TW464511B

TW464511B - Pressure-sensitive adhesive composition suitable for use in a transdermal drug delivery system and preparation method therefor

Info

Publication number: TW464511B
Application number: TW084100440A
Authority: TW
Inventors: Jesus Miranda; Steven Sablotsky
Original assignee: Noven Pharma
Priority date: 1994-01-07
Filing date: 1995-01-19
Publication date: 2001-11-21
Also published as: EP0737066B1; EP1329225A2; SG49331A1; PT737066E; ZA95108B; EP0737066A1; IL112269A0; FI121527B; HU9601856D0; CA2180530C; BR9506470B8; AU700429B2; CN1143318A; DE69530177D1; US5656286A; US6024976A; ES2196055T3; FI962770A0; MX9602656A; EP1329225A3

Description

經濟部中央梯準局員工消費合作杜印製 46 45 1 1 at B7 五、發明説明（）發叨背景本發明一般為有_ 一穿皮給_.系統，更恃別的是有關一穿皮給藥条統的組成物，+¾中使用一聚合物的摻台物，以影響藥物之溶解性以及！ h紐成物給予藥物之速率更明確地説，多種聚合物（較任為彼此不T/:溶者），其包含可容性之聚乙烯时t咯烷ffi，ii π丨對該摻合物增加藥物之巖大有效濃度，因而〇J在維逹成治療程度怛又可維抟所欲的結藥與黏箸特性之系統R _、}丨：，有一大量的降低。已知使用-穿皮Μ成物 '例如一含存醫藥（岜就足藥物或是生物活性劑）之壓力敏感黏普劑，作為鉴本上捽制於-固定速率r給鸲的方式这；已知给藥系統涉及將一醫藥併入一載體中，例如聚合性基質11/或-壓力敏感的黏箸性瓿成物中’該壓力敏感黏莕剞必需有效地钴莕於皮膚上，且令該S壤⑴載體經由吃膚而移入病入的丨to液屮_ 花單K ( mono Π t.h i C )窀皮給藥中，藥物的濃度偽隨所使用的_物與聚合物Ιίίί廣泛池Λ變钴普劑中之低垩物濃度可造成在達成使該醫榘給藥至一可接受的速率，定很困難的 '其較佧者偽為零级之動力亨另-方面，若高藥物濃度經常會影»該黏筲剤之黏箸待性，β傾向於促進結晶，發生各種程度的結品偽丙大部份可洽經皮慮的藥劑並不是完全地可溶於戍是巧貽浮於壓乃敏感黏箸劑中· &穿皮給槃系統屮，晶體（藥物或其它黏普劑或这.二者）之存在一般是不欲的D2藥物以徹結品的形式存在時，其無法用於由系統中稃出，丨1Ht，無法用於給藥再本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X 297公嫠） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂-- A7 * 46 45 1 1 _____B7 五、發明説明（）者 > 雖然藥物的結晶可先溶解 > 再由系统中釋出，但楚如此的.·過稈通常在迚率受限，a傾向於降低其穿皮通透速 ml ^^^1 UK .n. , I —^^1' f—^ϋ ^^^1 n^i -It I -、一-aJ i (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 率：藥物經山皮膚之通透速率的擴散型式教不，逋透速率偽敗賴於κ濃度，出就是，該速率像砍賴於在壓力敏感的黏著性組成物內藥物的ft及其飽和的程度..雖然聚丙烯酸酯黏普劑對許多藥劑Η有高親和力，囚此傾向於溶解藥物成較高的濃度，而非作為橡駿黏著劑，但足Μ具在-系統中作為唯一的壓力敏惑鈷宮劑時，咅诰成在逹成Βί接受的通透速率上與黏箸特性丄曾冇闹難在壓力敏感站著劑以藥物飽和而達成最人的通透性之Μ低的濃度，偽可賴由将 •對藥剳具輕徵溶解度或不具溶解度之橡膠黏著劑，慘合至一聚乙酸®姑替則中，而達成’氾，在一多重聚合物系統中，_物之降低溶解劑與超飽和增加的程度，造成藥物結晶之較佳的墙境，溶解卨濃度的活性成^ πί使用於增加，S牲成份猓由皮膚的流動，此正作報告中常稱之超飽和条統經濟部中央標準局員工消費合作社印製闪此，晶®尺才及分布辱成丨‘分《要的®數，必須控制該等參數，以逹成撮大的給荜作用俋足此等#數通常十分雖以控制：而，無法控制品體尺寸與分如會導致-産物1其表ii可教小出泫産锪之製造疔法偽不适在控制下的 :更重要的是，大Μ的品體存在丨：，特別足過Μ的品體存在下，對黏替型的穿皮吸收_足fi吉的庄該Μ力敏感糸統之衷面上的晶體β Ε筱與皮膚接觸，S對皮廣造成不良本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 6 4 5 1 1 Α7 Β7 五、發明説明（）刺激作用丨谘充 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 可溶性的pvp偽已知為穿皮製劑之結晶化反應之抑制劑。但是，PVP ’在足夠高的濃度下，會降低或是破壞藥劑之治療量的给葉通透速率以及壓力敏感型黏著_之黏著性。在1992年10月12日申請之Schering AG的EPO專利公開案W093/08793，其名稱為“含有結晶抑制劑的穿皮治療糸統”，描述PVP在一單一聚合物黏箸劑糸統中作為結晶化反應抑制劑。在1993年10月12日授予專利之Cygnus 5，252 , 334，其名稱為“穿皮給藥之固體基質条統”，顯示PVP之使用於一簞一聚合物黏著条統中，而無促進劑。申請於 1 9 9 2 年 6 月 2 2 日之 Noven Pharmaceuticals,

Inc. PCT US92/05297，其名稱為“基於給藥糸统的溶解度參數與改變藥物飽和濃度的方法”，描述一單片穿皮给藥壓力敏感糸統，其包含二種不同的聚合物。該橡膠，具有低的溶解度參數•而傾向於降低在壓力敏感黏著性組成物中之藥物溶解度·因此降低該可被溶解的藥物濃度。經濟部中央標準扃貝工消費合作社印装國外的專利與專利公開案未有一者曾教示，藉由在一聚丙烯酷酯黏箸劑中，將一橡顧加入一藥物中，增加其穿皮通透性，進而增加該条統中之藥物的飽和程度，也就是飽和與超飽和。然*因於在飽和程度上的增加，會導致藥物的結晶化，此等專利與專利公開案未有一者教示，不需要犧牲增高的通透性，以降低結晶化的程度，或是教示可藉由加入一足夠量的可溶性的PV P，以令所有的藥物，在該多重聚合物之黏著性摻合物中溶解於超飽和濃度，但又 -6 - 本紙張尺度適用中圉國家標準（CNS > Μ规格（210X 297公釐）經濟部中央標準局®:工消費合作社印装 4 6 45 1 五、發明説明（）保持該组合物之黏箸性，而加以補救該結晶化的問題。太鋅聃的摘華本案發現傜可溶性PVP在一窄範圍内，可使用於一多重聚合物之黏箸条统，該窄範圍傜可溶解藥物至相似於該藥物單獨為聚丙烯薛詣聚合物糸統中所溶解之量，但又對穿皮給藥無有不良的影饗，並可使該壓力敏感黏箸性摻合物保持所需的黏著性。前述目的與其它目的可為本發明所達成|其傜藉由在至少為二種聚合物之摻合物中包含一可溶性的PVP。該可溶性的P VPfe增加在壓力敏感組成物中藥劑之載量。所使 V 用之可溶性PVP的量可足夠溶解該藥劑，但不無不欲的结晶化作用，同時，又不同降低藥劑的通透速率或是組成物的黏著性。為至少二種聚合物之摻合物偽述於N〇ven Pharmaceutical, Inc. PCT US92/05297' 依據本發明的一方面，一改良的壓力敏感黏著性组成物係包含一⑴橡膠、⑵一聚丙烯酸酯、（3) —藥劑與⑷一可溶性PVP。在此所使甩的“超飽和” 一詞偽指該藥劑其存在量高出其在缺少該可溶性PVP之多重聚合物黏箸糸統中的溶解度或可分散能力。在此所使用的w聚乙烯吡咯烷酮”或“ PVP”偽指一為均聚物或是共聚物的聚合物，其包含N-乙烯基吡咯烷酮作為單體單元之一。典型的PVP聚合物是均聚性之PVPs以 ______ _-7 -__ 本紙張尺度適用中國囷家樣牟（CNS) A4規格（2l〇X297公釐） 1--------4 麥-- f (錡先閱1^«背面之注^^&^項再填寫本1) ΤΓ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 6 4511 at B7 五'發明説明（）及乙酸乙烯酷與乙烯咯烷_的共聚物該均聚件的p y p s 偽以各種不問的名稱而為藥學:Γ業所d知，該名稱包含通稱為聚（丨.-乙烯基-2 -吡咯烷® }以及商}f明稱為丨，0 v丨don e , F ο 1 y ν ΐ. d ο η c , Ρ ο t y ν i fj ο η u ra S I·1 ο I y ν i d 〇 η u m S' J± i(ij ^ 酸乙烯酯/乙烯基吡咯烷_傜以Copo i ,yv idon , Copolyvldoru;及Copolyvirlonum而為藥學丁業所知嗪+.泠適的Ρ V P聚合物包含該啤Β Λ S F .M;, L u d w ί g s h a f e η ,

Gormaru之商標名為Ko 1 I i 荇.’較佳荇為Ko丨丨丨fjon msF，25，,30，(mAP"1. 在此所當對PV丨·>使W "可溶性”.一詞偽指該聚合物為在水中可溶的，Q 般實質卜：無交鍵鏈結，並只有約低於2,000,00δ的分子Μ —般鸾見（(.(：)丨」，〖1)肿：？1：|丨..1\/1丨彳丫丨」-PYRROLIDPNH FOR Tfl[i iJ !i A K H A (； Η 0 Τ ί C Λ L iHDUSTRY, BASK AG (1992!- 雖然PVP可增加在多重聚合物之黏著系统的溶解度與可分敗能力，但增卨該P V Ρ Μ可造成該藥物泣動的降低，並降低該糸統的黏箸忡闪此，所選甩的可溶性藥物量匦足夠使所存的藥劑溶解，但义.不足夠阻滞藥物出系統流出 _该_劑ft吋利用W驗加以押丨定，丨日-般Μ劑對Ρ1/Ρ的® 遼比例約為1 : ] 〇，較伴為1 : 5至5 :]，而以1 : 3牵3 :】為最佳」恃別佳的實施例偽乜，％ - 一含有--橡_與-可溶性Ρ V Ρ 的摻合物，其中該橡嘐為一聚矽氣烷· 聚矽氣垸較佳傲//卬一壓乃敏感之黏若性組成物中，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂' Λ β A 5 1 1 a? B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（）其量傜在該壓力敏感組成物之约91至约97%東Μ的Μ範阐内 > 而該聚内烯盤詣較佳存在範圖偽至：多為下較佳為聚内烯_對橡，比例（萆.1比）fh約2 : 98丕约9G :4 ’ Η更诖為约2 : ί)8 ΐ約86 : 14，橡瞪對聚闪燏酸酯之最佳比例為可％所諾的藥劑之最高濃度逹成约零級的動力學，具有足夠的P H以溶解所有的藥物，m又不對危害地影響該壓力敏惑黏箸性組成物之黏著待忏或足藥物由該組成物之通透出的特性。可溶性的P V P為較诖疗在於壓力敏感之黏跨性組成物，其量係為整體紐成物電1之约]：；；至约2 0 ¥的範園間，H. 於i:述之對藥劑如ί:述之電.比例.加人呵溶性f> V P的最低S偽為~量，其需要增加在三重糸統中藥劑的溶解度至在相同的二垔条統i W缺少搾腰i中的藥物溶解度..此1 可由實驗加以測定，K偽結山it:聚丙__詣加溶解所欲1 之藥_，而後加入纪驹之可溶性P V P j.'U容解該筚劑：所晚用的臭正銳偽依賴於决糸統、並可利用富驗測定，其測定叫Μ由加入足夠的PVP牵混合物中*以補潰ίΐΐ於加入橡膠至該聚丙烯酸潘所造成之藥劑溶解度上的降低。所加入之可溶件PVP的展高_偽為一 It，《 4由系統中給*藥劑之治療最（較诖為fl台約為零級的動力學）， H_不會顯若地降低守皮施用所？需萝之莱统黏_M性此量亦可利用實驗加以测定‘抟測定偽藉由測S由条統中流出率或穿皮通虚速宇*以岐剧j 1:該系統的鈷著持件該墼力敏感黏著性組成物包含一較仕為约0%至約97% (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 . 4¾. 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2!0X297公釐） 4 6 45 1 Ί Α7 ____Β7 五、發明説明（） _ _ _ _____ —II _ _ _£ _ _ _ _ _^ ^ J t «^^^1 ^—^1 ^^^^1 1^^11 nn >m ^^^^1 ^^^^1 nfv -s' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

重® (J1最佳為约1«歪约9，1二甫聚）的橡駿约5¾¾约 85¾:重量的丙烯酸攝，以及一較佳為约U至约20¾ ¾ Μ I更佳為約3 ϊ 5ί約1 5 :¾ ® Μ，丨j_最诖為5 ί; A丨5 ίΐ重S ϊ之πΐ溶性 PVP 該多重聚合物之黏箸性系統包含约50¾:至90%重簞的壓力敏感之黏箸性Μ成物：該多：聚合物之黏箸性组成物偽與一藥劑合併’該藥劑傺為該壓力敏感之黏箸性組成物之重最的0 - 1¾荦50¾，最佳為0 . 3%至約30% ..任擇的添加劑-例如該械劑的共溶_(牵多30¾ S Μ ) 及促進劑（至多20 %重量）可包含/〗：该整體Μ成物屮在-特別佳實施例中，该_劑為-頻固醇，如雌激素或肋孕劑、或二者的結合| /i:另·較佳實施例中，該藥劑可為/8 2-腎.h腺同效劑！例如銶必妥U I buUr‘o丨+U或是一心臓活性劑（例如硝基甘汕；：Λ其它的貫絶例中該藥劑θ為膽鹼劑 < 例如Ρ Π OC3 Γ Ρ丨nc I •抗精神異常劑（例如h a I 〇 - r> e r丨d 〇丨.）· 一鎮记劑/銷定劑（例如a丨p r a ?; 〇丨a ί» 經濟部中夾標準局員工消費合作社印製 )或是®醉劑或鎮痛闱冏時，近來亦認知到影響CNS的藥劑，例如尼Λ 丁及s(H eg i丨；ne+όί穿皮給f亦在本發明的範圍内__ 壓力敏感之黏箸性纽成物「了更進一步包含此枝藝中己知使用於穿皮給藥組成物之浞進劑 ' 馆充劑、共溶_與賦形劑圖示的簡要説明 _- 10 --__ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格{ 210X297公釐） A7 4 6 451 1 B7 五、發明説明（）本發明偽可Μ由開讀卜' 述詳細說明，並配合所附圔示加以了解 > 該圈為：第]_為本發明之單Μ穿皮給藥裝置的概要説明. 第2圖為擴敗慑數對淨溶解度奪數之圖形C 第3圖為顯示對含有一可溶性PVP之木發明紐成物之雌二醇的平均流動情況· 第4圖為顯示雌二醇的由本發明之PVP組成物流經人體表皮之流動情況」第 5 圖為顯 Α 饮諾 _ ( nr r; t h i n d「ο η ΰ i fil 1¾有雌二醇與可溶性PVP之本發明組成物流經人體表皮之流動倩況.. 第6顧為顯示本發明之含有荠棰不同濃度之可溶性 Ρ V Ρ的組成物，平均雌二醇與炔諾®乙駿酯的流出情況：第7圖為顯示πί溶性丨>卩卩對雌醇流經人體表皮丄的效用第8圖為顋示雌二_與炔諾_乙_酯由本發明含舒名揮濃度可丨容性Ρ V Ρ之組成物:tt : 醇與炔諾®乙酸酯累積的通透倩況· 第9画為顯示可洁性P VP濃度判雌二醇與快諾_乙駿酯由本發明之組成物流經人體表皮的流勤情況上的效用· 第]0圖為顯不可溶性Ρ V Ρ的濃度•對由本發明之含奋各種濃度的〇ί溶性Ρ V卩的組成物中，流經人體表皮之雌二醇與炔諾_乙酸酯平均流勒作用丄之效甩較伟實旃例的詳細説叨本發明傜旮圈-壓力敏感之黏著性組成物，Κ乜含一含有至少二種聚合物' •可溶性pvp與一藥_的搾ίν物，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29?公釐} (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂“ 經濟部中央標率局員工消費合作杜印製 A7 B7 4 6 4 5 1 五、發明説明（）該含有至少二種聚合物之梅合物在此稱為—-多重聚合物黏箸条統。在此所使用的“慘合敉”一詞傜指帶該多重聚合物黏著糸統中的f冏聚合物間無有，或®實質上無有t學反應或交鍵反塍ί非簡單氳铤）在此使用“壓乃敏感黏替劑”偽指一兵黏普忡與彈性的物質，其4黏著至人名數ff]甚宵上，！0丨畤施τ輕微的壓力，R.可保持待久件的黏_ 一聚合物，其木身R有_ - _ 力敏感黏著劑的待性-或呈其"ί賴由與膠黏劑、可塑性劑或是其它添加劑的撥合 > 而使其功能坷作為一壓力敏感黏著劑者，皆/i:此所述之壞Α敏感站箬劑耆義中壓乃敏感黏箸_ 一詞亦m含不同聚含物的涅合物以及聚合物的湿合物i例如不同分f星之聚異.Γ _ ( P丨B :m ，所得的起合物為--·壓力敏感黏著劑：^: . h述最後·梗倩況F *在温合物中之低分子里的聚合物 < 被認為足“幞轱劑”，該一 Μ被保留給僅Λ :分子_Μ上Τ :於其所加入緊S锪之添加劑 6:此所使堪的“橡_ ” 一扁像指一昆有黏苔性明彈力的物Η，其具有堅力敏感黏箸割之特性，β含旮辛少·禅天然或是合成的彈性體聚台物合適的捭膠包含絮砂氣烷、聚異Γ烯及天然橡_ 在此所使用的‘‘絕劑”及其栉常物、“生物活性劑” 與“醫藥”等誠是患欲ti含最廣的範圍，具包含治療丄' 預防丄Μ /或藥理學1:或牛理h ff利的活性物茵或W;等混合物*此等物質绐藥至话的生物體4鹿生所欲违成_ Q 一般為利益的效用… -J 2 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（2丨0X297公釐} (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

L 經濟部中央標準局員工消費合作社印製經濟部中央標準局員工消費合作社印製 46 45 1 1 Α? Β7 五、發明説明（）更待別的是，任何nf産生藥學反應的藥劑、不論足局部或是糸統 '不管為對/;然、對栴物或對動物具治療性、診斷性或迸預防性苔，皆ίΐ本發明所預朋的範圆内U同[诗 *本發明範圍内亦可為生物活性劑，如農藥.疋蟲驅除劑 '防喔劑、关容劑等、要注意的s，该藥劑I]. /或生物话性劑可單獨使用或是以二或多種该等藥劑的混合物加以使用，ίίπ具Μ傲！4足夠ΐ浪防、治癒 '診斷或治療一疾病或其它狀況（當其在該狀況該藥劑偽使m “藥學有效s ” 後者一詞傜指泫藥物的濃度傺為在組成物中，《ί造成一治療Μ的藥劑，給藥至超過使用穿皮劑景形式所給ρ的期間，較迕其為零级動力學。如此的给藥傺軺於許多的可變因+，包含該藥物、該個別割m單位所使用的時間贷短、泫藥物由系統中治動的速率以及許:多其它可罾囚子「所？溝的藥物量可苯於該藥物流經該条統與皮廣之流動速率（常其與浞進_併用或未_ 其併用下）而利用w驗冽定出测定出所需的流動速率，則4設計該穿皮給榘系統·以使κ η呵在治療使用期間内所釋出速率全少為相當於η流動速率：當然、該穿皮給蕖糸統的表® m橫亦可影響該藥物由系統中之给藥作用·

-一藥物偽存在·“超跑和” Jfi楚如「：所定義者、該超飽和星你需要的，以增加&系統中誤可溶性藥劑的濃度' 因此該Πί溶性的p v P必湞可溶解該藥物於抟它的起飽和条統中I nj溶性的Ρ V Ρ偽使用.· "f W :¾地溶解_劑的ϋ，該筆：本紙張尺度適用中國國家標率（CNS) Α4規格（2ΐοχ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂- A7 B7 46 45 1 五、發明説明（）傜大於在丨I.Uij怛缺少橡_之Μ成物中所需溶解該藥劑之量、但逯使用之πί溶性Ρ V Ρ的最高竜應不大於雒持給予該藥物冶療请之Μ (較挂傜為可達成寧级勁乃爭笞） β |i ri] 保持該壓力敏感之钴莕性組成物之穿皮使用的黏普待性… 舉例來詋，一類固醉，如1 7 - .θ -雌…：醇成适炔諾®乙酸酯，在典型的聚内烯酯壓力敏感之黏若性组成物中為坷溶的 • /丨：無加λ的PVP存ίΐ F，κ設约為2辛41雖然Schw丨ng AG在1992年〗0月】2 Η中諸之PCT專利公開衆號W0/93/ 08793已庄意到‘在缺少Ρ V Ρ存庄丫，其傾向發生結品反喏，且維待於室温與宰帮下傾向於加速該反憋_本案發明人發現將一滓_加入該涅合物屮可晓低該類冏醇在聚乙婦酸酯中的溶解度，Μ此偽與荔橡膠加入迓成也比__閃此，在 --含衔--·聚内烯_ 0¾與--橡_的系統中，必須使用足夠的 Μ P VP作為溶解劑，以補償囚橡腰加入所1S成溶解度缺少的問題再者，僅有耑低Μ的πί溶性PVP加ΐ壓乃敏感之黏著性組成物，i.?.m ρ Μ的增邡可造成藥_之治療-S给藥上之可接受通透性以及所欲之黏Μ性1.的喪失本發明偽囚發琨一藥削由壓力敏感黏箸系統中之穿皮通透速率可被選擇性地詉節所引發出，该調節偽Μ由_整該藥物在条統中溶解度加以逹成在此使m的“穿皮通透速率”是指該藥劑淹Μ皮丨f路徑的速宰；熟習此技《人土所知者，其坷受藥劑ώ稗體釋出的速串的影響或足不受 tt ^ . 形成一多窜聚合物的_合物可造成·具有一“淨溶解本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部中央標率局員工消費合作社印製 Α7 Β7 46 45 1 五、發明説明（）度_數”待性的黏著条統，其選擇較佳為使係該藥剤的給藥速率為可選擇性地詉節，此偽Μ由謳整在多重聚合物特 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 黏著系統屮之溶解度加以违成_ 溶解度參數，在此亦稱為‘‘ S厂’ ，Κ定義成所荇分Γ 間引力的總合，其偽為曹驗.h有間許多化學成份的相孖溶解的程度：該溶解®葱數傜/f: - Vaughan，"Using Solubility P n r a m « t e r s i t) C o s m e l i c: s l·’ o r m u 丨 a L i () n ," j , .S o c .C o_sM_eC h e m . , V o 1 . 3 6, p . 3 I 9 ~ 3 3 3 ! 1 9 8 5 ) \\·} 文獻中該多重聚合物黏萬糸統較佳為θί成為一在签溫K屬壓力敏感之黏#性丨1又μ有其它使m於穿皮給橥技_中所欲的黏普特性。此等持η包含對皮#具良好的黏ΐί性、對皮膚偽為可剝離或可除大而實質h不造成外傷、隨其熟成而保持其黏滞性等等 ·般血a，多盧聚合物黏箬系統ϋ與有·玻璃轉移溫度n’R )约Α: -701至0 Γ間（Η偽使用一差別榀喵里色儀加以測定）經濟部中央標準局員工消費合作社印製在此使用的“丙烯_聚合物”一詞，如此技術所知可與聚內烯酸酯、聚内烯酸與两烯_聚合物互換_該丙烯醅為基礎的您合物與砂骗為基礎的聚合物較佳為革星比分別由约2:98至約90:10問，丨fnA2:93至36:]4較佳，選擇以丙烯酸基礎ί在此後寛泛稱為聚丙烯擻S§ ;之聚ft物的®以及以矽酮為基礎的聚合物（在此後寛泛稱為聚矽氣烷）的最，以修飾在四重之多萆聚合物鈷筲臬統中的筚物飽和濃度*以達成影響詼藥_ ώ系统經由皮膚之给藥速率 -IΓ)- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4Μ ( 2丨0Χ297公嫠） 46 45 1 A7 B7 五、發明説明（）在本發明之待别改良之實施例中，该聚丙烯酸酯偽疗在®你在壓力敏感之黏箸件組成物的約5-85¾重最之範圍内，該聚異Γ烯偽存在a偽在整體绀成物之茧1之約 04¾重Μ範圍丨Aj。「t Η —較佳贳狍例中，_.--聚異丁烯存在鼠偽Λ該整體纽成物之1 0-80：ΐ f .量範圍内，而該聚丙烯酸酯的存在S傜在該整體祖成物之5 -135¾ ® _範圓内.' 在壓力敏感之黏著件組成物中，藥_之.电量濃度較佳為約0 . 1 X至5 0 :¾，較佳為约0 . Π尘约4 0 %，巖洼為約0 . 3 S:至約30¾ (该電景西分书偽以窀力敏感之黏著性Μ成物整體重Μ為基礎）__本發明待別合使用於以低度使甩之藥劑 , ，例如Μ成物之1 0% ' 5 =或甚罕3:1 f哲荦劑在詨穿皮給藥条统中為高載里或呈低載嶺1本發叨之壓力敏感的黏箸 II: Μ成物可配成，以保持K可接受的™力、_黏性及剝離黏普特性經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在木發明的較伎實铯例中，該聚丙烯酸酯坷為均聚物、共聚物、三聚物或各揮丙烯酸類似物之任一者在如此的較佳賓施例中*聚内烯酸酯較ίΓιϊ紐成為至多為該壓力敏感之黏普性組成物之整體重遣的95% •以約3S罕ϋ〇Χ為較佳 > 以约5%至约85%為最佳，该聚丙烯_詣的a偽砍賴於所使用藥割的it阴型式· 在實施本發明所使用的聚闪烯酸酯uf為內烯_之-種或多棹單體與其它叫扑识化之帶鹾肜成之聚合物，該絮内烯_酯亦包含丙烯酸烷詣H. /或Φ莊两烯_酯H_ /成可共聚化之二級單體或具fi宵能堪的單體锗由變化所加入毎 -1 ()- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2iOX297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4645 U A7 B7 五、發明説明（） --型式單體的簞，所洱到的聚丙烯酸酯之黏答持性可以此技鉍所熟知者加以改—·. 一般而為·，該聚丙烯酸酯傜由Φ: 少5 0 :¾重S之一丙烯酸詣或内熥酸ίπ脂單體、0壬2 0 %之與該丙烯酸酯可共聚化的一宵能性單體及0全4 Ο Ϊ的其t單體所紺成該等合適於實旃例木發明之丙烯璁黏著_之進-步洋細説明與例子漆描述於S η L a s A <: r y j i c Λ d h 〇 s丨v e s ,，-Han.dbook _r；ess u r.e.._Se.ns ! t i y e Adhes.1 ve__ Tech n o.[.〇κ.ν .2nd e d . pp 396 -4ΠΓ) (D . S a t a s , 〇 d . ) Ban Η o s t r a n d R g i n h o 1 d , New Y ； ) r k ( I (J 8 9 5 合適的丙烯_黏¥_偽為商業丄可取得者，其包含 N a t i ο η a i S l a r c h a b (i (:h<j m 丨 c丨 C 〇 r p o r' a L. ί ο π , B r- i d ίΐ e w a 11 r , N w J 〇 r s f; y 之商標名稱為 D u r 〇 - T a k 3 0 - 1 K) 4 , 8 0 -1196，80-Π97，22S7，25]. Π 及2852之聚内烯酸酯黏著 fff 實狍本發明所使用的撺賴黏茗劑a含焊聚合物*例勿ί 然或合成的聚〔甲基厂，烯，聚丁'烯與聚異j烯·笨乙 r二烯聚合物、：乙烯-二甲基τ -二烯-笨乙烯成塊共聚物、烴器聚合物（例如丁袪橡膠）、含旮ώ基之聚合物 i例如內藍胺乙睛-聚叫龜乙烯、聚f[乙烯、聚m亞乙烯及聚氛丁二烯）及聚fiv氧烷及其等其它的共聚物7 合適的聚砂m烷包含w _屬力敏感黏署劑，其傜検於二種主要成份，一聚^物或mi:體與一臌黏樹脂、该聚矽氣烷黏箸劑之製備一般偽碚丨丨！ /!:·合適的有機溶劑下， _-17-_ 本紙張尺度適用中国國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂- A7 B7 4 6 4 5 1 五、發明説明（）利用缩合反應將汰彈忭ffi (典型地為·高分子量的宠有機矽ffi )與一拐脂交鍵ίίΙ结·以産生一上度空間的矽rn烷：該樹脂對彈性體的比例係為-可被調整的観要闪子，以改質該聚砂筑 ίτΐ 的持 I9 丨：._ S 〇 h i ft s k i , e ί, ίΐ 丨，，"S 丨 1 d c ο n ft Pressure Sensitive A <j h o s i v 〇 s,, ·' SI a n d b 〇 k ο f Pressure -S (； n s i t i v e A d h e s i v e T e c h η o i o g y , 2 n d (； d ., fj F>. 5 0 8 -517 ( D . S a t, a s , o (j. ) , V η π N o y I; rL a n d R c i n h ο ] d , Now

York (1 989):. 菩施木發明所4使用的壓力敏感之黏另tl: M成物進一步詳Μ説明與實施例描迚於如T述的美國專利第4591 Π22 、4584355 > 4585836¾ 4655707^ ·· 合適的矽31¾壓力敏感黏替劑係為商茱上可取得，阡乜 ri D 〇 w (' 〇 r1 i η κ C ο r ϊ> ο r .：ί 1 i ο η , Η t· d i (； h ! P r o d u c L s , M i d -land, Michigan,之販搭的商禋名稱,¾ Βϊβ-PSA X7-3027 ·， X7-4203 * Q7-4503 X7-4603 « X7-4301 ' X7-4303 ' X7-4919、X7-2635 及 Χ7-,Ή22 之矽酮黏箸劑，X7-.4203、X-4301及X7-.彳303¾持別合適使闬於含有苜能性胺基藥劑（例如蘇必妥I之中在實狍本發明之較诖曹施例時，；,¾栗矽m烷較佳為構成該壓力敏感之黏著性纽成物的整體重E之約9¾:至約117% >而以约〗2全約9 7 X較佳·述以約]4 %全約9 4 Ϊ； ,¾結佳1 一般而言，藥劑罡可使甩於本發明中_此等藥劑S含 S亥等在 MJ3 Γ. c—k.—Sjldi? x， 1 1 ). h i'； d i t i ο η H e r c h & Co. Rbhwsy ,H . J . ( 1 9 8 9:)之第t h r - 5至U f) r - 2 9貞丨：的藥劑分類與植本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4见格（210X297公釐） (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本貢) 訂· 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 Α7 Β7 46 45 1 五、發明説明（）類: Π.ί為本發明之新額穿皮給堃条統所给藥之華劃洌f包含俏不限於下述者： 1 · /ί -腎上腺衮問效劑，例如蘇必妥iAlbUU「M .)、 B a m b υ t ¢3 r 〇 1 ' Β ϊ t ο ί t e r ο I 1 C ;j r b u t e r 0 i 1 e n b u 1,0 r 〇} ' 甘氣喘（T h r p r e n a ί ί n e ) ' De n 0pa m ί r) f.…i) i 0xe L h 0dr ; n e、 00Pxam i iifi > ffi m M U-；F>hedr i. ne i ^ ri i： W ^ Uip i. neph-r ί n<0、乙棊麻黄鹼i R t;a f r丨ne ) 乙锅夫Φ腎]：脾素（ F 匕 h y 1 - η 0 r ο p ; n e p h r i γθ ) Q)j 内喘寧（FV: η 0「0 j )、 Κ 0 r m 0 Ue ο I、六甲雙喘定（H e x 0 p r 0 n a I i n e ) ' Η) ο ί:ί a jti i η ο、乙基異内腎丄腺素nswthar inc;、異内大甲腎丄腺素丨 I s ο p r 〇 t (：ui ο n a S ) 1 M ^ h u t qvo \ Μ -Λ t η p v 0 1, e rh π 0 1 ' rP §{, 苯丙甲胺（Mcthoxy-phonam 丨 n(:、）、麻黃笨内® ((〕xyf(.)drine )' Plrbuterol Pr en^iterol ^ IV〇(；;.n〇r〇] ^ Pro^oky-ol 、茶丨可喘事（Re _i.，r 0 i,f—r'o !).、峨喘定（R i m i I,gr·ο I )、辟 V:莊麻黃鹼（R丨to-d「；ne)、Φ磺胺異W腎h腺素（SotGi^nol )

Ter b u 1; 0 r- ο ] /¾ X a iis 0 t ij r 0 [ 2 _ /?〜腎上腺紊阯礙劑·例如喆Γ鲶心安UcebuLo .) ' 心得舒（A I p r ρ η ο 1 (; 1 卜 /\ in，)；：; u i a i. ο ΐ A f. g t ίο 1 ο 1 * 跋隨心安 ί A iw) η ο 1 c· 1 )、！)> d u η ο ! o i、B r山.3 x ο 1 ο B e v a η U) 1。1 β ; s () μ γ。I -心)ρ i r“j υ ί ν) 1 . b 丨-U: u m) 1 ο I ' Γ 映心安（Β。f ο - i, ο 丨 ο 丨）' Β ii Ι· u r 丨 ο 丨，丁 ¥ 皆心安（β u η 丨 t r ο U) ! )、E甲苯心安（EwmnG ί o卜）、了氛祭心定Uiiaidr i r丨d 氣化 Μ、B u 10 f i I () j 0 丨 ' C a r a / ο ί 0 ! .' C n r L ◦ 0 U> I 「; ) r - v 〇 d i 1 o l ' C 0 1 i p r 0 1 0 \ ' 〇 t a οι z ο I 0 i C 1 0 r a n o 1 0 i v· D ϊ ~ _- T9 -__ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇><297公釐） I I - -- - HI n · I III ^^^1 ^^^1 . -、一SJ | :· = (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 4 6^51 1 五、發明説明（） 1。v a 丨。I，S μ a η。ί。丨、K s m。j ()卜！ r) de η。1 〇 j (訪心安}、L a b e l a 1 ο 1 - Lovobuno ιοί ' Hop i rjdo i o 1 ^ M e L ； p r a n a i o 1 ' t () p r o 1 o )、Μ o p r o 1 o j ' N a d o x o i o !，fij!j 苯心定 Ιί- ί· e n a [ g i ) ， N i μ r d i 1 o 丨、 f] x p 「 g η o 1 o i 、環戊丁心安 f P ο n b u t ο ] o ].) ' ㈣丨 1¾ 心？iM P i n (J o 1 ο I )，龉心安（P r a c L o U) ΐ ) 、禁心定（P r' ο n e t h a i o i 、祭心安（P r o - p r a o 丨 o 1 )，屮碘定（S o t Η ο ] ) · S u 1 f i η a i。丨，了 1 i ri ο 1 ο 丨、了 e r L a t ο - Ιοί、丨® 嗎心安（Timoiol j、甲笨心安（ToM-Pro[ol)ft X i b e η o i o i 3 ·縝痛劑，例如籁Γ醉；麻酔劑，如Λ 1 fGntan 1 1、 Α Π y j pr od i η、A 1 p h a p r()(Π r! g、iWi Π o r· i「Η n e、笨中银嗎啡 (B e n z y 1 m () r p h ί n e) ' B e d W· m i d。' 叔[1 啡（B u p r 以、丁喃啡（β u ί, 〇「p h ri ιί 〇丨），C ] ο n i I, a z (: n e、可待 1¾ o d q 丨 si e i、可待固甲基溴、可待因礎酸、可待㈤硫酸、二氣脱氣喁啡、嗎敬痛酒心酸監M D p >: t r 〇 in 〇「a in i d e h l) e z o c i ιί i:…銷痛胺（ !) i a πι p r o in ί d e )® 丨丨 ί 行因（D i h :/ d r d ()丨 η ο ) ' 二 M 可待因嫌醇乙酸、二氳嗎啡·、Γ) i m f; η ο χ a d I . D i m ϋ f，h ο f> t μ η () 1、二甲基 i h ί a m b u U) n e ' i) 1 o x a p h p t v i "Γ 1¾1 0h ^ "* 0® l! Μ ί !) i p i p a n () n e )、E p Ui z o c i η o，乙痛新 ΐ K t h (> h t:: p t a z ί ri t)) > 乙基屮 ft: t h i a mb u Len e、乙堪啤啡、f: t乂. n iAari (」、分太 M ( Fc n t a riy ]) ' 二氣可待銅氣基嗎_、羯基麥定（丨丨y d r o x y p e t h丨cM n d、異美沙 _ ( ί s o in e t h a d(> n ）、K c t o b e ip ί dο η 〇 1 左嗔喃（丨 e v o r p h a ri r> 1 )，L o f。n L a η M、麥定丨 M p e r i cM η θ )、M e p t a z i η ο 卜 M e L a z o c ; ιί e、M e ί h⑴j o r〖(、氣化魅、印基二德嗎啡_丨M d ο - -20 - 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS) Α4規格（21 ΟΧ 297公釐） (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 6 4 4 5彳彳 μ B7 五、發明説明（） ρ 〇 r!) ' 嗎啡（Μ 〇 r p h ; n e ) ' [1.¾ 啡衍巾物：M .y r 〇 p h 丨 ri (:…納]-啡（1 b u p h i rK;) ' 那碎[ZI !: N a「c。i n g )、N i c o m o r p h i ri e、去甲左嗎啡 ί N 〇 r 丨 e v o r p fi a η ο Π、去申美沙 _ f N o r m g t, h a d 〇 ri e ) 、夫甲嗎啡（thj r· m o r p ii i n )、N ο「p ϊ p a η ο n e、遇 M ( 0 μ ί u m ) 、氣口1 ( 0 x ：/ c o d ο n e )、氣嗎 _ ( ϋ x y in o r μ h ο n e )、P a p a '/ o - return -蔚痛新（P e n γ o c 丨 n e .)，冲邪多松 ί P h e n a rj o x ο n e ) ' Phcnaoc i n e ' Pheoper i d ϊ ne ^ '}\ -¾ 7iL ( P i ιϊι i ηod ϊ η o) ' 氰苯雙峨酷胺（P i H tr a m i de ·)、Pr o hep z i n e、 Promedol ' P r ο P g r i cH n tj、比啦胺 ί p r o p i r a ii、内氣盼（P r ο p o x ,y -phend、Sul‘en Un ; 1及機樹皮案HWl丨(Hne )及弈赃醉劑，如對乙爾胺基酚（Ace Urn丨ηυρ ha 乙醇乙㈣酿基水碭_ 與烯S苯乙酸馬身芬 4 ·抗晒峡炎劑，例如喆Γ酿心安i A <: g b u t 〇丨〇丨.）._丙心安（A I p r g η ο 1 ο 1 )、Α πι ί ο H w! e ' Α ιί <κΠ Μ r] g、鎮麵心安 (Λ r ο t ϊ η ο S ο 1 ) ' A ι (3 η i ¢,- i > B q ρ r ; d ; i ' Β ο ν a η t ο I ο I、B u - c u m o 1 ο 1 T 11¾ 心 ix ( B u f e l o i o 1 ) ' B u f u r β I o i 、B u η l t r o 1 o 1 、氯甲苯心安（B u P r a η o h) I )、i: a r o / ο i o )、C a r Um) 1 o ]、 t： a r v e d i ] υ 1、（:〆! i p「o j t)丨、肉桂败馬來雜酷···硫M單i D ί ]i lb /.ft m ) E p a n丨，> I - F o 1 r- (i 1 p j n ^ - G a H 〇 p· a m i I ' \ mo \ a - mine、 ΐ n d e n 〇 j o i : I s (_> s o r' b M p -二硝酸 βπ ， [ s r a d i p ] η o 、 L i m a μ r· o s t、M e p i r; rk) j 〇丨、M (-1 U) p r 〇 j o j ' M。！ d d。m i d o j o i : N i c a「d i f> i nc、硝笨啦症（M i Γ (μΠ μ i no)、随笨心定 ί N i F e n a 1 ο ί ) - N 1 i v d ] p 1(\q ' N i p r a d i ] (j i ^ N i s o 1 c! ι p i η o ^ 硝蓝甘油 ' G x P r e n 〇 ! 〇 [ ' 0 x y f o d r ] ri e、i) z a g r p ί、P (:) n b u - ____~ 2 1 - _— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2〗0X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)

11T 經濟部中夬梯準局員工消費合作社印製 A7 46 45 1 1 B7 五、發明説明（） L ο 1 ο 1 ' P e η 1 ,ί e r y t h r i t o i VM v^i fig P ϊ η d ο I ο I > P r ο η (? I h rj ] o ! '蔡心安（P r 〇 p r· a η ο I o 1 ) S o 18 1 o j、了 e r o d i Η n e、T i m ¢) 1 o j (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ' T o 1 i - r> r ο ! o ) V o r* ；i p a m i 1 5 *抗節律不齊劑，例如A e e b u U I、A c e c a i n e、腺ΐί、禱職靈（A」ill a 1 i ri q )、：¾两心安i A丨p r e η o i ο ί ) '乙胺碘銅p夫 (A m i o rj a r ο η ο ) 、 A m ο f) r ο χ 3 η 、 A ρ r i n d i n fi 、 A r- o t i η o i o i 、氣絲心纪（/Heη o i g 1 1、13van U，] ο I . B「ο Ly 1 i u m 甲笨磁酸、B υ b u ο 1 ο 1、j D 夫心岐（B u i’ e t ο 1 υ i )，].祭酿胺 ί B u n a ί’ - tine.) 、 B υ n i t; r o i o ! 、 B u p r a η ο I ο ί .， B u t \ ό r i n g it ψι， B u t 〇 bθ rui i η ΰ ' h po be rh。酸、[a r. wo [ () 1、Ca r. t“;〇 1 o 1、 C i Γ ο n 1 i n ^ ' C ] o r a η o 1 ο ί · D j s o p y r· rj rn 1 d e ' K n c 3 ί n 1 d o ^

Ksmo 1 o j. 、 F [ eca ί n i dg 、 G?j 1 a o pnm 1 i ， wi 4¾ Jb λΕ 、 I ndr：〇^ - ί η ί d e、f 6 心安 ί ί n d c· r: () ί ο I )r 81. r ο ρ ί ί·ΐ m 漠、利多卡因（ i, ί d o c a i rj o ) ' ί. o r j ni ； r： ο、i, o r ο e i n i d 9.、Η ο o b ^ n t i η o - Μ o - t i p r ^ η ο ] o ] ^ H e x 1 i e t i r) e " Μ o ri i c ϊ z ί n e " H a d ο κο \ ο I ' 6j'j -¥:心定 ΐ N i - f e n a ί ο I )、0 x p r o ru) i ‘ ) 1、Ρ ο n L· u U; 1 ο ί、P i n d o - I ο I - P i r m e - η ο I ' P r d c L ο ί o } 、 P r a j m a ί i n e 、 p r o c a i η π m i d e 經濟部中央標準局員工消費合作社印— 氣化氣、F r ο n r, t h a 11> 1 P 厂 o p a f e η ο η (， ' Ρ r ο ρ γ a η ο 1 ο 1 ， Py -r i η ο 1 i rn 奎 Μ 定硫駿，ill 定、S ο ί. a 1 ο j、Τ a 1 ί η ο I ο i、 Τ i in ο 1 ο 1 ' Ί' ο ο a i η i d e V o r- a p m i ί · V i q u i d I 1X i b e η ^：) ί ο ί ¢3 ·抗抑蠻劑，K S含二瑞化合物，如 li i n e d a 丨 i m C a「o x a z o n ο、C i t. a， 1 ο ρ r a ί?ϊ Λ 1) i in e t h a /. 3 π 、 ) η ϋ tj i ρ ί n v) ' F e n c ?j jji ϊ n e ' I. n - ___- 22 -___ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 46 45 1 1 A7 B7 五、發明説明（） 2 d e I o x a z 1 n e M it S ， N e f o p a m ^ m i f p n s i π e 1 0 x i t r ϊ p - tan' 0 x y p e r t ί π e ' 1:> π r 0 x t i m e 、 S c; r· t r a ! ] η 0 、 T h i a ~ z()s 丨 ni ' Tr· a^0d0n 0 /¾ Ze tap i ni?； _ 糾 / 胼，例如 B e ruii 0 x i n e、i p r 0 lo z i. d e、丨 p r ο η i a - z i d ^ 1 s 0 δ r b 0 x a z i d N i a 1 a m i d fr ^ ί) (H, y m (j x i η & P h n e i - zlne ^ _ 咯綜®，例如 C ο i i n i r i e ' R 0 1 i c y p r i n (?與 R 0 H p r rj in 5 四 i叢徵素，例如 M a μ r 0 t Π i n r，’M()U'aiindolo'Mi-a n s e r i n ft 0 x a p r ο ί, ϊ I i ne ::::環素，例如;A d i r i y z 0 1 n m、A ill i L r i p t y Μ n。、A m 卜 t r· ! p L y I i n 0 x i d c、Λ w. 0 x a ρ ι n f_^、- B u t r 1 p t y ] i n 0 -- Ch^mi-p r a m i n e 、 D 0 m 0 x i p 1 i .1 i n 0 ' D r· s I p r· a nu i n 0 1 D i b q. n 0 p i n ' D i iii e L ；j c r ΐ n 0、 D υ L h i e p ί n ： D ο κ e p i. n 、 F I u a c i z ί n e 、 1 iR ί p r 3 mine" I m 1 p r' a m i π e \\- ^ fL P/! ! r i r? d 0 1 0 ^ l. ο ΐ e -P r a in j ne ^ Me l ί l raco.n 、 Me la pr 8 m 1 n c ^ f1)or L γ· ί r>y 丨 ί πg N 0 x i p t i 1 „! η Λ 0 p i p r s !n ο I I" i z 0 L ^ 1 i n e · P r ο p ί z c p 丨 n e、 P r i) L rk i p t y ! i n (i ' Q u \ π u p r- ?j in i n e ' T i 3 η ΐ.Λ p t i rj ΐ： Tr'inii- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) P r a m i n e ί 與其它者，例如 A d r· a f hi i 丨 ' β e rsa c t: :y z i n e ,丨)u p r· ο p ί ο η ' Β u t 'j e i i η - ί) e a η ο 丨、' D u η η ο I h c q g ] u rn a 10、D e η n 0 丨乙肢笨甲 _ 潘 ' !) i 〇 x a d r g 丨、H t o p e r id ο n e、F o b a r h a m a S, g 、F e m 0 x () t i n e、K e n p 0 ri t n d i o ! -. I; ] u o x 01 ί n e-，V I u v o x ^ ™ mine、H e in a t 0 f> 0 r p h y i n、1! .y pr：rr. } n \ n 、 l.ovophaceto- 2 3 - 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（2!0Χ297公釐） 4 6 4 5 1 1 Λ7 B7 五、發明説明（） P e r d n e % Me(JI f o x a m i η ο ' M J n a pr } n o Μo 1 o bo m [ d e 、 0 x 3 3 a f 1 o z a n e ! ? ] h r·; r a 1 ί n e " P r o 1 ι n L a fj e 、 P y r i s u (r c i d 〇 a π ο I ' K u b i d i u m ίί · S u I p ? r ί d cj ' S η ί t o pr ί <i c 、 T () n 卜 1 o x a λ ϊ n e、ΐ h oza 1 in ο η ο T o f e n a ·。i. n T ο I ο x =i l o rs e 、

Traiiy 1 cy pr oni i n。' L-色胺酸 V ί 1 o x:θί： i n。與 Z i me j (Π ne , 7 ·抗雌激素，例如氛羥孕 P n e t ο I ^ :〔苯筑胺與 To r e jti ί「e ri e 8 ·抗性腺激素，例如炔羥雄烯異噁唑（DsnazoO、（ie -s t r I η ο η e f4 tJ ώ r o x y [> r ο ρ i ο n e . 9 ·抗高血壓劑…其包含：

羚榣乙醇胺衍牛物，例如AmosuUloi、Bufur.㈧ol、D I ί (ΐ ν a 1 ο 1 、 L 乃 b e t a 丨 ο 丨、P r ο η ^ t η 9 ι ο I 、 S g L a 1 ο i ίέ S u ! f ί η a ! ο 1 ；芳基氣内醇胺衍ΐ物，例如醋厂醯心安（Aabu to ] ο 1 ) '心得舒（A j p r ο η o i 〇丨）、Λ r ο L 1 η ο 1 ο i，肢 ® 心安（A L 〇 -Γί ο 1 ο I j ν B e t a χ ο I ο i ； B ί" v 8 n t ο I ο I B ! s ο ρ v o i ο I. ' P> o pindolol 、B u η ί t r ο ί (j I * Br γ"ί o 丨 o 1 ' Bu Lo f i j ο ί o i、i:ara- z ο I o 1 C a r tez ο I ο I 、 il» r v i；> d i ] ο I 、 C θ 丨？ p r o 1 (—> 1 、 G e t a — m o i o 卜 F! P a ri ο I o 1 s 如心安（ί n d e ri ο I o i )、M ¢: p i ri d () t o 丨. Nl e p r a η ο I。1，H。U.丨 p r ο ί。i r o 丨 ο I ' N a d o 丨 o 丨 N i p r ti d i 1 o 1 i 0 x p r e η ο ! υ ΐ ' 環戊 j 心安（P e n b u t o ) o ! )、ild [1¾ 心 yj： (Pi n d (Μ ο I ) ^ Ρ r 〇 p r1 h η ο I o ! ^ 1' J i n 〇 ! o ] ^ T o t r .v ο I o 1 1 T ]、υ 1 ())及 ΐ () ί h> 广。丨 ; 苯甲萆硫代一吖嗦衍卞物，例如A 1 th laz;和、Ben- _-24 -_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（2丨0><297公F) n^i .1 - .Ϊ ^^^1 ^^^1 ί —rl^i ^^^1 ϋϋ nn--aJ { (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 46 45 1 1 A7 B7 五、發明説明（） d r ο Π I』m ft t h i a λ i d g ' 笨屮 _ 晴（!ΐ a n zL h i a βί d e )、苯甲甚 M % 'Mi Ilf Φ ( B ο n z y i h y d r o cr h 1 o r r； thiazide) ' B u t h i a - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) z i d c ' ：ii 0¾ f C h I f； r r· I; h ) a / i d ) ' C h ] o r· l hall d ο n (} ^ i?? 五瞎噪（f;y c 1 ope n t; h i a i rj〇，琛 _ n# ( Cy i: 1 〇 t h i 以 i d())、 M 氣化物 Π)丨 a z o ; d e 〗、L· p i t h i a z Ϊ (」t>、E L h 丨 a z ί ci f;、 F ^ n q u i z ο n e ' fi ¢1 !® ^ (11yd r o c }j 1 o r o t h i ?j z i d 〇 ) ' (I y - d r ο f i u rn ο l h I a ^ i i j e ^ M e t h y c： ί r； l h \ bz\ d ί；· ^ Μ ο l i r a η o ^ M e t o 1 a z ο n g、P a r· rrf I u t i z i d ί)、I) ο I .y I： h i a z i d e、四氣 Ψ 口寒 Φ ^ T o t r a cr h 1 o r m e L h I u z I d o ) ；：：: S ^ ί T r· i e h .1 rj rme- l h i a z ϊ d e )； N-羧袪烷基（胜肽/内醇胺）衍生物，冽如Alacepril 、C a p t o p r i 1 1 ( i. ί rj >_ ^ μ r- ί i ' D ：} ί n p r 1 1 、 E ri a ] a pry \

Kn a 1 a p r I ! ^ t、F os i n ^.)pr1 I 1 、 !. i s I η ap r- j i ' Ho vo j t i pr i J 、P e r i n d o p r· i 1 . Q u i n a r ί ί S R a m ί p r i j ；一· M 批晚衍牛物 * 例如 Λ m j ο (Π p i η ο、I.· e I o d i f> 丨 n e.， f s r a ci i p 1 n e · Μ ϊ c a r- dip! n e ^ (¾ )¾ (Nifedipine) ^ N i i v ^ (i ί ρ i ri ' M i s o i d i p i n c.^ .¾ N \ t r ο n d i p ί n e ；經濟部中央標準局員工消費合作社印製胍衍生物，例如¥卿（Bdhan ;(」丨ne)、脒基四氣輿玺林 (D e b H s 〇 q u ί r丨）、1¾ 壓舰丨 G ΐϊ a η a b。η z >、鹏乙室（ti it a r丨 w I i η o) ' 1;, Μ. ιέ i ii u βά n w d r ^ I ) (Guana ^ o dine ) ψ\ 乙定（Cl ij a η o ! h i ί j i η 〇 ) U u ij η Γ a c i ί.) e ' 舰氣.潘（G u a rj oc h 1 o r )' G u a η o x a b e n / 與脈生 1 G I」9 η ο u n ); d r* a 1 ij ?: i η o = \i n ii r u \ <.1 / i n <' = H y d r rj c： u r b 3 / i η o .: H y (j r ^ - ___- 25 -_ 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X^97公董"1 A7 4 6 45 1 1 B7 五、發明説明（） a ζ ί η 〇 ' P h ο π i p r a ζ 5 ii ο、 F1 Π d r y ! κ 1 η e 與下 ο ίΐ r· a ί a η e ; 咪吨衍生物，例如氮壓定（C [ ο n i d i n e ) .，L o f 〇 x i (Η n c ·、 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) P b (} η f: ο I a ϊτι j rt e、Ί i a ίϊΐ o ni d i n Ω| T (j 1 ο η l <j i n e ；四級銨化合物，例如噴他明ί AuineUon ium)溴化合物氣異㈣脱 < Ch 1 〇r i sο ndaτϊΐ 丨 r)e C)ι 】or· i dο)、六烴乎跋（He ~ x a m e t h ο n i u m ) ·、P ο n t a c :y n i u m ·二（甲丛硫酸醋 > 、浪化次戊基二甲季銳（P e n t a πι M h c; η丨u ai B r 〇 m I d <j) _，血安定（ P onto l i n i u n? Ta r l h t o ) 、 Phen a ctop ί η ί u fL ίΐ? ® Φ Φ $$ (I r I m o t h i d ί u n u ni Μ o t h o s u 1 f a t e); _ _ 衍生物，例如 A I i_ 丨」z o s 丨 η、β u r丨 a z o s i’ n = D υ x a z o s ί n ^ P r a s d s ί n ^ Terazosin ti :. Ψ 0： ϋΐ ί T r· ί ni a ?; o s i n > ；利血平衍生物，例如e L a s e r p ; n e、脱甲氣利iil〖平（ D e s e r p i d i n e)、利血敍 ί. li e s c i rj ri a m i η g ) ·，利血平甜血壓果平.ί S y r 〇 s i n g ο p i η e ί ；磺羱胺衍生物，例如Ambus ; dr氛峨胺（C j opara丨do )、利尿磺胺（Fu r. o s p ip 丨 d c·) ' 1 n d a p a ιη i d e U u ΐ n o t h a z o n e ， T r i p a m i d e 與 X i p a ni 丨 d e :及其它者，例如A j ϊ« a H n e、 r _ -胺基了酸、B u f e n丨〇 Q、經濟部中央標準局員工消費合作社印製 C h J o r t h a ] Ιόο n r ' C I c ] ί ^ i n e ' C S c J o s i (j o in i n e 1 m蘆 i? ^ ( C r* y p t ο n a m i n ο T a n n a t e s ) F ο η o 1 ϋ ο p s ίη ' F!oso~ q u i π a n ^ I n d o r a in i fj K o 13 n s e r * ί ri 、 M e L b u t： ain a t c · M e 〜 c a in y丨a m〗n g、M e t h、y 1 d o p a、巾基4 -批咕基硫极基腕、 M e L ο I a ζ ο n e ^ H i n o x i d ι ί ^ H u (> I i ni i n e ^ P r g y ! ί n ^ ' P e m p i d j n o 、 i ; ί n a c i d i i ' I" i p o r o x a n ， r i m a e r ο n e 、 -26 - 本紙張尺度適用中國國家榇準（CMS ) A4規格（210X297公釐） 4 6 4 5^ ' a? B7 五、發明説明（） Ϋ r 〇 t (.) v e r 3 t r· ί n e s、R u b s s ι η o、 R o s; rr i m o t ο I -， R ] I m o - η ΐ d o rn S a r a I a s i n、骑费納隐、T i c r )/ n a f t> η、T r i m c - t h a p h s π C a m s .v I a I; e ^ SS K 3¾ Βίϊ * T y r o s i n ^ s e ) lil II r a p i d i 1 10 ·抗炎（非類固醇）藥·，K包含胺基芳基駿辨衍物，例:¾] E n f ο n a m丨c Λ c丨d、K t ο ί ο -riamatF： F i u Γeη n m i c Ac I d ί sοn i x i η ' Μec i of en a m i 〇 i\ c i d ' M e f a n a m j c A c i d ^ N i f' ] u m i c ή c i d ^ T a i n i f ] u - ma f:e 、 T e r ο ί ο n a in s i e /¾ T ο ί f e n a m i c A (' i <j ; 芳基乙酸衍卞物，例如丨n、烯氯苯乙酸Blf 5.ί ( A 1 (: 1 ο ί e h a c j、(\ in f ο n a c、B u f o x a ni a c- ' ί" ί ri m t n p, i n、 C 1 ο p ] r-9 c ^ D ϊ c 1 o f ο η h c Sodium · E t o ¢.1 ο ί a c I" e f b ； n 9 c ' F e n c ] o f e n a (；、F (〕n (.，ί υ r oc ' K e n c 丨 o z i c Acid、F ^ n 1: i. a -zuc ' G ] u c a me t a c i n ' i b u f e n g c ^ 抗炭㈣ ί I η d o in o t h ^ c ,i n )' I s o f e z o i a rr ' I y o x c p a c ' L υ ")丨 a c、M ei ι a z i n i c

Acid、ϋ x a ίϊ) e t a c 丨 η ο、P r o gi u m o l« c- i n、S u 〗ϊ n d a c 、 Ί i b - r* a m i d ο 、 T o ] jh e t j n iii 7. o in o p i r· 3 c ；經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 芳基]駿衍 1 物，Ml 如 B u，d ; z ο η ' 3 u i. . j b u Γ e n、F e n -b u i' e η ί'ι| X e n b u c i n ；芳甚®酸衍生樹，例如C丨丨d a n a c、K o丨,〇 r o i a c與ΐ i η o -r I di n ί 芳基乙_衍生物*例如Λ丨m i η o p r 〇 f (.: η ' B e ιί (，x丨丨p r o f。n ·' B u c ! o x i c Acid ^ ί' n r p r ο Γ e n ^ i-¥: % ：S< 4j. f L· PWJ ί G 3¾ ( F o - η o p r ο f ο n ) 、 F I u η o x a p γ o f' ο n 、 F ] u r b h> r o f ο n 、異」-ΐ 丙本紙張尺度適用中國國家橾隼（CMS ) A4規格（210X297公釐） 6 4 4 5 11 a? B7 五、發明説明（） W, ί I b u ϊ> r1 ο f ο η ) ^ i h u ρ r ο χ a m，I nd ο ρ r ο f g η、綱笨两酸（ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) K e t o p r'· o f ο π ) ' L ο x o p r ο Γ η ' H i r o p r* o f ο n 、 U a ρ r o x e n 、0 x a p r ο z I η > P i k e i o p r ο ΐ ο π ' P i r- ρ r o f ο, η ' P r a η o v r of e n 1 P ri o t / /： i n i c Acid ' S u p γ ο Γ e n T i a p r o J1 ο η ί c ή c i d ; Π比唑物，例如笨iH安咄唑（IHfenamizde.)與 [{P i r ϊ ^ ο 1 e ΐ _ Πΐ· B林銅，例如 A P a z () ϊκ)、 B e n / p i p o rf y i (, ri ' f; e p r a zone Λ Μ o f o b u l a z ο n e 、 Μ o r a z ο n <：、0 χ y i> h e nbuia z ο n c-、 iJ h e n y b u t a zon ο 、 P 1 p e b u z ο η o ' F1 r o \> y p h e n a z ο o e Λ li 8 m i 一 f e n a z ο η o ' S u x i b u z ο n e i>f T h i a z o 1 i η o b u l a ο n e ；水楊酸衍7ί:物1例如靖羅( Λ c e L ai ri o s a〗o丨）、l>j斯匹林（A S P i Γ i )、撲炎痛〔[5。410!^】^9)、1!；「01110821]8«^]『1 、乙酷基水楊酸、丨）i Π u !Ί 丨 s 丨、K t s 丨 a t c、Fn d ο -ssl、Genii s〗（： Acid '水楊酸乙二酯.眯唑基水揚酸酯離胺酸乙醯基水揚薛酯' Mesa丨mn i nc、嗎啡啉水揚酸醋、1 ~ Μ 基水楊 _ 酿、ΙΠ s a 1 a j i n e、P a r s a 1 m i d e、·¥>_ ft 乙®基水掲酸ft、苯荜水楊酸酯、乙瘂水楊酷胺、水揚胺0-乙酸、水揚®硫酸· Sal sal ate與柳氮磺胺毗啶（經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 S u i f y s a U丨 z i n e 丨； D塞 P秦破醢胺，例如 I)r ϋx 丨 f：a ra，] so x i c:a jn、P i r o x i ca οι 與 T e η o x i ( ; n ni i 以及其它，冽如E-乙醢胺基癸酿、S-腺轩中硫胺酸 3-胺 .¾ - 4 _ 輕基厂趙 * Λ m i >^· t： r i η β .. ΐ ㈣ 1¾ ( B e n d a z a r )、Β ϋ η z y d a in i n e 、 B u c o J o m e - D ι f e- n p i r- a in i d e 、 \)\ Ihzo l ， K m o r* f a ^ 28 一本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 6 4 5 1 1 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（） zone ' G u 9 1 a z u I n ^ 、 N a bum ί-10 n c; ίΠ ίϊΐ e s υ 1 i d e - Π r g 010 in 、 (J x a c p r 0 1 Λ P a r1 s n y I ΐ n e - !; 0 r 1 s 0 x ti J 、 P i f ο x ί ίϊΐ e Λ P ri o q u a z 0 n e ' 1) r 0 x s z ο I g 0:{ T η ϊ d a p 11 ·抗賛瘤劑、其包含： 2-胺基-乙醯丙酸與K化劑，其包含 ίΐ基礎酸，例如白消安ί B u s u 1 f 9 η )、1 Hi ρ「〇 s u丨f a η _ 晴消安（l> i P 〇 s u I f a η ); 氮河促，例如 B e ri0 d f* p a、C ;:u· b ¢) q u 0 n e、M a 11」r1 g d e i) a 與 U r。d e p a ; 乙撑亞胺與甲基蜜胺，例如/W t.reUmine、三乙撑基蜜胺三乙撑基磷醯胺三乙撑基硫磷醯胺與三羥甲基蜜肢，気，Μ 如方」酸&芥 U: h 丨〇 r a m b I」(:丨 Η ' C h 1 〇 r n a p h a 2 ί n e、 C h 0 1 0 p h 0 s p h ?j ΐϊΐ ΐ d R ' M " ~ 0? n Si! ( E s t r a /11 u s t ΐ n e ) [f 0 s Γ a m i d e 、 M e c h I 0 r e t b ίί ni j η β · M 0 c h ί 0 r p t h a mine ϋ x i d 0 Hydrochloride 1 M e .1 p h y i a η N o v e Jti b i 0 h 1 n P h 0 n e s t e r i η g ·、Predn i rous t i n (3，Tr，oi_os fa ffl i de與张喃晚抒 < Urac i j H u s t a r d)；亞硝基腺，例如Camstirie、HttM亞硝脲氣乙鏈腮 lM 素(G' h 】〇厂 ο z () t 〇 c i η ) '1- F 01 0 in u s t i n e 、 L 0 jd u s ΐ. I /) e ' H i m u ~ s t: ί n e 與 R a n i /n u s i i ιί e ;以及其它，例如[)a c a r b a z i η ο、M a η η o m ΐ」s t i η ο ' M i t o b r 0 n } t。1、 Hi L 0 i a c t ο I a n d P 1 p 0 b r 0 jii ?ί n ; 抗生素’例如A G 1 a c i n 0 m y c丨n s *放線徵素F、輕徽素（A n - -29 * (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210X297公釐） 4 6 451 A7B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製五、發明説明（） t ra my c i η ) ' Μ Μ： W βί ^ Aζa sοr i η e ) !W ΐί(· Μ Μ (Β 1 ^οm.y - c i n s ) ^ C a c t i η o m y c in ' Csr ub i c i n 0¾ ^ (¾ ^ ( C β r r： i n o - ph i 1 i n ) ' tii ® S i： C [sromom,y ^ Ins) Ψ. f\:. Wi M t 〇^c I. i ηo my - c i n )、道选红黴素（D a u η o r u b丨c丨n )、 6 '~m-氣L ~去甲 ίί胺酸、阿黴幕U) o x o r u丨)i c i n .)、丨〕p ; r u b丨c丨n、絲裂徽志（ M i L o m y c: i n s )、黴酸酸（.M y <、o p h e η ο 1 .ί <: A c: i <i)、謀加徽志（ N ()ga 】a J^y c i η )、橄欖黴紊 ί ϋ j 丨 v ο/ώy ί:丨 n s )、匹.來黴：（厂(，-ί) .1 o m y e i η 、fM ; c a in y e ί ri、甲莬綠裂黴素 ί P 〇 r Π r 〇 my。i γι 【漂昤徵素（P u r o Hi .y c i ri ).鏈黑 1¾ 素 i S t. r e p Lor) i g r i η )、鏈脶黴素iSUiptc^oc h〗）、結核黴素（Tuber cadhu、 iJ b e n i m g x、新製搞微素（ZJ η o s L a i. i η )與 Z o r ϋ b i c i η : 抗代謝劑，其包含：藥酸類似物…例如1) e π ο pi. e r ί η、Μ (H」J^n r g x a k、 P t e r·。p 1: e r. i r丨與 T r i m。t, r·。x a t e ;嘌呤類似物，例如FludarA丨ru!、G-競挂嘌昤. T h j a m ί p r_丨n c與硫腮；以反嗯旋頻似物，例如瑞跑啦（A n c i Ui b丨n c：) > A z a c丨t i -«J j· n e、6 〜氮诚赔丨淀.〔:a r j]Ki f f] r、可糖胞 ΐ? ( C\y U』r a b i n e )、 i) o x i Π u r· i d i γϊ e、E η ο ci L a b i nc?，藏賊聰虛脫 S 核 1/ ( F 1 o x - u r i cl i n e)、氣嵌喷從（F i u r ο o u r a c i 1)與 T e g a f I」r ·; 酶，例如I，天冬瘦胺酶；以及其它，洌如乙酸韶㈤鹄内酯（ Accs丨atone)、 Amsa-c r i n e 、 B e s t r ^ b u c i i 15 i s ^ n t r ^ η c : C y r b ο μ 丨 a L 丨 n 、 C i s - p S a t i n 、 D e ϊ ο i a jn i (J o 、 D t· m 〇 c o 】i 门 o 、 D i a z J q u ο η ΐ 、 E 丨一-；j〇 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 6 4511 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（) f 〇 ri i t h i n e ^ E ] 1 i p !. i r> i u in A rr e n a t ο ' E t o g hj ο Ϊ d ^ E l o f> (j -s i d e、（] a 1 1 i u m N i U_ a k、羥基祕素、干搜素i、千接索-/5 ' ί ·接素"、間 Η 裘-2、L n t: i n r」η， L ο η i d a πι i η ο 1 Mi I ο g u a ζ ο η e Λ Μ 丨 t ο ;< a π ί 厂 g η e 、 ρ 丨 d a 爪 ο 丨、fU L 厂 iuy ί n e ' F e n t 〇 s L a tin λ P h n a ni a t ' \} \ r n r· u b j c ί n ^ F o d o p h y jj ί ί n i i' c A c: ϊ d ^ 2 - K t h y t h y (J r a I d e λ P r o c a r b a ^ i n p ^ p S K r ' R a 7： o -xanc ^ S i z ο Π r a n ' S \> 1 r o g e r m a n ! u m ^ 1' ;：i x o i、T e π i ρ o s i d o 、T nua z ο n i c A c ί d、、乙趙亞版來爾 f T r· ί a z i quo ιί 〇 ’、 2.2 ’ 2 ·’ -二氣二 <^ffiK、UreUian、\/inbiasLine、Vin-c r i s t ί n e V i n d e s ] η ο ΐ12 ·抗《瘤劑（激素類）-其iii含：雄激素，例如二甲翠丨us^rorid、内酸甲®睪( Droffiostano J ono P r ο p i ο n n t o ) 、 F p i h i o s t. a η o 1 、 Η ο p i. 11 o *-s L a n ft與去氣睪丸内酿（T e s t o la c L ο n e ); 抗腎上腺素，例如胺堪笨乙败〖ίϊ ΦΜ Am丨ηog 1 uth i ni丨de J * 氣苯氣乙院 ί M 丨 ί, o t if no.)與 T r i i ϋ s t a n g ;抗雄激素，例如F丨u i: a πι ί ci e與N ί ί u t a m i d (〕；以及抗雌激素，例如 T a in <) x i ί 〇 n 與 j 〇 m ] iV.1 η g、 U ·抗巴金生氏病M劑，例如乂琛癸烷胺Ai^raadine、 Beriserazido、安克·ίΒ;ΡΘΓί(·^η)、Br〇-in o c r i p t i n e B u d I p i o · (： a r b i d o p a ' D e ρ r e n y ί ' D e x o t i -m i d g ^ 0 i t * t h a ,: i η o 、 D r α x I d o p a t L h <v p r o /) ii z i η g .' Ethyl-bd zhydram ί m' 左旋多巴（Le vodopa ,)、Naxagol.idfi、Pw gol id e 、 P i r*o h e p t 1 n e ' P r i d 丨 η o 丨、P r o d ί ρ ϊ n e 、 T c* r g u r i d e ^ 31 ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 6 Δ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Λ 5 ^ ' Α7 Β7五、發明説明（）、T i g 1。ί d ί η ⑸與 T r; h。y p h e η ΐ y 1 fi y d r 〇 ¢.: h 1。r i d e . 14 ·抗前列腺肥大藥劑，例如17-羥基-丨9-去中基-4-孕 m )¾ ( G 〇 s I: ο η ο ro η e a ϊ> r (j a to) Me p 3 r t r· i r： i ff > 0 x c ii d ο I ο n e pi P r 〇 s c a r r -1 5 ·抗精神病藥劑，其包含； Γ 醯苯類，例如 β ο n p e r i d 〇 i ·、·沒啦丁笨 f β r g m ρ 〇 r‘ i d ο 1) 、D r o p e r i d o 丨 ' F I u a n i s ο n e、氟岐丁苯 Ula ! ο p g r Η 〇 L!、 3 Μ ΰ 1 p e r ο n (' 、 Mope r ο n e ' P 丨 μ λ ni p e r ο n <_、 ' S η i p e r1 ο n e 、 T i m i -P o r ο ώ e T r ! f ] u ρ o r 1 ό o !；苯_ _類*例如乙S舊乃興（Aretophenwlm)、Γ毗啦 _ (β u t a p e r a d ri e )、卡紛那 _ ((; ?j r p h e d 以 i n。）. C h j o r -P r o e t h a z i n e 、 m Of U； h ί o r p r o m a z 5 n e } 、 C 1 a s ρ ί r a ^ i η o 、 Cy a inen?az ϊ η ο 、 ϋ l Kyr^ z i n e ， F I u ph eη η z ί n p 、；. )i\ i c ! οpz ί n e 、M e p a z i m·甲楓達峰（Μ ο s ο「Wj ϋ z ·【n e )、〗p 氣内瞻（M a -t h o x y p r o in a z ί n c ) ' He to [ cn ^ z s i c 0 x ^ f ί u n? ,ί z ϊ η β * P o r a -i n e 、 P e r i c y a z i η ο、P e r i m h h y ^ i n e ' 畜乃 Μ ί Perphenazine) .、Ρ i ροrace taz i n e 、 P ί p ot, lU ηc 、 Pr och I or per a -zinc ^ P r o /n a ^ I η o ' Sul f o r i (j a ^ i n e ' u 0¾ ^ ί T h i o f> rv op^-z a t e )、甲硫達晴（T h i o r Η i】d n e)、ϊ「ΠΊ u ο ρ o r a z ί n 與：: 氣氣 i闲讀（T r 丨 f i u r o m a z i n。）； _ _類，例如泰爾登〖C h k) r p r o t h j x e n e )、氣0¾嗔（ C i o p e n t h i x () 1) ' 三氟 ί® 顿（F I u p t? n U x ο [)與胺诞晦:喷（ T h ί ο L b i x η ο )；其它的二塌類，例如 B e η z <i u i n a m i d e、ί: a r p 〗p r ?i m 〗η ο、 -32 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（2丨0Χ297公釐）經濟部中央標隼局員工消費合作社印製五、發明説明（） C j 〇 c a p r a in i n ft ' C 1 〇 m a c「a η、C I ot Si i a ί> ; η ο、C 1 〇 z b ρ ί n e、 Up I ΡΓΒΐΐΐο 1 ' Proth ι pondy I · t ;j bοn a z i η ^ξ5ί Zο lop 1 π e ^ 以及具它，例如 A 丨 ίζ a P r ; d e、A jii i s u I p r id u、B u r a iT! a t e… i; I u s p ] r i j ο n e ' Μ ο I i n d o n<^ · P f,· η Γ ) u ri ) d o [ ^ p i m 〇 / i <j ^ > S p i r i 1 ¢) n e i?4 S u \ p \ r l <} e, 1 5 * 解接 _ _，例如 Λ Π b e γϊ d o !、/\ π b lj c f; U:i ni i ij ft，π 1 ηο-ρ r o m a 2: i n e 、去水 H 品 ί£ ( AF>〇月 l· r o p i n。）、Be v ο n h」in Ψ 基硫 @r Λ B i e t a hi i v e r* i η o ^ B u t a v 〇 r i n e · B u t r ο p i u πι B r o m i d o ‘ N ~ 8 u l y i s c ο p o 1 a rrf m ο n i u m B r· o m l d 〇 C a r υ v o r i n t；、 C i - in. e t r o p i u B r o iii i d e · (； i η n a m o d r i η o 、 C 1 o b o p r i ά e ' ^ -¾ ίΐ齡授化氣（C ο η Π n g Π y d r υ h r f) m丨d g )、歐毒序齡氣化氣（ (.' ο n i ί η ί- Η y d r ο c h lor l d r：) ' C y c ί o nluia I o d i d o 1 ΰ \ ΐ (-m e ~ i i n e , f) i i s ο p r o /n i n (、， D i o x a p h e t .v \ B u t y r b t e , D I ο p ο n 1 u m B r 〇iii i d o ' D r o f c η ί η ο E m ο p ο n i ：j πι B r o in i (i e 、 K t h a v o r i η o ' Fec 丨 e oi i ru1 、 l; f3 n a ί a in 1 d(i 、 Fο n v ^ r i rie 、 l·’ e n p i pra ne 、 F e n p 丨 v e r i n 丨 u in B r r； /π ί d e 、 F ί- η t ο n i u id P) r (> hi 丨（k，、 K 1 b v o x a t g 、¥ l opr op \ ο π o . ® 搪酸 ί U j u <·: o r山:Acid) 、 ti u a i y c: 1, r.i in ί 、11 y d a iii i t r a z i n e 1 St y m e c r ο πιο n e ' L g ί ο p y r r o 丨（-)、Μ o b e - v e r- i n e 、 Η o x a v o ? i η o N a f i v e 广 i fi e ' 0 c i, a ?«y 1 ^ n) \ n e 0 c t y — v e rl i rf ο Λ P e n 1; a p i p r i d e · P h ο n y mac] <\ e H y d r o c h ί o r i d o ' P h 1 o r o g 丨 u c i n () Ίι 、 P i n a v e r i u m b r o in ί ί j 〇、！f i. p (j r 丨 I a t 、P ί - P υ x ο 1 a ri H y d r o cf n ! o r· i d 、 P r a m i v ^ ri i n 、 P r l ΐ ί nl uiu B r o m i d o 、proper1 ί ό i n e ^ iJ r ο p i v η o 、 Fropyroma^ i ne " (j r o ^ a p ί n e Ο «-Λ *' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家樣隼（CNS ) A4规格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（） ^ R a c 〇 f ^ m i η ο ' Κ ο c i ν ο r ί η e S ρ s jh ο 1 y ί, ο i · S t： i 1 ο η t tj tn Iodide 1 S u 11 r1 ο ρ ο n i u m ' T i o rn ο n ] u m l o d i d ο ' Ί i (¾ u ί ^ ί u m H r o in i d o T I r o p r m ni i d e ' Ί r ο ρ i b u ); ί； η ο ' Ϊ r i c r o y ί > ΐ r i ~ f。] i um、Tr i MbuU ' U + 子甲基- :5, 3 -二苯基-内胺、 ΐr 〇P eη 2 i 1 e、T「ο3p i " ίΐί ί'h 1 οr i de Xf；nyirop i ;j [a Bγόin i de1 7 ·抗焦慮劑，其包含：斤基 ί® 啦，j列如 B u s ρ i r g ri e - G e ρ ; r ο n e 與 ί p .¾ a p ; r n ¢); 苯並：：衍生物，例如 A 1 p r a z 丨 a m，B r 〇 jm:: g p a m 1 (: a -ra a z e p a m 、 C h 1 o r d 1 a z β ρ ο x 1 d e 、 C \ oh si a ni 1 C 1 o r s z e p a t e C h o t i a ^ e p a in * C 1 o x ,¾ λ o i a in " D i u z e p a irL ' Γ- thy ί Kof 1 hzop^i t (、、Etlzolam ' l: i u i d ^ ;： e p a in 、 ί; ! u l z o i a ra - ϊ; I a t o p r y ί ? p a ni 、Ha ] a,7：epam - Kg t azo 1 a jti Loraxepa m 飞 Loxa p i n e Ηeda -z e p a m Meta c i n ^ p a in ， M (.) x 幻乙（）丨；:i m 、 Η o r d 7： o p a m 0 χ a ^ e ~ para 1 0 x a z o ! a rn 、 P i n a z ο ρ ^ m 、 P r* a /： <:； p a in T o f i s o p a m ；胺基甲酸酿，例如(:y<·:丨 a a，k、！ΐmy 1 <ϊa ma t;e _* H y d r o x > p h ο n a in a t e 、 M e p r* o bii ma t ^ ' P h e n p r o b π m :-i L e 與Ty bama Le ;以及其它，例如 Λ 1 p i ί j (> ii' [Η，η z o c t, a iii i n e、C ?j p t,() d i a rn i nc、 C h i o r m e μ η ο η c K i. i !'，) x i r! F h」o r o s ο n。' 毂胺酸、控峰—( H y d r o x y z l n ^ ) 、 Μ o i o ?· a 3 u r a H e p h e ri o x a i ο n e 、0 x « n a - m i 山）、，P h e n a g 1 y r 〇 <1 o i S u r I c !. ο α o i 8 苯並二_拮沆劑，例如K h」mazen i 1，19.支氣管擴張劑，沣包,％ -34 ~ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） 464511 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（）麻黃鹼衍生物物，例如.e、^(Aibutprol)、Bainbij-t e ri ο 1 1 B i l ο 1 t e r ο I C » r b a tero i C 1 e n b u t: g r ο I、C i o r - P e n 1 i n e ' D i r; x g Ui f) d r· i r! o、麻葑驗 ί K p lu? r d i n e )、[i p 卜 n i p h r 丨 n e、f·: i> r π i η o ]、乙塔麻黃齡 i !U a f o d「丨 n e ,i、乙魅夫甲麻黃厳 UH h y i n。r ΰ p ί n ft p h r i n g )，F () η o t g r ο 丨、六中 51 喘定（H c* x o p r e n a 丨丨 n ¢:.)、乙 1ί 喘 g.定（【s υ e L h a r ; η ο >、異内去 Ψ h If :^h ( i sopr o t or eηo j ) Mabu tero ) Me tiiprote-r 〇 ri () 1、[卜甲基麻.¾ 齡、P i r· b I」t： e r o 丨1 P r o c a L e r o 丨、P r o t o， k y 1 ο 1 ^ R e p r*o l e / o 1 · R j m Π, o r5· ο I ' So t; o r r； no! Ί' fj r h u l a - line ΐ u i o b u t e r o1 ; 四級銨化合物1例如β a v 〇 n丨u in M e t h ：/ i S u】H i k、 C 1 u t r ο p i u ni B r o in i (j e ’ 丨 μ r h L r υ p i u m B v o id i ό ^ 0 x i t r o plum B r o m i d -： * ；黄喂隐衍生物，例如 Ace f y ί 丨 i n(_i ' A('g f :y Π i ηe P ί p-r a z i n e ' A m l) u p h y ! 1 i n e A rr, i η o p h y ! 1 丨 n 、 B a m i i' y 1 I i rj e ·

Mn ( c h ο ί i rt e ) T h ο o p ii y 1 ! ! a i ^ > ί) ο x ο f y \ line ' Dy phy \ ~ line、Erspr o f y Π 1 n (? ^ \i t a m i ph y 1 I i η ' K U〉f >y 丨丨 hi g ' C υ a i t h y I I i n e λ P r (> x ^ p h y ! 1 i n ^ - T h c b r1 o ra i n e λ 1 - T h g o - b r* o m i η ο n c o t \ c Ac i. <1 與了 h f; () p h y Π i n c :以及其吃，例如 ί7。n s μ i r ΐ d p ' M g (j i b y z i n e、Μ g t h o x ：/ p h e ^ rj ii r，i !u e 丁 r e t ο ς u i n (> I.. 20 ·鈣調節劑，洌如帶化龌（Ga ] c ΠΉ i o 1 )、ΡΪ鈔素（(:a i c 1 L o ji i n ) ^ C a 1 c j t r i ο 1 ' I o d r ο n i o A cm； ^ 1) i h y ti r o L a ^ chysler^ol ' E 1 c a t ο η ; n 、 )： t i d r1 ο n i c l\ c I d 、 1 p r- ι Γ ί ο v ο n 、 _ 9 Γ, _

J 本紙張尺度適用中國國家^準（CNS ) A4規格（210X297公釐1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 A7 464511 _ B7 五、發明説明（） P a m i d r ϋ n i e A e i d，副屮狀腺累與 Te r i p a r s t i 和 A 以、ί a t (). (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 ] * 強心劑，例如 A (: c个/丨 H ri e、A c e t y 1 d i g H i t. 〇 x i n s 2 -胺铯-4-Φ基ntU定· AmH now…琥珀呋酮（β㈣I’urwj i 1 H e in i's u c e i n a t e )、β u d a s d e g i ri Γ.…黄 ίΐ 来竹桃次 Η B Π: e r 〜 b g r ο s i d e ) ' C a in ρ h ο L a jt! i. d c ' 鈴蘭毒 ί. | ( G ο η ν a I i a t () χ i ιί ) ' 新來竹桃麻Κ·素（C y m a r i n .)、D e η o p a πι丨n e、脱乙酸®毛托i¥ 地異 ΙϊΓ C (. i) e s ί ίί η o s i d e )、D 丨 Uj 1 i η，E 地 M U ( 0 ΐ g i t π Π s ) 、详地黃羞 1.1" ( D i ii ‘i t o x i n 狄戈新（D i g o x i n )、多巴J· 胺(Debut a m i ώ f ).' -多巴胺 ί D ο p ί-j m i n e ) 、 D ο p o xnm\ n e Ιΐηο -x i mo n e、紅皮素（E r yt, h r o p h i e 丨 r! e.)、妒醉胺 U; (i rf a ί ί: υ πι i n e i 、洋地黃全甘（G丨Ui I丨n )、羥甚洋地黃离甘（G ί i ox丨n j、脈基乙内黯胺（.tl ] y com i n (:) ·，.¾胺醇（Hep t a m丨η ο Π、北类黃連欠臟（Π:/ d r i η i η (ν)、11>。p a πι i η e、L 9 d ο t ο d i s ο s Μ。-t a in i v ci m、Μ i ] r1 .i π ο η <i · Η o r j i f ο Π η ' ϋ I e a n d r i n ' 0 u a b b i γϊ ^ Oxyfedrino、卩 r ο n a 1 U) r‘ o 丨 P r g s i j hi r 丨（Ή n、R o s ihu- f o g e n i n s S c 1 M ^ r ο n ^ U 丨丨;^ r.，_) η ί n = S t r- o p f j a n t h i ri、S u 卜 m a z o 1 e '， T h e o b r o mint1 X ^ m 〇 t ^ r ο Ϊ 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 2 2 * 螯合题，例如 I) c Γ e m i η o、D Π i ru: a r b S o d i u m ^ 敗地_鈣二ifi、砍地酸二納依地酸納、放地酸5鈉、啬 fl£ IS ( P 〇 n i c ί 1 I a til i η ο ί ^ ：1 ^ n t (? I a 1. C a 1 u m ΐ r i s o d i u irs '

Pont e c l i. ο Λ c i d λ S u c c i ^ o r ί-^4 T r* I e n t ϊ n 2 2 ·多巴胺受體间:¾劑，例如B r 〇 ni o c r丨p t丨ri (…丨)o p ¢) x a mine. ^ F e n o j (J (； p a tii Λ I ί) o p a m } η o ^ L s s u r i d e - N ij x ;j g ο ί i 6 o 01 P e r g o 1 j d f;. - 36 - 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Ad現格（210Χ297公釐） 4 6 4 5 1 1 A7 B7 五、發明説明（） 2 4 *晦誘#劑（肝系的），例如F lu m e e丨η 〇卜： 25 *雌激素，其包含 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 非類固醇類的雌激志，例如苯雌酚iBenzcstrw Ν、 \] Γ ο Pa r*ο(}s tr'ο I ， Ch 1 orυ t r i ίΐ π 丨 sf) ne D i gπes t r υ 1 、 l)ie~ I:h y 1 s t i i t)os t r o 1. > D i e ίh y 1 s t i I bes t r' ο I D i pr'〇pr ί ο na t e D i πϊ e s t r o 1 F o s f e s t r ο i H e x e s t; v <； i - Η o t h a 1 ! e η o s t r i ] & M e? Μί e s t r o 1 : A 及類固醇類的雕激素，例如Co丨por㈣n、缀合雌激素、馬楚 1| fi (E q U ί 1 C η ί η )、馬稀雌 _ ( K q U ; Π ΪΊ )、雌」醇 ί l·: S -t r a d i ο ])、苯 ψ 酸雌二酷 ί E s t: r a d i ο ] 3 e η γ (κι L e)、雌二醇 i 7 /ϊ - y j> i ο η a t e、雌―:醇 R s t r ί o 丨、雌闹 f: s t, r ο n e，乙快雌 .一 _ ( E t h i n y 1 E s 彳,r a d i ο 1 )、块 1隹甲 _ ί M g s L r 。1 )、 Η ο x o - s t r ο 1 .、JO UU r ί g η ¢) d i ο 】·* S 厂ι!雌一醇 ί ij 丨j i m) s t r a <[ί ο I )與炔雌 K ( Q u 丨 n e s L r o j i ' 2 6 .醫 h 腺皮質激素 '例如 2 1 - Λ c (j t o x .y f> r e f ri e ri (> j ο n e、 Λ a i c 1 o m o t ^ s ο n e 、 ψ ψ i A 1 g f； s l ο n e ) ’ A m i c i η ο n i d c ' 倍氣美松 U丨ec 1 ome L haso r〗e )、倍地米松丨 Ba id〇 thas (>n())、 Bud f； s ri i d o ' C h ! o r ί) wm：1 η i s ο n e、「I o b g t a s o 丨：B h)ve- 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 t a s ο n e ' C I o c o r t o 1 ο n e il I 〇 p r e d η ο i、皮質類 fi〗酵（t i- c o s ί e r o ri g )、口7 體松（t i s o n)、C o r L'i v a z o 1、i) g f 1 a z a -cor t、 D e s ο n i d e ' D o s o x i m o t a s ο η o i.) o x ?im o t h a s ο η θ . D i -Π o r a s o rur' 二氣米松（D i Π u c o r L o 丨 ο n e ;、滞 T 二謹龍〖I) i -f i u p r o d n a t c ) . !ΐ η o y. ο I ο η o ^ K i υ a z ^ c ο 11 ' F 1 u (、丨 o r ο n ; (h)、氟甲松 IM ii m g t h a s ο n。、！· 1 u n i s o 1 i d e、_ 輕忪（fM u ο Μ η o - -；Π - 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（2川><297公釐） 46 45 1 1 A7 __B7_ 五、發明説明（） 1 ο n e ) A c e t ο n i d e ' F hj ο o i η ο n i d e K l u o c; o r* l ； n 15 u t y I ' 11 考龍 ί F 1 iHM: o r_ l o j ο n。）、氣「p M 孕松（Π u 〇 r. ο ίϊΐ e L h o 丨 ο n g )、 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 覦潑羅龍乙酸詣（Flup^ro lone Acetate)、氣氳潑尼松乙_ Pm ( F \ up r c d n i d ο n c A c e t. a U:)、® 潑尼松 ^(Flupreijniso-i ο n e)、F I ij r a n d r e η ο I i d e、氟中酷鹿 ί F r mo e o rk L a 1 )、H 3 卜 c i η ο n i (J (i 、 H a 1 o in e t, a s ο n e 、 li a I ο p r e d ο n e A f： e t a l. e 、 Hydro-c ◦ r U㈣t f；、氫化可體松（Π y d r ο ί: o r L i s ο n e )，ffi化可體松乙酸醋（HydrocorU sone Acetate )、 M化可體忪碟酸酷丨H .y -d r o c o r t i s ο η ΰ P h o s p h a t ο)，fi 化可松 2 1 -城拍酸納（H y -d r ο ο o r L i s ο n e 2 1 ~ S o d i u fii Succinate)、11 yd r oco r U sone Tebut a t e * Ma z I p r ^ dο n (=:- 、 Μ(ΐ d i-y s ori e ， U e p v e (J n i s ο n ^ Me t h y ο 1 p r e d η i s ο 1 ο n e · Η o m t n s ο n v u r ο ΰ t e、P .·ϊ r a ^ q t h a -s ο n e、P r e d n 丨 d r b a t e、潑）·£ 松 ί Pr Ci d η ί s o 1 ο η g > ·潑咕松龍in-二乙胺乙_酯、潑尼松磷酸納·潑尼松M琥珀酸納、潑尼松龍:n-m-磺笨φ _納、潑尼忪龍2]-硬酯酸乙一醇酸、Predn i st； 1 ο ne Teb u ta t,〇、潑尼松能2卜三甲搖乙酸、潑尼松、P r g d n i v a 卜 P「?> d n .y 1 i (i e m P r e d n y 1 i d (} η o 21 - \) i -

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2I0X297公釐） 46 45 11 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（） iproniazid · I s 〇 c y b ο x η > i d ' U o c ! o b e in i d ^ 0 t ο πι ο x I n 、 a r g y ί in e 、 P h e n e ] z i π c ' P h e η i) x v p r o f> a /： i rj e Λ P i v 3 1 ;y i 一 he n z h y dr a z 11\ e Pr οά i p i n e 7ϋ ί υ x b t (，η e與 Ί·r;] n y h:8 y p ro -mine2G ·肌肉β馳劑（#骼）、例如Une、亞松安； A 1 r- u r ο η i u m 、 A t r r) c u r 1 u m Β e s .y 1 a t； ο - B a c I o i' ^ n、 B () r! z ου t 己爪 i n B e π z u i rw) η i u /A C h 1 r i d e - C - C a J e h a s s ϊ n c：、 Car i s ο p r o d i ' (' h l o r m e ^ 3 η ο n (? ' C h i o r p h c n cs l r\ (" a r' b ti -mate ·、C h I o r proo L. h a ^ i η o (; h 丨 ο z o x y z ϋ n e Curare 、 (； y -c I a r ba itia t o、i' y π ! 〇 b e n / a p r ； π o、i)a n t： r o i e n e Λ IV) c;j me tho/n· uin lirojn i de、氣甲笨基苯并二 _ 學（D i azopajB,) * E p e r ί s ο n f；、 F a / a cH n i u in B r o m i d o l·’ 丨 u in d r a ib i d 、 (} ；i i - i a m i n e Trie t h i. 〇 d ι H < - H x a c ；ϊ r· b e h o ) ί η ο β r nt i d g ， Η o -x a f 1 u o r ο n i u iri B r ο io i d o 、 l·] r o e i.丨 m ΐ (i e 、 !, a u o x i u m M e !, h y i S u 1 f a I;e Lep t odat y 丨】n e、i ne ' Hep hη os i n Mo -P h e η υ x a ion e、M e t a x a i ο n 、Methocarbamol、H e t. ο c u r* I n e Iodide 、 N i πι o l ^ z ^ p <i iB Π p h e n ^ d r i η o ’ a n c u r ο n wi in Brom 1 d e ' h o rt p r o b a in a t, 〇 ij h (? π y r :¾ m i d o 丨、P 丨 p r.丨 u m Brora i Λ Prom ο x ο I ^ n c ίΐ )b tin ί fl u i r) i η o S u ί f a le J ' S tyrama U、溴化琥钔韹 K 膽驗（Succ i n«y 】cho Π nebr om i de )·、氣化琥泊_裱膽鹼Su(”.:ln：y ](卟〇]丨no (:h lor He、碘化琥拍酸越膽齡 S u c c i n y 丨h ο Η η 〇 .[ 〇 d i n e ' S u x o L h ο n i u m S r o -jn i d e ' T e i r a z e p h jji Λ Ϊ h I o o 1 c h \ c o s 1 d ' Γ; z a η m i ί ri(; ' To i Por- i son e、Tubocu r^r i n^Ch ί or i do、 Vecuronium___ - 3 9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂_ E Λα 45 1 1 A7 __B7_ 五、發明説明（） B r 〇 m ! d ο Ζ ο x ο 1 a ιτι i η ^ . 3 0 ·尼占―]措抗劑' 例如氣苯 ΙΦ (/\ ni i p h e n a 2 ο 1 e )y -c I y z o c i η o ί. o v a ί I o r p h a η ' K a d i d o · l m f ο η f； ^ N a 1 o r p h i ne ^ Nalorphine f) ί n o 匕 i n a t ο 、 N a ! ο x n e N β ί t r· x ο η e . 31 ·黃S詷，例如烯丙基雌酵UHykstreriG】 g f，s t ο η e、氫地孕乙酸晶（C h 丨 ο r. υ d i η ο η e Λ r: 〇 t π L e ) ' Delmadinone A c e t a t o D e jneg o s l ο n e 、 I) e s o g e s t r ίΛ ] ， i) i -me ϊ:h ί s t er οne 、 ϋy dr*oges t e ors e 、 i； t h i s t orοne 、 K i h ：/ η o -d i o 1 、 l; 1 u r o g e s t ο n e A ο ο 1 a i, e ， G s t o d ο n i： ^ G g s t ο η o r ο n e Cat>r 〇a、Ha 1 or)rog(.，s Ler·ono、1 7-辟基-1G -甲 if 甚-;體 EP、1 7 α -徑搖黄體 _、] 7 σ Hi y d r () x .y g e s t： θ r ο n t) C a [>「ο π t, ο 、L y n e s t r ο η ο 1 . Μ ο d r ο g ο s I ο η ο 、 φ JP- 3|tj ( Η ο d roxy ρ r ο g ^ -s t e r one) ^ Μ e ^ ο r, t r ο 1 Λ ο <; I a I ο ^ Μ ο Ιο η g e s t r o i ti·^ ^ίϊ Wi ( N o rf e t h \ η d r ο n e ) 、 N o r. e t h y ruuj「Ή、N o r g a s U) r. υ n e、Norge s L i m a t ^ ' N o r g e s i, r ^ I 、 N o r g e s t r i e n f j π ο * N o r v 丨 η ί s t c:-rone 、 Pent ages t r 〇 n e 、 ;S： Μ 、 P r o ic ^ « o s l ο η o ' 0 u i a g e -s 1: r ο n e 與 T r g η β ¢:1 M ο η o 與 H:等酷類 3 2,血膂擴張劑〗冠狀血管丨，例如AmotriphenG、地巴晚（βeη d& ζ ο 1)，號泊映 ( B。η ΓU r 〇d i 1 He m ΐ s u cc ϊ ria U?)、 Qenz I oo ο n e ^ C h I o y c i 7： i n e C h r- ¢) m ο n a r ' C 1 o b ο n f u r' ο I 、 C J ο η ί t r a 1; e 、 1) i i a z e p - \) i p y r \ d m ο i e ' D r o p r e η ϊ i a m ί η o 、 E f I o x e t e K r' y t h r* i ^ o 1 ^ f·. r y l h r I t .v i T e 1, r a rii t; r a t e hi t ^ Γ e η ο n 9 ' l; ο n d i 1 ί η o · 1;) o r o d i 1、G a n g 1 () n e、己雌跑二（ η '二乙版乙 _ ) 、 lioxohend i ne ^ ! ί r ώmin Tosy ). a t ^ -40 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

IT 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 6 d 45 1 1 A7 B7 五、發明説明（） K h e I I i η ' Li (J οί I s λ i π e ' }i-j Wi 1i 3¾ ' H a rj n 11 o i ΐί x a n i - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) t r 4e )、Mha n e、N ΐ co r a ri d i !、硝基 f.卜油（N i t r(jκ i y -c o r ί n ) ^ F! e η i： a (ϊ i' y t h r i t o J T p t rani t rale ^ P ο n t r' ΐ n i r, r- ί P o r h ci x i J In e ' P ί m 1' .y ] 1 i η ΐ：· 、 P r ο n y i a m i n ?? 、 !: r o p a l y ! N ί t r a t e ' P y r i ( j。i\y ] ] ί η ί.; 了 r a p i d Μ、T r i (’ r () m y ί ' T Γί- ^ίΐ e t a z i d i r! g 、 T r o 1 n i t r n t. ο P h o s p h a t o ^ n ci V i .ς h a d i n e 0ί 血當擴張削（）ΐ] ί#]血宵）1例如煙驗酸錦、βamethan -B ο n c y c J a n e ' B g t a h 1 s {; ί n (； ' Sf £S i!Hi, ( B r d y k ί η ； n ) ^ B r o - v i n e a m i n r P> u f ο n i o d e、β ij f [ g in e H i S'But9Siiir!ine、i:e- L ί o d i J * C i c i ο n i c υ 1 e、l ί n i- p a ,·: ΐ d e ' di n a r 丨 y ί ri p、C y -

c I a n dg 1 a I:e、二異丙胺二 m 乙驗、R ί cdo i s i n、Fυx i d ί I 、F i ii n a r· i s i n H g r o ti i c 3 t. ί f ο n f> r o d i 丨、煙酸肌 0f 醋 ί I γϊ o s i t ο 1 H i a c i n ；j t e ) ^ i s o :< s u p r ί n c： K a i i ϊ (J i n ^ K^liik- r· e i η ι Η ο i ^ y 1 y t o； ^ H rj Γ r- ο π y 1 ' N i a m e t a t e ' H i c e r g o i i η o 、N i c J u r a η o y e、煙醇 ί Ni c o L ; n y 1 /\ ί。o h ο i 卜 N y i ; (j r. i ' P g π L i f ^ I 1 i n e? ' FJ e rt t <t x i f y 1 i 1 n < ' P I r ί b e d i i ^ Fji] ?ij f P r o 匕 a g 1 a n d ΐ η E ) s S u h) (r t i d i 3 a ri d X a n t h i π a 丨 S h) c i n a ί e 經濟部中央標準局員工消費合作社印製該_劑_其温合物可在習知技術以不同的形式存在* 此偽砍賴於該形成產生的展伴給藥W性=囚此，在_劑的情況f、該藥顯I可為游離的鹼或酸形式，或其鹽或酯的形式，或足為任何藥學ί: 接受的衍生物，或作為分T複合物的成份- -Ί1 - ___ 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 46 45 1 1 A7 B7 五、發明説明（）加入組成物中的藥_铤偽依该特殊％I劑、所欲的治療效用以及提供治療之裝置的治療期問f t i m e s ρ a η )而變化對大多的藥劑，該藥割的經過皮暾的通透為給橥的速率决定步驟·因此基本h必須1擇該藥劑的Μ與釋出（句速率，以提供·穿皮給藥，该给Μ的特徵偽在-長時間F為零級的時間隞傺' 在系統中最低的藥削是以在提供治療之裝置中的治療期問，該藥劑在流經皮膚之Μ為樓礎' -般而萏，在.条統中中該藥物Μ的變化係由約0. U至约50¾ 重量，最佳，卽木發明所容許的較低藥劑劑置=餘iif约 0.3至約 30¾ 當然，穿皮藥剤給藥組系統之組成物亦可含有已知可加速該藥劑經由皮膚給藥之試_ :此等試剤在此稱為皮膚穿透促進劑.加速劑、佐劑及吸收增進劑，此等Μ劑在此集合稱為“促進劑” 此一頸的試劑包含該些具W不闾作用_構者，該機構包含該等具有增進藥劑在該多增聚合拘中的溶液性與擴散性之功能者，以及該增進經由皮膚的吸收 > 例如可Μ由改變該角質層的保溼的能力、軟化皮膚、改進皮膚的通透性、作為守透補助劑或足毛®濾泡打開劑，或里改變包含有邊界層的皮膚狀態：此等試劑中的·# 是具有多於-種的作用機構*但基本h，其皆可促進藥劑的給藥·…浞進劑可包含在一藥劑給藥条統中Μ至约20% 重量。g -促進劑彼fci含於其屮，刖該促進劑較佳偽以約 0¾至约10%重量之S存在_.該促進劑的--座例/^為多羥醇，例如可促進藥劑溶解度之二内撐基二漭 '内二醇及氓乙 _ 4 2 ^ 本紙張尺度適用中國國家標隼（CMS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、tT 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製經濟部中央標準局員工消贽合作社印製 4 6 4 5 11 A7 B7 五、發明説明（）二醇；油脂，例如橄欖油'魚肝油姑_綿羊脂；聚乙二醇醚以及脂肪_，例如鲸蠟Μ與汕趙酗；脂肪酸詣，例如可促進藥割擴散的肉S寇Κ酸異闪酯；脂肪酸_，例如油酿醇；尿S及尿素衍生物，冽如可影饗角質層保涅的诚責素；極性溶劑，例如―中基芡基锆氣化物（phoSP〇x丨de )、 '甲基鲸擷基亞颯、二甲基月杜基酸胺.〖--.基咄咯烷詷、異山梨醇 '」甲基乙超_得（a c g U η丨rie )、二ψ基亞H '癸基甲基亞题及一甲基屮S胺，此等物質影響角質齡的通透忭；水揚酸，其可軟化角質層；胺基酸，其為穿透促進劑；姑酸：甲詣，K為毛_滹泡祗開劑：及較高分子紙的脂質衷跖活件_，例如.Π桂Μ硫酸鹽，其坷改變皮膚表面的狀態與給f藥劑’其它的試劑包含汕龉 < 亞油酸、抗壞血酸.泛黯醇.Γ基化羥1申苯、生裔謝.乙薛生苛療 .亞油酸生窗gg，油酸丙詣、棕櫚酸異丙詣.油超胺' ICI Amer ;cas, inr所販 s 之商標名稱為 Bri j :50、93與 97 之聚氧乙烯（4;月桂歷.聚氣乙烯（2)油駿醇酗以及聚氣乙烯Π0)油g醚，以及iC i /iJiieHras, ]r,c所販垮之商標名稱為20之聚山贺酸酯。在本發明的·些宵施例中，叼塑性劑或p黏劑足p|加入該組成中，以改進該擊力敏感之黏葚性紐成物的黏著待性。一 fl腰黏劑待別地合適憋用於該等藥劑無法塑造該聚合物之賁施例中_. ._合適的腺1黏剣包含⑴脂族的焊；（2)混合的脂族或芳族烴；⑶芳族烀；⑷被取代的芳族烴；⑸氳化酯 ;⑹氫化萜烯；及⑺氫化的木樹胎或木忪岙__所使用的_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂. 46 45 1 1 A7 B7 五、發明説明（） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 黏劑較佳為與該聚ί>物之撈合物可相容在較佳宵施例中，該膠黏劑為砂酮流體：（例如由D 〇 w C 〇 r I n g〔: 〇 r ρ 〇 r a t i ο η ,Μ i‘ d I a n <j，M〖所得到的3 ί; 0 M g d .i c a丨l; i u i d )或定礦物油。矽流體係η；使用於包含聚矽氣烷作為主要成份之摻合物中_备另外的實施例中，其屮例如一合成橡Ϊ®為Κ主成要成份者，礦物油刖是_-·較让的_黏劑丙烯酸可與油_酯、油駿油醇及其它脂肪酸衍ΐ Μ _膠黏化 --些藥劑，例如liit笤擴張劏硝基甘油> ιΐ Μ合物中為可塑劑的功能，蓋因其可在包含該条統的聚合物屮 > 溶解至某一程度對於在絮合物中f容易溶解的垩劑分子，可加入該藥劑與聚合物之共同溶劑共同溶劑，例如W踌潘、維生素A醛衍生物.生# _、二內抟基乙二醇、喆精-丙二醇、飽和或f跑和脂肪齙、礦物油 '砂銅流體、醇類 • Γ基苯甲基酚以及其等頻似物皆可使用於實施本發明中，此偽依該藥劑在該多遥聚合物之黏筲条統中之溶解度而定_: 對於橡膠與緊丙烯鹊詣實施例之較佳與最佳的紺成物摘錄如下：經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製 -44 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 46 45 A7 B7 五、發明説明（）表1, 重量西分比成份較佳範圈最任範圍橡腰 97-9 94-1 4 聚内烯酸潘 2 - 9 Γ； 5-8Γ) ?π 1*20 5-15 共同溶劑 0-3 0 0-20 促進劑 0-2 0 0-15 藥劑 0.1- 5 0 0.3-3 0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部中央標準局員工消費合作社印製本發明的組成物進一本被提供有各襌在已知在穿皮給藥使用的增稠劑、塡光劑及其添加劑_當該組成物傾向於吸收水分時（:例如，當卵磷酯使用作為共同溶劑），抟別 S可利用親水性的物踅一一型可成地地被應用的箝水性物質為内丄。被#現加人ί:_ί上吋改進穿皮吸收紺成物的黏苕性，怛不普降低其給举速率.合適的白土包含高粜土 -例如 b a ο 1 i n i L e、螺陶丨.：、c k U e 及 n a e r U <〕；聚脱上，例如蒙脫土 ' t i: ' (i« r‘ d e i. ! i f, e .¾ m ο ii t: r ο n i t e ; ] 1 .i t, e s / 白雲毋，例如Π ; ; Le及海缔石、综泥. P0丨ygorsh i Les ，例如 a p p t p u 1 g .i .多水 iH 兔土、m d A b ο Π o y s 〗丨,g _、水鋁石英及砂酸鋁黏f：在本發明的-装S方面，壓力敏感之黏著性組成物可本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（2丨0X297公釐）經濟部中央標率局員工消費合作社印製 46 45 1 1 A7 B7 五、發明説明（）使用作為任一穿皮給Μ系Μ中的黏箸部仂（例如·儲存裝 s)，或其可包含一黏其的m η裝詈.當然，本發明的原理砍然可應用ΐ非並壓力敏感ft包含一藥剤儲疗摩的穿給給Μ紐成物中__ 參兒第1圖 > 其顯示-本较明之黏箸性單）1裝置1 0的圖π説明該穿皮給藥系統包含-畀有·界定之幾何形狀的舉體ΐ體υ，Κ在该單Η主S]]的一側具有保護性釋出襯墊1 2 >〖衍S _-侧台背瘤1 3 _去除該保盏性的釋出襯嵆> 而可暴露出壓力敏感之多承聚含物的黏箸性組成物，該纽成物《1作為一藥劑的載體以及作為將该糸統應用至病人的本發明的一裝置或_-個體荦位剤《可以任何熟習此技 «人上已知的方式加以産生：迮该皮_ Μ成物形成浚*具可以任何熟習此技莛人士已知的方式與背層接觸。該等技術包含砑光塗佈·.熱熔融塗你、溶液塗佈等、當然，背ϋ 物質偽為熟習此技藝入丄所知，旦包含Κ列可塑性膜，聚乙烯、乙鹋乙烯酯拐脂、聚酯、聚内烯.ΒΜΕΧ、乙烯/ 乙駿乙烯酯共聚物、聚乙烯氯、聚胺甲酸酯及.其等頟似物 •金屬薄膜·不織織物 '布及f:述物質的共擠壓物或簿層、以及商業丄pJ取得的溥層：_該苛層物質--般具有在2 -1 〇〇〇撤米範圍内的厚度，Μ该皮組成物-般是置於背層上II其厚度你在〗2 - 250擻米杈的範阐内._ 合適的釋出襯姑亦為此技術所熟知的，Η包含丨彳e丨a se I n t:。r'n a L i oria i de 3 i g n a I,ed B i β - R e !。y s(、襯塾及 Sϊ 1 -o f f -4 6 ' 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（2丨〇〆297公ϋ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 灯 46 45 1 A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製五、發明説明（） 76 10墊襯等商業上的鹿物對其中聚砂氣垸為多$聚合物黏箸糸統為其-部份較咔實施例而吉，该釋出襯玆必須闽矽酮站箸劑柑容：.合適之商業卜.的襯墊為3M ’ s } 022Sc:〇 t ch Pa k 本發明之穿皮給藥系統的结溝可依所需及所欲而為各種形狀與尺寸 '舉例來況，一苹-劑€單位具有汗〗至200 cm2範_内的表面面積：較茳的尺寸為5孓CQ(i2 _ 在本發明之一方法力面，為將具右不Ι5Π容解爹數之多锺聚合物與可溶性的PV0P摻合（但石會化學反喔或是交鏈鍵結）*以造成· Θ控制加入藥剤之流經與流入表皮之壓力敏感的黏替性紐成物：該聚含物之摻合物會造成該聚合物的系統中該藥劑之跑和濃度被調整，因此nj使该穿皮給藥速率可選擇性地調整_當然，“梅合” 一詞包含選擇合適的聚合成份S其比例，以逹成所欲的功效在本發明的-較ίί實施例屮…一穿皮給藥糸統可藉由將一可溶性PVP 聚丙烯酸詣 '聚氣烷、Μ劑.共同溶劑及膠黏劑（冇有需的詁）在合適的吋揮發溶中混合、而後再澆禱該混合物並Μ由Μ發而去除該溶劑，以形成-薄膜：合適的揮發性溶劑包含但不限於斿類，例如.異内醇、與乙醇；芳香類•例如」甲苯與中苯；脂族類，例如己烷環己烷及庚烷；烷盤酯類1例如乙鎞乙醅、乙酸丁詣· 製劑的--般例π方法偽如下所述： 1 · & - ·容器Φ1合併合適V:的可溶性Ρ V p、溶劑、促 _- 47 -_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（2!OX297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 46 45 1 A7 B7 經濟部中央棹準局員工消費合作社印製五、發明説明（）進劑與有機溶劑U列如甲苯；，並將K等芫ΐ混合1 2 ·而後將藥劑加入该混合物中，拍進行Μ拌t至这藥劑均勺温合於其中： 3 ·而浚將合適€的聚砂氣垸及聚内烯_酯加入該藥劑混合物中，並將其完全地混合： 4 ·再將該配方轉全·塗佈操作系統中，在該塗佈操作糸統上，該配方係以在·控制之持定厚度塗佈&保_性釋出襯Μ上 ifn後該塗佈産物經過一烤箱，以驅除所有的揮發性加工溶劑- 5 ·該在襯毡丄的乾燥産物而後連接至背層，並捲成捲軸以儲存。 6 ·由該捲軸物質中悮切出合適的尺寸與形狀“系統 ” r 步驟的次序 '成份的Μ及Μ拌或混合的.筻與時間可能是重要的步騸，此芩依使用於该配方中的持定聚合物、藥劑及促進劏而變化_启些因素m為熟晋此技41 /、十可調整的，且在心中皆知此等步驟Η的偽為提供·均1J的産物| 般相佶許多的方法*包含改變步驟的次序，皆叼進行並 d得到所欲的结果除了各棟形狀外，該劑贵單位産物可為各種尺寸：一般認為衣面面模偽在】-200平方公分的範圍内，且存在地較诖尺寸為：5 .) 0、1 5、20 > 3 0與60妒方公分。該丨1[)較佳為只有約2,000至],100,000的分子量，且較佳者為 2,000 至 1,000,000’ 以 5,000^ 1 00,000更佳，而 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 464511 B7 五、發明説明（）以7,000至54,000尤佳… 較佳筲施例包含一 4溶性的p v p以及_-壓力敏感黏箸牲橡_與一聚丙烯_ _ 而宵持別佳的攙合物，其包含一聚内烯酸_ _、聚矽氣烷與一 nj·溶性Γ y P的檫合物依據本發明，己發琨注黏箸型穿皮給藥糸統中，"Π容件PVP在溶解藥爾上是卨度有效的更特別的适，D丨溶性 P vρ已被證賁π]使用於使炔諾·乙酸酯（NR)系統與NFτΑ /雌二_系統保持在實質上不具合結品的狀態、依據，該等持別可匯用可溶性P1/P之其它藥劑包含Μ必妥ia jt)ute-r ο 1 .) ' 雌二醇、h a i。- pr· i (J () i、y I ρ r a τ: o la m 前述較佳實旋冽中' 所需的可溶件P V P的a與頻型偽依在黏著劑中存β的藥劑鼠舆類型以及該黏箬劑的類型不同而有+同：例如將搀膠黏筲劑加人-％|劑與---聚内唏_ 醅黏#劑的混合物中，則曾造成該Μ劑的溶解度降低，ii 而後會闪過度飽和rfii造成藥劑,结晶化._侣是將可溶性的 P v p加入該混合物中可明頭地增加該荖剐的溶解度。晚a 之，橡膠黏替劑的々在t降is該混合物屮被,容解之#1劑的載量，向可溶性的Ρ V Ρ之疗/ί: 4铺償此方面的不良作用囚此…在一穿皮绐藥糸統中可溶姓Ρ V Ρ之較佳的濃度該有足夠的吋溶件，而W浦酱丙π橡_黏著劑加.入所造成的藥劑溶解度的降低 W溶性ΡΒΡ的最佳濃度ί-分容易利用常用實_加以剧定 ·般而，¾，該PVP的存在炫π 約1¾至约20:ΐ重S，較佳為约3¾至·而以约[^至约 _____-49 二____ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A#見格（2丨0Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、?τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 6 4 5 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） 15 % Μ ί-t ' 例如，當藥剤為块諾銅乙酸酯（ΝΕΤΑ)時，可溶性|>ί/Ρ 之1 0¾重最的較佳濃垵i、'，則可發現其可抑制Ν Η ΤΑ結品的形成 > 但又不會對該N [T/U!丨多蚩聚合物黏著条統ί聚丙烯酸酯/聚矽氣烷）冶出负·ί·:良的影響'當该藥劑為雌二醇時，该S /;不僅可培加雌二醇的流動，同時可增加雌二薛經由皮膚流入的整體童當該荜劑為铺必妥時，·較任的濃度則發現為約5 X重輦_ 大里之句溶性P y卩W造成藥劑流動h的降低__例如，當PVP存在Μ超過20%重μ時，ΝΕΤΛ的流動開始降庇砍據本發叨所使州之溶性PVP可與本發明携合物之 -種或多種其它聚合物件的物質·起溶解可溶性PVP的類型與_對宂成產物之黏箸持性只有顯普的影響，_ /〖：有高剪力特性的黏转劑屮*較佳偽乜含_-低分子量的可溶性Ρ ΙίΡ *而對低剪乃的黏箸劑·較诖刖為卨分子1之4溶性Ρ V Ρ _ 下列的實施例中偽以詋叨圈力敏感之站笞性组成物及穿皮給藥糸統，及戌方法，此皆在木發明的範W内=造# 實施例並非想要限制本發明之範圍 "Duro-Tak 80^111)4, 8 0 - 1 1 9G , 3 0 - 1 0 5 4 > 8 0 - 1 07 4 ^ 30-3 058 ' 8 024 3 4 δ0 - I 070 30 -6172 ' S7 -2287, 87-2 5 1 (3 及 8 7 - 2 3 5 2 ” 為 N a t. i o ji a 1 t a r ί: h a b d ί.〕h c ra i c a ! C o r.-pora L i on , Br i dge wa tor , New J er sey 之商擦名稱，其係在有機溶液中的丙烯盤黏苕劑（聚内烯潑酿）: 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 46 45 1 1 A7 B7 五、發明説明（） "BiO-PSA X7-3027 X7-4919 ' X7-2G85 X7-3122 ' X7-4603、X7 -4301、X7 -.1.303及 Q7 -.4503 - 07-450]及〇7-4 5 0 2 ” 為 D 〇 w 〇 r i n g C 〇 r ρ 〇 r a I, i ο η，M g d i e ?) ! P r 〇 d u t* U;, Mi d-land, Michigan，之販呰在冇機溶液中之矽_黏著劑 (聚矽氣烷！的商控名稱 BIO-PSA X7-4203是持別合適使用於如F列實施例中之有宵能性胺基藥劑；例如蘇必妥與毛果芸香鹼）之中： G e 1 v a - Μ υ I 1. i p o 1 ,y m e r Sol u t, i ο n ( G M S ) 7 3 7 , 7 8 8 , 1 1 5 1 , ] 7 [) 3 , i 4 3 0 及 2 ’18 0 ” ^Mosantocc?nipan;y,St-Lcuiii, Missouri的商樘名稱，其傷ίϊ旮機溶液中的丙烯酸黏箸劑」 V i s ί; ϋ n e X L Η - L .S * L (；，f ,¾ E x x ο n C h o ni i t: a i !' o m p a n .y , Houston, Texas,約商搮名稱…it為-具有--窩羅利（. Π ory)分_f Μ在426 00至4G 100之聚異丁檔基聚合物。前述的聚合性黏箸物盗可以溶掖的方式加以提供或足製備，其中該画形物之® Μ丙分率佟如Κ所示： (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） £l € 45 A7 B7 五、發明説明（） BIO-PSA X7-2685 BIO-PSA X7-3027 BIO-PSA X7-3122 BIO-PSA X7 4301 BIO-PSA X7-4303 BIO-PSA Q7-4501 BIO-PSA Q7-4502 BIO-PSA Q7-4503 BIO-PSA X7-4603 BIO-PSA X7-4919 Duro-Tak 80-1194 Dur〇-Tak 80-1196 Duro^Tak 80-1197 Duro^Tak 87-2852 Elvax 40-W GMS 737 GMS 788 GMS 1151 GMS 1430 GMS 1753 Kraton D 1101 Kraton D 1107 Kraton G 1657 Vistanex LM-LS-LC ^ J o oo ^005000000055540210100000 ,,,j 556666666544431344441111 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 3 6 0 Medical K 丨 u 丨 d"為 ί) ί) w Coring C () r p o r a 15 o ri 之聚二T基砖酮流體：在本發明的一些實飽例中，加入 3 6 0 M e d i c a Ϊ F〗u i d作為膠黏劑，μ改沒終産物之黏莕特性… « ΆΜ Λ

•一雌二醇聚合物之混合物的製備如下：在-合適的：U 器中合併〗· 〇份的雌二® ' 6 . 〇伪的二内撑某乙二醇，3 . 0 扮的油酸、35,0份的Φ笨、5 . 0份的聚乙烯吡咯烷® ί ΚοΠΗοη 30)及Ι23.03份聚闪烯酸酯黏箸劑（GMS 737)，充份混合直至該混合物均勺.而後將66 . G7份的聚砂sa烷 -52 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 6 451 1 A7 B7 五、發明説明（）黏箸劑（Bm-PS/'i 07-4503)加入其中，再將混合物充分温合。所得的成份物在“乾燥”的基礎下，It就足，在去除揮發忡溶劑歩驟後，K中成份所具冇嬙度如K所示：成份重量β分比聚矽氣烷黏替剤 4 0.0 (BIO-PSA 07-4S0：i! 聚丙烯酸酯黏箸劑 4 0.0 (GMS 737) 油酸 8, 0 二丙撑基乙二醇 6,0 聚乙烯咄咯烷酮 5.0 (Κ 〇 1 } i d ο η .Ί 0 ) 雌二醇 — ................... 10 0.0 在下列筲施例屮、傺以合適景的起始物質，利闬實施例1之方汰，所逄生之员冇K列成份濃度的組成物 (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部中央橾準局員工消費合作杜印製 -5 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八妨見格（2丨0X297公釐） 46 45 1 1 Α7 Β7 ίϋ 乇丨五、發明説明（) 實施例2 實施例3 成份重量百分比聚矽氣烷黏著劑 (BIO-PSA Q7-4503) 39,0 48.0 聚丙烯酸酯黏箸劑 (GMS 737) 40.0 30.0 油Μ 8.0 6.0 二丙撑基乙二醇 6.0 4.0 聚乙烯吡咯烷酮 (Koi i idon 30) 5.0 10.0 雌二醇 2.0 2.0 100.0 100.0 I---------裝-- .i r清·*?β*^ε6<?ΐ意事Ϊ 填寫本頁) 訂經濟部中央標車局員工消費合作杜印製實施例2與3之条统對雌二醇在活體外之經由人體表皮的通透情況傺顯示於第3圖。此圖説明本發明組成之給藥情況傜顔箸地大於商業上可得到的雌二醇産物

Estradernir 0 簧施例4 一雌二醇/炔諾酮-聚合物之混合物的製備如下：在一合適的容器中合併〇 · 份的雌二醇、3.0份的炔諾酮乙酸酯、4.0份的二丙撑基乙二醇、6.0份的油酸、1 0 · 0份的甲苯.、10 · 0份的聚乙嫌吡咯烷酮.（K 〇 1 Π d ο η 3 0)、1. 〇份的 -5 4 - 本纸張尺度適用辛國國家標準（（^)44洗格（210父297公釐） 46 45 1 1 A7 B7五、發明説明（）丁甚化痒基Η香及()2.0¾聚丙铽鹄SS黏著劑（GMS 737i ，充份混台£至該混合物均匀|丨fr丨後将93 . 0 ^的聚氣烷黏馨劑< B [U-PSA Q7-4503 )加入K中，再将E合物充分混合所得的成份物/1: “乾燥” ff)基礎Τ，ϋ；就萣，在去除揮發性溶劑步驟後·其中成仂所R·有濃度如下所β : ,_t'i 1，'· 萆a百分比聚矽氣烷黏箸劑 5 5.95 (BIO^PSA Q7~45〇m 聚丨习烯酸黏砮劑 2 0.0 0 L / * 1 I ί-Τ <Λ 1—> . * U Μ 厶 i ) 油酸 ().0 0 't -LJ' ~ r .·—λΓ.Λ —m芏进6…醉 4.0 0 聚乙烯毗咯烷阑 1 0.00 ••.If 1 1 » 1 Γ1 /, ·. \ho ι ϊ i αο η ^υ ) • Γ - tj- /! if./ί fci- r- ·#· ΐΤ. 」暴1[扦发；回& 1 . 0 0 炔諾_ 3.00 雌二醇 0.05 10 0.0 在F列筲施例中，偽以u適彔的起始物質，利用筲施例4之方法，所库生之R有Τ列成份濃度的組成物. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝 _ 5 5 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 46 45 1 1 A7 B7 五、發明説明（

•5 t·) 1 i I iv; i 一 L___________i_ 經濟部令央標準局員工消費合作社印製 — *.·.?» τ i m m id rm, 聚矽氣浣! j ί D 1 ϋ ^ ί1 ύ r 1 07-4503/ ' 1 55.9 1 | j i 1 55.8 i ! 1 ! [ 55.G | I 1 1 i i r厂~ i vi.；. 1 | 1 __ . i I 1 ] ! ! ] 55.4 ί i I ------11 _ ^ ,. |i '0 || || || 1 ί 聚丙烯酸衞黏箸劑 I iGMS 737) .一~! ，':1Λ Λ : ί ! 20.0 ' 20.0 .ΟΛ Λ L.'-l . V/ T 20,0 i 1 ! 20.0 ί ....ii Si || 油酸 6*0 6,0 R.O 6.0 6,0 0.0 6.0 二i巧擇基乙一 P7 4,0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 聚乙烯_ 咯烷齦] f.Ko] 1 idon 30) 10.0 10.0 10.0 )0.0 10.0 10.0 10.0 丁基化羥基尚香 1.0 1 *0 1.0 1.0 1.0 KO !.0 炔諾_ 3.0 3.0 ILO 3.0 3.0 :[0 3.0 雌二醇 0,. 0.2 0.4 0.5 0.G 0.« 1.0 100.0 1 100.0 100.0 ! 100.0 100.0 : 100.0 100.0 i 56 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 6 4 5 11 at B7 五、發明説明（）

實狍例4 on 1 ( 0 . 05%至1 . 0¾的雌二醇量）之系統對雌二_在活體外經山人_表皮通透情況煤顯π於第4障ί 此圓顯π Μ由本發明改寶Κ中雌二辩的濃度之組成可逹成十分廣範圔的雌二®的流動情況：_ m块諾_乙酸酯的流勁則不為雌二醇之濃度所影鬻，而保持芘约為0 . 8Hg/h「的P1 定速率F (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 甲苯、0 . 0份的聚乙铺卩让略；Ιΐ綱丨K()丨丨i don 30 )、1.0份的丁基化拜基ϋ香及Μ, 52份架闪域酸酷黏萬劑（GMS 737) ，充仿温合直至詨混合物均勺： ifii後將93. 0份的聚砂® 烷黏箬劑（1^10-『)$6 07-4503.)加入^中*再將混5物充分混含··•所得的成份物在“乾燥”的S礎下，tt就是*汴去除揮發性溶劑步鄧投·其中成伤所貝有濃度如F所y : 1T. 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製實施例1 2 一雌二醇/炔诺網-聚： &物之显合物的製備如卜： ύ: 一合適的容器中合併0.21 %的雌二醇、3.0份的炔諾簾1乙酸酯、4.0份的二丙挖基乙 —二 ^ 、 6 . 0伤的油酸、β 0 . 0份的本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 5 4 6 4

7 7 A B 發明説明（）成份童景百分比聚矽氣烷黏箸劑 f； Γ). 8 (BIO-PSA Q7-4503) 聚丙烯酸詣黏箸劑 2 0.0 (GMS 737) 油酸 β· 0 二丙撑基乙二醇 4 . 0 聚乙烯吡咯烷_ 0.0 f Κ ο 1 I i d ο η 3 0 ) 丁基化羥基茴番 ].0 炔諾_ 3.0 雌二醇 _______0.* 2 -. 100.0 莅F列實施冽中，盗以ί>適量的起始物質•利用實施例12之方法，所産生之Η有F列成份濃度的組成物… (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部中央標準局員工消費合作社印製 58 - 本紙張又度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 45 1 1 A7 B7 五、發明説明（）實施阏1 3 實施例]<1 成 ~Tr k=l 丄:/ +., E [ 识南.ί:丨刀—比聚砂氣'm誇劑 / η τ r> c λ η ^ λ r λ. 〇 ·, 1. Γ; 1 U ' Γ ^ rt - m" 0 0 , ύ {-< /\ Γ> U \； . 0 WJ 品匕 Trf- ii-i- V^if K'j >.itr m riei m fa Aij / γ 丨 i c* n ^ \ \ li H O l J ! } 20.0 Λ Λ i： ϋ . υ i 油酸 0 . 0 G , G 二丙撑基乙」醇 4.0 4 . 0 聚乙烯吡咯烷圈 (R ο 1 ί i d ο η 3 0 ) 2 , 5 5.0 了基化羥基敁香 1.0 1 . 0 坎諶_ 3.0 3.0 雌二爵 0.2 0.2 100.0 10 0.0 C請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1T 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 -59 - 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4规格（210X297公釐）五、發明説明（） Α7 Β7 實施例1 5 成份量芑分比聚矽氣烷站箸劑 "i <^ι (BIO-PSA Χ7-460：η 聚丙烯酸酯黏箸劑 5.0 iGMS 737) 二丙撑基乙二醇 4,0 油酸 ί3. 0 聚乙烯吡咯烷銅 ]0 , 0 (Κ 〇 1 1 ϊ d ο η 30 .) 炔諸綱 3.0 邶.二醇 __________0,7___________ 100.0 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 第6圖顯不對f间a的聚乙烯吡咯烷ίΐ (〇至10¾)之条統基本_h Η仓柑同的镇劑（雌醇與炔諾_乙酸酯）之流動情況，但足聚乙烯吡咯烷〖1被發現相冏的条統中對藥劑的闻结晶具有功效 U:就足，當聚乙烯吡咯_的濃度增加時，該形成結晶的發牛诘況會被降低；参見表丨!ί 訂丧n ·聚乙烯咄咯烷銅對結品形成的效m 纽成聚乙烯咄咯烷_ % 在敷Μ中之结品Η 經濟部中央標準局員工消費合作社印製寶施例1 2 0.0 60 土 4 贳施例1 :〗 2. 5 5 G ± 3 筲胞例14 5.0 20 土 4 實施例6 10.0 0 :::其為在1 4 .〗cm£敷片中》ί兒之結品數Η ; 每Ε3個敷Η的平均悄及搜准差。 -0 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 46 45 1 1 A7 B7 五、發明説明（）實施例1 6 一異山梨醇（i sosor b i )二硝酸詣-聚合物之混合物的製備如下：在一合適的容器中合併20.0份的異山梨龄Γ. 硝酸酯、4 · 0份的.一内搾基乙二醇、4 . 0份的油酸、β 0 . 0份的甲苯、丨0. 0份的聚乙Μ _咯烷刚（Κο丨lidon 30 )-及G7. 0份聚丙烯酸酯黏箸劑（Duro-Tak 80-119β)，充份混合斑空該混合物均勻：汪此實拖例中，該異山梨醇二硝酸酯偽以在甲笨中的溶液加入Κ中· ！iu後將53 . 0份的聚矽氣烷黏箸劑（B丨0-PSA Q7-4503)加人R中，再將混合物充分E合 …所得的成份物在“乾燥”的芘礎卜，比就足，在去除揮發性溶劑步驟後，其屮成汾所ft有濃度如F所f : (請先閱讀背面之注意事項再填寫本f) -1Τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製成份道Μ百分比聚砂氧烷姑普劑 32 . 0 (BI0-PSA Χ7-4603» 聚内烯酸酯黏箸劑 30.0 (Duro-Tak 80-1138；) 聚乙烯咄咯烷_ 10.0 (Kollidon 30) 二内撑基乙二醉 4 . 0 汕馥 4.0 異山梨_硝酸旃 „ 2 0,..0 10 0. 0 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS〉A4規格（210X297公釐） 6 4 45 11 A7 B7 五、發明説明（）實施例1 7 -炔諸_乙酸弼-聚合物之温合物的Μ備如K :在- 合適的客器中合併3 · 0份的炔諾_乙駿酯-4 . 0伤的二内撑银乙二醉+、「>. 0份的油酹、GO . 0份的甲苯，1 0 . 0份的聚乙烯U比咯烷_ ( κ » 1 Π ( j ο η V /\ β 4 )、1 . 0份的r迖化稗某间S 及β4.52份聚+内烯酸酯黏转劑ί (〗MS 737)，充份混合白'牵该混合物均tj。而後將;)5 . 00份的聚砂1¾垸鈷若劑ίβ 10-PSA Χ7 -4 Π(Π )加入其中，洱將混合物充分混合所得的成份物在“乾燥”的箪礎下，就楚，仵去除揮發W溶劑步驟後，其中成伢所具有濃度如1:所示雖然f列的菖_例含有 2.0辛3.0S的块諾緋丨乙酸溫，較作偽為在1辛]2%¾最範_ 内._ (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局負工消費合作社印I 成枴 φ »占分a 聚的氣烷黏转劑 5 7.0 (,ΒΙΟ-PSA Q7 -4503 ) 聚丙烯酸酯黏著劑 20 . 0 fGHS 737) 二丙樘某乙—..醉 4.0 汕酷 6.0 聚乙烯吡咯烷_ i 0 . 0 (Ko H i don 3 0) 炔諾® 3 . 0 100.0 在下列實施例中，ί%以合適暈的起始物質，利闬智施例1 7之方法，所產4之具有F列成份濃度的組成物 -62 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 5 4 6 4 B7 五、發明説明（）經濟部中央標準局貝工消費合作社印製實施例： 18 20 21 22 23 24 25 成份重量百分比聚矽氧烷黏箸劑 (BIO-PSA X7-4603) 54.7 26.2 12.0 0.0 0.0 0.0 0.0 聚矽氧烷黏著剤 (BIO-PSA Q7-4502) 0.0 0.0 0.0 5.0 0.0 0.0 0.0 聚矽氧烷黏著劑 (BIO-PSA X7-4301) 0.0 0.0 0.0 0.0 52.0 0.0 0.0 聚矽氧烷黏箸劑 (BIO-PSA Q7-4501) 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 65.0 65.0 聚丙烯酯酯黏箸劑 (GMS 737) 23,3 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 聚丙烯酯輯黏箸劑 (Duro-Tak 80-1196) 0.0 45.3 0.0 0.0 20.0 0.0 0.0 聚丙烯酯酯鈷箸劑 (Duro-Tak 87-2852) 0,0 0.0 0.0 70.0 0.0 15.0 15.0 聚丙烯醋_黏著劑 (Gelva 788) 0.00 0.00 60.0 0.0 0.0 0.0 0.0 油酸 5.8 2.0 2.0 5.0 8.0 0.0 0.0 榉樺酸 0.0 0.0 0.0 5.0 0.0 0.0 0.0 二乙基乙二醇 3.9 4.0 6.0 0.0 5.0 0.0 0.0 聚氧乙撐基（4>月桂醚 (Brij 30) 0.0 6.0 5.0 0.0 0.0 0.0 0.0 聚乙烯Stt咯烷P (Kollidon 30) 9.6 9.5 0.Q 0.0 10.0 0.0 0.0 聚乙烯毗咯烷醑 (Kollidon 17PF) 0.0 0.0 5.0 5.0 0.0 0.0 0.0 聚乙烯吡咯烷p (Kollidon 90) 0.0 0.0 0.Q 0.0 0.0 5.0 5.0 藥粼(炔諾酮乙酸醋） 2.7 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 阿普當諾雷 (Aprazolaai) 0.0 7.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 蘇必妥 0.0 0.0 10.0 0.0 0.0 0.0 0.0 δ-胺基乙醢内酸 0.0 0.0 0.0 10.0 0.0 0.0 0.0 努太尼 0.0 0.0 0.0 0.0 5.0 0.0 0.0 尼古丁 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 15.0 0.0 穗雷吉林（selegiline) 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 15.0 所聖 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 正事章務 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) - G:5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 45 1 1 A7 _B7 五、發明説明（）實施例2ϋ 成份車鼠否分比聚矽氣垸黏箸劑 57 . 0 (ΒΙΟ-ί^Λ 07-4 503) 聚丙烯酸酯鈷箸劑 20,0 CGMS 73?) 聚乙烯吡咯烷if] i 0 . 0 (Koilidon 90) Μ苯內酸 3.0 100.0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4645 1 1 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（）實施例27 一雌二醇聚合物之混合物的製備如K : —合適的容器中合併2.0份的雌二醇，4.0份的二內撑基乙二醇、4,0 份的油酸、3. 0份的卵if酯與5.0份的聚乙烯吡咯烷涮（ Kol ndon 17PF)，充丨分混合点至该显合物均勻.在此實施例中，雌二醇偽（以在屮苯中的溶液與67 . 0份的聚異丁烯混合）加入MffJ後將12彳.0伤的矽氣烷黏转劑（ΒΙϋ-PSA X7 -4301 )加入其中，再將温合物充分Μ合。所得的成份物在“乾燥”的基礎下，t就足，在夫除揮發性溶_步驟後，其屮成份所具有濃度如K所+: 成份 m量yr分比聚矽氣烷黏著劑 6 2 , 0 (BIO-PSA X7-4301) 聚丙烯酸酯黏著劑 2 0.0 (H s t a n e s X L Μ - L S _C i 二丙掙基乙二醇 4. 0 油酸 5.0 聚乙烯吡咯烷® Γ). 0 (KolSidor, 17PF.) 卵磷酯 3,0 雌二醇 ..,2J) _____ 100.0 在下列實施例中，你以合適谨的起始物質，利用賁施例2 ?之方法，所産生之具荇F列成份濃度的紐成物· -Π5 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 6 4 5 11 a7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（）實胞例28 成份：® Μ π分比聚丙烯酸酯黏莕劑 5 5,0 (GMS 737) 聚異Γ烯 20.0 (V i s 1: a n e s X 1, Η -1, S - L C f 二闪撐s乙二醇 5 . (J 油酸 8 . 0 聚乙烯_咯烷· i 0 _ 0 ί Κο 1 ί i do η 30,) 氣哌r苯 ..2.0 100.0 實施例29 成0} 桌鼠分比聚内烯酸酯黏著劑 (；9 . 0 (Duro-Tak 80-Π 96) 聚乙烯吡咯烷i® 10.0 (Κ 〇 1 I i d ο η 0 5 :二醇 5 . 0 油酸 8. 0 乙酸生窗詣 3.0 (乙酸維生素K 1¾ ) [3,0. __ 10 0 . 0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丧施例30 -雌二醇聚合物之妝合物的閩備如F :在_ -二適的容器中合併i . 6份的雌' ί齡' 6 . 0份的：―：内檔基乙二醇.8.0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 4645 1 1 A7 __B7_五、發明説明（）份的油激U份的聚乙烯吡咯烷銅（K G i丨丨do η 30 ) * 50伤的聚内烯酸酯黏著_ ( G M S 1 4 3 0 )，] 7 . 0份的聚矽氣烷Λ黏箸劑（B lil-PSA Χ7-4β〇3)及聚矽氣烷Β黏箸劑ίίΠΓΜΙΑ Q7M5 03 )充份混合ώ至该混含物均勻所得的成份物《“ 乾燥”的基礎下，it就足，在去除揮發件溶劑步驟後 > 其中成份所具有濃度如K所；『：： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製實铯例3 1 成份重量吞分比聚矽氣烷Α黏箸劑 Γ). 0 (BIO-PSA Q7-4503,; 聚矽氣烷B黏著劑 rt -ί {、 (1 ί . ί> (BIO-PSA X7-4603J 聚丙㈣酸酯黏箸劑 5.0 (GMS 737? Wlf醯胺 6.0 二丙搾甚乙二醇 2 , 0 聚乙烯吡咯垸簾1 5.0 (K 〇 1 1 i d ο η 3 0 ) 聚氣乙檔基（2 )油酸 2,0 (P>rtj 03) 炔諾_ 3.0 雌二醇 0 . 4 100.0

>1T -67 - 冢紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規雇（2l〇X297公釐） 46 45 1 1 五、發明説明（）經濟部中央榇準局員工消費合作社印製實施例32 成份虚Μ β分[:匕聚矽氣垸Λ黏著劑 5 , 0 (Βίϋ-PSA Q7-4503) 聚黏箸劑 71 . β iBBIO-PSA X7-4603.) 聚丙烯酸酯黏替_ 5 , 0 (GMS 737) 油醯胺 6,0 二丙if基乙二醇 4,0 聚8乙烯咄咯烷麵 5,0 (Kol1 idon 30) 炔諾酮 3.0 雌二醇 _0.J 100.0 實施例33 成份虚S 7ΐ分tL 聚fi矽氣烷黏箸劑 71.2 (BIO-PSA X7-4603) 聚内烯酸酯黏箬劑 5*0 (GMS 737) 汕醇 ϋ * ο 聚氣乙撑基（2 )油酸 4,0 (Bri.i 93) 聚乙烯吡咯烷銅 10.0 (Kol 1 id ο η Ι/' A () 4 } 炔諾酮；5. 0 雌二醇 0. Λ 1 00.0 .. + __ In - - n^— m- 1^1 i^i - / ^ m - -I 、JSJ I ; (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -68 -本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4规格（210X297公釐） ngyiv A7 B7 五、發明説明（）雖然本發明已描述了 κ待殊的贳狍例與其應m >然熟 0r 範Π'Ι 案亦木，出此超因不 -h Hhu /ί 汐 ’ 拖容嘗内的 :小它教tt、的成案形本 K-於神基精 BI之人本 SH 技背比不習或 -TJ ψ 本解於肋有傷僅明式 _ 之 , 供圍提範所絮明本 #制本限解欲 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部4-央標準局—工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） Α7 Β7

4 6 4 5 五、發明説明（）圖式簡要說明第1圖為本發明之單片穿皮給藥裝置的概要說明。第2圖顏示以表觀硝基甘油擴散傺數作為本案多重聚合物黏著条統之溶解度参數的一函數。第3圔顯示雌二醇從本發明（實施例2與3 )以及 Estraderm’M等配方在活體外通經人體表皮之平均流動。每一者為5次細胞重覆實驗之平均。第4画顯示從具有濃度為05%至1. 0%之雌二醇的本發明糸統（實施例4至11)在活體外通經人體表皮之平均流動。每一者為5次細胞重覆實驗之平均。第5圖顯示炔諾酮乙酸S旨由具有濃度為0.05%至 1.0%之雌二醇與3 %之ΝΕΤΑ的本發明条統（實施例4至 11)在活體外通經人體表皮之平均流動。每一者為5次細胞重覆實驗之平均。第6圖顏示在帶有不同的聚乙烯吡咯烷酮濃度（0-10¾) 之本發明糸統中，雌二醇與炔諾酮乙酸酯之平均流動。每一者為5次細胞重覆實驗之平均，第7圖顯示聚乙烯吡咯烷酮（PVP >對於雌二醇在洁體外流經人體表皮上之作用。其中以實施例6 (10¾ PVP)和實施例12 (0¾ PVP)作比較。第8圔顯示源自於一含有各種濃度的可溶性PVP之本案組成物[Noven lots 931026-1 <10 kol> 與 931026-4 U 5 ko 1)]的雌二醇與炔諾ϋ乙酸酷之累積通透率，F 1 ϋχ -70 - 本紙痕尺度逍用中國國家標準ί CNS ) Α4規格（公t ) (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ^ 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝

五、發明説明（） 349。第9圖頭示可溶性PVP Uollidon 30)之濃度對於雌二醇活體外（E2)與炔諾酮乙酸酯（ΝΕΤΑ)在活體外從本發明組成物[砂酮/丙烯酸衍生物系統（20%丙烯酸衍生物）] 通經人體表皮之流動的影響。每一者為5次細胞重覆實驗之平均。第10圖頴示在使用含有各種濃度之可溶性PVP (具有 6%月桂醇的K0LLID0H 30)的本案組成锪下，可溶性PVP之濃度對於雌二醇與炔諾酮乙酸酯的平均流量之影饗。使用 940202-G (10¾ 737, 10¾ K0LLID0N 30)以及 940202-Η (10Π37，15¾ K0UID0N 30)作比較。 ---^-------J A------IX '(請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 經濟部中央榉準局貝工消費合作社印製本紙張尺度適财國财標準（CNS ) A4規格（21()><297公$ )

Claims

4 6 451 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製六、申請專利範圍第084100440號專利申請案申請專利範圍修正本修正日期：90年2月 1· 一種適供用於一穿皮藥物輸送系統之壓力敏感型黏著組成物’其包含一由下列所構成之摻合物： (a) —種橡膠黏著劑，其係選自於聚矽氧烷、聚異丁烯與天然橡膠所組成之群中，且其中該橡膠黏著劑之存在量係占該組成物之總重量的5wt%至97wt%之數量， (b) —種聚丙烯酸酯，其存在量係占該組成物之lwt%至 85wt%之數量，其中該聚丙烯酸酯對該橡膠黏著劑之比例為自2:98至96:4， (c) 一藥學上有效量之一種藥劑或者二或多種藥物之一混合物’其中該藥劑之存在量係占該組成物之總量的〇_1%至50%，以及 (d) —種可溶性聚乙烯吡咯烷酮，其中該可溶性聚乙烯 0比略院醐之存在量係占該組成物之總量的1。/〇至 20% . 其中該藥劑對該可溶性聚乙烯吡咯烷鲷之比例為自 ι:ιο至io:i，且其令該可溶性聚乙烯吡咯烷酮之量係為足以溶解所有的該藥劑，而該藥劑之存在量超過其在一含有一橡膠黏著劑及一聚丙烯酸酯但無可溶性聚乙烯吡咯烷酮的組成物内之溶解度。 2.如申請專利範圍第i項之組成物，其包含有，以該組成本紙張尺度逋用中國國家橾率（CNS ) A4洗格（210 X 297公着） —--------▲ -------ir------·*! (請先閱讀背面之注意事項再填寫本I) •13· 6 45 1 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製、申請專利範圍物之總重量為準，5%至94%之聚矽氧烷作為該橡膠黏著劑、1 %至8 5 %的聚丙稀酸醋、1至15 %的聚乙稀u比略院酮、0%至20%的共溶劑、〇至15%的促進劑以及〇3%至 30%的藥劑。 3. 如申請專利範圍第〗項之組成物，其中該聚乙烯吡咯烧酮具有一為7000至54000之分子量。 4. 如申請專利範圍第1、2或3項之組成物，其中該藥劑係選自下列群中：類固醇類、冷2_腎上腺素同效劑與阻礙劑、心臟活性藥劑、膽鹼同效劑、鎮定劑、痲醉劑 '止痛劑、抗贅瘤劑、中樞神經系統作用的藥劑血管擴張劑、治療帕金森氏症用藥、抗精神病用藥以及非類固轉性抗發炎藥。 5. 如申請專利範圍第4項之組成物，其包含至少二種藥劑。 6. 如申請專利範圍第4項之組成物，其中該藥劑係選自於由下列所構成之群中：共軛化雌激素（conjugated estrogenic hormones)、酯化雌激素（esterified estrogens)、愛斯球皮佩特（estropipate)、17 召-雌二醇（17 冷-estradiol) ' 馬稀雌嗣（equilin)、块难甲醚 (mestranol)、雌酮（estrone)、雌三醇（estriol)、乙快雌二醇（ethinyl estradiol)、己稀雌紛（diethylstilbestrol)、黃體酮（progesterone) ' 19- 去曱黃體酮 (19-norprogesterone) ' 快兹酮（norethindrone)、快 1¾ 綱乙酸酯（norethindrone acetate)、梅雷賈斯球 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂' 本紙浪尺度逍用中國國家標隼（CNS ) A4洗格（210x297公釐） -14 - 6 45 1 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作钍印製々、申請專利範圍 (melengestrol)、氯地孕酮（chlormadinone)、經脫水孕剩 (ethisterone) ' 曱孕嗣乙酸酯（medroxyprogestrone acetate)、經基黃體 8¾ 癸酸醋（hydroxyprogestrone caproate)、雙醋炔諾 _ (ethynodioi diacetate)、異诀諾銅 (norethynodrel) 、 17 α -經基黃體_ (17 -hydroxyprogesterone)、脫氫逆孕綱（dydrogesterone)、炔甲睪酮（dimethisterone)、乙快雌烯三醇 (ethynylestrenol)、18-甲块諾酮（norgestrel)、單美教斯酮（demegerone)、博美教斯啊（promegestrone)、甲地孕鋼乙酸酯（megestrol acetate)、間普羅特雷諾 (metaproternol)、特普他林（terbutaline)、蘇必妥 (albuterol)、卡爾布特羅（carbuterol)、經底甲苯二盼 (rimiterol) '芬蕊醇（fenoterol)、經曱項胺心定 (soterenol)、确基甘油（nitroglycerin)、異山梨醇二硝酸 δ旨（isosorbide dinitrate)、異山梨醇單硝酸輯（isosorbide mononitrate)、奎尼定硫酸酯（quinidine sulfate)、普卡因酿胺（procainamide)、节狄塞 β桊（bendroflumethiazide)、千氟甲 °塞°秦（benzthiazide)、氣 σ塞嗓（chlorothiazide)、石肖笨0比峻（nifedipine)、尼卡得皮（nicardipine)、戊脈胺 (verapamil)、硫氮革酮（diltiazem)、噻嗎心安（timolol)、萘心安（propanolol)、克普頭普利爾（captopril)、氣壓定 (clonidine)、0底嗤嗜（prazosin)、膽驗（choline)、乙酿膽絵'(acetylcholine)、乙醜甲膽驗（methachoine)、卡巴可 (carbachol)、胺基曱醯曱基膽鹼（bethanechol)、毛果芸 (請先閣讀背面之注項再填寫本頁) 訂·- 本紙張尺度逋用中國國家榡隼（CNS > A4規格（210X297公釐） -15- 5 4 6 4 8 8 8 8 ABCD 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製六、申讀專利範圍 \j香鹼（pilocarpine)、毒蕈鹼（muscarine)、阿雷克林 (arecoline)、阿普雷諾雷（alpraz〇lain)、甲胺二氮箪 (chlordiazepoxide)、克羅雷林婆佩特（clorazeptate)、海羅林佩（halazepam)、去曱羥安定（0Xazepam) '環丙安定 (prazepam)、克羅納林佩（cl〇nazepain)、氟瑞林佩 (flurazepam)、泰爾阿羅佩（triazolam)、婁羅林佩 (lorazepam)、氣甲苯基苯并二氮酮革（diazepam)、硫普 ^^(thiopropazate)、氣丙〇秦（chlorpromazine)、三氟普羅馬嗪（triflupromazine)、美索瑞達嗉（mesoridazine)、派啶乙醯嗓（piperacetazine)、甲硫達嗓（thioridazine)、乙醯奮乃興（acetophenazine)、氟非那嗓（fluphenazine)、奮乃興（perphenazine)、三說普雷新（trifluoperazine)、氣普雷塞克新（chlorprothixene)、氨讽嘆嘲（thiothixene)、鹵0底丁笨（haloperidol)、臭〇底丁苯（bromperidol)、羅克沙皮（loxapine)、摩林酮（molindone)、利多卡因 (lidocaine)、丁卡因（tetracaine)、達克羅事（dyclonine)、狄布卡因（dibucaine)、普魯卡因（procaine)、卡波卡因 (mepivacaine)、求平維卡因（bupivacaine)、依它同卡因 (etidocaine) ' 丙胺卡因（prilocaine)、笨佐卡因 (benzocaine)、芬太尼（fentanyl)、叔丁》非 (buprenorphine)、可待因（codeine)、尼古丁（nicotine)、罌粟驗（papverine)、丁啡哈（butorphanol)、氩化嗎。非酮 (hydromorphone)、氧基嗎啡明（oxymorphone)、美力〇明 (mecamylamine)、雙氣滅痛（diclofenac)、苯氧基氩化阿本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本萸) 訂一 -16- 5 4 6 4 8 8 8 8 ABCD 經濟部智葸財產局員工消費合作社印製六、申請專利範圍托酸（fenoprofen)、氟聯苯丙酸（flurbiprofen)、異丁苯丙酸（ibuprofen)、酮笨丙酸（ketoprofen)、甲氧萘丙酸 (naproxen)、17比氧 11 塞口秦（piroxicam)、5 -胺基-乙醯丙酸（<5 -amino-levulinic acid)、戴普寧（deprenyl)、穗雷吉林 (selegiline)、巴比隆（buspirone)、氟雪丁（fluoxetine)、蘇大林（sertaline) ' 普雪丁（peroxetine)、利索瑞 (lisuride)、溴克普丁（bromocriptine)、利索瑞（lisuride)、普高利（pergolide)、月亏炔諾酯（norgestimate)、雙醋炔諾 ¥1 (ethynodiol diacetate)、德索傑瑞（desogestrel)、依普皮隆（ipsapirone)、依那拉普（enalapril)、依那拉雷 (enalaprilet)、氮氣滅酸（niflumic acid)、東茛菪驗 (scopolamine)、蘇馬頓（sumatriptan)、加拉巴爾豆驗 (physostigmine)、瑞伐敏（rivastigmine)、睪固嗣 (testosterone)、甲基睪固酮（methyl testosterone)、氣經甲基睪丸素（fluoxymesterone)、苯11 瓜咬醋酸甲酉旨 (methylphenidate)、莫它平（mirtazapine)、洛它丁 (loratadine) '辛伐平（simvastatin)、普伐平 (pravastatin)、謝伐平（cerivastatin) ' 甲疏 σ米峻 (methimazole)、亞倫都寧（alendranate)、阿提都寧 (etidronate)、羅必吟（ropininrole)以及普明必若 (pramipexole)。 7. 如申請專利範圍第3項之組成物，其包含5至10%的聚乙烯0比嘻烧i5!。 8. 如申請專利範圍第5項之組成物，其包含一個由一促孕 (請先閔讀背面之注意事項再填寫表頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇><297公釐） -17- 46 45 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製六、申請專利範圍劑與一雌激素所構成之混合物。 9. 如申請專利範圍第5項之組成物，其中該組成物包含一個由一雄性類固醇與一雌激素所構成之混合物。. 10. 如申請專利範圍第9項之組成物’其中該雄性類固醇為睪固酮或曱基睪固綱，且該雌激素係選自於由乙炔雌二醇、炔雌甲醚舆17/3-雌二醇所構成之群中。 11·如申請專利範圍第5項之組成物，其中該等藥劑包含一或多種炔諾酮及炔諾酮乙酸酯。 12. 如申請專利範圍第8項之組成物，其包含70%的聚矽氧烷、5%的聚丙烯酸酯、1〇%的聚乙烯吡咯烷酮、3%的炔諾酮乙酸酯以及0.7%的雌二醇。 13. 如申請專利範圍第6項之組成物，其包含60%的聚矽氧烷、20%至55%的聚丙烯酸酯、10%的聚乙烯吡咯烷酮以及4%的炔諾酮乙酸酯》 14. 如申請專利範圍第6項之組成物，其包含25%的聚矽氧烷、45%的聚丙烯酸酯' 10%的聚乙烯吡咯烷酮、7% 的阿普雷諾雷（alprazolam)以及10%的促進劑。 15. 如申請專利範圍第6項之組成物，其包含的聚矽氧烷、60%的聚丙烯酸酯、5%的聚乙烯吡咯烷酮以及1 〇% 的蘇必妥（albuterol)。 16. 如申請專利範圍第6項之組成物，其包含5°/。的聚5夕氧烷、70%的聚丙烯酸酯、5%的聚乙烯扯咯烷綱以及1 〇% 的胺基乙酿丙酸。 17. 如申請專利範圍第6項之組成物’其包含50%的聚石夕氧 ----------^表--^-----訂------米 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本X} 本紙張尺度速用中國國家榡率（CNS)A4规格（210x297公董） -18- 45 1 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 κ、申請專利範圍烷、20%的聚丙烯酸酯、：ί 0%的聚乙烯吡咯烷酮以及5% 的芬太尼β 18. 如申請專利範圍第6項之組成物，其包含65%的聚矽氧烷、1 5%的聚丙烯酸酯、5%的聚乙烯吡咯烷鲷以及15% 的尼古丁* 19. 如申請專利範園第6項之組成物，其包含65%的聚矽氧烷、15%的聚丙烯酸酯、1 5%的聚乙烯吡咯烷酮以及15% 的穗雷吉林（selegiline)。 20. 如申請專利範圍第6項之組成物，其包含5%的聚矽氧烷、60%的聚丙烯酸酯、5%的聚乙烯吡咯烷酮以及30% 的酮苯丙酸。 21 如申請專利範圍第1項之組成物，其包含60%的聚矽氧烷、20%的聚丙烯酸酯、5%的聚乙烯吡嘻烷酮以及2% 的17yS -雌二醇。 22. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該聚乙烯吡咯烷酮具有一約-7〇°C至0°C的玻蹲轉化溫度。 23. 如申請專利範圍第1項之組成物，其更包含一或多種選自於由促進劑、填充劑、增塑劑、增黏劑與共溶劑所構成群組中的添加劑。 24. 如申請專利範圍第1項之組成物’其包含依組成物之總乾重計為約5%至90%之矽膠黏著劑作為橡膠成份、約 f 1%至20%的聚乙烯吡咯烷酮、約1%至25%之二丙二醇、約0.5%至10%之油酸以及約1%至1〇%的阿普雷諾雷 (alprazolam) 〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -19 - 4 6 4 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製六、申請專利範圍 25. 如申請專利範圍第1項之組成物，其包含依組成物之總乾重計為約25%至75%之矽膠黏著劑作為橡膠成份、約 5%至50%之聚丙烯酸酯、約1 %至20%的聚乙烯吡咯烷 _、約5%至8%之二丙二醇、約2%至6%之油醇以及約1% 至20%的克羅納林佩（clonazepam)。 26. 如申請專利範圍第1項之組成物，其包含依組成物之總乾重計為約5%至90%之矽膠黏著劑作為橡膠成份、約 5%至85%之聚丙烯酸酯、約1%至20%的聚乙烯吡咯烷酮以及約1%至10%的氯壓定（clonidine)。 27. 如申請專利範圍第1項之組成物，其包含依組成物之總乾重計為約40%至85%之矽膠黏著劑作為橡膠成份、約 2.5%至20%之聚丙烯酸酯、約5.0%至15%的聚乙烯吡咯烷酮、約2%至10%之二丙二醇、約2%至10%之油醇以及约0.5%至5.0%的氟氫可體松。 28. 如申請專利範圍第1項之組成物，其包含依組成物之總乾重計為約5%至75%之聚丙烯酸酯、約5%至75%之矽膠黏著劑作為橡膠成份、約2%至25%的聚乙烯呲咯烷酮、約2%至25%之油醇以及約5%至20%的酮苯丙酸 (ketoprofen) 〇 29·如申請專利範圍第1項之組成物，其包含依組成物之總乾重計為約5%至65%之矽膠黏著劑作為橡膠成份、約 5%至70%之聚丙烯酸酯、約1%至1 5%的聚乙烯吡咯烷酮以及約5%至30%的苯哌啶醋酸甲酯。 30.如申請專利範圍第1項之組成物，其包含依組成物之總 n m 11..... - H — 1 — - I - - I. n m I —J— - -1 -- i ^^1 f— an -- - „ ' ^ f (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張又度逋用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -20 - 46 45 1 1 8 οο 8 8 ABCD 經濟部智慧財產局員工消費合作社印裝六、申請專利範圍乾重計為約5%至70%之矽膠黏著劑作為橡膠成份、約 5%至70%之聚丙烯酸酯、約2%至20%的聚乙烯吡咯烷酮以及約5%至30%的笨哌啶醋酸甲酯。 31.如申請專利範圍第1項之组成物，其包含依組成物之總乾重計為約5%至75%之矽膠黏著劑作為橡膠成份、約 10%至50%之聚丙烯酸酯、約5%至20%的聚乙烯吡咯烷網以及約0.5%至20%的特平那芬（terbinafine)。 32·如申請專利範圍第1項之组成物，其包含依組成物之總乾重計為約40%至70%之矽膠黏著劑作為橡膠成份、約 5%至30%之聚丙烯酸酯、约2%至15%的聚乙烯吡咯烷酮、约0%至10%之二丙二醇、約0%至10%之油醇以及約1 %至10%的雌二醇。 33. —種穿皮藥物輸送系統*其包含一由固定幾何形狀所構成的薄片，該薄片包含有一如申請專利範圍第1至32 項中任一項之組成物。 34. 如申請專利範圍第33項之穿皮藥物輪送系統，其係呈單一劑量單元之形式。 35. 如申請專利範圍第33項之穿皮藥物輸送系統，其包含一被疊覆於該組成物之一表面上的背層材料，該背層材料係實質上無法使藥物通透，以及一被疊覆於該组成物相對於該背層之另一表面上的釋出襯墊。 36. 一種製備一用於穿皮藥物輪送系統之壓力敏感型黏著组成物的方法，其包含摻合： (a)—種橡膠黏著劑，其量依該組成物之總重量計為5% 本紙張认逋用中關家標i ( CNS )八4胁（2丨0X297公釐） ---------Λ--^----- I訂， (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) -21 - 46^5 1 1 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財A局員工消費合作社印製 π、申請專利範圍至 97% ; (b) —種聚丙烯酸酯，其量依該組成物之總重量計為5% 至85% ’其十該聚丙烯酸酯對該橡膠之比例為自2:98 至96:4， (c) 一治療上有效量之穿皮藥物輸送用藥劑，抑或一由二或更多種穿皮藥物輸送用藥劑所構成之混合物，其中該藥劑之存在係占該組成物之總量的〇 .丨〇/〇至 50%，以及 (d) —種可溶性聚乙烯吡咯烷酮，其中該可溶性聚乙烯咐嘻烧綱之存在量係占該組成物之總量的1 %至 20% . 其中該（等）藥劑對該可溶性聚乙烯吡咯烷之比例為自 1:10至 10:1，且其中該可溶性聚乙烯咕咯烷酮之量係為足以溶解所有的该藥劑’而該藥劑之存在量超過其在一含有一橡膠及一聚丙烯酸酯但無可溶性聚乙烯吡咯烷酮的組成物内之溶解度。 37.如申請專利範圍第1至3項中任一項之組成物，其中該藥劑係擇自下列群組：依那拉普（enalapril)、依那拉雷 (enalaprilet)、氟雪丁（fluoxetine)、氮氟滅酸（niflumic acid) 、《比氧噻嗉（piroxicarn)及蘇大林（sertanne)。 38_如申請專利範圍第1至3項中任一項之組成物，其中該藥劑係擇自下列群組：東茛菪驗（SC〇p〇lamine)、蘇馬賴 (sumatriptan)、加拉巴 _ 豆驗（physostigmine) ' 睪固納本紙張尺度適用中國國家標準< CNS ) A4規格（210 X 297公釐） ,言. (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -22 - 4 5 4 8 8 8 8 ABCD 六、申請專利範圍 (testosterone)、甲基睪固酮（methyl testosterone)、I 經甲基睪丸素（fluoxymesterone)、笨0底喊酷酸甲酯 (methylphenidate)、洛它丁（loratadine)、辛伐平 (simvastatin)、普伐平（pravastatin)、甲锍咪唑 (methimazole)以及阿提都寧（etidronate)。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 t- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > A4况格（210X297公釐） -23 ^