JP2024063164A - ４’－ｃ－置換－２－ハロ－２’－デオキシアデノシンヌクレオシドのプロドラッグ並びにその製造法及び使用法 - Google Patents

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ビョン－クウォン チョン
オー． クラーク マイケル
ヤンサ ペーテル
エル． マックマン リチャード
ナドゥサンビ デヴァン
エイチ． スクワイアーズ ニール
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ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド
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Abstract

【課題】疾患を処置する方法を提供する。【解決手段】４’－Ｃ－置換－２－ハロ－２’－デオキシアデノシドヌクレオシドのプロドラッグ、及びそれらの組成物、方法、及びキットを提供する。そのような化合物は、ヒト免疫不全ウイルスを含むウイルス感染症を治療するのに有用であり得る。化合物は、以下の式（Ｉ）を有する。本明細書では、抗ウイルス剤として機能する化合物（いくつかの実施形態では、抗ＨＩＶ剤）、そのような化合物を含み、任意選択で１つ以上（例えば、２つ、３つ、又は４つ）の追加の治療薬と組み合わせた医薬組成物、そのような化合物及び組成物を使用する方法が提供される。本開示の全ての化合物の実施形態は、その任意の薬学的に許容される塩、その立体異性体、又はその立体異性体の混合物を含む。JPEG2024063164000272.jpg4364【選択図】なし

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０２０年３月２０日に出願された米国仮特許出願第６２／９９２，７３３号、発明の名称「ＰＲＯＤＲＵＧＳ ＯＦ ４’－Ｃ－ＳＵＢＳＴＩＴＵＴＥＤ－２－ＨＡＬＯ－２－ＤＥＯＸＹＡＤＥＮＯＳＩＮＥ ＮＵＣＬＥＯＳＩＤＥＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ ＯＦ ＭＡＫＩＮＧ ＡＮＤ ＵＳＩＮＧ ＴＨＥ ＳＡＭＥ」に対する優先権の利益を主張し、この文献は、参照により、その全体が本明細書に組み込まれる。
（発明の分野）
本開示は、ウイルス感染症を治療するための化合物、組成物、及び方法に関する。
ヒト免疫不全ウイルス（Human immunodeficiency virus、ＨＩＶ）感染症は、世界中で数千万人の人々に影響を与える主要な公衆衛生上重大な、生命を脅かす深刻な疾患である。治癒は知られておらず、したがって、ＨＩＶによって影響を受けたものは、生涯にわたる長期治療を必要とし得るが、それには、１日あたり１つ以上の治療を受けることを含む場合もあり、しかも様々な副作用が生じ得るものである。ＨＩＶ及び他のウイルス感染症に対する治療法の改善が望まれている。
本明細書で開示されるのは、例えば、式（Ｉ）：
（式中、
破線（－－－－）は、破線と平行な実線と共に、任意選択の二重結合を表し、
Ｘは、ハロゲンを表し、
Ｒ１は、（Ｃ１～Ｃ６）アルキニルを表し、
Ｒ２は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒａ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒａ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｂ）、
－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｂ）（Ｒｃ１）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｃ１）（Ｒｃ２）、－Ｃ（＝
Ｏ）（Ｏ－Ｒｄ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｈ）、
－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｈ）、又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｌ－Ｒｈ）を表し、
Ｒ３ａは、Ｈ又はＲｅを表し、
Ｒ３ｂは、Ｈを表すか、又は存在せず、
Ｒ４は、Ｒｄを表すか、又は存在せず、
Ｒ５は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒａ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒａ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｂ）、
－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｄ）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｂ）（Ｒｃ１）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｈ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｈ）、又は
－Ｃ（＝Ｏ）（Ｌ－Ｒｈ）を表し、
各Ｒａは、（Ｃ１～Ｃ２５）アルキルを表し、同じものであっても異なるものであってもよく、
なお、各Ｒａは、１つのＲｂで任意選択的に置換され、
各Ｒｂは、フェニル又はシクロヘキシルを表し、
なお、各Ｒｂは、独立して、Ｒｆ、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｆ）、及び－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｆ）から選択される１～３個の基で任意選択的に置換され、
各Ｒｃ１及びＲｃ２が、－ＮＨ－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｆ）及び－ＮＨ－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｇ）を表し、同じものであっても異なるものであってもよく、
各Ｒｄは、独立して、
を表し、
Ｒｅは、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒａ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒａ）、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－Ｏ－Ｒｆ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｆ）、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｆ）、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－Ｓ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｆ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｂ）、
－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｄ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｄ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｈ）、又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｈ）を表し、
各Ｒｆは、独立して、（Ｃ１～Ｃ１８）アルキルを表し、
各Ｌは、独立して、（Ｃ１～Ｃ１８）アルキレニルを表し、
Ｒｇは、シクロヘキシルを表し、
各Ｒｈは、独立して、ステロイド誘導体、又は架橋、スピロ環式、若しくは縮合多環式（Ｃ７～Ｃ１８）炭素環を表し、
なお、ステロイド誘導体が、－ＯＨ及び（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルから独立して選択される１～４つの基で任意選択的に置換され、
Ｒ５がＨである場合、Ｒ２は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｂ）（Ｒｃ１）又は－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｃ１）（Ｒｃ２）ではなく、
Ｒ３ａがＨであり、Ｒ３ｂが、Ｈであり、Ｒ５がＨである場合、Ｒ２は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ５）アルキル）、又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｚ－ブチル－Ｚ’）ではなく、
なおＺは、結合、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、Ｃ（Ｒｘ）（Ｒｚ）を表し、
Ｒｘ及びＲｚは、独立して、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、及び（Ｃ６～Ｃ１０）シクロアルキルから選択され、
Ｒｘ及びＲｚの各々は、独立して、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、オキソ、又は（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシで任意選択的に置換され、
Ｚ’は、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル又は（Ｃ１～Ｃ１０）アルコキシを表し、Ｚ’は、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、オキソ、又は（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシで任意選択的に置換され、
Ｒ３ａが、Ｒｅであり、Ｒ３ｂが、Ｈであり、
Ｒｅが、Ｈ、又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ２５）アルキルであり、Ｒ５がＨ又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－（Ｃ１～Ｃ２５）アルキル）である場合、
Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－（Ｃ１～Ｃ２５）アルキル）ではなく、
Ｒ２が、Ｈ又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル）であり、
Ｒ５が、－Ｃ（＝Ｏ）（オキソ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキルで任意選択的に置換された（Ｃ１～Ｃ１８）アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－（（Ｃ１～Ｃ１８）アルキルで任意選択的に置換されたシクロヘキシル）、又は－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル又は－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）で任意選択的に置換されたフェニル）である場合、
Ｒｅは、（ａ）Ｈ、（ｂ）－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル）、又は（ｃ）－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ１５）アルキル）ではない）の化合物、
又はその薬学的に許容される塩である。また、本明細書には、より下位の式（sub-formula）Ｉａ及びＩｂも開示される。本明細書には、それを製造及び使用する方法も開示さ
れる。
以下の説明では、本明細書に開示される様々な実施形態の完全な理解を提供するために、ある特定の具体的な詳細が記載される。しかしながら、当業者は、本明細書に開示される実施形態がこれらの詳細なしで実施され得ることを理解するであろう。以下のいくつかの実施形態の説明は、本開示が、請求項に記載した主題の例示として考慮されるべきであり、添付の特許請求の範囲を例示される特定の実施形態に限定することを意図したものではないとの理解で行われる。本開示全体を通して用いられる見出しは便宜のためだけに提供され、決して特許請求の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。いずれかの見出しの下に例示される実施形態を、他のいずれかの見出しの下で例示される実施形態と組み合わせることができる。
Ｉ．定義
量に関連して使用される「約」又は「およそ」という用語は、記載された値を含み、文脈によって決定される意味を有する（例えば、特定の量の測定に関連する誤差の程度を含む）。
本明細書で使用される場合、「投与すること（administer）」又は「投与」という用語は、典型的には、組成物であるか又は組成物に含まれる薬剤の、標的部位又は治療される部位への送達を達成するための対象への組成物の投与を指す。当業者は、適切な状況で、対象、例えばヒトへの投与に利用され得る、様々な経路を認識しているであろう。例えば、いくつかの実施形態では、投与は非経口であり得る。いくつかの実施形態では、投与は、注射（例えば、筋肉内、静脈内、又は皮下注射）によるものであり得る。いくつかの実施形態では、投与は、単回投与を含み得る。いくつかの実施形態では、投与は、固定回数の投与の適用を含み得る。いくつかの実施形態では、投与は、断続的である投与（例えば、時間的に分離された複数回の投与）及び／又は周期的（例えば、共通の時間によって分離された個々の投与）を含み得る。いくつかの実施形態では、投与は、少なくとも選択された時間にわたる連続的投与（例えば、灌流適用）を含み得る。
「アルキル」は、ノルマル、二級、又は三級原子を含有する炭化水素である。例えば、アルキル基は、１～２５個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１～Ｃ２５）アルキル）、１～１０個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル）、１～８個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１～Ｃ８）アルキル）、又は１～６個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）を有し得る。好適なアルキル基の例としては、メチル（Ｍｅ、－ＣＨ３）、エチ
ル（Ｅｔ、－ＣＨ２ＣＨ３）、１－プロピル（ｎ－Ｐｒ、ｎ－プロピル、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２－プロピル（ｉ－Ｐｒ、ｉ－プロピル、－ＣＨ（ＣＨ３）２）、１－ブチル（ｎ－Ｂｕ、ｎ－ブチル、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２－メチル－１－プロピル（ｉ－Ｂｕ、ｉ－ブチル、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２－ブチル（ｓ－Ｂｕ、ｓ－ブチル、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、２－メチル－２－プロピル（ｔ－Ｂｕ、ｔ－ブチル、－Ｃ（ＣＨ３）３）、１－ペンチル（ｎ－ペンチル、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２－メチル－２－ブチル（－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３）、３－メチル－２－ブチル（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、３－メチル－１－ブチル（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２－メチル－１－ブチル（－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、１－ヘキシル（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２－ヘキシル（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３－ヘキシル（－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３））、２－メチル－２－ペンチル（－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３－メチル－２－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、４－メチル－２－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３－メチル－３－ペンチル（－Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２－メチル－３－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、２，３－ジメチル－２－ブチル（－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３，３－ジメチル－２－ブチル（－ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３、及びオクチル（－（ＣＨ２）７ＣＨ３）が挙げられるが、これらに限定されない。「アルキル」はまた、親アルカンの同じ又は２個の異なる炭素原子からの２個の水素原子の除去によって得られる、２個の一価ラジカル中心を有する飽和した分岐鎖若しくは直鎖の炭化水素ラジカルを指す。例えば、アルキル基は、１～１０個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル）、１～６個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）、又は１～３個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１～Ｃ３）アルキル）を有し得る。典型的なアルキルラジカルには、メチレン（－ＣＨ２－）、１，１エチル（－ＣＨ（ＣＨ３）－）、１，２－エチル（－ＣＨ２ＣＨ２－）、１，１－プロピル（－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）－）、１，２－プロピル（－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－）、１，３－プロピル（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、１，４－ブチル（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）などが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、用語「（Ｃ１～ｎ）アルキル（式中ｎは整数）」（「（Ｃ１～Ｃｎ）アルキル」とも書く）は、単独で又は別のラジカルと組み合わせて、１からｎ個の炭素原子を含有する、非環式、直鎖又は分岐鎖アルキルラジカルを意味することを意図する。「（Ｃ１～６）アルキル」は、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル）、ブチル（ｎ－ブチル）、１－メチルエチル（ｉｓｏ－プロピル）、１－メチルプロピル（ｓｅｃ－ブチル）、２－メチルプロピル（ｉｓｏ－ブチル）、１，１－ジメチルエチル（ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、及びヘキシルを含むが、これらに限定されない。略語Ｍｅはメチル基を示し、Ｅｔはエチル基を示し、Ｐｒはプロピル基を示し、ｉＰｒは１－メチルエチル基を示し、Ｂｕはブチル基を表し、ｔＢｕは１，１－ジメチルエチル基を表す。
「アルキレン」（他の基の一部であるものを含む）は、分岐鎖及び非分岐鎖の二価の「アルキル」基を指す。本明細書で使用される場合、アルキレンは、１～２５個の炭素原子（すなわち、Ｃ１～２５アルキレン）、１～８個の炭素原子（すなわち、Ｃ１～８アルキレン）、１～６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１～６アルキレン）、又は１～４個の炭素原子を有し得る（すなわち、Ｃ１～４アルキレン）。例としては、メチレン、エチレン、プロピレン、１－メチルエチレン、ブチレン、１－メチルプロピレン、１，１－ジメチルエチレン、又は１，２－ジメチルエチレンが挙げられる。特に明記しない限り、プロピレン及びブチレンの定義は、同じ数の炭素を有する問題となる基の全ての可能な異性体形態を含む。したがって、例えば、プロピレンは１－メチルエチレンも含み、ブチレンは１－メチルプロピレン、１，１－ジメチルエチレン、及び１，２－ジメチルエチレンを含む。
「アルケニル」は、ノルマル、二級、又は三級の炭素原子を含み、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち、炭素－炭素、ｓｐ２二重結合を有する、直鎖又は分岐鎖の炭化水素である。例えば、アルケニル基は、２～２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～Ｃ２０アルケニル）、２～８個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～Ｃ８アルケニル）、又は２～６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～Ｃ６アルケニル）を有し得る。好適なアルケニル基の例としては、エチレン若しくはビニル（－ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル（－ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、シクロペンテニル（－Ｃ５Ｈ７）、及び５－ヘキセニル（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「（Ｃ２～ｎ）アルケニル」（式中ｎは整数である）という用語は、単独で又は別のラジカルと組み合わせて、２～ｎ個の炭素原子（そのうちの少なくとも２つは、二重結合によって互いに結合している）を含有する不飽和非環式直鎖又は分岐鎖ラジカルを意味することが意図される。そのようなラジカルの例としては、エテニル（ビニル）、１－プロペニル、２－プロペニル、及び１－ブテニルが挙げられるが、これらに限定されない。特に指定されない限り、「（Ｃ２～ｎ）アルケニル」という用語は、可能である場合には、それには限られないものの（Ｅ）及び（Ｚ）異性体、並びにそれらの混合物を含む、個々の立体異性体を包摂すると理解される。（Ｃ２～ｎ）アルケニル基が置換されている場合には、特に明記しない限り、そうでなければ水素原子を担持するであろう任意の炭素原子上で置換されていることが理解され、その結果、置換により、当業者によって認識されるような化学的に安定な化合物が生じるということが理解される。
「アルキニル」は、ノルマル、二級、又は三級の炭素原子を含み、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち、炭素－炭素、ｓｐ三重結合を有する、直鎖又は分岐鎖炭化水素である。例えば、アルキニル基は、２～２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～Ｃ２０アルキニル）、２～８個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～Ｃ８アルキン）、又は２～６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～Ｃ６アルキニル）を有し得る。好適なアルキニル基の例としては、アセチレニル（－Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（－ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）などが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「（Ｃ２～ｎ）アルキニル」（式中ｎは整数である）という用語は、単独で又は別のラジカルと組み合わせて、２～ｎ個の炭素原子（そのうちの少なくとも２つは、三重結合によって互いに結合している）を含有する不飽和非環式直鎖又は分岐鎖ラジカルを意味することが意図される。そのようなラジカルの例としては、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、及び１－ブチニルが挙げられるが、これらに限定されない。（Ｃ２～ｎ）アルキニル基が置換されている場合には、特に明記しない限り、そうでなければ水素原子を担持するであろう任意の炭素原子上で置換されていることが理解され、その結果、置換により、当業者によって認識されるような化学的に安定な化合物が生じるということが理解される。
本明細書で使用される場合、「抗ウイルス剤」という用語は、ヒトにおけるウイルスの形成及び／又は複製に必要な宿主側又はウイルス側いずれかのメカニズムを妨げる薬剤を含むが、これらに限定されない、ヒトにおけるウイルスの形成及び／又は複製を阻害するのに有効な薬剤（化合物又は生物学的製剤）を意味することが意図される。
本明細書で使用される場合、「アリール」という用語は、単一の芳香環、又は二環式若しくは多環式環を指す。例えば、アリール基は、６～２０個の炭素原子、６～１４個の炭素原子、又は６～１２個の炭素原子を有し得る。アリールは、少なくとも１つの環が芳香環である（例えば、１つ以上のアリール環又は炭素環に融合したアリール環）である、約
９～１４個の原子を有するフェニルラジカル又はオルト、スピロ若しくは架橋二環式又は多環式ラジカルを含む。そのような二環式又は多環式環は、１つ以上の（例えば、１、２、又は３個の）オキソ基で、二環式又は多環式環の任意の炭素環部分上で任意選択的に置換されてもよい。上記で定義された二環式又は多環式ラジカルの結合点は、環のアリール又は炭素環部分を含む、環の任意の位置にあり得ることを理解されたい。典型的なアリール基としては、フェニル、インデニル、ナフチル、１，２，３，４－テトラヒドロナフチル、アントラセニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「アリールアルキル」は、本明細書で定義されるアルキルラジカルを指し、炭素原子に結合した水素原子のうちの１つが、本明細書に記載のアリールラジカルで置き換えられている（すなわち、アリール－アルキル－部分）。「アリールアルキル」のアルキル基は、典型的には、１～６個の炭素原子である（すなわち、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）。アリールアルキル基としては、ベンジル、２－フェニルエタン－１－イル、１－フェニルプロパン－１－イル、ナフチルメチル、２－ナフチルエタン－１－イル、などが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「アリール－（Ｃ１～ｎ）アルキル－」（式中、ｎは、整数である）という用語は、単独で又は別のラジカルとの組み合わせで、上記で定義されたようなアリールラジカルで、それ自体が置換されている、上記で定義された１～ｎ個の炭素原子を有するアルキルラジカルを意味することが意図される。アリール－（Ｃ１～ｎ）アルキル－の例としては、フェニルメチル（ベンジル）、１－フェニルエチル、２－フェニルエチル、及びフェニルプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。アリール－（Ｃ１～ｎ）アルキル－基が置換されている場合、特に明記しない限り、置換基は、そのアリール部分若しくはそのアルキル部分、又はその両方に結合してよく、置換により、当業者によって認識されるような化学的に安定な化合物を生じるということが理解される。
「炭素環」又は「カルボシクリル」という用語は、単環又は多環系として３～７個の炭素原子を有する飽和（すなわち、シクロアルキル）又は部分不飽和（例えば、シクロアルケニル、シクロアルカジエニルなど）環を指す。一実施形態では、炭素環は、３～６個の環炭素を含む単環式のもの（すなわち、（Ｃ３～Ｃ６）炭素環）である。炭素環の例としては、二環式環として７～１２個の炭素原子を有する多環式炭素環、及び多環式炭素環として最大約２０個の炭素原子を有する多環式炭素環が挙げられるが、但し、多環式炭素環の最大単一環は、７個の炭素原子である。「スピロ炭素環」という用語は、環系の環が単一の炭素原子に接続されている炭素環系を指す（例えば、スピロペンタン、スピロ［４，５］デカン、スピロ［４．５］デカンなど）。「縮合炭素環」という用語は、環系の環が、２つの隣接する炭素原子に接続されている炭素環式の環系を指し、例えば、ビシクロ［４，５］、［５，５］、［５，６］又は［６，６］系が挙げられ、又は９～１０個の環原子が、ビシクロ［５，６］又は［６，６］系として配置されているものが挙げられる（例えば、デカヒドロナフタレン、ノルサビナン、ノルカラン）。「架橋炭素環」という用語は、環系の環が２つの非隣接炭素に接続されている炭素環系を指す（例えば、ノルボルナン、ビシクロ［２．２．２］オクタンなど）。「炭素環」又は「カルボシクリル」は、１つ以上（例えば、１、２、又は３個）のオキソ基で任意選択的に置換され得る。単環式炭素環の非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１－シクロペンタ－１－エニル、１－シクロペンタ－２－エニル、１－シクロペンタ－３－エニル、シクロヘキシル、１－シクロヘキサ－１－エニル、１－シクロヘキサ－２－エニル、及び１－シクロヘキサ－３－エニルが挙げられる。
「カルボシクリルアルキル」は、本明細書で定義されるアルキルラジカルを指し、炭素原子に結合した水素原子のうちの１つが、本明細書に記載のカルボシクリルラジカルで置き換えられている（すなわち、カルボシクリル－アルキル－部分）。「カルボサイクリル
アルキル」のアルキル基は、典型的には、１～６個の炭素原子である（すなわち、カルボシクリル（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）。典型的なカルボシクリルアルキル基としては、限定されないが、カルボシクリル－ＣＨ２－、カルボシクリル－ＣＨ（ＣＨ３）－、カルボシクリル－ＣＨ２ＣＨ２－、２－（カルボシクリル）エタン－１－イルなどが挙げられ、「カルボシクリル」部分は、上記のカルボシクリル基のうちのいずれかを含む。
「キラル」という用語は、鏡像パートナーに対する非重ね合わせ性（non-superimposability）の特性を有する分子を指し、一方で「アキラル」という用語は、それらの鏡像パ
ートナーに対して重ね合わせることができる分子を指す。
「シクロアルキル」は、３～１５個の炭素原子を有する炭素及び水素原子からなる非芳香族炭化水素環を指し、ある実施形態では、３～１０個の炭素原子又は３～７個の炭素原子を有し、それらは飽和又は部分的に不飽和であり、単結合によって分子の残りに結合している。シクロアルキル環としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、１，３－シクロヘキサジエニル、１，４－シクロヘキサジエニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、及びシクロオクチルが挙げられる。
本明細書で使用される場合、「（Ｃ３～ｍ）シクロアルキル」（式中、ｍは、整数である）という用語は、単独で又は別のラジカルと組み合わせて、３～ｍ個の炭素原子を含有するシクロアルキル置換基を意味し、例としては、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルが挙げられる。
本明細書で使用される場合、「（Ｃ３～ｍ）シクロアルキル－（Ｃ１～ｎ）アルキル－」（ｎ及びｍは両方とも整数である）という用語は、単独で又は別のラジカルと組み合わせて、上記で定義された３～ｍ個の炭素原子を含有するシクロアルキルラジカルでそれ自体で置換された、上記で定義された１～ｎ個の炭素原子を有するアルキルラジカルを意味することが意図される。（Ｃ３～７）シクロアルキル－（Ｃ１～６）アルキル－の例としては、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、１－シクロプロピルエチル、２－シクロプロピルエチル、１－シクロブチルエチル、２－シクロブチルエチル、１－シクロペンチルエチル、２－シクロペンチルエチル、１－シクロヘキシルエチル、及び２－シクロヘキシルエチルが挙げられるが、これらに限定されない。（Ｃ３～ｍ）シクロアルキル－（Ｃ１～ｎ）アルキル－基が置換されている場合、特に明記しない限り、置換基をシクロアルキル又はそのアルキル部分又はその両方に結合させてもよく、その結果、置換により、当業者によって認識されるような化学的に安定な化合物を生じるということが理解される。
本明細書で使用される場合、「併用療法」は、対象が２つ以上の治療又は予防レジメン（例えば２つ以上の治療又は予防薬剤）に同時に曝露される状況を指す。いくつかの実施形態では、２つ以上のレジメンは、同時に投与されてよく、いくつかの実施形態では、そのようなレジメンは、連続して投与されてよい（例えば、第１のレジメンの全ての「用量」は、第２のレジメンの任意の用量の投与前に投与される）、いくつかの実施形態では、そのような薬剤は、重複する投与レジメンで投与される。いくつかの実施形態では、併用療法の「投与」は、組み合わせにおいて他の薬剤又はモダリティの投与を受ける対象への１つ以上の薬剤又はモダリティの投与を含み得る。明確にするために、併用療法は、個々の薬剤が単一の組成物で一緒に（又は必然的に同時に）投与されることを必要としないが、いくつかの実施形態では、２つ以上の薬剤又はその活性部分が、組み合わせ組成物で、又は組み合わせ化合物（例えば、単一の化学錯体又は共有結合実体の一部として）でさえ一緒に投与され得る。
本明細書で使用される場合、「同等の（もの）」という用語は、互いに同一ではない可能性があるが、両者を比較するのを許すのに十分なくらいに類似性があるため、当業者が、観察される差異又は類似性に基づいて、結論が合理的に導かれ得ることを理解することができるような、２つ以上の薬剤、実体、状況、状態のセットなどを指す。いくつかの実施形態では、同等の状態、状況、個人、又は集団のセットは、複数の実質的に同一の特徴と１つ又は少数の異なる特徴とによって特徴付けられる。当業者は、文脈において、２つ以上のそのような薬剤、実体、状況、条件のセットなどが同等のものと見なされるためには、任意の所与の状況において、どの程度の同一性が必要であるかを理解するであろう。例えば、当業者は、状況、個人、又は集団のセットが、異なるセットの状況、個体、又は集団で得られた結果又は現象の違いが、多様に異なるこれらの特徴の差異によって引き起こされるか、又はそれを示すという妥当な結論を保証するのに十分な数及びタイプの、実質的に同一の特徴によって特徴付けられる場合に、その状況、個人、又は集団のセットが、互いに同等であることを理解するであろう。
文脈により別段に要求されない限り、本明細書及び特許請求の範囲全体を通して、「含む（comprise）」という単語及びその変形、例えば「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、すなわち「含む（comprising）」は、オープンかつ包括的な意味で、すなわち「含むが、限定されない」として解釈されるべきである。
「ジアステレオマー」は、２つ以上のキラリティ中心又は軸を有する立体異性体を指し、その分子は互いに鏡像ではない。ジアステレオマーは、典型的には、異なる物理的特性、例えば融点、沸点、スペクトル特性、及び反応性を有する。ジアステレオマーの混合物は、例えば電気泳動及びクロマトグラフィーなどの高分解能分析手順下で分離され得る。
本明細書で使用される場合、「剤形」という用語は、対象への投与のための活性剤（例えば、治療剤、予防剤、又は診断剤）の物理的に分離された単位を指す。典型的には、そのような各単位は、所定量の活性剤を含有する。いくつかの実施形態では、そのような量は、関連する集団に（すなわち、予防又は治療的投与レジメンをもって）投与される際に、所望の又は有益な結果と相関することが決定された投与レジメンに従って投与するのに適切な単位投与量（その全部分）である。当業者は、特定の対象に投与される組成物又は薬剤の総量が、１つ以上の受け持ち医師によって決定され、複数の剤形の投与を含み得るということを理解する。
本明細書全体を通して「一実施形態」又は「実施形態」への言及は、実施形態に関連して説明される特定の特徴、構造、又は特性が、本明細書に開示される少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。したがって、本明細書全体を通して様々な箇所における「一実施形態では」又は「実施形態では」という語句の出現は、必ずしも全てが同じ実施形態を指すものではない。更に、特定の特徴、構造、又は特性は、１つ以上の実施形態では任意の好適な様式で組み合わされてもよい。
「鏡像異性体」は、互いに重ね合わせることができない鏡像である化合物の２つの立体異性体を指す。
「ハロ」又は「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ、又はヨードを指す。
本明細書で使用される「ＨＩＶ複製阻害剤」という用語は、インビトロ、エクスビボ、又はインビボに関わらず、宿主細胞におけるＨＩＶの複製能力を低減又は排除することができる薬剤を意味することが意図される。
本明細書で使用される「ＨＢＶ複製阻害剤」という用語は、インビトロ、エクスビボ、
又はインビボに関わらず、宿主細胞におけるＨＢＶの複製能力を低減又は排除することができる薬剤を意味することが意図される。
「哺乳動物」は、ヒト、並びに家畜、例えば、実験動物及び家庭用ペット（例えば、ネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギ）及び野生動物などの非家畜動物の両方を含む。
「任意選択の」又は「任意選択的に」という用語は、その後に記載される事象又は状況が発生しても又は発生しなくてもよいこと、及びその説明が該事象又は状況が発生する場合と該事象又は状況が発生しない場合とを含むことを意味する。例えば、「任意選択的に置換されたヘテロシクリル」は、ヘテロシクリルラジカルが置換されていても置換されていなくてもよく、その記載は、置換ヘテロシクリルラジカル及び置換されていないヘテロシクリルラジカルの両方を含むことを意味する。例えば、単独の、又は基の一部としての（Ｃ１～Ｃ６）アルキルが、任意選択的に置換される」という語句で説明されるように、可変部が置換される場合には、この語句は可変の（Ｃ１～Ｃ６）アルキルは、それが単独である場合に置換され得るということと、可変の「（Ｃ１～Ｃ６）アルキル」が、例えば、アリール（Ｃ１～Ｃ６）アルキル又は－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ３～Ｃ７）炭素環基のような、より大きな基の一部であるという場合にも、それはまた置換され得るということを意味するということを理解されたい。同様に、そのように記載されている場合には、他の可変部（例えば（Ｃ１～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１～Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環など）もまた、「単独で、又はある基の一部として」置換され得る。
本明細書で使用される場合、「オキソ」という用語は、二重結合（＝Ｏ）によって置換基として炭素原子に結合した酸素原子を意味することを意図している。
「薬学的に許容される賦形剤」には、任意のアジュバント、担体、賦形剤、流動促進剤、甘味剤、希釈剤、保存剤、染料／着色剤、香味料、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒、乳化剤、又は医薬組成物の薬理学的に活性な成分と組み合わせて製剤化され、製剤の他の成分と適合性があり、かつ、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などなしにヒト又は家畜での使用に好適である、他の薬理学的に不活性な物質が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書に開示の化合物の「薬学的に許容される塩」の例には、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウム、及びＮＸ４ ＋（式中、ＸはＣ１～４アルキルである）などの適切な塩基に由来する塩が含まれる。窒素原子又はアミノ基の薬学的に許容される塩には、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、酪酸、樟脳酸、桂皮酸、クエン酸、ジグルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、グリセロリン酸、ギ酸、ヘキサン酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、マンデル酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、ニコチン酸、シュウ酸、パモ酸、ペクチン酸、フェニル酢酸、３－フェニルプロピオン酸、ピバル酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、ステアリン酸、スルファニル酸、酒石酸、ウンデカン酸、及びコハク酸などの有機カルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、カンファースルホン酸、メシチレンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、及び２－ナフタレンスルホン酸などの有機スルホン酸、並びに塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、及びスルファミン酸などの無機酸の塩が含まれる。ヒドロキシ基の化合物の薬学的に許容される塩には、Ｎａ＋及びＮＸ４ ＋（Ｘは、Ｈ又はＣ１～４アルキル基から独立して選択される）などの好適なカチオンと組み合わせた該化合物のアニオンが含まれる。
治療用途のために、本明細書に開示される化合物の活性成分の塩は、典型的には薬学的に許容され、すなわち、生理学的に許容される酸又は塩基に由来する塩である。しかしながら、薬学的に許容されない酸又は塩基の塩も、例えば、本明細書に開示される実施形態の化合物の調製又は精製において用途を見出し得る。全ての塩は、生理学的に許容される酸又は塩基に由来するかどうかにかかわらず、本明細書に開示される実施形態の範囲内である。
金属塩は、典型的には、金属水酸化物を本明細書に開示される実施形態による化合物と反応させることによって調製される。このようにして調製される金属塩の例は、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、及びＫ＋を含む塩である。好適な金属化合物を添加することにより、溶解性のより低い金属塩を溶解性のより高い塩の溶液から沈殿させることができる。
更に、塩は、ある特定の有機酸及び無機酸、例えば、ＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、又は有機スルホン酸を、塩基中心、典型的にはアミンに酸付加することから形成されてもよい。最後に、本明細書の組成物は、非イオン化形態及び双性イオン形態の本明細書に開示される化合物を含むことを理解されたい。
「医薬組成物」は、本明細書に開示される実施形態の化合物と、生物学的に活性な化合物を哺乳動物、例えば、ヒトに送達するために当該技術分野で一般に受け入れられている媒体との製剤を指す。そのような媒体には、全ての薬学的に許容される賦形剤が含まれる。
本明細書で使用される場合、「予防すること（preventing）」及び「予防（prevent）
」という用語は、ヒトがウイルスに曝露される前又は曝露後であるが、疾患の症状が現れる前、及び／又は血液中にウイルスが検出される前に、本開示による化合物、組成物、又は薬学的に許容される塩を投与することを指す。いくつかの実施形態では、この用語は、疾患の症状が現れるのを予防すること、及び／又はウイルスが血液中で検出可能なレベルに達するのを予防することを指す。その用語はまた、個人がウイルスに曝露された場合にＨＩＶ感染症が定着するのを予防するため及び／又はウイルスが永久的に感染を確立しないようにするため、及び／又は疾患の症状が現れるのを予防するため、及び／又はウイルスが血液中で検出可能なレベルに達するのを予防するために、個人がウイルスに曝露される前に、本明細書に開示される本実施形態による化合物又は組成物を投与すること（曝露前予防又はＰｒＥＰ（pre-exposure prophylaxis）とも呼ばれる）を包含する。この用
語は、曝露前予防（ＰｒＥＰ）、並びに曝露後予防（ＰＥＰ、post-exposure prophylaxis）及び事象駆動（event driven）又は「オンデマンド」予防の両方を含む。これらの
用語はまた、出産前の母親及び生後数日以内の子供に投与することによって、母親から乳児へのＨＩＶの周産期感染を予防することを指す。この用語はまた、輸血によるＨＩＶ感染症を予防することを指す。
「スピロ」の「スピロ環式」は、スピロ環構造と既存の環構造とによって共有される単一原子を介して、本明細書に開示される化合物中の既存の環構造に接続された、本明細書に記載のアリール、炭素環式又は複素環式構造を指す。例えば、以下の二環式化合物は、それぞれ、スピロシクロプロパン（すなわち、シクロヘキサン環に対してスピロ環式であるシクロプロパン環）、スピロ１，３－ジチオラン（すなわち、シクロヘプタン環に対してスピロ環式である１，３－ジチオラン環）、及びスピロシクロペンテン（すなわち、シクロヘキセン環に対してスピロ環式であるシクロペンテン環）を組み込む：
「立体異性体」という用語は、同一の化学構成を有するが、空間内の原子又は基の配置に関して異なる化合物を指す。例えば、立体異性体は、他の化合物と同じ結合によって結合している同じ原子で構成されているが、その２つの化合物は、互いに交換可能ではない、互いに異なる三次元構造を有する化合物を指す。本開示は、様々な立体異性体及びそれらの混合物を企図し、ジアステレオマー、鏡像異性体などを含む。本明細書に開示される実施形態のうちのいずれかにおいて、本明細書に開示される化合物は、その立体異性体の形態であってもよい。
「ステロイド」という用語は、単独で又は別のラジカルと組み合わせて、－ＯＨ及び（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルから独立して選択される１～６個の基で任意選択的に置換された、四環式炭化水素環（ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナンスレン）を意味することが意図され、「ステロイド」としては、コール酸、グリココール酸、タウロコール酸、デオキシコール酸、ケノデオキシコール酸、グリコケノデオキシコール酸、タウロケノデオキシコール酸、リトコール酸、β－シトステロール、カンペステロール、コレステロール、スチグマステロール、スチグマスタノール、カンペスタノール、ブラシカステロール、エルゴステロール、ルペオール、シクロアルテノールが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「対象」という用語は、生物、典型的には哺乳動物（例えば、ヒト）を指す。いくつかの実施形態では、対象は、関連する疾患、障害、又は健康不良状態に罹っている。いくつかの実施形態では、ヒト対象は、成人、青年、又は小児の対象である。いくつかの実施形態では、対象は、疾患、障害、又は健康不良状態の影響を受けやすい。いくつかの実施形態では、対象は、疾患、障害、又は健康不良状態の１つ以上の症状又は特徴を示す。いくつかの実施形態では、対象は、疾患、障害、又は健康不良状態の症状又は特徴を示さない。いくつかの実施形態では、対象は、疾患、障害、又は健康不良状態の影響を受けやすさ又はリスクに特徴的な１つ以上の特徴を有する者である。いくつかの実施形態では、対象は患者である。いくつかの実施形態では、対象は、診断薬及び／又は治療薬及び／又は予防薬が投与されている、かつ／又は既に投与された個体である。
本明細書で使用される場合、「治療有効量」という用語は、それが投与される所望の効果を生成する量である。いくつかの実施形態では、「治療有効量」又は「治療有効用量」という用語は、疾患、障害、及び／又は健康不良状態を治療するための治療投与レジメンに従って疾患、障害、及び／又は健康不良状態に罹っているか又はそれらの影響を受けやすい集団に投与される場合に、十分な量を意味する。いくつかの実施形態では、治療有効量は、疾患、障害、及び／又は健康不良状態の１つ以上の症状の、発生率及び／又は重症度を低減させ、それらの１つ以上の特徴を安定化させ、かつ／又はそれらの発症を遅らせる量である。当業者は、「治療有効量」という用語が実際には、特定の個体において達成される治療の成功を必要としないことを理解するであろう。むしろ、治療有効量は、そのような治療を必要とする患者に投与されたときに、有意な数の対象において特定の所望の薬理学的応答を提供する量であり得る。いくつかの実施形態では、治療有効量への言及は、１つ以上の特定の組織（例えば、疾患、障害又は健康不良状態によって影響される組織
）又は流体（例えば、血液、唾液、血清、汗、涙、尿など）で測定される量に対する言及であり得る。当業者は、いくつかの実施形態では、治療有効量が、単回での投与量で製剤化及び／又は投与され得ることを理解するであろう。いくつかの実施形態では、治療有効量は、例えば投与レジメンの一部として複数回での投与量で製剤化及び／又は投与され得る。
疾患又は健康不良状態に関して、「治療」又は「治療すること」という用語は、疾患又は健康不良状態が発生するのを予防すること、疾患又は健康不良状態を阻害すること、疾患又は健康不良状態を排除すること、かつ／又は疾患又は健康不良状態の１つ以上の症状を緩和することを含む。
患者における疾患状態の治療に関して「治療すること」という用語は、（ｉ）患者の疾患状態を阻害又は改善すること、例えば、その発生を阻止又は遅延させること、又は（ｉｉ）患者における疾患状態を緩和する、すなわち、疾患状態の後退又は治癒を引き起こすことを含む。ＨＩＶの場合、治療は、患者におけるＨＩＶウイルス負荷のレベルを低下させることを含む。
本明細書で使用される場合、「治療」という用語は、ＨＩＶ感染症の症状を軽減若しくは排除するため、かつ／又は患者におけるウイルス負荷を低減させるために、本発明による化合物又は組成物を投与することを意味するように意図される。「治療」という用語はまた、個人がウイルスに曝露された後であるが、疾患の症状が現れる前、及び／又はウイルスが血液中で検出される前に、疾患の症状が現れるのを防止するため、及び／又はウイルスが血液中で検出可能なレベルに達するのを防止するために、本発明による化合物又は組成物を投与することと、出産前の母親及び生後数日以内の子供に投与することにより、母親から乳児へのＨＩＶの周産期感染を防止するために、本発明による化合物又は組成物を投与することとを包含する。
本明細書で使用される「治療すること」及び「治療」という用語は、ＨＩＶ又はＨＢＶ感染症の１つ以上の症状を軽減若しくは排除するため、及び／又は患者におけるウイルス負荷を低減するために、本明細書に開示される実施形態による化合物又は組成物を投与することを意味するように意図される。ある実施形態では、「治療すること」及び「治療」という用語はまた、個人がウイルスに曝露された後であるが、疾患の症状が現れる前、及び／又はウイルスが血液中で検出される前に、疾患の症状が現れるのを防止するため、及び／又はウイルスが血液中で検出可能なレベルに達するのを防止するために、本明細書に開示される実施形態による化合物又は組成物を投与することと、出産前の母親及び生後数日以内の子供に投与することにより、例えば、母親から乳児へのＨＩＶの周産期感染を防止するために、本明細書に開示される本実施形態による化合物又は組成物を投与することとを包含する。「治療すること」及び「治療」という用語はまた、個人がウイルスに曝露される前及び後の両方に、本明細書に開示される本実施形態による化合物又は組成物を投与することを包含する。
本明細書に開示される実施形態はまた、１個以上の原子を異なる原子質量又は質量数を有する原子で置き換えることによって同位体標識された本明細書に開示される式の薬学的に許容される化合物を全て包含することを意味する。開示された化合物に組み込むことができる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素、及びヨウ素の同位体、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉ、及び１２５Ｉが含まれる。ある実施形態では、これらの放射性標識化合物は、例えば、作用の部位若しくは様式、又は薬理学的に重要な作用部位に対する結合親和性を特徴付けることによって、化合物の有効性を決定又は測定するのに役立つ。本明細書に開示される式の特定の同
位体標識化合物、例えば、放射性同位体を組み込んだものは、薬物研究及び／又は基質組織分布研究において有用である。放射性同位体トリチウム、すなわち、３Ｈ、及び炭素－１４、すなわち、１４Ｃは、それらの組み込みの簡便さ及び容易な検出手段の点で、この目的に特に有用である。
ある実施形態では、重水素、すなわち、２Ｈなどのより重い同位体による置換は、より大きな代謝安定性に起因するある特定の治療上の利点をもたらし得る。例えば、インビボ半減期が増加するか、又は必要な投与量が減少し得る。したがって、いくつかの状況では、より重い同位体が好ましいことがある。
陽電子放出同位体での置換、例えば、１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏ、及び１３Ｎは、基質受容体占有率を調べるための陽電子断層撮像法（Positron Emission Topography、ＰＥＴ）研究において有用であり得る。本明細書に開示される式の同位体標識化合物は、以前に用いられた非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を使用して、当業者に既知の従来の技術によって、又は後述の実施例に記載されるものと類似したプロセスによって調製され得る。
本明細書で提供される方法、組成物、キット、及び製造物品は、本明細書に開示の化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩を用いるか又は含み、ここで、炭素原子に結合した１～ｎ個の水素原子（なお、ｎは、分子中の水素原子の数である）は、重水素原子又はＤによって置き換えられてよい。当該技術分野で既知であるように、重水素原子は、水素原子の非放射性同位体である。そのような化合物は、代謝に対する耐性を高めるので、哺乳動物に投与されたときに化合物又はその薬学的に許容される塩の半減期を増加させるのに有用である。例えば、Ｆｏｓｔｅｒ，「Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｉｓｏｔｏｐｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，」Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．，５（１２）：５２４－５２７（１９８４）を参照されたい。そのような化合物は、当該技術分野で既知の手段によって、例えば、１個以上の水素原子を重水素によって置き換えた出発物質を用いることによって合成することができる。
本明細書に開示される実施形態はまた、本開示の化合物のインビボ代謝産物を包含することを意味する。ＥＦｄＡは、本明細書に開示される実施形態に含まれることを意図するものではない。そのような産物は、例えば、主に酵素的プロセスに因る、投与された化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などから生じ得る。したがって、本明細書に開示される実施形態は、本明細書に開示される実施形態による化合物を、その代謝産物を得るのに十分な期間にわたって哺乳動物に投与することを含む、プロセスによって生成される化合物を含む。そのような生成物は、典型的には、本明細書に開示される実施形態による放射性標識化合物を、ラット、マウス、モルモット、サル、又はヒトなどの動物に検出可能な用量で投与し、代謝が生じるのに十分な時間を置いて、尿、血液、又は他の生体試料からその転化生成物を単離することによって同定される。
本明細書に開示される実施形態の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩は、１つ以上の不斉中心を含んでもよく、したがって、絶対立体化学に関して、（Ｒ）－若しくは（Ｓ）－として、又はアミノ酸について（Ｄ）－若しくは（Ｌ）－として定義され得る鏡像異性体、ジアステレオマー、及び他の立体異性体形態を生じさせ得る。特にことわらない限り、本開示は、全てのこのような可能な異性体、並びにこれらのラセミ体形態、スケールミック（scalemic）形態、及び光学的に純粋な形態を含むことを意味する。光学活性な（＋）及び（－）、（Ｒ）－及び（Ｓ）－、又は（Ｄ）－及び（Ｌ）－異性体は、キラルシントン又はキラル試薬を使用して調製されても、クロマトグラフィー及び分別結晶などの方法を使用して分割されてもよい。個々の鏡像異性体の調製／単離のための技術には、
好適な光学的に純粋な前駆体からのキラル合成、又は例えばキラル高圧液体クロマトグラフィー（high-pressure liquid chromatography、ＨＰＬＣ）を使用したラセミ化合物
（又は塩若しくは誘導体のラセミ化合物）の分割が含まれる。本明細書に記載の化合物が、オレフィン性二重結合、又は他の幾何学的不斉中心を含有するとき、かつ別段特定されない限り、これらの化合物は、Ｅ及びＺ幾何異性体の両方を含むことが意図される。同様に、全ての互変異性体形態もまた含まれることが意図される。
ＩＩ．化合物
本明細書では、抗ウイルス剤として機能する化合物（いくつかの実施形態では、抗ＨＩＶ剤）、そのような化合物を含み、任意選択で１つ以上（例えば、２つ、３つ、又は４つ）の追加の治療薬と組み合わせた医薬組成物、そのような化合物及び組成物を使用する方法が提供される。本明細書に記載の全ての化合物の実施形態は、その任意の薬学的に許容される塩、その立体異性体、又はその立体異性体の混合物を含む。
一実施形態では、式（Ｉ）：
（式中、
破線（－－－－）は、破線と平行な実線と共に、任意選択の二重結合を表し、
Ｘは、ハロゲンを表し、
Ｒ１は、（Ｃ１～Ｃ６）アルキニルを表し、
Ｒ２は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒａ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒａ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｂ）、
－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｂ）（Ｒｃ１）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｃ１）（Ｒｃ２）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｄ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｈ）、
－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｈ）、又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｌ－Ｒｈ）を表し、
Ｒ３ａは、Ｈ又はＲｅを表し、
Ｒ３ｂは、Ｈを表すか、又は存在せず、
Ｒ４は、Ｒｄを表すか、又は存在せず、
Ｒ５は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒａ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒａ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｂ）、
－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｄ）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｂ）（Ｒｃ１）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｈ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｈ）、又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｌ－Ｒｈ）を表し、
各Ｒａは、（Ｃ１～Ｃ２５）アルキルを表し、同じものであっても異なるものであってもよく、
なお、各Ｒａは、１つのＲｂで任意選択的に置換され、
各Ｒｂは、フェニル又はシクロヘキシルを表し、
なお、各Ｒｂは、独立して、Ｒｆ、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｆ）、及び－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｆ）から選択される１～３個の基で任意選択的に置換され、
各Ｒｃ１及びＲｃ２が、－ＮＨ－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｆ）及び－ＮＨ－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｇ）を表し、同じものであっても異なるものであってもよく、
各Ｒｄは、独立して、
を表し、
Ｒｅは、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒａ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒａ）、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－Ｏ－Ｒｆ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｆ）、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｆ）、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－Ｓ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｆ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｂ）、
－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｄ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｄ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｈ）、又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｈ）を表し、
各Ｒｆは、独立して、（Ｃ１～Ｃ１８）アルキルを表し、
各Ｌは、独立して、（Ｃ１～Ｃ１８）アルキレニルを表し、
Ｒｇは、シクロヘキシルを表し、
各Ｒｈは、独立して、ステロイド誘導体、又は架橋、スピロ環式、若しくは縮合多環式（Ｃ７～Ｃ１８）炭素環を表し、
なお、ステロイド誘導体が、－ＯＨ及び（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルから独立して選択される１～４つの基で任意選択的に置換され、
Ｒ５がＨである場合、Ｒ２は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｂ）（Ｒｃ１）又は－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｃ１）（Ｒｃ２）ではなく、
Ｒ３ａがＨであり、Ｒ３ｂが、Ｈであり、かつＲ５がＨである場合、Ｒ２は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ５）アルキル）、又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｚ－ブチル－Ｚ’）ではなく、
なおＺは、結合、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、Ｃ（Ｒｘ）（Ｒｚ）を表し、
Ｒｘ及びＲｚは、独立して、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、及び（Ｃ６～Ｃ１０）シクロアルキルから選択され
Ｒｘ及びＲｚの各々は、独立して、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、オキソ、又は（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシで任意選択的に置換され、かつ
Ｚ’は、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、又は（Ｃ１～Ｃ１０）アルコキシを表し、
なお、Ｚ’は、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、オキソ、又は（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシで任意選択的に置換され、
Ｒ３ａが、Ｒｅであり、かつＲ３ｂが、Ｈであり、
ＲｅがＨ、又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）若しくは－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ２５）アルキルであり、
Ｒ５が、Ｈ又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－（Ｃ１～Ｃ２５）アルキル）である場合、
Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－（Ｃ１～Ｃ２５）アルキル）ではなく、
Ｒ２が、Ｈ又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル）であり、
Ｒ５が、－Ｃ（＝Ｏ）（オキソ又は（Ｃ１～Ｃ６）アルキルで任意選択的に置換された（Ｃ１～Ｃ１８）アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－（（Ｃ１～Ｃ１８）アルキルで任意選択的に置換されたシクロヘキシル）、又は－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル又は－Ｏ－
Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）で任意選択的に置換されたフェニル）である場合、
Ｒｅは、（ａ）Ｈ、（ｂ）－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル）、又は（ｃ）－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ１５）アルキル）ではない）の化合物、
又はその薬学的に許容される塩が提供される。
以下の式（Ｉａ）：
（式中、
Ｘは、Ｆ又はＣｌを表し、
Ｒ２は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒａ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｂ）、又は－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｂ）（Ｒｃ１）を表し、
Ｒ３は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒａ）、又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒａ）を表し、
Ｒ５は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒａ）、又は－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｂ）（Ｒｃ１）を表し、
各Ｒａは、独立して、（Ｃ１～Ｃ２５）アルキルを表し、
なお、各Ｒａは、独立して、１つのＲｂで任意選択的に置換され、
各Ｒｂは、独立して、Ｒｆ及び－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｆ）から独立して選択された１～３個の基で任意選択的に置換されたフェニルを表し、
Ｒｃ１は、－ＮＨ－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｇ）を表し、
各Ｒｆは、独立して、（Ｃ１～Ｃ１８）アルキルを表し、
Ｌは、（Ｃ１～Ｃ１８）アルキレニルを表し、
Ｒｇは、シクロヘキシルを表し、
但し、
Ｒ５が、Ｈである場合、Ｒ２は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｂ）（Ｒｃ１）ではなく、
Ｒ３及びＲ５が、Ｈである場合、Ｒ２は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ５）アルキル）、又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｚ－ブチル－Ｚ’）ではなく、
なお、Ｚは、結合、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、Ｃ（Ｒｘ）（Ｒｚ）を表し、
Ｒｘ及びＲｚは、独立して、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、及び（Ｃ６～Ｃ１０）シクロアルキルから選択され、
なお、Ｒｘ及びＲｚの各々は、独立して、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、オキソ、又は（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシで任意選択的に置換され、
Ｚ’は、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、又は（Ｃ１～Ｃ１０）アルコキシを表し、Ｚ’は、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、オキソ、又は（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシで任意選択的に置換され、
Ｒ３が、Ｈ、又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）若しくは－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ２５）アルキルであり、Ｒ５がＨである場合、
Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－（Ｃ１～Ｃ２５）アルキル）ではなく、
Ｒ２がＨであり、
Ｒ５が、－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ１８）アルキル）である場合、
Ｒ３は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル））、又は－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ１５）アルキル）ではない）の化合物、
又はその薬学的に許容される塩。
以下の式（Ｉｂ）：
（式中、
Ｘは、Ｆ又はＣｌを表し、
Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒａ）を表し、
Ｒ５は、Ｈ又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒａ）を表し、
各Ｒａは、独立して、１つのＲｂで任意選択的に置換された（Ｃ１～Ｃ２５）アルキルを表し、
各Ｒｂは、独立して、－ＣＨ３及び－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ３から独立して選択された１～３個の基で任意選択的に置換されたフェニルを表し、
但し、
Ｒ５が、Ｈである場合、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～Ｃ５アルキル）又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｚ－ブチル－Ｚ’）ではなく、
なおＺは、結合、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、Ｃ（Ｒｘ）（Ｒｚ）を表し、
Ｒｘ及びＲｚは、Ｈ及び（Ｃ１～Ｃ６）アルキルから独立して選択され、
Ｒｘ及びＲｚの各々は、独立して、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、オキソ、又は（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシで任意選択的に置換され、
なお、Ｚ’は、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、又は（Ｃ１～Ｃ１０）アルコキシを表し、Ｚ’は、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、オキソ、又は（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシで任意選択的に置換される）の化合物、
又はその薬学的に許容される塩。
以下の説明は、本明細書に開示される式（式Ｉ、Ｉａ、及びＩｂ）のうちの１つ以上に適用される。Ｘは、ハロゲンから選択することができる。いくつかの実施形態では、Ｘは
、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｘは、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｘは、Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｘは、Ｉである。
Ｒ１は、（Ｃ１～Ｃ６）アルキニルから選択され得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、エチニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、プロピニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ブチニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ペンチニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ヘキシニルである。
Ｒ２は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒａ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒａ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｂ）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｂ）（Ｒｃ１）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｃ１）（Ｒｃ２）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｄ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｈ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｈ）、及び－Ｃ（＝Ｏ）（Ｌ－Ｒｈ）から選択され得る。当業者は、本明細書ではこの命名法で表される構造を認識するであろう。例えば、当業者であれば、命名法－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｃ１）（Ｒｃ２）などの基も以下のように表すことができることを認識するであろう：
同様に、当業者であれば、命名法－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｂ）（Ｒｃ１）などの基を以下のように表すこともできることを認識するであろう：
同様に、当業者であれば、命名法－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒａ）などの基を以下のように表すこともできることを認識するであろう：
同様に、当業者は、命名法－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒａ）などの基を以下のように表すこともできることを認識するであろう：
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒａ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ
２５）アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ１８）アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ１２）アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ４）アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（メチル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（イソプロピル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（フェニルで置換された（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（フェニルで置換された（Ｃ１～Ｃ４）アルキル）であり、フェニルは、－ＣＨ３で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（フェニルで置換された（Ｃ１～Ｃ４）アルキル）であり、フェニルは、アセトキシで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（フェニルで置換された（Ｃ１～Ｃ４）アルキル）であり、フェニルは、－ＣＨ３及びアセトキシで置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒａ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２が、－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ１６）アルコキシ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ１２）アルコキシ）である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｂ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（アリール）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ４）アルキルで置換されたフェニル基）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（フェニル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（シクロヘキシル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（エステルで置換されたフェニル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ４）アルキルで置換されたシクロヘキシル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（－ＣＨ２－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルで置換されたフェニル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（－ＣＨ２－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ４）アルキルで置換されたフェニル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（エステルで置換されたフェニル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（エステルで置換されたフェニル）であり、エステル部分は、（Ｃ１～Ｃ１６）アルキルエステル、（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルエステル、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルエステル、（Ｃ６～Ｃ１２）アルキルエステル、又は（Ｃ１２～Ｃ１６）アルキルエステルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｄ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｄ）であり、Ｒｄは、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｄ）であり、Ｒｄは、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｂ）（Ｒｃ１）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－フェニル）（Ｒｃ１）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－フェニル）（－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｂ）（－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－フェニル）（－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｂ）（－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ３）アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－フェニル）（－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ３）アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－フェニル）（－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ４～Ｃ８）シクロアルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－フェニル）（－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－シクロヘキシル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｃ１）（Ｒｃ２）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｐ（＝Ｏ）（－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｐ（＝Ｏ）（－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ３）アルキル）２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、リン酸残基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、リン酸誘導体残基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、モノリン酸残基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ジリン酸残基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、トリリン酸残基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ホスホネートを含む。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、リン酸ポリエステルを含む。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、リン酸ジエステルを含む。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、リン酸トリエステルを含む。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、リン酸アミダートを含む。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、リン酸モノアミダイトを含む。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、リン酸ジアミダートを含む。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ホスホロチオエートを含む。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ホスホロセレノエートを含む。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ホスホボラノエート（phosphoboranoate）を含む。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｈ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｈ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ７～Ｃ１０）炭素環）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（架橋－二環式（Ｃ７～Ｃ１０）炭素環）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（ビシクロ［２．２．２］オクタン）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（スピロ－二環式（Ｃ７～Ｃ１０）炭素環）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（スピロ［５．３］ノナン）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（スピロ［５．３］ノナン）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（スピロ［３．３］ヘプタン）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－架橋－二環式（Ｃ７～Ｃ１０）炭素環）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－ビシクロ［２．２．２］オクタン）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－スピロ－二環式（Ｃ７～Ｃ１０）炭素環）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－スピロ［５．３］ノナン）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－スピロ［５．３］ノナン）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－スピロ［３．３］ヘプタン）である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｌ－Ｒｈ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、
である。
式Ｉでは、Ｒ３ａは、Ｈ及びＲｅから選択されてよく、Ｒ３ｂは、Ｈを表すか、又は存在しない。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、Ｒｅである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｂは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｂは、存在しない。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａＲ３ｂは、Ｒ２と同じである。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａＲ３ｂは、Ｒ２と異なる。いくつかの実施形態では、Ｒ３ａＲ３ｂは、Ｒ２に対してリストされた可能な置換基のうちの任意のものであり得る。
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、存在しない。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｒｄである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｒ３ａと同じである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｒ３ａと異なる。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｒ３ａＲ３ｂと同じである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｒ３ａＲ３ｂと異なる。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｒ３ａＲ３ｂに対してリストされた可能な置換基のうちの任意のものであり得る。
Ｒ５は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒａ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒａ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｂ）、
－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｄ）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｂ）（Ｒｃ１）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｈ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｈ）、又は
－Ｃ（＝Ｏ）（Ｌ－Ｒｈ）であり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｒ３ａＲ３ｂと同じである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｒ３ａと同じである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｒ２と同じである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｒ３ａＲ３ｂと異なる。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｒ３ａと異なる。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｒ２と異なる。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｒ２に対してリストされた可能な置換基のうちの任意のものであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｒ３ａＲ３ｂに対してリストされた可能な置換基のうちの任意のものであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｒ３ａに対してリストされた可能な置換基のうちの任意のものであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２、Ｒ５、及びＲ３ａＲ３ｂは、互いに同じである。いくつかの実施形態では、Ｒ２、Ｒ５、及びＲ３ａは、互いに同じである。いくつかの実施形態では、Ｒ２、Ｒ５、及びＲ３ａＲ３ｂは、全てが同じというわけではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２、Ｒ５、及びＲ３ａは、全てが同じというわけではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒａ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（イソプロピル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒａ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒａ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ１６）アルコキシ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ１２）アルコキシ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（フェニルで置換された（Ｃ１～Ｃ４）アルキル）であり、フェニルは、－ＣＨ３で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（フェニルで置換された（Ｃ１～Ｃ４）アルキル）であり、フェニルは、アセトキシで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（フェニルで置換された（Ｃ１～Ｃ４）アルキル）であり、フェニルは、－ＣＨ３及びアセトキシで置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｂ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ４）アルキルで置換されたフェニル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ１～Ｃ４）アルキルで置換されたシクロヘキシル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（－ＣＨ２－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルで置換されたフェニル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（－ＣＨ２－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ１～Ｃ４）アルキルで置換されたフェニル）である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｄ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｄ）であり、Ｒｄは、
である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｄ）であり、Ｒｄは、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｂ）（Ｒｃ１）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－フェニル）（－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｂ）（－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－フェニル）（－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｂ）（－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ３）アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－フェニル）（－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ３）アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｐ（＝Ｏ）（－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｐ（＝Ｏ）（－ＮＨ－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ３）アルキル）２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、リン酸残基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、リン酸誘導体残基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、モノリン酸残基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、ジリン酸残基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、トリリン酸残基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、ホスホネートを含む。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、リン酸ポリエステルを含む。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、リン酸ジエステルを含む。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、リン酸トリエステルを含む。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、リン酸アミダートを含む。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、リン酸モノアミダイトを含む。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、リン酸ジアミダートを含む。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、ホスホロチオエートを含む。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、ホスホロセレノエートを含む。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、ホスホボラノエートを含む。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｈ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｈ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｌ－Ｒｈ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－スピロ－二環式（Ｃ７～Ｃ１０）炭素環）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－スピロ［５．３］ノナン）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－スピロ［５．３］ノナン）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－スピロ［３．３］ヘプタン）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－スピロ［５．３］ノナン）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（架橋－二環式（Ｃ７～Ｃ１０）炭素環）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、－Ｃ（＝Ｏ）（ビシクロ［２．２．２］オクタン）である。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、
である。
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲａは、（Ｃ１～Ｃ２５）アルキルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲａは、（Ｃ１～Ｃ１８）アルキルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲａは、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲａは、（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲａは、１つのＲｂで置換されている。
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲｂは、フェニルである。いくつかの実施
形態では、少なくとも１つのＲｂは、シクロヘキシルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲｂは、Ｒｆで置換されている。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲｂは、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｆ）で置換されている。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲｂは、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｆ）で置換されている。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲｂは、２つの独立して選択されたＲｆ基と、１つの－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｆ）とで置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲｂは、－ＣＨ３、－ＣＨ３、及び－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ３）で置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒｃ１及びＲｃ２のうちの少なくとも１つは、は、－ＮＨ－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｆ）である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲｃ１及びＲｃ２は、－ＮＨ－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｂ）である。いくつかの実施形態では、Ｒｃ１及びＲｃ２は、互いに同じである。いくつかの実施形態では、Ｒｃ１及びＲｃ２は、互いに異なる。
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲｄは、ジオキソランを含む。いくつかの実施形態では、Ｒｄは、ジオキソランを含む。いくつかの実施形態では、Ｒｄは、１，３－ジオキソランを含む。いくつかの実施形態では、Ｒｄは、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル及びオキソから選択される追加的な、１～３個の基で置換されたジオキソランを含む。いくつかの実施形態では、Ｒｄは、オキソで置換された１，３－ジオキソランを含む。いくつかの実施形態では、Ｒｄは、オキソ及びメチルで置換された１，３－ジオキソランを含む。いくつかの実施形態では、Ｒｄは、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－ジオキソランである。いくつかの実施形態では、Ｒｄは、－ＣＨ２－ジオキソランである。いくつかの実施形態では、Ｒｄは、－ＣＨ２－ジオキソランであり、ジオキソランは、オキソ及びメチルで置換されている。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲｄは、
である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲｄは、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒｅは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒｅは、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒａ）である。いくつかの実施形態では、Ｒｅは、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒａ）である。いくつかの実施形態では、Ｒｅは、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－Ｏ－Ｒｆである。いくつかの実施形態では、Ｒｅは、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｆ）である。
いくつかの実施形態では、Ｒｅは、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｆ）である。いくつかの実施形態では、Ｒｅは、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－Ｓ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｆ）である。いくつかの実施形態では、Ｒｅは、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｂ）である。いくつかの実施形態では、Ｒｅは、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｂ）である。
いくつかの実施形態では、Ｒｅは、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｄ）である。いくつかの実施形態では、Ｒｅは、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｄ）である。いくつかの実施形態では、Ｒｅは、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｈ）である。いくつかの実施形態では、Ｒｅは、－
Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｈ）である。いくつかの実施形態では、Ｒｅは、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒｆは、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒｆは、（Ｃ１～Ｃ３）アルキルである。
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＬは、（Ｃ１～Ｃ６）アルキレニルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＬは、（Ｃ１～Ｃ４）アルキレニルである。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲｈは、スピロ－二環式（Ｃ７～Ｃ１０）炭素環である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲｈは、架橋－二環式（Ｃ７～Ｃ１０）炭素環である。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲｈは、縮合多環式炭素環である。
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲｈは、－ＯＨ及び（Ｃ１～Ｃ１２）アルキルから独立して選択された１～４個の基で任意選択的に置換されたステロイド誘導体である。いくつかの実施形態では、Ｒｈは、胆汁酸抱合体を含む。いくつかの実施形態では、Ｒｈは、ステロールを含む。
いくつかの実施形態では、各－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒｈ）は、独立して、
から選択される。
いくつかの実施形態では、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒｈ）は、
である（式中、Ｒｙは、独立して、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ８）アルキル、及び（Ｃ１～Ｃ８）アルケニルから選択され、各Ｒｙは、独立して、（Ｃ１～Ｃ６）アルキルで任意選択的に置換されている）。
いくつかの実施形態では、各－Ｃ（＝Ｏ）（Ｌ－Ｒｈ）は、独立して、
から選択される。
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される化合物は、次の式：
を有し、
又はその薬学的に許容される塩である。上記の、「Ｘ＝Ｆ，Ｃｌ」という言葉の付けられた化合物の場合、これは、各化合物（Ｘ＝Ｆである１つと、Ｘ＝Ｃｌである別個の１つ）を個別に、明示的に開示しているのと同じことを意図する。
いくつかの実施形態では、化合物は、
又はその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、
又はその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、
又はその薬学的に許容される塩である。
ＩＩＩ．医薬組成物
いくつかの実施形態では、本開示は、本開示の化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、以下により完全に記載されるように、１つ以上の追加の治療薬を含む。
本明細書に開示の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物は、通常の慣例に従って選択され得る１つ以上の薬学的に許容される賦形剤と共に調製することができる。錠剤は、滑剤、充填剤、結合剤などを含む賦形剤を含有してもよい。水性組成物は、無菌形態で調製され得、経口投与以外による送達が意図される場合、一般に等張であってもよい。いくつかの実施形態では、組成物は、Ｒｏｗｅ ｅｔ ａｌ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ
ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，６ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，２００９に記載されているものなどの賦形剤を含有し得る。賦形剤としては、アスコルビン酸及び他の酸化防止剤、ＥＤＴＡなどのキレート剤、デキストリン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸などの炭水化物を挙げることができる。いくつかの実施形態では、組成物は、固体経口剤形を含む固体剤形として提供される。
組成物は、経口投与を含む、様々な投与経路に適したものを含む。組成物は単位剤形で
提示されてもよく、薬学の分野において公知の方法のいずれかによって調製されてもよい。そのような方法は、活性成分（例えば、本開示の化合物又はその薬学的塩）を１つ以上の薬学的に許容される賦形剤と会合させる工程を含む。組成物は、活性成分を液体賦形剤又は細かく分割された固体賦形剤又はその両方と、均一かつ密接に会合させ、次いで、必要に応じて製品を成形することによって調製され得る。技術及び製剤は、一般に、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ａｎｄ
Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐａ．，２００６に見られる。
経口投与に適した本明細書に記載の組成物は、各々が所定量の活性成分を含有するカプセル、サシェ、又は錠剤を含むが、これらに限定されない別個の単位（単位剤形）として提示され得る。一実施形態では、医薬組成物は錠剤である。
本明細書に開示の医薬組成物は、本明細書に開示の１つ以上の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される賦形剤及び任意選択的に他の治療薬と共に含む。活性成分を含有する医薬組成物は、意図される投与方法に適切な任意の形態であってもよい。例えば、経口使用に使用される場合、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性若しくは油懸濁液、分散性粉末若しくは顆粒、エマルジョン、ハード若しくはソフトカプセル、シロップ、又はエリキシル剤を調製することができる。経口使用を目的とする組成物は、医薬組成物の製造のための当該技術分野に公知の任意の方法に従って調製されてもよく、そのような組成物は、口当たりのよい調製物を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤、及び保存剤を含む１つ以上の賦形剤を含有してもよい。錠剤の製造に適切な非毒性の薬学的に許容される賦形剤との混合物中に活性成分を含有する錠剤が許容される。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム又は炭酸ナトリウム、ラクトース、ラクトース一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤；トウモロコシデンプン、又はアルギン酸などの造粒剤及び崩壊剤；セルロース、微結晶セルロース、デンプン、ゼラチン又はアカシアなどの結合剤；並びにステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクなどの潤滑剤であってもよい。錠剤は、コーティングされていない場合があるか、又は胃腸管内での崩壊及び吸着を遅延させ、それによって長期間にわたって持続的作用を提供するためのマイクロカプセル化を含む既知の技術によってコーティングされ得る。例えば、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延物質は、単独で、又はワックスと共に用いられ得る。
剤形を生成するために不活性成分と組み合わされ得る活性成分の量は、意図される治療対象及び投与様式に応じて変動し得る。例えば、いくつかの実施形態では、ヒトへの経口投与のための剤形は、適切かつ好都合な量の薬学的に許容される賦形剤と共に製剤化された、約１～１０００ｍｇの活性物質を含有し得る。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される賦形剤は、全組成物の約５～約９５％（重量：重量）で様々である。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩を一変形形態で含む組成物は、活性成分が代謝される速度に影響を及ぼす薬剤を含有しない。したがって、一態様では、本開示の化合物を含む組成物は、本開示の化合物、あるいは本開示の化合物と別々に、連続的に又は同時に投与される任意の他の活性成分の代謝に影響を及ぼす（例えば、遅延、阻害、若しくは阻止させる）薬剤を含まないということが理解される。一態様では、本明細書に詳述される方法、キット、製造物品などのいずれも、本開示の化合物、あるいは本開示の化合物と別々に、連続的に又は同時に投与される任意の他の活性成分の代謝に影響を及ぼす（例えば、遅延、阻害、又は阻止させる）薬剤を含まないことも理解される。
いくつかの実施形態では、上記の医薬組成物は、ヒト又は動物における使用のためのも
のである。
本開示は更に、例えば、活性成分を薬学的に許容される、治療不活性有機及び／又は無機担体若しくは賦形剤に結合することによって、あるいはそれと混合することによって、当該技術分野で既知の従来の方法によって調製することができる薬学的に許容される組成物の単一の活性成分として投与するための本開示の化合物を含む。
一態様では、既知の薬物における他の活性成分との相乗効果を有する第２若しくは他の活性成分としての本開示の化合物の使用、又は本開示の化合物の、そのような薬物との共投与が、本明細書に提供される。
本開示の化合物はまた、プロドラッグの形態又はインビボで活性成分を放出する他の好適に修飾された形態で使用され得る。
ＩＶ．治療方法
ＨＩＶ感染症
本開示は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症を治療及び／又は予防する方法を、それを必要とする対象において提供する。いくつかの実施形態では、ＨＩＶ感染症を治療及び／又は予防することを必要とする対象におけるＨＩＶ感染を治療及び／又は予防する方法は、本明細書で提供される組成物を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、方法は、ＨＩＶ－１感染症を治療及び／又は予防するためのものである。いくつかの実施形態では、方法は、ＨＩＶ－２感染症を治療及び／又は予防するためのものである。
いくつかの実施形態では、ＨＩＶ感染症を治療することを必要とする対象におけるＨＩＶ感染症を治療する方法は、本明細書で提供される組成物を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はＨＩＶ陽性である。いくつかのそのような実施形態では、対象は、不明なＨＩＶ状態である。いくつかのそのような実施形態では、対象は、ＨＩＶ陰性ではない。
いくつかの実施形態では、ＨＩＶ感染症を予防することを必要とする対象におけるＨＩＶ感染症を予防する方法は、本明細書で提供される組成物を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象はＨＩＶ陰性である。いくつかの実施形態では、対象は、ＨＩＶ感染症に罹患するリスクがある。
いくつかの実施形態では、本開示は、対象におけるＨＩＶ感染症の治療及び／又は予防に使用するための組成物を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、対象におけるＨＩＶ感染症を治療及び／又は予防するための医薬の製造のための組成物を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、ＨＩＶ感染症を治療することを必要とする対象におけるＨＩＶ感染症を治療及び／又は予防する方法であって、本明細書で提供される組成物及び１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、１つ若しくは２つ、又は１つ～３つ）の追加の治療薬を含む併用療法を対象に施すことを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、感染症を有する又は感染症を有するリスクのあるヒトである対象におけるＨＩＶ感染症を治療するための方法が提供され、この方法は、ヒトである対象に、治療有効量の本明細書に開示される化合物を、治療有効量の１つ以上（例えば、１、２、３、１若しくは２、又は１～３）の追加の治療薬と組み合わせて投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象は、１つ以上の追加の治療薬を現在受けているか、又は既に受けている。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、同じクラスの治療薬から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、異なるクラスの治療薬から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶ感染症を治療及び／又は予防するのに好適である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶ感染症を治療及び／又は予防するためのものではない。
いくつかの実施形態では、併用療法は、本明細書で提供される組成物及び１つ、２つ、３つ、４つ、又はそれ以上の追加の治療薬を投与することを含む。いくつかの実施形態では、併用療法は、本明細書で提供される組成物及び２つの追加の治療薬を投与することを含む。いくつかの実施形態では、併用療法は、本明細書で提供される組成物及び３つの追加の治療薬を投与することを含む。いくつかの実施形態では、併用療法は、本明細書で提供される組成物及び４つの追加の治療薬を投与することを含む。
追加の治療薬は、本明細書に開示される任意の追加の治療薬であり得る。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、本明細書のＨＩＶ併用療法のセクションに開示されている。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、本明細書のＨＢＶ併用療法のセクションに開示されている。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、抗ＨＩＶ剤である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（又はアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入阻害剤、ＨＩＶ成熟阻害剤、ＨＩＶカプシド阻害剤、ＨＩＶ Ｔａｔ又はＲｅｖ阻害剤、免疫調節剤、免疫療法剤、抗体－薬物複合体、遺伝子修飾剤、遺伝子エディタ（ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、ホーミングヌクレアーゼ、合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮ等）、細胞療法（キメラ抗原受容体Ｔ細胞、ＣＡＲ－Ｔ、及び遺伝子操作Ｔ細胞受容体、ＴＣＲ－Ｔ、自家Ｔ細胞療法、遺伝子操作Ｂ細胞等）、潜伏感染再活性化剤、免疫に基づく療法、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体及び「抗体様」治療タンパク質、ＨＩＶ ｐ１７マトリックスタンパク質阻害剤、ＩＬ－１３アンタゴニスト、ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼＡモジュレーター、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ阻害剤、相補体Ｃ５ａ受容体アンタゴニスト、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、ＨＩＶ ｖｉｆ遺伝子モジュレーター、Ｖｉｆ二量体化アンタゴニスト、ＨＩＶ－１ウイルス感染性因子阻害剤、ＨＩＶ－１ Ｎｅｆモジュレーター、Ｈｃｋチロシンキナーゼモジュレーター、混合系統キナーゼ－３（ＭＬＫ－３）阻害剤、ＨＩＶ－１スプライシング阻害剤、インテグリンアンタゴニスト、ヌクレオタンパク質阻害剤、スプライシング因子モジュレーター、ＣＯＭＭドメイン含有タンパク質１モジュレーター、ＨＩＶリボヌクレアーゼＨ阻害剤、レトロサイクリンモジュレーター、ＣＤＫ－９阻害剤、樹状ＩＣＡＭ－３グラビング非インテグリン１阻害剤、ＨＩＶ ＧＡＧタンパク質阻害剤、ＨＩＶ ＰＯＬタンパク質阻害剤、補体因子Ｈモジュレーター、ユビキチンリガーゼ阻害剤、デオキシシチジンキナーゼ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、プロタンパク質転換酵素ＰＣ９刺激因子、ＡＴＰ依存性ＲＮＡヘリカーゼＤＤＸ３Ｘ阻害剤、逆転写酵素プライミング複合体阻害剤、Ｇ６ＰＤ及びＮＡＤＨ－オキシダーゼ阻害剤、薬物動態増強剤、ＨＩＶ遺伝子療法、ＨＩＶワクチン、並びにこれらの組み合わせから選択される。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶ感染症を治療及び／又は予防するための併用薬、他のＨＩＶ治療薬、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（又はアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入（融合）阻害剤、ＨＩＶ成熟阻害剤、潜伏感染再活性化剤、カプシド阻害剤、免疫系治療薬、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＨＩＶ抗体、及び二重特異性抗体、及び「抗体
様」治療タンパク質、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶ感染症を治療及び／又は予防する併用薬である。ＨＩＶ感染症を治療及び／又は予防するための併用薬の例としては、ＡＴＲＩＰＬＡ（登録商標）（エファビレンツ、テノホビルジソプロキシルフマレート、及びエムトリシタビン）、ＣＯＭＰＬＥＲＡ（登録商標）（ＥＶＩＰＬＥＲＡ（登録商標）；リルピビリン、テノホビルジソプロキシルフマレート、及びエムトリシタビン）；ＳＴＲＩＢＩＬＤ（登録商標）（エルビテグラビル、コビシスタット、テノホビルジソプロキシルフマレート、及びエムトリシタビン）；ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）（テノホビルジソプロキシルフマレート及びエムトリシタビン；ＴＤＦ＋ＦＴＣ）；ＤＥＳＣＯＶＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド及びエムトリシタビン）；ＯＤＥＦＳＥＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、及びリルピビリン）；ＧＥＮＶＯＹＡ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、コビシスタット、及びエルビテグラビル）；ダルナビル、テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、エムトリシタビン、及びコビシスタット；エファビレンツ、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマレート；ラミブジン及びテノホビルジソプロキシルフマレート；テノホビル及びラミブジン；テノホビルアラフェナミド及びエムトリシタビン；テノホビルアラフェナミドヘミフマレート及びエムトリシタビン；テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、エムトリシタビン、及びリルピビリン；テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、エムトリシタビン、コビシスタット、及びエルビテグラビル；ＣＯＭＢＩＶＩＲ（登録商標）（ジドブジン及びラミブジン；ＡＺＴ＋３ＴＣ）；ＥＰＺＩＣＯＭ（登録商標）（ＬＩＶＥＸＡ（登録商標）；アバカビル硫酸塩及びラミブジン；ＡＢＣ＋３ＴＣ）；ＫＡＬＥＴＲＡ（登録商標）（ＡＬＵＶＩＡ（登録商標）、ロピナビル及びリトナビル）、ＴＲＩＵＭＥＱ（登録商標）（ドルテグラビル、アバカビル、及びラミブジン）；ＢＩＫＴＡＲＶＹ（ビクテグラビル＋エムトリシタビン＋テノホビルアラフェナミド）、ＤＯＶＡＴＯ、ＴＲＩＺＩＶＩＲ（登録商標）（アバカビル硫酸塩、ジドブジン、及びラミブジン；ＡＢＣ＋ＡＺＴ＋３ＴＣ）；アタザナビル及びコビシスタット；アタザナビル硫酸塩及びコビシスタット；アタザナビル硫酸塩及びリトナビル；ダルナビル及びコビシスタット；ドルテグラビル及びリルピビリン；ドルテグラビル及びリルピビリン塩酸塩；ドルテグラビル、アバカビル硫酸塩、及びラミブジン；ラミブジン、ネビラピン、及びジドブジン；ラルテグラビル及びラミブジン；ドラビリン、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマレート；ドラビリン、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシル；ドルテグラビル＋ラミブジン、ラミブジン＋アバカビル＋ジドブジン、ラミブジン＋アバカビル、ラミブジン＋テノホビルジソプロキシルフマレート、ラミブジン＋ジドブジン＋ネビラピン、ロピナビル＋リトナビル、ロピナビル＋リトナビル＋アバカビル＋ラミブジン、ロピナビル＋リトナビル＋ジドブジン＋ラミブジン、テノホビル＋ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマレート＋エムトリシタビン＋リルピビリン塩酸塩、ロピナビル、リトナビル、ジドブジン、及びラミブジン；カボテグラビル＋リルピビリン；ｅｌｐｉｄａ（エルスルファビリン；ＶＭ－１５００；ＶＭ－１５００Ａ）が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶ感染を治療及び／又は予防する薬物である。ＨＩＶ感染症を治療及び／又は予防するための他の薬物の例としては、アセマンナン、アリスポリビル、ＢａｎＬｅｃ、デフェリプロン、Ｇａｍｉｍｕｎｅ、メトエンケファリン、ナルトレキソン、プロラスチン、ＲＥＰ ９、ＲＰＩ－ＭＮ、ＶＳＳＰ、Ｈ１ｖｉｒａｌ、ＳＢ－７２８－Ｔ、１，５－ジカフェオイルキナ酸、ｒＨＩＶ７－ｓｈｌ－ＴＡＲ－ＣＣＲ５ＲＺ、ＡＡＶ－ｅＣＤ４－Ｉｇ遺伝子療法、ＭａｚＦ遺伝子療法、ＢｌｏｃｋＡｉｄｅ、ＡＢＸ－４６４、ＡＧ－１１０５、ＡＰＨ－０８１２、ＢＩＴ－２２５、ＣＹＴ－１０７、ＨＧＴＶ－４３、ＨＰＨ－１１６、ＨＳ－１０２３４、ＩＭＯ－３１００、ＩＮＤ－０２、ＭＫ－１３７６、ＭＫ－２０４８、ＭＫ－４２５０、ＭＫ－８５０７、ＭＫ－８５９１、ＮＯＶ－２０５、ＰＡ－１０５００４０（ＰＡ－０４０）、ＰＧＮ
－００７、ＳＣＹ－６３５、ＳＢ－９２００、ＳＣＢ－７１９、ＴＲ－４５２、ＴＥＶ－９０１１０、ＴＥＶ－９０１１２、ＴＥＶ－９０１１１、ＴＥＶ－９０１１３、ＲＮ－１８、Ｉｍｍｕｇｌｏ、及びＶＩＲ－５７６が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤である。ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の例には、アンプレナビル、アタザナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、ホスアンプレナビルカルシウム、インジナビル、インジナビル硫酸塩、ロピナビル、ネルフィナビル、ネルフィナビルメシル酸塩、リトナビル、サキナビル、サキナビルメシル酸塩、チプラナビル、ＤＧ－１７、ＴＭＢ－６５７（ＰＰＬ－１００）、Ｔ－１６９、ＢＬ－００８、ＭＫ－８１２２、ＴＭＢ－６０７、及びＴＭＣ－３１０９１１が含まれる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、逆転写酵素阻害剤である。逆転写酵素阻害剤は、非ヌクレオシド／非ヌクレオチド阻害剤、又はヌクレオシド／ヌクレオチド阻害剤であり得る。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤である。逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤の例としては、ダピビリン、デラビルジン、デラビルジンメシル酸塩、ドラビリン、エファビレンツ、エトラビリン、レンチナン、ネビラピン、リルピビリン、ＡＣＣ－００７、ＡＩＣ－２９２、ＫＭ－０２３、ＰＣ－１００５、及びエルスルファビリン（ＶＭ－１５００）が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ヌクレオシド又はヌクレオチド逆転写酵素阻害剤である。本開示の薬剤と組み合わせることができる逆転写酵素のヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤の例には、アデホビル、アデホビルジピボキシル、アズブジン、エムトリシタビン、テノホビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドフマレート、テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマレート、テノホビルジソプロキシルヘミフマレート、ＶＩＤＥＸ（登録商標）及びＶＩＤＥＸＥＣ（登録商標）（ジダノシン、ｄｄｌ）、アバカビル、アバカビル硫酸塩、アロブジン、アプリシタビン、センサブジン、ジダノシン、エルブシタビン、フェスチナビル、ホサルブジンチドキシル、ＣＭＸ－１５７、ダピビリン、ドラビリン、エトラビリン、ＯＣＲ－５７５３、テノホビルジソプロキシルオロチン酸塩、フォジブジンチドキシル、ラミブジン、ホスファジド、スタブジン、ザルシタビン、ジドブジン、ロバフォビルエタラフェナミド（ＧＳ－９１３１）、ＧＳ－９１４８、ＭＫ－８５０４、ＭＫ－８５９１、ＭＫ－８５８３、ＶＭ－２５００、並びにＫＰ－１４６１が含まれる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤である。ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤の例には、エルビテグラビル、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリン酸、チコリン酸の誘導体、３，５－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、カフェイン酸フェネチルエステル、カフェイン酸フェネチルエステルの誘導体、チルホスチン、チルホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、ラルテグラビル、ドルテグラビル、ＪＴＫ－３５１、ビクテグラビル、ＡＶＸ－１５５６７、ジケトキノリン４－１誘導体、インテグラーゼ－ＬＥＤＧＦ阻害剤、ｌｅｄｇｉｎｓ、Ｍ－５２２、Ｍ－５３２、ＮＳＣ－３１０２１７、ＮＳＣ－３７１０５６、ＮＳＣ－４８２４０、ＮＳＣ－６４２７１０、ＮＳＣ－６９９１７１、ＮＳＣ－６９９１７２、ＮＳＣ－６９９１７３、ＮＳＣ－６９９１７４、スチルベンジスルホン酸、Ｔ－１６９、ＶＭ－３５００、及びカボテグラビルが含まれる。
いくつかの実施形態では、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤は、非触媒部位（すなわち、アロステリック）インテグラーゼ阻害剤（ｎｏｎ－ｃａｔａｌｙｔｉｃ ｓｉｔｅ，ｏｒ ａｌｌｏｓｔｅｒｉｃ，ｉｎｔｅｇｒａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ、ＮＣＩＮＩ）である。ＮＣＩＮＩの例としては、ＣＸ－０５０４５、ＣＸ－０５１６８、及びＣＸ－１４４２が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶ侵入（融合）阻害剤である。ＨＩＶ侵入（融合）阻害剤の例としては、セニクリビロック、ＣＣＲ５阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＤ４結合阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、及びＣＸＣＲ４阻害剤が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＣＣＲ５阻害剤である。ＣＣＲ５阻害剤の例には、アプラビロック、ビクリビロク、マラビロク、セニクリビロック、レロンリマブ（ＰＲＯ－１４０）、アダプタビル（ＲＡＰ－１０１）、ニフェビロク（ＴＤ－０２３２）、抗ＧＰ１２０／ＣＤ４又はＣＣＲ５二重特異性抗体、Ｂ－０７、ＭＢ－６６、ポリペプチドＣ２５Ｐ、ＴＤ－０６８０、及びｖＭＩＰ（Ｈａｉｍｉｐｕ）が含まれる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ｇｐ４１阻害剤である。ｇｐ４１阻害剤の例には、アルブビルチド、エンフビルチド、ＢＭＳ－９８６１９７、エンフビルチドバイオベター、エンフビルチドバイオシミラー、ＨＩＶ－１融合阻害剤（Ｐ２６－Ｂａｐｃ）、ＩＴＶ－１、ＩＴＶ－２、ＩＴＶ－３、ＩＴＶ－４、ＰＩＥ－１２トリマー、及びシフビルチドが含まれる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＣＤ４結合阻害剤である。ＣＤ４結合阻害剤の例には、イバリズマブ及びＣＡＤＡ類似体が含まれる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ｇｐ１２０阻害剤である。ｇｐ１２０阻害剤の例には、Ｒａｄｈａ－１０８（レセプトール）３Ｂ３－ＰＥ３８、ＢａｎＬｅｃ、ベントナイト系ナノ薬剤、フォステムサビルトロメタミン、ＩＱＰ－０８３１、及びＢＭＳ－６６３０６８が含まれる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＣＸＣＲ４阻害剤である。ＣＸＣＲ４阻害剤の例には、プレリキサフォル、ＡＬＴ－１１８８、Ｎ１５ペプチド、及びｖＭＩＰ（Ｈａｉｍｉｐｕ）が含まれる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶ成熟阻害剤である。ＨＩＶ成熟阻害剤の例には、ＢＭＳ－９５５１７６、ＧＳＫ－３６４０２５４、及びＧＳＫ－２８３８２３２が含まれる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、潜伏感染再活性化剤である。潜伏感染再活性化剤の例としては、Ｔｏｌｌ様受容体（toll-like receptor、ＴＬＲ）アゴニスト（
ＴＬＲ７アゴニスト、例えばＧＳ－９６２０を含む）、ヒストンデアセチラーゼ（histone deacetylase、ＨＤＡＣ）阻害剤、プロテアソーム阻害剤、例としてベルケイド、プロテインキナーゼＣ（protein kinase C、ＰＫＣ）活性化剤、Ｓｍｙｄ２阻害剤、ＢＥＴ－ブロモドメイン４（ＢＲＤ４）阻害剤、イオノマイシン、ＩＡＰアンタゴニスト（ＡＰＧ－１３８７、ＬＢＷ－２４２などのアポトーシスタンパク質の阻害剤）、ＳＭＡＣミメティック（ＴＬ３２７１１、ＬＣＬ１６１、ＧＤＣ－０９１７、ＨＧＳ１０２９、ＡＴ－４０６を含む）、ＰＭＡ、ＳＡＨＡ（スベロイルアニリドヒドロキサム酸又はスベロイル、アニリド、及びヒドロキサム酸）、ＮＩＺ－９８５、ＩＬ－１５調節抗体（ＩＬ－１５、ＩＬ－１５融合タンパク質、及びＩＬ－１５受容体アゴニスト）、ＪＱ１、ジスルフィ
ラム、アンホテリシンＢ、及びユビキチン阻害剤、例えばラルガゾール類似体、ＡＰＨ－０８１２、及びＧＳＫ－３４３が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＤＡＣ（例えば、ヒストンデアセチラーゼ９（ＨＤＡＣ９、ＨＤ７、ＨＤ７ｂ、ＨＤ９、ＨＤＡＣ、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ７Ｂ、ＨＤＡＣ９Ｂ、ＨＤＡＣ９ＦＬ、ＨＤＲＰ、ＭＩＴＲ、遺伝子ＩＤ：９７３４）の阻害剤である。ＨＤＡＣ阻害剤の例としては、アベキシノスタット、ＡＣＹ－２４１、ＡＲ－４２、ＢＥＢＴ－９０８、ベリノスタット、ＣＫＤ－５８１、ＣＳ－０５５（ＨＢＩ－８０００）、ＣＵＤＣ－９０７（フィメピノスタット）、エンチノスタット、モセチノスタット、パノビノスタット、プラシノスタット、キシノスタット（ＪＮＪ－２６４８１５８５）、レスミノスタット、リコリノスタット、ロミデプシン、ＳＨＰ－１４１、バルプロ酸（ＶＡＬ－００１）、ボリノスタット、チノスタムスチン、レメチノスタット、及びエンチノスタットが挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＰＫＣ活性化剤である。ＰＫＣ活性化因子の例には、インドラクタム、プロストラチン、インゲノールＢ、及びＤＡＧ－ラクトンが含まれる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、カプシド阻害剤である。カプシド阻害剤の例としては、カプシド重合阻害剤又はカプシド破壊化合物、アゾジカルボンアミドなどのＨＩＶヌクレオカプシドｐ７（nucleocapsid p7、ＮＣｐ７）阻害剤、ＨＩＶ ｐ２４カプシドタンパク阻害剤、ＧＳ－６２０７、ＧＳ－ＣＡ１、ＡＶＩ－６２１、ＡＶＩ－１０１、ＡＶＩ－２０１、ＡＶＩ－３０１、及びＡＶＩ－ＣＡＮ１－１５シリーズ、並びに本特許（ＧＳＫ 国際公開第２０１９／０８７０１６号）に記載の化合物が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、阻害性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の遮断剤若しくは阻害剤、及び／又は１つ以上の刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の刺激因子、活性化因子、又はアゴニストから選択される。阻害性免疫チェックポイントの遮断又は阻害は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞の活性化を確実に調節し、感染細胞の免疫漏れを防止することができる。刺激性免疫チェックポイントの活性化又は刺激は、感染症治療薬における免疫チェックポイント阻害剤の効果を増強することができる。様々な実施形態では、免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、Ｔ細胞応答を調節する（例えば、Ｘｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（２０１８）３７：１１０に概説されている）。様々な実施形態では、免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＮＫ細胞応答を調節する（例えば、Ｄａｖｉｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：６４－７５、及びＣｈｉｏｓｓｏｎｅ，ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１８）１８（１１）：６７１－６８８に概説されている）。
免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ４７、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、膜貫通ドメイン及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６）；ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、Ｏ
Ｘ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（B and T lymphocyte associated、
ＢＴＬＡ））；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ）；ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（Poliovirus receptor、ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６）；リンパ球活性化３（ＣＤ２２３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１）；及び、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、１つ以上のＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の遮断剤又は阻害剤である。Ｔ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤ－Ｌ２、ＣＤ２７３）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；リンパ球活性
化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；並びに、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）。様々な実施形態では、本明細書に記載されるような薬剤は、１つ以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子と組み合わされる。例示的なＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ＣＤ２４４（２Ｂ４、ＳＬＡＭＦ４）、ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）。例えば、Ｘｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（２０１８）３７：１１０を参照されたい。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、１つ以上のＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の遮断剤又は阻害剤である。ＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；及びキラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１、ＣＤ９４）。様々な実施形態では、本明細書に記載の薬剤は、１つ以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子と組み合わされる。例示的なＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ＣＤ１６、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ＣＤ２４４（２Ｂ４、ＳＬＡＭＦ４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）。例えば、Ｄａｖｉｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：６４－７５；Ｆａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：３７－５４、及びＣｈｉｏｓｓｏｎｅ，ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１８）１８（１１）：６７１－６８８を参照されたい。
いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４のタンパク質性（例えば、抗体若しくはその断片、又は抗体ミメティック）阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４の小有機分子阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤ２７４又はＰＤＣＤ１の小分子阻害剤は、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５
５０、及びＭＡＸ１０１８１からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＣＴＬＡ４の小分子阻害剤は、ＢＰＩ－００２を含む。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＣＬＴＡ４の阻害剤である。ＣＴＬＡ４の阻害剤の例としては、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＢＭＳ－９８６２１８、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ１８８４、ＢＭＳ－９８６２４９、ＭＫ－１３０８、ＲＥＧＮ－４６５９、ＡＤＵ－１６０４、ＣＳ－１００２、ＢＣＤ－１４５、ＡＰＬ－５０９、ＪＳ－００７、ＢＡ－３０７１、ＯＮＣ－３９２、ＡＧＥＮ－２０４１、ＪＨＬ－１１５５、ＫＮ－０４４、ＣＧ－０１６１、ＡＴＯＲ－１１４４、ＰＢＩ－５Ｄ３Ｈ５、ＢＰＩ－００２、並びに多重特異性阻害剤ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、及びＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）が挙げられる。
いくつかの実施形態では追加の治療薬は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、又はＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）の阻害剤である。ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）又はＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）の阻害剤の例としては、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、スパルタリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、ＣＫ－３０１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７（ティスレリズマブ）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＡＫ－１０５、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＡＧＥＮ－２０３４、ＪＳ－００１（トリパリマブ）、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ゲノリムズマブ（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、ＳＨＲ－１２１０（カムレリズマブ）、Ｓｙｍ－０２１、ＡＢＢＶ－１８１、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＴＳＲ－０４２（ドスタルリマブ）、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、ＫＮ－０３５、ＩＢＩ－３０８（シンチリマブ）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、ＭＤＸ１１０５－０１、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、ＭＡＸ１０１８１、並びに多重特異性阻害剤ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、Ｍ７８２４（ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ－ＥＣドメイン）、ＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）、ＣＤＸ－５２７（ＣＤ２７／ＰＤ－Ｌ１）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ３／ＰＤＬ１）、及びＩＮＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、抗ＴＩＧＩＴ抗体である。抗－ＴＩＧＩＴ抗体の例としては、ＢＭＳ－９８６２０７、ＲＧ－６０５８、及びＡＧＥＮ－１３０７が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、１つ以上のＴＮＦ受容体スーパーファミリー（TNF receptor superfamily、ＴＮＦＲＳＦ）メンバーのアゴニスト、例えば、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１３２）、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１３３）、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０、ＣＤ１３４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９
３）、ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５８）、ＴＮＦＲＳＦ６（ＦＡＳ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５５）、ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３９）、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４３）、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６０４）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９７）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９５）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ（ＣＤ２６３、ＴＲＡＩＬＲ３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９４）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ（ＣＤ２６４、ＴＲＡＩＬＲ４、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９３）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ（ＣＤ２６５、ＲＡＮＫ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９２）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９８２）、ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ（ＣＤ２６６、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３３０）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ（ＣＤ２６７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３４９５）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ（ＣＤ２６８、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１５６５０）、ＴＮＦＲＳＦ１６（ＮＧＦＲ、ＣＤ２７１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８０４）、ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０８）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７８４）、ＴＮＦＲＳＦ１９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５５０４）、ＴＮＦＲＳＦ２１（ＣＤ３５８、ＤＲ６、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７２４２）、及びＴＮＦＲＳＦ２５（ＤＲ３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７１８）のうちの、１つ以上のアゴニストである。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、抗ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）抗体である。抗ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）抗体の例としては、ＭＥＤＩ６４６９、ＭＥＤＩ６３８３、ＭＥＤＩ０５６２（タボリキシズマブ（tavolixizumab））、ＭＯＸＲ０９１６、Ｐ
Ｆ－０４５１８６００、ＲＧ－７８８８、ＧＳＫ－３１７４９９８、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、ＢＭＳ－９８６１７８、ＧＢＲ－８３８３、ＡＢＢＶ－３６８、並びに国際公開第２０１６／１７９５１７号、国際公開第２０１７／０９６１７９号、国際公開第２０１７／０９６１８２号、国際公開第２０１７／０９６２８１号、及び国際公開第２０１８／０８９６２８号に記載の抗体が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、抗ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０）抗体である。抗ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０）抗体の例として、ＲＧ７８７６、ＳＥＡ－ＣＤ４０、ＡＰＸ－００５Ｍ、及びＡＢＢＶ－４２８が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、抗ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７）抗体である。抗ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７）抗体の例は、バルリルマブ（varlilumab）（ＣＤＸ－１１２７）である。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、抗ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ，ＣＤ１３７）抗体である。抗ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７）抗体の例としては、ウレルマブ、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＡＧＥＮ２３７３、及びＡＤＧ－１０６が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、抗ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）抗体である。抗ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）抗体の例としては、ＭＥＤＩ１８７３、ＦＰＡ－１５４、ＩＮＣＡＧＮ－１８７６、ＴＲＸ－５１８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＭＫ－１２４８、ＧＷＮ－３２３、並びに国際公開第２０１７／０９６１７９号、国際公開第２０１７／０９６２７６号、国際公開第２０１７／０９６１８９号、及び国際公開第２０１８／０８９６２８号に記載の抗体が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、抗体又はその断片、共標的化ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）及びＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）である。このような抗体は、例えば、
国際公開第２０１７／０９６１７９号及び同第２０１８／０８９６２８号に記載されている。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、二重特異性ＮＫ細胞誘導因子（ＢｉＫＥ）若しくは三重特異性ＮＫ細胞誘導因子（ＴｒｉＫＥ）（例えば、Ｆｃを有しない）、又はＮＫ細胞活性化受容体に対する二重特異性抗体（例えば、Ｆｃを有する）、例えば、ＣＤ１６Ａ、Ｃ型レクチン受容体（ＣＤ９４／ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｅ／Ｈ、及びＮＫＧ２Ｆ）、自然細胞傷害性受容体（ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、及びＮＫｐ４６）、キラー細胞Ｃ型レクチン様受容体（ＮＫｐ６５、ＮＫｐ８０）、Ｆｃ受容体ＦｃγＲ（抗体依存性細胞傷害性を媒介）、ＳＬＡＭファミリー受容体（例えば、２Ｂ４、ＳＬＡＭ６、及びＳＬＡＭ７）、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）（ＫＩＲ－２ＤＳ及びＫＩＲ－３ＤＳ）、ＤＮＡＭ－１、並びにＣＤ１３７（４１ＢＢ）である。必要に応じて、抗ＣＤ１６結合二重特異性分子は、Ｆｃを有しても有しなくてもよい。例示的な二重特異性ＮＫ細胞誘導因子は、ＣＤ１６及び１つ以上のＨＩＶ関連抗原を標的とするものを含む。ＢｉＫＥ及びＴｒｉＫＥについては、例えば、Ｆｅｌｉｃｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．（２０１６）１４４１：３３３－３４６；Ｆａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：３７－５４に記載されている。三重特異性ＮＫ細胞誘導因子（ＴＲｉＫＥ）の例には、ＯＸＳ－３５５０、及びＣＤ１６－ＩＬ－１５－Ｂ７Ｈ３ ＴｒｉＫｅが含まれる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、インドレアミン２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６２０）の阻害剤である。ＩＤＯ１阻害剤の例としては、ＢＬＶ－０８０１、エパカドスタット、Ｆ－００１２８７、ＧＢＶ－１０１２、ＧＢＶ－１０２８、ＧＤＣ－０９１９、インドキシモッド、ＮＫＴＲ－２１８、ＮＬＧ－９１９系ワクチン、ＰＦ－０６８４０００３、ピラノナフトキノン誘導体（ＳＮ－３５８３７）、レスミノスタット、ＳＢＬＫ－２００８０２、ＢＭＳ－９８６２０５、及びｓｈＩＤＯ－ＳＴ、ＥＯＳ－２００２７１、ＫＨＫ－２４５５、ＬＹ－３３８１９１６が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）のアゴニスト、例えば、ＴＬＲ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９６）、ＴＬＲ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９７）、ＴＬＲ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９８）、ＴＬＲ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９９）、ＴＬＲ５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１００）、ＴＬＲ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０３３３）、ＴＬＲ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１２８４）、ＴＬＲ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３１１）、ＴＬＲ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４１０６）、及び／又はＴＬＲ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８１７９３）のアゴニストである。例示的なＴＬＲ７アゴニストとしては、ＡＬ－０３４、ＤＳＰ－０５０９、ＧＳ－９６２０（ヴェサトリモド）、ＬＨＣ－１６５、ＴＭＸ－１０１（イミキモド）、ＧＳＫ－２２４５０３５、レシキモド、ＤＳＲ－６４３４、ＤＳＰ－３０２５、ＩＭＯ－４２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、３Ｍ－０５１、ＳＢ－９９２２、３Ｍ－０５２、Ｌｉｍｔｏｐ、ＴＭＸ－３０Ｘ、ＴＭＸ－２０２、ＲＧ－７８６３、ＲＧ－７８５４、ＲＧ－７７９５、並びに米国特許出願公開第２０１０／０１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１１／００９８２４８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び米国特許出願公開第２００９／００４７２４９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４／００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８／０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂ
ｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２００８／０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１０／００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ
Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１／００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１／０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び米国特許出願公開第２０１３／０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示されている化合物が挙げられる。ＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニストの例として、ＮＫＴＲ－２６２、テルラトリモド（Telratolimod）、及びＢＤＢ－００１がある。ＴＬＲ８アゴニストの例としては、Ｅ－６８８７、ＩＭＯ－４２００、ＩＭＯ－８４００、ＩＭＯ－９２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、モトリモド、レシキモド、ＧＳ－９６８８、ＶＴＸ－１４６３、ＶＴＸ－７６３、３Ｍ－０５１、３Ｍ－０５２、並びに米国特許出願公開第２０１４／００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８／０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２００８／０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１０／００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１／００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１／０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ
Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び米国特許出願公開第２０１３／０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示される化合物が挙げられる。例示的なＴＬＲ９アゴニストとしては、ＡＳＴ－００８、コビトリモド、ＣＭＰ－００１、ＩＭＯ－２０５５、ＩＭＯ－２１２５、リテニモド、ＭＧＮ－１６０１、ＢＢ－００１、ＢＢ－００６、ＩＭＯ－３１００、ＩＭＯ－８４００、ＩＲ－１０３、ＩＭＯ－９２００、アガトリモド、ＤＩＭＳ－９０５４、ＤＶ－１０７９、ＤＶ－１１７９、ＡＺＤ－１４１９、レフィトリモド（ＭＧＮ－１７０３）、ＣＹＴ－００３、ＣＹＴ－００３－ＱｂＧ１０、チルソトリモド、及びＰＵＬ－０４２が挙げられる。ＴＬＲ３アゴニストの例としては、リンタトリモド（ｒｉｎｔａｔｏｌｉｍｏｄ）、ポリ－ＩＣＬＣ、ＲＩＢＯＸＸＯＮ（登録商標）、Ａｐｏｘｘｉｍ、ＲＩＢＯＸＸＩＭ（登録商標）、ＩＰＨ－３３、ＭＣＴ－４６５、ＭＣＴ－４７５、及びＮＤ－１．１が挙げられる。ＴＬＲ４アゴニストの例としては、Ｇ－１００及びＧＳＫ－１７９５０９１が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、インターフェロン遺伝子の刺激因子（ＳＴＩＮＧ）アゴニスト又は活性化剤である。ＳＴＩＮＧ受容体アゴニスト又は活性化剤の例としては、ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、５，６－ジメチルキサンテノン－４－酢酸（ＤＭＸＡＡ）、サイクリックＧＡＭＰ（ｃｙｃｌｉｃ－ＧＡＭＰ、ｃＧＡＭＰ）、及びサイクリックジＡＭＰが挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＲＧＴ－１００などのＲＩＧ－Ｉモジュレーター、又はＳＢ－９２００、及びＩＲ－１０３などのＮＯＤ２モジュレーターである。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＴＳＲ－０２２、ＬＹ－３３２１３６７、ＭＢＧ－４５３、ＩＮＣＡＧＮ－２３９０などの抗ＴＩＭ－３抗体である。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、レラトリマブ（ＯＮＯ－４４８２）、ＬＡＧ－５２５、ＭＫ－４２８０、ＲＥＧＮ－３７６７、ＩＮＣＡＧＮ２３８５などの抗ＬＡＧ－３（リンパ球活性化）抗体である。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１５、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２アゴニストなどのインターロイキンアゴニストであり、プロロイキン（アルデスロイキン、ＩＬ－２）などのＩＬ－２アゴニストの例；ペグ化ＩＬ－２（例えば、ＮＫＴＲ－２１４）；ＩＬ－２の修飾バリアント（例えば、ＴＨＯＲ－７０７）、ベンペガルドスルキン、ＡＩＣ－２８４、ＡＬＫＳ－４２３０、ＣＵＩ－１０１、Ｎｅｏ－２／１５；ＩＬ－１５アゴニストの例として、ＡＬＴ－８０３、ＮＫＴＲ－２５５、及びｈｅｔＩＬ－１５、インターロイキン－１５／Ｆｃ融合タンパク質、ＡＭ－００１５、ＮＩＺ－９８５、ＳＯ－Ｃ１０１、ＩＬ－１５シンボリン（ＰＥＧ化Ｉｌ－１５）、Ｐ－２２３３９、及びＩＬ－１５－ＰＤ－１融合タンパク質Ｎ－８０９；ＣＹＴ－１０７を含むＩＬ－７の例がある。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、以下のものから選択された、免疫ベースの療法である：インターフェロンα；インターフェロンα－２ｂ；インターフェロンα－ｎ３；ＰＥＧ化インターフェロンα；インターフェロンγ；Ｆｌｔ３アゴニスト；ｇｅｐｏｎ；ヌクレオフェロン、ペグインターフェロンα－２ａ、ペグインターフェロンα－２ｂ、及びＲＰＩ－ＭＮ。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（phosphatidylinositol 3-kinase、ＰＩ３Ｋ）阻害剤である。ＰＩ３Ｋ阻害剤の例としては、イデラリシブ、アルペリシブ、ブパリシブ、ＣＡＩオロチン酸塩、コパンリシブ、デュベリシブ、ゲダトリシブ、ネラチニブ、パヌリシブ、ペリフォシン、ピクチリシブ、ピララリシブ、プキ二チブメシル酸塩、リゴセルチブ、リゴセルチブナトリウム、ソノリシド、タセリシブ、ＡＭＧ－３１９、ＡＺＤ－８１８６、ＢＡＹ－１０８２４３９、ＣＬＲ－１４０１、ＣＬＲ－４５７、ＣＵＤＣ－９０７、ＤＳ－７４２３、ＥＮ－３３４２、ＧＳＫ－２１２６４５８、ＧＳＫ－２２６９５７７、ＧＳＫ－２６３６７７１、ＩＮＣＢ－０４００９３、ＬＹ－３０２３４１４、ＭＬＮ－１１１７、ＰＱＲ－３０９、ＲＧ－７６６６、ＲＰ－６５３０、ＲＶ－１７２９、ＳＡＲ－２４５４０９、ＳＡＲ－２６０３０１、ＳＦ－１１２６、ＴＧＲ－１２０２、ＵＣＢ－５８５７、ＶＳ－５５８４、ＸＬ－７６５、及びＺＳＴＫ－４７４が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、インテグリンα－４／β－７アンタゴニストである。インテグリンα－４／β－７アンタゴニストの例としては、ＰＴＧ－１００、ＴＲＫ－１７０、アブリルマブ、エトロリズマブ、カロテグラストメチル、及びベドリズマブが挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体、又は「抗体様」治療用タンパク質である。ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体、及び「抗体様」治療用タンパク質の例としては、ＤＡＲＴ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導
体、ｂＮＡｂ（広域中和ＨＩＶ－１抗体）、ＴＭＢ－３６０、及びＨＩＶ ｇｐ１２０又はｇｐ４１を標的とするもの、ＨＩＶを標的とする抗体動員分子、抗ＣＤ６３モノクローナル抗体、抗ＧＢウイルスＣ抗体、抗ＧＰ１２０／ＣＤ４、ＣＣＲ５二重特異性抗体、抗ｎｅｆ単ドメイン抗体、抗Ｒｅｖ抗体、ｃａｍｅｌｉｄ由来抗ＣＤ１８抗体、ｃａｍｅｌｉｄ由来抗ＩＣＡＭ－１抗体、ＤＣＶａｘ－００１、ｇｐ１４０標的化抗体、ｇｐ４１系ＨＩＶ治療抗体、ヒト組換えｍＡｂｓ（ＰＧＴ－１２１）、イバリズマブ、Ｉｍｍｕｇｌｏ、ＭＢ－６６が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ｂＮＡｂである。例としては、米国特許第８６７３３０７号、米国特許第９，４９３，５４９号、米国特許第９，７８３，５９４号、国際公開第２０１４／０６３０５９号、国際公開第２０１２／１５８９４８号、国際公開第２０１５／１１７００８号、及び国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／４１２７２号、及び国際公開第２０１７／０９６２２１号に記載されているものが挙げられ、具体的には、抗体１２Ａ１２、１２Ａ２１、ＮＩＨ４５－４６、ｂＡＮＣ１３１、８ＡＮＣ１３４、ＩＢ２５３０、ＩＮＣ９、８ＡＮＣ１９５が挙げられる。８ＡＮＣ１９６、１０－２５９、１０－３０３、１０－４１０、１０－８４７、１０－９９６、１０－１０７４、１０－１１２１、１０－１１３０、１０－１１４６、１０－１３４１、１０－１３６９、及び１０－１０７４ＧＭ。追加の例としては、Ｋｌｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，４９２（７４２７）：１１８－２２（２０１２）、Ｈｏｒｗｉｔｚ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ，１１０（４１）：１６５３８－４３（２０１３）、Ｓｃｈｅｉｄ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，３３３：１６３３－１６３７（２０１１）、Ｓｃｈｅｉｄ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，４５８：６３６－６４０（２００９）、Ｅｒｏｓｈｋｉｎ ｅｔ ａｌ，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，４２（データベース号）：Ｄｌ １３３－９（２０１４）、Ｍａｓｃｏｌａ ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｖ．，２５４（ｌ）：２２５－４４（２０１３）、例えば、２Ｆ５、４Ｅ１０、Ｍ６６．６、ＣＡＰ２０６－ＣＨ１２、１０Ｅ８１など（これらは全てｇｐ４１のＭＰＥＲに結合する）；ＰＧ９、ＰＧ１６、ＣＨ０１－０４（全てＶ１Ｖ２－グリカンに結合する）、２Ｇ１２（外側ドメイングリカンに結合する）；ｂ１２、ＨＪ１６、ＣＨ１０３－１０６、ＶＲＣ０１－０３、ＶＲＣ－ＰＧ０４、０４ｂ、ＶＲＣ－ＣＨ３０－３４、３ＢＮＣ６２、３ＢＮＣ８９、３ＢＮＣ９１、３ＢＮＣ９５、３ＢＮＣ１０４、３ＢＮＣ１７６、及び８ＡＮＣ１３１（これらは全てＣＤ４結合部位に結合する）に記載されているものが挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、広域中和抗体であり、例えば、米国特許第８，６７３，３０７号、米国特許第第９，４９３，５４９号、及び米国特許第第９，７８３，５９４号、並びに国際公開第２０１２／１５４３１２号、国際公開第第２０１２／１５８９４８号；国際公開第２０１３／０８６５３３号、国際公開第２０１３／１４２３２４号、国際公開第第２０１４／０６３０５９号；国際公開第第２０１４／０８９１５２号；国際公開第第２０１５／０４８４６２号；国際公開第２０１５／１０３５４９号、国際公開第２０１５／１１７００８号、国際公開第第２０１６／０１４４８４号；国際公開第２０１６／１５４００３号、国際公開第２０１６／１９６９７５号、国際公開第２０１６／１４９７１０号、国際公開第第２０１７／０９６２２１号；及び国際公開第際公開第２０１７／１３３６３９号、国際公開第第２０１７／１３３６４０号に記載されているものが挙げられる。なお、これらの文献は、参照により、その全体が、あらゆる目的のために、本明細書に組み込まれる。追加の例は、Ｓａｊａｄｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ．（２０１８）１７３（７）：１７８３－１７９５；Ｓａｊａｄｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ．（２０１６）２１３（１）：１５６－６４；Ｋｌｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，４９２（７４２７）：１１８－２２（２０１２）、Ｈｏｒｗｉｔｚ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ，１１０（４１）：１６５３８－４３（２０１３）、Ｓｃｈｅｉｄ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，３３３：
１６３３－１６３７（２０１１）、Ｓｃｈｅｉｄ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，４５８：６３６－６４０（２００９）、Ｅｒｏｓｈｋｉｎ ｅｔ ａｌ，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，４２（データベース号）：Ｄｌ １３３－９（２０１４）、Ｍａｓｃｏｌａ ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｖ．，２５４（ｌ）：２２５－４４（２０１３）に記載されているものが挙げられる（例えば、２Ｆ５、４Ｅ１０、Ｍ６６．６、ＣＡＰ２０６－ＣＨ１２、１０Ｅ８、１０Ｅ８ｖ４、１０Ｅ８－５Ｒ－１００ｃＦ、ＤＨ５１１．１１Ｐ、７ｂ２、及びＬＮ０１など（これらは全てｇｐ４１のＭＰＥＲに結合する）。
追加の治療薬として使うことができる追加の抗体の例としては、バビツキシマブ、ＵＢ－４２１、ＢＦ５２０．１、ＣＨ０１、ＣＨ５９、Ｃ２Ｆ５、Ｃ４Ｅ１０、Ｃ２Ｆ５＋Ｃ２Ｇ１２＋Ｃ４Ｅ１０、３ＢＮＣ１１７、３ＢＮＣ１１７－ＬＳ、３ＢＮＣ６０、ＤＨ２７０．１、ＤＨ２７０．６、Ｄ１Ｄ２、１０－１０７４－ＬＳ、ＧＳ－９７２２、ＤＨ４１１－２、ＢＧ１８、ＰＧＴ１４５、ＰＧＴ１２１、ＰＧＴ－１２１．６０、ＰＧＴ－１２１．６６、ＰＧＴ１２２、ＰＧＴ－１２３、ＰＧＴ－１２４、ＰＧＴ－１２５、ＰＧＴ－１２６、ＰＧＴ－１５１、ＰＧＴ－１３０、ＰＧＴ－１３３、ＰＧＴ－１３４、ＰＧＴ－１３５、ＰＧＴ－１２８、ＰＧＴ－１３６、ＰＧＴ－１３７、ＰＧＴ－１３８、ＰＧＴ－１３９、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＤＨ５１１、ＤＨ５１１－２、Ｎ６、Ｎ６ＬＳ、Ｎ４９Ｐ６、Ｎ４９Ｐ７、Ｎ４９Ｐ７．１、Ｎ４９Ｐ９、Ｎ４９Ｐ１１、Ｎ６０Ｐ１．１、Ｎ６０Ｐ２５．１、Ｎ６０Ｐ２．１、Ｎ６０Ｐ３１．１、Ｎ６０Ｐ２２、ＮＩＨ ４５－４６、ＰＧＣ１４、ＰＧＧ１４、ＰＧＴ－１４２、ＰＧＴ－１４３、ＰＧＴ－１４４、ＰＧＤＭ１４００、ＰＧＤＭ１２、ＰＧＤＭ２１、ＰＣＤＮ－３３Ａ、２Ｄｍ２ｍ、４Ｄｍ２ｍ、６Ｄｍ２ｍ、ＰＧＤＭ１４００、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＶＲＣ０１、ＶＲＣ－０１－ＬＳ、Ａ３２、７Ｂ２、１０Ｅ８、ＶＲＣ－０７－５２３、ＶＲＣ０７－５２３ＬＳ、ＶＲＣ２４、ＶＲＣ４１．０１、１０Ｅ８ＶＬＳ、３８１０１０９、１０Ｅ８ｖ４、ＩＭＣ－ＨＩＶ、ｉＭａｂｍ３６、ｅＣＤ４－Ｉｇ、ＩＯＭＡ、ＣＡＰ２５６－ＶＲＣ２６．２５、ＤＲＶＩＡ７、ＶＲＣ－ＨＩＶＭＡＢ０８０－００－ＡＢ、ＶＲＣ－ＨＩＶＭＡＢ０６０－００－ＡＢ、Ｐ２Ｇ１２、ＶＲＣ０７、３５４ＢＧ８、３５４ＢＧ１８、３５４ＢＧ４２、３５４ＢＧ３３、３５４ＢＧ１２９、３５４ＢＧ１８８、３５４ＢＧ４１１、３５４ＢＧ４２６、ＶＲＣ２９．０３、ＣＡＰ２５６、ＣＡＰ２５６－ＶＲＣ２６．０８、ＣＡＰ２５６－ＶＲＣ２６．０９、ＣＡＰ２５６－ＶＲＣ２６．２５、ＰＣＴ６４－２４Ｅ及びＶＲＣ３８．０１、ＰＧＴ－１５１、ＣＡＰ２４８－２Ｂ、３５Ｏ２２、ＡＣＳ２０２、ＶＲＣ３４及びＶＲＣ３４．０１、１０Ｅ８、１０Ｅ８ｖ４、１０Ｅ８－５Ｒ－１００ｃＦ、４Ｅ１０、ＤＨ５１１．１１Ｐ、２Ｆ５、７ｂ２、及びＬＮ０１が挙げられる。
ＨＩＶ二重特異性及び三重特異性抗体の例としては、ＭＧＤ０１４、Ｂ１２ＢｉＴｅ、ＴＭＢ二重特異性、ＳＡＲ－４４１２３６、ＶＲＣ－０１／ＰＧＤＭ－１４００／１０Ｅ８ｖ４、１０Ｅ８．４／ｉＭａｂ、１０Ｅ８ｖ４／ＰＧＴ１２１－ＶＲＣ０１が挙げられる。
インビボ送達されるｂｎａｂの例は、例えば、ＡＡＶ８－ＶＲＣ０７；抗ＨＩＶ抗体ＶＲＣ０１をコードするｍＲＮＡ；及び３ＢＮＣ１１７をコードする遺伝子操作Ｂ細胞（Ｈａｒｔｗｅｇｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．２０１９，１３０１）である。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、薬物動態増強剤である。薬物動態増強剤の例には、コビシスタット及びリトナビルが含まれる。
追加のＨＩＶ治療薬の例には、国際公開第２００４／０９６２８６号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、国際公開第２００６／０１５２６１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎ
ｃｅｓ）、国際公開第２００６／１１０１５７号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、国際公開第２０１２／００３４９７号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、国際公開第２０１２／００３４９８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、国際公開第２０１２／１４５７２８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、国際公開第２０１３／００６７３８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、国際公開第２０１３／１５９０６４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、国際公開第２０１４／１００３２３号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１３／０１６５４８９号（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）、米国特許出願公開第２０１４／０２２１３７８号（Ｊａｐａｎ Ｔｏｂａｃｃｏ）、米国特許出願公開第２０１４／０２２１３８０号（Ｊａｐａｎ Ｔｏｂａｃｃｏ）、国際公開第２００９／０６２２８５号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、国際公開第２０１０／１３００３４号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、国際公開第２０１３／００６７９２号（Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４／０２２１３５６号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１０／０１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び国際公開第２０１３／０９１０９６号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）に開示される化合物が含まれる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶワクチンである。ＨＩＶワクチンの例としては、ペプチドワクチン、組換えサブユニットタンパク質ワクチン、生ベクターワクチン、ＤＮＡワクチン、ＣＤ４由来ペプチドワクチン、ワクチン組み合わせ、アデノウイルスベクターワクチン（Ａｄ５、Ａｄ２６又はＡｄ３５などのアデノウイルスベクター）、サルアデノウイルス（チンパンジー、ゴリラ、アカゲザル、すなわち、ｒｈＡＤ）、アデノ随伴ウイルスベクターワクチン、チンパンジーアデノウイルスワクチン（例えば、ＣｈＡｄＯＸ１、ＣｈＡｄ６８、ＣｈＡｄ３、ＣｈＡｄ６３、ＣｈＡｄ８３、ＣｈＡｄ１５５、ＣｈＡｄ１５７、Ｐａｎ５、Ｐａｎ６、Ｐａｎ７、Ｐａｎ９）、コクサッキーウイルス系ワクチン、腸内ウイルス系ワクチン、ゴリラアデノウイルスワクチン、レンチウイルスベクター系ワクチン、アレナウイルスワクチン（例えば、ＬＣＭＶ、ピチンデ）、二セグメント又は三セグメントアレナウイルス系ワクチン、麻疹ウイルス系ワクチン、フラビウイルスベクター系ワクチン、タバコモザイクウイルスベクター系ワクチン、水痘帯状疱疹ウイルス系ワクチン、ヒトパラインフルエンザウイルス３（ＰＩＶ３）系ワクチン、ポックスウイルス系ワクチン（修飾ワクシニアウイルスアンカラ（ＭＶＡ）、オルトポックスウイルス由来ＮＹＶＡＣ、アビポックスウイルス由来のＡＬＶＡＣ（カナリア痘ウイルス）株）；鶏痘ウイルス系ワクチン、ラブドウイルス系ワクチン、例えば、ＶＳＶ及びマラバウイルス；組換えヒトＣＭＶ（ｒｈＣＭＶ）系ワクチン、アルファウイルス系ワクチン、例えば、セムリキ森林ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、及びシンドビスウイルス；（Ｌａｕｅｒ，Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｖａｃｃｉｎｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１７，ＤＯＩ：１０．１１２８／ＣＶＩ．００２９８－１６を参照されたい）；ＬＮＰ配合ｍＲＮＡ系治療用ワクチン；ＬＮＰ配合自己複製ＲＮＡ／自己増幅ＲＮＡワクチンが挙げられる。
ワクチンの例としては、ｒｇｐ１２０（ＡＩＤＳＶＡＸ）、ＡＬＶＡＣ ＨＩＶ（ｖＣＰ１５２１）／ＡＩＤＳＶＡＸ Ｂ／Ｅ（ｇｐ１２０）（ＲＶ１４４）、単量体ｇｐ１２０ ＨＩＶ－１サブタイプＣワクチン、Ｒｅｍｕｎｅ、ＩＴＶ－１、Ｃｏｎｔｒｅ Ｖｉｒ、Ａｄ５－ＥＮＶＡ－４８、ＤＣＶａｘ－００１（ＣＤＸ－２４０１）、Ｖａｃｃ－４ｘ、Ｖａｃｃ－Ｃ５、ＶＡＣ－３Ｓ、マルチクラドＤＮＡ組換えアデノウイルス－５（ｒＡｄ５）、ｒＡｄ５ ｇａｇ－ｐｏｌ ｅｎｖ Ａ／Ｂ／Ｃワクチン、Ｐｅｎｎｖａｘ－Ｇ、Ｐｅｎｎｖａｘ－ＧＰ、Ｐｅｎｎｖａｘ－Ｇ／ＭＶＡ－ＣＭＤＲ、ＨＩＶ－ＴｒｉＭｉｘ－ｍＲＮＡワクチン、ＨＩＶ－ＬＡＭＰ－ｖａｘ、Ａｄ３５、Ａｄ３５－ＧＲＩＮ、ＮＡｃＧＭ３／ＶＳＳＰ ＩＳＡ－５１、ポリ－ＩＣＬＣアジュバント化ワクチン、ＴａｔＩｍｍｕｎｅ、ＧＴＵ－ｍｕｌｔｉＨＩＶ（ＦＩＴ－０６）、ｇｐ１４０［デルタ］Ｖ
２．ＴＶ１＋ＭＦ－５９、ｒＶＳＶＩＮ ＨＩＶ－１ ｇａｇワクチン、ＳｅＶ－Ｇａｇワクチン、ＡＴ－２０、ＤＮＫ－４、ａｄ３５－Ｇｒｉｎ／ＥＮＶ、ＴＢＣ－Ｍ４、ＨＩＶＡＸ、ＨＩＶＡＸ－２、ＮＹＶＡＣ－ＨＩＶ－ＰＴ１、ＮＹＶＡＣ－ＨＩＶ－ＰＴ４、ＤＮＡ－ＨＩＶ－ＰＴ１２３、ｒＡＡＶ１－ＰＧ９ＤＰ、ＧＯＶＸ－Ｂ１１、ＧＯＶＸ－Ｂ２１、ＴＶＩ－ＨＩＶ－１、Ａｄ－４（Ａｄ４－ｅｎｖ Ｃｌａｄｅ Ｃ＋Ａｄ４－ｍＧａｇ）、Ｐａｘｖａｘ、ＥＮ４１－ＵＧＲ７Ｃ、ＥＮ４１－ＦＰＡ２、ＰｒｅＶａｘＴａｔ、ＡＥ－Ｈ、ＭＹＭ－Ｖ１０１、ＣｏｍｂｉＨＩＶｖａｃ、ＡＤＶＡＸ、ＭＹＭ－Ｖ２０１、ＭＶＡ－ＣＭＤＲ、ＤＮＡ－Ａｄ５ ｇａｇ／ｐｏｌ／ｎｅｆ／ｎｅｖ（ＨＶＴＮ５０５）、ＭＶＡＴＧ－１７４０１、ＥＴＶ－０１、ＣＤＸ－１４０１、ｒｃＡＤ２６．ＭＯＳ１．ＨＩＶ－Ｅｎｖ、Ａｄ２６．Ｍｏｄ．ＨＩＶワクチン、Ａｄ２６．Ｍｏｄ．ＨＩＶ＋ＭＶＡモザイクワクチン＋ｇｐ１４０、ＡＧＳ－００４、ＡＶＸ－１０１、ＡＶＸ－２０１、ＰＥＰ－６４０９、ＳＡＶ－００１、ＴｈＶ－０１、ＴＬ－０１、ＴＵＴＩ－１６、ＶＧＸ－３３００、ＩＨＶ－００１、及び擬似ビリオンワクチンなどのウイルス様粒子ワクチン、ＣｏｍｂｉＶＩＣＨｖａｃ、ＬＦｎ－ｐ２４ Ｂ／Ｃ融合ワクチン、ＧＴＵ系ＤＮＡワクチン、ＨＩＶ ｇａｇ／ｐｏｌ／ｎｅｆ／ｅｎｖ ＤＮＡワクチン、抗ＴＡＴ ＨＩＶワクチン、コンジュゲートポリペプチドワクチン、樹状細胞ワクチン（ＤｅｒｍａＶｉｒなど）、ｇａｇ系ＤＮＡワクチン、ＧＩ－２０１０、ｇｐ４１ ＨＩＶ－１ワクチン、ＨＩＶワクチン（ＰＩＫＡアジュバント）、ｉ－ｋｅｙ／ＭＨＣクラスＩＩエピトープハイブリッドペプチドワクチン、ＩＴＶ－２、ＩＴＶ－３、ＩＴＶ－４、ＬＩＰＯ－５、マルチクラドＥｎｖワクチン、ＭＶＡワクチン、Ｐｅｎｎｖａｘ－ＧＰ、ｐｐ７１欠損ＨＣＭＶベクターＨＩＶ ｇａｇワクチン、ｒｇｐ１６０ ＨＩＶワクチン、ＲＮＡｃｔｉｖｅ ＨＩＶワクチン、ＳＣＢ－７０３、Ｔａｔ Ｏｙｉワクチン、ＴＢＣ－Ｍ４、ＵＢＩ ＨＩＶ ｇｐ１２０、Ｖａｃｃ－４ｘ＋ロミデプシン、変異ｇｐ１２０ポリペプチドワクチン、ｒＡｄ５ ｇａｇ－ｐｏｌ ｅｎｖ Ａ／Ｂ／Ｃワクチン、ＤＮＡ．ＨＴＩ及びＭＶＡ．ＨＴＩ、ＶＲＣ－ＨＩＶＤＮＡ０１６－００－ＶＰ＋ＶＲＣ－ＨＩＶＡＤＶ０１４－００－ＶＰ、ＩＮＯ－６１４５、ＪＮＪ－９２２０、ｇｐ１４５ Ｃ．６９８０；ｅＯＤ－ＧＴ８ ６０ｍｅｒ系ワクチン、ＰＤ－２０１４０１、ｅｎｖ（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ａ／Ｅ）／ｇａｇ（Ｃ）ＤＮＡ Ｖａｃｃｉｎｅ、ｇｐ１２０（Ａ，Ｂ，Ｃ，Ａ／Ｅ）タンパク質ワクチン、ＰＤＰＨＶ－２０１４０１、Ａｄ４－ＥｎｖＣＮ５４、ＥｎｖＳｅｑ－１ Ｅｎｖｓ ＨＩＶ－１ワクチン（ＧＬＡ－ＳＥアジュバント）、ＨＩＶ ｐ２４ｇａｇプライム・ブースト・プラスミドＤＮＡワクチン、アレナウイルスベクター系ワクチン（Ｖａｘｗａｖｅ、ＴｈｅｒａＴ）、ＭＶＡ－ＢＮ ＨＩＶ－１ワクチンレジメン、ＵＢＩ ＨＩＶ ｇｐ１２０、ｍＲＮＡ系予防ワクチン、並びにＴＢＬ－１２０３ＨＩが挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、受胎調節（すなわち、避妊）である。受胎調節薬の例としては、シプロテロン酢酸塩、デソゲストレル、ジエノゲスト、ドロスピレノン、吉草酸エストラジオール、エチニルエストラジオール、エチノジオール、エトノゲストレル、レボノルゲストレル、レボノルゲストレル、リネストレノール、酢酸メドロキシプロゲステロン、メストラノール、ミフェプリストン、ミソプロストール、酢酸ノメゲストロール、ノルレゲストロミン、ノルエチンドロン、ノルチノドレル、ノルゲスチマート、オルメロキシフェン、酢酸セゲステルソン、酢酸ウリプリスタル酢酸、及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。
いくつかの実施形態では、提供される組成物は、ＡＴＲＩＰＬＡ（登録商標）（エファビレンツ、テノホビルジソプロキシルフマレート、及びエムトリシタビン）；ＣＯＭＰＬＥＲＡ（登録商標）（ＥＶＩＰＬＥＲＡ（登録商標）；リルピビリン、テノホビルジソプロキシルフマレート、及びエムトリシタビン）；ＳＴＲＩＢＩＬＤ（登録商標）（エルビテグラビル、コビシスタット、テノホビルジソプロキシルフマレート、及びエムトリシタビン）；ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）（テノホビルジソプロキシルフマレート及びエムト
リシタビン；ＴＤＦ＋ＦＴＣ）；ＤＥＳＣＯＶＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド及びエムトリシタビン）；ＯＤＥＦＳＥＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、及びリルピビリン）；ＧＥＮＶＯＹＡ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、コビシスタット、及びエルビテグラビル）；ＢＩＫＴＡＲＶＹ（ビクテグラビル＋エムトリシタビン＋テノホビルアラフェナミド）、アデホビル；アデホビルジピボキシル；コビシスタット；エムトリシタビン；テノホビル；テノホビルジソプロキシル；テノホビルジソプロキシルフマレート；テノホビルアラフェナミド；テノホビルアラフェナミドヘミフマレート；ＴＲＩＵＭＥＱ（登録商標）（ドルテグラビル、アバカビル、及びラミブジン）；ドルテグラビル、アバカビル硫酸塩、及びラミブジン；ラルテグラル；ラルテグラビル及びラミブジン；マラビロク；エンフビルチド；ＡＬＵＶＩＡ（登録商標）（ＫＡＬＥＴＲＡ（登録商標）；ロピナビル及びリトナビル）；ＣＯＭＢＩＶＩＲ（登録商標）（ジドブジン及びラミブジン；ＡＺＴ＋３ＴＣ）；ＥＰＺＩＣＯＭ（登録商標）（ＬＩＶＥＸＡ（登録商標）；アバカビル硫酸塩及びラミブジン；ＡＢＣ＋３ＴＣ）；ＴＲＩＺＩＶＩＲ（登録商標）（アバカビル硫酸塩、ジドブジン、及びラミブジン；ＡＢＣ＋ＡＺＴ＋３ＴＣ）；リルピビリン；リルピビリン塩酸塩；アタザナビル硫酸塩及びコビシスタット；アタザナビル及びコビシスタット；ダルナビル及びコビシスタット；アタザナビル；アタザナビル硫酸塩；ドルテグラビル；エルビテグラビル；リトナビル；アタザナビル硫酸塩及びリトナビル；ダルナビル；ラミブジン；プロラスチン；ホサンプレナビル；ホサンプレナビルカルシウムエファビレンツ；エトラビリン；ネルフィナビル；ネルフィナビルメシル酸塩；インターフェロン；ジダノシン；スタブジン；インジナビル；インジナビル硫酸塩；テノホビル及びラミブジン；ジドブジン；ネビラピン；サキナビル；サキナビルメシル酸塩；アルデスロイキン；ザルシタビン；チプラナビル；アンプレナビル；デラビルジン；デラビルジンメシル酸塩；Ｒａｄｈａ－１０８（ｒｅｃｅｐｔｏｌ）；ラミブジン及びテノホビルジソプロキシルフマレート；エファビレンツ、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマレート；ホスファジド；ラミブジン、ネビラピン、及びジドブジン；アバカビル、及びアバカビル硫酸塩から選択される１つ、２つ、３つ、４つ以上の追加の治療薬と組み合わされる。
いくつかの実施形態では、提供される組成物は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、及び逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤と組み合わされる。別の具体的な実施形態では、本明細書に開示される薬剤、又はその医薬組成物は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、及びＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物と組み合わされる。追加の実施形態では、本明細書に開示される薬剤、又はその医薬組成物は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、及び薬物動態増強剤と組み合わされる。ある実施形態では、本明細書に開示される薬剤、又はその医薬組成物は、逆転写酵素の少なくとも１つのＨＩＶヌクレオシド阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、及び薬物動態増強剤と組み合わされる。別の実施形態では、本明細書に開示される薬剤、又はその医薬組成物は、逆転写酵素の２つのＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤と組み合わされる。
いくつかの実施形態では、提供される組成物は、アバカビル硫酸塩、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマレート、テノホビルジソプロキシルヘミフマレート、テノホビルアラフェナミド、又はテノホビルアラフェナミドヘミフマレートと組み合わされる。
いくつかの実施形態では、提供される組成物は、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマレート、テノホビルアラフェナミド、又はテノホビルアラフェナミドヘミフマレートと組み合わされる。
いくつかの実施形態では、提供される組成物は、アバカビル硫酸塩、テノホビル、テノ
ホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマレート、テノホビルアラフェナミド、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマレートからなる群から選択される第１の追加の治療薬、並びに、エムトリシタビン及びラミブジンからなる群から選択される第２の追加の治療薬と組み合わされる。
いくつかの実施形態では、提供される組成物は、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマレート、テノホビルアラフェナミド、及びテノホビルアラフェナミドヘミフマレートからなる群から選択される第１の追加の治療薬、並びに、第２の追加の治療薬がエムトリシタビンである、第２の追加の治療薬と組み合わされる。
いくつかの実施形態では、提供される組成物は、シプロテロン酢酸エステル、デソゲストレル、ジエノゲスト、ドロスピレノン、エストラジオール吉草酸エステル、エチニルエストラジオール、エチノジオール、エトノゲストレル、レボメフォラート、レボノルゲストレル、リネストレノール、メドロキシプロゲステロン酢酸エステル、メストラノール、ミフェプリストン、ミソプロストール、ノメゲストロール酢酸エステル、ノルエルゲストロミン、ノルエチンドロン、ノルエチノドレル、ノルゲスチメート、オルメロキシフェン、セゲステロン酢酸エステル、ウリプリスタル酢酸エステル、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、第１の追加の治療薬（避妊薬）と組み合わされる。
いくつかの実施形態では追加の治療薬は、遺伝子療法又は細胞療法である。遺伝子療法及び細胞療法は、遺伝子をサイレンシングするための遺伝子修飾と；感染細胞を直接死滅させるための遺伝的アプローチ；感染細胞に対する免疫応答を増強するために患者自身の免疫系の大部分を置換するか、又は感染細胞を殺傷するために患者自身の免疫系を活性化するか、又は感染細胞を見つけて殺傷するように設計された、免疫細胞の注入；細胞活性を改変して、感染に対する内因性免疫応答性を更に変更するための遺伝的アプローチが含まれる。樹状細胞療法の例には、ＡＧＳ－００４が含まれる。ＣＣＲ５遺伝子編集剤には、ＳＢ－７２８Ｔが含まれる。ＣＣＲ５遺伝子阻害剤には、Ｃａｌ－１が含まれる。いくつかの実施形態では、Ｃ３４－ＣＣＲ５／Ｃ３４－ＣＸＣＲ４発現ＣＤ４陽性Ｔ細胞は、１つ以上の多重特異性抗原結合分子と共投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬剤は、ＡＧＴ－１０３形質導入自家Ｔ細胞療法又はＡＡＶ－ｅＣＤ４－Ｉｇ遺伝子療法と共投与される。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、遺伝子エディタ（例えば、ＨＩＶ標的遺伝子エディタ）である。いくつかの実施形態では、ゲノム編集システムは、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９複合体、亜鉛フィンガーヌクレアーゼ複合体、ＴＡＬＥＮ複合体、ホーミングエンドヌクレアーゼ複合体、及びメガヌクレアーゼ複合体からなる群から選択する。ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９系を標的とする例示的なＨＩＶは、ＥＢＴ－１０１を含むが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＣＡＲ－Ｔ細胞療法である。ＣＡＲ－Ｔ細胞療法は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するよう遺伝子操作された免疫エフェクター細胞の集団を含み、このＣＡＲは、ＨＩＶ抗原結合ドメインを含む。ＨＩＶ抗原は、ＨＩＶエンベロープタンパク質又はその一部、ｇｐ１２０又はその一部、ｇｐ１２０上のＣＤ４結合部位、ｇｐ１２０上のＣＤ４誘導結合部位、ｇｐ１２０上のＮグリカン、ｇｐ１２０のＶ２、ｇｐ４１上の膜近位領域を含む。免疫エフェクター細胞は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞である。いくつかの実施形態では、Ｔ細胞は、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、又はこれらの組み合わせである。細胞は、自家であることも同種異系であることもできる。ＨＩＶ ＣＡＲ－Ｔの例としては、ＶＣ－ＣＡＲ－Ｔ、ＣＭＶ－Ｎ６－ＣＡＲＴ、抗ＣＤ４ ＣＡＲＴ細胞療法、ＣＤ４ ＣＡＲ＋Ｃ３４－ＣＸＣＲ４＋ＣＣＲ５ ＺＦＮ Ｔ細胞、ＣＤ４ ＣＡＲ及びＣ４６ペプチドを発現するように遺伝子操作された自己造血幹細
胞が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＴＣＲ－Ｔ細胞療法である。ＴＣＲ－Ｔ細胞療法は、ウイルス感染細胞の表面上に存在するＨＩＶ由来タンパク質（例えば、ＩｍｍＴＡＶ）を標的とするよう遺伝子操作されたＴＣＲ－Ｔ細胞を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体又は抗原結合断片は、３ＢＮＣ１１７などの広域中和抗体を発現するように遺伝子操作されたＢ細胞の集団と組み合わされる（Ｈａｒｔｗｅｇｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．２０１９，１３０１，Ｍｏｆｆｅｔｔ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．４，ｅａａｘ０６４４（２０１９）１７ Ｍａｙ ２０１９）。
ＨＢＶ感染症
本開示は、Ｂ型肝炎ウイルス（hepatitis B virus、ＨＢＶ）感染症を、それを必要
とする対象において治療及び／又は予防する方法を提供する。いくつかの実施形態では、ＨＢＶ感染症を治療及び／又は予防することを必要とする対象におけるＨＢＶ感染症を治療及び／又は予防する方法は、本明細書で提供される組成物を対象に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、ＨＢＶ感染症を治療することを必要とする対象におけるＨＢＶ感染症を治療する方法は、本明細書で提供される組成物を、対象に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、ＨＢＶ感染症を予防することを必要とする対象におけるＨＢＶ感染症を予防する方法は、本明細書で提供される組成物を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象は、ＨＢＶ感染症に罹患するリスクがある。
いくつかの実施形態では、本開示は、対象におけるＨＢＶ感染症の治療及び／又は予防に使用するための組成物を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、対象におけるＨＢＶ感染症を治療及び／又は予防するための医薬の製造のための組成物を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、ＨＢＶ感染症を治療及び／又は予防することを必要とする対象におけるＨＢＶ感染症を治療及び／又は予防する方法を提供し、その方法は、本明細書で提供される組成物及び１つ以上の追加の治療薬を含む併用療法を対象に施すことを含む。いくつかの実施形態では、対象は、１つ以上の追加の治療薬を現在受けているか、又は既に受けている。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、同じクラスの治療薬から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、異なるクラスの治療薬から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＢＶ感染症を治療及び／又は予防するためのものである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＢＶ感染症を治療及び／又は予防するためのものではない。
いくつかの実施形態では、本開示は、ＨＢＶ感染症を治療するための方法を提供し、この方法は、治療を必要とする対象に、治療有効量の本明細書に開示される組成物を、治療有効量の１つ以上（例えば、１、２、３、４、１若しくは２、１～３、又は１～４）の、ＨＢＶ感染症を治療するのに好適な追加の治療薬と組み合わせて投与することを含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、１つ、２つ、３つ、４つ、又はそれより多くの追加の治療薬と組み合わされる。いくつかの実施形態では、本明細書
に開示される組成物は、２つ以上の追加の治療薬と組み合わされる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、３つの追加の治療薬と組み合わされる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、４つの追加の治療薬と組み合わされる。１つ、２つ、３つ、４つ、又はそれより多くの追加の治療薬は、同じクラスの治療薬から選択される異なる治療薬であってもよく、かつ／又は異なるクラスの治療薬から選択されてもよい。
本明細書に記載の組成物は、化学療法薬、免疫調節剤、免疫療法薬、治療抗体、治療ワクチン、二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質（ＤＡＲＴ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、Ｂｉｔｅｓ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標），ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体）、抗体－薬物複合体（ＡＤＣ）、遺伝子改変剤又は遺伝子エディタ（ＣＲＩＳＰＲ Ｃａｓ９、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、ホーミングエンドヌクレアーゼ、合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮｓ等）、ＣＡＲーＴ（キメラ抗原受容体Ｔ細胞）、及びＴＣＲーＴ（遺伝子操作Ｔ細胞受容体）剤などの細胞療法、又はこれらの任意の組み合わせの１つ以上と共に使用するか、又は組み合わせることができる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は抗ＨＢＶ剤であってもよい。例えば、追加の治療薬は、ＨＢＶ併用薬、ＨＢＶを治療するための他の薬剤、３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、ウイルスｍＲＮＡ標的化アンチセンスオリゴヌクレオチド（antisense oligonucleotide targeting viral mRNA）、アポリポタンパク質Ａ１モジュレーター、アルギナーゼ阻害剤、Ｂ及びＴリンパ球減衰阻害剤、ブルトン型チロシンキナーゼ（Bruton's tyrosine kinase、ＢＴＫ）阻害剤、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、ＣＤ１３７阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＣＤ４アゴニスト及びモジュレーター、ＨＢｃＡｇを標的とする化合物、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃＡｇ）を標的とする化合物、共有結合閉環状ＤＮＡ（covalently closed circular DNA、ｃｃｃＤＮＡ）阻害
剤、シクロフィリン阻害剤、サイトカイン、細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、エンドヌクレアーゼモジュレーター、エピジェネティックモディファイヤー、ファルネソイドＸ受容体アゴニスト、遺伝子改変剤又は遺伝子エディタ、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌又はアセンブリ阻害剤、ＨＢＶ抗体、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、ＨＢＶ ＲＮＡｓｅ阻害剤、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、Ｂ型肝炎大エンベロープタンパク質モジュレーター、Ｂ型肝炎大エンベロープタンパク質刺激因子、Ｂ型肝炎構造タンパク質モジュレーター、Ｂ型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen、ＨＢｓＡｇ）阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）分泌又はアセンブリ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルス複製阻害剤、肝炎ウイルス構造タンパク質阻害剤、ＨＩＶ－１逆転写酵素阻害剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、ＩＡＰ阻害剤、ＩＬ－２アゴニスト、ＩＬ－７アゴニスト、免疫グロブリンアゴニスト、免疫グロブリンＧモジュレーター、免疫調節剤、インドレアミン－２、リボヌクレオチド還元酵素阻害剤、インターフェロンアゴニスト、インターフェロンα１リガンド、インターフェロンα２リガンド、インターフェロンα５リガンドモジュレーター、インターフェロンαリガンド、インターフェロンαリガンドモジュレーター、インターフェロンα受容体リガンド、インターフェロンβリガンド、インターフェロンリガンド、インターフェロン受容体モジュレーター、インターロイキン－２リガンド、ｉｐｉ４阻害剤、リジンデメチラーゼ阻害剤、ヒストンデメチラーゼ阻害剤、ＫＤＭ５阻害剤、ＫＤＭ１阻害剤、キラー細胞レクチン様受容体サブファミリーＧメンバー１阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、リンホトキシンβ受容体活性化因子、マイクロＲＮＡ（microRNA、ｍｉＲＮＡ）遺伝子療法剤、Ａｘｌのモジュレーター、Ｂ７－Ｈ３のモジュレーター、Ｂ７－Ｈ４のモジュレーター、ＣＤ１６０のモジュレーター、ＣＤ１６１のモジュレーター、ＣＤ２７のモジュレーター、ＣＤ４７のモジュレーター、ＣＤ７０のモジュレーター、ＧＩＴＲのモジュレーター、ＨＥＶＥＭのモ
ジュレーター、ＩＣＯＳのモジュレーター、Ｍｅｒのモジュレーター、ＮＫＧ２Ａのモジュレーター、ＮＫＧ２Ｄのモジュレーター、ＯＸ４０のモジュレーター、ＳＩＲＰａｌｐｈａのモジュレーター、ＴＩＧＩＴのモジュレーター、Ｔｉｍ－４のモジュレーター、Ｔｙｒｏのモジュレーター、Ｎａ＋－タウロコール酸共輸送ポリペプチド（Na+-taurocholate cotransporting polypeptide、ＮＴＣＰ）阻害剤、ナチュラルキラー細胞受容体２
Ｂ４阻害剤、ＮＯＤ２遺伝子刺激因子、ヌクレオタンパク質阻害剤、ヌクレオタンパク質モジュレーター、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＰＥＧ－インターフェロンラムダ、ペプチジルプロリルイソメラーゼ阻害剤、ホスファチジルイノシトール－３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、組換えスカベンジャー受容体Ａ（scavenger receptor A、ＳＲＡ）タンパク質、組換えチモシンα－１、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激因子、逆転写酵素阻害剤、リボヌクレアーゼ阻害剤、ＲＮＡ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、短干渉ＲＮＡ（short interfering RNA、ｓｉＲＮＡ）、合成小ヘアピンＲＮＡ（short synthetic hairpin RNA、ｓｓｈＲＮＡ）、ＳＬＣ１０Ａ１遺伝子阻害剤、ＳＭＡＣ模倣薬、Ｓｒｃ
チロシンキナーゼ阻害剤、インターフェロン遺伝子（ＳＴＩＮＧ）アゴニストの刺激因子、ＮＯＤ１の刺激因子、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８阻害剤、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ８モジュレーター、チモシンアゴニスト、チモシンα１リガンド、Ｔｉｍ－３阻害剤、ＴＬＲ－３アゴニスト、ＴＬＲ－７アゴニスト、ＴＬＲ－９アゴニスト、ＴＬＲ９遺伝子刺激因子、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）モジュレーター、Ｖｉｒａｌリボヌクレオチド還元酵素阻害剤、ジンクフィンガーヌクレアーゼ又は合成ヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）、及びこれらの組み合わせからなる群から選択され得る。
いくつかの実施形態では、提供される組成物は、ＨＢＶ併用薬、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）モジュレーター、インターフェロンα受容体リガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ウイルスｍＲＮＡ標的化アンチセンスオリゴヌクレオチド、短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）及びｄｄＲＮＡｉエンドヌクレアーゼモジュレーター、リボヌクレオチド還元酵素阻害剤、ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤、共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、ファルネソイドＸ受容体アゴニスト、ＨＢＶ抗体、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、チモシンアゴニスト、サイトカイン、ヌクレオタンパク質モジュレーター、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激因子、ＮＯＤ２刺激因子、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、インドレアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路阻害剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、組換えチモシンα－１、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＫＤＭ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、及び他のＨＢＶ薬物から選択された１、２、３、４つ以上の追加の治療薬と組み合わせられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＢＶ併用薬である。ＨＢＶ併用薬物の例としては、ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）（テノホビルジソプロキシルフマレート、及びエムトリシタビン）；ＡＢＸ－２０３、ラミブジン、及びＰＥＧ－ＩＦＮ－α；ＡＢＸ－２０３アデホビル、及びＰＥＧ－ＩＦＮα；並びにＩＮＯ－１８００（ＩＮＯ－９１１２及びＲＧ７９４４）が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、別のＨＢＶ剤である。ＨＢＶ感染症の治療のための他の薬物の例としては、α－ヒドロキシトロポロン、アムドキソビル、β－ヒドロキシシトシンヌクレオシド、ＡＬ－０３４、ＣＣＣ－０９７５、エルブシタビン、エゼチミブ、シクロスポリンＡ、ゲンチオピクリン（ゲンチオピクロシド）、ＪＮＪ－５６１３６３７９、ニタゾキサニド、ビリナパント、ＮＪＫ１４０４７、ＮＯＶ－２０５（モリキサン、ＢＡＭ－２０５）、オリゴチド、ミボチレート、フェロン、ＧＳＴ－ＨＧ－１３１、レバミソール、カ・シュ・ニン（Ｋａ Ｓｈｕ Ｎｉｎｇ）、アロフェロン、ＷＳ－
００７、Ｙ－１０１（Ｔｉ Ｆｅｎ Ｔａｉ）、ｒＳＩＦＮ－ｃｏ、ＰＥＧ－ＩＩＦＮｍ、ＫＷ－３、ＢＰ－Ｉｎｔｅｒ－０１４、オレアノール酸、ＨｅｐＢ－ｎＲＮＡ、ｃＴＰ－５（ｒＴＰ－５）、ＨＳＫ－ＩＩ－２、ＨＥＩＳＣＯ－１０６－１、ＨＥＩＳＣＯ－１０６、Ｈｅｐｂａｒｎａ、ＩＢＰＢ－００６ＩＡ、Ｈｅｐｕｙｉｎｆｅｎ、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ ００１４－０１、ＩＳＡ－２０４、Ｊｉａｎｇａｎｔａｉ（Ｇａｎｘｉｋａｎｇ）、ＭＩＶ－２１０、ＯＢ－ＡＩ－００４、ＰＦ－０６、ピクロシド、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ－００３９、ヘプランタイ、ＩＭＢ－２６１３、ＴＣＭ－８００Ｂ、還元型グルタチオン、ＲＯ－６８６４０１８、ＲＧ－７８３４、ＵＢ－５５１、及びＺＨ－２Ｎ、及び米国特許出願公開第２０１５０２１０６８２号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１６／０１２２３４４号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１５１７３１６４号、国際公開第２０１６０２３８７７号、米国特許出願公開第２０１５２５２０５７（Ａ）号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６１２８３３５（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６１２０１８６（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１６２３７０９０（Ａ）号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６１０７８３３（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６１０７８３２（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１６１７６８９９（Ａ）号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６１０２４３８（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６０１２４７０（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１６２２０５８６（Ａ）号（Ｒｏｃｈｅ）、及び米国特許出願公開第２０１５０３１６８７（Ａ）号（Ｒｏｃｈｅ）に開示されている化合物が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＢＶワクチンである。いくつかの実施形態では、ＨＢＶワクチンは、ＨＢＶ予防ワクチンである。ＨＢＶ予防ワクチンの例としては、Ｖａｘｅｌｉｓ、Ｈｅｘａｘｉｍ、Ｈｅｐｌｉｓａｖ、Ｍｏｓｑｕｉｒｉｘ、ＤＴｗＰ－ＨＢＶワクチン、Ｂｉｏ－Ｈｅｐ－Ｂ、Ｄ／Ｔ／Ｐ／ＨＢＶ／Ｍ（ＬＢＶＰ－０１０１；ＬＢＶＷ－０１０１）、ＤＴｗＰ－Ｈｅｐｂ－Ｈｉｂ－ＩＰＶワクチン、Ｈｅｂｅｒｐｅｎｔａ Ｌ、ＤＴｗＰ－ＨｅｐＢ－Ｈｉｂ、Ｖ－４１９、ＣＶＩ－ＨＢＶ－００１、Ｔｅｔｒａｂｈａｙ、Ｂ型肝炎予防ワクチン（Ａｄｖａｘ Ｓｕｐｅｒ Ｄ）、Ｈｅｐａｔｒｏｌ－０７、ＧＳＫ－２２３１９２Ａ、ＥＮＧＥＲＩＸ Ｂ（登録商標）、組換えＢ型肝炎ワクチン（筋肉内、Ｋａｎｇｔａｉ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、組換えＢ型肝炎ワクチン（Ｈａｎｓｅｎｕａｌ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ酵母、筋肉内、Ｈｕａｌａｎ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ）、組換えＢ型肝炎表面抗原ワクチン、Ｂｉｍｍｕｇｅｎ、Ｅｕｆｏｒａｖａｃ、Ｅｕｔｒａｖａｃ、ａｎｒｉｘ－ＤＴａＰ－ＩＰＶ－Ｈｅｐ Ｂ、ＨＢＡＩ－２０、Ｉｎｆａｎｒｉｘ－ＤＴａＰ－ＩＰＶ－Ｈｅｐ Ｂ－Ｈｉｂ、Ｐｅｎｔａｂｉｏ Ｖａｋｓｉｎ ＤＴＰ－ＨＢ－Ｈｉｂ、Ｃｏｍｖａｃ ４、Ｔｗｉｎｒｉｘ、Ｅｕｖａｘ－Ｂ、Ｔｒｉｔａｎｒｉｘ ＨＢ、Ｉｎｆａｎｒｉｘ Ｈｅｐ Ｂ、Ｃｏｍｖａｘ、ＤＴＰ－Ｈｉｂ－ＨＢＶワクチン、ＤＴＰ－ＨＢＶワクチン、Ｙｉ Ｔａｉ、Ｈｅｂｅｒｂｉｏｖａｃ ＨＢ、Ｔｒｉｖａｃ ＨＢ、ＧｅｒＶａｘ、ＤＴｗＰ－Ｈｅｐ Ｂ－Ｈｉｂワクチン、Ｂｉｌｉｖｅ、Ｈｅｐａｖａｘ－Ｇｅｎｅ、ＳＵＰＥＲＶＡＸ、Ｃｏｍｖａｃ５、Ｓｈａｎｖａｃ Ｂ、Ｈｅｂｓｕｌｉｎ、Ｒｅｃｏｍｂｉｖａｘ ＨＢ、Ｒｅｖａｃ Ｂ ｍｃｆ、Ｒｅｖａｃ Ｂ＋、Ｆｅｎｄｒｉｘ、ＤＴｗＰ－ＨｅｐＢ－Ｈｉｂ、ＤＮＡ－００１、Ｓｈａｎ５、Ｓｈａｎ６、ｒｈＨＢｓＡＧワクチン、ＨＢＩ五価ワクチン、ＬＢＶＤ、Ｉｎｆａｎｒｉｘ ＨｅＸａ、及びＤＴａＰ－ｒＨＢ－Ｈｉｂワクチンが挙げられる。
いくつかの実施形態では、ＨＢＶワクチンは、ＨＢＶ治療ワクチンである。ＨＢＶ治療ワクチンの例としては、ＨＢｓＡＧ－ＨＢＩＧ複合体、ＡＲＢ－１５９８、Ｂｉｏ－Ｈｅｐ－Ｂ、ＮＡＳＶＡＣ、ａｂｉ－ＨＢ（静脈内）、ＡＢＸ－２０３、Ｔｅｔｒａｂｈａｙ、ＧＸ－１１０Ｅ、ＧＳ－４７７４、ペプチドワクチン（ｅｐｓｉｌｏｎＰＡ－４４）、Ｈｅｐａｔｒｏｌ－０７、ＮＡＳＶＡＣ（ＮＡＳＴＥＲＡＰ）、ＩＭＰ－３２１、ＢＥＶＡＣ、Ｒｅｖａｃ Ｂ ｍｃｆ、Ｒｅｖａｃ Ｂ＋、ＭＧＮ－１３３３、ＫＷ－２、ＣＶ
Ｉ－ＨＢＶ－００２、ＡｌｔｒａＨｅｐＢ、ＶＧＸ－６２００、ＦＰ－０２、ＦＰ－０２．２、ＴＧ－１０５０、ＮＵ－５００、ＨＢＶａｘ、ｉｍ／ＴｒｉＧｒｉｄ／抗原ワクチン、Ｍｅｇａ－ＣＤ４０Ｌアジュバント化ワクチン、ＨｅｐＢ－ｖ、ＲＧ７９４４（ＩＮＯ－１８００）、組換えＶＬＰ系治療ワクチン（ＨＢＶ感染症、ＶＬＰ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、ＡｄＴＧ－１７９０９、ＡｄＴＧ－１７９１０ ＡｄＴＧ－１８２０２、ＣｈｒｏｎＶａｃ－Ｂ、ＴＧ－１０５０、及びＬｍ ＨＢＶが挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤である。ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤の例としては、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、エムトリシタビン（ＥＭＴＲＩＶＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマレート（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマレート、テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、テノホビルジピボキシル、テノホビルジピボキシルフマレート、テノホビルオクタデシルオキシエチルエステル、ＣＭＸ－１５７、ビシホビル、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、エンテカビルマレイン酸塩、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））、プラデホビル、クレブジン、リバビリン、ラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））、ホスファジド、ファムシクロビル、フォソリン、メタカビル、ＳＮＣ－０１９７５４、ＦＭＣＡ、ＡＧＸ－１００９、ＡＲ－ＩＩ－０４－２６、ＨＩＰ－１３０２、テノホビルジソプロキシルアスパラギン酸塩、テノホビルジソプロキシルアスパラギンオロト酸塩、及びＨＳ－１０２３４が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、免疫調節剤である。免疫調節剤の例としては、リンタトリモド、イミドール塩酸塩、インガロン、ｄｅｒｍａＶｉｒ、プラケニル（ヒドロキシクロロキン）、プロロイキン、ヒドロキシウレア、ミコフェノレートモフェチル（ＭＰＡ）及びそのエステル誘導体ミコフェノレートモフェチル（ＭＭＦ）、ＷＦ－１０、リバビリン、ＩＬ－１２、ＩＮＯ－９１１２、ポリマーポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、Ｇｅｐｏｎ、ＶＧＶ－１、ＭＯＲ－２２、ＢＭＳ－９３６５５９、ＲＯ－７０１１７８５、ＲＯ－６８７１７６５、ＡＩＣ－６４９、及びＩＲ－１０３が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）モジュレーターである。ＴＬＲモジュレーターとしては、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０、ＴＬＲ１１、ＴＬＲ１２、及びＴＬＲ１３のモジュレーターが挙げられる。
いくつかの実施形態では、ＴＬＲモジュレーターは、ＴＬＲ３モジュレーターである。ＴＬＲ３モジュレーターの例としては、リンタトリモド、ポリ－ＩＣＬＣ、ＲＩＢＯＸＸＯＮ（登録商標）、Ａｐｏｘｘｉｍ、ＲＩＢＯＸＸＩＭ（登録商標）、ＩＰＨ－３３、ＭＣＴ－４６５、ＭＣＴ－４７５、ＧＳ－９６８８、及びＮＤ－１．１が挙げられる。
いくつかの実施形態では、ＴＬＲモジュレーターは、ＴＬＲ７モジュレーターである。ＴＬＲ７モジュレーターの例としては、ＧＳ－９６２０、ＧＳＫ－２２４５０３５、イミキモド、レシキモド、ＤＳＲ－６４３４、ＤＳＰ－３０２５、ＩＭＯ－４２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、３Ｍ－０５１、ＳＢ－９９２２、３Ｍ－０５２、Ｌｉｍｔｏｐ、ＴＭＸ－３０Ｘ、ＴＭＸ－２０２、ＲＧ－７８６３、ＲＧ－７７９５、ＲＧ－７８５４、及び米国特許出願公開第２０１００１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１１００９８２４８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２００９００４７２４９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に開示されている化合物が挙げられる。
いくつかの実施形態では、ＴＬＲモジュレーターは、ＴＬＲ８モジュレーターである。
ＴＬＲ８モジュレーターの例としては、モトリモド、レシキモド、３Ｍ－０５１、３Ｍ－０５２、ＭＣＴ－４６５、ＩＭＯ－４２００、ＶＴＸ－７６３、ＶＴＸ－１４６３、並びに米国特許出願公開第２０１４／００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８／０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２００８／０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１０／００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１／００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１／０１１８２３５号（ＶｅｎｔｉｒｘＰｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び米国特許出願公開第２０１３／０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示される化合物が挙げられる。
いくつかの実施形態では、ＴＬＲモジュレーターは、ＴＬＲ９モジュレーターである。ＴＬＲ９モジュレーターの例としては、ＢＢ－００１、ＢＢ－００６、ＣＹＴ－００３、ＩＭＯ－２０５５、ＩＭＯ－２１２５、ＩＭＯ－３１００、ＩＭＯ－８４００、ＩＲ－１０３、ＩＭＯ－９２００、アガトリモド、ＤＩＭＳ－９０５４、ＤＶ－１０７９、ＤＶ－１１７９、ＡＺＤ－１４１９、レフトリモド（ＭＧＮ－１７０３）、リテニモド、及びＣＹＴ－００３－ＱｂＧ１０が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、インターフェロンα受容体リガンドである。インターフェロンα受容体リガンドの例としては、インターフェロンα－２ｂ（ＩＮＴＲＯＮ Ａ（登録商標））、ＰＥＧ化インターフェロンα－２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ（登録商標））、ＰＥＧ化インターフェロンα－１ｂ、インターフェロンα１ｂ（ＨＡＰＧＥＮ（登録商標））、ベルドナ（Veldona）、インフラデュア（Infradure）、ロフェロン－Ａ（Roferon-A）、ＹＰＥＧ－インターフェロンα－２ａ（YPEG-rhIFNalpha-2a）、Ｐ－１
１０１、アルゲロン（Algeron）、アルファロナ（Alfarona）、インガロン（Ingaron）（インターフェロンγ）、ｒＳＩＦＮ－ｃｏ（組換え超化合物インターフェロン）、ＹＰＥＧインターフェロンα－２ｂ（YPEG-rhIFNalpha-2b）、ＭＯＲ－２２、ｐｅｇインターフェロンα－２ｂ（ＰＥＧ－ＩＮＴＲＯＮ（登録商標））、ビオフェロン（Bioferon）、ノバフェロン（Novaferon）、インムタグ（Inmutag）（インフェロン（Inferon））、ＭＵ
ＬＴＩＦＥＲＯＮ（登録商標）、インターフェロンα－ｎ１（ＨＵＭＯＦＥＲＯＮ（登録商標））、インターフェロンβ－１ａ（ＡＶＯＮＥＸ（登録商標））、シャフェロン（Shaferon）、インターフェロンα－２ｂ（Ａｘｘｏ）、アルファフェロン（Alfaferone）、インターフェロンα－２ｂ（ＢｉｏＧｅｎｅｒｉｃ Ｐｈａｒｍａ）、インターフェロン－α２（ＣＪ）、ラフェロヌム（Laferonum）、ビペグ（VIPEG）、ブラウフェロン－Ａ（BLAUFERON-A）、ブラウフェロン－Ｂ（BLAUFERON-B）、インターマックスα（Intermax Alpha）、レアルジロン（Realdiron）、ランスチオン（Lanstion）、ペガフェロン（Pegaferon）、ＰＤｆｅｒｏｎ－Ｂ、ＰＤフェロン－Ｂ、インターフェロンα－２ｂ（ＩＦＮ
、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏｓ Ｂｉｏｐｒｏｆａｒｍａ）、アルファインテルフェロナ２ｂ（alfainterferona 2b）、カルフェロン（Kalferon）、ペグナノ（Pegnano）、フェロンスレ（Feronsure）、ペギヘプ（PegiHep）、インターフェロンα ２ｂ（Ｚｙｄｕｓ－Ｃａｄｉｌａ）、インターフェロンα ２ａ、オプチペグＡ（Optipeg A）、レアルファ
２Ｂ（Ｒｅａｌｆａ ２Ｂ）、レリフェロン（Reliferon）、インターフェロンα－２ｂ
（Ａｍｅｇａ）、インターフェロンα－２ｂ（Ｖｉｒｃｈｏｗ）、ｒｏｐｅｇインターフェロンα－２ｂ、ｒＨＳＡ－ＩＦＮ α－２ａ（組換えヒト血清アルブミンインターフェロンα２ａ融合タンパク質）、ｒＨＳＡ－ＩＦＮ α ２ｂ、組換えヒトインターフェロンα－（１ｂ、２ａ、２ｂ）、ｐｅｇインターフェロンα－２ｂ（Ａｍｅｇａ）、ｐｅｇインターフェロンα－２ａ、レアフェロン－ＥＣ（Reaferon-EC）、プロキフェロン（Proquiferon）、ユニフェロン（Uniferon）、ウリフロン（Urifron）、インターフェロンα
－２ｂ（Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、アンターフェロン（Anterferon）、シャンフェロン（Shanferon）、ラ
イフェロン（Layfferon）、シャン・シェン・レイ・タイ（Shang Sheng Lei Tai）、
インテフェン（INTEFEN）、シノゲン（SINOGEN）、フカンタイ（Fukangtai）、ペグスタ
ット（Pegstat）、ｒＨＳＡ－ＩＦＮα－２ｂ、ＳＦＲ－９２１６、及びインテラポ（Interapo）（Interapa）が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ヒアルロニダーゼ阻害剤である。ヒアルロニダーゼ阻害剤の例としては、アストドリマーが挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤である。ＨＢｓＡｇ阻害剤の例としては、ＨＢＦ－０２５９、ＰＢＨＢＶ－００１、ＰＢＨＢＶ－２－１５、ＰＢＨＢＶ－２－１、ＲＥＰ－９ＡＣ、ＲＥＰ－９Ｃ、ＲＥＰ－９、ＲＥＰ－２１３９、ＲＥＰ－２１３９－Ｃａ、ＲＥＰ－２１６５、ＲＥＰ－２０５５、ＲＥＰ－２１６５、ＲＥＰ－２１６３、ＲＥＰ－２０５３、ＲＥＰ－２０３１及びＲＥＰ－００６、及びＲＥＰ－９ＡＣ’が挙げられる。ＨＢｓＡｇ分泌阻害剤の例としては、ＢＭ６０１が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤である。細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤の例としては、ＡＧＥＮ－２０４１、ＡＧＥＮ－１８８４、イピルミマブ、ベラタセプト、ＰＳＩ－００１、ＰＲＳ－０１０、Ｐｒｏｂｏｄｙ ｍＡｂｓ、トレメリムマブ、及びＪＨＬ－１１５５が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、シクロフィリン阻害剤である。シクロフィリン阻害剤の例としては、ＣＰＩ－４３１－３２、ＥＤＰ－４９４、ＯＣＢ－０３０、ＳＣＹ－６３５、ＮＶＰ－０１５、ＮＶＰ－０１８、ＮＶＰ－０１９、ＳＴＧ－１７５、及び米国特許第８５１３１８４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４／００３０２２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１３／０３４４０３０号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び米国特許出願公開第２０１３／０３４４０２９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に開示される化合物が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤である。ＨＢＶウイルス侵入阻害剤の例としては、Ｍｙｒｃｌｕｄｅｘ Ｂが挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ウイルスｍＲＮＡ標的化アンチセンスオリゴヌクレオチドである。ウイルスｍＲＮＡ標的化アンチセンスオリゴヌクレオチドの例としては、ＩＳＩＳ－ＨＢＶＲｘ、ＩＯＮＩＳ－ＨＢＶＲｘ、ＩＯＮＩＳ－ＧＳＫ６－ＬＲｘ、ＧＳＫ－３３８９４０４、ＲＧ－６００４が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、短干渉ＲＮＡ（short interfering RNA
、ｓｉＲＮＡ）である。ｓｉＲＮＡの例としては、ＴＫＭ－ＨＢＶ（ＴＫＭ－ＨｅｐＢ）
、ＡＬＮ－ＨＢＶ、ＳＲ－００８、ＨｅｐＢ－ｎＲＮＡ、及びＡＲＣ－５２０、ＡＲＣ－５２１、ＡＲＢ－１７４０、ＡＲＢ－１４６７が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＤＮＡ誘導ＲＮＡ干渉（DNA-directed RNA interference、ｄｄＲＮＡｉ）である。ｄｄＲＮＡｉの例としては、ＢＢ－ＨＢ－３
３１が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、エンドヌクレアーゼモジュレーターである。エンドヌクレアーゼモジュレーターの例は、ＰＧＮ－５１４である。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、リボヌクレオチド還元酵素阻害剤である。リボヌクレオチド還元酵素阻害剤の例は、Ｔｒｉｍｉｄｏｘである。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤である。ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤の例としては、オウゴニンが挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、共有結合閉環状ＤＮＡ（covalently closed circular DNA、ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤である。ｃｃｃＤＮＡ阻害剤の例としては、
ＢＳＢＩ－２５及びＣＨＲ－１０１が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ファルネソイドｘ受容体アゴニストである。ファルネソイドＸ受容体アゴニストの例は、ＥＹＰ－００１である。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＢＶ抗体である。Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体の例としては、ＧＣ－１１０２、ＸＴＬ－１７、ＸＴＬ－１９、ＫＮ－００３、ＩＶ Ｈｅｐａｂｕｌｉｎ ＳＮ、及び完全ヒトモノクローナル抗体療法（Ｂ型肝炎ウイルス感染症、Ｈｕｍａｂｓ ＢｉｏＭｅｄ）が挙げられる。モノクローナル抗体及びポリクローナル抗体を含むＨＢＶ抗体の例としては、Ｚｕｔｅｃｔｒａ、Ｓｈａｎｇ Ｓｈｅｎｇ Ｇａｎ Ｄｉ、Ｕｍａｎ Ｂｉｇ（Ｂ型肝炎Ｈｙｐｅｒｉｍｍｕｎｅ）、Ｏｍｒｉ－Ｈｅｐ－Ｂ、Ｎａｂｉ－ＨＢ、Ｈｅｐａｔｅｃｔ ＣＰ、ＨｅｐａＧａｍ Ｂ、イガンチベ、Ｎｉｕｌｉｖａ、ＣＴ－Ｐ２４、Ｂ型肝炎免疫グロブリン（静脈内、ｐＨ４、ＨＢＶ感染症、Ｓｈａｎｇｈａｉ ＲＡＡＳ Ｂｌｏｏｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、及びＦｏｖｅｐｔａ（ＢＴ－０８８）が挙げられる。ＨＢＣ－３４などの完全ヒトモノクローナル抗体。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニストである。ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニストの例としては、プロパゲルマニウムが挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、チモシンアゴニストである。チモシンアゴニストの例としては、Ｔｈｙｍａｌｆａｓｉｎ、組換えチモシンα１（ＧｅｎｅＳｃｉｅｎｃｅ）が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、サイトカインである。サイトカインの例としては、組換えＩＬ－７、ＣＹＴ－１０７、インターロイキン－２（ＩＬ－２、Ｉｍｍｕｎｅｘ）、組換えヒトインターロイキン－２（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｎｅｐｔｕｎｕｓ）、ＩＬ－１５、ＩＬ－２１、ＩＬ－２４、及びセルモロイキンが挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ヌクレオタンパク質モジュレーターである。いくつかの実施形態では、ヌクレオタンパク質モジュレーターは、ＨＢＶコア又はカプシドタンパク質阻害剤である。ヌクレオタンパク質モジュレーターの例としては、ＡＢ－
４２３、ＡＴ－１３０、ＧＬＳ４、ＮＶＲ－１２２１、ＮＶＲ－３７７８、ベイ４１－４１０９、モルホチアジンメシル酸塩、ＪＮＪ－３７９、ＲＧ－７９０７、ＡＢＩ－Ｈ０７３１、ＡＢＩ－Ｈ２１５８及びＤＶＲ－２３が挙げられる。カプシド阻害剤の例としては、米国出願公開特許第２０１４／０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許出願公開第２０１３／０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許出願公開第２０１４／０３４３０３２号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１４／０３７４８０号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１３／０２６７５１７号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１４／１３１８４７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０３３１７６号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０３３１７０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０３３１６７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１５／０５９２１２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１５／１１８０５７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１５／０１１２８１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／１８４３６５号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／１８４３５０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／１６１８８８号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１３／０９６７４４号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許出願公開第２０１５／０２２５３５５号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許出願公開第２０１４／０１７８３３７号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許出願公開第２０１５／０３１５１５９号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許出願公開第２０１５／０１９７５３３号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許出願公開第２０１５／０２７４６５２号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許出願公開第２０１５／０２５９３２４号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許出願公開第２０１５／０１３２２５８号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許第９１８１２８８号（Ｎｏｖｉｒａ）、国際公開第２０１４／１８４３５０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１３／１４４１２９号（Ｒｏｃｈｅ）に開示されている化合物が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激因子である。レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激因子の例としては、ＳＢ－９２００、ＳＢ－４０、ＳＢ－４４、ＯＲＩ－７２４６、ＯＲＩ－９３５０、ＯＲＩ－７５３７、ＯＲＩ－９０２０、ＯＲＩ－９１９８、及びＯＲＩ－７１７０、ＲＧＴ－１００が挙げられる。
いくつかの実施形態では追加の治療薬は、ＮＯＤ２の刺激因子である。ＮＯＤ２の刺激因子の例は、ＳＢ－９２００である。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤である。ＰＩ３Ｋ阻害剤の例としては、イデラリシブ、ＡＣＰ－３１９、ＡＺＤ－８１８６、ＡＺＤ－８８３５、ブパリシブ、ＣＤＺ－１７３、ＣＬＲ－４５７、ピクチリシブ、ネラチニブ、リゴセルチブ、リゴセルチブナトリウム、ＥＮ－３３４２、ＴＧＲ－１２０２、アルペリシブ、デュベリシブ、ＩＰＩ－５４９、ＵＣＢ－５８５７、タセリシブ、ＸＬ－７６５、ジェダトリシブ、ＭＥ－４０１、ＶＳ－５５８４、コパンリシブ、ＣＡＩオトロ酸塩、ペリフォシン、ＲＧ－７６６６、ＧＳＫ－２６３６７７１、ＤＳ－７４２３、パヌリシブ、ＧＳＫ－２２６９５５７、ＧＳＫ－２１２６４５８、ＣＵＤＣ－９０７、ＰＱＲ－３０９、ＩＮＣＢ－４００９３、ピララリシブ、ＢＡＹ－１０８２４３９、プキチニブメシル酸塩、ＳＡＲ－２４５４０９、ＡＭＧ－３１９、ＲＰ－６５３０、ＺＳＴＫ－４７４、ＭＬＮ－１１１７、ＳＦ－１１２６、ＲＶ－１７２９、ソノリシブ、ＬＹ－３０２３４１４、ＳＡＲ－２６０３０１、ＴＡＫ－１１７、ＨＭＰＬ－６８９、テナリシブ、ボクスタリシブ、及びＣＬＲ－１４０１が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、インドレアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路阻害剤である。ＩＤＯ阻害剤の例としては、エパカドスタット（ＩＮＣＢ２４３６０）、レスミノスタット（４ＳＣ－２０１）、インドキシモッド、Ｆ－００１２８７、ＳＮ－３５８３７、ＮＬＧ－９１９、ＧＤＣ－０９１９、ＧＢＶ－１０２８、Ｇ
ＢＶ－１０１２、ＮＫＴＲ－２１８、並びに米国特許出願公開第２０１０００１５１７８号（Ｉｎｃｙｔｅ）、米国特許出願公開第第２０１６１３７６５２号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、国際公開第２０１４０７３７３８号（Ｆｌｅｘｕｓ
Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、及び国際公開第第２０１５１８８０８５号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）に開示される化合物が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＰＤ－１阻害剤である。ＰＤ－１阻害剤の例としては、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、ＢＧＢ－１０８、ＳＨＲ－１２１０、ＰＤＲ－００１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＩＢＩ－３０８、ＧＢ－２２６、ＳＴＩ－１１１０、及びｍＤＸ－４００が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＰＤ－Ｌ１阻害剤である。ＰＤ－Ｌ１阻害剤の例としては、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ－０６８０、ＲＧ－７４４６、ＧＸ－Ｐ２、デュルバルマブ、ＫＹ－１００３、ＫＤ－０３３、ＭＳＢ－００１０７１８Ｃ、ＴＳＲ－０４２、ＡＬＮ－ＰＤＬ、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＣＸ－０７２、及びＢＭＳ－９３６５５９が挙げられる。
いくつかの実施形態では、提供された組成物は、国際公開第２０１８／０２６９７１号、米国特許出願公開第２０１８／００４４３２９号、米国特許出願公開第２０１８／００４４３０５号、米国特許出願公開第２０１８／００４４３０４号、米国特許出願公開第２０１８／００４４３０３号、米国特許出願公開第２０１８／００４４３５０号、米国特許出願公開第２０１８／００５７４５５号、米国特許出願公開第２０１８／００５７４８６号、米国特許出願公開第２０１８／００４５１４２号、国際公開第２０１８／００４４９６３号、国際公開第２０１８／０４４７８３号、国際公開第２０１８／００９５０５号、国際公開第２０１８／００４４３２９号、国際公開第２０１７／０６６２２７号、国際公開第２０１７／０８７７７７号、米国特許出願公開第２０１７／０１４５０２５号、国際公開第２０１７／０７９６６９号、国際公開第２０１７／０７００８９号、米国特許出願公開第２０１７／１０７２１６号、国際公開第２０１７／２２２９７６号、米国特許出願公開第２０１７／０２６２２５３号、国際公開第２０１７／２０５４６４号、米国特許出願公開第２０１７／０３２０８７５号、国際公開第２０１７／１９２９６１号、国際公開第２０１７／１１２７３０号、米国特許出願公開第２０１７／０１７４６７９号、国際公開第２０１７／１０６６３４号、国際公開第２０１７／２０２７４４号、国際公開第２０１７／２０２２７５号、国際公開第２０１７／２０２２７３号、国際公開第２０１７／２０２２７４号、国際公開第２０１７／２０２２７６号、国際公開第２０１７／１８０７６９号、国際公開第２０１７／１１８７６２号、国際公開第２０１６／０４１５１１号、国際公開第２０１６／０３９７４９号、国際公開第２０１６／１４２８３５号、国際公開第２０１６／１４２８５２号、国際公開第２０１６／１４２８８６号、国際公開第２０１６／１４２８９４号、及び国際公開第２０１６／１４２８３３号に開示されるもののような化合物と併用される。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、組換えチモシンα－１である。組換えチモシンα－１の例としては、ＮＬ－００４及びＰＥＧ化チモシンα－１が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤である。ＢＴＫ阻害剤の例としては、ＡＢＢＶ－１０５、アカラブルチニブ（ＡＣＰ－１９６）、ＡＲＱ－５３１、ＢＭＳ－９８６１４２、ダサチニブ、イブルチニブ、ＧＤＣ－０８５３、ＰＲＮ－１００８、ＳＮＳ－０６２、ＯＮＯ－４０５９、ＢＧＢ－３１１１、ＭＬ－３１９、ＭＳＣ－２３６４４４７、ＲＤＸ－０２２、Ｘ－０２２、ＡＣ－０５８、ＲＧ－７８４５、スペブルチニブ、ＴＡＳ－５３１５、ＴＰ－０１５８、ＴＰ－４２０７、ＨＭ－７１２２４、ＫＢＰ－７５３６、Ｍ－２９５１、ＴＡＫ－０２０、ＡＣ－０
０２５、並びに米国特許出願公開第２０１４０／３３００１５号（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、米国特許出願公開第第２０１３／００７９３２７号（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、及び米国特許出願公開第第２０１３／０２１７８８０号（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）に開示されている化合物が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＫＤＭ阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＫＤＭ阻害剤は、ＫＤＭ５阻害剤である。ＫＤＭ５阻害剤の例としては、国際公開第２０１６０５７９２４号（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、米国特許出願公開第２０１４／０２７５０９２号（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、米国特許出願公開第第２０１４／０３７１１９５号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び米国特許出願公開第２０１４／０３７１２１４号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許出願公開第２０１６／０１０２０９６号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許出願公開第第２０１４／０１９４４６９号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、米国特許出願公開第２０１４／０１７１４３２号、米国特許出願公開第２０１４／０２１３５９１号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、米国特許出願公開第２０１６／００３９８０８号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、米国特許出願公開第２０１４／０２７５０８４号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、国際公開第２０１４１６４７０８号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）に開示されている化合物が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＫＤＭ阻害剤は、ＫＤＭ１阻害剤である。ＫＤＭ１阻害剤の例としては、米国特許第９１８６３３７（Ｂ２）号（Ｏｒｙｚｏｎ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ）に開示されている化合物、並びにＧＳＫ－２８７９５５２、ＲＧ－６０１６、及びＯＲＹ－２００１が挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、Ｂ型肝炎ウイルス複製阻害剤である。Ｂ型肝炎ウイルス複製阻害剤の例としては、イソチアフルジン、ＩＱＰ－ＨＢＶ、ＲＭ－５０３８、及びＸｉｎｇａｎｔｉｅが挙げられる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、アルギナーゼ阻害剤である。アルギナーゼ阻害剤の例としては、ＣＢ－１１５８、Ｃ－２０１、及びレスミノスタットが挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、遺伝子療法及び／又は細胞療法を含む。遺伝子療法及び細胞療法は、遺伝子をサイレンシングするための遺伝子修飾と；感染細胞を直接死滅させるための遺伝的アプローチと；感染細胞に対する免疫応答を強化するため対象自身の免疫系の大部分を置き換えるか、又は感染した細胞を死滅させる、若しくは感染した細胞を発見して死滅させるために患者自身の免疫系を活性化するように設計された免疫細胞の注入と；感染に対する内因性免疫応答を更に変化させるために細胞活性を改変する遺伝子学的アプローチとを含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、遺伝子エディタを含む。ゲノム編集システムは、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９システム、ジンクフィンガーヌクレアーゼシステム、ＴＡＬＥＮシステム、ホーミングエンドヌクレアーゼシステム、及びメガヌクレアーゼシステムからなる群から選択され得る。例えば、標的開裂によるｃｃｃＤＮＡ排除、及びＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ウイルス遺伝子のうちの１つ以上を改変することが挙げられる。ＰｒｅＣ、Ｃ、Ｘ、ＰｒｅＳＩ、ＰｒｅＳ２、Ｓ、Ｐ又はＳＰ遺伝子を改変（例えば、ノックアウト及び／又はノックダウン）することは、（１）ＰｒｅＣ、Ｃ、Ｘ、ＰｒｅＳＩ、ＰｒｅＳ２、Ｓ、Ｐ又はＳＰ遺伝子発現を低減又は排除すること、（２）プレコア、コア、Ｘタンパク質、長表面タンパク質、中表面タンパク質、Ｓタンパク質（ＨＢｓ抗原及びＨＢｓＡｇとしても知られる）、ポリメラーゼタンパク質、及び／又はＢ型肝炎スプライスタンパク質機能（ＨＢｅ、ＨＢｃ、ＨＢｘ、ＰｒｅＳ１、ＰｒｅＳ２、Ｓ
、Ｐｏｌ、及び／若しくはＨＢＳＰに干渉すること、又は（３）ＨＢｅ、ＨＢｃ、ＨＢｘ、ＬＨＢｓ、ＭＨＢｓ、ＳＨＢ、Ｐｏｌ、及び／又はＨＢＳＰタンパク質の細胞内、血清及び／又は実質内レベルを低減又は排除することを指す。ＰｒｅＣ、Ｃ、Ｘ、ＰｒｅＳＩ、ＰｒｅＳ２、Ｓ、Ｐ及び／又はＳＰ遺伝子のうちの１つ以上のノックダウンは、ＨＢＶ
ｃｃｃＤＮＡ内の遺伝子及び／又はＨＢＶ ＤＮＡが組み込まれた遺伝子を標的化することによって行われる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、ＣＡＲ－Ｔ細胞療法を含む。ＣＡＲ－Ｔ細胞療法は、キメラ抗原受容体（chimeric antigen receptor、ＣＡＲ）を
発現するよう遺伝子操作された免疫エフェクター細胞の集団を含み得るが、このＣＡＲは、ＨＢＶ抗原結合ドメインを含む。免疫エフェクター細胞は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞である。いくつかの実施形態では、Ｔ細胞は、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、又はこれらの組み合わせである。細胞は、自家であることも同種異系であることもできる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の併用療法は、ＴＣＲ－Ｔ細胞療法を含む。ＴＣＲ－Ｔ細胞療法は、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞受容体を発現するＴ細胞を含み得る。ＴＣＲ－Ｔ細胞は、ウイルス感染細胞の表面上に提示されたＨＢＶ由来ペプチドを標的化するよう遺伝子操作される。ＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）特異的ＴＣＲを発現するＴ細胞。ＬＴＣＲ－Ｈ２－１などのＨＢＶの治療を目的とするＴＣＲ－Ｔ療法。
いくつかの実施形態では、ＨＢＶ感染症を治療及び／又は予防する方法は、提供された組成物と、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマレート（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマレート、テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））、又はラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））からなる群から選択された、１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬とを含む、併用療法を施すことを含む。
いくつかの実施形態では、ＨＢＶ感染症を治療及び／又は予防する方法は、提供された組成物と、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマレート（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマレート、テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））、又はラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））からなる群から選択された第１の追加の治療薬とを含む、併用療法を施すことを含む。
いくつかの実施形態では、ＨＢＶ感染症を治療及び／又は予防する方法は、提供された組成物及びＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤を含む併用療法を施すことを含む。いくつかの実施形態では、ＨＢＶ感染症を治療及び／又は予防する方法は、提供された組成物と、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤と、免疫調節剤、ＴＬＲモジュレーター、インターフェロンα受容体リガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、組換えＩＬ－７、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌又はアセンブリ阻害剤、ＨＢｃＡｇを標的とする化合物、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ウイルスｍＲＮＡ標的化アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療薬、エンドヌクレアーゼモジュレーター、リボヌクレオチド還元酵素阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、組換えＳＲＡタンパク質、ｓｒｃキナーゼ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、ｓｓｈＲＮＡ、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体を含むＨＢＶ抗体、及び二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡ
ｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、又はＴＣＲ様抗体）、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、チモシンアゴニスト、サイトカイン、ヌクレオタンパク質モジュレーター（ＨＢＶコア又はカプシドタンパク質モジュレーター）、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激因子、ＲＩＧ－Ｉ様受容体の刺激因子、ＮＯＤ２の刺激因子、ＮＯＤ１の刺激因子、アルギナーゼ阻害剤、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＰＩ３Ｋ阻害剤、リンホトキシンβ受容体活性化因子、ナチュラルキラー細胞受容体２Ｂ４阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、ＣＤ１３７阻害剤、キラー細胞レクチン様受容体サブファミリーＧメンバー１阻害剤、ＴＩＭ－３阻害剤、Ｂ及びＴリンパ球減衰阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＰＥＧ－インターフェロンラムダ、組換えチモシンα－１、ＢＴＫ阻害剤、ＴＩＧＩＴのモジュレーター、ＣＤ４７のモジュレーター、ＳＩＲＰａｌｐｈａのモジュレーター、ＩＣＯＳのモジュレーター、ＣＤ２７のモジュレーター、ＣＤ７０のモジュレーター、ＯＸ４０のモジュレーター、エピジェネティックモディファイヤー、ＮＫＧ２Ｄのモジュレーター、Ｔｉｍ－４のモジュレーター、Ｂ７－Ｈ４のモジュレーター、Ｂ７－Ｈ３のモジュレーター、ＮＫＧ２Ａのモジュレーター、ＧＩＴＲのモジュレーター、ＣＤ１６０のモジュレーター、ＨＥＶＥＭのモジュレーター、ＣＤ１６１のモジュレーター、Ａｘｌのモジュレーター、Ｍｅｒのモジュレーター、Ｔｙｒｏのモジュレーター、例えばＣＲＩＳＰＲ（ＣＲＩＳＰＲ Ｃａｓ９を含む）、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、又は合成ヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）などの遺伝子モディファイヤー又はエディタ、ＩＡＰ阻害剤、ＳＭＡＣ模倣薬、ＫＤＭ５阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、及びＢ型肝炎ウイルス複製阻害剤からなる群から選択された少なくとも１つの追加の治療薬と、を含む併用療法を施すことを含む。
いくつかの実施形態では、ＨＢＶ感染症を治療及び／又は予防する方法は、（ｉ）提供された組成物と、（ｉｉ）ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤と、（ｉｉｉ）免疫調節剤、ＴＬＲモジュレーター、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌又はアセンブリ阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体を含むＨＢＶ抗体、及び二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、又はＴＣＲ様抗体）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激因子、ＲＩＧ－Ｉ様受容体の刺激因子、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、及びＮＯＤ２の刺激因子からなる群から選択された、１つ又は２つの追加の治療薬と、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ，ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤、及びヌクレオタンパク質モジュレーター（ＨＢＶコア又はカプシドタンパク質モジュレーター）からなる群から選択された、１つ又は２つの追加の治療薬とを含む、併用療法を施すことを含む。
いくつかの実施形態では、ＨＢＶ感染症を治療及び／又は予防する方法は、提供された組成物と、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤と、免疫調節剤、ＴＬＲモジュレーター、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体を含むＨＢＶ抗体、及び二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質（例えば、ＤＡＲＴ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、又はＴＣＲ様抗体）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激因子、ＲＩＧ－Ｉ様受容体の刺激因子、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、及びＮＯＤ２の刺激因子からなる群から選択された、少なくとも第２の追加の治療薬と、を含む併用療法を施すことを含む。
いくつかの実施形態では、ＨＢＶ感染症を治療及び／又は予防する方法は、提供された組成物と、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤と、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤、及びヌクレオタンパク質モジュレーター（ＨＢＶコア又はカプシドタンパク質阻害剤）からなる群から選択された、少なくとも第２の追加の治療薬と、を含む併用療法を施すことを含む。
いくつかの実施形態では、ＨＢＶ感染症を治療及び／又は予防する方法は、（ｉ）提供された組成物と、（ｉｉ）アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマレート（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマレート、テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））、又はラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））からなる群から選択された第１の追加治療剤と、免疫調節剤、ＴＬＲモジュレーター、インターフェロンα受容体リガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、組換えＩＬ－７、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌又はアセンブリ阻害剤、ＨＢｃＡｇ標的化合物、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ウイルスｍＲＮＡ標的化アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、エンドヌクレアーゼモジュレーター、リボヌクレオチド還元酵素阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、組換えＳＲＡタンパク質、ｓｒｃキナーゼ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、ｓｓｈＲＮＡ、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体を含むＨＢＶ抗体、及び二重特異性抗体、及び「抗体様」治療用タンパク質（ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ派生物、ＴＣＲ様抗体など）を含むＨＢＶ抗体、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、チモシンアゴニスト、サイトカイン、ヌクレオタンパク質モジュレーター（ＨＢＶコア又はカプシドタンパク質モジュレーター）、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激因子、ＲＩＧ－Ｉ様受容体の刺激因子、ＮＯＤ２の刺激因子、ＮＯＤ１の刺激因子、ＩＤＯ阻害剤、組換えチモシンα１、アルギナーゼ阻害剤、ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＰＩ３Ｋ阻害剤、リンホトキシンβ受容体活性化剤、ナチュラルキラー細胞受容体２Ｂ４阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、ｉｐｉ４阻害剤、ＣＤ１３７阻害剤、キラー細胞レクチン様受容体サブファミリーＧメンバー１阻害剤、ＴＩＭ－３阻害剤、Ｂ及びＴリンパ球減衰因子阻害剤、エピジェネティックモディファイヤー、ＣＤ３０５阻害剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＰＥＧ－インターフェロンλ、ＢＴＫ阻害剤、ＴＩＧＩＴのモジュレーター、ＣＤ４７のモジュレーター、ＳＩＲＰａｌｐｈａのモジュレーター、ＩＣＯＳのモジュレーター、ＣＤ２７のモジュレーター、ＣＤ７０のモジュレーター、ＯＸ４０のモジュレーター、ＮＫＧ２Ｄのモジュレーター、Ｔｉｍ－４のモデレーター、Ｂ７－Ｈ４のモジュレーター、Ｂ７－Ｈ３のモジュレーター、ＮＫＧ２Ａのモデレーター、ＧＩＴＲのモデレーター、ＣＤ１６０のモジュレーター、ＨＥＶＥＭのモジュレーター、ＣＤ１６１のモジュレーター、Ａｘｌのモジュレーター、Ｍｅｒのモジュレーター、Ｔｙｒｏのモジュレーター、例えばＣＲＩＳＰＲ（ＣＲＩＳＰＲ Ｃａｓ９を含む）、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、又は合成ヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）などの遺伝子モディファイヤー又はエディタ、ＩＡＰ阻害剤、ＳＭＡＣ模倣剤、ＫＤＭ５阻害剤及びＢ型肝炎ウイルス複製阻害剤からなる群から選択された、少なくとも第２の追加の治療薬と、を含む併用療法を施すことを含む。
いくつかの実施形態では、ＨＢＶ感染症を治療及び／又は予防する方法は、（ｉ）提供された組成物と、（ｉｉ）アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマレート（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマレート、テノホビル
アラフェナミドヘミフマレート、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））、又はラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））からなる群から選択された、第１の追加の治療薬と、（ｉｉｉ）ペグインターフェロンα－２ｂ（ＰＥＧ－ＩＮＴＲＯＮ（登録商標））、ＭＵＬＴＩＦＥＲＯＮ（登録商標）、インターフェロンα１ｂ（ＨＡＰＧＥＮ（登録商標））、インターフェロンα２ｂ（ＩＮＴＲＯＮ Ａ（登録商標））、ペグ化インターフェロンα２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ（登録商標））、インターフェロンα－ｎ１（ＨＵＭＯＦＥＲＯＮ（登録商標））、リバビリンインターフェロンβ－１ａ（ＡＶＯＮＥＸ（登録商標））、バイオフェロン、インガロン、インムタグ（Ｉｎｆｅｒｏｎ）、アルジェロン、ロフェロン－Ａ、オリゴタイド、ズテクトラ、シャフェロン、インターフェロンα－２ｂ（ＡＸＸＯ）、アルファフェロン、インターフェロンα－２ｂ（ＢｉｏＧｅｎｅｒｉｃ Ｐｈａｒｍａ）、フェロン、インターフェロン－α２（ＣＪ）、ＢＥＶＡＣ、ラフェロナム、ＶＩＰＥＧ、ブラウフェロン－Ｂ（ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ－Ｂ）、ブラウフェロン－Ａ（ＢＬＡＵＦＥＲＯＮ－Ａ）、インターマックスα、リアルディロン、ランシオン、ペガフェロン、ＰＤフェロン－Ｂ、インターフェロンα－２ｂ（ＩＦＮ、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏｓ Ｂｉｏｐｒｏｆａｒｍａ）、アルファインターフェロナ２ｂ、カルフェロン、ペグナノ、フェロンシュア、ペジヘップ、インターフェロンα－２ｂ（Ｚｙｄｕｓ－Ｃａｄｉｌａ）、オプチペグＡ、レアルファ２Ｂ、レリフェロン、インターフェロンα２ｂ（Ａｍｅｇａ）、インターフェロンα２ｂ（Ｖｉｒｃｈｏｗ）、ペグインターフェロンα２ｂ（Ａｍｅｇａ）、レアフェロン－ＥＣ、プロキフェロン、ユニフェロン、ウリフロン、インターフェロンα－２ｂ（Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、アンターフェロン、シャンフェロン、ＭＯＲ－２２、インターロイキン２（ＩＬ－２、Ｉｍｍｕｎｅｘ）、組換えヒトインターロイキン２（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｎｅｐｔｕｎｕｓ）、ライフェロン、カ・シュ・ニン（Ka Shu Ning）、シャン・シェン・レイ・タ
イ、インテフェン、シノゲン、フカンタイ、アロフェロン、セルモロイキンからなる群から選択された、少なくとも第２の追加の治療薬と、を含む併用療法を施すことを含む。
いくつかの実施形態では、ＨＢＶ感染症を治療及び／又は予防する方法は、（ｉ）提供された組成物と、（ｉｉ）アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマレート（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマレート、テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））又はラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））からなる群から選択された、第１の追加の治療薬と、及び（ｉｉｉ）免疫調節剤、ＴＬＲモジュレーター、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌又はアセンブリ阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体及び二特異性抗体を含むＨＢＸ抗体並びに「抗体様」治療タンパク質（ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、ＴＣＲ様抗体）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激因子、ＲＩＧ－Ｉ様受容体の刺激因子、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、ＮＯＤ２の刺激因子からなる群から選択された、少なくとも第２の追加の治療薬と、を含む併用療法を施すことを含む。
いくつかの実施形態では、ＨＢＶ感染症を治療及び／又は予防する方法は、（ｉ）提供された組成物と、（ｉｉ）アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマレート（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマレート、テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））又はラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録
商標））からなる群から選択された、第１の追加の治療薬と、及び（ｉｉｉ）ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡ、ＫＤＭ５阻害剤及びヌクレオタンパク質モジュレーター（ＨＢＶコア又はカプシドタンパク質モジュレーター）からなる群より選択された、少なくとも第２の追加の治療薬と、を含む併用療法を施すことを含む。
いくつかの実施形態では、ＨＢＶ感染症を治療及び／又は予防する方法は、（ｉ）提供された組成物と、（ｉｉ）アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマレート（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマレート、テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））又はラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））からなる群から選択された第１の治療薬と、（ｉｉｉ）免疫調節剤、ＴＬＲモジュレーター、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌又はアセンブリ阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体を含むＨＢＶ抗体及び二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、又はＴＣＲ様抗体）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激因子、ＲＩＧ－Ｉ様受容体の刺激因子、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、及びＮＯＤ２の刺激因子からなる群から選択される１つ、２つ又は３つの追加の治療薬と、（ｉｖ）ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ，ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤、及びヌクレオタンパク質モジュレーター（ＨＢＶコア又はカプシドタンパク質モジュレーター）からなる群から選択された、１つ又は２つの追加の治療薬と、を含む併用療法を施すことを含む。
いくつかの実施形態では、ＨＢＶ感染症を治療及び／又は予防する方法は、（ｉ）提供された組成物と、（ｉｉ）アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマレート（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマレート、テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））又はラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））からなる群から選択された、第１の追加の治療薬と、（ｉｉｉ）免疫調節剤、ＴＬＲモジュレーター、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌又はアセンブリ阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体を含むＨＢＶ抗体、及び二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、又はＴＣＲ様抗体）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激因子、ＲＩＧ－Ｉ様受容体の刺激因子、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、及びＮＯＤ２の刺激因子からなる群から選択される１つ又は２つの追加の治療薬と、（ｉｖ）ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤、及びヌクレオタンパク質モジュレーター（ＨＢＶコア又はカプシドタンパク質モジュレーター）からなる群から選択される１つ又は２つの追加の治療薬と、を含む併用療法を施すことを含む。
いくつかの実施形態では、ＨＢＶ感染症を治療及び／又は予防する方法は、（ｉ）提供
された組成物と、（ｉｉ）アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマレート（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマレート、テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））又はラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））からなる群から選択された、第１の追加の治療薬と、及び（ｉｉｉ）免疫調節剤、ＴＬＲ７モジュレーター、ＴＬＲ８モジュレーター、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌又はアセンブリ阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体を含むＨＢＶ抗体、及び二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、又はＴＣＲ様抗体）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激因子、ＲＩＧ－Ｉ様受容体の刺激因子、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、ＮＯＤ２の刺激因子、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤、及びヌクレオタンパク質モジュレーター（ＨＢＶコア又はカプシドタンパク質モジュレーター）からなる群から選択された、１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬と、を含む併用療法を施すことを含む。
いくつかの実施形態では、ＨＢＶ感染症を治療及び／又は予防する方法は、提供された組成物と、米国特許出願公開第２０１０／０１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１１／００９８２４８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２００９／００４７２４９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許第８７２２０５４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４／００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８／０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２００８／０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１０／００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１／００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１／０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許出願公開第２０１３／０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許第８５１３１８４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４／００３０２２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１３／０３４４０３０号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１３／０３４４０２９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４／０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許出願公開第２０１３／０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許出願公開第２０１４／０３４３０３２号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１４０３７４８０号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１３／０２６７５１７号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１４１３１８４７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４０３３１７６号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４０３３１７０号（Ｊａｎｓｓｅｎ
）、国際公開第２０１４０３３１６７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１５／０５９２１２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１５１１８０５７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１５０１１２８１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４１８４３６５号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４１８４３５０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４１６１８８８号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１３０９６７４４号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許出願公開第２０１５／０２２５３５５号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許出願公開第２０１４／０１７８３３７号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許出願公開第２０１５／０３１５１５９号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許出願公開第２０１５／０１９７５３３号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許出願公開第２０１５／０２７４６５２号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許出願公開第２０１５／０２５９３２４号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許出願公開第２０１５／０１３２２５８号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許第９１８１２８８号（Ｎｏｖｉｒａ）、国際公開第２０１４１８４３５０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１３１４４１２９号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１０／００１５１７８号（Ｉｎｃｙｔｅ）、米国特許出願公開第２０１６／１３７６５２号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｉｎｃ．）、国際公開第２０１４０７３７３８号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｉｎｃ．）、国際公開第２０１５１８８０８５号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｉｎｃ．）、米国特許出願公開第２０１４／０３３００１５号（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、米国特許出願公開第２０１３／００７９３２７号（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、米国特許出願公開第２０１３／０２１７８８０号（Ｏｎｏ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、国際公開第２０１６０５７９２４号（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、米国特許出願公開第２０１４／０２７５０９２号（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、米国特許出願公開第２０１４／０３７１１９５号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び米国特許出願公開第２０１４／０３７１２１４号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許出願公開第２０１６／０１０２０９６号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許出願公開第２０１４／０１９４４６９号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、米国特許出願公開第２０１４／０１７１４３２号、米国特許出願公開第２０１４／０２１３５９１号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、米国特許出願公開第２０１６／００３９８０８号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、米国特許出願公開第２０１４／０２７５０８４号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、国際公開第２０１４１６４７０８号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、米国特許第９１８６３３７（Ｂ２）号（Ｏｒｙｚｏｎ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ）に開示される、１つ又は２つの化合物とを含む併用療法を施すことを含む。
ある実施形態では、提供される組成物は、提供される組成物に対する任意の投与量で、１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、１つ若しくは２つ、１～３つ、又は１～４つ）の追加の治療薬と組み合わせることができる。
いくつかの実施形態では、提供される組成物は、テノホビルアラフェナミドフマレート、テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、又はテノホビルアラフェナミドと併用される。いくつかの実施形態では、提供される組成物は、５～３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマレート、テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、又はテノホビルアラフェナミドと併用される。いくつかの実施形態では、提供される組成物は、５～１０ｇ、５～１５ｇ、５～２０ｇ、５～２５ｇ、２５～３０ｇ２０～３０ｇ、１５～３０ｇ、又は１０～３０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマレート、テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、又はテノホビルアラフェナミドと併用される。いくつかの実施形態では、提供される組成物は、１０ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマレート、テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、又はテノホビルアラフェナミドと併用される。いくつかの実施形態では、提供される組成物は、２５ｍｇのテノホビルアラフェナミドフマレート、テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、又はテノホビルアラフェナミドと併用される。提供さ
れる組成物は、組成物に対して任意の投与量（薬用量の各組み合わせが具体的に及び個々に列挙されている場合と同じように）の、本明細書で提供される剤と併用することができる。
いくつかの実施形態では、提供される組成物は、１００～４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマレート、テノホビルジソプロキシルヘミフマレート、又はテノホビルジソプロキシルと併用される。いくつかの実施形態では、提供される組成物は、１００～１５０ｍｇ、１００～２００ｍｇ、１００～２５０ｍｇ、１００～３００ｍｇ、１００～３５０ｍｇ、１５０～２００ｍｇ、１５０～２５０ｍｇ、１５０～３００ｍｇ、１５０～３５０ｍｇ、１５０～４００ｍｇ、２００～２５０ｍｇ、２００～３００ｍｇ、２００～３５０ｍｇ、２００～４００ｍｇ、２５０～３５０ｍｇ、２５０～４００ｍｇ、３５０～４００ｍｇ、又は３００～４００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマレート、テノホビルジソプロキシルヘミフマレート、又はテノホビルジソプロキシルと併用される。いくつかの実施形態では、提供される組成物は、３００ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマレート、テノホビルジソプロキシルヘミフマレート、又はテノホビルジソプロキシルと併用される。いくつかの実施形態では、提供される組成物は２５０ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマレート、テノホビルジソプロキシルヘミフマレート、又はテノホビルジソプロキシルと併用される。いくつかの実施形態では、提供される組成物は１５０ｍｇのテノホビルジソプロキシルフマレート、テノホビルジソプロキシルヘミフマレート、又はテノホビルジソプロキシルと併用される。提供される組成物は、提供される組成物に対して任意の投与量（薬用量の各組み合わせが具体的に及び個々に列挙されている場合と同じように）の、本明細書で提供される剤と併用することができる。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物を、１つ以上（例えば、１、２、３、４、１若しくは２、又は１～３、又は１～４）の追加の治療薬と組み合わせて含むキットが提供される。提供される組成物は、組成物１つ１つがキットで使用するために具体的かつ個別に列挙されている場合と同じく、キットで使用することができる。
ＨＩＶの併用療法
ある実施形態では、ＨＩＶ感染症を、本感染症を有するか又はそれを有するリスクがあるヒトにおいて治療するための方法であって、治療有効量の本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を、治療有効量の１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬と組み合わせてヒトに投与することを含む、方法が提供される。一実施形態では、ＨＩＶ感染症を、本感染症を有するか又はそれを有するリスクがあるヒトにおいて治療するための方法であって、治療有効量の本明細書に開示される化合物またその薬学的に許容される塩を、治療有効量の１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬と組み合わせてヒトに投与することを含む、方法が提供される。
ある実施形態では、ＨＩＶ感染症を治療するための方法であって、治療有効量の本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を、治療有効量の１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬と組み合わせてヒトに投与することを含む、方法が提供される。
一実施形態では、１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬と組み合わせた、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤とを含む、医薬組成物が提供される。
ある実施形態では、本開示は、ＨＩＶ感染症を治療するための方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を、治療有効量の、ＨＩＶ感染症を治療するのに好適な１つ、２つ、３つ、又は４つの
追加の治療薬と組み合わせて投与することを含む、方法が提供される。
ある実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、１つ、２つ、３つ、４つ、又はそれより多くの追加の治療薬と組み合わされる。ある実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、２つの追加の治療薬と組み合わされる。ある実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬と組み合わされる。他の実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、３つの追加の治療薬と組み合わされる。更なる実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、４つの追加の治療薬と組み合わされる。１つ、２つ、３つ、４つ、又はそれより多くの追加の治療薬は、同じクラスの治療薬から選択される異なる治療薬であってもよく、かつ／又は異なるクラスの治療薬から選択されてもよい。
ＨＩＶ併用療法の投与
ある実施形態では、本明細書に開示される化合物は、１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬と共に投与される。本明細書に開示される化合物と１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬との共投与は、一般的に、治療有効量の本明細書に開示される化合物及び１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬が両方とも患者の体内に存在するように、本明細書に開示される化合物と１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬とを同時又は連続投与することを指す。連続的に投与される場合、組み合わせたものを、２回以上の投与で投与されてもよい。
共投与は、１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬の単位投与量の投与前又は投与後に行われる、本明細書に開示される化合物の単位用量の投与を含む。例えば、本明細書に開示される化合物は、１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬の投与の数秒、数分、又は数時間以内に投与されてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物の単位用量を最初に投与し、続いて数秒又は数分以内に１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬の単位用量を投与する。あるいは、他の実施形態では、１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬の単位用量を最初に投与し、続いて本明細書に開示される化合物の単位用量を数秒又は数分以内に投与する。他の実施形態では、本明細書に開示される化合物の単位用量を最初に投与し、続いて数時間（例えば、１～１２時間）後に、１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬の単位用量を投与する。更に他の実施形態では、１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬の単位用量を最初に投与し、続いて、数時間（例えば、１～１２時間）後に、本明細書に開示される化合物の単位用量を投与する。
ある実施形態では、本明細書に開示される化合物は、例えば経口投与のための固体剤形として、対象への同時投与のための配合剤の形で、１つ、２つ、３つ、又は４つの追加の治療薬と組み合わされる。
ある実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を、１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、又は４つ）の追加の治療薬と組み合わせて含むキットが提供される。
ある実施形態では、本明細書に開示される任意の式の化合物は、ＨＩＶの治療に有用な１つ以上の他の化合物を任意選択で含んでもよい錠剤として製剤化される。ある実施形態では、錠剤は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオシド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（又はアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、薬物動態増強剤、及びこれらの組み合わせなどの、ＨＩＶを治療するための別の活性成分を含むことができる。
特定の実施形態では、キットは、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、及びＨＩＶカプシド阻害剤又はカプシド重合阻害剤を含む。
ある実施形態では、このような錠剤は、１日１回の投与に好適である。
ＨＩＶの併用療法
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＨＩＶ併用療法と組み合わされる。上記の実施形態では、追加の治療薬（又は複数の治療薬）は抗ＨＩＶ剤であってもよい。上記の実施形態では、追加の治療薬（又は複数の治療薬）は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（又はアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入阻害剤、ＨＩＶ成熟阻害剤、免疫調節剤、免疫療法剤、抗体－薬物複合体、遺伝子修飾剤、遺伝子エディタ（ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、ホーミングヌクレアーゼ、合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮｓ等）、細胞療法（キメラ抗原受容体Ｔ細胞、ＣＡＲ－Ｔ、及び遺伝子操作Ｔ細胞受容体、ＴＣＲ－Ｔ、自家Ｔ細胞療法等）、潜伏感染再活性化剤、ＨＩＶカプシドを標的とする化合物、カプシド重合阻害剤、ＨＩＶ ｂＮＡｂ、免疫に基づく療法、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、ＨＩＶ抗体、広域中和ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体及び「抗体様」治療タンパク質、ＨＩＶ ｐ１７マトリックスタンパク質阻害剤、ＩＬ－１３アンタゴニスト、ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼＡモジュレーター、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ阻害剤、相補体Ｃ５ａ受容体アンタゴニスト、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、ＨＩＶ ｖｉｆ遺伝子モジュレーター、Ｖｉｆ二量体化アンタゴニスト、ＨＩＶウイルス感染性因子阻害剤、ＴＡＴタンパク質阻害剤、ＨＩＶ Ｎｅｆモジュレーター、Ｈｃｋチロシンキナーゼモジュレーター、混合系統キナーゼ－３（ＭＬＫ－３）阻害剤、ＨＩＶスプライシング阻害剤、Ｒｅｖタンパク質阻害剤、インテグリンアンタゴニスト、ヌクレオタンパク質阻害剤、スプライシング因子モジュレーター、ＣＯＭＭドメイン含有タンパク質１モジュレーター、ＨＩＶリボヌクレアーゼＨ阻害剤、レトロサイクリンモジュレーター、ＣＤＫ－９阻害剤、樹状ＩＣＡＭ－３グラビング非インテグリン１阻害剤、ＨＩＶ ＧＡＧタンパク質阻害剤、ＨＩＶ ＰＯＬタンパク質阻害剤、補体因子Ｈモジュレーター、ユビキチンリガーゼ阻害剤、デオキシシチジンキナーゼ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、プロタンパク質転換酵素ＰＣ９刺激因子、ＡＴＰ依存性ＲＮＡヘリカーゼＤＤＸ３Ｘ阻害剤、逆転写酵素プライミング複合体阻害剤、Ｇ６ＰＤ及びＮＡＤＨ－オキシダーゼ阻害剤、薬物動態増強剤、ＨＩＶ遺伝子療法、ＨＩＶワクチン、及びこれらの組み合わせから選択された、抗ＨＩＶ剤であってよい。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶカプシド阻害剤、ＨＩＶ ＴＡＴ又はＲｅｖ阻害剤、遺伝子操作されたＢ細胞、脂肪酸シンターゼ阻害剤、ＨＩＶ－１ Ｎｅｆモジュレーター、ＴＮＦαリガンド阻害剤、ＨＩＶ Ｎｅｆ阻害剤、ＩＦＮアンタゴニスト、ＣＤ３アンタゴニスト、ＣＤＫ－４阻害剤、ＣＤＫ－６阻害剤、シトクロムＰ４５０ ３阻害剤、ＣＸＣＲ４モジュレーター、ｍＴＯＲ複合体１阻害剤、ｍＴＯＲ複合体２阻害剤、Ｐ－糖タンパク質モジュレーター、ＲＮＡポリメラーゼモジュレーター、ＴＡＴタンパク質阻害剤、プロリルエンドペプチダーゼ阻害剤、ホスホリパーゼＡ２阻害剤、及びそれらの組み合わせから選択することができる。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶの併用薬、他のＨＩＶ治療薬、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（又はアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入（融合）阻害剤、ＨＩＶ成熟阻害剤、潜伏感染再活性化剤、カプシド阻害剤、免疫系治療薬、ＰＩ３Ｋ阻害
剤、ＨＩＶ抗体、及び二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬又は追加の複数の治療薬は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶカプシド阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、Ｎｅｆ阻害剤、潜伏感染再活性化剤、ＨＩＶ ｂＮＡｂ、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、及びＴＬＲ９のアゴニスト、ＨＩＶワクチン、サイトカイン、免疫チェックポイント阻害剤、ＦＬＴ３リガンド、Ｔ細胞及びＮＫ細胞を補充する二重特異性抗体、ＨＩＶ抗原標的化キメラＴ細胞受容体、薬物動態増強剤、及びＨＩＶを治療するための他の薬物、並びにそれらの組み合わせから選択される。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬又は追加の複数の治療薬は、ドルテグラビル、カボテグラビル、イスラトラビル、ダルナビル、ビクテグラビル、エルスルファビリン、リルピビリン、及びレナカパビル、及びそれらの組み合わせから選択される。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬又は追加の複数の治療薬は、ＨＩＶの併用薬、他のＨＩＶ治療薬、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（又はアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入（融合）阻害剤、ＨＩＶ成熟阻害剤、潜伏感染再活性化剤、カプシド阻害剤、免疫系治療薬、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＨＩＶ抗体、及び二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質、並びにこれらの組み合わせから選択される。
ＨＩＶ併用薬
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＨＩＶ併用薬と組み合わされる。併用薬物の例としては、ＡＴＲＩＰＬＡ（登録商標）（エファビレンツ、テノホビルジソプロキシルフマレート、及びエムトリシタビン）；ＣＯＭＰＬＥＲＡ（登録商標）（ＥＶＩＰＬＥＲＡ（登録商標）；リルピビリン、テノホビルジソプロキシルフマレート、及びエムトリシタビン）；ＳＴＲＩＢＩＬＤ（登録商標）（エルビテグラビル、コビシスタット、テノホビルジソプロキシルフマレート、及びエムトリシタビン）；ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）（テノホビルジソプロキシルフマレート及びエムトリシタビン；ＴＤＦ＋ＦＴＣ）；ＤＥＳＣＯＶＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド及びエムトリシタビン）；ＯＤＥＦＳＥＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、及びリルピビリン）；ＧＥＮＶＯＹＡ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、コビシスタット、及びエルビテグラビル）；ＳＹＭＴＵＺＡ（登録商標）（ダルナビル、テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、及びコビシスタット）；ＢＩＫＴＡＲＶＹ（登録商標）（ビクテグラビル、テノホビルアラフェナミド、及びエムトリシタビン）；ビクテグラビル、テノホビルジソプロキシル、及びエムトリシタビン；ビクテグラビル、テノホビルアラフェナミド、及びラミブジン；ビクテグラビル、テノホビルジソプロキシル、及びラミブジン；ビクテグラビル、アバカビル及びラミブジン、エファビレンツ、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマレート；ラミブジン及びテノホビルジソプロキシルフマレート；テノホビル及びラミブジン；テノホビルアラフェナミド及びエムトリシタビン；テノホビルアラフェナミドヘミフマレート及びエムトリシタビン；テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、エムトリシタビン、及びリルピビリン；テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、エムトリシタビン、コビシスタット、及びエルビテグラビル；ＣＯＭＢＩＶＩＲ（登録商標）（ジドブジン及びラミブジン；ＡＺＴ＋３ＴＣ）；ＥＰＺＩＣＯＭ（登録商標）（ＬＩＶＥＸＡ（登録商標）；アバカビル硫酸塩及びラミブジン；ＡＢＣ＋３ＴＣ）；ＫＡＬＥＴＲＡ（登録商標）（ＡＬＵＶＩＡ（登録商標）；ロピナビル及びリトナビル）；ＴＲＩＵ
ＭＥＱ（登録商標）（ドルテグラビル、アバカビル、及びラミブジン）；ＪＵＬＵＣＡ（登録商標）（ドルテグラビル、リピルビリン）、ＴＲＩＺＩＶＩＲ（登録商標）（アバカビル硫酸塩、ジドブジン、及びラミブジン；ＡＢＣ＋ＡＺＴ＋３ＴＣ）；ドルテグラビル及びラミブジン；ドルテグラビル及びアバカビル；カボテグラビル及びラミブジン；カボテグラビル及びアバカビル；カボテグラビル及びリルピビリン；アタザナビル及びコビシスタット；アタザナビル硫酸塩及びコビシスタット；アタザナビル硫酸塩及びリトナビル；ダルナビル及びコビシスタット；ドルテグラビル及びリルピビリン；ドルテグラビル及びリルピビリン塩酸塩；ドルテグラビル、アバカビル硫酸塩、及びラミブジン；ラミブジン、ネビラピン、及びジドブジン；ラルテグラビル及びラミブジン；ドラビリン、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマレート；ドラビリン、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシル；ドルテグラビル＋ラミブジン；ラミブジン＋アバカビル＋ジドブジン；ラミブジン＋アバカビル；ラミブジン＋テノホビルジソプロキシルフマレート；ラミブジン＋ジドブジン＋ネビラピン；ロピナビル＋リトナビル；ロピナビル＋リトナビル＋アバカビル＋ラミブジン；ロピナビル＋リトナビル＋ジドブジン＋ラミブジン；テノホビル＋ラミブジン；及びテノホビルジソプロキシルフマレート＋エムトリシタビン＋リルピビリン塩酸塩、が挙げられる。いくつかの実施形態では、追加の薬剤は、テノホビル類似体、ロピナビル、リトナビル、ジドブジン、ロピナビル＋リトナビル＋アバカビル＋ラミブジン、ラミブジン、カボテグラビル＋リルピビリン、３－ＢＮＣ１１７＋アルブビルチド、エルピダ（エルスルファビリン、ＶＭ－１５００）、及びＶＭ－１５００Ａ、又はそれらの組み合わせである。
他のＨＩＶ薬物
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つの他のＨＩＶ薬物と組み合わされる。ＨＩＶを治療するための他の薬剤物の例には、アセマンナン、アリスポリビル、ＢａｎＬｅｃ、デフェリプロン、Ｇａｍｉｍｕｎｅ、メテンケファリン、ナルトレキソン、Ｐｒｏｌａｓｔｉｎ、ＲＥＰ９、ＲＰＩ－ＭＮ、ＶＳＳＰ、Ｈ１ｖｉｒａｌ、ＳＢ－７２８－Ｔ、１，５－ジカフェオイルキナ酸、ｒＨＩＶ７－ｓｈｌ－ＴＡＲ－ＣＣＲ５ＲＺ、ＭａｚＦ遺伝子治療薬、ＢｌｏｃｋＡｉｄｅ、ＡＢＸ－４６４、ＡＧ－１１０５、ＡＰＨ－０８１２、ＢＩＴ－２２５、ＣＹＴ－１０７、ＨＧＴＶ－４３、ＨＰＨ－１１６、ＨＳ－１０２３４、ＩＭＯ－３１００、ＩＮＤ－０２、ＭＫ－１３７６、ＭＫ－２０４８、ＭＫ－４２５０、ＭＫ－８５０７、ＭＫ－８５９１、ＮＯＶ－２０５、ＰＡ－１０５００４０（ＰＡ－０４０）、ＰＧＮ－００７、ＳＣＹ－６３５、ＳＢ－９２００、ＳＣＢ－７１９、ＴＲ－４５２、ＴＥＶ－９０１１０、ＴＥＶ－９０１１２、ＴＥＶ－９０１１１、ＴＥＶ－９０１１３、ＲＮ－１８、Ｉｍｍｕｇｌｏ、及びＶＩＲ－５７６が含まれる。ＨＩＶを治療するための他の薬物の更なる例としては、ＡＡＶ－ｅＣＤ４－Ｉｇ遺伝子治療、ベビリマット誘導体、ＡＢＢＶ－３８２、ＡＰＨ０２０２、ブリオスタチン－１、ブリオスタチン類似体、ＢＧ－ＨＩＶ、ＢＲＩＩ－７３２、ＣＳ－ＴＡＴＩ－１、フルオロβ－Ｄ－アラビノース核酸（ＦＡＮＡ）修飾アンチセンスオリゴヌクレチオチド、ＦＸ－１０１、グリフィシン、ＧＳＫ－３７３９９３７、ＧＳＫ－３７３９９３７（長時間作用型）、ヒドロキシクロロキン、ＩＭＢ－１００３５、ＪＬ－１８００８、ＬＡＤＡＶＲＵ、ＭＫ－８５５８、ＯＢ－００２Ｈ、ＯＤＥ－Ｂｎ－ＴＦＶ、ＰＣ－７０７、ＱＦ－０３６、Ｓ－６４８４１４、ＤＩＡＣＣ－１０１０、Ｆａｓｎａｌｌ、２－ＣＬＩＰＳペプチド、ＨＲＦ－４４６７、トロンボスポンジン類似体、ＴＢＬ－１００４ＨＩ、ＶＧ－１１７７、ｘｌ－０８１、ＡＶＩ－ＣＯ－００４、ｒｆｈＳＰ－Ｄ、［１８Ｆ］－ＭＣ－２２５、ＵＲＭＣ－０９９－Ｃ、ＲＥＳ－５２９、Ｖｅｒｄｉｎｅｘｏｒ、ＩＭＣ－Ｍ１１３Ｖ、ＩＭＬ－１０６、抗ウイルスｆｃコンジュゲート（ＡＶＣ）、ＷＰ－１０９６、ＷＰ－１０９７、Ｇａｍｍｏｒａ、ＩＳＲ－ＣＯ４８、ＩＳＲ－４８、ＩＳＲ－４９、ＭＫ－８５２７、カナビノイド、ＥＮＯＢ－ＨＶ－３２、ＨｉｖｉＣｉｄｅ－Ｉ、Ｔ－１１４４、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、それらに限定されない。
ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＨＩＶプロテアーゼ阻害剤と組み合わされる。ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の例には、アンプレナビル、アタザナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、ホスアンプレナビルカルシウム、インジナビル、インジナビル硫酸塩、ロピナビル、ネルフィナビル、ネルフィナビルメシル酸塩、リトナビル、サキナビル、サキナビルメシル酸塩、チプラナビル、ＤＧ－１７、ＴＭＢ－６５７（ＰＰＬ－１００）、Ｔ－１６９、ＢＬ－００８、ＭＫ－８１２２、ＴＭＢ－６０７、及びＴＭＣ－３１０９１１が含まれる。ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の追加の例には、ＡＳＣ－０９＋リトナビル、ＡＥＢＬ－２、ＧＳ－１１５６、ＧＲＬ－０２０３１、及びそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。
ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の追加の例は、例えば、米国特許第１０，２９４，２３４号、及び米国特許出願公開第２０２０／０３０３２７号、及び米国特許出願公開第２０１９／２１０９７８号に記載されている。
ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＨＩＶ逆転写酵素阻害剤と組み合わされる。逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤の例としては、ダピビリン、デラビルジン、デラビルジンメシル酸塩、ドラビリン、エファビレンツ、エトラビリン、レンチナン、ネビラピン、リルピビリン、ＡＣＣ－００７、ＡＩＣ－２９２、ＫＭ－０２３、ＰＣ－１００５、及びエルスルファビリン（ＶＭ－１５００）が挙げられる。逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤の追加の例としては、ＡＣＣ－００８、ＡＩＣ－２９２、Ｆ－１８、ＫＭ－０２３、ＰＣ－１００５、Ｍ１－ＴＦＶ、Ｍ２－ＴＦＶ、ＶＭ－１５００Ａ－ＬＡＩ、ＰＦ－３４５００７４、エルスルファビリン（持続放出経口型、ＨＩＶ感染）、ドラビリン＋イスラトラビル（固定用量併用／経口錠剤型製剤、ＨＩＶ－１感染）、エルスルファビリン（長時間作用型注射可能ナノ懸濁液、ＨＩＶ感染）、又はそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤の例としては、アデホビル、アデホビルジピボキシル、アズブジン、エムトリシタビン、テノホビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドフマレート、テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマレート、テノホビルジソプロキシルヘミフマレート、ＶＩＤＥＸ（登録商標）及びＶＩＤＥＸ ＥＣ（登録商標）（ジダノシン、ｄｄｌ）、アバカビル、アバカビル硫酸塩、アロブジン、アプリシタビン、センサブジン、ジダノシン、エルブシタビン、フェスチナビル、ホサルブジンチドキシル、ＣＭＸ－１５７、ダピビリン、ドラビリン、エトラビリン、ＯＣＲ－５７５３、テノホビルジソプロキシルオロチン酸塩、フォジブジンチドキシル、ラミブジン、ホスファジド、スタブジン、ザルシタビン、ジドブジン、ロバフォビルエタラフェナミド（ＧＳ－９１３１）、ＧＳ－９１４８、ＭＫ－８５０４、ＭＫ－８５９１、ＭＫ－８５８、ＶＭ－２５００、及びＫＰ－１４６１が挙げられる。逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤の追加の例としては、テノホビルオクタデシルオキシエチルエステル（ＡＧＸ－１００９）、ＭＫ－８５８３、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤の追加の例としては、米国特許出願公開第２００７／０４９７５４号、米国特許出願公開第２０１６／２５０２１５号、米国特許出願公開第２０１６／２３７０６２号、米国特許出願公開第２０１６／２５１
３４７号、米国特許出願公開第２００２／１１９４４３号、米国特許出願公開第２０１３／０６５８５６号、米国特許出願公開第２０１３／０９０４７３号、米国特許出願公開第２０１４／２２１３５６号、及び国際公開第０４０９６２８６号に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。
ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＨＩＶインテグラーゼ阻害剤と組み合わされる。ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤の例には、エルビテグラビル、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリン酸、チコリン酸の誘導体、３，５－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、カフェイン酸フェネチルエステル、カフェイン酸フェネチルエステルの誘導体、チルホスチン、チルホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、ラルテグラビル、ドルテグラビル、ＪＴＫ－３５１、ビクテグラビル、ＡＶＸ－１５５６７、ジケトキノリン４－１誘導体、インテグラーゼ－ＬＥＤＧＦ阻害剤、ｌｅｄｇｉｎｓ、Ｍ－５２２、Ｍ－５３２、ＮＳＣ－３１０２１７、ＮＳＣ－３７１０５６、ＮＳＣ－４８２４０、ＮＳＣ－６４２７１０、ＮＳＣ－６９９１７１、ＮＳＣ－６９９１７２、ＮＳＣ－６９９１７３、ＮＳＣ－６９９１７４、スチルベンジスルホン酸、Ｔ－１６９、ＶＭ－３５００、及びカボテグラビルが挙げられる。
ＨＩＶ非触媒部位又はアロステリックなインテグラーゼ阻害剤（ＮＣＩＮＩ）の例には、ＣＸ－０５０４５、ＣＸ－０５１６８、及びＣＸ－１４４４２が挙げられる。ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤の追加の例には、エルボテグラビル（持続放出マイクロカプセル）、ＰＥＧ化ラルテグラビル、カボテグラビル（長時間作用型注射可能）、ＳＴＰ－０４０４、又はそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
ＨＩＶカプシド阻害剤の追加の例には、米国特許出願公開第２０１４／２２１３５６号及び米国特許出願公開第２０１６／０１６９７３号に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。
ＨＩＶウイルス感染性因子阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＨＩＶウイルス感染性因子阻害剤と組み合わされる。ＨＩＶウイルス感染性因子阻害剤の例としては、２－アミノ－Ｎ－（２－メトキシフェニル）－６－（（４－ニトロフェニル）チオ）ベンズアミド誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
ＨＩＶ侵入阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＨＩＶ侵入（融合）阻害剤と組み合わされる。ＨＩＶ侵入（融合）阻害剤の例としては、セニクリビロック、ＣＣＲ５阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＤ４結合阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、及びＣＸＣＲ４阻害剤が挙げられる。ＨＩＶ侵入（融合）阻害剤の追加の例としては、ＡＡＲ－５０１、ＬＢＴ－５００１、ｇｐ１６０阻害剤、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
ＣＣＲ５阻害剤の例には、アプラビロック、ビクリビロク、マラビロク、セニクリビロック、レロンリマブ（ＰＲＯ－１４０）、アダプタビル（ＲＡＰ－１０１）、ニフェビロク（ＴＤ－０２３２）、抗ＧＰ１２０／ＣＤ４又はＣＣＲ５二重特異性抗体、Ｂ－０７、ＭＢ－６６、ポリペプチドＣ２５Ｐ、ＴＤ－０６８０、及びｖＭＩＰ（Ｈａｉｍｉｐｕ）が挙げられる。ＣＣＲ５阻害剤の追加の例には、マラビロク（長時間作用型注射可能ナノエマルジョン）、チオラビロク、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
ｇｐ４１阻害剤の例には、アルブビルチド、エンフビルチド、ＢＭＳ－９８６１９７、エンフビルチドバイオベター、エンフビルチドバイオシミラー、ＨＩＶ融合阻害剤（Ｐ２６－Ｂａｐｃ）、ＩＴＶ－１、ＩＴＶ－２、ＩＴＶ－３、ＩＴＶ－４、ＰＩＥ－１２トリマー、及びシフビルチドが挙げられる。ｇｐ４１阻害剤の例には、グリフィチシン（ｇｐ４１／ｇｐ１２０／ｇｐ１６０阻害剤）、ＣＰＴ－３１、Ｃｌ３ｈｍＡｂ、リプビルチド、ＨＩＶ－１融合阻害剤（Ｐ２６－Ｂａｐｃ）、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
ＣＤ４結合阻害剤の例には、イバリズマブ及びＣＡＤＡ類似体が挙げられる。
ｇｐ１２０阻害剤の例には、Ｒａｄｈａ－１０８（レセプトール）３Ｂ３－ＰＥ３８、ＢａｎＬｅｃ、ベントナイト系ナノ薬剤、フォステムサビルトロメタミン、ＩＱＰ－０８３１、及びＢＭＳ－６６３０６８が挙げられる。ｇｐ１２０阻害剤の追加の例には、抗ＨＩＶ殺菌薬、ＢＭＳ８１８２５１、ＶＶＸ－００４、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
ｇｐ１６０阻害剤の例としては、ファングキノリンが挙げられるが、これらに限定されない。
ＣＸＣＲ４阻害剤の例には、プレリキサフォル、ＡＬＴ－１１８８、Ｎ１５ペプチド、及びｖＭＩＰ（Ｈａｉｍｉｐｕ）が挙げられる。
ＨＩＶ成熟阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＨＩＶ成熟阻害剤と組み合わされる。ＨＩＶ成熟阻害剤の例には、ＢＭＳ－９５５１７６、ＧＳＫ－３６４０２５４、及びＧＳＫ－２８３８２３２が挙げられる。
潜伏感染再活性化剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つの潜伏感染再活性化剤と組み合わされる。潜伏感染再活性化剤の例には、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、プロテアソーム阻害剤、例えば、ベルケイド、プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）アチクベーター、Ｓｍｙｄ２阻害剤、ＢＥＴ－ブロモドメイン４（ＢＲＤ４）阻害剤、イオノマイシン、ＰＭＡ、ＳＡＨＡ（スベラニロヒドロキサム酸、又はスベロイル、アニリド、及びヒドロキサム酸）、ＩＬ－１５調節抗体、ＪＱ１、ジスルフィラム、アムホテリシンＢ、及びユビキチン阻害剤（例えば、ラルガゾール類似体）、ＡＰＨ－０８１２、ＧＳＫ－３４３、及びＴｏｌｌ様受容体モジュレーターが挙げられる。潜伏感染再活性化剤の追加の例としては、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト（ＴＬＲ７アゴニスト（例えば、ＧＳ－９６２０）、ＴＬＲ８アゴニスト、及びＴＬＲ９アゴニストを含む）、（例えばＺＬ－０５８０、アパベタロン）、ＩＡＰアンタゴニスト（例えばＡＰＧ－１３８７、ＬＢＷ－２４２などのアポトーシスタンパク質の阻害剤）、ＳＭＡＣ模倣体（ＴＬ３２７１１、ＬＣＬ１６１、ＧＤＣ－０９１７、ＨＧＳ１０２９、ＡＴ－４０６、Ｄｅｂｉｏ－１１４３を含む）、ＮＩＺ－９８５、ＩＬ－１５修飾抗体（Ｌ－１５、ＩＬ－１５融合タンパク質、及びＩＬ－１５受容体アゴニストを含む）、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、それらに限定されない。
ＨＤＡＣ阻害剤の例には、ロミデプシン、ボリノスタット、及びパノビノスタットが挙げられる。
ＰＫＣ活性化因子の例には、インドラクタム、プロストラチン、インゲノールＢ、及び
ＤＡＧ－ラクトンが挙げられる。
ＴＬＲ７アゴニストの追加の例としては、米国特許出願公開第２０１０／１４３３０１号に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。
ＴＬＲ８アゴニストの追加の例としては、米国特許出願公開第２０１７／０７１９４４号に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。
ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、ヒストンデアセチラーゼ、例えば、ヒストンデアセチラーゼ１、ヒストンデアセチラーゼ９（ＨＤＡＣ９、ＨＤ７、ＨＤ７ｂ、ＨＤ９、ＨＤＡＣ、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ７Ｂ、ＨＤＡＣ９Ｂ、ＨＤＡＣ９ＦＬ、ＨＤＲＰ、ＭＩＴＲ；遺伝子ＩＤ：９７３４）の阻害剤と組み合わされる。ＨＤＡＣ阻害剤の例としては、アベキシノスタット、ＡＣＹ－２４１、ＡＲ－４２、ＢＥＢＴ－９０８、ベリノスタット、ＣＫＤ－５８１、ＣＳ－０５５（ＨＢＩ－８０００）、ＣＴ－１０１、ＣＵＤＣ－９０７（フィメピノスタット）、エンチノスタット、ギビノスタット、モセチノスタット、パノビノスタット、プラシノスタット、キシノスタット（ＪＮＪ－２６４８１５８５）、レスミノスタット、リコリノスタット、ＳＨＰ－１４１、ＴＭＢ－ＡＤＣ、バルプロ酸（ＶＡＬ－００１）、ボリノスタット、チノスタムスチン、レメチノスタット、及びエンチノスタットが挙げられるが、これらに限定されない。
カプシド阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのカプシド阻害剤と組み合わされる。カプシド阻害剤の例には、カプシド重合阻害剤又はカプシド破壊化合物、ＨＩＶヌクレオカプシドｐ７（ＮＣｐ７）阻害剤、例えば、アゾジカルボンアミド、ＨＩＶ ｐ２４カプシドタンパク質阻害剤、ＧＳ－６２０７、ＡＶＩ－６２１、ＡＶＩ－１０１、ＡＶＩ－２０１、ＡＶＩ－３０１、及びＡＶＩ－ＣＡＮ１－１５シリーズが挙げられる。いくつかの実施形態では、本開示の少なくとも１つの化合物は、ＧＳ－６２０７と組み合わされる。カプシド阻害剤の追加の例としては、レナカパビル、ＧＳ－ＣＡ１、ＰＦ－３４５００７４、ＨＩＶ－１カプシド阻害剤（ＨＩＶ－１感染、Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、ＧＳＫの国際特許出願公開第ＷＯ２０１９／０８７０１６号に記載の化合物、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
カプシド阻害剤の追加の例としては、米国特許出願公開第２０１８／０５１００５号及び米国特許出願公開第２０１６／１０８０３０に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。
シトクロムＰ４５０ ３阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのシトクロムＰ４５０ ３阻害剤と組み合わされる。シトクロムＰ４５０ ３阻害剤の例には、米国特許第７，９３９，５５３号に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。
ＲＮＡポリメラーゼモジュレーター
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＲＮＡポリメラーゼモジュレーターと組み合わされる。ＲＮＡポリメラーゼモジュレーターの例としては、米国特許第１０，０６５，９５８号及び米国特許第８，００８，２６４号に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。
免疫チェックポイントモジュレーター
様々な実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、阻害性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の遮断剤若しくは阻害剤、及び／又は１つ以上の刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の刺激因子、活性化因子、又はアゴニストと組み合わされる。阻害性免疫チェックポイントの遮断又は阻害は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞の活性化を確実に調節し、感染細胞の免疫漏れを防止することができる。刺激性免疫チェックポイントの活性化又は刺激は、感染治療薬における免疫チェックポイント阻害剤の効果を増強することができる。様々な実施形態では、免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、Ｔ細胞応答を調節する（例えば、Ｘｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（２０１８）３７：１１０に概説されている）。様々な実施形態では、免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＮＫ細胞応答を調節する（例えば、Ｄａｖｉｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：６４－７５及びＣｈｉｏｓｓｏｎｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１８）１８（１１）：６７１－６８８に概説されている）。
免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ４７、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、膜貫通ドメイン及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６）；ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ）；ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３）；レチノイン
酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６）；リンパ球活性化３（ＣＤ２２３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１）；及び、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）。
様々な実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１つ以上のＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の、１つ以上の遮断剤又は阻害剤と組み合わされる。例示的なＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、以下を含むが、これらに限定されない：ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤ－Ｌ２、ＣＤ２７３）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；並びに、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）。様々な実施形態では、本明細書に記載されるような薬剤は、１つ以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の、１つ以上のアゴニスト又は活性化因子と組み合わされる。例示的なＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ＣＤ２４４（２Ｂ４、ＳＬＡＭＦ４）、ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）。例えば、Ｘｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（２０１８）３７：１１０を参照されたい。
様々な実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１つ以上のＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の、１つ以上の遮断剤又は阻害剤と組み合わされる。例示的なＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；及びキラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１、ＣＤ９４）。様々な実施形態では、本明細書に記載の薬剤は、１つ以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子と組み合わされる。例示的なＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ＣＤ１６、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ＣＤ２４４（２Ｂ４、ＳＬＡＭＦ４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）が挙げられる。例えば、Ｄａｖｉｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：６４－７５；Ｆａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：３７－５４、及びＣｈｉｏｓｓｏｎｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１８）１８（１１）：６７１－６８８を参照されたい。
いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４のタンパク質性（例えば、抗体若しくはその断片、又は抗体ミメティック）阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４の小有機分子阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤ２７４又はＰＤＣＤ１の小分子阻害剤は、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、及びＭＡＸ１０１８１からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ＣＴＬＡ４の小分子阻害剤は、ＢＰＩ－００２を含む。
共投与され得るＣＴＬＡ４の阻害剤の例としては、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＢＭＳ－９８６２１８、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ１８８４、ＢＭＳ－９８６２４９、ＭＫ－１３０８、ＲＥＧＮ－４６５９、ＡＤＵ－１６０４、ＣＳ－１００２、ＢＣＤ－１４５、ＡＰＬ－５０９、ＪＳ－００７、ＢＡ－３０７１、ＯＮＣ－３９２、ＡＧＥＮ－２０４１、ＪＨＬ－１１５５、ＫＮ－０４４、ＣＧ－０１６１、ＡＴＯＲ－１１４４、ＰＢＩ－５Ｄ３Ｈ５、ＢＰＩ－００２、並びに多重特異性阻害剤ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、及びＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）が挙げられるが、これらに限定されない。
共投与され得るＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）又はＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）の阻害剤の例としては、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、スパルタリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、ＣＫ－３０１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－Ａ３１７（ティスレリズマブ）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＡＫ－１０５、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＡＧＥＮ－２０３４、ＪＳ－００１（トリパリマブ）、ＪＮ
Ｊ－６３７２３２８３、ゲノリムズマブ（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、ＳＨＲ－１２１０（カムレリズマブ）、Ｓｙｍ－０２１、ＡＢＢＶ－１８１（ブディジャリマブ（ｂｕｄｉｇａｌｉｍａｂ））、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＴＳＲ－０４２（ドスタルリマブ）、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５、ＫＮ－０３５、ＩＢＩ－３０８（シンチリマブ）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、ＭＤＸ１１０５－０１、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、ＭＡＸ１０１８１、並びに多重特異性阻害剤ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、Ｍ７８２４（ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ－ＥＣドメイン）、ＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）、ＣＤＸ－５２７（ＣＤ２７／ＰＤ－Ｌ１）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ３／ＰＤＬ１）、及びＩＮＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）が挙げられるが、これらに限定されない。
様々な実施形態では、本明細書に記載される薬剤は、ＢＭＳ－９８６２０７、ＲＧ－６０５８、及びＡＧＥＮ－１３０７などの抗ＴＩＧＩＴ抗体と組み合わされる。
ＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーのアゴニスト又は活性化因子
様々な実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１つ以上のＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーのアゴニスト、例えば、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１３２）、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１３３）、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０、ＣＤ１３４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９３）、ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５８）、ＴＮＦＲＳＦ６（ＦＡＳ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５５）、ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３９）、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４３）、ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６０４）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９７）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９５）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ（ＣＤ２６３、ＴＲＡＩＬＲ３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９４）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ（ＣＤ２６４、ＴＲＡＩＬＲ４、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９３）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ（ＣＤ２６５、ＲＡＮＫ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９２）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９８２）、ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ（ＣＤ２６６、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３３０）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ（ＣＤ２６７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３４９５）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ（ＣＤ２６８、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１５６５０）、ＴＮＦＲＳＦ１６（ＮＧＦＲ、ＣＤ２７１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８０４）、ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０８）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７８４）、ＴＮＦＲＳＦ１９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５５０４）、ＴＮＦＲＳＦ２１（ＣＤ３５８、ＤＲ６、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７２４２）、及びＴＮＦＲＳＦ２５（ＤＲ３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７１８）のうちの、１つ以上のアゴニストと組み合わされる。
共投与され得る抗ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）抗体の例としては、ＭＥＤＩ６４６９、ＭＥＤＩ６３８３、ＭＥＤＩ０５６２（タボリキシズマブ）、ＭＯＸＲ０９１６、ＰＦ－
０４５１８６００、ＲＧ－７８８８、ＧＳＫ－３１７４９９８、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、ＢＭＳ－９８６１７８、ＧＢＲ－８３８３、ＡＢＢＶ－３６８、並びに国際公開第２０１６１７９５１７号、国際公開第２０１７０９６１７９号、国際公開第２０１７０９６１８２号、国際公開第２０１７０９６２８１号、及び国際公開第２０１８０８９６２８号に記載の抗体が挙げられるが、これらに限定されない。
共投与され得る抗ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０）抗体の例としては、ＲＧ７８７６、ＳＥＡ－ＣＤ４０、ＡＰＸ－００５Ｍ、及びＡＢＢＶ－４２８が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、抗ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７）抗体バルリルマブ（ＣＤＸ－１１２７）は、共投与される。
共投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７）抗体としては、ウレルマブ、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＡＧＥＮ２３７３、及びＡＤＧ－１０６が挙げられるが、これらに限定されない。
共投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）抗体としては、ＭＥＤＩ１８７３、ＦＰＡ－１５４、ＩＮＣＡＧＮ－１８７６、ＴＲＸ－５１８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＭＫ－１２４８、ＧＷＮ－３２３、並びに国際公開第２０１７０９６１７９号、国際公開第２０１７０９６２７６号、国際公開第２０１７０９６１８９号、及び国際公開第２０１８０８９６２８号に記載の抗体が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、抗体又はその断片、共標的化ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）及びＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）は、共投与される。このような抗体は、例えば、国際公開第２０１７／０９６１７９号及び国際公開第２０１８／０８９６２８号に記載されている。
二重及び三重特異性ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞誘導因子
様々な実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、二重特異性ＮＫ細胞誘導因子（ＢｉＫＥ）若しくは三重特異性ＮＫ細胞誘導因子（tri-specific NK-cell engager：ＴｒｉＫＥ）（例えば、Ｆｃを有しない）、又はＮＫ細胞活性化受容体に対する二重特異性抗体（例えば、Ｆｃを有する）、例えば、ＣＤ１６Ａ、Ｃ型レクチン受容体（ＣＤ９４／ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｅ／Ｈ、及びＮＫＧ２Ｆ）、自然細胞傷害性受容体（ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、及びＮＫｐ４６）、キラー細胞Ｃ型レクチン様受容体（ＮＫｐ６５、ＮＫｐ８０）、Ｆｃ受容体ＦｃγＲ（抗体依存性細胞傷害性を媒介）、ＳＬＡＭファミリー受容体（例えば、２Ｂ４、ＳＬＡＭ６、及びＳＬＡＭ７）、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）（ＫＩＲ－２ＤＳ及びＫＩＲ－３ＤＳ）、ＤＮＡＭ－１、並びにＣＤ１３７（４１ＢＢ）と組み合わされる。必要に応じて、抗ＣＤ１６結合二重特異性分子は、Ｆｃを有しても有しなくてもよい。共投与され得る例示的な二重特異性ＮＫ細胞誘導因子は、本明細書に記載されるように、ＣＤ１６及び１つ以上のＨＩＶ関連抗原を標的とする。ＢｉＫＥ及びＴｒｉＫＥについては、例えば、Ｆｅｌｉｃｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．（２０１６）１４４１：３３３－３４６；Ｆａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：３７－５４を参照されたい。三重特異性ＮＫ細胞誘導因子（ＴＲｉＫＥ）の例には、ＯＸＳ－３５５０、ＨＩＶ－ＴｒｉＫＥ、及びＣＤ１６－ＩＬ－１５－Ｂ７Ｈ３ＴｒｉＫｅが挙げられるが、これらに限定されない。
インドレアミン－ピロール－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ１）阻害剤；
様々な実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、インドレアミン２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６２０）の阻害剤と組み合わせられる。ＩＤＯ１阻害剤の例としては、ＢＬＶ－０８０１、エパカド
スタット、Ｆ－００１２８７、ＧＢＶ－１０１２、ＧＢＶ－１０２８、ＧＤＣ－０９１９、インドキシモッド、ＮＫＴＲ－２１８、ＮＬＧ－９１９系ワクチン、ＰＦ－０６８４０００３、ピラノナフトキノン誘導体（ＳＮ－３５８３７）、レスミノスタット、ＳＢＬＫ－２００８０２、ＢＭＳ－９８６２０５、ｓｈＩＤＯ－ＳＴ、ＥＯＳ－２００２７１、ＫＨＫ－２４５５、及びＬＹ－３３８１９１６が挙げられるが、これらに限定されない。
免疫系療法
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つの免疫系療法と組み合わされる。免疫系療法の例には、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０、ＴＬＲ１１、ＴＬＲ１２、及びＴＬＲ１３などのＴｏｌｌ様受容体モジュレーター；プログラム細胞死タンパク質１（Ｐｄ－１）モジュレーター；プログラム死リガンド１（ＰＤＬ－１）モジュレーター；ＩＬ－１５モジュレーター、ＤｅｒｍａＶｉｒ；インターロイキン－７；プラケニル（ヒドロキシクロロキン）；プロロイキン（アルデスロイキン、ＩＬ－２）；インターフェロンα；インターフェロンα－２ｂ；インターフェロンα－ｎ３；ＰＥＧ化インターフェロンα；インターフェロンγ；ヒドロキシ尿素；ミコフェノール酸モフェチル（ＭＰＡ）及びそのエステル誘導体ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）；リバビリン；ポリマーポリエチレンイミン（ＰＥＩ）；ｇｅｐｏｎ；ＩＬ－１２；ＷＦ－１０；ＶＧＶ－１；ＭＯＲ－２２；ＢＭＳ－９３６５５９；ＣＹＴ－１０７、インターロイキン－１５／Ｆｃ融合タンパク質、ＡＭ－００１５、ＡＬＴ－８０３、ＮＩＺ－９８５、ＮＫＴＲ－２５５、ノルムフェロン、ペグインターフェロンα－２ａ、ペグインターフェロンα－２ｂ、組換えインターロイキン－１５、ＲＰＩ－ＭＮ、ＳＴＩＮＧモジュレーター、ＲＩＧ－Ｉモジュレーター、ＮＯＤ２モジュレーター、ＳＢ－９２００、及びＩＲ－１０３が挙げられる。
ＴＬＲアゴニストの例としては、ヴェサトリモド（ＧＳ－９６２０）、レフィトリモド、チルソトリモド、リンタトリモド、ＤＳＰ－０５０９、ＡＬ－０３４、Ｇ－１００、コビトリモド、ＡＳＴ－００８、モトリモド、ＧＳＫ－１７９５０９１、ＧＳＫ－２２４５０３５、ＶＴＸ－１４６３、ＧＳ－９６８８、ＬＨＣ－１６５、ＢＤＢ－００１、ＲＧ－７８５４、テルラトリモドが挙げられる。
Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト
様々な実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）のアゴニスト、例えば、ＴＬＲ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９６）、ＴＬＲ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９７）、ＴＬＲ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９８）、ＴＬＲ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９９）、ＴＬＲ５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１００）、ＴＬＲ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０３３３）、ＴＬＲ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１２８４）、ＴＬＲ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３１１）、ＴＬＲ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４１０６）、及び／又はＴＬＲ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８１７９３）のアゴニストと組み合わされる。共投与され得る例示的なＴＬＲ７アゴニストは、ＡＬ－０３４、ＤＳＰ－０５０９、ＧＳ－９６２０（ヴェサトリモド）、ヴェサトリモド類似体、ＬＨＣ－１６５、ＴＭＸ－１０１（イミキモド）、ＧＳＫ－２２４５０３５、レシキモド、ＤＳＲ－６４３４、ＤＳＰ－３０２５、ＩＭＯ－４２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、３Ｍ－０５１、ＳＢ－９９２２、３Ｍ－０５２、Ｌｉｍｔｏｐ、ＴＭＸ－３０Ｘ、ＴＭＸ－２０２、ＲＧ－７８６３、ＲＧ－７８５４、ＲＧ－７７９５、並びに米国特許出願公開第２０１０／０１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１１／００９８２４８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び同第２００９／００４７２４９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１４／００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／０７６２２１号
（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８／０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２００８／０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２０１０／００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１／００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１／０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２／００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２／０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４／００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４／００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４／０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び同第２０１３／０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示されている化合物が挙げられるが、これらに限定されない。ＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニストには、ＮＫＴＲ－２６２、テルラトリモド、及びＢＤＢ－００１が挙げられるが、これらに限定されない。ＴＬＲ８アゴニストとしては、Ｅ－６８８７、ＩＭＯ－４２００、ＩＭＯ－８４００、ＩＭＯ－９２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、モトリモド、レシキモド、ＧＳ－９６８８、ＶＴＸ－１４６３、ＶＴＸ－７６３、３Ｍ－０５１、３Ｍ－０５２、並びに米国特許出願公開第２０１４／００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８／０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２００８／０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１０／００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１／００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１／０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び米国特許出願公開第２０１３／０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）に開示される化合物が挙げられるが、これらに限定されない。ＴＬＲ９アゴニストとしては、ＡＳＴ－００８、コビトリモド、ＣＭＰ－００１、ＩＭＯ－２０５５、ＩＭＯ－２１２５、Ｓ－５４０９５６、リテニモド、ＭＧＮ－１６０１、ＢＢ－００１、ＢＢ－００６、ＩＭＯ－３１００、ＩＭＯ－８４００、ＩＲ－１０３、ＩＭＯ－９２００、アガトリモド、ＤＩＭＳ－９０５４、ＤＶ－１０７９、ＤＶ－１１７９、ＡＺＤ－１４１９、レフィトリモド（ＭＧＮ－１７０３）、ＣＹＴ－００３、ＣＹＴ－００３－ＱｂＧ１０、チルソトリモド、及びＰＵＬ－０４２が挙げられるが、これらに限定されない。ＴＬＲ３アゴニストの例としては、リンタトリモド（ｒｉｎｔａｔｏｌｉｍｏｄ）、ポリ－ＩＣＬＣ、ＲＩＢＯＸＸＯＮ（登録商標）、Ａｐｏｘｘｉｍ、ＲＩＢＯＸＸＩＭ（登録商標）、ＩＰＨ－３３、ＭＣＴ－４６５、ＭＣＴ－４７５、及びＮＤ－１．１が挙げられる。ＴＬＲ４アゴニストとしては、Ｇ－１００及びＧＳＫ－１７９５０９１が挙げられるが、これらに限定されない。
ＣＤＫ阻害剤又はアンタゴニスト
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、ＣＤＫの阻害剤又はアンタゴニストと組み合わされる。いくつかの実施形態では、ＣＤＫの阻害剤又はアンタゴニストは、ＶＳ２－３７０からなる群から選択される。
ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＲＩＧ－Ｉ及びＮＯＤ２モジュレーター
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、インターフェロン遺伝子の刺激因子（ＳＴＩＮＧ）と組み合わされる。いくつかの実施形態では、ＳＴＩＮＧ受容体アゴニスト又は活性化剤は、ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、ＳＴＩＮＧアゴニスト（潜在ＨＩＶ）、５，６－ジメチルキサンテノン－４－酢酸（ＤＭＸＡＡ）、サイクリックＧＡＭＰ（cyclic-GAMP、ｃＧＡＭＰ）、及びサイクリックジＡＭＰからなる群から選
択される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬剤は、ＲＧＴ－１００などのＲＩＧ－Ｉモジュレーター、又はＳＢ－９２００、及びＩＲ－１０３などのＮＯＤ２モジュレーターと組み合わされる。
ＬＡＧ－３及びＴＩＭ－３阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、ＴＳＲ－０２２、ＬＹ－３３２１３６７、ＭＢＧ－４５３、ＩＮＣＡＧＮ－２３９０などの抗ＴＩＭ－３抗体と組み合わされる。
ある実施形態では、本明細書に記載の抗体又は抗原結合断片は、レラトリマブ（ＯＮＯ－４４８２）、ＬＡＧ－５２５、ＭＫ－４２８０、ＲＥＧＮ－３７６７、ＩＮＣＡＧＮ２３８５などの抗ＬＡＧ－３（リンパ球活性化）抗体と組み合わされる。
インターロイキンアゴニスト
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのインターロイキンアゴニストと組み合わされる。ある実施形態では、本明細書に記載の薬剤は、ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１５、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２アゴニストなどのインターロイキンアゴニスト；プロロイキン（アルデスロイキン、ＩＬ－２）などのＩＬ－２アゴニストの例；ＢＣ－ＩＬ（Ｃｅｌ－Ｓｃｉ）、ペグ化ＩＬ－２（例えば、ＮＫＴＲ－２１４）、ＩＬ－２の修飾バリアント（例えば、ＴＨＯＲ－７０７）、ベンパルデスロイキン、ＡＩＣ－２８４、ＡＬＫＳ－４２３０、ＣＵＩ－１０１、Ｎｅｏ－２／１５；ＡＬＴ－８０３、ＮＫＴＲ－２５５、及びｈｅｔＩＬ－１５、インターロイキン－１５／Ｆｃ融合タンパク質、ＡＭ－００１５、ＮＩＺ－９８５、ＳＯ－Ｃ１０１、ＩＬ－１５シントリン（ペグ化Ｉｌ－１５）、Ｐ－２２３３９、及びＩＬ－１５－ＰＤ－１融合タンパク質Ｎ－８０９などのＩＬ－１５アゴニストの例；と組み合わせられ；ＩＬ－７の例には、ＣＹＴ－１０７が挙げられるが、これらに限定されない。
本開示の薬剤と組み合わせることができる追加の免疫系療法の例としては、インターフェロンα、インターフェロンα－２ｂ、インターフェロンα－ｎ３、ペグ化インターフェロンα、インターフェロンγ；ＣＤＸ－３０１、ＧＳ－３５８３、ガプオン、ヌクレオフェロン、ペグインターフェロンα－２ａ、ペグインターフェロンα－２ｂ、及びＲＰＩ－ＭＮなどのＦＬＴ３アゴニストが挙げられるが、これらに限定されない。
ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＰＩ３Ｋ阻害剤と組み合わされる。ＰＩ３Ｋ阻害剤の例には、イデラリシブ、アルペリシブ、ブパリシブ、ＣＡＩオロチン酸塩、コパンリシブ、デュベリシブ、ゲダトリシブ、ネラチニブ、パヌリシブ、ペリフォシン、ピクチリシブ、ピララリシブ、プキ二チブメシル酸塩、リゴセルチブ、リゴセルチブナトリウム、ソノリシド、タセリシブ、ＡＭＧ－３１９、ＡＺＤ－８１８６、ＢＡＹ－１０８２４３９、ＣＬＲ－１４０１、ＣＬＲ－４５７、ＣＵＤＣ－９０７、ＤＳ－７４２３、ＥＮ－３３４２、ＧＳＫ－２１２６４５
８、ＧＳＫ－２２６９５７７、ＧＳＫ－２６３６７７１、ＩＮＣＢ－０４００９３、ＬＹ－３０２３４１４、ＭＬＮ－１１１７、ＰＱＲ－３０９、ＲＧ－７６６６、ＲＰ－６５３０、ＲＶ－１７２９、ＳＡＲ－２４５４０９、ＳＡＲ－２６０３０１、ＳＦ－１１２６、ＴＧＲ－１２０２、ＵＣＢ－５８５７、ＶＳ－５５８４、ＸＬ－７６５、及びＺＳＴＫ－４７４が挙げられる。
α－４／β－７アンタゴニスト
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのα－４／β－７アンタゴニストと組み合わされる。インテグリンα－４／β－７アンタゴニストの例には、ＰＴＧ－１００、ＴＲＫ－１７０、アブリルマブ、エトロリズマブ、カロテグラストメチル、及びベドリズマブが挙げられる。
ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＨＩＶ抗体、二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質と組み合わされる。ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質の例としては、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、二重特異性抗体、三重特異性抗体、多重特異性抗体、ｂＮＡｂ（広域中和ＨＩＶ抗体）、ＢＭＳ－９３６５５９、ＴＭＢ－３６０、及びＨＩＶ ｇｐ１２０又はｇｐ４１を標的とするもの、ＨＩＶを標的とする抗体動員分子、抗ＣＤ６３モノクローナル抗体、ＣＤ３二重特性抗体、ＣＤ１６二重特異性抗体、抗ＧＢウイルスＣ抗体、抗ＧＰ１２０／ＣＤ４、ＣＣＲ５二重特異性抗体、抗Ｎｅｆ単ドメイン抗体、抗Ｒｅｖ抗体、ラクダ類由来抗ＣＤ１８抗体、ラクダ類由来抗ＩＣＡＭ－１抗体、ＤＣＶａｘ－００１、ｇｐ１４０標的化抗体、ｇｐ４１系ＨＩＶ治療抗体、ヒト組換えｍＡｂｓ（ＰＧＴ－１２１）、イバリズマブ、Ｉｍｍｕｇｌｏ、及びＭＢ－６６が挙げられる。ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体、及び「抗体様」治療用タンパク質の追加の例としては、ｇｐ１２０二重特異性モノクローナル抗体、ＰＣＴ１２１．４１４．ＬＳ、イバリズマブ（第２世代）、ＫＬＩＣ（ＨＩＶ感染）標的化クローン３ヒトモノクローナル抗体、ＧＳ－９７２１、ＢＧ－ＨＩＶ、ＶＲＣ－ＨＩＶＭＡＢ０９１－００－ＡＢ、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
様々なｂＮＡｂを使用することができる。例としては、米国特許第８，６７３，３０７号、米国特許第９，４９３，５４９号、米国特許第９，７８３，５９４号、米国特許第１０，２３９，９３５号、米国特許出願公開第２０１８／３７１０８６号、米国特許出願公開第２０２０／２２３９０７号、国際公開第２０１４／０６３０５９号、国際公開第２０１２／１５８９４８号、国際公開第２０１５／１１７００８号、及び国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／４１２７２号、及び国際公開第２０１７／０９６２２１号に記載されているものが挙げられ、これらに限定されないが、抗体１２Ａ１２、１２Ａ２１、ＮＩＨ４５－４６、ＢＡＮＣ１３１、８ＡＮＣ１３４、ＩＢ２５３０、ＩＮＣ９、８ＡＮＣ１９５、８ＡＮＣ１９６、１０－２５９、１０－３０３、１０－４１０、１０－８４７、１０－９９６、１０－１０７４、１０－１１２１、１０－１１３０、１０－１１４６、１０－１３４１、１０－１３６９、及び１０－１０７４ＧＭを含む。追加の例としては、Ｋｌｅｉｎ
ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，４９２（７４２７）：１１８－２２（２０１２）、Ｈｏｒｗｉｔｚ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ，１１０（４１）：１６５３８－４３（２０１３）、Ｓｃｈｅｉｄ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，３３３：１６３３－１６３７（２０１１）、Ｓｃｈｅｉｄ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，４５８：６３６－６４０（２００９）、Ｅｒｏｓｈｋｉｎ ｅｔ ａｌ，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，４２（データベース発行）：Ｄｌ １３３－９（２０１４）、Ｍａｓｃｏｌａ ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｖ．，２５４（ｌ）：２２５－４４（２０１３）に記載されているもの、例えば、２Ｆ５、４Ｅ１０、Ｍ６６．６
、ＣＡＰ２０６－ＣＨ１２、１０Ｅ８１など（これらは全てｇｐ４１のＭＰＥＲに結合する）；ＰＧ９、ＰＧ１６、ＣＨ０１－０４（全てＶ１Ｖ２－グリカンに結合する）、２Ｇ１２（外側ドメイングリカンに結合する）；ｂ１２、ＨＪ１６、ＣＨ１０３－１０６、ＶＲＣ０１－０３、ＶＲＣ－ＰＧ０４、０４ｂ、ＶＲＣ－ＣＨ３０－３４、３ＢＮＣ６２、３ＢＮＣ８９、３ＢＮＣ９１、３ＢＮＣ９５、３ＢＮＣ１０４、３ＢＮＣ１７６、及び８ＡＮＣ１３１（これらは全てＣＤ４結合部位に結合する）が挙げられるが、それらに限られない。
併用療法において第２の治療薬として使用することができる更なる広範な中和抗体は、例えば、米国特許第８，６７３，３０７号、米国特許第９，４９３，５４９号、米国特許第９，７８３，５９４号、及び国際公開第２０１２／１５４３１２号、国際公開第２０１２／１５８９４８号；国際公開第２０１３／０８６５３３号、国際公開第２０１３／１４２３２４号、国際公開第２０１４／０６３０５９号；国際公開第２０１４／０８９１５２号、国際公開第２０１５／０４８４６２号；国際公開第２０１５／１０３５４９号、国際公開第２０１５／１１７００８号、国際公開第２０１６／０１４４８４号；国際公開第２０１６／１５４００３号、国際公開第２０１６／１９６９７５号、国際公開第２０１６／１４９７１０号、国際公開第第２０１７／０９６２２１号；国際公開第２０１７／１３３６３９号、国際公開第２０１７／１３３６４０号に記載されており、これらの文献はその全内容が、あらゆる目的で、参照により本明細書に組み込まれる。追加の例としては、Ｓａｊａｄｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ．（２０１８）１７３（７）：１７８３－１７９５；Ｓａｊａｄｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ．（２０１６）２１３（１）：１５６－６４；Ｋｌｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，４９２（７４２７）：１１８－２２（２０１２）、Ｈｏｒｗｉｔｚ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ
Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ，１１０（４１）：１６５３８－４３（２０１３）、Ｓｃｈｅｉｄ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，３３３：１６３３－１６３７（２０１１）、Ｓｃｈｅｉｄ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，４５８：６３６－６４０（２００９）、Ｅｒｏｓｈｋｉｎ ｅｔ ａｌ，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，４２（Ｄａｔａｂａｓｅ
ｉｓｓｕｅ）：Ｄｌ１３３－９（２０１４）、Ｍａｓｃｏｌａ ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｖ．，２５４（ｌ）：２２５－４４（２０１３）（例えば、２Ｆ５、４Ｅ１０、Ｍ６６．６、ＣＡＰ２０６－ＣＨ１２、１０Ｅ８、１０Ｅ８ｖ４、１０Ｅ８－５Ｒ－１００ｃＦ、ＤＨ５１１．１１Ｐ、７ｂ２、１０－１０７４、及びＬＮ０１など（これらは全てｇｐ４１のＭＰＥＲに結合する））に記載されているものが挙げられる。
追加の抗体の例としては、ＢＦ５２０．１、ＢｉＩＡ－ＳＧ、ＣＨ０１、ＣＨ５９、ＣＡＰ２５６Ｖ２ＬＳ、ＤＨ２７０．１、ＤＨ２７０．６、Ｄ１Ｄ２、Ｃｌ３ｈｍＡｂ、ＧＳ－９７２２（エリポビマブ）、ＢＧ１８、ＧＳ－９７２１、ＧＳ－９７２３、ＰＧＴ１４５、ＰＧＴ１２１、ＰＧＴ－１２１．６０、ＰＧＴ－１２１．６６、ＰＧＴ１２２、ＰＧＴ－１２３、ＰＧＴ－１２４、ＰＧＴ－１２５、ＰＧＴ－１２６、ＰＧＴ－１５１、ＰＧＴ－１３０、ＰＧＴ－１３４、ＰＧＴ－１３５、ＰＧＴ－１２８、ＰＧＴ－１３６、ＰＧＴ－１３７、ＰＧＴ－１３８、ＰＧＴ－１３９、ＤＨ５１１－２、Ｎ４９Ｐ７．１、Ｎ６０Ｐ１．１、Ｎ６０Ｐ２５．１、Ｎ６０Ｐ２．１、Ｎ６０Ｐ３１．１、Ｎ６０Ｐ２２、ＮＩＨ ４５－４６、ＰＧＣ１４、ＰＧＧ１４、ＰＧＴ－１４２、ＰＧＴ－１４３、ＰＧＴ－１４４、ＰＧＤＭ１４００、ＰＧＤＭ１２、ＰＧＤＭ２１、ＰＣＤＮ－３３Ａ、２Ｄｍ２ｍ、４Ｄｍ２ｍ、６Ｄｍ２ｍ、ＰＧＤＭ１４００、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＶＲＣ０１、ＶＲＣ－０１－ＬＳ、ＶＲＣ－０７－５２３、ＶＲＣ０７－５２３ＬＳ、ＶＲＣ２４、ＶＲＣ４１．０１、ＩＭＣ－ＨＩＶ、ｉＭａｂｍ３６、ｅＣＤ４－Ｉｇ、ＩＯＭＡ、ＶＲＣ０７、３５４ＢＧ８、３５４ＢＧ１８、３５４ＢＧ４２、３５４ＢＧ３３、３５４ＢＧ１２９、３５４ＢＧ１８８、３５４ＢＧ４１１、３５４ＢＧ４２６、ＶＲＣ２９．０３、ＣＡＰ２５６、ＣＡＰ２５６－ＶＲＣ２６．０８、ＣＡＰ２５６－ＶＲＣ２６．０９、ＣＡＰ２５６－ＶＲＣ２６．２５、ＰＣＴ６４－２４Ｅ及びＶＲＣ３８．０１、
ＰＧＴ－１５１、ＣＡＰ２４８－２Ｂ、３５Ｏ２２、ＡＣＳ２０２、ＶＲＣ３４及びＶＲＣ３４．０１、１０Ｅ８、１０Ｅ８ｖ４、１０Ｅ８－５Ｒ－１００ｃＦ、４Ｅ１０、ＤＨ５１１．１１Ｐ、２Ｆ５、７ｂ２、並びにＬＮ０１が挙げられるが、これらに限定されない。このようにＨＩＶを標的とするものの例としては、バビツキシマブ、ＵＢ－４２１、Ｃ２Ｆ５、２Ｇ１２、Ｃ４Ｅ１０、Ｃ２Ｆ５＋Ｃ２Ｇ１２＋Ｃ４Ｅ１０、８ＡＮＣ１９５、３ＢＮＣ１１７、３ＢＮＣ１１７－ＬＳ、３ＢＮＣ６０、１０－１０７４、１０－１０７４－ＬＳ、ＧＳ－９７２２、ＤＨ４１１－２、ＰＧＴ１４５、ＰＧＴ１２１、ＰＧＴ－１５１、ＰＧＴ－１３３、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＤＨ５１１、Ｎ６、Ｎ６ＬＳ、Ｎ４９Ｐ６、Ｎ４９Ｐ７、Ｎ４９Ｐ９、Ｎ４９Ｐ１１、ＶＲＣ０１ ＶＲＣ－０１－ＬＳ、ＰＧＤＭ１４００、Ａ３２、７Ｂ２、１０Ｅ８、１０Ｅ８ＶＬＳ、３８１０１０９、１０Ｅ８ｖ４、ＣＡＰ２５６－ＶＲＣ２６．２５、ＤＲＶＩＡ７、ＳＡＲ－４４１２３６、ＶＲＣ－０７－５２３、ＶＲＣ０７－５２３ＬＳ、ＶＲＣ－ＨＩＶＭＡＢ０８０－００－ＡＢ、ＶＲＣ－ＨＩＶＭＡＢ０６０－００－ＡＢ、Ｐ２Ｇ１２、及びＶＲＣ０７が挙げられる。ＨＩＶ二重特異性抗体の例には、ＭＧＤ０１４、及びＴＭＢ－二重特異性が挙げられる。ＨＩＶ二重特異性抗体及び三重特異性抗体の例としては、ＭＧＤ０１４、Ｂ１２ＢｉＴｅ、ＢｉＩＡ－ＳＧ、ＴＭＢ－二重特異性、ＳＡＲ－４４１２３６、ＶＲＣ－０１／ＰＧＤＭ－１４００／１０Ｅ８ｖ４、１０Ｅ８．４／ｉＭａｂ、１０Ｅ８ｖ４／ＰＧＴ１２１－ＶＲＣ０１、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
ＡＡＶ８－ＶＲＣ０７及び抗ＨＩＶ抗体ＶＲＣ０１をコードするｍＲＮＡなどの、インビボでの送達されるｂＮＡｂの例。インビボで送達されるｂＮＡｂの更なる例には、３ＢＮＣ１１７をコードする遺伝子操作されたＢ細胞が挙げられる（Ｈａｒｔｗｅｇｅｒ ｅｔ ａｌ．、Ｅｘｐ Ｍｅｄ．２０１９，１３０１）。
薬物動態増強剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つの薬物動態増強剤と組み合わされる。薬物動態増強剤の例には、コビシスタット及びリトナビルが挙げられる。
追加の治療薬
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つの追加の治療薬と組み合わされる。追加のＨＩＶ治療薬の例には、国際公開第２００４／０９６２８６号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、国際公開第２００６／０１５２６１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、国際公開第２００６／１１０１５７号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、国際公開第２０１２／００３４９７号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、国際公開第２０１２／００３４９８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、国際公開第２０１２／１４５７２８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、国際公開第２０１３／００６７３８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、国際公開第２０１３／１５９０６４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、国際公開第２０１４／１００３２３号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１３／０１６５４８９号（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）、米国特許出願公開第２０１４／０２２１３７８号（Ｊａｐａｎ Ｔｏｂａｃｃｏ）、米国特許出願公開第２０１４／０２２１３８０号（Ｊａｐａｎ Ｔｏｂａｃｃｏ）、国際公開第２００９／０６２２８５号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、国際公開第２０１０／１３００３４号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、国際公開第２０１３／００６７９２号（Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４０２２１３５６号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１００１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、国際公開第２０１３／０９１０９６号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、国際公開第２０１８／１４５０２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び国際公開第２０１７／１０６
３４６号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に開示される化合物が含まれ、これらの文献はその全内容が、参照により本明細書に組み込まれる。
ＨＩＶワクチン
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＨＩＶワクチンと組み合わされる。ＨＩＶワクチンの例としては、ペプチドワクチン、組換えサブユニットタンパク質ワクチン、ライブベクターワクチン、ＤＮＡワクチン、ＣＤ４由来ペプチドワクチン、ワクチン組み合わせ、ｒｇｐ１２０（ＡＩＤＳＶＡＸ）、ＡＬＶＡＣ ＨＩＶ（ｖＣＰ１５２１）／ＡＩＤＳＶＡＸ Ｂ／Ｅ（ｇｐ１２０）（ＲＶ１４４）、単量体ｇｐ１２０ ＨＩＶサブタイプＣワクチン、Ｒｅｍｕｎｅ、ＩＴＶ－１、Ｃｏｎｔｒｅ Ｖｉｒ、Ａｄ５－ＥＮＶＡ－４８、ＤＣＶａｘ－００１（ＣＤＸ－２４０１）、Ｖａｃｃ－４ｘ、Ｖａｃｃ－Ｃ５、ＶＡＣ－３Ｓ、マルチクラドＤＮＡ組換えアデノウイルス－５（ｒＡｄ５）、ｒＡｄ５ ｇａｇ－ｐｏｌ ｅｎｖ Ａ／Ｂ／Ｃワクチン、Ｐｅｎｎｖａｘ－Ｇ、Ｐｅｎｎｖａｘ－Ｇ／ＭＶＡ－ＣＭＤＲ、ＨＩＶ－ＴｒｉＭｉｘ－ｍＲＮＡワクチン、ＨＩＶ－ＬＡＭＰ－ｖａｘ、Ａｄ３５、Ａｄ３５－ＧＲＩＮ、ＮＡｃＧＭ３／ＶＳＳＰ ＩＳＡ－５１、ポリ－ＩＣＬＣアジュバント化ワクチン、ＴａｔＩｍｍｕｎｅ、ＧＴＵ－ｍｕｌｔｉＨＩＶ（ＦＩＴ－０６）、ｇｐ１４０［デルタ］Ｖ２．ＴＶ１＋ＭＦ－５９、ｒＶＳＶＩＮ ＨＩＶ ｇａｇワクチン、ＳｅＶ－Ｇａｇワクチン、ＡＴ－２０、ＤＮＫ－４、ａｄ３５－Ｇｒｉｎ／ＥＮＶ、ＴＢＣ－Ｍ４、ＨＩＶＡＸ、ＨＩＶＡＸ－２、ＮＹＶＡＣ－ＨＩＶ－ＰＴ１、ＮＹＶＡＣ－ＨＩＶ－ＰＴ４、ＤＮＡ－ＨＩＶ－ＰＴ１２３、ｒＡＡＶ１－ＰＧ９ＤＰ、ＧＯＶＸ－Ｂ１１、ＧＯＶＸ－Ｂ２１、ＴＶＩ－ＨＩＶ、Ａｄ－４（Ａｄ４－ｅｎｖ Ｃｌａｄｅ Ｃ＋Ａｄ４－ｍＧａｇ）、Ｐａｘｖａｘ、ＥＮ４１－ＵＧＲ７Ｃ、ＥＮ４１－ＦＰＡ２、ＰｒｅＶａｘＴａｔ、ＡＥ－Ｈ、ＭＹＭ－Ｖ１０１、ＣｏｍｂｉＨＩＶｖａｃ、ＡＤＶＡＸ、ＭＹＭ－Ｖ２０１、ＭＶＡ－ＣＭＤＲ、ＤＮＡ－Ａｄ５ ｇａｇ／ｐｏｌ／ｎｅｆ／ｎｅｖ（ＨＶＴＮ５０５）、ＭＶＡＴＧ－１７４０１、ＥＴＶ－０１、ＣＤＸ－１４０１、ｒｃＡＤ２６．ＭＯＳ１．ＨＩＶ－Ｅｎｖ、Ａｄ２６．Ｍｏｄ．ＨＩＶワクチン、Ａｄ２６．Ｍｏｄ．ＨＩＶ＋ＭＶＡモザイクワクチン＋ｇｐ１４０、ＡＧＳ－００４、ＡＶＸ－１０１、ＡＶＸ－２０１、ＰＥＰ－６４０９、ＳＡＶ－００１、ＴｈＶ－０１、ＴＬ－０１、ＴＵＴＩ－１６、ＶＧＸ－３３００、ＩＨＶ－００１、及び擬似ビリオンワクチンなどのウイルス様粒子ワクチン、ＣｏｍｂｉＶＩＣＨｖａｃ、ＬＦｎ－ｐ２４ Ｂ／Ｃ融合ワクチン、ＧＴＵ系ＤＮＡワクチン、ＨＩＶ ｇａｇ／ｐｏｌ／ｎｅｆ／ｅｎｖ ＤＮＡワクチン、抗ＴＡＴ ＨＩＶワクチン、コンジュゲートポリペプチドワクチン、樹状細胞ワクチン、ｇａｇ系ＤＮＡワクチン、ＧＩ－２０１０、ｇｐ４１ ＨＩＶワクチン、ＨＩＶワクチン（ＰＩＫＡアジュバント）、Ｉ ｉ－ｋｅｙ／ＭＨＣクラスＩＩエピトープハイブリッドペプチドワクチン、ＩＴＶ－２、ＩＴＶ－３、ＩＴＶ－４、ＬＩＰＯ－５、マルチクラドＥｎｖワクチン、ＭＶＡワクチン、Ｐｅｎｎｖａｘ－ＧＰ、ｐｐ７１欠損ＨＣＭＶベクターＨＩＶ ｇａｇワクチン、組換えペプチドワクチン（ＨＩＶ感染症）、ＮＣＩ、ｒｇｐ１６０
ＨＩＶワクチン、ＲＮＡｃｔｉｖｅ ＨＩＶワクチン、ＳＣＢ－７０３、Ｔａｔ Ｏｙｉワクチン、ＴＢＣ－Ｍ４、治療用ＨＩＶワクチン、ＵＢＩ ＨＩＶ ｇｐ１２０、Ｖａｃｃ－４ｘ＋ロミデプシン、変異ｇｐ１２０ポリペプチドワクチン、ｒＡｄ５ ｇａｇ－ｐｏｌ ｅｎｖ Ａ／Ｂ／Ｃワクチン、ＤＮＡ．ＨＴＩ及びＭＶＡ．ＨＴＩ、ＶＲＣ－ＨＩＶＤＮＡ０１６－００－ＶＰ＋ＶＲＣ－ＨＩＶＡＤＶ０１４－００－ＶＰ、ＩＮＯ－６１４５、ＪＮＪ－９２２０、ｇｐ１４５ Ｃ．６９８０；ｅＯＤ－ＧＴ８ ６０ｍｅｒ系ワクチン、ＰＤ－２０１４０１、ｅｎｖ（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ａ／Ｅ）／ｇａｇ（Ｃ）ＤＮＡ Ｖａｃｃｉｎｅ、ｇｐ１２０（Ａ，Ｂ，Ｃ，Ａ／Ｅ）タンパク質ワクチン、ＰＤＰＨＶ－２０１４０１、Ａｄ４－ＥｎｖＣＮ５４、ＥｎｖＳｅｑ－１ Ｅｎｖｓ ＨＩＶワクチン（ＧＬＡ－ＳＥアジュバント）、ＨＩＶ ｐ２４ｇａｇプライム・ブースト・プラスミドＤＮＡワクチン、アレナウイルスベクター系免疫療法（Ｖａｘｗａｖｅ、ＴｈｅｒａＴ）、ＭＶＡ－ＢＮ ＨＩＶワクチンレジメン、ＵＢＩ ＨＩＶ ｇｐ１２０、ｍＲＮＡ系予
防ワクチン、及びＴＢＬ－１２０３ＨＩが挙げられる。ＨＩＶワクチンの追加的例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ＨＩＶ ＭＡＧ ＤＮＡワクチン、アデノウイルスベクターワクチン（Ａｄ５、Ａｄ２６、又はＡｄ３５などのアデノウイルスベクター）、サルアデノウイルス（チンパンジー、ゴリラ、アカゲザル、すなわち、ｒｈＡｄ）、アデノ随伴ウイルスベクターワクチン、チンパンジーアデノウイルスワクチン（例えば、ＣｈＡｄＯＸ１、ＣｈＡｄ６８、ＣｈＡｄ３、ＣｈＡｄ６３、ＣｈＡｄ８３、ＣｈＡｄ１５５、ＣｈＡｄ１５７、Ｐａｎ５、Ｐａｎ６、Ｐａｎ７、Ｐａｎ９）、コクサッキーウイルス系ワクチン、腸管系ウイルス系ワクチン、ゴリラアデノウイルスワクチン、レンチウイルスベクター系ワクチン、アレナウイルスワクチン（例えば、ＬＣＭＶ、Ｐｉｃｈｉｎｄｅ）、二分割型又は三分割型アレナウイルス系ワクチン、三量体系ＨＩＶ－１ワクチン、はしかウイルス系ワクチン、フラビウイルスベクター系ワクチン、タバコモザイクウイルスベクター系ワクチン、水痘帯状疱疹ウイルス系ワクチン、ヒトパラインフルエンザウイルス３（ＰＩＶ３）系ワクチン、ポックスウイルス系ワクチン（変異ワクシニアウイルスアンカラ（ＭＶＡ）、オルソポックスウイルス由来ＮＹＶＡＣ、及びアビポックスウイルス由来ＡＬＶＡＣ（カナリアポックスウイルス）株）；鶏痘ウイルス系ワクチン、ラブドウイルス系ワクチン、例えば、ＶＳＶ及びマラバウイルス；組換えヒトＣＭＶ（ｒｈＣＭＶ）系ワクチン、アルファウイルス系ワクチン、例えば、セムリキ森林ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、及びシンドビスウイルス；（Ｌａｕｅｒ，Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｖａｃｃｉｎｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１７，ＤＯＩ：１０．１１２８／ＣＶＩ．００２９８－１６を参照されたい）；ＬＮＰ配合ｍＲＮＡ系治療用ワクチン；ＬＮＰ配合自己複製ＲＮＡ／自己増殖性ＲＮＡワクチン、及びそれらの組み合わせ。ワクチンである他の追加の薬剤の例としては、ＡＡＶＬＰ－ＨＩＶワクチン、ＡＥ－２９８ｐ、抗ＣＤ４０．Ｅｎｖ－ｇｐ１４０ワクチン、Ａｄ４－ＥｎｖＣ１５０、ＢＧ５０５ ＳＯＳＩＰ．６６４ｇｐ１４０アジュバント化ワクチン、ＢＧ５０５ ＳＯＳＩＰ．ＧＴ１．１ ｇｐ１４０アジュバント化ワクチン、ＣｈａｄＯｘ１．ｔＨＩＶｃｏｎｓｖ１ワクチン、ＣＭＶ－ＭＶＡ三重ワクチン、ＣｈＡｄＯｘ１．ＨＴＩ、Ｃｈｉｍｉｇｅｎ
ＨＩＶワクチン、ＣｏｎＭ ＳＯＳＩＰ．ｖ７ ｇｐ１４０、ＭＰＥＲ－６５６リポゾームサブユニットワクチン、Ｐｅｎｎｖａｘ－Ｇ／ＭＶＡ－ＣＭＤＲ、ＣｈＡｄＶ６３．ＨＩＶｃｏｎｓｖ、ＳｅＶ－ＥｎｖＦ、Ｎ１２３－ＶＲＣ－３４．０１誘導エピトープ系ＨＩＶワクチン、ＧＯＶＸ－Ｃ５５、ＴＶＩ－ＨＩＶ－１、ＥＮＯＢ－ＨＶ－１１、ＥＮＯＢ－ＨＶ－１２、ＭａｇａＶａｘ、ＳＣａＶＩＩ発現ＤＮＡ及びＳｅｖベクターワクチン、ＶＩＲ－１１１１、デルマＶｉｒ、ＨＩＶ－１ ｉｇｌｂ１２中和ＶＲＣ－０１抗体刺激性抗ＣＤ４ワクチン、アレナウイルスベクター系ワクチン、ＶＰＩ－２１１、マルチメリックＨＩＶ ｇｐ１２０ワクチン（Ｆｒｅｄ Ｈｕｔｃｈｉｎｓｏｎ ｃａｎｃｅｒ
ｃｅｎｔｅｒ）、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、それらに限定されない。
受胎調節（避妊）併用療法
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つの受胎調節又は避妊レジメンと組み合わされる。本開示の薬剤と組み合わせることができる、受胎調節（避妊）に使用される治療薬には、シプロテロン酢酸、デソストリール、エチニルエストラジオール、エチノジオール、エトノーゲストリル、レボメート酸、レボノルゲストリル、リネポリストリン、ミソプロストロール、ノメジストロール酢酸、ノルエルゲストロミン、ノルエチンドロン、ノルエゲストロール、ノルエルゲストロミン、ノルエトキシフェン、セジステロン酢酸、及びそれらの任意の組み合わせが挙げられるが、それらに限定されない。
ＨＩＶの併用療法
特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、以下から選択される、１つ、２つ、３つ、４つ、又はそれ以上の追加の治療薬と組み合わされる：ＡＴＲＩＰＬＡ（登録商標）（エファビレンツ、テノホビルジソプロキシルフマ
レート、及びエムトリシタビン）；ＢＩＫＴＡＲＶＹ（登録商標）（ビクテグラビル、テノホビルアラフェナミド、及びエムトリシタビン）、ＣＯＭＰＬＥＲＡ（登録商標）（ＥＶＩＰＬＥＲＡ（登録商標）；リルピビリン、テノホビルジソプロキシルフマレート、及びエムトリシタビン）；ＳＴＲＩＢＩＬＤ（登録商標）（エルビテグラビル、コビシスタット、テノホビルジソプロキシルフマレート、及びエムトリシタビン）；ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）（テノホビルジソプロキシルフマレート及びエムトリシタビン；ＴＤＦ＋ＦＴＣ）；ＤＥＳＣＯＶＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド及びエムトリシタビン）；ＯＤＥＦＳＥＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、及びリルピビリン）；ＧＥＮＶＯＹＡ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、コビシスタット、及びエルビテグラビル）；アデホビル；アデホビルジピボキシル；コビシスタット；エムトリシタビン；テノホビル；テノホビルジソプロキシル；テノホビルジソプロキシルフマレート；テノホビルアラフェナミド；テノホビルアラフェナミドヘミフマレート；ＴＲＩＵＭＥＱ（登録商標）（ドルテグラビル、アバカビル、及びラミブジン）；ドルテグラビル、アバカビル硫酸塩、及びラミブジン；ラルテグラル；ラルテグラビル及びラミブジン；マラビロク；エンフビルチド；ＡＬＵＶＩＡ（登録商標）（ＫＡＬＥＴＲＡ（登録商標）；ロピナビル及びリトナビル）；ＣＯＭＢＩＶＩＲ（登録商標）（ジドブジン及びラミブジン；ＡＺＴ＋３ＴＣ）；ＥＰＺＩＣＯＭ（登録商標）（ＬＩＶＥＸＡ（登録商標）；アバカビル硫酸塩及びラミブジン；ＡＢＣ＋３ＴＣ）；ＴＲＩＺＩＶＩＲ（登録商標）（アバカビル硫酸塩、ジドブジン、及びラミブジン；ＡＢＣ＋ＡＺＴ＋３ＴＣ）；リルピビリン；リルピビリン塩酸塩；アタザナビル硫酸塩及びコビシスタット；アタザナビル及びコビシスタット；ダルナビル及びコビシスタット；アタザナビル；アタザナビル硫酸塩；ドルテグラビル；エルビテグラビル；リトナビル；アタザナビル硫酸塩及びリトナビル；ダルナビル；ラミブジン；プロラスチン；ホサンプレナビル；ホサンプレナビルカルシウムエファビレンツ；エトラビリン；ネルフィナビル；ネルフィナビルメシル酸塩；インターフェロン；ジダノシン；スタブジン；インジナビル；インジナビル硫酸塩；テノホビル及びラミブジン；ジドブジン；ネビラピン；サキナビル；サキナビルメシル酸塩；アルデスロイキン；ザルシタビン；チプラナビル；アンプレナビル；デラビルジン；デラビルジンメシル酸塩；Ｒａｄｈａ－１０８（ｒｅｃｅｐｔｏｌ）；ラミブジン及びテノホビルジソプロキシルフマレート；エファビレンツ、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマレート；ホスファジド；ラミブジン、ネビラピン、及びジドブジン；アバカビル、及びアバカビル硫酸塩。追加の治療薬は、例えば、テノホビルアラフェナミド及びエルビテグラビル；テノホビルアラフェナミド＋エルビテグラビル（直腸製剤、ＨＩＶ感染症）、ペグ化ラルテグラビル；ラミブジン＋ロピナビル＋リトナビル＋アバカビル；テノホビル＋エムトリシタビン＋マラビロック、及びそれらの組み合わせから選択され得る。
上記に列挙した追加の治療薬は、上記に列挙したクラスのうちの２つ以上に含まれ得ることが、当業者には理解されるであろう。特定のクラスは、それらのクラスに列挙されるこれらの化合物の官能性を制限することを意図していない。
ある特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤と組み合わされる。特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤及び逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤と組み合わされる。別の特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、及びＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物と組み合わされる。追加の実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤、及び薬物動態増強剤と組み合わされる。ある実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許
容される塩は、逆転写酵素の少なくとも１つのＨＩＶヌクレオシド阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、及び薬物動態増強剤と組み合わされる。別の実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素の２つのＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤と組み合わされる。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤及びＨＩＶカプシド阻害剤又はカプシド重合阻害剤と組み合わされる。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、ＨＩＶカプシド阻害剤又はカプシド重合阻害剤と組み合わせられる。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、１つ、２つ、３つ、又は４つのＨＩＶ ｂＮＡｂと組み合わされる。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、１つ、２つ、３つ、又は４つのＨＩＶ
ｂＮＡｂと、ＨＩＶカプシド阻害剤又はＨＩＶカプシド重合阻害剤と組み合わされる。ある特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩は、１つ、２つ、３つ、又は４つのＨＩＶ ｂＮＡｂと、ＨＩＶカプシド阻害剤、又はＨＩＶカプシド重合阻害剤と、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤と、組み合わされる。別の一実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその医薬組成物は、逆転写酵素の２つのＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤と組み合わされる。
遺伝子療法及び細胞療法
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、遺伝子療法及び細胞療法レジメンと組み合わされる。遺伝子療法及び細胞療法としては、遺伝子をサイレンシングするための遺伝子修飾；感染細胞を直接死滅させるための遺伝的アプローチ；感染細胞に対する免疫応答を増強するために患者自身の免疫系の大部分を置換するか、又は感染細胞を殺傷するために患者自身の免疫系を活性化するか、又は感染細胞を見つけて殺傷するように設計された、免疫細胞の注入；細胞活性を改変して、感染に対する内因性免疫応答性を更に変更するための遺伝的アプローチが含まれる。細胞療法の例には、ＬＢ－１９０３、ＥＮＯＢ－ＨＶ－０１、ＥＮＯＢ－ＨＶ－３１、ＧＯＶＸ－Ｂ０１、ＨＳＰＣ過剰発現ＡＬＤＨ１（ＬＶ－８００、ＨＩＶ感染症）、ＡＧＴ１０３－Ｔ、及びＳｕｐＴ１細胞ベースの療法が挙げられるが、これらに限定されない。樹状細胞療法の例には、ＡＧＳ－００４が含まれるが、これに限定されない。ＣＣＲ５遺伝子編集剤には、ＳＢ－７２８Ｔ、ＳＢ－７２８－ＨＳＰＣが含まれるが、これらに限定されない。ＣＣＲ５遺伝子阻害剤には、Ｃａｌ－１、及びレンチウイルスベクターＣＣＲ５ ｓｈＲＮＡ／ＴＲＩＭ５α／ＴＡＲデコイ形質導入自己ＣＤ３４陽性造血前駆細胞（ＨＩＶ感染症／ＨＩＶ関連リンパ腫）が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、Ｃ３４－ＣＣＲ５／Ｃ３４－ＣＸＣＲ４発現ＣＤ４陽性Ｔ細胞は、１つ以上の多重特異性抗原結合分子と共投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬剤は、ＡＧＴ－１０３形質導入自家Ｔ細胞療法又はＡＡＶ－ｅＣＤ４－Ｉｇ遺伝子療法と共投与される。
遺伝子エディタ
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、遺伝子エディタ、例えば、ＨＩＶ標的遺伝子エディタと組み合わされる。様々な実施形態では、ゲノム編集システムは、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９複合体、亜鉛フィンガーヌクレアーゼ複合体、ＴＡＬＥＮ複合体、ホーミングエンドヌクレアーゼ複合体、及びメガヌクレアーゼ複合体からなる群から選択することができる。ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９系を標的とする例示的なＨＩＶは、ＥＢＴ－１０１を含むが、これらに限定されない。
ＣＡＲ－Ｔ細胞療法
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、キメ
ラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するように操作された免疫エフェクター細胞の集団と共投与することができ、ＣＡＲは、ＨＩＶ抗原結合ドメインを含む。ＨＩＶ抗原は、ＨＩＶエンベロープタンパク質又はその一部、ｇｐ１２０又はその一部、ｇｐ１２０上のＣＤ４結合部位、ｇｐ１２０上のＣＤ４誘導結合部位、ｇｐ１２０上のＮグリカン、ｇｐ１２０のＶ２、ｇｐ４１上の膜近位領域を含む。免疫エフェクター細胞は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞である。いくつかの実施形態では、Ｔ細胞は、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、又はこれらの組み合わせである。細胞は、自家であることも同種異系であることもできる。ＨＩＶ
ＣＡＲ－Ｔの例としては、Ａ－１８０１、Ａ－１９０２、転換可能ＣＡＲ－Ｔ、ＶＣ－ＣＡＲ－Ｔ、ＣＭＶ－Ｎ６－ＣＡＲＴ、抗ＨＩＶデュオＣＡＲ－Ｔ、抗ＣＤ４ ＣＡＲＴ－細胞療法、ＣＤ４ ＣＡＲ＋Ｃ３４－ＣＸＣＲ４＋ＣＣＲ５ ＺＦＮ Ｔ細胞、抗ＣＤ４ ＭｉｃＡｂｏｄｙ抗体＋抗ＭｉｃＡｂｏｄｙ ＣＡＲ Ｔ細胞療法（ｉＮＫＧ２Ｄ ＣＡＲ、ＨＩＶ感染症）、ＧＰ－１２０ ＣＡＲ－Ｔ療法、ＣＤ４ ＣＡＲを発現するように遺伝子操作された自家造血幹細胞、及びＣ４６ペプチドが挙げられる。
ＴＣＲ－Ｔ細胞療法
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、ＴＣＲ－Ｔ細胞の集団と組み合わされる。ＴＣＲ－Ｔ細胞は、ウイルス感染細胞の表面上に存在するＨＩＶ由来ペプチド、例えばＩｍｍＴＡＶ、を標的とするよう遺伝子操作される。
Ｂ細胞療法
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＢ細胞療法と組み合わされる。ある実施形態では、本明細書に記載の抗体又は抗原結合断片は、３ＢＮＣ１１７などの広域中和抗体を発現するように遺伝子操作されたＢ細胞の集団と組み合わされる（Ｈａｒｔｗｅｇｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．２０１９，１３０１，Ｍｏｆｆｅｔｔ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．４，ｅａａｘ０６４４（２０１９）１７ Ｍａｙ ２０１９。
本明細書に開示される化合物（例えば、式Ｉの任意の化合物）は、式Ｉの化合物に対して任意の投与量（例えば、１～５００ｍｇの化合物）の１つ、２つ、３つ、又は４つ追加の治療薬とで組み合わせてもよい。
一実施形態では、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を、１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、１つ若しくは２つ、又は１つ～３つ）の追加の治療薬と組み合わせて含むキットが提供される。
一実施形態では、キットの追加の治療薬又は複数の治療薬は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（又はアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入阻害剤、ＨＩＶ成熟阻害剤、免疫調節剤、免疫療法剤、抗体－薬物複合体、遺伝子修飾剤、遺伝子エディタ（ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、ホーミングヌクレアーゼ、合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮｓ等）、細胞療法（キメラ抗原受容体Ｔ細胞、ＣＡＲ－Ｔ、及び遺伝子操作Ｔ細胞受容体、ＴＣＲ－Ｔ、自家Ｔ細胞療法等）、ＨＩＶカプシドを標的とする化合物、潜伏感染再活性化剤、カプシド重合阻害剤、ＨＩＶ ｂＮＡｂ、免疫に基づく療法、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、ＨＩＶ抗体、広域中和ＨＩＶ抗体、二重特異性抗体及び「抗体様」治療タンパク質、ＨＩＶ ｐ１７マトリックスタンパク質阻害剤、ＩＬ－１３アンタゴニスト、ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼＡモジュレーター、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ阻害剤、相補体Ｃ５ａ受容体アンタゴニスト、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、ＨＩＶ ｖｉｆ遺伝子モジュレーター、Ｖｉｆ二量体化アンタゴニスト、ＨＩＶウイルス感染性因子阻害剤、Ｔ
ＡＴタンパク質阻害剤、ＨＩＶ Ｎｅｆモジュレーター、Ｈｃｋチロシンキナーゼモジュレーター、混合系統キナーゼ－３（ＭＬＫ－３）阻害剤、ＨＩＶ スプライシング阻害剤、Ｒｅｖタンパク質阻害剤、インテグリンアンタゴニスト、ヌクレオタンパク質阻害剤、スプライシング因子モジュレーター、ＣＯＭＭドメイン含有タンパク質１モジュレーター、ＨＩＶリボヌクレアーゼＨ阻害剤、レトロサイクリンモジュレーター、ＣＤＫ－９阻害剤、樹状ＩＣＡＭ－３グラビング非インテグリン１阻害剤、ＨＩＶ ＧＡＧタンパク質阻害剤、ＨＩＶ ＰＯＬタンパク質阻害剤、補体因子Ｈモジュレーター、ユビキチンリガーゼ阻害剤、デオキシシチジンキナーゼ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、プロタンパク質転換酵素ＰＣ９刺激因子、ＡＴＰ依存性ＲＮＡヘリカーゼＤＤＸ３Ｘ阻害剤、逆転写酵素プライミング複合体阻害剤、Ｇ６ＰＤ及びＮＡＤＨ－オキシダーゼ阻害剤、薬物動態増強剤、ＨＩＶ遺伝子療法、ＨＩＶワクチン、及びこれらの組み合わせから選択される抗ＨＩＶ剤である。
いくつかの実施形態では、キットの追加の治療薬又は追加の複数の治療薬は、ＨＩＶの併用薬、他のＨＩＶ治療薬、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（又はアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入（融合）阻害剤、ＨＩＶ成熟阻害剤、潜伏感染再活性化剤、カプシド阻害剤、免疫系治療薬、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＨＩＶ抗体、及び二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質、並びにこれらの組み合わせから選択される。
特定の実施形態では、キットは、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤を含む。特定の実施形態では、キットは、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩と、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤と、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤とを含む。別の特定の実施形態では、キットは、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩と、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤と、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物とを含む。追加の一実施形態では、キットは、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩と、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤と、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド阻害剤と、薬物動態増強剤とを含む。ある実施形態では、キットは、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩と、逆転写酵素の少なくとも１つのＨＩＶヌクレオシド阻害剤と、インテグラーゼ阻害剤と、薬物動態増強剤とを含む。別の実施形態では、キットは、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩と、逆転写酵素の２つのＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤とを含む。特定の実施形態では、キットは、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩と、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド若しくはヌクレオチド阻害剤と、ＨＩＶカプシド阻害剤又はＨＩＶカプシド重合阻害剤とを含む。特定の実施形態では、キットは、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩と、ＨＩＶカプシド阻害剤又はＨＩＶカプシド重合阻害剤とを含む。特定の実施形態では、キットは、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩と、１つ、２つ、３つ、又は４つのＨＩＶ ｂＮＡｂとを含む。特定の実施形態では、キットは、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩と、１つ、２つ、３つ、若しくは４つのＨＩＶ ｂＮＡｂと、ＨＩＶカプシド阻害剤又はＨＩＶカプシド重合阻害剤とを含む。特定の実施形態では、キットは、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩と、１つ、２つ、３つ、若しくは４つのＨＩＶ ｂＮＡｂと、ＨＩＶカプシド阻害剤又はＨＩＶカプシド重合阻害剤と、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤とを含む。特定の実施形態では、キットは、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩と、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド阻害剤及びＨＩＶカプシド阻害剤とを含む。
受胎調節（避妊）併用療法
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つの受胎調節併用療法と組み合わされる。受胎調節（避妊）に使用される治療薬には、シプロテロン酢酸塩、デソゲストレル、ジエノゲスト、ドロスピレノン、吉草酸エストラジオール、エチニルエストラジオール、エチノジオール、エトノゲストレル、レボノルゲストレル、レボノルゲストレル、リネストレノール、酢酸メドロキシプロゲステロン、メストラノール、ミフェプリストン、ミソプロストール、酢酸ノメゲストロール、ノルレゲストロミン、ノルエチンドロン、ノルチノドレル、ノルゲスチマート、オルメロキシフェン、酢酸セゲステルソン、酢酸ウリプリスタル酢酸、及びそれらの任意の組み合わせが含まれる。
遺伝子療法及び細胞療法
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つの遺伝子及び／又は細胞療法と組み合わされる。遺伝子療法及び細胞療法としては、遺伝子をサイレンシングするための遺伝子修飾と；感染細胞を直接死滅させるための遺伝的アプローチ；感染細胞に対する免疫応答を強化するため患者自身の免疫系の大部分を置き換えるか、又は感染した細胞を死滅させる、若しくは感染した細胞を発見して死滅させるために患者自身の免疫系を活性化するように設計された免疫細胞の注入と；感染に対する内因性免疫応答を更に変化させるために細胞活性を改変する遺伝子学的アプローチとが挙げられる。
樹状細胞療法の例には、ＡＧＳ－００４が挙げられる。
ＣＣＲ５遺伝子編集薬の例には、ＳＢ－７２８Ｔが挙げられる。
ＣＣＲ５遺伝子阻害剤の例には、Ｃａｌ－１が挙げられる。
遺伝子エディタ
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つの遺伝子エディタと組み合わされる。ゲノム編集システムは、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９システム、ジンクフィンガーヌクレアーゼシステム、ＴＡＬＥＮシステム、ホーミングエンドヌクレアーゼシステム、及びメガヌクレアーゼシステムからなる群から選択される。
ＨＩＶ標的化ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９系の例には、ＥＢＴ－１０１が挙げられる。
ＣＡＲ－Ｔ細胞療法
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＣＡＲ－Ｔ細胞療法と組み合わされる。キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するように操作された免疫エフェクター細胞の集団、ここで、ＣＡＲはＨＩＶ抗原結合ドメインを含む。ＨＩＶ抗原は、ＨＩＶエンベロープタンパク質又はその一部、ｇｐ１２０又はその一部、ｇｐ１２０上のＣＤ４結合部位、ｇｐ１２０上のＣＤ４誘導結合部位、ｇｐ１２０上のＮグリカン、ｇｐ１２０のＶ２、ｇｐ４１上の膜近位領域を含む。免疫エフェクター細胞は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞である。いくつかの実施形態では、Ｔ細胞は、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、又はこれらの組み合わせである。細胞は、自家であることも同種異系であることもできる。
ＨＩＶ ＣＡＲ－Ｔの例には、ＶＣ－ＣＡＲ－Ｔ、抗ＣＤ４ ＣＡＲＴ細胞療法、ＣＤ４ ＣＡＲ及びＣ４６ペプチドを発現するように遺伝子操作された自己造血幹細胞が含まれる。
ＴＣＲ－Ｔ細胞療法
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＴＣＲ－Ｔ細胞療法と組み合わされる。ＴＣＲ－Ｔ細胞は、ウイルス感染細胞の表面上に提示されたＨＩＶ由来ペプチドを標的化するよう遺伝子操作される。
ＨＩＶ長時間作用療法
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＨＩＶ長時間作用療法と組み合わされる。長時間作用レジメンとして開発されている薬物の例としては、カボテグラビル、リルピビリン、任意のインテグラーゼＬＡ、ＶＭ－１５００ ＬＡＩ、マラビロク（ＬＡＩ）、テノホビルインプラント、ＭＫ－８５９１インプラント、ドラビリン、ラルテグラビル、及び長時間作用型ドルテグラビルが挙げられる。
ＨＢＶの併用療法
ある実施形態では、感染を有する又は感染のリスクを有するヒトにおけるＨＢＶ感染症を治療又は予防するための方法が提供され、この方法は、治療有効量の本明細書に記載される組成物を、治療有効量の１つ以上（例えば、１、２、３、４、１若しくは２、１～３、又は１～４）の追加の治療薬と組み合わせて、ヒトに投与することを含む。一実施形態では、感染を有する又は感染を有するリスクのあるヒトにおけるＨＢＶ感染症を治療するための方法が提供され、この方法は、治療有効量の本明細書に記載される組成物を、治療有効量の１つ以上（例えば、１、２、３、４、１若しくは２、１～３、又は１～４）の追加の治療薬と組み合わせて、ヒトに投与することを含む。
ある実施形態では、１つ以上（例えば、１、２、３、４つ、１若しくは２つ、１～３つ、又は１～４つ）の追加の治療薬と組み合わせて、本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物が提供される。
ある実施形態では、本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩を、１つ以上（例えば、１、２、３、４つ、１若しくは２つ、１～３つ、又は１～４つ）の追加の治療薬と組み合わせて含む、キットが提供される。
ある実施形態では、本開示の薬剤又はその薬学的に許容される塩は、１、２、３、４つ、又はそれより多くの追加の治療薬と組み合わされる。ある実施形態では、本開示の薬剤又はその薬学的に許容される塩は、２つの追加の治療薬と組み合わされる。ある実施形態では、本開示の薬剤又はその薬学的に許容される塩は、３つの追加の治療薬と組み合わされる。ある実施形態では、本開示の薬剤又はその薬学的に許容される塩は、４つの追加の治療薬と組み合わされる。１、２、３、４以上の追加の治療薬は、同じクラスの治療剤から選択される異なる治療剤であってもよく、かつ／又は異なるクラスの治療剤から選択してもよい。
ある実施形態では、本開示の薬剤を本明細書に記載の１つ以上の追加の治療薬と組み合わせる場合、組成物の成分は、同時又は連続レジメンとして投与される。連続的に投与される場合、組み合わせは、２回以上の投与で投与されてもよい。
本明細書に開示される薬剤と１つ以上の追加の治療薬との共投与は、概して、本明細書に開示される薬剤と１つ以上の追加の治療薬との、治療有効量の各剤が患者の体内に存在するような、共投与又は連続投与を指す。
共投与は、１つ以上の追加の治療薬の単位投与量の投与前又は投与後の、本明細書に開示される薬剤の単位投与量の投与を含む。本明細書に開示される薬剤は、１つ以上の追加
の治療薬の投与の数秒、数分、又は数時間以内に投与され得る。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤の単位用量を最初に投与し、続いて数秒又は数分以内に１つ以上の追加の治療薬の単位用量を投与する。あるいは、他の実施形態では、１つ以上の追加の治療薬の単位用量を最初に投与し、続いて本明細書に開示される薬剤の単位用量を数秒又は数分以内に投与する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される薬剤の単位用量を最初に投与し、続いて数時間（例えば、１～１２時間）後に、１つ以上の追加の治療薬の単位用量を投与する。他の実施形態では、１つ以上の追加の治療薬の単位用量を最初に投与し、続いて、数時間（例えば、１～１２時間）後に、本明細書に開示される薬剤の単位用量を投与する。
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、例えば経口投与のための固体剤形として、対象への同時投与のための配合剤の形で１つ以上の追加の治療薬と組み合わされる。
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩が、ＨＢＶ併用薬、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）修飾因子、インターフェロンα受容体リガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃＡｇ）阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ウイルスｍＲＮＡ標的化アンチセンスオリゴヌクレオチド、短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）及びｄｄＲＮＡｉエンドヌクレアーゼ修飾因子、リボヌセロチド還元酵素阻害剤、ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤、共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、ファルネソイドＸ受容体アゴニスト、ＳＴＩＮＧアゴニスト、抗ＨＢＶ抗体、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、カスパーゼ９刺激物質、ＣＤ３修飾因子、チモシンアゴニスト、サイトカイン、ヌクレオタンパク質修飾因子、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激因子、ＮＯＤ２刺激因子、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、インドレアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路阻害剤、ＺＣＣＨＣ１４阻害剤、三次リンパ球様凝集体の誘導体、核酸ポリマー（例えば、ＮＡＰ及びＳＴＯＰＳ）ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、組換えチモシンα－１、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＫＤＭ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、遺伝子療法及び細胞療法、遺伝子エディタ、ＣＡＲ－Ｔ細胞療法、ＴＣＲ－Ｔ細胞療法、他のＨＢＶ薬物、及びこれらの組み合わせから選択される、１つ、２つ、３つ、４つ、又はそれ以上の追加の治療薬と組み合わされる。ある実施形態では、本明細書は、ＨＢＶ感染症を治療するための方法を提供し、この方法は、治療を必要とする患者に、治療有効量の本明細書に記載される組成物を、治療有効量の１つ以上（例えば、１、２、３、４、１若しくは２、１～３、又は１～４）の、ＨＢＶ感染症を治療するのに好適な追加の治療薬と組み合わせて投与することを含む。
本明細書に記載の化合物は、化学療法薬、免疫調節剤、免疫療法薬、治療抗体、治療ワクチン、二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質（ＤＡＲＴ（登録商標）、Ｄｕｏｂｏｄｉｅｓ（登録商標）、Ｂｉｔｅｓ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標），ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体）、抗体－薬物複合体（ＡＤＣ）、遺伝子改変剤又は遺伝子エディタ（ＣＲＩＳＰＲ Ｃａｓ９、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、ホーミングエンドヌクレアーゼ、合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮｓ等）、ＣＡＲーＴ（キメラ抗原受容体Ｔ細胞）、及びＴＣＲーＴ（遺伝子操作Ｔ細胞受容体）剤などの細胞療法、又はこれらの任意の組み合わせの１つ以上つと共に使用するか、又は組み合わせることができる。追加の例としては、ＤＡＲＰｉｎｓ（登録商標）、抗ｐＭＨＣ ＴＣＲ様抗体、ホーミングメガヌクレアーゼ（例えば、ＡＲＣＵＳ）、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１つ、２つ、３つ、４つ、又はそれ以上の追加の治療薬と組み合わされるが、その例としては、３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、アポリポたんぱく質Ａ１モジュレーター、アルギナーゼ阻害剤、Ｂ及びＴリンパ球減衰阻害剤、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、ＣＤ１３７阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、ＣＤ３０５阻害剤、ＣＤ４アゴニスト及びモジュレーター、Ｂ型肝炎コア抗原（ＨＢｃＡｇ）を標的とする化合物、コアタンパク質アロステリックモジュレーター、共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、エンドヌクレアーゼモジュレーター、エピジェネティックモジュレーター、ファルネソイドＸ受容体アゴニスト、遊離脂肪酸（Ｆｆａ）受容体２（Ｆｆａｒ２；ＰＲ４３）アゴニスト、遊離脂肪酸（Ｆｆａ）受容体３（Ｆｆａｒ３；ＧＰＲ４４１）アゴニスト、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、ＨＢＶ ＲＮＡｓｅ阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、Ｂ型肝炎大エンベロープタンパク質阻害剤、Ｂ型肝炎大エンベロープタンパク質刺激因子、Ｂ型肝炎構造タンパク質モジュレーター、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）分泌又はアセンブリ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスＥ抗原阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルス複製阻害剤、肝炎ウイルス構造タンパク阻害剤、ＨＩＶ－１逆転写酵素阻害剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、アポトーシスタンパク質ファミリータンパク質（ＩＡＰ）阻害剤、ＩＬ－２アゴニスト、ＩＬ－７アゴニスト、免疫調節剤、インドレアミン２阻害剤、リボヌクレオチド還元酵素阻害剤、インターロイキン２リガンド、ＩＰＩ４阻害剤、リジン脱メチル化酵素阻害剤、ヒストン脱メチル化酵素阻害剤、ＫＤＭ１阻害剤、ＫＤＭ５阻害剤、キラー細胞レクチン様受容体サブファミリーＧメンバー１阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３阻害剤、リンパ毒素β受容体活性化剤、Ａｘｌのモジュレーター、Ｂ７－Ｈ３のモジュレーター、Ｂ７－Ｈ４のモジュレーター、ＣＤ１６０のモジュレーター、ＣＤ１６１のモジュレーター、ＣＤ２７のモジュレーター、ＣＤ４７のモジュレーター、非標準的なＲＮＡ重合体ＰＡＰＤ５阻害剤、非標準的ＲＮＡポリメラーゼＰＡＰＤ７阻害剤、ＣＤ７０のモジュレーター、ＧＩＴＲのモジュレーター、ＨＥＶＥＭのモジュレーター、ＩＣＯＳのモジュレーター、Ｍｅｒのモジュレーター、ＮＫＧ２Ａのモジュレーター、ＮＫＧ２Ｄのモジュレーター、ＯＸ４０のモジュレーター、ＳＩＲＰａｌｐｈａのモジュレーター、ＴＩＧＩＴのモジュレーター、Ｔｉｍ－４のモジュレーター、Ｔｙｒｏのモジュレーター、Ｎａ＋－タウロコール酸共輸送ポリペプチド（ＮＴＣＰ）阻害剤、ナチュラルキラー細胞受容体２Ｂ４阻害剤、ＮＯＤ２遺伝子刺激因子、ヌクレオタンパク阻害剤、核タンパクモジュレーター、ＯＸ－４０受容体作動剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ペプチジルプロリルイソメラーゼ阻害剤、ホスファチジルイノシトール３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激因子、逆転写酵素阻害剤、リボヌクレアーゼ阻害剤、ＲＮＡ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＳＬＣ１０Ａ１遺伝子阻害剤、ＳＭＡＣ模倣剤、Ｓｒｃチロシンキナーゼ阻害剤、インターフェロン遺伝子（ＳＴＩＮＧ）アゴニスト刺激因子、ＮＯＤ１刺激因子、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ２８阻害剤、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ８モジュレーター、チモシンアゴニスト、チモシンα１リガンド、Ｔｉｍ－３阻害剤、ＴＬＲ－３アゴニスト、ＴＬＲ－７アゴニスト、ＴＬＲ－７モジュレーター、ＴＬＲ－８モジュレーター、ＴＬＲ－９アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニスト又は遺伝子刺激因子、ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）モジュレーター、ウイルスリボヌクレオチド還元酵素阻害剤及びそれらの組み合わせが挙げられる。
ＨＢＶ併用薬
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物は、ＨＢＶの治療のために少なくとも１つの併用薬と組み合わされる。ＨＢＶの治療のための併用薬の例としては、ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）（テノホビルジソプロキシルフマレート及びエムトリシタビン）；ＡＢＸ－２０３、ラミブジン、及びＰＥＧ－ＩＦＮ－α；ＡＢＸ－２０３アデホビル、及びＰＥＧ－ＩＦＮα；並びにＩＮＯ－１８００（ＩＮＯ－９１１２及びＲＧ７９４４）が挙げられ
る。
他のＨＢＶ薬
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つの他のＨＢＶ薬と組み合わされる。ＨＢＶ感染症の治療のための他の薬の例としては、α－ヒドロキシトロポロン、アムドキソビル、β－ヒドロキシシトシンヌクレオシド、ＡＬ－０３４、ＣＣＣ－０９７５、エルブシタビン、エゼチミブ、シクロスポリンＡ、ゲンチオピクリン（ゲンチオピクロシド）、ＪＮＪ－５６１３６３７９、ニタゾキサニド、ビリナパント、ＮＪＫ１４０４７、ＮＯＶ－２０５（モリキサン、ＢＡＭ－２０５）、オリゴチド、ミボチレート、フェロン、ＧＳＴ－ＨＧ－１３１、レバミソール、カ・シュ・ニン（Ｋａ Ｓｈｕ Ｎｉｎｇ）、アロフェロン、ＷＳ－００７、Ｙ－１０１（Ｔｉ
Ｆｅｎ Ｔａｉ）、ｒＳＩＦＮ－ｃｏ、ＰＥＧ－ＩＩＦＮｍ、ＫＷ－３、ＢＰ－Ｉｎｔｅｒ－０１４、オレアノール酸、ＨｅｐＢ－ｎＲＮＡ、ｃＴＰ－５（ｒＴＰ－５）、ＨＳＫ－ＩＩ－２、ＨＥＩＳＣＯ－１０６－１、ＨＥＩＳＣＯ－１０６、Ｈｅｐｂａｒｎａ、ＩＢＰＢ－００６ＩＡ、Ｈｅｐｕｙｉｎｆｅｎ、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ ００１４－０１、ＩＳＡ－２０４、Ｊｉａｎｇａｎｔａｉ（Ｇａｎｘｉｋａｎｇ）、ＭＩＶ－２１０、ＯＢ－ＡＩ－００４、ＰＦ－０６、ピクロシド、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ－００３９、ヘプランタイ、ＩＭＢ－２６１３、ＴＣＭ－８００Ｂ、還元型グルタチオン、ＲＯ－６８６４０１８、ＲＧ－７８３４、ＵＢ－５５１、及びＺＨ－２Ｎ、並びに米国特許出願公開第２０１５０２１０６８２号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１６／０１２２３４４号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１５１７３１６４号、国際公開第２０１６０２３８７７号、米国特許出願公開第２０１５２５２０５７（Ａ）号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６１２８３３５（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６１２０１８６（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１６２３７０９０（Ａ）号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６１０７８３３（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６１０７８３２（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１６１７６８９９（Ａ）号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６１０２４３８（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６０１２４７０（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１６２２０５８６（Ａ）号（Ｒｏｃｈｅ）、及び米国特許出願公開第２０１５０３１６８７（Ａ）号（Ｒｏｃｈｅ）に記載されている化合物が挙げられる。ＨＢＶの治療のための他の薬の追加の例としては、アントロキノノール、ＡＲＢ－１９９、ｃｃｃ－Ｒ０８、ＨＨ－００３、ヘパラチド、ＮＣＯ－４８フマレート、ＸＴＹＷ－００１、ＳＦＡ－００１、ＥＮＯＢ－ＨＢ－０１、ＱＬ－００７ソホスブビル、リジパスビル、ＰＡ－１０１０、ＨＰＮ－ＢＶ１、ＳＴＳＧ－０００２、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
ＨＢＶワクチン
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＨＢＶワクチンと組み合わされる。ＨＢＶワクチンは、予防ワクチン及び治療ワクチンの両方を含む。ＨＢＶ予防ワクチンの例としては、Ｖａｘｅｌｉｓ、Ｈｅｘａｘｉｍ、Ｈｅｐｌｉｓａｖ、Ｍｏｓｑｕｉｒｉｘ、ＤＴｗＰ－ＨＢＶワクチン、Ｂｉｏ－Ｈｅｐ－Ｂ、Ｄ／Ｔ／Ｐ／ＨＢＶ／Ｍ（ＬＢＶＰ－０１０１；ＬＢＶＷ－０１０１）、ＤＴｗＰ－Ｈｅｐｂ－Ｈｉｂ－ＩＰＶワクチン、Ｈｅｂｅｒｐｅｎｔａ Ｌ、ＤＴｗＰ－ＨｅｐＢ－Ｈｉｂ、Ｖ－４１９、ＣＶＩ－ＨＢＶ－００１、Ｔｅｔｒａｂｈａｙ、Ｂ型肝炎予防ワクチン（Ａｄｖａｘ Ｓｕｐｅｒ Ｄ）、Ｈｅｐａｔｒｏｌ－０７、ＧＳＫ－２２３１９２Ａ、ＥＮＧＥＲＩＸ Ｂ（登録商標）、組換えＢ型肝炎ワクチン（筋肉内、Ｋａｎｇｔａｉ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、組換えＢ型肝炎ワクチン（Ｈａｎｓｅｎｕａｌ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ酵母、筋肉内、Ｈｕａｌａｎ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ）、組換えＢ型肝炎表面抗原ワクチン、Ｂｉｍｍｕｇｅｎ、Ｅｕｆｏｒａｖａｃ、Ｅｕｔｒａｖａｃ、ａｎｒｉｘ－ＤＴａＰ－ＩＰＶ－Ｈｅｐ Ｂ、ＨＢＡＩ－２０、Ｉｎｆａｎｒｉｘ－ＤＴａＰ－ＩＰＶ－Ｈｅｐ Ｂ－Ｈｉｂ、Ｐｅｎ
ｔａｂｉｏ Ｖａｋｓｉｎ ＤＴＰ－ＨＢ－Ｈｉｂ、Ｃｏｍｖａｃ ４、Ｔｗｉｎｒｉｘ、Ｅｕｖａｘ－Ｂ、Ｔｒｉｔａｎｒｉｘ ＨＢ、Ｉｎｆａｎｒｉｘ Ｈｅｐ Ｂ、Ｃｏｍｖａｘ、ＤＴＰ－Ｈｉｂ－ＨＢＶワクチン、ＤＴＰ－ＨＢＶワクチン、Ｙｉ Ｔａｉ、Ｈｅｂｅｒｂｉｏｖａｃ ＨＢ、Ｔｒｉｖａｃ ＨＢ、ＧｅｒＶａｘ、ＤＴｗＰ－Ｈｅｐ Ｂ－Ｈｉｂワクチン、Ｂｉｌｉｖｅ、Ｈｅｐａｖａｘ－Ｇｅｎｅ、ＳＵＰＥＲＶＡＸ、Ｃｏｍｖａｃ５、Ｓｈａｎｖａｃ Ｂ、Ｈｅｂｓｕｌｉｎ、Ｒｅｃｏｍｂｉｖａｘ ＨＢ、Ｒｅｖａｃ Ｂ ｍｃｆ、Ｒｅｖａｃ Ｂ＋、Ｆｅｎｄｒｉｘ、ＤＴｗＰ－ＨｅｐＢ－Ｈｉｂ、ＤＮＡ－００１、Ｓｈａｎ５、Ｓｈａｎ６、ｒｈＨＢｓＡＧワクチン、ＨＢＩ五価ワクチン、ＬＢＶＤ、Ｉｎｆａｎｒｉｘ ＨｅＸａ、及びＤＴａＰ－ｒＨＢ－Ｈｉｂワクチンが挙げられる。更なるワクチンとして、ＣＡＲＧ－１０１、ＹＳ－ＨＢＶ－００１、ＩＲ－１０１Ｈ、ＴＶＡＸ－００８、及びそれらの組み合わせ挙げられるが、これらに限定されない。
ＨＢＶ治療ワクチンの例としては、ＨＢｓＡＧ－ＨＢＩＧ複合体、ＡＲＢ－１５９８、Ｂｉｏ－Ｈｅｐ－Ｂ、ＮＡＳＶＡＣ、ａｂｉ－ＨＢ（静脈内）、ＡＢＸ－２０３、Ｔｅｔｒａｂｈａｙ、ＧＸ－１１０Ｅ、ＧＳ－４７７４、ペプチドワクチン（ｅｐｓｉｌｏｎＰＡ－４４）、Ｈｅｐａｔｒｏｌ－０７、ＮＡＳＶＡＣ（ＮＡＳＴＥＲＡＰ）、ＩＭＰ－３２１、ＢＥＶＡＣ、Ｒｅｖａｃ Ｂ ｍｃｆ、Ｒｅｖａｃ Ｂ＋、ＭＧＮ－１３３３、ＫＷ－２、ＣＶＩ－ＨＢＶ－００２、ＡｌｔｒａＨｅｐＢ、ＶＧＸ－６２００、ＦＰ－０２、ＦＰ－０２．２、ＴＧ－１０５０、ＮＵ－５００、ＨＢＶａｘ、ｉｍ／ＴｒｉＧｒｉｄ／抗原ワクチン、Ｍｅｇａ－ＣＤ４０Ｌアジュバント化ワクチン、ＨｅｐＢ－ｖ、ＲＧ７９４４（ＩＮＯ－１８００）、組換えＶＬＰ系治療ワクチン（ＨＢＶ感染症、ＶＬＰ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、ＡｄＴＧ－１７９０９、ＡｄＴＧ－１７９１０ ＡｄＴＧ－１８２０２、ＣｈｒｏｎＶａｃ－Ｂ、ＴＧ－１０５０、及びＬｍ ＨＢＶが挙げられる。ＨＢＶ治療ワクチンの追加の例としては、ＨｅｐＴ細胞、Ｂ型肝炎治療用ＤＮＡワクチン、ＶＶＸ－００１、ＧＳＫ－３５２８８６９Ａ（ＣｈＡｄ１５５－ｈｌｉ－ＨＢＶ＋ＭＶＡ－ＨＢＶ＋Ｈｂｃ－ＨＢｓ／ＡＳ０１Ｂ－４）、ＶＢＩ－２６０１、ＶＴＰ－３００（ＣｈＡｄＯｘ１－ＳＩｉ－ＨＢＶ－ＣＰｍｕｔ－ＴＰＡ－Ｓｓｈプライム及びＭＶＡ－ＳＩｉ－ＨＢＶ－ＣＰｍｕｔ－ＴＰＡ－Ｓｓｈブースト）、ＭＶＡ－ＢＮ、ＡＶＡ－２１００、ＨＢＶ－ＡＤＶ３１１、ＹＳ－ＨＢＶ－００２、例えば、国際公開第２０１７０７６９８８号及び国際公開第２０１７１９８７２６号に開示のＨＢＶアレナウイルスワクチン、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、それらに限られない。
ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤
いくつかの実施形態では、化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤と組み合わされる。ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤の例としては、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、エムトリシタビン（ＥＭＴＲＩＶＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマレート（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマレート、テノホビルアラフェナミドヘミフマレート、テノホビルジピボキシル、テノホビルジピボキシルフマレート、テノホビルオクタデシルオキシエチルエステル、ＣＭＸ－１５７、ビシホビル、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、エンテカビルマレイン酸塩、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））、フィロシロビル、プラデホビル、クレブジン、リバビリン、ラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））、ホスファジド、ファムシクロビル、フソリン、メタカビル、ＳＮＣ－０１９７５４、ＦＭＣＡ、ＡＧＸ－１００９、ＡＲ－ＩＩ－０４－２６、ＨＩＰ－１３０２、テノホビルジソプロキシルアスパラギン酸塩、テノホビルジソプロキシルアスパラギンオロト酸塩、及びＨＳ－１０２３４が挙げられる。ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤の追加の例には、テノホビルエキサリデックス、ＡＴＩ－２１７３、ＡｉＢ－００１、及びそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。
免疫調節剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つの免疫調節剤と組み合わされる。免疫調節剤の例としては、リンタトリモド、イミドール塩酸塩、インガロン、ｄｅｒｍａＶｉｒ、プラケニル（ヒドロキシクロロキン）、プロロイキン、ヒドロキシウレア、ミコフェノレートモフェチル（ＭＰＡ）及びそのエステル誘導体ミコフェノレートモフェチル（ＭＭＦ）、ＪＮＪ－４４０、ＷＦ－１０、ＡＢ－４５２、リバビリン、ＩＬ－１２、ＩＮＯ－９１１２、ポリマーポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、Ｇｅｐｏｎ、ＶＧＶ－１、ＭＯＲ－２２、ＣＲＶ－４３１、ＪＮＪ－０５３５、ＴＧ－１０５０、ＡＢＩ－Ｈ２１５８、ＢＭＳ－９３６５５９、ＧＳ－９６８８、ＲＯ－７０１１７８５、ＲＧ－７８５４、ＡＢ－５０６、ＲＯ－６８７１７６５、ＡＩＣ－６４９、及びＩＲ－１０３が挙げられる。
Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）モジュレーター
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）のアゴニスト、例えば、ＴＬＲ１（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９６）、ＴＬＲ２（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９７）、ＴＬＲ３（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９８）、ＴＬＲ４（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７０９９）、ＴＬＲ５（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１００）、ＴＬＲ６（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１０３３３）、ＴＬＲ７（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１２８４）、ＴＬＲ８（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３１１）、ＴＬＲ９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５４１０６）、及び／又はＴＬＲ１０（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８１７９３）、ＴＬＲ１１、ＴＬＲ１２、及びＴＬＲ１３のアゴニストと組み合わされる。ＴＬＲモジュレーターとしては、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０、ＴＬＲ１１、ＴＬＲ１２、及びＴＬＲ１３のモジュレーターが挙げられる。
ＴＬＲ３モジュレーターの例としては、リンタトリモド（ｒｉｎｔａｔｏｌｉｍｏｄ）、ポリ－ＩＣＬＣ、ＲＩＢＯＸＸＯＮ（登録商標）、Ａｐｏｘｘｉｍ、ＲＩＢＯＸＸＩＭ（登録商標）、ＩＰＨ－３３、ＭＣＴ－４６５、ＭＣＴ－４７５、及びＮＤ－１．１が挙げられる。
ＴＬＲモジュレーターの例としては、ＡＫ－０７０１が挙げられるが、これらに限定されない。
ＴＬＲ４モジュレーターの例として、Ｇ－１００及びＧＳＫ－１７９５０９１が挙げられるが、これらに限定されない。
ＴＬＲ７モジュレーターの例としては、ＧＳ－９６２０（ヴェサトリモド）、ＧＳＫ－２２４５０３５、イミキモド、レシキモド、ＤＳＲ－６４３４、ＤＳＰ－３０２５、ＩＭＯ－４２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、３Ｍ－０５１、ＳＢ－９９２２、３Ｍ－０５２、Ｌｉｍｔｏｐ、Ｄ、テルラトリモド、ＳＰ－０５０９、ＴＭＸ－３０Ｘ、ＴＭＸ－２０２、ＲＧ－７８６３、ＲＧ－７７９５、ＬＨＣ－１６５、ＲＧ－７８５４、及び米国特許出願公開第２０１００１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１１００９８２４８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２００９００４７２４９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載されている化合物が挙げられる。ＴＬＲ７モジュレーターの追加の例としては、ＡＬ－０３４、ＤＳＰ－０５０９、ＬＨＣ－１６５、及びＴＭＸ－１０１（イミキモド）、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、それらに限定されない。
ＴＬＲ８モジュレーターの例としては、モトリモド、レシキモド、３Ｍ－０５１、３Ｍ
－０５２、ＭＣＴ－４６５、ＩＭＯ－４２００、ＶＴＸ－７６３、ＶＴＸ－１４６３、ＧＳ－９６８８、及び米国特許出願公開第２０１４００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２００８０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２０１０００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１３０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許第９６７０２０５号、米国特許出願公開第２０１６０２８９２２９号、米国特許出願第１５／６９２１６１号、及び同第１５／６９２０９３号に記載されている化合物が挙げられる。
ＴＬＲ７／ＴＬＲ８モジュレーターには、ＮＫＴＲ－２６２、テルラトリモド、及びＢＤＢ－００１が含まれるが、これらに限定されない。
ＴＬＲ－８阻害剤の例として、ＺＧ－１７０６０７が挙げられるが、これらに限定されない。
例示的なＴＬＲ８アゴニストとしては、Ｅ－６８８７、ＩＭＯ－４２００、ＩＭＯ－８４００、ＩＭＯ－９２００、ＭＣＴ－４６５、ＭＥＤＩ－９１９７、モトリモド、レシキモド、セルガントリモド（ＧＳ－９６８８）、ＨＲＳ－９９５０、ＶＴＸ－１４６３、ＶＴＸ－７６３、３Ｍ－０５１、３Ｍ－０５２、並びに米国特許出願公開第２０１６２８９２２９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２００８０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、同第２０１０００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１１０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１２０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１４０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び同第２０１３０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許第９６７０２０５号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、米国特許出願公開第２０１６０２８９２２９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、国際公開第２０１７／０４８７２７号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、米国特許出願公開第２０１８００６５９３８号（Ｇｉｌｅａｄ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、及び同第２０１８００８６７５５号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）に開示されている化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
ＴＬＲ９モジュレーターの例としては、ＢＢ－００１、ＢＢ－００６、ＣＹＴ－００３、ＩＭＯ－２０５５、ＩＭＯ－２１２５、ＩＭＯ－３１００、ＩＭＯ－８４００、ＩＲ－１０３、ＩＭＯ－９２００、アガトリモド、ＤＩＭＳ－９０５４、ＤＶ－１０７９、ＤＶ－１１７９、ＡＺＤ－１４１９、レフトリモド（ＭＧＮ－１７０３）、リテニモド、及びＣＹＴ－００３－ＱｂＧ１０が挙げられる。ＴＬＲ９モジュレーターの追加の例には、ＡＳＴ－００８、コビトリモド、ＣＭＰ－００１、Ｓ－５４０９５６、リテニモド、ＭＧＮ－１６０１、ＢＢ－００１、ＢＢ－００６、ＣＹＴ－００３、チルソトリモド、ＰＵＬ－０４２、及びそれらの組み合わせが含まれる。
ＴＬＲ７、ＴＬＲ８及びＴＬＲ９モジュレーターの例としては、国際公開第２０１７０４７７６９号（Ｔｅｉｋａ Ｓｅｉｙａｋｕ）、同第２０１５０１４８１５号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１８０４５１５０号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ）、同第２０１８０４５１４４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ）、同第２０１５１６２０７５号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７０３４９８６号（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
ｏｆ Ｋａｎｓａｓ）、同第２０１８０９５４２６号（Ｊｉａｎｇｓｕ Ｈｅｎｇｒｕｉ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｃｏ Ｌｔｄ）、同第２０１６０９１６９８号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１６０７５６６１号（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）、同第２０１６１８０７４３号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０８９６９５号（Ｄｙｎａｖａｘ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、同第２０１６０５５５５３号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１５１６８２７９号（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、同第２０１６１０７５３６号（Ｍｅｄｓｈｉｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）、同第２０１８０８６５９３号（Ｌｉｖｏ（Ｓｈａｎｇｈａｉ）Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１７１０６６０７号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１７０６１５３２号（Ｓｕｍｉｔｏｍｏ Ｄａｉｎｉｐｐｏｎ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１６０２３５１１号（Ｃｈｉａ Ｔａｉ Ｔｉａｎｑｉｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１７０７６３４６号（Ｃｈｉａ Ｔａｉ Ｔｉａｎｑｉｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１７０４６１１２号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０７８１４９号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７０４０２３３号（３Ｍ Ｃｏ）、同第２０１６１４１０９２号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１８０４９０８９号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）、同第２０１５０５７６５５号（Ｅｉｓａｉ Ｃｏ Ｌｔｄ）、同第２０１７００１３０７号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８００５５８６号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）、同第２０１７０４０２３号（３Ｍ Ｃｏ）、同第２０１７１６３２６４号（Ｃｏｕｎｃｉｌ ｏｆ
Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ａｎｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｉｎｄｉａ））、同第２０１８０４６４６０号（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）、同第２０１８０４７０８１号（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、同第２０１６１４２２５０号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１５１６８２６９号（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、同第２０１８０４１６３号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０３８８７７号（３Ｍ Ｃｏ）、同第２０１５０５７６５９号（Ｅｉｓａｉ Ｃｏ Ｌｔｄ）、同第２０１７２０２７０４号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０２６６２０号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）、同第２０１６０２９０７７号（Ｊａｎｕｓ Ｂｉｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１８０３１４３号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１６０９６７７８号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７１９０６６９号（Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｄｅ Ｎｏｖｏ Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈ）、米国特許第０９８８４８６６号（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）、国際公開第２０１７２１９９３１号（Ｓｉｃｈｕａｎ ＫｅｌｕｎＢｉｏｔｅｃｈ
Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１８００２３１９号（Ｊａｎｓｓｅｎ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１７２１６０５４号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７２０２７０３号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７１８４７３５号（ＩＦＭ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１７１８４７４６号（ＩＦＭ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１５０８８０４５号（Ｔａｋｅｄａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１
７０３８９０９号（Ｔａｋｅｄａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１５０９５７８０号（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｋａｎｓａｓ）、同第２０１５０２３９５８号（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｋａｎｓａｓ）に記載されている化合物が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９アゴニスト、又はそれらの組み合わせと共投与される。
インターフェロンα受容体リガンド
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのインターフェロンα受容体リガンドと組み合わされる。インターフェロンα受容体リガンドの例としては、インターフェロンα－２ｂ（ＩＮＴＲＯＮ Ａ（登録商標））、ＰＥＧ化インターフェロンα－２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ（登録商標））、ＰＥＧ化インターフェロンα－１ｂ、インターフェロンα１ｂ（ＨＡＰＧＥＮ（登録商標））、ベルドナ（Veldona）、インフラデュア（Infradure）、ロフェロン－Ａ（Roferon-A）、ＹＰＥ
Ｇ－インターフェロンα－２ａ（YPEG-rhIFNalpha-2a）、Ｐ－１１０１、アルゲロン（Algeron）、アルファロナ（Alfarona）、インガロン（Ingaron）（インターフェロンγ）、ｒＳＩＦＮ－ｃｏ（組換え超化合物インターフェロン）、ＹＰＥＧインターフェロンα－２ｂ（YPEG-rhIFNalpha-2b）、ＭＯＲ－２２、ｐｅｇインターフェロンα－２ｂ（ＰＥＧ－ＩＮＴＲＯＮ（登録商標））、ビオフェロン（Bioferon）、ノバフェロン（Novaferon
）、インムタグ（Inmutag）（インフェロン（Inferon））、ＭＵＬＴＩＦＥＲＯＮ（登録商標）、インターフェロンα－ｎ１（ＨＵＭＯＦＥＲＯＮ（登録商標））、インターフェロンβ－１ａ（ＡＶＯＮＥＸ（登録商標））、シャフェロン（Shaferon）、インターフェロンα－２ｂ（Ａｘｘｏ）、アルファフェロン（Alfaferone）、インターフェロンα－２ｂ（ＢｉｏＧｅｎｅｒｉｃ Ｐｈａｒｍａ）、インターフェロン－α２（ＣＪ）、ラフェロヌム（Laferonum）、ビペグ（VIPEG）、ブラウフェロン－Ａ（BLAUFERON-A）、ブラウ
フェロン－Ｂ（BLAUFERON-B）、インターマックスα（Intermax Alpha）、レアルジロン（Realdiron）、ランスチオン（Lanstion）、ペガフェロン（Pegaferon）、ＰＤフェロン－Ｂ、インターフェロンα－２ｂ（ＩＦＮ、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｏｓ Ｂｉｏｐｒｏｆａｒｍａ）、アルファインテルフェロナ２ｂ（alfainterferona 2b）、カルフェロン（Kalferon）、ペグナノ（Pegnano）、フェロンスレ（Feronsure）、ペギヘプ（PegiHep）、インターフェロンα ２ｂ（Ｚｙｄｕｓ－Ｃａｄｉｌａ）、インターフェロンα ２ａ、オプチペグＡ（Optipeg A）、レアルファ２Ｂ（Ｒｅａｌｆａ ２Ｂ）、レリフェロン（Reliferon）、インターフェロンα－２ｂ（Ａｍｅｇａ）、インターフェロンα－２ｂ（
Ｖｉｒｃｈｏｗ）、ｒｏｐｅｇインターフェロンα－２ｂ、ｒＨＳＡ－ＩＦＮ α－２ａ（組換えヒト血清アルブミンインターフェロンα２ａ融合タンパク質）、ｒＨＳＡ－ＩＦＮ α ２ｂ、組換えヒトインターフェロンα－（１ｂ、２ａ、２ｂ）、ｐｅｇインターフェロンα－２ｂ（Ａｍｅｇａ）、ｐｅｇインターフェロンα－２ａ、レアフェロン－ＥＣ（Reaferon-EC）、プロキフェロン（Proquiferon）、ユニフェロン（Uniferon）、ウリフロン（Urifron）、インターフェロンα－２ｂ（Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ Ｉｎｓｔｉｔｕ
ｔｅ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、アンターフェロン（Anterferon）、シャンフェロン（Shanferon）、ライフェロン（Layfferon）、シャン・シェン・レイ・タイ（Shang Sheng Lei Tai）、インテフェン（INTEFEN）、シノゲン（SINOGEN）、フカンタイ（Fukangtai）、ペグスタット（Pegstat）、ｒＨＳＡ－ＩＦＮα－２ｂ、ＳＦＲ－９２１６、及びインテラポ（Interapo）（Interapa）が挙げられる。インターフェロンα受容体リガンドの追加の例としては、ＰＥＧ－ＩＦＮ－αが挙げられるが、これらに限定されない。
ヒアルロニダーゼ阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なく
とも１つのヒアルロニダーゼ阻害剤と組み合わされる。ヒアルロニダーゼ阻害剤の例としては、アストドリマーが挙げられる。
Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＢ型肝炎表面抗原阻害剤と組み合わされる。ＨＢｓＡｇ阻害剤の例としては、ＨＢＦ－０２５９、ＰＢＨＢＶ－００１、ＰＢＨＢＶ－２－１５、ＰＢＨＢＶ－２－１、ＲＥＰ－９ＡＣ、ＲＥＰ－９Ｃ、ＲＥＰ－９、ＲＥＰ－２１３９、ＲＥＰ－２１３９－Ｃａ、ＲＥＰ－２１６５、ＲＥＰ－２０５５、ＲＥＰ－２１６５、ＲＥＰ－２１６３、ＲＥＰ－２０５３、ＲＥＰ－２０３１及びＲＥＰ－００６、及びＲＥＰ－９ＡＣ’が挙げられる。ＨＢｓＡｇ阻害剤の追加の例には、ＧＰ－６０５が含まれる。
ＨＢｓＡｇ分泌阻害剤の例としては、ＢＭ６０１が挙げられる。ＨＢｓＡｇ分泌阻害剤の追加の例としては、ＧＳＴ－ＨＧ－１３１、ＡＢ－４５２、ＡＬＧ－０１００９３、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つの細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４阻害剤と組み合わされる。細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤の例としては、ＡＧＥＮ－２０４１、ＡＧＥＮ－１８８４、イピルミマブ、ベラタセプト、ＰＳＩ－００１、ＰＲＳ－０１０、プロボディｍＡｂｓ、トレメリムマブ、及びＪＨＬ－１１５５が挙げられる。
シクロフィリン阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのシクロフィリン阻害剤と組み合わされる。シクロフィリン阻害剤の例としては、ＣＰＩ－４３１－３２、ＥＤＰ－４９４、ＯＣＢ－０３０、ＳＣＹ－６３５、ＮＶＰ－０１５、ＮＶＰ－０１８、ＮＶＰ－０１９、ＳＴＧ－１７５、及び米国特許第８５１３１８４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４００３０２２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１３０３４４０３０（Ｇｉｌｅａｄ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び同第２０１３０３４４０２９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に記載される化合物が挙げられる。
ＨＢＶウイルス侵入阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＨＢＶウイルス侵入阻害剤と組み合わされる。ＨＢＶウイルス侵入阻害剤の例としては、Ｍｙｒｃｌｕｄｅｘ Ｂが挙げられる。
Ｂ型肝炎大エンベロープタンパク質阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＢ型肝炎大エンベロープタンパク質阻害剤と組み合わされる。Ｂ型肝炎大エンベロープタンパク質阻害剤の例としては、ＧＰ－６０５、ＧＳＴ－ＨＧ－１２１、ＡＬＧ－０１００９３、及びＡＬＧ－０１０１３が挙げられるが、これらに限定されない。
ウイルスｍＲＮＡ標的化アンチセンスオリゴヌクレオチド
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのウイルスｍＲＮＡ標的化アンチセンスオリゴヌクレオチドと組み合わされる。ウイルスｍＲＮＡ標的化アンチセンスオリゴヌクレオチドの例としては、ＩＳＩＳ－ＨＢＶＲｘ、ＩＯＮＩＳ－ＨＢＶＲｘ、ＩＯＮＩＳ－ＧＳＫ６－ＬＲｘ、ＧＳＫ－３３８９４０４、ＲＧ－６００４が挙げられる。ウイルスｍＲＮＡ標的化アンチセンスオリゴヌクレ
オチドの追加の例としては、ＩＯＮＩＳ－ＨＢＶ－ＬＲｘ、ＢＮＣ－１７０１、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）及びｄｄＲＮＡｉ
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのｓｉＲＮＡ及び／又はｄｄＲＮＡｉと組み合わされる。
ｓｉＲＮＡの例としては、ＴＫＭ－ＨＢＶ（ＴＫＭ－ＨｅｐＢ）、ＡＬＮ－ＨＢＶ、ＳＲ－００８、ＨｅｐＢ－ｎＲＮＡ、及びＡＲＣ－５２０、ＡＲＣ－５２１、ＡＲＢ－１７４０、ＡＲＢ－１４６７が挙げられる。ｓｉＲＮＡの追加の例としては、ＡＢ－７２９、ＤＣＲ－ＨＢＶＳ、ＲＧ－６０８４（ＰＤ－Ｌ１）、ＲＧ－６２１７、ＡＬＮ－ＨＢＶ－０２、ＪＮＪ－３９８９（ＡＲＯ－ＨＢＶ）、ＳＴＳＧ－０００２、ＡＬＧ－０１０１３３、ＡＬＧ－ＡＳＯ、Ｌｕｎａｒ－ＨＢＶＤＣＲ－ＨＢＶＳ（ＤＣＲ－Ｓ２１９）、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
ＤＮＡ誘導ＲＮＡ干渉（ｄｄＲＮＡｉ）の例としては、ＢＢ－ＨＢ－３３１が挙げられる。
エンドヌクレアーゼモジュレーター
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのエンドヌクレアーゼモジュレーターと組み合わされる。エンドヌクレアーゼモジュレーターの例としては、ＰＧＮ－５１４が挙げられる。
リボヌクレオチド還元酵素阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのリボヌクレオチド還元酵素阻害剤と組み合わされる。リボヌクレオチド還元酵素阻害剤の例としては、Ｔｒｉｍｉｄｏｘが挙げられる。
非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つの非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤と組み合わされる。非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor、ＮＮＲＴＩ）の例としては、国際公開第２０１８１１８８２６号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８０８０９０３号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８１１９０１３号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１７１００１０８号（Ｉｄｅｎｉｘ）、同第２０１７０２７４３４号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１７００７７０１号（Ｍｅｒｃｋ）、及び同第２００８００５５５５号（Ｇｉｌｅａｄ）に開示されている化合物が挙げられるが、それらに限定されない。
ＨＢＶ複製阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＨＢＶ複製阻害剤と組み合わされる。Ｂ型肝炎ウイルス複製阻害剤の例としては、ＧＰ－３１５０２、イソチアフルジン、ＩＱＰ－ＨＢＶ、ＲＭ－５０３８、及びＸｉｎｇａｎｔｉｅが挙げられるが、それらに限定されない。
ＨＩＶ－１逆転写酵素阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＨＩＶ－１逆転写酵素阻害剤と組み合わされる。ＨＩＶ－１逆転写酵素阻害剤の例には、２，５，６－置換ピリミドン誘導体（ＨＢＶ）が含まれるが、これらに限定されない。
非標準的ＲＮＡポリメラーゼＰＡＰＤ５及びＰＡＰＤ７阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つの非標準的ＲＮＡポリメラーゼＰＡＰＤ５及び／又はＰＡＰＤ７阻害剤と組み合わされる。非標準的ＲＮＡポリメラーゼＰＡＰＤ５及びＰＡＰＤ７阻害剤の例としては、ＰＡＰＤ５及びＰＡＰＤ７を標的とするロックド核酸アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＨＢＶ感染症）が挙げられるが、これらに限定されない。
ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤と組み合わされる。ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤の例としては、オウゴニンが挙げられる。
共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのｃｃｃＤＮＡ阻害剤と組み合わされる。ｃｃｃＤＮＡ阻害剤の例としては、ＢＳＢＩ－２５及びＣＨＲ－１０１が挙げられる。ｃｃｃＤＮＡ阻害剤の別の例には、ｃｃｃ－Ｒ０８が含まれるが、これらに限定されない。
ファルネソイドＸ受容体アゴニスト
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのファルネソイドＸ受容体（farnesoid X receptor、ＦＸＲ）アゴニストと組み合わされる。ファルネソイドｘ受容体アゴニストの例、ＥＹＰ－００１、ＧＳ－９６７４、ＥＤＰ－３０５、ＭＥＴ－４０９、Ｔｒｏｐｉｆｅｘｏｒ、ＡＫＮ－０８３、ＲＤＸ－０２３、ＢＷＤ－１００、ＬＭＢ－７６３、ＩＮＶ－３、ＮＴＸ－０２３－１、ＥＰ－０２４２９７、及びＧＳ－８６７０など。ファルネソイドｘ受容体アゴニストの別の例は、シロフェキソールである。
カスパーゼ－９刺激物質
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのカスパーゼ－９刺激物質と組み合わされる。カスパーゼ－９刺激物質の例としては、ＥＮＯＢ－ＨＢ－０１が挙げられるが、これらに限定されない。
ＣＤ３モジュレーター
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＣＤ３モジュレーターと組み合わされる。ＣＤ３モジュレーターの例として、ＩＭＣ－Ｉ１０９Ｖが挙げられるが、これらに限定されない。
Ｆｆａｒ２及びＦｆａｒ３アゴニスト
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＦｆａｒ２及び／又はＦｆａｒ３アゴニストと組み合わされる。Ｆｆａｒ２及びＦｆａｒ３Ｆｆａｒ３アゴニストの例としては、ＳＦＡ－００１が挙げられるが、これらに限定されない。
ＨＢＶ抗体
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＨＢＶ抗体と組み合わされる。Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体の例としては、ＧＣ－１１０２、ＸＴＬ－１７、ＸＴＬ－１９、ＫＮ－００３、ＩＶ Ｈｅｐａｂｕｌｉｎ ＳＮ、及び完全ヒトモノクローナル抗体療法（Ｂ型肝炎ウイルス感染症、Ｈｕｍａｂｓ ＢｉｏＭｅｄ）が挙げられる。Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体の追加の例としては、レンベルビマブ、ＶＩＲ－３４３４、及びそ
れらの組み合わせが挙げられる。
モノクローナル抗体及びポリクローナル抗体を含むＨＢＶ抗体の例としては、Ｚｕｔｅｃｔｒａ、Ｓｈａｎｇ Ｓｈｅｎｇ Ｇａｎ Ｄｉ、Ｕｍａｎ Ｂｉｇ（Ｂ型肝炎Ｈｙｐｅｒｉｍｍｕｎｅ）、Ｏｍｒｉ－Ｈｅｐ－Ｂ、Ｎａｂｉ－ＨＢ、Ｈｅｐａｔｅｃｔ ＣＰ、ＨｅｐａＧａｍ Ｂ、イガンチベ、Ｎｉｕｌｉｖａ、ＣＴ－Ｐ２４、Ｂ型肝炎免疫グロブリン（静脈内、ｐＨ４、ＨＢＶ感染症、Ｓｈａｎｇｈａｉ ＲＡＡＳ Ｂｌｏｏｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、及びＦｏｖｅｐｔａ（ＢＴ－０８８）が挙げられる。
完全ヒトモノクローナル抗体としては、ＨＢＣ－３４が挙げられる。
ＨＢＶウイルスペプチド／主要組織適合遺伝子複合体（major histocompatibility complex、ＭＨＣ）クラスＩ（ｐＭＨＣ）複合体に対する抗体は、例えば、Ｓａｓｔｒｙ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｖｉｒｏｌ．２０１１ Ｍａｒ；２００８，８５（５）：１９３５－４２及び国際公開第２０１１０６２５６２号に記載されている。
ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＣＣＲ２ケモカインアンタゴニストと組み合わされる。ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニストの例としては、プロパゲルマニウムが挙げられる。
チモシンアゴニスト
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのチモシンアゴニストと組み合わされる。チモシンアゴニストの例としては、チマルファシン、組換えチモシンα１（ＧｅｎｅＳｃｉｅｎｃｅ）が挙げられる。
サイトカイン
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのサイトカインと組み合わされる。サイトカインの例としては、組換えＩＬ－７、ＣＹＴ－１０７、インターロイキン－２（ＩＬ－２、Ｉｍｍｕｎｅｘ）、組換えヒトインターロイキン－２（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｎｅｐｔｕｎｕｓ）、ＩＬ－１５、ＩＬ－２１、ＩＬ－２４、及びセルモロイキンが挙げられる。
インターロイキンアゴニスト
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１５、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２アゴニスト；プロロイキン（アルデスロイキン、ＩＬ－２）などのＩＬ－２アゴニストの例；ペグ化ＩＬ－２（例えば、ＮＫＴＲ－２１４）；ＩＬ－２の修飾バリアント（例えば、ＴＨＯＲ－７０７）、ベンパルデスロイキン、ＡＩＣ－２８４、ＡＬＫＳ－４２３０、ＣＵＩ－１０１、Ｎｅｏ－２／１５；ＡＬＴ－８０３、ＮＫＴＲ－２５５、及びｈｅｔＩＬ－１５、インターロイキン－１５／Ｆｃ融合タンパク質、ＡＭ－００１５、ＮＩＺ－９８５、ＳＯ－Ｃ１０１、ＩＬ－１５シントリン（ペグ化Ｉｌ－１５）、Ｐ－２２３３９、及びＩＬ－１５－ＰＤ－１融合タンパク質Ｎ－８０９などのＩＬ－１５アゴニストの例；ＣＹＴ－１０７を含むＩＬ－７の例；を含むが、それらに限定されないインターロイキンアゴニストと組み合わされる。
ヌクレオタンパク質モジュレーター
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのヌクレオタンパク質モジュレーターと組み合わされる。ヌクレオタンパク質モジュレーターは、ＨＢＶコア又はカプシドタンパク質阻害剤のいずれかであってよい。ヌクレオタンパク質モジュレーターの例としては、ＧＳ－４８８２、ＡＢ－４２３、ＡＴ－
１３０、ＧＬＳ４、ＮＶＲ－１２２１、ＮＶＲ－３７７８、ＡＬ－３７７８、ベイ４１－４１０９、モルホチアジンメシル酸塩、ＡＲＢ－１６８７８６、ＡＲＢ－８８０、ＪＮＪ－３７９、ＲＧ－７９０７、ＨＥＣ－７２７０２、ＡＢ－５０６、ＡＢＩ－Ｈ０７３１、ＪＮＪ－４４０、ＡＢＩ－Ｈ２１５８及びＤＶＲ－２３が挙げられる。ヌクレオタンパク質モジュレーターの追加の例には、ＡＢ－８３６、ＡＴ－１３０、ＡＬＧ－００１０７５、ＡＬＧ－００１０２４、ＡＬＧ－０００１８４、ＥＤＰ－５１４、ＡＲＢ－１８２０、ＧＳＴ－ＨＧ－１４１、ＪＮＪ－６３２、ＧＳＴ－ＨＧ－１４１、ＫＬ－０６０３３２、ＡＢＩ－Ｈ３７３３、ＡＫ－０６０５、ＨＲＳ－５０９１、ＶＮＲＸ－９９４５、ＣＢ－ＨＢＶ－００１、ＡＫ－０６０５、ＳＯＣ－１０、ＳＯＣ－１１、及びそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。
カプシド阻害剤の例としては、米国特許出願公開第２０１４０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１３０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１４０３４３０３２号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１４０３７４８０号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１３０２６７５１７号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１４１３１８４７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４０３３１７６号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４０３３１７０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４０３３１６７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１５／０５９２１２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１５１１８０５７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１５０１１２８１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４１８４３６５号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４１８４３５０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１４１６１８８８号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１３０９６７４４号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許出願公開第２０１５０２２５３５５号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１４０１７８３３７号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０３１５１５９号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０１９７５３３号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０２７４６５２号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０２５９３２４号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１５０１３２２５８号（Ｎｏｖｉｒａ）、米国特許第９１８１２８８号（Ｎｏｖｉｒａ）、国際公開第２０１４１８４３５０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１３１４４１２９号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７１９８７４４号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１７０３３４８８２号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１７０３３４８９８号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１７２０２７９８号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７２１４３９５号（Ｅｎａｎｔａ）、同第２０１８００１９４４号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８００１９５２号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８００５８８１号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１８００５８８３号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１８０１１１００号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０１１１６０号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０１１１６２号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０１１１６３号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０３６９４１号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１８０４３７４７号（Ｋｙｏｕｔｏ Ｕｎｉｖ）、米国特許出願公開第２０１８００６５９２９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１６１６８６１９号（Ｉｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、同第２０１６１９５９８２号（Ｔｈｅ Ｐｅｎｎ Ｓｔａｔｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ）、同第２０１７００１６５５号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同第２０１７０４８９５０号（Ａｓｓｅｍｂｌｙ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１７０４８９５４号（Ａｓｓｅｍｂｌｙ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、同第２０１７０４８９６２号（Ａｓｓｅｍｂｌｙ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１７０１２１３２８号（Ｎｏｖｉｒａ）、同第２０１７０１２１３２９号（Ｎｏｖｉｒａ）に記載されている化合物が挙げられる。カプシド阻害剤の追加の例としては、ＵＳ２０１８／１６１３０７（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に開示されているものが挙げられるが、これらに限定されない。
転写阻害剤の例としては、国際公開第２０１７０１３０４６号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７０１６９６０（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７０１７０４２（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７０１７０４３（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７０６１４６６号（Ｔｏｙｏｍａ ｃｈ
ｅｍｉｃａｌｓ）、同第２０１６１７７６５５号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１６１６１２６８号（Ｅｎａｎｔａ）、同第２０１７００１８５３号（Ｒｅｄｅｘ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１７２１１７９１号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１７２１６６８５号（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、同第２０１７２１６６８６号（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、同第２０１８０１９２９７号（Ｇｉｎｋｇｏ Ｐｈａｒｍａ）、同第２０１８０２２２８２号（Ｎｅｗａｖｅ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１８００３００５３号（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、及び２０１８０４５９１１号（Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｈａｒｍａ）に記載される化合物が挙げられる。
ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＲＩＧ－Ｉ及びＮＯＤ２モジュレーター
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、インターフェロン遺伝子の刺激因子（ＳＴＩＮＧ）と組み合わされる。いくつかの実施形態では、ＳＴＩＮＧ受容体アゴニスト又は活性化剤は、ＡＤＵ－Ｓ１００（ＭＩＷ－８１５）、ＳＢ－１１２８５、ＭＫ－１４５４、ＳＲ－８２９１、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＳＴＩＮＧＶＡＸ、ＧＳＫ－５３２、ＳＹＮ－ＳＴＩＮＧ、ＭＳＡ－１、ＳＲ－８２９１、５，６－ジメチルキサンテノン－４－酢酸（ＤＭＸＡＡ）、サイクリックＧＡＭＰ（ｃＧＡＭＰ）、及びサイクリックジＡＭＰからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の薬剤は、ＲＧＴ－１００などのＲＩＧ－Ｉモジュレーター、又はＳＢ－９２００、及びＩＲ－１０３などのＮＯＤ２モジュレーターと組み合わされる。
ＳＴＩＮＧアゴニストの例としては、国際公開第２０１８０６５３６０号（Ｂｉｏｌｏｇ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｆｏｒｓｃｈｕｎｇｓｌａｂｏｒ
ｕｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ－Ｖｅｒｔｒｉｅｂ ＧｍｂＨ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、同第２０１８００９４６６号（Ａｄｕｒｏ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、同第２０１７１８６７１１号（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ）、同第２０１７１６１３４９号（Ｉｍｍｕｎｅ Ｓｅｎｓｏｒ）、同第２０１７１０６７４０号（Ａｄｕｒｏ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、米国特許出願公開第２０１７０１５８７２４号（Ｇｌａｘｏ Ｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ）、国際公開第２０１７０７５４７７号（Ａｄｕｒｏ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、米国特許出願公開第２０１７００４４２０６号（Ｍｅｒｃｋ）、国際公開第２０１４１７９７６０号（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、同第２０１８０９８２０３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同公開第２０１８１１８６６５号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８１１８６６４号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８１００５５８号（Ｔａｋｅｄａ）、同第２０１８０６７４２３号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８０６０３２３号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ）に開示されている化合物が挙げられるが、それらに限定されない。
レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激因子
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのレチノイン酸誘導性遺伝子１刺激因子と組み合わされる。レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激因子の例としては、ＳＢ－９２００、ＳＢ－４０、ＳＢ－４４、ＯＲＩ－７２４６、ＯＲＩ－９３５０、ＯＲＩ－７５３７、ＯＲＩ－９０２０、ＯＲＩ－９１９８、及びＯＲＩ－７１７０、ＲＧＴ－１００が挙げられる。レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激因子の追加の例としては、イナリギビルソプロキシルが挙げられる。
ＮＯＤ２刺激因子
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＮＯＤ２刺激因子と組み合わされる。ＮＯＤ２の刺激因子の例としては、ＳＢ－９２００が挙げられる。ＮＯＤ２の刺激因子の追加の例としては、イナリギビルソプロキシルが挙げられる。
ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＰＩ３Ｋ阻害剤と組み合わされる。ＰＩ３Ｋ阻害剤の例としては、イデラリシブ、ＡＣＰ－３１９、ＡＺＤ－８１８６、ＡＺＤ－８８３５、ブパリシブ、ＣＤＺ－１７３、ＣＬＲ－４５７、ピクチリシブ、ネラチニブ、リゴセルチブ、リゴセルチブナトリウム、ＥＮ－３３４２、ＴＧＲ－１２０２、アルペリシブ、デュベリシブ、ＩＰＩ－５４９、ＵＣＢ－５８５７、タセリシブ、ＸＬ－７６５、ジェダトリシブ、ＭＥ－４０１、ＶＳ－５５８４、コパンリシブ、ＣＡＩオトロ酸塩、ペリフォシン、ＲＧ－７６６６、ＧＳＫ－２６３６７７１、ＤＳ－７４２３、パヌリシブ、ＧＳＫ－２２６９５５７、ＧＳＫ－２１２６４５８、ＣＵＤＣ－９０７、ＰＱＲ－３０９、ＩＮＣＢ－４００９３、ピララリシブ、ＢＡＹ－１０８２４３９、プキチニブメシル酸塩、ＳＡＲ－２４５４０９、ＡＭＧ－３１９、ＲＰ－６５３０、ＺＳＴＫ－４７４、ＭＬＮ－１１１７、ＳＦ－１１２６、ＲＶ－１７２９、ソノリシブ、ＬＹ－３０２３４１４、ＳＡＲ－２６０３０１、ＴＡＫ－１１７、ＨＭＰＬ－６８９、テナリシブ、ボクスタリシブ、及びＣＬＲ－１４０１が挙げられる。
インドレアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＩＤＯ経路阻害剤と組み合わされる。ＩＤＯ阻害剤の例としては、エパカドスタット（ＩＮＣＢ２４３６０）、レスミノスタット（４ＳＣ－２０１）、インドキシモッド、Ｆ－００１２８７、ＳＮ－３５８３７、ＮＬＧ－９１９、ＧＤＣ－０９１９、ＧＢＶ－１０２８、ＧＢＶ－１０１２、ＮＫＴＲ－２１８、並びに米国特許出願公開第２０１０００１５１７８号（Ｉｎｃｙｔｅ）、同第２０１６１３７６５２号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、国際公開第２０１４０７３７３８号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、及び同第２０１５１８８０８５号（Ｆｌｅｘｕｓ
Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）に記載される化合物が挙げられる。
免疫チェックポイントモジュレーター
様々な実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、阻害性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の遮断剤若しくは阻害剤、及び／又は１つ以上の刺激性免疫チェックポイントタンパク質若しくは受容体の１つ以上の刺激因子、活性化因子、又はアゴニストと組み合わされる。阻害性免疫チェックポイントの遮断又は阻害は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞の活性化を確実に調節し、感染細胞の免疫漏れを防止することができる。刺激性免疫チェックポイントの活性化又は刺激は、感染治療薬における免疫チェックポイント阻害剤の効果を増強することができる。様々な実施形態では、免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、Ｔ細胞応答を調節する（例えば、Ｘｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（２０１８）３７：１１０に概説されている）。様々な実施形態では、免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、ＮＫ細胞応答を調節する（例えば、Ｄａｖｉｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：６４－７５及びＣｈｉｏｓｓｏｎｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１８）１８（１１）：６７１－６８８に概説されている）。
免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；ＣＤ４７、ＣＤ４８（ＳＬＡＭＦ２）、膜貫通ドメイン及び免疫グロブリンドメイン含有２（ＴＭＩＧＤ２、ＣＤ２８Ｈ）、ＣＤ８４（ＬＹ９Ｂ、ＳＬＡＭＦ５）、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＭＳ４Ａ１（ＣＤ２０）、ＣＤ２４４（ＳＬＡＭＦ４）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ナチュラルキラー細胞傷害性受容体３リガンド１（ＮＣＲ
３ＬＧ１、Ｂ７Ｈ６）；ＨＥＲＶ－Ｈ ＬＴＲ関連２（ＨＨＬＡ２、Ｂ７Ｈ７）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０）、ＴＮＦＳＦ８（ＣＤ３０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１）、ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２）、ＴＮＦＲＳＦ１０（ＴＲＡＩＬ）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９）、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ（ＢＡＦＦ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ（ＭＩＣＡ）；ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ（ＭＩＣＢ）；ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有４（ＴＩＭＤ４；ＴＩＭ４）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１（ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭ、ＣＤ１５０）；リンパ球抗原９（ＬＹ９、ＣＤ２２９、ＳＬＡＭＦ３）；ＳＬＡＭファミリーメンバー６（ＳＬＡＭＦ６、ＣＤ３５２）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９）；ＵＬ１６結合タンパク質１（ＵＬＢＰ１）；ＵＬ１６結合タンパク質２（ＵＬＢＰ２）；ＵＬ１６結合タンパク質３（ＵＬＢＰ３）；レチノイン酸初期転写物１Ｅ（ＲＡＥＴ１Ｅ；ＵＬＢＰ４）；レチノイン酸初期転写物１Ｇ（ＲＡＥＴ１Ｇ；ＵＬＢＰ５）；レチノイン酸初期転写物１Ｌ（ＲＡＥＴ１Ｌ；ＵＬＢＰ６）；リンパ球活性化３（ＣＤ２２３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ２（ＫＬＲＣ２、ＣＤ１５９ｃ、ＮＫＧ２Ｃ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ３（ＫＬＲＣ３、ＮＫＧ２Ｅ）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ４（ＫＬＲＣ４、ＮＫＧ２Ｆ）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１）；及び、ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）。
様々な実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１つ以上のＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の、１つ以上の遮断剤又は阻害剤と組み合わされる。例示的なＴ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体は、以下を含むが、これらに限定されない：ＣＤ２７４（ＣＤ２７４、ＰＤＬ１、ＰＤ－Ｌ１）；プログラム細胞死１リガンド２（ＰＤＣＤ１ＬＧ２、ＰＤ－Ｌ２、ＣＤ２７３）；プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１、ＰＤ１、ＰＤ－１）；細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２）；ＣＤ２７６（Ｂ７Ｈ３）；Ｖセットドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１（ＶＴＣＮ１、Ｂ７Ｈ４）；Ｖセット免疫調節性受容体（ＶＳＩＲ、Ｂ７Ｈ５、ＶＩＳＴＡ）；免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー１１（ＩＧＳＦ１１、ＶＳＩＧ３）；ＴＮＦＲＳＦ１４（ＨＶＥＭ、ＣＤ２７０）、ＴＮＦＳＦ１
４（ＨＶＥＭＬ）；ＣＤ２７２（Ｂ及びＴリンパ球関連（ＢＴＬＡ））；ＰＶＲ関連免疫グロブリンドメイン含有（ＰＶＲＩＧ、ＣＤ１１２Ｒ）；Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）；リンパ球活性化３（ＬＡＧ３、ＣＤ２２３）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２（ＨＡＶＣＲ２、ＴＩＭＤ３、ＴＩＭ３）；ガレクチン９（ＬＧＡＬＳ９）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；並びに、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）。様々な実施形態では、本明細書に記載されるような薬剤は、１つ以上のＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子と組み合わされる。
例示的なＴ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ＣＤ２７、ＣＤ７０；ＣＤ４０、ＣＤ４０ＬＧ；誘導性Ｔ細胞共刺激分子（ＩＣＯＳ、ＣＤ２７８）；誘導性Ｔ細胞共刺激分子リガンド（ＩＣＯＳＬＧ、Ｂ７Ｈ２）；ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＲＳＦ４、ＯＸ４０）；ＴＮＦスーパーファミリーメンバー４（ＴＮＦＳＦ４、ＯＸ４０Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ９（ＣＤ１３７）、ＴＮＦＳＦ９（ＣＤ１３７Ｌ）；ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）、ＴＮＦＳＦ１８（ＧＩＴＲＬ）；ＣＤ８０（Ｂ７－１）、ＣＤ２８；ネクチン細胞接着分子２（ＮＥＣＴＩＮ２、ＣＤ１１２）；ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ＣＤ２４４（２Ｂ４、ＳＬＡＭＦ４）、ポリオウイルス受容体（ＰＶＲ）細胞接着分子（ＰＶＲ、ＣＤ１５５）。例えば、Ｘｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（２０１８）３７：１１０を参照されたい。
様々な実施形態では、本明細書に記載の化合物は、１つ以上のＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上の遮断剤又は阻害剤と組み合わされる。例示的なＮＫ細胞阻害性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ、ＣＤ１５８Ｅ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ２ＤＬ１）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端２（ＫＩＲ２ＤＬ２）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端３（ＫＩＲ２ＤＬ３）；キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのＩｇドメイン、及び長い細胞質側末端１（ＫＩＲ３ＤＬ１）；キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１（ＫＬＲＣ１、ＮＫＧ２Ａ、ＣＤ１５９Ａ）；及びキラー細胞レクチン様受容体Ｄ１（ＫＬＲＤ１、ＣＤ９４）。様々な実施形態では、本明細書に記載の薬剤は、１つ以上のＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体の１つ以上のアゴニスト又は活性化因子と組み合わされる。例示的なＮＫ細胞刺激性免疫チェックポイントタンパク質又は受容体としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ＣＤ１６、ＣＤ２２６（ＤＮＡＭ－１）；ＣＤ２４４（２Ｂ４、ＳＬＡＭＦ４）；キラー細胞レクチン様受容体Ｋ１（ＫＬＲＫ１、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３１４）；ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）が挙げられる。例えば、Ｄａｖｉｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：６４－７５；Ｆａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：３７－５４、及びＣｈｉｏｓｓｏｎｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１８）１８（１１）：６７１－６８８を参照されたい。
いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４のタンパク質性（例えば、抗体若
しくはその断片、又は抗体ミメティック）阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）、ＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）、又はＣＴＬＡ４の小有機分子阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤ２７４又はＰＤＣＤ１の小分子阻害剤は、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、及びＭＡＸ１０１８１からなる群から選択される。小分子ＰＤ－Ｌ１阻害剤の追加の例には、米国特許出願公開第２０１８／３０５３１５号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０２０／０１７４７１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、及び米国特許出願公開第２０１９／２７０７２７号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に開示されているものが含まれる。いくつかの実施形態では、ＣＴＬＡ４の小分子阻害剤は、ＢＰＩ－００２を含む。
ＣＴＬＡ４の阻害剤の例としては、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＢＭＳ－９８６２１８、ＡＧＥＮ１１８１、ＡＧＥＮ１８８４、ＢＭＳ－９８６２４９、ＭＫ－１３０８、ＲＥＧＮ－４６５９、ＡＤＵ－１６０４、ＣＳ－１００２、ＢＣＤ－１４５、ＡＰＬ－５０９、ＪＳ－００７、ＢＡ－３０７１、ＯＮＣ－３９２、ＡＧＥＮ－２０４１、ＪＨＬ－１１５５、ＫＮ－０４４、ＣＧ－０１６１、ＡＴＯＲ－１１４４、ＰＢＩ－５Ｄ３Ｈ５、ＢＰＩ－００２、並びに多重特異性阻害剤ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、及びＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）が挙げられるが、これらに限定されない。
共投与され得るＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）又はＰＤ－１（ＰＤＣＤ１）の阻害剤の例としては、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ０６８０（ＡＭＰ－５１４）、スパルタリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＡＬＮ－ＰＤＬ、ＢＭＳ－９３６５５９、ＣＫ－３０１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＢＧＢ－１０８、ＢＧＢ－Ａ３１７（ティスレリズマブ）、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＡＫ－１０３（ＨＸ－００８）、ＧＢ－２２６、ＡＫ－１０５、ＣＳ－１００３、ＨＬＸ－１０、ＭＧＡ－０１２、ＢＩ－７５４０９１、ＰＤＲ－００１、ＡＧＥＮ－２０３４、ＪＳ－００１（トリパリマブ）、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ゲノリムズマブ（ＣＢＴ－５０１）、ＬＺＭ－００９、ＢＣＤ－１００、ＬＹ－３３０００５４、ＳＨＲ－１２０１、ＳＨＲ－１２１０（カムレリズマブ）、Ｓｙｍ－０２１、ＡＢＢＶ－１８１、ＰＤ１－ＰＩＫ、ＢＡＴ－１３０６、ＲＯ－６０８４（ＰＤ－Ｌ１アンチセンスオリゴヌクレオチド）、ＳＴＩ－１１１０、ＧＸ－Ｐ２、ＲＧ－７４４６、ｍＤＸ－４００、（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＣＸ－０７２、ＣＢＴ－５０２、ＴＳＲ－０４２（ドスタルリマブ）、ＭＳＢ－２３１１、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＳＨＲ－１３１６、ＣＳ－１００１（ＷＢＰ－３１５５）、ＭＥＤＩ－０６８０、エンバフォリマブ（ＫＮ－０３５）、ＫＤ－０３３、ＫＹ－１００３、ＩＢＩ－３０８（シンチリマブ）、ＨＬＸ－２０、ＫＬ－Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＴＩ－Ａ１０１５（ＩＭＣ－００１）、ＢＣＤ－１３５、ＦＡＺ－０５３、ＴＱＢ－２４５０、ＭＤＸ１１０５－０１、ＭＳＢ－００１０７１８Ｃ、ＧＳ－４２２４、ＧＳ－４４１６、ＩＮＣＢ０８６５５０、ＭＡＸ１０１８１、並びに多重特異性阻害剤ＦＰＴ－１５５（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－Ｌ１／ＣＤ２８）、ＰＦ－０６９３６３０８（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＧＤ－０１３（ＰＤ－１／ＬＡＧ－３）、ＦＳ－１１８（ＬＡＧ－３／ＰＤ－Ｌ１）、ＭＧＤ－０１９（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＫＮ－０４６（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＭＥＤＩ－５７５２（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、ＲＯ－７１２１６６１（ＰＤ－１／ＴＩＭ－３）、ＸｍＡｂ－２０７１７（ＰＤ－１／ＣＴＬＡ４）、ＡＫ－１０４（ＣＴＬＡ４／ＰＤ－１）、Ｍ７８２４（ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦβ－ＥＣドメイン）、ＣＡ－１７０（ＰＤ－Ｌ１／ＶＩＳＴＡ）、ＣＤＸ－５２７（ＣＤ２７／ＰＤ－Ｌ１）、ＬＹ－３４１５２４４（ＴＩＭ３／ＰＤＬ１）、ＧＮＳ－１４８０（上皮成長因子受容体アンタゴニスト；プログラム
細胞死リガンド１阻害剤）、Ｍ－７８２４（ＰＤ Ｌ１／ＴＧＦβ二官能性融合タンパク質）、及びＩＮＢＲＸ－１０５（４－１ＢＢ／ＰＤＬ１）が挙げられるが、これらに限定されない。
ＰＤ－１阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＰＤ－１阻害剤と組み合わされる。ＰＤ－１阻害剤の例としては、セミプリマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピディリズマブ、ＢＧＢ－１０８、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＳＨＲ－１２１０、ＰＤＲ－００１、ＰＦ－０６８０１５９１、ＩＢＩ－３０８、ＧＢ－２２６、ＳＴＩ－１１１０、ＪＮＪ－６３７２３２８３、ＣＡ－１７０、デュルバルマブ、アテゾリズマブ及びｍＤＸ－４００、ＪＳ－００１、カムレリズマブ、シンチリマブ、シンチリマブ、ティスレリズマブ、ＢＣＤ－１００、ＢＧＢ－Ａ３３３ ＪＮＪ－６３７２３２８３、ＧＬＳ－０１０（ＷＢＰ－３０５５）、ＣＸ－０７２、ＡＧＥＮ－２０３４、ＧＮＳ－１４８０（表皮成長因子受容体アンタゴニスト；プログラム細胞死リガンド１阻害剤）、ＣＳ－１００１、Ｍ－７８２４（ＰＤ Ｌ１／ＴＧＦ二官能性融合タンパク質）、Ｇｅｎｏｌｉｍｚｕｍａｂ、ＢＭＳ－９３６５５９が挙げられる。
ＰＤ－Ｌ１阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わされる。ＰＤ－Ｌ１阻害剤の例としては、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ－０６８０、ＲＧ－７４４６、ＧＸ－Ｐ２、デュルバルマブ、ＫＹ－１００３、ＫＤ－０３３、ＭＳＢ－００１０７１８Ｃ、ＴＳＲ－０４２、ＡＬＮ－ＰＤＬ、ＳＴＩ－Ａ１０１４、ＧＳ－４２２４、ＣＸ－０７２、及びＢＭＳ－９３６５５９が挙げられる。
ＰＤ－１阻害剤の例としては、国際公開第２０１７１１２７３０号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１７０８７７７７号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１７０１７６２４号、同第２０１４１５１６３４号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ
Ｃｏ）、同第２０１３１７３２２号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１８１１９２８６号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１８１１９２６６号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１８１１９２６３号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１８１１９２３６号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１８１１９２２１号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１８１１８８４８号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１６１２６６４６０号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１７０８７６７８号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１６１４９３５１号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１５０３３２９９号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１５１７９６１５号（Ｅｉｓａｉ Ｃｏ Ｌｔｄ；Ｅｉｓａｉ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、同第２０１７０６６２２７号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１６１４２８８６号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１６１４２８５２号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１６１４２８３５号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ；Ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ）、同第２０１６１４２８３３号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１８０８５７５０号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ
Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１５０３３３０３号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１７２０５４６４号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１６０１９２３２号（３Ｍ Ｃｏ；Ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ；Ｔｅｘａｓ Ａ＆Ｍ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｙｓｔｅｍ）、同第２０１５１６０６
４１号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１７０７９６６９号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１５０３３３０１号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１５０３４８２０号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１８０７３７５４号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１６０７７５１８号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１６０５７６２４号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１８０４４７８３号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１６１００６０８号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１６１００２８５号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１６０３９７４９号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１５０１９２８４号（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅ Ｌｔｄ）、同第２０１６１４２８９４号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１５１３４６０５号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１８０５１２５５号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１８０５１２５４号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１７２２２９７６号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１７０７００８９号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１８０４４９６３号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１３１４４７０４号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１８０１３７８９号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１７１７６６０８号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１８００９５０５号（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ）、同第２０１１１６１６９９号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１５１１９９４４号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ；Ｍｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ＆Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１７１９２９６１号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１７１０６６３４号（Ｉｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐ）、同第２０１３１３２３１７号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１２１６８９４４号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１５０３６９２７号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１５０４４９００号（Ａｕｒｉｇｅｎｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ
Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ）、同第２０１８０２６９７１号（Ａｒｉｓｉｎｇ
Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）に記載される化合物、並びにＧＳ－４２２４が挙げられる。
様々な実施形態では、本明細書に記載される薬剤は、ＢＭＳ－９８６２０７、ＲＧ－６０５８、ＡＧＥＮ－１３０７などの抗ＴＩＧＩＴ抗体と組み合わされる。ＰＤ－１及び／又はＰＤＬ－１阻害剤の他の例は、米国仮特許出願第６２／６３０１８７号、同第６２／６４０５３４号、同第６２／７３６１１６号、及び同第６２／７４７０２９号に記載されている化合物を含む。
ＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーのアゴニスト又は活性化因子
様々な実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１つ以上のＴＮＦ受容体スーパーファミリー（ＴＮＦＲＳＦ）メンバーのアゴニスト、例えば、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１３２）、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７１３３）、ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０、ＣＤ１３４；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：７２９３）、ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９５８）、ＴＮＦＲＳＦ６（ＦＡＳ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３５５）、ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９３９）、ＴＮＦＲＳＦ８（ＣＤ３０、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：９４３）、ＴＮＦ
ＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６０４）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（ＣＤ２６１、ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９７）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ（ＣＤ２６２、ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ２、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９５）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ（ＣＤ２６３、ＴＲＡＩＬＲ３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９４）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ（ＣＤ２６４、ＴＲＡＩＬＲ４、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９３）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ（ＣＤ２６５、ＲＡＮＫ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７９２）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４９８２）、ＴＮＦＲＳＦ１２Ａ（ＣＤ２６６、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５１３３０）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ（ＣＤ２６７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２３４９５）、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ（ＣＤ２６８、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：１１５６５０）、ＴＮＦＲＳＦ１６（ＮＧＦＲ、ＣＤ２７１、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：４８０４）、ＴＮＦＲＳＦ１７（ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６０８）、ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ、ＣＤ３５７、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７８４）、ＴＮＦＲＳＦ１９（ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：５５５０４）、ＴＮＦＲＳＦ２１（ＣＤ３５８、ＤＲ６、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：２７２４２）、及びＴＮＦＲＳＦ２５（ＤＲ３、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：８７１８）のうちの、１つ以上のアゴニストと組み合わされる。
共投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）抗体としては、ＭＥＤＩ６４６９、ＭＥＤＩ６３８３、ＭＥＤＩ０５６２（タボリキシズマブ）、ＭＯＸＲ０９１６、ＰＦ－０４５１８６００、ＲＧ－７８８８、ＧＳＫ－３１７４９９８、ＩＮＣＡＧＮ１９４９、ＢＭＳ－９８６１７８、ＧＢＲ－８３８３、ＡＢＢＶ－３６８、ＩＢＩ－１０１、並びに国際公開第２０１６１７９５１７号、国際公開第２０１７０９６１７９号、国際公開第２０１７０９６１８２号、国際公開第２０１７０９６２８１号、及び国際公開第２０１８０８９６２８号に記載の抗体が挙げられるが、これらに限定されない。
共投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ５（ＣＤ４０）抗体としては、ＲＧ７８７６、ＳＥＡ－ＣＤ４０、ＡＰＸ－００５Ｍ、及びＡＢＢＶ－４２８が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、抗ＴＮＦＲＳＦ７（ＣＤ２７）抗体バルリルマブ（ＣＤＸ－１１２７）は、共投与される。
共投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ９（４－１ＢＢ、ＣＤ１３７）抗体としては、ウレルマブ、ウトミルマブ（ＰＦ－０５０８２５６６）、ＡＧＥＮ２３７３、及びＡＤＧ－１０６が挙げられるが、これらに限定されない。
共投与され得る例示的な抗ＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）抗体としては、ＭＥＤＩ１８７３、ＦＰＡ－１５４、ＩＮＣＡＧＮ－１８７６、ＴＲＸ－５１８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＭＫ－１２４８、ＧＷＮ－３２３、並びに国際公開第２０１７０９６１７９号、国際公開第２０１７０９６２７６号、国際公開第２０１７０９６１８９号、及び国際公開第２０１８０８９６２８号に記載の抗体が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、抗体又はその断片、共標的化ＴＮＦＲＳＦ４（ＯＸ４０）及びＴＮＦＲＳＦ１８（ＧＩＴＲ）は、共投与される。このような抗体は、例えば、国際公開第２０１７／０９６１７９号及び国際公開第２０１８／０８９６２８号に記載されている。
インドレアミン－ピロール－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ１）阻害剤；
様々な実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、インドレアミン２，３－ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１；ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：３６２０）の阻害剤と組み合わされる。ＩＤＯ１阻害剤の例としては、ＢＬＶ－０８０１、エパカドスタット、レスミノスタット、Ｆ－００１２８７、ＧＢＶ－１０１２、ＧＢＶ－１０２８、ＧＤＣ－０９１９、インドキシモッド、ＮＫＴＲ－２１８、ＮＬＧ－９１９系ワクチン、
ＰＦ－０６８４０００３、ピラノナフトキノン誘導体（ＳＮ－３５８３７）、ＳＢＬＫ－２００８０２、ＢＭＳ－９８６２０５、及びｓｈＩＤＯ－ＳＴ、ＥＯＳ－２００２７１、ＫＨＫ－２４５５、ＬＹ－３３８１９１６、並びに、米国特許出願公開第２０１０００１５１７８号（Ｉｎｃｙｔｅ）、同第２０１６１３７６５２号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、国際公開第２０１４０７３７３８号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、及び同第２０１５１８８０８５号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）に開示されている化合物が挙げられるが、これらに限定されない。
ＬＡＧ－３及びＴＩＭ－３阻害剤いくつかの実施形態では、本明細書に記載される薬剤は、ＴＳＲ－０２２、ＬＹ－３３２１３６７、ＭＢＧ－４５３、及びＩＮＣＡＧＮ－２３９０などの、抗ＴＩＭ－３抗体と組み合わされる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体又は抗原結合断片は、レラトリマブ（ＯＮＯ－４４８２）、ＬＡＧ－５２５、ＭＫ－４２８０、ＲＥＧＮ－３７６７、及びＩＮＣＡＧＮ２３８５などの抗ＬＡＧ－３（リンパ球活性化）抗体と組み合わされる。
本開示の化合物又は薬学的に許容される塩と組み合わせることができる追加の免疫系療法の例としては、インターフェロンα、インターフェロンα－２ｂ、インターフェロンα－ｎ３、ペグ化インターフェロンα、インターフェロンガンマ、Ｆｌｔ３アゴニスト、ｇｅｐｏｎ、ノルムフェロン、ペグインターフェロンα－２ａ、ペグインターフェロンα－２ｂ、及びＲＰＩ－ＭＮが挙げられる。
アポトーシスタンパク質ファミリータンパク質の阻害剤（ＩＡＰ）
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、アポトーシスタンパク質ファミリータンパク質の少なくとも１つの阻害剤と組み合わされる。ＩＡＰ阻害剤の例としては、ＡＰＧ－１３８７が挙げられるが、これらに限定されない。
組換えチモシンα－１
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つの組換えチモシンα－１と組み合わされる。組換えチモシンα－１の例としては、ＮＬ－００４及びＰＥＧ化チモシンα－１が挙げられる。
ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＢＴＫ阻害剤と組み合わされる。ＢＴＫ阻害剤の例としては、ＡＢＢＶ－１０５、アカラブルチニブ（ＡＣＰ－１９６）、ＡＲＱ－５３１、ＢＭＳ－９８６１４２、ダサチニブ、イブルチニブ、ＧＤＣ－０８５３、ＰＲＮ－１００８、ＳＮＳ－０６２、ＯＮＯ－４０５９、ＢＧＢ－３１１１、ＭＬ－３１９、ＭＳＣ－２３６４４４７、ＲＤＸ－０２２、Ｘ－０２２、ＡＣ－０５８、ＲＧ－７８４５、スペブルチニブ、ＴＡＳ－５３１５、ＴＰ－０１５８、ＴＰ－４２０７、ＨＭ－７１２２４、ＫＢＰ－７５３６、Ｍ－２９５１、ＴＡＫ－０２０、ＡＣ－００２５、並びに米国特許出願公開第２０１４０３３００１５号（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、同第２０１３００７９３２７号（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、及び同第２０１３０２１７８８０号（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）に記載されている化合物が挙げられる。
ＫＤＭ阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＫＤＭ阻害剤と組み合わされる。ＫＤＭ５阻害剤の例としては、国際公開第２０１６０５７９２４号（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍ
ａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、米国特許出願公開第２０１４０２７５０９２号（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、同第２０１４０３７１１９５号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及び同第２０１４０３７１２１４号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１６０１０２０９６号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、同第２０１４０１９４４６９号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、同第２０１４０１７１４３２号、同第２０１４０２１３５９１号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、同第２０１６００３９８０８号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、同第２０１４０２７５０８４号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、国際公開第２０１４１６４７０８号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）に記載されている化合物が挙げられる。
ＫＤＭ１阻害剤の例としては、米国特許第９１８６３３７（Ｂ２）号（Ｏｒｙｚｏｎ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ）に開示されている化合物、ＧＳＫ－２８７９５５２、及びＲＧ－６０１６が挙げられる。ＫＤＭ１阻害剤の別の例には、ＯＲＹ－２００１が含まれるが、これに限定されない。
ＳＴＩＮＧアゴニスト
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＳＴＩＮＧアゴニストと組み合わされる。ＳＴＩＮＧアゴニストの例としては、ＳＢ－１１２８５、ＡｄＶＣＡ０８４８、ＳＴＩＮＧＶＡＸ、及び国際公開第２０１８０６５３６０号（Ｂｉｏｌｏｇ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｆｏｒｓｃｈｕｎｇｓｌａｂｏｒ ｕｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ－Ｖｅｒｔｒｉｅｂ ＧｍｂＨ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、同第２０１８００９４６６号（Ａｄｕｒｏ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、同第２０１７１８６７１１号（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ）、同第２０１７１６１３４９号（Ｉｍｍｕｎｅ Ｓｅｎｓｏｒ）、同第２０１７１０６７４０号（Ａｄｕｒｏ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、米国特許出願公開第２０１７０１５８７２４号（Ｇｌａｘｏ Ｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ）、国際公開第２０１７０７５４７７号（Ａｄｕｒｏ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、米国特許出願公開第２０１７００４４２０６号（Ｍｅｒｃｋ）、国際公開第２０１４１７９７６０号（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、同第２０１８０９８２０３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、同公開第２０１８１１８６６５号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８１１８６６４号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８１００５５８号（Ｔａｋｅｄａ）、同第２０１８０６７４２３号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８０６０３２３号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ）に記載されている化合物が挙げられる。
非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つの非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）と組み合わされる。ＮＮＲＴＩの例としては、国際公開第２０１８１１８８２６号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８０８０９０３号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１８１１９０１３号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１７１００１０８号（Ｉｄｅｎｉｘ）、同第２０１７０２７４３４号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２０１７００７７０１号（Ｍｅｒｃｋ）、同第２００８００５５５５号（Ｇｉｌｅａｄ）に記載されている化合物が挙げられる。
ＨＢＶ複製阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＨＢＶ複製阻害剤と組み合わされる。Ｂ型肝炎ウイルス複製阻害剤の例としては、イソチアフルジン、ＩＱＰ－ＨＢＶ、ＲＭ－５０３８、及びＸｉｎｇａｎｔｉｅが挙げられる。
アルギナーゼ阻害剤
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なく
とも１つのアルギナーゼ阻害剤と組み合わされる。アルギナーゼ阻害剤の例としては、ＣＢ－１１５８、Ｃ－２０１、及びレスミノスタットが挙げられる。
二重及び三重特異性ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞誘導因子
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つの二重特異性及び／又は三重特異性ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞誘導因子と組み合わされる。様々な実施形態では、本明細書に記載される化合物は、二重特異性ＮＫ細胞誘導因子（ＢｉＫＥ）若しくは三重特異性ＮＫ細胞誘導因子（ＴｒｉＫＥ）（例えば、Ｆｃを有しない）、又はＮＫ細胞活性化受容体に対する二重特異性抗体（例えば、Ｆｃを有する）、例えば、ＣＤ１６Ａ、Ｃ型レクチン受容体（ＣＤ９４／ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｅ／Ｈ、及びＮＫＧ２Ｆ）、自然細胞傷害性受容体（ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、及びＮＫｐ４６）、キラー細胞Ｃ型レクチン様受容体（ＮＫｐ６５、ＮＫｐ８０）、Ｆｃ受容体ＦｃγＲ（抗体依存性細胞傷害性を媒介）、ＳＬＡＭファミリー受容体（例えば、２Ｂ４、ＳＬＡＭ６、及びＳＬＡＭ７）、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）（ＫＩＲ－２ＤＳ及びＫＩＲ－３ＤＳ）、ＤＮＡＭ－１、並びにＣＤ１３７（４１ＢＢ）と組み合わされる。必要に応じて、抗ＣＤ１６結合二重特異性分子は、Ｆｃを有しても有しなくてもよい。共投与され得る例示的な二重特異性ＮＫ細胞誘導因子は、本明細書に記載されるように、ＣＤ１６及び１つ以上のＨＢＶ関連抗原を標的とする。ＢｉＫＥ及びＴｒｉＫＥについては、例えば、Ｆｅｌｉｃｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．（２０１６）１４４１：３３３－３４６；Ｆａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｍｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１７）３１：３７－５４を参照されたい。
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、ｐＭＨＣ抗体と組み合わされる。
長時間作用性治療法
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つの長時間作用性治療法と組み合わされる。長時間作用性治療法の例としては、長時間作用型エンテカビル（皮下沈着物）、長時間作用型テノホビル（ＴＦＤ及びＴＡＦ）インプラント（デバイス）又は皮下沈着物が挙げられるが、これらに限定されない。長時間作用性エンテカビルの例は、Ｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｏｎｇ－ａｃｔｉｎｇ
ｉｍｐｌａｎｔ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｄｒｕｇ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ．，Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ．２０１９ Ａｕｇ １；１３６：１０４９５８に記載されている。
遺伝子療法及び細胞療法
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つの遺伝子又は細胞療法レジメンと組み合わされる。遺伝子療法及び細胞療法は、遺伝子をサイレンシングするための遺伝子修飾と；感染細胞を直接死滅させるための遺伝的アプローチと；感染細胞に対する免疫応答を強化するため患者自身の免疫系の大部分を置き換えるか、又は感染した細胞を死滅させる、若しくは感染した細胞を発見して死滅させるために患者自身の免疫系を活性化するように設計された免疫細胞の注入と；感染に対する内因性免疫応答を更に変化させるために細胞活性を改変する遺伝子学的アプローチとを含む。
遺伝子エディタ
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つの遺伝子エディタと組み合わされる。ゲノム編集系の例としては、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９系、ジンクフィンガーヌクレアーゼ系、ＴＡＬＥＮ系、ホーミングエンドヌクレアーゼ系、及びメガヌクレアーゼ系；例えば、標的開裂によるｃｃｃＤＮＡ排除、及び
Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ウイルス遺伝子のうちの１つ以上を改変することが挙げられる。ＰｒｅＣ、Ｃ、Ｘ、ＰｒｅＳＩ、ＰｒｅＳ２、Ｓ、Ｐ又はＳＰ遺伝子を改変（例えば、ノックアウト及び／又はノックダウン）することは、（１）ＰｒｅＣ、Ｃ、Ｘ、ＰｒｅＳＩ、ＰｒｅＳ２、Ｓ、Ｐ又はＳＰ遺伝子発現を低減又は排除すること、（２）プレコア、コア、Ｘタンパク質、長表面タンパク質、中表面タンパク質、Ｓタンパク質（ＨＢｓ抗原及びＨＢｓＡｇとしても知られる）、ポリメラーゼタンパク質、及び／又はＢ型肝炎スプライスタンパク質機能（ＨＢｅ、ＨＢｃ、ＨＢｘ、ＰｒｅＳ１、ＰｒｅＳ２、Ｓ、Ｐｏｌ、及び／若しくはＨＢＳＰに干渉すること、又は（３）ＨＢｅ、ＨＢｃ、ＨＢｘ、ＬＨＢｓ、ＭＨＢｓ、ＳＨＢ、Ｐｏｌ、及び／又はＨＢＳＰタンパク質の細胞内、血清及び／又は実質内レベルを低減又は排除することを指す。ＰｒｅＣ、Ｃ、Ｘ、ＰｒｅＳＩ、ＰｒｅＳ２、Ｓ、Ｐ及び／又はＳＰ遺伝子のうちの１つ以上のノックダウンは、ＨＢＶ ｃｃｃＤＮＡ内の遺伝子及び／又はＨＢＶ ＤＮＡが組み込まれた遺伝子を標的化することによって行われる。追加の例のゲノム編集システムには、米国特許出願公開第２０１９／２８４５４３号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）及び米国特許出願公開第２０１９／３３８２６３号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）に開示されているものが含まれるが、これらに限定されない。
肝臓標的抗ＨＢＶ遺伝子療法（ＡＲＣＵＳ技術を使用）などの遺伝子療法、又はＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９遺伝子編集技術の使用、又はＥＢＴ－１０６（ＬＮＰ送達ＣＲＩＳＰＲ／ＣａｓＸヌクレアーゼ）などの遺伝子療法の例。
ＣＡＲ－Ｔ細胞療法
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＣＡＲ－Ｔ細胞療法と組み合わされる。ＣＡＲ Ｔ細胞療法は、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するよう遺伝子操作された免疫エフェクター細胞の集団を含み、このＣＡＲは、ＨＢＶ抗原結合ドメインを含む。ある実施形態では、抗原結合ドメインは、本明細書に開示されるドメインである。ある実施形態では、抗原結合ドメインは、本明細書に開示されるドメイン以外である。ある実施形態では、抗原は、ＨＢｓＡｇ（すなわち、ＨｂｓＡｇ－ＣＡＲＴ）である。免疫エフェクター細胞は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞である。いくつかの実施形態では、Ｔ細胞は、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、又はこれらの組み合わせである。細胞は、自家であることも同種異系であることもできる。ＨＢＶを対象とするＣＡＲＴの例は、Ｃｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ．２０１８ Ｍａｙ；２０（５）：６９７－７０５．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｊｃｙｔ．２０１８．０２に記載されている。
ＴＣＲ－Ｔ細胞療法
ある実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、少なくとも１つのＴＣＲ－Ｔ細胞療法と組み合わされる。ＴＣＲ Ｔ細胞療法は、ＨＢＶ特異的Ｔ細胞受容体を発現するＴ細胞を含む。ＴＣＲ－Ｔ細胞は、ウイルス感染細胞の表面上に提示されたＨＢＶ由来ペプチドを標的化するよう遺伝子操作される。いくつかの実施形態では、Ｔ細胞は、ＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）特異的ＴＣＲを発現する。ＨＢＶの治療を目的とするＴＣＲ－Ｔ療法の例としては、ＬＴＣＲ－Ｈ２－１が挙げられる。ＨＢＶに対するＴＣＲの例は、Ｗｉｓｓｋｉｒｃｈｅｎ，Ｋ．ｅｔ ａｌ．Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｇｒａｆｔｉｎｇ ａｌｌｏｗｓ ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ．２０１９；１２９（７）：２９３２－２９４５に記載されている。
ＴＣＲ－Ｔ細胞療法は、ＨＢＶ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）特異的ＴＣＲを発現するＴ細胞を含む。
ＴＣＲ－Ｔ細胞療法は、ＬＴＣＲ－Ｈ２－１などのＨＢＶの治療を対象としたＴＣＲ－Ｔ療法を含む。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤と、免疫調節剤、ＴＬＲモジュレーター、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌又はアセンブリ阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体を含むＨＢＶ抗体及び二重特異性抗体、並びに「抗体様」治療タンパク質（例えば、ＤＡＲＴｓ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、又はＴＣＲ様抗体）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激因子、ＲＩＧ－Ｉ様受容体の刺激因子、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、及びＮＯＤ２の刺激因子からなる群から選択される１つ又は２つの追加の治療薬と、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ，ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤、及びヌクレオタンパク質モジュレーター（ＨＢＶコア又はカプシドタンパク質モジュレーター）からなる群から選択される１つ又は２つの追加の治療薬と、組み合わされる。いくつかの実施形態では、化合物又はその薬学的に許容される塩は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＤＡＲＰｉｎｓ（登録商標）、抗ｐＭＨＣ ＴＣＲ様抗体、又はそれらの組み合わせと組み合わせることができる。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤と、免疫調節剤、ＴＬＲモジュレーター、ＨＢｓＡｇ阻害剤、ＨＢＶ治療ワクチン、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体を含むＨＢＶ抗体及び二重特異性抗体、並びに「抗体様」治療タンパク質（例えば、ＤＡＲＴ（登録商標）、ＤＵＯＢＯＤＩＥＳ（登録商標）、ＢＩＴＥＳ（登録商標）、ＸｍＡｂｓ（登録商標）、ＴａｎｄＡｂｓ（登録商標）、Ｆａｂ誘導体、又はＴＣＲ様抗体）、シクロフィリン阻害剤、レチノイン酸誘導性遺伝子１の刺激因子、ＲＩＧ－Ｉ様受容体の刺激因子、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、及びＮＯＤ２の刺激因子からなる群から選択される少なくとも第２の追加の治療薬と組み合わされる。
別の特定の実施形態では、本明細書に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩は、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤と、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ＮＴＣＰ阻害剤、ＨＢｘ阻害剤、ｃｃｃＤＮＡ阻害剤、Ｂ型肝炎ウイルスの表面抗原を標的とするＨＢＶ抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ遺伝子治療剤、ｓｓｈＲＮＡｓ、ＫＤＭ５阻害剤、及びヌクレオタンパク質モジュレーター（ＨＢＶコア又はカプシドタンパク質阻害剤）からなる群から選択される少なくとも第２の追加の治療薬と組み合わされる。
特定の実施形態では、本明細書に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩は、米国特許出願公開第２０１０／０１４３３０１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１１／００９８２４８号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２００９／００４７２４９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許第８７２２０５４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４／００４５８４９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／００７３６４２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０５６９５３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０７６２２１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／１２８１８９号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２０１４／０３５００３１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４／０２３８１３号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、米国特許出願公開第２００８／０２３４２５１号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出
願公開第２００８／０３０６０５０号（Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１０／００２９５８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１１／００９２４８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、ＵＳ２０１１／０１１８２３５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／００８２６５８号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１２／０２１９６１５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／００６６４３２号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／００８８０８５号（Ｖｅｎｔｉｒｘ Ｐｈａｒｍａ）、米国特許出願公開第２０１４／０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許出願公開第２０１３／０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許第８５１３１８４号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１４／００３０２２１号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１３／０３４４０３０号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、米国特許出願公開第２０１３／０３４４０２９号（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＵＳ２０１４０２７５１６７号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１３０２５１６７３号（Ｎｏｖｉｒａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、米国特許出願公開第２０１４／０３４３０３２号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１４０３７４８０号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１３／０２６７５１７号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１４１３１８４７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４０３３１７６号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４０３３１７０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４０３３１６７号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１５／０５９２１２号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１５１１８０５７（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１５０１１２８１号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４１８４３６５号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４１８４３５０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１４１６１８８８号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１３０９６７４４号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０２２５３５５号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１４０１７８３３７号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０３１５１５９号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０１９７５３３号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０２７４６５２号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０２５９３２４，号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ２０１５０１３２２５８号（Ｎｏｖｉｒａ）、ＵＳ９１８１２８８号（Ｎｏｖｉｒａ）、国際公開第２０１４１８４３５０号（Ｊａｎｓｓｅｎ）、国際公開第２０１３１４４１２９号（Ｒｏｃｈｅ）、ＵＳ２０１０００１５１７８号（Ｉｎｃｙｔｅ）、ＵＳ２０１６１３７６５２号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｉｎｃ．）、国際公開第２０１４０７３７３８号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｉｎｃ．）、国際公開第２０１５１８８０８５号（Ｆｌｅｘｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｉｎｃ．）、米国特許出願公開第２０１４／０３３００１５号（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、米国特許出願公開第２０１３／００７９３２７号（Ｏｎｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、米国特許出願公開第２０１３／０２１７８８０号（Ｏｎｏ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、国際公開第２０１６０５７９２４号（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＵＳ２０１４０２７５０９２号（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＵＳ２０１４０３７１１９５号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、及びＵＳ２０１４０３７１２１４号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１６０１０２０９６号（Ｅｐｉｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＵＳ２０１４０１９４４６９号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１４０１７１４３２号、ＵＳ２０１４０２１３５９１号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１６００３９８０８号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ２０１４０２７５０８４号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、国際公開第２０１４１６４７０８号（Ｑｕａｎｔｉｃｅｌ）、ＵＳ９１８６３３７（Ｂ２）号（Ｏｒｙｚｏｎ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ）に記載されるものなどの化合物、並びにＨＢＶを治療する他の薬物、並びにこれらの組み合わせと組み合わされる。
ある実施形態では、本開示の化合物を上記のような１つ、２つ、３つ、又は４つ追加の治療薬と組み合わせる場合、組成物の成分は、同時又は連続レジメンとして投与される。連続的に投与される場合、組み合わせは、２回以上の投与で投与されてもよい。
Ｖ．投与経路
本開示の化合物（本明細書では活性成分とも称される）は、治療される健康不良状態に適切な任意の経路によって投与することができる。好適な経路には、経口、直腸、鼻、局所（頬側及び舌下を含む）、経皮、膣及び非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、腫瘍内、髄腔内及び硬膜外を含む）などが含まれる。特定の実施形態では、開示される化合物は非経口的に投与される。ある実施形態では、開示される化合物は、静脈内、皮下、又は筋肉内投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、皮下的に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、静脈内に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、筋肉内に投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、経口的に投与される。好ましい経路は、例えば、レシピエントの状態によって変化し得ることが理解されよう。本明細書に開示されるある特定の化合物の利点は、それらが経口的に生物学的に利用可能であり、経口投与され得ることである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）又はその薬学的に許容される塩は、注射デバイスを用いて、注射によって投与される。いくつかの実施形態では、注射デバイスは、シリンジであるか、又はそれを含み、シリンジは、手動で、又はシリンジ含有注射デバイスの一部として使用され得る。手持ち式又はウェアラブル自動注射器、手持ち式又はウェアラブル手動式注射器、オンボディ注入器、シレット、ジェット注入器、又はペン型注射器を含むがこれらに限定されない多種多様な注射デバイスを使用することができ、それらの各々は、再利用可能又は使い捨てであり得る。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、化合物の投与に好適なシリンジを用いて投与され得る。いくつかの実施形態では、シリンジは使い捨てである。いくつかの実施形態では、シリンジは再利用可能である。いくつかの実施形態では、シリンジは、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩があらかじめ充填されている。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、シリンジを備えた自動注射器で投与され得る。いくつかの実施形態では、シリンジは使い捨てである。いくつかの実施形態では、シリンジは再利用可能である。いくつかの実施形態では、シリンジは、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩があらかじめ充填されている。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、皮下的に投与するために製剤される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、溶液又は懸濁液として製剤される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、皮下的投与のための溶液として製剤される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、皮下的投与のための懸濁液として製剤される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、約５０～約５００ｍｇ／ｍＬ、例えば、約５０～約４００ｍｇ／ｍＬ、約５０～約３００ｍｇ／ｍＬ、約５０～約２００ｍｇ／ｍＬ、約５０～約１５０ｍｇ／ｍＬ、ま
た約５０～約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で製剤される。
本開示の化合物は、少なくとも約１週間、少なくとも約２週間、少なくとも約４週間、少なくとも約８週間、少なくとも約１２週間、少なくとも約１６週間、少なくとも約２０週間、少なくとも約２４週間、又は少なくとも約４８週間以上など、所望の期間又は持続時間にわたって、有効な投与計画に従って個体に投与され得る。一変形形態では、化合物は、個体の寿命の期間にわたって毎日又は断続的なスケジュールで投与される。
いくつかの実施形態では、投与レジメンは、少なくとも約１年、２年、３年、４年、５年、１０年、又はそれ以上にわたって、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む。いくつかの実施形態では、投与レジメンは、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を、恒久的に投与することを含む。
本開示の化合物の投与量又は投与頻度は、投与医師の判断に基づいて、治療の過程にわたって調整され得る。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、毎日、又は断続的なスケジュールで投与される。化合物は、有効量で、個体（例えば、ヒト）に投与され得る。いくつかの実施形態では、化合物を１日１回投与する。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、月単位のスケジュールで投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、約１週間ごと、約２週間ごと、約４週間ごと、約８週間ごと、約１２週間ごと、約１６週間ごと、約２０週間ごと、約２４週間ごと、又は約４８週間ごとに１回投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、４週間ごとに１回（又は月に１回）投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、８週間ごとに１回（又は２か月に１回）投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１２週間ごとに１回（又は３か月に１回）投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、１６週間ごとに１回（又は４か月に１回）投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、２０週間ごとに１回（又は５か月に１回）投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、２４週間ごとに１回（又は６か月に１回）投与される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、５２週間ごとに１回（又は１年に１回）投与される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、効果のある投与量で投与される。化合物の治療有効量は、１日当たり約０．００００１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、１日当たり約０．０００１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１０ｍｇ／ｋｇ体重、又は例えば１日当たり約０．００１ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約１ｍｇ／ｋｇ体重、又は例えば１日当たり約０．０１ｍｇ／体重ｋｇ～１日当たり約１ｍｇ／ｋｇ体重、又は例えば１日当たり約０．０５ｍｇ／ｋｇ体重～１日当たり約０．５ｍｇ／ｋｇ体重、又は例えば１日当たり約０．３ｍｇ～約３０ｍｇ、又は例えば１日当たり約３０ｍｇ～約３００ｍｇであり得る。いくつかの実施形態では、投与量は、約１ｍｇ～約２００ｍｇ、又は約１ｍｇ～約１０００ｍｇ、又は約１ｍｇ～約１５００ｍｇ、又は約１ｍｇ～約２５００ｍｇの式（Ｉ）
、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である。
ある実施形態では、投与量は、約１ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、又は約１５０ｍｇの式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である。ある実施形態では、投与量は、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、又は約１０００ｍｇの式（Ｉ）、式（Ｉａ）、又は式（Ｉｂ）の化合物又はその薬学的に許容される塩である。
本開示の化合物は、本開示の化合物の任意の投与量（例えば、１ｍｇ～１０００ｍｇの化合物）で１つ以上の追加の治療薬と組み合わせることができる。治療有効量は、１用量当たり約１ｍｇ～１用量当たり約１０００ｍｇ、例えば１用量当たり約５０ｍｇ～１用量当たり約５００ｍｇ、又は例えば１用量当たり約１００ｍｇ～１用量当たり約４００ｍｇ、又は例えば１用量当たり約１５０ｍｇ～１用量当たり約３５０ｍｇ、又は例えば１用量当たり約２００ｍｇ～１用量当たり約３００ｍｇを含み得る。本開示の化合物の他の治療有効量は、１用量当たり約１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、又は約５００ｍｇである。本開示の化合物の他の治療有効量は、１用量当たり約１００ｍｇ、又は１用量当たり約１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３５０、４００、４５０、又は約５００ｍｇである。単回投与量は、毎時間、毎日、又は毎週投与することができる。例えば、単回投与量は、１、２、３、４、６、８、１２、１６時間毎に１回、又は２４時間毎に１回投与することができる。単回投与量はまた、１、２、３、４、５、６日毎に１回、又は７日毎に１回投与することもできる。単回投与量はまた、１、２、３週間毎に１回、又は４週間毎に１回投与することもできる。単回投与量はまた、毎月１回、２ヶ月に１回、３ヶ月に１回、４ヶ月に１回、５ヶ月に１回、又は６ヶ月毎に１回投与することができる。いくつかの実施形態では、単回投与量は、１週間毎に１回投与され得る。単回投与量は、毎月１回投与することもできる。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、インプラントによって投与される。
本開示の化合物、又はその鏡像異性体若しくは薬学的に許容される塩、あるいは上記のうちのいずれかを含有する医薬組成物を含むキットもまた、本開示に含まれる。一実施形態では、キットは、使用説明書を更に含む。一態様では、キットは、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、若しくは重水素化類似体と、本明細書に記載の疾患又は健康不良状態などの適応症の治療における化合物の使用のためのラベル及び／又は説明書と、を含む。一実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、１つ以上（例えば、１、２、３、４つ、１若しくは２つ、又は１～３つ、又は１～４つ）の追加の治療薬と組み合わせて含むキットが提供される。
本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、若しくは重水素化類似体を好適な容器内に含む、製造物品もまた本明細書で提供される。容器は、バイアル、広口瓶、アンプル、充填済みシリンジ、インプラント、又は点滴用バッグであり得る。
ＶＩ．化合物の合成
本明細書に開示される化合物は、本明細書に開示される方法及びその日常的な改変を使
用して調製されてもよく、これは、本明細書の開示及び当技術分野で周知の方法を考えると明らかであろう。本明細書の教示に加えて、従来の及び周知の合成方法を使用してもよい。本明細書に説明する典型的な化合物の合成は、以下の実施例において説明されるように達成され得る。入手可能な場合、試薬は商業的に、例えば、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ社又は他の化学物質供給元から購入されてもよい。
一般的な合成
本明細書に説明する化合物の典型的な実施形態は、以下に説明される一般的な反応スキームを使用して合成されてもよい。本明細書の説明を考えると、出発材料を、類似の構造を有する他の材料と置換することによって、一般的なスキームを変更し、結果的にそれに応じて異なる生成物をもたらし得ることが明らかであろう。合成の説明は続いて、出発材料が対応する生成物を提供するためにどのように変化し得るかに関する多くの例を提供する。置換基が定義されている所望の生成物を考慮すると、必要な出発材料は概して、検査によって決定され得る。出発材料は、典型的には、商業的供給源から得られるか、又は公表された方法を使用して合成される。本開示に説明する実施形態である化合物を合成するために、合成される化合物の構造の検査は、それぞれの置換基の同一性を提供する。最終的な生成物の同一性は概して、本明細書の実施例を考慮して、必要な出発材料の同一性を単純な検査プロセスによって明らかにするであろう。概して、本明細書に説明する化合物は典型的には、室温及び圧力で安定であり、単離可能である。
合成反応パラメータ
本開示の化合物は、例えば、以下の一般的な方法及び手順を使用して、容易に入手可能な出発材料から調製することができる。典型的又は好ましい加工条件（すなわち、反応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、圧力など）が与えられる場合、別段の記載がない限り、他の加工条件も使用することができることが理解されよう。最適な反応条件は、使用される具体的な反応物又は溶媒によって変わってもよいが、このような条件は、日常的な最適化手順によって、当業者によって決定することができる。
加えて、当業者には明らかであるように、従来の保護基は、ある特定の官能基が望ましくない反応を受けるのを防ぐために、必要とされてもよい。様々な官能基に適切な保護基、並びにある特定の官能基を保護及び脱保護するのに適切な条件は、当技術分野において周知である。例えば、多数の保護基は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（１９９９）Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、及びその中に引用された参考文献において説明されている。
更に、本開示の化合物は、１つ以上のキラル中心を含有してもよい。この故に、所望の場合、このような化合物は、純粋な立体異性体として、すなわち、個々の鏡像異性体若しくはジアステレオマーとして、又は立体異性体濃縮混合物として調製又は単離することができる。別段の指示がない限り、このような立体異性体（及び濃縮混合物）は全て、本開示の範囲内に含まれる。純粋な立体異性体（又は濃縮混合物）は、例えば、当技術分野で周知の光学活性のある出発材料又は立体選択試薬を使用して調製されてもよい。あるいは、このような化合物のラセミ混合物は、例えば、キラルカラムクロマトグラフィー、キラル分解剤などを使用して分離することができる。
以下の反応についての出発材料は概して、公知の化合物であるか、又は公知の手順若しくはその明らかな改変によって調製することができる。例えば、出発材料の多くは、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（米国ウィスコンシン州ミルウォーキー市）、Ｂａｃｈｅｍ（米国カリフォルニア州トーランス市），Ｅｍｋａ－Ｃｈｅｍｃｅ又はＳｉｇｍａ（米国ミズーリ州セントルイス市）などの商業的供給元から入手可能である。その他
は、Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ１－１５（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ，ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１）、Ｒｏｄｄ’ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ１－５、及びＳｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９）ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ１－４０（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ，ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１）、Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ，ａｎｄ Ｓｏｎｓ，５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００１）、並びにＬａｒｏｃｋ’ｓ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．，１９８９）などの標準的な参考テキストにおいて説明されている手順又はその明らかな変法によって調製されてもよい。
「溶媒」という用語は概して、一緒に説明されている（例えば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、クロロホルム、塩化メチレン（又はジクロロメタン）、ジエチルエーテル、メタノールなどを含む）反応の条件下で不活性である溶媒を指す。逆に指定されない限り、溶媒は不活性有機溶媒であり、反応は不活性ガス（例えばアルゴン又は窒素）の下で実行され得る。
「ｑ．ｓ．」という用語は、記載された機能を達成するのに、例えば、溶液を所望の体積（すなわち、１００％）にするのに十分な量を添加することを意味する。
本明細書に開示される化合物は、例えば、以下の一般的スキーム（限定ではなく、例示の目的で提供される）に従って調製することができる。
式Ｂの化合物は、一般スキームＡに従って式Ａの化合物から一段階で調製することができる。これは、式ＡのヌクレオシドをＤＭＡＰ及びＴＨＦの存在下で、無水物試薬と組み合わせて、単離後に式Ｂの化合物を得ることによって行うことができる。
式Ｂ、Ｃ及びＤの化合物は、一般スキームＢに従って式Ａの化合物から一段階で調製することができる。これは、ＤＭＡＰ、ＴＨＦ及びカルボン酸試薬を求核攻撃に向けて活性化する試薬（例えば、ＤＩＣ又はＥＤＣＩ；約１～約２当量）の存在下で式Ａのヌクレオシドをカルボン酸試薬（約０．８～約１．５当量）と組み合わせ、単離後に式Ｂ、Ｃ及びＤの化合物を得ることによって行うことができる。
式Ｂ及びＥの化合物は、一般スキームＣに従って、式Ａの化合物から一段階で調製することができる。これは、式Ａのヌクレオシドを、ＤＭＡＰ、ＴＨＦ及びカルボン酸試薬を求核攻撃に向けて活性化する試薬（例えば、ＤＩＣ又はＥＤＣＩ；約２．５～約３．５当量）の存在下でカルボン酸試薬（約２～約３当量）と組み合わせ、単離後に式Ｂ及びＥの化合物を得ることにより行うことができる。
式Ｆ、Ｈ及びＩの化合物は、一般スキームＤに従って式Ａの化合物から一段階で調製することができる。これは、式Ａのヌクレオシドを、アルコール（約１～２当量）、トリホスゲン（約０．３～約０．６当量）、ＤＭＡＰ及びＤＣＭと組み合わせて、単離後に式Ｆ、Ｈ及びＩの化合物を得ることによって行うことができる。あるいはこれはまた、式Ａのヌクレオシドをクロロホルメート（約１～２当量）、ＤＭＡＰ及びＤＣＭと組み合わせて、単離後に式Ｆ、Ｈ及びＩの化合物を得ることによって行うことができる。
式Ｌ及びＭの化合物は、一般スキームＥに従って式Ａの化合物から一段階で調製することができる。これは、式ＡのヌクレオシドをＭｇＣｌ２、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ及び式Ｊ又はＫの化合物と組み合わせて、単離後に式Ｌ及びＭの化合物を得ることによって行うことができる。
一般スキームＦに従って、式Ｌの化合物から式Ｎ及びＯの化合物を一段階で調製することができる。これは、ＤＭＡＰ、ＴＨＦ及びカルボン酸試薬を求核攻撃に向けて活性化する試薬（例えば、ＤＩＣ又はＥＤＣＩ；約４当量）の存在下で式Ｌの化合物をカルボン酸試薬（約２当量）と組み合わせ、単離後に式Ｎ及びＯの化合物を得ることによって行うことができる。
式Ｐの化合物は、一般スキームＧに従って式Ｏの化合物から一段階で調製することができる。これは、式Ｏの化合物をアルコール、トリホスゲン、ＤＭＡＰ及びＤＣＭと組み合わせることによって、単離後に式Ｐの化合物を得ることによって行うことができる。
式Ｑの化合物は、一般スキームＨに従って式Ａの化合物から３段階で調製することができる。これは、式Ａのヌクレオシドをイミダゾール、ＤＭＦ及びＴＢＳＣｌ（約４．５当量）と組み合わせて、単離後に式Ｂの化合物を得ることによって調製できる。次いで、式Ｂの化合物を、酸塩化物（これは、市販の供給源から入手するか、又はカルボン酸を塩化チオニルとＤＣＭと組み合わせることによって調製できる）、ＤＭＡＰ、ＴＥＡ、及びＤＣＭと組み合わせる、又は酸塩化物とピリジンと組み合わせて、単離後にアミド官能基を含有する化合物を得ることにより行うことができる。得られたアミド官能基含有化合物は、次にＴＢＡＦとＴＨＦと組み合わせて、単離後に式Ｑの化合物を得ることができる。
式Ｒ、Ｓ及びＴの化合物は、一般スキームＩに従って式Ｑの化合物から一段階で調製することができる。これは、式Ｑのヌクレオシドを、ＤＭＡＰ、ＴＨＦ及びカルボン酸試薬を求核攻撃に向けて活性化する試薬（例えば、ＤＩＣ又はＥＤＣＩ；約１～約２当量）の存在下でカルボン酸試薬（約０．８～約１．５当量）と組み合わせ、単離後に式Ｒ、Ｓ及びＴの化合物をもたらすことによって行うことができる。
式Ｕ及びＶの化合物は、一般スキームＪに従って式Ｑの化合物から一段階で調製することができる。これは、式Ｑのヌクレオシドを、アルコール（約１～２当量）、トリホスゲ
ン（約０．３～約０．６当量）、ＤＭＡＰ及びＤＣＭと組み合わせて、単離後に式Ｕ及びＶの化合物を得ることによって行うことができる。あるいは、これはまた、式Ｑのヌクレオシドをクロロホルメート（約１～２当量）、ＤＭＡＰ及びＤＣＭと組み合わせて、単離後に式Ｕ及びＶの化合物を得ることによって行うことができる。
式Ｖの化合物は、一般スキームＫに従って式Ｂの化合物から２段階で調製することができる。これは、式Ｂの化合物をアルコール、トリホスゲン、ＤＭＡＰ及びＤＣＭと組み合わせて、単離後にカルバミン酸官能基を含む化合物を得ることによって行うことができる。あるいは、これは式Ｂのヌクレオシドをクロロホルメート（約１～２当量）、ＤＭＡＰ及びＤＣＭと組み合わせることによって、単離後にカルバメート官能基を含む化合物を得ることによっても行うことができる。これらのカルバメート官能基含有中間体は、次にＴＢＡＦ及びＴＨＦと組み合わせて、単離後に式Ｖの化合物を得ることができる。一般スキームＫに従って式Ｖの化合物から式Ｗ、Ｘ及びＹの化合物を１段階で調製することができる。これは、式Ｖの化合物をＤＭＡＰ、ＴＨＦ及び求核攻撃に向けてカルボン酸試薬を活性化する試薬（例えば、ＤＩＣ又はＥＤＣＩ；約１～約２当量）の存在下で、カルボン酸試薬（約０．８～約１．５当量）と組み合わせて、単離後に式Ｗ、Ｘ及びＹの化合物を得ることによって行うことができる。
式Ｚ及びＡａ１の化合物は、一般スキームＬに従って式Ｖの化合物から一段階で調製することができる。これは、式Ｖの化合物をＭｇＣｌ２、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ及び式Ｊ又はＫの化合物と組み合わせて、単離後に式Ｚ及びＡａ１の化合物を得ることによって行うことができる。
式Ａａ４の化合物は、一般スキームＭに従って式Ａのヌクレオシドから３段階で調製することができる。これは、式Ａの化合物をイミダゾール、ＤＭＦ及びＴＢＳＣｌ（約２当量）と組み合わせて、単離後に式Ａａ２の化合物を得ることによって行われることができる。式Ａａ２の化合物は、ＤＭＡＰ、ＴＨＦ及びカルボン酸試薬を求核攻撃に向けて活性化する試薬（例えば、ＤＩＣ又はＥＤＣＩ；約１～約２当量）の存在下でカルボン酸試薬（約０．８～約１．５当量）と組み合わせ、単離後に式Ａａ３の化合物を得ることができる。式Ａａ３の化合物は、ＴＢＡＦ及びＴＨＦと組み合わせて、単離後に式Ａａ４の化合物を得ることができる。
式Ａａ５の化合物は、一般スキームＮに従って、式Ａａ３の化合物から２段階で調製することができる。これは、式Ａａ３の化合物をＴＢＡＦ及びＴＨＦと組み合わせて、単離後にヒドロキシル官能基を有する化合物を得ることによって行うことができる。ヒドロキシル官能基を有するこれらの化合物を、ＤＭＡＰ、ＴＨＦ及びカルボン酸試薬を求核攻撃に向けて活性化する試薬（例えば、ＤＩＣ又はＥＤＣＩ；約１～約２当量）の存在下でカルボン酸試薬（約０．８～約１．５当量）と組み合わせ、単離後に式Ａａ５の化合物を得ることができる。
式Ａａ６の化合物は、一般的なスキームＯに従って、式Ａａ３の化合物から２段階で調製することができる。これは、式Ａａ３の化合物をＴＢＡＦ及びＴＨＦと組み合わせて、単離後に式Ａａ４の化合物を生成することによって行うことができる。式Ａａ４の化合物は、アルコール（約１当量）、トリホスゲン（約０．３当量）、ＤＭＡＰ及びＤＣＭと組み合わせて、単離後に式Ａａ６の化合物を得ることができる。あるいは、これは、式Ａａ４の化合物をクロロホルメート（約１当量）、ＤＭＡＰ及びＤＣＭと組み合わせて、単離後に式Ａａ６の化合物を得ることによっても行うことができる。
式Ａａ７の化合物は、一般スキームＰに従って式Ａａ３の化合物から２段階で調製することができる。これは、式Ａａ３の化合物をアルコール（約１当量）、トリホスゲン（約０．３当量）、ＤＭＡＰ及びＤＣＭと組み合わせて、単離後にカルバメート官能基を有する化合物を得ることによって行うことができる。あるいは、これは、式Ａａ３の化合物をクロロホルメート（約１当量）、ＤＭＡＰ及びＤＣＭと組み合わせて、単離後にカルバメート官能基を含む化合物を得ることにより行うこともできる。これらのカルバメート官能基含有化合物は、ＴＢＡＦとＴＨＦと組み合わせることにより、単離後に式Ａａ７の化合物を得ることができる。
式Ａａ８の化合物は、一般スキームＱに従って式Ａａ３の化合物から２段階で調製することができる。これは、式Ａａ３の化合物を酸塩化物（市販品から入手するか、カルボン酸を塩化チオニル及びＤＣＭと組み合わせることによって調製できる）、ＤＭＡＰ、ＴＥＡ及びＤＣＭと組み合わせる、又は酸塩化物とピリジンと組み合わせて、単離後にアミド官能基含有化合物を得ることによって行うことができる。これらのアミド官能基含有化合物は、ＴＢＡＦとＴＨＦとを組み合わせることにより、単離後に式Ａａ８の化合物を得ることができる。
式Ａａ９、Ａａ１０、及びＡａ１１の化合物は、一般スキームＲに従って式Ｂの化合物から２段階で調製することができる。これは式Ｂの化合物をアルキルハライド、ＫＨＣＯ３及びＮＭＰと組み合わせることによって行うことができる。次いで、この反応で得られた生成物をＴＢＡＦ及びＴＨＦで処理することにより、単離後に式Ａａ９、Ａａ１０、及びＡａ１１の化合物を得ることができる。式Ａａ９の化合物は、ＤＭＡＰ、ＴＨＦ及びカルボン酸試薬を求核攻撃に向けて活性化する試薬（例えば、ＤＩＣ又はＥＤＣＩ；約１～約２当量）の存在下でカルボン酸試薬（約０．８～約１．５当量）と組み合わせ、単離後に式Ａａ１２の化合物を得ることができる。式Ａａ１０の化合物を同様に処理することにより、式Ａａ１３の化合物が得られ、式Ａａ１１の化合物を処理することにより、式Ａａ１４の化合物が得られる。
式Ａａ１５、Ａａ１６及びＡａ１７の化合物は、一般スキームＲに従って、それぞれ式Ａａ９、Ａａ１０及びＡａ１１の化合物から１段階工程で調製できる。これは、例えば、式Ａａ９の化合物と無水物試薬、ＤＭＡＰ及びＴＨＦを組み合わせて、単離後に式Ａａ１５の化合物を得ることにより行うことができる。同様に、式Ａａ１６の化合物は、式Ａａ１０の化合物から調製することができ、式Ａａ１１の化合物は、式Ａａ１７の化合物から調製することができる。
式Ａａ１８、Ａａ１９、及びＡａ２０の化合物は、一般スキームＴに従って式Ａａ３の化合物から２段階で調製することができる。これは式Ａａ３の化合物をハロゲン化アルキル、ＫＨＣＯ３及びＮＭＰと組み合わせることにより行うことができる。この反応で得られた生成物をＴＢＡＦ及びＴＨＦで処理することにより、式Ａａ１８、Ａａ１９、及びＡａ２０の化合物を、単離後に得ることができる。
ＶＩＩ．実施例
開示された化合物を合成するのに有用な、一般的に既知である化学合成スキーム及び条件を提供する多くの一般的な参考文献が利用可能である（例えば、Ｓｍｉｔｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，７ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，２０１３を参照）。
本明細書に記載の化合物は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、分取薄層クロマトグラフィー、フラッシュカラムクロマトグラフィー、及びイオン交換クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー手段を含む、当該技術分野で既知の任意の手段によって精製することができる。順相及び逆相並びにイオン性樹脂など任意の好適な固定相を使用することができる。例えば、開示された化合物は、シリカゲル及び／又はアルミナクロマトグラフィーを介して精製することができる。例えば、Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ Ｍｏｄｅｒｎ Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，２ｄ ｅｄ．，Ｌ．Ｒ．Ｓｎｙｄｅｒ ａｎｄ Ｊ．Ｊ．Ｋｉｒｋｌａｎｄ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９７９、及びＴｈｉｎ Ｌａｙｅｒ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，Ｅ．Ｓｔａｈｌ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９６９を参照されたい。
対象化合物の調製のためのプロセスのうちのいずれかの間、関係する分子のうちのいずれかに感受性又は反応性基を保護することが望ましい場合がある。これは、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，」４ｔｈ ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ ２００６などの標準的な研究に記載されている従来の保護基によって達成され得る。保護基は、当該技術分野で既知の方法を使用して、都合のよい後続段階で除去され得る。
ここで、実施形態の方法において有用な例示的な化学物質を、本明細書のそれらの一般調製のための例示的な合成スキーム及び提供される特定の実施例を参照することによって説明する。熟練者であれば、本明細書の様々な化合物を得るために、最終的に所望される置換基が、必要に応じて保護を伴うか又は伴わずに反応スキームを介して担持されるよう
に、出発物質を好適に選択して、所望の生成物を得ることができることを認識するであろう。代替的に、最終的に所望される置換基の代わりに、反応スキームを介して担持され、所望の置換基と適切に置き換えられ得る好適な基を用いることが望ましい場合がある。更に、当業者は、以下のスキームに示される変換が、ペンダント基の機能性と適合性のある任意の順序で実施され得ることを認識するであろう。一般スキームに示される反応の各々は、使用される有機溶媒の約０℃～還流温度までの温度で実行することができる。
本明細書で提供される実施例は、本明細書に開示の化合物の合成、並びに化合物を調製するために使用する中間体について説明する。本明細書に記載の個々の工程を組み合わせることができることを理解されたい。また、化合物の別個のバッチを組み合わせ、次いで次の合成工程に持ち越すことができることを理解されたい。実施形態はまた、対象化合物又はその薬学的に許容される塩を調製するのに有用なプロセス及び中間体を対象とする。したがって、以下の説明は、本開示の範囲を限定することを意図するものではない。
いくつかの実施形態では、本開示は、一般に、所望の生成物として特定の鏡像異性体又はジアステレオマーを提供するが、鏡像異性体又はジアステレオマーの立体化学は、全ての場合において決定されなかった。鏡像異性体又はジアステレオマーにおける特定の立体中心の立体化学が決定されない場合、化合物が実質的に鏡像異性的に又はジアステレオマー的に純粋であり得る場合でも、その特定の立体中心に立体化学を示すことなく、化合物が引き出される。
本開示の化合物の代表的な合成は、以下のスキーム及び以下の実施例に記載されている。
実施例に詳述される化合物は、以下に記載される一般的な合成方法に従って合成された。化合物は、特に指示がない限り、ＣｈｅｍＤｒａｗバージョン１８．１．０．５３５（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．）を使用して命名された。
略語
ある特定の略語及び頭字語が、実験の詳細を説明する際に使用される。これらのほとんどは当業者によって理解されるが、表１は、これらの略語及び頭字語の多くのリストを含む。
実施例１
化合物１の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルイソブチレート
（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－オール（ＥＦｄＡ、ＣｈｅｍＳｐａｃｅ）（３００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（５００ｍｇ、４．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、イソ酪酸無水物（６７９μＬ、４．０９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応物を室温で１時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加して反応物をクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を水、次いで食塩水で分離、洗浄した。有機物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。ＨＰＬＣクロマトグラフィー（５０％ＡＣＮ／５０％水を１００％ＡＣＮにランピングする）による精製により、表題化合物１が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．３６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝３５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．３７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，１Ｈ），３．２８－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．５６－２．４５（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－５２．０９。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝４３４．１０［Ｍ＋１］，ｔＲ＝０．９３分；ＬＣシステム：Ａｇｉｌｅｎｔ １２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ ＨＰＬＣ；ＭＳシステム：Ｇ６１２４Ｂ Ｓｉｎｇｌｅ Ｑｕａｄ；カラム：Ｋｉｎｅｔｉｘ ２．６ｕ Ｃ１８ １００Ａ、５０ｍｍｘ２．１ｍｍ；溶媒：０．１％酢酸を含むアセトニトリル、０．１％酢酸を含む水；勾配：０～１．００分１０％～１００％アセトニトリル、１．００～１．３５分１００％アセトニトリル、１．３５～１．３６分１００～１０％アセトニトリル、２μＬ／分。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．２３分；ＨＰＬＣシステム：Ａｇｉｌｅｎｔ １１００シリーズ；カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５μ Ｃ１８ １１０Ａ、５０×４．６ｍｍ；溶媒：０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル、０．１％ＴＦＡを含む水；勾配：０分～５．０分２～９８％ＡＣＮ、５．０分～６．０分９８％ＡＣＮ、２ｍＬ／分。
実施例２
中間体Ｂ１の合成：９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－５－エチニルテトラヒドロフラン－２－イル）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－６－アミン
ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（４．６３ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中のＥＦｄＡ（２．００ｇ、６．８２ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（２．０９ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。１８時間後、反応物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）、５％塩化リチウム（２×５０ｍＬ）及び飽和塩化アンモニウム（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（３０～１００％酢酸エチル／ヘキサン）に供した。生成物を含有する画分を合わせ、溶媒を減圧下で除去し、表題の化合物Ｂ１を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７７－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，１Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．１５（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－５１．１０。
中間体Ｂ２の合成：テトラデシルＮ－［９－［（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－４－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ－５－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－５－エチニル－テトラヒドロフラン－２－イル］－２－フルオロ－プリン－６－イル］カルバメート
４－ジメチルアミノピリジン（１４０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（４ｍＬ）中のトリホスゲン（３４．１ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。固体が形成された。１０分後、中間体Ｂ１（１００ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。テトラデカン－１－オール（２４７ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を添加した。９０分後に、反応混合物を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈した。混合物を水（３×１０ｍＬ）及び飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０～３０％酢酸エチル／ヘキサン）に供した。生成物を含有する画分を合わせ、溶媒を減圧下で除去し、表題化合物Ｂ２を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９０（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｐ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，２０Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．８９－０．８３（ｍ，３Ｈ），０．７２（ｓ，９Ｈ），０．１６（ｍ，６Ｈ），－０．０４（ｓ，３Ｈ），－０．１９（ｓ，３Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－５１．９０。
化合物２の合成：テトラデシル（９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－エチニル－４－ヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－６－イル）カルバメート
テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムフルオリド（１．００Ｍ、２．０９ｍＬ、２．０９ｍｍｏｌ）を、室温でテトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）中の中間体Ｂ２（１２７ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。１０分後、反応液を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（３×１０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ、１０μＭ、ＮＸ－Ｃ１８、１１０Å、２５０×３０ｍｍのカラム、６０％～１００％アセトニトリル／水の勾配２０分間）に供した。生成物を含む画分を合わせ、凍結乾燥に付し、表題化合物２を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．６９（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４９－１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３６－１．２２（ｍ，２０Ｈ），０．９７－０．８５（ｍ，３Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－５２．１６。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝５３３．７２［Ｍ＋１］；ｔＲ＝１．６７７分；ＬＣシステム：Ｔｈｅｒｍｏ Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ ＵＨＰＬＣ＋フォーカス；ＭＳシステム：Ｔｈｅｒｍｏ ＬＣＱ Ｆｌｅｅｔ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ
Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ、Ｃ１８ １００Ａ、５０×２．１ｍｍ；溶媒：０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル、０．１％トリフルオロ酢酸を含む水；勾配：０分
～０．２分４０％アセトニトリル、０．２分～１．５５分４０％～１００％アセトニトリル、１．５５分～２．８０分１００％アセトニトリル、２．８１分～２．９１分１０％アセトニトリル１．０ｍＬ／分で調整。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４．３０３分；ＨＰＬＣシステム：Ａｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズ；カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５μ Ｃ１８ １１０Ａ、５０×６．０ｍｍ；溶媒Ａ＝０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル、Ｂ＝０．１％ＴＦＡを含む水；勾配：０分～５．０分２～９８％のＢ、５．０１分～５．０分２％のＢ、２ｍＬ／分。
実施例３
中間体Ｃ１の合成：ヘキサデシル（９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－５－エチニルテトラヒドロフラン－２－イル）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－６－イル）カルバメート
４－ジメチルアミノピリジン（１４０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）中のトリホスゲン（３４．１ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。固体が形成された。１０分後、中間体Ｂ１（１００ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２０時間撹拌した。ヘキサデカン－１－オール（９２９ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を添加した。７℃で１日経過後、反応混合物をジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈した。混合物を水（３×１０ｍＬ）及び飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０～３０％酢酸エチル／ヘキサン）に供した。生成物を含む画分を合わせ、減圧下で溶媒を除去し、表題化合物Ｃ１を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．８９（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３．１０－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４３（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．３３（ｍ，２Ｈ），１．３３－１．２２（ｍ，２４Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．９１－０．８２（ｍ，３Ｈ），０．７２（ｓ，９Ｈ），０
．２０－０．１２（ｍ，６Ｈ），－０．０４（ｓ，３Ｈ），－０．１９（ｓ，３Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－５１．９０。
化合物３の合成：ヘキサデシル（９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－エチニル－４－ヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－６－イル）カルバメート
テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムフルオリド（１．００Ｍ、２．１１ｍＬ、２．１１ｍｍｏｌ）を、室温でテトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）中の中間体Ｃ１（１２８ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。２０分後に、反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（３×１０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ、１０ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８、１１０Å ２５０×３０ｍｍカラム、６０％～１００％アセトニトリル／水勾配２０分間で調整）にかけた。生成物を含有する画分を合わせ、凍結乾燥に供して、表題の化合物３を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）８．９５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５１－１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３７－１．２３（ｍ，２４Ｈ），０．９９－０．７９（ｍ，３Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－５２．３７。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝５６１．６５［Ｍ＋１］；ｔＲ＝１．８５０分；ＬＣシステム：Ｔｈｅｒｍｏ Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ ＵＨＰＬＣ＋フォーカス；ＭＳシステム：Ｔｈｅｒｍｏ ＬＣＱ Ｆｌｅｅｔ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ
Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ、Ｃ１８ １００Ａ、５０×２．１ｍｍ；溶媒：０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル、０．１％トリフルオロ酢酸を含む水；勾配：０分～０．２分４０％アセトニトリル、０．２分～１．５５分４０％～１００％アセトニトリ
ル、１．５５分～２．８０分１００％アセトニトリル、２．８１分～２．９１分１０％アセトニトリル１．０ｍＬ／分で調整。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４．７６１分；ＨＰＬＣシステム：Ａｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズ；カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５μ Ｃ１８ １１０Ａ、５０×６．０ｍｍ；溶媒：Ａ＝０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル、Ｂ＝０．１％ＴＦＡを含む水；勾配：０分～５．０分２－９８％ Ｂ、５．０１分～５．０分２％ Ｂ、２ｍＬ／分で調整。
実施例４
化合物４の合成：２－エチルブチル（（Ｓ）－（（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニナート
Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２９７ｍＬ、０．００１７１ｍｍｏｌ）を、ＥＦｄＡ（２００ｍｇ、０．６８２ｍｍｏｌ）、中間体Ｄ１（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１７，６０（５），ｐｐ１６４８－１６６１；３０７ｍｇ、０．６８２ｍｍｏｌ）、及び塩化マグネシウム（６４．９ｍｇ、０．６８２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）中に溶解させた。得られた混合物を６０℃で４日間、加熱した。反応物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）、０．５Ｎ水酸化ナトリウム（２×２０ｍＬ）、次いで食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０～３０％メタノール／ジクロロメタン）に供した。生成物を含有する画分を合わせ、溶媒を減圧下で除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ、１０ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８、１１０Å ２５０×３０ｍｍカラム、６０％～１００％アセトニトリル／水勾配２０分間に調整）にかけた。生成物を含有する清浄な画分を合わせ、凍結乾燥に供し、単一のジアステレオマーとして表題化合物４を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．４０－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．１６（ｍ，３Ｈ），６．４６－６．２５（ｍ，３Ｈ），４．８３－４．７１（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，６．７
Ｈｚ，１Ｈ），４．２９－４．１８（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｓ，１Ｈ），２．８９－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄｔ，Ｊ＝１３．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），１．５４－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．２７（ｍ，７Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－５３．３１。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝６．０４．７９［Ｍ＋１］；ｔＲ＝１．４３０分；ＬＣシステム：Ｔｈｅｒｍｏ Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ ＵＨＰＬＣ＋フォーカス；ＭＳシステム：Ｔｈｅｒｍｏ ＬＣＱ Ｆｌｅｅｔ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ、Ｃ１８ １００Ａ、５０×２．１ｍｍ；溶媒：０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル、０．１％トリフルオロ酢酸を含む水；勾配：０分～０．２分１０％アセトニトリル、０．２分～１．５５分１０％～１００％アセトニトリル、１．５５分～２．２０分１００％ ＡＣＮ １．０ｍＬ／分で調製。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．３５８分；ＨＰＬＣシステム：Ａｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズ；カラム：Ｇｅｍｉｎｉ ５μ Ｃ１８ １１０Ａ、５０×６．０ｍｍ；溶媒：Ａ＝０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル、Ｂ＝０．１％ＴＦＡを含む水；勾配：０分～５．０分２～９８％ Ｂ、５．０１分～５．０分２％ Ｂ ２ｍＬ／分に調製。
実施例５、６、及び７
中間体Ｅ１の合成：２－（（パルミトイルオキシ）メチル）安息香酸
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の２－（ヒドロキシメチル）安息香酸（７２０ｍｇ、４．７３ｍｍｏｌ）、パルミチン酸無水物（３０００ｍｇ、６．０６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５８ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の混合物を、５０℃で２時間還流させ、氷水浴で冷却し、３７％のＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を添加した。濃縮後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（８０ｇカラム、溶離液：１００％ヘキサンから５０％ ＥｔＯＡｃ／５０％ヘキサンに傾斜）により精製し、表題化合物Ｅ１を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１３．０９（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．４２（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３２－１．１６（ｓ
，２４Ｈ），０．８５（ｍ，３Ｈ）。
化合物５の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－４，５－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル２－（（パルミトイルオキシ）メチル）ベンゾエート
及び
化合物６の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－４，５－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル２－（（パルミトイルオキシ）メチル）ベンゾエート
及び
化合物７の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プ
リン－９－イル）－２－エチニル－２－（（（２－（（パルミトイルオキシ）メチル）ベンゾイル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イル２－（（パルミトイルオキシ）メチル）ベンゾエート
ＤＭＦ（２ｍＬ）中のＥＦｄＡ（１００ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）、中間体Ｅ１（２００ｍｇ、０．５１２ｍｍｏｌ）及びＤＩＣ（０．０７５ｍＬ、０．５１２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＡＰ（４２ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応物を室温で１５時間撹拌した後、ＭｅＯＨを加えて反応をクエンチし、シリカゲルクロマトグラフィー（４０ｇカラム、溶離液：１００％ＤＣＭを、１０％ＭｅＯＨ／９０％ＤＣＭに傾斜）により生成物を単離した。実施例５を更に逆相ＨＰＬＣで精製した（溶離液：８分間で、１０％ＡＣＮ／９０％水から１００％ＡＣＮに上昇させて、その後１３分で１００％ＡＣＮ）により精製し、３３ｍｇを得た。実施例６を更に逆相ＨＰＬＣで精製した（溶離液：８分間で、１０％ＡＣＮ／９０％水を１００％ＡＣＮに漸増し、その後１３分間で１００％ＡＣＮに）で精製し、８ｍｇを得た。実施例７をシリカゲルクロマトグラフィー（１２ｇカラム、溶離液：１００％ＤＣＭから５％ＭｅＯＨ／９５％ＤＣＭにランプアップ）で更に精製し、表題の化合物を得た。
化合物５
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４１－６．１４（ｍ，３Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｓ，１Ｈ），２．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．１，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｄｔ，Ｊ＝１３．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３９－１．１９（ｍ，２４Ｈ），０．９０（ｍ，３Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－５３．２０。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝６６６．１６［Ｍ＋１］；ｔＲ＝２．２８分；ＬＣシステム：Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ ＵＨＰＬＣ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ、Ｃ１８ １００Ａ、５０×３．０ｍｍ；溶媒：０．１％ギ酸を含むアセトニトリル、０．１％ギ酸を含む水；勾配：１１００μＬ／分で、０分～０．２分４０％アセトニトリル、０．２分～１．５５分４０％～１００％アセトニトリル、１．５５分～２．８０分１００％アセトニトリル、２．８０～２．８１分１００％～４０％アセトニトリル。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝９．１８分；ＨＰＬＣシステム：１２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ．；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ２．６μ Ｃ１８ １００Ａ、１００×４．６ｍｍ；溶媒：０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル、０．１％ＴＦＡを含む水；勾配：０分～８．５分２～９８％ＡＣＮ、１．５ｍＬ／分で調整。
化合物６
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ８．１７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７２－７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｂｓ，２Ｈ），５．９２（ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝
９．８，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．６，８．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｓ，１Ｈ），２．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．３８－１．２２（ｍ，２４Ｈ），０．９０（ｍ，３Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－５３．７９。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝６６５．８０［Ｍ＋１］；ｔＲ＝２．３９分；ＬＣシステム：Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ ＵＨＰＬＣ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ、Ｃ１８ １００Ａ、５０×３．０ｍｍ；溶媒：０．１％ギ酸を含むアセトニトリル、０．１％ギ酸を含む水；勾配：１１００μＬ／分で、０分～０．２分４０％アセトニトリル、０．２分～１．５５分４０％～１００％アセトニトリル、１．５５分～２．８０分１００％アセトニトリル、２．８０～２．８１分１００％～４０％アセトニトリル。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝９．５０分；ＨＰＬＣシステム：１２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ．；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ２．６μ Ｃ１８ １００Ａ、１００×４．６ｍｍ；溶媒：０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル、０．１％ＴＦＡを含む水；勾配：０分～８．５分２～９８％ＡＣＮ、１．５ｍＬ／分で調整。
化合物７
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０－７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６２－７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５６－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．３８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，２Ｈ），６．１５（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），１．６６－１．５０（ｍ，４Ｈ），１．４０－１．２２（ｍ，４８Ｈ），０．９５－０．８６（ｍ，６Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－５２．８２。
実施例８、９、及び１０
化合物８の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチルテトラデカノエート
及び
化合物９の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イルテトラデカノエート
及び
化合物１０の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（テトラデカノイルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルテトラデカノエート
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＥＦｄＡ（３．５ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）、テトラデカン酸（４．０９ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）及びＤＩＣ（２．６ｍＬ、１７．９ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＡＰ（１．４６ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌し、メタノール（１ｍＬ）を添加することによって反応をクエンチした。生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３３０ｇのカラム、溶離液：１００％のＤＣＭ、５％のＭｅＯＨ／９５％のＤＣＭに傾斜させる）によって単離した。実施例８をシリカゲルクロマトグラフィー（８０ｇカラム、溶離液：１００％ＤＣＭから５％ＭｅＯＨ／９５％ＤＣＭに傾斜）により更に精製し、１５００ｍｇを得た。実施例９を更に逆相ＨＰＬＣ（溶離液：１０％ＡＣＮ／９０％水→１００％ＡＣＮで８分間、その後１００％ＡＣＮで１０分間）により精製し、１７５ｍｇを得た。実施例１０をシリカゲルクロマトグラフィー（４０ｇカラム、溶離液：１００％ＤＣＭから５％ＭｅＯＨ／９５％ＤＣＭに傾斜）により更に精製し、表題化合物を得た。
化合物８：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ７．９９（ｓ，１Ｈ），６．４５－６．２０（ｍ，３Ｈ），４．８６－４．６８（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．１，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄｔ，Ｊ＝１３．６６，７．８９Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３８－１．１８（ｍ，２０Ｈ），０．９１（ｍ，３Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－５３．３５。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝５０３．９６［Ｍ＋１］；ｔＲ＝１．９０分；ＬＣシステム：Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ ＵＨＰＬＣ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ、Ｃ１８ １００Ａ、５０×３．０ｍｍ；溶媒：０．１％ギ酸を含むアセトニトリル、０．１％ギ酸を含む水；勾配：１１００μＬ／分で、０分～０．２分４０％アセトニトリル、０．２分～１．５５分４０％～１００％アセトニトリル、１．５５分～２．８０分１００％アセトニトリル、２．８０～２．８１分１００％～４０％アセトニトリル。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７．８９分；ＨＰＬＣシステム：１２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ．；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ２．６μ Ｃ１８ １００Ａ、１００×４．６ｍｍ；溶媒：０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル、０．１％ＴＦＡを含む水；勾配：０分～８．５分２～９８％ＡＣＮ、８．５分～１０．０分９８％ＡＣＮ、１．５ｍＬ／分で調整。
化合物９
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｂｓ，２Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，６．０２Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．５，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｓ，１Ｈ），２．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．１，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４２－１．２６（ｍ，２０Ｈ），０．９１（ｍ，３Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－５３．８５。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝５０３．８９［Ｍ＋１］；ｔＲ＝２．０６分；ＬＣシステム：Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ ＵＨＰＬＣ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ、Ｃ１８ １００Ａ、５０×３．０ｍｍ；溶媒：０．１％ギ酸を含むアセトニトリル、０．１％ギ酸を含む水；勾配：１１００μＬ／分で、０分～０．２分４０％アセトニトリル、０．２分～１．５５分４０％～１００％アセトニトリル、１．５５分～２．８０分１００％アセトニトリル、２．８０～２．８１分１００％～４０％アセトニトリル。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８．４５分；ＨＰＬＣシステム：１２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ．；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ２．６μ Ｃ１８ １００Ａ、１００×４．６ｍｍ；溶媒：０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル、０．１％ＴＦＡを含む水；勾配：０分～８．５分２～９８％ＡＣＮ、１．５ｍＬ／分。
化合物１０
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．３３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｂｓ，２Ｈ），６．３５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｄｔ，Ｊ＝１３．７，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３５－１．１１（ｍ，４０Ｈ），０．９０－０．８１（ｍ，６Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－５２．１０。
実施例１１
化合物１１の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）ステアリン酸メチル
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＥＦｄＡ（１００ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）及び無水ステアリン酸（１６５ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＡＰ（４２ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた混合物を２時間撹拌し、メタノールを添加することによって反応をクエンチした。真空中で濃縮後、残渣を逆相ＨＰＬＣ（溶離液：１０％
ＡＣＮ／９０％水→１００％ＡＣＮで５分、その後１００％ＡＣＮで１３分）で精製して化合物１１を得て、これを更に逆相ＨＰＬＣ（溶離液：１０％ＡＣＮ／９０％水→１００％ＡＣＮで８分、その後１００％ＡＣＮで１０分）で精製して表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ７．９９（ｓ，１Ｈ），６．４８－６．１６（ｍ，３Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．２，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４１－１．００（ｍ，２８Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－５３．３４。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝５５９．９２［Ｍ＋１］；ｔＲ＝２．２６分；ＬＣシステム：Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ ＵＨＰＬＣ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ、Ｃ１８ １００Ａ、５０×３．０ｍｍ；溶媒：０．１％ギ酸を含むアセトニトリル、０．１％ギ酸を含む水；勾配：１１００μＬ／分で、０分～０．２分４０％アセトニトリル、０．２分～１．５５分４０％～１００％アセトニトリル、１．５５分～２．８０分１００％アセトニトリル、２．８０～２．８１分１００％～４０％アセトニトリル。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝９．１４分；ＨＰＬＣシステム：１２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ．；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ２．６μ Ｃ１８ １００Ａ、１００×４．６ｍｍ；溶媒：０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル、０．１％ＴＦＡを含む水；勾配：０分～８．５分２～９８％ＡＣＮ、１．５ｍＬ／分で調整。
実施例１２及び１３
化合物１２の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチルドデシルカーボネート
及び
化合物１３の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－（（（ドデシルオキシ）カルボニル）オキシ）－２－エチニルテトラヒドロフラン－２－イル）メチルドデシルカーボネート
ＡＣＮ（２ｍＬ）中のＥＦｄＡ（１００ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（８３ｍｇ、０．６８２ｍｍｏｌ）の混合物に、ドデシルカルボノクロリデート（１２７ｍｇ、０．５１２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、メタノールを添加することによって反応をクエンチした。真空中で濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４０ｇカラム、１００％ＤＣＭから１０％ＭｅＯＨ／９０％ＤＣＭに傾斜）で精製して、化合物１２及び化合物１３を得た。
化合物１２
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ７．９９（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｂｓ，２Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄｔ，Ｊ＝１３．７，７．６Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３６－１．０４（ｓ，１８Ｈ），０．８９（ｍ，３Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－５３．３５。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝５０５．９５［Ｍ＋１］；ｔＲ＝１．８３分；ＬＣシステム：Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ ＵＨＰＬＣ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ、Ｃ１８ １００Ａ、５０×３．０ｍｍ；溶媒：０．１％ギ酸を含むアセトニトリル、０．１％ギ酸を含む水；勾配：１１００μＬ／分で、０分～０．２分４０％アセトニトリル、０．２分～１．５５分４０％～１００％アセトニトリル、１．５５分～２．８０分１００％アセトニトリル、２．８０～２．８１分１００％～４０％アセトニトリル。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７．６０分；ＨＰＬＣシステム：１２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ．；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ２．６μ Ｃ１８ １００Ａ、１００×４．６ｍｍ；溶媒：０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル、０．１％ＴＦＡを含む水；勾配：０分～８．５分２～９８％ＡＣＮ、１．５ｍＬ／分。
化合物１３
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ７．９８（ｓ，１Ｈ），６．４９－６．１９（ｍ，３Ｈ），５．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，１Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．２３（ｍ，３６Ｈ），０．９６－０．８６（ｍ，６Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－５３．１０。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝７１７．９３［Ｍ＋１］；ｔＲ＝２．７３分；ＬＣシステム：Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ ＵＨＰＬＣ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ、Ｃ１８ １００Ａ、５０×３．０ｍｍ；溶媒：０．１％ギ酸を含むアセトニトリル、０．１％ギ酸を含む水；勾配：１１００μＬ／分で、０分～０．２分４０％アセトニトリル、０．２分～１．５５分４０％～１００％アセトニトリル、１．５５分～２．８０分１００％アセトニトリル、２．８０～２．８１分１００％～４０％アセトニトリル。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝１０．７０分；ＨＰＬＣシステム：１２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ．；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ２．６μ Ｃ１８ １００Ａ、１００×４．６ｍｍ；溶媒：０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル、０．１％ＴＦＡを含む水；勾配：０分～８．５分２～９８％ＡＣＮ、１．５ｍＬ／分。
実施例１４、１５、及び１６
化合物１４の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
及び
化合物１５の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
及び
化合物１６の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（（３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノイル）オキシ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート。
ＥＦｄＡ（２４０ｍｇ、０．８１８ｍｍｏｌ）、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸（１７３ｍｇ、０．６５５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４７１ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（３００ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中に取り込んだ。得られた反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応物をＤＣＭ（１５ｍＬ）で希釈した。溶液を水（２×１５ｍＬ）で洗浄し、飽和塩化アンモニウム溶液（１５ｍＬ）で１回洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＨＰＬＣクロマトグラフィー（Ｇｅｍｉｎｉ、１０ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８、１１０Å ２５０×３０ｍｍカラム、４０％～１００％アセトニトリル／水勾配、２０分間で調整）によって精製して、表題化合物１４、１５、及び１６を得た。
化合物１４
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ７．９８（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，２Ｈ），６．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｓ，１Ｈ），２．９７（ｓ，１Ｈ），２．９１－２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｄｔ，Ｊ＝１３．７，７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝５４０．０１［Ｍ＋１］；ｔＲ＝１．３８分；ＬＣシステム：Ｔｈｅｒｍｏ Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ ＵＨＰＬＣ＋フォーカス；ＭＳシステム：Ｔｈｅｒｍｏ ＬＣＱ Ｆｌｅｅｔ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ、Ｃ１８ １００Ａ、５０×２．１ｍｍ；溶媒：０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル、０．１％トリフルオロ酢酸を含む水；勾配：０分～０．２分１０％アセトニトリル、０．２分～１．５５分１０％～１００％アセトニトリル、１．５５分～２．２０分１００％ ＡＣＮ １．０ｍＬ／分で調整。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝５．４２分；ＨＰＬＣシステム：１２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ．；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ２．６μ Ｃ１８ １００Ａ、１００×４．６ｍｍ；溶媒：０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル、０．１％ＴＦＡを含む水；勾配：０分～８．５分２～９８％ＡＣＮ、１．５ｍＬ／分。
化合物１５
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ７．９６（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ，２Ｈ），６．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，１Ｈ），２．８９－２．８３（ｍ，
２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝５４０．０５［Ｍ＋１］；ｔＲ＝１．４６分；ＬＣシステム：Ｔｈｅｒｍｏ Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ ＵＨＰＬＣ＋フォーカス；ＭＳシステム：Ｔｈｅｒｍｏ ＬＣＱ Ｆｌｅｅｔ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ、Ｃ１８ １００Ａ、５０×２．１ｍｍ；溶媒：０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル、０．１％トリフルオロ酢酸を含む水；勾配：０分～０．２分１０％アセトニトリル、０．２分～１．５５分１０％～１００％アセトニトリル、１．５５分～２．２０分１００％ ＡＣＮ １．０ｍＬ／分で調整。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝５．８６分；ＨＰＬＣシステム：１２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ．；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ２．６μ Ｃ１８ １００Ａ、１００×４．６ｍｍ；溶媒：０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル、０．１％ＴＦＡを含む水；勾配：０分～８．５分２～９８％ＡＣＮ、１．５ｍＬ／分。
化合物１６
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ７．９４（ｓ，１Ｈ），６．９３－６．８６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｓ，２Ｈ），６．１５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｓ，１Ｈ），２．９１－２．８２（ｍ，３Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，４Ｈ），２．１８（ｓ，４Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝７８６．０５［Ｍ＋１］；ｔＲ＝１．７５分；ＬＣシステム：Ｔｈｅｒｍｏ Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ ＵＨＰＬＣ＋フォーカス；ＭＳシステム：Ｔｈｅｒｍｏ ＬＣＱ Ｆｌｅｅｔ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ、Ｃ１８ １００Ａ、５０×２．１ｍｍ；溶媒：０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル、０．１％トリフルオロ酢酸を含む水；勾配：０分～０．２分１０％アセトニトリル、０．２分～１．５５分１０％～１００％アセトニトリル、１．５５分～２．２０分１００％ ＡＣＮ １．０ｍＬ／分で調整。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７．４４分；ＨＰＬＣシステム：１２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ．；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ２．６μ Ｃ１８ １００Ａ、１００×４．６ｍｍ；溶媒：０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル、０．１％ＴＦＡを含む水；勾配：０分～８．５分２～９８％ＡＣＮ、１．５ｍＬ／分。
実施例１７及び１８
化合物１７の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（ヘプタノイルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルヘプタノエート
及び
化合物１８の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－ヘプタンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（（ヘプタノイルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イル－ヘプタノエート－３－イル２－（（パルミトイルオキシ）メチル）ベンゾエート
ＥＦｄＡ（２００ｍｇ、０．６８２ｍｍｏｌ）、ヘプタン酸（２６６ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（５２３ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３３３ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６ｍＬ）中に取り込んだ。得られた反応混合物を室温で６時間撹拌した。反応物をＤＣＭ（１５ｍＬ）で希釈した。溶液を水（２×１５ｍＬ）で洗浄し、
飽和塩化アンモニウム溶液（１５ｍＬ）で１回洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＨＰＬＣクロマトグラフィー（Ｇｅｍｉｎｉ、１０ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８、１１０Å ２５０×３０ｍｍカラム、４０％～１００％アセトニトリル／水勾配、２０分間で調整）によって精製して、表題化合物１７及び１８を得た。
化合物１７
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．４，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｓ，１Ｈ），２．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．２，５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３６－２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，２Ｈ），１．７４－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５８－１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４３－１．１９（ｍ，１０Ｈ），０．９７－０．８３（ｍ，６Ｈ）。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝５１７．９９［Ｍ＋１］；ｔＲ＝１．７９分；ＬＣシステム：Ｔｈｅｒｍｏ Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ ＵＨＰＬＣ＋フォーカス；ＭＳシステム：Ｔｈｅｒｍｏ ＬＣＱ Ｆｌｅｅｔ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ、Ｃ１８ １００Ａ、５０×２．１ｍｍ；溶媒：０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル、０．１％トリフルオロ酢酸を含む水；勾配：０分～０．２分１０％アセトニトリル、０．２分～１．５５分１０％～１００％アセトニトリル、１．５５分～２．２０分１００％ ＡＣＮ １．０ｍＬ／分で調整。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝７．６９分；ＨＰＬＣシステム：１２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ．；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ２．６μ Ｃ１８ １００Ａ、１００×４．６ｍｍ；溶媒：０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル、０．１％ＴＦＡを含む水；勾配：０分～８．５分２～９８％ＡＣＮ、１．５ｍＬ／分。
化合物１８
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．４，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｓ，１Ｈ），２．７８－２．６６（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３６－２．２２（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．５９（ｍ，４Ｈ），１．５１（ｄｔｔ，Ｊ＝１１．５，７．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４５－１．１６（ｍ，１８Ｈ），０．９９－０．８１（ｍ，９Ｈ）。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝６２９．８［Ｍ＋１］；ｔＲ＝１．９８分；ＬＣシステム：Ｔｈｅｒｍｏ Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ ＵＨＰＬＣ＋フォーカス；ＭＳシステム：Ｔｈｅｒｍｏ ＬＣＱ Ｆｌｅｅｔ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ、Ｃ１８ １００Ａ、５０×２．１ｍｍ；溶媒：０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル、０．１％トリフルオロ酢酸を含む水；勾配：０分～０．２分１０％アセトニトリル、０．２分～１．５５分１０％～１００％アセトニトリル、１．５５分～２．２０分１００％ ＡＣＮ １．０ｍＬ／分で調整。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝８．７３分；ＨＰＬＣシステム：１２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ．；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ２．６μ Ｃ１８ １００Ａ、１００×４．６ｍｍ；溶媒：０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル、０．１％ＴＦＡを含む水；勾配：０分～
８．５分２～９８％ＡＣＮ、１．５ｍＬ／分。
実施例１９及び２０
中間体Ｓ１の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－オール
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＥＦｄＡ（５００ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）、ＴＢＳＣｌ（５１４ｍｇ、３．４１ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（４６４、６．８２ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）及び食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。固形残渣をヘキサン中１０～８０％酢酸エチルの勾配を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ＤＣＭとの共蒸留及び高真空下での一晩乾燥後に、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９６－７．７１（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７５－４．５３（ｍ，１Ｈ），３．８９－３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，１Ｈ），２．８７－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．５１－２．３７（ｍ，１Ｈ），０．８０（ｓ，９Ｈ），－０．０２（ｓ，３Ｈ），－０．０７（ｓ，３Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－５２．４２。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝４０８．１［Ｍ＋１］，ｔＲ＝０．９１分；ＬＣシステム：Ｔｈｅｒｍｏ Ａｃｃｅｌａ １２５０ ＵＨＰＬＣ；ＭＳシステム：Ｔｈｅｒｍｏ ＬＣＱ Ｆｌｅｅｔ；カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ ＸＢ－Ｃ１８ １００Ａ、５０×４．６ｍｍ；溶媒：０．１％酢酸を含むアセトニトリル、０．１％酢酸を含む水；勾配：２μＬ／分で、０分～２．０分２～１００％アセトニトリル、２．０分～３．０５分１００％アセトニトリル、３．０５分～３．２分１００％～２％アセトニトリル、３．２分～３．５分２％ＡＣＮ。
中間体Ｔ２の合成：シクロヘキシル（（４－ニトロフェノキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート
Ｌ－アラニン（２０．０ｇ、２２４．４８ｍｍｏｌ）及びシクロヘキサノール（２１３．６ｇ、２１３２．６ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化トリメチルシリル（７６．５６ｍＬ、６９５．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を８０℃で一晩撹拌した。反応物を濃縮し、得られた残渣をトルエン２×１００ｍＬ、続いてヘキサン５００ｍＬとともに共蒸発させた。得られた残渣を高真空下で１５分間乾燥させ、撹拌しながらヘキサンをゆっくりと添加した。混合物を室温で３０分間撹拌し、固体を濾過により分離し、ヘキサンで洗浄し、高真空下で一晩乾燥させて、中間体Ｔ１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．５３（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，３Ｈ），４．７７（ｔｔ，Ｊ＝８．４，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８８－１．５９（ｍ，４Ｈ），１．５４－１．１２（ｍ，８Ｈ）。
無水ジクロロメタン（４００ｍＬ）中の中間体Ｔ１（２３．２ｇ、１１１．７ｍｍｏｌ）及びフェニルジクロロホスフェート（１６．２ｍＬ、１０８．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（３５ｍＬ、２５１．３３ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で０℃で添加した。得られた混合物を室温で１．５時間撹拌した。次いで、４－ニトロフェノール（１４．５３ｇ、１０４．４４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１８ｍＬ、１２５．６６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、Ｅｔ２Ｏで希釈し、固体を濾別した。粗製物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸ナトリウム水溶液及び食塩水で洗浄した。有機層を分離させ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料をシリカゲルクロマトグラフィー（３３０ｇ ＳｉＯ２ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ ＨＰ Ｇｏｌｄカラム、０～１０％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、所望の化合物をジアステレオマー混合物として得た。このようにして得られた材料を高真空下で一晩乾燥させ、固化が生じた。ジイソプロピルエーテル（２２５ｍＬ）を固化した材料に添加し、激しい超音波処理によって、微細な固体を懸濁状態で得た。濾過による固形分の単離により、１Ｈ ＮＭＲ及び３１Ｐ ＮＭＲによる単一の異性体として中間体Ｔ２を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．３２－８．２３（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２９－７．１７（ｍ，３Ｈ），４．６８（ｄｐ，Ｊ＝８．７，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｑ，Ｊ＝９．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．７８－１．６４（ｍ，３Ｈ），１．５７－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．２２（ｍ，９Ｈ）。
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ－１．３２（ｓ）。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝４４８．８６［Ｍ＋１］；ｔＲ＝１．３分；ＬＣシステム：Ｔｈｅｒｍｏ Ａｃｃｅｌａ １２５０ ＵＨＰＬＣ；ＭＳシステム：Ｔｈｅｒｍｏ ＬＣＱ Ｆｌｅｅｔ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ、ＸＢ－
Ｃ１８ １００Ａ、５０×３．０ｍｍ；溶媒：０．１％ギ酸を含むアセトニトリル、０．１％ギ酸を含む水；勾配：０分～１．８分２～１００％アセトニトリル、１．８分～１．８５分１００％～２％アセトニトリル、１．８５分～２．００分２％ＡＣＮ、１８００μＬ／分。
化合物１９の合成：シクロヘキシル（（（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート
及び
化合物２０の合成：シクロヘキシル（（Ｓ）－（（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート
ＥＦｄＡ（３００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、中間体Ｔ２（６８８ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）及びＭｇＣｌ２（１４６ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解させた。この撹拌溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．４４５ｍＬ、２．５６ｍｍｏｌ）を室温で滴下して添加した。得られた混合物を６０℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し（４０℃維持）、トルエン（１０ｍＬ×２）で共蒸発させた。粗残渣をＤＣＭに溶解し、シリカゲルカラム（４０ｇ）に装填し、ＤＣＭ中の０％～２０％ＭｅＯＨの溶媒ランプで溶出させて、実施例１９及び２０の半精製混合物を得た。この材料を、ＨＰＬＣクロマトグラフィー（Ｇｅｍｉｎｉ、１０ ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８、１１０Å ２５０×３０ｍｍカラム、４０％～１００％アセトニトリル／水勾配、２０分間で調整）によって更に精製して、単一のジアステレオマーとして化合物１９と、単一のジアステレオマーとして化合物２０を得た。
化合物１９
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７０－４．６４（ｍ，１Ｈ，４．３３（ｔｄ，Ｊ＝
９．５，２．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９４－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｓ，１Ｈ），２．８６－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｓ，２Ｈ），１．８４－１．６０（ｍ，４Ｈ），１．５０（ｔｔ，Ｊ＝９．３，６．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．４３－１．３２（ｍ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－５３．２６。
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ２．９１。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝６０２．８［Ｍ＋１］；ｔＲ＝１．３５分；ＬＣシステム：Ｔｈｅｒｍｏ Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ ＵＨＰＬＣ＋フォーカス；ＭＳシステム：Ｔｈｅｒｍｏ ＬＣＱ Ｆｌｅｅｔ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ、Ｃ１８ １００Ａ、５０×２．１ｍｍ；溶媒：０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル、０．１％トリフルオロ酢酸を含む水；勾配：０分～０．２分１０％アセトニトリル、０．２分～１．５５分１０％～１００％アセトニトリル、１．５５分～２．２０分１００％ ＡＣＮ １．０ｍＬ／分で調整。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝５．３４分；ＨＰＬＣシステム：１２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ．；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ２．６μ Ｃ１８ １００Ａ、１００×４．６ｍｍ；溶媒：０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル、０．１％ＴＦＡを含む水；勾配：０分～８．５分２～９８％ＡＣＮ、１．５ｍＬ／分。
化合物２０
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ８．０１（ｄ，Ｊ＝３２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．１６（ｍ，３Ｈ），６．４４（ｓ，２Ｈ），６．４０－６．２１（ｍ，１Ｈ），５．５２－５．３１（ｍ，１Ｈ），４．８３－４．５５（ｍ，１Ｈ），４．４５－４．３５（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｔｔ，Ｊ＝９．７，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９１－３．６５（ｍ，３Ｈ），３．０９－２．９１（ｍ，３Ｈ），２．９０－２．６８（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．６４（ｍ，４Ｈ），１．６０－１．２１（ｍ，７Ｈ）。
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ２．５１，２．３５。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－５３．５６，－５３．６２。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝６０２．８１［Ｍ＋１］；ｔＲ＝１．４５分；ＬＣシステム：Ｔｈｅｒｍｏ Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ ＵＨＰＬＣ＋フォーカス；ＭＳシステム：Ｔｈｅｒｍｏ ＬＣＱ Ｆｌｅｅｔ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ、Ｃ１８ １００Ａ、５０×２．１ｍｍ；溶媒：０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル、０．１％トリフルオロ酢酸を含む水；勾配：０分～０．２分１０％アセトニトリル、０．２分～１．５５分１０％～１００％アセトニトリル、１．５５分～２．２０分１００％ ＡＣＮ １．０ｍＬ／分で調整。
実施例２１及び２２
化合物２１の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（（（（（（Ｓ）－１－（シクロヘキシルオキシ）－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）メチル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イルイソブチレート
及び
化合物２２の合成：シクロヘキシル（（（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－イソブチルアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－（イソブチリルオキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート
化合物１９（５０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、イソ酪酸（１４．６ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（６３．６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（４０．６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物にＤＣＭ（３ｍＬ）を添加した。得られた反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応物をＤＣＭ（１５ｍＬ）で希釈した。溶液を水（２×１５ｍＬ）で洗浄し、飽和塩化アンモニウム溶液（１５ｍＬ）で１回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＨＰＬＣクロマトグラフィー（Ｇｅｍｉｎｉ、１０ｕＭ、ＮＸ－Ｃ１８、１１０Å ２５０×３０ｍｍカラム、４０％～１００％アセトニトリル／水勾配、２０分間で調整）によって精製して、単一のジアステレオマーとして、化合物２１及び２２を得た。
化合物２１
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．３８－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．１４（ｍ，３Ｈ），６．４１－６．２２（ｍ，３Ｈ），５．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．７，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２４－４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．１０－２．９７（ｍ，２Ｈ），２．７４－２．５７（ｍ，２Ｈ），１．８３－１．６３（ｍ，５Ｈ），１．５８－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．３４（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．６Ｈｚ，４Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－５３．２０。
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ２．５８。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝６７２．９［Ｍ＋１］；ｔＲ＝１．５１分；ＬＣシステム：Ｔｈｅｒｍｏ Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ ＵＨＰＬＣ＋フォーカス；ＭＳシステム：Ｔｈｅｒｍｏ ＬＣＱ Ｆｌｅｅｔ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ、Ｃ１８ １００Ａ、５０×２．１ｍｍ；溶媒：０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル、０．１％トリフルオロ酢酸を含む水；勾配：０分～０．２分１０％アセトニトリル、０．２分～１．５５分１０％～１００％アセトニトリル、１．５５分～２．２０分１００％ ＡＣＮ １．０ｍＬ／分で調整。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６．５４分；ＨＰＬＣシステム：１２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ．；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ２．６μ Ｃ１８ １００Ａ、１００×４．６ｍｍ；溶媒：０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル、０．１％ＴＦＡを含む水；勾配：０分～８．５分２～９８％ＡＣＮ、１．５ｍＬ／分。
化合物２２
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ８．９６（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２３－７．１０（ｍ，３Ｈ），６．４５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄｔ，Ｊ＝８．７，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４２－４．１３（ｍ，３Ｈ），４．００－３．７９（ｍ，１Ｈ），３．１６－２．９３（ｍ，３Ｈ），２．８３－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，２Ｈ），１．８４－１．６１（ｍ，４Ｈ），１．５２（ｄｔ，Ｊ＝１１．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．４５－１．３４（ｍ，５Ｈ），１．３１－１．１５（ｍ，１２Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－５２．１４。
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ２．６０。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝７４２．７［Ｍ＋１］；ｔＲ＝１．７１分；ＬＣシステム：Ｔｈｅｒｍｏ Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ ＵＨＰＬＣ＋フォーカス；ＭＳシステム：Ｔｈｅｒｍｏ ＬＣＱ Ｆｌｅｅｔ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ、Ｃ１８ １００Ａ、５０×２．１ｍｍ；溶媒：０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル、０．１％トリフルオロ酢酸を含む水；勾配：０分～０．２分１０％アセトニトリル、０．２分～１．５５分１０％～１００％アセトニトリル、１．５５分～２．２０分１００％ ＡＣＮ １．０ｍＬ／分で調整。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６．９１分；ＨＰＬＣシステム：１２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ．；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ２．６μ Ｃ１８ １００Ａ、１００×４．６ｍｍ；溶媒：０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル、０．１％ＴＦＡを含む水；勾配：０分～８．５分２～９８％ＡＣＮ、１．５ｍＬ／分。
化合物２３
中間体Ｗ１の合成：Ｎ－（９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－５－エチニルテトラヒドロフラン－２－イル）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－６－イル）ドデカンアミド
中間体Ｂ１（１００ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）中の溶液に、ドデカノイルクロリド（７２ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた混合物を室温で３時間撹拌した。反応終了後、水を加えてクエンチし、混合物を真空中で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２４ｇカラム、１００％ヘキサンから５０％ＥｔＯＡｃ／５０％ヘキサンに傾斜）で精製して、不純中間体Ｗ１（２０ｍｇ）を得、これを更に精製せずに次の反応に使用した。
化合物２３の合成：Ｎ－（９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－エチニル－４－ヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－６－イル）ドデカンアミド
中間体Ｂ１（２０ｍｇ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、０．
０２４ｍＬ、０．０２４１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、真空下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１２ｇカラム、１００％ＤＣＭから５％ＭｅＯＨ／９５％ＤＣＭに漸増）で精製して、化合物２３を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ９．０５（ｂｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｄｔ，Ｊ＝１３．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．２０（ｍ，１６Ｈ），０．９０（ｍ，３Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－５２．５９。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝４７５．７９［Ｍ＋１］；ｔＲ＝１．６３分；ＬＣシステム：Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００ ＵＨＰＬＣ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ、Ｃ１８ １００Ａ、５０×３．０ｍｍ；溶媒：０．１％ギ酸を含むアセトニトリル、０．１％ギ酸を含む水；勾配：１１００μＬ／分で、０分～０．２分４０％アセトニトリル、０．２分～１．５５分４０％～１００％アセトニトリル、１．５５分～２．８０分１００％アセトニトリル、２．８０～２．８１分１００％～４０％アセトニトリル。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝６．９０分；ＨＰＬＣシステム：１２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ．；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ２．６μ Ｃ１８ １００Ａ、１００×４．６ｍｍ；溶媒：０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル、０．１％ＴＦＡを含む水；勾配：０分～８．５分２～９８％ＡＣＮ、１．５ｍＬ／分。
実施例２４
化合物２４の合成：イソプロピル（（（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート
ＥＦｄＡ（２００ｍｇ、０．６８２ｍｍｏｌ）、中間体Ｘ１（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０１１，７６（２０），ｐｐ８３１１－８３１９；４５９ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ（６ｍＬ）中、及びＭｇＣｌ２（９７ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中の混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３ｍＬ、１．７１ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。得られた混合物を５０℃で６時間撹拌し、真空下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％ＤＣＭを、１０％ＭｅＯＨ／９０％ＤＣＭまでランプアップした）により精製し、次に逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ含有３０％ＡＣＮ／０．１％ＴＦＡ含有７０％水を、０．１％ＴＦＡ含有７０％ＡＣＮ／０．１％ＴＦＡ含有３０％水にランプアップ）により、リンにおける単一の異性体とトリフルオ
ロ酢酸塩として、化合物２４を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．０４－７．４３（ｂｓ，１Ｈ），７．４０－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２３－６．９７（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｂｓ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｐ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６０－４．４１（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｓ，１Ｈ），２．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄｔ，Ｊ＝１３．８，７．７Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，０．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，３Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ－５１．８６，－７７．１３。
３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ３）δ３．０５。
ＬＣＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ＝５６２．８７［Ｍ＋１］；ｔＲ＝１．４４分；ＬＣシステム：Ｔｈｅｒｍｏ Ａｃｃｅｌａ １２５０ ＵＨＰＬＣ；ＭＳシステム：Ｔｈｅｒｍｏ ＬＣＱ Ｆｌｅｅｔ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ２．６μ、ＸＢ－Ｃ１８ １００Ａ、５０×３．０ｍｍ；溶媒：０．１％ギ酸を含むアセトニトリル、０．１％ギ酸を含む水；勾配：１８００μＬ／分で、０分～１．８分２～１００％アセトニトリル、１．８分～１．８５分１００％～２％アセトニトリル、１．８５分～２．００分２％ ＡＣＮ。
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝４．７３分；ＨＰＬＣシステム：１２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ．；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ２．６μ Ｃ１８ １００Ａ、１００×４．６ｍｍ；溶媒：０．１％ＴＦＡを含むアセトニトリル、０．１％ＴＦＡを含む水；勾配：０分～８．５分２～９８％ＡＣＮ、１．５ｍＬ／分。
実施例２５
ＭＴ－４細胞における抗ウイルスアッセイ
ＭＴ－４細胞におけるＨＩＶ－１（ＩＩＩＢ）の複製を阻害する能力について、ハイスループット３８４ウェルアッセイフォーマットで化合物を試験した。化合物を３８４ウェルポリプロピレンプレート上のＤＭＳＯ中で段階希釈し（１：３）、Ｂｉｏｔｅｋ Ｍｉｃｒｏ Ｆｌｏｗ及びＬａｂｃｙｔｅ ＥＣＨＯ音響ディスペンサーを使用して、完全ＲＰＭＩ培地（１０％ＦＢＳ、１％Ｐ／Ｓ）中に更に２００倍希釈した。各プレートは、最大８個の試験化合物を含み、陰性（薬物対照なし）及び５μＭのＡＺＴ陽性対照を用いた。ＭＴ－４細胞を、１０μＬのＲＰＭＩ（模擬感染）又は新鮮な１：２５０希釈のＨＩＶ－１ ＩＩＩＢ濃縮ウイルスストックのいずれかで事前感染させた。感染した及び感染していないＭＴ－４細胞を完全ＲＰＭＩ培地中に更に希釈し、Ｍｉｃｒｏ Ｆｌｏｗディスペンサーを使用して各プレートに添加した。加湿及び温度制御されたインキュベーター（３７℃）で５日間インキュベートした後、Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）をアッセイプレートに添加し、Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダーを使用して化学発光を読み取った。ＥＣ５０値は、発光シグナルを５０％減少させる化合物濃度として定義され、シグモイド用量応答モデルを使用して計算されて曲線適合を生成した。
ＭＴ－４細胞における細胞傷害性アッセイ
感染していないＭＴ－４細胞を試験化合物を含む各ウェルに添加したことを除いて、アッセイを上記のように行った。更に、１０μＭピューロマイシンを各アッセイプレートの
最後の列に添加して、細胞傷害性のベースレベルを評価した。
動力学的溶解度分析（ＣＬＮＤ）
緩衝液の調製：
０．１Ｎ ＨＣｌ：塩酸、０．１Ｎ標準化溶液。
１×ＰＢＳ、７．４：リン酸緩衝生理食塩水１０Ｘ、ＰＢＳ５０ｍＬをＨＰＬＣグレードＨ２Ｏ約４５０ｍＬに添加した。その後、溶液の体積を５００ｍＬに調整し、総希釈倍率１：１０、最終ＰＢＳ濃度を１Ｘとした。最終溶液のｐＨを測定し、７．４であることがわかった。
ＤＭＳＯストックからの動力学的溶解度：各ＤＭＳＯストックの１００倍希釈液を、ハミルトン社のスターレット・リキッドハンドリングを用いて、０．４５μＭポリカーボネートフィルター膜を有するミリポアの溶解性フィルタープレートで、ＤＭＳＯストック３μＬと適切な培地２９７μＬを合わせて単回で調製した。最終ＤＭＳＯ濃度は１．０％であり、最大理論化合物濃度は１００μＭ（１０ｍＭのストック濃度を仮定する）である。フィルタープレートを密閉した。周囲温度（２４．２～２７．５℃）で２４時間インキュベートした後、試料を真空濾過し、分析のために濾液を９６ウェルポリプロピレンプレートに収集した。分析のために収集プレートを密封した。
濾過物を、定量化のために窒素検出器に注入した。結果は、ここではμＭ単位で報告される。
結果の計算：検出器の等モル窒素応答は、機器のダイナミックレンジを、窒素濃度０．０８～４５００μｇ／ｍＬに広げた標準を使用して較正した。濾液をこの較正曲線に関して定量化した。溶解度の計算値は、ＤＭＳＯとサンプル調製に使用した培地中に存在するバックグラウンド窒素を補正した。環構造で隣接する窒素原子を含む化合物の報告値は全て、約２５％増加させる必要がある。コメントフィールドは、各化合物のアッセイに関連する注記を含み、例えば、測定された溶解度は、用量濃度の７５％超であり、実際の溶解度は、より高くなり得る。溶解度の結果は、試料が窒素含有不純物を含まず、アッセイ条件下で安定であったと仮定する。
本開示の化合物は、以下の表２に示されるように、このアッセイにおける抗ウイルス活性を示す。したがって、本明細書に開示される実施形態の化合物は、ＨＩＶウイルスの増殖、ＡＩＤＳの治療、又はＡＩＤＳ若しくはＡＲＣ症状の発症の遅延に有用であり得る。
仮想例
実施例Ｐ－Ａ
化合物Ｐ－Ａの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－（３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタンアミド）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルイソブチレート
中間体Ｂ１（１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させる。この溶液に、ＤＭＡＰ（１当量）及びＴＥＡ（１当量）を添加する。次に、２－（４－クロロ－２－メチル－４－オキソブタン－２－イル）－３，５－ジメチルフェニルアセテート（１当量；試薬は、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）と塩化チオニルのＤＣＭ中溶液を撹拌し、その後これを濃縮した。粗試薬はそのまま使用）を加え、反応を進行させた。氷及びＤＣＭの添加によって反応をクエンチする。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、中間体であるＰ－Ａ１をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって単離する。
中間体Ｐ－Ａ１の溶液（１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させ、ＴＨＦ（２当量）中のＴＢＡＦの溶液を添加する。反応を進行させる。氷水及びＥｔＯＡｃの添加によって反応をクエンチし、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。中間体Ｐ－Ａ２は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって単離される。
中間体Ｐ－Ａ２（１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させる。この溶液に、ＥＤＣＩ（２当量）、ＤＭＡＰ（１当量）、及びイソ酪酸（２当量）を添加する。反応を進行させる。氷及びＤＣＭの添加によって反応をクエンチする。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、化合物Ｐ－Ａを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって単離する。
実施例Ｐ－Ｂ
化合物Ｐ－Ｂの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－（３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタンアミド）－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルイソブチレート
ＥＦｄＡの代わりに（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－オール（ＥＣｌｄＡ、ＣｈｅｍＳｐａｃｅ）を使用する以外は、実施例Ｐ－Ａについて記載したのと同様の方法で、実施例Ｐ－Ｂを調製する。
実施例Ｐ－Ｃ
化合物Ｐ－Ｃの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－（３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタンアミド）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル２－（（パルミトイルオキシ）メチル）ベンゾエート
実施例Ｐ－Ｃは、２当量のイソ酪酸及びＥＤＣＩの代わりに、１当量の中間体Ｅ１及びＥＤＣＩを用いる以外は、実施例Ｐ－Ａと同様にして調製される。
実施例Ｐ－Ｄ
化合物Ｐ－Ｄの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－（３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタンアミド）－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル２－（（パルミトイルオキシ）メチル）ベンゾエート
実施例Ｐ－Ｄは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｃについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｅ
化合物Ｐ－Ｅの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－（３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタンアミド）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－Ｅは、２当量のイソ酪酸及びＥＤＣＩの代わりに、１当量の３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）及びＥＤＣＩを使用する以外は実施例Ｐ－Ａに記載の方法と同じ方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｆ
化合物Ｐ－Ｆの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－（３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタンアミド）－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－Ｆは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｅについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｇ
化合物Ｐ－Ｇの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－（４－（アセチルチオ）ブタンアミド）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルイソブチレート
実施例Ｐ－Ｇは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに４－（アセチルチオ）ブタン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）を用いた以外は、実施例Ｐ－Ａについて記載した方法と同様にして調製される。
実施例Ｐ－Ｈ
化合物Ｐ－Ｈの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－（４－（アセチルチオ）ブタンアミド）－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルイソブチレート
実施例Ｐ－Ｈは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｇについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｉ
化合物Ｐ－Ｉの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－（４－（アセチルチオ）ブタンアミド）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル２－（（パルミトイルオキシ）メチル）ベンゾエート
実施例Ｐ－Ｉは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに４－（アセチルチオ）ブタン酸を用い、２当量のイソ酪酸及びＥＤＣＩの代わりに１当量の中間体Ｅ１及びＥＤＣＩを用いる以外は実施例Ｐ－Ａと同じ方法で調製する。
実施例Ｐ－Ｊ
化合物Ｐ－Ｊの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－（４－（アセチルチオ）ブタンアミド）－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル２－（（パルミトイルオキシ）メチル）ベンゾエート
実施例Ｐ－Ｊは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ａについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｋ
化合物Ｐ－Ｋの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－（４－（アセチルチオ）ブタンアミド）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－Ｋは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに４－（アセチルチオ）ブタン酸を用い、２当量のイソ酪酸及びＥＤＣＩの代わりに１当量の３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）及びＥＤＣＩを使用することを除き、実施例Ｐ－Ａに記載の方法と同じ方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｌ
化合物Ｐ－Ｌの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－（４－（アセチルチオ）ブタンアミド）－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－Ｌは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｋについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｍ
化合物Ｐ－Ｍの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルイソブチレート
実施例Ｐ－Ｍは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）を用いた以外は実施例Ｐ－Ａに記載の方法と同じ方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｎ
化合物Ｐ－Ｎの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルイソブチレート
実施例Ｐ－Ｎは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｍについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｏ
化合物Ｐ－Ｏの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル２－（（パルミトイルオキシ）メチル）ベンゾエート
実施例Ｐ－Ｏは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに、（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボン酸を用い、２当量のイソ酪酸及びＥＤＣＩの代わりに１当量の中間体Ｅ１及びＥＤＣＩを用いる以外は実施例Ｐ－Ａと同じ方法で調製する。
実施例Ｐ－Ｐ
化合物Ｐ－Ｐの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル２－（（パルミトイルオキシ）メチル）ベンゾエート
実施例Ｐ－Ｐは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｏについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｑ
化合物Ｐ－Ｑの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－Ｑは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボン酸を用い、２当量のイソ酪酸及びＥＤＣＩの代わりに１当量の３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ社）及びＥＤＣＩを用いる以外は実施例Ｐ－Ａに記載のものと同様の方法にて調製される。
実施例Ｐ－Ｒ
化合物Ｐ－Ｒの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－Ｒは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｑについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｓ
化合物Ｐ－Ｓの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－（（スピロ［４．５］デカン－８－カルボニル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メチルスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート
実施例Ｐ－Ｓは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに、（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボン酸を、イソ酪酸の代わりに、スピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）を使用したこと以外は実施例Ｐ－Ａと同じ方法で調製した。
実施例Ｐ－Ｔ
化合物Ｐ－Ｔの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－（（スピロ［４．５］デカン－８－カルボニル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メチルスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート
実施例Ｐ－Ｔは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｓについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｕ
化合物Ｐ－Ｕの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチルスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート
実施例Ｐ－Ｕは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに、（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボン酸を用い、２当量のイソブチル酸及びＥＤＣＩの代わりに、１当量のスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸及びＥＤＣＩを使用することを除いて、実施例Ｐ－Ａに記載した方法と同じ方法で調製した。
実施例Ｐ－Ｖ
化合物Ｐ－Ｖの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチルスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート
実施例Ｐ－Ｔは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｓについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｗ
化合物Ｐ－Ｗの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（（ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボニル）オキシ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）テトラヒドロフラン－２－イル）メチルビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－Ｗは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボン酸を、イソブタン酸の代わりに、ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）を使用したこと以外は実施例Ｐ－Ａと同じ方法で調製した。
実施例Ｐ－Ｘ
化合物Ｐ－Ｘの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（（ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボニル）オキシ）－５－（２－クロロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－２－イル）メチルビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－Ｘは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｗについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｙ
化合物Ｐ－Ｙの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチルビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－Ｙは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボン酸を用い、２当量のイソブタン酸及びＥＤＣＩの代わりに１当量のビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸及びＥＤＣＩを使用したこと以外は実施例Ｐ－Ａに記載の方法と同じ方法で調製する。
実施例Ｐ－Ｚ
化合物Ｐ－Ｚの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチルビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－Ｚは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｙについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＡＡ
化合物Ｐ－ＡＡの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－オクタンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－（（スピロ［４．５］デカン－８－カルボニル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メチルスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＡＡは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに、ｎ－オクタン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、イソ酪酸の代わりに、スピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸を使用する以外は実施例Ｐ－Ａに記載の方法と同じ方法で調製する。
実施例Ｐ－ＢＢ
化合物Ｐ－ＢＢの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－オクタンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－（（スピロ［４．５］デカン－８－カルボニル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メチルスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＢＢは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＡＡについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＣＣ
化合物Ｐ－ＣＣの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－オクタンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチルスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート
実施例ＰーＣＣは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに、ｎ－オクタン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）を用い、２当量のイソ酪酸及びＥＤＣＩの代わりに１当量のスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸及びＥＤＣＩを使用する以外は、実施例Ｐ－Ａに記載の方法と同じ方法で調製する。
実施例Ｐ－ＤＤ
化合物Ｐ－ＤＤの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－オクタンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチルスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＤＤは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＣＣについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＥＥ
化合物Ｐ－ＥＥの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（（ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボニル）オキシ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－オクタンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）テトラヒドロフラン－２－イル）メチルビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＥＥは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに、ｎ－オクタン酸を、イソ酪酸の代わりに、ビシクロ［２・２・２］オクタン－１－カルボン酸を使用する以外は実施例Ｐ－Ａに記載の方法と同じ方法で調製した。
実施例Ｐ－ＦＦ
化合物Ｐ－ＦＦの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（（ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボニル）オキシ）－５－（２－クロロ－６－オクタンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－２－イル）メチルビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＦＦは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＥＥについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＧＧ
化合物Ｐ－ＧＧの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－オクタンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチルビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＧＧは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに、ｎ－オクタン酸を用い、２当量のイソ酪酸及びＥＤＣＩの代わりに、１当量のビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸及びＥＤＣＩを用いる以外は実施例Ｐ－Ａに記載の方法と同じ方法で調製する。
実施例Ｐ－ＨＨ
化合物Ｐ－ＨＨの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－オクタンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチルビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＨＨは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＧＧについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＩＩ
化合物Ｐ－ＩＩの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（（３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノイル）オキシ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－オクタンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）テトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－ＩＩは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに、ｎ－オクタン酸を使用し、イソ酪酸の代わりに、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸を使用する以外は実施例Ｐ－Ａに記載の方法と同じ方法で調製される。
実施例Ｐ－ＪＪ
化合物Ｐ－ＪＪの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（（３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノイル）オキシ）－５－（２－クロロ－６－オクタンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－ＪＪは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＩＩについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＫＫ
化合物Ｐ－ＫＫの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－オクタンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－ＫＫは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに、ｎ－オクタン酸を用い、２当量のイソ酪酸及びＥＤＣＩの代わりに、１当量の３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸及びＥＤＣＩを用いる以外は実施例Ｐ－Ａに記載の方法と同じ方法で調製したものである。
実施例Ｐ－ＬＬ
化合物Ｐ－ＬＬの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－オクタンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－ＬＬは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＭＭについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＮＮ
化合物Ｐ－ＮＮの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（（３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノイル）オキシ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（スピロ［３．５］ノナン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）テトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－ＮＮは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに、スピロ［３．５］ノナン－２－カルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）を用い、イソブチリル酸の代わりに、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸を使用する以外は実施例Ｐ－Ａに記載の方法と同じにして調製した。
実施例Ｐ－ＯＯ
化合物Ｐ－ＯＯの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（（３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノイル）オキシ）－５－（２－クロロ－６－（スピロ［３．５］ノナン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－ＯＯは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＮＮについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＰＰ
化合物Ｐ－ＰＰの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（スピロ［３．５］ノナン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－ＰＰは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに、スピロ［３．５］ノナン－２－カルボン酸を用い、２当量のイソ酪酸及びＥＤＣＩの代わりに、１当量の３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸及びＥＤＣＩを使用することを除き、実施例Ｐ－Ａに記載の方法と同じ方法で調製した。
実施例Ｐ－ＱＱ
化合物Ｐ－ＱＱの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（スピロ［３．５］ノナン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－ＱＱは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＰＰについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＲＲ
化合物Ｐ－ＲＲの合成：２－（（９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－エチニル－４－（イソブチルオキシ）－５－（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－６－イル）カルバモイル）ベンジルヘキサノエート
実施例Ｐ－ＲＲは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに、２－（（ヘキサノイルオキシ）メチル）安息香酸（無水パルミチン酸の代わりに無水ヘキサン酸を使用する以外は中間体Ｅ１について記載したものと同様の方法で調製）を使用する以外は実施例Ｐ－Ａについて記載と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＳＳ
化合物Ｐ－ＳＳの合成：（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル３－（（（９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－エチニル－４－（イソブチルオキシ）－５－（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－６－イル）カルバモイル）オキシ）－３－メチルブタノエート
３－ヒドロキシ－３－メチル－ブタン酸（１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．２当量）、ヨウ化ナトリウム（１当量）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）に取り込み、氷浴で溶液を冷却し、４－（ブロモメチル）－５－メチル－１，３－ジオキソール－２－オン（１当量）を滴下して添加する。次いで、氷浴を除去し、反応を進行させる。次いで、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、次いで５％のＬｉＣｌ水溶液で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。中間体Ｐ－ＳＳ１は、そのまま次の反応で使用される。
中間体Ｐ－ＳＳ２は、テトラデカン－１－オールの代わりに中間体Ｐ－ＳＳ１を使用することを除いて、中間体Ｂ２について説明されたものと同じ方法で作製される。
中間体Ｐ－ＳＳ３は、例えば、Ｂについて説明したのと同じ様にして、中間体Ｐ－ＳＳ２から作製される。
中間体Ｐ－ＳＳ３（１ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させる。この溶液に、ＥＤＣＩ（２当量）、ＤＭＡＰ（１当量）、及びイソ酪酸（２当量）を添加する。反応を進行させる。氷及びＤＣＭの添加によって反応をクエンチする。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、実施例Ｐ－ＳＳを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって単離する。
実施例Ｐ－ＴＴ
化合物Ｐ－ＴＴの合成：（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル３－（（（２－クロロ－９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－エチニル－４－（イソブチルオキシ）－５－（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－９Ｈ－プリン－６－イル）カルバモイル）オキシ）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－ＴＴは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＰＰについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＵＵ
化合物Ｐ－ＵＵの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（（（２－メチル－４－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）－４－オキソブタン－２－イル）オキシ）カルボニル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル２－（パルミトイルオキシ）ベンゾエート
実施例Ｐ－ＵＵは、２当量のイソ酪酸及びＥＤＣＩの代わりに、１当量の中間体Ｅ１及びＥＤＣＩを用いる以外は、例えば実施例Ｐ－ＳＳに対して説明したのと同様にして調製される。
実施例Ｐ－ＶＶ
化合物Ｐ－ＶＶの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（（（（２－メチル－４－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）－４－オキソブタン－２－イル）オキシ）カルボニル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル２－（パルミトイルオキシ）ベンゾエート
実施例Ｐ－ＶＶは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＵＵについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＷＷ
化合物Ｐ－ＷＷの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（（（２－メチル－４－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）－４－オキソブタン－２－イル）オキシ）カルボニル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－ＷＷは、２当量のイソ酪酸及びＥＤＣＩの代わりに、１当量の３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）及びＥＤＣＩを使用する以外は、実施例Ｐ－ＳＳに記載の方法と同じ方法で調製される。
実施例Ｐ－ＸＸ
化合物Ｐ－ＸＸの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（（（（２－メチル－４－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）－４－オキソブタン－２－イル）オキシ）カルボニル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－ＸＸは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＷＷについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＹＹ
化合物Ｐ－ＹＹの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（（（２－メチル－４－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）－４－オキソブタン－２－イル）オキシ）カルボニル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－（（スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボニル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メチルスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＹＹは、イソ酪酸の代わりにスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）を使用する以外は、Ｐ－ＳＳについて記載したのと同様の方法で調製したものである。
実施例Ｐ－ＺＺ
化合物Ｐ－ＺＺの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（（（（２－メチル－４－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）－４－オキソブタン－２－イル）オキシ）カルボニル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－（（スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボニル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メチルスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＺＺは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＹＹについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＡＡＡ
化合物Ｐ－ＡＡＡの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（（（２－メチル－４－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）－４－オキソブタン－２－イル）オキシ）カルボニル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチルスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート
２当量のイソ酪酸及びＥＤＣＩの代わりに１当量のスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸及びＥＤＣＩを使用する以外は、実施例Ｐ－ＳＳについて記載したのと同様の方法で実施例Ｐ－ＡＡＡの調製を行う。
実施例Ｐ－ＢＢＢ
化合物Ｐ－ＢＢＢの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（（（２－メチル－４－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）－４－オキソブタン－２－イル）オキシ）カルボニル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチルスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＢＢＢは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＡＡＡについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＣＣＣ
化合物Ｐ－ＣＣＣの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボニル）オキシ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（（（２－メチル－４－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）－４－オキソブタン－２－イル）オキシ）カルボニル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）テトラヒドロフラン－２－イル）メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボキシレート
イソ酪酸の代わりにビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）を用いる以外は、Ｐ－ＳＳについて記載したのと同様の方法で、実施例Ｐ－ＣＣＣを調製した。
実施例Ｐ－ＤＤＤ
化合物Ｐ－ＤＤＤ－の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボニル）オキシ）－５－（２－クロロ－６－（（（（２－メチル－４－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）－４－オキソブタン－２－イル）オキシ）カルボニル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－２－イル）メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＤＤＤは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＣＣＣについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＥＥＥ
化合物Ｐ－ＥＥＥの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（（（２－メチル－４－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）－４－オキソブタン－２－イル）オキシ）カルボニル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＥＥＥは、２当量のイソ酪酸及びＥＤＣＩの代わりに、１当量のビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボン酸及びＥＤＣＩを用いる以外は実施例Ｐ－ＳＳについて述べたのと同じ方法で調製される。
実施例Ｐ－ＦＦＦ
化合物Ｐ－ＦＦＦの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（（（（２－メチル－４－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）－４－オキソブタン－２－イル）オキシ）カルボニル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＦＦＦは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＥＥＥについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＧＧＧ
化合物Ｐ－ＧＧＧの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
中間体Ｓ１（１ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させる。この溶液に、ＥＤＣＩ（１当量）、ＤＭＡＰ（１当量）、及び３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸（１当量）を添加する。反応を進行させる。氷及びＤＣＭの添加によって反応をクエンチする。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、中間体であるＰーＧＧＧ１をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって単離する。
中間体Ｐ－ＧＧＧ１（１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させる。この溶液に、
ＤＭＡＰ（１当量）及びＴＥＡ（１当量）を添加する。（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボニルクロリド（１当量；試薬は、ＤＣＭ中の（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボン酸及び塩化チオニルの溶液を撹拌して調製し、これを次に濃縮し、粗試薬をそのまま使用）を加え、反応を進行させた。氷の添加によって反応をクエンチし、更にＤＣＭを追加して希釈する。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、中間体であるＰーＧＧＧ２をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって単離する。
中間体Ｐ－ＧＧＧ２の溶液（１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させ、ＴＨＦ（１当量）中のＴＢＡＦの溶液を添加する。反応を進行させる。氷水の添加によって反応をクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈する。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。実施例Ｐ－ＧＧＧを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって単離する。
実施例Ｐ－ＨＨＨ
化合物Ｐ－ＨＨＨの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－ＨＨＨは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＧＧＧについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＩＩＩ
化合物Ｐ－ＩＩＩの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－（４－（アセチルチオ）ブタンアミド）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－ＩＩＩは、（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボニルクロリ
ドの代わりにＳ－（４－クロロ－４－オキソブチル）エタネチオエートを使用する以外は実施例Ｐ－ＧＧＧについて述べたのと同じ方法で調製される。
実施例Ｐ－ＪＪＪ
化合物Ｐ－ＪＪＪの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－（４－（アセチルチオ）ブタンアミド）－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－ＪＪＪは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＩＩＩについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＫＫＫ
化合物Ｐ－ＫＫＫの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－（３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタンアミド）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－ＫＫＫは、（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボニルクロリドの代わりに、２－（４－クロロ－２－メチル－４－オキソブタン－２－イル）－３，５－ジメチルフェニルアセテートを使用する以外は、実施例Ｐ－ＧＧＧについて述べたのと同じ方法で調製される。
実施例Ｐ－ＬＬＬ
化合物Ｐ－ＬＬＬの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－（３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタンアミド）－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－ＬＬＬは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＫＫＫについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＭＭＭ
化合物Ｐ－ＭＭＭの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－ヘプタンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－ＭＭＭは、（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボニルクロリドの代わりに、ヘプタノイルクロリドを使用する以外は、実施例Ｐ－ＧＧＧについて記載した方法と同様にして調製する。
実施例Ｐ－ＮＮＮ
化合物Ｐ－ＮＮＮの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－ヘプタンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－ＮＮＮは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＭＭＭについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＯＯＯ
化合物Ｐ－ＯＯＯの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（スピロ［３．５］ノナン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－ＯＯＯは、（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボニルクロリドの代わりにスピロ［３．５］ノナン－２－カルボニルクロリドを使用する以外は実施例Ｐ－ＧＧＧについて述べたのと同じ方法で調製される。
実施例Ｐ－ＰＰＰ
化合物Ｐ－ＰＰＰの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（スピロ［３．５］ノナン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－ＰＰＰは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＯＯＯについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＱＱＱ
化合物Ｐ－ＱＱＱの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イルスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＱＱＱは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに、スピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）を使用する以外は、実施例Ｐ－ＭＧＧについて記載したのと同じ方法で調製する。
実施例Ｐ－ＲＲＲ
化合物Ｐ－ＲＲＲの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イルスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＲＲＲは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＱＱＱについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＳＳＳ
化合物Ｐ－ＳＳＳの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イルビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＳＳＳは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに、ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸を使用する以外は実施例Ｐ－ＮＧＧについて述べたのと同じ方法で調製する。
実施例Ｐ－ＴＴＴ
化合物Ｐ－ＴＴＴの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イルビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＴＴＴは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＳＳＳについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＵＵＵ
化合物Ｐ－ＵＵＵの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－ノナンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イルビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＵＵＵは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりにビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸、（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボニッククロライドの代わりにノナノイルを使用する以外は実施例Ｐ－ＧＧＧについて述べたのと同じ方法で準備される。
実施例Ｐ－ＶＶＶ
化合物Ｐ－ＶＶＶの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－ノナンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イルビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＶＶＶは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＵＵＵについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＷＷＷ
化合物Ｐ－ＷＷＷの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－ノナンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イルスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＵＵＵは、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりにスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸、（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボニッククロライドの代わりにノナノイルを使用する以外は実施例Ｐ－ＧＧＧについて述べたのと同じ方法で準備される。
実施例Ｐ－ＸＸＸ
化合物Ｐ－ＸＸＸの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－ノナンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イルスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＸＸＸは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＷＷＷについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＹＹＹ
化合物Ｐ－ＹＹＹの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（（（テトラデシルオキシ）カルボニル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルイソブチレート
実施例Ｐ－ＹＹＹは、中間体Ｐ－ＳＳ１の代わりにテトラデカン－１－オールを使用する以外は、実施例Ｐ－ＳＳについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＺＺＺ
化合物Ｐ－ＺＺＺの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（（（テトラデシルオキシ）カルボニル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルイソブチレート
実施例Ｐ－ＺＺＺは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＹＹＹについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＡＡＡＡ
化合物Ｐ－ＡＡＡＡの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（（（２－メチル－４－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）－４－オキソブタン－２－イル）オキシ）カルボニル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イルスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート
中間体Ｐ－ＡＡＡＡ１は、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりにスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸を用いる以外は中間体Ｐ－ＧＧＧ１について述べたのと同じ方法で調製される。
中間体Ｐ－ＡＡＡＡ２は、中間体Ｂ１の代わりに中間体Ｐ－ＡＡＡＡ１を用い、テトラデカン－１－オールの代わりに中間体Ｐ－ＳＳ１を用いる以外は、中間体Ｂ２について記
載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＡＡＡＡは、中間体Ｐ－ＧＧＧ２の代わりに中間体Ｐ－ＡＡＡＡ２を用いる以外は、実施例Ｐ－ＧＧＧについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＢＢＢＢ
化合物Ｐ－ＢＢＢＢの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（（（（２－メチル－４－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）－４－オキソブタン－２－イル）オキシ）カルボニル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イルスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＢＢＢＢは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＡＡＡＡについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＣＣＣＣ
化合物Ｐ－ＣＣＣＣの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（（（２－メチル－４－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）－４－オキソブタン－２－イル）オキシ）カルボニル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＣＣＣＣＣは、スピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸の代わりに、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボン酸を使用する以外は、実施例Ｐ－ＡＡＡＡについて述べたのと同じ方法で調製される。
実施例Ｐ－ＤＤＤＤ
化合物Ｐ－ＤＤＤＤの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（（（（２－メチル－４－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）－４－オキソブタン－２－イル）オキシ）カルボニル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＤＤＤＤは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＣＣＣＣについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＥＥＥ
化合物Ｐ－ＥＥＥＥの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（（（２－メチル－４－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）－４－オキソブタン－２－イル）オキシ）カルボニル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル－３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－ＥＥＥＥは、中間体Ｐ－ＡＡＡＡ１の代わりに中間体Ｐ－ＧＧＧ１を用いる以外は、実施例Ｐ－ＡＡＡＡについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＦＦＦＦ
化合物Ｐ－ＦＦＦＦの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（（（（２－メチル－４－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）－４－オキソブタン－２－イル）オキシ）カルボニル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－ＦＦＦＦは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＥＥＥＥについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＧＧＧＧ
化合物Ｐ－ＧＧＧＧの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（（（３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノイル）オキシ）メチル）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イルビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート
中間体Ｐ－ＧＧＧＧ１は、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりにビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸を使用する
以外はＰ－ＧＧＧ１について記載した方法と同じ方法で調製される。
中間体Ｐ－ＧＧＧＧ２は、中間体Ｐ－ＧＧＧ２の代わりに中間体Ｐ－ＧＧＧＧ１を使用する以外は、実施例Ｐ－ＧＧＧについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＧＧＧＧは、２当量のイソ酪酸及びＥＤＣＩの代わりに、１当量の３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸及びＥＤＣＩを使用する以外は、実施例Ｐ－Ａに記載の方法と同じ方法で調製される。
実施例Ｐ－ＨＨＨＨ
化合物Ｐ－ＨＨＨＨの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（（（３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノイル）オキシ）メチル）－５－（６－アミノ－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イルビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＨＨＨＨは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＧＧＧＧについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＩＩＩＩ
化合物Ｐ－ＩＩＩＩの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（（（３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノイル）オキシ）メチル）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イルスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＩＩＩＩは、ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸の代わりに、スピロ［３．５］ノナン－２－カルボン酸を使用する以外は、実施例Ｐ－ＧＧＧＧについて記載したのと同じ方法で調製される。
実施例Ｐ－ＪＪＪＪ
化合物Ｐ－ＪＪＪＪの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（（（３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノイル）オキシ）メチル）－５－（６－アミノ－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イルスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＪＪＪＪは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＩＩＩＩについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＫＫＫＫ
化合物Ｐ－ＫＫＫＫの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（（（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート
中間体Ｐ－ＫＫＫＫ１は、ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸の代わりに、スピロ［３．５］ノナン－２－カルボン酸を使用する以外は、実施例Ｐ－ＧＧＧＧ２について記載したのと同じ方法で調製される。
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のトリホスゲン（１当量）の溶液に、ＤＭＡＰ（１ｍｍｏｌ）を添加する。その後、中間体Ｐ－ＫＫＫＫ１（１ｍｍｏｌ）を加え、反応を進行させる。次に、４－（ヒドロキシメチル）－５－メチル－１，３－ジオキソール－２－オン（１当量）を添加し、反応を進行させる。氷水の添加によって反応をクエンチし、ＤＣＭで希釈する。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。実施例Ｐ－ＫＫＫＫを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって単離する。
実施例Ｐ－ＬＬＬＬ
化合物Ｐ－ＬＬＬＬの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（（（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＬＬＬＬは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＫＫＫＫについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＭＭＭＭ
化合物Ｐ－ＭＭＭＭの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（（（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＭＭＭＭは、中間体Ｐ－ＫＫＫＫ１の代わりに中間体Ｐ－ＧＧＧＧ２を用いる以外は、実施例Ｐ－ＫＫＫＫと同様にして調製される。
実施例Ｐ－ＮＮＮＮ
化合物Ｐ－ＮＮＮＮの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（（（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＮＮＮＮは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＭＭＭＭについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＯＯＯＯ
化合物Ｐ－ＯＯＯＯの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－（（（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）カルボニル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メチルビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート
中間体Ｐ－ＯＯＯＯ１は、中間体Ｐ－ＫＫＫＫ１の代わりに中間体Ｓ１を使用する以外は、実施例Ｐ－ＫＫＫＫについて記載したのと同様の方法で調製される。
中間体Ｐ－ＯＯＯＯ２は、中間体Ｐ－ＧＧＧ２の代わりに中間体Ｐ－ＯＯＯＯ１を使用
する以外は、実施例Ｐ－ＧＧＧについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＯＯＯＯは、２当量のイソ酪酸及びＥＤＣＩの代わりに、１当量のビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸及びＥＤＣＩを用いる以外は実施例Ｐ－Ａについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＰＰＰＰ
化合物Ｐ－ＰＰＰＰの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－（（（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）カルボニル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メチルビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＰＰＰＰは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＯＯＯＯについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＱＱＱＱ
化合物Ｐ－ＱＱＱＱの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－（（（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）カルボニル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メチルスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＱＱＱＱは、ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸の代わりに、スピロ［３．５］ノナン－２－カルボン酸を使用する以外は、実施例Ｐ－ＯＯＯＯについて記載したのと同じ方法で調製される。
実施例Ｐ－ＲＲＲＲ
化合物Ｐ－ＲＲＲＲの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－（（（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メトキシ）カルボニル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メチルスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＲＲＲＲは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＱＱＱＱについて記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－ＳＳＳＳ、Ｐ－ＴＴＴＴ、及びＰ－ＵＵＵＵ
化合物Ｐ－ＳＳＳＳの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル２－（（ヘキサノイルオキシ）メチル）ベンゾエート
及び
化合物Ｐ－ＴＴＴＴの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル２－（（ヘキサノイルオキシ）メチル）ベンゾエート
及び
化合物Ｐ－ＵＵＵＵの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（（２－（（ヘキサノイルオキシ）メチル）ベンゾイル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イル２－（（ヘキサノイルオキシ）メチル）ベンゾエート
中間体Ｐ－ＳＳＳＳ１は、パルミチン酸無水物の代わりにヘキサン酸無水物（Ａｌｄｒｉｃｈ）を使用する以外は、中間体Ｅ１について記載した方法と同じ方法で調製される。
実施例Ｐ－ＳＳＳＳ、Ｐ－ＴＴＴＴ及びＰ－ＵＵＵＵは、中間体Ｅ１の代わりに中間体Ｐ－ＳＳＳＳ１を使用する以外は、実施例Ｅ、Ｆ及びＧについて記載したのと同じ方法で調製される。
実施例Ｐ－ＶＶＶＶ、Ｐ－ＷＷＷＷ、及びＰ－ＸＸＸＸ
化合物Ｐ－ＶＶＶの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル２－（（ヘキサノイルオキシ）メチル）ベンゾエート
及び
化合物Ｐ－ＷＷＷＷの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル２－（（ヘキサノイルオキシ）メチル）ベンゾエート
及び
化合物Ｐ－ＸＸＸＸの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（（２－（（ヘキサノイルオキシ）メチル）ベンゾイル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イル２－（（ヘキサノイルオキシ）メチル）ベンゾエート
実施例Ｐ－ＶＶＶＶ、Ｐ－ＷＷＷＷ、及びＰ－ＸＸＸＸは、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＳＳＳＳ、Ｐ－ＴＴＴＴ及びＰ－ＵＵＵＵについて記載した方法と同じ方法で調製される。
実施例Ｐ－ＹＹＹＹ、Ｐ－ＺＺＺＺ、及びＰ－Ａｘ５
化合物Ｐ－ＹＹＹＹの合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル（１ｓ，４Ｒ）－４－ブチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート
及び
化合物Ｐ－ＺＺＺＺの合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル（１ｓ，４Ｓ）－４－ブチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート
及び
化合物Ｐ－Ａｘ５の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－
９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（（（（１ｓ，４Ｒ）－４－ブチルシクロヘキサン－１－カルボニル）オキシ）メチル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イル（１ｓ，４Ｓ）－４－ブチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－ＹＹＹＹ、Ｐ－ＺＺＺＺ、及びＰ－ＸＸＸＸは、中間体Ｐ－ＳＳＳＳ１の代わりに（１ｓ，４ｒ）－４－ブチルシクロヘキサン－１－カルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）を用いる以外は、実施例Ｐ－ＳＳＳＳ、Ｐ－ＴＴＴＴ及びＰ－ＵＵＵＵについて記載した方法と同じ方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｂｘ５、Ｐ－Ｃｘ５、及びＰ－Ｄｘ５
化合物Ｐ－Ｂｘ５の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル（１ｓ，４Ｒ）－４－ブチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート
及び
化合物Ｐ－Ｃｘ５の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル（１ｓ，４Ｓ）－４－ブチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート
及び
化合物Ｐ－Ｄｘ５の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（（（（１ｓ，４Ｒ）－４－ブチルシクロヘキサン－１－カルボニル）オキシ）メチル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イル（１ｓ，４Ｓ）－４－ブチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート
実施例Ｐ－Ｂｘ５、Ｐ－Ｃｘ５、及びＰ－Ｄｘ５は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－ＹＹＹＹ、Ｐ－ＺＺＺＺ及びＰ－Ａｘ５について記載した方法と同じ方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｅｘ５及びＰ－Ｆｘ５
化合物Ｐ－Ｅｘ５の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル（Ｒ）－４－（（３Ｒ，５Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ
，１７Ｒ）－３，７－ジヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカジヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ペンタノエート
及び
化合物Ｐ－Ｆｘ５の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル（Ｒ）－４－（（３Ｒ，５Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３，７－ジヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ペンタノエート
実施例Ｐ－ＥＸ５及びＰ－ＥＸ５は、中間体Ｐ－ＳＳＳＳ１の代わりに（Ｒ）－４－（（３Ｒ，５Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３，７－ジヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナンスレン－１７－イル）ペンタン酸（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ）を用いる以外は、実施例Ｐ－ＳＳＳＳ及びＰ－ＴＴＴＴについて記載した方法と同じ方法で調製した。
実施例Ｐ－Ｇｘ５及びＰ－Ｈｘ５
化合物Ｐ－Ｇｘ５の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル（Ｒ）－４－（（３Ｒ，５Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３，７－ジヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカジヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ペンタノエート
及び
化合物Ｐ－Ｈｘ５の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル（Ｒ）－４－（（３Ｒ，５Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３，７－ジヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ペンタノエート
実施例Ｐ－Ｇｘ５及びＰ－Ｈｘ５は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｅｘ５及びＰ－Ｆｘ５について記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｉｘ５及び実施例Ｐ－Ｊｘ５
化合物Ｐ－Ｉｘ５の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル（Ｒ）－４－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ペンタノエート
及び
化合物Ｐ－Ｊｘ５の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル（Ｒ）－４－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ペンタノエート
実施例Ｐ－Ｉｘ５及びＰ－Ｊｘ５は、中間体Ｐ－ＳＳＳＳ１の代わりに、（Ｒ）－４－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナンスレン－１７－イル）ペンタン酸（Ｅｎａｍｉｎｅ）を使用する以外は、実施例Ｐ－ＳＳＳＳ及びＰ－ＴＴＴＴについて記載した方法と同様の方法で調整される。
実施例Ｐ－Ｇｘ５及び実施例Ｐ－Ｈｘ５
化合物Ｐ－Ｇｘ５の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル（Ｒ）－４－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ペンタノエート
及び
化合物Ｐ－Ｈｘ５の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン
－３－イル（Ｒ）－４－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ペンタノエート
実施例Ｐ－Ｋｘ５及びＰ－Ｌｘ５は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｉｘ５及びＰ－Ｊｘ５について記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｍｘ５
化合物Ｐ－Ｍｘ５の合成：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｒ，５Ｒ）－５，６－ジメチルヘプタン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル（９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－エチニル－４－ヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－６－イル）カルバメート
実施例Ｐ－Ｍｘ５は、（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｒ，５Ｒ）－５，６－ジメチルヘプタン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オールを、中間体Ｐ－ＳＳ１の代わりに使用すること以外は、中間体Ｐ－ＳＳ３について記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｎｘ５
化合物Ｐ－Ｎｘ５の合成：（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｒ，５Ｒ）－５，６－ジメチルヘプタン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル（２－クロロ－９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－エチニル－４－ヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－９Ｈ－プリン－６－イル）カルバメート
実施例Ｐ－Ｎｘ５は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｍｘ５について記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｏｘ５及び実施例Ｐ－Ｐｘ５
化合物Ｐ－Ｏｘ５の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル（（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｒ，５Ｒ）－５，６－ジメチルヘプタン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル）カーボネート
及び
化合物Ｐ－Ｐｘ５の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル（（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｒ，５Ｒ）－５，６－ジメチルヘプタン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル）カーボネート
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のトリホスゲン（ＥＦｄＡに対して２当量）の溶液に、ＤＭＡＰ（２ｍｍｏｌ）を添加する。次いで、ＥＦｄＡ（１ｍｍｏｌ）を添加し、反応を進行させる。次いで、（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｒ，５Ｒ）－５，６－ジメチルヘプタン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナンスレン－３－オール（２当量）を加え、反応を進行させる。氷水の添加によって反応をクエンチし、ＤＣＭで希釈する。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。実施例Ｐ－Ｏｘ５及びＰ－Ｐｘ５は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって単離される。
実施例Ｐ－Ｑｘ５及び実施例Ｐ－Ｒｘ５
化合物Ｐ－Ｑｘ５の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル（（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｒ，５Ｒ）－５，６－ジメチルヘプタン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル）カーボネート
及び
化合物Ｐ－Ｒｘ５の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル（（３Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－（（２Ｒ，５Ｒ）－５，６－ジメチルヘプタン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル）カーボネート
実施例Ｐ－Ｑｘ５及びＰ－Ｒｘ５は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｏｘ５及びＰ－Ｐｘ５について記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｓｘ５及び実施例Ｐ－Ｔｘ５
化合物Ｐ－Ｓｘ５の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（（（（Ｓ）－（（（Ｓ）－１－（２－エチルブトキシ）－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）メチル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イルイソブチレート
及び
化合物Ｐ－Ｔｘ５の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－（（（（Ｓ）－（（（Ｓ）－１－（２－エチルブトキシ）－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（フェノキシ）ホ
スホリル）オキシ）メチル）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－イソブチルアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）テトラヒドロフラン－３－イルイソブチレート
実施例Ｐ－Ｓｘ５及びＰ－Ｔｘ５は、化合物Ｔの代わりに化合物Ｄを用いた以外は、実施例Ｕ及びＶに記載した方法と同様にして調製される。
実施例Ｐ－Ｕｘ５及び実施例Ｐ－Ｖｘ５
化合物Ｐ－Ｕｘ５の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（（（（Ｓ）－（（（Ｓ）－１－（２－エチルブトキシ）－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）メチル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イルイソブチレート
及び
化合物Ｐ－Ｖｘ５の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－イソブチルアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（（（（Ｓ）－（（（Ｓ）－１－（２－エチルブトキシ）－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）メチル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イルイソブチレート
実施例Ｐ－Ｕｘ５及びＰ－Ｖｘ５は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｓｘ５及びＰ－Ｔｘ５について記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｗｘ５
化合物Ｐ－Ｗｘ５の合成：（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル３－（（（９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－（（（Ｓ）－１－（２－エチルブトキシ）－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）メチル）－５－エチニル－４－（イソブチリルオキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－６－イル）カルバモイル）オキシ）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－Ｗｘ５は、中間体Ｂ１の代わりに中間体Ｐ－Ｓｘ５を用い、テトラデカン－１－オールの代わりに中間体Ｐ－ＳＳ１を用いる以外は、中間体Ｂ２について記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｘｘ５
化合物Ｐ－Ｘｘ５の合成：（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル３－（（（２－クロロ－９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－（（（（Ｓ）－（（（Ｓ）－１－（２－エチルブトキシ）－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）メチル）－５－エチニル－４－（イソブチリルオキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）－９Ｈ－プリン－６－イル）カルバモイル）オキシ）－３－メチルブタノエート
化合物Ｐ－Ｘｘ５は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｗｘ５について記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｙｘ５
化合物Ｐ－Ｙｘ５の合成：（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル３－（（（９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－（（（（（（Ｓ）－１－（シクロヘキシルオキシ）－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）メチル）－５－エチニル－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－６－イル）カルバモイル）オキシ）－３－メチルブタノエート
化合物Ｐ－Ｙｘ５は、ＥＦｄＡの代わりに中間体ＰＳＳ３を使用する以外は、実施例Ｔについて記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｚｘ５
化合物Ｐ－Ｚｘ５の合成：（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル３－（（（２－クロロ－９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－（（（（（（Ｓ）－１－（シクロヘキシルオキシ）－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）メチル）－５－エチニル－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）－９Ｈ－プリン－６－イル）カルバモイル）オキシ）－３－メチルブタノエート
化合物Ｐ－Ｚｘ５は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｙｘ５について記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ａｘ６
化合物Ｐ－Ａｘ６の合成：Ｎ－（９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－エチニル－４－ヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－６－イル）パルミタミド
化合物Ｐ－Ａｘ６は、２－（４－クロロ－２－メチル－４－オキソブタン－２－イル）－３，５－ジメチルフェニルアセテートの代わりに塩化パルミトイルを用いる以外は、中間体Ｐ－Ａ２について述べた方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｂｘ６
化合物Ｐ－Ｂｘ６の合成：Ｎ－（２－クロロ－９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－エチニル－４－ヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－９Ｈ－プリン－６－イル）パルミタミド
化合物Ｐ－Ｂｘ６は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ａｘ６について記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｃｘ６
化合物Ｐ－Ｃｘ６の合成：Ｎ－（９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－エチニル－４－ヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－フルオロ－
９Ｈ－プリン－６－イル）－２－（オクチルオキシ）アセトアミド
化合物Ｐ－Ｃｘ６は、３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに２－（オクチルオキシ）酢酸（Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，２０１８，５４，ｐｐ９９６９－９９７２）を用いる以外は、中間体Ｐ－Ａ２について記載したのと同じ方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｄｘ６
化合物Ｐ－Ｄｘ６の合成：Ｎ－（２－クロロ－９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－エチニル－４－ヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－９Ｈ－プリン－６－イル）－２－（オクチルオキシ）アセトアミド
化合物Ｐ－Ｄｘ６は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｃｘ６について記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例ＰＥｘ６
化合物ＰＥｘ６の合成：４－（（９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－エチニル－４－ヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－６－イル）アミノ）－４－オキソブチルドデカノエート
ベンジル４－ヒドロキシブタノエート（Ａｌｄｒｉｃｈ、１ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）中の溶液に、ドデカノイルクロリド（Ａｌｄｒｉｃｈ、１．５当量）を、室温で添加する。反応を進行させ、次いで真空中で濃縮する。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーによって精製して、４－（ベンジルオキシ）－４－オキソブチルドデカノエートを得る。４－（ベンジルオキシ）－４－オキソブチルドデカノエート（１ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（５ｍＬ）に溶解させ、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．２当量）を添加する。得られた混合物を、Ｈ２雰囲気下で室温で撹拌する。反応が完了したら、混合物を濾過し、濾液を真空内で濃縮して、４－（ドデカノイルオキシ）ブタン酸を得る。４－（ドデカノイルオキシ）ブタン酸（１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させ、ＳＯＣｌ２（４当量）を添加する。反応を進行させ、次いで濃縮させて、中間体Ｐ－Ｅｘ６－１を得る。
中間体Ｐ－Ｅｘ６－２は、中間体Ｐ－Ｅｘ６－１を２－（４－クロロ－２－メチル－４－オキソブタン－２－イル）－３，５－ジメチルフェニルアセテートの代わりに用いる以外は、中間体Ｐ－Ａ１について記載したのと同様の方法で調製される。
化合物Ｐ－Ｅｘ６は、中間体Ｐ－Ａ１の代わりに中間体Ｐ－Ｅｘ６－２を用いる以外は、中間体Ｐ－Ａ２について記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｆｘ６
化合物Ｐ－Ｆｘ６の合成：４－（（２－クロロ－９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－エチニル－４－ヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－９Ｈ－プリン－６－イル）アミノ）－４－オキソブチルドデカノエート
化合物Ｐ－Ｆｘ６は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｅｘ６について記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｇｘ６
化合物Ｐ－Ｇｘ６の合成：２－（（（９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－エチニル－４－ヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－６－イル）カルバモイル）オキシ）エチルドデカノエート
化合物Ｐ－Ｇｘ６は、テトラデカン－１－オールの代わりに、２－ヒドロキシエチルドデカノエート（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，２０１６，６４（２），ｐｐ．１６１－１７０）を使用する以外は、実施例Ｂに記載の方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｈｘ６
化合物Ｐ－Ｈｘ６の合成：２－（（（２－クロロ－９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－エチニル－４－ヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－９Ｈ－プリン－６－イル）カルバモイル）オキシ）エチルドデカノエート
化合物Ｐ－Ｈｘ６は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｇｘ６について記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｉｘ６
化合物Ｐ－Ｉｘ６の合成：ヘキサデシル２－（（（９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－エチニル－４－ヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－６－イル）カルバモイル）オキシ）アセテート
化合物Ｐ－Ｉｘ６は、３－ヒドロキシ－３－メトキシブタン酸の代わりにグリコール酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）を用い、４－（ブロモメチル）－５－メチル－１，３－ジオキソール－２－オンの代わりに１－ブロモヘキサデカン（Ａｌｄｒｉｃｈ）を用いる以外は、中間体Ｐ－ＳＳ３について記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｊｘ６
化合物Ｐ－Ｊｘ６の合成：ヘキサデシル２－（（（２－クロロ－９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－エチニル－４－ヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－９Ｈ－プリン－６－イル）カルバモイル）オキシ）アセテート
化合物Ｐ－Ｊｘ６は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｉｘ６について記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｋｘ６及び実施例Ｐ－Ｌｘ６
化合物Ｐ－Ｋｘ６の合成：ドデシル（（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル）カーボネート
及び
化合物Ｐ－Ｌｘ６の合成：ドデシル（（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－３－（（（ドデシルオキシ）カルボニル）オキシ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）カーボネート
化合物Ｐ－Ｋｘ６及びＰ－Ｌｘ６は、ＥＦｄＡの代わりに中間体Ｐ－Ｋｘ６－１（３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりに（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボン酸が用いられる以外は、中間体Ｐ－Ａ２について記載した方法と同様の方法で調製される）を用いる以外は、実施例Ｌ及びＭについて記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｍｘ６及び実施例Ｐ－Ｎｘ６
化合物Ｐ－Ｍｘ６の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチルドデシルカーボネート
及び
化合物Ｐ－Ｎｘ６の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（（Ｒ）－５－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－（（（ドデシルオキシ）カルボニル）オキシ）－２－エチニルテトラヒドロフラン－２－イル）メチルドデシルカーボネート
実施例Ｐ－Ｍｘ６及びＰ－Ｎｘ６は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｋｘ６及びＰ－Ｌｘ６について記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｏｘ６及び実施例Ｐ－Ｐｘ６
化合物Ｐ－Ｏｘ６の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－ヘキサンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチルプロピルカーボネート
及び
化合物Ｐ－Ｐｘ６の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオ
ロ－６－ヘキサンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－（（プロポキシカルボニル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メチルプロピルカーボネート
化合物Ｐ－Ｏｘ６及びＰ－Ｐｘ６は、ＥＦｄＡの代わりに中間体Ｐ－Ｏｘ６－１（３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸の代わりにヘキサン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）を用いる以外は、中間体Ｐ－Ａ２について記載した方法と同様の方法で調製される）を用い、ドデシルカボノクロリデートの代わりにプロピルカルボノクロリデートを用いる以外は、実施例Ｌ及びＭについて記載した方法と同様の方法により調製される。
実施例Ｐ－Ｑｘ６及び実施例Ｐ－Ｒｘ６
化合物Ｐ－Ｑｘ６の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－ヘキサンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチルプロピルカーボネート
及び
化合物Ｐ－Ｒｘ６の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－ヘキサンアミド－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－（（プロポキシカルボニル）オキシ）テトラヒドロフラン－２－イル）メチルプロピルカーボネート
実施例Ｐ－Ｑｘ６及びＰ－Ｒｘ６は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｏｘ６及びＰ－Ｐｘ６について記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｓｘ６
化合物Ｐ－Ｓｘ６の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（（（スピロ［３．５］ノナン－２－イルオキシ）カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルスピロ［３．５］ノナン－２－イルカーボネート
化合物Ｐ－Ｓｘ６は、スピロ［３．５］ノナン－２－オール（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、（３Ｓ、８Ｓ、９Ｓ、１０Ｒ、１３Ｒ、１４Ｓ、１７Ｒ）－１７－（（２Ｒ，５Ｒ）－５，６－ジメチルヘプタン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オールの代わりに使用すること以外は、中間体Ｐ－Ｐｘ５について記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｔｘ６
化合物Ｐ－Ｔｘ６の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（（（スピロ［３．５］ノナン－２－イルオキシ）カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルスピロ［３．５］ノナン－２－イルカーボネート
実施例Ｐ－Ｔｘ６は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｓｘ６について記載したのと同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｕｘ６
化合物Ｐ－Ｕｘ６の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（（（（ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イルオキシ）カルボニル）オキシ）メチル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イルビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イルカーボネート
化合物Ｐ－Ｕｘ６は、ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－オール（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、（３Ｓ、８Ｓ、９Ｓ、１０Ｒ、１３Ｒ、１４Ｓ、１７Ｒ）－１７－（（２Ｒ，５Ｒ）－５，６－ジメチルヘプタン－２－イル）－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－オールの代わりに使用すること以外は、中間体
Ｐ－Ｐｘ５について記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｖｘ６
化合物Ｐ－Ｖｘ６の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（６－アミノ－２－クロロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（（（（ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イルオキシ）カルボニル）オキシ）メチル）－２－エチニルテトラヒドロフラン－３－イルビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イルカーボネート
化合物Ｐ－Ｖｘ６は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｕｘ６について記載した方法と同様の方法で調製される。
中間体Ｐ－Ｗｘ６－４、Ｐ－Ｗｘ６－５、及びＰ－Ｗｘ６－６
中間体Ｐ－Ｗｘ６－４の合成：４－（（（９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－エチニル－４－ヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－フルオロ－９Ｈ－プリン－６－イル）アミノ）メチル）－５－メチル－１，３－ジオキソール－２－オン
及び
中間体Ｐ－Ｗｘ６－５の合成：４－（（９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－エチニル－４－ヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－フルオロ－６－イミノ－６，９－ジヒドロ－１Ｈ－プリン－１－イル）メチル）－５－メチル－１，３－ジオキソール－２－オン
及び
中間体Ｐ－Ｗｘ６－６の合成：４－（（（（Ｚ）－９－（（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－５－エチニル－４－ヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－イル）－２－フルオロ－１－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）－１，９－ジヒドロ－６Ｈ－プリン－６－イリデン）アミノ）メチル）－５－メチル－１，３－ジオキソール－２－オン
中間体Ｂ１（１ｍｍｏｌ）を、ＮＭＰ（１０ｍＬ）に溶解させる。この溶液に、４－（ブロモメチル）－５－メチル－１，３－ジオキソール－２－オン（４当量）及びＫＨＣＯ３（４当量）を加える。反応物を７０℃に加熱し、反応を進行させる。反応物を室温まで冷却し、氷の添加によってクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈する。層を分離し、有機相をＬ
ｉＣｌの５％（ｗ／ｖ）水溶液で抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。中間体Ｐ－Ｗｘ６－１、Ｐ－Ｗｘ６－２、及びＰ－Ｗｘ６－３が、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより濃縮物から単離される。
中間体Ｐ－Ｗｘ６－１は、実施例Ｂに対する中間体Ｂ２の変換について述べたのと同様の方法でＰ－Ｗｘ６－４に変換され、中間体Ｐ－Ｗｘ６－２は同様にＰ－Ｗｘ６－５に、中間体Ｐ－Ｗｘ６－３は同様にＰ－Ｗｘ６－６に変換される。
実施例Ｐ－Ｗｘ６
化合物Ｐ－Ｗｘ６の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
化合物Ｐ－Ｗｘ６は、ＥＦｄＡの代わりに中間体Ｐ－Ｗｘ６－４を用い、２当量のイソ酪酸及びＥＤＣＩの代わりに１当量の３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸及びＥＤＣＩを用いる以外は例Ｐ－Ａに記載の方法と同じ方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｘｘ６
化合物Ｐ－Ｘｘ６の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
化合物Ｐ－Ｘｘ６は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｗｘ６について記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｙｘ６
化合物Ｐ－Ｙｘ６の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－イミノ－１－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）－１，６－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
化合物Ｐ－Ｙｘ６は、ＥＦｄＡの代わりに中間体Ｐ－Ｗｘ６－５を用い、２当量のイソ酪酸及びＥＤＣＩの代わりに１当量の３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸及びＥＤＣＩを用いる以外は例Ｐ－Ａに記載の方法と同じ方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｚｘ６
化合物Ｐ－Ｚｘ６の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－イミノ－１－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）－１，６－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
化合物Ｐ－Ｚｘ６は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｙｘ６について記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ａｘ７
化合物Ｐ－Ａｘ７の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（（Ｚ）－２－フルオロ－１－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）－６－（（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）イミノ）－１，６－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
化合物Ｐ－Ａｘ７は、ＥＦｄＡの代わりに中間体Ｐ－Ｗｘ６－６を用い、２当量のイソ酪酸及びＥＤＣＩの代わりに１当量の３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタン酸及びＥＤＣＩを用いる以外は例Ｐ－Ａに記載の方法と同じ方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｂｘ７
化合物Ｐ－Ｂｘ７の合成：（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（（Ｚ）－２－クロロ－１－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）－６－（（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）イミノ）－１，６－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
化合物Ｐ－Ｂｘ７は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ａｘ７について記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｃｘ７
化合物Ｐ－Ｃｘ７の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルイソブチレート
化合物Ｐ－Ｃｘ７は、ＥＦｄＡの代わりに中間体Ｐ－Ｗｘ６－４を使用する以外は、実施例Ａについて記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｄｘ７
化合物Ｐ－Ｄｘ７の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルイソブチレート
化合物Ｐ－Ｄｘ７は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｃｘ７について記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｅｘ７
化合物Ｐ－Ｅｘ７の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－イミノ－１－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）－１，６－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルイソブチレート
化合物Ｐ－Ｅｘ７は、ＥＦｄＡの代わりに中間体Ｐ－Ｗｘ６－５を使用する以外は、実施例Ａについて記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｆｘ７
化合物Ｐ－Ｆｘ７の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－イミノ－１－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）－１，６－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルイソブチレート
化合物Ｐ－Ｆｘ７は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｅｘ７について記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｇｘ７
化合物Ｐ－Ｇｘ７の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（（Ｚ）－２－フルオロ－１－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）－６－（（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）イミノ）－１，６－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルイソブチレート
化合物Ｐ－Ｅｘ７は、ＥＦｄＡの代わりに中間体Ｐ－Ｗｘ６－６を使用する以外は、実施例Ａについて記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｈｘ７
化合物Ｐ－Ｈｘ７の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（（Ｚ）－２－クロロ－１－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）－６－（（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）イミノ）－１，６－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン－３－イルイソブチレート
化合物Ｐ－Ｇｘ７は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｈｘ７について記載した方法と同様の方法で調製される。
実施例Ｐ－Ｉｘ７、Ｐ－Ｊｘ７、及びＰ－Ｋｘ７
化合物Ｐ－Ｉｘ７の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－（（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
及び
化合物Ｐ－Ｊｘ７の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（２－フルオロ－６－イミノ－１－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）－１，６－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
及び
化合物Ｐ－Ｋｘ７の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－２－エチニル－５－（（Ｚ）－２－フルオロ－１－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）－６－（（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）イミノ）－１，６－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
中間体Ｐ－Ｉｘ７－１、Ｐ－Ｊｘ７－１、及びＰ－Ｋｘ７－１は、中間体Ｂ１の代わりに中間体Ｐ－ＧＧＧ１を用いる以外は、中間体Ｐ－Ｗｘ６－１、Ｐ－Ｗｘ６－２、及びＰ－Ｗｘ６－３について記載した方法と同様の方法で製造される。
中間体Ｐ－Ｉｘ７－１は、実施例Ｂに対する中間体Ｂ２の変換について述べたのと同様
の方法でＰ－Ｉｘ７に変換され、中間体Ｐ－Ｊｘ７－１は同様にＰ－Ｊｘ７に、中間体Ｐ－Ｋｘ７－１は同様にＰ－Ｋｘ７に変換される。
実施例Ｐ－Ｌｘ７、Ｐ－Ｍｘ７、及びＰ－Ｎｘ７
化合物Ｐ－Ｌｘ７の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－（（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
及び
化合物Ｐ－Ｍｘ７の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（２－クロロ－６－イミノ－１－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）－１，６－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
及び
化合物Ｐ－Ｎｘ７の合成：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）－５－（（Ｚ）－２－クロロ－１－（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）－６－（（（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル）イミノ）－１，６－ジヒドロ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２－エチニル－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３－イル３－（２－アセトキシ－４，６－ジメチルフェニル）－３－メチルブタノエート
実施例Ｐ－Ｌｘ７、Ｐ－Ｍｘ７、及びＰ－Ｎｘ７は、ＥＦｄＡの代わりにＥＣｌｄＡを使用する以外は、実施例Ｐ－Ｉｘ７、Ｐ－Ｊｘ７、及びＰ－Ｋｘ７について記載した方法と同じ方法で調製される。
上述のものは、理解を明確にするために、説明及び例示としてある程度詳細に説明されているが、当業者であれば、特定の変更及び修正が添付の特許請求の範囲内で実施され得ることを理解するであろう。加えて、本明細書に提供される各参照は、各参照が参照により個別に組み込まれているかのように、その全体が参照により組み込まれる。本出願と、本明細書に提供される参照との間に矛盾が存在する場合、本出願が支配するものとする。
本発明の好ましい実施形態によれば、例えば、以下が提供される。
（項１）
式：

（式中、
Ｘは、Ｆ又はＣｌを表し、
Ｒ ２ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ａ ）を表し、
Ｒ ５ は、Ｈ又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ａ ）を表し、
各Ｒ ａ は、独立して、１つのＲ ｂ で任意選択的に置換された（Ｃ １ ～Ｃ ２５ ）アルキルを表し、
各Ｒ ｂ は、独立して、－ＣＨ ３ 及び－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ ３ から独立して選択される１～３個の基で任意選択的に置換されたフェニルを表し、
但し、
Ｒ ５ がＨである場合、Ｒ ２ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ １ ～Ｃ ５ アルキル）又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｚ－ブチル－Ｚ’）ではなく、
なお、Ｚは結合、（Ｃ １ ～Ｃ １０ ）アルキル、Ｃ（Ｒ ｘ ）（Ｒ ｚ ）を表し、
Ｒ ｘ 及びＲ ｚ は、Ｈ及び（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキルから独立して選択され、
Ｒ ｘ 及びＲ ｚ の各々は、独立して、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキル、オキソ、又は（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルコキシで任意選択的に置換され、
なおＺ’は、Ｈ、（Ｃ １ ～Ｃ １０ ）アルキル、又は（Ｃ １ ～Ｃ １０ ）アルコキシを表し、Ｚ’は、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキル、オキソ、又は（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルコキシで、任意選択的に置換される）の化合物
又はその薬学的に許容される塩。
（項２）
Ｘは、Ｆである、上記項１に記載の化合物。
（項３）
Ｘは、Ｃｌである、上記項１に記載の化合物。
（項４）
Ｒ ２ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ａ ）である、上記項１～３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５）
Ｒ ５ はＨである、上記項１～４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６）
Ｒ ５ は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ａ ）である、上記項１～４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７）
少なくとも１つのＲ ａ は、（Ｃ １ ～Ｃ ８ ）アルキルである、上記項１～６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８）
少なくとも１つのＲ ａ は、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキルである、上記項１～７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９）
少なくとも１つのＲ ａ は、１つのＲ ｂ で置換された（Ｃ １ ～Ｃ ８ ）アルキルである、上記項７に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１０）
少なくとも１つのＲ ｂ は、フェニルである、上記項１～９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１）
少なくとも１つのＲ ｂ は、１つの基で置換されている、上記項１～１０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２）
少なくとも１つのＲ ｂ は、２つの基で置換されているフェニルである、上記項１～１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１３）
少なくとも１つのＲ ｂ は、３つの基で置換されているフェニルである、上記項１～１２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１４）
少なくとも１つのＲ ｂ は、１つのメチルで置換されているフェニルである、上記項１～１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１５）
少なくとも１つのＲ ｂ は、２つのメチル基で置換されているフェニルである、上記項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１６）
少なくとも１つのＲ ｂ は、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ ３ ）で置換されている、上記項１～１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１７）
少なくとも１つのＲ ｂ は、－ＣＨ ３ 、－ＣＨ ３ 、及び－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ ３ で置換されている、上記項１～１６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１８）
Ｒ ２ は、


である、上記項１～３、若しくは５～１７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１９）
Ｒ ５ は、

である、上記項１～４、若しくは７～１８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２０）
式：

の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項２１）
式：

を有する、上記項２０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２２）
式：

を有する、上記項２１に記載の化合物。
（項２３）
式：

を有する、上記項２０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２４）
式：

を有する、上記項２３に記載の化合物。
（項２５）
式：

を有する、上記項２０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２６）
式：

を有する、上記項２５に記載の化合物。
（項２７）
式：

の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２８）
式：

の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項２９）
式：

の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３０）
式：

（式中、
破線（－－－－）は、前記破線と平行な実線と共に、任意選択の二重結合を表し、
Ｘは、ハロゲンを表し、
Ｒ １ は、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキニルを表し、
Ｒ ２ は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ａ ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ａ ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｂ
）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｂ ）（Ｒ ｃ１ ）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ ｃ１ ）（Ｒ ｃ２ ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｄ ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｈ ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｈ ）、又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｌ－Ｒ ｈ ）を表し、
Ｒ ３ａ は、Ｈ又はＲ ｅ を表し、
Ｒ ３ｂ は、Ｈを表すか、又は存在せず、
Ｒ ４ は、Ｒ ｄ を表すか、又は存在せず、
Ｒ ５ は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ａ ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ａ ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｂ ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｄ ）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｂ ）（Ｒ ｃ１ ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｈ ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｈ ）、又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｌ－Ｒ ｈ ）を表し、
各Ｒ ａ は、互いに同じであっても異なっていてもよい、（Ｃ １ ～Ｃ ２５ ）アルキルを表し、
なお、各Ｒ ａ は、１つのＲ ｂ で、任意選択的に置換され、
各Ｒ ｂ は、フェニル又はシクロヘキシルを表し、
なお、各Ｒ ｂ は、Ｒ ｆ 、－ＣＨ ２ －Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｆ ）、及び－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｆ ）から独立して選択された１～３つの基で任意選択的に置換され、
各Ｒ ｃ１ 及びＲ ｃ２ は、互いに同じであっても異なっていてもよい、－ＮＨ－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｆ ）及び－ＮＨ－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｇ ）を表し、
各Ｒ ｄ は、独立して、

を表し、
Ｒ ｅ は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ａ ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ａ ）、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－Ｏ－Ｒ ｆ 、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｆ ）、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｆ ）、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－Ｓ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｆ ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｂ ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｂ ）、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｄ ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｄ ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｈ ）、又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｈ ）を表し、
各Ｒ ｆ は、独立して、（Ｃ １ ～Ｃ １８ ）アルキルを表し、
各Ｌは、独立して、（Ｃ １ ～Ｃ １８ ）アルキレニルを表し、
Ｒ ｇ は、シクロヘキシルを表し、
各Ｒ ｈ は、独立して、ステロイド誘導体、又は架橋、スピロ環式、若しくは縮合多環式（Ｃ ７ ～Ｃ １８ ）炭素環を表し、
前記ステロイド誘導体が、－ＯＨ及び（Ｃ １ ～Ｃ １２ ）アルキルから独立して選択される１～４つの基で、任意選択的に置換され、
Ｒ ５ がＨである場合、Ｒ ２ は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｂ ）（Ｒ ｃ１ ）又は－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ ｃ１ ）（Ｒ ｃ２ ）ではなく、
Ｒ ３ａ が、Ｈであり、Ｒ ３ｂ が、Ｈであり、Ｒ ５ がＨである場合、Ｒ ２ は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ １ ～Ｃ ５ ）アルキル）、又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｚ－ブチル－Ｚ’）ではなく、
なお、Ｚは結合、（Ｃ １ ～Ｃ １０ ）アルキル、Ｃ（Ｒ ｘ ）（Ｒ ｚ ）を表し、
Ｒ ｘ 及びＲ ｚ は、独立して、Ｈ、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキル、及び（Ｃ ６ ～Ｃ １０ ）シクロアルキルから選択され、
Ｒ ｘ 及びＲ ｚ の各々は、独立して、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキル、オキソ、又は（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルコキシで任意選択的に置換され、
Ｚ’は、Ｈ、（Ｃ １ ～Ｃ １０ ）アルキル、又は（Ｃ １ ～Ｃ １０ ）アルコキシを表し、
なお、Ｚ’は、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキル、オキソ、又は（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルコキシで任意選択的に置換され、
Ｒ ３ａ が、Ｒ ｅ であり、Ｒ ３ｂ がＨであり、
Ｒ ｅ が、Ｈ、又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキル）、又は－Ｃ（＝Ｏ）（
Ｃ １ ～Ｃ ２５ ）アルキルであり、
Ｒ ５ が、Ｈ又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－（Ｃ １ ～Ｃ ２５ ）アルキル）である場合、
Ｒ ２ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－（Ｃ １ ～Ｃ ２５ ）アルキル）ではなく、
Ｒ ２ が、Ｈ又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ ）アルキル）であり、
Ｒ ５ が、－Ｃ（＝Ｏ）（オキソ又は（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキルで任意選択的に置換された（Ｃ １ ～Ｃ １８ ）アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－（（Ｃ １ ～Ｃ １８ ）アルキルで任意選択的に置換されたシクロヘキシル）、又は－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキル又は－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキル）で任意選択的に置換されたフェニル）である場合、
Ｒ ｅ は、（ａ）Ｈ、（ｂ）－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ ）アルキル）、又は（ｃ）－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ １ ～Ｃ １５ ）アルキル）ではない）の化合物
又はその薬学的に許容される塩。
（項３１）
Ｘは、Ｃｌである、上記項３０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３２）
Ｘは、Ｆである、上記項３０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３３）
Ｒ １ は、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキニルである、上記項３０～３２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３４）
Ｒ １ は、エチニルである、上記項３０～３２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３５）
Ｒ １ は、シアノである、上記項３０～３２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３６）
Ｒ ２ は、Ｈである、上記項３０～３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３７）
Ｒ ２ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ａ ）である、上記項３０～３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３８）
Ｒ ２ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ａ ）である、上記項３０～３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項３９）
Ｒ ２ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｂ ）である、上記項３０～３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４０）
Ｒ ２ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｄ ）である、上記項３０～３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４１）
Ｒ ２ は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｂ ）（Ｒ ｃ１ ）である、上記項３０～３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４２）
Ｒ ２ は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ ｃ１ ）（Ｒ ｃ２ ）である、上記項３０～３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４３）
Ｒ ２ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｈ ）である、上記項３０～３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４４）
Ｒ ２ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｈ ）である、上記項３０～３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４５）
Ｒ ２ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｌ－Ｒ ｈ ）である、上記項３０～３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４６）
Ｒ ３ａ は、Ｈである、上記項３０～４５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４７）
Ｒ ３ａ は、Ｒ ｅ である、上記項３０～４５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４８）
Ｒ ３ｂ は、Ｈである、上記項３０～４７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項４９）
Ｒ ３ｂ は、存在しない、上記項３０～４７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５０）
Ｒ ４ は、存在しない、上記項３０～４９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５１）
Ｒ ４ は、Ｒ ｄ である、上記項３０～４９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５２）
Ｒ ５ は、Ｈである、上記項３０～５１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５３）
Ｒ ５ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ａ ）である、上記項３０～５１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５４）
Ｒ ５ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ａ ）である、上記項３０～５１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５５）
Ｒ ５ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｂ ）である、上記項３０～５１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５６）
Ｒ ５ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｄ ）である、上記項３０～５１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５７）
Ｒ ５ は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｂ ）（Ｒ ｃ１ ）である、上記項３０～５１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５８）
Ｒ ５ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｈ ）である、上記項３０～５１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項５９）
Ｒ ５ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｈ ）である、上記項３０～５１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６０）
Ｒ ５ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｌ－Ｒ ｈ ）である、上記項３０～５１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６１）
少なくとも１つのＲ ａ は、（Ｃ １ ～Ｃ １８ ）アルキルである、上記項３０～６０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６２）
少なくとも１つのＲ ａ は、（Ｃ １ ～Ｃ ４ ）アルキルである、上記項３０～６１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６３）
少なくとも１つのＲ ａ は、１つのＲ ｂ で置換されている、上記項３０～６２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６４）
少なくとも１つのＲ ｂ は、フェニルである、上記項３０～６３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６５）
少なくとも１つのＲ ｂ は、シクロヘキシルである、上記項３０～６４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６６）
少なくとも１つのＲ ｂ は、Ｒ ｆ で置換されている、上記項３０～６５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６７）
少なくとも１つのＲ ｂ は、－ＣＨ ２ －Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｆ ）で置換されている、上記項３０～６６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６８）
少なくとも１つのＲ ｂ は、－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｆ ）で置換されている、上記項３０～６７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項６９）
少なくとも１つのＲ ｂ は、２つの独立して選択されたＲ ｆ 基と１つの－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｆ ）とで置換されているフェニルである、上記項６８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７０）
少なくとも１つのＲ ｂ は、－ＣＨ ３ 、－ＣＨ ３ 、及び－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ ３ ）で置換されているフェニルである、上記項６９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７１）
Ｒ ｃ１ 及びＲ ｃ２ のうちの少なくとも１つは、－ＮＨ－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｆ ）である、上記項３０～７０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７２）
少なくとも１つのＲ ｃ１ 及びＲ ｃ２ は、－ＮＨ－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｂ ）である、上記項３０～７１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７３）
Ｒ ｃ１ 及びＲ ｃ２ は、同じものである、上記項３０～７２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７４）
少なくとも１つのＲ ｄ は、

である、上記項３０～７３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７５）
少なくとも１つのＲ ｄ は、

である、上記項３０～７４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７６）
Ｒ ｅ は、Ｈである、上記項３０～４５若しくは４７～７５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７７）
Ｒ ｅ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ａ ）である、上記項３０～４５若しくは４７～７５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７８）
Ｒ ｅ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ａ ）である、上記項３０～４５若しくは４７～７５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項７９）
Ｒ ｅ は、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－Ｏ－Ｒ ｆ である、上記項３０～４５若しくは４７～７５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８０）
Ｒ ｅ は、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｆ ）である、上記項３０～４５若しくは４７～７５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８１）
Ｒ ｅ は、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｆ ）である、上記項３０～４５若しくは４７～７５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８２）
Ｒ ｅ は、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｌ－Ｓ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｆ ）である、上記項３０～４５若しくは４７～７５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８３）
Ｒ ｅ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｂ ）である、上記項３０～４５若しくは４７～７５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８４）
Ｒ ｅ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｂ ）である、上記項３０～４５若しくは４７～７５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８５）
Ｒ ｅ は、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｄ ）である、上記項３０～４５若しくは４７～７５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８６）
Ｒ ｅ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｄ ）である、上記項３０～４５若しくは４７～７５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８７）
Ｒ ｅ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｈ ）である、上記項３０～４５若しくは４７～７５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８８）
Ｒ ｅ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｈ ）である、上記項３０～４５若しくは４７～７５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項８９）
少なくとも１つのＲ ｆ は、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキルである、上記項３０～８８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９０）
少なくとも１つのＬは、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキレニルである、上記項３０～８９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項９１）
少なくとも１つのＬは、（Ｃ １ ～Ｃ ４ ）アルキレニルである、上記項３０～９０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項９２）
少なくとも１つのＲ ｈ は、スピロ－二環式（Ｃ ７ ～Ｃ １０ ）炭素環である、上記項８９～９１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９３）
少なくとも１つのＲ ｈ は、架橋－二環式（Ｃ ７ ～Ｃ １０ ）炭素環である、上記項８９～９１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９４）
少なくとも１つのＲ ｈ は、縮合多環式炭素環である、上記項８９～９１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９５）
少なくとも１つのＲ ｈ は、－ＯＨ及び（Ｃ １ ～Ｃ １２ ）アルキルから独立して選択される１～４個の基で、任意選択的に置換されているステロイド誘導体である、上記項９４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９６）
各－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｈ ）は、独立して、

から選択される、上記項４３、５８、若しくは８７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９７）
－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｈ ）は、

（式中、Ｒ ｙ は、Ｈ、（Ｃ １ ～Ｃ ８ ）アルキル、及び（Ｃ １ ～Ｃ ８ ）アルケニルから独立して選択され、各Ｒ ｙ は、独立して、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキルで任意選択的に置換されている）である、上記項４４、５９、若しくは８８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９８）
各－Ｃ（＝Ｏ）（Ｌ－Ｒ ｈ ）は、独立して、

から選択される、上記項４５又は５９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項９９）
Ｒ ２ は、

である、上記項３０～３５若しくは４６～９８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１００）
Ｒ ｅ は、

である、３０～４５、４７～７５、及び８９～９９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１０１）
Ｒ ５ は、

である、上記項３０～５１、若しくは５７～１００のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１０２）
式：

（式中、
Ｘは、Ｆ又はＣｌを表し、
Ｒ ２ は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ａ ）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｂ ）、又は－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｂ ）（Ｒ ｃ１ ）を表し、
Ｒ ３ は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ａ ）、又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ａ ）を表し、
Ｒ ５ は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ａ ）、又は－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｂ ）（Ｒ ｃ１ ）を表し、
各Ｒ ａ は、独立して、（Ｃ １ ～Ｃ ２５ ）アルキルを表し、
なお、各Ｒ ａ は、独立して、１つのＲ ｂ で、任意選択的に置換され、
各Ｒ ｂ は、独立して、Ｒ ｆ 及び－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｆ ）から独立して選択される１～３つの基で任意選択的に置換されているフェニルを表し、
Ｒ ｃ１ は、－ＮＨ－Ｌ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｇ ）を表し、
各Ｒ ｆ は、独立して、（Ｃ １ ～Ｃ １８ ）アルキルを表し、
Ｌは、（Ｃ １ ～Ｃ １８ ）アルキレニルを表し、
Ｒ ｇ は、シクロヘキシルを表し、
但し、
Ｒ ５ がＨである場合、Ｒ ２ は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｂ ）（Ｒ ｃ１ ）ではなく、
Ｒ ３ 及びＲ ５ がＨである場合、Ｒ ２ は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ １ ～Ｃ ５ ）アルキル）、又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｚ－ブチル－Ｚ’）ではなく、
なお、Ｚは結合、（Ｃ １ ～Ｃ １０ ）アルキル、Ｃ（Ｒ ｘ ）（Ｒ ｚ ）を表し、
Ｒ ｘ 及びＲ ｚ は、独立して、Ｈ、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキル、及び（Ｃ ６ ～Ｃ １０ ）シクロアルキルから選択され、
なお、Ｒ ｘ 及びＲ ｚ の各々は、独立して、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキル、オキソ、又は（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルコキシで任意選択的に置換され、
なおＺ’は、Ｈ、（Ｃ １ ～Ｃ １０ ）アルキル、又は（Ｃ １ ～Ｃ １０ ）アルコキシを表し、Ｚ’は、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキル、オキソ、又は（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルコキシで、任意選択的に置換され、
Ｒ ３ が、Ｈ、又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキル）、又は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ １ ～Ｃ ２５ ）アルキルであり、
Ｒ ５ が、Ｈである場合、
Ｒ ２ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－（Ｃ １ ～Ｃ ２５ ）アルキル）ではなく、
Ｒ ２ が、Ｈであり、
Ｒ ５ が－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ １ ～Ｃ １８ ）アルキル）である場合、
Ｒ ３ は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ ）アルキル））、又は－Ｃ（＝Ｏ）（（Ｃ １ ～Ｃ １５ ）アルキル）ではない）の化合物
又はその薬学的に許容される塩。
（項１０３）
Ｘは、Ｆである、上記項１０２に記載の化合物。
（項１０４）
Ｘは、Ｃｌである、上記項１０２に記載の化合物。
（項１０５）
Ｒ ２ は、Ｈである、上記項１０２～１０４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１０６）
Ｒ ２ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ａ ）である、上記項１０２～１０４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１０７）
Ｒ ２ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｂ ）である、上記項１０２～１０４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１０８）
Ｒ ２ は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｂ ）（Ｒ ｃ１ ）である、上記項１０２～１０４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１０９）
Ｒ ３ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ａ ）である、上記項１０２～１０８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１０）
Ｒ ３ は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ａ ）である、上記項１０２～１０８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１１）
Ｒ ５ はＨである、上記項１０２～１１０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１２）
Ｒ ５ は－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ａ ）である、上記項１０２～１１０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１３）
Ｒ ５ は、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ－Ｒ ｂ ）（Ｒ ｃ１ ）である、上記項１０２～１１０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１４）
少なくとも１つのＲ ａ は、（Ｃ １ ～Ｃ １２ ）アルキルである、上記項１０２～１１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１５）
少なくとも１つのＲ ａ は、１つのＲ ｂ で置換された（Ｃ １ ～Ｃ １２ ）アルキルである、上記項１０２～１１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１６）
少なくとも１つのＲ ｂ は、１つの基で置換されているフェニルである、上記項１０２～１１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１７）
少なくとも１つのＲ ｂ は、２つの基で置換されているフェニルである、上記項１０２～１１６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１８）
少なくとも１つのＲ ｂ は、３つの基で置換されているフェニルである、上記項１０２～１１７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１１９）
少なくとも１つのＲ ｂ は、少なくとも１つのＲ ｆ で置換されているフェニルである、上記項１０２～１１８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２０）
少なくとも１つのＲ ｂ は、Ｒ ｆ から独立して選択される少なくとも２つの基で置換されているフェニルである、上記項１０２～１１５若しくは１１６～１１９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２１）
少なくとも１つのＲ ｂ は、少なくとも１つの－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ ｆ ）で置換されているフェニルである、上記項１０２～１２０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２２）
少なくとも１つのＲ ｆ は、（Ｃ １ ～Ｃ ６ ）アルキルである、上記項１０２～１２１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２３）
少なくとも１つのＲ ｆ は、メチルである、上記項１０２～１２２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２４）
Ｌは、（Ｃ １ ～Ｃ １２ ）アルキレニルである、上記項１０２～１２３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（項１２５）
Ｒ ２ は、

である、上記項１０２～１０４若しくは１０９～１２４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２６）
Ｒ ３ は、

である、上記項１０２～１０８若しくは１１１～１２５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２７）
Ｒ ５ は、

である、上記項１０２～１１０若しくは１１４～１２６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（項１２８）
治療有効量の上記項１～１２７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
（項１２９）
少なくとも１つの追加の治療薬を更に含む、上記項１２８に記載の医薬組成物。
（項１３０）
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、抗ＨＩＶ剤を含む、上記項１２９に記載の医薬組成物。
（項１３１）
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド若しくは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド若しくはヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶカプシド阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、潜伏感染再活性化剤、カプシド重合阻害剤、ＨＩＶ ｂＮＡｂ、ＴＬＲ７アゴニスト、薬物動態増強剤、ＨＩＶを治療するための他の薬剤、又はそれらの組み合わせを含む、上記項１２９又は１３０
に記載の医薬組成物。
（項１３２）
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、アバカビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシル、エムトリシタビン、ビクテグラビル、ドルテグラビル、カボテグラビル、Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（４－クロロ－３－（メチルスルホンアミド）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－７－イル）－６－（３－メチル－３－（メチルスルホニル）ブト－１－イン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）エチル）－２－（（３ｂＳ，４ａＲ）－５，５－ジフルオロ－３－（トリフルオロメチル）－３ｂ，４，４ａ，５－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２－ｃ］ピラゾール－１－イル）アセトアミド、又はそれらの薬学的に許容される塩、又はそれらの組み合わせを含む、上記項１２９～１３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１３３）
前記医薬組成物が、経口投与又は非経口投与用である、上記項１２８～１３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１３４）
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、抗ＨＢＶ剤を含む、上記項１２９～１３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１３５）
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、ＨＢＶ併用薬、ＨＢＶワクチン、ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）モジュレーター、インターフェロンα受容体リガンド、ヒアルロニダーゼ阻害剤、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阻害剤、細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ｉｐｉ４）阻害剤、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶウイルス侵入阻害剤、ウイルスｍＲＮＡ標的化アンチセンスオリゴヌクレオチド、短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）及びｄｄＲＮＡｉエンドヌクレアーゼモジュレーター、リボヌクレオチド還元酵素阻害剤、ＨＢＶ Ｅ抗原阻害剤、共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）阻害剤、ファルネソイドＸ受容体アゴニスト、ＨＢＶ抗体、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、チモシンアゴニスト、サイトカイン、ヌクレオタンパク質モジュレーター、レチノイン酸誘導性遺伝子１刺激因子、ＮＯＤ２刺激因子、ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、インドレアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路阻害剤、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、組換えチモシンα－１、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、ＫＤＭ阻害剤、ＨＢＶ複製阻害剤、アルギナーゼ阻害剤、ＨＢＶを治療するための他の薬物、及びそれらの組み合わせを含む、上記項１２９又は１３４に記載の医薬組成物。
（項１３６）
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、アデホビル、エンテカビル、テルビブジン、ラミブジン、又はそれらの組み合わせを含む、上記項１２９に記載の医薬組成物。
（項１３７）
上記項１～１２７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、使用説明書と、を含む、キット。
（項１３８）
上記項１２８～１３６のいずれか一項に記載の医薬組成物と、使用説明書と、を含む、キット。
（項１３９）
ＨＩＶ感染症を、前記感染症を有するヒトにおいて治療する方法であって、治療有効量の上記項１～１２７のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は上記項１２８～１３６のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記ヒトに投与することを含む、方法。
（項１４０）
ＨＩＶ感染症を、前記感染症を有するリスクがあるヒトにおいて予防する方法であって
、治療有効量の上記項１～１２７のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は上記項１２８～１３６のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記ヒトに投与することを含む、方法。
（項１４１）
前記投与が、経口、静脈内、皮下、又は筋肉内である、上記項１３９又は１４０に記載の方法。
（項１４２）
ＨＩＶ感染症を、前記感染症を有するヒトにおいて治療するための、上記項１～１２７のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は上記項１２８～１３６のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
（項１４３）
ＨＩＶ感染症を、前記感染症を有するリスクがあるヒトにおいて予防するための、上記項１～１２７のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は上記項１２８～１３６のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
（項１４４）
ＨＩＶ感染症を、前記感染症を有するヒトにおいて治療するための医薬の製造における、上記項１～１２７のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は上記項１２８～１３６のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
（項１４５）
ＨＩＶ感染症を、前記感染症を有するリスクがあるヒトにおいて予防するための医薬の製造における、上記項１～１２７のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は上記項１２８～１３６のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
（項１４６）
医学的治療に使用するための、上記項１～１２７のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は上記項１２８～１３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１４７）
ＨＩＶ感染症の治療に使用するための、上記項１～１２７のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は上記項１２８～１３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項１４８）
ＨＩＶ感染症の予防に使用するための、上記項１～１２７のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は上記項１２８～１３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。

Claims (15)

  1. 式：
    Figure 2024063164000263
     の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  2. 以下の式：
    を有する、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  3. 以下の式：
    を有する、請求項２に記載の化合物。
  4. 以下の式：
    を有する、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  5. 以下の式：
    を有する、請求項４に記載の化合物。
  6. 式：
    の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  7. 式：
    Figure 2024063164000269
     の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  8. 式：
    Figure 2024063164000270
     の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  9. 式：
    Figure 2024063164000271
     の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  10. 治療有効量の請求項１および６～９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
  11. 少なくとも１つの追加の治療薬を更に含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
  12. 前記少なくとも１つの追加の治療薬が、アバカビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシル、エムトリシタビン、ビクテグラビル、ドルテグラビル、カボテグラビル、Ｎ－（（Ｓ）－１－（３－（４－クロロ－３－（メチルスルホンアミド）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インダゾール－７－イル）－６－（３－メチル－３－（メチルスルホニル）ブト－１－イン－１－イル）ピリジン－２－イル）－２－（３，５－ジフルオロフェニル）エチル）－２－（（３ｂＳ，４ａＲ）－５，５－ジフルオロ－３－（トリフルオロメチル）－３ｂ，４，４ａ，５－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロプロパ［３，４］シクロペンタ［１，２－ｃ］ピラゾール－１－イル）アセトアミド、又はそれらの薬学的に許容される塩、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
  13. 前記少なくとも１つの追加の治療薬が、アデホビル、エンテカビル、テルビブジン、ラミブジン、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
  14. ＨＩＶ感染症を、前記感染症を有するヒトにおいて治療するための組成物であって、請求項１および６～９のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項１０～１３のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む、組成物。
  15. ＨＩＶ感染症を、前記感染症を有するヒトにおいて治療するかまたはＨＩＶ感染症を、前記感染症を有するリスクがあるヒトにおいて予防するための組成物であって、請求項１および６～９のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
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