JP2016094446A - 非水性貼付剤 - Google Patents

Abstract

【課題】確実に溶解させた少量のリドカインを配合することにより、高濃度リドカインの長時間使用により懸念される心臓への悪い影響や、ショック、発赤、刺激感等の副作用を有することなく、長時間に渡り安定した経皮吸収性を示す筋肉痛緩和のための非水性貼付剤の提供。
【解決手段】基剤中にリドカイン及び／若しくはその反応物０．５〜７質量％に有機酸と多価アルコールとよりなる溶解剤をリドカイン１質量％に対して０．５〜５質量％となる様に含有させて、筋肉の疼痛緩和に有効性を発揮させる非水性貼付剤。有機酸をイソステアリン酸又はオレイン酸とし、多価アルコールをジプロピレングリコール又は１，３−ブチレングリコールとした非水性貼布剤。
【選択図】図１

Description

本発明は、リドカインを用いた医家用および家庭用の非水性貼付剤に関する。

リドカインは、局所麻酔、表面麻酔を目的として用いられる。その使用態様は、リドカインを配合した外用剤、またはリドカインを配合した貼付剤として供用される。外用剤としては、軟膏、クリーム、ゼリー、スプレー等があり、帯状疱疹後神経痛の治療の皮膚表面麻酔等に使用されている。貼付剤としては、水性基剤貼付剤（パップ剤）と非水性貼付剤（テープ剤）とがある。

水性基剤貼付剤としては、例えば、米国、エンドーファーマシューティカルズ社のLIDODERM（登録商標）があり、主に帯状疱疹後神経痛の治療の皮膚表面麻酔に使用される他、各種筋肉の疼痛緩和にも使用される。水性基剤貼付剤は、水分を含んでいるために膏体が厚くなり、皮膚へのなじみが悪く、しかも、粘着力がほとんどないために長時間の貼付が難しく、また、水分の揮発により、粘着力や物性の変化が発生するという問題がある。また、リドカインを筋肉まで浸透させるためには、リドカインを溶解させなければならないため、リドカインの溶解用に水分が必要となっている。

次に、非水性貼付剤としては、例えば、特許文献１に、局所麻酔剤としてリドカインを５〜３０重量％配合した帯状疱疹後神経痛の軽減をはかる技術が示されている。また、特許文献２に、リドカインを５〜１００重量％配合した局所麻酔経皮吸収テープの技術が示されている。また、特許文献３および特許文献４に、リドカインを０．５〜５質量％配合した貼付剤の技術が示されている。また、特許文献５に、リドカインを１０〜４０質量％配合した貼付剤の技術が示されている。これらの非水性貼付剤においては、リドカインが溶解せずに結晶状態で存在するため、皮膚下への浸透性が悪い。

しかも、特許文献５に示された技術においては、リドカインが高濃度の配合となっている。リドカインは、心臓への悪い影響が指摘され、高濃度のリドカインを長時間使用することによるショック、発赤、刺激感等の副作用があり、５質量％を超えて含有する外用剤は劇薬指定されており、家庭用（一般用）医薬品としては使用することができない。

一方、特許文献３および特許文献４に示された技術は、リドカインの配合量が少なく、家庭用として使用されうるものであるが、その少量のリドカインを確実に溶解させて、例えば１２時間以上というような長時間に渡って安定してリドカインを放出して皮膚下に浸透させることができず、疼痛軽減の効果に問題がある。

特許第３１５９６８８号公報 特開平７−２１５８５０号公報 特開平９−３１５９６４号公報 特開２００１−３９２５０１号公報 ＷＯ２００９／０６０６２９の国際公開パンフレット

発明者は、針穿刺時の皮膚の疼痛緩和の効果があるリドカインを、皮膚を通して筋肉痛の緩和のための非水性貼付剤として開発することに着目した。

そのためには、まず、膏体中に、高濃度のリドカインの配合でなく、少量のリドカインの配合とし、さらに、その少量のリドカインを長時間に渡って安定した状態で経皮吸収させて筋肉に浸透させるため、リドカインを確実に溶解させることに着目した。この要求を満たすことによって、長時間にわたって筋肉の疼痛緩和をはかることのできる非水性貼付剤として使用することが可能となる。

そこで本発明は、有機酸と多価アルコールとからなる溶解剤を用い、０．５〜７質量％のリドカインおよび／もしくはその反応物を膏体中に含有させることによって、リドカインを確実に溶解させて、長時間に渡って筋肉の各種疼痛緩和に有効な非水性貼付剤とした。なお、リドカインおよび／もしくはその反応物の膏体中の配合量は、０．１〜１ｍｇ／ｃｍ²とするのが好ましい。

非水性貼付剤としては、膏体質量を軽くすることが必要であり、１枚の貼付剤の大きさを１４×１０ｃｍとした場合、膏体質量を０．８４〜２．８ｇとする。この膏体中のリドカインの配合量は０．５〜７質量％であるので、貼付剤１枚中のリドカインを１９６ｍｇ以下とすることができる。

膏体中にリドカインを均一かつ安定的に存在させて効率的に利用するため、リドカインの配合量を０．５〜７質量％に設定した。この理由は、リドカインの配合量が０．５質量％未満では、筋肉の各種疼痛緩和作用が弱く、所望の有効性が得られないからである。また、リドカインの配合量が７質量％を超えると、リドカインの放出性を確保するために多くの溶解剤が必要となり、これにより貼付剤の粘着力が弱くなって貼付剤としての物性を維持することができなくなり、患部に貼付剤を十分に付着させることができなくなるからであり、また、リドカインの配合量を少量にとどめたいことによる。

本発明によると、少量のリドカインを効率よく溶解させることによって長時間に渡って安定的かつ確実にリドカインを放出させることができることになる。

特に、本発明は、リドカインを長時間にわたって効率よく溶解させる溶解剤に注目し、その溶解剤を有機酸と多価アルコールの混合物によって構成することにより、持続的かつ確実なリドカインの溶解を可能にすることがわかった。

有機酸としては、酢酸、オレイン酸、イソステアリン酸等がある。

多価アルコールとしては、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン等がある。

溶解剤とリドカインの配合比率は、リドカイン１質量％に対して０．５〜５質量％が最も効果的であり、この配合比率によってリドカインを溶解状態で安定的に配合でき、皮膚への放出率を上げ、筋肉へ薬剤を浸透させる有効性を得ることができる。ここで、リドカイン１質量％に対して溶解剤を０．５〜５質量％にしたのは、０．５質量％未満では、リドカインを安定して溶解することができず、リドカインの良好な放出を得ることができないからである。また、５質量％を超えると、貼付剤の粘着力が弱くなり、皮膚に対する貼付力が十分でなくなるためである。

膏体には非水性貼付剤に使用される一般的な原料を使用することができるが、基剤にエラストマーを使用することにより、貼付剤として適度な柔軟性を保つことができる。基剤に用いられるエラストマーとしては、例えば、イソプレンゴム、ポリイソブチレン、スチレンイソプレンゴムが好適であり、エラストマーの配合量としては、膏体１００質量％の内１０〜５０質量％が好ましく、２０〜４０質量％がさらに好ましい。

また、粘着力を増強する粘着付与樹脂は、自由に配合することができ、一般的に貼付剤に使用されているロジン系樹脂、合成石油樹脂、テルペン樹脂、フェノール樹脂、脂環族石油樹脂等が使用できる。軟化剤として、ポリブテンや流動パラフィン、皮膚刺激剤として、メントールやカンフル等を配合してもよい。また、調整剤として、無水ケイ酸や酸化亜鉛等の無機類やステアリン酸亜鉛やポリビニルピロリドン等を使用することができる。また、酸化防止剤、紫外線吸収剤、防腐剤、金属封鎖剤等、製剤の劣化防止を目的とした添加剤を使用してもよい。

これらの原料を混合した膏体を保持する支持体には、一般的に貼付剤に使用することができる不織布、織布、編布およびフィルムの単体、またはこれらの組み合わせから構成されるものを使用する。膏体面を覆う剥離フィルムには、通常適度に離形処理されたフィルムを使用する。支持体や剥離フィルムには薬剤が吸着されることがあるため、一般的には材質はポリエステルがよいが、問題がなければ特に材質にはこだわらない。

膏体質量は、６０〜２００ｇ／ｍ²の範囲がよく、８０〜１８０ｇ／ｍ²がより好ましい。なお、６０ｇ／ｍ²未満の膏体質量では、十分なリドカインの効能を維持するためには膏体全体に対するリドカインの配合比率を上げる必要があるが、その場合にはリドカインの十分な溶解性が確保できず、リドカインが結晶化して効率的な皮膚移行ができなくなる。また、粘着力の調整が困難で、皮膚に対して柔らかでかつ適度な粘着の維持ができない。また、２００ｇ／ｍ²を超える質量では、膏体が重すぎて膏体だれを起こしやすくなる。

本発明の非水性貼付剤の製造方法は、ホットメルト法や溶剤法等の従来から行われている一般的な製造方法でよい。

本発明の非水性貼付剤によると、皮膚に１２時間貼付後の膏体中のリドカインの放出率を１０％以上確保することが可能となる。また、リドカインの配合量を低く設定することで、長時間の貼付や損傷皮膚等において異常な皮膚透過を示すことや血中濃度の急激な上昇がなく、副作用の軽減を図ることができ、各種筋肉疼痛の緩和に用いる貼付剤としての有効性と安全性を有する非水性貼付剤となる。

また、リドカインの配合量が少量であるにもかかわらず溶解性がよいために、非水性貼付剤の皮膚表面麻酔としての利用も可能なものとなる。

薬剤残存率を示すグラフである。 血中濃度を示すグラフである。

本発明の実施例を表１により説明する。

スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体（「クレイトンＤ１１６１」ジェイエスアール クレイトン エラストマー社製）：１８質量％
ポリイソブチレン（商品名「ハイモール６Ｈ」日鉱日石社製）：５質量％
水素添加ロジンエステル（商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」荒川化学社製）：１２質量％
テルペン樹脂（商品名「ＹＳレジン１１５０Ｎ」ヤスハラケミカル社製）：１０質量％
リドカイン：７質量％
１，３−ブチレングリコール（ダイセル化学工業社製）：１．５質量％
オレイン酸（「精製オレイン酸」日油社製」）：２質量％
流動パラフィン（商品名「ハイコール」カネダ社製）：４３．８質量％
軽質無水ケイ酸（商品名「サイリシア３５０」富士シリシア化学社製）：０．５質量％
ジブチルヒドロキシトルエン（商品名「ＢＨＴ」本州化学工業社製）：０．２質量％
上記配合の材料による製造方法は、スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、水素添加ロジンエステル、テルペン樹脂、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンおよび流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、１５０°Ｃで加熱溶解した後、リドカイン、１，３−ブチレングリコール、オレイン酸を８０°Ｃで別途混合溶解した液を投入し、均一になるまで１４０°Ｃで加熱混合して膏体液とした。この膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が１４０ｇ／ｍ²になるように展膏し、ポリエステルからなる織布を貼り合わせて冷却した後、約１４ｃｍ×１０ｃｍの長方形に裁断した。この製剤は、リドカインと溶解剤の配合比率は質量比で、リドカイン１に対して溶解剤は０．５となる。

スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体（商品名「クレイトンＤ１１６１」ジェイエスアール クレイトン エラストマー社製）：１５質量％
ポリイソブチレン（商品名「ハイモール６Ｈ」日鉱日石社製）：１０質量％
テルペン樹脂（商品名「ＹＳレジン１１５０Ｎ」ヤスハラケミカル社製）：２０質量％
流動パラフィン（商品名「ハイコール」カネダ社製）：４８．３質量％
イソステアリン酸（高級アルコール工業社製）：１．５質量％
リドカイン：３質量％
１，３−ブチレングリコール（ダイセル化学工業社製）：１．５質量％
軽質無水ケイ酸（商品名「サイリシア３５０」富士シリシア化学社製）：０．５質量％
ジブチルヒドロキシトルエン（商品名「ＢＨＴ」本州化学工業社製）：０．２質量％
上記配合の材料による製造方法は、スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、テルペン樹脂、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンおよび流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、１５０°Ｃで加熱溶解した後、イソステアリン酸、リドカイン、１，３−ブチレングリコールを８０°Ｃで別途混合溶解した液を投入し、均一になるまで１４０°Ｃで加熱混合して膏体液とした。この膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が１４０ｇ／ｍ²になるように展膏してポリエステルからなる織布を貼り合わせて冷却した後、約１４ｃｍ×１０ｃｍの長方形に裁断した。この製剤は、リドカインと溶解剤の配合比率は質量比で、リドカイン１に対して溶解剤は１となる。

スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体（商品名「クレイトンＤ１１６１」ジェイエスアール クレイトン エラストマー社製）：１８質量％
ポリイソブチレン（商品名「ハイモール６Ｈ」日鉱日石社製）：１０質量％
テルペン樹脂（商品名「ＹＳレジン１１５０Ｎ」ヤスハラケミカル社製）：２０質量％
流動パラフィン（商品名「ハイコール」カネダ社製）：４６．９質量％
イソステアリン酸（高級アルコール工業社製）：１．８質量％
ジプロピレングリコール（日油社製）：０．５質量％
リドカイン：２質量％
軽質無水ケイ酸（商品名「サイリシア３５０」富士シリシア化学社製）：０．５質量％
ジブチルヒドロキシトルエン（商品名「ＢＨＴ」本州化学工業社製）：０．３質量％
上記配合の材料による製造方法は、スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、テルペン樹脂、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンおよび流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、１５０°Ｃで加熱溶解した後、イソステアリン酸、リドカイン、ジプロピレングリコールを８０°Ｃで別途混合溶解した液を投入し、均一になるまで１４０°Ｃで加熱混合して膏体液とした。この膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が１４０ｇ／ｍ²になるように展膏してポリエステルからなる不織布を貼り合わせて冷却した後、約１４ｃｍ×１０ｃｍの長方形に裁断した。この製剤は、リドカインと溶解剤の配合比率は質量比で、リドカイン１に対して溶解剤は１．１５となる。

スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体（商品名「クレイトンＤ１１６１」ジェイエスアール クレイトン エラストマー社製）：２０質量％
ポリイソブチレン（商品名「ハイモール６Ｈ」日鉱日石社製）：８質量％
水素添加ロジンエステル（商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」荒川化学社製）：２０質量％
流動パラフィン（商品名「ハイコール」カネダ社製）：４８．２質量％
イソステアリン酸（高級アルコール工業社製）：１．５質量％
リドカイン：０．５質量％
１，３−ブチレングリコール（ダイセル化学工業社製）：１質量％
軽質無水ケイ酸（商品名「サイリシア３５０」富士シリシア化学社製）：０．５質量％
ジブチルヒドロキシトルエン（商品名「ＢＨＴ」本州化学工業社製）：０．３質量％
上記配合の材料による製造方法は、スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、水素添加ロジンエステル、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンおよび流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、１５０°Ｃで加熱溶解した後、イソステアリン酸、リドカイン、１，３−ブチレングリコールを８０°Ｃで別途混合溶解した液を投入し、均一になるまで１４０°Ｃで加熱混合して膏体液とした。この膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が１６０ｇ／ｍ²になるように展膏してポリエステルからなる不織布を貼り合わせて冷却した後、約１４ｃｍ×１０ｃｍの長方形に裁断した。この製剤は、リドカインと溶解剤の配合比率は質量比で、リドカイン１に対して溶解剤は５となる。

スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体（商品名「クレイトンＤ１１６１」ジェイエスアール クレイトン エラストマー社製）：１８質量％
ポリイソブチレン（商品名「ハイモール６Ｈ」日鉱日石社製）：５質量％
水素添加ロジンエステル（商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」荒川化学社製）：１２質量％
テルペン樹脂（商品名「ＹＳレジン１１５０Ｎ」ヤスハラケミカル社製）：１０質量％
流動パラフィン（商品名「ハイコール」カネダ社製）：３８．１質量％
イソステアリン酸（高級アルコール工業社製）：２．１質量％
リドカイン：７質量％
ジプロピレングリコール（日油社製）：７質量％
軽質無水ケイ酸（商品名「サイリシア３５０」富士シリシア化学社製）：０．５質量％
ジブチルヒドロキシトルエン（商品名「ＢＨＴ」本州化学工業社製）：０．３質量％
上記配合の材料による製造方法は、スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、水素添加ロジンエステル、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンおよび流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、１５０°Ｃで加熱溶解した後、イソステアリン酸、リドカイン、ジプロピレングリコールを８０°Ｃで別途混合溶解した液を投入し、均一になるまで１４０°Ｃで加熱混合して膏体液とした。上記膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が１００ｇ／ｍ²になるように展膏してポリエステルからなる不織布を貼り合わせて冷却した後、約１４ｃｍ×１０ｃｍの長方形に裁断した。この製剤は、リドカインと溶解剤の配合比率は質量比で、リドカイン１に対して溶解剤は１．３となる。

スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体（商品名「クレイトンＤ１１６１」ジェイエスアール クレイトン エラストマー社製）：２０質量％
ポリイソブチレン（商品名「ハイモール６Ｈ」日鉱日石社製）：８質量％
テルペン樹脂（商品名「ＹＳレジン１１５０Ｎ」ヤスハラケミカル社製）：２０質量％
流動パラフィン（商品名「ハイコール」カネダ社製）：４９．１６５質量％
イソステアリン酸（高級アルコール工業社製）：１．４質量％
リドカイン：０．７質量％
ジプロピレングリコール（日油社製）：０．０３５質量％
軽質無水ケイ酸（商品名「サイリシア３５０」富士シリシア化学社製）：０．５質量％
ジブチルヒドロキシトルエン（商品名「ＢＨＴ」本州化学工業社製）：０．２質量％
上記配合の材料による製造方法は、スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、テルペン樹脂、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンおよび流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、１５０°Ｃで加熱溶解した後、イソステアリン酸、リドカイン、ジプロピレングリコールを８０°Ｃで別途混合溶解した液を投入し、均一になるまで１４０°Ｃで加熱混合して膏体液とした。この膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が１５０ｇ／ｍ²になるように展膏してポリエステルからなる不織布を貼り合わせて冷却した後、約１４ｃｍ×１０ｃｍの長方形に裁断した。この製剤は、リドカインと溶解剤の配合比率は質量比で、リドカイン１に対して溶解剤は２．０５となる。

比較例１
スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体（商品名「クレイトンＤ１１６１」ジェイエスアール クレイトン エラストマー社製）：２０質量％
ポリイソブチレン（商品名「ハイモール６Ｈ」日鉱日石社製）：５質量％
水素添加ロジンエステル（商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」荒川化学社製）：１５質量％
テルペン樹脂（商品名「ＹＳレジン１１５０Ｎ」ヤスハラケミカル社製）：５質量％
流動パラフィン（商品名「ハイコール」カネダ社製）：４８．２質量％
ポリソルベート８０（日油社製）：４質量％
リドカイン：２質量％
軽質無水ケイ酸（商品名「サイリシア３５０」富士シリシア化学社製）：０．５質量％
ジブチルヒドロキシトルエン（商品名「ＢＨＴ」本州化学工業社製）：０．３質量％
上記配合の材料による製造方法は、スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体、ポリイソプレン、水素添加ロジンエステル、テルペン樹脂、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンおよび流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、１５０°Ｃで加熱溶解した後、ポリソルベート８０、リドカインを８０°Ｃで別途混合溶解した液を投入し、均一になるまで１４０°Ｃで加熱混合して膏体液とした。この膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が１４０ｇ／ｍ²になるように展膏してポリエステルからなる不織布を貼り合わせて冷却した後、約１４ｃｍ×１０ｃｍの長方形に裁断した。

比較例２
スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体（商品名「クレイトンＤ１１６１」ジェイエスアール クレイトン エラストマー社製）：１５質量％
ポリイソブチレン（商品名「ハイモール６Ｈ」日鉱日石社製）：１０質量％
テルペン樹脂（商品名「ＹＳレジン１１５０Ｎ」ヤスハラケミカル社製）：２０質量％
流動パラフィン（商品名「ハイコール」カネダ社製）：５１．３質量％
リドカイン：３質量％
軽質無水ケイ酸（商品名「サイリシア３５０」富士シリシア化学社製）：０．５質量％
ジブチルヒドロキシトルエン（商品名「ＢＨＴ」本州化学工業社製）：０．２質量％
上記配合の材料による製造方法は、スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、テルペン樹脂、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンおよび流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、１５０°Ｃで加熱溶解した後、リドカインを投入し、均一になるまで１４０°Ｃで加熱混合して膏体液とした。この膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が１４０ｇ／ｍ²になるように展膏してポリエステルからなる不織布を貼り合わせて冷却した後、約１４ｃｍ×１０ｃｍの長方形に裁断した。

実施例１〜６および比較例１、２により得られた製剤について、次の項目の実験を行った。

粘着力試験
医薬品製造指針に記載の試験法に基づいて、ボールタック粘着力試験を行った。表２に示すように、実施例１〜実施例６（以下本発明品という。）は良好な粘着力を示した。それに対し、比較例１は約半分の値を示した。比較例２は溶解剤を使用していないため、粘着力には問題はない。

薬剤残存量試験
図１に示すように、人皮膚に４時間、８時間および１２時間の貼付を行い、それぞれ経過時間毎に製剤をはがして製剤中に残存している薬剤を測定し、貼付前の薬剤量を１００％とした場合の薬剤残存率を算出した。

１２時間貼付後の薬剤残存率は、比較例は９６〜９９％に対し、本発明品はいずれも８０％以下を示し、人皮膚への薬剤放出量は２０％以上であった。

血中濃度試験
人皮膚に１２時間貼付後、製剤をはがし、製剤貼付中の４時間、８時間および１２時間と、製剤をはがした後の２４時間経過後に、血液を採取し、リドカインの血中濃度を測定した。その結果を図２のグラフに示す。

溶解剤をイソステアリン酸とジプロピレングリコールとより構成したものは総じて良い結果が得られることがわかる。

Claims (6)

1. 基材中にリドカインを０．５〜７質量％含有させ、溶解剤として有機酸及び／又は多価アルコールを含有し、リドカインと溶解剤の配合比率を、リドカイン１質量％に対して溶解剤を０．５〜５質量％とし、リドカインの膏体中の配合量を０．１〜１ｍｇ／ｃｍ^２としたことを特徴とする非水性貼付剤。
2. 請求項１において、有機酸をイソステアリン酸又はオレイン酸としたことを特徴とする非水性貼付剤。
3. 請求項１において、多価アルコールをジプロピレングリコール又は１，３−ブチレングリコールとしたことを特徴とする非水性貼付剤。
4. １２時間貼付後の膏体中のリドカインの放出率を１０％以上確保できるようにしたことを特徴とする請求項１に記載の非水性貼付剤。
5. リドカインが溶解剤中に確実に溶解されたことを特徴とする請求項１に記載の非水性貼付剤。
6. 膏体質量が６０〜２００ｇ／ｍ^２であることを特徴とする請求項１に記載の非水性貼付剤。

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