WO2016195164A1 - 퇴행성 신경질환을 예방, 개선 또는 치료하는 조성물 - Google Patents

퇴행성 신경질환을 예방, 개선 또는 치료하는 조성물 Download PDF

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    • A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying

Definitions

  • the present invention relates to a composition for preventing, ameliorating or treating degenerative neurological diseases containing turmeric, cheonma, raw paper, dansam, Chinese quince, ear currant, licorice, creation and refined rich ingredients, specifically, 3-4 weight On a substandard basis, 3 to 4 parts by weight of licorice, 1 to 2 parts by weight of tablets, turmeric, cheonma, raw paper, salvia, Chinese quince and 0.5 to 1 part by weight of each ingredient are contained as active ingredients to prevent, improve or treat neurodegenerative diseases. It relates to a composition to be.
  • composition according to the present invention is free of cytotoxicity and side effects, and has an effect of preventing, improving or treating degenerative neurological diseases by improving neuroinflammatory and protecting neurons.
  • Degenerative neuropathy is a disease that includes amyotrophic lateral sclerosis (Lou Gehrig's disease), motor neuron disease, dementia, Parkinson's disease, cerebellar atrophy, Creutzfeldt-Jakob disease, and Huntington's syndrome, and degenerative changes in neurons in specific areas of the central nervous system. It is a disease that appears.
  • Rirusol is an agent that treats degenerative neurological diseases by suppressing excess glutamic acid, but has side effects such as decreased liver function, dizziness, diarrhea, abdominal pain, vomiting and anorexia. Because of this, 14% of people discontinued medicine, and the disadvantage is that it is not easy to take long-term. In addition, there is a problem that the results are continuously reported that there is no efficacy in neurodegenerative diseases.
  • the present inventors have devised the present invention in view of the fact that there is no side effect and cytotoxicity, and that it is possible to provide a natural-derived composition that is easy to take for a long term and has an excellent effect of preventing, improving or treating degenerative neurological diseases.
  • turmeric As the material of the present invention was used turmeric, cheonma, raw paper, dansam, Chinese quince, pear licorice, licorice, rich and refined bar, the description of the present materials briefly described.
  • Curcumae longae rhizoma is the root of Curcuma longa belonging to the family Ginger.
  • Curcumin contains curcumin, turmerone and arturmerone, and is effective in menstrual irregularities, postpartum abdominal pain, vomiting, hemorrhoids and hemorrhage, and analgesic, blood pressure lowering, antibacterial and blood Release action.
  • Gastrodiae Rhizoma is a member of the family Orchid, Gastrodia. elata ) is the root of the roots.
  • Chunma contains gastrodin, gastrodioside and vanillyl alcohol, which are effective in vomiting, joint pain and muscle pain, and analgesic, blood circulation, and anticonvulsant effects. Do it.
  • Sheet (Polygalali radix) is sheet belonging to polygalaceae (Polygala tenuifolia ) roots.
  • the base contains tenuifoliside, onjisaponin A ⁇ G, tenuidine and polygalitol, and includes expectorant, hypnotic, anticonvulsive and hemolytic action. It has a blood pressure lowering effect, gastric mucosa stimulating action, anticancer action and uterus excitement action.
  • Salviae radix is the root of Salvia miltiorrhiza, which belongs to Lamiaceae.
  • Tanshinone I, II dihydrotanshinone, cryptotanshinone, methyl tanshinone, methylene, tanshiquinone And ⁇ -sitosterol, and are effective in cardiovascular diseases, hepatitis, gynecological diseases, diabetes and chronic kidney disease.
  • Chaenomeles fructus is the fruit of the Chaenomeles sinensis, a member of the Rosaceae family.
  • Chinese quince contains liriodendrin, saponin, malic acid, tartaric acid, citric acid, vitamin C, flavonoids and tannins. Diarrhea, dysentery, abdominal pain, vomiting, arthritis, sprains, atopic dermatitis Efficacy in dermatitis, etc., and has an appetite boosting effect and a nourishing tonic effect.
  • Paeoniae Radix is a member of the Paeonia family japonica).
  • Earl contains flavonoids, alkaloids, asparagine, methyl salicylate, sterols, tannins, alcohols, etc. It is effective in gout and rheumatism, and it is sedative, analgesic, coughing, antipyretic, anti-inflammatory, hemostatic, anti-ulcer, coercive and coronary vasodilation.
  • Licorice (Glycyrrhizae radix) belongs to the legume licorice ( Glycyrrhiza uralensis ) roots.
  • Licorice contains saponin, glycyrrhizin, flavonoids, and colloids, and is effective in living hands, eczema, food poisoning, nervous breakdowns, heart disease, duodenal ulcers, stomach cramps, stomach ulcers, stomach pains, and sore throats.
  • Atractylodis Rhizoma is the root of the Atractylodes ovata belonging to the Asteraceae.
  • the rich (Aconiti Lateralis Preparata Radix) is the root of the rich ( Aconitum carmichaeli ) belonging to the buttercup family.
  • the rich man contains hypaconitine, aconitine and mesaconitine. It is effective for chronic dyspepsia, diarrhea and cramping, and stimulates excitement and cardiac function. do.
  • Korean Patent Publication No. 10-2006-0023885 describes a dementia treatment composition containing a large number of plants other than the creation and the base, as a secondary component, and many other plants other than red medicine
  • the Republic of Korea Patent Publication No. 10-0564904 discloses a dementia treatment composition comprising the licorice, the creation and count and other plants as an active ingredient.
  • Republic of Korea Patent Publication No. 10-2004-0023196 discloses a composition containing the Baekjak and licorice extract as an active ingredient.
  • turmeric cheonma
  • cheonji cheonji
  • dansam Chinese quince
  • baekryeok cheonji
  • licorice creation and purification of the material of the present invention
  • a composition using the origin and origin or only using baekryok and licorice
  • efficacy of the composition using the original or earl and licorice and turmeric salvia, Chinese quince and tablet rich.
  • the purpose of the present invention is to use acupuncture, licorice, refined rich, turmeric, scorpion, raw, salvia, quince and creation, to relax muscle without side effects and cytotoxicity, Amyotrophic Lateral Sclerosis (Lou Gehrig's disease), motor neuron disease, dementia Rare and incurable neuromuscular diseases, including degenerative neurological diseases, including Sharcomaritus disease, Pompe disease and progressive muscular dystrophy, including Parkinson's disease, cerebellar atrophy, Creutzfeldt-Jakob disease, multiple system atrophy and Huntington's syndrome
  • acupuncture licorice
  • refined rich, turmeric, scorpion, raw, salvia, quince and creation to relax muscle without side effects and cytotoxicity
  • Amyotrophic Lateral Sclerosis (Lou Gehrig's disease)
  • motor neuron disease dementia Rare and incurable neuromuscular diseases, including degenerative neurological diseases, including Sharcomaritus disease, Pompe disease and progressive muscular dystrophy, including Parkinson's disease, cerebellar atrophy, Creutzfeldt-Jakob disease,
  • the present invention comprises the steps of extracting turmeric, cheonma, cheonji, dansam, Chinese quince, white pear, licorice, and extract and then mixed to prepare a mixed extract; Filtering the mixed extract; Concentrating the mixed extract; And to dry the mixed extract; To provide a composition for preventing, improving or treating degenerative neurological disease, characterized in that it is prepared to solve the technical problem.
  • the present invention comprises the steps of preparing the extract 1 extract of Baekjak, licorice and tablet rich; Preparing extract 2, which is an extract of turmeric, cheonma, raw paper, sweet ginseng, quince and creation; Mixing extracts 1 and 2 to prepare an extraction mixture; Filtering the extraction mixture; Concentrating the extraction mixture; And drying the extract mixture; to provide a composition for preventing, ameliorating or treating a degenerative neurological disease, characterized in that it is prepared.
  • the present invention is 1 to 4 times at 1 ⁇ 5 hours at 80 ⁇ 95 °C using 500 ⁇ 1500 parts by weight of 30% by weight ethanol based on 100 parts by weight of the mixed material of each extract based on the mixed extract, extract 1 or extract 2
  • the technical problem is to be solved by providing a composition for preventing, improving or treating degenerative neurological disease, characterized in that the extract is concentrated and prepared under reduced pressure at 5 ⁇ 60 °C.
  • the present invention is to solve the technical problem by providing a composition that prevents, improves or treats degenerative neurological diseases by having no effect of cytotoxicity and side effects, improving neuro-inflammatory and protecting neurons.
  • Composition using turmeric, cheonma, cheonji, dansam, Chinese quince, earl, licorice, creation and refined rich according to the present invention is free of cytotoxicity and side effects, and has the effect of improving neuro-inflammatory and protecting nerve cells.
  • FIG 1 and 2 are graphs showing the effect on neuro-inflammation of the composition (described as mecasin) according to Example 1 of the present invention.
  • Figure 3 is a graph showing the protective effect against cytotoxicity and glutamate neurotoxicity of the composition according to Example 1 of the present invention (based on mechancin).
  • Example 4 is a graph showing a result of performing a RotaRod experiment after administering a composition (based on MSC) according to Example 1 of the present invention to a Lou Gehrig animal model.
  • Example 1 Compositions for preventing, ameliorating or treating degenerative neurological diseases (1)
  • the weight ratio may be set in various ways, preferably 1 to 2 parts by weight of refined rich, turmeric, salvia, Chinese quince, raw paper, licorice, and 0.5 to 1 parts by weight of liquorice and licorice on the basis of 3 to 4 parts by weight. It can add, but it is not limited to this.
  • Turmeric, Cheonma, Wonji, Sweet Ginseng, Chinese quince, Earl, Licorice, Produced and purified rich extracts include solvent extraction, steam distillation, carbon dioxide supercritical extraction, steam distillation, microwave process extraction, percolation extraction, etc.
  • An extraction method may be used, and preferably, solvent extraction may be used, but is not limited thereto.
  • the extraction method can be extracted using two or more kinds.
  • Extraction solvents may also be used in various solvents.
  • Solvents that can be used include water, ethanol, methanol, fatty oils, glycerin, horse oil, flophylene glycol, ethers, chloroform, petroleum ether, hexane, benzene, methylene chloride, ethyl acetate, acetone, butanol and isopropanol, and the like. Ethanol may be used but is not limited thereto.
  • two or more solvents having different partition coefficients may be extracted at the same time, or two or more solvents may be extracted using two or more solvents.
  • the concentration of the solvent during extraction may be set in various ways, preferably 30% by weight can be used, but is not limited thereto.
  • Extraction time, extraction temperature and the number of extraction may also be set in various ways, and preferably may be extracted 1 to 4 times for 1 to 5 hours at 80 ⁇ 95 °C, but is not limited thereto.
  • Filtration methods include atmospheric filtration, suction filtration, reduced pressure filtration, pressure filtration, ultrafiltration, microfiltration and reverse osmosis filtration and the like, and may be variously selected.
  • Filtration time, temperature and frequency can be set variously.
  • Filtration can be performed using the methods listed above or other methods, and can be filtered using two or more methods.
  • the filtration membrane pore size may be 50 um, but is not limited thereto.
  • Concentration methods include freeze concentration, reduced pressure concentration, membrane concentration, vacuum concentration, heating concentration and evaporation concentration, etc., may be variously selected. Preferably, the pressure reduction may be performed, but is not limited thereto. Two or more types can be used for the concentration method.
  • the concentration temperature can be set variously. Preferably it may be set to 5 ⁇ 60 °C but is not limited thereto.
  • the concentration time and number can also be set in various ways.
  • the drying method includes um drying, yang drying, hot air drying, freeze drying, electric drying, far infrared electric drying and cold air drying, and may be variously selected. It can be dried using two or more methods.
  • the drying temperature, time and number of times can be set in various ways.
  • Example 2 Compositions for preventing, ameliorating or treating degenerative neurological diseases
  • Extract 1 is prepared by mixing and extracting Paekjak, licorice and refined rich.
  • the method for preparing the extract 1 was prepared in the same manner as described in the step of preparing the turmeric, cheonma, Wonji, sweet ginseng, Chinese quince, earl, licorice, extract and refined rich extract of Example 1.
  • the weight ratio of Baekjak, licorice and tablet rich may be set in various ways, preferably 3-4 parts by weight of Baekjak, 3-4 parts by weight of licorice and 1-2 parts by weight of tablets, but are not limited thereto.
  • Extract 2 is prepared by mixing turmeric, cheonma, raw paper, sweet ginseng, Chinese quince, and extract.
  • the method of preparing the extract 2 was also prepared in the same manner as described in the step of preparing the turmeric, cheonma, cheonji, sweet ginseng, Chinese quince, earl, licorice, extract and refined rich extract of Example 1.
  • the weight ratio of turmeric, cheonma, raw paper, sweet ginseng, Chinese quince and creation may be set in various ways, preferably, turmeric, cheonma, raw paper, sweet ginseng, Chinese quince and creation each 0.5 to 1 parts by weight, but is not limited thereto. .
  • An extract mixture is prepared by mixing the extracts 1 and 2 prepared above.
  • the extraction mixture is filtered.
  • the method of filtering the extraction mixture was prepared in the same manner as described in the step of filtering the turmeric, cheonma, raw paper, sweet ginseng, Chinese quince, white pear, licorice, extract and refined rich extract of Example 1.
  • the extraction mixture is concentrated.
  • the method of concentrating the extract mixture was prepared in the same manner as described in the step of concentrating the turmeric, cheonma, cheonji, sweet ginseng, Chinese quince, white pear, licorice, extract and refined rich extract of Example 1.
  • the method of drying the mixture of extracts 1 and 2 was prepared in the same manner as described in the step of drying the turmeric, cheonma, raw paper, salvia, Chinese quince, white pear, licorice, extract and refined rich mixed extract of Example 1 .
  • composition used in the experiment was used to prepare the composition according to Example 1 by concentration (10, 50, 100 and 200 ⁇ g / ml).
  • FIG 1 and 2 are graphs showing the effect on neuro-inflammation of the composition (described as mecasin) according to Example 1 of the present invention.
  • composition according to the present invention has an effect of preventing, ameliorating or treating neurodegenerative diseases by inhibiting neuroinflammatory diseases.
  • Glutamate is one of the excitatory neurotransmitters, increases the excitability of nerve cells, and plays an important role in memory and learning.
  • BV-2 cells were treated with 5 mM glutamate to induce neurotoxicity, and the cell viability was confirmed by treating the compositions according to the present invention at concentrations of 10, 20, 50 and 100 ⁇ g / ml. Trolox was used as a positive control.
  • the cell viability of the composition according to the present invention was measured by separately treating the composition according to the present invention to BV-2 cells by concentration (1, 2, 5, 10, 50, 100 and 200 ⁇ g / ml). Confirmed.
  • Figure 3 is a graph showing the protective effect against cytotoxicity and glutamate neurotoxicity of the composition according to Example 1 of the present invention (based on mechancin).
  • Figure 3 A shows the degree of cytotoxicity of the composition according to the present invention (based on mechancin), it can be seen that the cell viability reaches 100% to a concentration of 100 ⁇ g / ml, cells up to a concentration of 100 ⁇ g / ml It was confirmed that no toxicity was observed, and the cell viability of about 90% was confirmed at 200 ⁇ g / mL.
  • FIG. 3B shows the cell survival rate when the composition according to the present invention was treated in neurons induced by toxicity with glutamate, and it was confirmed that the cell survival rate increased in a concentration-dependent manner.
  • composition according to the present invention has the effect of preventing, ameliorating or treating neurodegenerative diseases by protecting neurons from glutamate neurotoxicity.
  • ALS Amyotrophic lateral sclerosis
  • Example 1 of the present invention was administered to a Lou Gehrig animal model, and then a RotaRod experiment was performed, which is one of mouse exercise ability evaluation experiments.
  • Rotarod is a device for evaluating the movement of the experimental animal by measuring the time it takes to put the experimental animal on the rotating rod rotating at a fixed speed or gradually accelerated speed, using the composition according to the present invention The effect of improving the exercise ability was confirmed.
  • Example 4 is a graph showing a result of performing a RotaRod experiment after administering a composition (based on MSC) according to Example 1 of the present invention to a Lou Gehrig animal model.
  • composition according to the present invention was confirmed to improve the motor function in Lou Gehrig animal model.

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Abstract

본 발명은 강황, 천마, 원지, 단삼, 모과, 백작약, 감초, 창출 및 정제부자를 유효성분으로 함유하는 퇴행성 신경질환을 예방, 개선 또는 치료하는 조성물에 관한 것으로서, 구체적으로는 백작약 3~4 중량부 기준으로, 감초 3~4 중량부, 정제부자 1~2 중량부, 강황, 천마, 원지, 단삼, 모과 및 창출 각각 0.5~1 중량부를 유효성분으로 함유하여 퇴행성 신경질환을 예방, 개선 또는 치료하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 조성물은 세포 독성 및 부작용이 없으며, 신경염증을 개선하고, 신경세포를 보호하는 효과를 보유함으로써, 퇴행성 신경질환을 예방, 개선 또는 치료하는 효능을 보유하고 있다.

Description

[규칙 제26조에 의한 보정 11.09.2015]　퇴행성 신경질환을 예방, 개선 또는 치료하는 조성물
본 발명은 강황, 천마, 원지, 단삼, 모과, 백작약, 감초, 창출 및 정제부자를 유효성분으로 함유하는 퇴행성 신경질환을 예방, 개선 또는 치료하는 조성물에 관한 것으로서, 구체적으로는 백작약 3~4 중량부 기준으로, 감초 3~4 중량부, 정제부자 1~2 중량부, 강황, 천마, 원지, 단삼, 모과 및 창출 각각 0.5~1 중량부를 유효성분으로 함유하여 퇴행성 신경질환을 예방, 개선 또는 치료하는 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 조성물은 세포 독성 및 부작용이 없으며, 신경염증을 개선하고, 신경세포를 보호하는 효과를 보유함으로써, 퇴행성 신경질환을 예방, 개선 또는 치료하는 효능을 보유하고 있다.
퇴행성 신경질환은 근위축성 측삭경화증(루게릭병), 운동신경원 질환, 치매, 파킨슨씨병, 소뇌위축증, 크로이츠펠트-야콥병 및 헌팅턴 증후군 등을 포함하는 질환으로서, 중추신경계 특정부위의 신경세포에 퇴행성 변화가 나타나는 질환이다.
퇴행성 신경질환의 발병 원인은 명확하지 않으며, 연령이 높아질수록 발병률이 증가한다는 연구 결과가 보고되어 있다.
퇴행성 신경질환 환자들은 운동성 결핍(akinesia), 감각장애, 근육의 경직, 위축 및 경련 등의 증상이 나타나 일상생활에 많은 어려움을 겪게 되므로, 환자 및 환자 가족들의 삶의 질을 매우 저하시킨다고 할 수 있다. 따라서 퇴행성 신경질환의 치료 요법에 관하여 지속적인 연구가 진행되고 있다.
퇴행성 신경질환을 치료하기 위한 기존의 치료제로는 리루졸 및 유스뉴로솔루션 등이 있으며, 현재 연구되고 있는 기술로는 골수 유래 성체 줄기세포 등이 있다.
리루졸은 과잉 글루타민산을 억제하여 퇴행성 신경질환을 치료하는 제제이나, 간기능 저하, 현기증, 설사, 복통, 구토 및 식욕부진 등의 부작용이 있다. 이로 인해 약을 중단한 경우가 14%를 차지하며, 장기 복용이 용이하지 않다는 단점이 있다. 또한 퇴행성 신경질환에 효능이 없다는 결과가 지속적으로 보고되고 있는 문제점이 있다.
유스뉴로솔루션은 담즙산의 일종인 우루소데옥시콜린산(UDCA /Ursodeoxycholic acid)의 분자구조를 변형하지 않고, 순수 UDCA를 뇌 조직으로 전송하여 운동신경질환을 유발하는 뇌세포 사멸을 억제해 근육 퇴행 진행을 막고 증상을 개선하는 치료제이다.
그러나 구토, 복통, 설사, 현기증, 두통, 호흡곤란 및 오심 등의 부작용이 보고되었으며, 유스뉴로솔루션 역시 퇴행성 신경질환에서의 효능에 의문이 제기되고 있는 상황이다.
골수 유래 성체 줄기세포는 아직 임상 실험 단계이며, 다년간의 연구가 지속되어야 상용화가 가능할 전망이다.
이에 본 출원인은 부작용 및 세포독성이 없고, 장기 복용이 용이하며, 퇴행성 신경질환을 예방, 개선 또는 치료하는 효능이 뛰어난 천연물 유래 조성물을 제공할 수 있다고 판단하여 본 발명을 안출하였다.
본 발명의 소재로는 강황, 천마, 원지, 단삼, 모과, 백작약, 감초, 창출 및 정제부자가 사용된바, 하기에서 본 소재들의 설명을 간략하게 기재하였다.
강황(Curcumae longae rhizoma)은 생강과에 속하는 강황(Curcuma longa)의 근경이다.
강황에는 커큐민(curcumin), 터메론(turmerone) 및 아터메론(arturmerone) 등이 함유되어 있으며, 월경불순, 산후복통, 구토, 치질 및 토혈 등에 효능이 있고 진통작용, 혈압강하작용, 항균작용 및 어혈해제작용 등을 한다.
천마(Gastrodiae Rhizoma)는 난초과에 속하는 천마(Gastrodia elata)의 근경이다.
천마에는 가스트로딘(gastrodin), 가스트로디오사이드(gastrodioside) 및 바니릴 알콜(vanillyl alcohol) 등이 함유되어 있으며, 구토, 관절통 및 근육통 등에 효능이 있고 진통작용, 혈액순환촉진작용, 항경련작용 등을 한다.
원지(Polygalali radix)는 원지과에 속하는 원지(Polygala tenuifolia)의 뿌리이다.
원지에는 테누이폴리사이드(tenuifoliside), 온지사포닌(onjisaponin) A~G, 테누이딘(tenuidine) 및 폴리가리톨(polygalitol) 등이 함유되어 있으며, 거담작용, 최면작용, 항경련작용, 용혈작용, 혈압강하작용, 위점막자극작용, 항암작용 및 자궁흥분작용 등을 보유하고 있다.
단삼(Salviae radix)은 꿀풀과에 속하는 단삼(Salvia miltiorrhiza)의 뿌리이다.
단삼에는 탄시논 I, II(tanshinone I, II), 디하이드로탄시논(dihydrotanshinone), 크립토탄시논(cryptotanshinone), 메틸탄시논(methyl tanshinone), 메틸렌(methylene), 탄시퀴논(tanshiquinone) 및 베타-시소느테롤(β-sitosterol)이 함유되어 있으며, 심혈관계 질환, 간염, 부인과 질환, 당뇨 및 만성 신장질환 등에 효능이 있다.
모과(Chaenomeles fructus)는 장미과에 속하는 모과나무(Chaenomeles sinensis)의 열매이다.
모과에는 리리오덴드릴(liriodendrin), 사포닌(saponin), 사과산, 주석산, 구연산, 비타민 C, 플라보노이드 및 탄닌(tannin) 등이 함유되어 있으며, 설사, 이질, 복통, 구토, 관절염, 염좌, 아토피성 피부염 등에 효능이 있으며, 식욕증진작용 및 자양강장작용 등을 보유하고 있다.
백작약(Paeoniae Radix)은 미나리아재비과에 속하는 백작약(Paeonia japonica)의 뿌리이다.
백작약에는 플라보노이드, 알칼로이드(alkaloid), 아스파라긴(asparagine), 살리실산메틸에스테르(Methyl salicylate), 스테롤(sterol), 탄닌(tannin), 알코올 등이 함유되어 있으며, 다발성 관절염, 고혈압, 뇌염, 백혈병, 위액결핍증, 통풍 및 류마티즘 등에 효능이 있고 진정작용, 진통작용, 진경작용, 해열작용, 소염작용, 지혈작용, 항궤양작용, 강압작용 및 관상혈관확장작용 등을 한다.
감초(Glycyrrhizae radix)는 콩과에 속하는 감초(Glycyrrhiza uralensis)의 뿌리이다.
감초에는 사포닌(saponin), 글리시리진(glycyrrhizin), 플라보노이드 및 콜로이드(colloid) 등이 함유되어 있으며, 생인손, 습진, 식중독, 신경쇠약, 심장병, 십이지장궤양, 위경련, 위궤양, 위통 및 인후통증 등에 효능이 있고 항염증 및 항알레르기작용, 해독작용, 진해작용, 진통작용, 항경련작용, 항종양작용, 체중증가작용, 근력증강작용, 혈압상승작용, 용혈작용, 억균작용, 항균작용 및 해열작용 등을 한다.
창출(Atractylodis Rhizoma)은 국화과에 속하는 삽주(Atractylodes ovata)의 뿌리이다.
창출에는 β-에우데스몰(beta-eudesmol), 아트락티론(atractylone) 및 비타민 A 등이 함유되어 있으며, 당뇨, 폐결핵, 류마티즘, 통풍, 관절통, 근육통 및 구토 등에 효능이 있고 혈관확장작용, 강장작용, 항균작용, 혈당강하작용 및 항암작용 등을 한다.
부자(Aconiti Lateralis Preparata Radix)는 미나리아재비과에 속하는 부자(Aconitum carmichaeli)의 뿌리이다.
부자에는 하이파코니틴(hypaconitine), 아코니틴(aconitine) 및 메사코니틴(mesaconitine) 등이 함유되어 있으며, 만성소화불량, 설사 맟 만경풍 등에 효능이 있고 흥분자극작용 및 심장기능강화작용 등을 한다.
본 발명과 관련된 선행 문헌을 살펴보면, 대한민국 공개특허공보 제10-2006-0023885호에는 창출 및 원지 외 다수 종 식물을 주성분으로 함유하고, 적작약 외 다수 종 식물을 보조 성분으로 함유하는 치매 치료 조성물이 기재되어 있으며, 대한민국 등록특허공보 제10-0564904호에는 감초, 창출 및 백작약 외 다수 종 식물을 유효성분으로 하는 치매 치료 조성물에 관하여 기재되어 있다.
또한 대한민국 공개특허공보 제10-2004-0023196호에는 백작약 및 감초 추출물을 유효성분으로 하는 조성물에 관하여 기재되어 있다.
상기 선행 문헌들을 살펴보면, 본 발명의 소재인 강황, 천마, 원지, 단삼, 모과, 백작약, 감초, 창출 및 정제부자 중에서, 창출 및 원지를 이용하거나, 또는 백작약 및 감초만을 이용한 조성물에 관한 것으로서, 창출 및 원지 또는 백작약 및 감초와 강황, 단삼, 모과 및 정제부자를 함께 사용한 조성물의 효능에 대해서는 알 수 없다.
본 발명의 목적은 백작약, 감초, 정제부자, 강황, 천마, 원지, 단삼, 모과 및 창출을 이용하여, 부작용 및 세포독성 없이 근육을 이완시킴으로써 근위축성 측삭경화증(루게릭 병), 운동신경원 질환, 치매, 파킨슨씨병, 소뇌위축증, 크로이츠펠트-야콥병, 다계통 위축증 및 헌팅턴 증후군 등을 포함하는 퇴행성 신경질환, 샤르코마리투스병, 폼페병 및 진행성 근이영양증 등을 포함하는 희귀난치성 신경근육질환, 근골격계 통증, 중추성 통증 및 내장성 복통 등 근육 이완을 목적으로 한 통증을 감소시키고, 상기 질환들을 예방, 개선 또는 치료하는 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 강황, 천마, 원지, 단삼, 모과, 백작약, 감초, 창출 및 정제부자를 혼합한 후 추출하여 혼합 추출물을 제조하는 단계; 혼합 추출물을 여과하는 단계; 혼합 추출물을 농축하는 단계; 및 혼합 추출물을 건조하는 단계;를 포함하여 제조되는 것을 특징으로 하는 퇴행성 신경질환을 예방, 개선 또는 치료하는 조성물을 제공함으로써 기술적 과제를 해결하고자 한다.
본 발명은 백작약, 감초 및 정제부자의 추출물인 추출물 1을 제조하는 단계; 강황, 천마, 원지, 단삼, 모과 및 창출의 추출물인 추출물 2를 제조하는 단계; 추출물 1 및 2를 혼합하여 추출 혼합물을 제조하는 단계; 추출 혼합물을 여과하는 단계; 추출 혼합물을 농축하는 단계; 및 추출 혼합물을 건조하는 단계;를 포함하여 제조되는 것을 특징으로 하는 퇴행성 신경질환을 예방, 개선 또는 치료하는 조성물 을 제공함으로써 기술적 과제를 해결하고자 한다.
본 발명은 혼합 추출물, 추출물 1 또는 추출물 2를 기준으로 한 각 추출물의 혼합 소재 100 중량부 기준으로 30 중량% 에탄올 500~1500 중량부를 사용하여 80~95 ℃에서 1~5시간 동안 1~4회 추출되며, 5~60 ℃에서 감압농축되어 제조되는 것을 특징으로 하는 퇴행성 신경질환을 예방, 개선 또는 치료하는 조성물을 제공함으로써 기술적 과제를 해결하고자 한다.
본 발명은 세포 독성 및 부작용이 없으며, 신경염증을 개선하고, 신경세포를 보호하는 효과를 보유함으로써, 퇴행성 신경질환을 예방, 개선 또는 치료하는 조성물을 제공함으로써 기술적 과제를 해결하고자 한다.
본 발명에 따른 강황, 천마, 원지, 단삼, 모과, 백작약, 감초, 창출 및 정제부자를 이용한 조성물은 세포 독성 및 부작용이 없으며, 신경염증을 개선하고, 신경세포를 보호하는 효능을 보유하고 있다.
본 발명에 따른 강황, 천마, 원지, 단삼, 모과, 백작약, 감초, 창출 및 정제부자를 이용한 조성물은 부작용 및 세포독성 없이 근육을 이완시킴으로써 근위축성 측삭경화증(루게릭 병), 운동신경원 질환, 치매, 파킨슨씨병, 소뇌위축증, 크로이츠펠트-야콥병, 다계통 위축증 및 헌팅턴 증후군 등을 포함하는 퇴행성 신경질환, 샤르코마리투스병, 폼페병 및 진행성 근이영양증 등을 포함하는 희귀난치성 신경근육질환, 근골격계 통증, 중추성 통증 및 내장성 복통 등 근육 이완을 목적으로 한 통증에 유의한 효능을 보유하고 있다.
도 1 및 2는 본원발명 실시예 1에 따른 조성물(mecasin으로 기재)의 신경염증에 대한 효과를 나타낸 그래프이다.
도 3은 본원발명의 실시예 1에 따른 조성물(메카신으로 기재)의 세포독성 및 글루타메이트 신경독성에 대한 보호효과를 나타낸 그래프이다.
도 4는 본원발명의 실시예 1에 따른 조성물(MSC으로 기재)을 루게릭 동물모델에 투여한 후, 로타로드(RotaRod) 실험을 수행한 결과를 나타낸 그래프이다.
본 명세서 및 청구범위에 사용된 용어나 단어는 통상적이거나 사전적인 의미로 한정해서 해석되어서는 안 되며, 발명자는 그 자신의 발명을 가장 최선의 방법으로 설명하기 위해 용어의 개념을 적절하게 정의할 수 있다는 원칙에 입각하여 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야만 한다.
따라서 본 명세서에 기재된 실험예와 참고예는 본 발명의 가장 바람직한 일실시예에 불과한 뿐이고 본 발명의 기술적 사상을 모두 대변하는 것은 아니므로, 본 출원시점에 있어서 이들을 대체할 수 있는 다양한 균등물과 변형예들이 있을 수 있음을 이해하여야 한다.
실시예 1. 퇴행성 신경질환을 예방, 개선 또는 치료하는 조성물 (1)
(1) 혼합 추출물을 제조하는 단계
강황, 천마, 원지, 단삼, 모과, 백작약, 감초, 창출 및 정제부자를 혼합한 후 추출하여 강황, 천마, 원지, 단삼, 모과, 백작약, 감초, 창출 및 정제부자 혼합 추출물을 제조한다.
이 때 중량비는 다양하게 설정될 수 있으나, 바람직하게는 백작약 또는 감초 3~4 중량부 기준으로, 정제부자 1~2 중량부, 강황, 단삼, 모과, 원지, 감초 및 창출 각 0.5~1 중량부를 첨가할 수 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
강황, 천마, 원지, 단삼, 모과, 백작약, 감초, 창출 및 정제부자를 혼합하여 추출하는 방법에는 용매 추출법, 수증기 증류법, 이산화탄소 초임계 추출법, 수증기 증류법, 마이크로 웨이브 공정 추출법, 퍼콜레이션 추출법 등의 다양한 추출 방법이 사용될 수 있으며, 바람직하게는 용매 추출법을 이용할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
추출 방법은 2종 이상을 사용하여 추출할 수 있다.
추출 용매의 종류에 따라 추출 온도, 추출 시간, 용매의 양 및 잔류 성분 처리 방식 등을 달리하여 처리한다. 추출 용매 또한 다양한 용매가 사용될 수 있다. 사용 가능한 용매에는 물, 에탄올, 메탄올, 지방유, 글리세린, 마유, 플로필렌글리콜, 에테르, 클로르포름, 석유에테르, 헥산, 벤젠, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트, 아세톤, 부탄올 및 이소프로판올 등이 있으며, 바람직하게는 에탄올을 사용할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 분배계수가 다른 2가지 이상의 용매를 동시에 사용하여 추출할 수도 있으며, 2가지 이상의 용매를 사용하여 2차 이상 추출할 수 있다.
추출시 용매의 농도는 다양하게 설정될 수 있으며, 바람직하게는 30 중량%를 사용할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
추출 시간, 추출 온도 및 추출 횟수 역시 다양하게 설정될 수 있으며, 바람직하게는 80~95 ℃에서 1~5시간 동안 1~4회 추출될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
(2) 혼합 추출물을 여과하는 단계
강황, 천마, 원지, 단삼, 모과, 백작약, 감초, 창출 및 정제부자 혼합 추출물을 여과한다.
여과 방법에는 상압여과, 흡인여과, 감압여과, 가압여과, 한외여과, 정밀여과 및 역삼투압 여과 등이 있으며, 다양하게 선택될 수 있다.
여과 시간, 온도 및 횟수는 다양하게 설정될 수 있다.
여과는 상기 나열한 방법 또는 그 외의 방법을 사용하여 수행될 수 있으며, 2종 이상의 방법을 사용하여 여과할 수 있다.
정밀여과 또는 한외여과를 수행하여 여과할시 바람직하게는 여과막 구멍 크기가 50 um일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
(3) 혼합 추출물을 농축하는 단계
강황, 천마, 원지, 단삼, 모과, 백작약, 감초, 창출 및 정제부자 혼합 추출물을 농축한다.
농축 방법에는 냉동농축, 감압농축, 막농축, 진공농축, 가열농축 및 증발농축 등이 있으며, 다양하게 선택될 수 있다. 바람직하게는 감압농축을 수행할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 농축 방법은 2종 이상을 사용할 수 있다.
농축 온도는 다양하게 설정될 수 있다. 바람직하게는 5~60 ℃로 설정될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 농축 시간 및 횟수 역시 다양하게 설정될 수 있다.
(4) 혼합 추출물을 건조하는 단계
강황, 천마, 원지, 단삼, 모과, 백작약, 감초, 창출 및 정제부자 혼합 추출물을 건조한다.
건조 방법에는 음건조, 양건조, 열풍건조, 동결건조, 전기건조, 원적외선 전기건조 및 냉풍건조 등이 있으며, 다양하게 선택될 수 있다. 2종 이상의 방법을 사용하여 건조할 수 있다.
건조 온도, 시간 및 횟수는 다양하게 설정될 수 있다.
실시예 2. 퇴행성 신경질환을 예방, 개선 또는 치료하는 조성물 (2)
(1) 추출물 1을 제조하는 단계
백작약, 감초 및 정제부자를 혼합한 후 추출하여 추출물 1을 제조한다.
추출물 1을 제조하는 방법은 실시예 1의 강황, 천마, 원지, 단삼, 모과, 백작약, 감초, 창출 및 정제부자 혼합 추출물을 제조하는 단계에 기재되어 있는 사항과 동일한 과정으로 제조되었다.
백작약, 감초 및 정제부자의 중량비는 다양하게 설정할 수 있으며, 바람직하게는 백작약 3~4 중량부 기준으로, 감초 3~4 중량부 및 정제부자 1~2 중량부로 설정될 수 있으나 이에 한정되지 않는다.
(2) 추출물 2를 제조하는 단계
강황, 천마, 원지, 단삼, 모과 및 창출를 혼합한 후 추출하여 추출물 2를 제조한다.
추출물 2를 제조하는 방법 역시 실시예 1의 강황, 천마, 원지, 단삼, 모과, 백작약, 감초, 창출 및 정제부자 혼합 추출물을 제조하는 단계에 기재되어 있는 사항과 동일한 과정으로 제조되었다.
강황, 천마, 원지, 단삼, 모과 및 창출의 중량비는 다양하게 설정될 수 있으며, 바람직하게는 강황, 천마, 원지, 단삼, 모과 및 창출 각 0.5~1 중량부로 설정될 수 있으나 이에 한정되지 않는다..
(3) 추출 혼합물을 제조하는 단계
상기 제조된 추출물 1 및 2를 혼합하여 추출 혼합물을 제조한다.
(4) 추출 혼합물을 여과하는 단계
추출 혼합물을 여과한다.
추출 혼합물을 여과하는 방법은 실시예 1의 강황, 천마, 원지, 단삼, 모과, 백작약, 감초, 창출 및 정제부자 혼합 추출물을 여과하는 단계에 기재되어 있는 사항과 동일한 과정으로 제조되었다.
(5) 추출 혼합물을 농축하는 단계
추출 혼합물을 농축한다.
추출 혼합물을 농축하는 방법은 실시예 1의 강황, 천마, 원지, 단삼, 모과, 백작약, 감초, 창출 및 정제부자 혼합 추출물을 농축하는 단계에 기재되어 있는 사항과 동일한 과정으로 제조되었다.
(6) 추출물 1 및 2의 혼합물을 건조하는 단계
추출물 1 및 2의 혼합물을 건조한다.
추출물 1 및 2의 혼합물을 건조하는 방법은 실시예 1의 강황, 천마, 원지, 단삼, 모과, 백작약, 감초, 창출 및 정제부자 혼합 추출물을 건조하는 단계에 기재되어 있는 사항과 동일한 과정으로 제조되었다.
실험예 1. 신경염증에 대한 효과
1-1. 실험방법
퇴행성 신경질환에 대한 효과를 확인하기 위하여, 미세아교세포주(microglia cell line)인 BV-2 세포에세 LPS로 유도한 신경염증에 대한 본원발명 조성물의 염증억제 효능을 확인하였다.
실험에 사용된 조성물은 실시예 1에 따른 조성물을 농도별로(10, 50, 100 및 200 ㎍/㎖) 제조하여 사용하였다.
신경세포에 대한 염증억제 효능을 확인하기 위해, 염증유발물질인 COX-2와 iNOS의 발현량을 측정하였으며, 또한 염증반응을 일으키는 물질인 PGE2, Nitrite, p65, p50, p-IκB-α 및 NF-κB의 발현정도를 확인하였다.
1-2. 실험결과
도 1 및 2는 본원발명 실시예 1에 따른 조성물(mecasin으로 기재)의 신경염증에 대한 효과를 나타낸 그래프이다.
실험 결과, LPS로 신경염증을 유도한 BV-2 세포에서 본원발명에 따른 조성물 처리시, COX-2, iNOS와 같은 염증유발물질의 분비가 농도의존적으로 억제되는 것을 확인하였다.
또한 염증반응을 일으키는 물질인 PGE2, Nitrite, p65, p50, p-IκB-α 및 NF-κB 역시 본원발명에 따른 조성물을 처리하였을 때, 농도의존적으로 억제되는 것을 확인하였다.
따라서 본원발명에 따른 조성물은 신경염증을 억제함으로써, 퇴행성 신경질환을 예방, 개선 또는 치료하는 효능을 보유함을 알 수 있다.
실험예 2. 글루타메이트 신경독성에 관한 효과
2-1. 실험방법
글루타메이트(glutamate)는 흥분성 신경전달물질 중 하나로, 신경세포의 흥분성을 증가시키고, 기억과 학습에 중요한 작용을 하는 물질이다.
그러나, 글루타메이트의 분비가 과다하게 되면 흥분독성물질로 변하여 신경세포를 사멸시키며, 이로 인해 치매, 루게릭병 등의 퇴행성 신경질환을 유발하는 것으로 알려져 있다.
이에 본 실험예에서는 글루타메이트로 인한 신경독성으로부터 본 발명에 따른 조성물의 보호 효과를 확인함으로써, 퇴행성 신경질환에 대한 본 발명의 효능을 확인하고자 하였다.
실험은 BV-2 세포에 글루타메이트 5 mM을 처리하여 신경독성을 유도하고, 본 발명에 따른 조성물을 10, 20, 50 및 100 ㎍/㎖의 농도별로 처리하여 세포 생존율을 확인하였다. 이때 양성 대조군으로 트로록스(Trolox)를 사용하였다.
또한 별도로 BV-2 세포에 본 발명에 따른 조성물을 농도별로(1, 2, 5, 10, 50, 100 및 200 ㎍/㎖) 처리하여 세포생존율을 측정함으로써, 본 발명에 따른 조성물의 세포독성을 확인하였다.
2-2. 실험결과
도 3은 본원발명의 실시예 1에 따른 조성물(메카신으로 기재)의 세포독성 및 글루타메이트 신경독성에 대한 보호효과를 나타낸 그래프이다.
도 3의 A는 본 발명에 따른 조성물(메카신으로 기재)의 세포독성 정도를 나타낸 것으로, 100 ㎍/㎖의 농도까지 세포생존율이 100%에 이르는 것을 볼 수 있어, 100 ㎍/㎖ 농도까지는 세포독성이 나타나지 않는 것을 확인하였으며, 200 ㎍/㎖에서는 약 90%의 세포생존율을 보이는 것을 확인하였다.
도 3의 B는 글루타메이트로 독성을 유발한 신경세포에서, 본원발명에 따른 조성물을 처리하였을 때의 세포 생존율을 나타낸 것으로, 농도의존적으로 세포 생존율이 증가하는 것을 확인하였다.
특히 100 ㎍/㎖ 처리군의 경우, 양성 대조군으로 사용된 트로록스(trolox)에 비해 더욱 우수한 보호효과를 나타내는 것을 알 수 있었다.
따라서 본원발명에 따른 조성물은 글루타메이트 신경독성으로부터 신경세포를 보호함으로써, 퇴행성 신경질환을 예방, 개선 또는 치료하는 효능을 보유하는 것을 알 수 있다.
실험예 3. 루게릭 동물모델에서의 효과
3-1. 실험방법
루게릭병(근위축성 측삭경화증,amyotrophic lateral sclerosis: ALS)은 운동신경의 사멸로 인하여 운동장애, 근육쇠약, 호흡부전 등과 같은 증상을 나타내는 퇴행성 신경질환의 일종이다.
본 실험예에서는 본원발명의 실시예 1에 따른 조성물을 루게릭 동물모델에 투여한 후, 마우스 운동능력 평가 실험중 하나인 로타로드(RotaRod) 실험을 수행하였다.
로타로드(RotaRod)는 고정 속도 또는 점차 가속되는 속도로 회전하는 회전봉 위에 실험동물을 올려놓고 떨어지기까지 걸리는 시간을 측정하여 실험동물의 운동기능을 평가하는 장치로, 이를 이용하여 본 발명에 따른 조성물의 운동능력 개선 효과를 확인하였다.
3-2. 실험결과
도 4는 본원발명의 실시예 1에 따른 조성물(MSC으로 기재)을 루게릭 동물모델에 투여한 후, 로타로드(RotaRod) 실험을 수행한 결과를 나타낸 그래프이다.
실험 결과, 본원발명 조성물을 처리한 실험군에서 처리하지 않은 대조군에 비해 회전봉 위에서 떨어지기까지의 시간이 증가한 것을 확인하였다.
즉, 본 발명에 따른 조성물은 루게릭 동물모델에서 운동기능을 향상시키는 것을 확인하였다.

Claims (5)

  1. 강황, 천마, 원지, 단삼, 모과, 백작약, 감초, 창출 및 정제부자를 유효성분으로 함유하는 퇴행성 신경질환을 예방, 개선 또는 치료하는 약학 조성물.
  2. 청구항 1에 있어서,
    상기 퇴행성 신경질환을 예방, 개선 또는 치료하는 조성물은 강황, 천마, 원지, 단삼, 모과, 백작약, 감초, 창출 및 정제부자를 혼합 추출하여 강황, 천마, 원지, 단삼, 모과, 백작약, 감초, 창출 및 정제부자 혼합 추출물을 제조하는 단계; 혼합 추출물을 여과하는 단계; 혼합 추출물을 농축하는 단계; 및 혼합 추출물을 건조하는 단계;를 포함하여 제조되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 청구항 1에 있어서,
    상기 퇴행성 신경질환을 예방, 개선 또는 치료하는 조성물은 백작약, 감초 및 정제부자의 추출물인 추출물 1을 제조하는 단계; 강황, 천마, 원지, 단삼, 모과 및 창출의 추출물인 추출물 2를 제조하는 단계; 추출물 1 및 2를 혼합하여 추출 혼합물을 제조하는 단계; 추출 혼합물을 여과하는 단계; 추출 혼합물을 농축하는 단계; 및 추출 합물을 건조하는 단계;를 포함하여 제조되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 청구항 2 또는 3에 있어서,
    상기 추출하는 단계는 혼합 추출물, 추출물 1 또는 추출물 2를 기준으로 한 각 추출물의 혼합 소재 100 중량부 기준으로 30 중량% 에탄올 500~1500 중량부를 사용하여 80~95 ℃에서 1~5시간 동안 1~4회 추출되며,
    상기 농축하는 단계는 5~60 ℃에서 감압농축되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 청구항 1 내지 3에 기재된 조성물 중 어느 하나에 약학적으로 허용 가능한 첨가제를 첨가한 약학 제제.
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