KR20070040209A - 단삼 분획물을 함유하는 인지기능 장애의 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents

단삼 분획물을 함유하는 인지기능 장애의 예방 및 치료용 조성물 Download PDF

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김희
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Abstract

본 발명은 베타아밀로이드 응집억제 효과, 베타아밀로이드 독성 저해 효과를 갖는 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 단삼(Salviae Miltiorrhizae Radix) 분획물은 베타아밀로이드 응집억제시험 및 베타아밀로이드 독성 저해 실험에서 베타아밀로이드 응집 억제 및 베타아밀로이드 독성 저해활성효과를 나타내어 인지기능 장애의 예방 및 치료용 약학 조성물 및 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.
베타아밀로이드, 단삼, 기억 회복 효과, 인지기능 장애

Description

단삼 분획물을 함유하는 인지기능 장애의 예방 및 치료용 조성물{Composition comprising the fraction of Salviae Miltiorrhizae Radix for treating or preventing cognitive dysfunction}
도 1은 단삼 분획물의 베타이밀로이드 응집억제 및 베타아밀로이드 독성 저해효과를 나타낸 도이다.
본 발명은 단삼 분획물을 포함하는 인지기능 장애의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
뇌(brain)와 척수(spinal cord)로 구성된 중추신경계는 생명현상을 운영하는 중심센터로서 감각과 (불)수의적인 운동에서부터 사고, 기억, 감정, 언어 등에 이르기까지 인체의 모든 기능을 총괄하는 아주 필수적인 기관이다. 따라서 뇌졸중, 외상 등으로 야기된 급행적인 신경세포의 사멸이나, 알츠하이머병으로 대표되는 노 인성 치매, 파킨슨 질환 등과 같은 중추신경계 퇴행성 질환을 유발시키는 서행적인 신경세포의 사멸 등과 같은 모든 경우에서는 곧 바로 신경 회로망의 비가역적인 기능장애를 초래하게 되며 결국에는 해당 인체 기능의 영구적인 손실을 초래하게 된다. 알츠하이머병으로 대표되는 노인성 치매는 인간 평균수명의 연장과 의료복지시설의 현대화와 맞물려 비례적으로 증가하는 특성을 가지고 있다. 보건사회연구원 통계조사에 따르면 우리나라의 노인인구가 2000년에 7%를 넘어 고령사회에 진입한 이래 2003년 397만 명으로 노인인구의 비율이 8.3%에 이르렀고 2019년에는 14.4%에 이르러 완전고령사회에 진입할 것으로 예견된다. 65세 이상 노인인구 중 한 가지 이상 만성질환을 가지고 있는 노인은 에 이르며 특히 65세 이상 노인의 치매 유병율도 8.2%로 추정된다. 서구사회에서는 65세 이상인구의 약 10%, 80세 이상인구의 약 40 ~ 50%에서 알츠하이머병이 발생하고 있으며, 이미 미국에서는 이 질환 환자가 500만 명 이상으로 이로 인한 의료비 지출이 연간 1000억 달러로 추정되고 있다. 또한 우리나라에서는 약 20만 명 이상이 치매 환자인 것으로 나타났다. 미국의 경우 2030년까지 현재의 2배 규모로 증가하고, 2050년까지는 350% 이상 늘어난 1,400만 명에 달할 것으로 추정 되어지고 있다.
인지 기능 장애로 시작 되어지는 알츠하이머병은 인간 본성이 파괴되며 장기간에 걸쳐 진행되는 퇴행성 질환이기 때문에 환자를 수용하는 수동적인 방법으로는 도저히 사회 경제적 부담을 감당할 수가 없으므로 예방제 및 원인 치료제를 개발하는 적극적인 시도를 해야 한다. 그러나 현재까지는 알츠하이머 질환의 근본적인 발병원인을 치료할 수 있는 치료제는 개발되어 있지 않으며, 일반적인 치료제로서 사 용 가능한 것으로는 아세틸콜린 에스테라제 저해제인 화이자사의 아리셉트(Aricept), 노바티스사의 엑셀론(Exelon), 그리고 얀센사의 레미닐(Reminyl) 과 최근에 미국 FDA로부터 허가를 받은 NMDA수용체의 길항제 기전의 룬드벡사의 에빅사(ebixa; memantine)가 있다. 그러나 아세틸콜린 에스테라제 저해제의 경우는 감퇴된 인지 능력을 개선해 줄 뿐 알츠하이머 질환의 근본적인 발병 원인을 치료하지는 못한다. 또한, 단지 일부 환자의 경우 (약 40-50%)에서 일시적인 증세 완화 효과를 보이며, 그 약효가 오래 지속되지 못하므로 근본적인 치료제라 하기 어렵다. 또한 질환의 특성상 장기 복용을 요하게 되는데, 상기 의약품들의 경우 간 독성, 구토, 식욕감퇴를 비롯한 여러 가지 부작용을 수반하는 것 또한 문제점으로 드러나고 있다. 따라서 질환의 진행 과정을 막아 줄 수 있는 치료제의 개발이 시급한 과제가 되고 있다. 이를 위해서 많은 다국적 제약회사들이 이 분야에 대한 연구 개발에 막대한 투자를 하고 있으며 특히 알츠하이머 질환의 근본적인 발병 원인으로 추정되고 있는 40여 개의 아미노산으로 구성된 베타아밀로이드의 생성량을 감소시키는 베타 또는 감마 시크리테아제 저해제의 개발이 그 주종을 이루고 있다. 국내의 경우 알츠하이머 질환에 대한 기초 연구는 어느 정도 이루어지고 있으나 치매 치료제 개발 그 자체의 경우는 거의 전무한 실정이라고 사료된다. 감마 시크리테아제 저해제의 경우 동물 실험 모델에서뿐만 아니라 최근의 임상 실험 결과에서도 상당한 독성을 수반함으로써 그 전망이 불투명하다. 비교적 연구 개발 기간은 상대적으로 짧으나 베타 시크리테아제의 경우 유전자 결핍 형질 전환 동물모델의 결과에서도 나타난 것처럼 좀 더 안전하고도 효율적인 치매 치료제 개발을 위한 타겟으로써 유망하 다고 할 수 있다. 또한 베타아밀로이드의 응집에 관여하는 인자를 타겟으로 하는 것도 비교적 안전하게 효과를 보는 것으로 생각되고 있다. 최근 베타아밀로이드를 타겟으로 하는 신약 개발에서 미국의 앤소닉스사에서 펜세린(Phenserine)이라는 약물에 대해 임상 2상을 진행한 것으로 확인되었으며, 이 약물은 이중 기능을 가지고 있어 콜린에스테라제(cholineesterase) 저해 효과도 함께 가지고 있는 것으로 보도되고 있다.
가능성이 있는 다른 방법으로는 베타아밀로이드를 이용한 백신(Vaccine)의 개발이다. 엘란(Elan) 회사를 중심으로 진행된 일련의 연구 및 임상의 결과로 베타아밀로이드 펩타이드를 백신으로 이용 가능하다는 결과가 보고되었으나 임상 2상에서 소수의 환자에서 뇌염증 반응이 일어나 중단된 상태이다. 현재 다양한 베타아밀로이드 구조를 이용한 백신 개발이 진행되고 있다. 동물실험의 결과로 베타아밀로이드 백신은 뇌 속에 형성된 노인반의 수를 줄이고 모델동물의 인지능을 향상시키는 것으로 알려졌다. 또한 뇌세포의 활성을 증진하고 손상을 입은 뇌신경세포의활성을 증진시켜 인지 기능을 향상시킴으로 알츠하이머를 완화할 수도 있다.
단삼(Salviae Miltiorrhizae Radix)은 꿀풀과(labiatae)의 여러해살이풀로 뿌리는 특이한 냄새가 나고 약간 쓴맛이 나는데 한방에서 부인의 생리불순생리통산후 복통에 쓰이고, 어혈성의 심복부동통과 타박상을 치료하며, 불면증피부 발진 등에 사용한다. 단삼의 주요성분으로는 아비에타노이드(abietanoids)의 디테르펜 퀴닌 피그먼트(diterpene quinine pigments)류의 디테르페노이드(diterpenoid) 인 탄시논 I(tanshinone I), 디하이드로탄시논 I(dihydrotanshinone I), 탄시논 IIA(tanshinone IIA), 탄시논 IIB(tanshinone IIB), 메틸렌탄시논(methylenetanshinone)등이 보고되어 있다(장일무 외, 동양의약과학대전, 서울대학교 천연물과학연구소 문헌정보학연구실 편, 학술편수관, 2003).
단삼의 약효는 항산화활성(Yun-Hwa Kim, Korean J. Soc . Food Cookery SCI ., 19, p.4, 2003), 항암활성(김옥희 등, 응용약물학회지, 7, pp.29-34, 1999), 혈압강하효과 (한국특허 제10-0327894, 한영복)등이 보고 되어 있다. 그러나 단삼의 성분 또는 단삼 분획물의 베타아밀로이드 기전 저해를 통한 인지 기능 장애, 특히 노인성 치매 치료 및 예방제로서의 활성은 본 발명에서 최초로 확인하였다.
본 발명에서는 기 확립된 스크리닝 방법으로 천연식물로부터 인지 기능 장애의 치료 및 예방 효과를 갖는 물질을 분리하는 목적으로 하여 다양한 천연식물을 스크리닝하였다. 그 중 놀랍게도 단삼의 분획물로부터 베타아밀로이드의 응집 저해 활성 및 아밀로이드에 의한 독성 저해 활성 효과를 확인하였다.
따라서 이에 본 발명자들은, 단삼 분획물의 효과를 알아보기 위해, 베타아밀로이드 응집 억제효과 및 기억 학습 회복 실험을 통하여 본 발명의 분획물이 베타아밀로이드의 독성 및 응집을 저해하고, 베타아밀로이드에 의한 세포사를 저해하며 신경세포의 증식을 촉진함을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 단삼 분획물을 함유하는 인지 기능 장애의 예방 및 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 베타아밀로이드 응집 억제효과 및 기억 학습 회복 효과를 갖는 단삼 디에틸에테르 분획물을 유효성분으로 포함하는 인지 기능 장애관련 질환의 예방 및 치료를 위한 약학조성물을 제공한다.
상세하게는 상기 분획물을 유효성분으로 포함하고, 약학적으로 허용 가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 포함하는 인지 기능 장애관련 질환의 예방 및 치료를 위한 약학조성물을 제공한다.
상기의 인지 기능 장애 관련 질환은 알츠하이머형 치매증, 뇌혈관성 치매증, 픽(pick)명, 크루츠펠트-야곱(Creutzfeldt-jakob)병, 두부손상에 의한 치매 또는 파킨슨(Parkinson)병을 포함하며, 바람직하게는 알츠하이머병을 의미한다.
이하, 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
예를 들어, 건조된 단삼과 이것의 0.05 내지 0.3, 바람직하게는 0.1 내지 0.2배 부피의 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올 등과 같은 C1 내지 C4의 저급알콜의 극성 용매 또는 이들의 약 1:0.1 내지 1:10의 혼합비를 갖는 혼합용매, 바람직하게는 메탄올을 가하여 0.5 내지 10시간, 바람직하게는 2 내지 5시간씩 1 내지 10회, 바람직하게는 2 내지 5회 반복하여 냉침추출, 열수추출, 초음파 추출, 환류냉각 추출 등의 추출방법으로, 바람직하게는 환류 추출한 후, 추출액을 여지로 감압 여과한 다음, 여과액은 진공회전농축기로 20 내지 60℃, 바람직하게는 35 내지 45℃에서 메탄올을 제거한 후 단삼 추출물을 수득하는 제 1단계 ; 상기 제 1단계에서 얻은 단삼 추출물을 물에 현탁시키고 디에틸에테르를 가하여 혼합한 후 3 내지 6차례 분획하여 수가용성 분획물 및 디에틸에테르 가용성 분획물을 얻은 후 디에틸에테르 가용성 분획물을 건조하여 디에틸에테르 가용 분획물을 수득하는 제 2단계의 공정을 통하여 단삼 분획물을 수득할 수 있다.
본 발명은 상기의 제조방법으로 얻어진 단삼 디에틸에테르 분획물을 유효성분으로 함유하는 인지 기능 장애관련 질환의 예방 및 치료를 위한 약학조성물을 제공한다.
본 발명의 인지 기능 장애 관련 질환 예방 및 치료용 약학조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 분획물을 0.1 내지 50 중량%로 포함한다.
본 발명의 분획물을 포함하는 약학조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 분획물을 포함하는 약학조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 분획물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필 히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 분획물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 분획물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 분획물은 1일 0.0001 내지 100㎎/㎏으로, 바람직하게는 0.001 내지 10㎎/㎏으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 분획물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명은 인지 기능 장애관련 질환의 예방 효과를 나타내는 상기 단삼 분획물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강기능식품을 제공한다. 본 발명의 분획물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강 기능성 식품류 등이 있다.
또한, 인지 기능 장애관련 질환의 예방 효과를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이때, 식품 또는 음료 중의 상기 분획물의 양은 일반적으로 본 발명의 건강 기능 식품 조성물은 전체 식품 중량의 0.01 내지 50 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 건강기능식품은 정제, 캡슐제, 환제, 액제 등의 형태를 포함한다.
본 발명의 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 분획물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한점이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등의 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등의 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클 로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다.
상기 외에 본 발명의 분획물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 분획물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 본 발명을 하기의 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예, 참고예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 단삼 분획물의 제조
1-1. 단삼 메탄올 추출물의 제조
건조된 단삼 15 ㎏에 메탄올 2.5 ℓ를 가하여 3시간씩 3회 반복하여 환류 추출한 후, 추출액을 여지로 감압 여과한 다음, 여과액을 진공회전농축기로 40℃에서 메탄올을 제거한 후 단삼 추출물 3.4 ㎏을 수득하였다.
1-2. 단삼 디에틸에테르 가용 분획물의 제조
상기 실시예 1-1에서 얻은 단삼 추출물 3.4 ㎏를 물에 현탁시키고 디에틸에테르를 가하여 혼합한 후 4 내지 5차례 분획하여 수가용성 분획물 및 디에틸에테르 가용성 분획물을 얻은 후 디에틸에테르 가용성 분획물을 건조하여 디에틸에테르 가용 분획물 300g을 수득하였다.
실험예 1. 단삼 분획물의 시험관내 생리활성 분석
1-1. 베타아밀로이드 응집 억제 효과 확인
합성한 베타아밀로이드 1-42 (BACHEM)를 DMSO에 250M로 완전히 녹인 후 형광 블랙 플레이트에 PBS로 1/10 희석하여 응집을 유도한다. 여기에 실시예 1에서 수득한 단삼 분획물의 베타아밀로이드 응집 저해능을 비교하여 10㎍/㎖ 에서 50% 저해효과 이상 나타내는 것을 골라 시료로 사용하여 첨가한 후 1시간 동안 실온에서 반응시켰다. 50 mM 글리신 완충액에 ThT(Thioflavin T)를 희석하여 웰 당 150 ㎕씩 넣고 마이크로 플레이트 리더(SAFIRE, TECAN)에서 여기 파장 450nm/ 방출 파장 480nm에서 흡광도를 측정하였다. 단삼 분획물의 베타아밀로이드 응집 억제능의 IC50 값을 구하고 이를 도 1에 나타내었다. IC50 값은 0.8㎍/㎖로 뛰어난 베타아밀로이드 응집 저해 효과를 나타내었다.
1-2. 베타아밀로이드 독성 저해 효과 확인
생쥐의 신경세포주인 HT22를 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Medium, Gibco-BRL) 배지에 10% FBS (Fetal Bovine Serum, Hyclone)와 1% 페니실린/스트렙토마이신(Sigma사)이 첨가된 배지를 사용하여 37℃, 5% CO2 조건의 배양기(Forma)에서 배양하였다. 실험에 들어가기 전 HT22 세포를 96 웰 플레이트에 5× 103 세포/웰의 밀도로 평판 배양한 후 시료를 처리하기 전에 혈청이 제거된 DMEM 배지에서 1시간 동안 배양한다. 농도별로 실시예 1에서 제조된 시료를 첨가하여 1시간 동안 배양하고, 응집이 된 베타아밀로이드 25-35(US 펩티드) 를 25M의 농도로 처리한 후 18시간 동안 배양하여 세포 괴사를 유도한 후, 5㎎/㎖ MTT (3-(4,5-디메틸-2-티아졸릴)-2,5-디페닐-2H-테트라졸륨 브로마이드) 용액을 웰 당 15㎕씩 넣고, 4시간 배양 후 용해화 완충액(10% SDS, 50% 디메틸포름아미드, pH 4.7)을 100㎕ 씩 첨가하여 하룻밤 동안 반응시켰다. 18시간 후 마이크로플레이트 리더(Sunrise, TECAN)를 이용하여 570nm/630nm에서 흡광도를 측정하였다(Gillardon, F. et al., Brain Research, 706(1), pp.169-172, 1996). 결과는 도 1에서 보여지는 바와 같이 100㎍/㎕에서 뛰어난 독성저해효과를 보였다.
1-3. 세포 독성 확인
시료 자체의 독성 여부를 알아보기 위해 상기 실험예 1-2와 같은 방법으로 HT22 세포를 배양한 후 실시예 1에서 제조한 시료를 농도별로 첨가한 후 18시간 동 안 배양하여 MTT 용액과 용해화 완충액을 차례로 넣고 마이크로플레이트 리더로 측정하였다. 결과는 도 1에 나타낸 바와 같이 대조군의 세포의 생존을 100%로 하여 생존율에 큰 차이를 보이지 않는 경우에 세포독성이 없는 것으로 간주하였으며, 단삼 분획물 자체의 독성은 관찰되지 않았다.
본 발명의 분획물을 포함하는 약학조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 산제의 제조
실시예 1의 디에틸에테르 분획물 20 ㎎
유당 100 ㎎
탈크 10 ㎎
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
제제예 2. 정제의 제조
실시예 1의 디에틸에테르 분획물 10 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제 를 제조한다.
제제예 3. 캅셀제의 제조
실시예 1의 디에틸에테르 분획물 10 ㎎
결정성 셀룰로오스 3 ㎎
락토오스 14.8 ㎎
마그네슘 스테아레이트 0.2 ㎎
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
제제예 4. 주사제의 제조
실시예 1의 디에틸에테르 분획물 10 ㎎
만니톨 180 ㎎
주사용 멸균 증류수 2974 ㎎
Na2HPO4·12H2O 26 ㎎
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2 ㎖) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
제제예 5. 액제의 제조
실시예 1의 디에틸에테르 분획물 20 ㎎
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예 6. 건강 식품의 제조
실시예 1의 디에틸에테르 분획물 1000㎎
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 ㎍
비타민 E 1.0 ㎎
비타민 B1 0.13 ㎎
비타민 B2 0.15 ㎎
비타민 B6 0.5 ㎎
비타민 B12 0.2 ㎍
비타민 C 10 ㎎
비오틴 10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 ㎎
엽산 50 ㎍
판토텐산 칼슘 0.5 ㎎
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 ㎎
산화아연 0.82 ㎎
탄산마그네슘 25.3 ㎎
제1인산칼륨 15 ㎎
제2인산칼슘 55 ㎎
구연산칼륨 90 ㎎
탄산칼슘 100 ㎎
염화마그네슘 24.8 ㎎
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제제예 7. 건강 음료의 제조
실시예 1의 디에틸에테르 분획물 100㎎
비타민 C 15 g
비타민 E(분말) 100 g
젖산철 19.75 g
산화아연 3.5 g
니코틴산아미드 3.5 g
비타민 A 0.2 g
비타민 B1 0.25 g
비타민 B2 0.3g
물 정량
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 ℓ 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
상기에 언급한 바와 같이, 본 발명의 단삼 분획물은 알츠하이머병의 원인으 로 추정되는 베타아밀로이드 응집억제 효과, 베타아밀로이드 독성 저해 효과를 가짐으로서, 인지기능 장애의 예방 및 치료용 약학 조성물 및 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.

Claims (5)

  1. 단삼(Salviae Miltiorrhizae Radix)의 디에틸에테르 분획물을 포함하는 인지 기능 장애 관련 질환의 예방 또는 치료를 위한 약학조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 분획물은 조성물 총 중량에 대하여 분획물을 0.1 내지 50 중량%로 포함하는 약학조성물.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 인지 기능 장애 관련 질환은 알츠하이머형 치매증, 뇌혈관성 치매증, 픽(pick)명, 크루츠펠트-야곱(Creutzfeldt-jakob)병, 두부손상에 의한 치매 또는 파킨슨(Parkinson)병임을 특징으로 하는 약학 조성물.
  4. 인지 기능 장애관련 질환의 예방 및 치료의 효과를 나타내는 단삼 분획물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강보조식품.
  5. 제 4항에 있어서, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료인 건강보조식품.
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