BR112014006719B1

BR112014006719B1 - Adesivo não aquoso compreendendo lidocaína

Info

Publication number: BR112014006719B1
Application number: BR112014006719-8A
Authority: BR
Inventors: Tatsuya Mori; Naoyuki Saida; Yoshihiro Yanai
Original assignee: Itochu Chemical Frontier Corporation; Oishi Koseido Co., Ltd
Priority date: 2011-09-27
Filing date: 2011-09-27
Publication date: 2021-09-14
Also published as: SI2823815T1; PT2823815T; DK2823815T3; PL2823815T3; EP2823815A4; US20140356412A1; US11793766B2; CY1120754T1; LT2823815T; RS57451B1; CA2850024A1; TR201810942T4; JPWO2013046335A1; BR112014006719A2; EP3363432B1; ES2683006T3; JP6021269B2; HRP20181230T1; US10765640B2; MX352752B

Abstract

emplastro não aquoso se a lidocaína for composta de emplastro não aquoso, a força adesiva da preparação tende a ser mais baixa, conforme a quantidade de composição de lidocaína é maior. é manifesto dissolver lidocaína em um agente de dissolução, a fim de compor a lidocaína em emplastro e liberar uma quantidade eficaz na pele. no entanto, se a quantidade de agente de dissolução se tornar maior, a força adesiva se tornará extremamente baixa, de modo que uma fixação de longo prazo será difícil; um emplastro não aquoso, compreendendo lidocaína e/ou seu reagente, e um agente de dissolução contido em uma base de emplastro, o emplastro sendo mantido por um suporte do qual 50% da resistência elástica na direção longitudinal é inferior a 2.000g/50mm e composto de um tecido elástico de orientação biaxial.

Description

CAMPO TÉCNICO

[001] A presente invenção refere-se a um adesivo não aquoso para uso médico e doméstico, utilizando lidocaína.

HISTÓRICO DA TÉCNICA

[002] A lidocaína é utilizada para fins de anestesia local ou anestesia tópica. A forma de uso da lidocaína é uma preparação externa compreendendo lidocaína ou um adesivo compreendendo lidocaína. Exemplos de preparações externas incluem pomada, creme, gel, spray etc., que são utilizadas, por exemplo, para anestesia tópica da pele no tratamento de neuralgia pós- herpética. Exemplos de adesivos incluem adesivos de base aquosa (cataplasmas) e adesivos não aquosos (fitas).

[003] Um exemplo de adesivo de base aquosa é o Lidoderm (marca comercial registada da Endo Pharmaceuticals (EUA)), que é utilizado principalmente para a anestesia tópica da pele no tratamento de neuralgia pós-herpética, e também é utilizado para aliviar a dor em vários músculos. Adesivos de base aquosa têm emplastros espessos, porque elas contêm umidade; portanto, os adesivos de base aquosa são pouco compatíveis com a pele. Além disso, devido a pouca aderência, os adesivos de base aquosa são difíceis de aderir à pele durante um longo período de tempo. Além disso, a vaporização de umidade provoca alterações problemáticas na adesão e nas propriedades físicas. Adesivos de base aquosa também não se aplicam ao suporte elástico, e esses adesivos aquosos tendem a se soltar depois de aderidos à pele. Portanto, é difícil assegurar uma quantidade suficiente de lidocaína transpirada à pele. Adicionalmente, a fim de permitir que a lidocaína permeie para dentro do músculo, é necessário dissolver a lidocaína, e a umidade é assim necessária para dissolver a lidocaína.

[004] Em seguida, tal como um adesivo não aquoso, por exemplo, a Patente Japonesa N° 3159688 (documento de Patente 1), divulga uma técnica para alívio da neuralgia pós-herpética, em que 5% a 30% em peso de lidocaína é adicionada como um anestésico local. A Publicação da Patente Japonesa Não Examinada N° 7-215850 (documento de Patente 2) divulga uma técnica relacionada a uma fita de absorção percutânea para anestesia local compreendendo de 5% a 100% em peso de lidocaína. A Publicação da Patente Japonesa Não Examinada N° 9-315964 (documento de Patente 3) e a Publicação da Patente Japonesa Não Examinada N° 2001-392501 (documento de Patente 4) divulgam técnicas relativas a um adesivo compreendendo de 0,5% a 5% em massa de lidocaína. O documento WO 2009/060629 (documento de Patente 5) divulga uma técnica relativa a um adesivo compreendendo de 10% a 40% em massa de lidocaína. Estes adesivos não aquosos têm fraca permeabilidade à pele porque a lidocaína não se dissolve e está presente num estado cristalino. Além disso, a técnica revelada no documento de Patente 5 utiliza uma elevada concentração de lidocaína.

[005] É salientado que a lidocaína possui um efeito adverso sobre o coração. O uso prolongado de uma alta concentração de lidocaína provoca efeitos colaterais, tais como choque, rubor, e sensação de irritação. Preparações externas compreendendo mais do que 5% em massa de lidocaína são designadas como fármacos potentes, e não podem ser utilizadas como medicamento administrado em casa (sem receita médica).

[006] Em contraste, as técnicas divulgadas nos documentos de Patente 3 e 4 utilizam uma pequena quantidade de lidocaína, e podem ser utilizadas para uso doméstico; entretanto, mesmo depois da pequena quantidade de lidocaína estar completamente dissolvida, a lidocaína pode não ser liberada de forma estável durante um longo período de tempo (por exemplo, 12 horas ou mais), e pode não permear na pele. Assim, existe um problema com o efeito de alívio da dor.

[007] Embora não se refira à lidocaína, a Patente Japonesa N° 2816765 (documento de Patente 6) mostra uma técnica, utilizando, pelo menos, um de cetoprofeno, flurbiprofeno, loxoprofeno e cetorolaco como analgésico antiflogístico e utilizando tecido de poliéster do qual 50% da tensão de elástico é inferior a 0,3kg/cm em média. LISTA DE REFERÊNCIAS Literatura de Patentes: Literatura de Patente 1- Patente Japonesa N° 3159688. Literatura de Patente 2 - Publicação de Patente Japonesa Não Examinada N° 7-215850. Literatura de Patente 3 - Publicação de Patente Japonesa Não Examinada N° 9-315964. Literatura de Patente 4 - Publicação de Patente Japonesa Não Examinada N° 2001-392501. Literatura de Patente 5 - WO 2009/060629. Literatura de Patente 6 - Patente Japonesa N° 2816765.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO PROBLEMA TÉCNICO

[008] Preparação contendo lidocaína de base aquosa tem baixa propriedade adesiva, é fácil de cair e sua disponibilidade de lidocaína é inferior a 5% da quantidade contendo lidocaína. Além disso, os ingredientes básicos de lidocaína são fáceis de serem dissolvidos em solvente orgânico como metanol, etanol, éter dietílico, e semelhantes, e difíceis de serem dissolvidos em água.

[009] As características da técnica de liberação de fármacos de base aquosa não foram formuladas. De um modo prático, não se considera qual suporte tem preparação, como o adesivo tem garantia de fixar-se de forma estável na pele, e como manter uma liberação do ingrediente eficaz favorável.

[010] Se a lidocaína é composta de adesivo não aquoso, a força de aderência da preparação tende a ficar mais baixa, conforme a quantidade da composição de lidocaína é maior. Isso é deduzido pela seguinte razão: a própria Lidocaína tem compatibilidade parcial à resina aderente solúvel lipídica de modo que a propriedade de adesão da resina aderente fica reduzida. É popular diluir lidocaína em agente de dissolução, a fim de compor a lidocaína em adesivo e liberar quantidade eficaz de lidocaína na pele. No entanto, se a quantidade de agente de dissolução se torna maior, a força de aderência se torna extremamente baixa.

[011] O objetivo da presente invenção é obter a base não aquosa, como sendo utilizada pelo adesivo não aquoso, que pode ser utilizado a fim de aliviar a dor muscular durante muitas horas. A presente invenção composta por uma pequena quantidade de lidocaína, NÃO alta quantidade de lidocaína, em emplastro, e tal pequena quantidade de lidocaína é transferida de forma estável e longa para o músculo por absorção transdérmica.

SOLUÇÃO PARA O PROBLEMA

[012] A presente invenção é composta por um tecido elástico orientado biaxialmente como suporte de adesivo não aquoso. Depois de aplicada a uma pele, o adesivo causa expansão e contração da pele de modo que é improvável a remoção. E também, a presente invenção regula certa medida da força de aderência, de modo que a aderência à pele é certa e a preparação é longa e efetivamente fornecida pela absorção transdérmica.

[013] O tecido elástico orientado biaxialmente da presente invenção é utilizado para o suporte, e a sua força de elástico na extensão longitudinal de 50% é menor que 2000g/50mm (tamanho da amostra de teste: largura 50mm, comprimento 300mm, comprimento de teste 200mm, taxa de tensão 500mm/min).

[014] Uma força de aderência adequada, do método de remoção de 180 graus definido na Z0237 das JIS (Japonese Industrial Standards | Normas Industriais Japonesas), da presente invenção é de 0,4 N/25mm de largura até 5N/25mm de largura. Se a força de aderência é superior a 5N/25mm, a pele pode ser ferida quando a preparação for removida, e uma dermatite de contato pode ser causada pela tensão extra sobre um emplastro para a pele. Se a força de aderência é menor do que 0,4N/25mm de largura, o suporte pode facilmente se soltar, especialmente no momento da transpiração da pele, de modo que a preparação do suporte não pode ser mantida sobre a pele.

[015] De acordo com o acima mencionado, é manifesto diluir lidocaína no agente de dissolução a fim de compor lidocaína no adesivo e liberar quantidade eficaz de lidocaína na pele. No entanto, se a quantidade de agente de dissolução se tornar maior, a força de aderência se torna extremamente baixa.

[016] Portanto, é necessário selecionar o suporte adequado tal como mencionado acima, e controlar a força de aderência da preparação.

[017] Materiais adequados de emplastro são selecionados considerando a compatibilidade e miscibilidade à lidocaína.

[018] Por exemplo, borracha de poliisopreno, poliisobutileno, borracha de estireno-isopreno, borracha de estireno-butadieno, como material de base de borracha, pode ser utilizado. Especialmente, uma combinação de poliisopreno e copolímero do bloco estireno-isopreno-estireno pode manter a dureza apropriada do emplastro, e o emplastro pode se ajustar a uma pele.

[019] Para a quantidade de material de base de borracha, a quantidade adequada é de 10% a 50% em massa em 100% de massa de emplastro, especialmente de 20% a 40% em massa é mais preferível.

[020] A resina aderente que controla a força de aderência pode ser composta de forma arbitrária. Por exemplo, resina à base de breu, resina de petróleo sintética, resina de terpeno, resina de fenol, resina de petróleo alicíclicas, e outras resinas que são geralmente utilizadas em adesivos. Para adesivo não aquoso contendo lidocaína, a resina de terpeno que tem polaridade de luz é uma boa combinação, e a preparação não se move sobre uma pele no momento da transpiração na aderência da pele, de modo que é fácil manter a aderência. A quantidade de composição da referida resina aderente é preferencialmente de 5% a 50% em massa, em 100% de massa de emplastro, e especialmente de 10% a 40% em massa é mais preferível.

[021] Como um amaciante, pode ser adicionado polibuteno ou parafina líquida. Se copolímero do bloco estireno-isopreno-estireno é composto, adicionar parafina líquida fornece um bom emplastro. A parafina líquida tem compatibilidade com grupos de isopreno de copolímero do bloco estireno- isopreno-estireno, e pode produzir espessamento de emplastro e natureza suave de modo que o referido emplastro tem força elástica quando aplicado como um emplastro para a pele. A quantidade de composição de parafina líquida é geralmente o dobro da quantidade de composição de copolímero do bloco estireno-isopreno-estireno. Em geral, entre uma e meia a cerca de três vezes de composição de parafina líquida em relação à quantidade de composição de copolímero do bloco estireno- isopreno-estireno pode manter a força elástica do emplastro.

[022] Como um regulador, ácido silícico anidro, óxido de zinco, ou outras substâncias inorgânicas, estearato de zinco, ou semelhantes podem ser utilizados. Especialmente, ácido silícico anidro tem capacidade de adsorção líquida, de modo que é uma substância vantajosa, funcionando como supressão de lixiviação líquida (lixiviação) e conservação de força de aderência, se a substância líquida do agente de dissolução é composto. A quantidade de composição de ácido silícico anidro pode funcionar bem na baixa quantidade de 0,05% em massa em 100% em massa de emplastro. No entanto, o ácido silícico anidro tem área superficial específica elevada e baixa densidade. Portanto, quanto maior a quantidade de composição, mais fraco a força coesiva do emplastro se torna, e a força de aderência se torna fraca. A quantidade de composição do ácido silícico anidro pode funcionar bem na alta quantidade de 9% em massa em 100% em massa de emplastro. A quantidade de composição preferível de ácido silícico anidro é de 0,1% até 6% em massa em 100% em massa de emplastro.

[023] A lidocaína pode ser composta de estado cristalino. Em tal estado, a taxa de liberação para a pele é tão baixa que a preparação de lidocaína não pode ser utilizada eficazmente. Portanto, é preferível ter lidocaína no estado dissolvido. Um agente de dissolução eficaz é composto de modo que a lidocaína ou o seu reagente esteja incluso entre 0,5% até 7% em massa de emplastro. De tal forma, a lidocaína é completamente dissolvida, e eficaz para aliviar a dor muscular respectiva por um longo tempo.

[024] Como um agente de dissolução, um ácido orgânico (tal como ácido isoesteárico, ácido oleico, ácido lático, e similares), éster de ácido graxo (tais como o miristato de isopropilo, miristato de isoestearilo e semelhantes), poliálcool (como o dipropilenoglicol, polietilenoglicol, glicerina e semelhantes) e agente de atuação de superfície pode ser utilizado. Especialmente, o uso da combinação de ácido orgânico e de poliálcool (por exemplo, o ácido isoesteárico e dipropilenoglicol) faz a dissolução de lidocaína com menor composição do agente de dissolução, e não faz a lixiviação (sangra) lidocaína da preparação, de modo que ele contribui para manter a liberação de lidocaína durante um longo tempo. Considera-se que o efeito negativo para a força de aderência da preparação é inibido, uma vez que um ácido graxo insolúvel em água, como o ácido isoesteárico (e semelhantes) e glicol solúvel em água, tal como o dipropilenoglicol (e semelhantes) mantém o estado de lidocaína dissolvida, e mantém o estado misturado em material de base não aquosa, sem separação.

[025] Como outro material, um agente aditivo pode ser usado. A fim de evitar que o fármaco regrida, um agente antioxidante, tal como dibutil- hidroxitolueno, e um agente sequestrador e similares podem ser usados. Além disso, um irritante para a pele como mentol e cânfora pode ser adicionado.

[026] Como um substrato, que retém um emplastro misturado com estes materiais, um tecido elástico orientado biaxialmente é utilizado. Especificamente, se a resistência do substrato do adesivo de preparação em 50% de expansão longitudinal é menor que 2.000g/50mm, o adesivo implica na expansão e contração da pele. Se a resistência do substrato de preparação do adesivo é superior a 2.000g/50mm, a capacidade de elástico do adesivo não é o suficiente para que o adesivo seja fácil de remover da pele, quando este está fixado à pele.

[027] Além disso, é importante garantir que a força de aderência do emplastro do adesivo na direção longitudinal esteja num intervalo de 0,4N/25mm de largura até 5N/25mm de largura, pelo teste de resistência ao descascamento de 180 graus, que é definido pela norma JIS (Normas Industriais Japonesas) N° 20237. De acordo com o intervalo de força de aderência, o adesivo não é fácil de remover quando uma pele se move numa grande extensão. Assim, o adesivo ganha um longo período de aderência, a liberação de lidocaína é mantida numa boa medida, e a preparação pode se manter como um produto seguro e não danificar a pele.

[028] Boa liberação de lidocaína significa especificamente mais do que 6% da proporção de liberação de acordo com a presente invenção. A razão de liberação é calculada sobre a lidocaína liberada e a taxa liberada da preparação. A proporção de liberação é na verdade medida por meio de diferença entre o valor residual de lidocaína após 12 horas de fixação a uma pele e a quantidade da composição de lidocaína no produto da preparação.

[029] A pele funciona como barreira à penetração do fármaco do emplastro. Cada pessoa respectiva tem uma quantidade de penetração de fármaco variada. Além disso, a quantidade de penetração de fármaco pode variar sobre uma parte/posição fixada. Quando um princípio de projeto do adesivo é determinado, a penetração na pele de fármacos influencia significativamente o projeto. É uma taxa preferível para o uso eficaz do fármaco para garantir mais de 6% de taxa de liberação para que o adesivo contendo lidocaína seja eficaz para aliviar a dor muscular. Não há nenhuma necessidade de conter lidocaína em concentração elevada, sem razão, e um efeito colateral em concentração elevada pode ser evitado. De acordo com tal modo, a presente invenção pode fornecer um adesivo seguro e eficaz para alívio da dor muscular.

[030] A quantidade suficiente de composição eficaz de lidocaína é necessária para liberar a quantidade de ingrediente ativo para uma pele. De acordo com a presente invenção, a aderência à pele durante um longo período de tempo é assegurada de modo que uma quantidade elevada de lidocaína não é necessária e uma baixa quantidade de lidocaína pode ter efeito medicinal. Como acima mencionado, a presente invenção pode evitar um efeito colateral de modo que pode fornecer utilização contínua de administração do fármaco. Como um ramo de decisão, isto tem significado importante para fornecer uso contínuo de longo prazo da administração do fármaco, já que a dor muscular como a dor da artrite e dor lombar continuam como um transtorno persistente em muitos casos. Como mencionado acima, a quantidade de composição de lidocaína é preferencialmente de 0,5% a 7,0% em massa, para uma quantidade de benefícios medicinais suficientes e efeitos colaterais insuficientes.

[031] Como um filme removível que cobre a superfície do emplastro, um filme moderadamente submetido a um tratamento de desmoldagem é geralmente utilizado. Uma vez que o fármaco pode ser absorvido no substrato ou filme removível, poliéster é geralmente utilizado como o seu material.

[032] A massa do emplastro é preferivelmente na faixa de 60g/m2 a 200g/m2, e mais preferivelmente 80g/m2 a 180g/m2. Quando a massa do emplastro é inferior a 60g/m2, é necessário aumentar a proporção de lidocaína em relação a todo a emplastro, a fim de manter a eficácia suficiente de lidocaína. Neste caso, no entanto, a lidocaína não é suficientemente dissolvida e é cristalizada; a lidocaína cristalizada não pode ser eficazmente transferida para a pele. Além disso, é difícil controlar a aderência do adesivo, e o emplastro não é flexível em relação à pele e não mantém a aderência moderada. Em contraste, quando a massa do emplastro é superior a 200g/m2, o emplastro é tão pesado que o gotejamento do emplastro ocorre facilmente.

[033] O método de produzir o adesivo não aquoso da presente invenção pode ser um método geral que é utilizado normalmente, tal como um método de fusão a quente ou um método solvente.

EFEITOS VANTAJOSOS DA INVENÇÃO

[034] De acordo com o adesivo não aquoso da presente invenção, o adesivo pode ser mantido fixado por um longo período de tempo, depois do adesivo ser fixado a uma pele, de modo que a taxa de liberação de lidocaína no emplastro pode ser assegurada em mais do que 6%. Portanto, se uma pequena quantidade de lidocaína é composta no emplastro, a presente invenção pode fornecer uma liberação de longo prazo de lidocaína à pele e efeito medicinal contínuo.

[035] O adesivo não aquoso da presente invenção é um adesivo seguro e eficaz para aliviar a dor muscular respectiva. Ele pode ser concebido para compor lidocaína a uma taxa baixa, de modo que possa evitar a penetração anormal na pele em fixação de longo prazo ou pele danificada, e aumento rápido do nível de sangue.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[036] A Figura 1 mostra a taxa de fármaco residual.

DESCRIÇÃO DAS APLICAÇÕES

[037] Exemplos da presente invenção são descritos com referência à Tabela 1. Exemplo 1 • Copolímero do bloco estireno-isopreno-estireno ("Kraton 01161", produzido pela Kraton JSR Elastomers KK): 20% em massa. • Poliisobutileno (nome comercial "Himol 6H", produzido pela JX Nippon Oil & Energy Corporation): 10% em massa. • Resina de terpeno (nome comercial "YS resin 1150N", produzido pela Yasuhara Chemical Co., Ltd.): 20% em massa. • Parafina líquida (nome comercial "Hicall", produzida por Kaneda Corporation): 47,6% em massa. • Ácido isoesteárico (produzido por Kokyu Alcohol Kogyo Co., Ltd.): 0,9% em massa. • Dipropilenoglicol (produzido por NOF Corporation): 0,2% em massa. • Lidocaína: 0,5% em massa. • Ácido silícico anidro fraco (nome comercial "Sylysia 350", produzido por Fuji Silysia Chemical Ltd.): 0,5% em massa. • Dibutil-hidroxitolueno (nome comercial "BHT", produzido por Honshu Chemical lndustry Co., Ltd.): 0,3% em massa

[038] O método de produção utilizando tais materiais, de acordo com a formulação acima, deu-se conforme segue. O copolímero do bloco estireno- isopreno-estireno, poliisobutileno, resina de terpeno, ácido silícico anidro fraco, dibutil-hidroxitolueno, e parafina líquida foram colocados num misturador de dissolução e dissolvidos sob aquecimento a 150°C. Uma solução preparada misturando separadamente a lidocaína, dipropilenoglicol e ácido isoesteárico, seguido por dissolução em 80°C, foi adicionada, e o composto foi misturado sob aquecimento a 140°C até que a mistura se tornou homogénea, obtendo-se assim uma solução de emplastro.

[039] A solução de emplastro foi aplicada a um filme de poliéster tratado com silicone para que o peso do emplastro fosse de 140g/m2. Um tecido de malha de poliéster, do qual 50% de resistência de elástico na direção longitudinal foi de 1600g/50mm, foi colado ao filme e resfriado. O resultante foi então cortado em um retângulo (cerca de 14cm x 10cm). Exemplo 2 • Copolímero do bloco estireno-isopreno-estireno ("Kraton 01161", produzido pela Kraton JSR Elastomers KK): 20% em massa. • Poliisobutileno (nome comercial "Himol 6H", produzido pela JX Nippon Oil & Energy Corporation): 10% em massa. • Resina de terpeno (nome comercial "YS resin 1150N", produzida pela Yasuhara Chemical Co., Ltd.): 20% em massa. • Parafina líquida (nome comercial "Hicall", produzida por Kaneda Corporation): 45,4% em massa. • Ácido isoesteárico (produzido por Kokyu Alcohol Kogyo Co., Ltd.): 1,8% em massa. • Dipropilenoglicol (produzido por NOF Corporation): 0,5% em massa. • Lidocaína: 1,5% em massa • Ácido silícico anidro leve (nome comercial "Sylysia 350", produzido por Fuji Silysia Chemical Ltd.): 0,5% em massa • Dibutil-hidroxitolueno (nome comercial "BHT", produzido por Honshu Chemical lndustry Co., Ltd.): 0,3% em massa

[040] O método de produção utilizando estes materiais, de acordo com a formulação acima, deu-se conforme segue. O copolímero do bloco estireno- isopreno-estireno, poliisobutileno, resina de terpeno, ácido silícico anidro leve, Dibutil-hidroxitolueno e parafina líquida foram colocados num misturador de dissolução e dissolvidos sob aquecimento a 150°C. Uma solução preparada misturando separadamente ácido isoesteárico, dipropilenoglicol e lidocaína, seguido por dissolução a 80°C, foi adicionada, e o composto foi misturado sob aquecimento a 140°C até que a mistura se tornou homogênea, obtendo-se assim uma solução de emplastro.

[041] A solução de emplastro foi aplicada a um filme de poliéster tratado com silicone de forma que o peso do emplastro foi de 140g/m2. Um tecido não tecido de poliéster, do qual 50% da resistência de elástico na direção longitudinal foi de 1000g/50mm, foi colado ao filme e resfriado. O resultante foi então cortado em um retângulo (cerca de 14cm x 10cm). Exemplo 3 • Copolímero do bloco estireno-isopreno-estireno ("Kraton 01161", produzido pela Kraton JSR Elastomers KK): 20% em massa. • Poliisobutileno (nome comercial "Himol 6H", produzido pela JX Nippon Oil & Energy Corporation): 10% em massa. • Resina de terpeno (nome comercial "YS resin 1150N", produzida pela Yasuhara Chemical Co., Ltd.): 20% em massa. • Parafina líquida (nome comercial "Hicall", produzida por Kaneda Corporation): 44,9% em massa. • Ácido isoesteárico (produzido por Kokyu Alcohol Kogyo Co., Ltd.): 1,8% em massa. • Dipropilenoglicol (produzido por NOF Corporation): 0,5% em massa. • Lidocaína: 2% em massa. • Ácido silícico anidro leve (nome comercial "Sylysia 350", produzido por Fuji Silysia Chemical Ltd.): 0,5% em massa. • Dibutil-hidroxitolueno (nome comercial "BHT", produzido por Honshu Chemical lndustry Co., Ltd.): 0,3% em massa.

[042] O método de produção utilizando estes materiais, de acordo com a formulação acima, deu-se conforme segue. O copolímero do bloco estireno- isopreno-estireno, poliisobutileno, resina de terpeno, ácido silícico anidro leve, Dibutil-hidroxitolueno e parafina líquida foram colocados num misturador de dissolução e dissolvidos sob aquecimento a 150°C. Uma solução preparada misturando separadamente o ácido isoesteárico, o dipropilenoglicol, e lidocaína seguida por dissolução em 80°C, foi adicionada, e a mistura foi misturada sob aquecimento a 140°C até que a mistura se tornou homogênea, obtendo-se assim uma solução de emplastro. A solução de emplastro foi aplicada a um filme de poliéster tratado com silicone para que o peso do emplastro fosse de 160g/m2. Um tecido não tecido de poliéster, do qual 50% da resistência de elástico na direção longitudinal foi de 500g/50mm, foi colado ao filme e resfriado. O resultante foi então cortado em um retângulo (cerca de 14cm x 10cm). Exemplo 4 • Copolímero do bloco estireno-isopreno-estireno ("Kraton 01161", produzido pela Kraton JSR Elastomers KK): 20% em massa. • Poliisobutileno (nome comercial "Himol 6H", produzido pela JX Nippon Oil & Energy Corporation): 10% em massa. • Resina de terpeno (nome comercial "YS resin 1150N", produzida pela Yasuhara Chemical Co., Ltd.): 20% em massa. • Parafina líquida (nome comercial "Hicall", produzida por Kaneda Corporation): 38% em massa. • Ácido isoesteárico (produzido por Kokyu Alcohol Kogyo Co., Ltd.): 2,5% em massa. • Dipropilenoglicol (produzido por NOF Corporation): 1,5% em massa. • Lidocaína: 7% em massa. • Ácido silícico anidro leve (nome comercial "Sylysia 350", produzido por Fuji Silysia Chemical Ltd.): 0,7% em massa. • Dibutil-hidroxitolueno (nome comercial "BHT", produzido por Honshu Chemical lndustry Co., Ltd.): 0,3% em massa.

[043] O método de produção utilizando estes materiais, de acordo com a formulação acima, deu-se conforme segue. O copolímero do bloco estireno- isopreno-estireno, poliisobutileno, resina de terpeno, ácido silícico anidro leve, dibutil-hidroxitolueno e parafina líquida foram colocados num misturador de dissolução e dissolvidos sob aquecimento a 150°C. Uma solução preparada misturando separadamente o ácido isoesteárico, o dipropilenoglicol, e lidocaína, seguido por dissolução em 80°C, foi adicionada, e o composto foi misturado com aquecimento a 140°C até que a mistura se tornou homogênea, obtendo-se assim uma solução de emplastro. A solução de emplastro foi aplicada a um filme de poliéster tratado com silicone para que o peso do emplastro fosse de 160g/m2. Um tecido não tecido de poliéster, do qual 50% da resistência de elástico na direção longitudinal foi de 500g/50mm, foi colado ao filme e resfriado. O resultante foi então cortado em um retângulo (cerca de 14cm x 10cm). Exemplo Comparativo 1 • Copolímero do bloco estireno-isopreno-estireno ("Kraton 01161", produzido pela Kraton JSR Elastomers KK): 20% em massa. • Poliisobutileno (nome comercial "Himol 6H", produzido pela JX Nippon Oil & Energy Corporation): 10% em massa. • Resina de terpeno (nome comercial "YS resin 1150N", produzida pela Yasuhara Chemical Co., Ltd.): 2% em massa. • Parafina líquida (nome comercial "Hicall", produzida por Kaneda Corporation): 63,4% em massa. • Ácido isoesteárico (produzido por Kokyu Alcohol Kogyo Co., Ltd.): 1,8% em massa. • Dipropilenoglicol (produzido por NOF Corporation): 0,5% em massa. • Lidocaína: 1,5% em massa. • Ácido silícico anidro leve (nome comercial "Sylysia 350", produzido por Fuji Silysia Chemical Ltd.): 0,5% em massa. • Dibutil-hidroxitolueno (nome comercial "BHT", produzido por Honshu Chemical lndustry Co., Ltd.): 0,3% em massa.

[044] O método de produção utilizando estes materiais, de acordo com a formulação acima, deu-se conforme segue. O copolímero do bloco estireno- isopreno-estireno, poliisopreno, resina de terpeno, ácido silícico anidro leve, Dibutil-hidroxitolueno e parafina líquida foram colocados num misturador de dissolução e dissolvidos sob aquecimento a 150°C. Uma solução preparada misturando separadamente o ácido isoesteárico, o dipropilenoglicol e lidocaína, seguida por dissolução a 80°C foi adicionada, e o composto foi misturado com aquecimento a 140°C até que a mistura se tornou homogênea, obtendo-se assim uma solução de emplastro. A solução de emplastro foi aplicada a um filme de poliéster tratado com silicone para que o peso do emplastro fosse de 140g/m2. Um tecido não tecido de poliéster, do qual 50% da resistência de elástico na direção longitudinal foi de 3000g/50mm, foi colado ao filme e resfriado. O resultante foi então cortado em um retângulo (cerca de 14cm x 10cm). Exemplo Comparativo 2 • Copolímero do bloco estireno-isopreno-estireno ("Kraton 01161", produzido pela Kraton JSR Elastomers KK): 20% em massa. • Poliisobutileno (nome comercial "Himol 6H", produzido pela JX Nippon Oil & Energy Corporation): 10% em massa. • Resina de terpeno (nome comercial "YS resin 1150N", produzida pela Yasuhara Chemical Co., Ltd.): 20% em massa. • Parafina líquida (nome comercial "Hicall", produzida por Kaneda Corporation): 28,2% em massa. • Ácido isoesteárico (produzido por Kokyu Alcohol Kogyo Co., Ltd.): 12% em massa. • Dipropilenoglicol (produzido por NOF Corporation): 7% em massa. • Lidocaína: 2% em massa. • Ácido silícico anidro leve (nome comercial "Sylysia 350", produzido por Fuji Silysia Chemical Ltd.): 0,5% em massa. • Dibutil-hidroxitolueno (nome comercial "BHT", produzido por Honshu Chemical lndustry Co., Ltd.): 0,3% em massa. •

[045] O método de produção utilizando estes materiais, de acordo com a formulação acima, deu-se conforme segue. O copolímero do bloco estireno- isopreno-estireno, poliisobutileno, resina de terpeno, ácido silícico anidro leve, dibutil-hidroxitolueno e parafina líquida foram colocados num misturador de dissolução e dissolvidos sob aquecimento a 150°C. Uma solução preparada misturando separadamente o ácido isoesteárico, dipropilenoglicol e lidocaína, seguido por dissolução em 80°C foi adicionada, e o composto foi misturado com aquecimento a 140°C até que a mistura se tornou homogênea, assim obtendo a solução de emplastro. A solução de emplastro foi aplicada a um filme de poliéster tratado com silicone para que o peso do emplastro fosse de 140g/m2. Um tecido não tecido de poliéster, do qual 50% da resistência de elástico na direção longitudinal foi de 3000g/50mm, foi colado ao filme e resfriado. O resultante foi então cortado em um retângulo (cerca de 14cm x 10cm). Exemplo Comparativo 3 • Copolímero do bloco estireno-isopreno-estireno ("Kraton 01161", produzido pela Kraton JSR Elastomers KK): 20% em massa. • Poliisobutileno (nome comercial "Himol 6H", produzido pela JX Nippon Oil & Energy Corporation): 10% em massa. • Resina de terpeno (nome comercial "YS resin 1150N", produzida pela Yasuhara Chemical Co., Ltd.): 20% em massa. • Parafina líquida (nome comercial "Hicall", produzida por Kaneda Corporation): 44,9% em massa. • Ácido isoesteárico (produzido por Kokyu Álcool Kogyo Co., Ltd.): 1,8% em massa. • Dipropilenoglicol (produzido por NOF Corporation): 0,5% em massa. • Lidocaína: 2% em massa. • Ácido silícico anidro leve (nome comercial "Sylysia 350", produzido por Fuji Silysia Chemical Ltd.): 0,5% em massa. • Dibutil-hidroxitolueno (nome comercial "BHT", produzido por Honshu Chemical lndustry Co., Ltd.): 0,3% em massa.

[046] O método de produção utilizando estes materiais, de acordo com a formulação acima, deu-se conforme segue. O copolímero do bloco estireno- isopreno-estireno, poliisobutileno, resina de terpeno, ácido silícico anidro leve, dibutil-hidroxitolueno e parafina líquida foram colocados num misturador de dissolução e dissolvidos sob aquecimento a 150°C. Uma solução preparada misturando separadamente o ácido isoesteárico, dipropilenoglicol e lidocaína, seguido por dissolução em 80°C, foi adicionada, e o composto foi misturado sob aquecimento a 140°C até que a mistura se tornou homogênea, obtendo-se assim uma solução de emplastro.

[047] A solução de emplastro foi aplicada a um filme de poliéster tratado com silicone, para que o peso do emplastro fosse de 160g/m2. Um tecido não tecido de poliéster, do qual 50% da resistência de elástico na direção longitudinal foi de 5000g/50mm, foi colado ao filme e resfriado. O resultante foi então cortado em um retângulo (cerca de 14cm x 10cm). Tabela 1

[048] As preparações obtidas nos Exemplos 1 a 4 e nos Exemplos Comparativos 1 a 3 foram sujeitas aos seguintes testes. Teste de Força de aderência

[049] O método de remoção de 180 graus do método de teste de força de aderência definido em 20237 das JIS (Normas Industriais Japonesas) foi realizado.

[050] Conforme mostrado na Figura 2, o exemplo 1 até o exemplo 4 (doravante referido à presente invenção) indicam uma boa força de aderência. Mas, o exemplo comparativo 1e o exemplo comparativo 2 indicam um baixo resultado. Uma vez que a preparação do exemplo comparativo 3 é semelhante à da presente invenção, sua força de aderência é boa neste teste, no entanto a força de aderência do exemplo comparativo 3 não pode ser mantida em teste adesivo de pele humana como descrito abaixo. Tabela 2

[051] O produto da preparação (14cm x 10cm/uma folha) foi fixado às costas dos candidatos por 12 horas, com a condição de temperatura de 25 a 28 graus centígrados, dentro de uma sala, e sem movimento ativo. Depois de 12 horas, a área aproximada de produto restante na pele foi medida como "taxa residual de adesão".

[052] Se a porção adesiva permaneceu curvada, a área de adesão foi medida pela linha reta no ponto médio. A taxa residual de adesão da presente invenção foi superior a 90%. Em comparação, o produto da preparação do exemplo comparativo 1 e 3 foram completamente removidos, e o exemplo comparativo 2 foi parcialmente removido no teste de adesão, e a maior parte do exemplo comparativo 2 moveu-se na pele, enquanto a taxa residual de adesão foi de 14%. Tabela 3 Exemplo 1 Exemplo 2 Exemplo 3 Exemplo 4 Exemplo Comparativo 1 Exemplo Comparativo 2 Exemplo Comparativo 3 96% 94% 96% 93% 0% 14% 0% Teste de Fármaco Residual

[053] Conforme mostrado na Figura 1, o produto da preparação (14cm x 10cm/uma folha) foi fixado às costas dos candidatos durante 4 horas, 8 horas e 12 horas. Após cada período de tempo ter passado, a preparação foi removida. A quantidade de fármaco residual em cada preparação foi medida para determinar a taxa residual de fármaco no pressuposto de que a quantidade de fármaco antes da fixação era de 100%. No caso de produto da preparação removido, o referido produto da preparação removido permaneceu nas costas dos candidatos e os candidatos permaneceram deitados de bruços em relaxamento. Em seguida, o teste de fármaco residual foi continuado.

[054] A taxa de fármaco residual após fixação durante 12 horas foi de 96 a 99% nos exemplos comparativos, enquanto que os resultados de todos os produtos desta invenção foram de 80% ou menos. De acordo com este resultado, a quantidade de fármaco liberada para a pele humana foi de 20% ou mais.

Claims

1. Adesivo não aquoso, caracterizado pelo fato de que compreende 0,5 a 7% em massa de lidocaína e um agente de dissolução composto de ácido isoesteárico e um poliálcool que estão contidos em uma base de emplastro, a base de emplastro que contém a lidocaína e o agente de dissolução está sustentada por um suporte, em que o referido suporte é um tecido elástico de orientação biaxial, que tem uma resistência ao estiramento inferior a 2.000 g / 50 mm quando esticado até 50% da direção longitudinal.

2. Adesivo não aquoso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a força de aderência do adesivo, do método de remoção de 180 graus definido nas JIS Z0237 (Normas Industriais Japonesas), está entre 0,4N/25mm de largura até 5N/25mm de largura.

3. Adesivo não aquoso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a taxa de liberação de lidocaína a partir do emplastro é 6% ou mais, após 12 horas de fixação à pele.

4. Adesivo não aquoso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o poliálcool é dipropilenoglicol.

5. Adesivo não aquoso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que proporção de agente de dissolução e lidocaína é de 0,5% a 5% em massa de agente de dissolução em relação a 1% em massa de lidocaína.

6. Adesivo não aquoso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o emplastro compreende, ainda, poliisobutileno, um copolímero de bloco de estireno-isopreno-estireno, uma resina de terpeno, parafina líquida, ácido silícico anidro e dibutil-hidroxitolueno.

7. Adesivo não aquoso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de ser para o tratamento de dor.