JPS61218517A - 経皮吸収製剤 - Google Patents
経皮吸収製剤Info
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- JPS61218517A JPS61218517A JP60060220A JP6022085A JPS61218517A JP S61218517 A JPS61218517 A JP S61218517A JP 60060220 A JP60060220 A JP 60060220A JP 6022085 A JP6022085 A JP 6022085A JP S61218517 A JPS61218517 A JP S61218517A
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は薬理活性物質の皮膚吸収が向上するように設計
された経皮吸収製剤に関する。
された経皮吸収製剤に関する。
［従来の技術］
薬剤の経皮吸収製剤としては、古くから皮膚疾患または
打ち身、捻挫、筋肉痛などの治療用の軟膏や絆創膏など
が知られている。
打ち身、捻挫、筋肉痛などの治療用の軟膏や絆創膏など
が知られている。
最近、皮膚疾患や外側などの治療のほかに、内部疾患な
どの治療用に、比較的皮膚透過性がよくかつ微量で効果
のある薬物を用い、薬物が長時間一定速度で放出され吸
収されるように設計された徐放性経皮吸収製剤が開発さ
れている。
どの治療用に、比較的皮膚透過性がよくかつ微量で効果
のある薬物を用い、薬物が長時間一定速度で放出され吸
収されるように設計された徐放性経皮吸収製剤が開発さ
れている。
その臨床応用例としては、たとえばニトログリセリンを
有効成分とする狭心症治療剤やスコポラミンを有効成分
とする乗物酔予防剤などが知られている。ところで、こ
れらの薬物は皮膚透過性が高すぎてそのままでは副作用
が生ずるため、吸収を抑えるべく、シリコーンやエチレ
ン−酢酸ビニル共重合体などの放出制御膜を介して用い
られている。
有効成分とする狭心症治療剤やスコポラミンを有効成分
とする乗物酔予防剤などが知られている。ところで、こ
れらの薬物は皮膚透過性が高すぎてそのままでは副作用
が生ずるため、吸収を抑えるべく、シリコーンやエチレ
ン−酢酸ビニル共重合体などの放出制御膜を介して用い
られている。
また、消炎鎮痛剤であるインドメタシン含有クリーム剤
（４ｉ開昭５３−８１６１８号公報）やハップ剤（特開
昭５５−６２０１３号公報）なども検討されており、さ
らに抗高血圧剤、副腎皮質ホルモン剤、黄体ホルモン剤
、抗つツ刑などの経皮投与も検討されている。
（４ｉ開昭５３−８１６１８号公報）やハップ剤（特開
昭５５−６２０１３号公報）なども検討されており、さ
らに抗高血圧剤、副腎皮質ホルモン剤、黄体ホルモン剤
、抗つツ刑などの経皮投与も検討されている。
しかしながら、それらの薬理活性物質はニトログリセリ
ンに比して皮膚透過性が劣るので、皮膚透過量を増やす
ために何らかの手段が必要となる。その１つの手段とし
て、皮膚表面の角質層を水分によって膨化させる方法が
ある。また吸収助剤を併用することも有効な手段である
。
ンに比して皮膚透過性が劣るので、皮膚透過量を増やす
ために何らかの手段が必要となる。その１つの手段とし
て、皮膚表面の角質層を水分によって膨化させる方法が
ある。また吸収助剤を併用することも有効な手段である
。
角質層の膨化のためには経皮吸収製剤自体の含水率を高
める必要がある。その目的に沿って含水率が高められた
経皮吸収製剤として、特公昭５８−２７２４８号公報に
インドメタシンを有効成分とする消炎鎮痛用貼付剤が開
示されている。かかる貼付剤はポリアクリル酸をエポキ
シ系架橋剤で架橋してなる高含水率のハイドロゲルを基
剤としている。しかしながら、用いる架橋剤の毒性が高
いため、臨床に使用するには問題がある。
める必要がある。その目的に沿って含水率が高められた
経皮吸収製剤として、特公昭５８−２７２４８号公報に
インドメタシンを有効成分とする消炎鎮痛用貼付剤が開
示されている。かかる貼付剤はポリアクリル酸をエポキ
シ系架橋剤で架橋してなる高含水率のハイドロゲルを基
剤としている。しかしながら、用いる架橋剤の毒性が高
いため、臨床に使用するには問題がある。
また、皮膚を介しての薬物投与には、たとえ皮膚の角質
膨化が図れたとしても皮膚の厚さが個人によって異なり
、さらに部位によっても異なるため、薬物の放出をコン
トロールする必要がある。
膨化が図れたとしても皮膚の厚さが個人によって異なり
、さらに部位によっても異なるため、薬物の放出をコン
トロールする必要がある。
［発明が解決しようとする問題点］
本発明は、皮膚の角質層を膨化させることができかつ薬
理活性物質の放出をコントロールすることができる安全
な経皮吸収製剤を提供することを目的とする。
理活性物質の放出をコントロールすることができる安全
な経皮吸収製剤を提供することを目的とする。
Ｅ問題点を解決するための手段１
本発明は、薬理活性物質または薬理活性物質と吸収助剤
および／または粘着附与材と含むポリビニルアルコール
含水ゲルからなる経皮吸収製剤に関する。
および／または粘着附与材と含むポリビニルアルコール
含水ゲルからなる経皮吸収製剤に関する。
［作用および実施例１
本発明においては、ポリビニルアルコール（以下、ＰＶ
Ａという）の含水ゲルが基材として用いられる。このＰ
Ｖ＾含水ゲルは強固な三次元網目構造を有する高含水率
のＰｖ＾多孔質体であり、これに薬理活性物質、吸収助
剤などが包含されて本発明の経皮吸収製剤が形成されて
いる。
Ａという）の含水ゲルが基材として用いられる。このＰ
Ｖ＾含水ゲルは強固な三次元網目構造を有する高含水率
のＰｖ＾多孔質体であり、これに薬理活性物質、吸収助
剤などが包含されて本発明の経皮吸収製剤が形成されて
いる。
本発明のＰ■＾含水ゲルを基材とする経皮吸収製剤は、
種々の方法で製造す１二とができる。
種々の方法で製造す１二とができる。
その１つの方法として、薬理活性物質や吸収助剤を含む
Ｐｖ＾水ｔｎ液を氷点以下の温度にて凍結させて氷相と
ＰｖＡ高分子相に分離したのち、氷点以上の温度にて高
分子相を結晶化させる方法が採用される。
Ｐｖ＾水ｔｎ液を氷点以下の温度にて凍結させて氷相と
ＰｖＡ高分子相に分離したのち、氷点以上の温度にて高
分子相を結晶化させる方法が採用される。
この方法に用いるＰＶＡは、ケン化度９５モル％以上、
好ましくは９７モル％以上、とくに９９モル％以上のも
のが好ましい。これより低いケン化度、たとえば８５モ
ル％以下では、軟弱なゲルがえられるにすぎない。平均
重合度は粘度平均で１ 、０００以上、とくに１，７０
０以上のものが好ましい。
好ましくは９７モル％以上、とくに９９モル％以上のも
のが好ましい。これより低いケン化度、たとえば８５モ
ル％以下では、軟弱なゲルがえられるにすぎない。平均
重合度は粘度平均で１ 、０００以上、とくに１，７０
０以上のものが好ましい。
ＰＶＡの重合度が低下するとともに、えられるゲルの強
度も低下するため、通常市販されている重合度１ 、７
００〜２，０００程度の高重合度品を用いるのがよい。
度も低下するため、通常市販されている重合度１ 、７
００〜２，０００程度の高重合度品を用いるのがよい。
この方法において、まず薬理活性物質を含むＰＶＡの濃
厚水溶液が調整されるのであるが、Ｐｖ＾濃度としては
１０〜３０重量％の範囲にするのがよい。このような濃
厚水溶液の調整は、オートクレーブや電子レンジを用い
て加熱溶解させることにより行なわれる。
厚水溶液が調整されるのであるが、Ｐｖ＾濃度としては
１０〜３０重量％の範囲にするのがよい。このような濃
厚水溶液の調整は、オートクレーブや電子レンジを用い
て加熱溶解させることにより行なわれる。
薬理活性物質および吸収助剤の添加はＰｖ＾水溶液調整
後でもよいし、Ｐｖ＾粉末と同時に加えてＰＶ＾水溶液
としてもよい。
後でもよいし、Ｐｖ＾粉末と同時に加えてＰＶ＾水溶液
としてもよい。
このようにしてｌｌ堕したＰｖ＾水溶液を成形用箭型に
注入し、氷点以下で凍結させる。凍結温度はＰｖ＾水溶
液が充分に凍結しさえすればよく、−５℃以下が好まし
いが、吸収助剤の添加量によってはより低温が要求され
るので、通常−２０℃以下で行なうのが好ましい。
注入し、氷点以下で凍結させる。凍結温度はＰｖ＾水溶
液が充分に凍結しさえすればよく、−５℃以下が好まし
いが、吸収助剤の添加量によってはより低温が要求され
るので、通常−２０℃以下で行なうのが好ましい。
この凍結操作により水が氷結し、ＰＶＡの高分子相が分
離して相分離構造体かえられる。その際薬理活性物質は
、高分子相、氷相または高分子相の表面に存在している
と考えられる。
離して相分離構造体かえられる。その際薬理活性物質は
、高分子相、氷相または高分子相の表面に存在している
と考えられる。
ついで、凍結相分離構造体を氷点以上、好ましくは０〜
１０℃に放置し、ＰＶＡをさらに結晶化させて最終ゲル
をうるのであるが、放置時間は１０時間以上が好ましい
。放置時間が１０時間より短すぎるばあいには結晶化が
不充分であり、高強度のゲルはえられない。解凍温度が
１０℃を越えるときは解凍速度が高（なりすぎるためＰ
ＶＡの結晶化が不充分となり、薬理活性物質の保持に問
題が生ずる。
１０℃に放置し、ＰＶＡをさらに結晶化させて最終ゲル
をうるのであるが、放置時間は１０時間以上が好ましい
。放置時間が１０時間より短すぎるばあいには結晶化が
不充分であり、高強度のゲルはえられない。解凍温度が
１０℃を越えるときは解凍速度が高（なりすぎるためＰ
ＶＡの結晶化が不充分となり、薬理活性物質の保持に問
題が生ずる。
これらの方法によってえられる薬理活性物質を含有する
Ｐｖ＾含水ゲルは、高強度で高含水率であり、しかも架
橋剤や触媒などを一切使用していないのできわめて生体
に安全である。またＰｖ＾濃度や薬理活性物質へＬ吸収
助剤の量を［Ｉすることにより、薬理活性物質の放出量
、皮膚透過量をコントロールすることができる。
Ｐｖ＾含水ゲルは、高強度で高含水率であり、しかも架
橋剤や触媒などを一切使用していないのできわめて生体
に安全である。またＰｖ＾濃度や薬理活性物質へＬ吸収
助剤の量を［Ｉすることにより、薬理活性物質の放出量
、皮膚透過量をコントロールすることができる。
薬理活性物質としてはヒトまたは動物の治療または疾病
の予防に用いられる化合物であればよく、とくに限定さ
れない、また水溶性であっても非水溶性であってもよく
、液状でも粉末状、粒状でもよい。
の予防に用いられる化合物であればよく、とくに限定さ
れない、また水溶性であっても非水溶性であってもよく
、液状でも粉末状、粒状でもよい。
薬理活性物質の配合量は任意に選択でき、投与目的、剤
形、皮膚透過性などにより適宜選定すればよいが、通常
ＰＶＡ１００部（重量部、以下同様）に対して０．０１
〜５００部、好ましくは１０〜５０部である。
形、皮膚透過性などにより適宜選定すればよいが、通常
ＰＶＡ１００部（重量部、以下同様）に対して０．０１
〜５００部、好ましくは１０〜５０部である。
本発明において適宜配合される吸収助剤としでは、たと
えばアルコール類、エステル類、フルキルスルホキサイ
ドなどが好ましく用いられうるが、これらのみに限定さ
れるものではない。
えばアルコール類、エステル類、フルキルスルホキサイ
ドなどが好ましく用いられうるが、これらのみに限定さ
れるものではない。
アルコール類としては、たとえばエチルアルコール、エ
チレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレ
ングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレング
リコール、ポリプロピレングリコール、グリセリンなど
があげられる。エステル類としては、たとえば酢酸エチ
ルのばかエチルカプロエートなどの炭素数４〜１４個の
モノカルボン酸と炭素数１〜５個のアルコールとのエス
テル；ジイソプロピルアジベート、ジエチルセバケート
などの炭素数４〜１０個のジカルボン酸と炭素数１〜４
個のアルコールとのジエステルなどがあげられる。アル
キルスルホキサイドとしては、たとえばジメチルスルホ
キサイドなどがあげられる。吸収助剤の使用量は、含水
ゲル成分中のｐｖ＾に対して０，１〜ｔｏｏｏ＠ｚ％で
ある。０．１重量％未満では吸収助剤としての効果がえ
られず、１０００重量％を超えるときは含水ゲル形成上
好ましくない影響がでる。吸収助剤に加えて、１−ブチ
ルアザシクロペンタン−２−オン、１−ｎ−へブチルア
ザシクロペンクン−２−オンなどの＾ＺＯＮ化合物やア
スピリン、サリチル酸などの吸収促進剤を配合してもよ
い。
チレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレ
ングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレング
リコール、ポリプロピレングリコール、グリセリンなど
があげられる。エステル類としては、たとえば酢酸エチ
ルのばかエチルカプロエートなどの炭素数４〜１４個の
モノカルボン酸と炭素数１〜５個のアルコールとのエス
テル；ジイソプロピルアジベート、ジエチルセバケート
などの炭素数４〜１０個のジカルボン酸と炭素数１〜４
個のアルコールとのジエステルなどがあげられる。アル
キルスルホキサイドとしては、たとえばジメチルスルホ
キサイドなどがあげられる。吸収助剤の使用量は、含水
ゲル成分中のｐｖ＾に対して０，１〜ｔｏｏｏ＠ｚ％で
ある。０．１重量％未満では吸収助剤としての効果がえ
られず、１０００重量％を超えるときは含水ゲル形成上
好ましくない影響がでる。吸収助剤に加えて、１−ブチ
ルアザシクロペンタン−２−オン、１−ｎ−へブチルア
ザシクロペンクン−２−オンなどの＾ＺＯＮ化合物やア
スピリン、サリチル酸などの吸収促進剤を配合してもよ
い。
本発明において適宜配合される粘着附与材としては、た
とえば低ケン化度Ｐｖ＾、ゼラチン、デンプン、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ポリエチレンオキシド、ポリ
ビニル−Ｎ−ピロリドン、アクリル酸共重合体、アルギ
ン酸ナトリウムなどがあげられるが、これらのみに限定
されるものではない。粘着附与材の添加量は、含水ゲル
成分中のＰＶＡに対して０．１〜１００重量％である。
とえば低ケン化度Ｐｖ＾、ゼラチン、デンプン、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ポリエチレンオキシド、ポリ
ビニル−Ｎ−ピロリドン、アクリル酸共重合体、アルギ
ン酸ナトリウムなどがあげられるが、これらのみに限定
されるものではない。粘着附与材の添加量は、含水ゲル
成分中のＰＶＡに対して０．１〜１００重量％である。
０．１重量％未満では粘着附与材としての効果がえちれ
ず、１００重量％を超えるときは含水ゲル形成上好まし
くない影響がでる。好ましくは１０〜２０重量％の範囲
である。
ず、１００重量％を超えるときは含水ゲル形成上好まし
くない影響がでる。好ましくは１０〜２０重量％の範囲
である。
本発明の経皮吸収製剤は種々の形状に任意に成形できる
。好適な形状としてはフィルム状、シート状、スポンジ
状、テープ状などがあげられる。
。好適な形状としてはフィルム状、シート状、スポンジ
状、テープ状などがあげられる。
つぎに本発明の経皮吸収製剤を実施例に基づいて説明す
るが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものでは
ない。
るが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものでは
ない。
実施例Ｉ
ＰＶＡ（（株）ユニチカ製、ケン化度９９．５モル％、
平均重合度１．７００）１５部を水８５Ｗ１に溶解し、
１５％Ｐ■＾水溶液をａ整した。このＰｖ＾水溶水溶Ｒ
５対して血圧降下剤である塩酸クロニジン２００ｍｇを
混入させた溶液をプラスチック容器に流し込み、７リー
ザにより一２０℃で約１０時間凍結させたのち、５℃に
維持された冷蔵庫中で約１０時間かけて解凍して、結晶
化を行ない、厚さ１１１Ｍのシート状の抗高血圧用経皮
吸収製剤を作製した。
平均重合度１．７００）１５部を水８５Ｗ１に溶解し、
１５％Ｐ■＾水溶液をａ整した。このＰｖ＾水溶水溶Ｒ
５対して血圧降下剤である塩酸クロニジン２００ｍｇを
混入させた溶液をプラスチック容器に流し込み、７リー
ザにより一２０℃で約１０時間凍結させたのち、５℃に
維持された冷蔵庫中で約１０時間かけて解凍して、結晶
化を行ない、厚さ１１１Ｍのシート状の抗高血圧用経皮
吸収製剤を作製した。
実施例２
Ｐｖ＾ｖ＾液のＰ■＾濃度を２０％としたほかは実施例
１と同様にして厚さ１ｉｕ＋のシート状の抗高血圧用経
皮吸収製剤を作製した。
１と同様にして厚さ１ｉｕ＋のシート状の抗高血圧用経
皮吸収製剤を作製した。
実施例３
ＰＶＡ（（株）ユニチカ製、ケン化度９９．５モル％、
平均重合度１，７００）１８部およ（／ＰＶＡ（（株）
−Ｌニチカ製、ケン化度８８モル％、平均重合度５００
） ２部を水８０部に溶解し、２０％Ｐｖ＾水溶液を調
整したほかは、実施例１と同様にして厚さ１ｍｍのシー
ト状の抗高血圧用経皮吸収製剤を作製した。
平均重合度１，７００）１８部およ（／ＰＶＡ（（株）
−Ｌニチカ製、ケン化度８８モル％、平均重合度５００
） ２部を水８０部に溶解し、２０％Ｐｖ＾水溶液を調
整したほかは、実施例１と同様にして厚さ１ｍｍのシー
ト状の抗高血圧用経皮吸収製剤を作製した。
実施例４
実施例１で調整した１５％Ｐｖ＾水溶ｆｉ ５０．に、
狭心症治療薬である硝酸イソソルビトール（ＩＳＤＮ）
０．５ｇを酢酸エチル５Ｈに溶解させた溶液を分散させ
たのち、実施例１と同様にして厚さｌｚｚのシート状の
狭心症治療用経皮吸収製剤を作製した。
狭心症治療薬である硝酸イソソルビトール（ＩＳＤＮ）
０．５ｇを酢酸エチル５Ｈに溶解させた溶液を分散させ
たのち、実施例１と同様にして厚さｌｚｚのシート状の
狭心症治療用経皮吸収製剤を作製した。
実施例５
実施例１で調整した１５％ＰＶ八水溶液へ０．に、消炎
解熱鎮痛剤であるジクル７エナックナトリウム０，５．
をエタノール５１１１に溶解した溶液を分散させたのち
、実施例１と同様にして厚さ１ｉｚのシート状の消炎解
熱鎮痛用経皮吸収製剤を作製した。
解熱鎮痛剤であるジクル７エナックナトリウム０，５．
をエタノール５１１１に溶解した溶液を分散させたのち
、実施例１と同様にして厚さ１ｉｚのシート状の消炎解
熱鎮痛用経皮吸収製剤を作製した。
実施例６
実施例１で調整した１５％Ｐ■＾水溶液２０．に、消炎
解熱鎮痛剤であるジクル７エナックナトリウム０．５ｇ
をエタノール１０１１１に溶解した溶液を分散させたの
ち、実施例１と同様にして厚さ１１１友のシート状の消
炎解熱鎮痛用経皮吸収製剤を作製した。
解熱鎮痛剤であるジクル７エナックナトリウム０．５ｇ
をエタノール１０１１１に溶解した溶液を分散させたの
ち、実施例１と同様にして厚さ１１１友のシート状の消
炎解熱鎮痛用経皮吸収製剤を作製した。
実施例７
実施例１で調整した１５％ＰＶ＾水溶液２０．に、消炎
鎮痛剤であるインドメタシン０．５ｇとエチレングリコ
ール４．５ｆＩを溶解させたのち、実施例１と同様にし
て厚さＩＩＮのシート状の消炎ａ１％痛用経皮吸収製剤
を作製した。
鎮痛剤であるインドメタシン０．５ｇとエチレングリコ
ール４．５ｆＩを溶解させたのち、実施例１と同様にし
て厚さＩＩＮのシート状の消炎ａ１％痛用経皮吸収製剤
を作製した。
実施例８
実施例１でｌｌ！整した１５％ｐｖ＾水溶＠ ２０．に
、三環系抗うつ剤である塩酸クロミプラミン０．５ｇと
＾ＺＯＮＯ，１ｇを混入させたのち、実施例１と同様に
して厚さ１１１１のシート状の抗うつ用経皮吸収製剤を
作製した。
、三環系抗うつ剤である塩酸クロミプラミン０．５ｇと
＾ＺＯＮＯ，１ｇを混入させたのち、実施例１と同様に
して厚さ１１１１のシート状の抗うつ用経皮吸収製剤を
作製した。
比較例１
カルボキシビニルポリマー（カーボボール９４０＠）１
ｙｆｔ水ト工＋に７ｎｙコ一ル混合ｗＬ（５０ｙ：５
０ｇ）に分散させた溶液に、消炎解熱鎮痛剤であるジク
ロ７エナツクナトリウム２．５ｇを溶解させたのち、ト
リエチルアミン１ｇを添加することによりゲルをえた。
ｙｆｔ水ト工＋に７ｎｙコ一ル混合ｗＬ（５０ｙ：５
０ｇ）に分散させた溶液に、消炎解熱鎮痛剤であるジク
ロ７エナツクナトリウム２．５ｇを溶解させたのち、ト
リエチルアミン１ｇを添加することによりゲルをえた。
比較例２
ＰＶＡ（（株）ユニチカ製、ケン化度９９．５モル％、
平均重合度１，７００）１５％水溶液５ｇに対して杭高
血圧薬のβ−遮断剤である塩酸プロプラノール２００ｉ
＋ｇを混入溶解させたのち、ゲルゲルアルデヒド０．０
５．と０．ＩＮ塩酸０．０１．を添加することによりゲ
ルをえた。
平均重合度１，７００）１５％水溶液５ｇに対して杭高
血圧薬のβ−遮断剤である塩酸プロプラノール２００ｉ
＋ｇを混入溶解させたのち、ゲルゲルアルデヒド０．０
５．と０．ＩＮ塩酸０．０１．を添加することによりゲ
ルをえた。
比較例３
メタクリル酸２−ヒドロキシエチル２０．に狭心症治療
薬である硝酸イソソルビトール０．５ｇを分散させ、こ
のｔ＃液液中アクリル酸１ｇ、１．４−ブタンジオール
ジメチルアクリル１！！ＩＯ，５ｇ、過酸化ベンゾイル
１５０１１１ＦおよびＮ、Ｎ−ジメチル−ｐ−）ルイジ
ン０．２ｇを添加することによりゲルをえた。
薬である硝酸イソソルビトール０．５ｇを分散させ、こ
のｔ＃液液中アクリル酸１ｇ、１．４−ブタンジオール
ジメチルアクリル１！！ＩＯ，５ｇ、過酸化ベンゾイル
１５０１１１ＦおよびＮ、Ｎ−ジメチル−ｐ−）ルイジ
ン０．２ｇを添加することによりゲルをえた。
試験例１
実施例１〜８および比較例１〜３で作製した経皮吸収製
剤をそれぞれアルミホイルを介してエチレン−酢酸ビニ
ル共重合体／ポリエステルラミネート粘着フィルムに貼
付け、他方の面にポリエチレン／アルミニウムラミネー
トフィルム製の剥離紙を密着させた貼付剤を作製したこ
れらの貼付剤を１２力月室温で放置したと塾の形状保持
性および背部に貼付したときの密着性を調べた。結果を
第１表に示す。
剤をそれぞれアルミホイルを介してエチレン−酢酸ビニ
ル共重合体／ポリエステルラミネート粘着フィルムに貼
付け、他方の面にポリエチレン／アルミニウムラミネー
トフィルム製の剥離紙を密着させた貼付剤を作製したこ
れらの貼付剤を１２力月室温で放置したと塾の形状保持
性および背部に貼付したときの密着性を調べた。結果を
第１表に示す。
［以下余白］
第１表
試験例２
試験例１で作製した貼付剤（２ｃｍ角）を毛を刈り取っ
たモルモットの背部に貼着し、５時間後、１０時間後お
よび２４時間後に回収し、経皮吸収製剤中の薬理活性物
質の残存量を測定して吸収率を算出した。結果を第２１
！ｔに示す。
たモルモットの背部に貼着し、５時間後、１０時間後お
よび２４時間後に回収し、経皮吸収製剤中の薬理活性物
質の残存量を測定して吸収率を算出した。結果を第２１
！ｔに示す。
第１表から明らかなごとく、本発明の経皮吸また１２表
の実施例１〜２から明らかなように、Ｐｖ＾濃度を変え
ることにより、吸収率をコントロールすることができる
。＊た実施例５〜８から明らかなように、吸収助剤を併
用することにより吸収率をコントロールすることができ
る。また、実施例３から明らかなように、粘着附与材を
併用するとこにより皮膚との密着性を高めることができ
る６ ［発明の効果］ 本発明の経皮吸収製剤は、ＰＶＡのゲル化に際して化学
的架橋剤や触媒などは一切使用していないうえ、加熱も
しないので、薬理活性物質の活性の低下や変質は起こら
ない。したがって、きわめて安定に薬理活性物質をＰｖ
＾ゲル内に包含させることができると同時に、生体に対
してまったく刺激を与えない。しかも高含水性であるの
で皮膚の角質層を膨化させることでき、薬理活性物質の
透過を容易にしうる。
の実施例１〜２から明らかなように、Ｐｖ＾濃度を変え
ることにより、吸収率をコントロールすることができる
。＊た実施例５〜８から明らかなように、吸収助剤を併
用することにより吸収率をコントロールすることができ
る。また、実施例３から明らかなように、粘着附与材を
併用するとこにより皮膚との密着性を高めることができ
る６ ［発明の効果］ 本発明の経皮吸収製剤は、ＰＶＡのゲル化に際して化学
的架橋剤や触媒などは一切使用していないうえ、加熱も
しないので、薬理活性物質の活性の低下や変質は起こら
ない。したがって、きわめて安定に薬理活性物質をＰｖ
＾ゲル内に包含させることができると同時に、生体に対
してまったく刺激を与えない。しかも高含水性であるの
で皮膚の角質層を膨化させることでき、薬理活性物質の
透過を容易にしうる。
さらに、薬理活性物質の性状や形状に無関係吸収率も任
意にコントロールすることができる。
意にコントロールすることができる。
また吸収助剤を併用することによっても吸収率をコント
ロールすることできる。さらに、粘着附与材を併用する
ことによって皮膚との密着性を高めることができる。
ロールすることできる。さらに、粘着附与材を併用する
ことによって皮膚との密着性を高めることができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 薬理活性物質または薬理活性物質と該薬理活性物質
の吸収助剤および／または粘着附与材とを含むポリビニ
ルアルコール含水ゲルからなる経皮吸収製剤。 ２ ポリビニルアルコール含水ゲルが、薬理活性物質ま
たは薬理活性物質と該薬理活性物質の吸収助剤および／
または粘着附与材とを含むポリビニルアルコール水溶液
を低温で結晶化させてえられるものである特許請求の範
囲第１項記載の経皮吸収製剤。 ３ 吸収助剤が、アルコール類、エステル類またはアル
キルスルホキサイドである特許請求の範囲第１項記載ま
たは第２項記載の経皮吸収製剤。 ４ 粘着附与材が低ケン化度ポリビニルアルコール、ゼ
ラチン、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポ
リエチレンオキシド、ポリビニル−Ｎ−ピロリドン、ア
クリル酸共重合体、アルギン酸ナトリウムなどの水溶性
高分子である特許請求の範囲第１項または第２項記載の
経皮吸収製剤。 ５ ポリビニルアルコール含水ゲルがフィルム状または
シート状である特許請求の範囲第１項記載の経皮吸収製
剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60060220A JPS61218517A (ja) | 1985-03-25 | 1985-03-25 | 経皮吸収製剤 |
| US06/842,187 US4781926A (en) | 1985-03-25 | 1986-03-21 | Transdermal therapeutic composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60060220A JPS61218517A (ja) | 1985-03-25 | 1985-03-25 | 経皮吸収製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61218517A true JPS61218517A (ja) | 1986-09-29 |
| JPH0377171B2 JPH0377171B2 (ja) | 1991-12-09 |
Family
ID=13135858
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60060220A Granted JPS61218517A (ja) | 1985-03-25 | 1985-03-25 | 経皮吸収製剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4781926A (ja) |
| JP (1) | JPS61218517A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02129548A (ja) * | 1988-11-09 | 1990-05-17 | Nitto Denko Corp | 臨床検査用組成物 |
| WO2002030402A3 (en) * | 2000-10-13 | 2002-08-01 | Lisapharma Spa | Film for active ingredients dermal and transdermal administration |
| JP2019015707A (ja) * | 2017-07-06 | 2019-01-31 | 泰子 別所 | 細胞処理試薬及び顕微鏡標本を作製する方法 |
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| JP2820306B2 (ja) * | 1990-02-27 | 1998-11-05 | 積水化学工業株式会社 | 経皮吸収製剤 |
| US5260066A (en) * | 1992-01-16 | 1993-11-09 | Srchem Incorporated | Cryogel bandage containing therapeutic agent |
| WO1995001167A2 (en) * | 1993-06-25 | 1995-01-12 | Alza Corporation | Incorporating poly-n-vinyl amide in a transdermal system |
| ES2074030B1 (es) * | 1994-01-31 | 1996-02-01 | S A L V A T Lab Sa | Composiciones portadoras, autocalentadoras y aplicables en terapeutica por via topica. |
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| US4381772A (en) * | 1980-11-20 | 1983-05-03 | Guistini Fernando G | Bioerodible diaphragm |
| US4542013A (en) * | 1981-07-08 | 1985-09-17 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Trinitroglycerol sustained release vehicles and preparation therefrom |
| US4482533A (en) * | 1982-01-11 | 1984-11-13 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric diffusion matrix containing propranolol |
| US4642233A (en) * | 1982-03-22 | 1987-02-10 | Alza Corporation | Gastrointestinal drug delivery system comprising a hydrogel reservoir containing a plurality of tiny pills |
| US4624848A (en) * | 1984-05-10 | 1986-11-25 | Ciba-Geigy Corporation | Active agent containing hydrogel devices wherein the active agent concentration profile contains a sigmoidal concentration gradient for improved constant release, their manufacture and use |
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1985
- 1985-03-25 JP JP60060220A patent/JPS61218517A/ja active Granted
-
1986
- 1986-03-21 US US06/842,187 patent/US4781926A/en not_active Expired - Fee Related
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4781926A (en) | 1988-11-01 |
| JPH0377171B2 (ja) | 1991-12-09 |
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