BRPI0906630B1

BRPI0906630B1 - emplastro adesivo

Info

Publication number: BRPI0906630B1
Application number: BRPI0906630A
Authority: BR
Inventors: Tomomi Okada; Shigeo Ohta; Nobuo Tsutsumi
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.
Priority date: 2008-01-31
Filing date: 2009-01-22
Publication date: 2019-01-02
Also published as: AU2009210117B2; EP2246059A1; KR20100110880A; KR101496499B1; MY163481A; TW200946145A; MX2010008456A; TWI424857B; EP2246059B1; JPWO2009096315A1; BRPI0906630A2; CA2713946C; CN101932329A; EP2246059A4; JP5738531B2; AU2009210117A1; WO2009096315A1; RU2474418C2; US20100318042A1; RU2010136318A

Description

Campo Técnico

A presente invenção refere-se a um emplastro adesivo contendo salicilato de metila.

Antecedentes da Técnica

Convencionalmente, como analgésicos antiinflamatórios para uso externo, independente de emplastros substancialmente livres de umidade em um adesivo ou cataplasmas contendo umidade em um adesivo, aqueles contendo um agente antiinflamatório não esteroidal tal como um composto com base em ácido salicílico, indometacina, diclofenaco ou cetoprofeno e l-mentol como um agente refrigerante como o ingrediente ativo têm sido frequentemente usados.

Em geral, embora cataplasmas tendo uma ação analgésica antiinflamatória para uso externo causem menos irritação da pele e sejam excelentes em efeito refrigerante de modo a realçar ainda mais o efeito, houve um problema de desprendimento devido à adesão deficiente à pele. Por outro lado, embora emplastros substancialmente livres de umidade sejam excelentes em adesão à pele, isto pode ser acompanhado por dor em alguns casos quando do descascamento. Incidentalmente, como o emplastro adesivo que suprime tal dor, aqueles descritos no Documento de Patente 1 são sugeridos.

Documento de Patente 1: Publicação Nacional do Pedido de Patente Internacional N² 2001-508053

Descrição da Invenção

Em emplastros contendo um composto com base em ácido salicílico, salicilato de metila como propriedades medicinais precisa ser altamente formulado visto que um emplastro é fino quando comparado a cataplasmas aquosos, e neste caso, visto que salicilato de metila por si só age como um plasticizador, desprendimento (queda) pode ocorrer quando aplicado, ou flexibilidade de uma camada adesiva pode variar devido à volatilização do salicilato de metila, e assim um problema disso é que as propriedades da aplicação contínua tomam-se difíceis de controlar.

Especificamente, o emplastro adesivo contendo salicilato de metila é aplicado às articulações dos membros em muitos casos, e o emplastro adesivo tem uma tendência a desprender por um efeito das articulações frequentemente tendo um movimento de torção além de um movimento de expansão e contração.

Visto que o emplastro adesivo é usado por aplicação à pele ou semelhantes, propriedades de aplicação apropriadas são obviamente desejadas, e a continuidade do estímulo gerado exercendo-se efeitos analgésicos antiinflamatórios é particularmente importante. Entretanto, não foi fácil obter o emplastro adesivo simultaneamente compreendendo excelentes propriedades de aplicação e a continuidade do estímulo aplicando-se o método convencionalmente conhecido incluindo a publicação descrita acima.

Portanto, a presente invenção foi feita em consideração das situações descritas acima, e um objetivo é fornecer um emplastro adesivo excelente em propriedades de aplicação e a continuidade do estímulo.

Os presentes inventores conduziram estudos intensivos de modo a resolver os problemas descritos acima e consequentemente descobriram que um emplastro adesivo compreendendo uma camada adesiva contendo 25 a 50% em massa de um ingrediente líquido (10% em massa ou mais é salicilato de metila) e 25 a 50% em massa de um elastômero termoplástico, que é formado sobre um suporte tendo capacidade de expansão particular, e um com a camada adesiva tendo um módulo elástico em armazenamento particular é um emplastro adesivo que tem boas propriedades da aplicação contínua e não desprende mesmo no movimento de torção das articulações e é excelente na continuidade do estímulo, por meio do qual a presente invenção foi realizada.

Mais especificamente, a presente invenção fornece um emplastro adesivo compreendendo um suporte elástico e uma camada adesiva laminada em pelo menos um lado do suporte, em que o suporte elástico compreende um pano tecido tricotado em ponto meia em ambos os lados tendo duas ou mais fileiras de fios de multifilamento de tereftalato de polietileno dobrados, a camada adesiva contém 25 a 50% em massa de um ingrediente orgânico líquido e 25 a 50% em massa de um elastômero termoplástico com base na massa total da camada e contém 10% em massa ou mais de salicilato de metila como o ingrediente orgânico líquido com base na massa total da camada, e o módulo elástico em armazenamento (G') da camada adesiva é 30000 a 75000 Pa em 10 rad/s e 37° C.

O emplastro adesivo da presente invenção usa o suporte particular descrito acima, e a camada adesiva contém 25 a 50% em massa de um ingrediente orgânico líquido com base na massa total da camada, 10% em massa ou mais de salicilato de metila do ingrediente orgânico líquido com base na massa total da camada e 25 a 50% em massa de um elastômero termoplástico com base na massa total da camada, por meio do que boas propriedades de aplicação podem ser mantidas. Além disso, quando o teor de elastômero termoplástico está dentro desta faixa, boa coesão e retenção da forma da camada adesiva podem ser mantidas, por meio do que boas propriedades de aplicação podem ser obtidas. Além disso, o módulo elástico em armazenamento (G') da camada adesiva é 30000 a 75000 Pa em 10 rad/s e 37° C, por meio do que propriedades de liberação de medicamento e capacidade de absorção percutânea melhoram, e a continuidade do estímulo melhora. O suporte elástico é um pano tecido tricotado em ponto meia em ambos os lados tendo duas ou mais fileiras de fios de multifilamento de tereftalato de polietileno dobrados, deste modo tendo capacidade de expansão suficiente, e assim quando o emplastro adesivo da presente invenção é topicamente aplicado, por exemplo, aos membros tais como os cotovelos e joelhos, desprendimento e queda ocorrem menos frequentemente.

Além disso, é preferido que o elastômero termoplástico seja pelo menos um selecionado do grupo consistindo em um copolímero de bloco de estireno-isopreno-estireno, um copolímero de bloco de estireno-butadienoestireno, uma borracha de estireno-isopreno, uma borracha de estirenobutadieno, poliisopreno, polibutadieno, poliisobutileno e uma borracha de silicone. Visto que estes elastômeros termoplásticos são fáceis para manejar e causam relativamente menos irritação desnecessária à pele, estes são preferivelmente usados.

Além disso, é preferido que a camada adesiva contenha uma resina com base em rosina e/ou resina com base em petróleo como um agente de pegajosidade. Neste caso, pegajosidade e flexibilidade apropriadas podem ser comunicadas à camada adesiva.

É preferido que o teor do agente de pegajosidade seja 10 a 30% em massa com base na massa total da camada adesiva. Neste caso, a adesão da camada adesiva é mantida em uma faixa apropriada, e o emplastro adesivo resultante pode ser impedido de desprendimento quando aplicado e de causar dor quando descascado.

É preferido que o pano tecido tenha um peso de base de 80 a 150 g/m² e tenha um módulo longitudinal (direção do eixo longo) de 2 a 12 N/5cm e um módulo lateral (direção do eixo curto) de 2 a 8 N/5cm. Quando o peso de base está dentro desta faixa, na aplicação do adesivo a um tecido de malha, uma base adesiva não penetra nos pontos do tecido de malha, e as propriedades de âncora entre o tecido de malha e a base adesiva podem ser firmemente mantidas, e é possível melhorar ainda mais as propriedades de aplicação como um emplastro adesivo. Quando cada módulo estiver dentro desta faixa, um emplastro adesivo excelente em propriedades de liberação de medicamento e propriedades de aplicação pode ser fabricado.

É preferido que a permeabilidade à umidade do emplastro adesivo inteiro medida em uma temperatura de 40° C e uma umidade relativa de 90% é 1 a 350 g/m²24 h. Neste caso, salicilato de metila e l-mentol voláteis que podem ser formulados são improvavelmente voláteis e podem ser estavelmente mantidos no adesivo, por meio dos quais a absorção percutânea tópica da quantidade eficaz do medicamento é possível quando o emplastro adesivo é aplicado, e também é possível minimizar a mudança na quantidade de uma substância volátil, e assim as propriedades da aplicação contínua podem ser garantidas.

Efeito da Invenção

De acordo com a presente invenção, o emplastro adesivo que compreende boas propriedades de aplicação, tem propriedades de liberação de medicamento e capacidade de absorção percutânea melhoradas e é excelente na continuidade do estímulo que é fornecido.

Breve Descrição dos Desenhos

A Figura 1 é uma vista em perspectiva que mostra uma forma de realização preferida do emplastro adesivo da presente invenção;

a Figura 2 é uma vista esquemática que mostra uma construção de malha de ponto meia em ambos os lados tendo duas fileiras de fios de multifilamento;

a Figura 3 é um gráfico que mostra o módulo de elasticidade em armazenamento (G') de cada emplastro adesivo;

a Figura 4 é um gráfico que mostra mudanças na concentração plasmática de ácido salicílico com o passar do tempo;

a Figura 5 é um gráfico que mostra mudanças na concentração plasmática de salicilato de metila com o passar do tempo; e a Figura 6 é um gráfico que mostra mudanças na concentração plasmática de l-mentol com o passar do tempo.

Melhores Modos para Realizar a Invenção

Em seguida, formas de realização adequadas do emplastro adesivo da presente invenção serão descritas referindo-se aos desenhos em alguns casos. Incidentalmente, nos desenhos, o mesmo elemento é denotado pelo mesmo símbolo, e a explanação duplicada é omitida. Além disso, a relação posicionai tal como topo, fundo, esquerda e direita é fundamentada na relação posicionai mostrada nos desenhos salvo indicação ao contrário. Além disso, a dimensão e proporção dos desenhos não são limitadas à proporção mostrada.

A Figura 1 é uma vista em perspectiva que mostra uma forma de realização preferida do emplastro adesivo da presente invenção. Na Figura 1, o emplastro adesivo 1 é compreendido por suporte 2, camada adesiva 3 disposta sobre o suporte 2, e folha de liberação 4 disposta sobre a camada adesiva 3. O emplastro adesivo 1 é usado depois de descascar a folha de liberação 4, por aplicação tal que a camada adesiva 3 é firmemente ligada na pele do paciente ou semelhantes.

Primeiro, o suporte elástico 2 será descrito.

O suporte 2 usado na presente invenção é um pano tecido (tecido de malha) tricotado em ponto meia em ambos os lados tendo duas ou mais fileiras de fios de multifilamento de tereftalato de polietileno dobrados. Na Figura 2, uma vista esquemática que mostra uma construção de malha de ponto meia em ambos os lados tendo duas fileiras de fios de multifilamento é mostrada. Incidentalmente, na Figura 2, sombreamento é usado para limitar a construção de malha, e não é intencionado que o tipo dos fios sejam diferentes.

Para o tecido de malha como o suporte 2, é preferido que seu peso de base (massa por unidade) seja 80 a 150 g/m². Nesta faixa, quando o adesivo descrito mais tarde é aplicado ao tecido de malha, uma base adesiva (que refere-se a um ingrediente tendo adesão, entre os ingredientes que constituem a camada adesiva 3; o mesmo se aplica em seguida) não penetra nos pontos do tecido de malha, e propriedades de âncora com a base adesiva na presente invenção podem ser firmemente mantidas, e mesmo fazendo o movimento de torção das articulações dos membros na aplicação, o estado da adesão pode ser firmemente mantido, e um adesivo não é permanecido em descascamento.

Além disso, é preferido que o suporte 2 tenha um módulo longitudinal (direção do eixo longo) de 2 a 12 N/5cm e um módulo lateral (direção do eixo curto) de 2 a 8 N/5cm medidos de acordo com o método de JIS L1018. Incidentalmente, a direção longitudinal referida aqui refere-se à direção do fluxo no processo para produzir um pano tecido, e a direção lateral refere-se à direção perpendicular à direção longitudinal, isto é, direção da largura. Quando o módulo longitudinal ou lateral for mais baixo do que 2 N/5cm, o adesivo tende a penetrar nos pontos devido ao tecido de malha esticado quando o adesivo é aplicado a este, e funciona conforme o emplastro adesivo tende a ser reduzido, além disso, quando o módulo longitudinal é mais alto do que 12 N/5cm ou o módulo lateral é mais alto do que 8 N/5cm, ele é deficiente em capacidade de expansão, e o desprendimento parcial

Ί tende a ocorrer devido à torção da pele quando aplicado a uma curvatura do corpo. Incidentalmente, o módulo é o valor na temperatura ambiente (25° C).

Em seguida, a camada adesiva 3 será descrita.

A camada adesiva 3 da presente invenção compreende um adesivo, e este adesivo contém salicilato de metila que é um medicamento e uma base adesiva como ingredientes essenciais. O teor do ingrediente orgânico líquido na camada adesiva 3 é 25 a 50% em massa com base na massa total da camada adesiva. Incidentalmente, o ingrediente orgânico líquido é uma substância orgânica que é fluida na temperatura ambiente (25° C). Deles, o teor de salicilato de metila é 10% em massa ou mais com base na massa total da camada adesiva. O emplastro adesivo 1 da presente invenção com estas faixas de concentração tem o suporte 2 predeterminado descrito acima, por meio do que boas propriedades de aplicação podem ser mantidas. O teor do salicilato de metila é preferivelmente 10 a 15% em massa, mais preferivelmente 10 a 12% em massa, com base na massa total da camada adesiva visto que propriedades de liberação de medicamento e capacidade de absorção percutânea suficientes podem ser mantidas.

A camada adesiva 3 contém um elastômero termoplástico contido na base adesiva em uma quantidade de 25 a 50% em massa com base na massa total da camada adesiva 3 além dos ingredientes ativos descritos acima. É preferido que o teor do elastômero termoplástico seja 30 a 45% em massa. Quando o teor é abaixo de 25% em massa, a elasticidade tende a ser enfraquecida, e quando o teor excede 50% em massa, a retenção da forma tende a ser deficiente. Exemplos da base adesiva incluem, além de adesivos com base em elastômero termoplástico, adesivos acrílicos, adesivos com base em borracha (exceto para os primeiros dois adesivos), adesivos com base em poliuretano, adesivos com base em silicone, e adesivos compreendendo uma mistura destes.

Exemplos dos adesivos com base em elastômero termoplástico incluem aqueles contendo um elastômero termoplástico e um agente de pegajosidade, mas quando o elastômero termoplástico por si só tem adesão, o uso do agente de pegajosidade não é essencial. Exemplos do elastômero termoplástico que podem ser usados nos adesivos com base em elastômero termoplástico incluem copolímeros de bloco de estireno-isopreno-estireno, copolímeros de bloco de estireno-butadieno-estireno, acetato de polivinila, copolímeros de etileno-acetato de vinila, borrachas de estireno-isopreno, borrachas de estireno-butadieno, poliisopreno, polibutadieno, poliisobutileno, e borrachas de silicone, e um ou dois ou mais selecionados destes podem estar contidos. Deles, um adesivo com base em elastômero termoplástico usando um copolímero de bloco de estireno-isopreno-estireno é preferível a partir do ponto de vista de natureza coesiva, resistência às intempéries, resistência ao envelhecimento, e resistência química.

Exemplos dos copolímeros de bloco de estireno-isoprenoestireno incluem Cariflex TR-1107, TR-1111, TR-1112, e TR-1117 (todos da Shell Chemicals Ltd.), Quintac 3530, 3421, e 3570C (todos da Zeon Corp.), JSR SIS-5000 e JSR SIS-5002 (todos da Japan Synthetic Rubber Co., Ltd.), Krayton D-KX401CS e D-1107CU (todos da Shell Chemicals Ltd.), e Solprene 428 (Phillip Petroleum Company), e um deles ou uma combinação de dois ou mais deles podem ser usados.

Exemplos dos adesivos acrílicos incluem um adesivo em que pelo menos um de monômero (met)acrílico tal como ácido (met)acrílico, (met)acrilato de 2-etilexila, (met)acrilato de octila, (met)acrilato de metila, (met)acrilato de butila, (met)acrilato de hidroxietila, (met)acrilato de glicidila, e (met)acrilato de metoxietila é polimerizado ou copolimerizado em uma razão monomérica que exerce adesão em uma temperatura de uso do emplastro adesivo. Aqui, (met)acrila significa acrila ou metacrila. O mesmo se aplica a outros usos tais como (met)acrilato. Incidentalmente, um monômero exceto os monômeros (met)acrílicos (por exemplo, acetato de vinila) pode ser usado como um monômero para a copolimerização. Visto que os adesivos acrílicos propriamente ditos usualmente têm adesão, a adição de um agente de pegajosidade não é essencial, entretanto, um agente de pegajosidade pode ser adicionado para controlar pegajosidade, o módulo elástico ou semelhantes.

O adesivo acrílico é preferivelmente um copolímero compreen9 dendo um monômero de Tg alta (monômero tendo uma temperatura de transição vítrea mais alta do que a temperatura ambiente quando homopolimerizado) e um monômero de Tg baixa (monômero tendo uma temperatura de transição vítrea mais baixa do que a temperatura ambiente quando homopolimerizado) em combinação. Ácido (met)acrílico que é polar e contribui para alta adesividade é adequado como o monômero de Tg alta, e éster do ácido (met)acrílico contendo um grupo alquila tendo 4 a 12 (preferivelmente, 4 a 8) átomos de carbono (um átomo de hidrogênio no grupo alquila pode ser substituído por um grupo hidróxi) é adequado como o monômero de Tg baixa.

Exemplos dos adesivos com base em borracha incluem adesivos com base em borracha natural e adesivos com base em poliisobutileno. Os adesivos com base em borracha natural compreendem uma borracha natural e um agente de pegajosidade, e os adesivos com base em poliisobutileno compreendem poliisobutileno tendo vários pesos moleculares e vários aditivos podem ser adicionados a estes, se necessário. É particularmente preferido que o adesivo compreendendo poliisobutileno seja usado como uma mistura com um copolímero de bloco de estireno-isoprenoestireno.

Exemplos dos adesivos com base em poliuretano incluem adesivos de poliuretano alifático e adesivos de poliuretano aromático, e exemplos dos adesivos com base em silicone incluem um adesivo contendo uma borracha bruta de silicone tal como um polímero de polidimetilsiloxano, polimetilvinilsiloxano ou polimetilfenilsiloxano e uma resina de MQ (resina de silicone com uma estrutura tridimensional compreendendo uma unidade M tal como (CHshSiOvz e uma unidade Q tal como SiO₂).

O teor da base adesiva compreendendo o elastômero termoplástico, o agente de pegajosidade e semelhantes é preferivelmente 35 a 90% em massa, mais preferivelmente 40 a 85% em massa, com base na massa total da camada adesiva, a partir do ponto de vista da coesão e retenção da forma da camada adesiva 3.

Os adesivos com base em elastômero termoplástico e os adesivos com base em borracha que são a base adesiva usualmente contêm um agente de pegajosidade para exercer a adesão. Um agente de pegajosidade pode ser adicionado ainda a uma base adesiva tendo adesão por si só sem a adição do agente de pegajosidade. Um tal agente de pegajosidade é preferivelmente uma resina com base em rosina e/ou uma resina com base em petróleo. Exemplos da resina com base em rosina incluem rosina de resina natural, rosina desnaturada, éster de rosina (tal como éster de glicerina de rosina ou éster de pentaeritritol de rosina), e éster de rosina hidrogenada (tal como éster de glicerina de rosina hidrogenada ou éster de pentaeritritol de rosina hidrogenada). Entre eles, éster de rosina hidrogenada é preferível a partir do ponto de vista de irritação da pele e resistência ao envelhecimento, e éster de glicerina de rosina hidrogenada é particularmente preferível. Exemplos específicos de uma tal resina com base em rosina incluem Ester Gum H e Pinecrystal KE-100 e KE-311 (todos da Arakawa Chemical Industries, Ltd.), Foral 85, Foral 105, Staybelite Ester 7, Staybelite Ester 10 (todos da Rika-Hercules, Inc.), e semelhantes, e um deles ou uma combinação de dois ou mais deles podem ser usados.

Além disso, exemplos da resina com base em petróleo incluem resinas de petróleo sintéticas C5 (tais como os copolímeros compreendendo pelo menos dois tipos de isopreno, ciclopentadieno, 1,3-pentadieno, e 1penteno; copolímeros compreendendo pelo menos dois tipos de 2-penteno e diciclopentadieno; e resinas principalmente compostas de 1,3-pentadieno), resinas de petróleo sintéticas C9 (tais como os copolímeros compreendendo pelo menos dois tipos de indeno, estireno, metilindeno, e a-metilestireno), resinas de petróleo sintéticas com base em diciclopentadieno (tais como copolímeros com isopreno e/ou 1,3-pentadieno principalmente compostos de diciclopentadieno), e semelhantes, e resinas de petróleo sintéticas C9 são preferíveis a partir do ponto de vista de resistência às intempéries e compatibilidade com a base adesiva.

Além disso, exemplos da resina de petróleo incluem resinas de petróleo acrílicas (resinas de hidrocarboneto alicíclico tais como resinas de hidrocarboneto saturado alicíclico), resinas de petróleo hidrogenadas alicíclicas, resinas de petróleo alifáticas (resinas de hidrocarboneto alifáticas), resi11 nas de petróleo hidrogenadas alifáticas, resinas de petróleo aromáticas e semelhantes, a partir do ponto de vista de uma outra classificação, e resinas de petróleo acrílicas e resinas de petróleo hidrogenadas alicíclicas são preferíveis a partir do ponto de vista de adesão, compatibilidade com a base adesiva, e resistência ao envelhecimento, e resinas de petróleo hidrogenadas alicíclicas são particularmente preferíveis. Exemplos específicos de uma tal resina com base em petróleo incluem Arkon-P70, Arkon P-90, Arkon P-100, Arkon P-115, e Arkon P-125 (todas da Arakawa Chemical Industries, Ltd.), Escoretz 8000 (Esso Chemical Ltd.), e semelhantes, e uma delas ou uma combinação de duas ou mais delas podem ser usadas.

Incidentalmente, a camada adesiva 3 pode conter ainda, além da resina com base em rosina e/ou da resina com base em petróleo descritas acima, outros tipos de agentes de pegajosidade tais como resinas com base em terpeno, resinas com base em fenol, e resinas com base em xileno.

O agente de pegajosidade descrito acima está contido em uma quantidade de 10 a 30% em massa e preferivelmente 15a 25% em massa com base na massa total da camada adesiva do emplastro adesivo 1 da presente invenção. Incidentalmente, quando o teor descrito acima for menor do que 10% em massa, propriedades físicas de adesão são prováveis a declinar, e desprendimento é provável ocorrer quando aplicado, quando o teor excede 30% em massa, ele pode acompanhar a incidência de irritação e dor quando descascado.

A camada adesiva 3 no emplastro adesivo 1 da presente invenção pode conter um promotor de absorção, além do medicamento, da base adesiva e do agente de pegajosidade descritos acima. Um tal promotor de absorção pode ser um composto cujo efeito de promover a absorção na pele foi convencionalmente identificado, e exemplos destes incluem: (1) ácido graxo, álcool alifático, amida de ácido graxo, e éter de ácido graxo tendo 6 a 20 cadeias de carbono (elas podem ser saturadas ou insaturadas e podem ser cíclicas, lineares, ou ramificadas); (2) ácido orgânico aromático, álcool aromático, éster de ácido orgânico aromático, e éter; e (3) ésteres de ácido láctico, ésteres de ácido acético, compostos com base em monoterpeno, compostos com base em sesquiterpeno, Azone, derivados de Azone, ésteres de ácido graxo de glicerina, ésteres de ácido graxo de propileno glicol, ésteres de ácido graxo de sorbitano (tipo Span), polisorbatos (tipo Tween), ésteres de ácido graxo de polietileno glicol, óleos de mamona hidrogenados de polioxietileno (tipo HCO), éteres alquílicos de polioxietileno, ésteres de ácido graxo de sacarose, óleos vegetais, e semelhantes.

Especificamente, ácido caprílico, ácido cáprico, ácido capróico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido isoesteárico, ácido oléico, ácido linoleico, ácido linolênico, álcool laurílico, álcool miristílico, álcool oleílico, álcool isostearílico, álcool cetílico, diedo queolamida láurica, miristato de miristila, miristato de octildodecila, palmitato de cetila, salicilato de metila, salicilato de etileno glicol, ácido cinâmico, cinamato de metila, cresol, lactato de cetila, lactato de laurila, acetato de etila, acetato de propila, geraniol, timol, eugenol, terpineol, l-mentol, borneol, d-limoneno, isoeugenol, isoborneol, nerol, dl-cânfora, monocaprilato de glicerina, monocaprato de glicerina, monolaurato de glicerina, monooleato de glicerina, monolaurato de sorbitano, monolaurato de sacarose, polissorbato 20, monolaurato de propileno glicol, monolaurato de polietileno glicol, monoestearato de polietileno glicol, éter oleílico de polioxietileno, éter laurílico de polioxietileno, HCO-60, pirotiodecano, e óleo de oliva são preferíveis, entre eles, ácido oléico, álcool laurílico, álcool miristílico, álcool oleílico, álcool isostearílico, diedo queolamida láurica, l-mentol, monocaprilato de glicerina, monocaprato de glicerina, monooleato de glicerina, monolaurato de sorbitano, monolaurato de propileno glicol, éter oleílico de polioxietileno, éter laurílico de polioxietileno, e pirotiodecano são mais preferíveis, e ácido oléico, álcool oleílico, e Imentol são preferivelmente usados. Visto que l-mentol tem efeitos analgésicos e também tem o efeito de promover a absorção percutânea do salicilato de metila, l-mentol está contido em uma quantidade de 1% em massa ou mais com base na massa total da camada adesiva, e por meio do qual efeitos analgésicos antiinflamatórios tópicos podem ser melhorados.

A camada adesiva 3 no emplastro adesivo 1 da presente invenção pode conter ainda um plasticizador. Exemplos de um tal plastificante incluem parafina líquida, óleos com base em petróleo (tais como óleo de processo com base em parafina, óleo de processo com base em nafteno, e óleo de processo aromático), esqualano, esqualeno, óleos vegetais (tais como óleo de oliva, óleo de camélia, óleo de mamona, resina líquida, e óleo de amendoim), óleo de silicone, éster de ácido dibásico (tal como ftalato de dibutila e ftalato de dioctila), borrachas líquidas (tais como polibuteno e borrachas de isopreno líquidas), salicilato de glicol, e semelhantes, e entre eles, parafina líquida e polibuteno líquido são preferivelmente usados.

Tais plasticizadores podem ser usados em uma mistura de dois ou mais tipos, e o teor do plasticizador com base na composição integral que constitui a camada adesiva 3 é apropriadamente determinado dentro da faixa de 5 a 70% em massa, mais preferivelmente 10 a 60% em massa, e particular e preferivelmente 10a 50% em massa, com base na massa total da camada adesiva, em consideração de manter permeabilidade suficiente e coesão suficiente como o emplastro adesivo.

Além disso, a camada adesiva 3 no emplastro adesivo 1 da presente invenção pode conter ainda um antioxidante, um enchedor, um agente reticulante, um conservante, um absorvedor ultravioleta, ou semelhantes, se necessário. Tocoferol e derivados de éster deste, ácido ascórbico, estearato de ascorbila, ácido nordiidroguaiarético, dibutilidroxitolueno (BHT), hidroxianisol butilado, e semelhantes são desejáveis como um tal antioxidante. Carbonato de cálcio, carbonato de magnésio, silicato (por exemplo, silicato de alumínio, silicato de magnésio e semelhantes), ácido silícico, sulfato de bário, sulfato de cálcio, zincato de cálcio, óxido de zinco, óxido de titânio, e semelhantes são desejáveis como o enchedor. Resinas de amino, resinas de fenol, resinas epóxi, resinas alquídicas, resinas de termocura tais como poliéster insaturado e semelhantes, compostos de isocianato, compostos de isocianato de bloco, agentes reticulantes orgânicos, e agentes reticulantes inorgânicos tais como metais ou compostos metálicos são desejáveis como o agente reticulante. Paraidroxibenzoato de etila, paraidroxibenzoato de propila, paraidroxibenzoato de butila, e semelhantes são desejáveis como o conservante. Derivados do ácido p-aminobenzóico, derivados do ácido an14 tranílico, derivados do ácido salicílico, derivados de cumarina, compostos com base em aminoácido, derivados de imidazolina, derivados de pirimidina, derivados de dioxano, e semelhantes são desejáveis como o absorvedor ultravioleta.

Um tal antioxidante, um enchedor, um agente reticulante, um conservante, e um absorvedor ultravioleta estão apropriadamente contidos em uma quantidade dentro da faixa de preferivelmente 0,01 a 10% em massa, mais preferivelmente 0,1 a 5% em massa, e ainda mais preferivelmente 0,2 a 2% em massa, com base na massa total do emplastro adesivo.

Além disso, o emplastro adesivo 1 da presente invenção pode compreender ainda, além do suporte 2 e da camada adesiva 3, uma camada de um revestimento de liberação que é descascado em uso, tal como a folha de liberação 4. Um tal emplastro adesivo 1 é facilmente produzido, armazenado e usado e é portanto preferível. Exemplos do revestimento de liberação usado na presente invenção incluem papel de liberação, celofane, ou películas de resina sintética tais como polietileno, polipropileno, poliéster, cloreto de polivinila e cloreto de polivinilideno, submetidos ao tratamento de liberação (por exemplo, tratamento com silicone).

Em seguida, um método para produzir o emplastro adesivo 1 da presente invenção será descrito.

O método de produção do emplastro adesivo 1 da presente invenção não é particularmente limitado, e ele pode ser produzido por um assim chamado método de solvente ou de fusão a quente. No método de solvente, cada um dos constituintes do adesivo incluindo o medicamento é primeiro adicionado a um solvente orgânico tal como hexano, tolueno ou acetato de etila de modo a ter proporções predeterminadas respectivas, e a mistura é agitada para obter uma matéria dissolvida uniforme. Em seguida, esta matéria dissolvida é expandida sobre o suporte 2, depois seca com um secador para remover o solvente orgânico por volatilização e posteriormente coberta com um revestimento de liberação, ou alternativamente, a matéria dissolvida pode ser expandida sobre um revestimento de liberação, depois seca com um secador para remover o solvente orgânico por volatilização e posteriormente transferida ao suporte 2 por compressão.

No método de fusão a quente, os ingredientes que constituem o adesivo descrito acima, exceto para o medicamento, são primeiro misturados com calor em proporções predeterminadas respectivas sob condições de temperatura de 150° a 200° C sob uma atmosfera inerte tal como nitrogênio, depois o medicamento é adicionado a esta, e a mistura é agitada ainda para obter uma fusão uniforme. Esta fusão é diretamente expandida sobre o suporte 2 e coberta com um revestimento de liberação, e o produto resultante é cortado em uma forma desejada, ou alternativamente, esta fusão pode ser temporariamente expandida sobre um revestimento de liberação e cobrir ainda o suporte 2 para transferir sobre o suporte 2 por compressão, e o produto resultante pode ser posteriormente cortado em uma forma desejada. O método de fusão a quente é preferivelmente usado em termos de boa eficiência de energia e sendo preferível para saúde de trabalhadores e meio ambiente.

A espessura (sem incluir as espessuras do suporte 2 e do revestimento de liberação) da camada adesiva 3 no emplastro adesivo 1 é preferivelmente 50 a 300 gm, mais preferivelmente 80 a 200 μπι. Incidentalmente, quando a espessura for menor do que 50 μπι, a duração da adesão ou adesividade tende a ser reduzida, e por outro lado, quando a espessura excede 300 μπι, a coesão e retenção da forma tendem a ser reduzidas.

Além disso, é preferido que a camada adesiva 3 seja formada tal que a quantidade de aplicação (quantidade de unção) da camada adesiva 3 é 80 a 210 g/m² no suporte 2. A quantidade de aplicação é mais preferivelmente 100 a 200 g/m², e ainda mais preferivelmente 120 a 180 g/m².

Incidentalmente, a ordem em que cada ingrediente de base, o medicamento, e outros ingredientes aditivos são adicionados no método de produção descrito acima é meramente um exemplo, e o método para produzir o emplastro adesivo 1 não é limitado ao método com esta ordem de adição.

Em seguida, o módulo elástico em armazenamento (G¹) da camada adesiva 3 na presente invenção será descrito.

A camada adesiva útil 3 tem o módulo elástico em armazenamento (G') a 10 rad/s (37° C) preferivelmente na faixa de 30000 a 75000 Pa, mais preferivelmente na faixa de 32000 a 70000 Pa e ainda mais preferivelmente na faixa de 35000 a 65000 Pa. Nesta faixa, o emplastro adesivo tendo boas propriedades de aplicação que suprime a penetração no suporte 2 pode ser fabricado. Quando o módulo elástico em armazenamento é menor do que 30000 Pa, propriedades de aplicação não são apropriadas, tal como o restante do emplastro, e quando excedendo 75000 Pa, propriedades de liberação de medicamento e capacidade de absorção percutânea diminuem, e a continuidade do estímulo não pode ser mantida.

Em seguida, a permeabilidade à umidade do emplastro adesivo 1 da presente invenção será descrita.

É preferido que a permeabilidade à umidade seja 1 a 350 g/m²-24 h, quando medida sob condições em uma temperatura de 40° C e uma umidade relativa de 90% de acordo com o método especificado por JIS Z 208. A partir do ponto de vista de ser capaz de exercer ainda boa capacidade de absorção percutânea e propriedades da aplicação contínua, a permeabilidade à umidade é mais preferivelmente 1 a 200 g/m²-24 h, e ainda mais preferivelmente 1 a 100 g/m²-24 h.

Incidentalmente, a permeabilidade à umidade do emplastro adesivo 1 da presente invenção depende da espessura do emplastro e do grau de compressão na produção do emplastro adesivo, e uma pessoa habilitada na técnica pode controlar apropriadamente a permeabilidade à umidade para cair dentro da faixa descrita acima.

Além disso, a AUC0-24 plasmática (area sob a curva de concentração sanguínea-tempo) e a C_max plasmática (concentração sanguínea máxima) de salicilato de metila e seu metabólito ácido salicílico que é uma substância que exibe efeitos analgésicos antiinflamatórios e l-mentol em um caso onde 1 % em massa ou mais com base na massa total da camada adesiva no emplastro adesivo 1 da presente invenção será descrito. Incidentalmente, neste contexto, as concentrações plasmáticas do medicamento e do metabólito são medidas de acordo com, por exemplo, uma diretriz da FDA (U.S. Food and Drug Administration) (Gaidance for Industry = Bioanalytical Method Validation).

No emplastro adesivo 1 da presente invenção contendo 10% ou mais de salicilato de metila com base na massa total da camada adesiva, quando o emplastro adesivo 1 é percutaneamente administrado em uma quantidade de unção de 50 a 300 g/m² a uma área de 280 cm² de um ser humano durante 8 horas, é possível garantir que a AUC0-24 plasmática do salicilato de metila seja 6 a 60 ngh/mL, a AUC0-24 plasmática do ácido salicílico seja 2900 a 24000 ng h/mL, e a AUC0-24 plasmática do l-mentol seja 13 a 220 ng h/mL, e assim efeitos analgésicos antiinflamatórios tópicos podem ser suficientemente melhorados. Sob as condições de aplicação descritas acima, é preferido que a AUC0-24 do salicilato de metila, ácido salicílico e Imentol sejam respectivamente 8 a 30 ng h/mL, 4000 a 8000 ng h/mL e 25 a 80 ng h/mL.

Além disso, 0 emplastro adesivo 1 da presente invenção, sob as condições de aplicação descritas acima, é possível garantir que a C_max plasmática do salicilato de metila seja 2 a 125 ng/mL, a C_max plasmática do ácido salicílico seja 450 a 2700 ng/mL, e a C_max plasmática do l-mentol seja 2 a 30 ng/mL, e assim efeitos analgésicos antiinflamatórios tópicos podem ser suficientemente melhorados. Neste caso, é preferido que a C_max do salicilato de metila, ácido salicílico e l-mentol sejam respectivamente 5 a 20 ng/mL, 750 a 1400 ng/mL e 5 a 15 ng/mL.

De acordo com o emplastro adesivo 1 da presente invenção, a AUCq-24 e Cmax dentro das faixas descritas acima podem ser obtidas. A AUCo-24 θ Cmax dependem da área do emplastro adesivo 1, da espessura do emplastro, e uma diferença individual entre pacientes de teste humanos, e uma pessoa habilitada na técnica podem controlar apropriadamente os parâmetros para cair dentro das faixas numéricas predeterminadas pelo uso do emplastro adesivo 1 da presente invenção. Alternativamente, quando o emplastro adesivo 1 da presente invenção é aplicado a 70 cm² ou outras áreas durante 8 horas, é óbvio que a AUCo-24 θ C_max diminuem de acordo com a redução da área de administração. Além disso, os parâmetros descritos aci18 ma são valores obtidos pelo uso do emplastro adesivo 1.

Exemplos

Em seguida, embora a presente invenção seja descrita mais especificamente com base nos Exemplos e Exemplos Comparativos, a presen5 te invenção não é limitada aos seguintes Exemplos.

Os ingredientes que constituem a camada adesiva (exceto para o medicamento) dos ingredientes (% em massa) mostrados na Tabela 1, são misturados com calor em proporções predeterminadas respectivas em uma temperatura de 150 a 200° C sob uma atmosfera inerte tal como nitrogênio, 10 depois, o medicamento é adicionado a esta, e a mistura é agitada mais para obter uma fusão uniforme. Em seguida, esta fusão foi expandida sobre um revestimento de liberação e abrange ainda tereftalato de polietileno (referirse à Tabela 2) com ponto meio em ambos os lados como um suporte para transferir sobre o suporte 2 por compressão, e o produto resultante foi poste15 riormente cortado em um quadrado de 7 χ 10 cm para produzir um emplastro adesivo.

Tabela 1

Nome do Ingrediente	Exemplo Comparativo 1	Exemplo 1	Exemplo 2	Exemplo 3	Exemplo Comparativo 2
Salicilato de metila	10	10	10	10	10
l-mentol	3	3	3	3	3
Copolímero de bloco de estireno-isoprenoestireno	22	25	30	35	38
Poliisobutileno	5	10	5	5	5
Parafina líquida	40	35	32	27	24
Resina de hidrocarboneto saturado alicíclico	20	17	20	20	20
Total	100	100	100	100	100

Tabela 2

Material de Suporte	Tipo de Trabalho de tricô	Módulo [N/5cm]	Peso de base [g/m²]
Tereftalato de polietileno	Ponto meio em Ambos os lados	Longitudinal: 10 Lateral: 5	100

(Medição do Módulo Elástico em Armazenamento)

De modo a obter o módulo elástico em armazenamento (G') em cada temperatura e frequência, um instrumento de medição viscoelástico dinâmico (ARES: Advanced Rheometric Expansion System) foi usado. Este aparelho foi controlado com o software Orchestrator versão 6.5.8. Placas paralelas de 8 mm de diâmetro separadas com um vão de cerca de 2 mm foram usadas. O número de pontos de medição é 10 pontos em cada ordem, a amostra foi deixada por 3 segundos em cada ponto, e a temperatura de medição foi definida a 37° C. A frequência foi mantida constante a 10 rad/s, a força do teste foi medida a 0,1 a 30%. Depois de estabelecer as condições de medição descritas acima, a medição dependente de força foi iniciada. O módulo elástico em armazenamento (G') foi calculado a partir destes dados de força com um software. Os resultados são mostrados na Tabela 3 e Figura 3.

Tabela 3

	Exemplo Comparativo 1	Exemplo 1	Exemplo 2	Exemplo 3	Exemplo Comparativo 2
Módulo elástico em armazenamento G' [Pa]	28000	40000	43000	68000	77000

(Teste do Estímulo Humano)

Para os Exemplos 1 a 3 e Exemplos Comparativos 1 e 2, o teste sensorial foi realizado de acordo com o seguinte método. A amostra foi aplicada aos cotovelos direito e esquerdo dos braços ou joelhos das pernas de seis pacientes humanos (homens saudáveis) por 6 horas, e a continuidade do estímulo e o restante do emplastro depois do descascamento foram avaliados. Para a continuidade do estímulo, a intensidade do estímulo foi avalia20 da por apropriada ou fraca, e o restante do emplastro foi avaliado pela presença ou ausência do emplastro. Os resultados são mostrados nas Tabelas 4 e 5.

Tabela 4

Continuidade do Estímulo	Apropriada	Fraca
Exemplo Comparativo 1	33%	67%
Exemplo 1	83%	17%
Exemplo 2	100%	0%
Exemplo 3	83%	17%
Exemplo Comparativo 2	17%	83%

Tabela 5

Restante do Emplastro	Presente	Ausente
Exemplo Comparativo 1	67%	33%
Exemplo 1	0%	100%
Exemplo 2	0%	100%
Exemplo 3	0%	100%
Exemplo Comparativo 2	0%	100%

Exemplos Comparativos 1 e 2 são ambos fracos na continuidade de estímulo, e o restante do emplastro tende a ser gerado no Exemplo Comparativo 1. Por outro lado, pelos Exemplos 1 a 3 tendo o módulo elástico em armazenamento (G') de 30000 a 75000 Pa, os emplastros adesivos excelentes na continuidade de estímulo e propriedades de aplicação podem ser obtidos. Incidentalmente, os Exemplos 1 a 3 foram bons em propriedades de aplicação durante 6 horas e não causaram irritação.

(Medição da Permeabilidade à Umidade)

A permeabilidade à umidade do emplastro adesivo do Exemplo 1 foi medida em uma temperatura de 40° C e uma umidade relativa de 90% de acordo com o método do copo (JIS Z0208).

Como pedaços de teste (n = 3), aqueles obtidos cunhando-se o emplastro adesivo produzido de acordo com o Exemplo 1 em uma forma arredondada de aproximadamente 70 mm em diâmetro foram usados, como um absorvente de umidade, cloreto de cálcio anidro (que tem um tamanho de partícula que passa através de uma peneira padrão de 2380 pm mas permanece em uma peneira padrão de 590 pm) foi usado, conforme um Testador Y.S.S de copo N^a 3525 (Yasuda Kikai Seisakusho, Ltd.) foi usado.

Primeiro, um prato de vidro contendo o absorvente de umidade foi colocado no copo, e este copo foi colocado em uma mesa de copos mantida em uma posição horizontal. O pedaço de teste foi colocado sobre o copo em uma posição concêntrica com o copo, com o suporte no emplastro adesivo virado para cima, e um guia foi colocado no copo tal que o guia adaptou-se em uma ranhura da mesa de copos. Um anel foi forçado para dentro desse lugar junto com o guia até que o pedaço de teste entrasse em contato firme com a borda superior do copo, e um peso foi colocado sobre esse, posteriormente, o guia foi removido levantando-o verticalmente com cuidado de modo a não mover o anel. Em seguida, uma cera de vedação por fusão foi vertida na ranhura na periferia do copo enquanto o copo foi horizontalmente girado, para vedar a borda do pedaço de teste, e depois que a cera de vedação solidificou-se, o peso e a mesa de copos foram removidos para obter amostras de teste (n = 3).

A massa inicial do copo foi medida, e a amostra de teste foi posteriormente deixada em um termo-higrostato mantida sob condições de teste em uma temperatura de 40° C e uma umidade relativa de 90% e tirada depois de 24 horas. O procedimento de armazenar a amostra de teste em um dessecador durante 30 minutos e pesando a amostra foi repetido duas vezes para medir a massa do copo. Um valor obtido subtraindo-se a massa inicial desta massa foi definido como uma quantidade de aumento em massa, e a quantidade de aumento em massa convertida a um valor por 1 m² foi definida como permeabilidade à umidade (g/m²24 h).

Como um resultado, a permeabilidade à umidade do emplastro adesivo do Exemplo 1 foi 5 a 120 g/m²-24 h.

(Medição da Concentração Plasmática)

O emplastro adesivo de 280 cm² (salicilato de metila: 336 mg; Imentol: 100 mg) do Exemplo 1 foi aplicado a sete pacientes humanos (homens saudáveis) por 8 horas, e o sangue foi coletado com o passar do tempo. O sangue foi coletado em cada uma de 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, e 24 horas a partir do início da aplicação, e a quantidade de sangue coletado cada vez foi 7 mL.

As concentrações plasmáticas do salicilato de metila, seu metabólito ácido salicílico, e do l-mentol foram todas medidas. A medição foi realizada por cromatografia líquida-espectrometria de massa para o ácido salicílico e por cromatografia gasosa-espectrometria de massa para o salicilato de metila e o l-mentol. Cada um dos métodos de medição foi validado anteriormente para confirmar a confiabilidade da medição. Incidentalmente, valores obtidos subtraindo-se uma concentração endógena antes da aplicação (valor de medição em 0 hora a partir do início da aplicação) a partir de um valor de medição real foram usados como concentrações plasmáticas durante a aplicação. A Cmax e AUCo-24 foram calculadas de acordo com as mudanças nos valores de medição destas concentrações plasmáticas com o passar do tempo.

Mudanças nas concentrações plasmáticas do ácido salicílico, do salicilato de metila, e do l-mentol com o passar do tempo são mostradas na Figura 4 a Figura 6. Além disso, os parâmetros farmacocinéticos (média, valor máximo, e valor mínimo de C_max e AUCo-24) de cada um dos medicamentos são mostrados na Tabela 6. Incidentalmente, uma média na figura foi um valor médio dos sete pacientes humanos e representada usando um desvio-padrão (SD). Esta medição das concentrações plasmáticas foi realizada de acordo com a diretriz de FDA (U.S. Food and Drug Administration) (Gaidance for Industry = Bioanalytical Method Validation).

Tabela 6

		AUCo-24 (ng h/mL)	Cmax (ng/mL)
Ácido salicílico	Média ± SD	6255 ± 2706	1078 ±409
Valor mínimo	3948	705
Valor máximo	11769	1771
Salicilato de metila	Média ± SD	24,9 ±14,3	14,6 ± 10,9
Valor mínimo	8,1	3,5
Valor máximo	50,0	33,0
l-Mentol	Média ± SD	53,6 ± 33,4	10,7 ±6,4
Valor mínimo	15,4	4,5
Valor máximo	109	22,5

Quando cada um dos parâmetros plasmáticos assim obtidos é comparado com um valor obtido subtraindo-se um valor em 0 hora da concentração plasmática de salicilato de metila ou l-mentol medido em Journal of Clin Pharmacol 2004; 44: 1151-1157, a C_max e AUC₀-24 do salicilato de 5 metila e do l-mentol nos 280 cm² aplicados do emplastro adesivo (salicilato de metila: 336 mg; l-mentol: 100 mg) da presente invenção foram próximas aos valores de oito emplastros adesivos (salicilato de metila: 74,88 mg χ 8 = 599 mg; l-mentol: 37,44 χ 8 = 299,5 mg) aplicados em Journal of Clin Pharmacol 2004; 44: 1151-1157. Isto demonstrou que, de acordo com o emplas10 tro adesivo da presente invenção, a concentração plasmática suficiente de cada ingrediente ativo é obtida. É considerado que a absorção percutânea tópica do ingrediente ativo também é suficiente pelo emplastro adesivo da presente invenção, e assim, é considerado que o emplastro adesivo da presente invenção melhora efeitos analgésicos antiinflamatórios tópicos.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Emplastro adesivo compreendendo um suporte elástico e uma camada adesiva laminada em pelo menos um lado do suporte, em que o suporte elástico compreende um pano tecido tricotado em ponto meia em ambos os lados tendo duas ou mais fileiras de fios de multifilamento de tereftalato de polietileno dobrados, a camada adesiva contém 25 a 50% em massa de um ingrediente orgânico líquido e 25 a 50% em massa de um elastômero termoplástico com base na massa total da camada e contém 10% em massa ou mais de salicilato de metila como o ingrediente orgânico líquido com base na massa total da camada, e um módulo elástico em armazenamento (G') da camada adesiva é 30000 a 75000 Pa a 10 rad/s e 37° C.
2. Emplastro adesivo de acordo com a reivindicação 1, em que o elastômero termoplástico é pelo menos um selecionado do grupo consistindo em um copolímero de bloco de estireno-isopreno-estireno, um copolímero de bloco de estireno-butadieno-estireno, uma borracha de estireno-isopreno, uma borracha de estireno-butadieno, poliisopreno, polibutadieno, poliisobutileno e uma borracha de silicone.
3. Emplastro adesivo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, em que a camada adesiva contém uma resina com base em rosina e/ou uma resina com base em petróleo como um agente de pegajosidade.
4. Emplastro adesivo de acordo com a reivindicação 3, em que um teor do agente de pegajosidade é 10 a 30% em massa com base na massa total da camada adesiva.
5. Emplastro adesivo de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 4, em que o pano tecido tem um peso de base de 80 a 150 g/m² e tem um módulo longitudinal (direção do eixo longo) de 2 a 12 N/5cm e um módulo lateral (direção do eixo curto) de 2 a 8 N/5cm.
6. Emplastro adesivo de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 5, em que uma permeabilidade à umidade do emplastro adesivo inteiro medida em uma temperatura de 40° C e uma umidade relativa de

90% é 1 a 350 g/m²-24 h.