JPH04346922A - 貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は貼付剤、さらに詳しくは
プラノプロフェンを含有する消炎鎮痛性貼付剤に関する
。

【０００２】

【従来の技術】プラノプロフェンは優れた抗炎症作用及
び鎮痛作用を有する非ステロイド系消炎鎮痛剤として、
臨床上錠剤あるいはカプセル剤として多用されている。

【０００３】これらの非ステロイド系消炎鎮痛剤は通常
、経口投与後の消化管に対する刺激が強く多量に使用す
ると消化性潰瘍等の副作用が発現することがある。プラ
ノプロフェンは比較的この副作用が少なく臨床上繁用さ
れている。しかし、その副作用も皆無とは言えず消化性
潰瘍、胃腸出血、便秘、下痢等の消化器系の副作用が現
われることがある。

【０００４】一方、プラノプロフェンを経皮投与製剤と
した場合主な副作用の発現場所である消化管を通過しな
いため、消化器系の副作用を軽減することができる。特
に変形性関節症や、筋肉痛及び外傷後の膨脹、疼痛等の
局所痛に対しては、経皮投与の様な局所投与の方が副作
用を回避し、しかも炎症部位での薬物濃度を血流を介す
る場合よりも高くできるため、高い有効性を持つという
利点がある。この目的でプラノプロフェンをアルコール
等の有機溶媒含有軟膏剤とする検討（特開昭５９−７１
１５号公報）がなされているが、この様な軟膏剤の場合
、基剤の性格から主薬の吸収性は良好なものの長時間そ
の効果を持続させようとすると一日に何回も塗布しなく
てはならないという欠点がある。さらに有機溶媒を使用
しているため、皮膚刺激等の安全性の面でも好ましくな
かった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は消化器系の副作用がなく、長時間にわたってプラノプ
ロフェンを放出できるプラノプロフェン製剤を提供する
ことにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らはこ
れらの問題点を解決しプラノプロフェンの臨床上の有用
性をさらに高めようと種々検討した結果、貼付剤とする
ことにより、消化管を通過しないため消化器系の副作用
がなく、有機溶媒を使用しないため皮膚刺激等の安全性
の面でも好ましく、膏体中に多くのプラノプロフェンを
含有することができ、しかも長時間にわたって一定の速
度でプラノプロフェンを放出することができることを見
出し、本発明を完成した。

【０００７】すなわち、本発明はプラノプロフェンを含
有する貼付剤を提供するものである。

【０００８】貼付剤の基剤には、大別して水溶性ポリマ
ーを主体とする親水性基剤と、疎水性ポリマーを主体と
する疎水性基剤とがあり、本発明においてはいずれの基
剤をも使用し得るが、プラノプロフェンを経皮的に変形
性関節症、筋肉痛等に適用する場合、炎症部位を冷却す
る効果のある水を含有せしめることのできる親水性基剤
を用いるのが好ましい。

【０００９】親水性基剤中に配合される水溶性ポリマー
としては、特に限定されないが、ポリアクリル酸、ポリ
アクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロ
リドン、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロ
ース、トラガントガム、アラビアガム、アルギン酸、ア
ルギン酸塩類、キサンタンガム、ゼラチン等が好適に用
いられる。これらは単独で用いることもできるが、組み
合わせて用いることもできる。これらの水溶性ポリマー
は、膏体重量に対し０．２〜２０重量％、特に０．５〜
１０重量％配合するのが好ましい。

【００１０】また本発明貼付剤にはプラノプロフェンの
経皮吸収を促進する物質、すなわち吸収促進剤を配合す
るのが好ましい。用いられる吸収促進剤としては、特に
制限されないが、プロピレングリコール、アジピン酸ジ
イソプロピル、ｌ−メントール、ベンジルアルコール等
が好ましい。かかる吸収促進剤は、膏体重量に対し０．
１〜１５重量％、特に０．５〜１０重量％配合するのが
好ましい。

【００１１】さらに、この本発明貼付剤には、通常親水
性基剤含有貼付剤に配合される添加剤、例えばグリセリ
ン、ソルビトール等の多価アルコール、充填剤としての
カオリン、酸化チタン等の無機化合物、ポリオキシエチ
レンソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノオレエ
ート、ポリエチレングリコールモノラウレート、ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤等を配合する
ことができる。さらに必要に応じて芳香剤、安定化剤、
ｐＨ調節剤等を添加することもできる。

【００１２】親水性基剤を用いた本発明貼付剤のバッキ
ングとしては柔軟性を有する織布、不織布、フィルム、
シートであれば特に限定されることなく使用することが
できるが、例を挙げると綿布、ポリマー繊維の織布やレ
ーヨン、ポリエステル、ポリオレフィン、ウレタン等の
繊維を常法により不織布としたもの、ポリマーフィルム
、発泡体シート等が使用される。必要に応じアンカーコ
ート等を施してもよい。膏体の保護フィルムとしてはポ
リプロピレン、ポリエチレン、ポリエステル等のフィル
ムが用いられるがこれに限定されるものではなく任意の
ものを使用することができる。

【００１３】一方、疎水性基剤中に配合される疎水性ポ
リマーとしては、特に限定されないが、天然ゴム、スチ
レンイソプレンスチレンブロックコポリマー（ＳＩＳ）
　、スチレンブタジエンスチレンブロックコポリマー（
ＳＢＳ）　、スチレンエチレンブチレンスチレンブロッ
クコポリマー（ＳＥＢＳ）、エチレン酢酸ビニルコポリ
マー、シリコーン、アクリル酸メチル・アクリル酸−２
−エチルヘキシルコポリマー等が好適に用いられる。こ
れらの疎水性ポリマーは、膏体重量に対し、３０〜９９
．５重量％、特に５０〜８０重量％配合するのが好まし
い。

【００１４】また、疎水性基剤を用いた本発明貼付剤に
おいても、前記の親水性基剤を用いた場合と同様、吸収
促進剤を配合することができる。

【００１５】この本発明貼付剤には、通常疎水性基剤含
有貼付剤に配合される添加剤、例えばクロマンインデン
樹脂、芳香族及び脂肪族炭化水素樹脂、変性ロジン、ポ
リテルペン樹脂等の樹脂、固形パラフィン、マイクロク
リスタリンワックス等のワックス類、ミリスチン酸イソ
プロピル、中鎖脂肪酸グリセリンエステル等のエステル
類、流動パラフィン等の可塑剤等を配合することができ
る。さらに必要に応じて芳香剤、安定化剤等を添加する
こともできる。

【００１６】疎水性基剤を用いた本発明貼付剤のバッキ
ングとしては柔軟性を有する織布、不織布、フィルム、
シートであれば特に限定されることなく使用することが
できるが、例を挙げるとポリ塩化ビニル、ウレタン、ポ
リエチレンエチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリスチレ
ン等のポリマーフィルム、綿布や綿、ポリエステル、ポ
リオレフィン、ウレタン等の繊維を常法により不織布と
したもの、発泡体シート等が使用される。これらには必
要に応じアンカーコート等を施してもよい。膏体の保護
フィルムとしてはポリプロピレン、ポリエチレン、ポリ
エステル等のフィルムが用いられるがこれに限定される
ものではなく任意のものを使用することができる。さら
に必要に応じて離形処理、コロナ放電処理等を施すこと
もできる。

【００１７】本発明の貼付剤を製するには、特に限定さ
れないが、まず常法によりプラノプロフェンを０．５〜
２０重量％含有する膏体を調製し、バッキング上に展延
した後その表面を保護フィルムで覆うか、あるいは保護
フィルム上に展延しバッキングを合わせて膏体を転写し
て当該貼付剤を製造する。この貼付剤は必要に応じ気密
容器等に保存される。

【００１８】

【発明の効果】本発明によれば、消化器系の副作用がな
く、長期間にわたってプラノプロフェンを放出でき、安
全性の高い消炎鎮痛貼付剤が得られる。

【００１９】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれに限定されるものではない。

【００２０】実施例１ ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（ＨＣＯ−６
０：日光ケミカルズ（株））１ｇ、ベンジルアルコール
２ｇ、アジピン酸ジイソプロピル２ｇ、プロピレングリ
コール５ｇをとり４０℃に加温しながら攪拌混合し、さ
らにｌ−メントール１ｇを加え溶解する。プラノプロフ
ェン１ｇをこの溶液に加え均一となるように攪拌混合す
る（Ａ）。 カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣダイセ
ル１３５０：ダイセル化学工業（株））３ｇとポリアク
リル酸ナトリウム（アロンビスＳＳ：日本純薬（株））
５ｇ及び焼アンモニウムミョウバン０．１ｇを濃グリセ
リン（日本油脂（株））１５ｇ中に均一に分散させる（
Ｂ）。カオリン（ＮＮカオリン：土屋カオリン（株））
４ｇを７０％Ｄ−ソルビトール液１５ｇに分散する（Ｃ
）。精製水４０．９ｇ及び（Ａ）から（Ｃ）までを均一
に練合し、不織布（ポリエステル、ポリオレフィン１０
０ｇ／ｃｍ２　：日本バイリーン（株））に０．１ｇ／
ｃｍ２　となるように展延しポリプロピレンフィルムで
表面を被覆し、１ｃｍ２　あたりプラノプロフェン１ｍ
ｇを含有するプラノプロフェン貼付剤を得た。

【００２１】実施例２ ポリビニルアルコール（クラレポバールＰＶＡ１２０：
（株）クラレ）９．９ｇを９０℃に加温した精製水５６
．１ｇに溶解し溶解後室温まで冷却する（Ａ）。ベンジ
ルアルコール５ｇ、アジピン酸ジイソプロピル２ｇ、プ
ロピレングリコール５ｇをとり４０℃に加温しながら攪
拌混合し、さらにｌ−メントール３ｇを加え溶解する。 プラノプロフェン１ｇをこの溶液に加え均一となるよう
に攪拌混合する（Ｂ）。（Ａ）と（Ｂ）を均一になるよ
うに混合し０．１ｇ／ｃｍ２　のシートとなるようにモ
ールドに流し込む。これを密封し、−２０℃の冷凍庫に
２４時間入れ、その後１０℃で解凍し１ｃｍ２　あたり
プラノプロフェン１ｍｇを含有するプラノプロフェン貼
付剤を得た。

【００２２】実施例３ プラノプロフェン５ｇをプロピレングリコール５ｇ中に
分散させた液をシリコーン感圧接着剤（３５％溶液；Ｂ
ＩＯ−ＰＳＡ　Ｑ７−２９２０：ダウコーニング（株）
）２５７ｇ中に投入し均一となるように攪拌する。この
液を離形紙上に乾燥後２ｍｇ／ｃｍ２　となるように塗
布し乾燥する。乾燥後、ポリ塩化ビニルフィルム面に転
写し１ｃｍ２　あたりプラノプロフェン０．１ｍｇ　を
含有するプラノプロフェン貼付剤を得た。

【００２３】実施例４ ベンジルアルコール５ｇ、アジピン酸ジイソプロピル２
ｇをとり３０℃に加温しながら攪拌混合し、さらにｌ−
メントール０．５ｇを加え溶解する。プラノプロフェン
５ｇをこの溶液に加え均一となるように攪拌混合する（
Ａ）。カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ
ダイセル１５７０：ダイセル化学工業（株））５ｇとポ
リアクリル酸ナトリウム（アロンビスＳＳ：日本純薬（
株））２ｇ及び乾燥水酸化アルミニウム０．２ｇを濃グ
リセリン（日本油脂（株））２０ｇ中に均一に分散させ
る（Ｂ）。酸化チタン（ＴＩＰＡＱＵＥ　ＣＲ−５０：
石原産業（株））１ｇを７０％Ｄ−ソルビトール液１５
ｇに分散する（Ｃ）。精製水４４．３ｇ及び（Ａ）から
（Ｃ）までを均一に練合し、ポリプロピレンフィルムに
１０ｍｇ／ｃｍ２　となるように展延し不織布（レーヨ
ン２０ｇ／ｃｍ２　裏面ポリエチレンフィルムラミネー
ト）に転写し、１ｃｍ２　あたりプラノプロフェン０．
５ｍｇ　を含有するプラノプロフェン貼付剤を得た。

【００２４】実施例５ プロピレングリコール５ｇ及びアジピン酸ジイソプロピ
ル５ｇ中にプラノプロフェン１ｇを分散させた液をアク
リル酸メチル・アクリル酸−２−エチルヘキシル共重合
樹脂エマルジョン（ニカゾールＴＳ−６２０：日本カー
バイド工業（株））１５０．８ｇ中に投入し均一になる
ように攪拌する。この液を離形紙上に乾燥後２０ｍｇ／
ｃｍ２　となるように塗布し乾燥する。乾燥後、ポリ塩
化ビニルフィルム面に転写し１ｃｍ２　あたりプラノプ
ロフェン１ｍｇを含有するプラノプロフェン貼付剤を得
た。

【００２５】試験例１ 実施例１及び２で製造したプラノプロフェン貼付剤を刈
毛した雄性モルモット（ハートレー系、４週齢、体重２
５０〜３００ｇ）三匹の背部に各々３０ｃｍ２　（５×
６ｃｍ）貼付し、投与前及び投与後２、４、６、８時間
に頸静脈に挿入したカニューレより採血し、ＨＰＬＣに
て定量しプラノプロフェン血中濃度推移を観察した。そ
の結果を図１に示す。

【図面の簡単な説明】

【図１】試験例１のモルモットにおけるプラノプロフェ
ンの血中濃度推移と投与後の時間の関係を示す図面であ
る。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　プラノプロフェンを含有する貼付剤。
2. 【請求項２】　　親水性基剤及びプラノプロフェンを含
   有する貼付剤。
3. 【請求項３】　　親水性基剤、吸収促進剤及びプラノプ
   ロフェンを含有する貼付剤。
4. 【請求項４】　　親水性基剤が、水溶性ポリマーを主体
   とするものである請求項２又は３記載の貼付剤。
5. 【請求項５】　　吸収促進剤が、プロピレングリコール
   、アジピン酸ジイソプロピル、ｌ−メントール及びベン
   ジルアルコールよりなる群から選ばれた１種又は２種以
   上である請求項２又は３記載の貼付剤。