JP5704801B2 - 粘着性組成物及び経皮吸収型製剤 - Google Patents
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Description
薬物と、この薬物の溶解性を向上する薬物溶解剤と、ゴム系粘着剤と、ポリビニルピロリドンと、高級脂肪酸と、を含有する粘着性組成物。
本発明に係る粘着性組成物は、経皮吸収型製剤に用いられるものであり、薬物、この薬物の溶解性を向上する薬物溶解剤、ゴム系粘着剤、ポリビニルピロリドン、及び高級脂肪酸を含有する。各成分について、以下詳細に説明する。
薬物は、皮膚面上に滞留するものではなく、皮下若しくは血中まで浸透して局所作用若しくは全身作用を発揮する経皮吸収可能な薬物であることが好ましい。このような薬物としては、例えば、ステロイドホルモン、非ステロイド系消炎鎮痛剤、精神安定剤、抗高血圧薬、虚血性心疾患治療薬、抗ヒスタミン薬、抗喘息薬、抗パーキンソン薬、脳循環改善薬、制吐剤、抗うつ薬、抗不整脈薬、抗凝固薬、抗痛風薬、抗真菌薬、抗痴呆薬、シェーングレン症候群治療薬、麻薬性鎮痛薬、ベータ遮断薬、β1作動薬、β2作動薬、副交感神経作動薬、抗腫瘍薬、利尿薬、抗血栓薬、ヒスタミンH1レセプター拮抗薬、ヒスタミンH2レセプター拮抗薬、抗アレルギー薬、禁煙補助薬、ビタミンが挙げられる。
薬物溶解剤は、薬物の溶解性を向上する機能を有していれば特に限定されず、例えば、クロタミトン、N−メチル−2−ピロリドン、N−メチルピロリドン、ハッカ油等の精油類、ポリオキシアルキレンソルビタン脂肪酸エステル等のソルビタンエステル類、1,3−ブチレングリコール、アルカノールアミンが挙げられる。この中でも、薬物の溶解能、製造時の取扱い易さの観点で、N−メチル−2−ピロリドンが好ましい。なお、薬物溶解剤は、これらを1種単独で又は2種以上を適宜組み合わせて含有してよい。
ゴム系粘着剤は、粘着性及び薬物の放出性に優れる。かかるゴム系粘着剤は、エラストマー100質量部に対して、粘着付与樹脂を通常50〜250質量部の範囲で添加し、更に必要に応じて、軟化剤、経皮吸収促進剤、充填剤、酸化防止剤等を配合する。ゴム系粘着剤のエラストマー成分としては、例えば、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体(SIS共重合体)、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体(SBS共重合体)等が挙げられる。
ポリビニルピロリドンは、ゴム系粘着剤を含有する粘着性組成物において高級脂肪酸と併用されることで、ブリーディング及び薬物の結晶析出を抑制する。ブリーディング抑制の機構は、ポリビニルピロリドンが薬物、薬物溶解剤、及び高級脂肪酸を捕捉し、高級脂肪酸がゴム系粘着剤を捕捉することで、主要成分全体が略一体化することによるものと推測される。また、結晶析出の抑制の機構は、薬物溶解剤の揮発を抑制することで、薬物の溶解能の低下が抑制されることによるものと推測される。
高級脂肪酸は、ゴム系粘着剤を含有する粘着性組成物においてポリビニルピロリドンと併用されることで、ブリーディング及び薬物の結晶析出を抑制する。ブリーディング抑制の機構は、高級脂肪酸の界面活性作用、及び/又は、高級脂肪酸がゴム系粘着剤を捕捉するとともにポリビニルピロリドンに捕捉され、ポリビニルピロリドンが薬物及び薬物溶解剤を捕捉することで、主要成分全体が略一体化することによるものと推測される。
本発明の粘着性組成物は、上記の必須成分に加えて、本発明の効果を損なわない程度で任意成分を含有してよい。このような任意成分としては、例えば、粘着増強剤、軟化剤、清涼化剤、抗酸化剤、硬化油が挙げられる。
粘着増強剤は、比較的弱いゴム系粘着剤の粘着力を補完し、充分な粘着力を提供できる点で好ましい。粘着増強剤の成分としては、例えば、脂環族飽和炭化水素樹脂(「アルコンP100(商品名)」)、脂肪族炭化水素樹脂(ポリイソブチレン)、脂環族不飽和炭化水素樹脂、ロジンエステル、水素添加ロジングリセリンエステル、テルペン樹脂が挙げられ、これらは1種単独で又は2種以上組み合わせて使用されてよい。
軟化剤としては、濃グリセリン、ソルビトール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、流動パラフィン、1,3−プロパンジオール、1,4−ブタンジオール、マルチトール、キシリトール等の多価アルコールが挙げられる。中でも、粘着性組成物に溶解しやすい点で、流動パラフィンが好ましい。これらは、1種単独で又は2種類以上を組み合わせて使用できる。
清涼化剤としては、例えば、カンフル、チモールの他、l−メントール、dl−メントール、2−メチル−3−(l−メンチルオキシ)プロパン−1,2−ジオール、3−l−メントキシプロパン−1,2−ジオール、5−メチル−2−(l−メチルエチル)−シクロヘキシル−2−ヒドロキシプロピオネート、N−エチル−p−メンタン−カルボキシアミド、p−メンタン−3,8−ジオール、l−イソプレゴール、l−メンチルグリセリルエーテル等のメントール誘導体が挙げられる。これらは、1種単独で又は2種以上を組み合わせて使用できる。
抗酸化剤としては、例えば、酢酸トコフェロール、アスコルビン酸及び/又はその誘導体、亜硫酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエンが挙げられる。これらは、1種単独で又は2種以上を組み合せて使用できる。
硬化油は、粘着性組成物が支持体へと経時的に染み込む現象を抑制し、剥離時の痛みや粘着性組成物の皮膚残り等を初期設計通りに抑制できる点で好ましい。特に、本発明の粘着性組成物からなる粘着剤層においては、後述のように剥離時の皮膚残りが問題になりやすいことから、染み込みをコントロールできることの意義は極めて大きい。
本発明は、以上の粘着性組成物を用いた経皮吸収型製剤も包含する。即ち、この経皮吸収型製剤は、支持体と、この支持体上に位置し粘着性組成物からなる粘着剤層と、を備える。また、経皮吸収型製剤は、必要に応じて、粘着剤層を被覆する剥離ライナを更に備えてもよい。
支持体としては、特に限定されず、貼付剤として通常使用されている支持体を用いてよい。例えば、織布、不織布、編布等の布帛、樹脂フィルム、紙、及び、これらの積層体を用いることができる。
剥離ライナとしては、特に限定されないが、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロリピレン等の樹脂フィルムを好適に用いることができる。また、シリコン等の剥離処理がされたもの、エンボス加工が施されたものを用いてもよい。更に、白色等の塗料を、印刷、練り込みがされたものを用いることもできる。
経皮吸収型製剤における粘着剤層は、後述の工程を経て製造されるため、その一部が支持体に染み込んでいる。ここで、本発明の経皮吸収型製剤の粘着剤層は、粘着力に優れるため、剥離時に皮膚に残ってしまう傾向が比較的強い。そこで、粘着力及び皮膚残りの双方を考慮し、粘着剤層の全厚みに対する支持体に染み込んでいる部分の厚みの割合は、50%以上であることが好ましく、より好ましくは55%以上、最も好ましくは約65%である。なお、この割合は、製造工程における張力、ニップ圧、及び温度を調節することで変更できる。
表1に示す配合比率で各成分を均一になるまで混練することで、粘着性組成物を調製した。この粘着性組成物を、ポリエチレンテレフタレート製フィルムからなる剥離ライナのシリコン処理された塗膏面に、所定の張力を剥離ライナに負荷しながら塗膏した。そして、各支持体に所定のニップ圧を負荷しながら、塗膏した粘着剤に支持体を貼り合わせることで、経皮吸収型製剤を作製した。
SIS共重合体:Kraton D−1161JP(クレイトンポリマージャパン社製)
ポリイソブチレン:ハイモール 4H(新日本石油化学社製)
テルペン樹脂:YSレジン PX1150N(ヤスハラケミカル社製)
流動パラフィン:KAYDOL(島貿易社製)
硬化油:K−3ワックス−200(日局品)(川研ファインケミカル社製)
ジブチルヒドロキシトルエン:BHT−C(日揮ユニバーサル社製)
イソステアリン酸:イソステアリン酸EX(高級アルコール工業社製)
l−メントール:メントールクリスタル(高砂香料社製)
ポリビニルピロリドン:ポピドンKollidon30(BASFジャパン社製)
N−メチル−2−ピロリドン:Pharmasolve(アイエスビー・ジャパン社製)
表3に示す組成の粘着性組成物を用いた点を除き、実施例1〜4と同様の手順で経皮吸収型製剤を作製した。なお、支持体としてはポリエステル製不織布を用い、粘着剤層の全厚みに対する支持体に染み込んでいる部分の厚みの割合を約55%とした。
粘着剤層の全厚みに対する支持体に染み込んでいる部分の厚みの割合を約65%にした点を除き、実施例5と同様の手順で経皮吸収型製剤を作製した。
Claims (7)
- 経皮吸収型製剤に用いられる粘着性組成物であって、薬物と、この薬物の溶解性を向上する薬物溶解剤と、ゴム系粘着剤と、ポリビニルピロリドンと、高級脂肪酸と、を含有し、前記高級脂肪酸はイソステアリン酸を含み、水を含むものでなく、
前記薬物は、フェルビナクである粘着性組成物。 - ポリビニルピロリドンは、前記薬物溶解剤の揮発抑制有効量で含有されている請求項1記載の粘着性組成物。
- ポリビニルピロリドンの含有量は、粘着性組成物の全質量に対して4質量%以上である請求項1又は2記載の粘着性組成物。
- 前記薬物は、分子内に水酸基及び/又はカルボン酸基を有する1種以上の化合物からなる請求項1から3いずれか記載の粘着性組成物。
- 前記薬物溶解剤は、N−メチル−2−ピロリドンを含む請求項1から4いずれか記載の粘着性組成物。
- テルペン樹脂、脂肪族炭化水素樹脂、及び脂環族飽和炭化水素樹脂からなる群から選ばれる1種以上の樹脂からなる粘着増強剤を更に含有する請求項1から5いずれか記載の粘着性組成物。
- 支持体と、この支持体上に位置し請求項1から6いずれか記載の粘着性組成物からなる粘着剤層と、を備える経皮吸収型製剤。
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