JP6885869B2 - がんを治療するためのpd−1/pd−l1阻害剤 - Google Patents
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Description
がんは、制御されずに増殖する傾向があり、場合によっては転移する(広がる)傾向がある細胞の異常な増殖である。がんは1つの疾患ではない。がんは、100超の異なる特有の疾患の集団である。がんには、体の任意の組織が関わり、それぞれの体の領域において多くの異なる型があり得る。ほとんどのがんは、それらが発生する細胞または臓器のタイプによって名付けられる。がんが広がる(転移する)場合、新しい腫瘍は当初の(原発)腫瘍と同じ名称を有する。特定のがんの頻度は性別に依存し得る。皮膚がんは、男女共に最も一般的なタイプの悪性がんであり、男性において次に最も一般的なタイプは前立腺がんであり、女性では乳がんである。
肺がんは、米国において男女共にがんによる死因の第1位であり、肺がんによる死亡例は、乳がん、前立腺がん、および結腸直腸がんを合わせた死亡例より多い。全米がん学会は、2014年に米国だけでも肺がんの新規症例が224,210例であり、159,260人が肺がんのために死亡するであろうと推定した(www.cancer.org: American Cancer Society Fact Sheet for 2014)。
メルケル細胞癌は、まれで非常に侵襲性の強い皮膚がんであり、ほとんどの場合、2008年にピッツバーグ大学の科学者によって発見されたメルケル細胞ポリオーマウイルス(MCV)によって引き起こされる。メルケル細胞癌はまた、皮膚アプドーマ、皮膚の原発性神経内分泌癌、皮膚の原発性小細胞癌、皮膚の柱状細胞癌としても知られる。メルケル細胞癌の治療選択肢は最適ではない(Rabinowits G. Cancers 2014;6:1180-94)。
胃がん(GC)は、最も一般的な悪性疾患の第5位であるが、世界での癌による死因の第3位である(Globocan Cancer Fact Sheet 2012)。GCの地域発生率が最も高いのは東アジアおよび東南アジアである。日本では、年齢標準化罹患率は男性および女性に関してそれぞれ、45.7および16.5である。歴史的に、GCは2つの主要なタイプ(ローレン分類)、すなわち腸型および未分化型からなる。腸型は、血液およびリンパ経路の両方に広がる傾向があるが、未分化型は、癌性腹膜炎またはリンパ節転移を示す傾向がある。
中皮腫は、胸膜および腹膜などの漿膜表面の侵襲性のがんであり、不良な予後に関連する(Robinson BW, Lake RA., N Engl J Med 2005; 353: 1591-1603)。胸膜中皮腫はしばしば、肺および隣接する胸腔構造に浸潤して、大多数の患者において胸膜滲出液を呈するが、腹膜中皮腫はしばしば腹水を呈する。切除不能胸膜中皮腫を有する患者に関して、シスプラチンとペメトレキセドの併用レジメンを使用する化学療法は標準治療であり、全生存の中央値は1年である。
移行上皮癌(TCC、同様に尿路上皮癌またはUCCとも呼ばれる)は、典型的に尿路系、すなわち腎臓、膀胱および付属器官に発生するタイプのがんである。尿路上皮癌は膀胱がん、ならびに尿管、尿道、および尿膜管のがんの最も一般的なタイプである。これは、腎臓がんの最も一般的なタイプの第2位のがんであるが、全ての原発性の腎悪性腫瘍の5〜10%を占めるに過ぎない(en.wikipedia.org)。
女性の場合、世界全体で卵巣がんは、最も一般的ながんの第7位であり、がんによる死因の第8位である(Globocan Population Fact Sheet 2012)。米国において、2007〜2011年の症例に基づく年齢標準化罹患率(ASR)は、女性100,000人あたり12.3人であり、これは2000年〜2009年の症例に基づく100,000人あたり8.1人という推定ASRから増加している。疾患は、初期段階では認識可能な症状を有しないことから、患者は典型的に進行疾患を呈する。
乳がんは、先進国および発展途上国のいずれにおいても女性の最も一般的ながんである。2011年に世界全体で508000人超の女性が乳がんのために死亡したと推定されている(Global Health Estimates, WHO 2013)。乳がんは、先進国の疾患であると考えられているが、乳がんの症例のほぼ50%および死亡の58%は、発展途上国で起こっている(GLOBOCAN 2008)。
胸腺腫(胸腺上皮腫瘍、TET)は、胸腺の上皮細胞を起源とする腫瘍である。胸腺腫は、神経筋障害である重症筋無力症に関連することがよく知られている珍しい腫瘍である;胸腺腫は、重症筋無力症患者の20%に見出される。
副腎皮質癌は、副腎皮質癌(adrenal cortical carcinoma)(ACC)および副腎皮質がんとも呼ばれ、副腎皮質(ステロイドホルモン産生組織)を起源とする侵襲性のがんである。副腎皮質癌は、まれな腫瘍であり、その発生率は年間で100万人の集団に対し1〜2人である。副腎皮質癌は、年齢による二相性の分布を有し、症例は5歳未満の幼児と30〜40歳の成人に集中する。
1つの特定の態様において、本発明は、PD−1受容体とそのリガンドPD−L1との相互作用の阻害剤の治療上有効量を対象に投与することを含む、対象における非小細胞肺がんを治療する方法を提供する。
1つの特異的態様において、本発明は、PD−1受容体とそのリガンドPD−L1との相互作用の阻害剤の治療上有効量を対象に投与することを含む、対象における尿路上皮癌を治療する方法を提供する。
1つの特異的態様において、本発明は、PD−1受容体とそのリガンドPD−L1との相互作用の阻害剤の治療上有効量を対象に投与することを含む、対象における中皮腫を治療する方法を提供する。
1つの特異的態様において、本発明は、PD−1受容体とそのリガンドPD−L1との相互作用の阻害剤の治療上有効量を対象に投与することを含む、対象におけるメルケル細胞癌を治療する方法を提供する。
1つの態様において、本発明は、PD−1受容体とそのリガンドPD−L1との相互作用の阻害剤の治療上有効量を対象に投与することを含む、対象における胃がんまたは食道胃接合部がんを治療する方法を提供する。
1つの態様において、本発明は、PD−1受容体とそのリガンドPD−L1との相互作用の阻害剤の治療上有効量を対象に投与することを含む、対象における卵巣がんを治療する方法を提供する。
1つの態様において、本発明は、PD−1受容体とそのリガンドPD−L1との相互作用の阻害剤の治療上有効量を対象に投与することを含む、対象における乳がんを治療する方法を提供する。
1つの態様において、本発明は、PD−1受容体とそのリガンドPD−L1との相互作用の阻害剤の治療上有効量を対象に投与することを含む、対象における胸腺腫を治療する方法を提供する。
1つの態様において、本発明は、PD−1受容体とそのリガンドPD−L1との相互作用の阻害剤の治療上有効量を対象に投与することを含む、対象における副腎皮質癌を治療する方法を提供する。
AE 有害事象
AUC 曲線下面積
Av アベルマブ
BOR 最良総合効果
CR 完全奏効
CTCAE 有害事象共通用語規準
ECOG 米国東海岸癌臨床試験グループ
EGFR 上皮増殖因子受容体
EORTC 欧州がん研究治療機関
EQ−5D 欧州QOL5項目質問票
IERC 独立エンドポイント審査委員会
IHC 免疫組織化学
IV 静脈内
ITT 治療企図
LA 局所進行
NSCLC 非小細胞肺がん
ORR 客観的奏効率
OS 全生存
PD 進行
PFS 無増悪生存
PR 部分奏効
QLQ−LC13 クオリティオブライフ質問票−肺がん
RECIST1.1 固形がんの治療効果判定のための新ガイドライン
SAE 重篤な有害事象
SD 不変
SOC 標準治療
TEAE 治療下で発現した有害事象
[実施例2]
[実施例3]
[実施例4a]
[実施例4b]
● アベルマブ10mg/kgの用量を1時間の静脈内(IV)注入として2週間毎に1回を、病勢進行もしくは許容できない毒性まで、または
● 以下の1つからなる治験責任医師が選択するプラチナ含有化学療法レジメンを、病勢進行または許容できない毒性まで、3週間のサイクルで最大で6サイクルの静脈内注射によって投与する:
○ その腫瘍が非扁平上皮組織学の腫瘍である患者では:ペメトレキセド(500mg/m2)と、シスプラチン(75mg/m2を各サイクルの1日目に投与する)またはカルボプラチン(AUC6mg/mL*分を各サイクルの1日目に投与する)との併用
○ その腫瘍が扁平上皮組織学の腫瘍である患者では:
・ パクリタキセル(200mg/m2)とカルボプラチン(AUC6mg/mL*分を各サイクルの1日目に投与)の併用;または
・ ゲムシタビン(1250mg/m2を1日目および8日目に投与)とシスプラチン(75mg/m2)の併用、または
・ ゲムシタビン(1000mg/m2を1日目および8日目に投与)とカルボプラチン(AUC5mg/mL*分)の併用。
・ 治験治療の最後の投与の28日(±5日)後または他の任意の抗がん剤治療の開始前に治療終了時診察を受ける、および
・ 治験治療の最後の投与の12週間(±2週間)後に安全性追跡診察を受ける。
・ PD−L1++対象におけるPFS時間、
・ RECIST1.1に従ってIRCが判定するBOR、
・ OS時間(無作為化から死亡日までの期間として定義される)、
・ 対象報告アウトカム/クオリティオブライフの変化(EQ−5DおよびEORTC QLQ−C30、ならびにモジュールQLQ−LC13質問票によって評価)、
・ 安全性エンドポイント(AE、臨床検査評価、バイタルサイン、身体検査、心電図[ECG]パラメータ、およびECOG PSを含む)。
・ RECIST1.1に従う反応の持続、
・ RECIST1.1に従う反応までの期間(無作為化からCRまたはPRを示す最初の評価日までの期間)、
・ ベースラインからの時点毎の標的病変における腫瘍の退縮、
・ ベースラインでの腫瘍細胞および腫瘍の微小環境の細胞におけるPD−L1発現レベルと、選択された臨床反応パラメータとのその関連、
・ アベルマブのPKプロファイル、
・ アベルマブの免疫原性、
・ アベルマブの作用機序に関連し得る、またはアベルマブの反応/耐性に関連し得る、末梢血および/または腫瘍組織における分子、細胞、および可溶性マーカー
[実施例4c]
[実施例5]
[実施例6]
[実施例7]
[実施例8]
[実施例9]
[実施例10]
・ オキサリプラチン85mg/m2を1日目に静脈内注射し、5−FU2600mg/m2を1日目に24時間持続的静脈内注入し、これに加えてロイコボリン200mg/m2を1日目に静脈内注射し、これを2週間毎に(最大12週間)行う、または
・ オキサリプラチン130mg/m2を1日目に静脈内注射して、カペシタビン1000mg/m2を1日2回2週間投与後に1週間の休薬期間を空けて3週間毎に(最大12週間)行う。導入相の化学療法の終了後、病勢進行が認められない対象(SD、PRまたはCRを示す対象)は、アベルマブを投与するかまたは導入相と同じ化学療法レジメンを継続する、維持相に無作為化するために適格である。
1.アベルマブに無作為化した対象に関して:アベルマブ10mg/kgの用量を1時間の静脈内注入として2週間毎に1回投与する。
2.化学療法に無作為化された対象に関して:導入相と同じオキサリプラチン−フルオロピリミジンダブレットのレジメンをさらに2サイクル継続する。
・ 維持相でのオキサリプラチン−フルオロピリミジンダブレットの終了後、患者全員が最善の支持療法(BSC)を受け続ける。
・ S1単剤療法が治験責任医師の施設で標準治療(SOC)としての使用が承認されている限り、患者は、オキサリプラチン−フルオロピリミジンダブレット2サイクル後に維持療法としてS1単剤療法を受けてもよい。
・ 化学療法を受ける患者に関しては、オキサリプラチン−フルオロピリミジンダブレットが毒性により継続できない場合、開始用量後の用量の改変が許容される。
・ 病勢進行
・ 治験責任医師の意見による有意な臨床上の悪化(臨床的進行)
・ 治験責任医師の意見による許容できない毒性
・ 治験または治験治療からの任意の中止基準を満たす
まで継続する。
・ いかなる急速な病勢進行も伴わない、治験責任医師が評価した臨床上の恩典
・ 治験治療に対する忍容性
・ 安定な米国東海岸癌臨床試験グループ(ECOG)パフォーマンスステータス(PS=0または1)
・ 増悪後に治療を継続しても、病勢進行の重篤な合併症(例えば、中枢神経系の転移)を防止するための緊急の介入は直ちに行う。
・ ベースラインからの各時点での標的病変における腫瘍の退縮
・ 選択した臨床反応パラメータと関連させた、ベースラインでの腫瘍細胞および腫瘍微小環境の細胞におけるPD−L1発現レベル
・ アベルマブの作用機序またはアベルマブに対する反応/耐性に関連し得る末梢血および/または腫瘍組織における分子、細胞、および可溶性マーカー
・ アベルマブの反応持続時間
・ アベルマブの反応までの時間
・ 回数の少ないPKサンプリングに基づくアベルマブおよび個々の薬物投与の集団のPK
・ 選択された安全性および有効性エンドポイントに関するアベルマブの投与反応(投与の安全性および投与の有効性)
・ アベルマブの免疫原性
1.アベルマブに無作為化された対象に関しては、アベルマブを10mg/kgの用量の1時間静脈内注入として2週間毎に1回投与する
2.化学療法に無作為化された対象に関しては、導入相と同じオキサリプラチン−フルオロピリミジンダブレットのレジメンをさらに2サイクル継続する:
・ 維持相でのオキサリプラチン−フルオロピリミジンダブレットの終了後、全ての患者がBSCを継続して受ける。
・ S1単剤療法が治験責任医師の施設でSOCとしての使用が承認されている限り、患者は、オキサリプラチン−フルオロピリミジンダブレットの2サイクル後に維持療法としてS1単剤療法を受けてもよい。
・ 化学療法を受ける患者に関しては、オキサリプラチン−フルオロピリミジンダブレットが毒性により継続できない場合、開始用量後の用量の改変が許容される。
[実施例11]
アベルマブ10mg/kgを1時間の静脈内(IV)注入として2週間毎に1回の治療サイクルで、進行の確定または許容できない毒性が起こるまで、最善の支持療法(BSC)と共に投与する。
医師が選択する化学療法は以下を含む:
・ パクリタキセル+BSCまたは
・ イリノテカン+BSCまたは
・ BSC単独:明記された用量およびスケジュールでのパクリタキセルまたはイリノテカンを投与されるには適格でないように思われる対象には、治験責任医師の裁量に従って3週間毎に1回BSCを投与する。
1.全生存:対象の実際の死因によらず、無作為化から死亡日までの期間(月数)。
2.無増悪生存(PFS):PFSは、無作為化日から進行(PD)の最初の報告日またはPDの報告がない中での任意の原因による死亡のいずれか早いほうの日までの期間として定義される。PFSは、固形がんの治療効果判定のための新ガイドラインバージョン1.1(RECISTv1.1)に従って評価される。PDは、ベースラインで記録された最小のSLDを参照として長径の合計(SLD)の少なくとも20%の増加、または1つもしくは複数の新規病変の出現として定義される。
3.最良総合効果(BOR):BORは、RECIST1.1に従って決定され、独立審査委員会(IRC)が判定する。BORは、無作為化日から病勢進行または再発までの間に記録された(治療開始以降に記録された最小の測定を参照とする)、完全奏効(CR)、部分奏効(PR)、不変(SD)および進行(PD)のいずれかの最善の反応として定義される。CR:標的および非標的病変の全てのエビデンスの消失。PR:全ての病変の長径の合計(SLD)のベースラインからの少なくとも30%低減。不変(SD)=PDであるとするほど十分な増加がなく、PRであるとするほど十分な退縮がない。PDは、ベースラインで記録された最小のSLDを参照としてSLDの少なくとも20%の増加、または1つもしくは複数の新規病変の出現として定義される。
4.欧州クオリティオブライフ5項目(EQ−5D−5L)健康アウトカム質問票のベースラインからの変化:EQ−5D−5L健康アウトカム質問票は、単純な記述式プロファイルおよび1つの指標値を提供する健康状況の測定である。EQ−5D−5Lは、可動性、自己管理、日常活動、疼痛/不快感および不安/抑うつに関して健康を定義する。5項目を併せて、健康プロファイルを作成する。1対1のマッチングを使用して、これらのプロファイルを連続する1つの指標スコアに変換する。起こりうる最低スコアは−0.59(歩行できない、自己管理できない、日常活動ができない、極度の疼痛または不快感、極度の不安または抑うつ)であり、最高は1.00(5項目全てに問題なし)である。
5.欧州がん研究治療機関のクオリティオブライフ(EORTC QLQ−C30)の全身健康状況のベースラインからの変化:EORTC QLQ−C30は、がんの対象における全体的なクオリティオブライフ(QOL)を評価するために使用される30項目の質問ツールである。これは15のドメイン:1つの全身健康状況(GHS)尺度、5つの機能的尺度(身体、役割、認知、感情、社会)、および9つの症状尺度/項目(疲労、悪心および嘔吐、疼痛、呼吸困難、睡眠障害、食欲喪失、便秘、下痢、財務的影響)からなる。EORTC QLQ−C30 GHS/QoLスコアは0〜100の範囲である。高いスコアは良好なGHS/QoLを示している。スコア0は、非常に不良な身体状態およびQoLを表す。スコア100は、優れた全身状態およびQoLを表す。
6.欧州がん研究治療機関のクオリティオブライフ質問票−胃がん特異的(EORTC STO22)質問票スコアのベースラインからの変化:QLQ−STO22は、胃がんのクオリティオブライフの質問票である。疾患、治療関連症状、副作用、嚥下障害、栄養局面および胃がんの情緒面の問題(嚥下障害、疼痛、逆流、摂食制限、不安、ドライマウス、身体像、および脱毛)に関する22の質問がある。症状の尺度または単一項目に関して、参加者は4点尺度(1=全くない;2=少しある;3=かなりある;4=非常にある)を使用して評価する。全ての尺度および単一項目スコアは0〜100の範囲であった。症状尺度または単一項目に関して、高スコアは、高レベルの症状および問題を示しており、すなわち、0=症状なし、100=最も重度の症状である。
・ 年齢18歳以上の男女対象
・ 疾患はRECIST1.1によって測定可能でなければならない
・ 組織学的に確認された切除不能局所進行または転移性の胃または食道胃接合部(GEJ)の腺癌を有する対象
・ 試験登録時の米国東海岸癌臨床試験グループ(ECOG)パフォーマンスステータス(PS)が0または1である
・ 推定余命が12週間超である
・ プロトコールによって定義される適切な血液、肝、および腎機能
・ 妊娠可能年齢の女性の場合、スクリーニング時に妊娠血液検査陰性
・ 男女対象に関して有効な避妊、妊娠のリスクがある場合には、他のプロトコール定義基準を適用する。
・ T−細胞共調節タンパク質を標的とする任意の抗体または薬物による過去の治療
・ 同時の抗がん治療
・ 大手術
・ 任意の理由で免疫抑制剤(ステロイドなど)を投与されている対象は、治験治療の開始前にこれらの薬剤を漸減させなければならない(但し、1日10mg未満のプレドニゾンに等しい生理的な補充用量のコルチコステロイドを継続してもよい副腎不全の対象を除く)
・ 脳転移を有する全ての対象、但し以下の基準を満たす対象を除く:a.脳転移が局所で治療されている:およびb.疾患の脳局在に関連する進行中の神経学的症状がない(脳転移の治療の結果である続発症は許容可能である)
・ 過去5年以内の悪性疾患(胃がん以外)の既往、但し、皮膚基底細胞癌もしくは扁平上皮癌、または上皮内癌(膀胱、子宮頚部、結腸直腸、乳房)を除く
・ 同種異系幹細胞移植を含む過去の臓器移植
・ 有意な急性または慢性感染症
・ 免疫刺激剤を投与すると悪化し得る活動性の自己免疫疾患
・ モノクローナル抗体に対する公知の重度の過敏反応、アナフィラキシーの任意の既往、またはコントロール不十分な喘息(すなわち、部分的にコントロールされた喘息の3つまたはそれ超の特徴)
・ 脱毛を除く過去の治療に関連する持続性の毒性
・ グレード3超のニューロパシー
・ 妊娠または授乳
・ 公知のアルコールまたは薬物乱用
・ 高血圧症、活動性感染症、糖尿病を含むコントロール不十分な併発疾患の既往
・ 臨床的に有意な(すなわち、活動性の)心血管疾患
・ 治験治療に対する対象の忍容性を障害し得る他の全ての有意な疾患
・ インフォームドコンセントの理解または提出を妨げる、および試験の要件の遵守を制限する任意の精神状態
・ アベルマブの初回用量の4週間以内および治験中のワクチン接種は、不活化ワクチンの投与を除き、禁止される
・ 法的無能力または法的行為能力制限
[実施例12]
・ 全生存:全生存は、無作為化日から任意の原因による死亡日までの期間として定義される。生存していないことがわかった患者は最後の診察日で観察打ち切りとする。
・ 無増悪生存(PFS):PFSは、無作為化から客観的進行(PD)の最初の報告日または任意の原因による死亡日のいずれか早いほうの日までの期間として定義される。
・ 客観的奏効(OR):客観的奏効は、無作為化日から病勢進行または任意の原因による死亡が起こるまでに記録されたRECISTv1.1に従う完全奏効(CR)または部分奏効(PR)として定義される。
・ 奏効期間:奏効期間(DR)は、RECISTv1.1に従って客観的奏効を示す患者に関して、客観的腫瘍反応(CRまたはPR)の最初の報告から、客観的腫瘍進行の最初の報告または任意の原因による死亡のいずれか早いほうまでの時間として定義される。
・ 疾患コントロール:疾患コントロール(DC)は、無作為化から病勢進行または任意の原因による死亡までに記録されたRECISTv1.1に従うCR、PR、または不変(SD)として定義される。
・ 悪化するまでの時間(TTD):TTDは、ベースラインから、FACT膀胱がん患者用疾患関連症状サブセット−身体(FBISI−DRS−P)における患者のスコアが、3ポイントまたはそれ超の増加を示す最初の日までの期間として定義される。
・ 欧州QoL EQ−5D:欧州クオリティオブライフ6項目患者記入質問表は、1つの指標値または有用性スコアに関して健康状態を評価するために設計された。欧州QoL EQ−5Dには2つの成分、すなわち個人が5つのエリア(可動性、自己管理、日常活動、疼痛/不快感、および不安/抑うつ)での自身の問題のレベル(なし、いくらか、中等度、極度)を採点する健康状態プロファイル、および患者が自身の全身健康状態を0(考えられる最悪)から100(考えられる最善)まで採点する視覚的アナログ尺度(VAS)がある。
・ Cmax:Cmaxは、アベルマブの最高血漿中濃度として定義される。
・ Ctrough:Ctroughは、アベルマブの投与間隔の終了時での谷の血漿中濃度として定義される。
・ 抗薬物抗体(ADA)の発生率:アベルマブを投与されている患者のADA陽性および中和抗体陽性の百分率
・ 腫瘍組織バイオマーカー:PD−L1発現を含むがこれらに限定されるわけではないアベルマブに対する感受性または耐性の候補予測バイオオマーカーを評価するための分析
・ 有害事象発生率:NCI CTCAE v4.03に従って評点した、治療下で出現した有害事象を経験した患者の発生率。
・ 臨床検査異常の発生率:NCI CTCAE v4.03に従って評点した、臨床検査異常を有する患者の発生率。
・ irRECISTに従う抗腫瘍活性:客観的奏効およびPFSを、免疫関連奏効基準(irRECIST)に従って評価する。
生物製剤:ワクチン:アベルマブ
10mg/kgを1時間の静脈内注入として2週間毎(Q2W)に4週間サイクル。
BSCは、治療担当医が適切と考える場合に投与され、抗生物質、栄養支持、代謝障害の修正、最適な症状コントロールおよび疼痛管理(緩和的放射線治療を含む)等による治療を含み得る。BSCは、いかなる活性な抗腫瘍治療も含まないが、緩和を意図した孤立性病変の局所放射線治療は許容される。
その他:最善の支持療法
BSCは、治療担当医が適切と考える場合に投与され、抗生物質、栄養支持、代謝障害の修正、最適な症状コントロールおよび疼痛管理(緩和的放射線治療を含む)等による治療を含み得る。BSCは、いかなる活性な抗腫瘍治療も含まないが、緩和を意図した孤立性病変の局所放射線治療は許容される。
[実施例13]
[実施例14]
[実施例15]
[実施例16]
[実施例17]
本発明は以下の態様を含み得る。
[1]
PD−1受容体とそのリガンドPD−L1との相互作用の阻害剤の治療上有効量を対象に投与することを含む、対象におけるがんを治療する方法。
[2]
前記がんが、肺がん、膀胱がん、頭頚部の扁平上皮癌、腎細胞癌、胃がん、メルケル細胞癌、胃/食道胃接合部がん、乳がん、結腸直腸がん、去勢抵抗性前立腺がん、黒色腫、卵巣がん、副腎皮質癌、中皮腫、食道扁平上皮癌(ESCC)、胸腺腫、副腎皮質癌、または尿路上皮癌である、請求項1に記載の方法。
[3]
前記対象がヒトであり、PD−1受容体がヒトPD−1受容体であり、およびPD−L1がヒトPD−L1である、請求項1または2のいずれか1項に記載の方法。
[4]
前記阻害剤がPD−L1に結合する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
[5]
前記がんがPD−L1陽性がんとして同定される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
[6]
前記阻害剤が抗PD−L1抗体である、請求項4または5に記載の方法。
[7]
前記抗PD−L1抗体が、その重鎖に配列番号1、2および3に従う3つの相補性決定領域(CDR)を含み、その軽鎖に配列番号4、5、および6に従う3つの相補性決定領域(CDR)を含む、請求項6に記載の方法。
[8]
前記抗PD−L1抗体が、配列番号7または8に従う重鎖配列と、配列番号9に従う軽鎖配列とを有するアベルマブである、請求項6または7に記載の方法。
[9]
前記抗PD−L1抗体が、10mg/kg体重の用量で、隔週で投与される、請求項6、7、または8に記載の方法。
[10]
前記抗PD−L1抗体が静脈内注入として投与される、請求項6〜9のいずれか1項に記載の方法。
[11]
前記抗PD−L1抗体が、1時間の静脈内注入として投与される、請求項10に記載の方法。
[12]
客観的奏効、好ましくは完全奏効または部分奏効が得られる、請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法。
[13]
前記対象が過去に化学療法を受けている、請求項1〜12のいずれか1項に記載の方法。
[14]
前記化学療法がプラチナ含有化学療法剤を含む、請求項13に記載の方法。
[15]
前記化学療法がプラチナ含有ダブレット化学療法である、請求項14に記載の方法。
[16]
前記がんが非小細胞肺がんである、請求項2〜15のいずれか1項に記載の方法。
[17]
前記非小細胞肺がんが化学療法後に増悪している、請求項16に記載の方法。
[18]
前記がんが、局所進行切除不能、転移性、または再発性の非小細胞肺がんである、請求項16または17に記載の方法。
[19]
前記がんがメルケル細胞癌である、請求項2〜15のいずれか1項に記載の方法。
[20]
前記メルケル細胞癌が転移性である、請求項19に記載の方法。
[21]
前記メルケル細胞癌が化学療法後に増悪している、請求項19または20に記載の方法。
[22]
前記がんが中皮腫である、請求項2〜15のいずれか1項に記載の方法。
[23]
前記中皮腫が進行して切除不能である、請求項22に記載の方法。
[24]
前記がんが卵巣がんである、請求項2〜15のいずれか1項に記載の方法。
[25]
前記卵巣がんが多様な治療歴を有する、再発性、または難治性である、請求項24に記載の方法。
[26]
前記がんが胃がんまたは食道胃接合部がんである、請求項2〜15のいずれか1項に記載の方法。
[27]
前記胃がんまたは食道胃接合部がんが、化学療法後に増悪している、請求項26に記載の方法。
[28]
前記がんが尿路上皮癌である、請求項2〜15のいずれか1項に記載の方法。
[29]
前記尿路上皮癌が局所進行、または転移性である、請求項28に記載の方法。
[30]
前記がんが乳がんである、請求項2〜15のいずれか1項に記載の方法。
[31]
前記乳がんが局所進行または転移性である、請求項30に記載の方法。
[32]
前記対象が、過去に化学療法を受けている、請求項30または31に記載の方法。
[33]
前記化学療法が、タキサンおよび/またはアントラサイクリンの使用を含んでいた、請求項32に記載の方法。
[34]
前記癌治療が切除不能、再発性、または転移性の胃または食道胃接合部の腺癌のサードライン治療である、請求項26または27に記載の方法。
[35]
前記局所進行または転移性の尿路上皮がんがファーストライン化学療法の間または終了後に増悪していない、請求項29に記載の方法。
[36]
前記がんが胸腺腫である、請求項2〜15のいずれか1項に記載の方法。
[37]
前記対象が、過去に化学療法および/または放射線療法を受けている、請求項36に記載の方法。
[38]
前記がんが副腎皮質癌である、請求項2〜15のいずれか1項に記載の方法。
[39]
前記副腎皮質癌が転移性である、請求項38に記載の方法。
[40]
前記転移性の副腎皮質癌がプラチナベースの化学療法後に増悪している、請求項39に記載の方法。
Claims (6)
- PD−1受容体とそのリガンドPD−L1との相互作用を阻害する抗PD−L1抗体の治療上有効量を含む、対象における非小細胞肺がんを治療するための薬学的組成物であって、
前記抗PD−L1抗体が、その重鎖に配列番号1、2および3に従う3つの相補性決定領域(CDR)を含み、その軽鎖に配列番号4、5、および6に従う3つの相補性決定領域(CDR)を含み、
前記対象が、転移性または再発性疾患に関して過去に治療を受けていない、
前記薬学的組成物。 - 前記対象がヒトであり、PD−1受容体がヒトPD−1受容体であり、およびPD−L1がヒトPD−L1である、請求項1に記載の組成物。
- 前記がんがPD−L1陽性がんとして同定される、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記抗PD−L1抗体が、配列番号7または8に従う重鎖配列と、配列番号9に従う軽鎖配列とを有するアベルマブである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記抗PD−L1抗体が、1時間の静脈内注入として、10mg/kg体重の用量で、隔週で投与される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
- 治療により、客観的奏効、好ましくは完全奏効または部分奏効が得られる、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
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