洗蘇水；金屬加工液體:、紡=劑： 93646 19 1359638 農業佐劑保存；界面活性劑保存；診斷試劑保存；食物保 存；食物、飲料及工業程序用之巴氏滅菌器。 於所在位置抑制或控制微生物及較高等的水生生物生 長所需之本發明組成物的明確量係取決於欲保護之特定所 在位置。典型地，若本發明組成物於所在位置提供該組成 物中0.1至lOOOppm異噻唑啉成分，則該組成物的量係足 以於該所在位置控制微生物的生長。該組成物之異噻唑啉 成分存在於此所在位置的量以至少〇 5ρρηι較佳，至少 4ppm更佳及至少i〇ppm最佳。該組成物之異噻唑啉成分 存在於此所在位置的量以不超過1〇〇〇ppm較佳，不超過 500ppm更佳及不超過200ppm最佳。 於本發明之一具體實例中，此組成物為實質上不含酵 素性抗生物劑。較佳地，當BBIT或ΜβΙΤ與對羥苯甲酸 甲醋或㈣苯甲.酸乙㈣中之—組合時，此組成物為實質夂 上不含酵素性抗生物劑。酵素性抗生物劑為具有抗微生物 活性之酵素，其錢義，例如，料_專射請公 2002/0028754 號。 ’、 (實施例） 材料與方法 及比協同作用係籍檢驗廣範圍的化合物濃度
Eisman，p.c.; 述於 一種協同作用的測量係Kull，F.C.; SylWestrowicz，H.D.及 Mayer，尺丄.描 93646 20 1359638 - < · -Microbiology 9： 538-541(1961)之工業上接受的方法，其係 使用依下式所決定的比例：
Qh/Qa + Qij/Qb =協同指數(Synergy Index，“SI”） 其中：
Qa =化合物A(第一種成分）單獨作用的ppm濃度，其 產生終點（化合物A的MIC)。
Qa=化合物A於混合物中的ppm濃度，其產生終點。 QB=化合物B(第二種成分）單獨作用的ppm濃度其 • 產生終點（化合物B的MIC)。
Qb=化合物B於混合物中的ppm濃度，其產生終點。 當Qa/QA和Qb/QB之總和大於丨，表示拮抗作用。當 Qa/QA和Qb/QB之總和等於〗，表示加乘作用’而當少於/ 表示協同作用。SI越低，顯示此特定混合物協同作用越 大。抗菌劑之最小抑制濃度（MIC)為於特定一組條件下試 籲驗出能夠防止所添加微生物之生長的最低濃度。 .協同試驗使用標準微量滴定盤分析試驗（standard microtiter p〗ate assay)以設計為最適所試驗微生物生長之 培養基進行。補充〇.2%葡萄糖及〇1%酵母菌萃取物之最 鹽類培養基⑽GY培養基）係用於試驗細g ;馬铃 萄糖液體培養基（PDB培養基）係用於試驗酵母菌及黴菌。 於此方法中，抗菌劑與其他個人護理原料之廣範圍的★且人 ，於各種濃度之則Τ或ΜΒΙΤ的存在下，藉由進行高^ 斤MIC分析試驗而予以測試。高解析㈣係藉由添加不 93646 1359638 •同量之抗菌劑至微滴定盤之一行，然後以自動液體處理系 統進行十倍序列稀釋，以獲得自2ppm至10,000ppm範圍 之活性成分之一系列終點而予以測定。 本發明之組合之協同作用係取決於抗細菌（大腸桿菌 (五· co//-ATCC#8739))、酵母菌（念珠菌（C. β/Μα似-ATCC 10231))、及黴菌（黑麴黴(A «/ger—ATCC 16404))。細菌係 以每mL 5x106細菌之濃度使用，而酵母菌和黴菌係以每 .mL 5xl05真菌。此等微生物係代表於許多消費性及工業應 籲用中之自然污染物。培養盤於25°C (酵母菌及黴菌）或30°C (細菌）在經過各種培養時間後經目視評估微生物的生長 (混濁）以判定MIC。 本發明BBIT組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表1至26。於每一試驗，第一種成分（A)為BBIT而第二 種成分（B)為其他商業可得之抗菌劑。每一表格顯示BBIT 及第二種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測之微生 •物之結果；以ppm表示之終點活性，其係藉由量測BBIT 單用（Qa)、第二種成分單用（Qb)、BBIT於混合物中（Qa)、 及第二種成分於混合物中（Qb)之MIC而得；所計算之SI 值；及所測試之每一組合（BBIT/第二種成分或A/B)的協同 比率之範圍。 本發明MBIT組合之協同作用之驗證試驗結果顯示於 下表27至54。於每一試驗，第一種成分（A)為MBIT而第 二種成分（B)為其他商業可得之抗菌劑。每一表格顯示 MBIT及第二種成分之特定組合；經培養時間對抗所檢測 22 93646 1359638 之微生物之結果；以ppm表示之終點活性，其係藉由量測 MBIT單用（QA)、第二種成分單用（QB)、MBIT於混合物中 (Qa)、及第二種成分於混合物中（Qb)之MIC而得；所計算 之SI值；及所測試之每一組合（MBIT/第二種成分或A/B) 的協同比率之範圍。 23 93646 1359638 表1 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-l，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=氯化苯二曱烴銨（海亞敏（Hyamine) 3500)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8139 M9GY 0 3 1.00 (48小時） 16.667 40 1.00 1/2 10 50 1.00 1/5 12.5 60 1.00 1/5 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 60 1.00 (24小時） 2 4 0.40 1/2 2 5 0.42 1/3 2 6 0.43 1/3 2 8 0.47 1/4 2 10 0.50 1/5 2 20 0.67 1/10 2 30 0.83 1/15 4 1 0.68 1/0.3 4 2 0.70 1/0.5 4 3 0.72 1/0.8 4 4 0.73 1/1 4 5 0.75 1/1 4 6 0.77 1/2 4 8 0.80 1/2 4 10 0.83 1/3 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 · PDB 0 200 1.00 (7天〉 5 60 0.55 1/12 5 80 0.65 1/16 5 100 0.75 1/20 10 50 0.75 1/5 10 60 0.80 1/6 10 80 0.90 1/8 15 4 0.77 1/0.3 15 5 0.78 1/0.3 24 93646 1359638 微生物 Qa Qb SI A/B 15 6 0.78 1/0.4 15 8 0.79 1/0.5 15 10 0.80 1/0.7 15 20 0.85 1/1 15 30 0.90 1/2 20 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/氯化苯二曱烴銨之比率範圍自1/0.02至1/500。
25 93646 1359638 表2 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=氯化苯銨松寧（海亞敏1622)
微生物 Qa Qb SI AIB 瓦 W8739 - M9GY 0 20 1.00 (72小時） 40 6 0.70 1/0.2 40 8 0.80 1/0.2 40 10 0.90 1/0.3 50 3 0.65 1/0.06 50 4 0.70 1/0.08 50 5 0.75 1/0.1 50 6 0.80 1/0.1 50 8 0.90 1/0.2 60 1 0.65 1/0.02 60 2 0.70 1/0.03 60 3 0.75 1/0.05 60 4 0.80 1/0.07 60 5 0.85 1/0.08 60 6 0.90 1/0.1 70 4 0.90 1/0.06 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 4 1.00 (24小時） 4 1 0.92 1/0.3 6 0 1.00 微生物 Qa Qb SI m A. niger 16404 - PDB 0 10 1.00 (7天） 5 4 0.65 1/0.8 5 5 0.75 1/0.8 5 6 0.85 1/1 10 4 0.90 1/0.4 20 0 1.00 所測之ΒΒΠ7氯化苯銨松寧之比率範圍自1/0.02至1/500。 26 93646 1359638 表3 第一種成分（A)=N-(正·丁基）-1,2-苯并異噻唑啉酮（3丑11〇 第二種成分（B)=苯曱醇
微生物 Qa Qb SI A/B K coJi8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 100 2000 0.90 1/20 200 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 3000 1.00 (48小時） 2.5 600 0.45 1/240 2.5 800 0.52 1/320 2.5 1000 0.58 1/400 2.5 2000 0.92 1/800 5 400 0.63 1/80 5 500 0.67 1/100 5 600 0.70 1/120 5 800 0.77 1/160 5 1000 0.83 1/200 7.5 20 0.76 1/3 7.5 30 0.76 1/4 7.5 40 0.76 1/5 7.5 50 0.77 1/7 7.5 60 0.77 1/8 7.5 80 0.78 1/11 7.5 100 0.78 1/13 7.5 200 0.82 1/27 7.5 300 0.85 1/40 7.5 400 0.88 1/53 7.5 500 0.92 1/67 7.5 600 0.95 1/80 10 0 1.00 -… 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 5000 1.00 (3天） 5 5000 1.13 1/1000 10 5000 1.25 1/500 15 4000 1.18 1/267 27 93646 1359638 微生物 Qa Qb SI AfB 20 5000 1.50 1/250 40 0 1.00 — 所測之BBIT/苯曱醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 28 93646 1359638 表4 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉酮（丑61丁) 第二種成分（B)=苯并異噻唑啉酮（BIT) 微生物 Q- Qb SI ΑΓΆ E. coli 8739 - M9GY (72小時） 微生物 C. albicans 10231 * PDB (48小時）
& Q 微生物 A. 72i^er 16404 - PDB (7天）
a Q ooooooooooo 055555555 0500 0 00055 4444 5 5 5 6 602·2·7·1 1 11 1 111 81234 1 2 3 1 20 080345680 00000000800 3 1 08234568 12 1 QbQb 1.00 0.53 1/0.03 0.65 1/0.05 0.78 1/0.08 0.90 1/0.1 0.63 1/0.02 0.75 1/0.4 0.88 1/0.06 0.73 1/0.02 0.85 1/0.03 1.00 A/B 1.00 0.60 1/3. 0.67 1/4 0.77 1/0.6 0.80 1/0.8 0.83 1/1 0.87 1/1.2 0.93 1/1.6 1.00 a/R 1.00 Ά/Sj 0.86 1/16 0.33 1/2 0.43 1/3 0.53 1/4 0.63 1/5 0.73 1/6 0.93 1/8 0.27 1/0.5 0.29 1/0.7 0.39 1/1 9 2 93646 1359638
微生物 Qa Qb SI 15 30 0.49 1/2 15 40 0.59 1/3 15 50 0.69 1/3 15 60 0.79 1/4 20 10 0.35 1/0.5 20 20 0.45 1/1 20 30 0.55 1/2 20 40 0.65 1/2 20 50 0.75 1/3 20 60 0.85 1/3 40 2 0.52 1/0.05 40 3 0.53 1/0.08 40 4 0.54 1/0.1 40 5 0.55 1/0.1 40 6 0.56 1/0.1 40 8 0.58 1/0.2 40 10 0.60 1/0.3 40 20 0.70 1/0,5 40 30 0.80 1/0.8 40 40 0.90 1/1 80 0 1.00 —
所測之ΒΒΠ7苯并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0.02至 1/500。 30 93646 1359638 表5 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇（BNPD) 微生物 Qb si
Ε. coi?" 8739 - M9GY (48小時） 微生物 C. albicans 10231 - PDB (48小時）
a Q ο ο 40404040405050505070708000
0 12 3 4 IX ο 2 444 4 4 4 44 4 44 4 466 5 1 2 3 4 1 2 1 Ο Qb 2000 1000 20 30 40 50 60 80 100 200 300 400 500 600 800 1 2 3 1.00 0.50 1/0.03 0.60 1/0.05 0.70 1/0.08 0.80 1/0.1 0.90 1/0.1 0.60 1/0.02 0.70 1/0.04 0.80 1/0.06 0.90 1/0.08 0.80 1/0.01 0.90 1/0.03 0.90 1/0.01 1.00 Am 1.00 iVJD 0.75 1/500 0.51 1/5 0.52 1/8 0.52 1/10 0.53 1/13 0.53 1/15 0.54 1/20 0.55 1/25 0.60 1/50 0.65 1/75 0.70 1/100 0.75 1/125 0.80 1/150 0.90 1/200 0.75 1/0.2 0.75 1/0.3 0.75 1/0.5 3 93646 1359638
微生物 Q. Qb SI A/B 6 4 0.75 1/0.7 6 5 0.75 1/0.8 6 6 0.75 1/1 6 8 0.75 .1/1 6 10 0.76 1/2 6 20 0.76 1/3 6 30 0.77 1/5 6 40 0.77 1/7 6 50 0.78 1/8 6 60 0.78 1/10 6 80 0.79 1/13. 6 100 0.80 1/17 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI A/B A. nlgrer 16404 - PDB 0 2000 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 10 8 0.50 1/0.8 10 10 0.51 1/1 10 20 0.51 1/2 10 30 0.52 1/3 10 40 0.52 1/4 10 50 0.53 1/5 10 60 0.53 1/6 10 80 0.54 1/8 10 100 0.55 1/10 10 200 0.60 1/20 10 300 0.65 1/30 10 400 0.70 1/40 10 500 0.75 1/50 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 0 1.00 — 所測之BBIT/2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇之比率範圍自 1/0.01 至 1/500。 32 93646 1359638 表6 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=丁二醇
微生物 Qa Qb SI Am E. coll 8739 - M9GY 0 20000 1.00 U8小時） 40 5000 0.65 1/125 40 6000 0.70 1/150 40 8000 0.80 1/200 40 10000 0.90 1/250 50 2000 0.60 1/40 50 3000 0.65 1/60 50 4000 0.70 1/80 50 5000 0.75 1/100 50 6000 0.80 1/120 50 8000 0.90 1/160 70 2000 0.80 1/29 70 3000 0.85 1/43 70 4000 0.90 1/57 80 200 0.81 1/3 80 300 0.82 1/4 80 400 0.82 1/5 80 500 0.83 1/6 80 600 0.83 1/8 80 800 0.84 1/10 80 1000 0.85 1/13 80 2000 0.90 1/25 100 0 1.00 -… 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 10000 0.83 1/5000 4 200 0.68 1/50 4 300 0.68 1/75 4 400 0.69 1/100 4 500 0.69 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.71 1/200 4 1000 0.72 1/250 33 93646 1359638 微生物 Qa Qb SI A/B 4 2000 0.77 1/500 4 3000 0.82 1/750 4 4000 0.87 1/1000 4 5000 0.92 1/1250 6 0 1.00 -… 微生物 Qa Qb SI A/B A. 23i^er 16404 - PDB 0 10000 1.00 …- (3天） 5 5000 0.83 5 6000 0.93 15 0 1.00 …- #所測之BBIT/丁二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。
34 93646 1359638 表7 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1,2·苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=辛醯二醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. co/；8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 200 0.60 1/4 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 70 200 0.80 1/3 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 80 200 0.90 1/3 ' 100 0 1.00 — 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 3000 1.00 (24小時） 2 2000 0.92 1/1000 4 500 0.67 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.77 1/200 4 1000 0.83 1/250 . 6 40 0.76 1/7 6 50 0.77 1/8 6 60 0.77 1/10 6 80 0.78 1/13 6 100 0.78 1/17 6 200 0.82 1/33 6 300 0.85 1/50 6 400 0.88 1/67 6 500 0.92 1/83 8 0 1.00 A. niger 16404 - PDB 0 3000 1.00 35 93646 1359638 微生物 Qa Qb SI A/B (7天） 5 1000 0.58 1/200 5 2000 0.92 1/400 10 1000 0.83 1/100 20 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/辛醯二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。
36 93646 1359638 表8 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-l，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=氯苯甘醚
微生物 Qa Qb SI A/B E. coii*8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/115 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 300 0.65 1/6 50 400 0.70 1/8 50 500 0.75 1/10 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 70 200 0.80 1/3 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 80 100 0.85 1/1’ 80 200 0.90 1/3 100 0 1.00 微生物 Q. Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2 800 0.65 1/400 2 1000 0.75 1/500 4 300 0.65 1/75 4 400 0.70 1/100 4 500 0.75 1/125 4 600 0.80 1/150 4 800 0.90 1/200 6 10 0.76 1/2 6 20 0.76 1/3 6 30 0.77 1/5 6 40 0.77 1/7 6 50 0.78 1/8 6 60 0.78 1/10 6 80 0.79 1/13 6 100 0.80 1/17 37 93646 1359638 微生物 Qa Qb SI A/B 6 200 0.85 1/33 6 300 0.90 1/50 8 0 1.00 微生物 Q» Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 1000 0.83 1/200 15 0 1.00 所測之ΒΒΙΊ7氯苯甘醚之比率範圍自1/0.2至1/5000。
38 93646 1359638 表9 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉酮（361丁) 第二種成分（B)=DMDM 乙内臨腺（Hydantoin) (DMDMH) 微生物 E. coll 8739 - M9GY (72小時）
Qb SI
.0 200 1.00 40 8 0.44 1/0.2 40 10 0.45 1/0.3 40 20 0.50 1/0.5 40 30 0.55 1/0.8 40 40 0.60 1/1 40 50 0.65 1/1 40 60 0.70 1/2 40 80 0.80 1/2 40 100 0.90 1/3 50 3 0.52 1/0.06 50 4 0.52 1/0.08 50 5 0.53 1/0.1 50 6 0.53 1/0..1 50 8 0.54 1/0.2 50 10 0.55 1/0.2 50 20 0.60 1/0.4 50 30 0.65 1/0.6 50 40 0.70 1/0.8 50 50 0.75 . 1/1 50 60 0.80 1/1.2 50 80 0.90 1/1.6 60 6 0.63 1/0.1 60 8 0.64 1/0.1 60 10 0.65 1/0.2 60 20 0.70 1/0.3 60 30 0.75 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0,85 1/0.8 60 60 0.90 1/1 80 8 0.84 1/0.1 80 10 0.85 1/0.1 80 20 0.90 1/0.3 39 93646 1359638 微生物 Qa Qb SI A/B 100 0 1.00 C. albicans 10231 PDB 0 3000 1.00 (24小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. nigerl&AQA - PDB 0 1000 1.00 (7天） 20 80 0.33 1/4 20 100 0.35 1/5 20 200 0.45 1/10 20 300 0.55 1/15 20 400 0.65 1/20 20 500 0.75 1/25 20 600 0.85 1/30 40 100 0.60 1/3 40 200 0.70 1/5 40 300 0.80 1/8 40 400 0.90 1/10 80 0 1.00
所測之BBIT/ DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0.2 1/5000。
40 93646 1359638
表10 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-l，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分(B)=二硫基雙(N-曱基苯曱醯胺）(DTBMA) 微生物 E. coJj 8139 M9GY (48小時）
Qa Qb SI 0 60 1.00 40 6 0.50 1/0.2 40 8 0.53 1/0.2 40 10 0.57 1/0.3 40 20 0.73 1/0.5 40 30 0.90 1/0.8 50 3 0.55 1/1.06 50 4 0.57 1/0.08 50 5 0.58 1/0.1 50 6 0.60 1/0.1 50 8 0.63 1/1.2 50 10 0.67 1/0.2 50 20 0.83 1/0.4 60 3 0.65 1/0.05 60 4 0.67 1/0.07 60 5 0.68 1/008 60 6 0.70 1/0.1 60 8 0.73 1/0.1 60 10 0.77 1/0.2 60 20 0.93 1/0.3 70 3 0.75 1/0.04 70 4 0.77 1/0.06 70 5 0.78 1/0.07 70 6 0.80 1/0.09 70 7 0.82 1/0.1 70 8 0.83 1/0.1 70 10 0.87 1/0.1 80 1 0.82 1/0.01 80 2 0.83 1/0.03 41 93646 1359638
微生物
Qa Qb
SI
微生物 C. albicans 10231 ^ PDB (24小時）
A. niger 16404 - PDB
Qa 80 3 80 4 80 5 80 6 80 8 100 0 Qb 0 2000 8 40 8 50 8 60 8 80 8 100 8 200 8 300 8 400 8 500 8 600 8 800 10 1 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 10 8 10 10 10 20 10 30 10 40 10 50 10 60 10 80 10 100 10 200 10 300 10 400 10 500 15 0 0 1000 0.85 1/0.04 0.87 1/0.05 0.88 1/0.06 0.90 1/0.08 0.93 1/0.1 1.00 Λ ΓΟ 1.00 ΆΠ5 0.55 1/5 0.56 1/6 0.56 1/8 0.57 1/10 0.58 1/13 0.63 1/13 0.68 1/38 0.73 1/50 0.78 1/63 0.83 1/75 0.93 · 1/100 0.67 1/0.1 0.67 1/0.2 0.67 1/0.3 0.67 1/0.4 0.67 1/0.5 0.67 1/0.6 0.67 1/0.8 0.67 1/1 0.68 1/2 0.68 1/3 0.69 .1/4 0.69 1/5 0.70 1/6 0.71 1/8 0.72 1/10 0.77 1/20 0.82 1/30 0.87 1/40 0.92 1/50 1.00 1.00 42 93646 1359638 微生物 Qa Qb SI Am (7天） 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00 所測之BBIT/二硫基-2,2’-雙（N-甲基苯甲醯胺）之比率範圍 自 1/0.02 至 1/500。
43 93646 1359638 表11 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉酮（ΒΒΙΤ) 第二種成分（Β)=乙二胺四乙酸（EDTA)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coH8139 - M9GY 0 40000 1.00 (72小時） 40 800 0.42 1/20 40 1000 0.43 1/25 40 1200 0.43 1/30 40 1600 0.44 1/40 40 2000 0.45 1/50 40 4000 0.50 1/100 40 6000 0.55 1/150 40 8000 0.60 1/200 40 10000 0.65 1/250 40 12000 0.70 1/300 40 16000 0.80 1/400 40 20000 0.90 1/500 50 400 0.51 • 1/8 50 600 0.52 1/12 50 800 0.52 1/16 50 1000 0.53 1/20 50 1200 0.53 1/24 50 1600 0.54 1/32 50 2000 0.55 1/40 50 4000 0.60 1/80 50 6000 0.65 1/120 50 8000 0.70 1/160 50 10000 0.75 1/200 50 12000 0.80 1/240 50 16000 0.90 1/320 60 400 0.61 1/7 60 600 0.62 1/10 60 800 0.62 1/13 60 1000 0.63 1/17 60 1200 0.63 1/20 60 1600 0.64 1/27 60 2000 0.65 1/33 44 93646
1359638 微生物 微生物 C. albicans 10231 - PDB (24小時）
Qa Qa Qb SI A/B 60 4000 0.70 1/67 60 6000 0.75 1/100 60 8000 0.80 1/133 60 10000 0.85 1/167 60 12000 0.90 1/200 70 200 0.71 1/3 70 400 0.71 1/6 70 600 0.72 1/9 70 800 0.72 1/11 70 1000 0.73 1/14 70 1200 0.73 1/17. 70 1600 0.74 1/23 70 2000 0.75 1/29 70 4000 0.80 1/57 70 6000 0.85 1/86 70 8000 0.90 1/114 70 10000 0.95 1/143 80 400 0.81 1/5 80 600 0.82 -1/8 80 800 0.82 1/40 80 1000 0.83 1/13 80 1200 0.83 1/15 80 1600 0.84 1/20 80 2000 0.85 1/25 80 4000 0.90 1/50 80 6000 0.95 1/75 100 0 Qb 1.00 SI A/B 0 600 1.00 2.5 60 0.43 1/24 2.5 80 0.47 1/32 2.5 100 0.50 1/40 2.5 120 0.53 1/48 2.5 160 0.60 1/64 2.5 200 0.67 1/80 5 60 0.77 1/12 5 80 0.80 1/16 5 100 0.83 1/20 5 120 0.87 1/24 5 160 0.93 1/32 45 93646 1359638
微生物 Qa Qb SI A/B 7.5 0 1.00 A. nj^er 16404 * PDB 0 1600 1.00 (7天） 5 1000 0.75 1/200 5 1200 0.88 1/240 10 400 0.50 1/40 10 600 0.63 1/60 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 15 400 0.63 1/27 15 600 0.75 1/40 15 800 0.88 1/53 20 200 0.63 1/10 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0.4至1/10000。
46 93646 1359638 表12 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-l，2-笨并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸乙酯 微生物 Qa Qb SI A/B E. co7i 8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 60 1000 0.80 1/17 80 800 0.80 1/10 80 1000 0.90 1/13 100 200 0.60 1/2 100 300 0.65 1/3 100 400 0.70 1/4 ' 100 500 0.75 1/5 100 600 0.80 1/6 100 800 0.90 1/8 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C, albicans 10231 PDB 0 800 1.00 (24小時） 2.5 80 0.43 1/32- 2.5 100 · 0.46 1/40 2.5 200 0.58 1/80 2.5 300 0.71 1/120 2.5 400 0.83 1/160 2.5 500 0.96 1/200 5 30 0.70 1/6 5 40 0.72 1/8 5 50 0.73 1/10 5 60 0.74 1/12 5 80 0.77 1/16 5 100 0.79 1/20 5 200 0.92 1/40 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. 16404 · PDB 0 800 1.00 (7天） 15 600 0.94 1/40 80 0 1.00 所測之ΒΒΠ7對羥苯曱酸乙酯之比率範圍自1/0.2至1/5000。 47 93646 1359638 表 13 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=己肺二羥乙基磺酸鹽 微生物 E. coli 8739 - M9GY (48小時）
Qb SI
微生物 ％ C. albicans 10231 PDB (24小時）
0 100 1.00 40 1 0.57 1/0.03 40 2 0.73 1/0.05 40 3 0.90 1/0.08 50 1 0.67 1/0.02 50 2 0.83 1/0.04 60 1 0.77 1/0.02 60 2 0.93 1/0.03 70 1 0.87 1/0.01 80 1 0.97 1/0.01 6 0 1.00 Qb SI A/B 0 10 1.00 2 4 0.60 1/2 2 5 0.70 1/2:5 2 6 0.80 1/3 4 2 0.60 1/0.5 4 3 0.70 1/0.75 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1.3 6 1 0.70 1/0.2 6 2 0.80 1/0.3 6 3 0.90 1/0.5 8 1 0.90 1/1.1 10 0 1.00 所測之ΒΒΙΊ7己脒二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0.02至 1/500。 48 93646 1359638 表14 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=雙辛氫啶
微生物 Qa Qb SI A/B E. colj'8739 * M9GY 0 200 1.00 (72小時） 40 10 0.33 1/0.3 40 20 0.45 1/1.5 40 30 0.58 1/0.8 40 40 0.70 1/1 40 50 0.83 1/1.3 40 60 0.95 1/1.5 50 10 0.38 1/0.2 50 20 0.50 1/0.4 50 30 0.63 1/0.6 50 40 0.75 1/0.8 50 50 0.88 1/1 60 4 0.35 1/0.07 60 5 0.36 1/0.08 ' 60 6 0.38 1/0.1 60 8 0.40 1/0.1 60 10 0.43 1/0.2 60 20 0.55 1/0.3 60 30 0.68 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.93 1/0.8 70 5 0.41 1/0.07 70 6 0.43 1/0.09 70 8 0.45 1/0.1 70 10 0.48 1/0.1 70 20 0.60 1/0.3 70 30 0,73 1/0.4 70 40 0.85 1/0.6 70 50 0.98 1/0.7 80 4 0.45 1/0.05 80 5 0.46 1/0.06 80 6 0.48 1/0.08 80 8 0.50 1/0.1 49 93646 1359638
微生物
Qe
Qb
SI 3050}050,0o oo o oooooo 88 8 8 ο o oo o 000008 1 1 11 1 11111 000 0 1 2 34 5 680000 1 2 3 4 1 2 3 微生物 C. albicans 10231 - PDB (72小時）
0 Q ^
SI 02 22244 446 88888880 000 1111 00 0000000000 05680000 04 5683456234 5 1 2 3 4 35801345 I I , I I I i I I I i < ! ( ·5·6·7·9·5·5·5·5·5·5·6·6·7& 0'&6:7:9:5,6'τ8,6,7,8,9,5ι5,6·6;·7;·8;·9;·6ί·6!·7,·7: oo0·0·0·0·0·0·0·0·0·0·0·0·1·1·0·0·0·0·0·0·0·0·0·0·0·0·0·0·0·0·0·0·0·0·0·0·0· 8 1/0.1 1/0.3 1/0.4 1/0.51/0.011/0.02 1/0.03 1/0.04 1/0.05 1/0.06 1/0.081/0.11/0.2 1/0.3 o o o o o 1/20 1/25 1/30 1/40 1/8 1/10 1/13 1/15 1/3 1/5 1/7 1/91/0.61/0.8 1/1 1/1 1/3 1/4 1/51/0.1 1/0.2 1/0.3 1/0.4 50 93646 1359638 微生物 Qa Qb SI. A/B 10 5 0.72 1/0.5 10 6 0.73 1/0.6 10 8 0.75 1/0.8 10 10 0.77 1/1 10 20 0.87 1/2 10 30 0.97 1/3 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 - PDB 0 100 1.00 (4天） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.85 1/12 10 40 0.90 1/4 20 0 1.00
所測之BBIT/雙辛氫啶之比率範圍自1/0.02至1/500。
51 93646 1359638 表15 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=己二醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coll 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 50 20000 1.50 1/400 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.20 1/10000 4 20000 1.40 1/5000 6 20000 1.60 1/3333 8 20000 1.80 1/2800 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. nlger 164ΌΑ * PDB 0 20000 1.00 (3天） 5 20000 1.33 1/4000 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00
所測之ΒΒΙΊ7己二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。BBIT 和己二醇間無觀察到協同作用。 52 93646 1359638 表16 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-l，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸甲酯
微生物 Qa Qb SI A/B E. co/i'8739 - M9GY 0 2000 1.00 (72小時） 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 40 1000 0.90 1/25 50 100 0.55 1/2 50 200 0.60 1/4 50 300 0.65 1/6 50 400 0.70 1/8 50 500 0.75 1/10 50 600 0.80 1/12 50 800 0.90 1/16 60 30 0.62 1/0.5 · 60 40 0.62 1/0.7 60 50 0.63 1/0.8 60 60 0.63 1/1 60 80 0.64 1/1 60 100 0.65 1/2 60 200 0.70 1/3 60 300 0.75 1/5 60 400 0.80 1/7 60 500 0.85 1/8 60 600 0.90 1/10 70 300 0.85 1/4 70 400 0.90 1/6 70 500 0.95 1/7 80 300 0.95 1/4 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B (7. albicans 10231 PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2.5 100 0.43 1/40 2.5 200 0.53 1/80 53 93646 1359638 微生物 Qa Qb SI MB 2.5 300 0.63 1/120 2.5 400 0.73 1/160 2.5 500 0.83 1/200 2.5 600 0.93 1/240 5 40 0.71 1/8 5 50 0.72 1/10 5 60 0.73 1/12 5 80 0.75 1/16 5 100 0.77 1/20 5 200 0.87 1/40 5 300 0.97 1/60 * 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 600 0.73 1/120 5 800 0.93 1/160 40 0 1.00
所測之ΒΒΙΤ/對羥苯曱酸曱酯之比率範圍自1/0.2 1/5000。 54 93646 1359638 表17 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=戊二醇 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJj 8739 M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 40 20000 1.40 1/500 60 20000 1.60 1/333 80 20000 1.80 1/250 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.02 1/10000 4 20000 1.04 1/5000 8 20000 1.08 10 20000 1.10 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 20000 1.00 (4天） 5 20000 1.05 10 20000 1.10 15 20000 1.15 20 0 1.00
所測之BBIT/戊二醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。BBIT 和戊二醇間無觀察到協同作用。 55 93646 1359638 表18 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-l，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=苯氧基乙醇
微生物 Qa Qb SI A/B 尻 CO" 8739 - M9GY 0 5000 1.00 (72小時） 50 800 0.66 1/16 50 1000 0.70 1/20 50 2000 0.90 1/40 60 60 0.61 1/1 60 80 0.62 1/1 60 100 0.62 1/2 . 60 200 0.64 1/3 60 300 0.66 1/5 60 400 0.68 1/7 60 500 0.70 1/8 60 600 0.72 1/10 60 800 0.76 1/13 60 1000 0.80 1/17 70 1000 0.90 1/14 100 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 1000 0.58 1/400 2,5 2000 0.83 1/800 5 500 0.79 1/100 5 600 0.82 1/120 5 800 0.87 1/160 5 1000 0.92 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 4000 1.00 (7天） 5 3000 0.88 1/600 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΊ7苯氧基乙醇之比率範圍自1/0.2至1/5000。 56 93646 1359638 表19 第一種成分（八)=!^-(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉酮（361丁） 第二種成分（B)=亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂EFA)
微生物 Qa Qb SI Am .β W8739-M9GY 0 600 1.00 (48小時） 40 400 0.87 1/10 50 400 0.92 1/8 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2 800 0.60 1/400 2 1000 0.70 1/500 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 10 0 1.00 微生物 Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (4天） 5 600 0.55 1/120 5 800 0.65 1/160 5 1000 0.75 1/200 10 600 0.80 1/60 10 800 0.90 1/80 20 0 1.00 所測之ΒΒΠ7亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基餒磷酸 酯之比率範圍自1/0.02至1/500。 57 93646 1359638 表20 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-l，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B) =椰子油醯胺丙基丙二醇-氣化二曱基銨磷 酸酯（磷脂PTC)
微生物 Qa Qb SI E. co/z'8739 - M9GY 0 80 LOO (72小時） 40 20 0.45 1/0.5 40 30 0.58 1/0.75 40 40 0.70 1/1 40 50 0.83 1/0.3 40 60 0.95 1/2 50 20 0.50 1/0.4 50 30 0.63 1/0.6 50 40 0.75 1/0.8 50 50 0.88 1/1 60 8 0.40 1/0.1 60 10 0.43 1/0.2 60 20 0.55 1/0.3 60 30 0.68 1/0.5 60 40 0.80 1/0.7 60 50 0.93 1/0.8 70 10 0.48 1/0.1 70 20 0.60 1/0.3 70 30 0.73 1/0.4 70 40 0.85 1/0.6 70 50 0.98 1/0.7 80 10 0.53 1/0.1 80 20 0.65 1/0.3 80 30 0.78 1/0.4 80 40 0.90 1/0.5 100 3 0.54 1/0.3 100 4 0.55 1/0.4 100 5 0.56 1/0.5 100 6 0.58 1/0.6 100 8 0.60 1/0.8 100 10 0.63 1/0.1 58 93646 1359638 微生物
Qa
Qb
SI
100 20 0.75 100 30 0.88 200 0 1.00 SI 1/0.2 1/0.3
微生物 A C. albicans 10231 - PDB (24小時）
Qb 0 1000 1.00 2 600 0.73 1/300 2 800 0.93 1/400 4 400 0.67 1/400 4 500 0.77 1/125 4 600 0.87 1/150 6 300 0.70 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.90 1/83 8 4 0.54 1/0.5 8 5 . 0.54 1/0.6 8 6 0.54 1/0.8 8 8 0.54 1/1 8 10 0.54 1/1 8 20 0.55 1/6 8 30 0.56 1/4 8 40 0.57 1/5 8 50 0.58 1/6 8 60 0.59 1/8 8 80 0.61 1/10 8 100 0.63 1/13 8 200 0.73 1/25 8 300 0.83 1/38 8 400 0.93 1/50 10 3 0.67 1/0.3 10 4 0.67 1/0.4 10 5 0.67 1/0.5 10 6 0.67 1/0.6 10 8 0.67 1/0.8 10 10 0.68 1/1 10 20 0.69 1/2 10 30 0.70 1/3 59 93646 1359638 微生物 Qa Qb SI A/B 10 40 0.71 1/4 10 50 0.72 1/5 10 60 0.73 1/6 10 80 0.75 1/8 10 100 0.77 1/10 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. /2J^er 16404 - PDB 0 1000 1.00 (3天） 5 500 0.83 1/100 5 600 0.93 1/120 10 200 0.87 1/20 10 300 0.97 1/30 15 0 1.00
所測之BBIT/椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.02至1/500。
60 93646 1359638 表21 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1,2-笨并異噻唑啉酮（3丑1丁) 第二種成分（B)=山梨酸鉀
微生物 Qe Qb SI A/B E. 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 100 0.58 1/40 2.5 200 0.83 1/80 5 30 0.74 1/6 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 8000 1,00 (3天） 5 6000 0.88 1/1200 10 4000 0.75 1/400 10 5000 0.88 1/500 15 4000 0.88 1/267 20 600 0.58 1/30 20 800 0.60 1/40 20 1000 0.63 1/50 20 2000 0.75 1/100 20 3000 0.88 1/150 40 0 1.00 所測之BBIT/山梨酸鉀之比率範圍自1/0_2至1/5000。 61 93646 1359638 表22 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸丙酯
微生物 Qa Qb SI Am E. coli 8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 20 2000 1.10 1/100 40 2000 1.20 1/50 60 2000 1.30 1/33 80 2000 1.40 1/25 100 2000 1.50 1/25 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI ME C. albicans 10231e PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 30 0.35 1/12 2.5 40 0.35 1/16 2.5 50 0.36 1/20 2.5 60 0.36 1/24 2.5 80 0.37 1/32 2.5 100 0.38 1/40 2.5 200 0.43 1/80 2.5 300 0.48 1/120 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 20 0.68 1/4 5 30 0.68 1/6 5 40 0.69 1/8 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 62 93646 1359638 微生物 Qa Qb SI A/B 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 2000 1.00 (7天） 10 1000 0.63 1/100 20 800 0.65 1/40 20 1000 0.75 1/80 40 800 0.90 1/20 80 0 1.00 所測之ΒΒΙΊ7對羥苯曱酸丙酯之比率範圍自1/0.2至 _ 1/5000。 63 93646 1359638 表23 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1,2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=Quaternium-15(活化-1-(3-氯烯丙 基）-3,5,7-三氮雜-1-氮鏽金剛烷氯化物）
微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 200 1.00 (72小時） 40 50 0.43 1/1 40 60 0.43 1/1 40 80 0.44 1/2 40 100 0.45 1/3 40 200 0.50 1/5 40 300 0.55 1/8 40 400 0.60 1/10 40 500 0.65 1/13 40 600 0.70 1/15 40 800 0.80 1/20 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 600 1.00 (24小時） 5 50 0.75 1/10 5 60 0.77 1/12 5 80 0.80 1/16 5 100 0.83 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 3000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/1-(3-氯烯丙基）-3,5,7-三氮雜-1-氮鑌金剛烷 氯化物之比率範圍自1/0.02至1/5000。 64 93646 1359638 表24 第一種成分（A)=N-(正丁基）-1,2-苯并異噻唑啉酮（3丑1丁) 第二種成分（B)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA)
微生物 Qa Qb SI AfB E. coJj 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 40 1.00 (24小時） 4 10 0.75 1/3 6 4 0.85 1/0.7 6 5 0.88 1/0.8 6 6 0.90 1/1 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI AJB A. niger 16404 - PDB 0 200 1.00 (7天） 20 80 0.65 1/4 20 100 0.75 1/5 40 50 0.75 1/3 40 60 0.80 1/2 40 80 0.90 1/2 80 0 1.00 所測之ΒΒΙΊ7去氫乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.02至 1/5000。 65 93646 1359638 表25 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-l，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) υ 第二種成分（Β)=苯曱酸鈉
微生物 Qa Qb SI A/B R coli 8739 ' M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 400 0.53 1/160 2.5 500 0.58 1/200 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 ι/4〇σ 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 5 8000 0.86 1/1600 10 3000 0.43 1/300 10 4000 0.53 1/400 10 5000 0.63 1/500 10 6000 0.73 1/600 10 8000 0.93 1/800 15 3000 0.49 1/200 15 4000 0.59 1/267 15 5000 0.69 1/333 15 6000 0.79 1/400 15 7000 0.89 1/467 15 8000 0.99 1/533 66 93646 1359638
微生物 Qa Qb SI A/B 20 1000 0.35 1/50 20 2000 0.45 1/100 20 3000 0.55 1/150 20 4000 0.65 1/200 20 5000 0.75 1/250 20 6000 0.85 1/300 20 7000 0.95 1/350 40 500 0.55 1/13 40 600 0.56 1/15 40 800 0.58 1/20 40 1000 0.60 1/25 40 2000 0.70 1/50 40 3000 0.80 1/75 40 4000 0.90 1/100 80 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/苯曱酸鈉之比率範圍自1/0.2至1/5000。
67 93646 1359638 表26 第一種成分（A)=N-(正-丁基）-1，2-苯并異噻唑啉酮（BBIT) 第二種成分（B)=檸檬酸鈉
微生物 Qa Qb SI A/B E. coJj 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 20 20000 1.10 1/1000 40 20000 1.20 1/500 60 20000 1.30 1/333 80 20000 1.40 1/250 . 100 20000 1.50 1/200 200 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 10000 1.00 U8小時） 2.5 3000 0.55 1/1200 2.5 4000 0.65 1/1600 2.5 5000 0.75 1/2000 2.5 6000 0.85 1/2400 5 600 0.56 1/120 5 800 0.58 1/160 5 1000 0.60 1/200 5 2000 0.70 1/400 5 3000 0.80 1/600 5 4000 0.90 1/800 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 PDB 0 10000 1.00 (3天） 5 8000 0.93 1/1600 10 5000 0.75 1/500 10 6000 0.85 1/600 15 3000 0.68 1/200 15 4000 0.78 1/267 15 5000 0.88 1/333 15 6000 0.98 1/400 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 68 93646 1359638 微生物 Qa Qb SI Α/Β 20 4000 0.90 1/200 40 0 1.00 所測之ΒΒΙΤ/檸檬酸鈉之比率範圍自1/0.2至1/5000。 69 93646 1359638 表27 第一種成分（A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=N-(正-丁基）-1,2-笨并異噻唑啉酮（BBIT)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coJj'8739 - M9GY 0 100 1.00 (24小時） 2.5 50 0.75 1/20 2.5 60 0.85 1/24 5 40 0.90 1/8 7.5 10 0.85 1/1 7.5 20 0.95 1/3 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 6 1.00 (48小時） 2.5 3 0.75 1/1 2.5 4 0.92 1/2 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A. niger 16404 PDB 0 40 1.00 (4天） 10 5 0.38 1/0.5 10 6 0.40 1/0.6 10 8 0.45 1/0.8 10 10 0.50 1/1 10 20 0.75 1/2 20 6 0.65 1/0.3 20 8 0.70 1/0.4 20 10 0.75 1/0.5 40 0 1.00 所測之MBIT/BBIT之比率範圍自1/0.01至1/400。 70 93646 1359638 表28 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=氣化苯二曱烴敍（海亞敏（Hyamine) 3500) 微生物 SI A/B-- B. coL 8739-M9GY (24小時） ο 2 5 5 0 7-L0 微生物 C. albicans 10231 * PDB (24小時）
a Q 微生物 A. niger 16404 PDB (4天）
a Q 0222244444446666668 ο ο ο ο ο ο ο 111111
Qb Qb 10 1.00 4 1.25 1/2 3 1.25 1/0.6 3 1.50 1/0.4 0 1.00 SI A/B 60 1.00 10 0.42 1/5 20 0.58 1/10 30 0.75 1/15 40 0.92 1/20 3 0.55 1/0.8 4 0.57 1/1 5 0.58 1/1 6 0.60 1/2 8 0.63 1/2 10 0.67 1/3 20 0.83 1/5 3 0.80 1/0.5 4 0.82 1/0.7 5 0.83 1/0.9 6 0.85 1/1 8 0.88 1/1 10 0.92 1/2 0 1.00 SI A/B 200 1.00 30 0.48 1/3 40 0.53 1/4 50 0.58 1/5 60 0.63 1/6 80 0.73 1/8 100 0.83 1/10 93646 1359638 微生物 Qa Qh SI A/B 20 4 0.69 1/0.2 20 5 0.69 1/0.3 20 6 0.70 1/0.3 20 8 0.71 1/0.4 20 10 0.72 1/0.5 20 20 0.77 1/4 20 30 0.82 1/1.5 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 30 0 1.00 籲所測之MBIT/氣化笨二曱烴銨之比率範圍自1/0.01至 1/400。
72 93646 1359638 表29 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=氯化苯銨松寧（海亞敏1622) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 20 1.25 1/8 5 20 1.50 1/4 7.5 5 1.00 1/0.7 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 4 1.00 (討小時） 2 3 1.00 1/2 4 3 1.25 1/0.8 6 1 1.00 1/0.2 8 0 1.00 微生物 Qa 0>. SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10 1.00 (4天） 10 4 0.73 1/0.4 10 5 0.83 1/0.5 10 6 0.93 1/0.6 30 0 1.00
所測之MBIT/氯化苯銨松寧之比率範圍自1/0.01至1/400。 73 93646 1359638 表30 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=苯曱醇
微生物 Qa Qb SI A/B 亙 W8739 _ M9GY 0 5000 1.00 (24小時） 2.5 5000 1.25 1/2000 5 4000 1.30 1/800 7.5 4000 1.55 1/533 10 0 1.00 — 微生物 ’ Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.75 1/800 5 500 0.63 1/100 5 1000 0.75 1/200 7.5 40 0.76 1/5 7.5 50 0.76 1/7 7.5 60 0.77 1/8 7.5 80 0.77 1/11 7.5 100 0.78 1/13 7.5 200 0.80 1/27 7.5 300 0.08 1/40 7.5 400 0.85 1/53 7.5 500 0.88 1/67 7.5 600 0.90 1/80 ' 7.5 800 0.95 1/107 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 PDB 0 6000 1.00 (4天） 10 6000 1.20 1/600 20 6000 1.40 1/300 30 4000 1.27 1/133 50 0 1.00 — 所測之MBIT/苯曱醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 74 93646 1359638 表31 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=苯并異噻唑啉酮（BIT)
微生物 Ο» Qb SI A/B E. coli 8739 - M9GY 0 20 1.00 (24小時） 2.5 10 0.75 1/4 5 5 0.75 1/1 . 5 6 0.80 1/1 5 8 0.90 1/2 7.5 3 0.90 1/0.4 7.5 4 0.95 1/0.5 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 30 1.00 (48小時） 2.5 10 0.58 1/4 2.5 20 0.92 1/8 5 4 0.63 1/0.8 5 5 0.67 1/1 5 6 0.70 1/1 5 8 0.77 1/2 5 10 0.83 1/2 7.5 2 0.82 1/0.3 7.5 3 0.85 1/0.4 7.5 4 0.88 1/0.5 7.5 5 0.92 1/0.7 7.5 6 0.95 1/0.8 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A, niger 16404 PDB 0 300 1.00 (7天〉 10 100 0.53 1/10 10 200 0.87 1/20 20 30 0.50 1/2 20 40 0.53 1/2 20 50 0.57 1/3 20 60 0.60 1/3 20 80 0.67 1/4 20 100 0.73 1/5 J 75 93646 1359638 微生物 Qa Qb SI Am 30 20 0.67 1/0.7 30 30 0.70 1/1 30 40 0.73 1/1 30 50 0.77 1/2 30 60 0.80 1/2 30 80 0.87 1/3 30 100 0.93 1/3 50 0 1.00 所測之MBIT/苯并異噻唑啉酮之比率範圍自1/0.01至 1/400。
76 93646 1359638 表32 第一種成分（A)= Ν·曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇）(BNPD)
微生物 Qa Qb SI
E. coZ? 8739 - M9GY (24小時） 微生物 C. albicans 10231 PDB (24小時）
a Q 05555 5 5 ο 2.7·7·1 0 4 4 4 4 6 6666666666668 微生物 A. niger 16404 - PDB (4天）
0 Q ο ο ο ο 112
Qb Qb 8 1.00 5 0.88 1/2 1 0.63 1/0.2 2 0.75 1/0.4 3 0.88 1/0.6 1 0.88 1/0.1 2 1.00 1/0.3 0 1.00 t) SI A/B 1000 1.00 100 0.60 1/25 200 0.70 1/50 300 0.80 1/75 400 0.90 1/100 4 0.75 1/0.7 5 0.76 1/0.8 6 0.76 1/1 8 0.76 1/1 10 0.76 1/2 20 0.77 1/3 30 0.78 1/5 40 0.79 1/7 50 0.80 1/8 60 0.81 1/10 80 0.83 1/13 100 0.85 1/17 200 0.95 1/33 0 1.00 » SI A/B 2000 1.00 800 0.60 0/80 1000 0.70 1/100 5 0.40 1/0.3 77 93646 1359638 微生物 Qa Qb SI A/B 20 6 0.40 1/0.3 20 8 0:40 1/0.4 20 10 0.41 1/0.5 20 20 0.41 1/1 20 30 0.42 1/2 20 40 0.42 1/2 20 50 0.43 1/3 20 60 0.43 1/3 20 80 0.44 1/4 20 100 0.45 1/5 20 200 0.50 1/10 20 300 0.55 1/15 _ 20 400 0.60 1/20 20 500 0.65 1/25 20 600 0.70 1/30 20 800 0.80 1/40 20 1000 0.90 1/50 30 0 1.00
所測之MBIT/2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇之比率範圍自 1/0.01 至 1/400。
78 93646 1359638 表33 第一種成分（A)= N-曱基-1,2·苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)= 丁二醇
微生物 Qa Qb SI A/B E. coi/ 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.33 1/8000 5 20000 1.67 1/4000 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 20000 1.00 (72小時） 8 100 0.81 1/13 8 200 0.81 1/25 8 300 0.82 1/38 8 400 0.82 1/50 8 500 0.83 1/63 8 600 0.83 1/75 8 800 0.84 1/100 8 1000 0.85 1/125 8 2000 0.90 1/250 8 3000 0.95 1/375 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 10000 1.00 — (7天） 10 10000 1.25 1/1000 20 10000 1.50 1/500 30 10000 1.75 1/333 40 0 1.00 — 所測之MBIT/丁二醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 79 93646 1359638 表34 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT)
第二種成分（B)=辛醯二 -醇 微生物 Qa Qb SI A/B K coJJ 8739 M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 2000 1.75 1/267 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 4000 1.00 (24小時） 2 2000 0.70 1/1000 2 3000 0.95 1/1500 4 2000 0.90 1/500 6 600 0.75 1/100 6 800 0.80 1/133 6 1000 0.85 1/167 8 200 0.85 1/25 8 300 0.88 1/38 8 400 0.90 1/50 8 500 0.93 1/63 8 600 0.95 1/75 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.83 1/200 20 1000 0.92 1/50 20 0 1.00 所測之MBIT/辛醯二醇 之比 率範 圍自1/0.1 至 1/4000。 80 93646 1359638 表35 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=氯苯甘醚
微生物 Qa Qb SI A/B E. co7i8739*M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 7.5 800 0.90 1/107 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (72小時） 4 200 0.50 1/50 4 300 '0.55 1/75 4 400 0.60 1/100 4 500 0.65 1/125 4 600 0.70 1/150 4 800 0.80 1/200 4 1000 0.90 1/250 6 80 0.64 1/13 6 100 0.65 1/17· 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 8 40 0.82 1/5 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 2000 1.50 1/200 20 0 1.00 所測之MBIT/氯苯甘醚之比率範圍自1/〇_1至1/4000。 81 93646 1359638 表36 第一種成分（A)= N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=DMDM 乙内醯脲（Hydantoin) (DMDMH) 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJj 8139 - M9GY 0 50 1.00 (24小時） 2.5 60 1.45 1/24 5 30 1.10 1/6 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 ..... * 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 3000 1.00 (24小時） 2.5 3000 1.33 1/1200 5 1000 1.00 1/200 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 · PDB 0 1000 1.00 (3天） 10 2000 2.25 1/200 20 2000 2.50 1/100 40 0 1.00
所測之MBIT/ DMDM乙内醯脲之比率範圍自1/0.1至 1/4000。MBIT及DMDM乙内醯脲間無觀察到協同作用。 82 93646 1359638
表37 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分(B)=二硫基-2,2’_雙(N-甲基苯曱醯胺）(DTBMA) 微生物 Qa Qb SI A/B E. c〇7/8739 - M9GY 0 80 1.00 (24小時） 2.5 20 0.42 1/8 2.5 30 0.54 1/12 2.5 40 0.67 1/16 2.5 50 0.79 1/20 2.5 60 0.92 1/24 5 20 0.58 1/4 5 30 0.71 1/6 5 40 0.83 1/8 5 50 0.96 1/10 7.5 3 0.54 1/0.4 7.5 4 0.55 1/0.5 7.5 5 0.56 1/0.7 7.5 6 0.58 1/0.8 7.5 8 0.60 1/1 7.5 10 0.63 1/1 7.5 20 0.75 1/3 7.5 30 0.88 1/4 10 1 0.68 1/0.1 10 2 0.69 1/0.2 10 3 0.70 1/0.3 10 4 0.72 1/0.4 10 5 0.73 1/0.5 10 6 0.74 1/0.6 10 8 0.77 1/0.8 10 10 0.79 1/1 10 20 0.92 1/2 15 0 1.00 微生物 Qa SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 2000 1.00 (24小時） 6 60 0.63 1/10 6 80 0.64 1/13 83 93646 1359638 微生物 Qa Qb SI A/B 6 100 0.65 1/17 6 200 0.70 1/33 6 300 0.75 1/50 6 400 0.80 1/67 6 500 0.85 1/83 6 600 0.90 1/100 8 10 0.81 1/1 8 20 0.81 1/3 8 30 0.82 1/4 8 40 0.82 1/5 8 50 0.83 1/6 8 60 0.83 1/8 8 80 0.84 1/10 8 100 0.85 1/13 8 200 0.90 1/25 8 300 0.95 1/38 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 800 1.00 (3天） 10 500 0.96 1/50 30 0 1.00
所測之MBIT/二硫基-2,2’-雙（N-曱基苯甲醯胺）之比率範 圍自 1/0.01 至 1/400。 84 93646 1359638 表3 8 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=乙二胺四乙酸（EDTA) 微生物 Qe Qt> SI A/B E. c〇yy 8739 - M9GY 0 40000 1.00 (24小時） 5 1600 0.54 1/320 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C: albicans 10231 · PDB 0 1000 1.00 (48小時） 2.5 60 0.43 1/24 2.5 80 0.47 1/32 2.5 100 0.50 1/40 2.5 120 0.53 1/48 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A 16404 - PDB 0 1600 1.00 (3天） 10 800 0.75 1/80 10 1000 0.88 1/100 20 200 0.63 1/10 20 400 0.75 1/20 20 600 0.88 1/30 40 0 1.00
所測之MBIT/乙二胺四乙酸之比率範圍自1/0.3至1/8000。 85 93646 1359638 表39 第一種成分（A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸乙酯 微生物 Qa Qb SI A/B 及 W8739 · M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 600 0.63 1/240 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 2.5 2000 1.33 1/800 5 50 0.69 1/10 5 60 0.70 1/12 5 80 0.71 1/16 5 100 0.72 1/20 5 200 0.77 1/40 5 300 0.82 1/60 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 · PDB 0 800 1.00 (7天） 30 200 0.85 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00
所測之MBIT/對羥苯曱酸乙酯之比率範圍自1/0.1至 1/4000 ° 86 93646 1359638 表40 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=己脒二羥乙基磺酸鹽 微生物 Qa Qb SI A/B E. coli81Sd - M9GY 0 8 1.00 (24小時） 2.5 8 1.17 1/3 5 8 1.33 1/2 7.5 5 1.13 1/0.7 10 3 1.04 1/0.3 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C albicans 10231 - PDB 0 10 1.00 (24小時） 2 5 0.70 1/3 2 6 0.80 1/3 4 4 0.80 1/1 4 5 0.90 1/1 8 1 0.90 1/0.1 10 0 1.00
所測之MBIT/己脒二羥乙基磺酸鹽之比率範圍自1/0.01至 1/400。
87 93646 1359638
表41 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=雙辛氫啶 微生物 Qa Qb SI A/B E. coHS139 - M9GY 0 80 1.00 (72小時） 5 40 0.83 1/8 5 50 0.96 1/10 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B 'albicans 10231 - PDB 0 80 1.00 (72小時） 2 40 0.53 1/20 2 50 0.63 1/25 2 60 0.73 1/30 2 80 0.93 1/40 4 30 0.57 1/8 4 40 0.67 1/10 4 50 0.77 1/13 4 60 0.87 1/15 6 20 0.60 1/3 6 30 0.70 1/5 6 40 0,80 1/7 6 50 0.90 1/8 8 5 0.58 1/0.6 8 6 0.59 1/0.7 8 8 0.61 1/1 8 10 0.63 1/1 8 20 0.73 1/3 8 30 0.83 1/4 8 40 0.93 1/5 10 1 0.68 1/0.1 10 2 0.69 1/0.2 10 3 0.70 1/0.3 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 * PDB 0 200 1.Q0 (3天） 10 40 0.53 1/4 10 50 0.58 1/5 88 93646 1359638 微生物 Qa Qb SI A/B 10 60 0.63 1/6 10 80 0.73 1/8 10 100 0.83 1/10 20 20 0.77 1/1 20 30 0.82 1/2 20 40 0.87 1/2 20 50 0.92 1/3 20 60 0.97 1/3 20 0 1.00 所測之MBIT/雙辛氫啶之比率範圍自1/0.01至1/400。
89 93646 1359638 表42 第一種成分（A)= N-甲基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=己二醇 微生物 Qa Qb SI AfB E. coJi 8139 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qb Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 6 20000 1.40 1/3333 8 20000 1.53 1/2500 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.33 1/2000 20 20000 1.67 1/1000 30 0 1.00
所測之MBIT/己二醇之比率範圍自1/0.1至1/10000。MBIT 和己二醇間無觀察到協同作用。 ‘ 90 93646 1359638 表43 第一種成分（A)= N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸曱酯
微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi 8739 - M9GY 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 2000 1.25 1/800 5 2000 1.50 1/400 7.5 800 1.15 1/107 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 · PDB 0 800 1.00 (7天） 30 50 0.66 1/2 30 60 0.68 1/2 30 80 0.70 1/3 30 100 0.73 1/6 30 200 0.85 1/7 30 300 0.98 1/10 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸曱酯之比率範圍自1/0.1至 1/4000。 91 93646 < s 1359638 表44 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=戊二醇 微生物 Q. Qb SI A/B E. coil 8739 - M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.17 1/8000 5 20000 1.33 1/4000 7.5 20000 1.50 1/2667 10 20000 1.67 1/2000 15 0 1.00 微生物 Qe Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 20000 1.00 (24小時） 2 20000 1.13 1/10000 4 20000 1.27 1/5000 8 20000 1.53 1/2500 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A 722^^16404 * PDB 0 20000 1.00 (3天） 10 20000 1.67 1/2000 20 20000 2.33 1/1000 30 0 1.00
所測之MBIT/戊二醇之比率範圍自1/0.1至1/10000°ΜΒΙΤ 和戊二醇間無觀察到協同作用。 92 93646 1359638 表45 第一種成分（A)= N-曱基·1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=苯氧基乙醇 微生物 Qa Qb SI A/B R coJJ 8139 - M9GY 0 4000 1.00 (24小時） 2.5 4000 1.17 1/1600 5 4000 1.33 1/800 7.5 4000 1.50 1/533 10 3000 1.42 1/300 40 3000 3.42 1/75 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 3000 1.00 (24小時） 5 600 0.87 1/120 5 800 0.93 1/160 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A niger 16404 * PDB 0 4000 1.00 (3天） 10 4000 1.25 1/400 20 2000 1.00 1/100 40 0 1.00
所測之MBIT/苯氧基乙醇之比率範圍自1/0.1至1/4000。 93 93646 1359638 表46 第一種成分（A)= N-甲基·1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（填脂EFA)
微生物 Qa Qb SI A/B E. coi?'8739 - M9GY 0 500 1.00 (48小時） 15 40 0.83 1/3 15 50 0.85 1/3 15 60 0.87 1/4 15 80 0.91 1/5 15 100 0.95 1/7 20 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 1000 1.00 (24小時） 2 800 0.93 1/400 4 600 0.87 1/150 6 500 0.90 1/83 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 PDB 0 2000 1.00 (3天） 10 800 0.73 1/80 10 1000 0.83 1/100 20 300 0.82 1/15 20 400 0.87 1/20 20 500 0.92 1/25 20 600 0.97 1/30 30 0 1.00 所測之MBIT/亞麻油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸 酯之比率範圍自1/0.01至1/400。 94 93646 1359638 表47 第一種成分（A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷 酸酯（磷脂PTC)
微生物 Qa Qb SI A/B Ε. οού 8139 - M9GY 0 100 1.00 (48小時） 2.5 60 0.73 1/24 2.5 80 0.93 1/32 10 30 0.80 1/3 10 40 0.90 1/4 15 10 0.85 1/0.7 15 20 0.95 1/1 20 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 1000 1.00 (24小時） 4 500 0.90 1/125 6 300 0.90 1/50 8 3 0.80 1/0.4 8 4 0.80 1/0.5 8 5 0.81 1/0.7· 8 6 0.81 1/0.8 8 8 0.81 1/1 8 10 0.81 1/1 8 20 0.82 1/3 8 30 0.83 1/4 8 40 0.84 1/5 8 50 0.85 1/6 8 60 0.86 1/8 8 80 0.88 1/10 8 100 0.90 1/13 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am A 16404 - PDB 0 1000 1.00 (4天） 10 500 0.83 1/50 10 600 0.93 1/60 30 0 1.00 所測之MBIT/椰子油醯胺丙基丙二醇-氯化二曱基銨磷酸 酉旨之比率範圍自1/0.01至1/400。 95 93646 1359638
表48 第一種成分（A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=山梨酸鉀 微生物 Qa Qb SI Am E. coJi 8139 M9GY 0 20000 1.00 (48小時） 10 1000 0.72 1/100 10 2000 0.77 1/200 10 3000 0.82 1/300 10 4000 0.87 1/400 10 5000 0.92 1/500 10 6000 0.97 1/600 15 0 1.00 微生物 Qa Qb SI Am C. albicans 10231 PDB 0 400 1.00 (24小時） 2.5 200 0.83 1/80 5 40 0.77 1/8 5 50 0.79 1/10 5 60 0.82 1/12 5 80 0.87 1/16 5 100 0.92 1/20 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (4天） 10 6000 0.85 1/600 20 1000 0.60 1/50 20 2000 0.70 1/100 20 3000 0.80 1/150 20 4000 0.90 1/200 40 0 1.00 所測之MBIT/山梨酸鉀之比率範圍自1/0.1至1/4000。 96 93646 1359638 表49 第一種成分（A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=對羥苯曱酸丙酯
微生物 Qe Qb SI Am E. coh 8139 * M9GY 0 4000 1.00 (48小時） 2.5 2000 0.67 1/800 2.5 3000 0.92 1/1200 5 2000 0.83 1/400 15 0 1.00 微生物 Q- Qb SI A/B C. albicans 10231 · PDB 0 2000 1.00 (24小時） 2.5 800 0.73 1/320 2.5 1000 0.83 1/400 5 400 0.87 1/80 5 500 0.92 1/100 5 600 0.97 1/120 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 2000 1.00 (7天） 10 800 0.60 1/80 10 1000 0.70 1/100 20 1000 0.90 1/50 30 300 0.75 1/10 30 400 0.80 1/13 30 500 0.85 1/17 30 600 0.90 1/20 50 0 1.00 所測之MBIT/對羥苯曱酸丙酯之比率範圍自1/0.1至 1/4000 ° 97 93646 1359638 表50 第一種成分（A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=Quaternium-15(活化-1-(3-氯烯丙 基）-3,5,7-三氮雜-1-氮鑌金剛烷氯化物） 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi 8739 - M9GY 0 50 1.00 (24小時） 5 20 0.90 1/400 7.5 2 0.79 1/0.3 7.5 3 0.81 1/0.4 7.5 4 0.83 1/0.5 7.5 5 0.85 1/0.7 7.5 6 0.87 1/0.8 7.5 8 0.91 1/1 7.5 10 0.95 1/1 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 PDB 0 500 1.00 (24小時） 2.5 500 1.33 1/200 5 300 1.27 1/60 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 3000 1.00 (3天） 10 1000 0.58 1/100 10 2000 0.92 1/200 20 1000 0.83 1/50 40 0 1.00
所測之ΜΒΙΤ/1-(3-氯烯丙基）-3,5,7-三氮雜-1-氮鑌金剛烷 氯化物之比率範圍自1/0.01至1/4000。 98 93646 1359638 表51 第一種成分（A)= N_甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=去氫乙酸，鈉鹽（SDHA) 微生物 Qa Qb SI A/B E. co/i'8739 * M9GY 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qb Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 40 1.00 (24小時） 2 40 1.25 1/20 4 30 1.25 1/8 6 8 0.95 1/1 8 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 PDB 0 200 1.00 (7天） 20 80 0.80 1/4 20 100 0.90 1/5 30 50 0.85 1/2 30 60 0.90 1/2 50 0 1.00
所測之MBIT/去氫乙酸（鈉鹽）之比率範圍自1/0.01至 1/4000 ° 99 93646 1359638
表52 第一種成分（A)= N-曱基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=苯曱酸鈉 微生物 Qa Q» SI A/B E. coi/'8739-M9GY 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 10000 1.25 1/4000 5 10000 1.50 1/2000 7.5 10000 1.75 1/1333 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231e PDB 0 2000 1.00 (48小時） 2.5 800 0.65 1/320 2.5 1000 · 0.75 1/400 5 300 0.65 1/60 5 400 0.70 1/80 5 500 0.75 1/100 5 600 0.80 1/120 5 800 0.90 1/160 7.5 30 0.77 1/4 7.5 40 0.77 1/5 7.5 50 0.78 1/7 7.5 60 0.78 1/8 7.5 80 0.79 1/11 7.5 100 0.80 1/13 7.5 200 0.85 1/27 7.5 300 0.90 1/40 7.5 400 0.95 1/53 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天〉 10 6000 0.77 1/600 10 8000 0.97 1/800 20 6000 0.93 1/300 30 2000 0.70 1/67 30 3000 0.80 1/100 30 4000 0.90 1/133 40 2000 0.87 1/50 100 93646 1359638 微生物 Qa Qb SI A/B 40 3000 0.97 1/75 60 0 1.00 所測之MBIT/苯曱酸鈉之比率範圍自1/0.1至1/4000。 101 93646 1359638 表53 第一種成分（A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3·酮（MBIT) 第二種成分（B)=檸檬酸鈉
微生物 Qa Qb SI A/B E. c^8739 - M9GY . 0 20000 1.00 (24小時） 2.5 20000 1.25 1/8000 5 20000 1.50 1/4000 7.5 20000 1.75 1/2667 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 * PDB 0 10000 1.00 (24小時） 2.5 3000 0.63 1/1200 2.5 4000 0.73 1/1600 2.5 5000 0.83 1/2000 2.5 6000 0.93 1/2400 5 500 0.72 1/100 5 600 0.73 1/120 5 800 0.75 1/160 5 1000 0.77 1/200 5 2000 0.87 1/400 5 3000 0.97 1/600 7.5 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B A. niger 16404 - PDB 0 10000 1.00 (7天） 30 1000 0.70 1/33 30 2000 0.80 1/67 30 3000 0.90 1/100 50 0 1.00 所測之MBIT/檸檬酸鈉之比率範圍自1/0.1至1/4000。 102 93646 1359638
表54 第一種成分（A)= N-曱基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮（MBIT) 第二種成分（B)=°比咬硫酮鋅 微生物 Qa Qb SI A/B E. coJi 8739 - M9GY 0 2 1.00 (48小時） 2.5 0.4 0.45 1/0.2 2.5 0.5 0.50 1/0.2 2.5 0.6 0.55 1/0.2 2.5 0.8 0.65 1/0.3 2.5 1 0.75 1/0.4 5 0.3 0.65 1/0.06 5 0.4 0.70 1/0.08 5 0.5 0.75 1/0.1 5 0.6 0.80 1/0.1 5 0.8 0.90 1/0.2 7.5 0.3 0.90 1/0.04 7.5 0.4 0.95 1/0.05 10 0 1.00 微生物 Qa Qb SI A/B C. albicans 10231 - PDB 0 30 1.00 (72小時） 2.5 4 0.47 1/2 2.5 5 0.50 1/2 2.5 6 0.53 1/2 2.5 8 0.60 1/3 2.5 10 0.67 1/4 5 2 0.73 1/0.4 5 3 0.77 1/0.6 5 4 0.80 1/0.8 5 5 0.83 1/1 5 6 0.87 1/1 5 8 0.93 1/2 7.5 0 1.00 A. niger 16404 * PDB 0 20 1.00 (3天） 20 5 0.75 1/3 20 6 0.80 1/0.3 20 8 0.90 1/0.4 40 0 1.00 所測之MBIT/吡啶硫酮鋅之比率範圍自1/0.001至1/400。 103 93646

Claims (1)

  1. 1. 一種抗菌組成物，.包含： (a) N-(正-丁基）-1，2-苯并異嗟υ坐琳_3_啊，·及 (b) 苯甲醇， 八中(正·丁基）-〗，2-苯并異嗟哇琳網與苯甲 醇的重量比為1 : 1至1 ·· 1000。 2. 如申請專利範圍第丨項之抗菌組成物，其中，n_(正·丁 基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮與苯甲醇的重量比為1 : 2至 1 : 800 ° 3. 如申請專利範圍第2項之抗菌組成物，其中，N_(正-丁 基）-1，2-苯并異噻唑啉_3_酮與苯甲醇的重量比為u至 1 : 800 ° 4. 一種抗菌組成物，包含： (a) N-曱基-i，2-苯并異D塞唾琳_3_酮；及 (b) 苯曱醇，
    -中N-甲基-l，2_苯并異嗟0坐琳-3__與笨甲醇的 重量比為1 : 1至1 : 8〇〇。
    5. 如申=專利範圍第4項之抗菌組成物，其中，n-甲基 -1，2-本并異噻唑啉_3__與笨曱醇的重量比為1 1· ROO 〇 93646修正本 104
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