JPH1149670A

JPH1149670A - 局所麻酔用経皮吸収型製剤

Info

Publication number: JPH1149670A
Application number: JP9221988A
Authority: JP
Inventors: Kouji Kawahara; 康慈川原; Yasuhiko Aramomi; 康彦新籾; Tetsuaki Matsuda; 哲晃松田; Mikio Suzuki; 幹夫鈴木; Hiroshi Nukazuka; ひろし糠塚
Original assignee: Nichiban Co Ltd
Current assignee: Nichiban Co Ltd
Priority date: 1997-08-04
Filing date: 1997-08-04
Publication date: 1999-02-23

Abstract

(57)【要約】【課題】即効性に優れた局所麻酔用経皮吸収型製剤を
提供すること。【解決手段】支持体上に、局所麻酔薬を含有するゴム
系粘着剤組成物層を形成した局所麻酔用経皮吸収型製剤
において、該ゴム系粘着剤組成物層が、経皮吸収促進剤
として、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを含有することを
特徴とする局所麻酔用経皮吸収型製剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、局所麻酔用経皮吸
収型製剤に関し、さらに詳しくは、皮膚面に貼付するだ
けで、比較的短時間で十分な麻酔効果を得ることができ
る局所麻酔用経皮吸収型製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】局所麻酔剤は、一般に手術の際に用いら
れるものであり、適応部位の神経伝達を遮断し、手術の
際の疼痛を消失させる薬物である。近年、皮膚科及び歯
科領域の手術では、局所麻酔のために、リドカインなど
の局所麻酔薬の注射が行われている。また、臨床の場に
おいて、静脈路確保のための留置針処置時の疼痛除去、
あるいは、硬膜外麻酔や脊椎麻酔における穿刺時の疼痛
除去は、患者を苦痛から解放したり、医療処置を容易に
する上で必要とされているが、そのために、局所麻酔薬
を皮内または皮下注射している。

【０００３】しかしながら、局所麻酔薬の注射剤は、注
射時の疼痛が強いという問題点を有しており、特に、幼
年者や高齢者には疼痛緩和の配慮が求められている。ま
た、局所麻酔薬を注射すると、膨疹により血管走行が見
にくくなるという問題点もある。そのため、患者に負担
を与えない局所麻酔法や局所麻酔用製剤の開発が望まれ
ている。そこで、従来より、注射剤にかわるものとし
て、局所麻酔薬を含有する軟膏や貼付剤等について幾つ
かの提案がなされている。

【０００４】例えば、特公平６−１８７８７号公報に
は、グリチルリチン系化合物を吸収促進剤とする局所麻
酔用軟膏が提案されている。しかしながら、一般に、軟
膏は、投薬量の制御が困難である、塗布した軟膏が
衣服等を汚す、治療時に軟膏を除去して部位を清浄に
する手間がかかる、製剤中の溶剤が揮散して薬剤が結
晶化し、経皮吸収性が低下するなどの問題点がある。ま
た、局所麻酔薬の軟膏、ゼリー、液体などは、一般に、
粘膜に対しては有効であるものの、皮膚に対する麻酔効
果は十分ではない。

【０００５】特開平４−３０５５２３号公報には、水溶
性高分子物質、水、及び保水剤を必須成分とする粘着性
ゲル基剤に、リドカインまたはその塩を１〜１０重量％
配合してなる薬物保持層を支持体上に設けたリドカイン
含有外用貼付剤が提案されている。しかしながら、該公
報に記載されている成分及び薬剤配合量では、十分な麻
酔効果を得ることが困難であり、特に、短時間での局所
麻酔効果を発現することが難しい。また、このような水
性ゲル基剤（ハイドロゲル）は、薬剤配合量を増やすな
どして薬剤の放出性を改善したとしても、一般に厚みが
大きく、貼付中に違和感がある。さらに、水性ゲル基剤
は、疎水性の配合物が分離しやすいという欠点がある。

【０００６】このような軟膏剤や水性ゲル基剤の問題点
を改善するものとして、局所麻酔用経皮吸収型製剤（局
所麻酔用テープ剤）が注目されている。例えば、特開平
４−２０８２２９号公報及び特開平６−１４５０５１号
公報には、柔軟な担持体と、該担持体上に設けた局所麻
酔薬を４０〜６５重量％含有する感圧性接着剤層とから
なる経皮吸収製剤が提案されている。感圧性接着剤層
は、具体的には、アクリル系感圧接着剤から形成されて
いる。局所麻酔薬としてリドカインを含有するリドカイ
ンテープ剤について、手術予定患者における静脈留置穿
刺時の疼痛に対する臨床的有用性の検討が行われ、その
結果、リドカインの至適濃度は６０重量％で、至適貼付
時間は３０〜９０分間と推定されると報告されている
（基礎と臨床−Ｖｏｌ．２６，Ｎｏ．９，Ａｕｇ．’９
２，ｐ．２６１−２７６）。最近、貼付用局所麻酔剤と
して、リドカインを６０重量％含有するリドカインテー
プ剤が市販されるに至っている。

【０００７】このリドカインテープ剤は、アクリル系感
圧接着剤にリドカインを過飽和に含有させることによ
り、リドカインの皮膚透過性を確保しており、３０分間
の貼付により、静脈留置穿刺時の疼痛緩和が認められる
とされている。しかし、臨床の場において、この種の薬
剤は、無痛状態が確実に達成されてはじめて効果がある
と判断されるため、従来のリドカインテープ剤の臨床現
場での使用法としては、患部へ９０〜１２０分間程度は
貼付する必要があるといわれている〔臨床麻酔−Ｖｏ
ｌ．２０（２），ｐ．１９５（１９９６）〕。したがっ
て、従来のリドカインテープ剤は、投薬管理や患者のコ
ンプライアンス上の問題があった。

【０００８】テープ剤において、薬剤を担持する感圧接
着剤（粘着剤）として、アクリル系感圧接着剤を使用す
ると、一般に薬剤の放出性が悪く、局所麻酔薬を含有す
るアクリル系感圧接着剤層を形成した局所麻酔用テープ
剤においても、効果発現までにかなりの時間がかかる。
そこで、前記各公報に記載の貼付剤や市販のリドカイン
テープ剤では、局所麻酔薬をアクリル系感圧接着剤中に
４０〜６５重量％の高割合で、実際には６０重量％程度
の過飽和状態で含有させている。しかし、薬剤含有量が
高すぎると、感圧接着剤層の粘着力が低下する。また、
局所麻酔薬が感圧接着剤中に過飽和状態で存在する場
合、薬剤の熱力学的活動度は一定と考えられ、飽和濃度
を超える量の薬剤の添加は、あまり意味を持たない。

【０００９】一方、感圧接着剤として、ゴム系粘着剤を
用いた局所麻酔用テープ剤が提案されている。例えば、
特開平１−２９９２１５号公報には、自己接着性マトリ
ックス（すなわち、ゴム系粘着剤）中に、局所麻酔薬を
５〜１５重量％の割合で分散した貼付剤タイプの「皮膚
の麻酔と抗菌のための医用デバイス」が提案されてい
る。ところが、この医用デバイスは、切り傷や擦過傷を
有する損傷部位へ抗菌性の麻酔薬を経皮投与することを
主目的として構成されたものであるから、正常皮膚の表
面に貼付しても、麻酔薬の経皮吸収性は十分ではないこ
とが指摘されている（特開平４−２０８２２９号公報第
２頁左上欄第１４行〜右上欄第１２行、特開平６−１４
５０５１号公報第２頁右欄第１７〜２２行）。そのため
に、従来、ゴム系粘着剤ではなく、アクリル系感圧接着
剤を基剤とする前述の如き局所麻酔用テープ剤が提案さ
れているのである。しかし、この局所麻酔用テープ剤
も、前述のように、即効性が十分ではない。

【００１０】局所麻酔用テープ剤を用いて短時間で無痛
状態を確保するには、局所麻酔薬の濃度を上げただけで
は限界がある。しかし、局所麻酔用テープ剤には、使用
方法が簡便であることに加えて、即効性のあることが期
待されている。医者の処置前に局所麻酔用テープ剤を長
時間にわたって貼付しておくことは、適切な処置の確保
や患者の不快感を緩和する上で、できるだけ避けるべき
である。したがって、比較的短時間で十分な麻酔効果を
得ることができる局所麻酔用経皮吸収型製剤の開発が望
まれていた。

【００１１】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、従来
品に比べて即効性に優れた局所麻酔用経皮吸収型製剤を
提供することにある。本発明者らは、前記従来技術の問
題点を克服するために鋭意研究した結果、局所麻酔用経
皮吸収型製剤（すなわち、局所麻酔用テープ剤）の基剤
としてゴム系粘着剤を使用し、これにＮ−メチル−２−
ピロリドンを加えたところ、従来のアクリル系感圧接着
剤を基剤とする局所麻酔用テープ剤に比べて、局所麻酔
薬の皮膚透過量が短時間で顕著に増大することを見いだ
した。また、Ｎ−メチル−２−ピロリドンと共に、脂肪
族炭化水素基の炭素原子数がいずれも６〜２０の脂肪族
アルコール及びポリオキシエチレン脂肪族エーテルから
なる群より選ばれる少なくとも一種の化合物を併用する
と、局所麻酔薬の皮膚透過量が相乗的に増大することを
見いだした。本発明の局所麻酔用テープ剤では、局所麻
酔薬を過飽和量で使用することが好ましいが、必ずしも
過飽和量で使用する必要がない。本発明の局所麻酔用テ
ープ剤は、適用が容易で、即効性が顕著に優れ、粘着性
も良好である。基剤としてゴム系粘着剤を用いた局所麻
酔用テープ剤は、局所麻酔薬の経皮吸収性が十分ではな
いという従来の知見からみて、本発明の作用効果は予期
できないものである。本発明は、これらの知見に基づい
て完成するに至ったものである。

【００１２】

【課題を解決するための手段】かくして、本発明によれ
ば、支持体上に、局所麻酔薬を含有するゴム系粘着剤組
成物層を形成した局所麻酔用経皮吸収型製剤において、
該ゴム系粘着剤組成物層が、経皮吸収促進剤として、Ｎ
−メチル−２−ピロリドンを含有することを特徴とする
局所麻酔用経皮吸収型製剤が提供される。また、本発明
によれば、以下のような好ましい実施の態様が提供され
る。１．該ゴム系粘着剤組成物層が、経皮吸収促進剤とし
て、Ｎ−メチル−２−ピロリドンに加えて、脂肪族炭化
水素基の炭素原子数がいずれも６〜２０の脂肪族アルコ
ール及びポリオキシエチレン脂肪族エーテルからなる群
より選ばれる少なくとも一種の化合物をさらに含有する
前記の局所麻酔用経皮吸収型製剤。

【００１３】２．局所麻酔薬が、アミド型麻酔薬及びエ
ステル型麻酔薬からなる群より選ばれるものである前記
の局所麻酔用経皮吸収型製剤。３．局所麻酔薬が、コカイン、プロカイン、クロロプロ
カイン、テトラカイン、リドカイン、メビバカイン、プ
リロカイン、プビバカイン、ジブカイン、及びこれらの
薬理学的に許容される塩からなる群より選ばれるもので
ある前記の局所麻酔用経皮吸収型製剤。４．局所麻酔薬が、リドカインまたはその薬理学的に許
容される塩である前記の局所麻酔用経皮吸収型製剤。５．脂肪族アルコールが、デシルアルコール、ラウリル
アルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール
またはオレイルアルコールである前記の局所麻酔用経皮
吸収型製剤。

【００１４】６．ポリオキシエチレン脂肪族エーテル
が、ポリオキシエチレン（２）ラウリルエーテルまたは
ポリオキシエチレン（２）セチルエーテルである前記の
局所麻酔用経皮吸収型製剤。７．ゴム系粘着剤組成物層が、ベースポリマーとして、
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、ス
チレン−ブタジエンブロック共重合体、ポリイソプレ
ン、及びポリイソブチレンからなる群より選ばれる少な
くとも一種のエラストマーを含有するものである前記の
局所麻酔用経皮吸収型製剤。８．ゴム系粘着剤組成物層が、エラストマー１００重量
部に対して、粘着付与剤を５０〜２５０重量部の割合で
含有するものである前記の局所麻酔用経皮吸収型製剤。

【００１５】９．局所麻酔薬を含有するゴム系粘着剤組
成物層が、組成物全量基準で、Ｎ−メチル−２−ピロリ
ドンを０．５〜２０重量％の割合で含有するものである
前記の局所麻酔用経皮吸収型製剤。１０．局所麻酔薬を含有するゴム系粘着剤組成物層が、
組成物全量基準で、Ｎ−メチル−２−ピロリドン０．５
〜２０重量％と、脂肪族炭化水素基の炭素原子数がいず
れも６〜２０の脂肪族アルコール及びポリオキシエチレ
ン脂肪族エーテルからなる群より選ばれる少なくとも一
種の化合物０．５〜２０重量％とを含有するものである
前記の局所麻酔用経皮吸収型製剤。１１．局所麻酔薬を含有するゴム系粘着剤組成物層が、
組成物全量基準で、局所麻酔薬を５〜５０重量％の割合
で含有するものである前記の局所麻酔用経皮吸収型製
剤。

【００１６】

【発明の実施の形態】本発明の局所麻酔用経皮吸収型製
剤（局所麻酔用テープ剤）では、粘着剤の基剤としてゴ
ム系粘着剤を使用する。ゴム系粘着剤は、通常、エラス
トマーと粘着付与剤を含有している。エラストマーとし
ては、例えば、スチレン−イソプレン−スチレンブロッ
ク共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック
共重合体、スチレン−イソプレンブロック共重合体、ス
チレン−ブタジエンブロック共重合体、スチレン−エチ
レン・ブチレン−スチレンブロック共重合体、スチレン
−エチレン・プロピレン−スチレンブロック共重合体、
ポリイソプレン、ポリイソブチレン、天然ゴムなどを挙
げることができる。これらのエラストマーは、それぞれ
単独で、あるいは２種以上を組み合わせて使用すること
ができる。これらの中でも、スチレン−イソプレン−ス
チレンブロック共重合体、スチレン−ブタジエンブロッ
ク共重合体、ポリイソプレン、及びポリイソブチレンか
らなる群より選ばれる少なくとも一種のエラストマーが
好ましい。

【００１７】粘着付与剤としては、例えば、ロジン系樹
脂、テルペン系樹脂等の天然樹脂；Ｃ５系やＣ９系に代
表される石油樹脂、クマロン・インデン樹脂等の合成樹
脂；などが挙げられる。粘着付与剤は、エラストマー１
００重量部に対して、好ましくは５０〜２５０重量部、
より好ましくは１００〜２００重量部の割合で使用され
る。また、ゴム系粘着剤には、必要に応じて、製剤特性
及び粘着特性を損なわない範囲内で、可塑剤、充填剤、
酸化防止剤などを添加することができる。特に、ブチル
ヒドロキシトルエンなどの酸化防止剤を、エラストマー
１００重量部に対して、好ましくは０．５〜５重量部、
より好ましくは１〜３重量部の割合で添加することが望
ましい。エラストマー、粘着付与剤、酸化防止剤などの
ゴム系粘着剤成分は、組成物全量基準で、通常、４５〜
７５重量％の割合で使用される。

【００１８】局所麻酔薬としては、局所麻酔用テープ剤
の分野で一般に使用されているアミド型麻酔薬及びエス
テル型麻酔薬からなる群より選ばれるものが好ましい。
より具体的には、局所麻酔薬として、コカイン、プロカ
イン、クロロプロカイン、テトラカイン、リドカイン、
メビバカイン、プリロカイン、プビバカイン、ジブカイ
ン、及びこれらの薬理学的に許容される塩（例、塩酸
塩）を挙げることができる。これらの中でも、幅広い麻
酔作用を示し、経皮吸収性にも優れていることから、リ
ドカイン及びその薬理的に許容し得る塩が特に好まし
い。局所麻酔薬は、局所麻酔薬を含有するゴム系粘着剤
組成物中に、組成物全量基準で、好ましくは５〜５０重
量％、より好ましくは１０〜３０重量％の割合で含有さ
れる。

【００１９】本発明では、局所麻酔薬の経皮吸収促進剤
として、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを使用する。Ｎ−
メチル−２−ピロリドンは、局所麻酔薬を含有するゴム
系粘着剤組成物中に、組成物全量基準で、好ましくは
０．５〜２０重量％、より好ましくは１〜１０重量％、
さらに好ましくは２〜５重量％の割合で含有される。こ
の配合割合が小さすぎると、経皮吸収性が低下し、逆
に、大きすぎると、粘着特性に悪影響を及ぼすおそれが
ある。本発明では、経皮吸収促進剤として、Ｎ−メチル
−２−ピロリドンに加えて、脂肪族炭化水素基の炭素原
子数がいずれも６〜２０の脂肪族アルコール及びポリオ
キシエチレン脂肪族エーテルからなる群より選ばれる少
なくとも一種の化合物をさらに含有させることが好まし
い。これらを併用することにより、貼付初期の段階か
ら、局所麻酔薬の皮膚透過量が相乗的に増大する。

【００２０】本発明で使用する脂肪族アルコールとして
は、脂肪族炭化水素基の炭素原子数が６〜２０の高級脂
肪族アルコールであれば特に限定されないが、好ましい
例としては、デシルアルコール（炭素原子数１０）、ラ
ウリルアルコール（炭素原子数１２）、ミリスチルアル
コール（炭素原子数１４）、セチルアルコール（炭素原
子数１６）、不飽和高級アルコールのオレイルアルコー
ルなどが挙げられる。これらの脂肪族アルコールは、そ
れぞれ単独で、あるいは２種以上を組み合わせて使用す
ることができる。

【００２１】本発明で使用するポリオキシエチレン脂肪
族エーテルは、脂肪族炭化水素基の炭素原子数が６〜２
０の高級脂肪族アルコールとポリオキシエチレンとをエ
ーテル化反応させることにより得ることができる。その
好ましい具体例としては、ポリオキシエチレン（２）ラ
ウリルエーテル、ポリオキシエチレン（２）セチルエー
テルなどが挙げられる。これらは、それぞれ単独で、あ
るいは２種以上を組み合わせて使用することができる。
脂肪族炭化水素基の炭素原子数がいずれも６〜２０の脂
肪族アルコール及びポリオキシエチレン脂肪族エーテル
からなる群より選ばれる少なくとも一種の化合物は、局
所麻酔薬を含有するゴム系粘着剤組成物中に、組成物全
量基準で、好ましくは０．５〜２０重量％、より好まし
くは１〜１０重量％、さらに好ましくは２〜５重量％の
割合で含有される。この配合割合が小さすぎると、経皮
吸収性が低下し、逆に、大きすぎると、粘着特性に悪影
響を及ぼすおそれがある。

【００２２】本発明の局所麻酔用経皮吸収型製剤は、一
般的な経皮吸収型製剤の製造法により製造することがで
きる。具体的には、例えば、ガラスライニングした金属
製の釜に、ｎ−ヘキサン、トルエン、酢酸エチル等の有
機溶剤を入れ、これに種々のエラストマー、粘着付与
剤、酸化防止剤等の粘着剤成分を加えて、均一に溶解す
るまで、通常２〜１０時間、好ましくは３〜７時間程度
攪拌する。次に、この粘着剤溶液に、所定量の局所麻酔
薬及び吸収促進剤を加え、１０〜１２０分程度攪拌を継
続して、均一に溶解ないしは分散させる。

【００２３】支持体としては、起伏のある皮膚面に密着
させることができる程度に柔軟性を備えたものを使用す
る。支持体の具体例としては、不織布、布、フィルム
（シートを含む）、多孔質体、発泡体、紙、不織布また
は布にフィルムをラミネートした複合体などを挙げるこ
とができる。これらの支持体の材質としては、例えば、
アセテートレーヨン、レーヨン、コットン、シルク、パ
ルプ、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレ
ン、ポリ酢酸ビニル、スチレン−イソプレン−スチレン
共重合体、ナイロン、ポリウレタン、ポリエステル、ポ
リビニルアルコールなどが挙げられる。支持体として
は、薬剤が吸着されず、かつ、支持体側から薬物が放出
されないものが好ましい。

【００２４】前記で調製した粘着剤組成物は、ナイフコ
ーター、コンマコーター、リバースコーター等の塗工機
を用いて、支持体上に所定量を均一に塗布する。これを
４０〜１２０℃の一定温度雰囲気下に１〜１０分間程度
置いて、有機溶剤を揮散させる。ただし、使用する有機
溶剤の種類及び塗布する粘着剤組成物層の厚みにより適
切な乾燥条件を設定する。粘着剤組成物層の表面には、
シリコン処理したポリエステル製やポリラミネート紙等
の剥離紙を貼り合わせ、所定のサイズに裁断して製剤と
する。剥離紙に粘着剤組成物を塗布、乾燥し、これを支
持体上に転写してもよい。

【００２５】本発明の局所麻酔用経皮吸収型製剤は、通
常、所定の大きさに裁断して製品化し、使用することが
好ましい。所定の大きさに裁断した製剤１枚の大きさ
は、局所麻酔薬の濃度や適応部位に応じて適宜定めるこ
とができるが、通常、５〜６０ｃｍ² 程度である。粘着
剤組成物層の厚さ（乾燥厚さ）は、通常、５〜１００μ
ｍ、好ましくは１０〜６０μｍ程度である。本発明の局
所麻酔用経皮吸収型製剤は、特定の経皮吸収促進剤の作
用により、リドカインなどの局所麻酔薬の皮膚透過量を
増加させ、短時間の貼付で十分な麻酔効果を与えること
ができる。

【００２６】

【実施例】以下に実施例及び比較例を挙げて本発明をよ
り具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに
限定されるものではない。以下、部とあるものは、重量
部数を示すものとする。

【００２７】［実施例１］以下の配合にて、粘着剤組成
物溶液を調製した。スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー１００部（ＪＳＲＳＩＳ５０００、日本合成ゴム）石油樹脂１５０部（アルコンＰ−１００、荒川化学）リドカイン７５部（帝国化学産業）Ｎ−メチル−２−ピロリドン１５部（関東化学試薬特級）ラウリルアルコール１５部（ハイノール１２ＳＳ、高級アルコール工業）ブチルヒドロキシトルエン２部（スワノックスＢＨＴ、精工化学）トルエン１７５部ｎ−ヘキサン３５０部以上の成分の内、リドカイン、Ｎ−メチル−２−ピロリ
ドン及びラウリルアルコールを除く成分をガラスライニ
ングしたステンレスの容器に入れ、室温にて約４時間攪
拌し、均一な粘着剤組成物溶液を得た。これに、リドカ
インとＮ−メチル−２−ピロリドン及びラウリルアルコ
ールを加え、均一になるまで約１時間攪拌した。得られ
た混合溶液を２５μｍ厚のポリエステルフィルム（支持
体）に塗布し、８０℃で１分間乾燥させ、次いで、塗工
面に、シリコン処理した７５μｍ厚のポリエステル製剥
離紙を貼り合わせた。このようにして得られた製剤は、
粘着剤組成物の厚さが４０μｍで、リドカイン含量が
０．８ｍｇ／ｃｍ²であった。

【００２８】［実施例２］以下の配合にて、粘着剤組成
物溶液を調製した。スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー１００部（ＪＳＲＳＩＳ５０００、日本合成ゴム）石油樹脂１５０部（アルコンＰ−１００、荒川化学）リドカイン７５部（帝国化学産業）Ｎ−メチル−２−ピロリドン３０部（関東化学試薬特級）ブチルヒドロキシトルエン２部（スワノックスＢＨＴ、精工化学）トルエン１７５部ｎ−ヘキサン３５０部作製条件は、実施例１と同様である。このようにして得
られた製剤は、粘着剤組成物の厚さが４０μｍで、リド
カイン含量が０．８ｍｇ／ｃｍ²であった。

【００２９】［比較例１］以下の配合にて、粘着組成物
溶液を調製した。スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー１００部（ＪＳＲＳＩＳ５０００、日本合成ゴム）石油樹脂１５０部（アルコンＰ−１００、荒川化学）リドカイン７５部（帝国化学産業）ラウリルアルコール３０部（ハイノール１２ＳＳ、高級アルコール工業）ブチルヒドロキシトルエン２部（スワノックスＢＨＴ、精工化学）トルエン１７５部ｎ−ヘキサン３５０部作製条件は実施例１と同様である。このようにして得ら
れた製剤は、粘着剤組成物の厚さが４０μｍで、リドカ
イン含量が０．８ｍｇ／ｃｍ²であった。

【００３０】〈実験１〉実施例１〜２及び比較例１で得
た各サンプルに市販製剤（アクリル系感圧接着剤を基剤
とするリドカインテープ剤）を加えた４製剤について、
リドカインの皮膚透過量を調べるために、ｉｎｖｉｔ
ｒｏでの透過実験を行った。埼玉実験動物供給所より入
手したヘアレスラット（オス、６週令）の腹部を電気シ
ェーバーで除毛後、皮膚を摘出し、３２℃の条件下で、
ガラス製のサイドバイサイド型拡散セル（内径１０ｍ
ｍ、容量２．７ｍＬ）に装着した。次に、皮膚の角質層
側に製剤を貼付し、真皮側にレシーバー液として精製水
を配置して、皮膚を透過してくるリドカインを経時的に
高速液体クロマトグラフィーにて定量した。リドカイン
の透過プロファイルを図１に、また、１時間後、２時間
後及び５時間後の累積透過量を表１に示す。

【００３１】

【表１】

【００３２】図１及び表１の結果から明らかなように、
Ｎ−メチル−２−ピロリドンを添加した製剤（実施例
２）は、市販製剤よりも高い皮膚透過性を示した。Ｎ−
メチル−２−ピロリドンとラウリルアルコールを併用し
た場合（実施例１）には、Ｎ−メチル−２−ピロリドン
を単独で添加した場合（実施例２）及びラウリルアルコ
ールを単独で添加した場合（比較例１）よりも、高い皮
膚透過性を示した。

【００３３】［比較例２］下記の成分を用いてラジカル
重合を行い、アクリル系粘着剤を得た。２−エチルヘキシルアクリレート８５部酢酸ビニル１３部アクリル酸２部酢酸エチル６００部アゾビスイソブチロニトリル０．５部リドカイン１００部Ｎ−メチル−２−ピロリドン９部ラウリルアルコール９部以上の成分の内、リドカイン、Ｎ−メチル−２−ピロリ
ドン及びラウリルアルコールを除く成分をフラスコに入
れ、８０℃で８時間攪拌しながら反応させ、平均分子量
約３０万のアクリル系粘着剤を得た。これに、リドカイ
ン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン及びラウリルアルコー
ルを加え、均一になるまで攪拌した。得られた混合物を
実施例１と同様の操作を行い、粘着剤組成物層４０μ
ｍ、リドカイン１．８ｍｇ／ｃｍ²の製剤を得た。

【００３４】［比較例３］下記の成分を用いてハイドロ
ゲルを得た。精製水４０部ゼラチン５部カオリン７部ポリアクリル酸ナトリウム３部カルボキシメチルセルロース４部グリセリン２５部硫酸アルミニウムカリウム１部リドカイン２５部Ｎ−メチル−２−ピロリドン５部ラウリルアルコール５部精製水、ゼラチン及びカオリンを約６０℃に加温した容
器に入れ、均一に溶解させる。これに、あらかじめ分散
させておいたグリセリン、ポリアクリル酸ナトリウム、
カルボキシメチルセルロース混液を加え、混合した。最
後に、リドカイン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ラウ
リルアルコール及び硫酸アルミニウムカリウムを入れ、
攪拌し、混合物を得た。これを延展機にて厚さ約１ｍｍ
にポリエステル製不織布に塗布し、リドカイン含量が２
１ｍｇ／ｃｍ²の製剤を得た。

【００３５】〈実験２〉比較例２〜３で得られたサンプ
ルを用い、実験１と同様にして、リドカインの皮膚透過
実験を行った。結果を図２及び表２に示す。対比のため
に、実施例１及び市販製剤での結果も併せて示す。

【００３６】

【表２】

【００３７】基剤としてアクリル系粘着剤を用いた場合
（比較例２）には、Ｎ−メチル−２−ピロリドンとラウ
リルアルコールを併用しても、十分な皮膚透過性が得ら
れなかった。水性ゲル基剤を用いた場合（比較例３）に
は、Ｎ−メチル−２−ピロリドンとラウリルアルコール
を併用することにより、リドカインの皮膚透過性を高め
ることができるものの、厚みが厚く、貼付中に違和感が
あリ、さらに、ラウリルアルコールが析出し、系が不安
定になるという問題があり、また、実施例１に比べて、
十分な併用効果を得ることができない。

【００３８】［実施例３］以下の配合にて、粘着剤組成
物溶液を調製した。スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー５０部（ＪＳＲＳＩＳ５０００、日本合成ゴム）ポリイソプレンゴム５０部（クラプレンＩＲ−１０、クラレ）石油樹脂１５０部（アルコンＰ−１００、荒川化学）リドカイン７５部（帝国化学産業）Ｎ−メチル−２−ピロリドン１５部（関東化学試薬特級）ラウリルアルコール１５部（ハイノール１２ＳＳ、高級アルコール工業）ブチルヒドロキシトルエン２部（スワノックスＢＨＴ、精工化学）トルエン１７５部ｎ−ヘキサン３５０部作製条件は、実施例１と同様である。このようにして得
られた製剤は、粘着剤組成物の厚さが４０μｍで、リド
カイン含量が０．８ｍｇ／ｃｍ²であった。

【００３９】［実施例４］以下の配合にて、粘着剤組成
物溶液を調製した。スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー１００部（ＪＳＲＳＩＳ５０００、日本合成ゴム）石油樹脂１５０部（アルコンＰ−１００、荒川化学）リドカイン７５部（帝国化学産業）Ｎ−メチル−２−ピロリドン１５部（関東化学試薬特級）オレイルアルコール１５部（オレイルアルコールＳＳ、高級アルコール工業）ブチルヒドロキシトルエン２部（スワノックスＢＨＴ、精工化学）トルエン１７５部ｎ−ヘキサン３５０部作製条件は、実施例１と同様である。このようにして得
られた製剤は、粘着剤組成物の厚さが４０μｍで、リド
カイン含量が０．８ｍｇ／ｃｍ²であった。

【００４０】［実施例５］以下の配合にて、粘着剤組成
物溶液を調製した。スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー５０部（ＪＳＲＳＩＳ５０００、日本合成ゴム）ポリイソプレンゴム５０部（クラプレンＩＲ−１０、クラレ）石油樹脂１５０部（アルコンＰ−１００、荒川化学）リドカイン７５部（帝国化学産業）Ｎ−メチル−２−ピロリドン１５部（関東化学試薬特級）ポリオキシエチレン（２）ラウリルエーテル１５部（ＢＬ−２、日光ケミカルズ）ブチルヒドロキシトルエン２部（スワノックスＢＨＴ、精工化学）トルエン１７５部ｎ−ヘキサン３５０部作製条件は、実施例１と同様である。このようにして得
られた製剤は、粘着剤組成物の厚さが４０μｍで、リド
カイン含量が０．８ｍｇ／ｃｍ²であった。

【００４１】〈実験３〉実施例３〜５で得られたサンプ
ルを用い、実験１と同様にして、リドカインの皮膚透過
実験を行った。結果を図３及び表３に示す。対比のため
に、実施例１及び市販製剤での結果も併せて示す。

【００４２】

【表３】

【００４３】実施例１と対比して、実施例３では、ゴム
系粘着剤成分を変更したにもかかわらず、Ｎ−メチル−
２−ピロリドンとラウリルアルコールとの併用により、
高いリドカインの皮膚透過性を得ることができた。ラウ
リルアルコールに代えて、オレイルアルコール（実施例
４）またはポリオキシエチレン脂肪族エーテル（実施例
５）を用いた場合でも、高い皮膚透過性を示した。

【００４４】

【発明の効果】本発明の局所麻酔用経皮吸収型製剤は、
局所麻酔薬の皮膚透過性が優れているため、市販製剤な
どの従来品に比べて、より短時間で十分な局所麻酔効果
を発揮することができる。したがって、本発明の局所麻
酔用経皮吸収型製剤は、臨床上極めて有効である。

【図面の簡単な説明】

【図１】高速液体クロマトグラフィーにて定量した局所
麻酔用経皮吸収型製剤サンプルの経時によるリドカイン
累積透過量を示すグラフである。

【図２】高速液体クロマトグラフィーにて定量した局所
麻酔用経皮吸収型製剤サンプルの経時によるリドカイン
累積透過量を示すグラフである。

【図３】高速液体クロマトグラフィーにて定量した局所
麻酔用経皮吸収型製剤サンプルの経時によるリドカイン
累積透過量を示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者鈴木幹夫東京都文京区関口二丁目３番３号ニチバン株式会社内 (72)発明者糠塚ひろし東京都文京区関口二丁目３番３号ニチバン株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】支持体上に、局所麻酔薬を含有するゴム
系粘着剤組成物層を形成した局所麻酔用経皮吸収型製剤
において、該ゴム系粘着剤組成物層が、経皮吸収促進剤
として、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを含有することを
特徴とする局所麻酔用経皮吸収型製剤。
【請求項２】該ゴム系粘着剤組成物層が、経皮吸収促
進剤として、Ｎ−メチル−２−ピロリドンに加えて、脂
肪族炭化水素基の炭素原子数がいずれも６〜２０の脂肪
族アルコール及びポリオキシエチレン脂肪族エーテルか
らなる群より選ばれる少なくとも一種の化合物をさらに
含有する請求項１記載の局所麻酔用経皮吸収型製剤。
【請求項３】局所麻酔薬が、リドカインまたはその薬
理学的に許容される塩である請求項１または２に記載の
局所麻酔用経皮吸収型製剤。