CN106309943A - 连葛胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种连葛胶囊，包括黄连、天麻、葛根、牛膝、杜仲、丹参、菊花、夏枯草、白芍、川芎、当归、枸杞子等成分，葛根升发脾胃清气以荣清窍，黄连清热泄火，二者共为君药。牛膝引火下行，活血通络，与葛根一升一降，共调气血；天麻息风止痉，平抑肝阳，为治风之要药；菊花、夏枯草更增黄连清肝泄火之功效，以上四味共为臣药；杜仲、枸杞、白芍补益肝肾，丹参、当归、川芎合牛膝养血活血为佐使，诸药合用，共奏清肝泄火，补益肝肾，活血养血，荣养清窍之功。对于肝火亢盛型围绝经期高血压效果良好，且无明显不良反应。

Description

连葛胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及医学药物技术领域，尤其涉及一种连葛胶囊及其制备方法。

背景技术

围绝经期（妇女绝经前后的一段时期）女性的高血压属于特殊人群中的高血压病，随着社会的发展，生活水平的提高，工作节奏的加快，这种特殊人群的高血压病在临床的发病率也越来越高，呈上升趋势。

女性围绝经期高血压需要很长的时间进行调整，在临床观察中，大部分此类患者单纯依靠西医的降压药，往往治标不治本，血压很难降至正常范围，就算有些患者血压降至正常范围，但是自身症状是没有缓解的，使围绝经期女性的正常工作、家庭生活及身心健康受到严重影响和干扰。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种用于降低围绝经期女性高血压的连葛胶囊。

本发明是通过如下技术方案实现的，提供一种连葛胶囊，用于治疗围绝经期女性高血压，包括如下重量份数的组分：

黄连120-124份，天麻76-85份，葛根240-248份，牛膝240-248份，杜仲120-124份，丹参240-248份，菊花240-248份，夏枯草160-166份，白芍240-248份，川芎120-124份，当归160-166份，枸杞子120-124份。

葛根升发脾胃清气以荣清窍，黄连清热泄火，二者共为君药。牛膝引火下行，活血通络，与葛根一升一降，共调气血；天麻息风止痉，平抑肝阳，为治风之要药；菊花、夏枯草更增黄连清肝泄火之功效，以上四味共为臣药；杜仲、枸杞、白芍补益肝肾，丹参、当归、川芎合牛膝养血活血为佐使，诸药合用，共奏清肝泄火，补益肝肾，活血养血，荣养清窍之功。

葛根：葛根为豆科植物葛的块根，具有“升阳解肌，除烦止渴”的作用。《本草纲目》中记载：“主消渴，身大热，热壅胸膈作呕吐，发散而升，风药之性也”。葛根属手太阴脾、足阳明胃经之要药。脾胃为津液之本, 阳气之宗, 只有脾(胃)元坚固, 其他脏腑才能不失濡养。

现代药理研究证实，葛根能直接扩张血管，使外周阻力下降，有明显的降压作用，能较好的缓解高血压病人的“项紧”症状。葛根对正常和高血压动物均有一定的降压作用，静注葛根浸膏、总黄酮、葛根素能使正常麻醉狗的血压短暂而明显的降低,口服葛根水煎剂或酒浸膏或总黄酮和葛根素对高血压狗也有一定的降压作用。

黄连：为毛食科植物黄连的干燥根茎。本品味苦，性寒。归心、脾、胃、肝胆、大肠经。具有清热燥湿、泻火解毒的功效。黄连的主要成分为小聚碱，约占7-9%,尚含黄连碱、甲基黄连碱、掌叶防己碱和药根碱等多种生物碱。近年来又分离出3，4一二轻基苯乙醇葡萄糖普等。黄连具有抗菌、解毒、解热及抗炎和提高机体的防御功能等作用。黄连对心血管系统的影响主要表现在抗心率失常、正性肌力及降血压作用。黄连对各种原因引起的高血压均有较好的改善作用。黄连的降压作用与剂量成正相关，重复给药无快速耐受性，其降压机理主要是通过竞争性阻断a一肾上腺素能受体、减慢心率及降低外周血管阻力所致。

葛根与黄连共同作用，葛根解肌祛邪于外，黄连泻火解毒于内，气血畅行，五脏皆安。

天麻：天麻为兰科植物天麻的干燥块茎，药性甘、平，归肝经；具有息风止痉，平抑肝阳，祛风通络的功效。天麻的化学成分主要有天麻素、天麻苷元、多种氨基酸类和人体所需多种微量元素等。在这许多有效成分中，以对天麻素研究最多，而且降压作用最显著。天麻素的化学名称为羟甲基苯－β－Ｄ－吡喃葡萄糖甙，其在药理上具有抗惊厥、抗癫痛、镇静以及催眠的效果天麻素在体内不容易积蓄，在肾中代谢最快， 其次是脑，最小是肝，天麻素进入体内后经胃肠道迅速吸收，在脑、肝脏、血液中迅速代谢降解为天麻苷元，然后发挥药理作用，而且天麻中含有的天麻多糖能够促进天麻素的吸收。本草纲目中记载天麻无毒，现代动物的急性及亚急性实验研究表明，天麻毒性低，长期使用对心、脑、肾、肝等器官均无明显不良影响。天麻及天麻密环菌菌丝具有降血压、降低心率、舒张外周血管、增加血管顺应性、降低外周血管阻力、对抗肾上腺素的缩血管作用，对肾上腺素所致的大鼠微循环障碍有显著的预防作用。

牛膝：苋科植物牛膝有川牛膝和怀牛膝之分，其药性苦、甘、酸、平。归肝、肾经。两者功效基本相同， 均有活血通经、 补肝肾、 强筋骨、利水通淋、引火(血)下行之功效。川牛膝偏于活血祛瘀，怀牛膝偏于补肝肾强筋骨。

牛膝用药历史悠久，药源广泛，具有很大的开发潜力。《医学衷中参西录》云川牛膝“味甘微酸，性微温，原为补益之品，而善引气血下注，是以用药其下行者”。《现代中药大辞典》云川牛膝“功能活血祛瘀，补肝肾，强筋骨，利尿通淋。用于瘀血阻滞所致妇女闭经、月经不调、痛经；产后瘀血腹痛、难产胞衣不下；腰膝酸痛，下肢无力；风湿痹痛；尿血，淋证小便不利；头痛眩晕、齿龈肿痛、口舌生疮、吐血、衄血；喉痹、乳蛾、咽喉肿痛等”。

川牛膝提取物是以川牛膝为原药材， 经过乙醇提取、大孔树脂分离纯化、 硅胶柱色谱分离、结晶、干燥得到的生物碱，其主要成分含杯苋甾酮、牛膝甾酮、脱皮甾酮等。目前对川牛膝提取物的研究大多集中在动物实验。启明等发现，川牛膝提取物能明显降低 SHR血压，与空白对照组比较有显著性差异(P＜0．01)；能降低SHR心肌血管紧张素转换酶(ACE)活性，影响心肌细胞直径；认为其降压机制可能是抑制血管紧张素转换酶，阻断了血管紧张素Ⅱ生成，从而导致血管的扩张，引起血压下降。

川芎：川芎为伞形科植物川芍的干燥根茎。味辛,性温。归肝、胆、心包经。具有活血行气,祛风止痛的功效。《神农本草经》：“主中风人脑头痛、寒痹，筋脉缓急，金创，妇人血闭无子”；《本草汇言》：“芎䓖，上行头目，下调经水，中开郁结，血中气药……尝为当归所使，非第治血有功，而治气亦神验也……味辛性阳，气善走窜而无阴凝黏滞之态，虽入血分，又能去一切风，调一切气。” 川芎所含有效成分为四甲基毗嗪（川芎嗪）和阿魏酸等，还含有挥发油、蔓本内酷和丁基苯肤、丁烯苯肤等烷基苯肤类化合物。川芎嗪具有扩张外周血管，降低动脉血压，改善微循环，降低红细胞及血小板聚集性等作用，可作为一种新型钙离子拮抗剂应用于临床高血压的治疗。另外，从川芍中提取的川芎生物碱及酚性部分可以较明显地扩张冠脉,增加冠脉血流量及心肌营养血流量,使心肌供氧量增加；另一方面，川芎生物碱能提高实验动物的耐缺氧能力,川芎也可扩张脑血管和肢体血管并可明显减少内皮素的产生。阿魏酸也能增加冠脉血流量，保护缺血心肌；由于对Q受体的阻断作用,因而能抑制主动脉平滑肌收缩,对抗肾上腺素等的升压作用。

丹参：丹参为唇形科草本植物丹参的根及根茎，其味苦，微寒，归心、心包、肝经。是最常用的活血化瘀中药之一，首载于《神农本草经》，具有活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈，除烦安神等功效。《本草便读》：“丹参，功同四物，能祛瘀以生新，善疗风而散结，性平和而走血，……味甘苦以调经。丹参虽有参名，但补血之力不足，活血之力有余，为调理血分之最首药”。

丹参的主要水溶性成分丹参素具有明显的药理活性。丹参素可通过 NO/内皮型一氧化氮合酶非依赖途径增加内皮细胞中环氧合酶-2的基因表达和前列环素的产生、抑制血管平滑肌细胞Ca²⁺ 内流、部分开放K⁺ 通道，从而产生血管舒张作用。此外还能降低自发性高血压大鼠的收缩压和舒张压以及室性心动过速和心室颤动的发生率，提高血清中 NO 的水平和诱导型一氧化氮合酶的活性，改善自发性高血压。高剂量的丹参素钠（3g/L）通过促进血管平滑肌细胞中非选择性 K⁺ 通道的开放和小电导钙激活性钾通道的开放从而舒张血管。表明丹参素主要是通过促进舒血管因子的释放、钾通道的部分开放和抑制钙通道发挥舒张血管的作用，从而改善高血压。

杜仲：杜仲又名胶木，为杜仲科植物。药用杜仲，即为杜仲科植物杜仲的干燥树皮，是中国名贵滋补药材。其味甘，性温。有补益肝肾、强筋壮骨、调理冲任、固经安胎的功效。可治疗肾阳虚引起的腰腿痛或酸软无力，肝气虚引起的胞胎不固，阴囊湿痒等症。在《神农本草经》中被列为上品。

杜仲降低血压的作用是近代研究发现后才运用的，是中药应用的发展。它对原发性高血压和肾性高血压都有功效。现临床上降压药很多，很少使用杜仲制剂来治疗高血压。但杜仲改善头晕头痛、身体困重等症状的效果比较好。

夏枯草：味辛、苦，寒。归肝、胆经。有清热泻火，明目，散结消肿之功效。

夏枯草的化学成分有三萜皂苷、芸香苷、金丝桃苷等苷类物质及熊果酸、咖啡酸、游离齐敦果酸等有机酸；夏枯草的花穗中含飞燕草素、矢车菊素的花色苷、d-樟脑、d-小茴香酮等。夏枯草的煎剂、水浸出液、乙醇-水浸出液及乙醇浸出液均可明显降低实验动物血压，茎、叶、穗及全草均有降压作用，但穗的作用较明显；夏枯草的水煎醇沉液向小鼠腹腔注射，有明显的抗炎作用；夏枯草在体外对痢疾杆菌、伤寒杆菌、霍乱弧菌、大肠杆菌、变形杆菌、葡萄球菌及人型结核杆菌均有一定的抑制作用。

结合传统上用于治疗头痛、眩晕，药理研究有降血压作用，现代临床用以治疗高血压病，有助降压；取其散结消肿而常用治甲状腺肿大、淋巴结肿大、乳腺增生、高血压等属于肝热者。

白芍：性苦、酸，微寒，有平肝止痛，养血调经，敛阴止汗的功效。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。

当归：味甘、辛，性温，归肝、心、脾经。补血；活血；调经止痛；润燥滑肠。主血虚诸证；主治月经不调；经闭；痛经；症瘕结聚；崩漏；虚寒腹痛；痿痹；肌肤麻木；肠燥便难；赤痢后重；痈疽疮疡；跌扑损伤等

枸杞子：味甘、平。归肝、肾经。主治滋补肝肾，益精明目。枸杞子的果实水溶性提取物20mg/kg静脉注射可使麻醉兔血压降低，呼吸兴奋；注射阿托品切断两侧迷走神经可以消除其降压作用；对离体兔心呈抑制作用，并使兔耳血管收缩，甲醇、丙酮等有机溶剂提取物也有轻微降压作用。

菊花：味苦、甘，性微寒。归肺、肝经。有散风清热，平肝明目，清热解毒的功效。

优选的，所述黄连、杜仲、川芎和枸杞子的质量份数相等。

优选的，所述葛根、牛膝、丹参、菊花和白芍的质量份数相等。

优选的，所述葛根的质量份数是所述黄连质量份数的两倍。

优选的，包括如下质量份数的组分：

黄连122份，天麻82份，葛根244份，牛膝244份，杜仲122份，丹参244份，菊花244份，夏枯草163份，白芍244份，川芎122份，当归163份，枸杞子122份。

本发明还提供一种制备方法，用于制备上述连葛胶囊，按如下步骤进行：

S101：取川芎和葛根各98-102g粉碎成细粉；

S102：将剩余的葛根和川芎与其他药物混合，然后分别加入2000-2500ml水煎煮两次，将两次煎液合并后过滤，获取滤液；

S103：将所述滤液浓缩成稠膏状，然后与所述步骤S101中的细粉混合均匀，制成颗粒，干燥后装入胶囊。

优选的，所述步骤S102中两次煎煮时间均为1-2小时。

本发明实施例提供的技术方案可以包含以下有益效果：

本发明提供一种连葛胶囊，包括黄连、天麻、葛根、牛膝、杜仲、丹参、菊花、夏枯草、白芍、川芎、当归、枸杞子等成分，葛根升发脾胃清气以荣清窍，黄连清热泄火，二者共为君药。牛膝引火下行，活血通络，与葛根一升一降，共调气血；天麻息风止痉，平抑肝阳，为治风之要药；菊花、夏枯草更增黄连清肝泄火之功效，以上四味共为臣药；杜仲、枸杞、白芍补益肝肾，丹参、当归、川芎合牛膝养血活血为佐使，诸药合用，共奏清肝泄火，补益肝肾，活血养血，荣养清窍之功。对于肝火亢盛型围绝经期高血压效果良好，且无明显不良反应。

附图说明

为了更清楚的说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单介绍，显而易见的，对于本领域技术人员而言，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是一种连葛胶囊的制备方法流程图。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本发明中的技术方案,下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明的保护范围。

图1是一种连葛胶囊的制备方法流程图，以下实施例中连葛胶囊的制备方法均以图1所示的方法流程为基础。

实施例1

本实施例提供一种连葛胶囊，用于治疗围绝经期女性高血压，包括如下重量份数的组分：

黄连120份，天麻76份，葛根240份，牛膝240份，杜仲120份，丹参240份，菊花240份，夏枯草160份，白芍240份，川芎120份，当归160份，枸杞子120份。

本实施例还提供一种制备方法，用于制备上述连葛胶囊，如图1所示，所述方法按照如下步骤进行：

S101：取川芎和葛根各98g粉碎成细粉；

S102：将剩余的葛根和川芎与其他药物混合，加入2000ml水煎煮2小时，将煎液到出后再加入2000g水煎煮1小时，然后将两次煎液合并后过滤，获取滤液；

S103：将所述滤液浓缩成稠膏状，然后与所述步骤S101中的细粉混合均匀，制成颗粒，干燥后装入胶囊，制得1000粒连葛胶囊。

实施例2

本实施例提供一种连葛胶囊，用于治疗围绝经期女性高血压，包括如下重量份数的组分：

黄连124份，天麻85份，葛根248份，牛膝248份，杜仲124份，丹参248份，菊花248份，夏枯草166份，白芍248份，川芎124份，当归166份，枸杞子124份。

本实施例还提供一种制备方法，用于制备上述连葛胶囊，如图1所示，所述方法按照如下步骤进行：

S101：取川芎和葛根各102g粉碎成细粉；

S102：将剩余的葛根和川芎与其他药物混合，加入2500ml水煎煮2小时，将煎液到出后再加入2000g水煎煮2小时，然后将两次煎液合并后过滤，获取滤液；

S103：将所述滤液浓缩成稠膏状，然后与所述步骤S101中的细粉混合均匀，制成颗粒，干燥后装入胶囊，制得1000粒连葛胶囊。

实施例3

本实施例提供一种连葛胶囊，用于治疗围绝经期女性高血压，包括如下重量份数的组分：

黄连122份，天麻82份，葛根244份，牛膝244份，杜仲122份，丹参244份，菊花244份，夏枯草163份，白芍244份，川芎122份，当归163份，枸杞子122份。

本实施例还提供一种制备方法，用于制备上述连葛胶囊，如图1所示，所述方法按照如下步骤进行：

S101：取川芎和葛根各100g粉碎成细粉；

S102：将剩余的葛根和川芎与其他药物混合，加入2000ml水煎煮2小时，将煎液到出后再加入2000g水煎煮2小时，然后将两次煎液合并后过滤，获取滤液；

S103：将所述滤液浓缩成稠膏状，然后与所述步骤S101中的细粉混合均匀，制成颗粒，干燥后装入胶囊，制得1000粒连葛胶囊。

以下结合临床资料对本发明的有益效果作进一步说明：

1、实验人员：选自具有完整资料的门诊及住院病人共180例，随机分为治疗组90例，对照组90例，治疗组年龄为30-60岁，病程0.5-14年，对照组年龄为23-58岁，病程为1.5-12年。

2、治疗方法：对照组口服缬沙坦（由北京诺华制药有限公司生产，生产批号：国药准字H20040217）1片/次，1次/日；治疗组在对照组的基础上加服上述实施例3中提供的连葛胶囊，口服，4粒/次，3次/日。

所有入选病例在试验前均需停用对血压有影响的药物1周进行观察，并且低盐低脂饮食，试验期间避免服用其他对血压有影响的药物和措施。两组均以8周为一疗程。

一疗程后，随机选取对照组和治疗组各一名，对两名患者治疗一周后的各项指标进行测量，测量结果如下：

表1：两名患者治疗前后性激素水平对比

表2：两名患者治疗前后血压下降幅度及中医证候积分比较

表3：两名患者治疗前后凝血功能比较

表4：两名患者治疗前后血脂水平比较

由上表1-4可知，治疗组患者的各项指标明显优于对照组。

3、疗效判定：

（1）治愈：收缩压、舒张压均达到正常范围。

（2）显效：符合以下两项中任一项：

①舒张压降低大于10mmHg，并且已达到正常范围。

②舒张压虽然未达到正常范围，但已下降20mmHg或以上。

（3）有效：符合以下三项中任一项：

①舒张压下降小于10mmHg，但已达到正常范围。

②舒张压下降10-19mmHg，但未达到正常范围。

③收缩压下降大于30mmHg，仍未达到正常范围。

（4）无效：未达到以上任何一项评定标准。

4、注意事项：血压测量：每次进行测量前患者均需休息15分钟左右，待患者处于平息状态时进行测量，用同一台台式水银柱血压计固定时间由专人选择患者右上肢进行测量，每次间隔测量3次，取其平均值作为当次血压值。以治疗前1周非同日3次所测血压的均值作为治疗前血压值，以治疗最后一周非同日3次所测血压的均值作为治疗后血压值。

5、治疗结果：如下表1所示：

表1：治疗结果对比

组别	例次	治愈数	显效数	有效数	无效数	治愈率
							治疗组	90	51	25	13	1	56.67%
对照组	90	16	20	18	36	17.78%

上表治疗结果显示，治疗组的治愈率和总有效率明显高于对照组。

当然，上述说明也并不仅限于上述举例，本发明未经描述的技术特征可以通过或采用现有技术实现，在此不再赘述；以上实施例及附图仅用于说明本发明的技术方案并非是对本发明的限制，参照优选的实施方式对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，本技术领域的普通技术人员在本发明的实质范围内所做出的变化、改型、添加或替换都不脱离本发明的宗旨，也应属于本发明的权利要求保护范围。

Claims (7)

1.一种连葛胶囊，用于治疗围绝经期女性高血压，其特征在于，包括如下重量份数的组分：

黄连120-124份，天麻76-85份，葛根240-248份，牛膝240-248份，杜仲120-124份，丹参240-248份，菊花240-248份，夏枯草160-166份，白芍240-248份，川芎120-124份，当归160-166份，枸杞子120-124份。

2.根据权利要求1所述的连葛胶囊，其特征在于，所述黄连、杜仲、川芎和枸杞子的质量份数相等。

3.根据权利要求2所述的连葛胶囊，其特征在于，所述葛根、牛膝、丹参、菊花和白芍的质量份数相等。

4.根据权利要求3所述的连葛胶囊，其特征在于，所述葛根的质量份数是所述黄连质量份数的两倍。

5.根据权利要求1-4任一项所述的连葛胶囊，其特征在于，包括如下质量份数的组分：

黄连122份，天麻82份，葛根244份，牛膝244份，杜仲122份，丹参244份，菊花244份，夏枯草163份，白芍244份，川芎122份，当归163份，枸杞子122份。

6.一种制备方法，用于制备如权利要求1-5任一项所述的连葛胶囊，其特征在于，按如下步骤进行：

S101：取川芎和葛根各98-102g粉碎成细粉；

S102：将剩余的葛根和川芎与其他药物混合，先后加入2000-2500ml水煎煮两次，将两次煎液合并后过滤，获取滤液；

S103：将所述滤液浓缩成稠膏状，然后与所述步骤S101中的细粉混合均匀，制成颗粒，干燥后装入胶囊。

7.根据权利要求6所述的制备方法其特征在于，所述步骤S102中，两次煎煮时间均为1-2小时。