JP7179212B1

JP7179212B1 - リドカイン含有貼付剤

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Publication number: JP7179212B1
Application number: JP2022075744A
Authority: JP
Inventors: 健太郎中島; 悠介田中; 圭一郎鶴島
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Current assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Priority date: 2022-05-02
Filing date: 2022-05-02
Publication date: 2022-11-28
Anticipated expiration: 2042-05-02
Also published as: JP2023165107A; US20230346720A1; TW202344247A; CA3185579A1; CA3185579C; TWI805535B

Abstract

【課題】結晶析出が抑えられ、かつ、自着性が抑えられる、リドカインを含有する貼付剤を提供すること。【解決手段】支持体上に粘着剤層を備える貼付剤であって、上記粘着剤層が、リドカイン又はその薬学的に許容可能な塩、プロピレングリコール、ゴム系粘着基剤及びテルペン系樹脂を含有し、上記粘着剤層中のリドカイン又はその薬学的に許容可能な塩の含有量が、上記粘着剤層の総質量を基準として２質量％～６質量％であり、上記粘着剤層中のリドカイン又はその薬学的に許容可能な塩とプロピレングリコールの質量比が１：０．６～１：１．８であり、上記粘着剤層中のテルペン系樹脂の含有量が、上記粘着剤層の総質量を基準として５質量％～１８質量％である、貼付剤。【選択図】なし

Description

特許法第３０条第２項適用 ▲１▼ウェブサイトの掲載日令和３年１２月２２日 ▲２▼ウェブサイトのアドレス（ＵＲＬ）ｈｔｔｐｓ：／／ｄａｉｌｙｍｅｄ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｄａｉｌｙｍｅｄ／ｄｒｕｇＩｎｆｏ．ｃｆｍ？ｓｅｔｉｄ＝９５０７ｆ７２７－ｃ４９ｆ－４ｄｅ４－９ｄ６４－ｂ６ｄ９７７ｄ５６８ａｂ

本発明は、リドカイン含有貼付剤に関する。

局所麻酔作用を有するリドカインは、低用量で投与すると鎮痛効果が得られるため、術後疼痛及び神経障害による痛みの治療に有効であることが知られており、筋肉内注射、静脈内注射、点滴、ゲル、貼付剤等による投与が行われている。この中でも、貼付剤による経皮投与方法は、投与の容易さや、コンプライアンスの向上、効果が持続的であるという利点から、有用な投与方法である。

リドカインを含有する貼付剤に関し、例えば、特許文献１には、リドカインを溶解状態で配合しておくための溶解剤として、有機酸、多価アルコール類又は界面活性剤を使用したリドカイン含有非水性貼付剤が開示されている。また、特許文献２には、有機酸及びポリアルコールの混合物からなる溶解剤を含有する非水性貼付剤が開示されている。

国際公開第２０１３／０４６３３５号特開２０１８－５２５４１９号公報

本発明者らが、リドカインを含有する貼付剤について検討を行ったところ、リドカインの溶解剤として多価アルコールを用いた場合、多価アルコールの種類によっては、製造中又は製造直後の貼付剤において結晶が析出することを見出した。薬物の結晶が析出した貼付剤は、薬物の皮膚透過性が低下し、十分な薬効が得られないことがしばしば問題となる。

また、多価アルコールの含有量が多い貼付剤では、粘着力が低下する傾向がある一方で、貼付面同士が強く粘着し引き剥がし難くなる傾向、いわゆる自着性が強くなる傾向、があることを本発明者らは見出した。自着性が強い貼付剤は、貼付剤を貼付する際に誤って貼付面同士を接触させると引き剥がすことが困難となり、適切に貼付できないという問題が生じる。

したがって、本発明の目的は、結晶析出が抑えられ、かつ、自着性が抑えられる、リドカインを含有する貼付剤を提供することにある。

本発明者らが鋭意研究を進めたところ、粘着剤層中に、所定量のプロピレングリコール及び所定量のテルペン系樹脂を含む貼付剤は、結晶析出が抑えられ、かつ、自着性が抑えられることを見出し、本発明を完成させた。

すなわち、本発明の貼付剤は支持体上に粘着剤層を備え、上記粘着剤層が、リドカイン又はその薬学的に許容可能な塩、プロピレングリコール、ゴム系粘着基剤及びテルペン系樹脂を含有し、上記粘着剤層中のリドカイン又はその薬学的に許容可能な塩の含有量が、上記粘着剤層の総質量を基準として２質量％～６質量％であり、上記粘着剤層中のリドカイン又はその薬学的に許容可能な塩とプロピレングリコールの質量比が１：０．６～１：１．８であり、上記粘着剤層中のテルペン系樹脂の含有量が、上記粘着剤層の総質量を基準として５質量％～１８質量％である。

本発明によれば、結晶析出が抑えられ、自着性が抑えられ、かつ粘着力に優れる、リドカインを含有する貼付剤を提供することができる。

以下に、本発明の実施形態を示して、本発明を詳細に説明する。

本発明の一実施形態に係る貼付剤は、支持体上に粘着剤層を備え、上記粘着剤層が、リドカイン又はその薬学的に許容可能な塩、プロピレングリコール、ゴム系粘着基剤及びテルペン系樹脂を含有し、上記粘着剤層中のリドカイン又はその薬学的に許容可能な塩の含有量が、上記粘着剤層の総質量を基準として２質量％～６質量％であり、上記粘着剤層中のリドカイン又はその薬学的に許容可能な塩とプロピレングリコールの質量比が１：０．６～１：１．８であり、上記粘着剤層中のテルペン系樹脂の含有量が、上記粘着剤層の総質量を基準として５質量％～１８質量％である。

支持体は、貼付剤、特に粘着剤層の形状を維持し得るものであればよい。支持体の材質としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、エチレン－塩化ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ナイロン等のポリアミド、ポリエステル、セルロース誘導体、ポリウレタン等の合成樹脂が挙げられる。支持体の性状は、例えば、フィルム、シート、シート状多孔質体、シート状発泡体、織布、編布、不織布等の布、及びこれらの積層体等である。支持体の厚みは、特に制限されないが、通常、２μｍ～３０００μｍ程度であることが好ましい。支持体の目付けは、例えば、３０ｇ／ｍ^２～２００ｇ／ｍ^２である。本明細書において、支持体の厚み及び目付けは、ＪＩＳＬ１９０６：２０００の規格に準じて測定される。

粘着剤層は、リドカイン又はその薬学的に許容可能な塩と、プロピレングリコールと、ゴム系粘着基剤と、テルペン系樹脂と、後述する任意成分と、を混和して得られる粘着剤組成物から形成される。粘着剤層の単位面積当たりの質量は、特に制限されず、１５ｇ／ｍ^２～４００ｇ／ｍ^２とすることができ、５０ｇ／ｍ^２～３００ｇ／ｍ^２、１００ｇ／ｍ^２～２００ｇ／ｍ^２、又は１３０ｇ／ｍ^２～１７０ｇ／ｍ^２であってもよい。粘着剤層の単位面積当たりの質量が４００ｇ／ｍ^２を超えると、被服の着脱時等に貼付剤が脱落しやすくなる。粘着剤層の単位面積当たりの質量が１５ｇ／ｍ^２未満であると貼付剤の粘着力が低下しやすくなる。

リドカインの薬学的に許容可能な塩は、リドカインの酸付加塩のうち、医薬として利用可能なものを意味する。有機酸として、例えば、ギ酸、酢酸、アジピン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、フマル酸、マレイン酸等が挙げられる。無機酸として、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等が挙げられる。リドカインの薬学的に許容可能な塩は、好ましくは塩酸リドカインである。リドカイン又はその薬学的に許容可能な塩は、無水物であってもよく、水和物であってもよい。

リドカイン又はその薬学的に許容可能な塩の含有量は、粘着剤層の総質量を基準として、２質量％～６質量％であり、３質量％～５質量％であってもよい。なお、上記質量％は、粘着剤層中にリドカインの薬学的に許容可能な塩が含まれる貼付剤である場合、リドカインのフリー体換算の質量％を意味する。

プロピレングリコールは、製造中又は製造直後の貼付剤に結晶が析出することを抑制する。粘着剤層中のリドカイン又はその薬学的に許容可能な塩とプロピレングリコールの質量比は、１：０．６～１：１．８であり、１：０．７５～１：１．７５であってもよい。リドカイン又はその薬学的に許容可能な塩とプロピレングリコールの質量比が上記範囲内の貼付剤は、結晶析出が抑えられ、かつ、自着性が抑えられる。プロピレングリコールの含有量は、粘着剤層の総質量を基準として、１．２質量％～７質量％とすることができ、１．８質量％～７質量％であってもよく、３質量％～７質量％であってもよい。

ゴム系粘着基剤は、粘着剤層に粘着性を付与する。ゴム系粘着基剤としては、スチレン－ブタジエンブロック共重合体、スチレン－ブタジエン－スチレンブロック共重合体、スチレン－イソプレンブロック共重合体、スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、天然ゴム、アルキルビニルエーテル（共）重合体、ポリイソプレン、ポリブタジエン等が挙げられ、これらのうち１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

本実施形態に係るゴム系粘着基剤としては、粘着剤層のより十分な粘着力を発揮することができる傾向にあるという観点から、スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体及びポリイソブチレンからなる群から選択される少なくとも１種を含むことが好ましく、スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合及びポリイソブチレンを含むことがより好ましい。

スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体の具体例としては、Ｑｕｉｎｔａｃ（登録商標）３５７０Ｃ（商品名、日本ゼオン株式会社製）、ＳＩＳ５００２、ＳＩＳ５２２９、ＳＩＳ５５０５（商品名、ＪＳＲ株式会社製）、ＳＩＢＳＴＡＲ（登録商標）Ｔ１０２（商品名、株式会社カネカ製）等が挙げられ、また、ポリイソブチレンには、いわゆるブチルゴム（イソブチレン－イソプレンゴム）も含まれ、具体例としては、Ｏｐｐａｎｏｌ（登録商標）Ｎ５０、Ｎ８０、Ｎ１００、Ｎ１５０、Ｂ１１、Ｂ１２、Ｂ５０、Ｂ８０、Ｂ１００、Ｂ１２０、Ｂ１５０、Ｂ２２０（商品名、ＢＡＳＦ社製）、ＪＳＲ（登録商標）Ｂｕｔｙｌ０６５、２６８、３６５（商品名、ＪＳＲ株式会社製）、Ｘ＿Ｂｕｔｙｌ（登録商標）ＲＢ１００、１０１－３、３０１、４０２（商品名、ＡＲＬＡＮＸＥＯ社製）、Ｅｘｘｏｎ（登録商標）Ｂｕｔｙｌ０６５、０６５Ｓ、０６８、０６８Ｓ、２６８、２６８Ｓ、３６５、３６５Ｓ（商品名、ＥｘｘｏｎＭｏｂｉｌｅ社製）等が挙げられる。

ゴム系粘着基剤の含有量は、粘着剤層の総質量を基準として、１０質量％～８０質量％とすることができ、１５質量％～６０質量％、１５質量％～４０質量％であってもよい。

粘着剤層は、ゴム系粘着基剤に加えて、アクリル系粘着基剤及びシリコーン系粘着基剤からなる群から選択される１種以上を含むことができる。粘着基剤の総含有量は、粘着剤層の総質量を基準として１０質量％～９５質量％とすることができ、２０質量％～９０質量％であってもよい。

アクリル系粘着基剤は、例えば、１種又は２種以上の（メタ）アクリル酸アルキルエステルの（共）重合体である。（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、例えば、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸イソブチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、（メタ）アクリル酸オクチル、（メタ）アクリル酸２－エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸デシルなどが挙げられる。なお、本明細書において、「（メタ）アクリル酸」との用語は、アクリル酸及びメタクリル酸のいずれか一方又は両方を意味し、類似の表現についても同様に定義される。

アクリル系粘着基剤は、（メタ）アクリル酸アルキルエステル（主モノマー）とコモノマーから形成される共重合体であってもよい。主モノマーとしては、例えば、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、（メタ）アクリル酸へプチル、（メタ）アクリル酸オクチル、（メタ）アクリル酸２－エチルヘキシル等が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。コモノマーは、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと共重合できる成分であればよい。コモノマーとしては、例えば、（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステル、エチレン、プロピレン、スチレン、酢酸ビニル、Ｎ－ビニルピロリドン、（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸アミドなどが挙げられる。コモノマーは、１種を単独で又は２種以上を組み合わせたものであってもよい。

アクリル系粘着基剤の具体例としては、アクリル酸・アクリル酸オクチルエステル共重合体、アクリル酸２－エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体溶液、アクリル酸エステル・酢酸ビニルコポリマー、アクリル酸２－エチルヘキシル・メタクリル酸２－エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体、アクリル酸メチル・アクリル酸２－エチルヘキシル共重合樹脂エマルジョン、アクリル樹脂アルカノールアミン液に含有されるアクリル系高分子等が挙げられる。このようなアクリル系粘着基剤としては、具体例としては、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）３８７－２５１０、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）８７－２５１０、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）３８７－２２８７、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）８７－２２８７、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）８７－４２８７、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）３８７－２５１６、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）８７－２５１６、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）８７－２０７４、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）８７－９００Ａ、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）８７－９０１Ａ、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）８７－９３０１、ＤＵＲＯ－ＴＡＫ（登録商標）８７－４０９８等のＤＵＲＯ－ＴＡＫシリーズ（Ｈｅｎｋｅｌ社製）；ＧＥＬＶＡ（登録商標）ＧＭＳ７８８、ＧＥＬＶＡ（登録商標）ＧＭＳ３０８３、ＧＥＬＶＡ（登録商標）ＧＭＳ３２５３等のＧＥＬＶＡシリーズ（Ｈｅｎｋｅｌ社製）；ＭＡＳ８１１（商品名）、ＭＡＳ６８３（商品名）等のＭＡＳシリーズ（コスメディ製薬株式会社製）；Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）シリーズ（エボニック社製）、ニカゾール（登録商標）シリーズ（日本カーバイド工業株式会社製）、ウルトラゾール（登録商標）シリーズ（アイカ工業株式会社製）が挙げられる。

アクリル系粘着基剤の含有量は、粘着剤層の総質量を基準として、１０質量％～５０質量％とすることができ、１０質量％～２０質量％であってもよい。

シリコーン系粘着基剤は、オルガノポリシロキサン骨格を有する化合物である。シリコーン系粘着基剤としては、例えば、ジメチルポリシロキサン、ポリメチルビニルシロキサン、ポリメチルフェニルシロキサンが挙げられる。具体的なシリコーン系粘着基剤としては、例えば、ＭＤ７－４５０２ＳｉｌｉｃｏｎｅＡｄｈｅｓｉｖｅ、ＭＤ７－４６０２ＳｉｌｉｃｏｎｅＡｄｈｅｓｉｖｅ等のＭＤシリーズ（デュポン・東レ・スペシャリティ・マテリアル株式会社製）；ＢＩＯ－ＰＳＡ（登録商標）７－４３０１ＳｉｌｉｃｏｎｅＡｄｈｅｓｉｖｅ、ＢＩＯ－ＰＳＡ（登録商標）７－４３０２ＳｉｌｉｃｏｎｅＡｄｈｅｓｉｖｅ、ＢＩＯ－ＰＳＡ（登録商標）７－４２０１ＳｉｌｉｃｏｎｅＡｄｈｅｓｉｖｅ、ＢＩＯ－ＰＳＡ（登録商標）７－４２０２ＳｉｌｉｃｏｎｅＡｄｈｅｓｉｖｅ、ＢＩＯ－ＰＳＡ（登録商標）７－４１０１ＳｉｌｉｃｏｎｅＡｄｈｅｓｉｖｅ、ＢＩＯ－ＰＳＡ（登録商標）７－４１０２ＳｉｌｉｃｏｎｅＡｄｈｅｓｉｖｅ、ＢＩＯ－ＰＳＡ（登録商標）７－４６０１ＳｉｌｉｃｏｎｅＡｄｈｅｓｉｖｅ、ＢＩＯ－ＰＳＡ（登録商標）７－４６０２ＳｉｌｉｃｏｎｅＡｄｈｅｓｉｖｅ、ＢＩＯ－ＰＳＡ（登録商標）７－４５０１ＳｉｌｉｃｏｎｅＡｄｈｅｓｉｖｅ、ＢＩＯ－ＰＳＡ（登録商標）７－４５０２ＳｉｌｉｃｏｎｅＡｄｈｅｓｉｖｅ、ＢＩＯ－ＰＳＡ（登録商標）７－４４０１ＳｉｌｉｃｏｎｅＡｄｈｅｓｉｖｅ、ＢＩＯ－ＰＳＡ（登録商標）７－４４０２ＳｉｌｉｃｏｎｅＡｄｈｅｓｉｖｅ等のＢＩＯ－ＰＳＡシリーズ（デュポン・東レ・スペシャリティ・マテリアル株式会社製）、ＤｏｗＣｏｒｎｉｎｇ（登録商標）７－９８００Ａ、ＤｏｗＣｏｒｎｉｎｇ（登録商標）７－９８００Ｂ、ＤｏｗＣｏｒｎｉｎｇ（登録商標）７－９７００Ａ、ＤｏｗＣｏｒｎｉｎｇ（登録商標）７－９７００Ｂが挙げられる。

シリコーン系粘着基剤の含有量は、粘着剤層の総質量を基準として、１０質量％～５０質量％とすることができ、１０質量％～２０質量％であってもよい。

テルペン系樹脂は、粘着付与樹脂として機能する。テルペン系樹脂の含有量は、粘着剤層の総質量を基準として、５質量％～１８質量％であり、９質量％～１４質量％であってもよい。テルペン系樹脂の含有量が上記範囲内の貼付剤は、十分な粘着力を発揮しつつも自着性が抑えられる。

テルペン系樹脂としては、例えば、ピネン重合体（α－ピネン重合体、β－ピネン重合体等）、テルペン重合体、ジペンテン重合体、テルペン－フェノール重合体、芳香族変性テルペン重合体、ピネン－フェノール共重合体が挙げられ、より具体的には、ＹＳレジン（ＹＳレジンＰＸＮ（１１５０Ｎ、３００Ｎ）、ＹＳレジンＰＸ１０００、ＹＳレジンＴＯ１２５、ＹＳレジンＴＯ１０５等）、クリアロンＰ１０５、クリアロンＭ１１５、クリアロンＫ１００（以上、商品名、ヤスハラケミカル株式会社製）、タマノル９０１（商品名、荒川化学工業株式会社製）が挙げられる。

粘着剤層は、任意に、その他の添加剤をさらに含有してもよい。その他の添加剤としては、例えば、テルペン系樹脂以外の粘着付与樹脂、可塑剤、吸収促進剤、プロピレングリコール以外の溶解剤、安定化剤、充填剤、香料等が挙げられる。

粘着付与樹脂は、粘着剤層の粘着性を調整する成分である。粘着剤層は、テルペン系樹脂に加えて、例えば、石油系樹脂、ロジン系樹脂、フェノール系樹脂及びキシレン系樹脂等の粘着付与樹脂を含有してもよい。石油系樹脂としては、例えば、脂環族系石油樹脂（脂環族飽和炭化水素樹脂等）、脂肪族系石油樹脂（脂肪族炭化水素樹脂等）、芳香族系石油樹脂等が挙げられ、より具体的には、アルコンＰ－７０、アルコンＰ－８５、アルコンＰ－９０、アルコンＰ－１００、アルコンＰ－１１５、アルコンＰ－１２５、アルコンＭ－７０、アルコンＭ－８５、アルコンＭ－９０、アルコンＭ－１００、アルコンＭ－１１５、アルコンＭ－１２５（以上、商品名、荒川化学工業株式会社製）、エスコレッツ８０００（商品名、エッソ石油化学株式会社製）等が挙げられる。ロジン系樹脂としては、例えば、水素添加ロジングリセリンエステル、超淡色ロジン、超淡色ロジンエステル、酸変性超淡色ロジンが挙げられ、より具体的には、パインクリスタル（ＫＥ－３１１、ＰＥ－５９０、ＫＥ－３５９、ＫＥ－１００等）（商品名、荒川化学工業株式会社製）等が挙げられる。テルペン系樹脂に加えて、これらの粘着付与樹脂のうち１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。粘着剤層がテルペン系樹脂以外の粘着付与樹脂も含有する場合、粘着付与樹脂の含有量（テルペン系樹脂を除いた含有量）は、粘着剤層の総質量を基準として、５質量％～５０質量％とすることができ、１０質量％～４０質量％であってもよい。

可塑剤としては、例えば、流動パラフィン、軽質流動パラフィン、スクワラン、スクワレン、植物油類（オリーブ油、ツバキ油、ひまし油、トール油、ラッカセイ油、スペアミント油、ユーカリ油、ホホバ油、樟脳白油、ヒマワリ油、オレンジ油等）、油脂類（ジブチルフタレート、ジオクチルフタレート等）、及び液状ゴム（液状ポリブテン、液状イソプレンゴム等）等が挙げられる。これらの可塑剤は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。粘着剤層が可塑剤を含有する場合、その含有量は、粘着剤層の総質量を基準として、例えば、３質量％～５０質量％、１０質量％～５０質量％、又は２０質量％～５０質量％である。

吸収促進剤は、従来、経皮吸収促進作用を有することが知られている化合物であればよい。吸収促進剤としては、例えば、有機酸エステル（例えば、脂肪酸エステル、ケイ皮酸エステル）、有機酸アミド（例えば、脂肪酸アミド）、脂肪族アルコール、多価アルコール、エーテル（例えば、脂肪族エーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル）等が挙げられる。これらの吸収促進剤は、不飽和結合を有していてもよく、環状、直鎖状又は分枝状の化学構造であってもよい。また、吸収促進剤は、モノテルペン系化合物、セスキテルペン系化合物、及び植物油（例えば、オリーブ油）であってもよい。これらの吸収促進剤は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

有機酸エステルとしては、例えば、酢酸エチル、酢酸プロピル、乳酸セチル、乳酸ラウリル、サリチル酸メチル、サリチル酸エチレングリコール、ケイ皮酸メチル、脂肪酸エステルが挙げられる。脂肪酸エステルとしては、例えば、ラウリン酸メチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチルが挙げられる。脂肪酸エステルは、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、又はポリオキシエチレン硬化ヒマシ油であってもよい。脂肪酸エステルの具体例としては、グリセリンモノカプリレート、グリセリンモノカプレート、グリセリンモノラウレート、グリセリンモノオレエー卜、ソルビタンモノラウレート、ショ糖モノラウレート、ポリソルベート２０、プロピレングリコールモノラウレート、ポリエチレングリコールモノラウレート、ポリエチレングリコールモノステアレート、Ｓｐａｎ４０、Ｓｐａｎ６０、Ｓｐａｎ８０、Ｓｐａｎ１２０（商品名、クローダジャパン株式会社製）、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２１、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）４０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０、ＮＩＫＫＯＬ（登録商標）ＨＣＯ－６０（商品名、日光ケミカルズ株式会社製）が挙げられる。

有機酸アミドとしては、例えば、脂肪酸アミド（例えば、ラウリン酸ジエタノールアミド）、ヘキサヒドロ－１－ドデシル－２Ｈ－アゼピン－２－オン（Ａｚｏｎｅともいう。）及びその誘導体、ピロチオデカンが挙げられる。

脂肪族アルコールとは、炭素原子数６～２０の脂肪族アルコールを意味する。脂肪族アルコールとしては、例えば、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、セチルアルコールが挙げられる。

脂肪族エーテルとは、炭素原子数６～２０の脂肪族基（例えば、アルキル基、アルケニル基）を有するエーテルを意味する。ポリオキシエチレンアルキルエーテルとしては、例えば、ポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられる。

モノテルペン系化合物としては、例えば、ゲラニオール、チモール、テルピネオール、ｌ－メントール、ボルネオール、ｄ－リモネン、イソボルネオール、ネロール、ｄｌ－カンフルが挙げられる。モノテルペン系化合物として、ハッカ油を使用してもよい。

粘着剤層が吸収促進剤を含有する場合、吸収促進剤の含有量は、粘着剤層の総質量を基準として、０．５質量％～２０質量％とすることができる。

溶解剤は、リドカイン又はその薬学的に許容可能な塩を粘着剤組成物中に溶解させやすくする成分である。粘着剤層は、プロピレングリコールに加えて、例えば、脂肪酸多価アルコールエステル（例えば、モノラウリン酸プロピレングリコール、モノラウリン酸グリセリン、モノオレイン酸グリセリン、モノラウリン酸ソルビタン）、脂肪酸アミド（例えば、ラウリン酸ジエタノールアミド）、脂肪族アルコール（例えば、オクチルドデカノール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール）、多価アルコール（例えば、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、ピロリドン誘導体（例えば、Ｎ－メチル－２－ピロリドン）等の溶解剤を含有してもよい。プロピレングリコールに加えて、これらの溶解剤のうち１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。粘着剤層がプロピレングリコール以外の溶解剤を含有する場合、溶解剤の含有量（プロピレングリコールを除いた含有量）は、粘着剤層の総質量を基準として、２質量％～１０質量％とすることができる。

安定化剤は、紫外線等の光線、熱又は活性化学種の作用により発生するフリーラジカルの生成及びその連鎖反応の進行を抑制できるものであればよい。安定化剤としては、例えば、トコフェロール及びそのエステル誘導体、アスコルビン酸及びそのエステル誘導体、２，６－ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、２－メルカプトベンズイミダゾール等が挙げられる。安定化剤は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。粘着剤層が安定化剤を含有する場合、安定化剤の含有量は、粘着剤層の総質量を基準として、０．０５質量％～３質量％とすることができ、０．０５質量％～１質量％、０．０５質量％～０．２５質量％又は０．１質量％～０．２５質量％であってもよい。

充填剤としては、例えば、金属化合物（酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、酸化亜鉛、酸化チタン、炭酸カルシウム等）、セラミクス（タルク、クレー、カオリン、シリカ、ハイドロキシアパタイト、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）又は有機化合物（セルロース粉末、ステアリン酸塩等）の、粉末又はこれらを含む樹脂の短繊維が挙げられる。充填剤は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。粘着剤層が充填剤を含有する場合、充填剤の含有量は、粘着剤層の総質量を基準として、０．１質量％～２０質量％とすることができる。

貼付剤は、さらに剥離ライナーを備えていてもよい。剥離ライナーは、粘着剤層に対して、支持体と反対側の面に積層される。剥離ライナーを備えていると、保管時において、粘着剤層へのゴミ等の付着を低減することができる傾向がある。剥離ライナーの粘着剤層と接する面は、シリコーン又はフッ素化ポリオレフィン等により離型処理されていることが好ましい。

剥離ライナーの素材としては、特に限定されず、当業者に一般的に知られているライナーを用いることができる。剥離ライナーとしては、例えば、紙；ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート等のポリエステル；ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン；ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ナイロン、アルミニウム等のフィルムが挙げられる。剥離ライナーは、上質紙とポリオレフィンとのラミネートフィルムであってもよい。剥離ライナーの材質としては、ポリプロピレン又はポリエチレンテレフタレート製のフィルムが好ましい。

貼付剤は、例えば、次の方法により製造することができるが、これに限定されず、公知の方法を使用することができる。まず、粘着剤層を構成する各成分を所定の割合で混合して均一な溶解物（粘着剤組成物）を得る。次に、剥離可能なフィルム（剥離ライナー）上に粘着剤組成物を所定の厚みで展延して粘着剤層を形成する。さらに、粘着剤層が剥離ライナーと支持体とに挟まれるように、粘着剤層に支持体を圧着する。最後に、所望の形状及び寸法に裁断することにより、貼付剤を得ることができる。この場合、剥離ライナーは、貼付剤の適用時に除去される。貼付剤の面積は、５ｃｍ^２～２００ｃｍ^２であってよく、５０ｃｍ^２～１５０ｃｍ^２であってよい。貼付剤の形状及び寸法は、例えば、短辺が２ｃｍ～１０ｃｍかつ長辺が３ｃｍ～１５ｃｍの矩形、又は直径が１ｃｍ～８ｃｍの円形であってもよい。

１．貼付剤の調製
表１～３に従って、各成分を混合し粘着剤組成物を得た。得られた粘着剤組成物を剥離ライナー（離型処理が施されたポリエチレンテレフタレート製フィルム）上に、単位面積当たりの質量が１５０ｇ／ｍ^２になるように展延し、粘着剤層を形成した。得られた粘着剤層の上記反対の面上に支持体層（ポリエチレンテレフタレート製編布、厚み５５０μｍ、目付１１０ｇ／ｍ^２）を積層し、支持体層／粘着剤層／剥離ライナーの順に積層された貼付剤を得た。

２．評価方法
得られた貼付剤を、以下の評価方法にしたがって評価した。
（ａ）結晶析出
なし：製造中又は製造直後の貼付剤において結晶析出が確認されなかった。
あり：製造中又は製造直後の貼付剤において結晶析出が確認された。
（ｂ）自着性
製造した貼付剤を２０ｍｍ×７０ｍｍのサイズに裁断し、引張試験機にチャック間距離３０ｍｍとなるように貼付剤をセットした後、チャック間距離を５ｍｍとして粘着面同士を付着させた。その後、５０ｍｍ／分の速さで貼付剤を引っ張り、０ｍｍ～２５ｍｍの積分平均荷重（Ｎ）の３回の平均値を各貼付剤の粘着面を剥離するのに要する力として測定した。粘着面を剥離するのに要する力が１．３Ｎ以下の貼付剤は、貼付面同士が粘着しても容易に引き剥がすことが可能である。
（ｃ）粘着力
傾斜式ボールタック試験法（第十八改正日本薬局方、一般試験法６．１２粘着力試験法）により、Ｎｏ．３０（直径１５／１６インチ）以下のボールを傾斜板の上端より転がした際に、停止した最大のボールナンバーを各貼付剤の粘着力として評価した。停止した最大のボールナンバーが大きい製剤は粘着力に優れることを意味する。

多価アルコールとしてプロピレングリコールを含有する貼付剤（実施例１）では、結晶が析出しなかったのに対し、多価アルコールとしてポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール又はグリセリンを含有する貼付剤（比較例１～３）では結晶が析出した。なお、比較例１～３の貼付剤は結晶が析出したため、自着性の評価を行わなかった。

リドカインとプロピレングリコールの質量比が１：０．６～１：１．８の範囲内の貼付剤（実施例１～２）は、結晶が析出せず、自着性が抑えられ、かつ粘着力に優れていた。
プロピレングリコールを含まない貼付剤（比較例４）は結晶が析出したため、粘着力の評価を行わなかった。比較例７の貼付剤は、プロピレングリコールの量が多いため、いわゆるブリード（粘着剤層表面への液状成分の浸み出し）が生じたため製剤として不適であった。そのため、比較例７の貼付剤の粘着力の評価を行わなかった。リドカインとプロピレングリコールの質量比が１：０．５の貼付剤（比較例５）は、結晶が析出した。リドカインとプロピレングリコールの質量比が１：２の貼付剤（比較例６）は、自着性が強く、また粘着力が劣っていた。

テルペン系樹脂の含有量が５質量％～１８質量％である貼付剤（実施例１～３）は、結晶が析出せず、自着性が抑えられ、かつ粘着力に優れていた。テルペン系樹脂の代わりに水素添加ロジングリセリンエステルを含有する貼付剤（比較例８）は、粘着力が顕著に劣っていた。テルペン系樹脂の含有量が４質量％である貼付剤（比較例９）は、粘着力が劣っていた。テルペン系樹脂の含有量が１９質量％～２４質量％である貼付剤（比較例１０～１１）は、自着性が強かった。

Claims

支持体上に粘着剤層を備える貼付剤であって、
前記粘着剤層が、リドカイン又はその薬学的に許容可能な塩、プロピレングリコール、ゴム系粘着基剤及びテルペン系樹脂を含有し、
前記粘着剤層中のリドカイン又はその薬学的に許容可能な塩の含有量が、前記粘着剤層の総質量を基準としてリドカインのフリー体換算で２質量％～６質量％であり、
前記粘着剤層中のリドカイン又はその薬学的に許容可能な塩とプロピレングリコールの質量比がリドカインのフリー体換算で１：０．６～１：１．８であり、
前記粘着剤層中のテルペン系樹脂の含有量が、前記粘着剤層の総質量を基準として５質量％～１８質量％である、
貼付剤。
前記粘着剤層中のプロピレングリコールの含有量が、前記粘着剤層の総質量を基準として１．２質量％～７質量％である、請求項１に記載の貼付剤。
前記粘着剤層中のテルペン系樹脂の含有量が、前記粘着剤層の総質量を基準として９質量％～１４質量％である、請求項１又は２に記載の貼付剤。