UA81124C2

UA81124C2 - Composition for heart disease treatment based on extracts of radix salviae and panax notogingseng roots, method to prepare and uses thereof

Info

Publication number: UA81124C2
Application number: UAA200501790A
Authority: UA
Priority date: 2002-07-31
Filing date: 2003-07-31
Publication date: 2007-12-10
Also published as: JP2005539006A; JP4657714B2; WO2004012651A2; AU2003227336C1; AU2003253217A1; AU2003253217A8; NZ527311A; BR0302589A; US8486464B2; KR20050026071A; ES2469490T3; SG116501A1; US20030152651A1; NZ527372A; AU2003227336B2; CA2436469A1; AU2003227336A1; WO2004012651A3; MXPA03006927A; KR101027230B1

Description

Серцеве захворювання включає ряд станів, що уражають структури або функції серця. Такі захворювання можуть включати: захворювання коронарної артерії включаючи серцеві приступи, порушення серцевих ритмів, параліч серця (серцеву недостатність), захворювання серцевих клапанів, уроджений порок серця, захворювання серцевого м'яза або кардіоміопатію, і перикардіальні захворювання.

У Сполучених Штатах захворювання серця є основною причиною смертності, як чоловіків, так і жінок.

Лікування серцевих захворювань залежить від типу захворювання, а також від багатьох інших факторів.

Захворювання коронарної артерії лікують за допомогою: медикаментів, таких як аспірин; бета-блокаторів; таблеток нітрогліцерину, аерозолів і пластирів; блокаторів кальцієвих каналів; тромболітичної терапії; а також за допомогою операцій, таких як коронарна ангіопластика та операція коронарного шунтування.

Кількість пацієнтів, що страждають серцево-судинними або церебрально-васкулярними захворюваннями, зростає з ростом рівня життя (збільшенням обсягу споживаної їжі), із прогресуючим старінням населення у світовому масштабі та за рахунок росту кількості захворювань серед молоді. По поширеності зазначені захворювання займають друге місце у світі серед захворювань, що загрожують здоров'ю людей.

Причиною стенокардії звичайно є недостатнє постачання серця кров'ю та киснем. Основним клінічним симптомом цього захворювання є біль у грудях. Причиною виникнення цього захворювання в майже 90905 пацієнтів, що страждають на стенокардію, є атеросклероз або спазми коронарної артерії.

Основними видами лікування при стенокардії є: розширення судин, зниження в'язкості крові, антиагрегація тромбоцитів і антикоагуляція. Традиційно застосовуваними медикаментами є: нітрати, препарати, що блокують бета-адреноцептори (реїа-айгепосеріогї) і препарати, що блокують кальцієві канали. Однак усі ці препарати мають значну кількість побічних ефектів, що не дозволяє застосовувати їх протягом тривалого часу. Наприклад, пацієнти відчувають «розпирання» голови зсередини, прискорене серцебиття і навіть, наприклад, після прийому гліцерилтринітрату (нітрогліцерину), можуть впасти в коматозний стан.

Даний винахід відноситься до медикаменту, що може запобігати коронарній хворобі серця зі стенокардією і виліковувати її, способу приготування зазначеного медикаменту, а також до інших способів застосування зазначеного медикаменту. Медикамент, називаний «Пілюля Юап Зпеп» (ОЮОап Зпеп РІЇЇ, О5Р), виготовляють з ряду трав, що ростуть у Китаї, за допомогою послідовності стандартних процедур.

ОБР являє собою удосконалений варіант Таблетки Оап Зпеп (Оап Зпеп Тарієї О5Т) (описаної в

РПпагтасороеїа ої (Ште Реоріез Керибіїс ої Спіпа, видання 1977, 1985, 1995 і 20001; однак, між О5Р і 057 існують істотні відмінності, такі як співвідношення в їхніх формулах, розходження в методиках приготування й у клінічних результатах.

Хоча існує безліч медикаментів, виготовлених на основі китайських трав, що призначені для лікування стенокардії, все менше людей використовують їх у наш час. О5Т або капсули наявні зараз у продажу на ринку; однак способи їхнього приготування застаріли, ефективність цих медикаментів низка, і вони не мають стандартів якості. О5Т приймають перорально, і він всмоктується в шлунково-кишковому тракті, абсорбуючись в кровоносні судини вже після обробки в печінці. Біодоступність препарату є низькою, низька й швидкість усмоктування, що неприйнятно при наданні невідкладної допомоги пацієнтам, які страждають на стенокардію. Відповідно, по своїх характеристиках О5Р перевершує О5Т.

У даному описі згадані різноманітні публікації, вміст яких включено в дану заявку у вигляді її невід'ємної частини для того, щоб надати фахівцеві більш докладний опис сучасного стану даної області техніки на момент опублікування даного винаходу і формули даного винаходу.

Згідно даному винаходу запропоновано композицію для лікування захворювання серця. До захворювань серця відносяться наступні захворювання: хронічна стабільна стенокардія, захворювання коронарної артерії (включаючи серцевий приступ), порушення серцевого ритму, параліч серця (серцеву недостатність), захворювання серцевих клапанів, уроджений порок серця, захворювання серцевого м'яза (кардіоміопатія), і перикардіальні захворювання.

Згідно даному винаходу також запропоновано композицію, що містить рослинні екстракти з сирих рослин 80,0-97,0905 кореня шавлії (Надіх Заміаає МОюттійігає), 1,0-19,096 женьшеню (Рапах Моїодіпдзепо) і 0,1-1,095 борнеолу. Далі, згідно даному винаходу, запропоновано вищевказану композицію, у якій екстракти виготовляють із сирих рослин 90,0-97,095 кореня шавлії (ВНадіх Заміає Міпйогппігає), 2,5-9,696 женьшеню (Рапах Моїодіпдзепо) і 0,2-0,595 борнеолу. Крім того, згідно даному винаходу запропоновано вищевказану композицію, у якій екстракти виготовляють із сирих рослин 89,895 кореня шавлії (Надіх ЗаЇміаає МіюгпПігає), 9,695 женьшеню (Рапах Моіодіпдзепо) і 0,5 борнеолу.

Даний винахід відноситься також до способу приготування, що включає операції: (1) одержання належної кількості товченого кореня шавлії (Надіх Заміає Міогпнігає) і женьшеню (Рапах Моіодіпозепо); (2) екстракції отриманого кореня шавлії (Надіх Заміає МійогпНілгає) і женьшеню (Рапах Моїюдіпдзепо) при нагріванні їх у водному розчині з дефлегматором; (3) фільтрування й об'єднання екстрактів з одержанням об'єднаного екстракту; (4) концентрування об'єднаного екстракту отриманого в операції (3), до одержання належного співвідношення обсягу сконцентрованого екстракту до маси вихідних рослинних матеріалів з утворенням сконцентрованого екстракту; (5) осадження за допомогою органічного розчинника з утворенням осаду; (6) концентрування рідини, що знаходиться над осадом отриманим в операції (5), з утворенням густої маси (ріавіег); (7) змішування густої маси, отриманої в операції (6), з належною кількістю борнеолу з одержанням таким чином, композиції, придатної для лікування захворювання серця що містить корінь шавлії (Надіх Заміаає Мікогппігає), женьшень (Рапах Моїюдіпдзепо) і борнеол.

Вищевказана композиція містить 3,4-дигідроксифеніллактат натрію, 3,4-дигідроксифеніллактат, протокатеховий альдегід, сальвіанолову (Заїміапоїїс) кислоту А, В, С, 0, Е, Е, розмаринову кислоту, гінзенозиди отзеповзіде Ка1, сіпзепозіде ЕБ1, ствзеповзіде Ке, Моїодіпзеповіде К1, борнеол і т.д.

Відповідно іншому прикладу реалізації вищевказана композиція додатково містить метилтаншионат (теїНуї їап5піопаїе), метилрозмаринат (теїПпу! гозтаптагїе), даншексинкум (дап5пехіпКкит), літоспермінову (ІШКпозрегтіс) кислоту, а-борнеол, І-борнеол, таншинон (їап5Ппіпопе) І, таншинон (їап5піпопе) ПА, таншинон (апзпіпопе) ІВ, таншинон (ап5піпопе) М, таншинон (їап5Ппіпопе) МІ ізотаншинон (ізоїапзпіпопе), мілтирон (тішгопе), дігідротаншинон (діпудготапеПптопе), 1-дегідротаншинон (1-денуагогапзНтопе) і неокриптотаншинон (пеосгуріоїапоПпіпопе), сальвіанолову кислоту (З і сальвіанолову кислоту ФШ0Ї, літоспермінову (Ійпозрепгтіс) кислоту В, етиллітоспермат (еїпу! піпозрептаїе) диметиллітоспермат (аітеїНпуїЇ

ІКпозрегтаїе), монометиллітоспермат (топотеїйпу! пі(позрегтаге); гінзенозиди, такі як Ствеповіде Ка,

Ст5зеповзіде КаЯ2; ОСтвепозіде КОЗ, Сіпзеповзіде КИ1 і Сіпзепозіде КпП2, нотогінзенозиди, такі як

Могодіпзеповзіде Н2, Моїюдіпзеповіде ВЗ, Моїодіпзеповзіде Н4, Могодіпзепозіде Аб і Моїюдіпзеповіде 87.

Згідно даному винаходу також запропоновано склад пілюлі, придатної для лікування хронічної стабільної стенокардії, що містить приблизно від 0,14 до 0,18мг 3,4-дігідроксифеніллактату в одній пілюлі, приблизно від 6,50 до 40,50мг саншинозиду (Запспіпозіде) К! в одній пілюлі і приблизно від 25,60 до 86,20мг гінзенозиду (Сіпзеповіде) КО! в одній пілюлі.

Згідно даному винаходу також запропоновано композицію для лікування серцево-судинного і церебрально-васкулярного захворювання, яка містить чисті активні інгредієнти, що екстрагуються з ЗаМміає

Міпогпнігає Вед., Рапах Моїюдтдзепуд або Стадзепо, і Огуобаіапор5 аготаїйса Сеапи. Б. або Стпаттоп сатрпог або синтетичного борнеолу. Активний інгредієнт, що екстрагується з Заїміає Мійогппігає Веод., містить один або більше з таких інгредієнтів: таншинон, сальвіанолова кислота, метилтаншионат, розмаринова кислота, метилрозмаринат даншексинкум, протокатеховий альдегід, 3,А- дігідроксифеніллактат натрію, літоспермінова кислота. Інгредієнт, що екстрагується з Рапах Моїдтодзепд або женьшеню, містить один або більш інгредієнтів, обраних з нотогінзенозиду і гинзенозиду. Інгредієнт, що екстрагується з Огуобраіапор5 аготайса Сеапйи. Б. або Стпаттоп сатрпог, містить а-борнеол або І- борнеол, або обидві ці речовини.

До зазначеного таншинону відносяться: таншинон І, таншинон ІА таншинон ІВ, таншинон МУ, таншинон

МІ, ізотаншинон, мілтирон, дігідротаншинон, 1-дегідротаншинон і неокриптотаншинон. До зазначеної сальвіанолової кислоти відносяться: сальвіанолова кислота А, сальвіанолова кислота В, сальвіанолова кислота С, сальвіанолова кислота 0, сальвіанолова кислота Е, сальвіанолова кислота с і сальвіанолова кислота |. До зазначеної літоспермінової кислоти відносяться: літоспермінова кислота В, етиллітоспермат, діметиллітоспермат монометиллітоспермат. До зазначених гинзенозидів відносяться: гинзенозид КБ1 гинзенозид Ка, гинзенозид Ке, гинзенозид КО91, гинзенозид К92 гинзенозид КОЯЗ, гинзенозид КИ і гинзенозид КпП2. До зазначених нотогинзенозидів відносяться: нотогинзенозид К2 нотогинзенозид КЗ, нотогинзенозид КА, нотогинзенозид Кб і нотогинзенозид К7.

Згідно даному винаходу запропоновано вищевказану композицію, що містить сальвіанолят магнію В або 3,4-дігідроксифеніллактат, що екстрагуються з бЗаїміає Мійогппігає Вед., гинзенозид КБ1, що екстрагується з Рапах Моїодтдзепд або Стодвзепо, і а-борнеол, що екстрагується з ОгуораІіапорео аготаїййса

Сеапи. Р. або Стпаттоп сатрипог. В одному з прикладів реалізації композиція включає 10-80мг сальвіаноляту магнію В, 10-50мг гинзенозиду БІ і 5-30мг борнеолу. В іншому прикладі реалізації композиція відрізняється тим, що містить 50мг сальвіаноляту магнію В, 20мг гинзенозиду КБ1 і 15мг а- борнеолу.

Згідно даному винаходу запропоновано вищевказану композицію, що містить 5-80мг 3,4- дігідроксифеніллактата, 10-50мг гинзенозиду КБ і 5-30мг борнеолу Відповідно до іншого приклада реалізації даного винаходу запропоновано вищевказану композицію, що містить 20мг 3,4- дігідроксифеніллактату натрію, 20мг гінзенозиду КБ і 15мг а-борнеолу.

Згідно даному винаходу запропоновано вищевказану композицію яка додатково містить один або більше наповнювачів, таких як поліетиленгліколь, ксилітол, лактобацили, крохмаль для приготування драже, у якій відношення загальної маси всіх вищевказаних екстрактів або загальної маси всіх чистих інгредієнтів до загальної маси наповнювача складає 1:1-1:4. Відповідно до одного приклада, десять драже містять 50мг сальвіаноляту магнію В, 20мг гинзенозиду КБ1 і 15мг а-борнеолу і 265мг наповнювача, відповідно до іншого приклада, десять драже містять 20мг 3,4-дігідроксифеніллактату натрію, 20мг гінзенозиду КБ і 15мг а-борнеолу і 265мг наповнювача.

Сальвіанолят В екстрагують за допомогою наступних операцій: - подрібнюють ЗаїЇміаає Мійотнігає Вед. з одержанням тонкомеленого порошку і відварюють двічі в гарячій воді; - поєднують відвари і концентрують їх у вакуумі при температурі близько 50"С; - заливають розчином, отриманим на стадії (б), макропористу адсорбуючу смолу і, після промивання водою, елююють колонку 40905 етанолом; - після витягу етанолу з розчину, отриманого на стадії (с), очищають розчин у колонці, що містить

Зерпапаеєх І Н-20 або інший гель з аналогічними характеристиками, елююють етанолом і збирають елюент, що містить сальвіанолят В магнію; - повторюють операцію (а) до досягнення концентрації сальвіаноляту В магнію вище 90905.

Чистоту концентрації сальвіаноляту В магнію оцінюють за допомогою рідинної хроматографії високого тиску (РХВТ) при довжині хвилі 281нм.

Гінзенозид КБ1 екстрагують за допомогою наступних операцій: - подрібнюють Рапах Моюдіпдзепд або Сіпдзепдс з одержанням тонкомеленого порошку і готують його відвар у воді; або кип'ятять зі зворотним холодильником у 7095 етанолі; або фільтрують з 7095 етанолом; - видаляють розчинник з розчину при зниженому тиску; - заливають розчином, отриманим на стадії (Б), макропористу адсорбуючу смолу і, після промивання водою, елююють колонку 4095 етанолом; - після витягання етанолу з розчину, отриманого на стадії (с), очищають його на колонці з силікагелем; - елююють колонку хлороформом, метанолом і водою в співвідношенні 6:3:1, відповідно, і збирають елюент; - проводять ТШХ (тонкошарову хроматографію) для виявлення гінзенозиду КБ; і витягають розчинник з одержанням, таким чином, гінзенозиду КО.

Згідно даному винаходу запропоновано композицію для лікування захворювання серця. До захворювань серця відносяться наступні захворювання: хронічна стабільна стенокардія, захворювання коронарної артерії (включаючи серцевий приступ), порушення серцевого ритму, параліч серця (серцева недостатність), захворювання серцевих клапанів, уроджений порок серця захворювання серцевого м'яза

(кардіоміопатія), і перикардіальні захворювання.

Згідно даному винаходу також запропоновано композицію, що містить рослинні екстракти із сирих рослин 80,0-97,095 кореня шавлії (Надіх Заїміає Міо!гтінігає), 1,0-19,096 женьшеню (Рапах Моюдіподзепо) і 0,1-1,095 борнеолу.

Також згідно даному винаходу запропоновано вищевказану композицію, у якій екстракти виготовляють із сирих рослин 90,0-97,095 кореня шавлії (Найдіх бЗаїмає Міюгтіпігає), 2,5-9,695 женьшеню (Рапах

Моіодіпдзепо) і 0,2-0,590 борнеолу.

Крім того, згідно даному винаходу запропоновано вищевказану композицію в якій екстракти виготовляють із сирих рослин 89,895 кореня шавлії (Вадіх Заїміає Мі/югтіпігає), 9,695 женьшеню (Рапах

Моїодіпдзепо) і 0,595 борнеолу.

Даний винахід відноситься також до способу приготування, що включає операції: (1) одержання належної кількості товченого кореня шавлії (Надіх Заміає МіоГгтіпігає) і женьшеню (Рапах Моіодіпозепо); (2) екстракції отриманого кореня шавлії (Найдіх Заїміає МійоггіНілгає) і женьшеню (Рапах Моїюдіпдзепо) при нагріванні їх у водному розчині з дефлегматором; (3) фільтрування й об'єднання екстрактів з одержанням об'єднаного екстракту, (4) концентрування об'єднаного екстракту отриманого в операції (3), до одержання належного співвідношення обсягу сконцентрованого екстракту до маси вихідних рослинних матеріалів з утворенням сконцентрованого екстракту, (5) осадження за допомогою органічного розчинника з утворенням осаду, (6) концентрування рідини, що знаходиться над осадом отриманим в операції (5), з утворенням густої маси, (7) змішування густої маси отриманої в операції (6), з належною кількістю борнеолу з одержанням таким чином, композиції, придатної для лікування захворювання серця, яка містить корінь шавлії (Надіх Заміає Мікогпнігає), женьшень (Рапах Моїюдтовзепо) і борнеол.

В одному з прикладів реалізації нагрівання у водному розчині з дефлегматором проводять при 60- 100"С Ще в одному прикладі реалізації відношення обсягу сконцентрованого екстракту до маси вихідних рослинних матеріалів складає 1 літр приблизно на 0,7-1,3кг рослинного матеріалу. В одному прикладі реалізації операції (5) для осадження застосовують етанол. Ще в одному прикладі реалізації сконцентрований екстракт з операції (5) додають приблизно до 50-8595 кінцевої концентрації етанолу. В іншому прикладі реалізації винаходу густа маса має відносну щільність приблизно 1,15-1,45.

Вищевказана композиція містить 3,4-дігідроксифеніллактат натрію З 4-дігідроксифеніллактат, протокатеховий альдегід, сальвіанолову кислоту А, В, С О Е, ЕР, розмаринову кислоту, гінзенозид Ка1, гінзенозид РІ, гінзенозид Ке, нотогинзенозид КІ, борнеол і т.д.

В альтернативному прикладі реалізації винаходу вищевказана композиція додатково містить: метилтаншионат, метилрозмаринат, даншексинкум, літоспермінову кислоту, а-борнеол, І-борнеол таншинон І, таншинон ПА таншинон ІІВ, таншинон МУ, таншинон МІ, ізотаншинон, мілтирон, дігідротаншинон 1-дегідротаншинон і неокриптотаншинон, сальвіанолову кислоту (з і сальвіанолову кислоту ІЇ, літоспермінову кислоту В, зтиллитоспермат, діметиллитоспермат монометиллитоспермат; гінзенозиди, такі як отвзеповіде Ка, Сіпзепозіде Кд2, сСіпзепозіде КаЯЗ, сіпзепозіде КП і Сіпзепозіде КПп2, нотогінзенозиди, такі як Моїодтв5зеповзіде К2, Моїодіпзепозіде КЗ, Мободіпзепозіде К4, Моїодіпзепозіде Кб і Мободіпзепозіде 87.

Згідно даному винаходу також запропонована композиція пілюлі, придатної для лікування хронічної стабільної стенокардії, яка містить приблизно від 0,14 до 0,18мг 3,4-дігідроксифеніллактата на одну пілюлю, приблизно від 6,50 до 40,50мг саншинозиду К1 на одну пілюлю і приблизно від 25,60 до 86,2Омг гінзенозиду

КЯ1 на одну пілюлю.

Кількісний аналіз 3,4-дигідроксифеніллактата в О5Р.

Умови проведення хроматографічного аналізу, системні адаптивні вимоги обладнання та реагенти:

Одержання характеристичних хроматограм (1) Параметри хроматограми і настроювання системи.

У якості колонкового наповнювача застосовували силікагель-18, що зшитий алкіл-силаном (аїКкуї! 5зіїап-

НпиКіпд-зіїсо-18); як рухливу фазу застосовували воду - ацетонітрил - льодяну оцтову кислоту (87:12:71).

Довжину хвилі, при якій виконувалися визначення, установлювали на 281нм. Кількість теоретичних тарілок повинна бути не менше 2500 при розрахунку з урахуванням піка Юап5пепзи, а ступінь поділу повинен відповідати вимогам. (2) Прилади і реактиви

Хроматограф: НР 1100 Рідинний хроматограф

Детектор: НР ММ/О-5ЩШе ультрафіолетовий детектор.

Колонка: колонка АІШесп Сотрапу 5мкм, 250х4 бмм, тип колонки О05

Попередня колонка: попередня колонка АШесп Сотрапу, АІШіта С18 5мкм.

Температура колонки: 3070.

Ацетонітрил: хроматографічно чистий, Тіапіп 5іуои Віотеаїса! 5 Тесппіса! Со. ца.

Льодяна оцтова кислота: аналітично чиста, Тіапіп Тіаппе Кеадепі Сотрапу. (3) Приготування контрольного зразка

Як контрольні зразки використовували 25,0мг 3,4-дігідроксифеніллактату зважували 3,4- дігідроксифеніллактат і поміщали його у 50-мл мірні колби. Додавали порцію рухливої фази, щоб розчинити тверду речовину і розбавляли розчини до риски на колбах. Колби енергійно струшували й залишали їх як вихідні розчини. Точно зважували невелику кількість пара-амінобензойної кислоти, розчиняли її в рухливій фазі з утворенням розчину з концентрацією 0,2мг/мол, який використовували як вихідний розчин для внутрішнього стандарту. Відбирали піпеткою відповідні кількості З,4-дігідроксифеніллактату і розчинів внутрішнього стандарту, точно відзначаючи взятий об'єм, розбавляли їх рухливою фазою й одержували розчин, що містить 50мкг 3,4-дігідроксифеніллактату і 80мкг пара-амінобензойної кислоти. Отриманий розчин використовували як контрольний розчин. (4) Приготування дослідного зразка.

Відбирали 10 пілюль вищевказаної композиції і їмл вихідного розчину внутрішнього стандарту, поміщали їх у 25-мл мірну колбу, розчиняли їх у рухливій фазі і розбавляли розчин до риски.

Відбирали по 1Омкл контрольного і дослідного розчинів, відповідно, робили упорскування, записували хроматограму й обчислювали вміст.

Трав'яна композиція, що містить вищевказану композицію, повинна містити 0,14-0,18мг 3,4- дігідроксифеніллактату в одній пілюлі.

Кількісний аналіз гінзенозиду Ка1 і саншинозиду КІ у ОБР. (1) Хроматографічна система і придатність системи

Як нерухому фазу застосовували аїКу! зйап-Іткіпод-в5іїйсо-18, як рухливу фазу застосовували суміш води й ацетонітрилу. Концентрація ацетонітрилу складала 2595 у перші 15хв. (від О до 15 хвилин), і 3590 після п'ятнадцятої хвилини Витрата газу-розпилювача складала 2,5 літри на хвилину, а температура упорскування в трубку складала 93,87С. Кількість теоретичних тарілок колонки складала не менше 5000 при розрахунку з урахуванням піка гінзенозиду КОЯ1. (2) Прилади і реактиви.

Хроматограф: Адіїепі 1100 Рідинний хроматограф

Детектор: АІйесі ЕІ 50 2000 детектор (випарний детектор, що розсіює світло).

Колонка: колонка АІйесп Сотрапу 5мкм, 250х4 бмм, 005-318

Попередня колонка: попередня колонка АІйесп Сотрапу, АІШта Сів 5мкм.

Температура колонки 3070. (3) Приготування контрольного зразка.

Гінзенозид КОЯ1 і саншинозид КІ розчиняли в метанолі для приготування двох контрольних розчинів, кожен мл яких містив 0,98мг і 0,25мг гінзенозиду КО1 і саншинозиду КІ, відповідно. (4) Приготування дослідного зразка. пілюль вищевказаної композиції поміщали в 5-мл мірну колбу, додавали 495 аміак до риски, піддавали дії ультразвуку протягом 20 хвилин і наносили розчин на попередньо підготовлену маленьку колонку Сів (ЗТВАТА С18-Е колонка що поставляється Рпепотепех Сотрапу, трубка 500мг і Змл), елюювали 10мл води, відкидали елюат, потім елюювали 2мл метанолу, збирали елюат у мірну колбу і розбавляли до риски метанолом, використовували розчин як дослідний зразок. (5) Методика.

У колонку упорскували точно по 1Омкл контрольного і дослідного розчинів відповідно, записували хроматограму й обчислювали вміст.

Згідно даному винаходу запропоновано композицію для лікування серцево-судинного і церебрально- васкулярного захворювання, яка містить чисті активні інгредієнти, що екстрагуються з ЗаЇміає МіютнпНігає

Вед., Рапах Моїдтодзепд або Сітодвзепо, і Огуобаіапорв аготаїййса Сеапи. РЕ. або Стпаттоп сатрног або синтетичного борнеолу. Активний інгредієнт, що екстрагується з Заміає Міютпігає Вед., містить один або більше інгредієнтів, обраних з таншинону, сальвіанолової кислоти, метилтаншионату, розмаринової кислоти, метилрозмаринату, даншексинкуму, протокатехового альдегіду, 3,4-дігідроксифеніллактату натрію, літоспермінової кислоти. Інгредієнт, що екстрагується з Рапах Моїсдтозепд або Сітдзепо, містить один або більш інгредієнтів, обраних з нотогінзенозиду і гінзенозиду. Інгредієнт, що екстрагується з ЮОгуораІіапорь аготаїййса Ссеапи. РЕ. або Сзвппаттоп сатрпог, містить а-борнеол або І-борнеол, або обидві ці речовини.

Зазначений таншинон включає таншинон І, таншинон ІА, таншинон ІІВ, таншинон У, таншинон мі, ізотаншинон, мілтирон, дигідротаншинон 1-дегідротаншинон і неокриптотаншинон. Зазначена сальвіанолова кислота включає: сальвіанолову кислоту А, сальвіанолову кислоту В, сальвіанолову кислоту

С, сальвіанолову кислоту О, сальвіанолову кислоту Е, сальвіанолову кислоту о і сальвіанолову кислоту І.

Зазначена літоспермінова кислота включає: літоспермінову кислоту В, етиллітоспермат, діметиллітоспермат, монометиллітоспермат. Зазначений гінзенозид включає: гінзенозид КБ1, гінзенозид

Ва, гінзенозид Ке, гінзенозид Кат, гінзенозид Кд2, гінзенозид КЗ, гінзенозид КП і гінзенозид КП2.

Зазначений нотогінзенозид включає: нотогінзенозид К2, рнотогінзенозид КЗ, нотогінзенозид Ка4, нотогінзенозид Кб і нотогінзенозид К7.

Згідно даному винаходу запропоновано вищевказану композицію, що містить сальвіанолят магнію В або 3,4-дігідроксифеніллактат, що екстрагуються із шавлії Заїміає Мійюгіпігає Вед., гінзенозид КБ1, що екстрагується з Рапах Моїодіпдзепд або Сіпдзепо, і а-борнеол, що екстрагується з ОгуораІапоре5 аготаїййса

Сеапи. Б. або Сіппаттоп сатрпог. В одному з прикладів реалізації композиція включає 10-80мг сальвіаноляту магнію В, 10-50мг гінзенозиду КБ1 і 5-30мг борнеолу. В іншому прикладі реалізації композиція відрізняється тим, що містить 50мг сальвіаноляту магнію В, 20мг гінзенозиду КО1 і 15мг а- борнеолу.

Згідно даному винаходу запропоновано композицію, що містить 5-8Омг 3,4-дігідроксифеніллактату, 10- 50мг гінзенозиду КБ1 і 5-30мг борнеолу. В іншому прикладі реалізації дійсного винаходу запропонована композиція, що містить 20мг 3,4-дігідроксифеніллактату натрію, 20мг гінзенозиду КБ і 15мг а-борнеолу.

Далі, згідно даному винаходу запропоновано вищевказану композицію, що містить додатково один або більше наповнювачів, таких як поліетиленгліколь, ксилітол, лактобацили, крохмаль для приготування драже, у якій відношення загальної маси всіх вищевказаних екстрактів або загальної маси всіх чистих інгредієнтів до загальної маси наповнювача складає 1:1-14. Наприклад, десять драже містять 50мг сальвіаноляту магнію В, 20мг гінзенозиду БІ і 15мг а-борнеолу і 265мг наповнювача; або, наприклад, десять драже містять 20мг 3,4-дігідроксифеніллактату натрію, 20мг гінзенозиду КБ1 і 15мг а-борнеолу і 265мг наповнювача.

Сальвіанолят В екстрагували за допомогою наступних операцій: - подрібнювання ЗаМміає Міо'гтіпігає Вед. у дрібний порошок і виварювання його двічі в гарячій воді; - об'єднання відварів й їхнє концентрування у вакуумі при температурі близько 507С; - додавання розчину, отриманого в операції (Б), до макропористої адсорбуючої смоли і, після промивання водою, елюювання колонки 4095 етанолом; - після витягу етанолу з розчину, отриманого в операції (с), його очищення в колонці, що містить

Зерпапдех ГН-20 або інший гель з аналогічними характеристиками, елюювання етанолом і збирання елюенту, що містить сальвіанолят магнію В; - повторення способу, починаючи з операції (4) до досягнення концентрації сальвіаноляту магнію В вище 90905.

Чистоту концентрації сальвіаноляту магнію В оцінювали за допомогою рідинної хроматографії високого тиску (РХВТ) при довжині хвилі, 281нм.

Гінзенозид КБ1 екстрагували за допомогою наступних операцій: - здрібнювання Рапах Моїодіпдзепуд або женьшеню в дрібний порошок і виварювання його у воді; або кип'ятіння в 7095 етанолі; або перколяції з 7095 етанолом; - видалення розчинника з розчину при зниженому тиску; - додавання розчину, отриманого в операції (Б), до макропористої адсорбуючої смоли і, після промивання водою, елюювання колонки 4095 етанолом; після витягу етанолу з розчину, отриманого в операції (с), очищення розчину в колонці, що містить силікагель; - елюювання колонки хлороформом, метанолом і водою в співвідношенні 6:3:1, відповідно, і збору елюенту; - проведення ТШХ (тонкошарової хроматографії) для виявлення гінзенозиду КБ і витягу розчинника з одержанням, таким чином, гінзенозиду КО.

Згідно даному винаходу запропоновано вищевказану композицію, у якій а-борнеол екстрагують зі стовбура Огуораіапор5 аготайса Сеапйи. Р. або листів Сіппаттоп сатрногї за допомогою перегонки з водяною парою або надкритичним діоксидом вуглецю. В іншому прикладі реалізації застосовують синтетичний борнеол.

Згідно даному винаходу також запропоновано вищевказану композицію, приготовлену у формі драже, пілюлі, капсули, гранули, таблетки, суспензії, ін'єкції сиропу, настойки, порошку, чаю, розчину для зовнішнього застосування, аерозолю, суппозиторної мікрокапсули або будь-який інший фармацевтично прийнятній формі.

Іншими словами, згідно даному винаходу запропонована фармацевтична композиція, що містить композицію, описану в даному документі і додатково фармацевтично прийнятний носій. Як відомо в даній області техніки, фармацевтично прийнятні носії можуть являти собою 0,01-0,1М, переважно, 0,05М, фосфатний буферний розчин або 0,895 сольовий розчин, але не обмежені ними. Крім того, такі фармацевтично прийнятні носи можуть бути водними або неводними розчинами, суспензіями та емульсіями. Прикладами неводних розчинників є пропіленгліколь, поліетиленгліколь, рослинні олії, такі як оливкова олія, і прийнятні органічні складні ефіри, такі як етилолеат. Водні носи включають воду, водно- спиртові розчини, емульсії або суспензії, що включають сольові або буферні середовища. Парентеральні засоби доставки включають розчин хлориду натрію, декстрозу Рінгера, декстрозу і хлорид натрію, лактат декстрози Рінгера або жирні (нелетучі) олії. Внутрішньовенні засоби доставки включають рідкі або живильні добавки, що компенсують, електролітні поповнювані, такі, як поповнювачі на основі декстрози Рінгера і подібні речовини. Також можуть бути присутніми консерванти й інші добавки, такі як, наприклад, антимікробні засоби антиоксиданти, хелатирующие агенти, інертні гази і подібні речовини.

Згідно даному винаходу запропоновані композиції, придатні для збільшення обсягу крові в коронарній артерії, розслаблення гладкої мускулатури кровоносних судин, поліпшення периферичного кровообігу, збільшення вмісту кисню у венах або значному полегшенню стану гострої ішемії міокарда або інфаркту міокарда, захисту клітин від ушкоджень під дією гіпоксії або аноксії, захисту клітин, що піддаються впливові ішемії міокарда, поліпшення мікроциркуляції крові, запобігання аритмії, запобігання агрегації тромбоцитів і тромбозу, розчинення фібрину, зниження в'язкості крові, регулювання вмісту холестерину в крові або запобігання атеросклерозу, збільшення опірності гіпоксії або аноксії, запобігання окислювання ліпопротеїну або видалення небезпечних вільних радикалів, зниження вмісту ЕТ у крові, значного поліпшення роботи печінки, нирок і підшлункової залози, зміцнення імунної системи, регулювання балансу нервової системи судин.

Згідно даному винаходу запропоновані вищевказані композиції здатні запобігати наступним станам та виліковувати їх серцево-судинне і церебрально-васкулярне захворювання, захворювання нирок, захворювання печінки пневмонію, захворювання легень або серця, панкреатит, діабет, захворювання хребта, захворювання очних судин, захворювання зорових нервів, ірадуючий головний біль, хронічний гастрит, запаморочення, захворювання кісток, висотну хворобу, звичайні старечі захворювання, а також лікувати стійку стенокардію нестабільну стенокардію, старечу стенокардію, безсимптомну ішемію міокарда, різні типи коронарної хвороби серця або стенокардії, аритмію, збільшення лівого шлуночку серця, міокардит, інфаркт міокарда або церебральний інфаркт, гиперліпидемію, синдром підвищеної в'язкості крові або високого кров'яного тиску, захворювання, викликані порушеннями мікрокровообігу, інсульт, церебральний інфаркт, церебральні кровотечі й інші церебральні захворювання, гепатит В хронічний фіброз печінки, фіброз печінки, активний цироз печінки, цироз печінки періоду ремісії під час видужання й інші супутні захворювання, нирковий синдром і зв'язані з ним захворювання, діабет або зв'язані з ним захворювання, захворювання очних судин цианозного типу, такі як закупорка вен у сітківці ока, закупорка центральної зорової артерії в сітківці ока, атеросклероз зорових судин у сітківці ока, викликаний високим кров'яним тиском, діабетичне переродження сітківки, центо-невропатію (сепіо-пеигораїйу), центо-осмотичну невропатію (сепіо-о5тоїїс пеигораїпу), ішемічну невропатію, зоровий неврит або дистрофію зорового нерва, запаморочення, викликане церебрально-артеріаальною ішемією, хворобу Меньєра (Мепієг), коронарну хворобу серця, злоякісне омертвіння середнього надмищелка (ерісопауїшв5 теаіаїї (середній надмищелок плечової кістки), некроз голівки стегна (Тетога! епа песгозі5), вивих суглобів, ушкодження зв'язувань, тріщини і проліферацію кісткових клітин, бронхіт у дітей, гіпоксію або аноксію, а також хворобу

Альцгеймера.

Даний винахід відноситься також до способу лікування з застосуванням вищевказаних композицій для лікування конкретного захворювання. Ефективні кількості композиції можуть бути визначені і призначені для прийому пацієнтові, що страждає зазначеною хворобою.

Розглянутий винахід відноситься також до способу лікування пацієнта що страждає розладом, котрий включає прийом пацієнтом терапевтично ефективної кількості вищевказаної композиції для лікування зазначеного пацієнта. У найкращому прикладі реалізації пацієнт - це людина.

Прийом композиції може бути виконаний або здійснений за допомогою будь-якого з різноманітних способів, відомих фахівцям у даній області техніки. Способи прийому включають, внутрішньовенне, внутрім'язове, внутрішньопорожнинне і підшкірне введення, але не обмежені ними.

Терапевтично ефективна кількість вищевказаних композицій може бути визначена за допомогою методик, добре відомих фахівцям у даній області техніки.

Дослідження на тваринах 1. Вплив ОБР на собак, що страждають ішемією міокарда й інфарктом міокарда

Фармацевтичний вплив О5Р на коронарне захворювання серця було досліджено на основі споживання кисню міокардом і на основі біохімічних стандартів. ОБР здатний значно полегшувати ішемію міокарда й інфаркт міокарда, піднімати рівень кисню в крові венозних синусів, сповільнює вивільнення СК і ГОН, викликуване ушкодженням серцевого м'яза, знижує активність СК і ГОН, що містяться в сироватці крові, знижує активність речовин ЕТ і ТХВ2 кровоносних судин і підвищує співвідношення 6-кето-Раг1/ТхХВ2. 2. Захист від ішемічного реперфузійного ушкодження міокарда при гіпоксії в пацюків

У цьому дослідженні була звернена особлива увага на вплив О5Р при ішемічному реперфузійному ушкодженні міокарда при гіпоксії в пацюків, в особливості на вплив на апоптоз клітин міокарда. Результати:

Інфаркт міокарда не відбувався протягом 7год. після імітуючої операції. Гіпоксія міокарда відбувалася протягом ї1год., а гострий інфаркт міокарда відбувався протягом бгод. після реперфузиї. О5Р може знижувати ділянки М-ІК, при цьому дія О5Р підсилюється зі збільшенням дози. 3. Розвиток гіпоксії міокарда в мишей і дія білків Раз/Равзі в умовах дезоксигенації/реоксигенації

Ген Еа5 - це ген, що стимулює апоптоз. Його виражений білковий продукт, антиген Раз, є білком клітинних мембран. Нещодавно в експериментах по поширенню гіпоксії міокарда було виявлено, що існує тісний взаємозв'язок між експресованою ткМА гена Раз і апоптозом міокарда. Разі. - це ліганд Раз. Він знаходиться на поверхні трансмембранних білків, гомологічних до ТМЕ. Він може бути зв'язаний з Ра5 рецептора на поверхні клітини і передавати їй сигнал про загибель. Результати показують, що ОБР може знижувати апоптоз перешкоджаючи експресії Раз/Разі, захищаючи клітини від ушкоджень, викликаних гіпоксією і дезоксигенацією/реоксигенацією. 4. Вплив на ліпідемію й атеросклероз у кроликів

Іспити показали, що Ю5Р може знижувати концентрацію ТС, То, 101-С, МІ 0І-С і співвідношення

ТС/НОЇІ-С у сироватці крові кроликів. ОБР також знижує товщину і площу бляшок, утворених на аорті. ОБР може регулювати рівень ліпопротегїну і до певної міри запобігати атеросклерозу. 5. Антиоксидантна дія і видалення вільних радикалів

При порівнянні дії ділтіазему (Оійает) і дії ОБР на М-ЇІА і пов'язані з ним біохімічні показники, можна спостерігати МОА і 500. Активність 500 групи ОБР збільшується. Спостерігали очевидне розходження при порівнянні з контрольною групою (Р«е0,01). ОБР забезпечує захист від ушкоджень, викликуваних реперфузією ішемічної області і збільшує активність 500. МОА - це основний катаболічний продукт окислювання жирів. Він може настільки сильно ушкоджувати структуру мембрани клітини, що виявляються ушкодженими тканини серця і печінки. БОЮ впливає на процес знищення пероксидних аніонів. Він може регулювати реакцію окислювання, контрольовану вільними радикалами О5Р може збільшувати активність

ЗОВ, знижувати вміст МОА, знижувати норму окислювання і знижувати ступінь ушкодження органів. 6. Вплив на серцеву аритмію, що викликана зовнішніми вільними радикалами

За допомогою перфузійного приладу Лангендорфа заливали розчин суміші сульфату заліза (0,25ммол/л) і цитрату заліза (1,0ммол/л) у штучне серце пацюка Уіїстара (М/«їаг5 га). Імітували модель вільних радикалів, що викликають порушення серцевого ритму, з метою спостереження дії О5Р. Зовнішні вільні радикали можуть підсилювати серцеву аритмію до 10095 і збільшувати клітинний лізис передсердя до 4395. Введення 1мг/л верапамілу (мегаратії) і ЗХОмг/л ОБР може знизити відсоток порушень до 71,495 і 87,595. Це показує, що О5Р може запобігати серцевій аритмії, викликаній вільними радикалами. 7. Клінічне застосування при гострому панкреатиті в пацюків

У цьому експерименті, для того, щоб показати зміни в ендотелінах плазми крові і клінічне застосування

О5Р, використовували модель гострого панкреатиту з множинним порушенням функцій інших органів у пацюків. Експерименти показують, що вміст ендотелінів (ЕТ) у плазмі крові значно збільшується при гострому панкреатиті з множинним порушенням функцій інших органів. Вміст ендотелінів (ЕТ) у плазмі крові значно знижується після лікування О5Р; зазначене лікування може значно поліпшити функції печінки, нирок і підшлункової залози. 8. Запобігання агрегації тромбоцитів і тромбозу

Підвищення САМР знижує активність фосфоестерази і епоксидази та знижує вироблення пероксиду простогландіну. Воно також може активувати фосфоетерифікацію мембранного білка протеазою, модифікувати вплив, який здійснює склад мембранного білка на агрегацію тромбоцитів і контролювати агрегацію тромбоцитів, запобігаючи тромбозу. ОБР може підвищувати концентрацію тромбоцитів у крові і вміст САМР у плазмі крові, також запобігаючи тромбозу. 9. Вплив О5Р на уражені кровоносні судини і нервову систему пацюків, що страждають діабетом

О5Р не може повною мірою захистити кровоносні судини і нервову систему або запобігти ураженню кровоносних судин і нервової системи пацюків, але може полегшити або знизити таке ураження в шестимісячних пацюків, що страждають діабетом, особливо по відношенню до вмісту білка в сечі і ураження кровоносних капілярів нирок і сітківки ока. Це може бути віднесене на рахунок дії ОБР, який може підвищувати тромболітичну дію.

Клінічне дослідження Пілюлі Оап Зпеп (Оап 9Неп РІЇ) 1. Лікування коронарної хвороби серця за допомогою Ю5Р (1) Звичайне лікування коронарної хвороби серця за допомогою О5Р Після того, як О5Р з'явилася на ринку Китаю, у Китаї було проведено широкомасштабне клінічне дослідження. Хоча в різних дослідницьких проектах застосовували різні рецептури, усі клінічні й експериментальні маркери були стандартизовані.

Статистичні дані показують, що ЮО5Р спричиняє набагато більш ефективну дію при лікуванні коронарної хвороби серця, ніж Таблетка ЮОап 5пеп. Лікування в основному проводили так само, як при лікуванні ізордилом (ізогаї), і статистично особливої відмінності між цими двома способами лікування не спостерігали. ОБР ефективно діє й у малих дозах. Ця пілюля зручна, безпечна легко всмоктується і не має побічної дії. (2) Знеболююча дія О5Р при коронарній хворобі серця можна порівняти з дією гліцерилтринітрата (нітрогліцерину). Вищеописані експерименти показують. що О5Р при лікуванні коронарної хвороби серця спричиняє дію, яку можна порівняти з дією гліцерилтринітрату (нітрогліцерину). Результати ЕКГ через 30 хвилин після прийому препарату аналогічні в обох випадках, і китайська класифікація коронарної хвороби серця не впливає на ефективність О5Р. (3) Дія О5Р на початкових стадіях коронарної хвороби серця, частота серцевих болів і обсяг застосовуваного гліцерилтринітрату (нітрогліцерину)

Результати показують, що О5Р може знижувати частоту серцевих болів на початкових стадіях коронарної хвороби серця й обсяг застосовуваного гліцерилтринітрату (нітрогліцерину). Через деякий час після початку лікування гострота і тривалість болів знижуються, і частота болів на початкових стадіях також знижується. Це пояснює той факт, що О5Р, крім зниження больового симптому, може також поліпшувати приплив крові до серця. (4) Поліпшення кров'яного тиску і роботи серця в пацієнтів, що страждають коронарною хворобою серця.

Результати показують, що О5Р може поліпшувати роботу серця в пацієнтів. що страждають коронарною хворобою серця, і спричиняти поліпшення кровотоку. (5) Дія О5Р на ЕКГ і кровоток у пацієнтів, що страждають коронарною хворобою серця.

Хоча ЕКГ і усереднені результати тестування при стандартних навантаженнях не показали значних розходжень при лікуванні О5Р і ізордилом (Р«е0,05), середні результати тестування при стандартних навантаженнях зі зняттям ЕКГ у групі, що приймала ОБР, виявилися значно краще, як до, так і після лікування (Р«е0,01). Цей іспит показує, що лікувальна дія О5Р на коронарну хворобу серця аналогічна до дії ізордилу, без побічних ефектів і підвищення толерантності. ОБР також контролює порушення кровотоку, знижує в'язкість крові, знижує частоту виникнення атеросклерозу і запобігає тромбозу набагато ефективніше, ніж ізордил, і може бути першим вибором при лікуванні коронарної хвороби серця. (6) Дія довгострокового лікування О5Р на коронарну хворобу серця.

Результати довгострокового лікування ОБР стабільні при цьому не спостерігається антибіотикорезистентності. ІзЗордил може ефективно знижувати кров'яний тиск, що призводить до активації ендогенної нервової системи і системи фізіологічних рідин організму, і до збільшення обсягу крові. Крім того, ізордил спричиняє дію на радикали сірки, що знаходяться усередині капілярної стінки, але при тривалому лікуванні відбувається поглинання радикалів цим медикаментом і зниження ефективності лікування. О5Р - це багаторівневий, багатоцільовий і багатофункціональний медикамент, що поліпшує стан серцевого м'яза; підвищує обсяг крові, блокуючи хронічний кальцієвий шлях; стабілізує мембрану міокарда; видаляє вільні радикали; регулює метаболізм клітин міокарда; поліпшує агрегацію тромбоцитів крові і знижує концентрацію холестерину і в'язкість крові. Таким чином, довгостроковий прийом О5Р приводить до значної ефективності лікування. (7) Клінічне дослідження впливу О5Р на нестабільну стенокардію.

Експерименти показують, що О5Р здатна знижувати споживання кисню серцевим м'язом, поліпшувати кровоток у коронарних артеріях і відновлювати баланс «споживання кисню»/«надходження кисню» у серцевому м'язі. (8) Вплив О5Р на стенокардію напруги.

О5Р може ефективно знімати болі і збільшувати приплив крові до серцевого м'яза. ОБР також може знижувати споживання кисню, поліпшувати кровоток у коронарній артерії і відновлювати баланс споживання і надходження кисню, і запобігати атеросклерозу. Це ідеальний медикамент для запобігання коронарній хворобі серця, стенокардії й атеросклерозу та їхнього лікування. (9) Дослідження групи пацієнтів старшого віку, що страждають стенокардією

Стенокардію, що викликана коронарною хворобою серця, можна лікувати як за допомогою О5Р, так і ніфедипіну (пітедіріпе); але останній викликає побічні ефекти, що робить його непридатним для довгострокового застосування. Для того, щоб обрати підходящий медикамент для пацієнтів, що потребують тривалого лікування коронарної хвороби серця, проводили порівняльний аналіз дії О5Р і ніфедипіну при лікуванні стенокардії що викликана коронарною хворобою серця О5Р виготовлений для лікування стенокардії, він активізує кровообіг і ефективно полегшує біль. Дія цього медикаменту довготривала, вимагає застосування лише невеликих доз і не викликає побічних ефектів. Ніфедипін - це кальцієвий антагоніст короткострокової дії з коротким напівперіодом і коротким періодом дії таким чином приступи стенокардії можуть відбуватися і під час прийому лік. Також він має безліч побічних ефектів. У багатьох звітах повідомляють, що довгострокове лікування ніфедипіном шкодить коронарним артеріям О5Р може запобігати зниженню припливу крові до серцевого м'яза і розвиткові атеросклерозу. 2. Вплив на серцеву аритмію

Лікувальна дія О5Р на серцеву аритмію, що викликана коронарною хворобою серця, значна. Цей медикамент також допомагає пацієнтам які не страждають серцевим захворюванням. Його функції полягають у наступному а) кальцифікація О5Р може знижувати внутрішньоклітинну концентрацію кальцію і запобігати кальцієвому перевантаженню краще, ніж верапаміл (мегаратії). Б) Стабілізація клітинної мембрани О5Р може захищати серцевий м'яз і регулювати серцевий ритм. с) Видалення вільних радикалів. а) Прискорення вироблення і використання енергії. Не існує ніякої залежності між хронічним порушенням серцевого ритму і збільшенням резистентності і недоліком надходження енергії.

Як за допомогою О5Р, так і за допомогою Оі'ао Хіпхрнекапд можна полегшувати серцеву аритмію, що викликана міокардитом і дисфункцією серця але О5Р може збільшувати приплив крові до серцевого м'яза, поліпшуючи ділянки 57 і Т електрокардіограми. Крім того, ОБР також може знижувати агрегацію тромбоцитів і в'язкість тромбоцитів. Результати показують, що в пацієнтів, що приймають О5Р протягом тривалого часу, зникають симптоми і знижується частота приступів міокардиту. 3. Зворотна дія О5Р на гіпертрофію лівого шлуночку (ГЛШ)

Вищевказані експерименти показують, що О5Р запобігає ушкодження що викликають вільні радикали, запобігає атеросклерозу, поліпшує кровообіг, знижує в'язкість крові і зовнішній опір кровоносних судин а також регулює піддатливість серцевого м'яза до зворотної ГЛШ. 4. Лікування високого кров'яного тиску за допомогою ЮР

Експерименти показують, що О5Р може зупиняти або знижувати ГЛШ і розширювати лівий шлуночок, що, у свою чергу, може знижувати кров'яний тиск і перешкоджати розвиткові стенокардії.

Крім ефективного контролювання кров'яного тиску, інші важливі етапи лікування високого кров'яного тиску включають: підвищення реакційної здатності інсуліну, зниження рівня інсуліну і поліпшення функції ЕТ (ендотелінів) у кровоносних судинах. О5Р допомагає, тому що також знижує кров'яний тиск. 5. Лікування гіперліпедемії

Це дослідження показує, що ОБР може значно знижувати рівень ліпопротеїну в крові і поліпшувати кровоток, особливо за допомогою зменшення ІМР після лікування. Це пояснює здатність зазначеного медикаменту, поряд з вищевказаними функціями, також запобігати атеросклерозові. ОБР безпечна й ефективна і для старих пацієнтів, що страждають коронарною хворобою серця, стенокардією і підвищеною в'язкістокю крові. 6. Лікування синдрому гіперв'язкості (ГВ)

Синдром гіперв'язкості (ГВ) - це патобіологічне явище, синдром, що викликається одним або більше факторами, які підвищують в'язкість крові. Він може приводити до зниження кровотока, гіпоксії, закупорки і т.д. у серці, мозку і нирках. ОБР забезпечує кращі результати при лікуванні ГВ. Через 28 днів після початку прийому медикаменту, такі симптоми ГВ, як нудота, слабкість, затримка дихання, занепокоєння і т.д., зв'язані з коронарною хворобою серця, церебральним інфарктом і нирковим захворюванням, поступово зникають Знижується кров'яний тиск, поліпшується кровопостачання. Показники ТС, То і Аро-В знижуються, а показники НОЇ С і Аро-АЇ збільшуються. Рівні всіх гемореологічних показників знижуються. Підсилюється нирковий кровоток, і функції нирок поліпшуються. Знижується вміст білка в сечі, і функції серця поліпшуються. 7. Лікування гострого інфаркту міокарда (ГІМ)

О5Р може поліпшувати кровообіг, розширюючи коронарні артерії, полегшуючи роботу серцевого м'яза, зводячи до мінімуму ділянку інфаркту і захищаючи клітини міокарда. Таким чином, ОБР може захищати серцевий м'яз на ранніх стадіях ГІМ. Це зручний медикамент, що не має побічних ефектів, який рекомендується для клінічного застосування. 8. Вплив на лікування церебрального інфаркту

Застосування О5Р для поліпшення поганого надходження крові в мозок, лікування церебрального інфаркту і внутрішніх кровотеч дуже ефективне. 9. Вплив на мікроциркуляцію крові (мікрокровообіг)

Експериментальні результати показують, що О5Р може здійснювати поліпшення мікроциркуляції крові і тромбоеластичності кон'юнктиви очного яблука в пацієнтів, що страждають коронарною хворобою серця і стенокардією. 10. Вплив на імунітет червоних кров'яних клітин

У цьому експерименті для оцінки впливу О5Р на імуносорбентну здатність червоних кров'яних клітин,

СІС і 51-22 у пацієнтів, що страждають на коронарну хворобу серця, застосовували спосіб коагуляції крові дріжджами, сенсибілізованими комплементом, іспит на дріжджову агрегацію, викликану Ззь, і імуноферментний аналіз факторів згортання крові (ЕСІЗА, Еплгуте-їіпкей Іттиповогрепі Авзау).

Експерименти показують що О5Р може знижувати рівень 51ІЇ/-2К, підсилювати імунну систему і імуносорбентну здатність червоних кров'яних клітин. 11. Регулююча дія на вегетативну нервову систему

У цьому експерименті для оцінки змін серцевого ритму (ЗСР), тобто флуктуації середнього серцевого пульсу протягом визначеного проміжку часу або протягом тривалого періоду часу Б-К, застосовували факторний аналіз балансу вегетативної нервової системи "У/епдег-Спопдапопдспопдхіоп". Можуть бути розраховані дані що включають вплив на симпатическу і парасимпатическу нервову систему, які відображають регулюючу функцію вегетативної нервової системи. Після лікування О5Р процентне відношення у»0,56 значно знизилося (Р«е0,05), а зниження того ж значення в групі пацієнтів, що приймали ізордил було незначним, як до, так і після лікування, у»0,56 (Р»0,05). Після лікування О5Р показник 5ЗОММ у К-К значно зріс (Р«0,01), а в групі пацієнтів, що приймали ізордил, як до, так і після лікування, значних розходжень у цьому показнику не спостерігали (Р»0,05). Зниження ЗСР означає порушення симпатического нерва Воно прямо пропорційно симптомам коронарної хвороби серця, імовірності раптової смерті і порушенням серцебиття. ОБР може контролювати перезбудження парасимпатического нерва і регулювати баланс вегетативної нервової системи. 12. Лікування захворювання печінки за допомогою О5Р

При додаванні О5Р в якості медикаменту спостерігали значне поліпшення при лікуванні гепатоцирозу на стадії втрати компенсації/ О5Р не спричиняє побічних ефектів і допомагає при лікуванні гепатоцирозу/ 13. Ефективність лікування діабету і зв'язаних з ним ускладнень за допомогою ОБР

Результати іспитів показали, що після тримісячного прийому О5Р відбулися різноманітні поліпшення показників, отриманих при іспитах мікроциркуляції у валику нігтя в 40 пацієнтів. Загальні кумулятивні показники в цих пацієнтів знизилися. Серйозні порушення, що спостерігалися в деяких пацієнтів, перейшли в середню стадію, а порушення середнього ступеня, що спостерігалися в інших пацієнтів, перейшли в легку стадію. Спостерігали істотні відмінності стану до і після лікування О5Р спричиняє позитивну лікувальну дію на телодендронний неврит, що викликається діабетом. 14. Ефективність застосування О5Р при захворюваннях судин очного дна.

Причина закупорки вен сітківки ока дотепер не зрозуміла. Ймовірними причинами виникнення закупорки вен сітківки ока в даний час вважають підвищений кров'яний тиск, гіперліпідемію й атеросклероз. Фахівці традиційної китайської медицини думають, що причиною цього порушення є застій плину крові. ОБР може активізувати кровообіг і знижувати закупорку судин, поліпшувати мікроциркуляцію, знижувати гідропсію і стимулювати поглинання крові. Діючи таким чином, зазначений медикамент може поліпшувати зір. О5Р також можна застосовувати для лікування різних типів захворювань судин очного дна, звичайно називаних

Хиеуй2пепуд, таких як закупорка центральної артерії сітківки ока гіпертензивний атеросклероз сітківки,

діабетична поразка сітківки, центральна плазмова зорова невропатія, центральна проникаюча зорова невропатія ішемічна зорова невропатія, зоровий неврит, атрофія зорового нерва і т.д. 15. Вплив О5Р на гемореологію

У групі досліджуваних знизився фібриноген, а, крім того, знизилися всі показники в'язкість цільної крові редукційна в'язкість цільної крові, в'язкість плазми, показник гематокрита й агрегаційний показник КВС.

Відмінності до і після лікування очевидні (Р«е0,05 або Ре0,01). У порівнянні з контрольною групою в'язкість цільної крові, редукційна в'язкість цільної крові, в'язкість плазми й агрегаційний показник КВС очевидним образом знизилися (Р«е0,05 або Р«е0,01). Після лікування в контрольній групі аналогічним чином змінився тільки показник гемаглютинації (Р«е0,05 або Р«0,01). 16. Лікувальна дія О5Р на хронічне легенево-серцеве захворювання

Загальний відсоток ефективної дії в лікувальній групі склав 9595, а в контрольній групі - 7690; таке розходження має статистичне значення (Р«е0,05). Результати показали, що ефективність О5Р вища, ніж у персантина (регзапіїйп), і що гемореологія в групі, що приймала О5Р, покращилася значніше, ніж у групі, що приймала персантин. Спостерігали значну відмінність в ефективності лікування в обох групах (Х2-4,46 і 4,95, Р«0,05). Результати лікувальної групи були краще, ніж результати контрольної групи. У лікувальній групі спостерігали очевидні зміни характеру плину крові, як до, так і після лікування, у порівнянні з результатами контрольної групи (Р«е0,05). В'язкість крові контрольної групи після лікування знизилася, але статистичного відхилення не спостерігали. 17. Лікування синдрому надниркових залоз.

Результати показали, що відсоток повного реверсування і загальна ефективність у лікувальній групі склали 5595 і 90905, відповідно, що значно вище, ніж у контрольній групі: 27,5950 і 6595 (Р«0,05). О5Р у сполученні з іншими медикаментами може поліпшувати результати лікування і знижувати відсоток рецидиву. 18. Лікування інших захворювань. (1) Лікування бронхіту в дітей.

О5Р у сполученні з антибіотиками може поліпшити результати лікування інфекційного захворювання.

Прийом О5Р припиняв лихоманку і хрипи краще, ніж у контрольної групи. Застосування О5Р піднімало відсоток видужання дітей від пневмонії й скорочувало період лікування, не викликаючи значних побічних ефектів. (2) Вплив на мігрень.

Із клінік зібрали 58 пацієнтів, що страждають на мігрень Результати показали, що ефективність у лікувальній групі вище, ніж у контрольній групі (Р«0,05) О5Р може ефективно лікувати мігрень і запобігати їй. (3) Лікування хронічного гастриту

О5Р може регулювати функції кровоносних судин, затримувати агрегацію тромбоцитів, вичищати кров, що застоялася у слизовій оболонці шлунка і лікувати шлункові болі, що викликані хронічним гастритом.

Препарат може ефективно видаляти омертвілі частини слизистої, уражені виразковим гастритом, активізувати мегакаріоцити і стимулювати генерацію нових клітин, стимулюючи видужання після запалення. (4) Лікування запаморочення

Загальна ефективність у лікувальній і контрольній групах склала 8695 і 87,595, відповідно. Не було виявлено ніякого значного відхилення від норми. Обидві групи медикаментів можуть успішно лікувати непритомний стан. Таким чином, О5Р може бути зручним і ефективним медикаментом для лікування непритомного стану, який викликаний недопоставкою крові головному мозку. (5) Лікування ушкодженого латерального гомілкового суглоба

ОБР може знімати набряк і застій крові, а також здійснювати" знеболюючу дію. Один з активних інгредієнтів борнеол, може підсилювати проникнення ЮР через шкіру і підтримувати концентрацію медикаменту на ділянці нанесення таким чином, він може швидко й ефективно лікувати ушкодження латерального гомілкового суглоба. Медикамент корисний при лікуванні зламаних кісток омертвіння кісток і розростання кісток. (6) Запобігання і лікування платоподібної гіпоксії

Платоподібна гіпоксія може приводити до порушень капілярного кровообігу викликаючи недостатність кров'яної перфузії. Платоподібна гіпоксія також призводить до підвищення в'язкості крові, підвищення кількості червоних кров'яних клітин і до агрегації червоних кров'яних клітин, збільшення пружності червоних кров'яних клітин, посилення агрегації тромбоцитів і зміні значення рН Усі вищевказані фактори впливають на в'язкість крові і радіус капілярів. Агрегація тромбоцитів може збільшувати капілярний опір, призводячи до закупорки. При підвищенні в'язкості крові радіус капілярів також збільшується, що призводить до збільшення опору і застою. Ось загальні властивості кровотока в людей, що страждають на платоподібну гіпоксію «концентрація» (підвищення тиску червоних кров'яних клітин), «в'язкість» (збільшення в'язкості цільної крові) і «агрегація» (посилення агрегації червоних кров'яних клітин). Усі вищевказані показники знаходяться на різних рівнях і мають різну тривалість дії. Вищевказані фармакофізюлопчні і клінічні дослідження показують, що О5Р може знижувати показник гематокрита, швидкість осідання еритроцитів і в'язкість крові, таким чином, він корисний при запобіганні і лікуванні платоподібної гіпоксії. (7) Запобігання і лікування старечого слабоумства

Старече слабоумство може класифікуватися, як хвороба Альцгеймера (ХА), судинне слабоумство і комбіноване слабоумство. Після лікування О5Р спостерігали значне поліпшення як при ХА, так і при судинному слабоумстві, як при вимірах, так і при медичних клінічних спостереженнях, проведених у Китаї (Р«0,05 або Р«0,01). О5Р корисний при лікуванні інертності, замкнутості безпам'ятності, стомлюваності і есспутозіз при повній ефективності 4095, а також суму, гніву, квапливості і роздратування при повній ефективності 85, 7905.

Даний винахід стане більш зрозумілим при розгляді прикладів, зазначених нижче. Однак, досвідчений фахівець у даній області техніки повинен розуміти, що конкретні способи й обговорювані результати представлені лише для ілюстрації даного винаходу, який більш повно описано в наступній формулі винаходу.

Приклад 1 41,06г кореня шавлії (Надіх Заїміає МіпйогпПпігає), 8,03г кореня женьшеню (Надіх Моїдтодзепд) відповідно, зважили і подрібнили, а потім послідовно помістили в екстрактор. Додали 5 частин води, суміш виварювали протягом 2г відфільтрували, і перший фільтрат відокремили. Залишок додали до 4 частин води, готували відвар протягом 1год., відфільтрували, і перший фільтрат змішали з другим фільтратом.

Змішаний фільтрат концентрували під зменшеним тиском доти, поки співвідношення об'єму розчину (І) до маси сирих матеріалів (Ка) не склало 0,9-1,1. Потім туди поступово доливали 9595 етанол доти, поки концентрація етанолу не склала 69-7195, настоювали 12год., після чого відфільтрували. Фільтрат, з якого випарили етанол, концентрували до екстракту з відносним числом 1,32-1,0. Вищевказаний екстракт змішували з 0,46г борнеолу і 18г поліетиленгліколю 6000. Суміш нагрівали до 85"С протягом 30 хвилин, а потім перенесли в дражерувальну машину при 80"С. Розплавлену суміш додавали по краплях у вазелінове масло при температурі 7"С. Отримані драже (краплинні пілюлі, агорріпд рії), витягали, а масло видаляли.

Драже являє собою червонувато-коричневі або коричнювато-чорні кульки однакового розміру, рівного кольору, запаху і гіркого смаку. Маса однієї пігулки складає 25мги1595, а діаметр пігулки складає 3,3451590

ММ.

Вищевказане драже містить наступні активні інгредієнти 3,4-дигідроксифеніллактат натрію, протокатеховий альдегід, сальвіанолову кислоту А, В, С, 0, Е, ЕР, розмаринову кислоту, гінзенозид КО1, гінзенозид РІ, гінзенозид Ке, нотогінзенозид КІ, борнеол і т.д.

Приклад 2 31,12г кореня шавлії (Надіх Заїміаае МІютнігає), 9,21г кореня женьшеню (Найдіх Моїодіпозепа), 0,50г борнеолу і 20г поліетиленгліколю 6000 брали й обробляли відповідно до екстракції і приготування

Приклада 1; розходження в параметрах полягало лише в наступному температура дражерувальної машини складала 64"С, а температура вазелінового масла складала 0"с.

Драже являє собою червонувато-коричневі або коричнювато-чорні кульки однакового розміру, рівного кольору, запаху і гіркого смаку. Маса однієї пігулки складає 25мги15905, а діаметр пігулки складає 3,3451590

ММ.

Зазначене драже містить наступні активні інгредієнти 3,4-дигідроксифеніллактат натрію, протокатеховий альдегід, сальвіанолову кислоту А, В, С, 0, Е, Е, розмаринову кислоту, гінзенозид Ка1, гінзенозид РІ, гінзенозид Ке нотогінзенозид К1, борнеол і т.д.

Приклад З 59,36г кореня шавлії (Надіх Заїміає МіогпПпігає), 6,38г кореня женьшеню (Найдіх Моюдіпозепа), 0,34г борнеолу і 21г поліетиленгліколю 6000 брали й обробляли відповідно до екстракції і приготування

Приклада 1; розходження в параметрах полягало лише в наступному температура дражерувальної машини складала 69С, а температура поліметилсилоксану, застосовуваного як конденсуюча рідина, складала 4"с.

Драже являє собою червонувато-коричневі або коричнювато-чорні кульки однакового розміру, рівного кольору, запаху і гіркого смаку. Маса однієї пілюлі драже складає 25мгЕ1595, а діаметр пілюлі складає 3,8621595 мм.

Вищевказане драже містить наступні активні інгредієнти 3,4-дигідроксифеніллактат натрію, протокатеховий альдегід, сальвіанолову кислоту А, В, С, 0, Е, ЕР, розмаринову кислоту, гінзенозид Ка1, гінзенозид РІ, гінзенозид Ке нотогінзенозид КІ, борнеол і т.д.

Приклад 4 59,36г кореня шавлії (Надіх Заїміає МіогпПпігає), 6,38г кореня женьшеню (Найдіх Моюдіпозепа), 0,34г борнеолу, 40г ксилітола і г крохмалю брали й обробляли відповідно до екстракції і приготування Приклада 1; розходження в параметрах полягало лише в наступному температура краплинного апарата складала 69"С, а температура поліметилсилоксану, застосовуваного в якості рідини, що конденсує, складала 4"7с.

Драже являє собою червонувато-коричневі або коричнювато-чорні кульки однакового розміру, рівного кольору, запаху і гіркого смаку Маса однієї пілюлі складає З5мги1595, а діаметр пігулки складає 3,8621590

ММ.

Отримане драже містить наступні активні інгредієнти 3,4-дигідроксифеніллактат натрію, протокатеховий альдегід, сальвіанолову кислоту А, В, С, 0, Е, Е, розмаринову кислоту, гінзенозид Кат, гінзенозид КБ, гінзенозид Ке, нотогінзенозид КІ, борнеол і т.д.

Приклад 5 50г сальвіанолята магнію В, 20мг гінзенозиду БІ, 15мг а-борнеолу і 265мг поліетиленгліколю 6000 змішували й обробляли відповідно до екстракції і приготуванням Приклада 1; розходження в параметрах полягало лише в наступному температура краплинного апарата складала 64"С, а температура вазелінового масла складала 47с.

Приклад 6 80г сальвіанолята магнію В, 1Омг гінзенозиду КБ1, 1Омг а-борнеолу і 245мг поліетиленгліколю 6000 змішували й обробляли відповідно до екстракції і приготування Приклада 1; розходження в параметрах полягало лише в наступному: температура дражерувальної машини складала 69"С, а температура вазелінового масла складала 57С.

Приклад 7 бог сальвіанолята магнію В, 25мг гінзенозиду КБ1, Змг а-борнеолу, 200г ксилітолу і 48г крохмалю змішували й обробляли відповідно до екстракції і приготуванням Приклада 1; розходження в параметрах полягало лише в наступному: температура дражерувального апарата складала 80"С, а температура поліметилсилоксану, застосовуваного як конденсуюча рідина, складала 4"с.

Приклад 8

Зомг 3,4-дигідроксифеніллактата натрії, 40мг гинзенозида РБ1, 15мг а-борнеолу і 180г лактобацил і 58г крохмалю змішували й обробляли відповідно до екстракції і приготування Приклада 1; розходження в параметрах полягало лише в наступному: температура драпувального апарата складала 80"С, а температура рідкого парафіну складала 4760.

Приклад 9 50мг 3,4-дигідроксифеніллактата натрію, ЗОмг гінзенозиду КБ1, л7Омг а-борнеолу і 250мг поліетиленгліколю 6000 змішували й обробляли відповідно до екстракції і приготування Приклада 1; розходження в параметрах полягало лише в наступному: температура дражерувального апарата складала 80"С, а температура вазелінового масла складала 47с.

Приклад 10. 4Омг 3,4-дигідроксифеніллактата натрію, 25мг гінзенозиду КБ1, Змг а-борнеолу, 200г лактобацил і З35г крохмалю змішували й обробляли відповідно до екстракції і приготування Приклада 1; розходження в параметрах полягало лише в наступному: температура дражерувального апарата складала 80"С, а температура поліметилсилоксану, застосовуваного як конденсуюча рідина, складала 4"7с.

Приклад 11 25мг 3,4-дигідроксифеніллактата натрію, 45мг гінзенозиду КБ1, 12мг а-борнеолу, 185г ксилітолу і З0г крохмалю змішували й обробляли відповідно до екстракції і приготування Приклада 1; розходження в параметрах полягало лише в наступному: температура дражерувального апарата складала 80"С, а температура поліметилсилоксану, застосовуваного як конденсуюча рідина, складала 4"7с.

Приклад 12 20мг метилтаншионату, 15мг гінзенозиду Ка, З5мг гінзенозиду Ке, 15мг а-борнеолу і 245мМг поліетиленгліколю 6000 змішували й обробляли відповідно до екстракції і приготування Приклада 1; розходження в параметрах полягало лише в наступному: температура дражерувального апарата складала 80"С, а температура поліметилсилоксану, застосовуваного як конденсуюча рідина, складала 4760.

Приклад 13 10мг розмаринової кислоти, 15мг метилрозмаринату, 20мг таншинону ПА 215мг гінзенозиду Каг, 15мг а- борнеолу, 215г лактобацил і З0г крохмалю змішували й обробляли відповідно до екстракції і приготування

Приклада 1; розходження в параметрах полягало лише в наступному: температура дражерувального апарата складала 82"С, а температура поліметилсилоксану, застосовуваного як конденсуюча рідина, складала 470.

Приклад 14 12мг сальвіанолової кислоти С, 15мг сальвіанолової кислоти б, 20мг гінзенозиду КП1, 15мг гінзенозиду

Кп2, 15мг а-борнеолу, 210г лактобацил і З0г крохмалю змішували й обробляли відповідно до екстракції і приготування Приклада 1; розходження в параметрах полягало лише в наступному: температура дражерувального апарата складала 80"С, а температура поліметилсилоксану, застосовуваного в якості конденсуюча рідина, складала 4760.

Приклад 15 8мг сальвіанолової кислоти О, 10мг сальвіанолової кислоти б, 15мг сальвіанолової кислоти І, З0мг гінзенозиду К93, 15мг а-борнеолу, 245мг поліетиленгліколю 6000 змішували й обробляли відповідно до екстракції і приготування Приклада 1; розходження в параметрах полягало лише в наступному: температура дражерувального апарата складала 79"С, а температура вазелінового масла складала 4"7с.

Приклад 16

Змг таншинону ІВ, 15мг таншинону І, Змг диметиллитоспермату, 15мг протокатехового альдегіду, 15мМг нотогінзенозиду К2, 10мг нотогінзенозиду КЗ, 15мг а-борнеолу, 210г лактобацил і З0г крохмалю змішували й обробляли відповідно до екстракції і приготування Приклада 1; розходження в параметрах полягало лише в наступному: температура дражерувального апарата складала 85"С, а температура поліметилсилоксану, застосовуваного як конденсуюча рідина, складала 4"7с.

Приклад 17

Змг таншинону М, 12мг ізотаншинону, Змг монометиллітоспермату, 1Омг нотогінзенозиду К4, 25мМг гінзенозиду Кат, 15мг І-борнеолу, 210г ксилітолу і ЗОг крохмалю змішували й обробляли відповідно до екстракції і приготування Приклада 1; розходження в параметрах полягало лише в наступному: температура дражерувального апарата складала 80"С, а температура поліметилсилоксану, застосовуваного як конденсуюча рідина, складала 4076.

Приклад 18

Змг таншинону МІ, 5мг 1-дегідротаншинону, 5мг неокриптотаншинону, 15мг етиллітоспермату, 10мг нотогінзенозиду Кб, 15мг сальвіанолової кислоти А 15мг а-борнеолу, 245мг поліетиленгліколю 6000 змішували й обробляли відповідно до екстракції і приготування Приклада 1; розходження в параметрах полягало лише в наступному температура дражерувального апарата складала 80"С, а температура вазелінового масла, застосовуваного як конденсуюча рідина складала 4"с.

Приклад 19 25мг літосперминової кислоти В, 15мг дигідротаншинону, 40мг гінзенозиду КБ1, 10мг нотогінзенозиду 7, 15мг а-борнеолу, 215г ксилітолу і ЗОг крохмалю змішували й обробляли відповідно до екстракції і приготування Приклада 71; розходження в параметрах полягало лише в наступному температура дражерувального апарата складала 80"С, а температура поліметилсилоксану застосовуваного як конденсуюча рідина складала 47с.

Приклад 20

Сальвіанолят магнію В екстрагували за допомогою наступних операцій: (1) подрібнювали ЗаМміає Міюгппігає Вед. з одержанням тонкбдисперсного порошку і виварювали його двічі в гарячій воді; (2) поєднували відвари і концентрували їх у вакуумі при температурі близько 50"С; (3) додавали розчин, отриманий в операції (2), до макропористої адсорбуючої смоли і, після промивання водою, елюювали колонку 4095 етанолом; (4) після витягу етанолу з розчину, отриманого в операції (3), його очищення в колонці, що містить

Зерпапаеєх І Н-20 або інший гель з аналогічними характеристиками, розчин елюювали етанолом і збирали елюент що містить сальвіанолят магнію В; (5) повторювали спосіб, починаючи з операції (4), доти, поки концентрація сальвіанолята магнію В не досягне значення, що перевищує 90905.

Приклад 21

Гінзенозид КБр1 екстрагували за допомогою наступних операцій:

(1) подрібнювали Рапах Моїодіпдзепуд або Сіпдзепд до тонкого порошку і відварювали його у воді; або кип'ятили в 70905 етанолі; або перколювали з 7095 етанолом; (2) видаляли розчинник з розчину при пониженому тиску; (3) додавали розчин, отриманий в операції (2), до макропористої адсорбуючої смоли і, після промивання водою, елюювали колонку 4095 етанолом; (4) після витягу етанолу з розчину, отриманого в операції (3), проводили його очищення в колонці, що містить силікагель; (5) елюювали колонку хлороформом, метанолом і водою в співвідношенні 6:3:1, відповідно, і збирали елюент; (6) проводили ТШХ (тонкошарову хроматографію) для виявлення гінзенозиду КБ! і витягали розчинник з одержанням, таким чином, гінзенозиду КБ1.

Приклад 22

Брали бмг таншинону ПА, 1О0мг сальвіанолової кислоти А, 8Змг літоспермінової кислоти В, 25мМг гінзенозиду КЯ91, 12мг а-борнеолу, 40г мікрокристалічної целюлози, 0,5г порошку тальку і відповідну кількість 395 полівідону в розчині етанолу і виготовляли таблетки у відповідності зі стандартними методиками.

Приклад 23

Брали 10мг розмаринової кислоти, ЗОмг 3,4-дигідроксифеніллактату натрію, 1Омг гінзенозиду КаЗ, 20мг нотогінзенозиду К1, вмг а-борнеолу, 50г желатину і 10г гліцерину і виготовляли капсули у відповідності зі стандартними методиками.

Приклад 24

Брали сальвіанолову кислоту А, етиллітоспермат, гінзенозид Ке, нотогінзенозид КЗ, 1Омг а-борнеолу,

Зог стеарата магнію, 15г крохмалю й відповідну кількість 395 полівідону в розчині етанолу і виготовляли гранули у відповідності зі стандартними методиками.

Приклад 25

Брали 10мг літоспермінової кислоти, 20мг 3,4-дигідроксифеніллактата натрію, 20мг гінзенозиду КЗ,

Змг а-борнеолу, З35г мікрокристалічної целюлози, 10г крохмалю і відповідну кількість 390 полівідону в розчині етанолу і виготовляли пілюлі у відповідності зі стандартними методиками.

Приклад 26

Брали бомг сальвіанолової кислоти В, 10мг 3,4-дигідроксифеніллактату натрію, 20мг гінзенозиду КБ1, 10мг а-борнеолу, ЗОмг манніту і 5мг анталіну та відповідну кількість води і виготовляли стерильний порошок для лікування інфекції у відповідності зі стандартними методиками.

Claims

1. Композиція для лікування хронічної стійкої стенокардії, що містить рослинні екстракти з сирих рослин: 80,0- 97,0 95 з кореня шавлії Надіх Заїміає МіогіНілає, 1,0-19,0945 з женьшеню Рапах Моїодіпрозепд і 0,1-1,0 мг борнеолу.

2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона містить рослинні екстракти з сирих рослин: 90,0-97,0 95 з кореня шавлії Надіх Заміає Міпйогіпігає, 2,5-9,60 95 з женьшеню Рапах Моїодіпдзепа і 0,2-0,5 мг борнеолу.

3. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона містить рослинні екстракти з сирих рослин: 89,8 95 з кореня шавлії Надіх ЗаМміає МінОГтіпігає, 9,60 95 з женьшеню Рапах Моїодіпдзепа і 0,5 мг борнеолу.

4. Композиція за пп. 1, 2 або 3, яка відрізняється тим, що вона отримана за допомогою наступних операцій:

а. одержання необхідної кількості товченого кореня шавлії Найдіх Заїміає МійогИНпігає і женьшеню Рапах Могодіпдзепд;

р. екстракції отриманого кореня шавлії ВНайдіх Заміає Міюгтпігає і женьшеню Рапах Моїодіпдзепод при нагріванні їх у водному розчині з дефлегматором при температурі приблизно 60-100 "С;

с. фільтрування й об'єднання екстрактів з одержанням об'єднаного екстракту;

а. концентрування об'єднаного екстракту, отриманого на етапі (с) з одержанням сконцентрованого екстракту;

е. додавання етанолу в концентрований екстракт, отриманий в операції (4), до приблизно 50-85 95 кінцевої концентрації етанолу, здійснення осадження за допомогою етанолу й утворення розчину з осадом;

І. концентрування рідини, що знаходиться над осадом, отриманим в операції (е), з утворенням густої маси, що має відносну густину приблизно 1,15-1,45; та д. змішування густої маси, отриманої в операції (7), з належною кількістю борнеолу з одержанням, таким чином, композиції, що містить екстракти кореня шавлії Надіх ЗаМміає Мійогіпігає та женьшеню Рапах Моїодіпдзепад і борнеол.

5. Композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що вона містить 3,4-дигідроксифеніллактат натрію, протокатеховий альдегід, сальвіанолову кислоту А, В, С, 0, Е, Е, розмаринову кислоту, гінзенозид ВО, гінзенозид ВБТ, гінзенозид Ве, нотогінзенозид НІ, борнеол і т.д.

6. Композиція за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що містить приблизно від 0,14 до 0,18 мг 3,4- дигідроксифеніллактату, приблизно від 6,50 до 40,50 мг саншинозиду К1 в одній пілюлі і приблизно від 25,60 до 86,20 мг гінзенозиду КО! в одній пілюлі.

7. Композиція для лікування серцево-судинного і церебрально-васкулярного захворювання, що містить чисті активні інгредієнти, що екстрагуються з ЗаМміає Мікоїгтінігає Вед., Рапах Моюдіпдзепд або Сіпдзепа і Огуорбаіапорз аготаїйійса Сеапи. ЕР. або Сіппанцоп сатрпог, у якій активний інгредієнт, що екстрагується з ЗаМіає Мікотінпігає

Вед., містить щонайменше один з наступних інгредієнтів: таншинон, сальвіанолова кислота, метилтаншіонат, розмаринова кислота, метилрозмаринат, даншексинкум, протокатеховий альдегід, 3,4-дигідроксифеніллактат натрію, літоспермінова кислота та її похідні; інгредієнт, що екстрагується з Рапах Моїодіпдзепд або Сіпдзепод, містить один або більше інгредієнтів, вибраних з нотогінзенозиду і гінзенозиду; і синтетичний борнеол або інгредієнт, що екстрагується з ОгуобаІапорзо аготаїййса Сеапи. Р. або Сіппаноп сатрног, що є а-борнеолом або І-борнеолом, або обома цими речовинами.

8. Композиція за п. 7, яка відрізняється тим, що зазначений таншинон являє собою один або більше інгредієнтів, вибраних із групи, що складається з: таншинону !/, таншинону ША, таншинону ІВ, таншинону М, таншинону Мі, ізотаншинону, мілтирону, дигідротаншинону, 1-дегідротаншинону і неокриптотаншинону; зазначена сальвіанолова кислота являє собою один або більше інгредієнтів, вибраних з групи, що складається з сальвіанолової кислоти А, сальвіанолової кислоти В, сальвіанолової кислоти С, сальвіанолової кислоти 0, сальвіанолової кислоти Е, сальвіанолової кислоти с і сальвіанолової кислоти І; зазначена літоспермінова кислота являє собою один або більше інгредієнтів, вибраних із групи, що складається з літоспермінової кислоти В, етиллітоспермату, диметиллітоспермату і монометиллітоспермату; зазначений гінзенозид являє собою один або більше інгредієнтів, вибраних із групи, що складається з гінзенозиду АБТ, гінзенозиду На, гінзенозиду Не, гінзенозиду НО1, гінзенозиду Нд2, гінзенозиду НОЗ, гінзенозиду ВН і гінзенозиду НН2г; зазначений нотогінзенозид являє собою один або більше інгредієнтів, вибраних із групи, що складається з нотогінзенозиду НВ1, нотогінзенозиду Н2, нотогінзенозиду ВЗ, нотогінзенозиду Н4, нотогінзенозиду Нб і нотогінзенозиду Н7.

9. Композиція за п. 7 або 8, яка відрізняється тим, що вона містить 10-80 мг сальвіаноляту магнію В, 10-50 мг гінзенозиду КБ і 5-30 мг борнеолу.

10. Композиція за п. 9, яка відрізняється тим, що вона містить 50 мг сальвіаноляту магнію В, 20 мг гінзенозиду ВБІ і 15 мг а-борнеолу.

11. Композиція за п. 7 або 8, яка відрізняється тим, що вона містить 5-80 мг 3,4-дигідроксифеніллактату натрію, 10-50 мг гінзенозиду КБ і 5-30 мг борнеолу.

12. Композиція по п. 11, яка відрізняється тим, що вона містить 20 мг 3,4-дигідроксифеніллактату натрію, 20 мг гінзенозиду КБ і 15 мг а-борнеолу.

13. Композиція за будь-яким з пп. 1-12, яка відрізняється тим, що вона додатково містить один або більше видів наповнювачів, таких як поліетиленгліколь, ксилітол, лактобацили, крохмаль для приготування драже, у якій відношення загальної маси усіх вищевказаних екстрактів або загальної маси всіх чистих інгредієнтів до загальної маси наповнювача складає 1:1 - 1:4.

14. Композиція за будь-яким з пп. 1-13, яка відрізняється тим, що сальвіанолят магнію В екстрагують за допомогою наступних операцій:

а. подрібнювання ЗаМміає Міютнігає Вед. з одержанням тонкодисперсного порошку і відварювання його двічі в гарячій воді;

р. об'єднання відварів і їхнього концентрування у вакуумі при температурі близько 50 "С;

с. додавання розчину, отриманого в операції (Б), до макропористої адсорбуючої смоли і, після промивання водою, елюювання на колонці 40 95 етанолом;

й. після видалення етанолу з розчину, отриманого в операції (с), очищення розчину на колонці, що містить Зерпапаєх І Н-20 або інший гель з аналогічними характеристиками, елюювання етанолом і збір елюенту, що містить сальвіанолят В магнію; та е. повторення способу, починаючи з операції (а), доти, поки концентрація сальвіаноляту В магнію не досягне значення, що перевищує 90 об.

15. Композиція за будь-яким з пп. 1-13, яка відрізняється тим, що гінзенозид АБ екстрагують за допомогою наступних операцій:

а. здрібнювання Рапах Моїодіпдзепд або Сіпдзепд з одержанням тонкого порошку, приготування його відвару у воді або кип'ятіння його в 70 9о етанолі, або перколяції з 70 95 етанолом;

р. видалення розчинника з розчину при зниженому тиску;

с. додавання розчину, отриманого в операції (р), до макропористої адсорбуючої смоли і, після промивання водою, елюювання на колонці 40 95 етанолом;

й. після видалення етанолу з розчину, отриманого в операції (с), очищення розчину на колонці, що містить силікагель;

е. елюювання колонки хлороформом, метанолом і водою в співвідношенні 6:3:1, відповідно, і збір елюенту;

Ії. проведення ТШХ (тонкошарової хроматографії) для виявлення гінзенозиду КБ! і видалення розчинника з одержанням, таким чином, гінзенозиду КБ1.

16. Композиція за будь-яким з пп. 1-13, яка відрізняється тим, що вона приготовлена в формі, вибраній з драже, пілюлі, капсули, гранули, таблетки, суспензії, ін'єкції, сиропу, настойки, порошку, чаю, розчину для зовнішнього застосування, аерозолю, суппозиторної мікрокапсули або будь-якій іншій фармацевтично прийнятній формі, здатна збільшувати об'єм крові в коронарній артерії, розслаблювати гладку мускулатуру кровоносних судин, поліпшувати периферичний кровообіг, збільшувати вміст кисню у венах або значно знижувати стан гострої ішемії міокарда або інфаркту міокарда, захищати клітини від ушкоджень під дією гіпоксії або аноксії, захищати клітини, що піддаються впливу ішемії міокарда, поліпшувати мікроциркуляцію крові, запобігати аритмії, запобігати агрегації тромбоцитів і тромбозу, розчиняти фібрин, знижувати в'язкість крові, регулювати вміст холестерину в крові або запобігати атеросклерозу, збільшувати опірність гіпоксії або аноксії, запобігати окислюванню ліпопротеїну або видаляти небезпечні вільні радикали, знижувати вміст ЕТ у крові, значно поліпшувати роботу печінки, нирок і підшлункової залози, запобігати появі або розвиткові захворювань кровоносних судин або нервової системи, зміцнювати імунну систему, регулювати баланс нервової системи судин, запобігати або виліковувати серцево-судинне і церебрально-васкулярне захворювання, захворювання нирок, захворювання печінки, пневмонію, захворювання легень або серця, панкреатит, діабет, захворювання хребта, захворювання очних судин, захворювання очних нервів, іррадіювальний головний біль, хронічний гастрит, запаморочення, захворювання кісток, висотну хворобу, звичайні старечі захворювання; лікувати стабільну стенокардію, нестабільну стенокардію, старечу стенокардію, безсимптомну ішемію міокарда, різні типи коронарної хвороби серця або стенокардії, лікувати аритмію, збільшення лівого шлуночка серця, міокардит, інфаркт міокарда або церебральний інфаркт, лікувати гіперліпідемію, синдром підвищеної в'язкості крові або високого кров'яного тиску, лікувати захворювання, викликані порушеннями мікрокровообігу, лікувати інсульт, церебральний інфаркт, церебральну кровотечу й інші церебральні захворювання, лікувати гепатит В, хронічний фіброз печінки, фіброз печінки, активний цироз печінки, цироз печінки періоду ремісії під час видужання й інші супутні захворювання, лікувати нирковий синдром і зв'язані з ним захворювання, лікувати діабет або зв'язані з ним захворювання, лікувати захворювання очних судин ціанозного типу, такі як закупорення вен у сітківці ока, закупорення центральної очної артерії в сітківці ока, атеросклероз очних судин у сітківці ока, викликаний високим кров'яним тиском, діабетичне переродження сітківки, центо-невропатію (сепіо-пеигораїпу), центо-осмотичну невропатію (сепіо-озтоїїс пецгораїйу), ішемічну невропатію, очний неврит або дистрофію зорового нерва, лікувати запаморочення, викликане церебрально-артеріальною ішемією, хворобу Меньєра (Мепіег), коронарну хворобу серця, лікувати злоякісне омертвіння середнього надвиростка, некроз голівки стегна, вивих суглобів, ушкодження зв'язок, тріщини і проліферацію кісткових клітин, лікувати бронхіт у дітей, лікувати гіпоксію або аноксію, лікувати хворобу Альцгеймера.