WO2013046335A1 - 非水性貼付剤 - Google Patents

非水性貼付剤 Download PDF

Info

Publication number
WO2013046335A1
WO2013046335A1 PCT/JP2011/072072 JP2011072072W WO2013046335A1 WO 2013046335 A1 WO2013046335 A1 WO 2013046335A1 JP 2011072072 W JP2011072072 W JP 2011072072W WO 2013046335 A1 WO2013046335 A1 WO 2013046335A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
lidocaine
mass
skin
plaster
patch
Prior art date
Application number
PCT/JP2011/072072
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
森　達也
直之 財田
Original Assignee
伊藤忠ケミカルフロンティア株式会社
株式会社大石膏盛堂
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to MX2014003688A priority Critical patent/MX352752B/es
Priority to US14/346,794 priority patent/US10765640B2/en
Application filed by 伊藤忠ケミカルフロンティア株式会社, 株式会社大石膏盛堂 filed Critical 伊藤忠ケミカルフロンティア株式会社
Priority to MX2017015450A priority patent/MX367430B/es
Priority to PT11873101T priority patent/PT2823815T/pt
Priority to RS20180862A priority patent/RS57451B1/sr
Priority to EP11873101.7A priority patent/EP2823815B1/en
Priority to PL11873101T priority patent/PL2823815T3/pl
Priority to ES18166768T priority patent/ES2845524T3/es
Priority to JP2013535690A priority patent/JP6021269B2/ja
Priority to DK11873101.7T priority patent/DK2823815T3/en
Priority to SI201131543T priority patent/SI2823815T1/sl
Priority to HUE11873101A priority patent/HUE039266T2/hu
Priority to EP18166768.4A priority patent/EP3363432B1/en
Priority to ES11873101.7T priority patent/ES2683006T3/es
Priority to BR112014006719-8A priority patent/BR112014006719B1/pt
Priority to LTEP11873101.7T priority patent/LT2823815T/lt
Priority to PCT/JP2011/072072 priority patent/WO2013046335A1/ja
Priority to CA2850024A priority patent/CA2850024C/en
Priority to TR2018/10942T priority patent/TR201810942T4/tr
Priority to TW101134883A priority patent/TW201318652A/zh
Publication of WO2013046335A1 publication Critical patent/WO2013046335A1/ja
Priority to HRP20181230TT priority patent/HRP20181230T1/hr
Priority to CY181100814T priority patent/CY1120754T1/el
Priority to US16/941,413 priority patent/US11793766B2/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics

Definitions

  • the present invention relates to non-aqueous patches for medical and home use using lidocaine.
  • Lidocaine is used for the purpose of local anesthesia and surface anesthesia.
  • the mode of use is used as an external preparation containing lidocaine or a patch containing lidocaine.
  • External preparations include ointments, creams, jellies, sprays, and the like, and are used for skin surface anesthesia for the treatment of postherpetic neuralgia.
  • As the patch there are an aqueous base patch (a patch) and a non-aqueous patch (tape).
  • aqueous base patch examples include LIDODERM (registered trademark) of Endo Pharmaceuticals, Inc., USA. This is also mainly used for skin surface anesthesia for the treatment of postherpetic neuralgia, and for other pain relief of various muscles.
  • Aqueous base patches contain moisture, thicken the paste, have a poor fit on the skin, and have little adhesive strength, making it difficult to apply for a long time. There is a problem that changes in power and physical properties occur.
  • the aqueous base patch does not use a stretchable support, it is easily peeled off after being applied to the skin, and it is difficult to secure a sufficient amount of lidocaine to be released to the skin. Further, in order to penetrate into the muscle, lidocaine must be dissolved, and therefore water is required for dissolving lidocaine.
  • Patent Document 1 discloses a technique for reducing postherpetic neuralgia containing 5-30% by weight of lidocaine as a local anesthetic.
  • Patent Document 2 discloses a technique for a local anesthetic transdermal absorption tape containing 5 to 100% by weight of lidocaine.
  • Patent Document 3 and Patent Document 4 disclose a technique of a patch containing 0.5 to 5% by mass of lidocaine.
  • Patent Document 5 discloses a technique for a patch containing 10 to 40% by mass of lidocaine. Since these non-aqueous patches exist in a crystalline state without dissolving lidocaine, the permeability under the skin is poor, and the technique in Patent Document 5 has a high concentration.
  • Lidocaine has been shown to have adverse effects on the heart and has side effects such as shock, redness, and irritation caused by long-term use of high concentration of lidocaine. External preparations containing more than 5% by mass are designated as powerful drugs. It cannot be used as a home (general) medicine.
  • Patent Document 3 and Patent Document 4 have a small amount of lidocaine and can be used for home use, but the small amount of lidocaine is reliably dissolved, for example, 12 hours or more. Therefore, lidocaine cannot be stably released over a long period of time and penetrated under the skin, which poses a problem in pain reduction effect.
  • lidocaine in patent document 6, as an anti-inflammatory analgesic, one kind is mixed with ketoprofen, flurpiprofen, loxoprofen, and ketorolac, and the polyester has an average stress at 50% elongation of 0.3 kg / cm or less. There is technology using cloth.
  • Aqueous-based lidocaine combination preparations are inferior in stickiness, easily peeled off, and have a utilization ratio of lidocaine of less than 5% of the combination amount.
  • Lidocaine raw material powder is easily soluble in organic solvents such as methanol, ethanol, and diethyl ether, but hardly soluble in water.
  • the technology relating to the release of lidocaine has not been established, the support for supporting the drug is not considered, the state of application to the skin is ensured, and good active ingredient discharge is ensured. The fact is that maintenance is not considered.
  • lidocaine When lidocaine is formulated in a non-aqueous patch, the amount of lidocaine tends to decrease as the amount of lidocaine increases, because lidocaine itself has a certain degree of compatibility with fat-soluble tackifier resins. This is probably because the adhesive properties of the tackifying resin are lowered. In order to mix lidocaine in the patch and release an effective amount to the skin, it is generally dissolved with a solubilizing agent. However, when the solubilizing agent is increased, the decrease in the adhesive strength becomes more remarkable.
  • lidocaine instead of a high concentration of lidocaine in the plaster, and the small amount of lidocaine was percutaneously absorbed in a stable state for a long time and penetrated into the muscle for a long time.
  • An object is to obtain a non-aqueous base that can be used as a non-aqueous patch that can relieve muscle pain.
  • the present invention uses a cloth having a biaxially stretchable stretch on the support of a non-aqueous patch to make it difficult to peel off following the stretching of the skin after application, and to regulate the adhesiveness to the skin. It was ensured that it was applied and percutaneously absorbed over a long period of time so that it worked effectively.
  • the cloth having the biaxially stretchable elongation has a strength at 50% elongation in the long side direction of 2000 g / 50 mm or less (the size of the test sample is 50 mm wide ⁇ 300 mm long, 200 mm test length, tensile speed) 500 mm / min) and used as a support.
  • the adhesive strength of the preparation is optimal when the adhesive strength in the long-side direction of the patch is 0.4 N / width 25 mm to 5 N / width 25 mm according to the 180 degree peeling method of the adhesive strength test specified in JIS Z0237. is there. This is because if the adhesive strength is stronger than 5 N / 25 mm, the skin may be damaged when it is peeled off from the skin, and a large load may be applied to the skin during application to cause contact dermatitis. When the adhesive force is weaker than 4 N / width 25 mm, the patch is easily peeled off, particularly when the skin surface is sweated, and the preparation cannot be maintained on the skin.
  • lidocaine As mentioned above, it is common to dissolve lidocaine with a solubilizing agent so that lidocaine is blended into the patch to release an effective amount to the skin. The decrease in adhesive strength becomes even more remarkable.
  • the raw material used for the plaster is also selected in consideration of compatibility and miscibility with lidocaine.
  • isoprene rubber polyisobutylene, styrene isoprene rubber, and styrene butadiene rubber can be used.
  • polyisobutylene and styrene-isoprene-styrene copolymer is suitable for the plaster. Maintains hardness and is easy to adjust to the skin.
  • the compounding amount of the rubber raw material is preferably 10 to 50% by mass, more preferably 20 to 40% by mass, out of 100% by mass of the plaster.
  • the tackifying resin for adjusting the adhesive force can be freely blended, and rosin resin, synthetic petroleum resin, terpene resin, phenol resin, alicyclic petroleum resin, etc. can be used, but in lidocaine blended non-aqueous patch, Slightly polar terpene resin has good compatibility, and even if sweating during skin adhesion, the preparation does not float on the skin surface, and it is easy to maintain the applied state.
  • the compounding amount of the tackifying resin is preferably 5 to 50% by mass, more preferably 10 to 40% by mass, out of 100% by mass of the plaster.
  • polypten or liquid paraffin can be blended, but when blending styrene-isoprene-styrene copolymer, a good plaster can be obtained by blending liquid paraffin simultaneously.
  • Liquid paraffin is compatible with the isoprene group of the styrene-isoprene-styrene copolymer, and can swell the plaster and have a soft property to give elasticity when applied to the skin.
  • the amount of liquid paraffin blended is typically twice as much as the amount of styrene-isoprene-styrene copolymer, but 1.5 to 3 times the amount can maintain the elasticity of the paste well.
  • inorganic substances such as anhydrous silicic acid and zinc oxide, zinc stearate and the like can be used.
  • Silicic anhydride in particular, has the ability to adsorb liquids, and is a useful raw material to maintain the adhesive strength, when liquid ingredients such as solubilizers are blended, it acts to suppress liquid bleed (exudation) from the product. is there.
  • the compounding amount of silicic anhydride can exert its ability from 0.05% by mass in 100% by mass of the plaster.
  • silicic anhydride has a large specific surface area and a light bulk specific gravity, if the blending amount in the plaster is too large, the cohesive strength of the plaster is weakened and the adhesive strength is weakened.
  • the optimum blending amount of silicic acid anhydride is 0.1 to 6% by mass in 100% by mass of the plaster.
  • Lidocaine may be blended in a crystalline state. In that case, it is preferable to blend lidocaine in a dissolved state because the release rate to the skin becomes lower in each stage and the drug is hardly used effectively. Therefore, by using an effective solubilizer, 0.5-7% by mass of lidocaine and / or its reaction product is contained in the plaster. When lidocaine is reliably dissolved and contained in the plaster, it is effective over a long period of time for alleviating various kinds of muscle pain.
  • solubilizers organic acids such as isostearic acid, oleic acid and lactic acid, fatty acid esters such as isopropyl myristate and isostearyl myristate, polyhydric alcohols such as dipropylene glycol, polyethylene glycol and glycerin, and surfactants are used. It can.
  • organic acids such as isostearic acid, oleic acid and lactic acid
  • fatty acid esters such as isopropyl myristate and isostearyl myristate
  • polyhydric alcohols such as dipropylene glycol, polyethylene glycol and glycerin
  • surfactants are used.
  • lidocaine can be dissolved in a small amount, and there is no bleed (exudation) from the preparation, and release of lidocaine. Contributes to maintaining a long period of time.
  • additives such as antioxidants such as dibutylhydroxytoluene and metal sequestering agents may be used for the purpose of preventing chemical deterioration. You may mix
  • a cloth having biaxially stretchable elongation in the machine direction and the transverse direction is used as a support for holding the plaster mixed with these raw materials, and in particular, at the time of 50% elongation in the long side direction of the patch preparation.
  • a support having a strength of 2000 g / 50 mm or less it becomes possible to follow the movement of the skin. If the strength at 50% elongation in the long side direction is 2000 g / 50 mm or more, the product will not be sufficiently stretched and will be easily peeled off from the skin when applied to the skin.
  • the adhesive strength of the plaster is in the range of 0.4 N / width 25 mm to 5 N / width 25 mm in the long side direction of the patch according to the 180 degree peeling method of the adhesive strength test specified in JIS Z0237. It is important to ensure. By securing this adhesive strength, the preparation will not easily peel off even if the skin moves greatly, it will be possible to maintain a long-term stickability, ensure a good release of lidocaine, and to the skin It is a safe formulation that does not cause damage.
  • the good release of lidocaine is determined by measuring the amount of lidocaine remaining in the preparation after being applied to the skin for 12 hours, and subtracting it from the blending quantity in the preparation to calculate the released lidocaine, and the release rate from the preparation If calculated, the product of the present invention can secure a release rate of 6% or more.
  • the skin acts as a barrier when the drug permeates, the amount of the drug permeation varies from person to person, and the amount of permeation may vary depending on the site of application.
  • the skin permeation of this drug greatly affects the design policy of the patch, securing a release rate of 6% or more as a lidocaine-containing patch with the effect of reducing muscle pain is a good value for effective use of the drug. Yes, it is not necessary to add a high concentration unnecessarily, and side effects due to the high concentration can be avoided. As a result, it has become possible to obtain a patch that is effective and safe for reducing muscle pain.
  • the compounding amount of lidocaine is required to be a compounding amount capable of releasing an effective component amount to the skin as a non-aqueous patch. As described above, side effects can be avoided and long-term continuous administration becomes possible. In many cases, muscle pain is a long-lasting illness such as joint pain or low back pain. Providing a drug that can be used for a long period of time has great significance as a treatment option.
  • the specific blending amount of lidocaine is preferably 0.5 to 7% by mass as described above so that it exhibits sufficient medicinal effects and hardly causes side effects.
  • the release film that covers the plaster surface a film that has been moderately demolded is usually used. Since the drug may be adsorbed on the support or the release film, the release film is preferably made of polyester that is not affected by the adsorption of the drug.
  • the paste mass well, more preferably in the range of 80 ⁇ 180g / m 2 range of 60 ⁇ 200g / m 2.
  • the plaster mass is less than 60 g / m 2, it is necessary to increase the blending ratio of lidocaine with respect to the entire plaster in order to maintain sufficient lidocaine efficacy.
  • the lidocaine has sufficient solubility. It cannot be ensured, and lidocaine will crystallize, making efficient skin transfer impossible. In addition, it is difficult to adjust the adhesive force, and it is not possible to maintain a soft and appropriate adhesion to the skin.
  • the mass exceeds 200 g / m 2 , the plaster is too heavy and the plaster is easily dripped.
  • the method for producing the non-aqueous patch of the present invention may be a conventional production method such as a hot melt method or a solvent method.
  • the non-aqueous patch of the present invention it is possible to maintain the adhesion after being applied to the skin for a long time, and to ensure a release rate of lidocaine in the plaster of 6% or more. As a result, even when lidocaine is used in a low amount, long-term release can be ensured, and it is possible to maintain the effectiveness.
  • lidocaine Since the amount of lidocaine can be set low, there is no abnormal skin permeation on long-time sticking or damaged skin, and there is no rapid rise in blood concentration, reducing side effects and various types of muscle pain. It becomes a non-aqueous patch having effectiveness and safety as a patch used for relaxation of the skin.
  • Example 1 Styrene-isoprene-styrene block copolymer (“Clayton D1161” made by JSR Kraton elastomer): 20% by mass Polyisobutylene ("High Mall 6H” manufactured by Nippon Mining & Nisseki): 10% by mass Terpene resin (“YS Resin 1150N” manufactured by Yasuhara Chemical): 20% by mass Liquid paraffin (“High Coal” Kaneda): 47.6% by mass Isostearic acid (made by higher alcohol industry): 0.9% by mass Dipropylene glycol (manufactured by NOF): 0.2% by mass Lidocaine: 0.5% by mass Light anhydrous silicic acid (“Silysia 350" manufactured by Fuji Silysia Chemical): 0.5% by mass Dibutylhydroxytoluene (“BHT” manufactured by Honshu Chemical Industry): 0.3% by mass
  • the manufacturing method using the material of the above blending is: Styrene-isoprene-s
  • the plaster liquid is spread on a silicon-treated polyester film so that the weight of the plaster is 140 g / m 2, and is made of polyester having a strength at the time of 50% elongation in the long side direction of 400 g / 50 mm.
  • the knitted fabric was bonded and cooled, and then cut into a rectangle of about 14 cm ⁇ 10 cm.
  • Example 2 Styrene-isoprene-styrene block copolymer ("Clayton D1161” made by JSR Kraton elastomer): 20% by mass Polyisobutylene ("High Mall 6H” manufactured by Nippon Mining & Nisseki): 10% by mass Terpene resin (“YS Resin 1150N” manufactured by Yasuhara Chemical): 20% by mass Liquid paraffin (“High Coal” Kaneda): 45.4% by mass Isostearic acid (made by higher alcohol industry): 1.8% by mass Dipropylene glycol (manufactured by NOF): 0.5% by mass Lidocaine: 1.5% by mass Light anhydrous silicic acid (“Silysia 350" manufactured by Fuji Silysia Chemical): 0.5% by mass Dibutylhydroxytoluene (“BHT” manufactured by Honshu Chemical Industry): 0.3% by mass
  • the manufacturing method using the material of the above blending is: Styrene-isoprene-s
  • the above-mentioned plaster liquid is spread on a silicon-treated polyester film so that the weight of the plaster is 140 g / m 2, and a polyester non-woven fabric having a strength at the time of 50% elongation in the long side direction of 500 g / 50 mm is obtained. After bonding and cooling, it was cut into a rectangle of about 14 cm ⁇ 10 cm.
  • Example 3 Styrene-isoprene-styrene block copolymer ("Clayton D1161” made by JSR Kraton elastomer): 20% by mass Polyisobutylene ("High Mall 6H” manufactured by Nippon Mining & Nisseki): 10% by mass Terpene resin (“YS Resin 1150N” manufactured by Yasuhara Chemical): 20% by mass Liquid paraffin (“High Coal” Kaneda): 44.9% by mass Isostearic acid (made by higher alcohol industry): 1.8% by mass Dipropylene glycol (manufactured by NOF): 0.5% by mass Lidocaine: 2% by mass Light anhydrous silicic acid (“Silysia 350" manufactured by Fuji Silysia Chemical): 0.5% by mass Dibutylhydroxytoluene (“BHT” manufactured by Honshu Chemical Industry): 0.3% by mass
  • the manufacturing method using the material of the above blending is: Styrene-isoprene-s
  • the above paste liquid is spread on a silicon-treated polyester film so that the weight of the paste body is 160 g / m 2, and a polyester nonwoven fabric having a strength at the time of 50% elongation in the long side direction of 500 g / 50 mm is obtained. After bonding and cooling, it was cut into a rectangle of about 14 cm ⁇ 10 cm.
  • Example 4 Styrene-isoprene-styrene block copolymer ("Clayton D1161” JSR Clayton elastomer): 20% by mass Polyisobutylene ("High Mall 6H” manufactured by Nippon Mining & Nisseki): 10% by mass Terpene resin (“YS Resin 1150N” manufactured by Yasuhara Chemical): 20% by mass Liquid paraffin (“High Coal” Kaneda): 38% by mass Isostearic acid (made by higher alcohol industry): 2.5% by mass Dipropylene glycol (manufactured by NOF): 1.5% by mass Lidocaine: 7% by mass Light anhydrous silicic acid (“Silysia 350" manufactured by Fuji Silysia Chemical): 0.7% by mass Dibutylhydroxytoluene (“BHT” manufactured by Honshu Chemical Industry): 0.3% by mass
  • the manufacturing method using the material of the above blending is: Styrene-isoprene-styrene block
  • the above paste liquid is spread on a silicon-treated polyester film so that the weight of the paste body is 160 g / m 2, and a polyester nonwoven fabric having a strength at the time of 50% elongation in the long side direction of 500 g / 50 mm is obtained. After bonding and cooling, it was cut into a rectangle of about 14 cm ⁇ 10 cm.
  • the above-mentioned plaster liquid is spread on a silicon-treated polyester film so that the weight of the plaster is 140 g / m 2, and a polyester non-woven fabric having a strength at the time of 50% elongation in the long side direction of 500 g / 50 mm is obtained. After bonding and cooling, it was cut into a rectangle of about 14 cm ⁇ 10 cm.
  • the above-mentioned plaster liquid is spread on a silicon-treated polyester film so that the weight of the plaster is 140 g / m 2, and a polyester non-woven fabric having a strength at the time of 50% elongation in the long side direction of 500 g / 50 mm is obtained. After bonding and cooling, it was cut into a rectangle of about 14 cm ⁇ 10 cm.
  • the above paste solution is spread on a silicon-treated polyester film so that the weight of the paste is 160 g / m 2, and a polyester nonwoven fabric having a strength of 5000 g / 50 mm at 50% elongation in the long side direction is obtained. After bonding and cooling, it was cut into a rectangle of about 14 cm ⁇ 10 cm.
  • Adhesive strength test The adhesive strength test was conducted by the 180 degree peeling method of the adhesive strength test defined in JIS Z0237. As shown in Table 2, Examples 1 to 4 (hereinafter referred to as products of the present invention) exhibited good adhesive strength. In contrast, the adhesive strengths of Comparative Examples 1 and 2 showed low values. In Comparative Example 3, since the formulation of the preparation was the same as that of the present invention, the adhesive strength was good. However, in the human skin patch test shown below, the adhesive strength could not be maintained.
  • Residual drug test As shown in Fig. 1, this product (14cm x 10cm / sheet) is applied to the back of the subject, and then applied for 4 hours, 8 hours and 12 hours, and the preparation is peeled off at each elapsed time. Then, the drug remaining in the preparation was measured, and the drug remaining rate was calculated when the amount of drug before application was 100%. In addition, when the sample peeled off during the application of this product, the test was continued while keeping the subject resting in a folded state and leaving the sample on the back.
  • the drug residual ratio after application for 12 hours was 80% or less for all of the products of the present invention, but 96 to 98% for the comparative example. As a result, the amount of drug released to human skin by this product was 20% or more.
  • the comparative example was 2 to 4%.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

【課題】非水性貼付剤に配合した場合、リドカインの配合量を多くするほど製剤の粘着力が弱くなる傾向があり、貼付剤に配合して皮膚に有効量を放出させるためには溶解剤で溶解させることが一般的であるが、溶解剤を増加すると一層粘着力の低下は顕著になり、長時間の貼付が困難になる。 【解決手段】リドカインを含む膏体の支持体として、長辺方向の５０％伸張時の強さが２０００ｇ／５０ｍｍ以下のもので二軸延伸性の伸長性を有する布製とし、膏体の基材中にリドカインおよび／もしくはその反応物と共に溶解剤を含有させた非水性貼付剤とした。

Description

非水性貼付剤
　本発明は、リドカインを用いた医家用および家庭用の非水性貼付剤に関する。
　リドカインは局所麻酔、表面麻酔を目的として用いられる。その使用態様は、リドカインを配合した外用剤またはリドカインを配合した貼付剤として供用される。外用剤としては、軟膏、クリーム、ゼリー、スプレー等があり、帯状疱疹後神経痛の治療の皮膚表面麻酔等に使用されている。貼付剤としては、水性基剤貼付剤（パップ剤）と非水性貼付剤（テープ剤）とがある。
　水性基剤貼付剤としては、例えば、米国、エンドーファーマシューティカルズ社のＬＩＤＯＤＥＲＭ（登録商標）がある。これも主に帯状疱疹後神経痛の治療の皮膚表面麻酔に使用され、その他各種筋肉の疼痛緩和にも使用される。水性基剤貼付剤は、水分を含んでいるために膏体が厚くなり、皮膚へのなじみが悪く、しかも粘着力がほとんどないために長時間の貼付が難しく、また、水分の揮発により、粘着力や物性の変化が発生するという問題がある。また、水性基剤貼付剤は、伸縮性がある支持体を使用しないために被膚に貼付後剥がれ易く、リドカインの皮膚への十分な放出量を確保することが難しい。また、筋肉まで浸透させるためにはリドカインを溶解させなければならず、そのためにリドカインの溶解用に水分が必要となっている。
　次に、非水性貼付剤は、例えば、特許文献１に、局所麻酔剤としてリドカインを５～３０重量％配合した帯状疱疹後神経痛の軽減をはかる技術がある。また、特許文献２に、リドカインを５～１００重量％配合した局所麻酔経皮吸収テープの技術が示されている。また、特許文献３および特許文献４に、リドカインを０．５～５質量％配合した貼付剤の技術が示されている。また、特許文献５に、リドカインを１０～４０質量％配合した貼付剤の技術が示されている。これら非水性貼付剤は、リドカインが溶解せずに結晶状態で存在するために皮膚下への浸透性が悪く、しかも特許文献５に技術は高濃度の配合となっている。
　リドカインは、心臓への悪い影響が指摘され、高濃度のリドカインを長時間使用することによるショック、発赤、刺激感等の副作用があり、５質量％を超えて含有する外用剤は劇薬指定されており、家庭用（一般用）医薬品としては使用することができない。
　一方、特許文献３および特許文献４に示される技術は、リドカインの配合量が少なく、家庭用として使用されうるものであるが、その少量のリドカインを確実に溶解させて、例えば１２時間以上というような長時間にわたって安定的にリドカインを放出して皮膚下に浸透させることができず、疼痛軽減の効果に問題がある。
　また、リドカインではないが、特許文献６に、消炎鎮痛剤としてケトプロフェン、フルルピプロフェン、ロキソプロフェン、ケトロラクに一種を配合し、５０％伸張時の応力の平均値が０．３Ｋｇ／ｃｍ以下のポリエステル布を用いた技術がある。
特許第３１５９６８８号公報 特開平７－２１５８５０号公報 特開平９－３１５９６４号公報 特開２００１－３９２５０１公報 ＷＯ／２００９／０６０６２９の国際公開パンフレット 特許第２８１６７６５号公報
　水性基剤のリドカイン配合製剤は、貼付性に劣り、剥がれ易く、リドカインの利用率が配合量の５％にも満たない製剤である。また、リドカイン原料原末は、メタノール、エタノール、ジエチルエーテル等の有機溶媒には溶けやすいが、水にはほとんど溶けない。
　非水性基剤の貼付剤は、リドカインの放出性に関する技術は確立されておらず、薬剤を担持させる支持体については考慮されず、皮膚への貼付状態を確保し、良好な有効成分の排出の維持は考慮されないのが実情である。
　リドカインを非水性貼付剤に配合した場合、リドカインの配合量を多くするほど製剤の粘着力が弱くなる傾向があり、これは、リドカイン自体が脂溶性の粘着付与樹脂にある程度の相溶性を持つために粘着付与樹脂の粘着特性を下げているためと思われる。貼付剤にリドカインを配合して皮膚に有効量を放出させるためには、溶解剤で溶解させることが一般的であるが、溶解剤を増加するとなおさら粘着力の低下は顕著になる。
　そこで、膏体中に高濃度のリドカインの配合でなく少量のリドカインの配合とし、しかも、その少量のリドカインを長時間にわたって安定した状態で経皮吸収させて筋肉に浸透させることによって、長時間にわたって筋肉の疼痛緩和をはかることのできる非水性貼付剤としての使用が可能となる非水性基剤を得ることを目的とする。
　そこで本発明は、非水性貼付剤の支持体に二軸延伸性の伸びを有する布を用いて貼付後の皮膚の伸縮に追従して剥がれにくくし、一定の粘着性を規定することによって皮膚への貼付を確実にして長時間にわたって経皮吸収させて有効に作用するようにした。
　上記二軸延伸性の伸びを有する布は、長辺方向の５０％伸張時の強さが２０００ｇ／５０ｍｍ以下（試験時の試料の大きさは幅５０ｍｍ×長さ３００ｍｍ、試験長２００ｍｍ、引張速度５００ｍｍ／ｍｉｎ）のものでそれを支持体として用いる。
　製剤の粘着力は、ＪＩＳ　Ｚ０２３７に規定される粘着力試験の１８０度引きはがし法にて、貼付剤の長辺方向の粘着力が０．４Ｎ／幅２５ｍｍから５Ｎ／幅２５ｍｍの範囲が最適である。これは、５Ｎ／２５ｍｍより粘着力が強いと皮膚から剥がす時に皮膚を損傷させることがあり、また、貼付中に皮膚に多大な負荷がかかり接触性皮膚炎をおこすことがあるからであり、０．４Ｎ／幅２５ｍｍより粘着力が弱いと、貼付剤が剥がれ易くなり、特に皮膚表面の発汗時に剥がれ易く、製剤を皮膚に維持できなくなるからである。
　上述のように、リドカインを貼付剤に配合して皮膚に有効量を放出させるためには、溶解剤でリドカインを溶解させることが一般的であるが、配合される溶解剤を増加すると、貼付剤の粘着力の低下はなおさら顕著になる。
　そこで、上記のような支持体の選択と製剤の粘着力の調整が必要になる。
　膏体に使用する原料も、リドカインとの相溶性および混和性を考慮して選択される。
　例えば、ゴム系基剤としては、イソプレンゴム、ポリイソブチレン、スチレンイソププレンゴム、スチレンブタジエンゴムが使用できるが、この中でもポリイソブチレンとスチレンーイソプレンースチレン共重合体の組み合わせによると、膏体が適度なかたさを保ち、皮膚になじみやすい。
　ゴム系原料の配合量としては、膏体１００質量％のうち１０～５０質量％が好ましく、２０～４０質量％がさらに好ましい。
　粘着力を調整する粘着付与樹脂は自由に配合することができ、ロジン系樹脂、合成石油樹脂、テルペン樹脂、フェノール樹脂、脂環族石油樹脂等が使用できるが、リドカイン配合非水性貼付剤では、やや極性を有するテルペン樹脂の相性がよく、皮膚粘着時に発汗しても製剤が皮膚表面に浮くことがなく、貼付状態を保持し易い。
　粘着付与樹脂の配合量は、膏体１００質量％のうち、５～５０質量％が好ましく、１０～４０質量％がさらに好ましい。
　軟化剤は、ポリプテンや流動パラフィンが配合できるが、スチレンーイソプレンースチレン共重合体を配合する場合、流動パラフィンを同時に配合すると、良好な膏体が得られる。流動パラフィンはスチレンーイソプレンースチレン共重合体のイソプレン基との相溶性があり、膏体を膨潤させ軟らかな性状を持たせて皮膚貼付時に弾力を与えることができる。
　流動パラフィンの配合量は、スチレンーイソプレンースチレン共重合体の配合量の２倍量が標準的であるが、１．５～３倍量が膏体の弾力を良好に保持できる。
　調整剤は、無水ケイ酸や酸化亜鉛等の無機類やステアリン酸亜鉛等を使用することができる。特に無水ケイ酸は液体の吸着能力を有し、溶解剤等の液体原料を配合した場合に製品からの液体のブリード（滲出）を抑える働きをし、粘着力を維持するために有用な原料である。
　無水ケイ酸の配合量は、膏体１００質量％のうち、０．０５質量％からその能力を発揮することができる。一方で、無水ケイ酸は比表面積が大きく嵩比重が軽いので、膏体中の配合量が多すぎると、膏体の凝集力を弱めて粘着力が弱くなるため、多くても膏体１００質量％のうち９質量％までが好ましい。なお、無水ケイ酸の最適な配合量は、膏体１００質量％の内、０．１～６質量％である。
　リドカインは、結晶状態で配合してもよいが、その場合は皮膚への放出率が各段に低くなり、薬剤が有効に利用されにくいことから、溶解状態で配合することが好ましい。そこで、有効な溶解剤を用いることにより、リドカインおよびもしくはその反応物を０．５～７質量％、膏体中に含有させる。リドカインを確実に溶解させて膏体中に含有させることにより、筋肉の各種疼痛緩和に対して長時間にわたって有効となる。
　溶解剤としては、イソステアリン酸、オレイン酸、乳酸等の有機酸、ミリスチン酸イソプロピルやミリスチン酸イソステアリル等の脂肪酸エステル、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン等の多価アルコール類、界面活性剤が使用できる。とりわけ、有機酸と多価アルコールとの併用、例えば、イソステアリン酸とジプロピレングリコールとを併用すると、少ない配合量でリドカインを溶解することができ、製剤からのブリード（滲出）もなく、リドカインの放出を長時間維持することに寄与する。これは、非水溶性である高級脂肪酸のイソステアリン酸等と水溶性グリコールのジプロピレングリコール等とでリドカインの溶解状態を保持しつつ、非水性基剤との混和を保って分離しないことにより、製剤の粘着力への悪影響を抑えることができると考えられる。
　その他の原料としては、ジブチルヒドロキシトルエン等の酸化防止剤、金属封鎖剤等薬剤の劣化防止を目的とした添加剤を使用してもよい。皮膚刺激剤としてメントールやカンフル等を配合してもよい。
　これらの原料を混合した膏体を保持する支持体として、縦方向および横方向への二軸延伸性の伸びを有する布を使用し、特に、貼付剤製剤の長辺方向の５０％伸張時の強さが２０００ｇ／５０ｍｍ以下である支持体を使用することにより、皮膚の動きにも追随可能となる。長辺方向の５０％伸張時の強さが２０００ｇ／５０ｍｍ以上になると、製品の伸びが足りず皮膚への貼付時に皮膚から剥がれ易くなる。
　さらに、膏体の粘着力を、ＪＩＳ　Ｚ０２３７に規定される粘着力試験の１８０度引きはがし法にて貼付剤の長辺方向の粘着力が０．４Ｎ／幅２５ｍｍ～５Ｎ／幅２５ｍｍの範囲を確保することが重要である。この粘着力を確保することで、皮膚が大きく動いても製剤が剥がれにくくなり、長時間の貼付性を維持することができ、リドカインの良好な放出を確保することができるし、かつ、皮膚に損傷を与えない安全な製剤となる。
　リドカインの良好な放出とは具体的には、皮膚に１２時間貼付後に製剤中の残存リドカイン量を測定し、製剤中の配合量から差し引くことにより、放出したリドカインを計算し、製剤からの放出率を算出すると、本発明品は６％以上の放出率を確保することができる。
　皮膚は薬剤が透過する場合のバリヤーとしてはたらき、人により薬剤の透過量が一定でなく、また貼付部位によっても透過量が変わることがある。貼付剤の設計方針にはこの薬剤の皮膚透過が大きく影響するが、筋肉疼痛緩和の効果をもつリドカイン配合貼付剤として６％以上の放出率を確保することは、薬剤の有効利用としてよい値であり、むやみに高濃度を配合する必要はなく、高濃度の配合による副作用を回避することもできる。その結果、筋肉の疼痛緩和に有効かつ安全な貼付剤とすることが可能となった。
　リドカインの配合量は、非水性貼付剤として皮膚に有効な成分量を放出できる配合量が要求されるが、本発明により皮膚への長時間の粘着を確保すれば、大量の配合量は必要なく、少量で薬効を発揮させるもので、上記の如く、副作用を回避することができ、長期間の連用投与が可能になる。筋肉の疼痛は関節痛や腰痛などの長期的に傷みが持続する疾患が多く、長期連用が可能な薬剤の提供の提供は治療の選択肢として大きな意味をもつものである。リドカインの具体的な配合量としては、充分な薬効を示しかつ副作用が出にくい量として、上記のように、０．５～７質量％とすることが望ましい。
　膏体面を覆う剥離フィルムには、通常適度に離形処理されたフィルムが使用される。支持体や剥離フィルムに薬剤が吸着されることがあるため、剥離フィルムの材質は薬剤の吸着の影響のないポリエステルがよい。
　膏体質量としては、６０～２００ｇ／ｍ２の範囲がよく、８０～１８０ｇ／ｍ２の範囲がより好ましい。なお、６０ｇ／ｍ２未満の膏体質量では、十分なリドカインの効能を維持するためには膏体全体に対するリドカインの配合比率を上げる必要があるが、その場合にはリドカインの十分な溶解性が確保できず、リドカインが結晶化して効率的な皮膚移行ができなくなる。さらに、粘着力の調整が困難で、皮膚に対して柔らかでかつ適度な粘着の維持ができない。また、２００ｇ／ｍ２を超える質量では、膏体が重すぎて膏体だれをおこしやすくなる。
　本発明の非水性貼付剤の製造方法は、ホットメルト法や溶剤法等の従来から行われている一般的な製造方法でよい。
　本発明の非水性貼付剤によると、皮膚に貼付後の粘着を長時間にわたって保持することができ、膏体中のリドカインの放出率を６％以上確保することができる。これによって、リドカインを低い配合量にしても、長時間の放出を確保することができることになり、有効性の持続を維持することが可能となった。
　リドカインの配合量を低く設定できるために、長時間の貼付や損傷皮膚等において異常な皮膚透過を示すことや血中濃度の急激な上昇がなく、副作用の軽減を図ることができ、各種筋肉疼痛の緩和に用いる貼付剤として有効性と安全性を有する非水性貼付剤となる。
薬剤残存率を示すグラフ
　本発明の実施例を表１により説明する。
実施例１
　スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体（「クレイトンＤ１１６１」ＪＳＲクレイトンエラストマー製）：２０質量％
　ポリイソブチレン（「ハイモール６Ｈ」日鉱日石製）：１０質量％
　テルペン樹脂（「ＹＳレジン１１５０Ｎ」ヤスハラケミカル製）：２０質量％
　流動パラフィン（「ハイコール」カネダ製）：４７．６質量％
　イソステアリン酸（高級アルコール工業製）：０．９質量％
　ジプロピレングリコール（日油製）：０．２質量％
　リドカイン：０．５質量％
　軽質無水ケイ酸（「サイリシア３５０」富士シリシア化学製）：０．５質量％
　ジブチルヒドロキシトルエン（「ＢＨＴ」本州化学工業製）：０．３質量％
　上記配合の材料による製造方法は、
　スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、テルペン樹脂、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンおよび流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、１５０°Ｃで加熱溶解した後、リドカイン、ジプロピレングリコール、イソステアリン酸を８０°Ｃで別途混合溶解した液を投入し、均一になるまで１４０°Ｃで加熱混合して膏体液とした。
　上記膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が１４０ｇ／ｍ２になるように展膏して、長辺方向の５０％伸張時の強さが４００ｇ／５０ｍｍのポリエステルからなる編布を貼り合わせて冷却した後、約１４ｃｍ×１０ｃｍの長方形に裁断した。
実施例２
　スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体（「クレイトンＤ１１６１」ＪＳＲクレイトンエラストマー製）：２０質量％
　ポリイソブチレン（「ハイモール６Ｈ」日鉱日石製）：１０質量％
　テルペン樹脂（「ＹＳレジン１１５０Ｎ」ヤスハラケミカル製）：２０質量％
　流動パラフィン（「ハイコール」カネダ製）：４５．４質量％
　イソステアリン酸（高級アルコール工業製）：１．８質量％
　ジプロピレングリコール（日油製）：０．５質量％
　リドカイン：１．５質量％
　軽質無水ケイ酸（「サイリシア３５０」富士シリシア化学製）：０．５質量％
　ジブチルヒドロキシトルエン（「ＢＨＴ」本州化学工業製）：０．３質量％
　上記配合の材料による製造方法は、
　スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、テルペン樹脂、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンおよび流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、１５０°Ｃで加熱溶解した後、イソステアリン酸、ジプロピレングリコール、リドカインを８０°Ｃで別途混合溶解した液を投入し、均一になるまで１４０°Ｃで加熱混合して膏体液とした。
　上記膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が１４０ｇ／ｍ２になるように展膏して長辺方向の５０％伸張時の強さが５００ｇ／５０ｍｍのポリエステル製不織布を貼り合わせて冷却した後、約１４ｃｍ×１０ｃｍの長方形に裁断した。
実施例３
　スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体（「クレイトンＤ１１６１」ＪＳＲクレイトンエラストマー製）：２０質量％
　ポリイソブチレン（「ハイモール６Ｈ」日鉱日石製）：１０質量％
　テルペン樹脂（「ＹＳレジン１１５０Ｎ」ヤスハラケミカル製）：２０質量％
　流動パラフィン（「ハイコール」カネダ製）：４４．９質量％
　イソステアリン酸（高級アルコール工業製）：１．８質量％
　ジプロピレングリコール（日油製）：０．５質量％
　リドカイン：２質量％
　軽質無水ケイ酸（「サイリシア３５０」富士シリシア化学製）：０．５質量％
　ジブチルヒドロキシトルエン（「ＢＨＴ」本州化学工業製）：０．３質量％
　上記配合の材料による製造方法は、
　スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、テルペン樹脂、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンおよび流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、１５０°Ｃで加熱溶解した後、イソステアリン酸、ジプロピレングリコール、リドカインを８０°Ｃで別途混合溶解した液を投入し、均一になるまで１４０°Ｃで加熱混合して膏体液とした。
　上記膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が１６０ｇ／ｍ２になるように展膏して長辺方向の５０％伸張時の強さが５００ｇ／５０ｍｍのポリエステル製不織布を貼り合わせて冷却した後、約１４ｃｍ×１０ｃｍの長方形に裁断した。
実施例４
　スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体（「クレイトンＤ１１６１」ＪＳＲ
　クレイトンエラストマー製）：２０質量％
　ポリイソブチレン（「ハイモール６Ｈ」日鉱日石製）：１０質量％
　テルペン樹脂（「ＹＳレジン１１５０Ｎ」ヤスハラケミカル製）：２０質量％
　流動パラフィン（「ハイコール」カネダ製）：３８質量％
　イソステアリン酸（高級アルコール工業製）：２．５質量％
　ジプロピレングリコール（日油製）：１．５質量％
　リドカイン：７質量％
　軽質無水ケイ酸（「サイリシア３５０」富士シリシア化学製）：０．７質量％
　ジブチルヒドロキシトルエン（「ＢＨＴ」本州化学工業製）：０．３質量％
　上記配合の材料による製造方法は、
　スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、テルペン樹脂、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンおよび流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、１５０°Ｃで加熱溶解した後、イソステアリン酸、ジプロピレングリコール、リドカインを８０°Ｃで別途混合溶解した液を投入し、均一になるまで１４０°Ｃで加熱混合して膏体液とした。
　上記膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が１６０ｇ／ｍ２になるように展膏して長辺方向の５０％伸張時の強さが５００ｇ／５０ｍｍのポリエステル製不織布を貼り合わせて冷却した後、約１４ｃｍ×１０ｃｍの長方形に裁断した。
比較例１
　スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体（「クレイトンＤ１１６１」ＪＳＲクレイトンエラストマー製）：２０質量％
　ポリイソブチレン（「ハイモール６Ｈ」日鉱日石製）：１０質量％
　テルペン樹脂（「ＹＳレジン１１５０Ｎ」ヤスハラケミカル製）：２質量％
　流動パラフィン（「ハイコール」カネダ製）：６３．４質量％
　イソステアリン酸（高級アルコール工業製）：１．８質量％
　ジプロピレングリコール（日油製）：０．５質量％
　リドカイン：１．５質量％
　軽質無水ケイ酸（「サイリシア３５０」富士シリシア化学製）：０．５質量％
　ジブチルヒドロキシトルエン（「ＢＨＴ」本州化学工業製）：０．３質量％
　上記配合の材料による製造方法は、
　スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体、ポリイソプレン、テルペン樹脂、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンおよび流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、１５０°Ｃで加熱溶解した後、イソステアリン酸、ジプロピレングリコール、リドカインを８０°Ｃで別途混合溶解した液を投入し、均一になるまで１４０°Ｃで加熱混合して膏体液とした。
　上記膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が１４０ｇ／ｍ２になるように展膏して長辺方向の５０％伸張時の強さが５００ｇ／５０ｍｍのポリエステル製不織布を貼り合わせて冷却した後、約１４ｃｍ×１０ｃｍの長方形に裁断した。
比較例２
　スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体（「クレイトンＤ１１６１」ＪＳＲクレイトンエラストマー製）：２０質量％
　ポリイソブチレン（「ハイモール６Ｈ」日鉱日石製）：１０質量％
　テルペン樹脂（「ＹＳレジン１１５０Ｎ」ヤスハラケミカル製）：２０質量％
　流動パラフィン（「ハイコール」カネダ製）：２８．２質量％
　イソステアリン酸（高級アルコール工業製）：１２質量％
　ジプロピレングリコール（日油製）：７質量％
　リドカイン：２質量％
　軽質無水ケイ酸（「サイリシア３５０」富士シリシア化学製）：０．５質量％
　ジブチルヒドロキシトルエン（「ＢＨＴ」本州化学工業製）：０．３質量％
　上記配合の材料による製造方法は、
　スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、テルペン樹脂、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンおよび流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、１５０°Ｃで加熱溶解した後、イソステアリン酸、ジプロピレングリコール、リドカインを８０°Ｃで別途混合溶解した液を投入し、均一になるまで１４０°Ｃで加熱混合して膏体液とした。
　上記膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が１４０ｇ／ｍ２になるように展膏して長辺方向の５０％伸張時の強さが５００ｇ／５０ｍｍのポリエステル製不織布を貼り合わせて冷却した後、約１４ｃｍ×１０ｃｍの長方形に裁断した。
比較例３
　スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体（「クレイトンＤ１１６１」ＪＳＲクレイトンエラストマー製）：２０質量％
　ポリイソブチレン（「ハイモール６Ｈ」日鉱日石製）：１０質量％
　テルペン樹脂（「ＹＳレジン１１５０Ｎ」ヤスハラケミカル製）：２０質量％
　流動パラフィン（「ハイコール」カネダ製）：４４．９質量％
　イソステアリン酸（高級アルコール工業製）：１．８質量％
　ジプロピレングリコール（日油製）：０．５質量％
　リドカイン：２質量％
　軽質無水ケイ酸（「サイリシア３５０」富士シリシア化学製）：０．５質量％
　ジブチルヒドロキシトルエン（「ＢＨＴ」本州化学工業製）：０．３質量％
　上記配合の材料による製造方法は、
　スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、テルペン樹脂、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンおよび流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、１５０°Ｃで加熱溶解した後、イソステアリン酸、ジプロピレングリコール、リドカインを８０°Ｃで別途混合溶解した液を投入し、均一になるまで１４０°Ｃで加熱混合して膏体液とした。
　上記膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が１６０ｇ／ｍ２になるように展膏して長辺方向の５０％伸張時の強さが５０００ｇ／５０ｍｍのポリエステル製不織布を貼り合わせて冷却した後、約１４ｃｍ×１０ｃｍの長方形に裁断した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　上記実施例１～４および比較例１～３により得られた製剤について、下記項目の実験を行った。
　粘着力試験
　ＪＩＳ　Ｚ０２３７に規定される粘着力試験の１８０度引きはがし法にて、粘着力試験を行った。表２に示すように、実施例１～実施例４（以下本発明品という。）は良好な粘着力を示した。それに対し、比較例１～比較例２の粘着力は低い値を示した。比較例３は製剤処方は本発明品と同様のため粘着力は良好であったが、つぎに示す人皮膚貼付試験では貼付力を維持できなかった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
人皮膚貼付試験
　ボランティア１６人の背部に本製品（１４ｃｍ×１０ｃｍ／１枚）を貼り、室温を２５～２８°Ｃに管理した室内で激しい動きをしないようにして１２時間貼付後に皮膚から剥がれずに貼付している概略面積を「貼付残存率」として算出した。
　曲線的に貼付している部分は中間地点に直線を引き、面積を計算した。本発明品は９０％以上の貼付残存率であったが、比較例１と比較例３は貼付中に全部剥がれ落ち、比較例２は貼付中に部分的に剥がれ、皮膚から浮いた状態になる部分が多く、１４％の貼付残存率であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
薬剤残存量試験
　図１に示すように、被験者の背部に本製品（１４ｃｍ×１０ｃｍ／１枚）を貼り、４時間、８時間および１２時間の貼付を行い、それぞれの経過時間毎に製剤を剥がして、製剤中に残存している薬剤を測定し、貼付前の薬剤量を１００％とした場合の薬剤残存率を算出した。なお、本製品の貼付途中で試料が剥がれた場合、被験者をうつぶせ状態で安静に保ち、試料を背部に残したままで試験を続行した。
　１２時間貼付後の薬剤残存率は、本発明品はいずれも８０％以下を示したが、比較例は９６～９８％であった。この結果により、本製品の人皮膚への薬剤放出量は２０％以上であった。比較例は２～４％であった。

Claims (7)

  1. 　リドカインを含む膏体の支持体として、長辺方向の５０％伸張時の強さが２０００ｇ／５０ｍｍ以下のもので二軸延伸性の伸長性を有する布製とし、膏体の基材中にリドカインおよび／もしくはその反応物と共に溶解剤を含有させたことを特徴とする非水性貼付剤。
  2. 請求項１において、膏体の粘着力が、ＪＩＳ　Ｚ０２３７に規定される粘着力試験の１８０度引きはがし法にて、貼付剤の長辺方向の粘着力が０．４Ｎ／幅２５ｍｍから５Ｎ／幅２５ｍｍの範囲であることを特徴とする非水性貼付剤。
  3. 請求項１において、皮膚に１２時間貼付後、膏体からのリドカインの放出率が、６％以上であることを特徴とする非水性貼付剤。
  4. 請求項１において、膏体中にリドカインおよび／もしくはその反応物を０．５～７質量％含有させたことを特徴とする非水性貼付剤。
  5. 請求項１において、溶解剤を有機酸と多価アルコールとより構成したことを特徴とする非水性貼付剤。
  6. 請求項１において、溶解剤をイソステアリン酸とジプロピレングリコールとより構成したことを特徴とする非水性貼付剤。
  7. 請求項１において、溶解剤とリドカインの配合比率を、リドカイン１質量％に対して溶解剤を０．５～５質量％としたことを特徴とする非水性貼付剤。
PCT/JP2011/072072 2011-09-27 2011-09-27 非水性貼付剤 WO2013046335A1 (ja)

Priority Applications (23)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP18166768.4A EP3363432B1 (en) 2011-09-27 2011-09-27 Non-aqueous patch
HUE11873101A HUE039266T2 (hu) 2011-09-27 2011-09-27 Nem-vizes tapasz
MX2017015450A MX367430B (es) 2011-09-27 2011-09-27 Parche no acuoso.
US14/346,794 US10765640B2 (en) 2011-09-27 2011-09-27 Non-aqueous patch
RS20180862A RS57451B1 (sr) 2011-09-27 2011-09-27 Ne-vodena obloga
EP11873101.7A EP2823815B1 (en) 2011-09-27 2011-09-27 Non-aqueous patch
ES11873101.7T ES2683006T3 (es) 2011-09-27 2011-09-27 Parche no acuoso
ES18166768T ES2845524T3 (es) 2011-09-27 2011-09-27 Parche no acuoso
JP2013535690A JP6021269B2 (ja) 2011-09-27 2011-09-27 非水性貼付剤
DK11873101.7T DK2823815T3 (en) 2011-09-27 2011-09-27 NON-DIFFICULT PLASTER
SI201131543T SI2823815T1 (sl) 2011-09-27 2011-09-27 Ne-vodni obliž
MX2014003688A MX352752B (es) 2011-09-27 2011-09-27 Parche no acuoso.
PT11873101T PT2823815T (pt) 2011-09-27 2011-09-27 Sistema transdérmico não aquoso
PL11873101T PL2823815T3 (pl) 2011-09-27 2011-09-27 Niewodny plaster
BR112014006719-8A BR112014006719B1 (pt) 2011-09-27 2011-09-27 Adesivo não aquoso compreendendo lidocaína
LTEP11873101.7T LT2823815T (lt) 2011-09-27 2011-09-27 Nevandeninis pleistras
PCT/JP2011/072072 WO2013046335A1 (ja) 2011-09-27 2011-09-27 非水性貼付剤
CA2850024A CA2850024C (en) 2011-09-27 2011-09-27 Non-aqueous patch comprising lidocaine
TR2018/10942T TR201810942T4 (tr) 2011-09-27 2011-09-27 Susuz bant.
TW101134883A TW201318652A (zh) 2011-09-27 2012-09-24 非水性貼附劑
HRP20181230TT HRP20181230T1 (hr) 2011-09-27 2018-08-01 Nevodeni flaster
CY181100814T CY1120754T1 (el) 2011-09-27 2018-08-06 Mh υδατικο επιθεμα
US16/941,413 US11793766B2 (en) 2011-09-27 2020-07-28 Non-aqueous patch for the relief of pain

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2011/072072 WO2013046335A1 (ja) 2011-09-27 2011-09-27 非水性貼付剤

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US14/346,794 A-371-Of-International US10765640B2 (en) 2011-09-27 2011-09-27 Non-aqueous patch
US16/941,413 Continuation US11793766B2 (en) 2011-09-27 2020-07-28 Non-aqueous patch for the relief of pain

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2013046335A1 true WO2013046335A1 (ja) 2013-04-04

Family

ID=47994448

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2011/072072 WO2013046335A1 (ja) 2011-09-27 2011-09-27 非水性貼付剤

Country Status (19)

Country Link
US (2) US10765640B2 (ja)
EP (2) EP3363432B1 (ja)
JP (1) JP6021269B2 (ja)
BR (1) BR112014006719B1 (ja)
CA (1) CA2850024C (ja)
CY (1) CY1120754T1 (ja)
DK (1) DK2823815T3 (ja)
ES (2) ES2683006T3 (ja)
HR (1) HRP20181230T1 (ja)
HU (1) HUE039266T2 (ja)
LT (1) LT2823815T (ja)
MX (2) MX352752B (ja)
PL (1) PL2823815T3 (ja)
PT (1) PT2823815T (ja)
RS (1) RS57451B1 (ja)
SI (1) SI2823815T1 (ja)
TR (1) TR201810942T4 (ja)
TW (1) TW201318652A (ja)
WO (1) WO2013046335A1 (ja)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6290521B1 (ja) * 2016-09-16 2018-03-07 ニチバン株式会社 貼付剤
WO2018052039A1 (ja) * 2016-09-16 2018-03-22 ニチバン株式会社 貼付剤
JP2018525419A (ja) * 2015-08-24 2018-09-06 伊藤忠ケミカルフロンティア株式会社 リドカインを配合した非水性貼付剤
US10765749B2 (en) 2011-05-10 2020-09-08 Itochu Chemical Frontier Corporation Non-aqueous patch
US10765640B2 (en) 2011-09-27 2020-09-08 Itochu Chemical Frontier Corporation Non-aqueous patch
WO2020218249A1 (ja) * 2019-04-24 2020-10-29 株式会社 メドレックス リドカイン含有貼付剤
US11278623B2 (en) 2011-05-10 2022-03-22 Itochu Chemical Frontier Corporation Non-aqueous patch
JP7179212B1 (ja) 2022-05-02 2022-11-28 久光製薬株式会社 リドカイン含有貼付剤
US11786455B2 (en) 2011-05-10 2023-10-17 Itochu Chemical Frontier Corporation Non-aqueous patch

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023225143A1 (en) * 2022-05-19 2023-11-23 Tpc-Api Llc Highly elastic patches and masks for delivery of therapeutic agents

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992015289A1 (en) * 1991-02-27 1992-09-17 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
JPH07215850A (ja) 1994-02-04 1995-08-15 Sekisui Chem Co Ltd 局所麻酔用経皮吸収テープ
JPH09315964A (ja) 1996-05-27 1997-12-09 Chinhin Boku 肩こり・五十肩治療用貼付剤
JP2816765B2 (ja) 1991-08-30 1998-10-27 久光製薬株式会社 消炎鎮痛貼付剤
JP3159688B2 (ja) 1998-10-05 2001-04-23 祐徳薬品工業株式会社 経皮吸収テープ剤
JP2001302501A (ja) 2000-04-17 2001-10-31 Oishi Koseido:Kk 肩こり・膝関節痛・五十肩等の治療用貼付剤
EP1238664A1 (en) * 1999-12-15 2002-09-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc. Adhesive preparations
WO2009060629A1 (ja) 2007-11-11 2009-05-14 Medrx Co., Ltd. リドカインテープ剤
WO2010016219A1 (ja) * 2008-08-05 2010-02-11 株式会社メドレックス 塩基性薬効成分の脂肪酸塩、安息香酸塩を含有する外用剤とその製造方法

Family Cites Families (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE451669C (sv) 1984-02-17 1989-04-07 Moelnlycke Ab Kompress innehaallande zinkoxid
IL86170A (en) 1987-05-01 1992-12-01 Elan Transdermal Ltd Preparations and compositions comprising nicotine for percutaneous administration
US5656286A (en) 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
EP0387751B1 (en) 1989-03-15 1994-06-08 Nitto Denko Corporation Medicated plasters
US5411738A (en) 1989-03-17 1995-05-02 Hind Health Care, Inc. Method for treating nerve injury pain associated with shingles (herpes-zoster and post-herpetic neuralgia) by topical application of lidocaine
CA1338779C (en) 1989-03-17 1996-12-10 Harry Hind Method for treating pain associated with herpes-zoster and post-herpetic neuralgia by topical application of local anesthetics
US5098417A (en) 1990-04-12 1992-03-24 Ricoh Kyosan, Inc. Cellulosic wound dressing with an active agent ionically absorbed thereon
JP3115625B2 (ja) 1991-03-30 2000-12-11 帝國製薬株式会社 リドカイン含有外用貼付剤
US5804213A (en) 1991-10-09 1998-09-08 Lectec Corporation Biologically active aqueous gel wound dressing
DE4224325C1 (de) 1992-07-23 1994-02-10 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Wirkstoffpflaster für niedrigschmelzende und/oder flüchtige Wirkstoffe und Verfahren zu seiner Herstellung
US6251100B1 (en) 1993-09-24 2001-06-26 Transmedica International, Inc. Laser assisted topical anesthetic permeation
US5536263A (en) 1994-03-30 1996-07-16 Lectec Corporation Non-occulusive adhesive patch for applying medication to the skin
IL113034A (en) 1994-04-05 2000-02-17 Astra Ab Topical dressing
US5618274A (en) 1994-04-08 1997-04-08 Rosenthal; Kenneth J. Method and device for deep pressurized topical, fornix applied "nerve block" anesthesia
SE9401620L (sv) 1994-05-10 1996-01-10 Alpharma Ab Kombinerad användning av lokalbedövningsmedel och täckande förband
US5601839A (en) 1995-04-26 1997-02-11 Theratech, Inc. Triacetin as a penetration enhancer for transdermal delivery of a basic drug
US6245347B1 (en) 1995-07-28 2001-06-12 Zars, Inc. Methods and apparatus for improved administration of pharmaceutically active compounds
US6461644B1 (en) 1996-03-25 2002-10-08 Richard R. Jackson Anesthetizing plastics, drug delivery plastics, and related medical products, systems and methods
FR2748207B1 (fr) 1996-05-06 1998-06-12 Cird Galderma Composition a base d'un compose modulant la reactivite des fibres nerveuses
CN1230123A (zh) 1996-07-11 1999-09-29 荷兰发马克有限公司 含碱性药物的酸加成盐的药物组合物
US6365178B1 (en) 1996-09-06 2002-04-02 Watson Pharmaceuticals, Inc. Method of making pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal drug delivery using hydrophilic salts of drugs and hydrophobic pressure sensitive adhesive dispersions
US5985317A (en) 1996-09-06 1999-11-16 Theratech, Inc. Pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal delivery of salts of pharmaceutical agents
JPH10147521A (ja) 1996-09-18 1998-06-02 Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk 持続性疼痛緩和用貼付剤
CA2264524A1 (en) 1996-10-04 1998-04-09 Norihiro Shinkai Patch
JPH1149670A (ja) 1997-08-04 1999-02-23 Nichiban Co Ltd 局所麻酔用経皮吸収型製剤
US5891919A (en) 1997-09-19 1999-04-06 Burlington Bio-Medical & Scientific Corp. Denatonium capsaicinate and methods of producing the same
EP1021204B1 (en) 1997-09-26 2005-12-28 Noven Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive compositions and methods for topical administration of active agents
FR2770843B1 (fr) 1997-11-13 2000-01-14 Lavipharm Lab Association prolamines-lipides polaires vegetaux, son procede de preparation et ses applications
US6120792A (en) 1998-04-29 2000-09-19 Juni; Jack E. Medicated skin patch and method for its use
US6264927B1 (en) 1998-08-27 2001-07-24 Elmer P. Monahan Topical solution and method for the treatment of nail fungus
CA2318047A1 (en) 1998-10-05 2000-04-13 Yutoku Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. Tape material for transcutaneous absorption
US7127285B2 (en) 1999-03-12 2006-10-24 Transport Pharmaceuticals Inc. Systems and methods for electrokinetic delivery of a substance
US6689380B1 (en) 1999-05-17 2004-02-10 Kevin S. Marchitto Remote and local controlled delivery of pharmaceutical compounds using electromagnetic energy
US6299902B1 (en) 1999-05-19 2001-10-09 The University Of Georgia Research Foundation, Inc. Enhanced transdermal anesthesia of local anesthetic agents
DE19923906A1 (de) 1999-05-26 2000-11-30 Basf Ag Optisch transparenter polymerer Festelektrolyt
US6580011B1 (en) 1999-07-29 2003-06-17 Barbara Jennings-Spring Circumcision/penile dressing
US6528086B2 (en) 1999-09-28 2003-03-04 Zars, Inc. Methods and apparatus for drug delivery involving phase changing formulations
US6383511B1 (en) 1999-10-25 2002-05-07 Epicept Corporation Local prevention or amelioration of pain from surgically closed wounds
US6264981B1 (en) 1999-10-27 2001-07-24 Anesta Corporation Oral transmucosal drug dosage using solid solution
WO2001041745A1 (en) 1999-12-10 2001-06-14 Lectec Corporation Anti pruritic patch
US6455066B1 (en) 2000-03-10 2002-09-24 Epicept Corporation Intradermal-penetration agents for topical local anesthetic administration
EP1276475A2 (en) 2000-04-28 2003-01-22 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Topical anesthetic/opioid formulations and uses thereof
CA2411950A1 (en) * 2000-06-13 2002-12-09 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Patch
GB0015617D0 (en) 2000-06-26 2000-08-16 Vectura Ltd Improved preparations for dermal delivery of active substances
JP4787397B2 (ja) * 2000-08-28 2011-10-05 日東電工株式会社 粘着剤組成物および粘着テープもしくはシート
US7288265B1 (en) 2000-10-16 2007-10-30 Lectec Corporation Treating viral infection at smallpox vaccination site
US20020106402A1 (en) * 2000-12-05 2002-08-08 Hartwig Rod Lawson Crystallization inhibition of drugs in transdermal drug delivery systems and methods of use
US6830758B2 (en) 2001-04-02 2004-12-14 Lectec Corporation Psoriasis patch
US7094228B2 (en) 2001-07-31 2006-08-22 Zars, Inc. Methods and formulations for photodynamic therapy
US20030124174A1 (en) 2001-10-25 2003-07-03 Endo Pharmaceuticals, Inc Method for treating non-neuropathic pain
JP2003137773A (ja) * 2001-10-31 2003-05-14 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 積層支持体を有する貼付剤
TWI312885B (en) 2001-12-06 2009-08-01 Nec Lcd Technologies Ltd Semi-transmissive liquid crystal display device
GB2382778B (en) 2001-12-07 2005-02-16 Blatchford & Sons Ltd An orthotic strut component
US7921999B1 (en) 2001-12-20 2011-04-12 Watson Laboratories, Inc. Peelable pouch for transdermal patch and method for packaging
JP2003191659A (ja) 2001-12-25 2003-07-09 Fuji Photo Film Co Ltd 平版印刷版用アルミニウム支持体とその製造方法、および平版印刷原版
KR100941909B1 (ko) 2002-02-19 2010-02-16 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 경피흡수형 부착제
JP4792193B2 (ja) * 2002-08-28 2011-10-12 久光製薬株式会社 貼付剤
US7166641B2 (en) 2002-10-02 2007-01-23 Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co., Ltd. Pharmaceutically acceptable salts containing local anesthetic and anti-inflammatory activities and methods for preparing the same
US20040076671A1 (en) 2002-10-21 2004-04-22 Aletha Tippett Methods and compositions for topical wound treatment
US7993654B2 (en) 2002-12-23 2011-08-09 Beiersdorf Ag Self-adhesive polymer matrix containing sea algae extract
DE10260873A1 (de) 2002-12-23 2004-07-15 Beiersdorf Ag Selbstklebende Polymermatrix mit einem Gehalt an Meeresalgenextrakt und Glycerin
ES2531326T3 (es) 2003-02-28 2015-03-13 Biointeractions Ltd Sistemas de red polimérica para dispositivos médicos y métodos de uso
US7179477B2 (en) 2003-08-15 2007-02-20 Shyam K Gupta Cosmetic dermabrasion treatment system
US6998109B1 (en) 2004-01-07 2006-02-14 Pearson Research & Development Limited Emu-based formulations with lidocaine for wound treatment by inhibiting microbial activity
US7655687B2 (en) 2004-01-29 2010-02-02 Medrx Co., Ltd. Anti-inflammatory analgesic for external use
US8741332B2 (en) * 2004-06-07 2014-06-03 Nuvo Research Inc. Compositions and methods for dermally treating neuropathic pain
US20060029654A1 (en) * 2004-08-04 2006-02-09 Cassel R D Analgesic patch for sports injury rehabilitation medicine and method to alleviate pain
ES2596809T3 (es) 2004-10-08 2017-01-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Dispositivo de administración transdérmica de fármacos que incluye un refuerzo oclusivo
EP1959931A4 (en) * 2005-12-14 2012-08-22 Zars Pharma Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE DERMAL TREATMENT OF PAIN
JP5037831B2 (ja) * 2006-02-15 2012-10-03 久光製薬株式会社 凝集力向上及び徐放化の外用貼付剤
WO2007098408A2 (en) 2006-02-17 2007-08-30 Zasler Nathan D Novel application of topical anesthetics for modulation of neurogenic tremor
US7910135B2 (en) 2006-10-13 2011-03-22 Uluru Inc. Hydrogel wound dressing and biomaterials formed in situ and their uses
EP2078524B1 (en) 2006-10-27 2016-08-31 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Adhesive skin patch
US7904146B2 (en) 2006-11-13 2011-03-08 Travanti Pharma Inc. Transdermal systems for the delivery of ionic agents directly to open wounds and surgically repaired incisions
WO2008065982A1 (fr) * 2006-12-01 2008-06-05 Kuraray Co., Ltd. Adhésif sensible à la pression pour films optiques
US20100029704A1 (en) 2007-01-29 2010-02-04 Medrx Co., Ltd. Salt of nonsteroidal anti-inflammatory drug and organic amine compound and use thereof
JP5130026B2 (ja) * 2007-11-16 2013-01-30 日東電工株式会社 貼付剤および貼付製剤
JP5340272B2 (ja) * 2008-04-30 2013-11-13 株式会社 総健美 疼痛処置用皮膚貼付具
US20090297591A1 (en) 2008-05-30 2009-12-03 Orient Pharma Co., Ltd. Compositions And Methods For The Transdermal Delivery Of Pharmaceutical Compounds
US8231906B2 (en) 2008-07-10 2012-07-31 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal estrogen device and delivery
US20100092544A1 (en) 2008-10-14 2010-04-15 Katsuhiro Okada Adhesive composition for patch and use thereof
WO2010146872A1 (ja) 2009-06-19 2010-12-23 株式会社メドレックス アリピプラゾールと有機酸を有効成分とする外用剤組成物
ES2688658T3 (es) 2009-07-24 2018-11-06 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Preparación adhesiva que contiene fentanilo para uso externo
KR101070864B1 (ko) 2009-12-11 2011-10-10 김성한 광학식 터치스크린
TWI482645B (zh) 2010-01-07 2015-05-01 Teikoku Seiyaku Kk 含有待克菲那（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ）羥乙基吡咯啶之外用油性敷貼劑
US11786455B2 (en) 2011-05-10 2023-10-17 Itochu Chemical Frontier Corporation Non-aqueous patch
EP3569227A1 (en) 2011-05-10 2019-11-20 Itochu Chemical Frontier Corporation Non-aqueous patch
US9925264B2 (en) 2011-05-10 2018-03-27 Itochu Chemical Frontier Corporation Non-aqueous patch
DK2823815T3 (en) 2011-09-27 2018-08-06 Itochu Chemical Frontier Corp NON-DIFFICULT PLASTER
MX2018002191A (es) 2015-08-24 2018-06-06 Itochu Chemical Frontier Corp Parche no acuoso que comprende lidocaina.
WO2019220420A1 (en) 2018-05-18 2019-11-21 Pedranti William Non-aqueous patch with superior adhesion characteristics

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992015289A1 (en) * 1991-02-27 1992-09-17 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
JP2816765B2 (ja) 1991-08-30 1998-10-27 久光製薬株式会社 消炎鎮痛貼付剤
JPH07215850A (ja) 1994-02-04 1995-08-15 Sekisui Chem Co Ltd 局所麻酔用経皮吸収テープ
JPH09315964A (ja) 1996-05-27 1997-12-09 Chinhin Boku 肩こり・五十肩治療用貼付剤
JP3159688B2 (ja) 1998-10-05 2001-04-23 祐徳薬品工業株式会社 経皮吸収テープ剤
EP1238664A1 (en) * 1999-12-15 2002-09-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc. Adhesive preparations
JP2001302501A (ja) 2000-04-17 2001-10-31 Oishi Koseido:Kk 肩こり・膝関節痛・五十肩等の治療用貼付剤
WO2009060629A1 (ja) 2007-11-11 2009-05-14 Medrx Co., Ltd. リドカインテープ剤
EP2210599A1 (en) * 2007-11-11 2010-07-28 Medrx Co., Ltd. Lidocaine tape preparation
WO2010016219A1 (ja) * 2008-08-05 2010-02-11 株式会社メドレックス 塩基性薬効成分の脂肪酸塩、安息香酸塩を含有する外用剤とその製造方法

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10765749B2 (en) 2011-05-10 2020-09-08 Itochu Chemical Frontier Corporation Non-aqueous patch
US11278623B2 (en) 2011-05-10 2022-03-22 Itochu Chemical Frontier Corporation Non-aqueous patch
US11786455B2 (en) 2011-05-10 2023-10-17 Itochu Chemical Frontier Corporation Non-aqueous patch
US10765640B2 (en) 2011-09-27 2020-09-08 Itochu Chemical Frontier Corporation Non-aqueous patch
US11793766B2 (en) 2011-09-27 2023-10-24 ITOCHU CHEMICAL FRONTIER Corporation; Non-aqueous patch for the relief of pain
JP2018525419A (ja) * 2015-08-24 2018-09-06 伊藤忠ケミカルフロンティア株式会社 リドカインを配合した非水性貼付剤
JP2020114862A (ja) * 2015-08-24 2020-07-30 伊藤忠ケミカルフロンティア株式会社 リドカインを配合した非水性貼付剤
JP6290521B1 (ja) * 2016-09-16 2018-03-07 ニチバン株式会社 貼付剤
WO2018052039A1 (ja) * 2016-09-16 2018-03-22 ニチバン株式会社 貼付剤
WO2020218249A1 (ja) * 2019-04-24 2020-10-29 株式会社 メドレックス リドカイン含有貼付剤
JP7179212B1 (ja) 2022-05-02 2022-11-28 久光製薬株式会社 リドカイン含有貼付剤
JP2023165107A (ja) * 2022-05-02 2023-11-15 久光製薬株式会社 リドカイン含有貼付剤

Also Published As

Publication number Publication date
US20140356412A1 (en) 2014-12-04
SI2823815T1 (sl) 2018-09-28
BR112014006719B1 (pt) 2021-09-14
ES2683006T3 (es) 2018-09-24
EP2823815A4 (en) 2015-10-14
EP3363432A1 (en) 2018-08-22
HUE039266T2 (hu) 2018-12-28
TW201318652A (zh) 2013-05-16
CA2850024C (en) 2020-07-07
EP2823815A1 (en) 2015-01-14
DK2823815T3 (en) 2018-08-06
RS57451B1 (sr) 2018-09-28
ES2845524T3 (es) 2021-07-27
LT2823815T (lt) 2018-08-27
US20210038531A1 (en) 2021-02-11
MX352752B (es) 2017-12-06
EP2823815B1 (en) 2018-07-04
US11793766B2 (en) 2023-10-24
MX367430B (es) 2019-07-11
PT2823815T (pt) 2018-10-22
BR112014006719A2 (ja) 2017-06-13
JP6021269B2 (ja) 2016-11-09
HRP20181230T1 (hr) 2018-10-05
CY1120754T1 (el) 2019-12-11
CA2850024A1 (en) 2013-04-04
MX2014003688A (es) 2014-07-28
PL2823815T3 (pl) 2018-10-31
TR201810942T4 (tr) 2018-09-21
JPWO2013046335A1 (ja) 2015-03-26
US10765640B2 (en) 2020-09-08
EP3363432B1 (en) 2020-12-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6021269B2 (ja) 非水性貼付剤
JP5856153B2 (ja) 非水性貼付剤
EP2716287B1 (en) Ropinirole-containing adhesive skin patch and packaged product thereof
JP5858960B2 (ja) 経皮吸収型鎮痛消炎貼付剤
US10765749B2 (en) Non-aqueous patch
US11786455B2 (en) Non-aqueous patch
US10525015B2 (en) Nalfurafine-containing percutaneous absorption patch
JP6209749B2 (ja) 非水性貼付剤
TWI519323B (zh) 含有聯苯乙酸之外用貼附劑

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 11873101

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2011873101

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 122021013911

Country of ref document: BR

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2850024

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: MX/A/2014/003688

Country of ref document: MX

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2013535690

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 14346794

Country of ref document: US

REG Reference to national code

Ref country code: BR

Ref legal event code: B01A

Ref document number: 112014006719

Country of ref document: BR

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 112014006719

Country of ref document: BR

Kind code of ref document: A2

Effective date: 20140320

REG Reference to national code

Ref country code: BR

Ref legal event code: B01E

Ref document number: 112014006719

Country of ref document: BR

Kind code of ref document: A2

Free format text: ESCLARECA A DIVERGENCIA ENTRE O ?INTERNATIONAL APPLICATION STATUS REPORT? E O FORMULARIO DEENTRADA NA FASE NACIONAL, UMA VEZ QUE O INVENTOR ?YOSHIHIRO YANAI? FOI EXCLUIDO ATRAVES DO DOCUMENTO IB306 DE 04.04.2013, NO ENTANTO O MESMO APARECEU NO FORMULARIO DE ENTRADA NA FASE NACIONAL, MESMO NAOCONSTANDO MAIS NO ?INTERNATIONAL APPLICATION STATUS REPORT?

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 112014006719

Country of ref document: BR

Kind code of ref document: A2

Effective date: 20140320