RU2736081C1 - Пластырь трансдермальный с гликлазидом - Google Patents
Пластырь трансдермальный с гликлазидом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2736081C1 RU2736081C1 RU2019139343A RU2019139343A RU2736081C1 RU 2736081 C1 RU2736081 C1 RU 2736081C1 RU 2019139343 A RU2019139343 A RU 2019139343A RU 2019139343 A RU2019139343 A RU 2019139343A RU 2736081 C1 RU2736081 C1 RU 2736081C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl alcohol
- polyethylene glycol
- glycazide
- gliclazide
- plasdone
- Prior art date
Links
- 239000011505 plaster Substances 0.000 title abstract description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims abstract 4
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 claims description 11
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 abstract description 4
- 238000004321 preservation Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229920003080 Povidone K 25 Polymers 0.000 abstract 2
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 abstract 2
- 230000010030 glucose lowering effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 4-oxopentanoic acid Chemical compound CC(=O)CCC(O)=O JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- 229940116333 ethyl lactate Drugs 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000010226 intestinal metabolism Effects 0.000 description 1
- 229940040102 levulinic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу трансдермального пластыря сахароснижающего действия с гликлазидом и может быть использовано как лекарственное средство для терапии сахарного диабета 2-го типа. Трансдермальный пластырь содержит в основе полиэтиленгликоль-400, спирт этиловый 95%, диметилсульфоксид и пласдон К25, а в качестве фармакологически активного компонента – гликлазид при следующем соотношении компонентов, г на 250 см2: гликлазид - 0,6; диметилсульфоксид - 2,0; полиэтиленгликоль-400 - 2,0; пласдон К25 - 4,0; спирт этиловый 95% - 10,0. Предложенный пластырь обладает способностью к длительному хранению с сохранением фармакологической активности в течение 2 лет и мягкой формы при хранении с соблюдением температурных режимов (не ниже +5 и не выше +25°С). 2 табл.
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу и технологии изготовления трансдермального пластыря сахароснижающего действия с гликлазидом и может быть использовано для терапии сахарного диабета 2-го типа.
Пластыри трансдермальные - лекарственная форма для наружного применения, представляющая собой пластырь медицинский, состоящий из нанесенных на подложку матрицы или резервуара, предназначенный для контролируемой доставки действующего вещества в системный кровоток путем пассивной диффузии через неповрежденную кожу.
К основным преимуществам данной лекарственной формы можно отнести длительную и непрерывную подачу лекарства через неповрежденную кожу в организм, а также обеспечение максимального терапевтического эффекта действующего лекарственного вещества при его минимальной концентрации, что делает лечение доступным и удобным.
Трансдермальные пластыри создают возможность снизить терапевтическую дозу лекарственных веществ относительно пероральных доз за счет отсутствия инактивации или снижения активности лекарства в результате «эффекта первого прохождения», желудочного, кишечного и печеночного метаболизма. Трансдермальные пластыри обеспечивают длительное сохранение нужной концентрации препарата в крови, без колебаний концентрации и связанных с этим неблагоприятных реакций [Кузнецова Е.Г., Рыжикова В.А., Саломатина Л.А., Севастьянов В.И. Трансдермальный перенос лекарственных веществ и способы его усиления // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2016. Т. 18, №.2 С. 152-162].
Матричный трансдермальный пластырь включает внешний покровный слой, непроницаемый для действующего вещества, полимерный адгезионный матриксный слой, содержащий действующие и вспомогательные вещества, и защитный слой [патент РФ №2177311, патент РФ №2379029].
Трансдермальный пластырь с гипогликемическим средством не зарегистрирован на территории Российской Федерации.
Наиболее близким по составу к предлагаемому является трансдермальный пластырь алпразолама, содержащий полиэтиленгликоль - 400, поливинилпирролидон, этиллактат, левулиновую кислоту, спирт этиловый 96% [патент РФ 2694232]. На наш взгляд, недостатком данного состава является отсутствие энхансера для увеличения проникновения действующего вещества через кожу.
Задачей заявляемого изобретения является разработка состава трансдермального пластыря с гликлазидом.
Техническим результатом настоящего предложения является обеспечение возможности получения- трансдермального пластыря с гликлазидом для терапии сахарного диабета 2-го типа.
Трансдермальный пластырь содержит действующее вещество - гликлазид, вспомогательные вещества - диметилсульфоксид, полиэтиленгликоль - 400, пласдон К25, спирт этиловый 95%.
Отличие заявляемого трансдермального пластыря заключается в композиции гликлазида и вспомогательных веществ.
Основное отличие предлагаемого трансдермального пластыря заключается в составе компонентов пластыря и их соотношении, г на 250 см2.
| Гликлазид | 0,6 |
| Диметилсульфоксид | 2,0 |
| Полиэтиленгликоль - 400 | 2,0 |
| Пласдон К25 | 4,0 |
| Спирт этиловый 95% | 10,0 |
Способ изготовления трансдермального пластыря: к спирту этиловому добавляют полиэтиленгликоль - 400, после чего к полученной смеси добавляют пласдон К25 и перемешивают до его полного растворения. Отвешивают гликлазид и растворяют в диметилсульфоксиде, полученную смесь добавляют к смеси пласдона К25 с полиэтиленгликолем - 400 и спиртом этиловым 95%, и перемешивают с помощью мешалки при скорости 50 об/мин. После гомогенизации пластырную массу наносят на внешний покровный слой и сушат при температуре 40°С в течение 12 часов. После охлаждения адгезивного матриксного слоя до комнатной температуры наносят защитный слой, и готовый трансдермальный пластырь разрезают до требуемого размера и герметично упаковывают.
Заявляемое техническое решение обеспечивает достижение усматриваемого заявителем технического результата, а именно - обеспечение возможности получения трансдермального пластыря для терапии сахарного диабета 2-го типа. Получаемые трансдермальные пластыри обладают способностью к длительному хранению с сохранением фармакологической активности в течение 2 лет и мягкой формы при хранении с соблюдением температурных режимов (не ниже +5 и не выше +25°С).
Осуществление заявляемого технического решения поясняется примером конкретного выполнения. Приведенный ниже пример служит для иллюстрации, но не ограничивает данное изобретение.
Для биофармацевтического исследования методом диализа были отобраны 3 модельных композиции-пластыря. Составы исследуемых композиций представлены в таблице 1. На адгезионный слой пластыря (площадь 25 см), наклеивают образец модели биологической мембраны, заменяющей «переживающую» кожу животных. Ламинат пластыря, содержащий гликлазид, с мембраной закрепляют в держателе и погружают в химический стакан с 250 мл спирта этилового 95%. Полученную систему термостатируют при температуре 37±0,5°С. Отбор проб диализата (3,0 мл) осуществляют через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30, 36, 48, 60, 72 часа с немедленным возвращением в диализат взятого объема растворителя. Далее 3,0 мл диализата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят до метки спиртом этиловым 95%. Полученное разведение анализируют спектрофотометрическим методом в диапазоне волн 190-340 нм. Толщина слоя 10 мм. Параллельно измеряют оптическую плотность рабочих стандартных образцов (РСО). Содержание гликлазида в диализате рассчитывают с учетом разведения РСО. Результаты биофармацевтических исследований, представленные в таблице 2, позволяют сделать заключение, что состав 1 обладает лучшими фармакокинетическими характеристиками.
Claims (2)
- Трансдермальный пластырь, содержащий в основе полиэтиленгликоль-400, спирт этиловый 95%, отличающийся тем, что дополнительно в основе содержит диметилсульфоксид и пласдон К25, а в качестве фармакологически активного компонента - гликлазид при следующем соотношении компонентов, г на 250 см2:
-
Гликлазид 0,6 Диметилсульфоксид 2,0 Полиэтиленгликоль-400 2,0 Пласдон К25 4,0 Спирт этиловый 95% 10,0
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019139343A RU2736081C1 (ru) | 2019-12-02 | 2019-12-02 | Пластырь трансдермальный с гликлазидом |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019139343A RU2736081C1 (ru) | 2019-12-02 | 2019-12-02 | Пластырь трансдермальный с гликлазидом |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2736081C1 true RU2736081C1 (ru) | 2020-11-11 |
Family
ID=73460747
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019139343A RU2736081C1 (ru) | 2019-12-02 | 2019-12-02 | Пластырь трансдермальный с гликлазидом |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2736081C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6221383B1 (en) * | 1994-01-07 | 2001-04-24 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| WO2005039531A1 (en) * | 2003-10-10 | 2005-05-06 | Antares Pharma Ipl Ag | Transdermal pharmaceutical formulation for minimizing skin residues |
| RU2445123C2 (ru) * | 2010-06-11 | 2012-03-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Смоленская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Трансдермальный пластырь |
| RU2694232C1 (ru) * | 2018-06-04 | 2019-07-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Московский эндокринный завод" | Фармацевтическая композиция для трансдермальной терапевтической системы, содержащая алпразолам |
-
2019
- 2019-12-02 RU RU2019139343A patent/RU2736081C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6221383B1 (en) * | 1994-01-07 | 2001-04-24 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| WO2005039531A1 (en) * | 2003-10-10 | 2005-05-06 | Antares Pharma Ipl Ag | Transdermal pharmaceutical formulation for minimizing skin residues |
| RU2445123C2 (ru) * | 2010-06-11 | 2012-03-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Смоленская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Трансдермальный пластырь |
| RU2694232C1 (ru) * | 2018-06-04 | 2019-07-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Московский эндокринный завод" | Фармацевтическая композиция для трансдермальной терапевтической системы, содержащая алпразолам |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| RAJESH SREEDHARAN NAIR, SUJITH NAIR Permeation Studies of Captopril Transdermal Films Through Human Cadaver Skin. Current Drug Delivery, 2015, 12(5), pp.517-523. doi: 10.2174/1567201812666150212124508. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR0136870B1 (ko) | 전신적 경피 투여용 약학적 조성물 | |
| Gupta et al. | Formulation and evaluation of matrix type transdermal patches of Glibenclamide | |
| US20120309823A1 (en) | Percutaneous absorption preparations | |
| HUE035847T2 (en) | Transdermal delivery system | |
| Anitha et al. | Preparation, in-vitro and in-vivo characterization of transdermal patch containing glibenclamide and atenolol: a combinational approach | |
| CN110946846B (zh) | 一种不含透皮促渗剂的洛索洛芬钠凝胶膏基质及其制备方法 | |
| CN112386565B (zh) | 一种马钱子碱凝胶制剂及其制备方法 | |
| CN111346081B (zh) | 包含正戊酸、吲哚丙酸和正丁酸钠的药物组合物的新用途 | |
| US6238693B1 (en) | Transdermal administration of fenoldopam | |
| RU2736081C1 (ru) | Пластырь трансдермальный с гликлазидом | |
| WO2012039775A1 (en) | Enhanced transbuccal drug delivery system and compositions | |
| WO1989003859A1 (en) | Composition of polymer diffusion matrix for transdermally introducing pharmaceutical substances | |
| CN102657602A (zh) | 3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂及其制备方法 | |
| CN111514157A (zh) | 组合物在制备兽用抗寄生虫病药物中的应用、兽用抗寄生虫病的透皮溶液及其制备方法 | |
| KR100437672B1 (ko) | 리스페리돈의방출조절형경피투여용제제 | |
| CN112587508A (zh) | 一种米拉贝隆透皮贴剂 | |
| CN113730381B (zh) | 一种利多卡因凝胶贴膏及其制备方法 | |
| Chavan et al. | A Simple Glance At The Transdermal Drug Delivery System | |
| US20170049748A1 (en) | Methods and compositions for enhanced transungual delivery of ar-12 | |
| CN109875954A (zh) | 一种药械组合物及其制备方法 | |
| RU2812184C9 (ru) | Матрица на основе акрилового адгезива с комплексом активаторов чрескожного переноса для трансдермальных терапевтических систем | |
| RU2812184C1 (ru) | Матрица на основе акрилового адгезива с комплексом активаторов чрескожного переноса для трансдермальных терапевтических систем | |
| CN108210929A (zh) | 一种含有依托考昔的药物组合物及其制备方法 | |
| CN112494465A (zh) | 枸橼酸坦度螺酮经皮给药贴剂及制备方法 | |
| Zaffaroni | Applications of polymers in rate-controlled drug delivery |