JP3625020B2 - 経皮吸収促進剤及び皮膚外用剤 - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は経皮吸収促進剤及び皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
水溶性生理活性成分には、生体に極めて優れた効果を示すものが有る。本出願人は、先に、ジイソプロピルアミンジクロロアセテ−ト（特開昭５３−１３６５２８号公報）が皮膚機能改善による老化防止効果や美白効果を有することを見いだし、提案した。
【０００３】
一方、皮膚は外部からの化学物質の侵入に対してバリア−機能を果たすため皮膚の角質層の浸透抵抗性が高くなっている。したがって水溶性生理活性成分は、油溶性生理活性成分に比べて、一般に皮膚の吸収速度が小さい。よって、水溶性生理活性成分を経皮投与させる場合、角質層を透過させる事が重要となる。
【０００４】
そこで、角質層の透過性を高める目的で、オレイン酸をはじめとする不飽和脂肪酸類、界面活性剤、ＡＺＯＮＥ、およびモノテルペン類の経皮吸収促進剤が検討されている。しかし、ＡＺＯＮＥなどでは皮膚外用剤に配合した場合、刺激が認められる事もあるため、安全性に問題が生じる場合がある。
【０００５】
オレイン酸は、高い経皮吸収促進効果を有する化粧品原料であるが、不飽和結合を有するため、酸化しやすく安定性が悪く、原料臭も問題となる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的とするところは、生理活性成分の経皮吸収促進効果を高め、皮膚機能を一層改善する皮膚外用剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
係る状況に鑑み、本発明者は種々の検討の結果、上記の目的を飽和分枝脂肪酸と水を含有することを特徴とする経皮吸収促進剤により達成した。
【０００８】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態を、詳述する。
【０００９】
本発明の経皮吸収促進剤及び皮膚外用剤に用いられる飽和分枝脂肪酸としては特に、イソステアリン酸であることが望ましく、また、配合量としては、０．２〜２０重量％含有することが望ましい。０．２重量％未満の場合、本発明の効果が充分ではない。２０重量％を越えてもそれに見合った効果は得られない。
【００１０】
ジイソプロピルアミンジクロロアセテ−トの本発明の経皮吸収促進剤及び皮膚外用剤中の含有量としては、０．０１〜５．０重量％であることが望ましい。０．０１重量％未満の場合、本発明の効果、すなわち経皮吸収促進効果が充分ではない。５．０重量％を越えてもそれに見合った効果は得られない。
【００１１】
本発明の経皮吸収促進剤及び皮膚外用剤は、前述の如く、飽和分枝脂肪酸を配合してなるものであり、生理活性成分として配合されるジイソプロピルアミンジクロロアセテ−トと水とが相乗的に皮膚に作用して、ジイソプロピルアミンジクロロアセテ−トの経皮吸収を促進するといった顕著な効果を表すものである。
【００１２】
本発明の経皮吸収促進剤及び皮膚外用剤は、例えば、化粧料や医薬品として適用することができ、剤型としては、ロ−ション類、乳液類、クリ−ム類、パック類等に適用することができる。特に、エッセンス類、乳液類、およびクリ−ム類が好ましい。
尚、本発明の経皮吸収促進剤及び皮膚外用剤には上記の他にワックス類、界面活性剤、乳化助剤、湿潤剤、防腐剤、顔料、ビタミン類、キレ−ト剤、清涼剤、ホルモン類、抗酸化剤、色素、香料等を本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合することができる。
【００１３】
以下、実施例によって、本発明を更に詳細に説明するが、それに先立って本発明の評価に用いた試験方法について記載する。
【００１４】
経皮吸収試験方法
フランツ型垂直拡散セルのアクセプタ−部にリン酸緩衝液（１５０ｍＭ塩化ナトリウム含有、ｐＨ７．２）を満たし、剥離したヘアレスラットの腹部皮膚を装着する。下記実施例および比較例に示した試料を皮膚上に供し、皮膚を透過してアクセプタ−部のリン酸緩衝溶液中に蓄積したジイソプロピルアミンジクロロアセテ−トの重量を高速液体クロマトグラフィ−により定量した。実験は３群で行い、平均値を算出した。その結果にもとづいて評価を行った。
【００１５】
血行促進効果試験法と官能評価試験法
顔の血色が良くないと感じる中高年被験者３０名を対象として試料別に１０名ずつ３グループに分けて４週間連続塗布効果を調べた。被験者は１日２回、下記組成により調製された試料を顔面にマッサージするように使用し、使用前および終了後の顔色の状態の変化を改善した、やや改善した、改善しないの何れであるかを自分で判断した。血行促進効果の評価結果はその人数で示した。
同時に、感触及び香り立ちなどを含めた使用上の官能評価として、５段階で、好ましいを５点、やや好ましいを４点、普通を３点、やや好ましくないを２点、好ましくないを１点として判断した。官能評価はその平均値で示した。
【００１６】
実施例１、２、比較例１〜３
ジイソプロピルアミンジクロロアセテ−トを表１に記載の通りに配合し、各々の皮膚外用剤を調製した。これを試料として前記の経皮吸収試験を実施し、８時間後のジイソプロピルアミンジクロロアセテ−トの透過量（重量％）を求めた。尚、配合量は重量％である。ジイソプロピルアミンジクロロアセテ−トはＤＡＤＡと略記する。
【００１７】
【表１】

【００１８】
（１）調製方法
各々を、室温にて混合し、乳化分散を行い調製する。
（２）特性
各経皮吸収促進性皮膚外用剤について試験を実施した結果を表１に記載する。
本発明の実施例１、２の皮膚外用剤は比較例１〜３の皮膚外用剤よりもＤＡＤＡの経皮吸収性吸収に於いて顕著な吸収促進効果が見られた。
【００１９】
実施例３、比較例４、５
ＤＡＤＡ、グリセリン、メチルパラベン、キサンタンガム、エタノール、イソステアリン酸、オレイン酸を表２に記載の通り各成分を重量％で配合し、各々の皮膚外用剤を調製した。これを試料として血行促進効果の試験及び官能評価試験を実施した。
【００２０】
【表２】

【００２１】
（１）調製方法
各々を、室温にて混合し、乳化分散を行い調製する。
（２）特性
各皮膚外用剤の諸試験を実施した結果を、表３に示す。
本発明の実施例３の皮膚外用剤は、比較例４、５の皮膚外用剤よりも血行促進効果を有していることが示された。更に、官能面において実施例３は比較例４よりもかなり優れていることが示された。
【００２２】
【表３】

【００２３】
【発明の効果】
以上記載の通り、本発明が生理活性成分のの皮膚における吸収を促進させる優れた経皮吸収促進剤及び皮膚外用剤皮膚外用剤を提供することは明らかである。

Claims (3)

1. ジイソプロピルアミンジクロロアセテートと水、および飽和分枝脂肪酸としてイソステアリン酸０．２〜２０重量％とを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
2. ジイソプロピルアミンジクロロアセテートと水、および飽和分枝脂肪酸としてイソステアリン酸１．０〜１０．０重量％とを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
3. ジイソプロピルアミンジクロロアセテートを０．０１〜５．０重量％を含有することを特徴とする請求項１又は２記載の皮膚外用剤。