RU2017145921A - Пептидомиметические макроциклы - Google Patents

Пептидомиметические макроциклы Download PDF

Info

Publication number
RU2017145921A
RU2017145921A RU2017145921A RU2017145921A RU2017145921A RU 2017145921 A RU2017145921 A RU 2017145921A RU 2017145921 A RU2017145921 A RU 2017145921A RU 2017145921 A RU2017145921 A RU 2017145921A RU 2017145921 A RU2017145921 A RU 2017145921A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
peptidomimetic macrocycle
xaa
independently represents
Prior art date
Application number
RU2017145921A
Other languages
English (en)
Inventor
Венсан ГЕРЛАВЭ
Карл ЭЛКИН
Хью М. НЭШ
Томи К. Сойер
Брэдфорд Дж. ГРЕЙВЗ
Эрик ФЕФАН
Original Assignee
Эйлерон Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйлерон Терапьютикс, Инк. filed Critical Эйлерон Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2017145921A publication Critical patent/RU2017145921A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4746—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used p53
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/03—Peptides having up to 20 amino acids in an undefined or only partially defined sequence; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
    • C07K1/113—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides without change of the primary structure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans

Claims (174)

1. Пептидомиметический макроцикл Формулы:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
каждый из Xaa3, Xaa5, Xaa6, Xaa7, Xaa8, Xaa9 и Xaa10 независимо представляет собой аминокислоту, где по меньшей мере три из Xaa3, Xaa5, Xaa6, Xaa7, Xaa8, Xaa9, и Xaa10 представляют собой ту же аминокислоту, что и аминокислота в соответствующем положении последовательности Phe3-X4-Glu5-Tyr6-Trp7-Ala8-Gln9-Leu10/Cba10-X11-Ala12 (SEQ ID NO: 9), где каждый из X4 и X11 независимо представляет собой аминокислоту;
каждый D независимо представляет собой аминокислоту;
каждый E независимо представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Ala (аланина), D-Ala (D-аланина), Aib (α-аминоизомасляной кислоты), Sar (N-метилглицина), и Ser (серина);
R1 и R2 независимо представляют собой -H, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил, или гетероциклоалкил, незамещенный или замещенный галогеном; или образует формирующий макроцикл линкер L’, соединенный с альфа-положением одной из указанных D или Е аминокислот;
каждый L или L’ независимо представляет собой линкер, образующий макроцикл, формулы -L1-L2-;
каждый L1 и L2 независимо представляют собой алкилен, алкенилен, алкинилен, гетероалкилен, циклоалкилен, гетероциклоалкилен, циклоарилен, гетероциклоарилен, или [-R4-K-R4-]n, каждый необязательно замещен R5;
каждый R3 независимо представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилалкил, циклоарил, или гетероциклоарил, необязательно замещенный R5;
каждый R4 независимо представляет собой алкилен, алкенилен, алкинилен, гетероалкилен, циклоалкилен, гетероциклоалкилен, арилен, или гетероарилен;
каждый K независимо представляет собой O, S, SO, SO2, CO, CO2, или CONR3;
каждый R5 независимо представляет собой галоген, алкил, -OR6, -N(R6)2, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -CO2R6, флуоресцентный фрагмент, радиоизотоп или терапевтическое средство;
каждый R6 независимо представляет собой -H, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, флуоресцентный фрагмент, радиоизотоп или терапевтическое средство;
R7 представляет собой -H, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкил, гетероалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, циклоарил, или гетероциклоарил, необязательно замещенный R5, или часть циклической структуры с D остатком;
R8 представляет собой -H, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкил, гетероалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, циклоарил, или гетероциклоарил, необязательно замещенный R5, или часть циклической структуры с Е остатком;
v представляет собой целое число от 1 до 1000;
w представляет собой целое число от 3 до 1000; и
n представляет собой целое число от 1 до 5.

2. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где каждый E независимо представляет собой Ser или Ala.

3. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль обладает улучшенной связывающей аффинностью в отношении MDM2 или MDMX по сравнению с соответствующим пептидомиметическим макроциклом, в котором w равно 0, 1 или 2 в соответствующем пептидомиметическом макроцикле.

4. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль имеет сниженное соотношение аффинностей связывания в отношении MDMX по сравнению с MDM2 по сравнению с соответствующим пептидомиметическим макроциклом, в котором w равно 0, 1 или 2 в соответствующем пептидомиметическом макроцикле.

5. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль обладает улучшенной противоопухолевой эффективностью in vitro против p53 позитивных линий опухолевых клеток по сравнению с соответствующим пептидомиметическим макроциклом, в котором w равно 0, 1 или 2 в соответствующем пептидомиметическом макроцикле.

6. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль демонстрирует улучшенную индукцию апоптоза in vitro в p53-позитивных линиях опухолевых клеток по сравнению с соответствующим пептидомиметическим макроциклом, в котором w равно 0, 1 или 2 в соответствующем пептидомиметическом макроцикле.

7. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль обладает улучшенной противоопухолевой эффективностью in vitro в отношении р53-позитивных по сравнению с р53-негативными или мутантными линиями опухолевых клеток по сравнению с соответствующим пептидомиметическим макроциклом, в котором w равно 0, 1 или 2 в соответствующем пептидомиметическом макроцикле.

8. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль обладает улучшенной противоопухолевой эффективностью in vivo в отношении p53-позитивных опухолей по сравнению с соответствующим пептидомиметическим макроциклом, в котором w равно 0, 1 или 2 в соответствующем пептидомиметическом макроцикле.

9. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль обладает улучшенной индукцией апоптоза in vivo в р53-позитивных опухолях по сравнению с соответствующим пептидомиметическим макроциклом, в котором w равно 0, 1 или 2 в соответствующем пептидомиметическом макроцикле.

10. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль обладает улучшенной клеточной проницаемостью по сравнению с соответствующим пептидомиметическим макроциклом, в котором w равно 0, 1 или 2 в соответствующем пептидомиметическом макроцикле.

11. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль обладает улучшенной растворимостью по сравнению с соответствующим пептидомиметическим макроциклом, в котором w равно 0, 1 или 2 в соответствующем пептидомиметическом макроцикле.

12. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где Xaa5 представляет собой Glu.

13. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.12, где пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль обладает улучшенным свойством по сравнению с соответствующим пептидомиметическим макроциклом, где улучшенное свойство выбрано из группы, состоящей из улучшенной аффинности связывания, улучшенной растворимости, улучшенной клеточной эффективности, улучшенной спиральности, улучшенной клеточной проницаемости, улучшенной противоопухолевой эффективности in vivo или in vitro, или улучшенной индукции апоптоза, где Xaa5 представляет собой Ala в соответствующем пептидомиметическом макроцикле.

14. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где [D]v представляет собой -Leu1-Thr2.

15. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где w равно 3-10.

16. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.15, где w равно 3-6.

17. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.15, где w равно 6-10.

18. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.15, где w равно 6.

19. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где v равно 1-10.

20. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где v равно 2-10.

21. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.20, где v равно 2-5.

22. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.20, где v равно 2.

23. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где каждый L1 и L2 независимо представляют собой алкилен, алкенилен, алкинилен, гетероалкилен, циклоалкилен, гетероциклоалкилен, циклоарилен, или гетероциклоарилен, каждый необязательно замещен R5.

24. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где каждый L1 и L2 независимо представляют собой алкилен или алкенилен.

25. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где L представляет собой алкилен, алкенилен или алкинилен.

26. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где L представляет собой алкенилен.

27. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.26, где L представляет собой C3-C16 алкенилен.

28. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.27, где L представляет собой C10-C14 алкенилен.

29. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 и R2 независимо представляют собой -H, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил, или гетероциклоалкил, незамещенный или замещенный галогеном.

30. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 и R2 представляют собой H.

31. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 и R2 независимо представляют собой алкил.

32. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.31, где R1 и R2 представляют собой метил.

33. Пептидомиметический макроцикл, содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 60% идентична аминокислотной последовательности в любой из Таблицы 1, Таблицы 1a, Таблицы 1b и Таблицы 1c, где пептидомиметический макроцикл имеет формулу (I):
Figure 00000002
Формула (I)
или его фармацевтически приемлемую соль,
где:
каждый A, C и D независимо представляет собой аминокислоту;
каждый B независимо представляет собой аминокислоту,
Figure 00000003
, [-NH-L3-CO-], [-NH-L3-SO2-] или [-NH-L3-];
каждый E независимо представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Ala (аланина), D-Ala (D-аланина), Aib (α-аминоизомасляной кислоты), Sar (N-метилглицина), и Ser (серина);
каждый R1 и R2 независимо представляют собой -H, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил, или гетероциклоалкил, незамещенный или замещенный галогеном; или образует формирующий макроцикл линкер L’, соединенный с альфа-положением одной из указанных D или Е аминокислот;
каждый R3 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилалкил, циклоарил, или гетероциклоарил, необязательно замещенный R5;
каждый L или L’ независимо представляет собой линкер, образующий макроцикл, формулы -L1-L2-;
каждый L1 и L2 и L3 независимо представляет собой алкилен, алкенилен, алкинилен, гетероалкилен, циклоалкилен, гетероциклоалкилен, циклоарилен, гетероциклоарилен, или [-R4-K-R4-]n, каждый необязательно замещен R5;
каждый R4 независимо представляет собой алкилен, алкенилен, алкинилен, гетероалкилен, циклоалкилен, гетероциклоалкилен, арилен или гетероарилен;
каждый K независимо представляет собой O, S, SO, SO2, CO, CO2, или CONR3;
каждый R5 независимо представляет собой галоген, алкил, -OR6, -N(R6)2, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -CO2R6, флуоресцентный фрагмент, радиоизотоп или терапевтическое средство;
каждый R6 независимо представляет собой -H, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, флуоресцентный фрагмент, радиоизотоп или терапевтическое средство;
каждый R7 независимо представляет собой -H, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкил, гетероалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, циклоарил, или гетероциклоарил, необязательно замещенный R5, или часть циклической структуры с D остатком;
каждый R8 независимо представляет собой -H, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкил, гетероалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, циклоарил, или гетероциклоарил, необязательно замещенный R5, или часть циклической структуры с Е остатком;
каждый v независимо представляет собой целое число от 1 до 1000;
каждый w независимо представляет собой целое число от 3 до 1000;
u представляет собой целое число от 1 до 10;
каждый x, y и z независимо представляют собой целые числа от 0 до 10; и
каждый n представляет собой целое число от 1-5.

34. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.33, где x+y+z = 6.

35. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.33, где u равно 1.

36. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.33, где каждый E независимо представляет собой Ser или Ala.

37. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.33, где пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 80% идентична аминокислотной последовательности в любой из Таблицы 1, Таблицы 1a, Таблицы 1b и Таблицы 1c.

38. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.37, где пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 90% идентична аминокислотной последовательности в любой из Таблицы 1, Таблицы 1a, Таблицы 1b и Таблицы 1c.

39. Пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль по п.38, где пептидомиметический макроцикл или его фармацевтически приемлемая соль содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере примерно на 95% идентична аминокислотной последовательности в любой из Таблицы 1, Таблицы 1a, Таблицы 1b и Таблицы 1c.

40. Способ лечения злокачественного заболевания у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества пептидомиметического макроцикла или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 или 39.

41. Способ по п.40, где злокачественное заболевание выбрано из группы, состоящей из рака тканей головы и шеи, меланомы, рака легких, рака груди и глиомы.

42. Способ модуляции активности p53 и/или MDM2 и/или MDMX у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества пептидомиметического макроцикла или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 или 39.

43. Способ противодействия взаимодействию между белками p53 и MDM2 и/или между p53 и MDMX у пациента, включающий введение указанному пациенту пептидомиметического макроцикла или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 или 39.

44. Способ получения композиции, содержащей пептидомиметический макроцикл Формулы (Iа):
Figure 00000004
Формула (Iа),
или его фармацевтически приемлемую соль,
содержащий аминокислотную последовательность, которая примерно на 60%-100% идентична аминокислотной последовательности в любой из Таблицы 1, Таблицы 1a, Таблицы 1b и Таблицы 1c, указанный способ включает обработку соединения Формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли
Figure 00000005
Формула (II),
катализатором для получения в результате соединения Формулы Iа или его фармацевтически приемлемой соли,
где в соединении Формулы (Iа) или его фармацевтически приемлемой соли и соединении Формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли
каждый A, C и D независимо представляет собой аминокислоту;
каждый B независимо представляет собой аминокислоту,
Figure 00000006
, [-NH-L3-CO-], [-NH-L3-SO2-], или [-NH-L3-];
каждый E независимо представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Ala (аланина), D-Ala (D-аланина), Aib (α-аминоизомасляной кислоты), Sar (N-метилглицина), и Ser (серина);
каждый R1 и R2 независимо представляют собой водород, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил, или гетероциклоалкил, незамещенный или замещенный галогеном; или образует формирующий макроцикл линкер L’, соединенный с альфа-положением одной из аминокислот D или E;
каждый R3 независимо представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилалкил, циклоарил, или гетероциклоарил, необязательно замещенный R5;
каждый L’ независимо представляет собой линкер, образующий макроцикл, формулы -L1-L2-;
каждый L1, L2 и L3 независимо представляют собой алкилен, алкенилен, алкинилен, гетероалкилен, циклоалкилен, гетероциклоалкилен, циклоарилен, гетероциклоарилен, или [-R4-K-R4’-]n, каждый необязательно замещен R5;
каждый R4 и R4’ независимо представляет собой алкилен, алкенилен, алкинилен, гетероалкилен, циклоалкилен, гетероциклоалкилен, арилен, или гетероарилен;
каждый K независимо представляет собой O, S, SO, SO2, CO, CO2, или CONR3;
каждый R5 независимо представляет собой галоген, алкил, -OR6, -N(R6)2, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -CO2R6, флуоресцентный фрагмент, радиоизотоп или терапевтическое средство;
каждый R6 независимо представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, флуоресцентный фрагмент, радиоизотоп или терапевтическое средство;
каждый R7 независимо представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкил, гетероалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, циклоарил, или гетероциклоарил, необязательно замещенный R5, или часть циклической структуры с D остатком;
каждый R8 независимо представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкил, гетероалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, циклоарил, или гетероциклоарил, необязательно замещенный R5, или часть циклической структуры с Е остатком;
каждый v независимо представляет собой целое число от 1 до 1000;
каждый w независимо представляет собой целое число от 3 до 1000;
u представляет собой целое число от 1 до 10;
каждый x, y и z независимо представляет собой целые числа от 0 до 10;
каждый n независимо представляет собой целое число от 1 до 5;
каждый o независимо представляет собой целое число от 1 до 15;
каждый p независимо представляет собой целое число от 1 до 15;
«(E)» указывает на транс-двойную связь или E-двойную связь; и
одна или более из A, В и C имеет боковую цепь, несущую защитную группу.

45. Способ по п.44, где защитная группа представляет собой защитную группу атома азота.

46. Способ по п.44, где защитная группа представляет собой группу Boc.

47. Способ по п.44, где боковая цепь аминокислоты, несущая защитную группу, содержит защищенный индол.

48. Способ по п.47, где защитная группа расположена на боковой цепи триптофана (W).

49. Способ по п.48, где защитная группа представляет собой группу Boc.

50. Способ по п.44, где после стадии обработки соединения Формулы II или его фармацевтически приемлемой соли катализатором соединение Формулы (Iа) или его фармацевтически приемлемую соль получают в равном или более высоком количестве, чем соответствующее соединение, которое представляет собой Z изомер.

51. Способ по п.50, где после стадии обработки соединения Формулы II или его фармацевтически приемлемой соли катализатором соединение Формулы (Iа) или его фармацевтически приемлемую соль получают в 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 раз большем количестве, чем соответствующее соединение, которое представляет собой Z изомер.

52. Способ по п.44, где катализатор представляет собой рутениевый катализатор.

53. Способ по п.44, дополнительно включающий стадию обработки соединений Формулы (Iа) или его фармацевтически приемлемой соли восстанавливающим агентом или окисляющим агентом.

54. Способ по п.44, где соединение Формулы (II) или его фармацевтически приемлемая соль присоединено к твердой подложке.

55. Способ по п.44, где соединение Формулы (II) или его фармацевтически приемлемая соль не присоединено к твердой подложке.

56. Способ по п.44, дополнительно включающий удаление защитной группы (групп) из соединений Формулы (Iа) или его фармацевтически приемлемой соли.

57. Способ по п.44, где обработку проводят при температуре в интервале примерно от 20ºC примерно до 80ºC.

58. Способ по п.44, где пептидомиметический макроцикл Формулы (Iа) имеет Формулу:
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
каждый из Xaa3, Xaa5, Xaa6, Xaa7, Xaa8, Xaa9, и Xaa10 независимо представляет собой аминокислоту, где по меньшей мере два из Xaa3, Xaa5, Xaa6, Xaa8, Xaa9, и Xaa10 представляют собой ту же аминокислоту, что и аминокислота в соответствующем положении последовательности Phe3-X4-His5-Tyr6-Trp7-Ala8-Gln9-Leu10-X11-Ser12 (SEQ ID NO: 8), где каждый из X4 и Х11 независимо представляет собой аминокислоту;
L содержит двойную связь в Е конфигурации;
v представляет собой целое число от 1 до 500; и
Xaa7 представляет собой Boc-защищенный триптофан.

59. Способ по п.44, где пептидомиметический макроцикл Формулы (Iа) имеет Формулу:
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
каждый из Xaa3, Xaa5, Xaa6, Xaa7, Xaa8, Xaa9, и Xaa10 независимо представляет собой аминокислоту, где по меньшей мере два из Xaa3, Xaa5, Xaa6, Xaa8, Xaa9, и Xaa10 представляют собой ту же аминокислоту, что и аминокислота в соответствующем положении последовательности Phe3-X4-Glu5-Tyr6-Trp7-Ala8-Gln9-Leu10/Cba10-X11-Ala12 (SEQ ID NO: 9), где каждый из X4 и Х11 независимо представляет собой аминокислоту;
L содержит двойную связь в Е конфигурации;
v представляет собой целое число от 1 до 500; и
Xaa7 представляет собой Boc-защищенный триптофан.

60. Способ по п.44, где пептидомиметический макроцикл Формулы (Iа) содержит α-спираль.

61. Способ по п.44, где пептидомиметический макроцикл Формулы (Iа) или его фармацевтически приемлемая соль содержит аминокислотную последовательность, которая примерно на 80%-100% идентична аминокислотной последовательности в любой из Таблицы 1, Таблицы 1a, Таблицы 1b и Таблицы 1c.

62. Способ по п.61, где пептидомиметический макроцикл Формулы (Iа) или его фармацевтически приемлемая соль содержит аминокислотную последовательность, которая примерно на 90%-100% идентична аминокислотной последовательности в любой из Таблицы 1, Таблицы 1a, Таблицы 1b и Таблицы 1c.

63. Способ по п.62, где пептидомиметический макроцикл Формулы (Iа) или его фармацевтически приемлемая соль содержит аминокислотную последовательность, которая примерно на 95%-100% идентична аминокислотной последовательности в любой из Таблицы 1, Таблицы 1a, Таблицы 1b и Таблицы 1c.

64. Пептидомиметический макроцикл Формулы:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
каждый из Xaa3, Xaa5, Xaa6, Xaa7, Xaa8, Xaa9, и Xaa10 независимо представляет собой аминокислоту, где по меньшей мере три из Xaa3, Xaa5, Xaa6, Xaa7, Xaa8, Xaa9, и Xaa10 представляют собой ту же аминокислоту, что и аминокислота в соответствующем положении последовательности Phe3-X4-His5-Tyr6-Trp7-Ala8-Gln9-Leu10-X11-Ser12 (SEQ ID NO: 8) или Phe3-X4-Glu5-Tyr6-Trp7-Ala8-Gln9-Leu10/Cba10-X11-Ala12 (SEQ ID NO: 9), где каждый из X4 и X11 независимо представляет собой аминокислоту;
каждый D независимо представляет собой аминокислоту;
каждый E независимо представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Ala (аланина), D-Ala (D-аланина), Aib (α-аминоизомасляной кислоты), Sar (N-метилглицина), и Ser (серина);
R1 и R2 независимо представляют собой -H, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероалкил, или гетероциклоалкил, незамещенный или замещенный галогеном; или образует формирующий макроцикл линкер L’, соединенный с альфа-положением одной из указанных D или Е аминокислот;
каждый L или L’ независимо представляет собой линкер, образующий макроцикл;
каждый R5 независимо представляет собой галоген, алкил, -OR6, -N(R6)2, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -CO2R6, флуоресцентный фрагмент, радиоизотоп или терапевтическое средство;
каждый R6 независимо представляет собой -H, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, флуоресцентный фрагмент, радиоизотоп или терапевтическое средство;
R7 представляет собой -H, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкил, гетероалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, циклоарил, или гетероциклоарил, необязательно замещенный R5, или часть циклической структуры с D остатком;
R8 представляет собой -H, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, циклоалкил, гетероалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, циклоарил, или гетероциклоарил, необязательно замещенный R5, или часть циклической структуры с Е остатком;
v представляет собой целое число от 1 до 1000; и
w представляет собой целое число от 3 до 1000.

65. Способ по п.64, где L представляет собой алкенилен.

66. Способ по п.64, где L представляет собой С3-С16 алкенилен.

67. Способ по п.64, где L представляет собой С10-С14 алкенилен.

68. Способ по п.64, где w равно от 3 до 10.

69. Способ по п.64, где w равно от 3 до 6.

70. Способ по п.64, где w равно 3.

71. Способ по п.64, где v равно от 1 до 10.

72. Способ по п.64, где v равно от 3 до 10.

73. Способ по п.64, где v равно от 3 до 5.

74. Способ по п.64, где v равно 3.

75. Способ по п.64, где каждый E независимо представляет собой аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Ser и Ala.
RU2017145921A 2012-02-15 2013-02-14 Пептидомиметические макроциклы RU2017145921A (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261599328P 2012-02-15 2012-02-15
US61/599,328 2012-02-15
US201261656962P 2012-06-07 2012-06-07
US61/656,962 2012-06-07
US201261723770P 2012-11-07 2012-11-07
US61/723,770 2012-11-07

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014137107A Division RU2642299C2 (ru) 2012-02-15 2013-02-14 P53 пептидомиметические макроциклы

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017145921A true RU2017145921A (ru) 2019-02-21

Family

ID=48984724

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014137107A RU2642299C2 (ru) 2012-02-15 2013-02-14 P53 пептидомиметические макроциклы
RU2017145921A RU2017145921A (ru) 2012-02-15 2013-02-14 Пептидомиметические макроциклы

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014137107A RU2642299C2 (ru) 2012-02-15 2013-02-14 P53 пептидомиметические макроциклы

Country Status (20)

Country Link
US (6) US8927500B2 (ru)
EP (2) EP3769776A1 (ru)
JP (3) JP6450191B2 (ru)
KR (1) KR102112373B1 (ru)
CN (4) CN112500466B (ru)
AR (1) AR089993A1 (ru)
AU (2) AU2013221432B2 (ru)
BR (1) BR112014020103A2 (ru)
CA (1) CA2862038C (ru)
ES (1) ES2817877T3 (ru)
HK (1) HK1205455A1 (ru)
IL (1) IL233710B (ru)
MX (1) MX362492B (ru)
NZ (1) NZ627528A (ru)
PH (1) PH12014501844A1 (ru)
RU (2) RU2642299C2 (ru)
SG (2) SG11201404648PA (ru)
TW (1) TWI654207B (ru)
WO (1) WO2013123266A1 (ru)
ZA (1) ZA201405691B (ru)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008076904A1 (en) 2006-12-14 2008-06-26 Aileron Therapeutics, Inc. Bis-sulfhydryl macrocyclization systems
AU2008210434C8 (en) * 2007-01-31 2014-03-27 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Stabilized p53 peptides and uses thereof
WO2008104000A2 (en) 2007-02-23 2008-08-28 Aileron Therapeutics, Inc. Triazole macrocycle systems
BRPI0809366B8 (pt) 2007-03-28 2021-05-25 Harvard College polipeptídeo substancialmente alfa-helicoidal, método para fabricação do mesmo, aminoácido e composição farmacêutica
EP2342222B1 (en) 2008-09-22 2018-03-21 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
CA2743177A1 (en) 2008-11-24 2010-05-27 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles with improved properties
WO2010083347A2 (en) 2009-01-14 2010-07-22 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
CA2774973A1 (en) 2009-09-22 2011-03-31 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
US8859723B2 (en) 2010-08-13 2014-10-14 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
CN108929375A (zh) 2011-10-18 2018-12-04 爱勒让治疗公司 拟肽大环化合物
US8927500B2 (en) 2012-02-15 2015-01-06 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
US8987414B2 (en) 2012-02-15 2015-03-24 Aileron Therapeutics, Inc. Triazole-crosslinked and thioether-crosslinked peptidomimetic macrocycles
JP6526563B2 (ja) 2012-11-01 2019-06-05 エイルロン セラピューティクス，インコーポレイテッド 二置換アミノ酸ならびにその調製および使用の方法
US9200068B2 (en) 2012-12-18 2015-12-01 Regents Of The University Of Minnesota Compositions and methods related to tauopathy
WO2014138429A2 (en) 2013-03-06 2014-09-12 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and use thereof in regulating hif1alpha
US20170037086A1 (en) * 2014-04-09 2017-02-09 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles with pth activity
SG10201902594QA (en) * 2014-09-24 2019-04-29 Aileron Therapeutics Inc Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
US10905739B2 (en) * 2014-09-24 2021-02-02 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and formulations thereof
MX2017011834A (es) 2015-03-20 2018-04-11 Aileron Therapeutics Inc Macrociclos peptidomimeticos y usos de los mismos.
CN106279125B (zh) * 2015-06-03 2018-11-30 首都医科大学 香豆素衍生物及其制法
WO2017004548A1 (en) 2015-07-01 2017-01-05 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
US20170056352A1 (en) 2015-08-25 2017-03-02 Rgenix, Inc. PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS OF beta-GUANIDINOPROPIONIC ACID WITH IMPROVED PROPERTIES AND USES THEREOF
MX2018002723A (es) * 2015-09-03 2018-08-15 Aileron Therapeutics Inc Macrociclicos peptidomimeticos y usos de los mismos.
EP3347372A4 (en) 2015-09-10 2019-09-04 Aileron Therapeutics, Inc. PEPTIDOMIMETIC MACROCYCLES AS MODULATORS OF MCL-1
MX2018005236A (es) 2015-10-27 2018-08-15 Hoffmann La Roche Macrociclos peptidicos contra acinetobacter baumannii.
KR20180128022A (ko) * 2016-03-21 2018-11-30 에일러론 테라퓨틱스 인코포레이티드 펩티드 모방 거대고리에 대한 동반 진단 도구
AU2017238390A1 (en) * 2016-03-23 2018-09-27 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions, assays, and methods for targeting HDM2 and HDMX to reverse the inhibition of p53 in pediatric cancers
WO2018160178A1 (en) 2017-03-01 2018-09-07 Rgenix, Inc. Pharmaceutically acceptable salts of b-guanidinopropionic acid with improved properties and uses thereof
EP3388444A1 (en) 2017-04-10 2018-10-17 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-bacterial peptide macrocycles and use thereof
WO2019014650A1 (en) * 2017-07-13 2019-01-17 City Of Hope ANTICANCER CONJUGATES OF PEPTIDE COUPLED WITH PHOSPHOROTHIOATE AND METHODS OF USE THEREOF
WO2019084528A1 (en) * 2017-10-27 2019-05-02 Ohio State Innovation Foundation POLYPEPTIDE CONJUGATES FOR INTRACELLULAR ADMINISTRATION OF STAPLED PEPTIDES
CN112119085A (zh) 2017-12-15 2020-12-22 丹娜-法伯癌症研究院有限公司 稳定肽-介导的靶向蛋白降解
US11952432B2 (en) 2018-02-07 2024-04-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Cell-permeable stapled peptide modules for cellular delivery
US11505573B2 (en) 2018-03-28 2022-11-22 Hoffmann-La Roche Inc. Peptide macrocycles against Acinetobacter baumannii
US11819532B2 (en) 2018-04-23 2023-11-21 Hoffmann-La Roche Inc. Peptide macrocycles against Acinetobacter baumannii
WO2020023502A1 (en) 2018-07-23 2020-01-30 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
WO2020190742A1 (en) * 2019-03-15 2020-09-24 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
EP3986438A4 (en) * 2019-06-21 2023-08-02 Merck Sharp & Dohme LLC PEPTIDOMIMETIC P53 ACTIVATOR MACROCYCLES
WO2021091871A1 (en) * 2019-11-04 2021-05-14 University Of Maryland, Baltimore High affinity and dual-specificity peptide antagonists of mdm2 and mdmx for p53 activation
WO2021090856A1 (ja) * 2019-11-07 2021-05-14 中外製薬株式会社 立体障害の大きなアミノ酸を含むペプチド化合物の製造方法
US20230192789A1 (en) * 2020-04-27 2023-06-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Structurally-stabilized and hdmx-selective p53 peptides and uses thereof
US20230279054A1 (en) * 2020-09-25 2023-09-07 University Of Washington De novo designed mixed chirality peptide macrocycles with internal symmetry
US20230330238A1 (en) 2020-10-14 2023-10-19 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Chimeric conjugates for degradation of viral and host proteins and methods of use

Family Cites Families (566)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1002361A (en) 1910-10-13 1911-09-05 Daniel N Baxter Boiler-cleaner.
US1002242A (en) 1910-12-27 1911-09-05 Otto P W Ehrhardt Cabbage-corer.
US4000259A (en) 1975-06-16 1976-12-28 American Home Products Corporation Cyclic dodecapeptide analogs of somatostatin and intermediates
US4438270A (en) 1977-07-11 1984-03-20 Merrell Toraude Et Compagnie α-Halomethyl derivatives of α-amino acids
US4191754A (en) 1979-02-28 1980-03-04 Merck & Co., Inc. Bicyclic somatostatin analogs
US4270537A (en) 1979-11-19 1981-06-02 Romaine Richard A Automatic hypodermic syringe
AU550730B2 (en) 1982-03-09 1986-04-10 Commonwealth Of Australia, The Automated metal detection
US4728726A (en) 1982-10-04 1988-03-01 The Salk Institute For Biological Studies GRF analogs IIIb
US4518586A (en) 1983-01-13 1985-05-21 The Salk Institute For Biological Studies GRF Analogs III
US5416073A (en) 1983-08-10 1995-05-16 The Adminstrators Of The Tulane Educational Fund Growth hormone-releasing peptides and method of treating animals, therewith
US4596556A (en) 1985-03-25 1986-06-24 Bioject, Inc. Hypodermic injection apparatus
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US5036045A (en) 1985-09-12 1991-07-30 The University Of Virginia Alumni Patents Foundation Method for increasing growth hormone secretion
US4730006A (en) 1986-01-27 1988-03-08 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Derivatives of 2,6-diamino-3-haloheptanedioic acid
US4880778A (en) 1986-05-12 1989-11-14 Eastman Kodak Company Combinations having synergistic growth hormone releasing activity and methods for use thereof
HU906341D0 (en) 1986-10-13 1991-04-29 Sandoz Ag Process for producing peptonic derivatives modified with sugar and pharmaceutical preparatives containing these compounds as active substance
US4886499A (en) 1986-12-18 1989-12-12 Hoffmann-La Roche Inc. Portable injection appliance
GB8704027D0 (en) 1987-02-20 1987-03-25 Owen Mumford Ltd Syringe needle combination
US5112808A (en) 1987-05-11 1992-05-12 American Cyanamid Company Alkylated hormone-releasing peptides and method of treatig mammals therewith
US4790824A (en) 1987-06-19 1988-12-13 Bioject, Inc. Non-invasive hypodermic injection device
US4941880A (en) 1987-06-19 1990-07-17 Bioject, Inc. Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly
US4940460A (en) 1987-06-19 1990-07-10 Bioject, Inc. Patient-fillable and non-invasive hypodermic injection device assembly
US5877277A (en) 1987-09-24 1999-03-02 Biomeasure, Inc. Octapeptide bombesin analogs
US5453418A (en) 1988-03-07 1995-09-26 Eli Lilly And Company Ractopamine and growth hormone combinations
US5339163A (en) 1988-03-16 1994-08-16 Canon Kabushiki Kaisha Automatic exposure control device using plural image plane detection areas
AU3439589A (en) 1988-03-24 1989-10-16 Terrapin Diagnostics, Inc. Molecular sticks for controlling protein conformation
US5094951A (en) 1988-06-21 1992-03-10 Chiron Corporation Production of glucose oxidase in recombinant systems
US5043322A (en) 1988-07-22 1991-08-27 The Salk Institute For Biological Studies Cyclic GRF analogs
FR2638359A1 (fr) 1988-11-03 1990-05-04 Tino Dalto Guide de seringue avec reglage de la profondeur de penetration de l'aiguille dans la peau
US5384309A (en) 1989-07-17 1995-01-24 Genentech, Inc. Cyclized peptides and their use as platelet aggregation inhibitors
US5120859A (en) 1989-09-22 1992-06-09 Genentech, Inc. Chimeric amino acid analogues
US5712418A (en) 1989-10-23 1998-01-27 Research Corporation Technologies, Inc. Synthesis and use of amino acid fluorides as peptide coupling reagents
US5650133A (en) 1990-01-19 1997-07-22 Nycomed Salutar Macrocyclic polyaza dichelates linked through ring nitrogens via an amide or ester functionality
US5580957A (en) 1989-10-30 1996-12-03 The Salk Institute For Biological Studies GnRH analogs
US5169932A (en) 1989-10-30 1992-12-08 The Salk Institute For Biological Studies Gnrh analogs
US5296468A (en) 1989-10-30 1994-03-22 The Salk Institute For Biological Studies GnRH analogs
US5352796A (en) 1989-10-30 1994-10-04 The Salk Institute For Biological Studies Amino acids useful in making GnRH analogs
US5312335A (en) 1989-11-09 1994-05-17 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5064413A (en) 1989-11-09 1991-11-12 Bioject, Inc. Needleless hypodermic injection device
US5245009A (en) 1990-03-23 1993-09-14 The Salk Institute For Biological Studies CRF antagonists
CA2047042A1 (en) 1990-07-19 1992-01-20 John Hannah Cyclic hiv principal neutralizing determinant peptides
US6344213B1 (en) 1996-03-29 2002-02-05 Emisphere Technologies, Inc. Compounds and compositions for delivering active agents
US5629020A (en) 1994-04-22 1997-05-13 Emisphere Technologies, Inc. Modified amino acids for drug delivery
US6331318B1 (en) 1994-09-30 2001-12-18 Emisphere Technologies Inc. Carbon-substituted diketopiperazine delivery systems
US5714167A (en) 1992-06-15 1998-02-03 Emisphere Technologies, Inc. Active agent transport systems
US5190521A (en) 1990-08-22 1993-03-02 Tecnol Medical Products, Inc. Apparatus and method for raising a skin wheal and anesthetizing skin
JPH06501950A (ja) 1990-10-11 1994-03-03 ベーリンガー　インゲルハイム　コマンディトゲゼルシャフト 環状ペプチド、その調製法およびその薬理組成物としての使用
DE69118826T2 (de) 1990-11-27 1996-11-14 Fuji Photo Film Co Ltd Propenamidderivate, deren Polymere, Copolymere und deren Verwendung
US5124454A (en) 1990-11-30 1992-06-23 Minnesota Mining And Manufacturing Company Polycyclic diamines and method of preparation
US5527288A (en) 1990-12-13 1996-06-18 Elan Medical Technologies Limited Intradermal drug delivery device and method for intradermal delivery of drugs
AU1570292A (en) 1991-02-07 1992-09-07 Board Of Trustees Of The University Of Illinois, The Conformationally restricted mimetics of beta turns and beta bulges and peptides containing the same
US5747469A (en) 1991-03-06 1998-05-05 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions comprising DNA damaging agents and p53
US5744450A (en) 1991-03-14 1998-04-28 The Salk Institute For Biological Studies GnRH analogs
CA2084061A1 (en) 1991-04-09 1992-10-10 Arthur M. Felix Growth hormone releasing factor analogs
US5262519A (en) 1991-05-15 1993-11-16 The Salk Institute For Biological Studies GRF analogs XI
US5364851A (en) 1991-06-14 1994-11-15 International Synthecon, Llc Conformationally restricted biologically active peptides, methods for their production and uses thereof
CA2072249C (en) 1991-06-28 2003-06-17 Saiko Hosokawa Human monoclonal antibody specifically binding to surface antigen of cancer cell membrane
GB9114949D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
DK0528312T3 (da) 1991-08-13 1997-12-29 Takeda Chemical Industries Ltd Cykliske peptider og anvendelse deraf
US7517644B1 (en) 1991-08-23 2009-04-14 Larry J. Smith Method and compositions for cellular reprogramming
GB9118204D0 (en) 1991-08-23 1991-10-09 Weston Terence E Needle-less injector
SE9102652D0 (sv) 1991-09-13 1991-09-13 Kabi Pharmacia Ab Injection needle arrangement
IL103252A (en) 1991-09-30 1997-03-18 Du Pont Merck Pharma CYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF PLATELET GLYCOPROTEIN IIb/IIIa AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
ES2133295T3 (es) 1991-11-19 1999-09-16 Takeda Chemical Industries Ltd Peptidos ciclicos y su uso.
US5328483A (en) 1992-02-27 1994-07-12 Jacoby Richard M Intradermal injection device with medication and needle guard
EP0773948A4 (en) 1992-04-03 1998-09-02 California Inst Of Techn HIGHLY ACTIVE RUTHENIUM OR OSMIUM METAL CARBEN COMPLEXES FOR OLEFIN METHETHESE REACTIONS AND THEIR SYNTHESIS
US5411860A (en) 1992-04-07 1995-05-02 The Johns Hopkins University Amplification of human MDM2 gene in human tumors
CA2136624A1 (en) 1992-05-26 1993-12-09 Cornelis J. M. Melief Peptides of human p53 protein for use in human t cell response inducing compositions, and human p53 protein-specific cytotoxic t-lymphocytes
US5323907A (en) 1992-06-23 1994-06-28 Multi-Comp, Inc. Child resistant package assembly for dispensing pharmaceutical medications
EP0651761B1 (en) 1992-07-13 2002-10-09 Bionebraska, Inc. Method for modification of recombinant polypeptides
US5383851A (en) 1992-07-24 1995-01-24 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5569189A (en) 1992-09-28 1996-10-29 Equidyne Systems, Inc. hypodermic jet injector
US5334144A (en) 1992-10-30 1994-08-02 Becton, Dickinson And Company Single use disposable needleless injector
US5371070A (en) 1992-11-09 1994-12-06 The Salk Institute For Biological Studies Bicyclic GnRH antagonists and a method for regulating the secretion of gonadotropins
CA2151742C (en) 1993-02-22 1999-05-25 Alfred A. Amkraut Compositions for oral delivery of active agents
AU6415894A (en) 1993-03-29 1994-10-24 Du Pont Merck Pharmaceutical Company, The Cyclic compounds useful as inhibitors of platelet glycoprotein iib/iiia
US5643957A (en) 1993-04-22 1997-07-01 Emisphere Technologies, Inc. Compounds and compositions for delivering active agents
AU6770794A (en) 1993-04-23 1994-11-21 Herbert J. Evans Polypeptides that include conformation-constraining groups which flank a protein-protein interaction site
US5446128A (en) 1993-06-18 1995-08-29 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Alpha-helix mimetics and methods relating thereto
CN1055700C (zh) 1993-08-09 2000-08-23 生物测量公司 治疗用肽衍生物
US5622852A (en) 1994-10-31 1997-04-22 Washington University Bcl-x/Bcl-2 associated cell death regulator
US5536814A (en) 1993-09-27 1996-07-16 La Jolla Cancer Research Foundation Integrin-binding peptides
AU1211895A (en) 1993-11-22 1995-06-13 Onyx Pharmaceuticals P53-binding polypeptides and polynucleotides encoding same
US6287787B1 (en) 1993-11-24 2001-09-11 Torrey Pines Institute For Molecular Studies Dimeric oligopeptide mixture sets
CA2183562A1 (en) 1994-02-18 1995-08-24 J. Peter Klein Intracellular signalling mediators
WO1995024176A1 (en) 1994-03-07 1995-09-14 Bioject, Inc. Ampule filling device
US5466220A (en) 1994-03-08 1995-11-14 Bioject, Inc. Drug vial mixing and transfer device
US5506207A (en) 1994-03-18 1996-04-09 The Salk Institute For Biological Studies GNRH antagonists XIII
US5824483A (en) 1994-05-18 1998-10-20 Pence Inc. Conformationally-restricted combinatiorial library composition and method
JP3166482B2 (ja) 1994-06-07 2001-05-14 日産自動車株式会社 反射干渉作用を有する発色構造体
IL109943A (en) 1994-06-08 2006-08-01 Develogen Israel Ltd Conformationally constrained backbone cyclized peptide analogs
US6407059B1 (en) 1994-06-08 2002-06-18 Peptor Limited Conformationally constrained backbone cyclized peptide analogs
US5807746A (en) 1994-06-13 1998-09-15 Vanderbilt University Method for importing biologically active molecules into cells
US7553929B2 (en) 1994-06-13 2009-06-30 Vanderbilt University Cell permeable peptides for inhibition of inflammatory reactions and methods of use
US5702908A (en) 1994-07-20 1997-12-30 University Of Dundee Interruption of binding of MDM2 and p53 protein and therapeutic application thereof
US5770377A (en) 1994-07-20 1998-06-23 University Of Dundee Interruption of binding of MDM2 and P53 protein and therapeutic application thereof
DK0782709T3 (da) 1994-09-19 2010-03-29 Ricardo J Moro Detektering af cancer
CA2158782C (en) 1994-09-23 2010-01-12 Pierrette Gaudreau Marker for growth hormone-releasing factor receptors
US5681928A (en) 1994-12-16 1997-10-28 The Salk Institute For Biological Studies Betides and methods for screening peptides using same
EP0805819B1 (en) 1994-12-29 2012-02-08 Massachusetts Institute Of Technology Chimeric dna-binding proteins
US5599302A (en) 1995-01-09 1997-02-04 Medi-Ject Corporation Medical injection system and method, gas spring thereof and launching device using gas spring
US5792747A (en) 1995-01-24 1998-08-11 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Highly potent agonists of growth hormone releasing hormone
US6169073B1 (en) 1995-02-16 2001-01-02 Bayer Corporation Peptides and peptidomimetics with structural similarity to human p53 that activate p53 function
EP0729972A1 (de) 1995-02-28 1996-09-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Tetrahydronaphthalin-Peptidderivate
US6514942B1 (en) 1995-03-14 2003-02-04 The Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for stimulating T-lymphocytes
US5675001A (en) 1995-03-14 1997-10-07 Hoffman/Barrett, L.L.C. Heteroatom-functionalized porphyrazines and multimetallic complexes and polymers derived therefrom
US5700775A (en) 1995-03-24 1997-12-23 Gutniak; Mark K. Method and treatment composition for decreasing patient time in catabolic state after traumatic injury
US5650386A (en) 1995-03-31 1997-07-22 Emisphere Technologies, Inc. Compositions for oral delivery of active agents
BR9604880A (pt) 1995-03-31 1998-05-19 Emisphere Tech Inc Composto composição forma de unidade de dosagem métodos para administração de um agente biologicamente ativo para preparar uma composição para administração de um agente ativo e para preparar um composto e composição farmacológica
US6090958A (en) 1995-03-31 2000-07-18 Emisphere Technologies, Inc. Compounds and compositions for delivering active agents
US6054556A (en) 1995-04-10 2000-04-25 The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Melanocortin receptor antagonists and agonists
US5731408A (en) 1995-04-10 1998-03-24 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Peptides having potent antagonist and agonist bioactivities at melanocortin receptors
CA2218173A1 (en) 1995-04-14 1996-10-17 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Analogs of growth hormone-releasing factor
US5672584A (en) 1995-04-25 1997-09-30 The University Of Kansas Cyclic prodrugs of peptides and peptide nucleic acids having improved metabolic stability and cell membrane permeability
JP3599346B2 (ja) 1995-05-04 2004-12-08 ザ スクリップス リサーチ インスティチュート 天然型化学連結反応によるタンパク質の合成
US6184344B1 (en) 1995-05-04 2001-02-06 The Scripps Research Institute Synthesis of proteins by native chemical ligation
EP0828758B1 (en) 1995-05-26 2001-08-29 Theratechnologies Inc. Chimeric fatty body-pro-grf analogs with increased biological potency
US6458764B1 (en) 1995-05-26 2002-10-01 Theratechnologies Inc. GRF analogs with increased biological potency
US6020311A (en) 1995-05-26 2000-02-01 Theratechnologies, Inc. GRF analogs with increased biological potency
US5730723A (en) 1995-10-10 1998-03-24 Visionary Medical Products Corporation, Inc. Gas pressured needle-less injection device and method
US5817789A (en) 1995-06-06 1998-10-06 Transkaryotic Therapies, Inc. Chimeric proteins for use in transport of a selected substance into cells
US6413994B1 (en) 1999-02-22 2002-07-02 The Salk Institute For Biological Studies Modulators of peroxisome proliferator activated receptor-gamma, and methods for the use thereof
US6051554A (en) 1995-06-07 2000-04-18 Peptor Limited Conformationally constrained backbone cyclized somatostatin analogs
US5811515A (en) 1995-06-12 1998-09-22 California Institute Of Technology Synthesis of conformationally restricted amino acids, peptides, and peptidomimetics by catalytic ring closing metathesis
FR2738151B1 (fr) 1995-09-04 1997-09-26 Rhone Poulenc Rorer Sa Antagonistes de l'activite oncogenique de la proteine mdm2, et leur utilisation dans le traitement des cancers
EP0766966A3 (en) 1995-09-08 2001-02-28 Eli Lilly And Company Method of treating insulin resistance
US5750499A (en) 1995-10-18 1998-05-12 The Salk Institute For Biological Studies Receptor-selective somatostatin analogs
GB9521544D0 (en) 1995-10-20 1995-12-20 Univ Dundee Activation of P53 protein and therapeutic applications thereof
US5840833A (en) 1995-10-27 1998-11-24 Molecumetics, Ltd Alpha-helix mimetics and methods relating thereto
US6123964A (en) 1995-10-27 2000-09-26 Merck & Co., Inc. Wet granulation formulation of a growth hormone secretagogue
CZ296810B6 (cs) * 1995-11-30 2006-06-14 Board Of Regents, The University Of Texas System Léciva pro lécbu nádoru
ES2323159T3 (es) 1995-12-22 2009-07-07 Novo Nordisk A/S Compuestos con propiedades de liberacion de la hormona del crecimiento.
US5807983A (en) 1995-12-28 1998-09-15 The Salk Institute For Biological Studies GNRH antagonist betides
US5893397A (en) 1996-01-12 1999-04-13 Bioject Inc. Medication vial/syringe liquid-transfer apparatus
AU6162996A (en) 1996-01-17 1997-08-11 California Institute Of Technology Synthesis of conformationally restricted amino acids, peptides and peptidomimetics by catalytic ring closing metathesis
US5849954A (en) 1996-01-18 1998-12-15 Research Corporation Technologies, Inc. Method of peptide synthesis
AU4385696A (en) 1996-01-18 1997-08-11 Christian Gronhoj Larsen Synthetic il-10 analogues
US5849691A (en) 1996-02-20 1998-12-15 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Peptidomimetic inhibitors of cathepsin D and plasmepsins I and II
GB9607549D0 (en) 1996-04-11 1996-06-12 Weston Medical Ltd Spring-powered dispensing device
JP3792777B2 (ja) 1996-05-10 2006-07-05 株式会社カネカ １−アルコキシカルボニル−３−フェニルプロピル誘導体の製造方法
US6071926A (en) 1996-05-22 2000-06-06 Arch Development Corporation Sleep quality improvement using a growth hormone secretagogue
US5817752A (en) 1996-06-06 1998-10-06 La Jolla Pharmaceutical Company Cyclic polypeptides comprising a thioether linkage and methods for their preparation
US5817627A (en) 1996-06-14 1998-10-06 Theratechnologies Inc. Long-acting galenical formulation for GRF peptides
EP0812856B1 (en) 1996-06-14 1999-09-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for removing N-terminal methionine
US5663316A (en) 1996-06-18 1997-09-02 Clontech Laboratories, Inc. BBC6 gene for regulation of cell death
US7083983B2 (en) * 1996-07-05 2006-08-01 Cancer Research Campaign Technology Limited Inhibitors of the interaction between P53 and MDM2
EP0958305B1 (en) 1996-07-05 2008-06-04 Cancer Research Technology Limited Inhibitions of the interaction between p53 and mdm2
EP0923539B1 (en) 1996-07-22 2002-06-05 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
US5955593A (en) 1996-09-09 1999-09-21 Washington University BH3 interacting domain death agonist
US20020064546A1 (en) 1996-09-13 2002-05-30 J. Milton Harris Degradable poly(ethylene glycol) hydrogels with controlled half-life and precursors therefor
US5965703A (en) 1996-09-20 1999-10-12 Idun Pharmaceuticals Human bad polypeptides, encoding nucleic acids and methods of use
GB9619757D0 (en) 1996-09-21 1996-11-06 Knoll Ag Chemical process
US5856445A (en) 1996-10-18 1999-01-05 Washington University Serine substituted mutants of BCL-XL /BCL-2 associated cell death regulator
AU4722197A (en) 1996-10-22 1998-05-15 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel remedies for infectious diseases
US6271198B1 (en) 1996-11-06 2001-08-07 Genentech, Inc. Constrained helical peptides and methods of making same
WO1998022122A1 (en) 1996-11-21 1998-05-28 Promega Corporation Alkyl peptide amides and applications
US6060513A (en) 1997-02-07 2000-05-09 Emisphere Technologies, Inc. Compounds and compositions for delivering active agents
US6313088B1 (en) 1997-02-07 2001-11-06 Emisphere Technologies, Inc. 8-[(2-hydroxy-4-methoxy benzoyl) amino]-octanoic acid compositions for delivering active agents
CZ290347B6 (cs) 1997-02-07 2002-07-17 Ústav organické chemie a biochemie AV ČR Cyklopeptidy stimulující uvolňování růstového hormonu a způsob jejich přípravy
AU6005698A (en) 1997-02-20 1998-09-09 Yeda Research And Development Co. Ltd. Antipathogenic synthetic peptides and compositions comprising them
US6849428B1 (en) 1997-03-05 2005-02-01 New England Biolabs, Inc. Intein-mediated protein ligation of expressed proteins
US6635740B1 (en) 1997-03-27 2003-10-21 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Ligand/lytic peptide compositions and methods of use
EP1015479A4 (en) 1997-04-11 2002-07-24 Lilly Co Eli COMBINATIVE SUBSTANCE LIBRARIES OF PEPTIDOMIMETIC MACROCYCLES AND THE RELATED METHODS
GB9708092D0 (en) 1997-04-22 1997-06-11 Univ Dundee Materials and methods relating to inhibiting the interaction of p53 and mdm2
US6329368B1 (en) 1997-05-09 2001-12-11 The Regents Of The University Of California Endocrine modulation with positive modulators of AMPA type glutamate receptors
US5993412A (en) 1997-05-19 1999-11-30 Bioject, Inc. Injection apparatus
US6127341A (en) 1997-06-20 2000-10-03 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
US6248358B1 (en) 1998-08-25 2001-06-19 Columbia Laboratories, Inc. Bioadhesive progressive hydration tablets and methods of making and using the same
WO1999014321A1 (en) 1997-09-17 1999-03-25 The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Novel therapeutic molecules
WO1999016790A1 (en) 1997-09-26 1999-04-08 University Technologies International, Inc. Use of the tumour suppressor gene p33ing1 for modulation of p53 activity and in tumour diagnosis
US6165732A (en) 1997-10-14 2000-12-26 Washington University Method for identifying apoptosis modulating compounds
US6875594B2 (en) 1997-11-13 2005-04-05 The Rockefeller University Methods of ligating expressed proteins
US6177076B1 (en) 1997-12-09 2001-01-23 Thomas Jefferson University Method of treating bladder cancer with wild type vaccinia virus
CA2316834C (en) 1998-01-07 2006-01-03 Shearwater Polymers, Inc. Degradable heterobifunctional poly(ethylene glycol) acrylates and gels and conjugates derived therefrom
IT1298087B1 (it) 1998-01-08 1999-12-20 Fiderm S R L Dispositivo per il controllo della profondita' di penetrazione di un ago, in particolare applicabile ad una siringa per iniezioni
US6030997A (en) 1998-01-21 2000-02-29 Eilat; Eran Acid labile prodrugs
JP2002501907A (ja) 1998-01-29 2002-01-22 キナートン・リミテッド 吸収可能なマイクロ粒子の製造法
WO1999038536A1 (en) 1998-01-29 1999-08-05 Poly-Med Inc. Absorbable microparticles
IL138214A0 (en) 1998-03-09 2001-10-31 Zealand Pharmaceuticals As Pharmacolgically active peptide conjugates having a reduced tendency towards enzymatic hydrolysis
AU767185B2 (en) 1998-03-23 2003-11-06 President And Fellows Of Harvard College Synthesis of compounds and libraries of compounds
CN1163504C (zh) 1998-04-15 2004-08-25 阿温蒂斯药物公司 制备与树脂结合的环状肽的方法
US6190699B1 (en) 1998-05-08 2001-02-20 Nzl Corporation Method of incorporating proteins or peptides into a matrix and administration thereof through mucosa
CA2319495A1 (en) 1998-06-08 1999-12-16 Advanced Medicine, Inc. Multibinding inhibitors of microsomal triglyceride transferase protein
US6326354B1 (en) 1998-08-19 2001-12-04 Washington University Modulation of apoptosis with bid
US7173005B2 (en) 1998-09-02 2007-02-06 Antyra Inc. Insulin and IGF-1 receptor agonists and antagonists
US6194402B1 (en) 1998-09-02 2001-02-27 Merck & Co., Inc. Enhancement of return to independent living status with a growth hormone secretagogue
US6572856B1 (en) 1998-09-10 2003-06-03 The University Of Virginia Patent Foundation Methods for the prevention and treatment of cancer using anti-C3b(i) antibodies
US6696063B1 (en) 1998-12-30 2004-02-24 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Treatment of HIV-associated dysmorphia/dysmetabolic syndrome (HADDS) with or without lipodystrophy
WO2000044364A2 (en) 1999-01-29 2000-08-03 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois P53 inhibitors and their use for the treatment of cancer, hyperthermia, hypoxia, a burn, trauma to the central nervous system, a seizure, acute inflammation, tissue ageing, preservation of organs for transplant and preparation of a host for bone marrow transplant
US6372490B1 (en) 1999-02-23 2002-04-16 Curagen Corporation Nucleic acid encoding the MDM interacting protein
EP1216309A2 (en) 1999-03-01 2002-06-26 Variagenics, Inc. Methods for targeting rna molecules
KR100558131B1 (ko) 1999-03-29 2006-03-10 더 프록터 앤드 갬블 캄파니 멜라노코르틴 수용체 리간드를 함유하는 약제학적 조성물및 멜라노코르틴 수용체 리간드를 함유하는 약제의제조방법
US6444425B1 (en) 1999-04-02 2002-09-03 Corixa Corporation Compounds for therapy and diagnosis of lung cancer and methods for their use
US6713280B1 (en) 1999-04-07 2004-03-30 Thomas Jefferson University Enhancement of peptide cellular uptake
DE60020554D1 (de) 1999-04-27 2005-07-07 Aionix Invest Ltd Zusatz für die wiederherstellung des wachstumhormonspiegels
US20090175821A1 (en) 1999-05-17 2009-07-09 Bridon Dominique P Modified therapeutic peptides with extended half-lives in vivo
DK1105409T3 (da) 1999-05-17 2006-07-03 Conjuchem Inc Beskyttelse af endogene terapeutiske peptider fra peptidaseaktivitet ved konjugering med blodkomponenter
US7192713B1 (en) 1999-05-18 2007-03-20 President And Fellows Of Harvard College Stabilized compounds having secondary structure motifs
AU5161800A (en) 1999-05-24 2000-12-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for non-viral gene therapy for treatment of hyperproliferative diseases
JP4644402B2 (ja) 1999-07-26 2011-03-02 ベイラー カレッジ オブ メディスン 超高活性ブタ成長ホルモン放出ホルモン類似体
US6461634B1 (en) 1999-08-20 2002-10-08 Edward Marshall Food-based delivery of HGH-stimulating and other nutritional supplements
US20080032931A1 (en) 1999-08-25 2008-02-07 Steward Lance E Activatable clostridial toxins
US6696418B1 (en) 1999-09-01 2004-02-24 Pfizer Inc. Somatostatin antagonists and agonists that act at the SST subtype 2 receptor
US20020016298A1 (en) 1999-09-01 2002-02-07 Hay Bruce A. Somatostatin antagonists and agonists that act at the sst subtype 2 receptor
US20030181367A1 (en) 1999-09-27 2003-09-25 O'mahony Daniel Conjugates of membrane translocating agents and pharmaceutically active agents
ATE435871T1 (de) 1999-11-22 2009-07-15 Zymogenetics Inc Methode zur bildung einen peptid-rezeptor komplex mit zsig33 polypeptiden.
US6831155B2 (en) 1999-12-08 2004-12-14 President And Fellows Of Harvard College Inhibition of p53 degradation
US6348558B1 (en) 1999-12-10 2002-02-19 Shearwater Corporation Hydrolytically degradable polymers and hydrogels made therefrom
US6579967B1 (en) 1999-12-14 2003-06-17 The Salk Institute For Biological Studies Receptor-selective somatostatin analogs
AU1891801A (en) 1999-12-16 2001-06-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method of screening remedy for cancer with the use of interaction domains of p53 and mortalin
GB0018891D0 (en) 2000-08-01 2000-09-20 Novartis Ag Organic compounds
US20010020012A1 (en) 2000-02-01 2001-09-06 Andersen Maibritt Bansholm Use of compounds for the regulation of food intake
DE10009341A1 (de) 2000-02-22 2001-09-06 Florian Kern Verfahren zur antigen-spezifischen Stimulation von T-Lymphozyten
US6495674B1 (en) 2000-02-25 2002-12-17 The Salk Institute For Biological Studies Evectins and their use
US20020002198A1 (en) 2000-04-17 2002-01-03 Parr Tyler B. Chemical synergy to elevate growth hormone release in vertebrates
US6495589B2 (en) 2000-04-28 2002-12-17 Pfizer Inc. Somatostatin antagonists and agonists that act at the SST subtype 2 receptor
US6897286B2 (en) 2000-05-11 2005-05-24 Zymogenetics, Inc. Zsig33-like peptides
CA2380423A1 (en) 2000-05-17 2001-11-22 Bionebraska, Inc. Peptide pharmaceutical formulations
ATE446758T1 (de) 2000-05-31 2009-11-15 Pfizer Prod Inc Verwendung von wachstumshormonsekretagoga zur förderung der beweglichkeit des verdauungstrakts
IL143690A0 (en) 2000-06-19 2002-04-21 Pfizer Prod Inc The use of growth hormone secretagogues to treat systemic lupus erythematosus and inflammatory bowel disease
IL143942A0 (en) 2000-06-29 2002-04-21 Pfizer Prod Inc Use of growth hormone secretagogues for treatment of physical performance decline
US7166712B2 (en) 2000-07-12 2007-01-23 Philadelphia, Health And Education Corporation Mammalian MDM2 binding proteins and uses thereof
IL144468A0 (en) 2000-07-27 2002-05-23 Pfizer Prod Inc Use of growth hormone secretagogues for improvement of functional health status
US7049290B2 (en) 2000-07-28 2006-05-23 Universität Zürich Essential downstream component of the wingless signaling pathway and therapeutic and diagnostic applications based thereon
US20030204063A1 (en) 2000-08-02 2003-10-30 Denis Gravel Modified biological peptides with increased potency
US20040228866A1 (en) 2000-08-04 2004-11-18 Ludwig Institute For Cancer Research Suppressor genes
AU2001284942A1 (en) 2000-08-16 2002-02-25 Georgetown University Medical Center Small molecule inhibitors targeted at bcl-2
IL145106A0 (en) 2000-08-30 2002-06-30 Pfizer Prod Inc Intermittent administration of a geowth hormone secretagogue
CA2420535A1 (en) 2000-08-30 2002-03-07 Mary Tanya Am Ende Sustained release formulations for growth hormone secretagogues
RU2003109746A (ru) 2000-09-08 2005-01-27 Грифон Терапьютикс, Инк. (Us) Синтетические белки, стимулирующие эритропоэз
US6720330B2 (en) 2000-11-17 2004-04-13 Pfizer Inc. Somatostatin antagonists and agonists that act at the SST subtype 2 receptor
US20030074679A1 (en) 2000-12-12 2003-04-17 Schwartz Robert J. Administration of nucleic acid sequence to female animal to enhance growth in offspring
WO2002064790A2 (en) 2000-12-19 2002-08-22 The Johns Hopkins University Jfy1 protein induces rapid apoptosis
US20020091090A1 (en) 2000-12-28 2002-07-11 Cole Bridget M. Somatostatin antagonists and agonists
CU23157A1 (es) 2001-01-03 2006-07-18 Ct Ingenieria Genetica Biotech COMPOSICION FARMACéUTICA PARA EL TRATAMIENTO DEL DANO TISULAR DEBIDO A FALTA DE IRRIGACION SANGUINEA ARTERIAL
AU2002233082B2 (en) 2001-02-02 2005-11-10 Conjuchem Biotechnologies Inc. Long lasting growth hormone releasing factor derivatives
JP4310106B2 (ja) 2001-02-23 2009-08-05 ポリファー リミテッド 抗菌活性を有するテンプレート結合ペプチド擬似体
GB0104588D0 (en) 2001-02-24 2001-04-11 Univ Dundee Novel p-53 inducible protein
DE10109813A1 (de) 2001-03-01 2002-09-12 Thomas Stanislawski Tumor-Peptidantigen aus humanem mdm2 Proto-Onkogen
US20050054770A1 (en) 2001-03-09 2005-03-10 Spatola Arno F. Helicomimetics and stabilized lxxll peptidomimetics
US7019109B2 (en) 2001-03-16 2006-03-28 The Salk Institute For Bilogical Studies SSTR1-selective analogs
JP2004531520A (ja) 2001-04-09 2004-10-14 ジ・アドミニストレーターズ・オブ・ザ・ツーレイン・エデュケイショナル・ファンド ソマトスタチンアゴニスト
US6368617B1 (en) 2001-05-15 2002-04-09 Reliv' International, Inc. Dietary supplement
CA2449490C (en) 2001-06-05 2010-10-05 Elan Pharma International Limited System and method for milling materials
US20040248788A1 (en) 2001-07-06 2004-12-09 Vickers Mark Hedley Hypertenson treatment
WO2003014056A1 (en) 2001-08-08 2003-02-20 Kaneka Corporation Process for producing optically active 2-substituted carboxylic acid
AU2002324909A1 (en) 2001-09-07 2003-03-24 Baylor College Of Medicine Linear dna fragments for gene expression
US20040106548A1 (en) 2001-09-07 2004-06-03 Schmidt Michelle A Conformationally constrained labeled peptides for imaging and therapy
US20020045192A1 (en) 2001-09-19 2002-04-18 St. Jude Children's Research Hospital Arf and HDM2 interaction domains and methods of use thereof
EP1312363A1 (en) 2001-09-28 2003-05-21 Pfizer Products Inc. Methods of treatment and kits comprising a growth hormone secretagogue
US20030083241A1 (en) 2001-11-01 2003-05-01 Young Charles W. Use of somatostatin receptor agonists in the treatment of human disorders of sleep hypoxia and oxygen deprivation
CN101157924A (zh) 2001-12-11 2008-04-09 人体基因组科学有限公司 嗜中性白细胞因子α
ATE552031T1 (de) 2001-12-18 2012-04-15 Alize Pharma Sas Pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend nicht-acyliertes ghrelin zur behandlung von insulinresistenz
EP1321474A1 (en) 2001-12-18 2003-06-25 Universite De Geneve A method for inducing apoptosis
US20050043231A1 (en) 2001-12-24 2005-02-24 Cutfield Wayne Stephen Therapy for growth hormone induced insulin resistance in juveniles with growth disorders
WO2003057158A2 (en) 2001-12-31 2003-07-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Method of treating apoptosis and compositions thereof
IL162604A0 (en) 2002-01-03 2005-11-20 Yissum Res Dev Co Conformationally constrained c-backbone cyclic peptides
WO2003066825A2 (en) 2002-02-07 2003-08-14 Baylor College Of Medicine Modified pituitary gland development in offspring from expectant mother animals treated with growth hormone releasing hormone therapy
EP1476178A4 (en) 2002-02-14 2009-08-26 Bayer Pharmaceuticals Corp FORMULATION STRATEGIES IN STABILIZING PEPTIDES IN ORGANIC SOLVENTS AND DRY CONDITIONS
WO2003070892A2 (en) 2002-02-15 2003-08-28 The Regents Of The University Of Michigan Inhibitors of rgs proteins
US20030166138A1 (en) 2002-02-21 2003-09-04 Todd Kinsella Cyclic peptides and analogs useful to treat allergies
US20050164298A1 (en) 2002-03-26 2005-07-28 Stefan Golz Diagnostics and therapeutics for diseases associated with growth hormone secretagogue receptor(ghs)
US7498134B2 (en) 2002-03-30 2009-03-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York HAUSP-Mdm2 interaction and uses thereof
DE60320780D1 (de) 2002-04-22 2008-06-19 Univ Florida Funktionalisierte nanopartikel und verwendungsverfahren
US20060189511A1 (en) 2002-05-13 2006-08-24 Koblish Holly K Method for cytoprotection through mdm2 and hdm2 inhibition
AU2003247435A1 (en) 2002-05-30 2003-12-19 European Molecular Biology Laboratory Combinatorial chemical library ii
EP2226316B1 (en) 2002-05-30 2016-01-13 The Scripps Research Institute Copper-catalysed ligation of azides and acetylenes
US7208154B2 (en) 2002-06-03 2007-04-24 Regents Of The University Of Michigan Methods and compositions for the treatment of MHC-associated conditions
SE0201863D0 (en) 2002-06-18 2002-06-18 Cepep Ab Cell penetrating peptides
WO2004007675A2 (en) 2002-07-15 2004-01-22 The Johns Hopkins University Neuronal and optic nerve gene expression patterns
AU2003259172A1 (en) 2002-07-24 2004-02-09 The Salk Institute For Biological Studies Receptor (sstr4)- selective somatostatin analogs
EP1541692A1 (en) 2002-09-06 2005-06-15 Kaneka Corporation PROCESS FOR PRODUCING L-a-METHYLCYSTEINE DERIVATIVE
EP1590363A4 (en) 2002-09-09 2006-11-02 Dana Farber Cancer Inst Inc BH3-PEPTIDES AND METHOD FOR THEIR USE
NZ539218A (en) 2002-09-18 2008-03-28 Univ Montreal Ct Hospitalier Chum Synthetic GHRH analogues of 29 amino acids or more
AU2003277891A1 (en) 2002-09-23 2004-04-08 Medivir Ab Hcv ns-3 serine protease inhibitors
CA2500665A1 (en) 2002-10-07 2004-04-22 Zymogenetics, Inc. Methods of regulating body weight
WO2004031229A2 (en) 2002-10-07 2004-04-15 Ludwig Institute For Cancer Research P53 binding polypeptide
EP1407779A1 (en) 2002-10-10 2004-04-14 Gastrotech A/S Use of ghrelin for treating low body weight and body fat in gastrectomized individuals
CN100590104C (zh) 2002-10-24 2010-02-17 陶氏环球技术公司 烯烃易位产物混合物的稳定
ES2336911T3 (es) 2002-11-07 2010-04-19 Kosan Biosciences, Inc. Trans-9,10-dehidroepotilonas c y d, sus analogos y procedimientos de preparacion.
WO2004041275A1 (en) 2002-11-08 2004-05-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted 4-alkoxyoxazol derivatives as ppar agonists
US20050227932A1 (en) 2002-11-13 2005-10-13 Tianbao Lu Combinational therapy involving a small molecule inhibitor of the MDM2: p53 interaction
US7166575B2 (en) 2002-12-17 2007-01-23 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Compositions and methods for enhanced mucosal delivery of peptide YY and methods for treating and preventing obesity
AU2003291967A1 (en) 2002-12-20 2004-07-14 7Tm Pharma A/S Ghrelin receptor inverse agonist for regulation of feeding behaviours
WO2004058804A1 (en) 2002-12-24 2004-07-15 Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Peptides and therapeutic uses thereof
WO2004063963A2 (en) 2003-01-08 2004-07-29 Xencor, Inc. Novel proteins with altered immunogenicity
CA2513743C (en) 2003-01-28 2013-06-25 Advisys, Inc. Reducing culling in herd animals growth hormone releasing hormone (ghrh)
US20050059605A1 (en) 2003-01-31 2005-03-17 Krishna Peri Chemically modified metabolites of regulatory peptides and methods of producing and using same
WO2004073729A1 (ja) 2003-02-21 2004-09-02 Translational Research Ltd. 薬物の経鼻投与用組成物
JPWO2004076483A1 (ja) 2003-02-26 2006-06-01 独立行政法人科学技術振興機構 癌細胞のアポトーシスを誘導する転写因子
EP1452868A2 (en) 2003-02-27 2004-09-01 Pepscan Systems B.V. Method for selecting a candidate drug compound
US20070060512A1 (en) 2003-03-04 2007-03-15 Homayoun Sadeghi Dipeptidyl-peptidase protected protein
WO2004084943A1 (en) 2003-03-19 2004-10-07 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc Use of antagonists of ghrelin or ghrelin receptor to treat intestinal inflammation
US7632920B2 (en) 2003-04-10 2009-12-15 Schering Corporation Soluble, stable form of HDM2, crystalline forms thereof and methods of use thereof
CA2524258C (en) 2003-05-01 2012-08-07 Cornell Research Foundation, Inc. Carrier complexes comprising cationic peptides for delivering molecules to cells
CN102174102A (zh) 2003-05-15 2011-09-07 塔夫茨大学信托人 肽和多肽药物的稳定类似物
AU2003229222B2 (en) 2003-05-29 2009-11-12 Theratechnologies Inc. GRF analog compositions and their use
AU2003902743A0 (en) 2003-06-02 2003-06-19 Promics Pty Limited Process for the preparation of cyclic peptides
JP2007500243A (ja) 2003-06-09 2007-01-11 ナステック・ファーマシューティカル・カンパニー・インコーポレーテッド 成長ホルモンの増進された経粘膜送達のための組成物および方法
US20090198050A1 (en) 2003-06-18 2009-08-06 Tranzyme Pharma Inc. Macrocyclic Modulators of the Ghrelin Receptor
WO2004111077A1 (en) 2003-06-18 2004-12-23 Tranzyme Pharma Inc. Macrocyclic antagonists of the motilin receptor
USRE42624E1 (en) 2003-06-18 2011-08-16 Tranzyme Pharma Inc. Methods of using macrocyclic modulators of the ghrelin receptor
US7491695B2 (en) 2003-06-18 2009-02-17 Tranzyme Pharma Inc. Methods of using macrocyclic modulators of the ghrelin receptor
USRE42013E1 (en) 2003-06-18 2010-12-28 Tranzyme Pharma Inc. Macrocyclic modulators of the ghrelin receptor
US7476653B2 (en) 2003-06-18 2009-01-13 Tranzyme Pharma, Inc. Macrocyclic modulators of the ghrelin receptor
WO2005000876A2 (en) 2003-06-27 2005-01-06 Proteologics, Inc. Ring finger family proteins and uses related thereto
WO2005007675A2 (en) 2003-07-09 2005-01-27 The Scripps Research Institute TRIAZOLE ϵ-AMINO ACIDS
US20070185031A1 (en) 2003-07-14 2007-08-09 Northwestern University Reducing polyglutamine-based aggregation
GB0317815D0 (en) 2003-07-30 2003-09-03 Amersham Health As Imaging agents
US7968080B2 (en) 2003-08-20 2011-06-28 The Regents Of The University Of California Somatostatin analogs with inhibitory activity to growth hormone release
WO2005019440A1 (en) 2003-08-20 2005-03-03 Northern Sydney And Central Coast Area Health Service Methods for enhancing embryo viability
WO2005027913A1 (en) 2003-09-19 2005-03-31 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin d derivatives and a growth hormone secretagogue
WO2005039546A2 (en) 2003-10-03 2005-05-06 Veijlen N.V. Use of indoleacetic acid derivatives which increase the serum igf-1 level for the preparation of a therapeutical composition for treatment of various diseases
EP1673078B1 (en) 2003-10-03 2008-05-28 Merck & Co., Inc. Benzylether and benzylamino beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
GB0323728D0 (en) 2003-10-10 2003-11-12 Royal College Of Surgeons Ie Peptidomimetics and uses thereof
JP2007537989A (ja) 2003-10-16 2007-12-27 アプラーゲン ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 安定化ペプチド
US20070274915A1 (en) 2003-10-17 2007-11-29 Anjana Rao Modulation Of Anergy And Methods For isolating Anergy-Modulating Compounds
US7893025B2 (en) 2003-10-20 2011-02-22 Theratechnolgies Inc. Use of growth hormone releasing factor analogs in treating patients suffering from wasting
US7273927B2 (en) 2003-11-03 2007-09-25 University Of Massachusetts Mdm2 splice variants
PT1680443E (pt) 2003-11-05 2013-12-11 Harvard College Péptidos alfa-helicoidais estabilizados e suas utilizações
US20050147581A1 (en) 2003-11-19 2005-07-07 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Macromolecular drug complexes having improved stability and therapeutic use of the same
WO2005074521A2 (en) 2004-01-30 2005-08-18 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York C-TERMINAL p53 PALINDROMIC PEPTIDE THAT INDUCES APOPTOSIS OF CELLS WITH ABERRANT p53 AND USES THEREOF
US20070161551A1 (en) 2004-02-10 2007-07-12 De Luca Giampiero Methods and compositions for the treatment of lipodystrophy
GB0404731D0 (en) 2004-03-03 2004-04-07 Indp Administrative Inst Nims Method and products for the selective degradation of proteins
US20050203009A1 (en) 2004-03-12 2005-09-15 Bayer Pharmaceuticals Corporation VPAC1 selective antagonists and their pharmacological methods of use
EP1737884B1 (en) 2004-03-19 2016-10-19 The University Of Queensland Alpha helical mimics, their uses and methods for their production
CA2565324A1 (en) 2004-03-30 2005-10-20 Sapphire Therapeutics, Inc. Method of reducing c-reactive protein using growth hormone secretagogues
EP1742655A2 (en) 2004-04-07 2007-01-17 Gastrotech Pharma A/S Use of ghrelin for the treatment of hyperthyroidism
US7034050B2 (en) 2004-04-28 2006-04-25 Romano Deghenghi Pseudopeptides growth hormone secretagogues
ES2314660T3 (es) 2004-05-18 2009-03-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Nuevas cis-imidazolinas.
US7202332B2 (en) 2004-05-27 2007-04-10 New York University Methods for preparing internally constrained peptides and peptidomimetics
US7501397B2 (en) 2004-06-04 2009-03-10 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Helical peptidomimetics with enhanced activity
CN100335467C (zh) 2004-06-04 2007-09-05 中国科学院上海有机化学研究所 一锅法区域选择性合成5－碘代－1，4－二取代－1，2，3－三氮唑化合物
EP1602663A1 (en) 2004-06-04 2005-12-07 Chiralix B.V. Triazole-linked glycoamino acids and glycopeptides
US7842815B2 (en) 2004-06-17 2010-11-30 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for inhibiting the interaction of BCL proteins with binding partners
US7893278B2 (en) 2004-06-17 2011-02-22 Hoffman-La Roche Inc. CIS-imidazolines
CA2568952C (en) 2004-06-18 2019-05-21 Ambrx, Inc. Novel antigen-binding polypeptides and their uses
US7674787B2 (en) 2004-07-09 2010-03-09 The Regents Of The University Of Michigan Conformationally constrained Smac mimetics and the uses thereof
US8039456B2 (en) 2004-08-12 2011-10-18 Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc. Method of stimulating the motility of the gastrointestinal system using ipamorelin
KR20130048793A (ko) 2004-08-12 2013-05-10 헬신 세라퓨틱스 (유.에스.) 인크. 성장 호르몬 분비촉진제를 이용하여 위장관계의 운동성을 촉진하는 방법
AU2005277389A1 (en) 2004-08-18 2006-03-02 Elixir Pharmaceuticals, Inc. Growth-hormone secretagogues
US7151084B2 (en) 2004-12-27 2006-12-19 Miller Landon C G Compound and method of treating neurogenic conditions using non-steroidal anti-inflammatory drug complexes
US7402652B2 (en) 2004-09-14 2008-07-22 Miller Landon C G Baclofen conjugate and a pharmaceutical composition for treatment of neuronal disorders
US7074775B2 (en) 2004-09-14 2006-07-11 Miller Landon C G Aminobutyramide conjugate and a pharmaceutical composition for treatment of neuronal disorders
US7157421B2 (en) 2004-12-27 2007-01-02 Miller Landon C G Piracetam and piracetam analog conjugate and a pharmaceutical composition for treatment of neuronal disorders
US9598470B2 (en) 2004-10-07 2017-03-21 Craig W. Beattie Compositions and methods to prevent cancer by stabilizing P53 through non MDM2-mediated pathways
KR101228229B1 (ko) 2004-10-20 2013-01-31 쎄러테크놀로지스 인코포레이티드 성장 호르몬 분비 촉진물질 및 그의 용도
DE602005014804D1 (de) 2004-10-29 2009-07-16 Schering Corp Substituierte 5-carboxyamidpyrazoles und ä1,2,4ütriazole als viruzide
US7998930B2 (en) 2004-11-04 2011-08-16 Hanall Biopharma Co., Ltd. Modified growth hormones
WO2006069001A2 (en) 2004-12-20 2006-06-29 Baylor College Of Medicine Structural requirements for stat3 binding and recruitment to phosphototyrosine ligands
GB0428187D0 (en) 2004-12-23 2005-01-26 Univ Liverpool Cancer treatment
DK1844337T3 (da) 2005-01-24 2013-09-30 Pepscan Systems Bv Bindingsforbindelser, immunogene forbindelser og peptidmimetika
FR2881430B1 (fr) 2005-02-01 2010-10-22 Servier Lab Nouveaux peptides interagissant avec les membres anti-apoptotiques de la famille de proteines bcl-2 et utilisations
NZ561215A (en) 2005-02-22 2010-12-24 Univ Michigan Small molecule inhibitors of MDM2 and uses thereof
WO2006101809A1 (en) 2005-03-15 2006-09-28 Allergan, Inc. Modified clostridial toxins with enhanced targeting capabilities for endogenous clostridial toxin receptor systems
WO2006103666A2 (en) 2005-03-28 2006-10-05 Yeda Research And Development Co. Ltd. Isolated bid polypeptides, polynucleotides encoding same and antibodies directed thereagainst and methods of using same for inducing cell cycle arrest or apoptosis
WO2006122931A1 (en) 2005-05-20 2006-11-23 Biovitrum Ab (Publ) Beta-carboline derivatives and theri use as ghsr modulators
US20090275648A1 (en) 2005-06-13 2009-11-05 Fraser Graeme L Macrocyclic ghrelin receptor antagonists and inverse agonists and methods of using the same
CA2583345A1 (en) 2005-06-13 2006-12-28 Tranzyme Pharma, Inc. Macrocyclic ghrelin receptor antagonists and inverse agonists and methods of using the same
US20070020620A1 (en) 2005-07-14 2007-01-25 Finn M G Compositions and methods for coupling a plurality of compounds to a scaffold
US20090311174A1 (en) 2005-07-21 2009-12-17 Barry John Allen Method For Treating Cancer
WO2007014258A2 (en) 2005-07-22 2007-02-01 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S. Growth hormone secretagogues
EP1757290A1 (en) 2005-08-16 2007-02-28 Zentaris GmbH Novel triazole derivatives as ghrelin analogue ligands of growth hormone secretagogue receptors
ES2474643T3 (es) 2005-09-28 2014-07-09 Ipsen Pharma Análogos de grelina
US20070161544A1 (en) 2006-01-06 2007-07-12 Peter Wipf Selective targeting agents for mitcochondria
US20110143992A1 (en) 2006-02-13 2011-06-16 Dennis Taub Methods and Compositions Related to GHS-R Antagonists
US7745573B2 (en) 2006-02-17 2010-06-29 Polychip Pharmaceuticals Pty Ltd. Conotoxin analogues and methods for synthesis of intramolecular dicarba bridge-containing peptides
US7538190B2 (en) 2006-02-17 2009-05-26 Polychip Pharmaceuticals Pty Ltd Methods for the synthesis of two or more dicarba bridges in organic compounds
GB0603295D0 (en) 2006-02-18 2006-03-29 Ardana Bioscience Ltd Methods and kits
CU23592A1 (es) 2006-02-28 2010-11-11 Ct Ingenieria Genetica Biotech Método para prevenir y eliminar las fibrosis y otras formas de depósito patológico en los tejidos aplicando el péptido secretagogo ghrp-6
CA2645844C (en) 2006-03-13 2016-04-26 Liat Mintz Use of ghrelin splice variant for treating cachexia and/or anorexia and/or anorexia-cachexia and/or malnutrition and/or lipodystrophy and/or muscle wasting and/or appetite-stimulation
EP2007716A1 (en) 2006-04-13 2008-12-31 Glaxo Group Limited Aryl and heteroaryl sulphonamides as growth hormone secretagogue receptor agonists
US8536120B2 (en) 2006-04-28 2013-09-17 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Ghrelin/growth hormone releasing peptide/growth hormone secretatogue receptor antagonists and uses thereof
GB0611405D0 (en) 2006-06-09 2006-07-19 Univ Belfast FKBP-L: A novel inhibitor of angiogenesis
US20090326193A1 (en) 2006-06-23 2009-12-31 Aegis Therapeutics Llc Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof
US7998927B2 (en) 2006-06-23 2011-08-16 Aegis Therapeutics, Llc Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof
US8226949B2 (en) 2006-06-23 2012-07-24 Aegis Therapeutics Llc Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof
US8173594B2 (en) 2006-06-23 2012-05-08 Aegis Therapeutics, Llc Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof
US8084022B2 (en) 2006-06-23 2011-12-27 Aegis Therapeutics, Llc Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof
US7425542B2 (en) 2006-06-23 2008-09-16 Aegis Therapeutics, Inc. Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof
CA2656398A1 (en) * 2006-06-30 2008-01-10 Schering Corporation Substituted piperidines that increase p53 activity and the uses thereof
WO2008005266A2 (en) 2006-06-30 2008-01-10 Schering Corporation Method of using substituted piperidines that increase p53 activity
US8088733B2 (en) 2006-07-06 2012-01-03 Tranzyme Pharma Inc. Methods of using macrocyclic agonists of the ghrelin receptor for treatment of gastrointestinal motility disorders
JP2009542813A (ja) 2006-07-11 2009-12-03 ハルクネスス プハルマセウティカルス，インコーポレイテッド 飽食因子を使用して肥満を治療する方法
NZ574423A (en) 2006-07-26 2012-04-27 Pepscan Systems Bv Immunogenic compounds and protein mimics
WO2008014216A1 (en) 2006-07-28 2008-01-31 St. Jude Children's Research Hospital Method for treating ocular cancer
US7737174B2 (en) 2006-08-30 2010-06-15 The Regents Of The University Of Michigan Indole inhibitors of MDM2 and the uses thereof
DE602007010664D1 (de) 2006-09-04 2010-12-30 Univ Dundee P53 aktivierende benzoylharnstoff- und benzoylthioharnstoff-verbindungen
US20080213175A1 (en) 2006-09-15 2008-09-04 Kolb Hartmuth C Click chemistry-derived cyclic peptidomimetics as integrin markers
WO2008034736A2 (en) 2006-09-21 2008-03-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Oxindole derivatives as anticancer agents
US7897394B2 (en) 2006-09-21 2011-03-01 Intrexon Corporation Endoplasmic reticulum localization signals
RU2459831C2 (ru) 2006-09-27 2012-08-27 Ипсен Фарма С.А.С. Аналоги грелина с замещением на n-конце
CA2664365A1 (en) 2006-09-28 2008-04-03 Arete Therapeutics, Inc. Soluble epoxide hydrolase inhibitors
JP2010505831A (ja) 2006-10-05 2010-02-25 ニューヨーク ブラッド センター， インコーポレイテッド 安定化した、治療用の小型のヘリックス性抗ウイルスペプチド
KR100860060B1 (ko) 2006-10-12 2008-09-24 한국과학기술연구원 ＨＩＦ-１α Ｃ-말단 펩타이드와 ＣＢＰ 또는 ｐ３００단백질과의 결합을 정량분석하는 방법 및 상기 방법을이용한 단백질 복합체 형성을 저해하는 억제제의 스크리닝방법
CA2666642C (en) 2006-10-16 2015-11-17 The Salk Institute For Biological Studies Receptor(sstr2)-selective somatostatin antagonists
US8691761B2 (en) 2006-10-16 2014-04-08 Jean E. F. Rivier Somatostatin receptor 2 antagonists
CA2669696A1 (en) 2006-11-15 2008-05-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Stabilized maml peptides and uses thereof
US7932397B2 (en) 2006-11-22 2011-04-26 Massachusetts Institute Of Technology Olefin metathesis catalysts and related methods
WO2008076904A1 (en) 2006-12-14 2008-06-26 Aileron Therapeutics, Inc. Bis-sulfhydryl macrocyclization systems
US7981998B2 (en) 2006-12-14 2011-07-19 Aileron Therapeutics, Inc. Bis-sulfhydryl macrocyclization systems
EP2121007A1 (en) 2006-12-21 2009-11-25 Cytos Biotechnology AG Circular ccr5 peptide conjugates and uses thereof
US8633163B2 (en) 2007-01-29 2014-01-21 Polyphor Ltd. Template-fixed peptidomimetics
AU2008210434C8 (en) 2007-01-31 2014-03-27 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Stabilized p53 peptides and uses thereof
EP2118080B1 (en) 2007-02-09 2016-08-31 Ocera Therapeutics, Inc. Macrocyclic ghrelin receptor modulators and methods of using the same
CN101244053B (zh) 2007-02-16 2010-12-08 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 以多西他赛为主组分的新的分散体系
WO2008104000A2 (en) 2007-02-23 2008-08-28 Aileron Therapeutics, Inc. Triazole macrocycle systems
WO2008106507A2 (en) 2007-02-27 2008-09-04 University Of South Florida Mdm2/mdmx inhibitor peptide
WO2008112939A2 (en) 2007-03-13 2008-09-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Composition and method for making oligo-benzamide compounds
BRPI0809366B8 (pt) 2007-03-28 2021-05-25 Harvard College polipeptídeo substancialmente alfa-helicoidal, método para fabricação do mesmo, aminoácido e composição farmacêutica
TWI429436B (zh) 2007-04-10 2014-03-11 Helsinn Therapeutics Us Inc 使用生長激素促泌素治療或預防嘔吐之方法
US8076295B2 (en) * 2007-04-17 2011-12-13 Nanotope, Inc. Peptide amphiphiles having improved solubility and methods of using same
US20080260820A1 (en) 2007-04-19 2008-10-23 Gilles Borrelly Oral dosage formulations of protease-resistant polypeptides
AU2008247606A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of modulating cellular homeostatic pathways and cellular survival
US7879805B2 (en) 2007-06-01 2011-02-01 Acologix, Inc. High temperature stable peptide formulation
US20090088380A1 (en) 2007-07-12 2009-04-02 Pierrette Gaudreau Ghrh analogs and therapeutic uses thereof
RU2007133287A (ru) 2007-09-05 2009-03-10 Ионов Иль Давидович (RU) Противопсориатическое средство и способ его применения (варианты)
AU2008297660B2 (en) * 2007-09-11 2013-10-24 Kode Biotech Limited Peptide-lipid constructs and their use in diagnostic and therapeutic applications
KR20100056523A (ko) 2007-09-11 2010-05-27 몬도바이오테크 래보래토리즈 아게 치료제로서의 ｇｒｆ-1 (1-29) 및 코르티코트로핀-방출 인자의 용도
WO2009043465A2 (en) 2007-09-11 2009-04-09 Mondobiotech Laboratories Ag Use of beta-endorphin as a therapeutic agent
US20100204142A1 (en) 2007-09-11 2010-08-12 Dorian Bevec Use of the peptide phpfhlfvy (renin inhibitor) as a therapeutic agent
EP2197431A4 (en) 2007-09-17 2013-03-27 Olas Pharmaceuticals Inc MODULATION OF GROWTH HORMONE, DHEA AND CORTISOL USING POSITIVE MODULATORS OF AMPA-TYPE GLUTAMATE RECEPTORS
WO2009037343A1 (en) * 2007-09-21 2009-03-26 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibitors of the interaction between mdm2 and p53
JP5783721B2 (ja) 2007-09-26 2015-09-24 ダナ ファーバー キャンサー インスティテュート インコーポレイテッド Ｂｃｌ−２ファミリーポリペプチドを調節する方法及び組成物
ES2431573T3 (es) 2007-12-03 2013-11-27 Italfarmaco S.P.A. Nuevos análogos no selectivos de somatostatina
JP5653219B2 (ja) 2007-12-31 2015-01-14 ニューヨーク ユニバーシティ 水素結合サロゲートをベースとする人工ヘリックスによるウイルス宿主膜融合の制御
PT2235064E (pt) 2008-01-07 2016-03-01 Amgen Inc Método de preparação de moléculas heterodiméricas de fc de anticorpos utilizando efeitos de indução eletrostática
CN103951541A (zh) 2008-01-25 2014-07-30 波士顿学院董事会 用于催化包括对映选择性烯烃复分解的复分解反应的方法
HUE031940T2 (en) 2008-01-25 2017-08-28 Multivir Inc p53 Biomarker
CN104474529A (zh) 2008-02-08 2015-04-01 爱勒让治疗公司 治疗性的拟肽大环化合物
WO2009126292A2 (en) * 2008-04-08 2009-10-15 Aileron Therapeutics, Inc. Biologically active peptidomimetic macrocycles
US20110144303A1 (en) 2008-04-08 2011-06-16 Aileron Therapeutics, Inc. Biologically Active Peptidomimetic Macrocycles
EP2283033A1 (en) 2008-05-06 2011-02-16 New York Blood Center Antiviral cell penetrating peptides
EP2285970A4 (en) * 2008-06-03 2011-10-12 Aileron Therapeutics Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR REINFORCING THE CELL TRANSPORT OF BIOMOLECULES
US8343760B2 (en) 2008-06-05 2013-01-01 University Of Maryland, Baltimore p53 activator peptides
US20110158973A1 (en) 2008-06-12 2011-06-30 Syntaxin Limited Suppression of cancers
BRPI0915142A8 (pt) 2008-06-12 2018-01-02 Syntaxin Ltd Polipeptídeos, ácido nucleico e usos dos mesmos
US8796216B2 (en) 2008-06-12 2014-08-05 Syntaxin Limited Suppression of neuroendocrine diseases
EP2719392B1 (en) 2008-06-12 2019-07-24 Ipsen Bioinnovation Limited Fusion proteins for use in the treatment of acromegaly
JP5627581B2 (ja) 2008-06-25 2014-11-19 ブラーシュ・バイオテック・エルエルシー ソマトスタチン免疫原性増進のための組成物および方法
EP2356139A4 (en) 2008-07-23 2013-01-09 Harvard College LIGATURE OF STAPLED POLYPEPTIDES
GB0813873D0 (en) 2008-07-30 2008-09-03 Univ Dundee Compounds
WO2010028288A2 (en) 2008-09-05 2010-03-11 Aueon, Inc. Methods for stratifying and annotating cancer drug treatment options
WO2010033617A2 (en) * 2008-09-16 2010-03-25 The Research Foundation Of State University Of New York Stapled peptides and method of synthesis
JP2012503013A (ja) 2008-09-18 2012-02-02 ニューヨーク ユニバーシティ ＨＩＦ−１αと水素結合代替ヘリックスを有するｐ３００／ＣＢＰの間の相互作用の阻害
EP2350118B1 (en) 2008-09-19 2016-03-30 Nektar Therapeutics Carbohydrate-based drug delivery polymers and conjugates thereof
EP2342222B1 (en) * 2008-09-22 2018-03-21 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
JP2012503024A (ja) * 2008-09-22 2012-02-02 エルロン・セラピューティクス・インコーポレイテッド ペプチド模倣大環状分子
EP2342221B1 (en) * 2008-09-22 2018-11-07 Aileron Therapeutics, Inc. Methods for preparing purified polypeptide compositions
WO2010034026A1 (en) 2008-09-22 2010-03-25 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
CA2737918A1 (en) 2008-09-22 2010-03-25 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
CA2737920A1 (en) 2008-09-22 2010-03-25 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
US20110218155A1 (en) 2008-10-10 2011-09-08 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Chemical modulators of pro-apoptotic bax and bcl-2 polypeptides
JP2010120881A (ja) 2008-11-19 2010-06-03 Keio Gijuku ヒト癌タンパク質ＭＤＭ２とヒト癌抑制タンパク質ｐ５３との相互作用阻害ペプチド及びその使用
KR101298168B1 (ko) 2008-11-21 2013-08-20 충남대학교산학협력단 스네일―ｐ５３ 간의 결합을 저해하는 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 암질환 치료제
CA2743177A1 (en) 2008-11-24 2010-05-27 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles with improved properties
WO2010065572A1 (en) 2008-12-04 2010-06-10 The Salk Institute For Biological Studies Sstr1-selective analogs
EP3124494B1 (en) 2008-12-09 2019-06-19 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods and compositions for specific modulation of mcl-1
US20100152114A1 (en) 2008-12-12 2010-06-17 Univ Of Miami And Usa By Dept Of Veterans Affairs Antioxidant activity of GH-RH Antagonists
WO2010083347A2 (en) 2009-01-14 2010-07-22 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
WO2010083501A2 (en) 2009-01-16 2010-07-22 University Of South Florida Alpha-helix mimetic using a 2,5-oligopyrimidine scaffold
US8217051B2 (en) 2009-02-17 2012-07-10 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
US20100239589A1 (en) 2009-02-23 2010-09-23 Salk Institute For Biological Studies Methods and Compositions for Ameliorating Diabetes and Symptoms Thereof
FR2942798B1 (fr) 2009-03-05 2011-04-08 Centre Nat Rech Scient Peptides utilisables pour le traitement de la leucemie lymphoide chronique
WO2010107485A1 (en) * 2009-03-17 2010-09-23 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York E3 ligase inhibitors
US20100267636A1 (en) 2009-04-20 2010-10-21 Theratechnologies Inc. Use of cytochrome p450-metabolized drugs and grf molecules in combination therapy
AU2010239125B2 (en) 2009-04-22 2015-05-14 The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Structure of the C-terminal region of the insulin receptor alpha-chain and of the insulin-like growth factor receptor alpha-chain
US8076482B2 (en) 2009-04-23 2011-12-13 Hoffmann-La Roche Inc. 3,3′-spiroindolinone derivatives
US8883721B2 (en) 2009-05-12 2014-11-11 Mcgill University Methods of inhibiting the ghrelin/growth hormone secretatogue receptor pathway and uses thereof
US20100303794A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Allergan, Inc. Methods of Treating Urogenital-Neurological Disorders Using Glucagon Like Hormone Retargeted Endopepidases
US20100303791A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Allergan, Inc. Methods of Treating Chronic Neurogenic Inflammation Using Glucagon Like Hormone Retargeted Endopepidases
WO2011005219A1 (en) 2009-07-07 2011-01-13 Agency For Science, Technology And Research Novel mdm2 binding peptides and uses thereof
AU2010273220B2 (en) 2009-07-13 2015-10-15 President And Fellows Of Harvard College Bifunctional stapled polypeptides and uses thereof
IN2012DN01693A (ru) 2009-08-26 2015-06-05 Novartis Ag
CA2774973A1 (en) 2009-09-22 2011-03-31 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
MX2012003912A (es) 2009-09-30 2012-08-17 Tranzyme Pharma Inc Sales, solvatos y composiciones farmaceuticas de los agonistas macrociclicos del receptor de ghrelina y metodos para su uso.
AU2010306718A1 (en) 2009-10-14 2012-05-24 Aileron Therapeutics, Inc. Improved peptidomimetic macrocycles
US8017607B2 (en) 2009-10-14 2011-09-13 Hoffmann-La Roche Inc. N-substituted-pyrrolidines as inhibitors of MDM2-P-53 interactions
JP2013509434A (ja) 2009-10-30 2013-03-14 トランザイム・ファーマ，インコーポレイテッド 大環状グレリン受容体アンタゴニストおよびインバースアゴニストならびにその使用方法
RU2576512C2 (ru) 2009-11-04 2016-03-10 Хэлс Ресеч Инк. Способ и композиции для подавления старения
CN104876938A (zh) 2009-11-12 2015-09-02 密歇根大学董事会 螺-吲哚酮mdm2拮抗剂
US20110118283A1 (en) 2009-11-17 2011-05-19 Qingjie Ding Substituted Pyrrolidine-2-Carboxamides
US8088815B2 (en) 2009-12-02 2012-01-03 Hoffman-La Roche Inc. Spiroindolinone pyrrolidines
CU24130B1 (es) 2009-12-22 2015-09-29 Novartis Ag Isoquinolinonas y quinazolinonas sustituidas
US8440693B2 (en) 2009-12-22 2013-05-14 Novartis Ag Substituted isoquinolinones and quinazolinones
US8658170B2 (en) 2010-01-06 2014-02-25 Joseph P. Errico Combination therapy with MDM2 and EFGR inhibitors
KR101220516B1 (ko) 2010-01-21 2013-01-10 연세대학교 산학협력단 항－ｍｄｍ２를 발현하는 인간 성체줄기세포 및 그의 용도
US8598400B2 (en) 2010-02-08 2013-12-03 Massachusetts Institute Of Technology Efficient methods for Z- or cis-selective cross-metathesis
US8288431B2 (en) 2010-02-17 2012-10-16 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted spiroindolinones
WO2011106650A2 (en) 2010-02-27 2011-09-01 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Novel p53-mdm2/p53-mdm4 antagonists to treat proliferative disease
EP2563360A4 (en) 2010-04-09 2015-12-16 Univ Michigan BIOMARKERS FOR MDM2 INHIBITORS FOR USE IN DISEASE TREATMENT
US9782454B2 (en) 2010-04-22 2017-10-10 Longevity Biotech, Inc. Highly active polypeptides and methods of making and using the same
CA2797089A1 (en) 2010-05-13 2011-11-17 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon superfamily peptides exhibiting g protein-coupled receptor activity
EP2569000B1 (en) 2010-05-13 2017-09-27 Indiana University Research and Technology Corporation Glucagon superfamily peptides exhibiting nuclear hormone receptor activity
WO2011153491A2 (en) 2010-06-03 2011-12-08 University Of Miami Agonists of growth hormone releasing hormone as effectors for survival and proliferation of pancreatic islets
US9315546B2 (en) 2010-06-16 2016-04-19 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Growth hormone secretatogue receptor antagonists and uses thereof
US20130177979A1 (en) 2010-06-22 2013-07-11 University Of Central Florida Research Foundation, Inc. Methods and compositions for cell permeable stat3 inhibitor
US20110313167A1 (en) 2010-06-22 2011-12-22 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Substituted Heterocycles as Therapeutic agents for treating cancer
MX2012014576A (es) 2010-06-24 2013-02-21 Univ Indiana Res & Tech Corp Profarmacos de peptido de la superfamilia de glucagon basado en amida.
RU2013102991A (ru) 2010-06-24 2014-08-10 Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн Связанные с дипептидом лекарственные средства
US8907053B2 (en) 2010-06-25 2014-12-09 Aurigene Discovery Technologies Limited Immunosuppression modulating compounds
US20130137645A1 (en) 2010-07-19 2013-05-30 Mary S. Rosendahl Modified peptides and proteins
US8975232B2 (en) 2010-07-29 2015-03-10 President And Fellows Of Harvard College Macrocyclic kinase inhibitors and uses thereof
US8859723B2 (en) * 2010-08-13 2014-10-14 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
AU2011299551A1 (en) 2010-09-08 2013-03-21 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education P53-Mdm2 antagonists
US20120065210A1 (en) 2010-09-15 2012-03-15 Xin-Jie Chu Substituted hexahydropyrrolo[1,2-c]imidazolones
EP2616095A4 (en) 2010-09-16 2014-03-19 Univ Miami ACCELERATING WOUND HEALING WITH HORMONE FOR RELEASE OF GROWTH HORMONE AND AGONISTS
EP2431035A1 (en) 2010-09-16 2012-03-21 Æterna Zentaris GmbH Novel Triazole Derivatives with Improved Receptor Activity and Bioavailability Properties as Ghrelin Antagonists of Growth Hormone Secretagogue Receptors
CN102399284B (zh) 2010-09-17 2013-05-29 中国农业大学 狐狸生长激素释放激素cDNA及其应用
CN102399283B (zh) 2010-09-17 2013-05-29 中国农业大学 水貂生长激素释放激素cDNA及其应用
US20120071499A1 (en) 2010-09-20 2012-03-22 Xin-Jie Chu Substituted Spiro[3H-Indole-3,6'(5'H)-[1H]Pyrrolo[1,2c]Imidazole-1',2(1H,2'H)-diones
US8957026B2 (en) 2010-09-22 2015-02-17 President And Fellows Of Harvard College Beta-catenin targeting peptides and uses thereof
US20130225603A1 (en) 2010-09-27 2013-08-29 Serrata Llc Mdm2 inhibitors for treatment of ocular conditions
US9266860B2 (en) 2010-09-30 2016-02-23 St. Jude Children's Research Hospital Aryl-substituted imidazoles
WO2012051405A1 (en) 2010-10-13 2012-04-19 Bristol-Myers Squibb Company Methods for preparing macrocycles and macrocycle stabilized peptides
FR2967072B1 (fr) 2010-11-05 2013-03-29 Univ Dundee Procede pour ameliorer la production de virus et semences vaccinales influenza
AU2011325910B2 (en) 2010-11-12 2016-03-24 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Cancer therapies and diagnostics
UY33725A (es) 2010-11-12 2012-06-29 Sanofi Sa Antagonistas de mdm2 de espiro-oxindol
WO2012076513A1 (en) 2010-12-09 2012-06-14 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-cyano-1-hydroxymethyl-2-phenylpyrrolidine derivatives as inhibitors of mdm2-p53 interactions useful for the treatment of cancer
EP2651964B1 (en) 2010-12-15 2018-02-28 The Research Foundation of State University of New York Cross-linked peptides and proteins, methods of making same, and uses thereof
WO2012083181A1 (en) 2010-12-16 2012-06-21 Indiana University Research And Technology Corporation Alpha helix mimetics and methods for using
CA2819436A1 (en) 2010-12-16 2012-06-21 Roche Glycart Ag Combination therapy of an afucosylated cd20 antibody with a mdm2 inhibitor
AR084308A1 (es) 2010-12-17 2013-05-08 Syngenta Participations Ag Compuestos insecticidas derivados de triazol
US20130302909A1 (en) 2011-01-14 2013-11-14 Theratechnologies Inc. Assessment of igf-1 levels in hiv-infected subjects and uses thereof
JP5950587B2 (ja) 2011-02-28 2016-07-13 キヤノン株式会社 多孔質ガラスの製造方法および光学部材の製造方法
US8987412B2 (en) 2011-03-04 2015-03-24 New York University Hydrogen bond surrogate macrocycles as modulators of Ras
CN103415530A (zh) 2011-03-09 2013-11-27 Jitsubo株式会社 新型的含有非肽性交联结构的交联肽、以及该交联肽的合成方法和用于该方法的新型有机化合物
SG193002A1 (en) 2011-03-10 2013-09-30 Daiichi Sankyo Co Ltd Dispiropyrrolidine derivative
WO2012149563A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 Kinemed, Inc. Chemical modification of apolipoprotein mimetic peptides for the production of therapeutic agents
WO2012173846A2 (en) 2011-06-06 2012-12-20 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
US20140256912A1 (en) 2011-06-17 2014-09-11 President And Fellows Of Harvard College Stabilized Variant MAML Peptides and Uses Thereof
WO2012174423A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 President And Fellows Of Harvard College Stabilized polypeptides as regulators of rab gtpase function
GB201110390D0 (en) 2011-06-20 2011-08-03 Medical Res Council Compounds for use in stabilising p53 mutants
US20120328692A1 (en) 2011-06-24 2012-12-27 University Of Maryland, Baltimore Potent d-peptide antagonists of mdm2 and mdmx for anticancer therapy
US20130123196A1 (en) 2011-08-31 2013-05-16 New York University Thioether-, ether-, and alkylamine-linked hydrogen bond surrogate peptidomimetics
US9517252B2 (en) 2011-09-09 2016-12-13 Agency For Science, Technology And Research p53 activating peptides
CA2850166C (en) 2011-09-27 2019-12-03 Amgen Inc. Heterocyclic compounds as mdm2 inhibitors for the treatment of cancer
WO2013059530A2 (en) 2011-10-18 2013-04-25 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
CN108929375A (zh) 2011-10-18 2018-12-04 爱勒让治疗公司 拟肽大环化合物
WO2013062923A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. MACROCYCLES THAT INCREASE p53 ACTIVITY AND THE USES THEREOF
US9408885B2 (en) 2011-12-01 2016-08-09 Vib Vzw Combinations of therapeutic agents for treating melanoma
CA2761253A1 (en) 2011-12-07 2013-06-07 Vib Vzw Combinations of therapeutic agents for treating melanoma
US9464125B2 (en) 2012-02-03 2016-10-11 The Trustees Of Princeton University Engineered potent cytotoxic stapled BH3 peptides
US8927500B2 (en) 2012-02-15 2015-01-06 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles
US8987414B2 (en) 2012-02-15 2015-03-24 Aileron Therapeutics, Inc. Triazole-crosslinked and thioether-crosslinked peptidomimetic macrocycles
EP2844249A4 (en) 2012-05-02 2016-03-09 Univ Kansas State MACROCYCLIC AND PEPTIDOMIMETIC COMPOUNDS AS VIRUZIDES AGAINST 3C OR 3C LIKE PROTEASES OF PICORNIVERS, CALICIVIRES AND CORONA VIRUSES
WO2014020502A2 (en) 2012-07-31 2014-02-06 Novartis Ag Markers associated with human double minute 2 inhibitors
US20150198619A1 (en) 2012-09-25 2015-07-16 The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Structure of insulin in complex with n- and c-terminal regions of the insulin receptor alpha-chain
HUE054444T2 (hu) 2012-09-26 2021-09-28 Harvard College Prolinnal lezárt kapcsos peptidek és felhasználásuk
US20150225471A1 (en) 2012-10-01 2015-08-13 President And Fellows Of Harvard College Stabilized polypeptide insulin receptor modulators
JP6526563B2 (ja) 2012-11-01 2019-06-05 エイルロン セラピューティクス，インコーポレイテッド 二置換アミノ酸ならびにその調製および使用の方法
EP2948453B1 (en) 2013-01-22 2017-08-02 Novartis AG Pyrazolo[3,4-d]pyrimidinone compounds as inhibitors of the p53/mdm2 interaction
AU2014223547B2 (en) 2013-02-28 2017-11-16 Amgen Inc. A benzoic acid derivative MDM2 inhibitor for the treatment of cancer
WO2014138429A2 (en) 2013-03-06 2014-09-12 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and use thereof in regulating hif1alpha
US20160122405A1 (en) 2013-06-06 2016-05-05 President And Fellows Of Harvard College Homeodomain fusion proteins and uses thereof
CN105492460A (zh) 2013-06-14 2016-04-13 哈佛大学的校长及成员们 稳定化多肽胰岛素受体调控剂
WO2015017803A1 (en) 2013-08-02 2015-02-05 Children's Hospital Medical Center Compositions and methods for treating disease states associated with activated t cells and/or b cells
EP3052520A4 (en) 2013-10-01 2017-12-06 President and Fellows of Harvard College Stabilized polypeptides and uses thereof
CA2931073C (en) 2013-12-23 2021-10-26 Novartis Ag Pharmaceutical combinations
CN105848682A (zh) 2013-12-23 2016-08-10 诺华股份有限公司 药物组合
MX2018002723A (es) 2015-09-03 2018-08-15 Aileron Therapeutics Inc Macrociclicos peptidomimeticos y usos de los mismos.
EP3347372A4 (en) 2015-09-10 2019-09-04 Aileron Therapeutics, Inc. PEPTIDOMIMETIC MACROCYCLES AS MODULATORS OF MCL-1
KR20180128022A (ko) 2016-03-21 2018-11-30 에일러론 테라퓨틱스 인코포레이티드 펩티드 모방 거대고리에 대한 동반 진단 도구
WO2017205786A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Aileron Therapeutics, Inc. Cell permeable peptidomimetic macrocycles
WO2017218949A2 (en) 2016-06-17 2017-12-21 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
RU2642299C2 (ru) 2018-01-24
PH12014501844B1 (en) 2014-11-17
ZA201405691B (en) 2022-05-25
JP2015509940A (ja) 2015-04-02
PH12014501844A1 (en) 2014-11-17
US20150051155A1 (en) 2015-02-19
SG11201404648PA (en) 2014-09-26
JP6450191B2 (ja) 2019-01-09
EP2822572A1 (en) 2015-01-14
BR112014020103A2 (pt) 2018-10-09
US20170281720A1 (en) 2017-10-05
IL233710B (en) 2019-02-28
CN112500466B (zh) 2022-05-03
MX362492B (es) 2019-01-21
AU2013221432B2 (en) 2018-01-18
JP2018111708A (ja) 2018-07-19
US20220000968A1 (en) 2022-01-06
TW201339177A (zh) 2013-10-01
TWI654207B (zh) 2019-03-21
AU2018202672A1 (en) 2018-05-10
JP2020109106A (ja) 2020-07-16
AU2013221432A1 (en) 2014-08-14
US9505804B2 (en) 2016-11-29
AR089993A1 (es) 2014-10-01
CA2862038A1 (en) 2013-08-22
EP2822572A4 (en) 2015-11-04
IL233710A0 (en) 2014-09-30
EP3769776A1 (en) 2021-01-27
CN114853866A (zh) 2022-08-05
JP6694459B2 (ja) 2020-05-13
CA2862038C (en) 2021-05-25
HK1205455A1 (en) 2015-12-18
US20230119612A1 (en) 2023-04-20
WO2013123266A1 (en) 2013-08-22
CN104159595A (zh) 2014-11-19
US10967042B2 (en) 2021-04-06
ES2817877T3 (es) 2021-04-08
NZ627528A (en) 2016-05-27
CN107216380A (zh) 2017-09-29
EP2822572B1 (en) 2020-06-10
US10213477B2 (en) 2019-02-26
RU2014137107A (ru) 2016-04-10
US8927500B2 (en) 2015-01-06
CN112500466A (zh) 2021-03-16
MX2014009880A (es) 2014-11-10
US20190343914A1 (en) 2019-11-14
KR102112373B1 (ko) 2020-05-18
SG10201606775YA (en) 2016-10-28
US20130274205A1 (en) 2013-10-17
KR20140122759A (ko) 2014-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017145921A (ru) Пептидомиметические макроциклы
JP2015508777A5 (ru)
JP2016199546A5 (ru)
JP2009537624A5 (ru)
JP2015110654A5 (ru)
JP2015509940A5 (ru)
ES2742299T3 (es) Nuevos péptidos entrecruzados que contienen una estructura entrecruzada no peptídica, método para sintetizar péptidos entrecruzados y nuevo compuesto orgánico utilizado en el método
ES2406090T3 (es) Péptidos que tienen actividad farmacológica para tratar los trastornos asociados con la alteración de la migración celular, tal como el cáncer
JP2013535514A5 (ru)
RU2013110845A (ru) Пептидомиметические макроциклы
RU2010140846A (ru) Конъюгаты антагониста пептида аналога бомбезина
JP2013505300A5 (ru)
JP2014231516A5 (ru)
ES2544573T3 (es) Inhibidores diméricos de afinidad elevada de PSD-95 y su uso para el tratamiento del daño cerebral isquémico y del dolor
JPH02502022A (ja) ソマトスタチンおよびその類縁体による癌の治療
CZ289590B6 (cs) Somatostatinový nebo bombesinový derivát a jejich pouľití
JP2012503024A5 (ru)
JP2012510430A5 (ru)
JP2010508305A5 (ru)
RU2019119378A (ru) Антагонисты grpr для обнаружения, диагностики и лечения grpr-позитивного онкологического заболевания
JP2008504235A5 (ru)
DE3264693D1 (en) Cyclic octapeptides and pharmaceutical compositions thereof, and processes for their production and use
KR20140012112A (ko) 테크네튬 표지화 펩티드
RU2014111179A (ru) КОНЪЮГАТЫ ИНТЕРФЕРОНА λ1 И ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЯ
JP2018521977A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20201228