JPS6366805B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

この発明は身体の疾患部の治療ないし循環系へ
薬を投与するために身体に直接貼り付ける貼付剤
の製造法に関する。 従来、この種の貼付剤としてプラスチツクフイ
ルムなどの支持体上に薬剤を溶解させた粘着剤層
を設けたものが知られているが、薬剤が粘着剤層
内部に取り込まれている結果として身体面に対す
る薬剤の放出性に劣り、ために充分な薬効を期待
できない場合があつた。 この発明は主として上記欠点を解消せんとする
もので、以下図面を参考にして説明する。 第１図および第２図はこの発明法により製造さ
れた貼付剤の一例を示したものであつて、１は各
種プラスチツクフイルム、金属とプラスチツクと
の積層フイルムなどの支持体、２はこの支持体１
上に塗着法ないし転着法などの公知の方法で設け
られたスチレン−イソプレン−スチレンブロツク
ポリマー系またはポリアクリル酸エステル系の粘
着剤層、３は上記の粘着剤層２の表面に不連続状
に形成された薬剤含有の薄膜であつて、粘着剤層
２と化学的強固に一体化されている。 この発明において上記の薄膜３は薬剤と要すれ
ばこの薬剤の放出を促進する放出補助物質を含ま
せた重合性モノマー液を粘着剤層２の表面に噴霧
ないし薄塗りし、次いで電離性放射線または紫外
線を照射することにより形成される。すなわち噴
霧ないし薄塗りされた重合性モノマー液は電離性
放射線または紫外線の照射によつて重合架橋して
薄膜化する一方、粘着剤層を構成するポリマーと
の間で架橋結合を生じて化学的強固に一体化さ
れ、この薄膜内部に薬剤ないし放出補助物質が密
に担持される。 薄膜３の形成に用いられる重合性モノマーは、
電離性放射線または紫外線によつて重合架橋しう
るものであつて薬剤ないし放出補助物質を溶解な
いし均一に分散できるものであり、特に脂肪族ア
ルコールまたはモノテルペンアルコールとアクリ
ル酸またはメタアクリル酸とのエステルが使用さ
れる。たとえば脂肪族アルコールとアクリル酸ま
たはメタアクリル酸とのエステルとしては、メチ
ルメタアクリレート、ヒドロキシエチルメタアク
リレート、アクリル酸アルキルエステルなどがあ
り、モノテルペンアルコールとアクリル酸または
メタアクリル酸とのエステルとしては、イソボル
ニルアクリレートなどが挙げられる。 なお、上記エステルの中でイソボルニルアクリ
レート、メチルメタアクリレート、ヒドロキシエ
チルメタアクリレートなどは薄膜化したときにそ
れ自体粘着性を実質的に示さず、一方アクリル酸
アルキルエステルなどは薄膜化したときに粘着性
を示すが、この発明では上記いずれのエステルを
も使用でき、また両者を必要に応じて併用しても
よい。 上記の重合性モノマーに含ませる薬剤は身体面
に移着ないし吸収させることができるものであ
り、たとえばコルチコステロイド類、麻酔剤、抗
ヒスタミン剤、抗菌性物質、抗真菌剤、鎮痛消炎
剤、角質軟化剤、ビタミン剤、けいれん止めな
ど、また全身性薬としての降圧剤、抗生物質、中
枢神経作用剤、血管拡張剤、鎮けい剤、鎮静剤、
性ホルモン剤、抗糖尿剤などがある。これら薬剤
はその種類に応じて目的とする治療ないし投与効
果を得るための適量が選択される。 コルチコステロイド類としては酢酸プレゾニゾ
ロン、プレゾニゾロン、酢酸ヒドロコルチド、ヒ
ドロコルチド、デキサメタゾン、フルオシノロン
アセトニド、ベタメサゾン、プロピオン酸ベクロ
メタゾン、フルドロキシコルチド、フルオシノニ
ドなどが挙げられる。麻酔剤としてはベンゾカイ
ン、リドカイン、アミノ安息香酸エチルなどが、
抗ヒスタミン剤としては塩酸ジフエンヒドラミ
ン、塩酸イソサイペンジル、ジフエニールイミダ
ゾールなどが、抗菌性物質としては塩化ベンザル
コニウム、ニトロフラゾンなどが、抗真菌剤とし
てはナイスタチン、ウンデシレン酸などが、鎮痛
消炎剤としてはインドメタシン、サリチル酸メチ
ル、サリチル酸グリコール、サリチル酸アミド、
サリチル酸ナトリウムなどが、それぞれ挙げられ
る。 また角質軟化剤、ビタミンＡおよびけいれん止
めとしてサリチル酸、ビタミンＡ、アトロピン、
メススコポールアミンブロマイドなどを挙げるこ
とができる。さらに全身性薬としてのレセルピ
ン、クロニジンなどの降圧剤、エリスロマイシ
ン、クロラムフエニコール、セフアレキシン、テ
トラサイクリン、ネオマイシン硫酸塩、オキシテ
トラサイクリン、ペニシリンなどの抗生物質、バ
ルビシレート、ジアゼパム、ニトラゼパム、クロ
ルプロマジンなどの中枢神経作用剤、ニトログリ
セリン、イソソルバイトジナイトレートなどの血
管拡張剤などが挙げられる。 また上記の薬剤とともに使用できる放出補助物
質は単純には身体面に対する薬剤の放出を促進す
るものと定義することができるが、これには薄膜
内での薬剤の溶解性や拡散性を良くする機能を有
するもの、また角質の保水能、角質軟化性、角質
浸透性（ルーズ化）、浸透助剤や毛孔開孔剤とし
ての働き、皮膚の界面状態を変える機能の如き経
皮吸収性を良くする機能を有するもの、さらに上
記の両機能を併用しあるいはこれら機能に加えて
薬剤の薬効をより高くする薬効促進の機能をも有
しているものなどが広く包含される。 これら放出補助物質の具体例としては、たとえ
ばジエチレングリコール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコールの如きグリコール類
（主に薬剤溶解性）、オリーブ油、スクアレン、ラ
ノリンなどの油脂類（主に薬剤拡散性）、尿素、
アラントインの如き尿素誘導体（主に角質の保水
能）、ジメチルデシルホスホキサイド、メチルオ
クチルスルホキサイド、ジメチルラウリルアミ
ド、ドデシルピロリドン、イソソルビトール、ジ
メチルアセトアミド、ジメチルスルフオキシド、
ジメチルホルムアミドなどの極性溶剤（主に角質
浸透性）、サリチル酸（主に角質軟化性）、アミノ
酸（主に浸透助剤）、ニコチン酸ベンジル（主に
毛孔開孔剤）、ラウリル硫酸ソーダ（主に皮膚の
界面状態を変える機能）、サロコール（経皮吸収
性良好な薬剤と併用）などが挙げられる。その他
ジイソプロピルアジペート、フタル酸エステル、
ジエチルセバケートの如き可塑剤、流動パラフイ
ンの如き炭化水素類、各種乳化剤、エトキシ化ス
テアリルアルコール、グリセリンの高級エステル
エーテル、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン
酸エチルなどを挙げることができる。 上記の構成からなる貼付剤によれば粘着剤層２
の表面に形成される薄膜３の内部に薬剤が担持さ
れるためこの薬剤をただ単に粘着剤層２の表面に
付着させるのとは異なり薬剤の脱落などに起因し
た取扱い上の問題をきたさない一方、上記薄膜３
に薬剤を密に担持させることによつて従来のよう
に粘着剤層内部に含ませた貼付剤に較べて薬剤の
放出性がよくなつて身体の疾患部ないし循環系へ
より有効に放出投与できる。また薄膜３は第２図
に示される如く不連続状であり下地の粘着剤層２
が一部外表面に露出する結果、この露出粘着剤層
２によつて身体面へ直接貼り付ける貼付剤として
の機能を保たせることができ、薄膜３自体が粘着
性を示すものであればその粘着性をも利用でき
る。 なお前記薄膜３の形成に当たり重合性モノマー
液の噴霧ないし塗工量が多くなりすぎると不連続
皮膜から連続皮膜に変ることがあり、この場合に
上記皮膜が粘着特性を全く示さないものであれば
貼り付け使用に支障をきすおそれがあるから、か
かる場合は重合性モノマー液の噴霧ないし塗工を
層２表面の一部に対してのみ行なうようにするの
が望ましい。第３図はこの方法でつくられた貼付
剤の例であり、貼付剤の中央部にだけ薬剤含有の
薄膜３が設けられている。これによれば周縁部の
粘着剤層２によつて身体面に貼り付けることがで
き、中央部に設けられた薬剤含有の薄膜によつて
前述した効果を発揮させることができる。 以上詳述した如く、この発明は支持体上に設け
られた粘着剤層の表面に薬剤を含ませた重合性モ
ノマー液を噴霧ないし薄塗りした後、電離性放射
線または紫外線を照射することにより、上記粘着
剤層の表面にこの表面と化学的強固に一体化され
た薬剤含有の薄膜を設けるようにしているから、
身体面に対する良好な薬剤放出性が得られ、従来
に較べてより改善された薬効を得ることができ
る。 以下この発明の実施例を記載してより具体的に
説明する。なお以下において部および％とあるは
それぞれ重量部および重量％を意味するものとす
る。 実施例 １ 100μ厚のエチレン−酢酸ビニル共重合体（酢
酸ビニル含量28重量％）のシート上に、２−エチ
ルヘキシルアクリレート96部とアクリル酸４部と
の共重合体からなる粘着剤層を50μ厚みに形成
し、この粘着剤層上にイソボルニルアクリレート
１部にデキサメタゾンを１部溶解させた重合性モ
ノマー液を薬剤量が10μｇ／cm²となるように塗布
した後、電離性放射線を窒素ガス雰囲気中
3Mrad照射して、この発明の貼付剤とした。 実施例 ２ 15μ厚のポリエステルシート上に、スチレン−
イソプレン−スチレンブロツクポリマー100部と
ロジンエステル100部とオリーブ油30部とポリブ
テンHV−300；10部とからなる粘着剤層を100μ
厚に形成し、この粘着剤層上に２−エチルヘキシ
ルアクリレート２部およびエタノール１部にイン
ドメタシンを１部溶解させた重合性モノマー液を
薬剤量が50mg／m²となるように塗布した後、電離
性放射線を窒素ガス雰囲気中4Mrad照射して、
この発明の貼付剤とした。 上記実施例１、２の貼付剤の特性を調べた結果
は、次の表に示されるとおりであつた。なお表
中、比較例１、２とはそれぞれ実施例１、２にお
いて各薬剤（使用量は実施例１、２と同じ）を粘
着剤層内部に含ませた場合の結果である。また有
効血中濃度とカラゲニン足浮腫抑制率は次の方法
で測定し判定したものである。 ＜有効血中濃度＞ 各貼付剤から４cm×４cmの試験片を作成し、こ
れをカニクイザル背部脱毛位に貼りつけ、特に速
効性をみるために15分後に腕より採血（２ml）
し、この血液中の薬剤量をガスクロマトグラフイ
ーにより定量した。一方市販軟膏剤を同薬量同部
位に塗布したときの２時間後の血中濃度を調べ、
前記定量値を上記濃度と対比して同等以上の場合
を良、以下の場合を不良とした。 ＜カラゲニン足浮腫抑制率＞ 体重170〜200ｇのラツトを１群６匹として使用
し、ラツト右後肢容積を測定した後、右後肢足蹠
に試験片（１×２cm）を貼り付け、２時間後に試
験片を取り除き、同部位に１％カラゲニン生理食
塩液を0.05ml皮下に注射した。カラゲニン注射３
時間後に右後肢容積を再び測定し、試験片貼り付
け前の右後肢容積との差を足浮腫容積とした。こ
の足浮腫容積につきコントロール群および試料片
貼り付け群のそれぞれ平均足浮腫容積Vc、Vtを
求め、次の式にしたがつて足浮腫抑制率（％）を
算出した。 足浮腫抑制率（％）＝Vc−Vt／Vc×100

【表】 上表から明らかなように、この発明の貼付剤に
よれば薬剤の放出性にすぐれているため、充分に
満足できる薬効が得られていることが判る。

【図面の簡単な説明】

第１図はこの発明の貼付剤の一例を示す断面
図、第２図は第１図の部分の拡大図、第３図は
この発明の貼付剤の他の例を示す断面図である。 １……支持体、２……粘着剤層。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 支持体上に設けられたスチレン−イソプレン
   −スチレンブロツクポリマー系またはポリアクリ
   ル酸エステル系の粘着剤層の表面に、脂肪族アル
   コールまたはモノテルペンアルコールとアクリル
   酸またはメタアクリル酸とのエステルからなる重
   合性モノマーに薬剤を含ませた重合性モノマー液
   を噴霧ないし薄塗りした後、電離性放射線または
   紫外線を照射することを特徴とする貼付剤の製造
   法。