JPH0459296B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

(a) 産業上の利用分野 本発明は薬物含有量を向上させても製剤の安定
性が良好であり、しかも皮膚への密着性が良好で
薬物を長時間に亘り効率よく経皮吸収させる医薬
製剤に関するものである。 (b) 従来の技術 近年、ゲル製剤、テープ製剤、パツチ製剤等、
薬物を経皮吸収させる医薬製剤の研究、開発が盛
んに行なわれ、これによつて疾患の治療を行う試
みは、全身性、局所性の別を問わず数多くの提案
がなされている。 従来、この種の医薬製剤は、主として高分子物
質に経皮吸収性の薬物を含有させて薬物含有層を
形成し、これを皮膚に適用するようにしたタイプ
のものである。 しかしながら、上記の医薬製剤では、高分子物
質中での薬物の含有量に限界が生ずるのであり、
換言すると、粘着剤中への薬物の含有量を増大し
ていくと未溶解状態の薬物により粘着力が低下し
て皮膚への密着性が悪化する場合があり、この結
果、薬物の拡散が悪くなり、薬物の長時間に亘る
放出性に限界が生じて薬物の生体内での望ましい
吸収や薬物の吸収に伴う治療効果が期待できない
場合があつた。 このため、上記医薬製剤では、薬物として有効
血中濃度が比較的低いものが適用できず、又、薬
物の経皮吸収効率が低かつたり、バラツキが生じ
る場合があつた。 そこで、最近では、身体外皮或いは粘膜を通し
て長時間にわたつて全身的に薬剤を連続的に投与
する医薬包帯において、壁材で囲まれた容器又は
マトリツクスで形成された少なくとも一つの薬剤
貯蔵槽内に薬剤を貯蔵し、薬剤を貯蔵槽から皮膚
又は粘膜に予め定めた制御された速度で確実に均
一かつ連続的に供給するようにしたものが提案さ
れている（特公昭54−16566号公報）。 そして、このものは、薬剤の放出がこのように
制御されるようにするために壁材またはマトリツ
クスの少なくとも一部を微孔性物質で形成してい
る。 (c) 発明が解決しようとする問題点 しかしながら、これでは医薬包帯の構造が複雑
でその生産性が悪くなる上、設計どおりに包帯が
形成されていないと薬剤放出の制御が困難にな
り、しかもこのものは、薬剤として固体状のもの
でも溶液状のものでも使用可能とされているが、
固体状の薬剤と溶液状の薬剤では同じ孔径の微孔
性物質で薬剤貯蔵槽が形成されていても薬剤の放
出性が大きく異なるだけでなく、同じ溶液状の薬
剤でも、壁材またはマトリツクスの素材との親和
性の相違によつて薬剤の移行速度が大きく異なる
のであり、このため実際には設計どおりの医薬包
帯を得るには、薬剤の種類は著しく限定されるだ
けでなく、その製造が至極困難でコスト高になる
などの問題がある。 (d) 問題点を解決するための手段 そこで、本発明者らは、上記問題点を解決すべ
く鋭意検討を重ねた結果、薬物を溶液、分散液或
いはゲルの各状態で保持させることを見い出し、
本発明を完成するに至つたものである。 即ち、本発明の医薬製剤は、薬物含有層を、不
透過性の裏打ち部材と常温で粘着性を有し且つ架
橋された粘着剤層との間に介装して積層状に封入
して成り、且つ上記薬物含有層が薬物の溶液、分
散液又はゲルから成る群より選ばれた１種で構成
されていることを特徴とするものである。 以下、本発明を詳細に説明する。 本発明は、薬物含有層として、薬物を溶剤に溶
解して成る溶液、薬物の分散液、或いは薬物をゲ
ル状に形成したもののいずれか１種を用いた点に
大きな特徴を有する。 本発明に用いられる薬物としては、生理活性物
質で、経皮吸収性があるものであれば特に限定さ
れるものではない。 このような薬物としては、例えば以下に例示す
るものが挙げられる。 イ コルチコステロイド類：例えばハイドロコー
チゾン、プレドニゾロン、ベクロメタゾンプロ
ピオネート、フルメタゾン、トリアムシノロ
ン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノ
ロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノ
ロンアセトニドアセテート、プロピオン酸クロ
ベタゾールなど、 ロ 鎮痛消炎剤：例えばアセトアミノフエン、メ
フエナム酸、フルフエナム酸、インドメタシ
ン、ジクロフエナツク、ジクロフエナツクナト
リウム、アルクロフエナツク、オキシフエンブ
タゾン、フエニルブタゾン、イブプロフエン、
フルルビプロフエン、サリチル酸、サリチル酸
メチル、ｌ−メントール、カンフアー、スリン
ダツク、トルメチンナトリウム、ナプロキセ
ン、フエンブフエンなど、 ハ 催眠鎮静剤：例えばフエノバルビタール、ア
モバルビタール、シクロバルビタール、トリア
ゾラム、ニトラゼパム、ロラゼパム、ハロペリ
ドールなど、 ニ 精神安定剤：例えばフルフエナジン、テオリ
タジン、ジアゼパム、フルジアゼパム、フルニ
トラゼパム、ハロペリドール、クロルプロマジ
ンなど、 ホ 抗高血圧剤：例えばクロニジン、塩酸クロニ
ジン、ピンドロール、プロプラノロール、塩酸
プロプラノロール、ブフラノロール、インデノ
ロール、ニバジピン、ニモジピン、ロフエジキ
シン、ニトレンジピン、ニプラジロール、ブク
モロールなど、 ヘ 降圧利尿剤：例えばハイドロサイアザイド、
ベンドロフルナサイアザイド、シクロベンチア
ザイドなど、 ト 抗生物質：例えばペニシリン、テトラサイク
リン、オキシテトラサイクリン、硫酸フラジオ
マイシン、エリスロマイシン、クロラムフエニ
コールなど、 チ 麻酔剤：例えばリドカイン、塩酸ジブカイ
ン、ベンゾカイン、アミノ安息香酸エチルな
ど、 リ 抗菌性物質：例えば塩酸ベンザルコニウム、
ニトロフラゾン、ナイスタチン、アセトスルフ
アミン、クロトリマゾールなど、 ヌ 抗真菌物質：例えばペンタマイシン、アムホ
テリシンＢ、ピロールニトリン、クロトリマゾ
ールなど、 ル ビタミン剤：例えばビタミンＡ、エルゴカル
シフエロール、コレカルシフエロール、オクト
チアシン、リボフラビン酪酸エステルなど、 ヲ 抗てんかん剤：例えばニトラゼパム、メプロ
パメート、クロナゼパムなど、 ワ 冠血管拡張剤：例えばニトログリセリン、ニ
トログリコール、イソソルビドジナイトレー
ト、エリスリトールテトラナイトレート、ペン
タエリスリトールテトラナイトレート、プロパ
チルナイトレート、ニフエジピンなど、 カ 抗ヒスタミン剤：例えば塩酸ジフエンヒドラ
ミン、クロルフエニラミン、ジフエニルイミダ
ゾールなど、 ヨ 鎮咳剤：例えばデキストロメトルフアン、臭
化水素酸デキストロメトルフアン、硫酸テルブ
タソン、エフエドリン、塩酸エフエドリン、サ
ンブタモール、硫酸サンブタモール、イソプロ
テレノロール、塩酸イソプロテレノロール、硫
酸イソプロテレノロールなど、 タ 性ホルモン：例えばプロゲステロン、エスト
ラジオールなど、 レ 抗鬱剤：例えばドキセピンなど、 ソ 脳循環改善剤：例えばエルゴツトアルカロイ
ド、イフエンプロジルなど、 ツ 制吐剤，抗潰瘍剤：例えばメトクロプラミ
ド、クレボプライド、ドンペリドン、スコポラ
ミン、臭化水素酸スコポラミン、５−フルオロ
ウラシル、メルカプトプリンなど、 ネ 生体医薬：例えばポリペプチド類（TRH，
LHRHの誘導体）、プロスタグランジン類な
ど、 ナ その他：例えばフエンタニール、ジゴキシ
ン、デスモプレシン、ジヒドロエルゴタミンメ
タンスルホン酸、ジヒドロエルゴタミン酒石酸
など、が挙げられこれらの薬物は必要に応じて
２種類以上併用することができる。 そして、上記薬物の含有量は薬物含有量全体に
対して、0.5〜40重量％の範囲とするのが好まし
く、0.5重量％未満では治療効果が乏しくなり、
一方40重量％を超えると治療効果に限界が生じる
と共に経済的に不利である。 又、本発明に用いられる溶剤や分散媒として
は、例えばエタノール等の低級アルコール、エチ
レングリコール、トリエチレングリコール、ポリ
エチレングリコール、プロピレングリコールの如
きグリコール類、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルデシルホスホキシド、メチルオクチルスルホキ
シド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルセバケート、Ｎ−メチル−２−ピ
ロリドン、ジメチルラウリルアミド、ドデシルピ
ロリドン、イソソルビトール、流動パラフイン、
各種界面活性剤、鉱油、ラノリン、酢酸エチル、
トルエン、クロロホルム、ベンジルアルコール等
が挙げられるが、これらの溶剤や分散媒として
は、特に、経皮吸収促進剤としての機能も有する
ものが好ましい。 又、本発明においては、上記の溶剤や分散媒と
共にゲル剤を用い、この混合物に上記薬物を溶解
ないし分散させて薬物含有層（ゲル液層）を形成
してもよいのである。 上記ゲル剤としては、例えばカラヤゴム、水溶
性タンパク（例えばゼラチン）、ポリビニルアル
コール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル
酸、ポリアクリル酸ソーダ、ポリ（メタ）アクリ
ル酸ヒドロキシエチル等の水溶性ゲル剤や非水溶
性ゲル剤が挙げられる。 又、本発明においては、上記薬物含有層に薬物
の経皮吸収性を促進する助剤を添加してもよいの
である。 上記薬物の経皮吸収促進助剤としては、例えば
ジエチレングリコール、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコ
ールの如きグリコール類（主に薬物溶解性向上）、
オリーブ油、スクワレン、ラノリンの如き油脂類
（主に薬物拡散性向上）、尿素、アラントインの如
き尿素誘導体（主に角質層の保水性向上）、ジメ
チルデシルホスホキシド、メチルオクチルスルホ
キシド、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルラウリ
ルアミド、ドデシルピロリドン、イソソルビトー
ルの如き極性溶剤（主に角質浸透性向上）、サリ
チル酸（主に角質軟化性向上）、アミノ酸（主に
角質浸透性向上）、ニコチン酸ベンジルエステル
（主に毛孔開孔剤）、ラウリル硫酸ナトリウム（主
に皮膚の界面状態を変化）、サロコール（経皮吸
収性良好な薬物と併用）などが挙げられる。その
他ジイソプロピルアジペート、フタル酸エステ
ル、ジエチルセバケートの如き可塑剤、流動パラ
フインの如き炭化水素類、各種乳化剤、エトキシ
化ステアリルアルコール、グリセリンエステル、
ミリスチン酸イソプロピル、ラウリル酸エチル、
Ｎ−メチルピロリドンなどが挙げることができ
る。 又、本発明に用いられる裏打ち部材としては、
薬物や溶剤の逸損を防止するために、本質的に不
透過性のものであれば特に限定されるものではな
いが、例えば、ポリエステル、ナイロン、サラ
ン、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン−
酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、エチレン
−アクリル酸エチル共重合体、アイモノマー（サ
ーリン）等の単独フイルム、又は、ポリエステ
ル、ナイロン、サランなどに熱可塑性で不活性な
ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン−酢酸
ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、エチレン−ア
クリル酸エチル共重合体、アイオノマー（サーリ
ン）などをラミネートしたフイルム等が挙げられ
るのであり、更に、美観及び遮光性を向上させる
ためポリエステル、ナイロン、サランにアルミ蒸
着や印刷を施して成るフイルム等が挙げられる。 又、この裏打ち部材の厚さとしては、20〜
300μｍとするのが好ましい。 そして、本発明の医薬製剤は、上記薬物含有層
を、上記裏打ち部材と常温で粘着性を有し且つ架
橋された粘着剤層との間に介装して積層状に封入
した構造を有する。 本発明に用いられる、常温で粘着性を有する粘
着剤層は、架橋されており、しかも溶解セグメン
ト率が0.5〜30重量％の範囲であることが重要で
ある。溶解セグメント率が0.5重量％未満になる
と薬物の放出性が悪化し、一方30重量％を超える
と薬物や薬物溶液或いは添加剤などによつて粘着
剤層の物理的強度又は薬物の制御機能が変化する
という問題が生ずる。したがつて、粘着剤層の溶
解セグメント率を0.5〜30重量％にすることによ
り、粘着剤層の強度が保たれ、又薬物の放出性が
良好となり、更に製剤としての安定性が向上する
のである。 そして、上記薬物含有層と上記粘着剤層の組み
合わせは、用いられる薬物、溶剤又は分散媒、更
に、所望により配合される添加剤により決定され
るものである。 上記粘着剤層としては、ゴム及び／又は合成樹
脂を主剤とする、常温で粘着性を有する物質に加
硫剤（主剤がゴムの場合）或いはポリイソシアネ
ート化合物、有機過酸化物、多官能性化合物など
の架橋成分を配合し、これを加熱反応させるか、
又は上記の常温で粘着性を有する物質に紫外線、
電子線、放射線などの照射線を照射して架橋して
もよく、更に金属架橋、プラズマ処理架橋等の
種々の手段を用いて架橋してもよいのである。 ゴム及び／又は合成樹脂を主剤とする常温で粘
着性を有する物質としては、天然ゴム、又はシリ
コーンゴム、スチレン−イソプレン−スチレンブ
ロツク共重合体ゴム、イソプレンゴムの如き合成
ゴムを主剤とし、これに粘着性付与樹脂、軟化
剤、充填剤を配合して成るゴム系粘着剤と、（メ
タ）アクリル酸エステルの重合物又は該エステル
と官能性モノマーとの共重合物からなるポリ（メ
タ）アクリル系粘着剤或いはポリビニルアルキル
エーテル系粘着剤などに代表される合成樹脂系粘
着剤が挙げられる。 上記ゴム系粘着剤（シリコーンゴム系を除く）
には硫黄、硫黄含有化合物、キノンジオキシムな
どに代表される加硫剤（ゴム成分1000重量部に対
して0.01〜２重量部）及び／又はチアゾール系、
チオユリア系、チウラム系、ジチオカルバメート
ト系などに代表される加硫促進剤（ゴム成分100
重量部に対して0.01〜３重量部）などの加硫成分
が配合され、又シリコーンゴム系には有機過酸化
物（ゴム成分100重量部に対して0.01〜２重量部）
が配合される。 合成樹脂系粘着剤には、ポリイソシアネート化
合物、有機過酸化物、多官能性化合物などの架橋
成分が主成分100重量部に対して0.01〜１重量部
配合される。 このように加硫又は架橋成分が配合された粘着
剤を、剥離処理を施した剥離体上に50〜1000μｍ
（固形分）の厚みで塗布し、加熱操作を加えて加
硫又は架橋反応を起生させることにより、目的と
する溶解セグメント率を有し且つ架橋された粘着
剤層が得られる。 しかして、上記常温で粘着性を有する粘着剤
に、上述の如き加硫又は架橋成分を配合して加
熱、架橋するのに代えて、上記粘着剤を剥離体上
に塗設後紫外線、電子線、放射線などの照射線を
所定量照射して0.5〜30重量％の溶解セグメント
率を有する架橋型粘着剤層を形成してもよいので
ある。 上記溶解セグメント率とは、架橋して成る粘着
剤のサンプルをトルエン（温度110℃）に30分間
浸漬し、次いで、このサンプルを取り出し、下式
にて算出したときの値を指称する。 原サンプル重量−浸漬後のサンプル重量／原サンプル重
量×100 そして本発明の好ましい実施態様としては、上
記粘着剤層においてその薬物含有層側、つまり内
側に多孔性の支持体を設けた構造のものが挙げら
れる。 このように構成することにより、粘着剤層の機
械的強度が一層向上し、医薬製剤の取扱いが一層
簡便になしうるのである。 上記支持体としては、例えばポリエステル、ナ
イロン、ポリビニルアルコール、ポリアクリレー
ト、ポリアミド、セロフアン、ポリ塩化ビニル、
ポリエチレン、エチレン−ポリビニルアルコール
共重合体、ポリエチレン−酢酸ビニル共重合体な
どが挙げられるが、強度と成形、加工性の観点か
ら特にポリエステルフイルムとナイロンフイルム
が好ましく、更に他の支持体としては織物、不織
布、紙なども好ましい。 又、支持体の厚さとしては３〜100μｍが望ま
しい。 そして、この支持体は薬物の有効利用を図ると
の観点から本質的に薬物の吸着性がないものが好
ましい。 又、上記支持体には薬物の放出性を良好にする
ために、開孔率30％以上で、孔径50μｍ以上の貫
通孔を設けるのが望ましい。 更に、薬物含有層を、上記裏打ち部材と上記粘
着剤層との間に介装して積層状に封入するには、
例えば、以下の方法が挙げられる。 (イ) 裏打ち部材の片面にシリコーン処理し、該裏
打ち部材のシリコーン処理側と粘着剤層を重ね
て周縁部をヒートシールすると共に所定形状に
熱切断する。 次いで、ヒートシール箇所より内部に注射器
等の注入手段を用いて、薬物の溶液、分散液又
はゲルを注入する。 (ロ) 裏打ち部材上に薬物を含有するゲルを積層
し、このゲルを粘着剤層で被覆して、この裏打
ち部材と粘着剤層の各々の周縁部同志を圧着す
る。 かくして本発明の医薬製剤が得られる。 (e) 作 用 本発明の医薬製剤は、薬物を溶液や分散液或い
はゲルの状態で保持したものであるから、粘着剤
中に薬物を含有させるのに比べて薬物の含有量を
向上させることができるのであり、また、薬物が
低粘度の媒体中に保持されているから薬物の移
行、拡散が極めて良好で、薬物の放出性が優れる
作用を有するものである。 又、本発明の医薬製剤はその粘着剤層として架
橋した特定の粘着剤を用いているから、薬物含有
層中の媒体が滲出することがなく製剤の安定性が
良好であり、しかも薬物の放出を好適な状態に制
御しつつ、皮膚への密着性を向上させる作用を有
するのである。 (f) 実施例 本発明の医薬製剤の構造例 次に、本発明を図面に基き具体的に説明す
る。 第１図において、本発明の医薬製剤１は、薬
物含有層２を、不透過性の裏打ち部材３と、常
温で粘着性を有し且つ架橋された粘着剤層４と
の間に介装して積層状に封入して成り、且つ上
記薬物含有層２が薬物の溶液、分散液又はゲル
から成る群より選ばれた１種で構成されて成る
構造を有する。 そして、本発明の好ましい実施態様として
は、第２図に示すように、上記粘着剤層４にお
いて、その薬物含有層２側、つまり内側に、多
孔性の支持体５を設け、これによつて粘着剤層
４の機械的強度を一層向上させるのが好まし
い。この場合、この担持体５は薬物の放出性を
良好にするために、開孔率30％以上で、孔径
50μｍ以上の貫通孔が設けられている。 なお６…剥離体である。 次に、本発明を実施例に基き詳細に説明する
が、本発明はこれに限定されるものではない。 なお、実施例中、部又は％は重量部又は重量％
を意味する。 実施例 １ 不活性ガス雰囲気下でフラスコ内にアクリル酸
−２−エチルヘキシル90部、アクリル酸ヒドロキ
シエチル10部を仕込み、重合開始剤としてアゾビ
スイソブチロニトリル0.3部を添加し、酢酸エチ
ル−トルエンの混合溶液（体積比が１：２）中で
温度を約60℃に維持しつつ重合してアクリル系粘
着剤溶液（固形分濃度34.9％）を得た。 この溶液をポリマー成分30％に調整し、このポ
リマー成分100重量部に対して架橋剤である過酸
化ベンゾイル0.3部に添加して溶解させる。 かくして得られた溶液を厚さ60μｍのポリエス
テル製剥離体上に乾燥後の厚さが60μｍとなるよ
うに塗布し、これを温度150〜160℃で２分間乾燥
して過酸化ベンゾイルで架橋した粘着剤層４を得
た。 一方、裏打ち部材３としてポリエステル（厚さ
12μｍ）−アイオノマー（厚さ15μｍ）ラミネート
フイルムを用い、該裏打ち部材３におけるアイオ
ノマーの露出面側にシリコーン処理を施した。 次に上記の裏打ち部材３におけるアイオノマー
側と粘着剤層４を重ね合わせ、第３図に示すよう
に、外径L4cmでシール幅S4mmとなるようにヒー
トシールＨすると共に熱切断し、これによつて、
偏平状円盤を形成し、該円盤の内円部に、Ｎ−メ
チルピロリドン80％と冠血管拡張剤であるニフエ
ジピン20％から成る薬物含有液を注射器で0.4ml
注入し、更にその注入口をヒートシールして、薬
物含有層２を、上記の裏打ち部材３と粘着剤層４
との間に介装して積層状に封入して成る本発明の
医薬製剤１を得た。 実施例 ２ 実施例１のアクリル系粘着剤溶液を用い、この
溶液のポリマー成分100重量部に対してトリメチ
ロールプロパン(A)とトリレンジイソシアネート(B)
から成る架橋剤（(A)の配合比が(A)と(B)の全体に対
して25mol％）0.4部を添加して溶解させる。 かくして得られた溶液を厚さ60μｍのポリエス
テル製剥離体上に乾燥後の厚さが60μｍとなるよ
うに塗布し、これを温度30℃で12時間乾燥して上
記架橋剤で架橋した粘着剤層４を得た。 以下、実施例１と同様にして偏平状円盤を形成
し、該円盤の内円部に、クロロホルム15％、流動
パラフイン75％及び抗高血圧剤であるプロプラノ
ロール10％から成る薬物含有液を注射器で0.4ml
注入し、更にその注射口をヒートシールして、薬
物含有層２を、裏打ち部材３と粘着剤層４との間
に介装して積層状に封入して成る本発明の医薬製
剤１を得た。 実施例 ３ 不活性ガス雰囲気下でフラスコ内にアクリル酸
−２−エチルヘキシル65部、アクリル酸ブチル25
部及びカルビトールアクリレート10部を仕込み、
重合開始剤としてアゾビスイソブチロニトリル
0.3部を加え、トルエン中で温度を約60℃に維持
しつつ重合してアクリル系粘着剤溶液（固形分濃
度29.9％）を得た。 得られたアクリル系粘着剤溶液をシリコーン処
理を施した剥離紙上に乾燥後の厚さが30μｍとな
るように塗布し、温度100℃で４分間乾燥し、更
に、該粘着剤側から5Mradの電子線を照射して
架橋して成る粘着剤層４を得た。 次に、支持体５として厚さ9μｍのポリエステ
ルフイルム（孔径90μｍ、開孔率45％）を用い、
これを上記粘着剤層４に粘着した。 一方、裏打ち部材３としてポリエステル（厚さ
12μｍ）−アイオノマー（厚さ20μｍ）ラミネート
フイルムを用い、該裏打ち部材３におけるアイオ
ノマーの露出面にシリコーン処理を施した。 次に、上記の裏打ち部材３のアイオノマー側と
支持体付き粘着剤層４における支持体５側を重ね
合わせ、実施例１と同様にして偏平状円盤を形成
し、該円盤内の内円部に、流動パラフイン90％と
冠血管拡張剤であるニトログリセリン10％から成
る薬物含有液を注射器で0.5ml注入し、更にその
注入口をヒートシールして、薬物含有層２を、裏
打ち部材３と粘着剤層４との間に介装して積層状
に封入して成る本発明の医薬製剤１を得た。 実施例 ４ 実施例３のアクリル系粘着剤溶液を用い、この
溶液のポリマー成分100部に対して架橋剤である
過酸化ベンゾイル0.2部を添加して溶解させ、以
下、実施例１と同様にして架橋した粘着剤層４を
得た。 次に、支持体５として厚さ50μｍのナイロン不
織布（孔径110μｍ、開孔率35％）を用い、これ
を上記粘着剤層４に貼着した。 一方、裏打ち部材３としてポリエステル（厚さ
12μｍ）−アイオノマー（厚さ20μｍ）ラミネート
フイルムを用い、該裏打ち部材３におけるアイオ
ノマーの露出面にシリコーン処理を施した。 次に、上記の裏打ち部材３のアイオノマー側と
支持体付き粘着剤層４における支持体５側を重ね
合わせ、実施例１と同様にして偏平状円盤を形成
し、該円盤の内円部にポリビニルアルコール５
％、水70％、Ｎ−メチルピロリドン10％及び冠血
管拡張剤であるニフエジピン15％から成る薬物含
有ゲル液を注射器で0.5ml注入し、更にその注入
口をヒートシールして、薬物含有層２を、裏打ち
部材３と粘着剤層４との間に介装して積層状に封
入して成る発明の医薬製剤１を得た。 比較例 １ 実施例１において、架橋剤（過酸化ベンゾイ
ル）を用いないものを試料とした。 比較例 ２ 実施例３において、粘着剤に電子線を照射しな
いものを試料とした。 比較例 ３ 実施例１のアクリル系粘着剤溶液（固形分濃度
34.9％）に、このポリマー固形分100部に対して、
冠血管拡張剤であるニフエジピン含有Ｎ−メチル
ピロリドン溶液（ニフエジピン含有量50％）40部
を加えて均一に混合する。そして、厚さ60μｍの
ポリエステル製剥離体上に乾燥後の厚さが50μｍ
となるように塗布し、温度110℃で４分間乾燥し
た。次いで、アルミ蒸着した9μｍポリエステル
フイルムを用い、該フイルムのアルミ蒸着面と粘
着剤側とを積層して医薬製剤を得た。 かくして得られた医薬製剤を直径32mmφで打ち
抜いたものを試料とした。 各実施例及び各比較例の特性を第１表及び第４
図に示す。

【表】 その結果を第４図に示すと共に、その最大血中
濃度を第１表に示す。 第４図及び第１表に示す結果より、本発明の医
薬製剤は薬物の放出性が長時間に亘り優れると共
に製剤の安定性が良好であることが認められる。 (g) 発明の効果 本発明の医薬製剤は、上記構成を有し、薬物含
有層を液状又はゲル状としたものであり、薬物含
有層が液状又はゲル状であるから粘度が低く、こ
の結果、長時間に亘つて薬物の放出性が優れるの
であり、又薬物を溶液や分散液などの状態で保持
しているから、粘着剤層中に薬物を溶解或いは分
散させるのに比べて、薬物の含有量を大きくする
ことができるのである。 又、本発明の医薬製剤はその粘着剤として架橋
した特定のものを用いているから液状の薬物含有
層と粘着剤層が接触しても粘着剤層の可塑化がほ
とんど生じず、この結果、医薬製剤の安定性が良
好であり、またこの特異な粘着剤層によつて薬物
の放出も制御しうる効果を有するのである。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の実施例を示す拡大断面図、第
２図は他の実施例を示す拡大断面図、第３図はそ
の平面図、第４図は薬物の血中濃度の経時変化を
示す図である。 １……医薬製剤、２……薬物含有層、３……裏
打ち部材、４……粘着剤層、５……支持体、６…
…剥離体。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 薬物含有層を、不透過性の裏打ち部材と常温
   で粘着性を有し且つ架橋された粘着剤層との間に
   介装して積層状に封入して成り、上記薬物含有層
   が薬物の溶液、分散液又はゲルから成る群より選
   ばれた１種で構成されている医薬製剤。 ２ 粘着剤層はその溶解セグメント率が0.5〜30
   重量％である特許請求の範囲第１項に記載の医薬
   製剤。 ３ 粘着剤層は薬物含有層側に多孔性の支持体を
   設けたものである特許請求の範囲第１項又は第２
   項に記載の医薬製剤。 ４ 支持体はその開孔率30％以上で、孔径50μｍ
   以上の貫通孔を有する特許請求の範囲第３項に記
   載の医薬製剤。 ５ 支持体が織物又は不織布である特許請求の範
   囲第３項又は第４項に記載の医薬製剤。