JPH07215850A - 局所麻酔用経皮吸収テープ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】麻酔効果を発現させるのに十分な量の薬物が粘
着剤中に完全に相溶した状態で含有されるので、適用部
位に貼付してから短時間で麻酔効果を発現させ、剥離す
る際に薬物の結晶が皮膚等に残存することのない局所麻
酔用経皮吸収テープを提供する。 【構成】支持体上に、ゴム系粘着剤、局所麻酔剤である
リドカインならびに、ミリスチン酸イソプロピル、パル
ミチン酸イソプロピル及びクロタミトンからなる群より
選ばれる少なくとも１種以上の経皮吸収助剤を含有する
粘着剤組成物から粘着剤層が形成され、前記リドカイン
が粘着剤組成物中で完全に相溶している。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、局所麻酔用経皮吸収テ
ープに関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、体表又は膜を通しての透過によっ
て、抗菌性を有する麻酔薬を投与するために、体表又は
膜に貼付する経皮吸収製剤として次の提案がなされてい
る。 （１）局所麻酔薬が全体に分散している自己接着性マト
リックスと、このマトリックスの皮膚遠離面の背後に配
置されたバッキングから構成される医用デバイス（特開
平１−２９９２１５号公報）。 （２）柔軟な担持体と、該担持体上に設けられた局所麻
酔薬を４０〜６５重量％含有する感圧接着剤層からな
り、該感圧接着剤層中に含有されている局所麻酔薬の未
溶解量（Ａｃ）と溶解量（Ａｓ）との比、Ａｃ／Ａｓ＝
０．１〜１．８である経皮吸収製剤（特開平４−２０８
２２９号公報）。

【０００３】しかしながら、上記（１）及び（２）のい
ずれも粘着剤中に未溶解の薬物が分散しているため、皮
膚等に貼付されても十分な量の薬物が体内に吸収され
ず、麻酔効果の発現が遅くなると共に、剥離する際に薬
物が皮膚等に残存するという問題点があった。また、薬
物の結晶が粘着剤中に析出しているので外観も悪くな
り、粘着力も低下するという問題点があった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記問題点
に鑑みてなされたものであり、その目的は、麻酔効果を
発現させるのに十分な量のリドカインが粘着剤中に完全
に相溶した状態で含有されるので、適用部位に貼付して
から即効的に麻酔効果を発現させ、剥離する際にリドカ
インの結晶が皮膚等に残存することのない局所麻酔用経
皮吸収テープを提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明の局所麻酔用経皮
吸収テープは、支持体上に粘着剤層が形成されたもので
あり、粘着剤層はゴム系粘着剤、リドカイン及び経皮吸
収助剤（Ｉ）を含有する粘着剤組成物から形成される。

【０００６】上記支持体としては、樹脂フィルムが好適
に使用され、樹脂フィルムとしては、例えば、ポリエチ
レン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリウレタン、ポ
リビニルアルコール、ポリブタジエン、ポリブテン、ポ
リイソプレン、シリコーン樹脂、可塑化ポリ塩化ビニ
ル、ポリウレン系可塑化ポリ塩化ビニル、可塑化（酢酸
ビニル−塩化ビニル共重合体）、エチレン−酢酸ビニル
共重合体、エチレン−塩化ビニル共重合体、エチレン−
メクリル酸メチル共重合体、（メタ）アクリル酸アルキ
ルエステル、スチレン−イソプレン−スチレンブロック
共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共
重合体、スチレン−エチレン−ブタジエンゴム−スチレ
ンブロック共重合体、スチレン−ブタジエンゴム、酢酸
セルロース、エチルセルロース等をベースポリマーとす
るものが挙げられ、これらは単独で使用されてもよく、
２種以上が併用されてもよい。また、上記樹脂フィルム
は単独で使用されてもよく、二種以上が積層されて使用
されてもよい。

【０００７】上記樹脂フィルムの厚さは、１０〜５００
μｍが好ましく、より好ましくは２５〜１００μｍであ
る。

【０００８】上記ゴム系粘着剤としては、スチレン−イ
ソプレン−スチレン（以下ＳＩＳという）ブロック共重
合体、スチレン−ブタジエンゴム、ポリブテン、ポリイ
ソプレン、ブチルゴム、天然ゴム等のゴム系重合体をベ
ースとするものが好適に用いられる。

【０００９】上記ゴム系粘着剤には、脂環族炭化水素樹
脂が添加されてもよい。脂環族炭化水素樹脂は粘着力を
調節する働きがあり、平均分子量６００〜８００、軟化
点８０〜１２０℃のものが好ましい。

【００１０】上記ゴム系粘着剤には、さらに必要に応じ
て、粘着付与剤、液状ゴム、軟化剤、酸化防止剤が添加
されてもよい。

【００１１】また、上記ゴム系粘着剤が柔軟になり過ぎ
る場合は充填剤が添加されてもよい。このような充填剤
としては、例えば、カオリン、酸化チタン、タルク、炭
酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪酸塩、珪酸、アル
ミニウム水和物、硫酸バリウム、硫酸カルシウム等が挙
げられる。

【００１２】上記リドカインは、局所麻酔剤として使用
される。上記粘着剤組成物中、リドカインの量は少なく
なると十分な麻酔効果が得られず、多くなると結晶とし
て析出するので、ゴム系粘着剤１００重量部に対して５
〜１００重量部に限定され、好ましくは２０〜９０重量
部である。

【００１３】上記経皮吸収助剤（Ｉ）としては、ミリス
チン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル及びク
ロタミトンからなる群より選ばれる少なくとも１種以上
が使用される。上記粘着剤組成物中、経皮吸収助剤
（Ｉ）の量は少なくなると十分な経皮吸収性が得られい
上に、粘着剤中でリドカインの結晶が析出し、多くなる
と粘着剤層が柔らかくなり過ぎ形状を保つことが難しく
なるので、ゴム系粘着剤１００重量部に対して５〜１０
０重量部に限定される。

【００１４】本発明において、上記重量部の経皮吸収助
剤（Ｉ）を使用することにより、粘着剤組成物中のリド
カインを完全に相溶することができる。

【００１５】次に、本発明２の経皮吸収テープについて
説明する。本発明２では、本発明で使用される粘着剤組
成物に、さらに、経皮吸収助剤（II）としてラウリン酸
ジエタノールアミド、乳酸、ポリオキシエチレンラウリ
ルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン
酸ナトリウム及びラウロイルサルコシンからなる群より
選ばれる少なくとも１種以上が添加される。

【００１６】上記経皮吸収助剤（II）の量は少なくなる
と十分な経皮吸収効果が得られず、多くなると経皮吸収
効果がそれ以上期待できないばかりか粘着剤層が柔らか
くなり過ぎて糊残りを起こすので、ゴム系粘着剤１００
重量部に対して０．１〜５０重量部に限定される。

【００１７】本発明及び本発明２で使用される粘着剤組
成物には、局所麻酔剤の即効性を一層向上させるため
に、さらに必要に応じて、脂肪酸エステル（一価アルコ
ールエステル、多価アルコールエステル、環状多価アル
コールエステル、その他のエステル）、有機酸、界面活
性剤（非イオン系界面活性剤、アニオン系界面活性剤、
カチオン系界面活性剤、両性界面活性剤）等が添加され
てもよい。

【００１８】上記脂肪酸一価アルコールエステルとして
は、例えば、イソステアリン酸イソプロピル、ステアリ
ン酸メチル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ブチ
ル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、オリ
ーブオレイン酸エチル、ミリスチン酸ミリスチル、イソ
クタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、アジ
ピン酸ジイソプロピル、パルミチン酸セチル、パルミチ
ン酸レチノール、ラウリン酸メチル、ミリスチン酸メチ
ル、カプロン酸メチル、パルミチン酸メチル等が挙げら
れる。

【００１９】上記脂肪酸多価アルコールエステルとして
は、例えば、モノオレイン酸グリセリン、モノカプリン
酸グリセリン、ジオレイン酸グリセリン、モノステアリ
ン酸プロピレングリコール、デカオレイン酸デカグリセ
リン等が挙げられる。

【００２０】上記脂肪酸環状多価アルコールエステルと
しては、例えば、モノステアリン酸ソルビタン、モノラ
ウリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、トリ
オレイン酸ソルビタン、パルミチン酸アスコルビル等が
挙げられる。

【００２１】上記以外の脂肪酸エステルとしては、例え
ば、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、没食子酸ｎ−プロピ
ル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル、
安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキ
シ安息香酸ドデシル等が挙げられる。

【００２２】上記有機酸としては、例えば、オレイン
酸、パルミチン酸、コハク酸、ミリスチン酸、ウンデシ
レン酸、パラオキシ安息香酸等が挙げられる。

【００２３】上記非イオン系界面活性剤としては、例え
ば、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミ
テート、ソルビタンセスキオレート、グリセリンモノス
テアレート、デカグリセリルモノラウレート、ヘキサグ
リセリンポリリシノレート、ポリオキシエチレン（９）
ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（２）ラウリル
エーテル、ポリオキシエチレン（４，２）ラウリルエー
テル、ポリオキシエチレン（５）ノニルフェニルエーテ
ル、ポリオキシエチレン（７，５）ノニルフェニルエー
テル、ポリオキシエチレン（１０）ノニルフェニルエー
テル、ポリオキシエチレン（３）オクチルフェニルエー
テル、ポリオキシエチレン（１０）オクチルフェニルエ
ーテル、ポリオキシエチレン（１０）オイレルアミン、
ポリオキシ（５）オレイルアミン、ポリオキシ（５）オ
レイン酸アミド、ポリオキシエチレン（２）モノラウレ
ート等が挙げられる。

【００２４】上記アニオン系界面活性剤としては、例え
ば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム、
ラウリル硫酸トリエタノールアミン、セチル硫酸ナトリ
ウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、ジ−２−エチ
ルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、ポリオキシエチ
レン（１０）ラウリルエーテルリン酸ナトリウム、ポリ
オキシエチレン（４）ラウリルエーテルリン酸ナトリウ
ム、ポリオキシエチレン（５）セチルエーテルリン酸ナ
トリウム、ポリオキシエチレン（６）オイレルエーテル
リン酸ナトリウム等が挙げられる。

【００２５】上記カチオン系界面活性剤としては、例え
ば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジス
テアリルジメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウ
ム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム等が
挙げられる。

【００２６】上記両性界面活性剤としては、例えば、ラ
ウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ
−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリ
ニウムベタイン等が挙げられる。

【００２７】上記以外のものとして、ラウロイルジエタ
ノールアミドも使用可能である。

【００２８】本発明及び本発明２の経皮吸収テープを調
製する方法としては、粘着テープと同様な方法が採用可
能であり、例えば、溶剤塗工法、ホットメルト塗工法が
挙げられる。上記溶剤塗工法としては、粘着剤組成物を
調製し、これを直接支持体上に塗工、乾燥する方法が挙
げられる。また、上記粘着剤組成物を一旦剥離紙上に塗
工、乾燥した後、剥離して支持体に転写密着させる方法
も使用可能である。

【００２９】上記ホットメルト塗工法としては、粘着剤
組成物を加熱溶融し、これを直接支持体上に塗工、乾燥
する方法が挙げられる。また、ホットメルト塗工法で
は、上記粘着剤組成物を加熱溶融して一旦剥離紙上に塗
工、乾燥した後、剥離して支持体に転写密着させる方法
も使用可能である。

【００３０】上記剥離紙は粘着剤層の保護を目的として
使用され、例えば、ポリエチレンコート上質紙、ポリオ
レフィンコートグラシン紙、ポリエチレンテレフタレー
ト（以下ＰＥＴという）フィルム、ポリプロピレンフィ
ルムなどの片面をシリコン処理したものが使用可能であ
る。

【００３１】上記粘着剤層の厚さは、２０〜３００μｍ
が好ましい。

【００３２】上記局所麻酔用経皮吸収テープの形状は、
シート状、帯状、円形、楕円形、菱形等自由に選択でき
る。

【００３３】

【作用】本発明の局所麻酔用経皮吸収テープは、粘着剤
組成物中にミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イ
ソプロピル及びクロタミトンからなる群より選ばれる１
種以上の経皮吸収助剤（Ｉ）を含有することにより、リ
ドカインが完全に溶解して結晶として析出することがな
いので、粘着力を低下させたり、一定時間貼付した後剥
離しても貼付部位にリドカインの結晶が残ることがな
い。

【００３４】本発明２の局所麻酔用経皮吸収テープは、
本発明の粘着剤組成物に、さらにラウリン酸ジエタノー
ルアミド、乳酸、ポリオキシエチレンラウリルエーテ
ル、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリ
ウム及びラウロイルサルコシンからなる群より選ばれる
１種以上の経皮吸収助剤（II）が添加されることによ
り、リドカインの皮膚透過性が一層向上する。

【００３５】

【実施例】以下、本発明の実施例を説明する。 （実施例１〜１５）ＳＩＳブロック共重合体と脂環族系
炭化水素樹脂の合計１００重量部及び表１〜表３に示し
た量の経皮吸収助剤を加えて１１５℃で５時間加熱混合
した後、さらに表１に示した量のリドカインを混合して
粘着剤組成物を調製した。上記粘着剤組成物を厚さ１０
０μｍのシリコン離型処理したＰＥＴフィルム上に乾燥
後の厚さが７０μｍとなるように塗工、乾燥し、室温に
冷却した後、厚さ１００μｍの軟質塩化ビニルフィルム
上に転写して局所麻酔用経皮吸収テープを得た。尚、経
皮吸収助剤のうち、ラウロイルサルコシン、ラウリン酸
ジエタノールアミド、ポリキシエチレンラウリルエーテ
ルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（９）ラウリ
ルエーテル、乳酸及び充填剤は、リドカインの添加時に
加えた。

【００３６】

【表１】

【００３７】

【表２】

【００３８】

【表３】

【００３９】（比較例１、６）ＳＩＳブロック共重合
体、脂環族系炭化水素樹脂及び流動パラフィンの合計１
００重量部ならびに表４に示した量の経皮吸収助剤を加
えて１１５℃で５時間加熱混合した後、さらに表４に示
した量のリドカインを混合して粘着剤組成物を調製し
た。上記粘着剤組成物より、実施例１と同様にして、局
所麻酔用経皮吸収テープを得た。

【００４０】（比較例２〜５）ＳＩＳブロック共重合体
と脂環族系炭化水素樹脂の合計１００重量部ならびに表
４に示した量の経皮吸収助剤を加えて１１５℃で５時間
加熱混合した後、さらに表４に示した量のリドカインを
混合して粘着剤組成物を調製した。上記粘着剤組成物よ
り、実施例１と同様にして、局所麻酔用経皮吸収テープ
を得た。

【００４１】

【表４】

【００４２】尚、表１〜表４で使用した各成分は次の通
りである。 ・ＳＩＳブロック共重合体：シェル化学社製「カリフレ
ックスＴＲ１１０７」スチレン含有量１４重量％、平均
分子量１２５，０００ ・脂環族系炭化水素樹脂：荒川化学社製「アルコンＰ９
０」、平均分子量６３０、軟化点９０℃（表中、炭化水
素樹脂で示した） ・ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウ
ム：日光ケミカルズ社製 ・ポリオキシエチレン（８）ラウリルエーテル：日光ケ
ミカルズ社製

【００４３】〔局所麻酔用経皮吸収テープの性能評価〕
上記実施例及び比較例で得られた局所麻酔用経皮吸収テ
ープにつき下記の性能評価を行い、その結果を表５及び
表６に示した。 （１）麻酔効果 局所麻酔用経皮吸収テープを３．１７ｃｍ×３．１７ｃ
ｍ（１０ｃｍ² ）に打ち抜き、４週令のＨａｒｔｌｅｙ
系雄モルモットの毛刈りした背部に一定時間（１０、２
０及び３０分間貼付した後、マンドリン線で１回刺激し
て皮膚の収縮反応の有無を観察し、次の判定基準に従っ
て麻酔効果を判定した。尚、麻酔効果の判定はサンプル
数ｎ＝３で行った。 〈判定基準〉 ０点：３匹とも皮膚の収縮反応が見られなかった。 １点：３匹のうち１匹に皮膚の収縮反応が見られた。 ２点：３匹のうち２匹に皮膚の収縮反応が見られた。 ３点：３匹のうちすべてに皮膚の収縮反応が見られた。 尚、麻酔効果がある場合は皮膚の収縮反応が見られな
い。

【００４４】（２）皮膚接着性 局所麻酔用経皮吸収テープを３．１７ｃｍ×３．１７ｃ
ｍ（１０ｃｍ² ）に打ち抜き、４週令のＨａｒｔｌｅｙ
系雄モルモットの毛刈りした背部に３０分間貼付し、皮
膚からの剥離の有無を肉眼で観察した。

【００４５】（３）皮膚への糊残り （２）の皮膚接着性において、３０分間貼付後に剥離
し、皮膚上での糊残りの有無を肉眼で観察した。

【００４６】（４）結晶析出 局所麻酔用経皮吸収テープ調製後２４時間経過してか
ら、顕微鏡で粘着剤層におけるリドカインの結晶析出の
有無を観察した。

【００４７】

【表５】

【００４８】

【表６】

【００４９】

【発明の効果】本発明及び本発明２の局所麻酔用経皮吸
収テープは、上述の通りであり、粘着剤層中にリドカイ
ンが完全に相溶しているので、外観が良好であり、粘着
力の低下が起こらない。また、適用部位に貼付後即効的
に局所麻酔効果が発現し、剥離する際に皮膚上にリドカ
インの結晶が残存しない。従って、静脈留置針処置を行
う際の局所や硬膜・腰椎穿刺や関節穿刺、皮膚小手術前
の局所麻酔に利用でき、患者の痛みを大きくし軽減し、
多くの臨床応用を可能にする。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】支持体上に、ゴム系粘着剤１００重量部、
   局所麻酔剤であるリドカイン５〜１００重量部ならび
   に、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロ
   ピル及びクロタミトンからなる群より選ばれる少なくと
   も１種以上の経皮吸収助剤（Ｉ）５〜１５０重量部を含
   有する粘着剤組成物から粘着剤層が形成され、前記リド
   カインが粘着剤組成物中で完全に相溶していることを特
   徴とする局所麻酔用経皮吸収テープ。
2. 【請求項２】請求項１で使用される粘着剤組成物に、さ
   らにラウリン酸ジエタノールアミド、乳酸、ポリオキシ
   エチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンラウリ
   ルエーテルリン酸ナトリウム及びラウロイルサルコシン
   からなる群より選ばれる少なくとも１種以上の経皮吸収
   助剤（II）０．１〜５０重量部が添加されていることを
   特徴とする局所麻酔用経皮吸収テープ。