JPWO2019191707A5 - - Google Patents
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Description
本明細書で説明されるものに加えて、本発明の様々な修正は、前述の説明から当業者には明らかとなるであろう。そのような修正は、添付の特許請求の範囲内に入るようにも意図されている。本出願において引用される全ての特許、特許出願、及び刊行物を含むが、これらに限定されない各参考文献は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本願は下記の態様も包含する。
[態様1]
式(I’)の化合物、
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体であって、式中、
環Aが、アゼチジニル、ピロリジニル、またはピペリジニルであり、
X 1 が、CHまたはNであり、
R 1 が、メチルまたはハロであり、
R 2 が、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、C 3-6 シクロアルキル-C 1-2 アルキル-、OH、NH 2 、-NH-C 1-4 アルキル、-N(C 1-4 アルキル) 2 、4~6員ヘテロシクロアルキル、または4~6員ヘテロシクロアルキル-C 1-2 アルキル-であり、前記4~6員ヘテロシクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキル-C 1-2 アルキル-がそれぞれ、O及びNから選択される環員として1つまたは2つのヘテロ原子を有し、前記R 2 のC 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、C 3-6 シクロアルキル-C 1-2 アルキル-、-NH-C 1-4 アルキル、-N(C 1-4 アルキル) 2 、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び4~6員ヘテロシクロアルキル-C 1-2 アルキル-がそれぞれ、独立して、ハロ、CN、及びOHから選択される1または2個の置換基で任意に置換されており、
R 3 が、(R)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル、(S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル、(R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル、(S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル、(R)-2-ヒドロキシ-2-メチル-エチルアミノ、(S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-エチルアミノ、(R)-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルアミノ、及び(S)-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルアミノから選択され、
R 4 が、HまたはC 1-3 アルキルであり、
R 5 が、C(O)OH、C(O)N(CH 3 ) 2 、C(O)NH(CH 3 )、またはC(O)NH(CH 2 ) 2 C(O)OHである、前記式(I’)の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様2]
式(I)の化合物、
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体であって、式中、
環Aが、アゼチジニル、ピロリジニル、またはピペリジニルであり、
X 1 が、CHまたはNであり、
R 1 が、メチルまたはハロであり、
R 2 が、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、C 3-6 シクロアルキル-C 1-2 アルキル-、OH、NH 2 、-NH-C 1-4 アルキル、-N(C 1-4 アルキル) 2 、4~6員ヘテロシクロアルキル、または4~6員ヘテロシクロアルキル-C 1-2 アルキル-であり、前記4~6員ヘテロシクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキル-C 1-2 アルキル-がそれぞれ、O及びNから選択される環員として1つまたは2つのヘテロ原子を有し、前記R 2 のC 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、C 3-6 シクロアルキル-C 1-2 アルキル-、-NH-C 1-4 アルキル、-N(C 1-4 アルキル) 2 、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び4~6員ヘテロシクロアルキル-C 1-2 アルキル-がそれぞれ、独立して、ハロ、CN、及びOHから選択される1または2個の置換基で任意に置換されており、
R 3 が、(R)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル、(S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル、(R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル、(S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル、(R)-2-ヒドロキシ-2-メチル-エチルアミノ、(S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-エチルアミノ、(R)-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルアミノ、及び(S)-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルアミノから選択され、
R 4 が、HまたはC 1-3 アルキルである、前記式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様3]
環Aが、ピロリジニルである、態様1もしくは2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様4]
環Aが、ピペリジニルである、態様1もしくは2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様5]
が、4-カルボキシピペリジン-1-イル、3-カルボキシピロリジン-1-イル、3-メチル-3-カルボキシピロリジン-1-イル、4-(N,N-ジメチルアミノカルボニル)ピペリジン-1-イル、4-(N-メチルアミノカルボニル)ピペリジン-1-イル、及び4-(2-カルボキシエチルアミノカルボニル)ピペリジン-1-イルから選択され、波線が、分子の残部への結合点を示す、態様1もしくは2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様6]
が、4-カルボキシピペリジン-1-イル、3-カルボキシピロリジン-1-イル、及び3-メチル-3-カルボキシピロリジン-1-イルから選択され、波線が、分子の残部への結合点を示す、態様1もしくは2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様7]
が、4-カルボキシピペリジン-1-イル、(R)-3-カルボキシピロリジン-1-イル、(S)-3-カルボキシピロリジン-1-イル、(R)-3-メチル-3-カルボキシピロリジン-1-イル、及び(S)-3-メチル-3-カルボキシピロリジン-1-イルから選択され、波線が、分子の残部への結合点を示す、態様1もしくは2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様8]
X 1 が、Nである、態様1~7のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様9]
X 1 が、CHである、態様1~7のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様10]
R 1 が、CH 3 またはClである、態様1~9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様11]
R 1 が、CH 3 である、態様1~9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様12]
R 2 が、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、C 3-6 シクロアルキル-C 1-2 アルキル-、OH、NH 2 、-NH-C 1-4 アルキル、-N(C 1-4 アルキル) 2 、1-アゼチジニル、アゼチジン-1-イルメチル、1-ピロリジニル、ピロリジン-1-イルメチル、1-ピペリジニル、またはピペリジン-1-イルメチルであり、前記R 2 のC 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、C 3-6 シクロアルキル-C 1-2 アルキル、-NH-C 1-4 アルキル、-N(C 1-4 アルキル) 2 、1-アゼチジニル、アゼチジン-1-イルメチル、1-ピロリジニル、ピロリジン-1-イルメチル、1-ピペリジニル、及びピペリジン-1-イルメチルがそれぞれ、独立して、ハロ、CN、及びOHから選択される1または2個の置換基で任意に置換されている、態様1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様13]
R 2 が、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、CF 3 、CHF 2 、CFH 2 、OCF 3 、OCHF 2 、OCH 2 F、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロヘキシルメチル、OH、NH 2 、NHCH 3 、N(CH 3 ) 2 、1-アゼチジニル、アゼチジン-1-イルメチル、1-ピロリジニル、ピロリジン-1-イルメチル、1-ピペリジニル、またはピペリジン-1-イルメチルであり、前記R 2 のメチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロヘキシルメチル、NHCH 3 、N(CH 3 ) 2 、1-アゼチジニル、アゼチジン-1-イルメチル、1-ピロリジニル、ピロリジン-1-イルメチル、1-ピペリジニル、及びピペリジン-1-イルメチルがそれぞれ、独立して、F、Cl、Br、CN、及びOHから選択される1または2個の置換基で任意に置換されている、態様12に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様14]
R 2 が、C 1-4 アルキルまたはC 1-4 ハロアルキルであり、それらの各々が、独立して、F、Cl、Br、CN、及びOHから選択される1または2個の置換基で任意に置換されている、態様1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様15]
R 2 が、C 1-4 アルキルまたはC 1-4 ハロアルキルである、態様1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様16]
R 2 が、CH 3 、CF 3 、CHF 2 、CH(CH 3 ) 2 、NH 2 、シクロプロピル、またはCH 2 OHである、態様1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様17]
R 2 が、CH 3 、CF 3 、CHF 2 、またはCH(CH 3 ) 2 である、態様1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様18]
R 2 が、CH 3 である、態様1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様19]
R 2 が、CF 3 またはCHF 2 である、態様1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様20]
R 2 が、CH(CH 3 ) 2 である、態様1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様21]
R 2 が、NH 2 である、態様1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様22]
R 2 が、シクロプロピルである、態様1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様23]
R 2 が、CH 2 OHである、態様1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様24]
R 3 が、(R)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イルまたは(S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イルである、態様1~23のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様25]
R 3 が、(R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルまたは(S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルである、態様1~23のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様26]
R 3 が、(R)-2-ヒドロキシ-2-メチル-エチルアミノまたは(S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-エチルアミノである、態様1~23のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様27]
R 3 が、(R)-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルアミノまたは(S)-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルアミノである、態様1~23のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様28]
R 4 が、HまたはCH 3 である、態様1~27のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様29]
R 4 が、Hである、態様1~27のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様30]
R 4 が、CH 3 である、態様1~27のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様31]
式IIを有する態様1に記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様32]
式IIIを有する態様1に記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様33]
式IVを有する態様1に記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様34]
式Vを有する態様1に記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様35]
前記化合物が、
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-((3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-((3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-((1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-((2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((R)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((S)-2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((R)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((S)-2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-2-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-2-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;及び
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-2-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸から選択される、態様1に記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様36]
前記化合物が、
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-N,N-ジメチルピペリジン-4-カルボキサミド;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-N-メチルピペリジン-4-カルボキサミド;
(R)-3-(1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボキサミド)プロパン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-シクロプロピル-7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(3’-(2-アミノ-7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ヒドロキシメチル)-7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-6-メチル-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;及び
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(6-(ジフルオロメチル)-3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸から選択される、態様1に記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様37]
態様1~36のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体と、薬学的に許容される賦形剤または担体と、を含む、薬学的組成物。
[態様38]
PD-1/PD-L1相互作用を阻害する方法であって、患者に、態様1~36のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を投与することを含む、前記方法。
[態様39]
PD-1/PD-L1相互作用の阻害に関連する疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の態様1~36のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を投与することを含む、前記方法。
[態様40]
前記疾患または障害が、感染症疾患、炎症、自己免疫疾患、がん、または神経変性障害である、態様39に記載の方法。
[態様41]
患者において免疫応答を増強、刺激、及び/または増加する方法であって、それを必要とする前記患者に、治療有効量の態様1~36のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を投与することを含む、前記方法。
本願は下記の態様も包含する。
[態様1]
式(I’)の化合物、
環Aが、アゼチジニル、ピロリジニル、またはピペリジニルであり、
X 1 が、CHまたはNであり、
R 1 が、メチルまたはハロであり、
R 2 が、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、C 3-6 シクロアルキル-C 1-2 アルキル-、OH、NH 2 、-NH-C 1-4 アルキル、-N(C 1-4 アルキル) 2 、4~6員ヘテロシクロアルキル、または4~6員ヘテロシクロアルキル-C 1-2 アルキル-であり、前記4~6員ヘテロシクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキル-C 1-2 アルキル-がそれぞれ、O及びNから選択される環員として1つまたは2つのヘテロ原子を有し、前記R 2 のC 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、C 3-6 シクロアルキル-C 1-2 アルキル-、-NH-C 1-4 アルキル、-N(C 1-4 アルキル) 2 、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び4~6員ヘテロシクロアルキル-C 1-2 アルキル-がそれぞれ、独立して、ハロ、CN、及びOHから選択される1または2個の置換基で任意に置換されており、
R 3 が、(R)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル、(S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル、(R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル、(S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル、(R)-2-ヒドロキシ-2-メチル-エチルアミノ、(S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-エチルアミノ、(R)-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルアミノ、及び(S)-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルアミノから選択され、
R 4 が、HまたはC 1-3 アルキルであり、
R 5 が、C(O)OH、C(O)N(CH 3 ) 2 、C(O)NH(CH 3 )、またはC(O)NH(CH 2 ) 2 C(O)OHである、前記式(I’)の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様2]
式(I)の化合物、
環Aが、アゼチジニル、ピロリジニル、またはピペリジニルであり、
X 1 が、CHまたはNであり、
R 1 が、メチルまたはハロであり、
R 2 が、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、C 3-6 シクロアルキル-C 1-2 アルキル-、OH、NH 2 、-NH-C 1-4 アルキル、-N(C 1-4 アルキル) 2 、4~6員ヘテロシクロアルキル、または4~6員ヘテロシクロアルキル-C 1-2 アルキル-であり、前記4~6員ヘテロシクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキル-C 1-2 アルキル-がそれぞれ、O及びNから選択される環員として1つまたは2つのヘテロ原子を有し、前記R 2 のC 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、C 3-6 シクロアルキル-C 1-2 アルキル-、-NH-C 1-4 アルキル、-N(C 1-4 アルキル) 2 、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び4~6員ヘテロシクロアルキル-C 1-2 アルキル-がそれぞれ、独立して、ハロ、CN、及びOHから選択される1または2個の置換基で任意に置換されており、
R 3 が、(R)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル、(S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル、(R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル、(S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル、(R)-2-ヒドロキシ-2-メチル-エチルアミノ、(S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-エチルアミノ、(R)-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルアミノ、及び(S)-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルアミノから選択され、
R 4 が、HまたはC 1-3 アルキルである、前記式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様3]
環Aが、ピロリジニルである、態様1もしくは2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様4]
環Aが、ピペリジニルである、態様1もしくは2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様5]
[態様6]
[態様7]
[態様8]
X 1 が、Nである、態様1~7のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様9]
X 1 が、CHである、態様1~7のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様10]
R 1 が、CH 3 またはClである、態様1~9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様11]
R 1 が、CH 3 である、態様1~9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様12]
R 2 が、C 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 1-4 ハロアルキル、C 1-4 ハロアルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、C 3-6 シクロアルキル-C 1-2 アルキル-、OH、NH 2 、-NH-C 1-4 アルキル、-N(C 1-4 アルキル) 2 、1-アゼチジニル、アゼチジン-1-イルメチル、1-ピロリジニル、ピロリジン-1-イルメチル、1-ピペリジニル、またはピペリジン-1-イルメチルであり、前記R 2 のC 1-4 アルキル、C 1-4 アルコキシ、C 3-6 シクロアルキル、C 3-6 シクロアルキル-C 1-2 アルキル、-NH-C 1-4 アルキル、-N(C 1-4 アルキル) 2 、1-アゼチジニル、アゼチジン-1-イルメチル、1-ピロリジニル、ピロリジン-1-イルメチル、1-ピペリジニル、及びピペリジン-1-イルメチルがそれぞれ、独立して、ハロ、CN、及びOHから選択される1または2個の置換基で任意に置換されている、態様1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様13]
R 2 が、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、CF 3 、CHF 2 、CFH 2 、OCF 3 、OCHF 2 、OCH 2 F、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロヘキシルメチル、OH、NH 2 、NHCH 3 、N(CH 3 ) 2 、1-アゼチジニル、アゼチジン-1-イルメチル、1-ピロリジニル、ピロリジン-1-イルメチル、1-ピペリジニル、またはピペリジン-1-イルメチルであり、前記R 2 のメチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロヘキシルメチル、NHCH 3 、N(CH 3 ) 2 、1-アゼチジニル、アゼチジン-1-イルメチル、1-ピロリジニル、ピロリジン-1-イルメチル、1-ピペリジニル、及びピペリジン-1-イルメチルがそれぞれ、独立して、F、Cl、Br、CN、及びOHから選択される1または2個の置換基で任意に置換されている、態様12に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様14]
R 2 が、C 1-4 アルキルまたはC 1-4 ハロアルキルであり、それらの各々が、独立して、F、Cl、Br、CN、及びOHから選択される1または2個の置換基で任意に置換されている、態様1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様15]
R 2 が、C 1-4 アルキルまたはC 1-4 ハロアルキルである、態様1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様16]
R 2 が、CH 3 、CF 3 、CHF 2 、CH(CH 3 ) 2 、NH 2 、シクロプロピル、またはCH 2 OHである、態様1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様17]
R 2 が、CH 3 、CF 3 、CHF 2 、またはCH(CH 3 ) 2 である、態様1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様18]
R 2 が、CH 3 である、態様1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様19]
R 2 が、CF 3 またはCHF 2 である、態様1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様20]
R 2 が、CH(CH 3 ) 2 である、態様1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様21]
R 2 が、NH 2 である、態様1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様22]
R 2 が、シクロプロピルである、態様1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様23]
R 2 が、CH 2 OHである、態様1~11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様24]
R 3 が、(R)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イルまたは(S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イルである、態様1~23のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様25]
R 3 が、(R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルまたは(S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルである、態様1~23のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様26]
R 3 が、(R)-2-ヒドロキシ-2-メチル-エチルアミノまたは(S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-エチルアミノである、態様1~23のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様27]
R 3 が、(R)-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルアミノまたは(S)-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルアミノである、態様1~23のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様28]
R 4 が、HまたはCH 3 である、態様1~27のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様29]
R 4 が、Hである、態様1~27のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様30]
R 4 が、CH 3 である、態様1~27のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様31]
式IIを有する態様1に記載の化合物、
[態様32]
式IIIを有する態様1に記載の化合物、
[態様33]
式IVを有する態様1に記載の化合物、
[態様34]
式Vを有する態様1に記載の化合物、
[態様35]
前記化合物が、
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-((3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-((3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-((1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-((2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((R)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((S)-2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((R)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((S)-2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-2-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-2-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;及び
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-2-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸から選択される、態様1に記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様36]
前記化合物が、
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-N,N-ジメチルピペリジン-4-カルボキサミド;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-N-メチルピペリジン-4-カルボキサミド;
(R)-3-(1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボキサミド)プロパン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-シクロプロピル-7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(3’-(2-アミノ-7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ヒドロキシメチル)-7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-6-メチル-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;及び
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(6-(ジフルオロメチル)-3-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-1,7-ナフチリジン-8-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸から選択される、態様1に記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
[態様37]
態様1~36のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体と、薬学的に許容される賦形剤または担体と、を含む、薬学的組成物。
[態様38]
PD-1/PD-L1相互作用を阻害する方法であって、患者に、態様1~36のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を投与することを含む、前記方法。
[態様39]
PD-1/PD-L1相互作用の阻害に関連する疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の態様1~36のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を投与することを含む、前記方法。
[態様40]
前記疾患または障害が、感染症疾患、炎症、自己免疫疾患、がん、または神経変性障害である、態様39に記載の方法。
[態様41]
患者において免疫応答を増強、刺激、及び/または増加する方法であって、それを必要とする前記患者に、治療有効量の態様1~36のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を投与することを含む、前記方法。
Claims (55)
- 式(I’):
環Aは、アゼチジニル、ピロリジニル、またはピペリジニルであり、
X1 は、Nであり、
R1 は、メチルまたはハロであり、
R2 は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-2アルキル-、OH、NH2、-NH-C1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、4~6員ヘテロシクロアルキル、または4~6員ヘテロシクロアルキル-C1-2アルキル-であり、前記4~6員ヘテロシクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキル-C1-2アルキル-はそれぞれ、O及びNから選択される環員として1つまたは2つのヘテロ原子を有し、前記R2のC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-2アルキル-、-NH-C1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び4~6員ヘテロシクロアルキル-C1-2アルキル-はそれぞれ、独立して、ハロ、CN、及びOHから選択される1または2個の置換基で任意に置換されており、
R3 は、(R)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル、(S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル、(R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル、(S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル、(R)-2-ヒドロキシ-2-メチル-エチルアミノ、(S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-エチルアミノ、(R)-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルアミノ、及び(S)-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルアミノから選択され、
R4 は、HまたはC1-3アルキルであり、
R5 は、C(O)OH、C(O)N(CH3)2、C(O)NH(CH3)、またはC(O)NH(CH2)2C(O)OHである]
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。 - 式(I):
環Aは、アゼチジニル、ピロリジニル、またはピペリジニルであり、
X1 は、Nであり、
R1 は、メチルまたはハロであり、
R2 は、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-2アルキル-、OH、NH2、-NH-C1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、4~6員ヘテロシクロアルキル、または4~6員ヘテロシクロアルキル-C1-2アルキル-であり、前記4~6員ヘテロシクロアルキル及び4~6員ヘテロシクロアルキル-C1-2アルキル-はそれぞれ、O及びNから選択される環員として1つまたは2つのヘテロ原子を有し、前記R2のC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-2アルキル-、-NH-C1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、4~6員ヘテロシクロアルキル、及び4~6員ヘテロシクロアルキル-C1-2アルキル-はそれぞれ、独立して、ハロ、CN、及びOHから選択される1または2個の置換基で任意に置換されており、
R3 は、(R)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル、(S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル、(R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル、(S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル、(R)-2-ヒドロキシ-2-メチル-エチルアミノ、(S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-エチルアミノ、(R)-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルアミノ、及び(S)-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルアミノから選択され、
R4 は、HまたはC1-3アルキルである]
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。 - 環Aが、ピロリジニルである、請求項1もしくは2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- 環Aが、ピペリジニルである、請求項1もしくは2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R1が、CH3またはClである、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R1が、CH3である、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R2が、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-2アルキル-、OH、NH2、-NH-C1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、1-アゼチジニル、アゼチジン-1-イルメチル、1-ピロリジニル、ピロリジン-1-イルメチル、1-ピペリジニル、またはピペリジン-1-イルメチルであり、前記R2のC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-2アルキル、-NH-C1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)2、1-アゼチジニル、アゼチジン-1-イルメチル、1-ピロリジニル、ピロリジン-1-イルメチル、1-ピペリジニル、及びピペリジン-1-イルメチルがそれぞれ、独立して、ハロ、CN、及びOHから選択される1または2個の置換基で任意に置換されている、請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R2が、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、CF3、CHF2、CFH2、OCF3、OCHF2、OCH2F、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロヘキシルメチル、OH、NH2、NHCH3、N(CH3)2、1-アゼチジニル、アゼチジン-1-イルメチル、1-ピロリジニル、ピロリジン-1-イルメチル、1-ピペリジニル、またはピペリジン-1-イルメチルであり、前記R2のメチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロヘキシルメチル、NHCH3、N(CH3)2、1-アゼチジニル、アゼチジン-1-イルメチル、1-ピロリジニル、ピロリジン-1-イルメチル、1-ピペリジニル、及びピペリジン-1-イルメチルがそれぞれ、独立して、F、Cl、Br、CN、及びOHから選択される1または2個の置換基で任意に置換されている、請求項10に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R2が、C1-4アルキルまたはC1-4ハロアルキルであり、それらの各々が、独立して、F、Cl、Br、CN、及びOHから選択される1または2個の置換基で任意に置換されている、請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R2が、C1-4アルキルまたはC1-4ハロアルキルである、請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R2が、CH3、CF3、CHF2、CH(CH3)2、NH2、シクロプロピル、またはCH2OHである、請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R2が、CH3、CF3、CHF2、またはCH(CH3)2である、請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R2が、CH3である、請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R2が、CF3またはCHF2である、請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R2が、CH(CH3)2である、請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R2が、NH2である、請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R2が、シクロプロピルである、請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R2が、CH2OHである、請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R3が、(R)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イルまたは(S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イルである、請求項1~21のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R3が、(R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルまたは(S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルである、請求項1~21のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R3が、(R)-2-ヒドロキシ-2-メチル-エチルアミノまたは(S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-エチルアミノである、請求項1~21のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R3が、(R)-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルアミノまたは(S)-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルアミノである、請求項1~21のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R4が、HまたはCH3である、請求項1~25のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R4が、Hである、請求項1~25のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R4が、CH3である、請求項1~25のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- 前記化合物が、
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-((3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-((3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-((1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-((2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((R)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((S)-2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((R)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((S)-3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((S)-2-ヒドロキシプロピルアミノ)メチル)-2-メチルピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-2-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-2-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;及び
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)-2-(トリフルオロメチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸
から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - 前記化合物が、
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-N,N-ジメチルピペリジン-4-カルボキサミド;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-N-メチルピペリジン-4-カルボキサミド;
(R)-3-(1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボキサミド)プロパン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-シクロプロピル-7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-((2-(3’-(2-アミノ-7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)-7-シアノベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;
(S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸;及び
(R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ヒドロキシメチル)-7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸
から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - (R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸である請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- (R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピロリジン-3-カルボン酸である請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- (R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-(((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)-3-メチルピロリジン-3-カルボン酸である請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- (R)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸である請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- (S)-1-((7-シアノ-2-(3’-(2-(ジフルオロメチル)-7-((3-ヒドロキシ-3-メチルピロリジン-1-イル)メチル)ピリド[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ)-2,2’-ジメチルビフェニル-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-カルボン酸である請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- 請求項1~30のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体または請求項31~37のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤または担体と、を含む、薬学的組成物。
- PD-1/PD-L1相互作用を阻害するために使用される医薬であって、請求項1~30のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体または請求項31~37のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む、前記医薬。
- PD-1/PD-L1相互作用の阻害に関連する疾患または障害を治療するために使用される医薬であって、請求項1~30のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体または請求項31~37のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む、前記医薬。
- 前記疾患または障害が、感染症疾患、炎症、自己免疫疾患、がん、または神経変性障害である、請求項40に記載の医薬。
- 前記疾患または障害ががんである、請求項41に記載の医薬。
- がんが、骨癌、脾臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚または眼内悪性黒色腫、卵巣癌、結腸直腸癌、肛門部癌、胃癌、精巣癌、卵管癌、子宮内膜癌(endometrial cancer)、子宮頸癌、膣癌、外陰癌、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、慢性または急性白血病、小児固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓癌、腎盂癌、中枢神経系の新生物(CNS)、原発性中枢神経系(CNS)リンパ腫、腫瘍血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、類表皮癌、扁平上皮癌、T細胞リンパ腫、アスベストによって誘発されるがんを含む環境的に誘発されるがん、黒色腫、転移性悪性黒色腫、皮膚黒色腫、腎癌、前立腺癌、ホルモン不応性前立腺腺癌、乳癌、浸潤性乳癌、結腸癌、肺癌、頭頸部扁平上皮癌、頭頸部の扁平上皮癌、尿路上皮癌、非筋層浸潤性膀胱癌(NMIBC)、マイクロサテライト不安定性の高い癌(MSI high )、固形腫瘍、前立腺癌固形腫瘍、結腸癌固形腫瘍、食道癌固形腫瘍、子宮内膜癌固形腫瘍、腎臓癌固形腫瘍、肝癌固形腫瘍、胃癌固形腫瘍、乳癌固形腫瘍、肺癌固形腫瘍、甲状腺癌固形腫瘍、神経膠芽腫固形腫瘍、肉腫固形腫瘍、膀胱癌固形腫瘍、再発性非ホジキンリンパ腫、難治性非ホジキンリンパ腫、再発性濾胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、胆管癌(cholangiocarcinoma)、胆管癌(bile duct cancer)、胆道癌、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、肝細胞癌、ユーイング肉腫、脳癌、脳腫瘍、星細胞腫、神経芽細胞腫、神経線維腫、基底細胞癌、軟骨肉腫、類上皮肉腫、眼癌(eye cancer)、胃腸癌、消化管間質腫瘍、有毛細胞白血病、腸癌、膵島細胞癌、口腔癌(oral cancer)、口腔癌(mouth cancer)、咽喉癌、喉頭癌、口唇癌、中皮腫、頸部癌、鼻腔癌、眼癌(ocular cancer)、眼黒色腫、骨盤癌、腎細胞癌、唾液腺癌、副鼻腔癌、脊髄癌、舌癌、管状癌、尿管癌、泌尿生殖路癌、血液系リンパ腫、血液系白血病、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、急性前骨髄球性白血病(APL)、慢性リンパ球性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、マントル細胞リンパ腫、骨髄増殖性疾患、原発性骨髄線維症(PMF)、真性多血症(PV)、本態性血小板増加症(ET)、骨髄異形成症候群(MDS)、T-細胞急性リンパ芽球性白血病(T-ALL)、多発性骨髄腫(MM)、肉腫、骨肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋腫、横紋肉腫、線維腫、脂肪腫、過誤腫、奇形腫、非小細胞肺癌(NSCLC)、扁平細胞非小細胞肺癌(NSCLC)、小細胞肺癌、気管支原性癌、扁平上皮細胞気管支原性癌、未分化小細胞気管支原性癌、未分化大細胞気管支原性癌、気管支原性腺癌、肺胞(気管支)癌、気管支腺腫、軟骨性過誤腫、食道癌腫、食道扁平上皮癌、食道腺癌、食道平滑筋肉腫、食道リンパ腫、胃癌腫、胃リンパ腫、胃平滑筋肉腫、胃腺癌、膵臓癌、管腺癌、膵島細胞腫、グルカゴン産生腫瘍、ガストリン産生腫瘍、膵臓カルチノイド腫瘍、VIP産生腫瘍、小腸癌、小腸腺癌、小腸リンパ腫、小腸カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、小腸平滑筋腫、小腸血管腫、小腸脂肪腫、小腸神経線維腫、小腸線維腫、大腸癌、大腸腺癌、大腸管状腺腫、大腸絨毛腺腫、大腸過誤腫、大腸平滑筋腫、直腸結腸癌、結腸直腸腺癌、腎臓腺癌、ウィルムス腫瘍[腎芽細胞腫]、膀胱扁平上皮癌、膀胱移行上皮癌、膀胱腺癌、尿道扁平上皮癌、尿道移行上皮癌、尿道腺癌、前立腺腺癌、前立腺肉腫、睾丸癌、睾丸精上皮腫、睾丸奇形腫、睾丸胎児性癌、睾丸奇形癌、睾丸絨毛癌、睾丸肉腫、睾丸間質細胞癌、睾丸線維腫、睾丸線維腺腫、睾丸腺腫様腫瘍、睾丸脂肪腫、泌尿器系癌、乳頭状腎癌、精巣胚細胞癌、嫌色素性腎細胞癌、淡明細胞腎癌、肝癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、悪性リンパ腫(細網肉腫)、悪性巨細胞腫瘍脊索腫、骨軟骨腫(osteochronfroma)(骨軟骨性外骨腫)、良性軟骨腫瘍、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫(chondromyxofibroma)、類骨骨腫、巨細胞腫瘍、神経系癌、頭蓋骨癌、骨腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎、髄膜癌、髄膜腫、髄膜肉腫(meningiosarcoma)、神経膠腫症、脳星状細胞腫、脳髄芽腫(meduoblastoma)、脳神経膠腫、脳上衣腫、脳胚細胞腫(松果体腫)、脳膠芽腫、脳多形性膠芽腫、脳乏突起膠腫、脳神経鞘腫、脳網膜芽細胞腫、脳先天性腫瘍、脊髄癌、脊髄神経線維腫、脊髄髄膜腫、脊髄神経膠腫、脊髄非上皮性悪性腫瘍、レルミット・ダクロス病、婦人科癌、子宮癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、前腫瘍(pre-tumor)子宮頸部異形成、卵巣癌、漿液性嚢胞腺癌、漿液性腺癌、粘液性嚢胞腺癌、分類不能癌、顆粒膜-莢膜細胞腫瘍、セルトリ・ライディッヒ細胞腫瘍、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫、外陰部扁平上皮癌、外陰部上皮内癌、外陰部腺癌、外陰部線維肉腫、外陰部黒色腫、膣明細胞癌、膣扁平上皮癌、ブドウ状肉腫、胎児性卵管上皮性悪性腫瘍、扁平上皮癌、皮膚有棘細胞癌、ほくろ異形成母斑、皮膚脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、トリプルネガティブ乳癌(TNBC)、及び尿路上皮癌から選択される、請求項42に記載の医薬。
- がんが、PD-L1を発現する転移性がんである、請求項42に記載の医薬。
- がんが、肺癌である、請求項42に記載の医薬。
- 肺癌が、小細胞肺癌である、請求項45に記載の医薬。
- 肺癌が、非小細胞肺癌である、請求項45に記載の医薬。
- がんが、肝癌である、請求項42に記載の医薬。
- 肝癌が、肝細胞癌である、請求項48に記載の医薬。
- がんが、黒色腫である、請求項42に記載の医薬。
- がんが、膀胱癌である、請求項42に記載の医薬。
- がんが、尿道癌である、請求項42に記載の医薬。
- がんが、腎癌である、請求項42に記載の医薬。
- 腎癌が、淡明細胞腎癌である、請求項53に記載の医薬。
- 患者において免疫応答を増強、刺激、及び/または増加するために使用される医薬であって、請求項1~30のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体または請求項31~37のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む、前記医薬。
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WO2021030162A1 (en) | 2019-08-09 | 2021-02-18 | Incyte Corporation | Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor |
KR20220064369A (ko) | 2019-08-14 | 2022-05-18 | 인사이트 코포레이션 | Cdk2 저해제로서의 이미다졸릴 피리디미딘일아민 화합물 |
CN112457308B (zh) | 2019-09-09 | 2024-01-02 | 上海长森药业有限公司 | 新型三环芳香杂环化合物,及其制备方法、药物组合物和应用 |
KR20220075382A (ko) | 2019-09-30 | 2022-06-08 | 인사이트 코포레이션 | 면역조절제로서의 피리도[3,2-d]피리미딘 화합물 |
BR112022006977A2 (pt) | 2019-10-11 | 2022-09-20 | Incyte Corp | Aminas bicíclicas como inibidores de cdk2 |
IL291901A (en) | 2019-10-14 | 2022-06-01 | Incyte Corp | Bicyclyl heterocycles as fgr suppressors |
BR112022006018A2 (pt) | 2019-10-16 | 2022-07-12 | Chemocentryx Inc | Heteroaril-bifenil amidas para o tratamento de doenças relacionadas à pd-l1 |
US11566028B2 (en) | 2019-10-16 | 2023-01-31 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
EP4045037A4 (en) | 2019-10-16 | 2023-11-15 | ChemoCentryx, Inc. | HETEROARYL-BIPHENYLAMINES FOR THE TREATMENT OF PD-L1 DISEASES |
AU2020385113A1 (en) | 2019-11-11 | 2022-05-19 | Incyte Corporation | Salts and crystalline forms of a PD-1/PD-L1 inhibitor |
WO2021113462A1 (en) | 2019-12-04 | 2021-06-10 | Incyte Corporation | Derivatives of an fgfr inhibitor |
EP4069696A1 (en) | 2019-12-04 | 2022-10-12 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
AU2020417813A1 (en) | 2020-01-03 | 2022-08-25 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising A2A/A2B and PD-1/PD-L1 inhibitors |
US20230111910A1 (en) * | 2020-01-21 | 2023-04-13 | Shanghai Synergy Pharmaceutical Sciences Co., Ltd. | Pd-1/pd-l1 inhibitor, preparation method therefor, and use thereof |
CN113248492B (zh) * | 2020-02-10 | 2022-11-08 | 上海海雁医药科技有限公司 | 杂环取代的含氮六元杂环衍生物及其制法与医药上的用途 |
CN115697343A (zh) | 2020-03-06 | 2023-02-03 | 因赛特公司 | 包含axl/mer和pd-1/pd-l1抑制剂的组合疗法 |
WO2021211864A1 (en) | 2020-04-16 | 2021-10-21 | Incyte Corporation | Fused tricyclic kras inhibitors |
WO2021231526A1 (en) | 2020-05-13 | 2021-11-18 | Incyte Corporation | Fused pyrimidine compounds as kras inhibitors |
CN115884972A (zh) * | 2020-07-31 | 2023-03-31 | 贝达药业股份有限公司 | 免疫调节剂及其组合物和应用 |
US20220064188A1 (en) | 2020-08-28 | 2022-03-03 | Incyte Corporation | Vinyl imidazole compounds as inhibitors of kras |
WO2022072783A1 (en) | 2020-10-02 | 2022-04-07 | Incyte Corporation | Bicyclic dione compounds as inhibitors of kras |
CR20230230A (es) | 2020-11-06 | 2023-07-27 | Incyte Corp | Proceso para hacer un inhibidor de pd-1/pdl1 y sales y formas cristalinas del mismo |
US11780836B2 (en) | 2020-11-06 | 2023-10-10 | Incyte Corporation | Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor |
US11760756B2 (en) | 2020-11-06 | 2023-09-19 | Incyte Corporation | Crystalline form of a PD-1/PD-L1 inhibitor |
TW202241420A (zh) * | 2020-12-18 | 2022-11-01 | 美商英塞特公司 | Pd-l1抑制劑之口服調配物 |
CA3207066A1 (en) | 2020-12-29 | 2022-07-07 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising a2a/a2b inhibitors, pd-1/pd-l1 inhibitors, and anti-cd73 antibodies |
WO2022206800A1 (zh) * | 2021-03-30 | 2022-10-06 | 南京明德新药研发有限公司 | 四氢萘啶化合物晶型、盐型及其制备方法 |
WO2022221170A1 (en) | 2021-04-12 | 2022-10-20 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a nectin-4 targeting agent |
CA3220155A1 (en) | 2021-06-09 | 2022-12-15 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
US11939331B2 (en) | 2021-06-09 | 2024-03-26 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
US11981671B2 (en) | 2021-06-21 | 2024-05-14 | Incyte Corporation | Bicyclic pyrazolyl amines as CDK2 inhibitors |
KR20240032915A (ko) | 2021-07-07 | 2024-03-12 | 인사이트 코포레이션 | Kras의 저해제로서의 삼환식 화합물 |
EP4370515A1 (en) | 2021-07-14 | 2024-05-22 | Incyte Corporation | Tricyclic compounds as inhibitors of kras |
CN115677689A (zh) * | 2021-07-28 | 2023-02-03 | 杭州和正医药有限公司 | 多取代苯类pd-l1抑制剂、组合物及其应用 |
WO2023034290A1 (en) | 2021-08-31 | 2023-03-09 | Incyte Corporation | Naphthyridine compounds as inhibitors of kras |
US20230151005A1 (en) | 2021-09-21 | 2023-05-18 | Incyte Corporation | Hetero-tricyclic compounds as inhibitors of kras |
WO2023049831A1 (en) * | 2021-09-24 | 2023-03-30 | Incyte Corporation | Treatment of human papillomavirus-associated cancers by pd-l1 inhibitors |
CA3234375A1 (en) | 2021-10-01 | 2023-04-06 | Incyte Corporation | Pyrazoloquinoline kras inhibitors |
WO2023064857A1 (en) | 2021-10-14 | 2023-04-20 | Incyte Corporation | Quinoline compounds as inhibitors of kras |
US20230226040A1 (en) | 2021-11-22 | 2023-07-20 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a kras inhibitor |
US11976073B2 (en) | 2021-12-10 | 2024-05-07 | Incyte Corporation | Bicyclic amines as CDK2 inhibitors |
TW202340215A (zh) | 2021-12-22 | 2023-10-16 | 美商英塞特公司 | Fgfr抑制劑之鹽及固體形式以及其製備方法 |
WO2023239768A1 (en) | 2022-06-08 | 2023-12-14 | Incyte Corporation | Tricyclic triazolo compounds as dgk inhibitors |
US20240101557A1 (en) | 2022-07-11 | 2024-03-28 | Incyte Corporation | Fused tricyclic compounds as inhibitors of kras g12v mutants |
Family Cites Families (322)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3272781A (en) | 1963-08-07 | 1966-09-13 | American Potash & Chem Corp | Boroureas of phosphinoborine polymers |
FR1425700A (fr) | 1965-02-22 | 1966-01-24 | Basf Ag | Composés formant des complexes métalliques et procédé pour les préparer et les utiliser |
US4208328A (en) | 1978-04-27 | 1980-06-17 | General Electric Company | Alkyl 3,5-dihydroxy-4-(2-benzothiazolyl)benzoates |
US4789711A (en) | 1986-12-02 | 1988-12-06 | Ciba-Geigy Corporation | Multifunctional epoxide resins |
DE3828535A1 (de) | 1988-08-23 | 1990-03-08 | Basf Ag | Benzimidazol-2-carbonsaeureanilide, ihre verwendung als lichtschutzmittel fuer organisches material und mit diesen aniliden stabilisiertes organisches material |
US5077164A (en) | 1989-06-21 | 1991-12-31 | Minolta Camera Kabushiki Kaisha | Photosensitive member containing an azo dye |
DE69421982T2 (de) | 1993-09-20 | 2000-03-30 | Fuji Photo Film Co Ltd | Positiv arbeitende Photoresistzusammensetzung |
JP3461397B2 (ja) | 1995-01-11 | 2003-10-27 | 富士写真フイルム株式会社 | ポジ型フオトレジスト組成物 |
WO1998027108A2 (en) | 1996-12-16 | 1998-06-25 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | New amide compounds and their use as nitric oxide synthase inhibitors |
JPH10316853A (ja) | 1997-05-15 | 1998-12-02 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | 半導体多層配線用層間絶縁膜樹脂組成物及び該絶縁膜の製造方法 |
WO1999018096A1 (en) | 1997-10-02 | 1999-04-15 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of prenyl-protein transferase |
AU2745899A (en) | 1998-03-05 | 1999-09-20 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Anilide compounds and herbicide |
JP2000128986A (ja) | 1998-10-28 | 2000-05-09 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | ポリベンゾオキサゾール前駆体及びポリベンゾオキサゾール |
JP2000128987A (ja) | 1998-10-28 | 2000-05-09 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | ポリベンゾオキサゾール前駆体及びポリベンゾオキサゾール |
JP2000128984A (ja) | 1998-10-28 | 2000-05-09 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | ポリベンゾオキサゾール前駆体及び樹脂 |
US6297351B1 (en) | 1998-12-17 | 2001-10-02 | Sumitomo Bakelite Company Limited | Polybenzoxazole resin and precursor thereof |
CZ20012006A3 (cs) | 1998-12-18 | 2002-03-13 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | Sloučenina a farmaceutický prostředek |
JP2000212281A (ja) | 1999-01-27 | 2000-08-02 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | ポリベンゾオキサゾ―ル前駆体及びポリベンゾオキサゾ―ル樹脂 |
WO2001007409A1 (en) | 1999-07-23 | 2001-02-01 | Astrazeneca Uk Limited | Carbazole derivatives and their use as neuropeptide y5 receptor ligands |
JP2001114893A (ja) | 1999-10-15 | 2001-04-24 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | ポリベンゾオキサゾール樹脂およびその前駆体 |
US6372907B1 (en) | 1999-11-03 | 2002-04-16 | Apptera Corporation | Water-soluble rhodamine dye peptide conjugates |
JP2001163975A (ja) | 1999-12-03 | 2001-06-19 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | ポリベンゾオキサゾール樹脂及びその前駆体 |
SK13752001A3 (sk) | 1999-12-27 | 2002-07-02 | Japan Tobacco, Inc. | Zlúčeniny s fúzovanými kruhmi a ich použitie ako liečiv |
ES2290115T3 (es) | 2000-02-01 | 2008-02-16 | ABBOTT GMBH & CO. KG | Compuestos heterociclicos y su aplicacion como inhibidores de parp. |
US6521618B2 (en) | 2000-03-28 | 2003-02-18 | Wyeth | 3-cyanoquinolines, 3-cyano-1,6-naphthyridines, and 3-cyano-1,7-naphthyridines as protein kinase inhibitors |
EP1268478B1 (en) | 2000-03-31 | 2007-05-02 | Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. | Phenyl-substituted imidazopyridines |
WO2001081312A2 (en) | 2000-04-24 | 2001-11-01 | Merck Frosst Canada & Co. | Method of treatment using phenyl and biaryl derivatives as prostaglandin e inhibitors and compounds useful therefore |
PT1294358E (pt) | 2000-06-28 | 2004-12-31 | Smithkline Beecham Plc | Processo de moagem por via humida |
WO2002014321A1 (en) | 2000-08-11 | 2002-02-21 | The Regents Of The University Of California | Use of stat-6 inhibitors as therapeutic agents |
AU2002224927A1 (en) | 2000-12-13 | 2002-06-24 | Basf Aktiengesellschaft | Use of substituted imidazoazines, novel imidazoazines, methods for the production thereof, and agents containing these compounds |
JP2004518651A (ja) | 2000-12-15 | 2004-06-24 | グラクソ グループ リミテッド | 治療用化合物 |
SE0100567D0 (sv) | 2001-02-20 | 2001-02-20 | Astrazeneca Ab | Compounds |
DE60204674T2 (de) | 2001-03-14 | 2006-05-18 | Eli Lilly And Co., Indianapolis | Retinoid x rezeptormodulatoren |
JP4237497B2 (ja) | 2001-03-30 | 2009-03-11 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | ピラゾロピリジン類、その調製方法及びその治療用化合物としての使用 |
EP1377575B1 (en) | 2001-04-10 | 2006-07-05 | SmithKline Beecham Corporation | Antiviral pyrazolopyridine compounds |
JP2002316966A (ja) | 2001-04-19 | 2002-10-31 | Ueno Seiyaku Oyo Kenkyusho:Kk | ビナフトール誘導体およびその製法 |
EP1385847B1 (en) | 2001-04-27 | 2005-06-01 | SmithKline Beecham Corporation | Pyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives |
AR035543A1 (es) | 2001-06-26 | 2004-06-16 | Japan Tobacco Inc | Agente terapeutico para la hepatitis c que comprende un compuesto de anillo condensado, compuesto de anillo condensado, composicion farmaceutica que lo comprende, compuestos de benzimidazol, tiazol y bifenilo utiles como intermediarios para producir dichos compuestos, uso del compuesto de anillo con |
ES2286272T3 (es) | 2001-09-07 | 2007-12-01 | Smithkline Beecham Corporation | Pirizolo-piridinas para el tratamiento de infecciones por herpes. |
TWI331526B (en) | 2001-09-21 | 2010-10-11 | Bristol Myers Squibb Pharma Co | Lactam-containing compounds and derivatives thereof as factor xa inhibitors |
WO2003031587A2 (en) | 2001-10-09 | 2003-04-17 | The Regents Of The University Of California | Use of stat-6 inhibitors as therapeutic agents |
WO2003030901A1 (en) | 2001-10-09 | 2003-04-17 | Pharmacia & Upjohn Company | Arylsulphonyl-substituted tetrahydro- and hexahydro-carbazoles as 5-ht-6 receptor ligands |
JP4024579B2 (ja) | 2002-01-22 | 2007-12-19 | 住友ベークライト株式会社 | プラスチック光導波路用材料及び光導波路 |
SG159385A1 (en) | 2002-04-11 | 2010-03-30 | Vertex Pharma | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 - ns4 protease |
CA2483306A1 (en) | 2002-04-23 | 2003-11-06 | Shionogi & Co., Ltd. | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivative and nad(p)h oxidase inhibitor containing the same |
JPWO2004007472A1 (ja) | 2002-07-10 | 2005-11-17 | 小野薬品工業株式会社 | Ccr4アンタゴニストおよびその医薬用途 |
WO2004006906A2 (en) | 2002-07-15 | 2004-01-22 | Combinatorx, Incorporated | Methods for the treatment of neoplasms |
JP2004059761A (ja) | 2002-07-30 | 2004-02-26 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | ポリベンゾオキサゾール樹脂、その前駆体及びこれらを用いた光導波路材料並びに光導波路 |
CA2496633A1 (en) | 2002-08-30 | 2004-04-29 | Bf Research Institute, Inc. | Diagnostic probes and remedies for diseases with accumulation of prion protein, and stains for prion protein |
EP1546148A1 (en) | 2002-10-03 | 2005-06-29 | SmithKline Beecham Corporation | Therapeutic compounds based on pyrazolopyridine derivatives |
JP2006504755A (ja) | 2002-10-15 | 2006-02-09 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | Gsk−3阻害薬としてのピリダジン化合物 |
KR100624406B1 (ko) | 2002-12-30 | 2006-09-18 | 삼성에스디아이 주식회사 | 비페닐 유도체 및 이를 채용한 유기 전계 발광 소자 |
US7320989B2 (en) | 2003-02-28 | 2008-01-22 | Encysive Pharmaceuticals, Inc. | Pyridine, pyrimidine, quinoline, quinazoline, and naphthalene urotensin-II receptor antagonists |
US7078419B2 (en) | 2003-03-10 | 2006-07-18 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Cytokine inhibitors |
AR043633A1 (es) | 2003-03-20 | 2005-08-03 | Schering Corp | Ligandos de receptores de canabinoides |
JP4595288B2 (ja) | 2003-03-25 | 2010-12-08 | 住友ベークライト株式会社 | ポリベンゾオキサゾール樹脂、その前駆体及びこれらを用いた光導波路材料並びに光導波路 |
KR20060017494A (ko) | 2003-04-11 | 2006-02-23 | 그렌마크 파머수티칼스 에스. 아. | 염증 및 알레르기성 질환 치료용으로 유용한 신규 헤테로사이클릭 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약학 조성물 |
AR044402A1 (es) | 2003-05-19 | 2005-09-14 | Irm Llc | Compuestos heterociclicos y su uso como inmunodepresores. composiciones farmaceuticas que los contienen. |
JP2005002330A (ja) | 2003-05-19 | 2005-01-06 | Sumitomo Electric Ind Ltd | 光学樹脂材料、光学素子、光モジュール、フッ素化ポリマー前駆体及びフッ素化ポリマー |
US7405295B2 (en) | 2003-06-04 | 2008-07-29 | Cgi Pharmaceuticals, Inc. | Certain imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of Bruton's tyrosine kinase by such compounds |
US20060183746A1 (en) | 2003-06-04 | 2006-08-17 | Currie Kevin S | Certain imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of Bruton's tyrosine kinase by such compounds |
US7393848B2 (en) | 2003-06-30 | 2008-07-01 | Cgi Pharmaceuticals, Inc. | Certain heterocyclic substituted imidazo[1,2-A]pyrazin-8-ylamines and methods of inhibition of Bruton's tyrosine kinase by such compounds |
US7276608B2 (en) | 2003-07-11 | 2007-10-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Tetrahydroquinoline derivatives as cannabinoid receptor modulators |
ES2465624T3 (es) | 2003-07-11 | 2014-06-06 | Merck Patent Gmbh | Benzimidazol carboxamidas como inhibidores de RAF quinasa |
US20100267778A1 (en) | 2003-08-04 | 2010-10-21 | Shinya Kusuda | Diphenyl ether compound, process for producing the same, and use |
WO2005014543A1 (ja) | 2003-08-06 | 2005-02-17 | Japan Tobacco Inc. | 縮合環化合物及びそのhcvポリメラーゼ阻害剤としての利用 |
US7504401B2 (en) | 2003-08-29 | 2009-03-17 | Locus Pharmaceuticals, Inc. | Anti-cancer agents and uses thereof |
BRPI0414313A (pt) | 2003-09-11 | 2006-11-07 | Kemia Inc | inibidores de citocinas |
CA2542105C (en) | 2003-10-08 | 2011-08-02 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
EP1679309A4 (en) | 2003-10-24 | 2007-03-28 | Ono Pharmaceutical Co | ANTISTRESS MEDICAMENT AND ITS MEDICAL USE |
US20050288295A1 (en) | 2003-11-11 | 2005-12-29 | Currie Kevin S | Certain imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines, method of making, and method of use thereof |
WO2005063710A1 (de) | 2003-12-23 | 2005-07-14 | Basf Aktiengesellschaft | 3-trifluormethylpicolinsäureanilide und ihre verwendung als fungizide |
CA2555402A1 (en) | 2004-02-12 | 2005-09-01 | Celine Bonnefous | Bipyridyl amides as modulators of metabotropic glutamate receptor-5 |
JPWO2005077948A1 (ja) | 2004-02-16 | 2008-01-10 | 第一製薬株式会社 | 抗真菌作用複素環化合物 |
GB0403864D0 (en) | 2004-02-20 | 2004-03-24 | Ucl Ventures | Modulator |
JP2005248082A (ja) | 2004-03-05 | 2005-09-15 | Sumitomo Electric Ind Ltd | ポリベンゾオキサゾール樹脂前駆体の製造方法およびポリベンゾオキサゾール樹脂の製造方法 |
JP2007527918A (ja) | 2004-03-08 | 2007-10-04 | アムジェン インコーポレイテッド | Pparガンマ活性の治療的調節 |
CN1930159A (zh) | 2004-03-08 | 2007-03-14 | 北卡罗来纳大学查珀尔希尔分校 | 作为抗原生动物药的新的双阳离子咪唑并[1,2-a]吡啶和5,6,7,8-四氢-咪唑并[1,2-a]吡啶化合物 |
CA2561791A1 (en) | 2004-03-31 | 2005-10-20 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Non-imidazole heterocyclic compounds |
JP2005290301A (ja) | 2004-04-02 | 2005-10-20 | Sumitomo Electric Ind Ltd | ポリベンゾオキサゾール樹脂前駆体の製造方法およびポリベンゾオキサゾール樹脂の製造方法 |
US7331997B2 (en) | 2004-04-06 | 2008-02-19 | The Procter & Gamble Company | Keratin dyeing compounds, keratin dyeing compositions containing them, and use thereof |
US7820704B2 (en) | 2004-04-20 | 2010-10-26 | Transtech Pharma, Inc. | Substituted heteroaryl derivatives, compositions, and methods of use |
DE102004021716A1 (de) | 2004-04-30 | 2005-12-01 | Grünenthal GmbH | Substituierte Imidazo[1,2-a]pyridin-Verbindungen und Arzneimittel enthaltend substituierte Imidazo[1,2-a]pyridin-Verbindungen |
EP1745036A2 (en) | 2004-05-03 | 2007-01-24 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Cytokine inhibitors |
PE20060748A1 (es) | 2004-09-21 | 2006-10-01 | Smithkline Beecham Corp | Derivados de indolcarboxamida como inhibidores de quinasa ikk2 |
AU2005286727A1 (en) | 2004-09-23 | 2006-03-30 | Wyeth | Carbazole and cyclopentaindole derivatives to treat infection with Hepatitis C virus |
US7713973B2 (en) | 2004-10-15 | 2010-05-11 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
SG159549A1 (en) | 2004-11-10 | 2010-03-30 | Cgi Pharmaceuticals Inc | Imidazo[1,2-a] pyrazin-8-ylamines useful as modulators of kinase activity |
DE102004054665A1 (de) | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Bayer Cropscience Gmbh | Substituierte bi- und tricyclische Pyrazol-Derivate Verfahren zur Herstellung und Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
US7998974B2 (en) | 2005-03-03 | 2011-08-16 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Fused heterocyclic compounds and their use as sirtuin modulators |
BRPI0608252A2 (pt) | 2005-03-10 | 2010-04-06 | Cgi Pharmaceuticals Inc | entidades quìmicas, composições farmacêuticas compreendendo as mesmas, métodos utilizando as referidas entidades quìmicas e uso das referidas entidades quìmicas |
JP2006290883A (ja) | 2005-03-17 | 2006-10-26 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 置換ヘテロ環カルボン酸アニリド誘導体、その中間体及び農園芸用薬剤並びにその使用方法 |
AU2006247118A1 (en) | 2005-05-20 | 2006-11-23 | Array Biopharma Inc. | Raf inhibitor compounds and methods of use thereof |
US20080220968A1 (en) | 2005-07-05 | 2008-09-11 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | [1, 2, 4] Triazolo [1, 5-A] Pyrimidine Derivatives as Chromatographic Adsorbent for the Selective Adsorption of Igg |
WO2007034282A2 (en) | 2005-09-19 | 2007-03-29 | Pfizer Products Inc. | Diaryl-imidazole compounds condensed with a heterocycle as c3a receptor antagonists |
US7723336B2 (en) | 2005-09-22 | 2010-05-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators |
US20070078136A1 (en) | 2005-09-22 | 2007-04-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators |
US8173642B2 (en) | 2005-10-25 | 2012-05-08 | Shionogi & Co., Ltd. | Aminodihydrothiazine derivatives |
AU2006316322B2 (en) | 2005-11-22 | 2011-08-25 | Merck Canada Inc. | Tricyclic compounds useful as inhibitors of kinases |
WO2007067711A2 (en) | 2005-12-08 | 2007-06-14 | Amphora Discovery Corporation | Certain chemical entities, compositions, and methods for modulating trpv1 |
US20090281120A1 (en) | 2005-12-12 | 2009-11-12 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd | Bicyclic heterocyclic compound |
US20090281075A1 (en) | 2006-02-17 | 2009-11-12 | Pharmacopeia, Inc. | Isomeric purinones and 1h-imidazopyridinones as pkc-theta inhibitors |
WO2007096764A2 (en) | 2006-02-27 | 2007-08-30 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Bicyclic heteroaryl derivatives as cannabinoid receptor modulators |
WO2007102531A1 (ja) | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 併用薬 |
AU2007233709A1 (en) | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7700616B2 (en) | 2006-05-08 | 2010-04-20 | Molecular Neuroimaging, Llc. | Compounds and amyloid probes thereof for therapeutic and imaging uses |
AU2007257959A1 (en) | 2006-06-09 | 2007-12-21 | Kemia, Inc. | Therapy using cytokine inhibitors |
US20080280891A1 (en) | 2006-06-27 | 2008-11-13 | Locus Pharmaceuticals, Inc. | Anti-cancer agents and uses thereof |
WO2008011560A2 (en) | 2006-07-20 | 2008-01-24 | Mehmet Kahraman | Benzothiophene inhibitors of rho kinase |
DE102006035018B4 (de) | 2006-07-28 | 2009-07-23 | Novaled Ag | Oxazol-Triplett-Emitter für OLED-Anwendungen |
WO2008021745A2 (en) | 2006-08-16 | 2008-02-21 | Itherx Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis c virus entry inhibitors |
TWI389895B (zh) | 2006-08-21 | 2013-03-21 | Infinity Discovery Inc | 抑制bcl蛋白質與結合夥伴間之交互作用的化合物及方法 |
US7563797B2 (en) | 2006-08-28 | 2009-07-21 | Forest Laboratories Holding Limited | Substituted imidazo(1,2-A)pyrimidines and imidazo(1,2-A) pyridines as cannabinoid receptor ligands |
PE20080839A1 (es) | 2006-09-11 | 2008-08-23 | Cgi Pharmaceuticals Inc | Determinadas amidas sustituidas, metodo de elaboracion y metodo de uso de las mismas |
WO2008033858A2 (en) | 2006-09-11 | 2008-03-20 | Cgi Pharmaceuticals, Inc. | Kinase inhibitors, and methods of using and identifying kinase inhibitors |
PE20081370A1 (es) | 2006-09-11 | 2008-11-28 | Cgi Pharmaceuticals Inc | Determinadas amidas sustituidas, metodo de elaboracion y metodo de uso de las mismas |
US7838523B2 (en) | 2006-09-11 | 2010-11-23 | Cgi Pharmaceuticals, Inc. | Certain substituted amides, method of making, and method of use thereof |
SG174810A1 (en) | 2006-09-11 | 2011-10-28 | Matrix Lab Ltd | Dibenzofuran derivatives as inhibitors of pde-4 and pde-10 |
FR2906250B1 (fr) | 2006-09-22 | 2008-10-31 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 2-aryl-6phenyl-imidazo(1,2-a) pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique |
WO2008057254A2 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-15 | Wyeth | Tricyclic compounds as matrix metalloproteinase inhibitors |
GB0623209D0 (en) | 2006-11-21 | 2007-01-03 | F2G Ltd | Antifungal agents |
WO2008064318A2 (en) | 2006-11-22 | 2008-05-29 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Peripheral opioid receptor active compounds |
WO2008064317A1 (en) | 2006-11-22 | 2008-05-29 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Lipophilic opioid receptor active compounds |
WO2008079965A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Incyte Corporation | Substituted heterocycles as janus kinase inhibitors |
EP1964840A1 (en) | 2007-02-28 | 2008-09-03 | sanofi-aventis | Imidazo[1,2-a]pyridines and their use as pharmaceuticals |
EP1964841A1 (en) | 2007-02-28 | 2008-09-03 | sanofi-aventis | Imidazo[1,2-a]azine and their use as pharmaceuticals |
US8338437B2 (en) | 2007-02-28 | 2012-12-25 | Methylgene Inc. | Amines as small molecule inhibitors |
JP2008218327A (ja) | 2007-03-07 | 2008-09-18 | Hitachi Ltd | 電解質、電解質膜、それを用いた膜電極接合体、燃料電池電源及び燃料電池電源システム |
JP2010120852A (ja) | 2007-03-09 | 2010-06-03 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 新規なジアミド誘導体 |
CN101679350B (zh) | 2007-03-22 | 2014-03-12 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 用于治疗炎性疾病的喹啉衍生物 |
JP5383483B2 (ja) | 2007-04-24 | 2014-01-08 | 塩野義製薬株式会社 | アルツハイマー症治療用医薬組成物 |
WO2008134553A1 (en) | 2007-04-26 | 2008-11-06 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Methods of using bicyclic compounds in treating sodium channel-mediated diseases |
WO2008141249A1 (en) | 2007-05-10 | 2008-11-20 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Imidazol (1,2-a)pyridines and related compounds with activity at cannabinoid cb2 receptors |
WO2009027733A1 (en) | 2007-08-24 | 2009-03-05 | Astrazeneca Ab | (2-pyridin-3-ylimidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl) urea derivatives as antibacterial agents |
CL2008002793A1 (es) | 2007-09-20 | 2009-09-04 | Cgi Pharmaceuticals Inc | Compuestos derivados de amidas sustituidas, inhibidores de la actividad de btk; composicion farmaceutica que los comprende; utiles en el tratamiento del cancer, trastornos oseos, enfermedades autoinmunes, entre otras |
AU2008302746B2 (en) | 2007-09-20 | 2014-07-03 | Amgen Inc. | 1-(4-(benzylbenzamid0) -benzyl) azetidine-3-carboxylic acid derivatives and related compounds as SlP receptor modulators for the treatment of immune disorders |
DE102007048716A1 (de) | 2007-10-11 | 2009-04-23 | Merck Patent Gmbh | Imidazo[1,2-a]pyrimidinderivate |
TW200932219A (en) | 2007-10-24 | 2009-08-01 | Astellas Pharma Inc | Oxadiazolidinedione compound |
US7868001B2 (en) | 2007-11-02 | 2011-01-11 | Hutchison Medipharma Enterprises Limited | Cytokine inhibitors |
WO2009062059A2 (en) | 2007-11-08 | 2009-05-14 | Pharmacopeia, Inc. | Isomeric purinones and 1h-imidazopyridinones as pkc-theta inhibitors |
WO2009075830A1 (en) | 2007-12-13 | 2009-06-18 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of janus kinases |
RU2364597C1 (ru) | 2007-12-14 | 2009-08-20 | Андрей Александрович Иващенко | ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ Hh-СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АББЕРАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Hh СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ |
JP2011506514A (ja) | 2007-12-19 | 2011-03-03 | シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト | 殺虫性化合物 |
CA2709784A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-09 | University Of Rochester | Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms |
EP2231659A4 (en) | 2007-12-21 | 2011-10-26 | Univ Sydney | LIGANDS OF THE TRANSLOCATION PROTEIN |
UA101352C2 (uk) | 2008-01-18 | 2013-03-25 | Ейсей Р Енд Д Менеджмент Ко., Лтд. | Конденсоване похідне амінодигідротіазину |
JP5381718B2 (ja) | 2008-01-31 | 2014-01-08 | コニカミノルタ株式会社 | ハロ多環芳香族化合物及びその製造方法 |
AU2009218515A1 (en) | 2008-02-26 | 2009-09-03 | Novartis Ag | Heterocyclic compounds as inhibitors of CXCR2 |
EP2095818A1 (en) | 2008-02-29 | 2009-09-02 | AEterna Zentaris GmbH | Use of LHRH antagonists at non-castrating doses |
FR2928921B1 (fr) | 2008-03-21 | 2010-04-23 | Sanofi Aventis | Derives polysubstitues de 2-aryl-6-phenyl-imidazo°1,2-a!pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR2928922B1 (fr) | 2008-03-21 | 2010-04-23 | Sanofi Aventis | Derives de 2-aryl-6-phenyl-imidazo°1,2-a!pyridines polysubstitues, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR2928924B1 (fr) | 2008-03-21 | 2010-04-23 | Sanofi Aventis | Derives polysubstitues de 6-heteroaryle-imidazo°1,2-a! pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique |
JP5432982B2 (ja) | 2008-03-31 | 2014-03-05 | 武田薬品工業株式会社 | アポトーシスシグナル調節キナーゼ1阻害剤 |
AU2009249186B2 (en) | 2008-05-19 | 2014-05-22 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Imidazo [1, 2-a] pyridine compounds as GABA-A receptor modulators |
CA2726262A1 (en) | 2008-05-29 | 2009-12-03 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Imidazopyridine and related analogs as sirtuin modulators |
US8476430B2 (en) | 2008-07-24 | 2013-07-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators |
US9643922B2 (en) | 2008-08-18 | 2017-05-09 | Yale University | MIF modulators |
US9540322B2 (en) | 2008-08-18 | 2017-01-10 | Yale University | MIF modulators |
JP2011231017A (ja) | 2008-09-09 | 2011-11-17 | Nissan Chem Ind Ltd | 光学活性エポキシ化合物及び光学活性スルホキシド化合物の製造方法、並びに該方法に用いる配位子、錯体及び該錯体の製造方法 |
WO2010056875A1 (en) | 2008-11-12 | 2010-05-20 | Cgi Pharmaceuticals, Inc. | Pyridazinones and their use as btk inhibitors |
US20120010188A1 (en) | 2008-12-04 | 2012-01-12 | Promimagen Ltd. | Imidazopyridine Compounds |
ES2539620T3 (es) | 2008-12-19 | 2015-07-02 | Cephalon, Inc. | Pirrolotriazina como inhibidor de ALK y de JAK2 |
KR20110098827A (ko) | 2008-12-19 | 2011-09-01 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 키나제 억제제로서 유용한 카르바졸 카르복스아미드 화합물 |
EP2370407B1 (en) | 2008-12-19 | 2014-06-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Carbazole and carboline kinase inhibitors |
JP5624275B2 (ja) | 2008-12-22 | 2014-11-12 | ユー・ディー・シー アイルランド リミテッド | 有機電界発光素子 |
MX2011006332A (es) | 2008-12-23 | 2011-06-27 | Abbott Lab | Compuestos antivirales. |
WO2010074284A1 (ja) | 2008-12-26 | 2010-07-01 | 味の素株式会社 | ピラゾロピリミジン化合物 |
JP2010202530A (ja) | 2009-02-27 | 2010-09-16 | Tokyo Institute Of Technology | 含ヘテロ芳香族化合物および光学材料 |
WO2010104306A2 (ko) | 2009-03-07 | 2010-09-16 | 주식회사 메디젠텍 | 세포핵에서 세포질로의 gsk3의 이동을 억제하는 화합물을 함유하는 세포핵에서 세포질로의 gsk3 이동에 의해 발생되는 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물 |
SG10201401169QA (en) | 2009-04-02 | 2014-05-29 | Merck Serono Sa | Dihydroorotate dehydrogenase inhibitors |
SG175195A1 (en) | 2009-04-16 | 2011-11-28 | Ct Nac Investigaciones Oncologicas Cnio | Imidazopyrazines for use as kinase inhibitors |
US8338441B2 (en) | 2009-05-15 | 2012-12-25 | Gilead Sciences, Inc. | Inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
EP2448410A4 (en) | 2009-06-30 | 2013-12-18 | Siga Technologies Inc | TREATMENT AND PREVENTION OF INFECTIONS WITH THE DENGUE VIRUS |
US8993604B2 (en) | 2009-06-30 | 2015-03-31 | Siga Technologies, Inc. | Treatment and prevention of dengue virus infections |
TWI491606B (zh) | 2009-07-13 | 2015-07-11 | Gilead Sciences Inc | 調節細胞凋亡信號之激酶的抑制劑 |
JP2011057661A (ja) | 2009-08-14 | 2011-03-24 | Bayer Cropscience Ag | 殺虫性カルボキサミド類 |
UA108363C2 (uk) | 2009-10-08 | 2015-04-27 | Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування | |
US9095596B2 (en) | 2009-10-15 | 2015-08-04 | Southern Research Institute | Treatment of neurodegenerative diseases, causation of memory enhancement, and assay for screening compounds for such |
DK2488525T3 (en) | 2009-10-16 | 2018-08-06 | Melinta Therapeutics Inc | ANTIMICROBIAL COMPOUNDS AND PROCEDURES FOR PREPARING AND USING THEREOF |
WO2011050245A1 (en) | 2009-10-23 | 2011-04-28 | Yangbo Feng | Bicyclic heteroaryls as kinase inhibitors |
EP2518072A4 (en) | 2009-12-24 | 2014-06-04 | Ajinomoto Kk | IMIDAZOPYRIDAZINE COMPOUNDS |
US20130022629A1 (en) | 2010-01-04 | 2013-01-24 | Sharpe Arlene H | Modulators of Immunoinhibitory Receptor PD-1, and Methods of Use Thereof |
US20130085133A1 (en) | 2010-02-08 | 2013-04-04 | Sourthern Research Institute Office of Commercialization and Intellectual Prop. | Anti-viral treatment and assay to screenfor anti-viral agent |
TW201136919A (en) | 2010-03-02 | 2011-11-01 | Merck Sharp & Amp Dohme Corp | Inhibitors of hepatitis C virus NS5B polymerase |
BR112012021652A2 (pt) | 2010-03-04 | 2016-06-21 | Merck Sharp & Dohme | composto, uso do mesmo, e, composição farmacêutica |
KR101732212B1 (ko) | 2010-03-18 | 2017-05-02 | 재단법인 한국파스퇴르연구소 | 항감염성 화합물 |
US8410117B2 (en) | 2010-03-26 | 2013-04-02 | Hoffmann-La Roche Inc. | Imidazopyrimidine derivatives |
EP2582668B1 (en) | 2010-06-16 | 2016-01-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Carboline carboxamide compounds useful as kinase inhibitors |
CN102295642B (zh) | 2010-06-25 | 2016-04-06 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺衍生物、其制备方法及用途 |
EP2402345A1 (en) | 2010-06-29 | 2012-01-04 | Basf Se | Pyrazole fused bicyclic compounds |
CN101891895B (zh) | 2010-07-28 | 2011-11-30 | 南京航空航天大学 | 基于桥联双水杨醛结构的苯并噻唑类金属配位聚合物及其制法及应用 |
WO2012016133A2 (en) | 2010-07-29 | 2012-02-02 | President And Fellows Of Harvard College | Ros1 kinase inhibitors for the treatment of glioblastoma and other p53-deficient cancers |
US8633200B2 (en) | 2010-09-08 | 2014-01-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
CN101993415B (zh) | 2010-09-15 | 2013-08-14 | 北京韩美药品有限公司 | 作为Hedgehog通路抑制剂的化合物以及包含该化合物的药物组合物及其应用 |
US8921381B2 (en) | 2010-10-04 | 2014-12-30 | Baruch S. Blumberg Institute | Inhibitors of secretion of hepatitis B virus antigens |
EP2444084A1 (en) | 2010-10-21 | 2012-04-25 | Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) | Use of PI3K inibitors for the treatment of obesity |
WO2012052745A1 (en) | 2010-10-21 | 2012-04-26 | Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) | Combinations of pi3k inhibitors with a second anti -tumor agent |
JP6261340B2 (ja) | 2010-11-18 | 2018-01-17 | リガンド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 造血成長因子模倣体の使用 |
US20130253011A1 (en) | 2010-12-17 | 2013-09-26 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal compounds |
TWI617559B (zh) | 2010-12-22 | 2018-03-11 | 江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 | 2-芳基咪唑并[1,2-b]嗒.2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶,和2-苯基咪唑并[1,2-a]吡衍生物 |
MX347391B (es) | 2011-01-04 | 2017-04-25 | Novartis Ag | Compuestos de indol o análogos de los mismos útiles para el tratamiento de degeneración macular relacionada con la edad (amd). |
WO2012100342A1 (en) | 2011-01-27 | 2012-08-02 | Université de Montréal | Pyrazolopyridine and pyrazolopyrimidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators |
US8921368B2 (en) | 2011-03-17 | 2014-12-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolopyridazine JAK3 inhibitors and their use for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases |
US9464065B2 (en) | 2011-03-24 | 2016-10-11 | The Scripps Research Institute | Compounds and methods for inducing chondrogenesis |
RU2013150349A (ru) | 2011-04-13 | 2015-05-20 | Мерк Шарп И Доум Корп. | 5-замещенные иминотиазины и их моно- и диоксиды в качестве ингибиторов васе, содержащие их композиции и их применение |
CN102796103A (zh) | 2011-05-23 | 2012-11-28 | 南京英派药业有限公司 | 6-(芳基甲酰)咪唑并[1,2-a]嘧啶和6-(芳基甲酰)[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶作为Hedgehog抑制剂及其应用 |
JP6007417B2 (ja) | 2011-05-31 | 2016-10-12 | レセプトス エルエルシー | 新規glp−1受容体安定剤および調節剤 |
GB201109763D0 (en) | 2011-06-10 | 2011-07-27 | Ucl Business Plc | Compounds |
WO2012175991A1 (en) | 2011-06-24 | 2012-12-27 | Pharminox Limited | Fused pentacyclic anti - proliferative compounds |
CA2841111A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-01-17 | Novartis Ag | Novel pyrrolo pyrimidine derivatives |
WO2013033901A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocyclic-substituted benzofuran derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
WO2013040528A1 (en) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Microbiotix, Inc. | Antimicrobial compounds |
EP2757884B1 (en) | 2011-09-22 | 2022-07-27 | Merck Sharp & Dohme LLC | Pyrazolopyridyl compounds as aldosterone synthase inhibitors |
JP6040677B2 (ja) | 2011-09-29 | 2016-12-07 | 東洋インキScホールディングス株式会社 | 太陽電池封止材用樹脂組成物 |
WO2013059594A1 (en) | 2011-10-20 | 2013-04-25 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Substituted bicyclic aza-heterocycles and analogues as sirtuin modulators |
CA2852615A1 (en) | 2011-10-21 | 2013-04-25 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Novel substituted imidazopyrimidines as gpbar1 receptor modulators |
WO2013120040A1 (en) | 2012-02-10 | 2013-08-15 | Children's Medical Center Corporation | Targeted pathway inhibition to improve muscle structure, function and activity in muscular dystrophy |
US9034882B2 (en) | 2012-03-05 | 2015-05-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
KR20140131955A (ko) | 2012-03-09 | 2014-11-14 | 카나 바이오사이언스 인코포레이션 | 신규 트리아진 유도체 |
MD20140063A2 (ro) | 2012-04-20 | 2014-12-31 | Gilead Sciences, Inc. | Derivaţi de acid benzotiazol-6-il acetic şi utilizarea acestora pentru tratarea unei infecţii HIV |
WO2013157021A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Advinus Therapeutics Limited | Bicyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof |
WO2013163404A1 (en) | 2012-04-27 | 2013-10-31 | The Uab Research Foundation | TREATING VIRAL INFECTIONS HAVING VIRAL RNAs TRANSLATED BY A NON-IRES MEDIATED MECHANISM |
CN104379567A (zh) | 2012-06-18 | 2015-02-25 | 住友化学株式会社 | 稠合杂环化合物 |
EP2871179A4 (en) | 2012-07-03 | 2016-03-16 | Ono Pharmaceutical Co | CONNECTION WITH AGONISTIC EFFECT ON THE SOMATOSTATIN RECEPTOR AND ITS USE FOR MEDICAL PURPOSES |
GB201212513D0 (en) | 2012-07-13 | 2012-08-29 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
EA028722B1 (ru) | 2012-07-13 | 2017-12-29 | Юсб Байофарма Спрл | Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf |
JP2015178457A (ja) | 2012-07-25 | 2015-10-08 | 杏林製薬株式会社 | ピラゾロピリジン誘導体、またはその薬理学的に許容される塩 |
WO2014039595A1 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Imidazopyridazine jak3 inhibitors and their use for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases |
EP2900657B1 (en) | 2012-09-26 | 2020-03-11 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Cyclic ether pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide compounds and methods of use |
WO2014061693A1 (ja) | 2012-10-17 | 2014-04-24 | 塩野義製薬株式会社 | 新規非芳香族炭素環又は非芳香族複素環誘導体 |
EP2922548A4 (en) | 2012-11-21 | 2016-06-01 | Stategics Inc | SUBSTITUTED TRIAZOLO-PYRIMIDINE COMPOUNDS FOR MODULATING CELL PROPOLATION, DIFFERENTIATION AND OVER LIVING |
JP6037804B2 (ja) | 2012-12-03 | 2016-12-07 | 富士フイルム株式会社 | ガス分離膜 |
KR102403306B1 (ko) | 2013-01-15 | 2022-06-02 | 인사이트 홀딩스 코포레이션 | Pim 키나제 저해제로서 유용한 티아졸카복스아마이드 및 피리딘카복스아마이드 화합물 |
EP2948446A1 (en) | 2013-01-22 | 2015-12-02 | F. Hoffmann-La Roche AG | Fluoro-[1,3]oxazines as bace1 inhibitors |
CN103933036B (zh) | 2013-01-23 | 2017-10-13 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 2‑芳基咪唑并[1,2‑α]吡啶‑3‑乙酰胺衍生物在制备防治PTSD的药物中的用途 |
US9657082B2 (en) | 2013-01-31 | 2017-05-23 | Thomas Jefferson University | PD-L1 and PD-L2-based fusion proteins and uses thereof |
KR102169426B1 (ko) | 2013-02-27 | 2020-10-23 | 모찌다 세이야쿠 가부시끼가이샤 | 신규 피라졸 유도체 |
CN103143948A (zh) | 2013-03-07 | 2013-06-12 | 江苏汤臣汽车零部件有限公司 | 一种轻量化平衡轴支座的车架连接钻孔工装 |
EP2964644B1 (en) | 2013-03-08 | 2018-12-26 | Amgen, Inc. | Perfluorinated cyclopropyl fused 1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use |
BR112015022802A2 (pt) | 2013-03-13 | 2017-07-18 | Australian Nuclear Science & Tech Org | animal não-humano transgênico, progênie do animal, método para identificação de um composto, método para seleção da especificidade ou seletividade de ligação de um composto candidato, célula, tecido ou linhagem celular imortalizada, uso da célula, tecido ou linhagem celular imortalizada, método para identificação de um composto, método para filtragem da especificidade ou seletividade de ligação de um composto candidato, e uso de um composto de fórmula geral |
CN104045552B (zh) | 2013-03-13 | 2019-06-11 | 江苏先声药业有限公司 | 作为神经保护剂的药用化合物 |
EP2968304B1 (en) | 2013-03-14 | 2018-10-10 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | 4-phenylpiperidines, their preparation and use |
HUE039473T2 (hu) | 2013-03-14 | 2019-01-28 | Curadev Pharma Private Ltd | Kinurenin útvonal inhibitorok |
ES2623904T3 (es) | 2013-03-14 | 2017-07-12 | VIIV Healthcare UK (No.5) Limited | Inhibidores de la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana |
KR20150131211A (ko) | 2013-03-14 | 2015-11-24 | 켈탁시스, 인코퍼레이티드 | 류코트라이엔 a4 가수분해효소의 저해제 |
WO2014181287A1 (en) | 2013-05-09 | 2014-11-13 | Piramal Enterprises Limited | Heterocyclyl compounds and uses thereof |
EP4008328A1 (en) | 2013-06-26 | 2022-06-08 | AbbVie Inc. | Primary carboxamides as btk inhibitors |
US10939682B2 (en) | 2013-07-02 | 2021-03-09 | Syngenta Participations Ag | Pesticidally active bi- or tricyclic heterocycles with sulfur containing substituents |
AU2014291142B2 (en) | 2013-07-17 | 2018-10-11 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Cyanotriazole compounds |
WO2015013635A2 (en) | 2013-07-25 | 2015-01-29 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of transcription factors and uses thereof |
EP2835375A1 (en) | 2013-08-09 | 2015-02-11 | Fundació Institut Català d'Investigació Química | Bis-salphen compounds and carbonaceous material composites comprising them |
KR101715090B1 (ko) | 2013-08-28 | 2017-03-13 | 한국화학연구원 | 신규한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염으로 인한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
WO2015034820A1 (en) | 2013-09-04 | 2015-03-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds useful as immunomodulators |
MX365218B (es) | 2013-09-06 | 2019-05-27 | Aurigene Discovery Tech Ltd | Derivados de 1,2,4-oxadiazol como inmunomoduladores. |
CU24345B1 (es) | 2013-09-06 | 2018-05-08 | Aurigene Discovery Tech Ltd | Derivados de 1,3,4-oxadiazol y 1,3,4-tiadiazol como inmunomoduladores |
WO2015036927A1 (en) | 2013-09-10 | 2015-03-19 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Immunomodulating peptidomimetic derivatives |
JP6336870B2 (ja) | 2013-09-30 | 2018-06-06 | 日本ポリプロ株式会社 | ビフェノール化合物及びそれを用いるオレフィン重合用触媒並びにオレフィン重合体の製造方法 |
FR3012140B1 (fr) | 2013-10-18 | 2016-08-26 | Arkema France | Unite et procede pour la purification de methacrylate de methyle brut |
GB201321746D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
GB201321733D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
GB201321736D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
WO2015095337A2 (en) | 2013-12-18 | 2015-06-25 | The Rockefeller University | PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINECARBOXAMIDE DERIVATIVES FOR TREATING COGNITIVE IMPAIRMENT |
CR20160311A (es) | 2014-01-03 | 2016-08-16 | Bayer Animal Health Gmbh | Nuevas pirazolil-heteroarilamidas como agentes plaguicidas |
WO2015120364A1 (en) | 2014-02-10 | 2015-08-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antibodies that bind to human tau and assay for quantifying human tau using the antibodies |
IL301427A (en) | 2014-02-25 | 2023-05-01 | Achillion Pharmaceuticals Inc | Aryl, heteroaryl, and heterocyclic compounds for the treatment of complement-mediated disorders |
JP6490464B2 (ja) | 2014-03-26 | 2019-03-27 | 三井化学株式会社 | 遷移金属化合物、オレフィン重合用触媒およびオレフィン系重合体の製造方法 |
CR20160514A (es) | 2014-04-04 | 2017-07-26 | Iomet Pharma Ltd | Derivados de indol para uso en medicina |
US9850225B2 (en) | 2014-04-14 | 2017-12-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds useful as immunomodulators |
CN106065009B (zh) | 2014-06-28 | 2019-03-01 | 广东东阳光药业有限公司 | 作为丙型肝炎抑制剂的化合物及其在药物中的应用 |
CN104211726B (zh) | 2014-08-11 | 2017-06-16 | 中南民族大学 | 非茂类三齿双核钛配合物、制备方法及用途 |
WO2016044604A1 (en) | 2014-09-17 | 2016-03-24 | Epizyme, Inc. | Carm1 inhibitors and uses thereof |
ES2907622T3 (es) | 2014-10-06 | 2022-04-25 | Merck Patent Gmbh | Compuestos de heteroarilo como inhibidores de BTK y usos de estos |
US10017520B2 (en) | 2014-12-10 | 2018-07-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Myc modulators and uses thereof |
JP6853619B2 (ja) | 2015-01-16 | 2021-03-31 | 大塚製薬株式会社 | シアノトリアゾール化合物の医薬用途 |
WO2016118404A1 (en) | 2015-01-20 | 2016-07-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Iminothiadiazine dioxides bearing an amine-linked substituent as bace inhibitors, compositions, and their use |
DE112016000383A5 (de) | 2015-01-20 | 2017-10-05 | Cynora Gmbh | Organische Moleküle, insbesondere zur Verwendung in optoelektronischen Bauelementen |
WO2016156282A1 (en) | 2015-04-02 | 2016-10-06 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Novel triazole compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi |
WO2017035405A1 (en) | 2015-08-26 | 2017-03-02 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Amino compounds for treatment of immune and inflammatory disorders |
US10745382B2 (en) | 2015-10-15 | 2020-08-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds useful as immunomodulators |
US20170107216A1 (en) | 2015-10-19 | 2017-04-20 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
US10633370B2 (en) | 2015-10-21 | 2020-04-28 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Phenyl indole allosteric inhibitors of p97 ATPase |
KR101717601B1 (ko) | 2015-11-10 | 2017-03-20 | 한국화학연구원 | 신규한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염으로 인한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
SG10202004618TA (en) * | 2015-11-19 | 2020-06-29 | Incyte Corp | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
US20170174671A1 (en) | 2015-12-17 | 2017-06-22 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
EP3393457A1 (en) | 2015-12-22 | 2018-10-31 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising amorphous lenalidomide and an antioxidant |
SG10202111399YA (en) | 2015-12-22 | 2021-11-29 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Peptides and combination of peptides for use in immunotherapy against breast cancer and other cancers |
SG11201805300QA (en) | 2015-12-22 | 2018-07-30 | Incyte Corp | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
WO2017108569A1 (en) | 2015-12-22 | 2017-06-29 | Syngenta Participations Ag | Pesticidally active pyrazole derivatives |
WO2017107052A1 (en) | 2015-12-22 | 2017-06-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Soluble guanylate cyclase stimulators |
KR101653560B1 (ko) | 2016-02-02 | 2016-09-12 | 한국화학연구원 | 신규한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염으로 인한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
EP3452476B1 (en) | 2016-05-06 | 2021-12-15 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
US20170342060A1 (en) | 2016-05-26 | 2017-11-30 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
BR112018076437A2 (pt) | 2016-06-20 | 2019-10-01 | Ambrx Inc | interferon porcino peguilado e seus métodos de utilização |
PT3472167T (pt) | 2016-06-20 | 2022-11-11 | Incyte Corp | Compostos heterocíclicos como imunomoduladores |
CN109563100B (zh) | 2016-06-20 | 2021-08-27 | 诺华股份有限公司 | 三唑并嘧啶化合物的晶体形式 |
EP3808748A1 (en) | 2016-06-21 | 2021-04-21 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Substituted piperidines as cxcr4-inhibitors |
EP3484866B1 (en) | 2016-07-14 | 2022-09-07 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
CA3030773A1 (en) | 2016-08-03 | 2018-02-08 | Arising International, Inc. | Symmetric or semi-symmetric compounds useful as immunomodulators |
US20180057486A1 (en) | 2016-08-29 | 2018-03-01 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
MA46102A (fr) | 2016-08-30 | 2019-07-10 | Tetraphase Pharmaceuticals Inc | Composés de tétracycline et méthodes de traitement |
AU2017383236B2 (en) | 2016-12-21 | 2022-02-10 | Acerta Pharma B.V. | Imidazopyrazine inhibitors of Bruton's tyrosine kinase |
TWI795381B (zh) | 2016-12-21 | 2023-03-11 | 比利時商健生藥品公司 | 作為malt1抑制劑之吡唑衍生物 |
WO2018119236A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators |
MA47120A (fr) | 2016-12-22 | 2021-04-28 | Incyte Corp | Dérivés pyridine utilisés en tant qu'immunomodulateurs |
HUE060233T2 (hu) | 2016-12-22 | 2023-02-28 | Incyte Corp | Tetrahidro imidazo[4,5-c]piridin-származékok mint a PD-L1 internalizációját indukáló szerek |
MY197635A (en) | 2016-12-22 | 2023-06-29 | Incyte Corp | Benzooxazole derivatives as immunomodulators |
MA47099A (fr) | 2016-12-22 | 2021-05-12 | Incyte Corp | Composés hétéroaromatiques bicycliques utilisés en tant qu'immunomodulateurs |
US20180177784A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
JOP20180040A1 (ar) | 2017-04-20 | 2019-01-30 | Gilead Sciences Inc | مثبطات pd-1/pd-l1 |
US10919852B2 (en) | 2017-07-28 | 2021-02-16 | Chemocentryx, Inc. | Immunomodulator compounds |
JP7198269B2 (ja) | 2017-08-08 | 2022-12-28 | ケモセントリックス,インコーポレイティド | 大員環免疫調節剤 |
EP3669872A4 (en) | 2017-08-18 | 2021-05-05 | Shanghai Ennovabio Pharmaceuticals Co., Ltd. | FORMYL PYRIDINE DERIVATIVE WITH PD-L1 INHIBITORING EFFECT, MANUFACTURING METHOD FOR IT AND USE THEREOF |
DK3774791T3 (da) | 2018-03-30 | 2023-01-23 | Incyte Corp | Heterocykliske forbindelser som immunmodulatorer |
EP3774750A4 (en) | 2018-04-03 | 2021-12-29 | Betta Pharmaceuticals Co., Ltd | Immunomodulators, compositions and methods thereof |
CA3093130C (en) | 2018-04-19 | 2023-10-17 | Gilead Sciences, Inc. | Pd-1/pd-l1 inhibitors |
PT3790877T (pt) | 2018-05-11 | 2023-05-10 | Incyte Corp | Derivados de tetrahidro-imidazo[4,5-c]piridina como imunomoduladores pd-l1 |
JP7158577B2 (ja) | 2018-10-24 | 2022-10-21 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Pd-1/pd-l1阻害剤 |
SG11202105850YA (en) | 2018-11-02 | 2021-07-29 | Shanghai Maxinovel Pharmaceuticals Co Ltd | Diphenyl-like compound, intermediate thereof, preparation method therefor, pharmaceutical composition thereof and uses thereof |
KR20210124296A (ko) | 2019-01-31 | 2021-10-14 | 베타 파머수티컬 컴퍼니 리미티드 | 면역조절제, 조성물 및 이의 방법 |
WO2021030162A1 (en) | 2019-08-09 | 2021-02-18 | Incyte Corporation | Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor |
KR20220075382A (ko) | 2019-09-30 | 2022-06-08 | 인사이트 코포레이션 | 면역조절제로서의 피리도[3,2-d]피리미딘 화합물 |
WO2023049831A1 (en) * | 2021-09-24 | 2023-03-30 | Incyte Corporation | Treatment of human papillomavirus-associated cancers by pd-l1 inhibitors |
-
2019
- 2019-03-29 DK DK19722310.0T patent/DK3774791T3/da active
- 2019-03-29 MX MX2020010321A patent/MX2020010321A/es unknown
- 2019-03-29 AU AU2019245288A patent/AU2019245288C1/en active Active
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- 2019-03-29 ES ES19722310T patent/ES2940750T3/es active Active
- 2019-03-29 MD MDE20210138T patent/MD3774791T2/ro unknown
- 2019-03-29 FI FIEP19722310.0T patent/FI3774791T3/fi active
- 2019-03-29 RS RS20230162A patent/RS64055B1/sr unknown
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