JPH07106978B2

JPH07106978B2 - 複合貼付製剤

Info

Publication number: JPH07106978B2
Application number: JP13207187A
Authority: JP
Inventors: 正記角南; 満玉田; 祐輔伊藤
Original assignee: Nitto Denko Corp
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 1987-05-28
Filing date: 1987-05-28
Publication date: 1995-11-15
Anticipated expiration: 2010-11-15
Also published as: JPS63297320A

Description

【発明の詳細な説明】＜産業上の利用分野＞本発明は皮膚を通して薬物を生体内に投与し、各種疾患
の治療を行うための複合貼付製剤に関するものであり、
詳しくは水性環境下での保存安定性に乏しい水溶性薬物
を皮膚適用時まで分解させずに安定に保持することがで
き、且つ皮膚面適用後すみやかに含有する薬物を経皮的
に生体内へ吸収させることができる複合貼付製剤に関す
る。

＜従来の技術＞近年、各種疾患を治療するために薬理学的活性を有する
薬物の経口投与や注射による投与に代わって、操作の簡
便さ、薬理効果の持続化および副作用の軽減等を目的と
した経皮投与が注目され、種々の貼付製剤の開発が行わ
れている。

これらの貼付製剤のうち、薬物の経皮吸収性の良好な製
剤として第３図のように水溶性薬物をポリビニルアルコ
ールやポリビニルピロリドンの如き水溶性高分子からな
る含水ゲル３′に含有させ、裏打ち層４と粘着剤層７か
らなる粘着シートに積層したものが開発されている（特
表昭57−500980号公報）。

かかるゲル製剤は含水状態であるので皮膚面に貼付した
際の皮膚刺激や、剥離除去時の皮膚に対する物理的刺激
が少ない。また、含有する薬物も水溶性薬物を使用して
いるので、製造直後は水を媒体とする薬物の拡散移動が
スムーズに起こり易く、薬物の皮膚面への放出性、皮膚
吸収性が良好であるといえる。

また、徐放化を目的とした製剤として、裏打ち部材に薬
物貯蔵層および薬物拡散制御層を順次積層してなる製剤
も提案されている（特開昭59−84816号公報）。かかる
製剤は薬物貯蔵層中の薬物を拡散制御層を経て実質的に
一定の制御された速度にて皮膚面に放出し、その血中濃
度を一定に保とうとするものである。

＜発明が解決しようとする問題点＞しかし、上記含水ゲル製剤は薬物の放出性や薬理効果の
発揮の点で製造直後は良好といえるが、薬物は水性環境
化に置かれるため製剤化した後の保存安定性が悪く、薬
物の分解によって薬物含有量が低下して使用時に薬理効
果を充分に発揮できない場合もあり、使用できる薬物に
も制限があった。

また、上記徐放化製剤の場合、一般に皮膚に存在する角
質層が薬物吸収のバリヤー層となるので、製剤的に徐放
化を厳格に行った場合には血中もしくは組織中の薬物濃
度が治療上有効な濃度にまで達しない場合や、たとえ達
したとしても効果を発揮するまでに長時間を要したりす
る場合があった。

従って、本発明の目的は、水性環境下での保存安定性に
乏しい水溶性薬物を皮膚適用時まで分解させずに安定に
保持することができる含水ゲルを利用した複合貼付製剤
を提供することにある。

また、本発明の他の目的は、皮膚面に適用後すみやかに
含有する薬物を経皮的に生体内へ吸収させることができ
る複合貼付製剤を提供することにある。

＜問題点を解決するための手段＞即ち、本発明の複合貼付製剤は両面が低接着性である水
不透過性シートの片面に実質的に無水状態にある水溶性
薬物含有水親和性基剤層が設けられ、且つ他面には含水
ゲル層および裏打ち層がこの順序で積層されてなるもの
である。

以下、図面を用いて本発明の複合貼付製剤を具体的に説
明する。

第１図は本発明の複合貼付製剤の一実例の断面図であ
り、両面が低接着性である水不透過性シート１の片面に
実質的に無水状態にある水溶性薬物含有の水親和性基剤
層２が設けられており、他面には含水ゲル層３および裏
打ち層４がこの順序で積層されている。さらに、本発明
においては図示するように、実質的に無水状態にある水
溶性薬物含有の水親和性基剤層２の露出面に汚染を防止
する目的でシリコーン処理などの剥離処理を施したプラ
スチックシートの如き剥離シート５を適宜設けることが
好ましい。

また、第２図は本発明の複合貼付製剤の他の実例の断面
図であり、水親和性基剤層２の汚染を完全に防止するよ
うに剥離処理を施した剥離シート５を用いて水親和性基
剤層２の露出面を完全に覆うように積層したものであ
り、水不透過性シート１と剥離シート５との接触部６は
接着剤や熱接着などのの手段によってシールされてい
る。

本発明の複合貼付製剤は、上記第１図および第２図のよ
うに両面が低接着性である水不透過性シート１の両面
に、水溶性薬物を含有する水親和性基剤層２および含水
ゲル層３をそれぞれ剥離可能な状態で貼着しているの
で、使用に際しては、水不透過性シート１の両面からそ
れぞれの層を剥離して裏打ちされた含水ゲル層３に水親
和性基剤層２を重ね合わせたのち皮膚面に貼着するか、
もしくは皮膚面に水溶性薬物を含有する水親和性基剤層
２を貼着したのち、含水ゲル層３を重ね合わせるように
貼着、積層することによって皮膚面に適用することがで
きる。なお、裏打ち層４の端縁突出部に設けられている
粘着剤層７は本発明の複合貼付製剤を皮膚面に密着固定
させるのに好都合である。

このように本発明によれば、皮膚適用時において初めて
水親和性基剤層２に含水ゲル層３から水分が供給され、
該基剤層に含有されている水溶性薬物の拡散移動性が高
まり、水分が皮膚角質層内へ移行するのに帯同して薬物
の移行が促進され、皮膚適用後、短時間の間に治療に充
分な量の薬物が経皮吸収されるのである。

本発明において両面が低接着性である水不透過性シート
１は水親和性基剤層２や含水ゲル層３に対して低接着性
を示すものであり、保存時において含水ゲル層３からの
水分を水親和性基剤層２へ移行させないものであれば特
に制限はなく、シート材料自体が低接着性であるもの
や、シリコーン処理などによる剥離処理を両面に施した
ものが使用できる。このようなシートとしては剥離処理
のしやすさや自己支持性などの点からプラスチックシー
トを用いることが好ましく、特にポリエステル系プラス
チックフィルムを好ましく用いることができる。

本発明において、上記水不透過性シート１の片面に設け
られる水親和性基剤層２は、水溶性薬物を分解させずに
長期間にわたって安定に保持する層であって、実質的に
無水状態の層である。即ち、水分の存在下で不安定とな
る水溶性薬物を皮膚面に適用するまで水分と隔離した状
態で保持するものである。

このような水親和性基剤層２を形成する材料としては、
含水ゲル層３からの水分を皮膚適用時に吸収して薬物の
拡散移動性を高める作用を有するもので、近年、皮膚刺
激の少ないものとして傷テープ等にも多く用いられてい
る織布、不織布、編布の如き繊維の集合体、および水溶
性高分子またはその架橋体を用いることが好ましい。水
溶性高分子としては例えばポリアクリル酸またはその塩
（例えばナトリウムやカリウムの如き一価塩など）、ポ
リビニルアルコール、ポリビニルピロリドンなどが挙げ
られる。架橋体としてはポリアクリル酸またはその塩な
どの水溶性高分子をミョウバンなどの多価金属塩または
トリグリシジルイソシアネートなどの分子中に少なくと
も２個のエポキシ基を有する化合物の如き架橋剤によっ
て架橋せしめたものや、水溶性高分子に放射線照射のよ
うな物理的処理を施したものなどが挙げられる。なお、
上記水親和性基剤層２には柔軟性や水吸収性等を付与す
る目的で、グリセリンなどの多価アルコールを適宜添加
することもできる。

上記水親和性基剤層２は、水溶性薬物と上記材料とを緊
密状態に混合して圧縮成形しタブレットやシート状にす
る方法、両者を水溶液中にて混合して均一な溶液とした
のちシート等に流延塗布して乾燥しシートやフィルム状
にする方法、もしくは該容液を型枠に流延して乾燥固化
する方法などによって得ることができる。

また、含水ゲル層３から上記水親和性基剤層２への水分
の吸収を高めて含有する水溶性薬物の拡散移動性をさら
に向上させるためには、該基剤層２の形成後に該層２に
穿孔処理を施したり、該基剤層形成用の水溶液を凍結乾
燥してスポンジ状の基剤層とすることが好ましい。

上記水親和性基剤層２に含有させる水溶性薬物として
は、皮膚吸収によって薬理効果を発揮するものであれば
制限はなく、例えば消炎鎮痛剤、精神安定剤、降圧剤な
どの循環器系薬物や抗生物質、麻酔剤、抗菌剤、抗癲癇
剤、抗ヒスタミン剤、ビタミン剤などの薬物が挙げら
れ、該薬物は該基剤層２中に0.1〜30重量％の範囲で配
合される。特に、水性環境下での安定性に乏しい水溶性
薬物を用いた場合において本発明における効果が最も顕
著に現れる。

前記水不透過性シート１の他面に積層される含水ゲル層
３は使用時において上記水親和性基剤層２に水を供給し
て、薬物の拡散移動性を高める作用を呈する層であり、
該層を構成する材料としては少なくとも水分を保持し、
且つ保形性を有するものであればよい。このような材料
としては例えばカラギーナン、ゼラチン、カラヤゴム等
の多糖類、セルロース誘導体、イソプレンゴム、天然ゴ
ム、スチレン−イソプレン（またはブタジエン）−スチ
レンブロック共重合体ゴムなどが挙げられるが、水に体
する親和性の点から水溶性高分子またはその架橋体を用
いることが好ましく、このような水溶性高分子としては
ポリアクリル酸またはその塩（例えばナトリウムやカリ
ウムの如き一価塩など）、ポリビニルアルコール、ポリ
ビニルピロリドンなどが上記特性を備えた含水ゲルとし
ての保形性や保水性、品質の安定性などの点から好まし
いものである。特にポリビニルアルコールは第11改正日
本薬局方にも収載され上記特性の他、安全性も高いので
好ましく使用できるものである。

また、本発明においてポリビニルアルコールを含水ゲル
層３の形成用に使用する場合、該ポリビニルアルコール
としては完全けん化物でも部分けん化物でもよい。しか
し、得られる含水ゲルの強度や保型性の点から、けん化
度95モル％以上、特に97モル％以上で、平均重合度1000
以上、特に1700〜2600程度の高重合度品を使用すること
が好ましい。また、このようなポリビニルアルコールは
そのままで用いてもよいが、製剤化した際の保型性の点
からは架橋を施した方が好ましく、架橋手段としてはポ
リビニルアルコール分子中に存在する水酸基を利用した
架橋剤による化学的架橋や、電子線や放射線、紫外線な
どを照射する物理的架橋などが利用できる。また、特開
昭60−177066号公報に記載の方法（低温結晶化法）、即
ちポリビニルアルコールの濃厚水溶液を氷点以下の低温
にて凍結させて氷相と高分子相が分離した相分離構造体
とし、その結果、高分子相中の分子鎖の局所濃度が高ま
り高分子鎖間で二次結合が形成されて結晶核ができるの
で、その後、氷点以上の温度にて徐々に融解することに
よって結晶を生長させて強固な三次元網目構造を有する
架橋体とする方法も製法的には簡易な方法であり、好ま
しく使用することができる。

上記低温結晶化法を採用する場合、ポリビニルアルコー
ルの濃厚水溶液を10〜30重量％とすることが含水ゲルの
形成のためには好ましく、該濃度範囲外ではゲルが軟弱
ですぎたり、柔軟性に欠けたりして皮膚面に貼付するの
に不適当となる恐れがある。

この濃厚水溶液は氷点以下の低温で凍結させるが、通常
−５〜−20℃の温度に直ちに冷却し、約５時間以上凍結
させることが相分離構造体を速やかに作り、結晶核を形
成させる上で好ましく、また凍結後氷点以上の温度、好
ましくは５〜25℃の室温以下の温度にて約８時間以上放
置して徐々に融解させることで強固な含水ゲルが得られ
る。

この含水ゲルはミクロ多孔質状態のゲルであり、本発明
の複合貼付製剤に使用した場合、水親和性基剤層２への
水分の移行がスムースであり、含有する薬物の放出性が
良好となる。

また、含水ゲル層３には必要に応じて、グリセリン、ポ
リグリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコ
ール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコー
ル、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコー
ル、エチレン−プロピレングリコール共重合体等の多価
アルコール類や、ジイソプロピルアジペート、エチルカ
プロエート、ジエチルセバケート等の公知の経皮吸収促
進助剤を適宜含有させることもできる。

含水ゲル層３に含有する水分量は薬物の拡散移動性やゲ
ル層３の保形性や保水能を考慮すると、含水ゲル層３中
に50〜95重量％、好ましくは60〜90重量％の範囲となる
ように設定するのがよい。

また、含水ゲル層３の厚みは適用する皮膚面の動きに追
従できる柔軟性などの点から、100〜2000μｍ、特に300
〜1000μｍの範囲とすることが好ましい。

上記含水ゲル層３はプラスチック、金属箔、紙、不織
布、織布などからなるシート、またはこれらの複合シー
トなどの裏打ち層４を積層した状態で前記水不透過性シ
ート１の一面に設けられる。

このような裏打ち層４は前記含水ゲル層２と圧着などに
よって積層することもできる。

＜発明の効果＞以上のように、本発明の複合貼付製剤は両面が低接着性
である水不透過性シートに剥離可能な状態で、実質的に
無水状態で水溶性薬物を含有する水親和性基剤層および
含水ゲル層をそれぞれ別体に貼着しているので、水性環
境下での保存安定性に乏しい水溶性薬物を、長期間にわ
たって安定に保持できるものである。また、使用に際し
ては前記水親和性基剤層および含水ゲル層をそれぞれ水
不透過性シートから剥離して重ね合うように積層した状
態で皮膚面に適用することによって、含水ゲル中の水分
が水親和性基剤層に移行し、該基剤層中に含有する水溶
性薬物の拡散移動性が良好となり、薬物の皮膚面への速
やかな放出および皮膚吸収が高まり、各種疾患に対して
顕著な薬理効果を発揮できるものである。

＜実施例＞以下に本発明の実施例を示し、さらに具体的に説明す
る。

実施例１ 20重量％ポリアクリル酸ナトリウム水溶液70重量部に、
トリグリシジルイソシアネート0.4重量部を添加、混合
して均一な水溶液を調製した。

該水溶液を不織布側にアクリル系粘着剤層40μｍを設け
たポリエチレンとレーヨン製不織布との積層シートの不
織布側に、厚さ1mmに塗布して常温放置し、弱粘着性を
有する含水ゲル層３を裏打ち層４上に形成した。

一方、水溶性薬物としてインドメタシンナトリウムを水
に均一に溶解したのち、不織布に含浸させ、次にこれを
室温にて真空乾燥させることによって水親和性基剤層２
を得た。インドメタシンナトリウムの含有量は150μg/c
m²であった。

次に、両面剥離処理を施したポリエチレンテレフタレー
トからなる水不透過性シート１の片面に上記水親和性基
剤層２を、他面には上記含水ゲル層３をそれぞれ貼着し
て本発明の複合貼付製剤を得た。

比較例１実施例１にて得られた含水ゲル層３にインドメタシンナ
トリウムを150μg/cm²含有させて、水親和性基剤層２を
有しない薬物含有含水ゲル層と裏打ち層とからなる貼付
製剤を作製した。

実施例２ 10重量％ポリビニルアルコール水溶液100重量部に、イ
ンドメタシンナトリウム１重量部、グリセリン0.5重量
部を添加、溶解して均一な水溶液としたのち、片面に処
理を施した剥離シートの処理面に塗布、乾燥して実質的
に無水状態の水親和性基剤層２を得た。インドメタシン
ナトリウムの含有量は150μg/cm²であった。

次に、両面剥離処理を施したポリエチレンテレフタレー
トからなる水不透過性シート１の片面に上記水親和性基
剤層２を、他面には実施例１で得た裏打ちされた含水ゲ
ル層３をそれぞれ貼着して本発明の複合貼付製剤を得
た。

実施例３ 20重量％ポリビニルピロリドン（分子量16万）水溶液を
厚さ500μｍの型枠に入れ、5Mrad.の電子線照射を行っ
て含水ゲル層３を作製し、実施例１にて使用した粘着剤
層を設けた積層シートを裏打ちして裏打ち層４を有する
含水ゲル層３を作製した。

次に、両面剥離処理を施したポリエチレンテレフタレー
トからなる水不透過性シート１の片面に実施例１にて得
た水親和性基剤層２を、他面には上記裏打ちされた含水
ゲル層３をそれぞれ貼着して本発明の複合貼付製剤を得
た。

比較例２実施例３にて得られた含水ゲル層３にインドメタシンナ
トリウムを150μg/cm²含有させて、水親和性基剤層２を
有しない薬物含有含水ゲル層と裏打ち層とからなる貼付
製剤を作製した。

実施例４ポリビニルアルコール（けん化度99.5モル％、平均重合
度1700）の10重量％水溶液を厚さ1mmの型枠に注入し、
次に不織布側にアクリル系粘着剤層40μｍを設けたポリ
エチレンとレーヨン製不織布との積層シートの不織布側
を上記ポリビニルアルコール水溶液と接するようにして
型枠上を覆い、フリーザーにて凍結させた。凍結後、10
℃にて徐々に融解して（融解時間８時間）、裏打ち層４
上に形成された弱粘着性を有する含水ゲル層３を得た。

次に、両面剥離処理を施したポリエチレンテレフタレー
トからなる水不透過性シート１の片面に実施例１にて得
たインドメタシンナトリウム含有の水親和性基剤層２
を、他面には上記裏打ちされた含水ゲル層３をそれぞれ
貼着して本発明の複合貼付製剤を得た。

比較例３実施例４にて得られた含水ゲル層３にインドメタシンナ
トリウムを150μg/cm²含有させて、水親和性基剤層２を
有しない薬物含有含水ゲル層と裏打ち層とからなる貼付
製剤を作製した。

実施例５ポリビニルアルコール（けん化度89モル％、平均重合度
1700）の10重量％水溶液100重量部に、インドメタシン
ナトリウム１重量部、グリセリン0.5重量部を添加、溶
解して均一な水溶液としたのち、片面に処理を施した剥
離シートの処理面に塗布、乾燥して実質的に無水状態の
水親和性基剤層２を得た。インドメタシンナトリウムの
含有量は150μg/cm²であった。

次に、両面剥離処理を施したポリエチレンテレフタレー
トからなる水不透過性シート１の片面に上記水親和性基
剤層２を、他面には実施例４にて得た裏打ちされた含水
ゲル層３をそれぞれ貼着して本発明の複合貼付製剤を得
た。

実施例６水溶性薬物としての塩酸イソプロテレノロールを水に均
一に溶解したのち、レーヨン製の不織布に含浸させ、次
いで真空乾燥することによって水親和性基剤層２を得
た。塩酸イソプロテレノロールの含有量は500μg/cm²で
あった。

次に、両面剥離処理を施したポリエチレンテレフタレー
トからなる水不透過性シート１の片面に上記水親和性基
剤層２を、他面には実施例１にて得た裏打ちされた含水
ゲル層３をそれぞれ貼着して本発明の複合貼付製剤を得
た。

比較例４実施例１にて得られた含水ゲル層３には塩酸イソプロテ
レノロールを500μg/cm²含有させて、水親和性基剤層２
を有しない薬物含有含水ゲル層と裏打ち層とからなる貼
付製剤を作製した。

実施例７ 10重量％ポリビニルアルコール水溶液100重量部に、塩
酸イソプロテレノロール３重量部、グリセリン0.5重量
部を添加、溶解して均一な水溶液としたのち、片面に処
理を施した剥離シートの処理面に塗布、乾燥して実質的
に無水状態の水親和性基剤層２を得た。塩酸イソプロテ
レノロールの含有量は500μg/cm²であった。

実施例８ポリビニルアルコール（けん化度89モル％、平均重合度
1700）の10重量％水溶液100重量部に、塩酸イソプロテ
レノロール３重量部、グリセリン0.5重量部を添加、溶
解して均一な水溶液としたのち、片面に処理を施した剥
離シートの処理面に塗布、乾燥して実質的に無水状態の
水親和性基剤層２を得た。塩酸イソプロテレノロールの
含有量は500μg/cm²であった。

比較例５実施例４にて得られた含水ゲル層３に塩酸イソプロテレ
ノロールを500μg/cm²含有させて、水親和性基剤層２を
有しない薬物含有含水ゲル層と裏打ち層とからなる貼付
製剤を作製した。

実施例９水溶性薬物としての塩酸クロニジンを水に均一に溶解し
たのち、レーヨン製の不織布に含浸させ、次いで真空乾
燥することによって水親和性基剤層２を得た。塩酸クロ
ニジンの含有量は400μg/cm²であった。

比較例６実施例１にて得られた含水ゲル層３に塩酸クロニジンを
400μg/cm²含有させて、水親和性基剤層２を有しない薬
物含有含水ゲル層と裏打ち層とからなる貼付製剤を作製
した。

実施例10 10重量％ポリビニルアルコール水溶液100重量部に、塩
酸クロニジン２重量部、グリセリン0.5重量部を添加、
溶解して均一な水溶液としたのち、片面に処理を施した
剥離シートの処理面に塗布、乾燥して実質的に無水状態
の水親和性基剤層を得た。塩酸クロニジンの含有量は40
0μg/cm²であった。

実施例11 ポリビニルアルコール（けん化度89モル％、平均重合度
1700）の10重量％水溶液100重量部に、塩酸クロニジン
２重量部、グリセリン0.5重量部を添加、溶解して均一
な水溶液としたのち、片面に処理を施した剥離シートの
処理面に塗布、乾燥して実質的に無水状態の水親和性基
剤層２を得た。塩酸クロニジンの含有量は400μg/cm²で
あった。

比較例７実施例４にて得られた含水ゲル層３に塩酸クロニジンを
400μg/cm²含有させて、水親和性基剤層２を有しない薬
物含有含水ゲル層と裏打ち層とからなる貼付製剤を作製
した。

各実施例および比較例にて得た製剤を密閉容器に保管
し、40℃で６ヵ月間保存したのち、貼付製剤中の薬物量
を高速液体クロマトグラフィーにて測定し、貼付製剤中
の薬物残存率を求めた。その結果を第１表に示した。

次に、実施例１〜５にて得られた複合貼付製剤および市
販ゲル軟膏をヒトの背部450cm²に貼付、もしくは塗布
（インドメタシンナトリウムの皮膚面適用量が同量とな
るように塗布量を調整）して薬物の血漿中濃度を測定し
た。その結果を第４図および第５図に示した。

また、実施例６〜11にて得た複合貼付製剤をヒトの胸部
（実施例６〜８では50cm²、実施例９〜11では9cm²）に
貼付し、市販の経口用錠剤（塩酸イソプロテレノロール
含量15mg、塩酸クロニジン15μｇ）を経口投与して各薬
物の血漿中濃度をガスクロマトグラフィー（ECD）にて
測定した。その結果を第６図および第７図に示した。

各図からゲル軟膏や経口用錠剤と比べて、速やかに血漿
中濃度が上昇し、長時間にわたって持続的に効果を発揮
することが判明した。

【図面の簡単な説明】

第１図および第２図は本発明の複合貼付製剤の実例の断
面図、第３図は従来の含水ゲル貼付製剤の断面図を示
し、第４図〜第７図は本発明の実施例品を皮膚面に適用
した際の経時的な血漿中濃度の変化を市販品と比べて示
したものである。１……水不透過性シート、２……水親和性基剤層、３…
…含水ゲル層、４……裏打ち層、５……剥離シート

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】両面が低接着性である水不透過性シートの
片面に実質的に無水状態にある水溶性薬物含有水親和性
基剤層が設けられ、且つ他面には含水ゲル層および裏打
ち層がこの順序で積層されてなる複合貼付製剤。
【請求項２】含水ゲル層が水溶性高分子またはその架橋
体と水とからなる特許請求の範囲第１項記載の複合貼付
製剤。
【請求項３】水溶性高分子がポリアクリル酸またはその
塩、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドン
から選ばれた一種である特許請求の範囲第２項記載の複
合貼付製剤。
【請求項４】水親和性基剤層が繊維の集合体である特許
請求の範囲第１項記載の複合貼付製剤。
【請求項５】水親和性基剤層がスポンジ層である特許請
求の範囲第１項記載の複合貼付製剤。
【請求項６】水親和性基剤層が穿孔処理されている特許
請求の範囲第１項記載の複合貼付製剤。
【請求項７】水親和性基剤層が水溶性高分子またはその
架橋体からなる特許請求の範囲第１項記載の複合貼付製
剤。
【請求項８】水溶性高分子がポリアクリル酸またはその
塩、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドン
から選ばれた一種である特許請求の範囲第７項記載の複
合貼付製剤。