JP2018008963A5

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Publication number: JP2018008963A5
Application number: JP2017137983A
Authority: JP
Filing date: 2017-07-14
Publication date: 2018-05-24
Anticipated expiration: 2032-08-01

Claims

ＭＥＫ阻害剤と組み合わせた使用のための個体における癌を治療し又はその進行を遅延させるための抗ＰＤ−１抗体を含む医薬であって、ＭＥＫ阻害剤が、Ｇ０２４４２１０４、Ｇ-３８９６３、Ｇ０２４４３７１４、Ｇ０００３９８０５及びＧＤＣ-０９７３からなる群から選択されるか、又はその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物である、医薬。
抗ＰＤ−１抗体と組み合わせた使用のための個体における癌を治療し又はその進行を遅延させるためのＭＥＫ阻害剤を含む医薬であって、ＭＥＫ阻害剤が、Ｇ０２４４２１０４、Ｇ-３８９６３、Ｇ０２４４３７１４、Ｇ０００３９８０５及びＧＤＣ-０９７３からなる群から選択されるか、又はその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物である、医薬。
個体における癌を治療し又はその進行を遅延させるための抗ＰＤ−１抗体とＭＥＫ阻害剤を含む医薬であって、ＭＥＫ阻害剤が、Ｇ０２４４２１０４、Ｇ-３８９６３、Ｇ０２４４３７１４、Ｇ０００３９８０５及びＧＤＣ-０９７３からなる群から選択されるか、又はその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物である、医薬。
抗ＰＤ−１抗体が、ＰＤ-１のそのリガンド結合パートナーへの結合を阻害する、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬。
抗ＰＤ−１抗体が、ＰＤ-１のＰＤ-Ｌ１への結合、ＰＤ-１のＰＤ-Ｌ２への結合、又はＰＤ-１のＰＤ-Ｌ１とＰＤ-Ｌ２双方への結合を阻害する、請求項４に記載の医薬。
抗ＰＤ−Ｌ１抗体がＭＤＸ-１１０６である、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬。
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、メルク３７４５である、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬。
ＭＥＫ阻害剤が、Ｇ０２４４３７１４、Ｇ０２４４２１０４、又はＧ０００３９８０５、又はその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物である、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬。
ＭＥＫ阻害剤が、ＧＤＣ-０９７３、又はその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物である、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬。
癌が、ＢＲＡＦＶ６００Ｅ変異、ＢＲＡＦ野生型、ＫＲＡＳ野生型、又は活性化ＫＲＡＳ変異を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬。
治療が、治療中止後、個体において持続性応答をもたらす、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬。
ＭＥＫ阻害剤が連続的に使用、間欠的に使用、抗ＰＤ−１抗体の前に使用、抗ＰＤ−１抗体と同時に使用、又は抗ＰＤ−１抗体の後に使用される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬。
個体が結腸直腸癌、メラノーマ、非小細胞肺癌、卵巣癌、乳癌、膵臓癌、血液学的悪性疾患、又は腎細胞癌を有する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の医薬。
ＭＥＫ阻害剤と組み合わせた使用のための癌を有する個体における免疫機能を増強するための抗ＰＤ−１抗体を含む医薬であって、ＭＥＫ阻害剤が、Ｇ０２４４２１０４、Ｇ-３８９６３、Ｇ０２４４３７１４、Ｇ０００３９８０５及びＧＤＣ-０９７３からなる群から選択されるか、又はその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物である、医薬。
抗ＰＤ−１抗体と組み合わせた使用のための癌を有する個体における免疫機能を増強するためのＭＥＫ阻害剤を含む医薬であって、ＭＥＫ阻害剤が、Ｇ０２４４２１０４、Ｇ-３８９６３、Ｇ０２４４３７１４、Ｇ０００３９８０５及びＧＤＣ-０９７３からなる群から選択されるか、又はその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物である、医薬。
癌を有する個体における免疫機能を増強するための抗ＰＤ−１抗体とＭＥＫ阻害剤を含む医薬であって、ＭＥＫ阻害剤が、Ｇ０２４４２１０４、Ｇ-３８９６３、Ｇ０２４４３７１４、Ｇ０００３９８０５及びＧＤＣ-０９７３からなる群から選択されるか、又はその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物である、医薬。
個体におけるＣＤ８Ｔ細胞が、医薬の使用前に対して、増強されたプライミング、活性化、増殖及び／又は細胞溶解活性を有する、請求項１４から１６のいずれか一項に記載の医薬。
ＣＤ８Ｔ細胞の活性化が、医薬の使用前に対して、γ-ＩＦＮ^＋ＣＤ８Ｔ細胞の頻度の上昇、及び／又は細胞溶解活性の上昇により特徴付けられる、請求項１７に記載の医薬。
ＣＤ８Ｔ細胞の数が、医薬の使用前に対して増加している、請求項１７に記載の医薬。
ＣＤ８Ｔ細胞が抗原特異的ＣＤ８Ｔ細胞である、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の医薬。
個体の癌細胞は、抗ＰＤ−１抗体及びＭＥＫ阻害剤の使用前に対して、上昇したＭＨＣクラスＩ抗原の発現を選択的に有する、請求項１７に記載の医薬。
個体のＰＢＭＣ細胞は、上昇したＭＨＣクラスＩ抗原の発現を有しない、請求項２１に記載の医薬。
個体における抗原提示細胞は、抗ＰＤ−１抗体及びＭＥＫ阻害剤の使用前に対して、成熟及び活性化が増強されている、請求項１４から１６のいずれか一項に記載の医薬。
抗原提示細胞が樹状細胞であって、抗原提示細胞の成熟がＣＤ８３^＋樹状細胞の頻度の増加を特徴とする、及び／又は、抗原提示細胞の活性化が樹状細胞でのＣＤ８０及びＣＤ８６の発現の上昇を特徴とする、請求項２３に記載の医薬。
個体におけるＩＬ-１０及び／又はＩＬ-８の血清レベルが、医薬の使用前に対して減少している、請求項１７に記載の医薬。
癌のＴ細胞浸潤レベルが上昇している、請求項１７に記載の医薬。
ＭＥＫ阻害剤が、Ｇ０２４４３７１４、Ｇ０２４４２１０４又はＧ０００３９８０５、又は薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物である、請求項１４から２６のいずれか一項に記載の医薬。
ＭＥＫ阻害剤が、ＧＤＣ-０９７３、又はその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物である、請求項１４から２６のいずれか一項に記載の医薬。
抗ＰＤ-１抗体が、ＰＤ-１のそのリガンド結合パートナーへの結合を阻害する、請求項１４から２８のいずれか一項に記載の医薬。
抗ＰＤ-１抗体が、ＰＤ-１のＰＤ-Ｌ１への結合、ＰＤ-１のＰＤ-Ｌ２への結合、又はＰＤ-１のＰＤ-Ｌ１とＰＤ-Ｌ２双方への結合を阻害する、請求項２９に記載の医薬。
抗ＰＤ-１抗体がＭＤＸ-１１０６である、請求項１４から３０のいずれか一項に記載の医薬。
抗ＰＤ-１抗体がメルク３７４５である、請求項１４から３０のいずれか一項に記載の医薬。
抗ＰＤ-１抗体が、モノクローナル抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ'-ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、及び(Ｆａｂ')_２断片からなる群から選択される抗体断片、ヒト化抗体、又はヒト抗体である、請求項１から３２のいずれか一項に記載の医薬。
抗ＰＤ-１抗体が、静脈内、筋肉内、皮下、局所、経口、経皮、腹腔内、眼窩内、移植により、吸入により、髄腔内、脳室内、又は鼻腔内に使用される、請求項１から３３のいずれか一項に記載の医薬。
ＭＥＫ阻害剤と組み合わせて個体における癌を治療し又はその進行を遅延させるためのキットであって、抗ＰＤ-１抗体と、個体において癌を治療するか又はその進行を遅延させるためにＭＥＫ阻害剤と組合せて抗ＰＤ-１抗体を使用するための指示書を含むパッケージ挿入物とを含み、ＭＥＫ阻害剤が、Ｇ０２４４２１０４、Ｇ-３８９６３、Ｇ０２４４３７１４、Ｇ０００３９８０５及びＧＤＣ-０９７３からなる群から選択されるか、又はその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物である、キット。
個体における癌を治療し又はその進行を遅延させるためのキットであって、抗ＰＤ-１抗体及びＭＥＫ阻害剤と、個体において癌を治療するか又はその進行を遅延させるために抗ＰＤ-１抗体及びＭＥＫ阻害剤を使用するための指示書を含むパッケージ挿入物とを含み、ＭＥＫ阻害剤が、Ｇ０２４４２１０４、Ｇ-３８９６３、Ｇ０２４４３７１４、Ｇ０００３９８０５及びＧＤＣ-０９７３からなる群から選択されるか、又はその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物である、キット。
抗ＰＤ-１抗体と組み合わせて個体における癌を治療し又はその進行を遅延させるためのキットであって、ＭＥＫ阻害剤と、個体において癌を治療するか又はその進行を遅延させるために抗ＰＤ-１抗体と組合せてＭＥＫ阻害剤を使用するための指示書を含むパッケージ挿入物とを含み、ＭＥＫ阻害剤が、Ｇ０２４４２１０４、Ｇ-３８９６３、Ｇ０２４４３７１４、Ｇ０００３９８０５及びＧＤＣ-０９７３からなる群から選択されるか、又はその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物である、キット。
抗ＰＤ-１抗体がＭＤＸ-１１０６である、請求項３５から３７のいずれか一項に記載のキット。
抗ＰＤ-１抗体がメルク３７４５である、請求項３５から３７のいずれか一項に記載のキット。