BR112013028802B1

BR112013028802B1 - Curativo adesivo não-aquoso

Info

Publication number: BR112013028802B1
Application number: BR112013028802-7A
Authority: BR
Inventors: Tatsuya Mori; Naoyuki Saida
Original assignee: Itochu Chemical Frontier Corporation; Oishi Koseido Co., Ltd
Priority date: 2011-05-10
Filing date: 2011-05-10
Publication date: 2021-10-26
Also published as: US20210077626A1; US11278623B2; WO2012153396A1; EP2708229B1; ES2743524T3; CA2835595C; EP2708229A4; CA2835595A1; TW201249431A; MX368747B; MX349572B; TWI543761B; BR122021017591B1; US20140171509A1; US9283174B2; JP5856153B2; JPWO2012153396A1; BR112013028802A2; MX2013013121A; EP3569227A1

Abstract

curativo adesivo não aquoso, compreendendo lidocaína, que não é dissolvida e estando presente num estado cristalino, tem fraca permeabilidade na pele; portanto, em curativos adesivos não aquosos têm uma elevada concentração de lidocaína; é salientado que a lidocaína não tem um efeito adverso sobre o coração; o uso prolongado de uma elevada concentração de lidocaína provoca efeitos secundários, tais como choque, rubor, e sensação de irritação. preparações externas que compreendem mais do que 5% em massa de lidocaína são designados como drogas potentes, e não pode ser usado como medicamento sem receita médica; é fornecido um adesivo não aquoso que seja eficaz para aliviar a dor muscular, o adesivo não-aquoso compreendendo lidocaína e/ou o seu reagente, e um agente de dissolução de um composto de ácido orgânico e um poliálcool, que estão contidos em uma base.

Description

Campo técnico

[001] A presente invenção refere-se a um curativo adesivo não-aquoso para uso médico e uso doméstico utilizando lidocaína.

Antecedentes

[002] A lidocaína é utilizada para fins de anestesia local ou anestesia tópica. A forma de uso da lidocaína é uma preparação externa compreendendo lidocaína ou um curativo adesivo compreendendo a lidocaína. Exemplos de preparações externas incluem pomada, creme, gel ou spray, etc., que são utilizados, por exemplo, para a anestesia tópica da pele para o tratamento de neuralgia pós-herpética. Exemplos de curativos adesivos incluem curativos adesivos de base aquosa (cataplasmas) e curativos adesivos não-aquosos (fitas).

[003] Um exemplo de curativo adesivo de base aquosa é Lidoderm (marca registada de Endo Pharmaceuticals - EUA), que é usado principalmente para a anestesia tópica da pele para o tratamento de neuralgia pós-herpética, e também é utilizado para aliviar a dor em vários músculos. Curativos adesivos de base aquosa têm emplastros espessos porque contêm umidade e, portanto, os curativos adesivos de base aquosa são pouco compatíveis com a pele. Além disso, devido a pouca aderência, curativos adesivos de base aquosa são difíceis de serem fixados à pele durante um longo período de tempo. Além disso, a vaporização da umidade problematicamente provoca alterações na adesão e nas propriedades físicas. Além disso, a fim de tornar a lidocaína permeável para dentro do músculo, é necessário dissolver a lidocaína, e, assim, a umidade é necessária para dissolver a lidocaína.

[004] Em seguida, como um curativo adesivo não-aquoso, por exemplo, a Patente Japonesa da Patente N ° 3159688 (documento patentário 1), descreve uma técnica para aliviar a neuralgia pós-herpética, na qual 5 a 30 % em peso de lidocaína é adicionado como um anestésico local. Patente Japonesa não examinada de publicação N° 7-215850 (documento patentário 2), descreve uma técnica, relativa a uma fita de absorção percutânea para anestesia local que compreende 5 a 100 % em peso de lidocaína. Patente Japonesa não examinada de publicação N° 9-315964 (documento patentário 3), e Publicação de Patente Japonesa Não Examinada de publicação N° 2001-392501 (documento patentário 4) descrevem técnicas relativas a um curativo adesivo compreendendo 0,5 a 5% em massa de lidocaína. O documento WO 2009/060629 (documento patentário 5) descreve uma técnica relativa a um curativo adesivo que compreende 10 a 40% em massa de lidocaína. Esses curativos adesivos não aquosos têm fraca permeabilidade na pele porque a lidocaína não se dissolve e está presente em um estado cristalino.

[005] Além disso, a técnica descrita no documento patentário 5 utiliza uma elevada concentração de lidocaína. É salientado que a lidocaína tem um efeito adverso sobre o coração. O uso prolongado de uma elevada concentração de lidocaína provoca efeitos secundários, tais como choque, rubor, e sensação de irritação. Preparações externas que compreendem mais do que 5% em massa de lidocaína são designados como fármacos potentes, e não pode ser usado como medicamento doméstico (sem receita médica).

[006] Em contraste, as técnicas divulgadas nos documentos patentários 3 e 4 usam uma pequena quantidade de lidocaína, e podem ser utilizados para uso doméstico; no entanto, mesmo depois que a pequena quantidade de lidocaína está completamente dissolvida, a lidocaína não pode ser estavelmente liberada durante um longo período de tempo (por exemplo, 12 horas ou mais) e não pode penetrar na pele. Assim, existe um problema com o efeito de aliviar a dor.

Resumo da InvençãoProblema Técnico

[007] Usando lidocaína, que tem o efeito de aliviar a dor na pele, quando uma agulha é perfurada, os presentes inventores focaram no desenvolvimento de um curativo adesivo não-aquoso para o alívio da dor muscular por meio da pele.

[008] Para esta finalidade, os presentes inventores focaram primeiro na utilização de uma pequena quantidade de lidocaína, não uma elevada concentração de lidocaína, no emplastro, e na dissolução completa de lidocaína, para que a pequena quantidade de lidocaína seja absorvida por via percutânea, de forma estável ao longo de um longo período de tempo e permeie para dentro do músculo. Quando estes requisitos forem satisfeitos, a lidocaína pode ser usada como um curativo adesivo não-aquoso que pode aliviar a dor muscular, durante um longo período de tempo.

Solução para o problema

[009] Por conseguinte, na presente invenção, um agente de dissolução composto por um ácido orgânico e um poliálcool foi usado, e 0,5 a 7% em massa de lidocaína e/ou o seu reagente foram misturados em um emplastro, produzindo, assim, um curativo adesivo não-aquoso no qual a lidocaína é completamente dissolvida, e que é eficaz para aliviar várias dores musculares durante um longo período de tempo. A quantidade de lidocaína e/ou o seu reagente no emplastro é de preferência de 0,1 a 1 mg/ cm2.

[010] O curativo adesivo não-aquoso é obrigado a ter uma baixa massa de emplastro. Quando o tamanho de um curativo adesivo é de 14 x 10 cm, a massa de emplastro é 0,84 a 2,8 g. Isto porque o teor de lidocaína do emplastro é de 0,5 a 7% em massa e a quantidade de lidocaína, por curativo adesivo, pode ser mantida como 196 mg ou menos.

[011] A fim de tornar a lidocaína apresentável uniformemente e de forma estável, no emplastro para a utilização eficaz, o teor de lidocaína é ajustado para ser 0,5 a 7% em massa. A razão para isto é que quando o teor de lidocaína é inferior a 0,5% em massa, o efeito de alívio de várias dores musculares é baixo, e a eficácia desejada não pode ser alcançada. Em contraste, quando o teor de lidocaína é de mais de 7% em massa, uma grande quantidade de agente de dissolução é necessária para assegurar a liberação de lidocaína. A aderência do curativo adesivo é assim reduzida, e as propriedades físicas do curativo adesivo não podem ser mantidas, deixando de fazer com que o curativo adesivo seja suficientemente fixado à parte afetada. Outra razão é que o teor de lidocaína é desejado que seja baixo.

[012] De acordo com a presente invenção, uma pequena quantidade de lidocaína é eficientemente dissolvida, e desse modo a lidocaína pode ser liberada de forma estável e confiável durante um longo período de tempo.

[013] Particularmente, a presente invenção está focada em um agente de dissolução que pode ser eficaz para dissolver lidocaína durante um longo período de tempo, revelando que um agente de dissolução constituído por uma mistura de um ácido orgânico e um poliálcool permite a dissolução contínua e confiável de lidocaína.

[014] Exemplos de ácidos orgânicos incluem o ácido acético, o ácido oleico, o ácido isoesteárico, etc.

[015] Exemplos de poliálcoois incluem 1,3-butilenoglicol, propilenoglicol, dipropilenoglicol, polietilenoglicol, glicerina, etc.

[016] A proporção mais eficaz de agente de dissolução e lidocaína é 0,5 a 5% em massa do agente de dissolução em relação a 1% em massa de lidocaína. Nesta proporção, lidocaína pode ser estavelmente misturada em um estado dissolvido, aumentando a taxa de liberação da lidocaína à pele, e fazendo com que o fármaco permeie de forma eficaz para dentro do músculo. Aqui, a razão para essa proporção, isto é, 0,5 a 5% em massa do agente de dissolução em relação a 1% em massa de lidocaína, é como se segue. Quando a quantidade de agente de dissolução for inferior a 0,5% em massa, a lidocaína não pode ser estavelmente dissolvida e não pode, portanto, ser liberada favoravelmente. Em contraste, quando a quantidade de agente de dissolução for superior a 5% em massa, a adesão do curativo adesivo diminui, e poder de fixação suficiente para a pele não pode ser alcançado.

[017] Embora os materiais iniciais gerais de curativos adesivos não-aquosos podem ser utilizados para o emplastro, o curativo adesivo pode manter a flexibilidade moderada usando um elastómero como a base. À medida que o elastômero utilizáveis como base, por exemplo, borracha de isopreno, poliisobutileno, borracha de estireno e isopreno são utilizadas preferencialmente. A quantidade de elastômero é de preferência de 10 a 50% em massa, e mais preferencialmente de 20 a 40% em massa, com base em 100% em massa do emplastro.

[018] Além disso, uma resina de aderência para aumentar o poder adesivo pode ser adicionada livremente. Exemplos utilizáveis destes incluem resina à base de colofônia, resina de petróleo sintético, resina de terpeno, resina de fenol, resina de petróleo alicíclicas, e outras resinas que são geralmente usados em curativos adesivos. Polibuteno ou parafina líquida podem ser adicionados como um emoliente e, mentol, cânfora, ou semelhantes podem ser adicionados como um estimulante da pele. Além disso, o ácido silícico anidro, óxido de zinco, ou outras substâncias inorgânicas, estearato de zinco, polivinilpirrolidona, ou semelhantes podem ser usados como um regulador. Além disso, antioxidantes, absorventes de UV, agentes conservantes, sequestrantes e outros aditivos que são concebidos para evitar a degradação das preparações podem ser usados.

[019] O emplastro preparado misturando estes materiais de partida é suportado por um substrato compreendendo de tecido não-tecido, tecido plano, tecido de malha, filme, ou uma combinação dos mesmos, o que pode ser geralmente utilizado para curativos adesivos. Como um filme de descamação que cobre a superfície do emplastro, um filme moderadamente submetido a um tratamento de liberação de molde é geralmente utilizado. Uma vez que o fármaco pode ser absorvido no substrato ou no filme de descamação, poliéster é geralmente utilizado como o seu material, no entanto, qualquer material pode ser utilizado, a menos que eles causem problemas.

[020] A massa do emplastro está preferencialmente na faixa de 60 a 200 g/m2 e, mais preferivelmente 80 a 180 g/m2. Quando a massa do emplastro é inferior a 60 g/m2, é necessário aumentar a proporção de lidocaína para todo o emplastro, a fim de manter a eficácia suficiente de lidocaína. Neste caso, no entanto, a lidocaína não é suficientemente dissolvida e é cristalizada; a lidocaína cristalizada não pode ser eficazmente transferida para a pele. Além disso, é difícil de controlar a adesão do curativo adesivo e o emplastro não é flexível contra a pele e falha em manter a aderência moderada. Em contraste, quando a massa de emplastro é superior a 200 g/m2, o emplastro é tão pesado que ocorre facilmente o gotejamento do emplastro.

[021] O método de produzir o curativo adesivo não-aquoso da presente invenção pode ser um método geral que é convencionalmente utilizado, tal como um método de fusão a quente ou por um método de solvente.

Efeitos vantajosos da invenção

[022] O curativo adesivo não-aquoso da presente invenção permite que a lidocaína no emplastro assegure uma taxa de liberação de 10% ou mais após o curativo adesivo estar fixado na pele durante 12 horas. Além disso, o curativo adesivo não-aquoso, com um teor baixo de lidocaína não leva à penetração na pele anormal ou aumento rápido nos níveis no sangue após um longo período de fixação ou na pele danificada, etc., e resulta em menos efeitos colaterais. Assim, o curativo adesivo não-aquoso tem eficiência e segurança, como um curativo adesivo para uso no alívio de várias dores musculares.

[023] Além disso, apesar de um baixo teor de lidocaína, o curativo adesivo não-aquoso pode ser utilizado para a anestesia tópica da pele, porque a lidocaína possui boa solubilidade.

Breve Descrição dos Desenhos

[024] A FIG. 1 é um gráfico que mostra a razão de fármaco remanescente; e

[025] A FIG. 2 é um gráfico que mostra os níveis sanguíneos.

Descrição das concretizações

[026] Exemplos da presente invenção são descritos com referência à Tabela 1.

Exemplo 1

[027] Copolímero em bloco de estireno-isopreno-estireno ("Kraton D1161", produzido pela Kraton JSR Elastômeros KK): 18% de massa

[028] Poliisobutileno (nome comercial "Himol 6H", produzido pela JX Nippon Oil & Energy Corporation): 5% em massa

[029] Éster de colofônia hidrogenada (nome comercial "Pinecrystal KE- 311", produzido pela Arakawa Chemical Industries, Ltd.): 12% de massa

[030] Resina de terpeno (nome comercial "YS resina 1150N", produzido pela Yasuhara Chemical Co., Ltd.): 10% de massa

[031] Lidocaína: 7% em massa

[032] 1,3-butilenoglicol (produzida por Daicel Chemical Industries, Ltd.): 1,5% de massa

[033] Ácido oleico ("Acido oleico purificado", produzido por NOF Corporation): 2% em massa

[034] Parafina líquida (nome comercial "Hicall", produzido por Kaneda Corporation): 43,8% em massa

[035] Ácido silícico anidro leve (nome comercial "Sylysia 350", produzida por Fuji Silysia Chemical Ltd.): 0,5% de massa

[036] Dibutilhidroxitolueno (nome comercial "BHT", produzido por Honshu Chemical Industry Co., Ltd.): 0,2% em massa

[037] O método de produção, utilizando estes materiais de acordo com a formulação acima foi como se segue. O copolímero em bloco de estireno- isopreno-estireno, poliisobutileno, éster de colofônia hidrogenada, resina de terpeno, ácido silícico anidro leve, dibutilhidroxitolueno, e parafina líquida foram colocados em um misturador de dissolução e dissolvidos sob aquecimento a 150°C. Uma solução preparada separadamente misturando a lidocaína, 1,3- butilenoglicol, e ácido oleico, seguida de dissolução em 80°C, foi adicionada, e a mistura foi misturada com aquecimento a 140°C até que a mistura se tornou homogênea, obtendo-se, assim, uma solução de emplastro. A solução de emplastro foi aplicada a um filme de poliéster tratado com silicone, de forma que o peso do emplastro foi de 140 g/m2. Um tecido plano de poliéster foi colado à mesma e arrefecida. O resultante foi então cortado em um retângulo (cerca de 14 cm x 10 cm). Nessa preparação, a proporção de lidocaína e agente de dissolução foi de 1:0,5 em razão de massa.

Exemplo 2

[038] Copolímero em bloco de estireno-isopreno-estireno ("Kraton D1161", produzido pela Kraton JSR Elastômeros KK): 15% de massa

[039] Poliisobutileno (nome comercial "Himol 6H", produzido pela JX Nippon Oil & Energy Corporation): 10% em massa

[040] Resina de terpeno (nome comercial "YS resina 1150N", produzido pela Yasuhara Chemical Co., Ltd.): 20% de massa

[041] Parafina líquida (nome comercial "Hicall", produzido por Kaneda Corporation): 48,3% em massa

[042] Ácido isoesteárico (produzido por Kokyu Álcool Kogyo Co., Ltd.): 1,5% de massa

[043] Lidocaína: 3% em massa

[044] 1,3-butilenoglicol (produzida por Daicel Chemical Industries, Ltd.): 1,5% de massa

[045] Ácido silícico anidro leve (nome comercial "Sylysia 350", produzida por Fuji Silysia Chemical Ltd.): 0,5% de massa;

[046] Dibutilhidroxitolueno (nome comercial "BHT", produzido por Honshu Chemical Industry Co., Ltd.): 0,2% em massa.

[047] O método de produção, utilizando estes materiais de acordo com a formulação acima foi como se segue. O copolímero em bloco de estireno- isopreno-estireno, poliisobutileno, resina de terpeno, ácido silícico anidro leve, dibutilhidroxitolueno, e parafina líquida foram colocados em um misturador de dissolução e dissolvidos sob aquecimento a 150°C. Uma solução preparada separadamente misturando o ácido isoesteárico, lidocaína, e 1,3-butilenoglicol, seguidos por dissolução em 80°C, foi adicionada, e a mistura foi misturada com aquecimento a 140°C até que a mistura se tornou homogênea, obtendo-se, assim, uma solução de emplastro. A solução de emplastro foi aplicada a um filme de poliéster tratado com silicone, de forma que o peso do emplastro foi de 140 g/m2. Um tecido plano de poliéster foi colado à mesma e arrefecida. O resultante foi então cortado em um retângulo (cerca de 14 cm x 10 cm). Nessa preparação, a proporção de lidocaína e agente de dissolução foi de 1:1 em razão de massa.

Exemplo 3

[048] Copolímero em bloco de estireno-isopreno-estireno ("Kraton D1161", produzido pela Kraton JSR Elastômeros KK): 18% de massa

[049] Poliisobutileno (nome comercial "Himol 6H", produzido pela JX Nippon Oil & Energy Corporation): 10% em massa

[050] Resina de terpeno (nome comercial "YS resina 1150N", produzido pela Yasuhara Chemical Co., Ltd.): 20% de massa

[051] Parafina líquida (nome comercial "Hicall", produzido por Kaneda Corporation): 46,9% em massa

[052] Ácido isoesteárico (produzido por Kokyu Álcool Kogyo Co., Ltd.): 1,8% de massa

[053] Dipropilenoglicol (produzido por NOF Corporation): 0,5% em massa

[054] Lidocaína: 2% em massa

[055] Ácido silícico anidro leve (nome comercial "Sylysia 350", produzida por Fuji Silysia Chemical Ltd.): 0,5% de massa

[056] Dibutilhidroxitolueno (nome comercial "BHT", produzido por Honshu Chemical Industry Co., Ltd.): 0,3% em massa

[057] O método de produção, utilizando estes materiais de acordo com a formulação acima foi como se segue. O copolímero de estireno-isopreno- estireno, poliisobutileno, resina de terpeno, ácido silícico anidro leve, dibutilhidroxitolueno, e parafina líquida foram colocados em um misturador de dissolução e dissolvidos sob aquecimento a 150°C. Uma solução preparada separadamente misturando o ácido isoesteárico, lidocaína e dipropilenoglicol, seguido por dissolução em 80°C, foi adicionada, e a mistura foi misturada com aquecimento a 140°C até que a mistura se tornou homogênea, obtendo-se assim uma solução de emplastro. A solução de emplastro foi aplicada a um filme de poliéster tratado com silicone, de forma que o peso do emplastro foi de 140 g/m2. Um tecido não tecido de poliéster foi colado à mesma e arrefecida. O resultante foi então cortado em um retângulo (cerca de 14 cm x 10 cm). Nessa preparação, a proporção de lidocaína e agente de dissolução foi de 1:1,15 em razão de massa.

Exemplo 4

[058] Copolímero em bloco de estireno-isopreno-estireno ("Kraton D1161", produzido pela Kraton JSR Elastômeros KK): 20% de massa

[059] Poliisobutileno (nome comercial "Himol 6H", produzido pela JX Nippon Oil & Energy Corporation): 8% em massa

[060] Éster de colofônia hidrogenada (nome comercial "Pinecrystal KE- 311", produzido pela Arakawa Chemical Industries, Ltd.): 20% de massa

[061] Parafina líquida (nome comercial "Hicall", produzido por Kaneda Corporation): 48,2% em massa

[062] Ácido isoesteárico (produzido por Kokyu Álcool Kogyo Co., Ltd.): 1,5% de massa

[063] Lidocaína: 0,5% em massa

[064] 1,3-butilenoglicol (produzida por Daicel Chemical Industries, Ltd.): 1% em massa

[065] Ácido silícico anidro leve (nome comercial "Sylysia 350", produzida por Fuji Silysia Chemical Ltd.): 0,5% de massa

[066] Dibutilhidroxitolueno (nome comercial "BHT", produzido por Honshu Chemical Industry Co., Ltd.): 0,3% em massa

[067] O método de produção, utilizando estes materiais de acordo com a formulação acima foi como se segue. O copolímero em bloco de estireno- isopreno-estireno, poliisobutileno, éster de colofônia hidrogenada, ácido silícico anidro leve, dibutilhidroxitolueno, e parafina líquida foram colocados em um misturador de dissolução e dissolvidos sob aquecimento a 150°C. Uma solução preparada separadamente misturando o ácido isoesteárico, lidocaína, e 1,3- butilenoglicol, seguidos por dissolução em 80°C, foi adicionada, e a mistura foi misturada com aquecimento a 140°C até que a mistura se tornou homogênea, obtendo-se, assim, uma solução de emplastro. A solução de emplastro foi aplicada a um filme de poliéster tratado com silicone, de forma que o peso do emplastro foi de 160 g/m2. Um tecido não tecido de poliéster foi colado à mesma e arrefecida. O resultante foi então cortado em um retângulo (cerca de 14 cm x 10 cm). Nessa preparação, a proporção de lidocaína e agente de dissolução foi de 1:5 em razão de massa.

Exemplo 5

[068] Copolímero em bloco de estireno-isopreno-estireno ("Kraton D1161", produzido pela Kraton JSR Elastômeros KK): 18% de massa

[069] Poliisobutileno (nome comercial "Himol 6H", produzido pela JX Nippon Oil & Energy Corporation): 5% em massa

[070] Éster de colofônia hidrogenada (nome comercial "Pinecrystal KE- 311", produzido pela Arakawa Chemical Industries, Ltd.): 12% de massa

[071] Resina de terpeno (nome comercial "YS resina 1150N", produzido pela Yasuhara Chemical Co., Ltd.): 10% de massa

[072] Parafina líquida (nome comercial "Hicall", produzido por Kaneda Corporation): 38,1% em massa

[073] Ácido isoesteárico (produzido por Kokyu Álcool Kogyo Co., Ltd.): 2,1% de massa

[074] Lidocaína: 7% em massa

[075] Dipropilenoglicol (produzido por NOF Corporation): 7% em massa

[076] Ácido silícico anidro leve (nome comercial "Sylysia 350", produzida por Fuji Silysia Chemical Ltd.): 0,5% de massa

[077] Dibutilhidroxitolueno (nome comercial "BHT", produzido por Honshu Chemical Industry Co., Ltd.): 0,3% em massa

[078] O método de produção, utilizando estes materiais de acordo com a formulação acima foi como se segue. O copolímero em bloco de estireno- isopreno-estireno, poliisobutileno, éster de colofônia hidrogenada, éster de ácido silícico anidro leve, dibutilhidroxitolueno, e parafina líquida foram colocados em um misturador de dissolução e dissolvidos sob aquecimento a 150°C. Uma solução preparada separadamente misturando o ácido isoesteárico, lidocaína, e dipropilenoglicol, seguido por dissolução em 80°C, foi adicionada, e a mistura foi misturada com aquecimento a 140°C até que a mistura se tornou homogênea, obtendo-se assim uma solução de emplastro. A solução de emplastro foi aplicada a um filme de poliéster tratado com silicone, de forma que o peso do emplastro foi de 100 g/m2. Um tecido não tecido de poliéster foi colado à mesma e arrefecida. O resultante foi então cortado em um retângulo (cerca de 14 cm x 10 cm). Nessa preparação, a proporção de lidocaína e agente de dissolução foi de 1:1,3 em razão de massa.

Exemplo 6

[079] Copolímero em bloco de estireno-isopreno-estireno ("Kraton D1161", produzido pela Kraton JSR Elastômeros KK): 20% de massa

[080] Poliisobutileno (nome comercial "Himol 6H", produzido pela JX Nippon Oil & Energy Corporation): 8% em massa

[081] Resina de terpeno (nome comercial "YS resina 1150N", produzido pela Yasuhara Chemical Co., Ltd.): 20% de massa

[082] Parafina líquida (nome comercial "Hicall", produzido por Kaneda Corporation): 49,165% em massa

[083] Ácido isoesteárico (produzido por Kokyu Álcool Kogyo Co., Ltd.): 1,4% de massa

[084] Lidocaína: 0,7% em massa

[085] Dipropilenoglicol (produzido por NOF Corporation): 0,035% em massa

[086] Ácido silícico anidro leve (nome comercial "Sylysia 350", produzida por Fuji Silysia Chemical Ltd.): 0,5% de massa

[087] Dibutilhidroxitolueno (nome comercial "BHT", produzido por Honshu Chemical Industry Co., Ltd.): 0,2% em massa

[088] O método de produção, utilizando estes materiais de acordo com a formulação acima foi como se segue. O copolímero de estireno-isopreno- estireno, poliisobutileno, resina de terpeno, ácido silícico anidro leve, dibutilhidroxitolueno, e parafina líquida foram colocados em um misturador de dissolução e dissolvidos sob aquecimento a 150°C. Uma solução preparada separadamente misturando o ácido isoesteárico, lidocaína, e dipropilenoglicol, seguido por dissolução em 80°C, foi adicionada, e a mistura foi misturada com aquecimento a 140°C até que a mistura se tornou homogênea, obtendo-se assim uma solução de emplastro .A solução de emplastro foi aplicada a um filme de poliéster tratado com silicone, de forma que o peso do emplastro foi de 150 g/m 2. Um tecido não tecido de poliéster foi colado à mesma e arrefecida. O resultante foi então cortado em um retângulo (cerca de 14 cm x 10 cm). Nessa preparação, a proporção de lidocaína e agente de dissolução foi 1:2.05 em razão de massa.

Exemplo Comparativo 1

[089] Copolímero em bloco de estireno-isopreno-estireno ("Kraton D1161", produzido pela Kraton JSR Elastômeros KK): 20% de massa

[090] Poliisobutileno (nome comercial "Himol 6H", produzido pela JX Nippon Oil & Energy Corporation): 5% em massa

[091] Éster de colofônia hidrogenada (nome comercial "Pinecrystal KE- 311", produzido pela Arakawa Chemical Industries, Ltd.): 15% de massa

[092] Resina de terpeno (nome comercial "YS resina 1150N", produzido pela Yasuhara Chemical Co., Ltd.): 5% de massa

[093] Parafina líquida (nome comercial "Hicall", produzido por Kaneda Corporation): 48,2% em massa

[094] Polissorbato 80 (produzido por NOF Corporation): 4% de massa

[095] Lidocaína: 2% em massa

[096] Ácido silícico anidro leve (nome comercial "Sylysia 350", produzida por Fuji Silysia Chemical Ltd.): 0,5% de massa

[097] Dibutilhidroxitolueno (nome comercial "BHT", produzido por Honshu Chemical Industry Co., Ltd.): 0,3% em massa

[098] O método de produção, utilizando estes materiais de acordo com a formulação acima foi como se segue. O copolímero em bloco de estireno- isopreno-estireno, poliisopreno, éster de éster de colofônia hidrogenada, resina de terpeno, ácido silícico anidro leve, dibutilhidroxitolueno, e parafina líquida foram colocados em um misturador de dissolução e dissolvidos sob aquecimento a 150°C. Uma solução preparada separadamente misturando o Polissorbato 80 e lidocaína, seguido por dissolução em 80°C, foi adicionada, e a mistura foi misturada com aquecimento a 140°C até que a mistura se tornou homogênea, obtendo-se assim uma solução de emplastro. A solução de emplastro foi aplicada a um filme de poliéster tratado com silicone, de forma que o peso do emplastro foi de 140 g/m2. Um tecido não tecido de poliéster foi colado à mesma e arrefecida. O resultante foi então cortado em um retângulo (cerca de 14 cm x 10 cm).

Exemplo Comparativo 2

[099] Copolímero em bloco de estireno-isopreno-estireno ("Kraton D1161", produzido pela Kraton JSR Elastômeros KK): 15% de massa

[0100] Poliisobutileno (nome comercial "Himol 6H", produzido pela JX Nippon Oil & Energy Corporation): 10% em massa

[0101] Resina de terpeno (nome comercial "YS resina 1150N", produzido pela Yasuhara Chemical Co., Ltd.): 20% de massa

[0102] Parafina líquida (nome comercial "Hicall", produzido por Kaneda Corporation): 51,3% em massa

[0103] Lidocaína: 3% em massa

[0104] Ácido silícico anidro leve (nome comercial "Sylysia 350", produzida por Fuji Silysia Chemical Ltd.): 0,5% de massa

[0105] Dibutilhidroxitolueno (nome comercial "BHT", produzido por Honshu Chemical Industry Co., Ltd.): 0,2% em massa

[0106] O método de produção, utilizando estes materiais de acordo com a formulação acima foi como se segue. O copolímero de estireno-isopreno- estireno, poliisobutileno, resina de terpeno, ácido silícico anidro leve, dibutilhidroxitolueno, e parafina líquida foram colocados em um misturador de dissolução e dissolvidos sob aquecimento a 150°C.A lidocaína foi adicionada, e a mistura foi misturada com aquecimento a 140°C até que a mistura se tornou homogênea, obtendo-se assim uma solução de emplastro. A solução de emplastro foi aplicada a um filme de poliéster tratado com silicone, de forma que o peso do emplastro foi de 140 g/m2. Um tecido não tecido de poliéster foi colado à mesma e arrefecida. O resultante foi então cortado em um retângulo (cerca de 14 cm x 10 cm).

[0107] As preparações obtidas nos Exemplos 1 a 6 e ExemplosComparativos 1 e 2 foram submetidas aos seguintes testes:Teste de aderência

[0108] Um teste de aderência de bola foi realizado de acordo com o método de teste descrito nos Procedimentos de Licenciamento e Aprovação de Fármacos no Japão. Como mostrado na Tabela 2, os Exemplos 1 a 6 (a seguir designados como "os produtos da invenção") mostraram uma excelente adesão. A aderência do Exemplo Comparativo 1 foi de cerca de metade daqueles dos produtos da invenção. O Exemplo Comparativo 2 tinha uma aderência satisfatória, porque não foi utilizado agente de dissolução.

Teste de fármaco remanescente

[0109] Como mostrado na FIG. 1, as preparações foram fixadas à pele humana durante 4 horas, 8 horas, e 12 horas. Após cada período de tempo passado, as preparações foram removidas. A quantidade de fármaco que permanece em cada preparação foi medida para determinar a razão remanescente de fármaco no pressuposto de que a quantidade de fármaco antes da fixação era de 100%.

[0110] A razão de fármaco que permanece após a fixação durante 12 horas, foi de 96 a 99% nos exemplos comparativos, enquanto os resultados de todos os produtos da invenção foram de 80% ou menos, e a quantidade de fármaco liberada para a pele humana, foi de 20% ou mais.Teste de nível no sangue

[0111] As preparações foram fixadas à pele humana durante 12 horas e em seguida removidas. 4 horas, 8 horas, e 12 horas após a fixação das preparações, e 24 horas após a remoção das preparações, o sangue foi extraído e o nível de lidocaína no sangue foi medido. A FIG. 2 é um gráfico que mostra os resultados.

[0112] Os resultados revelam que as preparações que compreendem um agente de dissolução composto por ácido isoesteárico e dipropilenoglicol mostraram geralmente bons resultados.

Claims

1. Curativo adesivo não-aquoso, caracterizado pelo fato de que compreende um emplastro compreendendo 0,5 a 7% em massa de lidocaína e um agente de dissolução composto por ácido isoesteárico e dipropilenoglicol, em que a quantidade de lidocaína no emplastro é de 0,1 a 1 mg/cm2.

2. Curativo adesivo não-aquoso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a proporção de agente de dissolução e lidocaína é de 0,5 a 5% em massa de agente de dissolução em relação a 1% em massa de lidocaína.

3. Curativo adesivo não-aquoso de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o emplastro é suportado por um substrato selecionado a partir do grupo que consiste em um tecido não-tecido, tecido plano, tecido de malha ou uma combinação dos mesmos.

4. Curativo adesivo não-aquoso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que o emplastro é aderido a um tecido não-tecido de poliéster.

5. Curativo adesivo não-aquoso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que a lidocaína é completamente dissolvida no agente de dissolução.

6. Curativo adesivo não-aquoso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que a massa do emplastro é de cerca de 60 a 200 g/m2.

7. Curativo adesivo não-aquoso de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que a massa do emplastro é de80 a 180 g/m2.

8. Curativo adesivo não-aquoso de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que a lidocaína é completamente dissolvida no emplastro.

9. Curativo adesivo não-aquoso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que compreende, ainda, um elastômero.

10. Curativo adesivo não-aquoso de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que o elastômero é poliisobutileno e/ou borracha de isopreno estireno.

11. Curativo adesivo não-aquoso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que o emplastro compreende 10% em massa a 40% em massa do elastômero.

12. Curativo adesivo não-aquoso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que o emplastro compreende 20% em massa a 40% em massa do elastômero.

13. Curativo adesivo não-aquoso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que compreende uma resina de aderência selecionada a partir do grupo que consiste em resina de terpeno, resina à base de colofônia, resina de petróleo alicíclica, resina fenólica e combinações das mesmas.

14. Curativo adesivo não-aquoso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo fato de que o emplastro compreende ainda uma resina de terpeno.

15. Curativo adesivo não-aquoso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado pelo fato de que a quantidade de lidocaína remanescente no curativo adesivo não-aquoso após a aplicação a um humano por 12 horas é 80% ou menos que a quantidade antes da aplicação.

16. Curativo adesivo não-aquoso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, caracterizado pelo fato de que a quantidade de lidocaína é 196 mg ou menos.

17. Curativo adesivo não-aquoso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16, caracterizado pelo fato de que compreende ainda parafina líquida.

18. Curativo adesivo não-aquoso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 17, caracterizado pelo fato de ser para o tratamento de dor.

19. Curativo adesivo não-aquoso de acordo com a reivindicação 18,caracterizado pelo fato de que a dor é neuralgia pós-herpética.

20. Curativo adesivo não-aquoso de acordo com a reivindicação 18,caracterizado pelo fato de que a dor é dor muscular.