JP6598974B2 - B型肝炎ウイルス感染症の治療および予防のための新規な三環式4−ピリドン−3−カルボン酸誘導体 - Google Patents
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Description
本発明は、式I
の化合物、またはその医薬として許容される塩、もしくは鏡像異性体、もしくはジアステレオ異性体に関する。
R1、R2、R3およびR4は、それぞれ独立に、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、ピロリジニルおよびOR8から選択され;
R5、R6、R7は、それぞれ独立に、水素、C1〜6アルキルまたはハロC1〜6アルキルから選択され;
R8は、水素;C1〜6アルキル;ハロC1〜6アルキル;C3〜7シクロアルキルC1〜6アルキル;フェニルC1〜6アルキル;ヒドロキシC1〜6アルキル;C1〜6アルコキシC1〜6アルキル;C1〜6アルキルスルファニルC1〜6アルキル;C1〜6アルキルスルホニルC1〜6アルキル;シアノC1〜6アルキル;アミノC1〜6アルキル;C1〜6アルキルアミノC1〜6アルキル;ジC1〜6アルキルアミノC1〜6アルキル;C1〜6アルキルカルボニルアミノC1〜6アルキル;C1〜6アルキルスルホニルアミノC1〜6アルキル;C1〜6アルコキシカルボニルアミノC1〜6アルキル;ピラゾリルC1〜6アルキル;トリアゾリルC1〜6アルキルまたはヘテロシクロアルキルC1〜6アルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキルは、N含有単環式ヘテロシクロアルキルである)
の化合物、またはその医薬として許容される塩、もしくは鏡像異性体、もしくはジアステレオ異性体に関する。
本明細書では、用語「C1〜6アルキル」単独または組合せは、1〜6個、特に1〜4個の炭素原子を含有する飽和、直鎖状または分枝鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、1−ブチル、2−ブチル、tert−ブチルなどを表す。特定の「C1〜6アルキル」基は、メチル、エチル、イソプロピルおよびtert−ブチルである。
用語「ハロC1〜6アルキル」は、C1〜6アルキル基を指し、ここで、C1〜6アルキル基の水素原子の少なくとも1個は、同じまたは異なるハロゲン原子、特にフッ素原子で置換されている。ハロC1〜6アルキルの例には、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−メチル、−エチルまたは−プロピル、例えば3,3,3−トリフルオロプロピル、3,3−ジフルオロプロピル、2−フルオロエチル、2,2−ジフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルが含まれる。特定の「ハロC1〜6アルキル」基は、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルである。
用語「シアノ」単独または組合せは、−CN基を意味する。
用語「C1〜6アルキルスルファニル」は、−S−R’基を指し、ここで、R’は、前記で定義したC1〜6アルキル基である。C1〜6アルキルスルファニルの例には、メチルスルファニルおよびエチルスルファニルが含まれる。
用語「ジアステレオ異性体」は、2つ以上のキラリティーの中心を有し、その分子が互いに鏡像ではない立体異性体を指す。ジアステレオ異性体は、異なる物理的性質、例えば融点、沸点、分光特性、および反応性を有する。
HBsAgの阻害剤
本発明は、(i)一般式I:
R1、R2、R3およびR4は、それぞれ独立に、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、ピロリジニルおよびOR8から選択され;
R5、R6、R7は、それぞれ独立に、水素、C1〜6アルキルまたはハロC1〜6アルキルから選択され;
R8は、水素;C1〜6アルキル;ハロC1〜6アルキル;C3〜7シクロアルキルC1〜6アルキル;フェニルC1〜6アルキル;ヒドロキシC1〜6アルキル;C1〜6アルコキシC1〜6アルキル;C1〜6アルキルスルファニルC1〜6アルキル;C1〜6アルキルスルホニルC1〜6アルキル;シアノC1〜6アルキル;アミノC1〜6アルキル;C1〜6アルキルアミノC1〜6アルキル;ジC1〜6アルキルアミノC1〜6アルキル;C1〜6アルキルカルボニルアミノC1〜6アルキル;C1〜6アルキルスルホニルアミノC1〜6アルキル;C1〜6アルコキシカルボニルアミノC1〜6アルキル;ピラゾリルC1〜6アルキル;トリアゾリルC1〜6アルキルまたはヘテロシクロアルキルC1〜6アルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキルは、N含有単環式ヘテロシクロアルキルである)
を有する新規な化合物、またはその医薬として許容される塩、もしくは鏡像異性体、もしくはジアステレオ異性体を提供する。
R1は、水素であり;
R2は、C1〜6アルコキシであり;
R3は、OR8であり、ここでR8は、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、フェニルC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキル、C1〜6アルキルスルファニルC1〜6アルキル、C1〜6アルキルスルホニルC1〜6アルキル、アミノC1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニルアミノC1〜6アルキル、C1〜6アルキルスルホニルアミノC1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシカルボニルアミノC1〜6アルキルから選択され;
R4は、水素であり;
R5は、水素であり;
R6は、水素であり;
R7は、水素またはC1〜6アルキルである)
の化合物、またはその医薬として許容される塩、もしくは鏡像異性体、もしくはジアステレオ異性体である。
R1は、水素であり;
R2は、メトキシであり;
R3は、メトキシ、トリフルオロエトキシ、ベンジルオキシ、メトキシプロポキシ、メチルスルファニルプロポキシ、メチルスルホニルプロポキシ、アミノヘキシルオキシ、メチルカルボニルアミノヘキシルオキシ、メチルスルホニルアミノヘキシルオキシまたはtert−ブトキシカルボニルアミノヘキシルオキシであり;
R4は、水素であり;
R5は、水素であり;
R6は、水素であり;
R7は、水素またはエチルである)
の化合物、またはその医薬として許容される塩、もしくは鏡像異性体、もしくはジアステレオ異性体である。
10,11−ジメトキシ−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンズアゼピン−3−カルボン酸;
10−ベンジルオキシ−6−エチル−11−メトキシ−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンズアゼピン−3−カルボン酸;
6−エチル−11−メトキシ−10−(3−メトキシプロポキシ)−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
10−[6−(Tert−ブトキシカルボニルアミノ)ヘキソキシ]−6−エチル−11−メトキシ−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
10−(6−アミノヘキソキシ)−6−エチル−11−メトキシ−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
10−(6−アセトアミドヘキソキシ)−6−エチル−11−メトキシ−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
6−エチル−10−[6−(メタンスルホンアミド)ヘキソキシ]−11−メトキシ−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
6−エチル−11−メトキシ−10−(3−メチルスルファニルプロポキシ)−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
6−エチル−11−メトキシ−10−(3−メチルスルホニルプロポキシ)−2−オキソ−7,8−ジヒロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
6−エチル−11−メトキシ−2−オキソ−10−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
またはその医薬として許容される塩、もしくは鏡像異性体、もしくはジアステレオ異性体である。
6−エチル−11−メトキシ−10−(3−メトキシプロポキシ)−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
6−エチル−10−[6−(メタンスルホンアミド)ヘキソキシ]−11−メトキシ−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
6−エチル−11−メトキシ−2−オキソ−10−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
またはその医薬として許容される塩、もしくは鏡像異性体に関する。
合成
本発明の化合物は、任意の従来の手段によって調製することができる。これらの化合物を合成するのに適した方法ならびにそれらの出発原料は、下記のスキームおよび実施例に示されている。全ての置換基、特に、R1〜R7は、特に指示がない限り、前記で定義した通りである。さらに、かつ特に明記されていない限り、全ての反応、反応条件、略語および記号は、有機化学における当業者によく知られている意味をもつ。
(a)酸または塩基を使用することによって式(A)
(b)酸または塩基を使用することによって式(B)
の化合物を加水分解すること
を含む、前記方法に関する。
前記方法に従って製造される式Iの化合物も、本発明の目的である。
医薬組成物および投与
本発明はまた、治療有効物質として使用するための式Iの化合物に関する。
例A
式Iの化合物は、それ自体公知の方法で以下の組成の錠剤を生成するための有効成分として使用することができる:
錠剤1個当たり
有効成分 200mg
微結晶性セルロース 155mg
コーンスターチ 25mg
タルク 25mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 20mg
425mg
例B
式Iの化合物は、それ自体公知の方法で以下の組成のカプセル剤を生成するための有効成分として使用することができる:
カプセル剤1個当たり
有効成分 100.0mg
コーンスターチ 20.0mg
ラクトース 95.0mg
タルク 4.5mg
ステアリン酸マグネシウム 0.5mg
220.0mg
適応症および治療方法
本発明の化合物は、HBsAg産生または分泌を阻害し、HBV遺伝子発現を阻害することができる。したがって、本発明の化合物は、HBV感染症の治療または予防に有用である。
本発明は、HBV DNA産生を阻害するための式Iの化合物の使用に関する。
本発明は、HBV遺伝子発現を阻害するための式Iの化合物の使用に関する。
HBV感染症に関連する疾患の治療または予防に有用な医薬品を調製するための式Iの化合物の使用が、本発明の目的である。
別の実施形態としては、HBV感染症を治療または予防するための方法であって、有効量の式Iの化合物、その立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、コンジュゲートまたは医薬として許容される塩を投与することを含む、方法が挙げられる。
本明細書で使用されている略語は、以下の通りである:
μL: マイクロリットル
μm: マイクロメートル
μM: マイクロモル/リットル
DMF: ジメチルホルムアミド
DMSO−d6: 重水素化ジメチルスルホキシド
EtOAc: 酢酸エチル
hまたはhr: 時間
hrs: 時間(複数)
IC50: 半最大阻害濃度
NBS: N−ブロモスクシンイミド
HPLC: 高速液体クロマトグラフィー
LC/MS: 液体クロマトグラフィー/質量分析
メタノール−d4: パージューテロメタノール
M: モル濃度
MHz: メガヘルツ
min: 分
mM: ミリモル/リットル
mmol: ミリモル
MS(ESI): 質量分析(電子噴霧イオン化)
NMR: 核磁気共鳴
rt: 室温
PPh3: トリフェニルホスフィン
Pd/C: パラジウム活性炭
prep−HPLC: 分取高速液体クロマトグラフィー
TFA: トリフルオロ酢酸
δ: 化学シフト
t−BuOK: tert−ブチル酸カリウム
一般実験条件
中間体および最終化合物は、以下の機器のうちの1つを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した:i)Biotage SP1システムおよびQuad 12/25カートリッジモジュール。ii)ISCO combi−flashクロマトグラフィー機器。シリカゲルの銘柄および細孔径:i)KP−SIL 60Å、粒径:40〜60μM;ii)CAS登録番号:シリカゲル:63231−67−4、粒径:47〜60ミクロンシリカゲル;iii)Qingdao Haiyang Chemical Co.,Ltd製のZCX、細孔:200〜300または300〜400。
酸性条件:A:H2O中0.1%ギ酸;B:アセトニトリル中0.1%ギ酸;
塩基性条件:A:H2O中0.05%NH3・H2O;B:アセトニトリル;
中性条件:A:H2O;B:アセトニトリル。
酸性条件:A:0.0375%TFA水溶液(V/V);B:0.01875%TFAアセトニトリル溶液(V/V)
塩基性条件:A:0.05%NH3H2O水溶液(V/V);B:アセトニトリル
中性条件:A:水;B:アセトニトリル
質量スペクトル(MS):一般に親質量を示すイオンだけが報告され、別段の記載がない限り引用した質量イオンは正質量イオン(M+H)+である。
NMRスペクトルは、Bruker Avance 400MHzまたは300MHzを用いて取得した。
実施例1:10,11−ジメトキシ−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンズアゼピン−3−カルボン酸
実施例2:10−ベンジルオキシ−6−エチル−11−メトキシ−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンズアゼピン−3−カルボン酸
実施例3:6−エチル−11−メトキシ−10−(3−メトキシプロポキシ)−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンズアゼピン−3−カルボン酸
実施例4:10−[6−(Tert−ブトキシカルボニルアミノ)ヘキソキシ]−6−エチル−11−メトキシ−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンズアゼピン−3−カルボン酸
実施例5:10−(6−アミノヘキソキシ)−6−エチル−11−メトキシ−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンズアゼピン−3−カルボン酸
実施例6:10−(6−アセトアミドヘキソキシ)−6−エチル−11−メトキシ−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンズアゼピン−3−カルボン酸
実施例7:6−エチル−10−[6−(メタンスルホンアミド)ヘキソキシ]−11−メトキシ−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンズアゼピン−3−カルボン酸
実施例8:6−エチル−11−メトキシ−10−(3−メチルスルファニルプロポキシ)−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンズアゼピン−3−カルボン酸
実施例9:6−エチル−11−メトキシ−10−(3−メチルスルホニルプロポキシ)−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンズアゼピン−3−カルボン酸
実施例10:6−エチル−11−メトキシ−2−オキソ−10−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンズアゼピン−3−カルボン酸
生物学的実施例
実施例11 材料および方法
HBV細胞株
構成的にHBVを発現する細胞株であるHepG2.2.15細胞(Acsら Proc Natl Acad Sci USA、84、(1987)、4641〜4)を、10%ウシ胎児血清(Invitrogen)および最終濃度200mg/LのG418(Invitrogen)を補充し、5%CO2中37℃で維持したDMEM+Glutamax−I培地(Invitrogen、カリフォルニア州Carlsbad、米国)中で培養した。
HepG2.2.15細胞を、白色96ウェルプレート中に1.5×104細胞/ウェルで2組に分けて播種した。細胞を、3倍連続希釈系列のDMSO中の化合物で処理した。全てのウェル中の最終DMSO濃度は、1%であり、DMSOは、無薬物対照として使用した。
Claims (18)
- 式(I)
R1、R2、R3およびR4は、それぞれ独立に、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、水素、ハロゲン、NR’R”、シアノ、ピロリジニルおよびOR8から選択され、ここでR’およびR”は、それぞれ独立に、水素、C 1〜6 アルキル、C 1〜6 アルコキシ、C 3〜7 シクロアルキル、ヘテロC 3〜7 シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R5、R6、R7は、それぞれ独立に、水素、C1〜6アルキルまたはハロC1〜6アルキルから選択され;
R8は、水素;C1〜6アルキル;ハロC1〜6アルキル;C3〜7シクロアルキルC1〜6アルキル;フェニルC1〜6アルキル;ヒドロキシC1〜6アルキル;C1〜6アルコキシC1〜6アルキル;C1〜6アルキルスルファニルC1〜6アルキル;C1〜6アルキルスルホニルC1〜6アルキル;シアノC1〜6アルキル;アミノC1〜6アルキル;C1〜6アルキルアミノC1〜6アルキル;ジC1〜6アルキルアミノC1〜6アルキル;C1〜6アルキルカルボニルアミノC1〜6アルキル;C1〜6アルキルスルホニルアミノC1〜6アルキル;C1〜6アルコキシカルボニルアミノC1〜6アルキル;ピラゾリルC1〜6アルキル;トリアゾリルC1〜6アルキルまたはヘテロシクロアルキルC1〜6アルキルであり、ここでヘテロシクロアルキルは、N含有単環式ヘテロシクロアルキルである)
の化合物、またはその医薬として許容される塩、もしくは鏡像異性体、もしくはジアステレオ異性体。 - R1が、水素であり;
R2が、C1〜6アルコキシであり;
R3が、OR8であり、ここでR8は、C1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキル、フェニルC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキル、C1〜6アルキルスルファニルC1〜6アルキル、C1〜6アルキルスルホニルC1〜6アルキル、アミノC1〜6アルキル、C1〜6アルキルカルボニルアミノC1〜6アルキル、C1〜6アルキルスルホニルアミノC1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシカルボニルアミノC1〜6アルキルから選択され;
R4が、水素であり;
R5が、水素であり;
R6が、水素であり;
R7が、水素またはC1〜6アルキルである、
請求項1に記載の式Iの化合物、またはその医薬として許容される塩、もしくは鏡像異性体、もしくはジアステレオ異性体。 - R1が、水素であり;
R2が、メトキシであり;
R3が、メトキシ、トリフルオロエトキシ、ベンジルオキシ、メトキシプロポキシ、メチルスルファニルプロポキシ、メチルスルホニルプロポキシ、アミノヘキシルオキシ、メチルカルボニルアミノヘキシルオキシ、メチルスルホニルアミノヘキシルオキシまたはtert−ブトキシカルボニルアミノヘキシルオキシであり;
R4が、水素であり;
R5が、水素であり;
R6が、水素であり;
R7が、水素またはエチルである、
請求項1または2に記載の式Iの化合物、またはその医薬として許容される塩、もしくは鏡像異性体、もしくはジアステレオ異性体。 - R1が水素であり;R2がC1〜6アルコキシであり;R4が水素であり;R5が水素であり;R6が水素である、請求項1または2に記載の化合物、またはその医薬として許容される塩、もしくは鏡像異性体、もしくはジアステレオ異性体。
- R1が水素であり;R2がメトキシであり;R4が水素であり;R5が水素であり;R6が水素である、請求項1、2および4のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬として許容される塩、もしくは鏡像異性体、もしくはジアステレオ異性体。
- R3がOR8であり、ここでR8がC1〜6アルコキシC1〜6アルキル、C1〜6アルキルスルファニルC1〜6アルキル、C1〜6アルキルスルホニルアミノC1〜6アルキルまたはC1〜6アルコキシカルボニルアミノC1〜6アルキルである、請求項1、2、4および5のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬として許容される塩、もしくは鏡像異性体、もしくはジアステレオ異性体。
- R3がメトキシプロポキシ、メチルスルファニルプロポキシ、メチルスルホニルアミノヘキシルオキシまたはtert−ブトキシカルボニルアミノヘキシルオキシである、請求項1、2および4から6のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬として許容される塩、もしくは鏡像異性体、もしくはジアステレオ異性体。
- R7がC1〜6アルキルである、請求項1、2および4から7のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬として許容される塩、もしくは鏡像異性体、もしくはジアステレオ異性体。
- R7がエチルである、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬として許容される塩、もしくは鏡像異性体、もしくはジアステレオ異性体。
- 10,11−ジメトキシ−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
10−ベンジルオキシ−6−エチル−11−メトキシ−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
6−エチル−11−メトキシ−10−(3−メトキシプロポキシ)−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
10−[6−(Tert−ブトキシカルボニルアミノ)ヘキソキシ]−6−エチル−11−メトキシ−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
10−(6−アミノヘキソキシ)−6−エチル−11−メトキシ−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
10−(6−アセトアミドヘキソキシ)−6−エチル−11−メトキシ−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
6−エチル−10−[6−(メタンスルホンアミド)ヘキソキシ]−11−メトキシ−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
6−エチル−11−メトキシ−10−(3−メチルスルファニルプロポキシ)−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
6−エチル−11−メトキシ−10−(3−メチルスルホニルプロポキシ)−2−オキソ−7,8−ジヒロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
6−エチル−11−メトキシ−2−オキソ−10−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその医薬として許容される塩、もしくは鏡像異性体、もしくはジアステレオ異性体。 - 6−エチル−11−メトキシ−10−(3−メトキシプロポキシ)−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
6−エチル−10−[6−(メタンスルホンアミド)ヘキソキシ]−11−メトキシ−2−オキソ−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
6−エチル−11−メトキシ−2−オキソ−10−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−7,8−ジヒドロ−6H−ピリド[2,1−a][2]ベンゾアゼピン−3−カルボン酸;
から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその医薬として許容される塩、もしくは鏡像異性体、もしくはジアステレオ異性体。 - 治療有効物質として使用するための、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物および治療上不活性な担体を含む医薬組成物。
- HBV感染症を治療または予防するための医薬組成物であって、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
- HBV感染症の治療または予防のための医薬品を調製するための、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- HBsAg産生もしくは分泌を阻害するための医薬組成物であって、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
- HBV感染症の治療または予防のための請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物。
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