CN1161140C

CN1161140C - 一种预防和治疗冠心病心绞痛的药物及其制备方法和其它用途

Info

Publication number: CN1161140C
Application number: CNB011361557A
Authority: CN
Inventors: 阎希军; 吴遒峰; 叶正良; 李旭
Original assignee: Tianjin Tasly Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Tasly Pharmaceutical Group Co Ltd
Priority date: 2001-11-09
Filing date: 2001-11-09
Publication date: 2004-08-11
Anticipated expiration: 2021-11-09
Also published as: CN1348815A

Abstract

本发明公开了一种中药的方配比和制造工艺，它是由下述重量配比的原料制成的药剂，50%～97%丹参，2%～48%三七，0.2%～3%冰片，其中丹参、三七采用水热提、过滤、浓缩、醇沉、静置、回收乙醇并浓缩成浸膏，之后配合冰片和辅料聚乙二醇-6000，制成滴丸剂。本发明还公开了该中药在心、脑血管及其它等多方面的用途。

Description

一种预防和治疗冠心病心绞痛的药物及其制备方法和其它用途

技术领域

本发明涉及一种预防和治疗冠心病心绞痛的药物及其制备方法，尤指一种以中草药为原料利用特殊提取方法经过特定工艺制成的滴丸剂，商品名为复方丹参滴丸。

背景技术

复方丹参滴丸是在复方丹参片(记载于中华人民共和国药典77年版、85年版、95年版和2000年版)基础上的改进和提高，但它在处方配比、制造工艺和临床效果上与复方丹参片有着显著的差异，自从1993年获中华人民共和国卫生部批准以来，已有数百万人使用，获得了良好的社会和经济效益。迄今为止，复方丹参滴丸的处方配比和制造工艺等并未公开发表。

随着生活水平的提高、世界人口老龄化及发病群体的年轻化，心脑血管病人逐年增加，已经成为危害人类健康的第二大疾病。心绞痛是一种由心肌暂时缺血、缺氧所引起的，以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合症。冠心病心绞痛是指由于冠状动脉硬化或痉挛导致心肌缺血、缺氧所引起的心绞痛，约占心绞痛患者的90％。

目前治疗心绞痛的方法以扩张血管、降低血黏度、抗血小板聚集、抗凝血为主。应用的传统西药为硝酸酯、亚硝酸酯类、β-受体阻制剂、钙拮抗剂等，但是均存在较大的毒副作用，不宜长期服用，多为症状性的治疗而对病程进展无较大作用。例如服用硝酸甘油后有时会出现头胀、头内跳痛、心跳加快，甚至昏厥[参见新编药物学[第14版)264页]，近年来又发现有致严重低血压[参见中国现代医学杂志1997.7(4)：42；陕西医学杂志1996；25(5)：315]、易产生耐受性[参见南方护理杂志1996；3(5)：7-9]等问题，阻碍了其在临床上的应用。

虽然亦有不少治疗心绞痛的中成药，其中丸、散、膏、丹、汤剂早已成为古老的历史，现代入极少应用。目前市场上有普通复方丹参片剂和胶囊等制剂出售，但普通片剂、胶囊生产工艺较落后，有效成分含量低，无质量控制标准，需口服经胃肠道吸收，在肝脏发生首过效应后吸收入血，生物利用度低，吸收慢，并不能适合心绞痛病人的急救之需。

发明内容

针对上面所述的现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种能够高效、速效、稳效、长效地治疗和预防冠心病心绞痛的复方丹参制剂。

本发明的另一目的是提供该复方丹参制剂除防治冠心病心绞痛外的其他用途。

本发明的又一目的是提供该复方丹参制剂的各成份配比。

本发明的再一目的是提供按上述配比制备本发明药物的方法。

发明内容

本发明的配方依据是基于传统中医理论和现代药理研究。中医理论认为瘀血停滞于心脉，血脉运行不畅而致心失所养，发生胸痹、心痛。我们在长期药理试验和临床考察的基础上，经过组方筛选，以丹参为君药、三七为臣药、冰片为佐药制成活血化瘀、宜痹止痛、芳香开窍之功效，用于预防和治疗冠心病心绞痛等病症的药物，本发明将上述三种组分与合适的辅料通过本发明的方法制成滴丸制剂，极大的提高了疗效。

本发明的药物防治冠心病心绞痛的作用是通过以下机制来实现的：

1.增加缺血区的血流量：明显舒张冠状动脉，增加冠脉血流量并促进侧支循环，改善缺血区供血，缩小梗死范围。

2.清除自由基作用：清除缺血缺氧而产生的羟自由基，减轻羟自由基对心肌线粒体的损伤，并提高心肌线粒体中ATP含量，发挥保护心肌的作用。

3.抗血小板聚集作用：明显地抑制血小板因子的释放，防止血小板聚集，并提高PGI₂/TXA₂比值，产生抗凝和抗血栓形成作用。

4.降血脂作用：抑制内生胆固醇，并降低TG、LDL的生成。

幸志强等[参见中国中西医结合杂志1996；16(5)：287-288]应用丹参对24例冠心病患者进行治疗，观察治疗前后患者血清中脂质过氧化物(LPO)和超氧化歧化酶(SOD)含量的变化，并与20例健康人作对照，结果显示：冠心病患者血清中LPO明显高于健康人(P＜0.01)，冠心病患者血清中SOD明显低于健康人(P＜0.01)；采用丹参治疗后，患者血清中LPO明显降低(P＜0.01)，而血清SOD活性较明显的升高(P＜0.05)。丹参降低LPO，提高血清SOD活性的机理可能与抗血小板聚集、降低血黏度、改善心肌缺血、保护心肌细胞膜有关。

常英姿[参见中国病理生理杂志1991；7(5)：449-452]等采用FeSO₄/抗坏血酸体系观察氧自由基对鼠心肌线粒体H⁺-ATP酶的损伤作用以及丹参素的保护效应。结果表明：FeSO₄/抗坏血酸可使线粒体H⁺-ATP酶水解活性明显下降，而丹参素具有明显的保护作用，它可防止线粒体H⁺-ATP酶水解活性的下降，并呈一定的浓度依赖关系和“饱和效应”。

郑若玄等[参见中国中西医结合杂志1992；12(7)：424-425]]给大白鼠腹腔注射丹参水提物(5g生药/kg)，对于结扎冠状动脉引起的急性心肌缺血有明显的预防作用，给药组动物由于心肌缺血而提高的心电图“S-T”段大大低于对照组，左室心肌缺血面积逐渐缩小，动物的存活率也有所提高。

韩畅等[参见中国病理生理杂志1991；7(4)：337-341]采用在家兔全麻、开胸、自主呼吸和自主心律的条件下，结扎冠脉左室支造成急性心肌缺血模型，进而松开结扎形成再灌注损伤的组织脂质过氧化含量和周部血流量变化进行测定，同时辅以心电图监护；以丹参注射液为保护剂观察其作用效果。结果表明，随着缺血时间的延续，心肌脂质过氧化含量逐渐增加；当缺血60分钟后再灌注30分钟，脂质过氧化物含量仍继续上升，明显高于缺血60分钟组，但与缺血90分钟组比较则无显著差异；其缺血区局部组织血流量再灌注后仅恢复53.2％。给予丹参保护的再灌注组下降56.0％(P＜0.005＝；而局部组织血流量恢复则提高32.0％(P＜0.001＝。

江文德等[参见上海第一医学院学报 1982：9(1)：13-19]用四种试验对丹参素、丹参二萜酸混合物(DS-781)、原儿茶醛(PCAD)与潘生丁等药物进行比较研究，证实：丹参素能显著延长小鼠耐缺氧时间，对后叶素引起的大鼠缺血性心电变化，有显著保护作用，为潘生丁、DS-781、PCAD所不及。急性结扎狗冠脉左前降支后，丹参素能显著对抗左心室收缩峰压(LVPSP)的下降和左心室舒末压(LVEDP)的升高。相反，PCAD则更明显地降低LVPSP和升高LVEDP。静注潘生丁组，伴随显著的降压使LVPSP下降和LVEDP不升高。24小时后心梗范围缩小，以丹参素最为明显。

武怀珠等[参见中华血液学杂志1994；15(9)：458-460]经试验研究认为丹参有效成分764-3在体外能显著抑制ADP或胶原诱导的人血小板ATP释放和释放相关性聚集，抑制作用呈明显量-效关系；0.01-0.08mmol/L764-3能延长花生四烯酸(AA)诱导血小板活化的迟缓期，而浓度增至0.08mmol/L以上时则完全抑制血小板聚集和ATP释放。用负载aequorin的血小板悬液研究发现764-3可明显阻抑胶原引起的血小板胞浆Ca²⁺浓度([Ca²⁺]i)升高，且764-3对Ca²⁺内流和内存Ca²⁺动员均显抑制作用。764-3尚显著抑制AA诱导的血小板TXB2生成。综合研究结果表明764-3的作用机理可能是抑制血小板AA代谢。

孙锡铭等[参见中草药1991；22(1)：20-23]用细胞模型对丹参素的药理作用进行了研究，发现其具有降低细胞内胆固醇合成及抗脂蛋白电泳迁移率明显变慢，氧化脂蛋白中MDA含量明显减少以及氧化脂蛋白对细胞的毒性作用明显减弱，提示丹参素可用于动脉粥样硬化的防治。

石琳等[参见中国药理学报1990；11(1)：29-32]用放射免疫法分析三七总皂甙(PNS)对大鼠动脉壁PGI₂合成及血小板TXA₂含量的影响。结果分别ig PNS 25，50，100mg/kg连续10天，动脉壁PGI₂含量均下降。提示PNS抗AS作用可能与升高动脉壁PGI₂，矫正PGI₂-TXA₂失衡有关。

李洪泰等[参见中药药理学报1990；11(3)：213-217]采用同步记录离体豚鼠右室乳头状肌AP和F_c及测定培养乳鼠心肌细胞⁴⁵Ca摄取两种方法，研究三七总皂甙(PNS)对心肌细胞Ca²⁺内流的影响。PNS缩短快反应AP的APD，减弱F_c并抑制慢反应AP的V_max和APA。PNS抑制培养乳鼠心肌细胞的⁴⁵Ca摄取。结果表明PNS抑制心肌细胞的Ca²⁺内流。

胡月娟等[参见中国中药杂志1992；17(6)：361-363]用三七培养细胞(SCC)粗提物腹腔注射能增强小鼠耐缺氧能力，增强冠脉流量及减慢心率。对抗去甲肾上腺素收缩主动脉条的作用，对肠管平滑肌有解痉作用。小鼠灌胃SCC粉末混悬液可缩短出血和凝血时间。SCC的上述药理活性与三七生药相同。

徐庆等[参见中国中药杂志1993；18(6)：367-368]用三七叶总皂甙200mg/kg、100mg/kg给大白鼠和鹌鹑两种高脂模型动物灌服7天，均能显著降低其血清总胆固醇和血清甘油三酯的含量(P＜0.05＝。

孙建军等[参见中医杂志1994；35(1)：5-6]通过临床观察，发现应用活血化瘀中药为主治疗，或硝酸盐、心得安、心痛定等不能满意控制心绞痛发作的患者，加服三七或单用三七后大多能满意控制其发作。曾观察11例用其他中药及上述西药常规治疗一个月以上，不能满意控制其发作的冠心病心绞痛患者，改用三七冲服治疗，其中10例，一周后均满意控制。

江文德等[参见药学学报1979；14(11)：655]用应用冰片0.5g/只灌胃，对结扎左冠脉前降支形成急性心肌梗塞的麻醉狗，可使其心率减慢，动静脉氧差减少。对小鼠耐缺氧试验，也表明能使缺氧小鼠存活时间延长。

本发明通过以下方案予以实施。

本发明的药物制剂，其配方配比为(以重量百分含量计)：

丹参 48％～97％

三七 2％～50％

冰片 0.2％～3％

本发明药物制剂优选处方配比为(以重量百分含量计)：

丹参 63.0％～94％

三七 4.0％～35.0％

冰片 0.5％～2.0％

本发明药物制剂优选处方配比为(以重量百分含量计)：

丹参 75.2％～90％

三七 9％～23.5％

冰片 0.5％～1.3％

本发明药物制剂最佳处方配比为(以重量百分含量计)：

丹参 82.87％

三七 16.21％

冰片 0.92％

本发明的药物的生产方法主要是：取经粉碎的丹参、三七药材，沸水煮提，滤过，合并滤液，并将滤液适当浓缩；在浓缩液中加入乙醇进行醇沉，静置，上清液回收乙醇，浓缩成浸膏；将所得浸膏与冰片及辅料混和均匀后，制成制剂。

本发明的药物的生产方法的具体步骤如下：

1.按上述比例称取经粉碎的丹参、三七药材，加水，加热提取2～4次，提取温度为60～100℃，每次加水量为药材量的4～8倍，煮提液滤过，合并滤液，滤液浓缩至药液体积与药材重量比为1升∶0.7～1.3千克；

2.在浓缩液中加入95％乙醇，使醇浓度为50～85％，静置4～24小时，上清液滤过，滤液回收乙醇，浓缩为相对密度为1.15～1.45的浸膏；

3.将所得浸膏和上述比例冰片与辅料混和均匀后，制成制剂。

本发明的药物制剂可以是任何一种药剂学上所说的剂型，其中优选剂型为滴丸剂，其形状为红棕一棕黑色圆珠状，大小均匀。

本发明的药物的滴丸剂制备方法主要为将上述所得浸膏与冰片及辅料混和均匀后，加热化料，移入滴丸机的滴罐，药液滴至低温液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸。

其中：辅料为聚乙二醇-6000，其凝点53～58℃，加入量为浸膏与冰片重量的2～6倍；化料温度为60～100℃；液体石蜡的温度为0～10℃(最佳为5～10℃)；丸重为5～50mg/粒，直径1.95～4.29mm。

本发明是利用现代特殊提取工艺和高科技的质控手段，提高有效成分的含量和质量控制标准，真正保证药物的安全性和有效性。本发明的优选剂型滴丸剂，能充分发挥剂型优势。滴丸剂可称之为固体溶液，药物以分子状态均匀分散在基质中，形成均匀的固体分散体，可以保证单剂量给药准确；药物微粒包埋在基质中，无空隙，隔绝空气，增加了药物的稳定性；药物与基质共熔后使药物均匀分散在基质中，冷凝形成极细的结晶，有利于溶解吸收，迅速发挥疗效、提高生物利用度、降低副作用；药物经舌下含服，避免首过效应，生物利用度高；有效成分经口腔粘膜直接吸收入血，发挥疗效，可达到速效之目的。

下面通过对复方丹参滴丸动物实验研究和临床研究的阐述，说明本发明在制药中应用的有益效果。

复方丹参滴丸动物实验研究

一.对麻醉犬心肌缺血、心肌梗塞及相关冠脉血流量、心肌耗氧量和血液生化指标的影响

观察复方丹参滴丸对实验性犬心肌缺血及心肌梗塞的影响，通过心肌耗氧量及生化学指标的变化，探讨其治疗缺血性心脏病的药理作用。

1.方法

1.1实验分组：(1)空白对照组，生理盐水3ml/kg；(2)复方丹参滴丸组，2g生药/kg；(3)阳性对照组，硫氮卓酮片(盐酸地尔硫卓片)，5mg/kg。上述药品实验前均用生理盐水配制成等体积(3ml/Kg)经十二指肠给药。

1.2实验方法：实验动物犬经戊巴比妥钠麻醉，开胸，分离冠状动脉左旋支和前降支中段，穿线结扎，造成急性心肌缺血模型。记录心外膜电图，计算心肌缺血程度(S-T段升高mv数∑-ST)及心肌缺血范围(S-T段升高总点数N-ST)。记录冠状静脉血氧含量；测定血清肌酸磷酸肌酶(CK)乳酸脱氢酶(LDH)，ET、TXB2和6-Keto-PGF1α；测定动脉血氧含量，与冠脉静脉血氧含量、冠脉血流量共同计算心肌耗氧量，与冠脉静脉血氧含量来计算心肌耗氧量：心肌耗氧量＝(动脉血氧含量-冠状静脉血氧含量)×冠脉血流量/100。

用药后180分钟，取下心脏，称重，切片，硝基四氮唑兰(N-BT)染液中染色，测量每片心肌双侧的梗塞区(N-BT非染色区)与非梗塞区(N-BT染色区)，计算出梗塞区占心室及全心脏重量的百分比。

实验结果以t检验判断其显著性。

2.结果

(1)对犬心肌缺血(心外膜电图标测)的影响，复方丹参滴丸有降低心肌缺血程度，与对照组比有显著差异，见表1.1。

(2)对犬心肌缺血范围(N-ST)的影响，复方丹参滴丸有明显减少心肌缺血范围的作用，见表1.2。

(3)对犬心肌梗塞范围(N-BT染色法测定)的影响，与对照组比较，复方丹参滴丸能明显减少梗塞区，见表1.3。

(4)对心肌缺血犬静脉血氧含量的影响，与对照组比，复方丹参滴丸能明显增加冠状静脉窦血氧含量，见表1.4。

(5)对心肌缺血犬血液生化学指标的影响，与对照组比，复方丹参滴丸能明显抑制心肌缺血、心肌梗塞时引起的CK、LDH活性升高；能显著抑制ET和TXB₂释放、提高6-Keto-PGF_1α含量，提高6-Keto-PGF_1α/TXB₂的比值见表1.5、1.6、1.7。

结论：实验证明，复方丹参滴丸具有明显改善犬急性心肌缺血和梗塞的作用，提高静脉窦血氧含量，抑制心肌受损时血清CK、LDH的溢出，降低血清CK、LDH的活性，抑制缩血管物质ET和TXB₂的活性，提高舒血管物质6-Keto-PGF_1α的含量，提高6-Keto-PGF_1α/TXB₂的比值。

表1.1各给药组对犬急性心肌缺血程度(∑-ST)的影响

剂量/kg 药前值变化率药后(min)

组别

(100％) 15 30 45 60 90 120 180

生理盐水 3ml 301.00±16.26 337.00±26.54 319.20±15.22 325.00±17.51 328.40±15.69 342.20±30.69 329.60±19.74 301.40±25.18

(n＝5) (100％) 112.27±11.18 106.37±8.81 108.19±7.63 109.39±8.35 114.04±13.37 109.76±8.94 10047±11.54

硫氮卓酮 5mg 302.80±5.12 277.80±31.13 226.20±39.71# 213.40±40.40# 186.20±40.75## 175.20±41.11## 468.00±47.16## 122.80±33.76###

(n＝5) (100％) 91.83±10.98^*74.87±14.10^**70.59±13.85^***61.61±14.00^***57.95±13.94^***55.60±16.05^***4063±11.43^***

复方丹参滴丸2g 291.40±17.85 256.00±50.45 245.80±60.34 268.20±58.15 24.6.80±69.83 243.00±57.51 201.60±50.05## 177.80±54.22##

(n＝5) (100％) 87.95±16.89^*84.06±18.59^* 91.57±17.03 83.97±20.83^* 82.78±16.16^* 68.90±14.48^***60.56±15.91^**

注：与对照组比较：^*P＜0.05 ^**P＜0.01 ^***P＜0.001与用药前自身比较：#P＜0.05 ##P＜0.01 ###P＜0.001。

表1.2各给药组对犬急性心肌缺血程度(N-ST)的影响

剂量/kg 药前值变化率药后(min)

组别

(100％) 15 30 45 60 90 120 180

生理盐水 3ml 29.60±0.55 29.60±0.55 29.60±0.55 29.60±0.55 29.60±0.55 29.60±0.55 29.60±0.55 29.60±0.55

(n＝5) (100％) 100.00±0.00 100.00±0.00 100.00±.000 100.00±0.00 100.00±0.00 100.00±0.00 100.00±0.00

硫氮卓酮 5mg 30.00±0.00 29.80±0.45 29.60±0.55 29.20±1.10 28.40±1.52 27.00±2.00# 26.80±1.64# 25.20±1.79##

(n＝5) (100％) 99.33±1.49 98.67±1.83 97.33±3.65 94.67±506^*90.00±6.67^*89.33±5.48^**84.00±5.96^**

复方丹参滴丸2g 3000±0.00 29.20±1.10 30.00±0.00 29.80±0.45 29.20±1.10 29.00±1.22 28.40±1.14# 27.80±0.45##

(n＝5) (100％) 97.33±3.65 100.00±0.00 99.33±3.65 97.33±3.65 96.67±4.08 94.67±3.80 92.67±1.49

表1.3各给药组对犬急性心肌缺血程度(N-ST)的影响

组别剂量/kg 心脏面积mm2 心室面积mm2 梗塞面积mm2 梗塞区/心脏梗塞区/心室

生理盐水 3ml 13494.2±1091.4 5228.6±646.0 1110.05±218.01 8.48±0.48 20.66±1.99

硫氮卓酮 5mg 14096.5±3056.4 5377.8±411.2 378.98±138.41^*** 2.52±1.35^*** 7.22±2.87^***

复方丹参滴丸 2g 16186.1±261.3 5641.0±365.3 407.70±131.42^*** 2.56±0.84^*** 7.82±1.94^***

注：与对照组比较：^*P＜0.05 ^**P＜0.01 ^***P＜0.001

表1.4各给药组对犬静脉血氧含量(VO₂ml％)的影响

剂量/kg 缺血前缺血后(药前值) 药后(min)

组别

(正常值) 变化率(100％) 30 60 90 120 180

生理盐水 3ml 18.52±2.55 17.58±1.61 18.36±2.79 16.78±2.80 16.84±3.23 17.28±2.24 17.02±2.36

(n＝5) 95.89±11.18 104.41±12.95 95.28±11.64 95.50±13.59 98.47±11.66 96.78±9.70

硫氮卓酮 5mg 15.44±2.42 16.56±1.61 16.08±1.13 15.84±1.43 15.92±1.29 15.20±1.50 14.82±2.28

(n＝5) 111.45±33.86 97.70±10.36 95.95±8.27 96.37±5.54 92.15±9.42 89.62±11.94

复方丹参滴丸 2g 16.46±3.38 17.46±2.69 17.50±2.58 16.98±1.94 15.80±2.01# 15.60±2.60# 15.28±2.87#

(n＝5) 107.17±8.78 100.36±3.92 97.79±5.54 90.83±3.67 89.37±6.70 87.32±7.01

注：与用药前自身比较：#P＜0.05 ##P＜0.01 ###P＜0.001。

表1.5各给药组对犬血清CK(U/L)、LDH(U/L)的比较

剂量/kg 缺血前缺血后(药前值) 药后(min)

组别

(正常值) 变化率(100％) 30 60 90 120 180

生理盐水 3ml 310.60±56.08 442.40±90.32# 533.80±86.96# 644.20±130.96# 857.60±262.32# 960.80±247.68# 1157.60±180.72##

(n＝5) 144.27±24.29 123.19±20.86 147.64±25.98 191.80±26.52 219.41±45.62 268.67±35.47

CK 硫氮卓酮 5mg 316.20±63.04 699.60±211.52# 660.40±184.88 737.80±159.04 820.80±289.76 972.40±347.28 1238.60±309.12##

(n＝5) 219.80±38.93^**97.20±12.50^* 108.84±20.71^*115.31±19.97^***314.91±23.35^**179.51±10.60^***

复方丹参滴丸 2g 399.00±25.60 546.40±92.88# 746.60±286.32 994.00±357.60 944.20±250.16# 1097.80±268.48# 1097.40±235.84#

(n＝5) 136.52±21.54 133.85±42.37 177.26±44.50 172.86±40.89 197.71±34.95 200.03±29.77^*

生理盐水 3ml 120.00±46.00 214.60±54.08# 214.60±54.08# 216.60±46.08# 221.00±64.00# 221.80±39.36## 252.80±72.96#

(n＝5) 137.36±16.71 137.36±16.71 140.08±2123 140.51±13.77 145.73±1556 162.51±16.19

LDH 硫氮卓酮 5mg 106.40±1912 143.40±28.64 143.40±28.64 134.40±46.48 153.00±70.80 194.60±76.72 164.80±49.36

(n＝5) 101.14±17.90^* 101.14±17.90^* 92.58±15.17^**99.31±19.02^**121.32±22.12 117.24±26.69^*

复方丹参滴丸 2g 131.80±17.04 185.20±38.24 185.20±38.24 193.80±43.76 175.00±31.20 195.20±41.04 191.80±28.69^*

(n＝5) 90.81±11.17^***90.81±11.17^*** 95.19±10.21^**87.87±15.53^***98.96±18.62^** 191.80±28.96

注：与对照组比较：^*P＜0.05 ^**P＜0.01 ^***P＜0.001与用药前自身比较：#P＜0.05 ##P＜0.01 ###＜0.001。

表1.6各给药组对犬血浆ET(pg/ml)、TXB₂(pg/ml)的比较

剂量/kg 缺血前缺血后(药前值) 药后(min)

组别

(正常值) 变化率(100％) 30 60 90 120 180

生理盐水 3ml 39.47±12.59 47.59±5.79 61.38±10.66# 60.70±12.19 55.40±1073 60.83±6.64# 67.38±6.37##

(n＝5) 131.40±33.06 128.97±13.55 127.94±20.07 122.34±38.90 130.39±21.06 143.28±12.27

硫氮卓酮 5mg 34.41±9.41 55.51±3.59 47.51±7.39 46.38±9.02 39.97±7.95# 41.42±15.69 45.74±9.40

(n＝5) 178.30±57.33 85.14±13.98^**84.06±18.24^**71.69±12.10^*74.30±17.04^** 82.16±14.09^***

复方丹参滴丸 2g 50.98±2.53 74.98±10.42 65.03±14.86 76.38±12.16 55.96±5.19# 69.90±17.26 69.39±26.20

(n＝5) 146.28±18.13 87.34±16.19^**102.16±10.76^*75.64±6.72^* 93.30±20.94 90.15±34.40^*

生理盐水 3ml 120.00±46.00 214.60±54.08# 214.60±54.08# 216.60±46.08# 1511.9±252.2 116.4.9±223.0 1268.1±154.8

(n＝5) 137.36±16.71 137.36±16.71 140.08±21.23 114.06±8.07 116.22±8.09 134.90±31.09

TXB₂硫氮卓酮 5mg 106.40±19.12 143.40±28.64 143.40±28.64 134.40±46.48 1093.4±320.9 1284.1±695.0 1032.7±343.1

(n＝5) 101.14±17.90^*101.14±17.90^*92.58±15.17^**69.72±8.76^***63.03±14.20^***62.77±14.51^*

复方丹参滴丸 2g 131.80±17.04 185.20±38.24 185.20±38.24 193.80±43.76 938.7±46.4 8.83.6±107.7## 902.6±118.3#

(n＝5) 0081±11.17^***90.81±11.17^***95.19±10.21^**90.11±14.32 83.00±3.65^*** 84.67±5.80^**

注：与对照组比较：^*P＜005^**P＜0.01^***P＜0.001 与用药前自身比较：#P＜0.05 ##P＜0.01 ###P＜0.001。

表1.7各给药组对犬血浆6-Keto-PGF₁、6-Keto-PGF₁/TXB₂的比较

剂量/kg 缺血前缺血后(药前值) 药后(min)

组别

(正常值) 变化率(100％) 30 60 90 120 180

生理盐水 3ml 1673.2±221.0 1469.0±283.6# 1200.6±335.3# 1099.2±301.0### 1056.2±210.2## 1095.0±215.2# 1052.8±187.7##

(n＝5) 87.15±7.49 80.77±10.26 73.79±6.64 72.39±5.92 75.39±8.57 72.29±7.21

6-Keto-PGF₁硫氮卓酮 5mg 1597.4±185.3 1478.8±218.6 1749.4±278.3 1902.6±155.1# 1912.4±258.5 1982.8±574.2 1705.2±412.2

(n＝5) 92.33±5.53 118.95±14.47^**131.19±16.98^*** 132.75±28.52^**139.39±56.36^*119.08±39.78

复方丹参滴丸 2g 1763.0±361.6 1417.4±365.5# 1471.6±365.5# 1649.4±280.7 1557.2±251.0 1138.2±124.6 1202.6±270.3

(n＝5) 80.76±6.68 100.50±20.80 132.71±51.64^* 129.31±61.64 88.35±25.15 90.26±21.03

生理盐水 3ml 120.00±46.00 214.60±54.08# 1.174±0.383# 1.037±0.381# 1.037±0.381# 1.040±0.368# 0.852±0.218

(n＝5) 137.36±16.71 73.30±4.14 65.57±8.52 65.67±11.87 65.67±11.87 57.95±11.77

6-Keto-PGF₁硫氮卓酮 5mg 106.40±19.12 143.40±28.64 1.507±0.505## 1.501±0.358# 1.980±0.924 1.980±0.924 1.801±0.596

/TXB₂ (n＝5) 101.14±17.90^*148.42±17.35^***155.44±28.97^***203.82±83.25^**203.82±83.25^**198.48±87.02^**

复方丹参滴丸 2g 131.80±17.04 185.20±38.24 1.523±0.441 1.764±0.270 1.320±0.254 1.320±0.254 1.388±0.388

(n＝5) 90.81±11.17^***108.02±21.11^** 158.76±77.62^* 105.35±25.55^* 105.35±25.55^* 105.05±19.85^**

二.对大鼠缺血再灌注心肌损伤的保护作用

本研究探讨复方丹参滴丸对大鼠缺血再灌注心肌损伤，尤其是心肌细胞凋亡的影响。

1.动物模型；Wistar品系雄性大鼠，麻醉开胸，维持呼吸，于左心耳与肺动脉圆锥间环绕左冠状动脉，并进行结扎。

2.方法：将大鼠随机分为5组；①假手术组(sham-operated control)，生理盐水灌胃，1ml/天，共4天；②心肌缺血再灌注组(M-IR)，灌胃方法同上；③复方丹参滴丸I组(DSP I)以150ml/kg/天溶于1ml生理盐水中，灌胃(方法同上)；④复方丹参滴丸II组(DSPII)，以300ml/kg/天，其余方法同DSP I；⑤复方丹参滴丸III组(DSPIII)，以450ml/kg/天，其余方法同DSP I。

测定指标：

2.1心肌梗死范围测定：动物处死前再次结扎左冠脉，心室内注入1％的伊文氏兰后取出，以PBS漂洗，冰冻1h。去除多余组织后，于1％TTC中染色30min(37℃)。以称重法计算心肌缺血危险区(伊文氏兰未染区)、梗死区(TTC未染区)。

2.2心肌凋亡细胞原位标记检测与分析；每一心脏取3个不同部位的切片各1张，按末端脱氧核糖核酸转移酶(TdT酶)介导的带荧光的duPT缺口末端标记法(TdT-mediateflourescein-duTP nick end labeling，TUNEL)标记心肌凋亡细胞核中DNA3′-OH末端。选择5个视野，每个视野计数300个心肌细胞中阳性细胞数以平均计算阳性细胞数所占百分比作为心肌细胞凋亡阳性指数(apoptotic index，AI)

3.结果

3.1心肌梗死范围的变化：假手术7h未见心肌梗死现象；心肌缺血1h再灌注6h后心肌梗死明显；复方丹参滴丸(DSP)能缩小缺血再灌注心肌梗死范围，且随剂量增加，心肌梗死范围缩小显著见表2.1。

表2.1各组心肌梗死范围的变化

组别梗死区重量/左室重量(％) 梗死区重量/危险区重量(％)

Sham-control组 0 0

M-IR组 41.8±7.9 63.2±8.6

DSPI组 34.6±7.2^**△ 55.7±8.4^*

DSPII组 27.1±6.5^**△ 47.3±7.7^**△

DSPIII组 19.4±6.1^**△△◇ 38.9±7.5^**△△◇

注：与M-IR组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；与DSPI组比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01；

与DSPII组比较，^◇P＜0.05。

3.2心肌凋亡细胞的改变：较大量的DSP能明显降低缺血再灌注心肌细胞的凋亡数量，且AI随着DSP剂量的增加而下降，见表2.2。

表2.2各组心肌细胞凋亡细胞数量的变化

组别例数心肌细胞AI(％)

Sham-control组 10 0.82±0.47

M-IR组 10 22.76±13.17

DSPI组 10 20.93±13.25^*

DSPII组 10 16.28±11.96^*△◇

DSPIII组 10 10.75±9.44^△△◇▲

注：与Sham-control组比较，^*P＜0.01；与M-IR组比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01；

与DSPI组比较，P＜0.05，^◇◇P＜0.01：与DSPII组比较，^▲P＜0.05

结论：本研究表明复方丹参滴丸能明显缩小心肌再灌注大鼠的心肌梗死范围，进一步显示DSP对缺血心肌细胞再灌注心肌细胞坏死性变化有良好的保护作用。

三.对培养的乳鼠心肌细胞缺氧及缺氧/复氧时Fas/FasL蛋白的影响

Fas基因为凋亡刺激基因，其蛋白表达产物Fas抗原为细胞膜蛋白，最近在培养的心肌细胞缺氧实验中发现Fas基因的mRNA表达与心肌细胞凋亡有密切关系。FasL是Fas的配体，为TNF同源型穿膜蛋白细胞膜表面的FasL，可以把细胞表面的Fas受体结合，向细胞内传导死亡信号。

1.方法：按常规培养新生5-7天乳鼠心肌细胞，于培养24小时后进行缺氧及缺氧/复氧试验，乙免疫组织化学方法检测心肌细胞Fas/FasL蛋白表达的变化。

2.结果表明

2.1缺氧4.5h组及缺氧30min再给氧4h组Fas/FasL蛋白表达的变化。缺氧组及复氧组较对照组Fas/FasL蛋白表达显著增加，复方丹参滴丸保护组较未保护组Fas/FasL蛋白表达显著下降，见表3.1。

2.2缺氧10.5h组及缺氧30min再给氧l0h组Fas/FasL蛋白表达的变化。缺氧组及复氧组较对照组Fas/FasL蛋白表达显著增加，复方丹参滴丸保护组较未保护组Fas/FasL蛋白表达显著下降，见表3.2。

2.3缺氧10.5h组较缺氧4.5h组Fas/FasL蛋白表达有增加趋势，但无明显差异。

2.4复氧10.5h组与复氧4h组无明显差异。

2.5Fas/FasL蛋白表达成相关性。

以上结果表明复方丹参滴丸可通过干预Fas/FasL的表达减少凋亡的发生，保护细胞免受缺氧及缺氧/复氧的损伤。

表3.1缺氧4.5h组及缺氧30min再给氧4h组Fas/FasL蛋白表达的变化

Fas蛋白PEI(％) FasL蛋白PEI(％)

无复方丹参有复方丹参无复方丹参有复方丹参

滴丸保护滴丸保护滴丸保护滴丸保护

对照组 2.59 2.61 2.27 2.26

缺氧4.5h组 18.01^* 9.62^** 19.67^* 10.74^**

复氧4h组 19.02^* 10.00^** 20.71^* 10.69^**

注：与对照组比较，^*P＜0.05

与无复方丹参滴丸保护组的比较，^**P＜0.05

表3.2缺氧10.5h组及缺氧30min再给氧10h组Fas/FasL蛋自表达的变化

Fas蛋白PEI(％) FasL蛋白PEI(％)

无复方丹参有复方丹参无复方丹参有复方丹参

滴丸保护滴丸保护滴丸保护滴丸保护

对照组 2.89 2.22 2.22 2.11

缺氧10.5h组 21.75^* 11.64^** 22.83^* 14.20^**

复氧10h组 19.70^* 12.95^** 22.12^* 13.08^**

注：与对照组比较^*P＜0.05，与无复方丹参滴丸保护组的比较^**P＜0.05

四.对家兔高脂血症及动脉粥样硬化的影响

1.方法

1.1实验分组：(1)正常对照组(8只)：喂以普通饲料；

(2)高脂造型组：喂以高脂饲料。喂养至4周末，称体重、测血脂，将高脂造型组分为4组(每组12只)：①高脂对照组，②复方丹参滴丸大剂量组(4g生药/kg/天)③复方丹参滴丸小剂量组(2g生药/kg/天)④舒降之组(1mg/kg/天)；除上述剂量给药外，其余均给以蒸馏水，至12周末试验结束。

1.2实验方法与指标

(1)主动脉病变病理检察：给药至8周末处死动物，取出主动脉，剥离外膜和周围脂肪，沿中线剪开，纵取1/5主动脉用于脂质测定，剩余部分用苏丹III染色用于计算斑块面积和整个动脉总面积，求出病变百分比并分级。定位切取主动脉制石蜡切片，HE染色，观察用测微尺测量内膜斑块平均厚度。

(2)冠状动脉病变病理检察：在冠脉沟下方0.4cm处和距心尖0.8cm处横切使成三个小块，进行苏丹III染色，观察并计算冠状动脉有斑块的血管数及病变发生率(病变发生率＝有病变的血管数/每个切面的血管总数×100％)，另按斑块阻塞血管程度进行分级，以积分法计算平均得分。

2.结果：

(1)对家兔血清脂质含量的影响：试验表明服用复方丹参滴丸后2、4、8周，指标均明显低于高脂对组，见表4.1。

(2)主动脉AS面积：观察可见正常家兔主动脉内膜光滑，无AS斑块、条文出现，复方丹参滴丸组家兔主动脉病变面积百分比均明显小于高脂对照组(P＜0.05)。主动脉脂质含量：给药至8周末，高脂对照组家兔主动脉TC、TG含量均明显高于对照组(P＜0.001)，复方丹参滴丸组TC明显低于高脂对照组(P＜0.05)见表4.2。

(3)对肝系数及肝脏脂质含量的影响：试验表明复方丹参滴丸组与高脂对照组比能明显降低TG含量(P＜0.05)，见表4.3。

结论：试验表明，复方丹参滴丸明显降低家兔血清TC、TG、LDL-C、VLDL-C浓度及TC/HDL-C比值，减少主动脉斑块厚度，对主动脉斑块面积有减小的趋势。提示复方丹参滴丸具有调节血脂的作用，同时在一定程度上有防止动脉粥样硬化(AS)的作用。

表4.1对家兔血清脂质含量的影响(mmol/L，n＝8，x±s)

试验时间组别剂量TC LDC-C VLDC-C TC/HDL-C TG

正常对照组 2.23±0.19 0.79±0.20 0.41±0.20 2.25±0.59 0.74±0.17

高脂对照组 2.31±0.22 0.94±0.16 0.42±0.24 2.58±0.80 0.74±0.21

试验前复方丹参滴丸 4g 2.26±0.14 0.91±0.14 0.50±0.19 2.75±0.59 0.81±0.18

复方丹参滴丸 2g 2.21±0.19 0.84±0.17 0.40±0.12 2.30±0.29 0.78±0.30

舒降之 1mg 2.27±0.18 0.87±0.21 0.51±0.27 2.72±0.85 0.72±0.15

正常对照组 2.19±0.20^*** 0.87±0.20^*** 0.45±0.12^*** 2.51±0.30^*** 0.83±0.21^**

高脂对照组 26.69±3.86 19.40±4.19 6.42±2.31 31.17±9.49 2.25±1.03

给药前复方丹参滴丸 4g 27.48±6.83 20.25±6.80 6.34±2.57 32.07±9.70 2.10±0.74

复方丹参滴丸 2g 28.43±5.46 20.77±6.55 6.84±2.28 36.51±12.31 2.25±0.86

舒降之 1mg 26.92±7.72 19.69±8.33 6.35±1.42 31.68±10.14 2.04±1.00

正常对照组 2.15±0.34^*** 0.88±0.22^*** 0.37±0.14^*** 2.43±0.42^*** 0.74±0.10^***

高脂对照组 34.15±6.97 2666±6.21 6.65±1.40 43.02±11.38 3.01±0.84

给药2周复方丹参滴丸 4g 24.81±6.94^* 16.54±6.99^** 7.39±1.93 29.62±11.16^*1.60±0.56^**

复方丹参滴丸 2g 31.74±7.91 25.27±7.45 5.66±1.70 39.31±7.23 2.12±0.91

舒降之 1mg 27.06±4.46^* 19.54±5.71^* 6.66±1.65 32.29±7.39^* 1.85±0.55^**

正常对照组 2.30±0.20^*** 0.97±0.30^*** 0.38±0.19^*** 2.48±0.41^*** 0.78±0.17^***

高脂对照组 37.87±6.92 27.73±7.19 9.06±2.30 35.95±9.19 2.84±0.71

给药4周复方丹参滴丸 4g 25.96±5.64^** 18.06±6.02^* 6.72±1.46^* 22.19±5.07^**1.74±0.39^**

复方丹参滴丸 2g 35.46±8.86 27.41±8.17 6.94±1.17^* 32.56±8.52 2.34.±033

舒降之 1mg 26.1±3.03^*** 18.22±3.37^** 6.54±0.74^* 19.6±4.38^*** 1.80±0.31^**

正常对照组 2.06±0.26^*** 0.64±0.44^*** 0.44±0.28^*** 2.14±0.41^*** 0.80±0.27^***

高脂对照组 46.19±8.26 32.04±9.69 13.37±3.51 64.27±21.3 4.34±1.45

给药8周复方丹参滴丸 4g 27.8±7.99^*** 19.35±8.05^* 7.44±2.17^** 26.9±10.76^** 2.73±0.75^*

复方丹参滴丸 2g 32.47±4.73^** 22.59±4.94^* 8.91±2.17^** 35.8±11.72^**3.67±0.88

舒降之 1mg 26.3±4.40^*** 17.78±5.69^** 730±2.05^*** 22.3±6.54^*** 2.70±0.77^*

注：与高脂对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001

表4.2 对主动脉脂质含量的影响

组别剂量(/kg/天) 动物数(n) TC

正常对照组 8 0.51±0.08^***

高脂对照组 8 7.80±2.07

复方丹参滴丸 4g 8 5.30±1.62^*

复方丹参滴丸 2g 8 5.51±1.86^*

舒降之 1mg 8 4.93±2.62^*

注：与高脂对照组比较^*P＜0.05，^***P＜0.001

表4.3对肝组织TG及肝系数的影响

组别剂量(/kg) TG(mg/g组织器官) 肝脏系数(g/100g体重)

正常对照 5.50±1.05^* 2.83±0.36^***

高脂对照 9.70±1.69 5.57±0.78

复方丹参滴丸 4g 7.38±1.67^* 5.08±0.77

2g 8.76±0.86 5.80±1.16

舒降之 1mg 7.44±1.49^* 5.16±0.60

注：与高脂对照组比较^*P＜0.05，^***P＜0.001

五.抗氧化和清除自由基的作用

(一)对心肌缺血再灌注损伤血清MDA、SOD等的影响

通过与硫氮卓酮比较，观察复方丹参滴丸对缺血再灌注心肌及相关生化指标的血清MDA、SOD等的影响。

1.方法：

(1)实验分组：对照组(取血清作为正常对照)，模型组(生理盐水)，硫氮卓酮组(30mg/kg)，复方丹参滴丸4.8、2.4g/kg组，各组均以生理盐水稀释至所需浓度，给药量为3ml/kg，给药途径为十二指肠。

(2)实验方法：Wistar动物经戊巴比妥钠麻醉，仰位固定，开胸，打开心包膜，暴露心脏，于冠状动脉左前降支根部穿线，备结扎用。分离十二直肠，给入受试药物。2小时后，腹腔取血，测定血清MDA、SOD含量。

2.结果：复方丹参滴丸组SOD增加，与对照组比较有明显差异(P＜0.01)，未观察到对MDA值的影响见表5.1。

表5.1复方丹参滴丸对血清SOD活性及MDA含量的影响

组别剂量 SOD(U/ml) MDA(μmol/L)×10^-3

正常对照组 830.8±31.9 2.60±0.35

模型组 627.7±70.9## 5.42±0.97##

硫氮卓酮组 30mg 817.6±115.6^** 5.29±1.07

复方丹参滴丸 3.0g/kg 801.7±74.6^** 5.83±1.24

6.0g/kg 794.2±122.6^** 5.43±1.06

注：##与正常组比较对照P＜0.01；^**与模型组比较P＜0.01。

结论：复方丹参滴丸对缺血再灌注损伤有保护作用，能明显增加SOD的活性。

(二)对家兔血清、肝脏SOD活性及MDA含量的影响

1.方法：实验分为：(1)正常对照组：喂以普通饲料；(2)高脂造型组：喂以高脂饲料。喂养至4周末，称体重、测血脂，将高脂造型组分为4组：①高脂对照组，②复方丹参滴丸大剂量组(4g生药/kg/天)，③复方丹参滴丸小剂量组(2g生药/kg/天)，④舒降之组(1mg/kg/天)；按上述剂量给家兔灌胃给药，正常对照组和高脂对照组给以等体积蒸馏水，至12周末试验结束。

2.结果

(1)血清MDA和SOD测定显示：给药8周，高脂对照组MDA含量明显高于正常对照组(P＜0.01)，SOD活性与正常对照组比较无明显差异；各给药组SOD活性及MDA含量与高脂对照组比较均无明显差异。

(2)肝脏MDA和SOD测定显示：给药8周，高脂对照组MDA含量明显高于正常对照组(P＜0.001)，SOD活性明显低于正常对照组(P＜0.001)，复方丹参滴丸大剂量组及舒降之组肝脏MDA含量均明显低于高脂对照组(P＜0.001)，各给药组SOD活性均明显高于高脂对照组(P＜0.01)。见表5.2。

表5.2复方丹参滴丸对家兔血清、肝脏SOD活性及MDA含量影响(x±s)

组别剂量 n 血清肝脏

(/kg/d) SOD MDA SOD MDA

(u/ml) (nmol/ml) (10³u/g组织湿重) (10³u/g组织湿重)

正常对照组 8 776.9±72.8 2.73±0.42^** 12.85±0.50^*** 189.1±30.0^**

高脂对照组 8 754.7±44.2 6.82±3.54 9.87±0.98 387.3±38.3

复方丹参滴丸 4g生药 8 781.7±152.3 6.24±3.22 11.67^**±0.82 256.3±20.0^***

2g生药 8 772.4±84.8 6.24±2.16 11.37±0.59^** 325.7±119.9

舒降之组 1mg 8 816.7±77.2 5.63±1.30 11.62±0.38^*** 249.3±42.6^***

注：与高血脂对照组比较^**P＜0.01 ^***P＜0.001

MDA是脂质过氧化的主要降解产物，可严重损伤细胞膜结构，导致心肝等脏器细胞损害。SOD是超氧阴离子自由基的清除剂，可抑制自由基启动的脂质过氧化反应。复方丹参滴丸可使SOD活力显著上升，MDA显著下降，降低了脂质过氧化水平，起到减轻脏器损伤的作用。

六.对外源性自由基所致心律失常的影响

采用Lngendorff灌流装置对Wastar大鼠离体心脏灌注硫酸亚铁(0.25mmol/L)/抗怀血酸(1.0mmol/L)的方法，复制自由基致心律失常的模型，观察复方丹参滴丸对其的影响。

1.实验分组

(1)空白对照组(正常)：以灌流液持续灌注45分钟，观察心电图变化。

(2)复方丹参滴丸组：灌流液中以50mg/L浓度加入复方丹参滴丸持续灌注45分钟，，观察心电图变化。

(3)自由基损伤组(自由基)：离体心脏预灌15分钟后，灌流液加入硫酸亚铁(0.25mmol/L)/抗怀血酸(1.0mmol/L)持续灌注30分钟，观察心电图变化。

(4)复方丹参滴丸保护组(复方丹参滴丸+自由基)：灌流液中以50mg/L浓度加入复方丹参滴丸预灌15分钟后，灌流液中加入硫酸亚铁(0.25mmol/L)/抗怀血酸(1.0mmol/L)持续灌注30分钟，观察心电图变化。

(5)异博定保护组(异博定+自由基)：灌流液中以1ml/L浓度加入异博定预灌15分钟后，灌流液中加入硫酸亚铁(0.25mmol/L)/抗怀血酸(1.0mmol/L)持续灌注30分钟，观察心电图变化。

2.结果：外源性自由基组可使高体灌流大鼠的心律失常发生率高达100％，心室纤颤发生率为43％，1mg/L异博定和50mg/L复方丹参滴丸能使心律失常率降低71.4％和87.5％，见表6.1。表明复方丹参滴丸具有抗自由基所致的心律失常作用。

表6.1复方丹参滴丸对外源性自由基生成系统所致的心律失常作用

分组例数房室分离室性早博室速室颤总心律失常

例数％例数％例数％例数％例数％

正常 7 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

复方丹参滴丸 7 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

自由基 7 5 71.4 5 71.4 3 42.7 3 42.7 7 100

异博定+自由基 6 0 0 1 16.6 1 16.6 0 0 2^* 33.3

复方丹参滴丸+自由基 8 1 12.5 0 0 0 0 0 0 1^** 12.5

注：与自由基组相比，^*P＜0.05 ^**P＜0.001

七.对大鼠重症急性胰腺炎的治疗作用

本实验在大鼠重症急性胰腺炎合并多器官功能障碍模型上研究血浆内皮素的变化及复方丹参滴丸的治疗作用。

1.实验分组

依据经典的经胆胰管逆行注射Na-Tc制成重症急性胰腺炎动物模型。动物为Wistar大鼠。

(1)正常对照组(对照组)：不结扎胆胰管，仅开腹，仅翻胰腺即关腹。术前30分钟和术后2小时分两次皮下注射生理盐水(5ml/kg)，术后12小时采血处死。

(2)盐水治疗组(盐水组)：模型制成前30分钟和模型制成后2小时分两次皮下注射生理盐水(5ml/kg)，模型制成后12小时采血处死。

(3)复方丹参滴丸治疗组(丹参组)：模型制成前30分钟和模型制成后2小时分两次以复方丹参滴丸(400mg/kg)灌胃，模型制成后12小时采血处死。

2.结果

盐水组动物血清中谷丙转氨酶(GPT)、尿素氮(BUN)、淀粉酶(Amg)含量均明显升高(与对照组相比，P＜0.01)，复方丹参滴丸组GPT、BUN、Amg含量虽有所升高(与对照组相比，P＜0.01)但都低于盐水组(与盐水组相比，P＜0.01)，见表7.1。盐水组动物血浆中内皮素(ET)含量明显升高(与对照组相比，P＜0.001)，而复方丹参滴丸组血浆中ET含量明显低于盐水组(P＜0.05)且与对照组相比P＞0.05，见表7.2。镜下观察胰腺、肝脏、肺组织的形态变化，可见复方丹参滴丸组较盐水组有很大改善。

表7.1各组动物中GPT(u/l)、BUN(mmol/L)、Amg(u)含重变化

对照组盐水组复方丹参滴丸组

GPT 48.89±10.84 1162.48±258.90^** 612.13±155.50^**##

BUN 9.04±1.47 27.43±2.61^* 19.74±3.23^*#

Amg 4880±1850.07 11970.7±1530.65^* 9458.4±782.32^*#

注：与对照组相比，^*P＜0.01 ^**P＜0.001

与盐水组相比，#P＜0.01 ##P＜0.001

表7.2各组动物血浆中ET(pg/mg)含量的变化

对照组盐水组复方丹参滴丸组

ET 149.091±19.537 247.096±116^** 149.291±41.865^*#

注：与对照组相比，^*P＞0.05 ^**P＜0.001

与盐水组相比，#P＜0.05

以上实验提示重症急性胰腺炎合并多器官功能障碍血浆内皮素含量明显升高，复方丹参滴丸治疗后血浆内皮素含量明显下降且显著改善动物的肝、肾和胰腺等脏器功能。

八.抗血小板聚集及血栓形成

1.对大鼠血小板聚集的影响：雄性大鼠，体重300g左右，3％戊巴比妥钠ip麻醉，自颈动脉采血1ml，离心，取富血小板血浆(PRP)及贫血小板血浆(PPP)，在PRP中加入ADP，测5min内血小板聚集率。见表8.1。

表8.1对ADP诱导体外血小板聚集功能的影响

组别剂量(g/kg) 样板数平均聚集率(X±SD) 聚集抑制率％

对照组缓冲液 31 66.74±2.04

复方丹参滴丸 0.4 14 35.09±2.55 48.12

通脉灵 0.2 10 53.10±2.75 21.74

血塞通 0.4 11 48.29±5.5 24.54

3.对大鼠实验性血栓形成的影响：参照Umetsu方法进行实验。结果发现复方丹参滴丸大剂量(100mg/kg)可显著抑制大鼠血栓形成，而小计量(50mg/kg)时无明显影响，见表8.2。

表8.2对大鼠实验性血栓形成的影响

组别剂量(g/kg) 样板数平均聚集率(X±SD) 抑制率％

对照组生理盐水 10 21.8±2.4

阿司匹林 30 10 10.6±2.1^* 49.2

复方丹参滴丸 50 10 21.2±2.9 6.5

100 10 11.7±2.6^* 44.8

注：与对照组相比^*P＜0.01

4.对兔血小板cAMP含量的影响：采用放射免疫分析法测定cAMP含量，沉淀用Hartree法测量蛋白含量。结果发现，与对照组比较，复方丹参滴丸大剂量(100mg/kg)可显著提高血小板cAMP含量，而小剂量(50mg/kg)时无明显影响，见表8.3。

表8.3对兔血小板cAMP含量的影响(X±SD)

组别剂量(mg/kg) 样本数(cAMP) (Pmol/mg)蛋白

对照组生理盐水 15 6.2±2.1

氨茶碱 0.6 20 15.4±3.9^*

复方丹参滴丸 1.0 20 8.7±3.2

2.0 10 13.6±2.5^*

注：与对照组相比^*P＜0.01

5.对大鼠血浆cAMP含量的影响：血样cAMP含量采用放射免疫分析法测定。结果发现，与对照组比较，复方丹参滴丸大剂量(100mg/kg)给药后30min和60min均可显著提高血浆cAMP含量，而小剂量(50mg/kg)组无明显影响，见表8.4。

表8.4对血浆cAMP含量的影响(X±SD)

组别剂量(mg/kg) 动物数 CAMP含量(Pmol/ml血浆)

给药后30min 给药后60min

对照组生理盐水 10 11.8±3.6 11.4±3.2

氨茶碱 30 10 20.7±3.2 21.1±3.8

复方丹参滴丸 50 10 13.4±4.1 13.3±3.3

100 10 18.4±2.9 17.6±3.1

注：与对照组同时间相比^*P＜0.01

结论：cAMP水平的提高，可抑制磷酸酯酶和环氧化酶，减少前列腺素过氧化物的生成；还可激活蛋白激酶，使膜蛋白成分磷酸化，改变了膜蛋白成分对诱导血小板聚集物质的适应性，从而抑制血小板聚集，达到抗血栓形成的效果。复方丹参滴丸可提高血小板和血浆cAMP含量而具有抗血栓形成的作用。

九.对糖尿病大鼠血管及神经病变的影响

方法：38只SD大鼠随机分成正常对照组、模型组与复方丹参滴丸组。糖尿病大鼠用腹腔注射STZ60mg/kg进行造模。滴丸组将复方丹参滴丸(0.25/kg.d^-1)混入普通饲料给药；模型组与正常对照组喂养普通饲料。实验期为6个月。总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-c(HDL-c)、低密度脂蛋白-c(LDL-c)采用美国Berer公司试剂盒，甘油三酯(TG)用乙酰丙酮显色法；血浆一氧化氮(N0)荧光分光光度法检测；丙二醇(MDA)用TBA反应比色法；全血谷光甘肽过氧化物酶(GSH-PX)采用DTNB直接法；组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)、DD、FDP酶联免疫法检测；胰岛素放射免疫法检测；糖化血红蛋白(HbA₁c)采用高效液相法；血流变Contraves low share 30型血流变仪(瑞士产)测定。

结果：6个月时滴丸组24小时蛋白显著低于模型组(P＜0.001)为模型组的45％，同时尿酸(UA)也明显降低(P＜0.001)；但血肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUM)及尿量两组间仍无明显差异(P＞0.05)，见表9.1。模型组、滴丸组PAI、DD及FDP明显高于正常组(P＜0.001)，t-PA显著低于正常组(P＜0.001)；与模型组比较，滴丸组t-PA显著升高(P＜0.001)，PAI、DD及FDP明显降低(P＜0.001)，见表9.2。滴丸组TG、TC、HDL-c、NO、MDA含量及GSH-PX活性与模型组无明显差异(P＞0.05)。视网膜消化铺片检查，滴丸组内皮细胞增生及周细胞减少不如模型组明显，内皮细胞与周细胞比值(E/P)与模型组比较有显著性差别，见表9.3。经大鼠视网膜消化铺片形态学、肾脏光镜病理形态学、胸主动脉和股神经病理形态学、视网膜光镜病理形态学、肾脏透射电镜、视网膜透射电镜检查，滴丸组肾脏及视网膜等病理形态学改变明显轻于模型组。

结论：复方丹参滴丸虽不能完全保护或阻止糖尿病大鼠血管神经病变的发生发展，但可延缓或减轻6个月糖尿病大鼠血管神经病变的出现，尤其是蛋白尿及肾脏、视网膜微血管病变的发生发展。这可能与复方丹参滴丸能改善血流变紊乱，增强纤溶活性等有关。

表9.1各组6个月肾功能变化及比较

n Scr(mg/dl) BUN(mg/dl) UA(mg/dl) 尿量(ml) 24h蛋白(mg)

正常组 10 0.76±0.219 17.3±3.24 1.79±0.326 13.6±5.03 11.41±4.04

模型组 7 0.72±0.075 35.6±15.5# 3.47±0.903^* 155.8±29.8^□ 111.7±23.845^□

滴丸组 7 0.73±0.087 31.98±11.45^* 2.66±1.04#^△ 145.3±25.41^□ 50.5±28.24^△*

注：与正常组比较，^□P＜0.001，^*P＜0.01，#P＜0.05；与模型组比较，^△P＜0.001

表9.2各组t-PA、PA、DD及FDP变化及比较

n t-PA(IU/ml) PAI(IU/ml) DD(mg/l) FDP(ug/ml)

正常组 10 0.579±0.033 0.748±0.026 0.42±0.048 4.645±0.33

模型组 7 0.186±0.011^* 0.898±0.02^* 0.714±0.018^* 6.667±0.087^*

滴丸组 7 0.255±0.011^*# 0.855±0.014^*# 0.532±0.077^*# 5.643±0.037^*#

注：与正常组比较，^*P＜0.001；与模型组比较，#P＜0.001

表9.3视网膜消化铺片E/P比较

n 内皮细胞周细胞 E/P

正常组 10 667±40.855 333±40.741 2.042±0.394

模型组 7 861±43.760^▲ 138±43.760^▲ 6.829±2.246^▲

滴丸组 7 737±32.408^△# 262±32.408^△# 2.864±0.533^■*

注：与正常组比较，^▲P＜0.001，#P＜0.01，^*P＜0.001；与模型组比较，^△P＜0.001 ^*P＜0.00总之，复方丹参滴丸能增加冠脉血流量，舒张血管平滑肌，促进侧枝循环的开放，提高静脉窦血氧含量，明显改善急性心肌缺血和梗塞，通过干预Fas/FasL的表达减少凋亡的发生，保护细胞免受缺氧及缺氧/复氧的损伤，改善微循环，对缺血心肌细胞再灌注心肌细胞坏死性变化有良好的保护作用，抗心律失常，抗血小板聚集，促进纤溶，降低血液粘滞度，调节血脂，防止动脉粥样硬化，提高缺氧耐受力，抗脂质过氧化，清除有害的自由基，降低血浆内皮素的含量，显著改善动物的肝、肾和胰腺等脏器功能，阻止血管及神经病变的发生发展。

复方丹参滴丸临床试验研究

一.复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛

(一)复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛的一般疗效情况

复方丹参滴丸上市以后，在全国范围内开展了较大规模的临床研究。各临床试验对照组用药有所不同，但病例的诊断标准统一按《复方丹参滴丸临床研究方案》进行，临床及实验室观察指标也尽量做到统一。结果简要总结如下：见表1-1。

表1-1护心丹治疗冠心病心绞痛的临床疗效总结

医院病例临床有效率 ECG-有效率％对照药⁽¹⁾

华北中医药大学 80 87.5 -- -

山东维坊医院 162 86.6 70.7 -

浙江中医院 100 96^** - 复方丹参片(50；92％；--)

湖南中医学院附院 98 93.9 58.3 -

广州中医院 100 96^** 63^* 复方丹参片(30；63.3％；30％)

95.1 60.4 消心痛(48；79.2％；37.5％)

唐山中医院 101

[84.2]^** [46.5]^* [87.5％；43.8％]

安徽中医学院附院 46 95.7^* 76.1^* 心痛定(32；75％；43.8％)

湖南双峰医院 32 -⁽²⁾ 82.4^** 消心痛(31；--；74.5％

陕西省医院 97 78.4^* 41.5 复方丹参片(41；65.9％；32.3％)

四医大西京医院 39 92.4 79.5 -

广州省中医院 120 92.5 60 -

沈阳第七医院 62 93.5 74.2 消心痛(30；72.5％；60％)

广东中医药附院 30 66.7 - 消心痛(23；69.6％)

广安门中医研究院 40 92.5 60 消心痛(20；90％；55％)

天津第一医院 128 82.8 - -

安徽中医学院附院 102 [88.3] [37.3] 硝酸甘油(30；[93.3％；40％])

河北医学院第一附院 34 -^(3)** - 消心痛(30)

天津环湖医院 58 96.5^* 53.5 复方丹参片(152；75.1％；46.2％)

福建省医院 100 96 89.1 -

江苏常州医院 43 95.3^** 62.8^** 复方丹参片(43；74.4％；37.5％)

陕西中医研究院 206 92 63.6 -

河北邢台医院 60 96.7^** 63.3 复方丹参片(30；76.6％；43％)

上海医大第一附院 30 83.3 56.6 -

河南电力医院 90 91.1 60 -

济南省医院 60 76.7^* 61.7^** 消心痛(30；53.3％；36.7)

西安军工医院 87 96⁽⁴⁾ 64.6 硝酸甘油(87⁽⁴⁾)

总计 2105 90.06 61.8

说明：[]内数字表示速效止痛作用或速效改善ECG的作用

与对照组相比，^*p＜0.05；^**p＜0.01

(1)括号内数字依次为：例数、心绞痛疗效及ECG疗效百分数；

(2)观察指标有心输出量(CO)、每搏输出量(SV)、射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、β血小板微球蛋白、血

栓素β₂、Holter测定ST-T改变次数等；

(3)观察指标有心率(HR)，收缩压(SBP)，二者的乘积(Product)，舒张压(DBP)，每搏输出量(SV)，心输出量(CO)，

心脏指数(CI)，射血分数(EF)，心绞痛发作次数及硝酸甘油用量等指标；

(4)本试验为配对交叉试验，两药的心绞痛疗效及ECG疗效无统计学差别；

由表1-1可见，复方丹参滴丸对冠心病心绞痛的治疗效果显著优于复方丹参片，统计学上有显著差异；而与消心痛等的疗效基本相同，统计学上无显著差异。复方丹参滴丸作为纯中药制剂，具有疗效高、用量小、服用方便、易吸收、安全可靠、副作用小等优点。

(二)复方丹参滴丸对冠心病心绞痛快速止痛的疗效

通过与硝酸甘油对比，探讨复方丹参滴丸治疗心绞痛快速止痛的疗效。

1.病例：选择冠心病患者132例，随机分为两组，治疗组102例，对照组30例。按中医辩证分型为：治疗组气滞血瘀型42例，痰湿闭阻型24例，阳虚寒凝型7例，气阴两虚兼血瘀型29例；对照组分别为11例、7例、2例、10例。

2.方法：心绞痛发作前查心电图1次，心绞痛发作时治疗组含服复方丹参滴丸10粒，对照组含服硝酸甘油片0.5mg，分别记录止痛时间，以作判断疗效用。并于用药后半小时复查心电图和用药前心电图作疗效比较。

3.判断标准：快速止痛疗效判断标准，显效：含药后3分钟止痛；有效：含服后3～8分钟止痛；无效：含药后8分钟以上止痛。

4.结果：

(1)快速止痛疗效，治疗组显效率为40.20％，总有效率为88.28％；对照组分别为53.33％、93.33％，两组比较无显著性差异(P＞0.05)，说明两组对冠心病心绞痛有相似的疗效，见表1-2。

表1-2心绞痛快速止痛疗效

组别例数显效(％) 有效(％) 无效(％) 总有效率(％)

治疗组 102 41(40.20) 49(48.04) 12(11.76) 90(88.24)

对照组 30 16(53.33) 12(40.00) 2(6.67) 28(93.33)

(2)心电图疗效比较，治疗组显效率为15.69％，总有效率为37.26％，对照组分别为20％、40％。两组比较无显著性差异(P＞0.05)见表1-3。

表1-3用药后心电图疗效

组别例数显效(％) 有效(％) 无效(％) 总有效率(％)

治疗组 102 16(15.69) 22(21.57) 64(62.74) 38(37.26)

对照组 30 6(20.00) 6(20.00) 18(60.00) 12(40.00)

(3)治疗组心绞痛中医分型与疗效的关系，见表1-4，表明复方丹参滴丸对中医不同分型

的心绞痛疗效相同，不受中医分型的影响。

表1-4治疗组心绞痛中医分型与疗效的关系

分型例数显效(％) 有效(％) 无效(％) 总有效率(％)

气滞血瘀 42 18(42.86) 19(45.24) 5(11.90) 37(88.10)

痰湿闭阻 24 7(29.17) 14(58.33) 3(12.50) 21(87.50)

阴虚寒凝 7 4(57.14) 2(28.57) 1(14.29) 6(85.71)

气阴两虚兼血瘀 29 12(41.38) 14(48.28) 3(10.34) 26(89.66)

结论：通过上述实验表明，复方丹参滴丸对冠心病心绞痛的快速治疗与硝酸甘油比无显著差异，含服治疗后半小时心电图疗效两者亦无显著差异，且复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛不受中医分型的影响。

(三)复方丹参滴丸对冠心病发作、心绞痛频率及硝酸甘油用量的影响

1.病例选择：冠心病心绞痛病例按WHO诊断标准进行选择，至少三个月劳力性心绞痛病史，且心绞痛发作每周≥5次，踏车试验阳性，经休息或舌下含硝酸甘油可缓解症状，共64例。

2.研究方法：采用随机双盲分组，分两个阶段。第一阶段为期2周(即洗脱期)，除用硝酸甘油外，停用各种其他药物，用安慰剂治疗：第二阶段8周，一组用复方丹参滴丸10-15粒，一日3次，另一组用消心痛10-15mg，一日3次。

3.结果：服用复方丹参滴丸的病人组心绞痛发作次数由1.93±3.10次降至0.48±1.33次，差别有统计学意义(P＜0.01)。硝酸甘油用量由每日1.88±2.96片减少到0.51±1.44片，有显著性统计学差异(P＜0.01)。见表1-5。

表1-5心绞痛发作次数及硝酸甘油用量的变化

复方丹参滴丸组(n＝34) 消心痛组(n＝30)

治疗前治疗后治疗前治疗后

心绞痛发作次数(次/日) 1.93±3.10 0.48±1.33^**## 1.91±2.44 1.64±1.62^*

硝酸甘油用量(片/日) 1.88±2.96 0.51±1.44^**## 1.86±4.51 1.64±1.46^*

注：治疗前后比较^*P＜0.05 ^**P＜0.01，两组间比较##P＜0.01可见复方丹参滴丸能缓解心绞痛发作次数，减少硝酸甘油的用量。服用复方丹参滴丸一段时间后，每次发作心绞痛的程度，持续时间都想良性方向发展，发作频率也明显减少，说明复方丹参滴丸除能迅速缓解疼痛外，更对心绞痛的心脉供血有良好的改善作用，达到治本的目的。

(四)复方丹参滴丸对冠心病病人血压及心功能的改善作用

病例选择和研究方法同(三)。

结果见表1-6、表1-7。证明复方丹参滴丸对冠心病病人的心脏功能，血液动力学指标均有不同程度的改善。

表1-6复方丹参滴丸与消心痛治疗后心率、血压及双乘积的变化

指标复方丹参滴丸组(n＝34) 消心痛组(n＝30)

治疗前治疗后治疗前治疗后

SBP(Kpa) 24.5±2.1 23.2±1.4^**## 23.9±4.1 24.8±1.1

DBP(Kpa) 11.8±4.1 11.1±2.1^**## 11.8±3.2 12.1±2.1

双乘积 24399 18932^**## 24399 26203

注：经配对t检验，治疗前后比：^**P＜0.01，两组间相比##P＜0.01

表1-7复方丹参滴丸与消心痛治疗后血液动力学指标变化

指标复方丹参滴丸组(n＝34) 消心痛组(n＝30)

治疗前治疗后治疗前治疗后

PAP(mmHg) 34.4±6.1 27.4±8.8 34.8±5.1 33.9±6.6

PCWP(mmKg) 34.8±9.1 24.3±6.7 32.6±8.1 31.1±5.1

CO(L/min) 2.81±0.4 4.64±1.1 3.81±0.1 3.89±1.1

CI(I·min^-1/m² 3.47±1.1 3.89±0.3 3.51±1.0 3.58±1.6

EF(％) 76±11 74±16 77±14 78±11

注：经配对t检验，治疗前后比：^*P＜0.05 ^**P＜0.01，两组间相比#P＜0.05 ##P＜0.01

(五)复方丹参滴丸对冠心病患者心电图及血液流变学等方面的影响

将复方丹参滴丸与公认的抗心绞痛老药消心痛进行对比，研究其临床疗效和毒副作用。

1.对象与方法

1.1病例：冠心病稳定型心绞痛患者共109例，均符合1979年WHO标准，心功能I～II级。随机分为两组(治疗组)57例，消心痛组(对照组)52例。

1.2方法：所有受试着开始前停用所有抗心肌缺血药物至少5个半衰期。有心绞痛发作者，临时给与硝酸甘油舌下含化。治疗组给与复方丹参滴丸，对照组给与消心痛(上海医科大学红旗制药厂)，10-15mg/次，3次/日。疗程均为4周。

1.3记录指标：心绞痛发病频率、部位、程度、心律、血压、持续时间、诱发因素、硝酸甘油消耗量、药物起效时间、活动平板运动试验及血液流变学指标

1.4疗效判断标准：

1.4.1症状标准：①显效：同等程度的劳累不引起心绞痛或发作频率减少＞90％。基本不使用硝酸甘油。②有效：心绞痛发作频率及硝酸甘油用量均减少50-90％。③无效：达不到以上标准者。④加重：心绞痛发作频率及硝酸甘油用量均增加50以上。

1.4.2心电图标准：①显效：活动平板运动试验由阳性转为阴性或运动耐量上升≥2级。②有效：活动平板运动试验心电图缺血性ST段回升≥1.5mm，或运动耐量上升1级③无效：达不到以上标准者。

2结果

2.1症状疗效观察：见表1-8。总有效率：治疗组93.0％；对照组86.5％。两组间比较无明显差异(P＞0.05)

2.2心电图疗效观察：见表1-9、表1-10。两组经治疗后诱发心绞痛时间及运动诱发ST段下降≥0.1mv所需时间和运动量，最大ST段下降值和最大负荷量均有改善，两组间无显著差异(P＞0.05)。治疗组本身上述各项指标治疗前后均明显改善(P＜0.01)。

2.3血液流变学指标观察见表1-11。治疗组治疗后各项指标均有改普(P＜0.01)，对照组治疗后各项指标无显著性差异(P＞0.05)。治疗组与对照组治疗后各项血液流变学指标比较有显著性差异(P＜0.01)。表明复方丹参滴丸组具有改善血液流变学指标的作用。

表1-8两组治疗前后症状比较

疗效

组别例数

显效有效无效加重总有效率(％)

复方丹参滴丸组 57 32 21 3 1 93.0^*

消心痛组 52 28 17 5 2 86.5

注：与对照组比较，^*P＞0.05

表1-9两组治疗前后心电图比较

例疗效

组别

数显效有效无效加重总有效率(％)

复方丹参滴丸组 49 19 11 18 1 61.4^*

消心痛组 47 16 12 17 2 59.6

注：与对照组比较，^*P＞0.05

表1-10两组治疗前后活动平板运动指标变化

例运动诱发运动诱发ST段运动诱发ST段下

最大ST段下最大负荷

组别

心绞痛所下降0.1mV所降0.1mV所需运

数需时间(s) 需时间(s) 动量(MET) 降值(mm) 量(METS)

复方丹参滴丸组 49

用药前 228±60 204±79 4.2±2.0 2.5±1.8 7.3±1.2

用药后 301±94^* 268±92^* 5.6±2.3^* 1.8±1.1^* 9.8±2.1^*

消心痛组 47

用药前 230±39 210±76 4.5±1.8 2.2±0.9 7.8±1.6

用药后 303±89 257±85 5.8±2.6 1.6±0.8 10.1±2.2

注：^*与本组治疗前比较，P＜0.01；与对照组治疗后比较，P＞0.05

表1-11 两组用药前后血液流变学指标变化

例全血粘度血浆粘度血沉方程K值血小板粘附体外血栓

组别

数率(％) 长度(mm)

复方丹参滴丸组 52

治疗前 5.31±0.89 1.83±0.86 103.78±12.68 30.25±7.84 18.5±3.0

治疗后 4.67±0.71^* 1.35±0.92^* 96.45±10.21^* 25.30±5.90^* 16.0±3.1^*

消心痛组 50

治疗前 5.33±0.93 1.81 ±0.81 105.15±12.68 30.75±6.93 18.2±2.7

治疗后 5.20±0.96 1.80±0.68 102.26±12.11 29.10±8.50 18.0±2.4

注：^*与本组治疗前比较，P＜0.01；与对照组治疗后比较，P＜0.01

治疗前后自身配对t检验：^*P＞0.05，2组间t检验：^**P＞0.05。

3.结论

复方丹参滴丸与消心痛相比，在改善冠心病患者心电图和平均运动试验各项指标方面无显著差异(P＞0.05)，复方丹参滴丸组治疗前后平均运动试验各项指标均明显改善(P＜0.01)。此试验表明复方丹参滴丸治疗心绞痛效果与消心痛相等，但未见消心痛引起的硝酸酯类副作用及耐药性，而且在改善血液流变学异常，降低血液粘度，减轻动脉硬化及防止血栓形成方面明显优于消心痛。可作为治疗冠心病的首选药。

(六)复方丹参滴丸长期使用对治疗冠心病的疗效的影响

通过与消心痛对比，探讨两者长期使用治疗冠心病的疗效。

1.对象：稳定型心绞痛患者40例，随机分成两组，治疗组(复方丹参滴丸组)20例，对照组(消心痛组)20例。

2.方法：以双盲法给药观察，复方丹参滴丸，10粒/次，3次/天；消心痛10mg，3次/天。

3.结果：

3.1心绞痛有效率：疗程2周时两组无差异，4、6、8周时分别为90％对75％(P＞0.05)，90％对70％(P＜0.05)，95％对65％(P＜0.01)治疗组优于对照组。

3.2心电图(ECG)有效率：2周时；两组间无显著差异，疗程在4、6、8周时分别为80％对65％(P＜0.05)，75％对55％(P＜0.05)，80％对50％(P＜0.01)，治疗组优于对照组，见表1-12。

表1-12心绞痛疗效与心电图疗效比较

疗效

2周 4周 6周 8周

复方丹参复方丹参复方丹参复方丹参

消心痛消心痛消心痛消心痛

滴丸滴丸滴丸滴丸

心绞显效 5(25.0) 6(30.0) 6(30.0) 5(25.0) 6(30.0) 4(20.0) 7(35.0) 3(15.0)

痛疗有效 12(60.0) 12(60.0) 12(60.0) 10(50.0) 12(60.0) 10(50.0) 12(60.0) 10(50.0)

效无效 3(15.0) 2(10.0) 2(10.0) 5(25.0) 2(10.0) 5(25.0) 0(0) 5(25.0)

(％) 加重 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 1(5.0) 1(5.0) 2(10.0)

有效率 17(85.0) 18(90.0) 18(90.0) 15(75.0) 18(90.0) ^*14(70.0) ^**19(95.0) 13(65.0)

P值＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01

心电显效 4(20.0) 4(20.0) 5(25.0) 3(15.0) 5(25.0) 3(15.0) 6(30.0) 2(10.0)

图疗有效 10(50.0) 11(55.0) 11(55.0) 10(50.0) 10(50.0) 8(40.0) 10(50.0) 8(40.0)

效无效 6(30.0) 5(25.0) 4(20.0) 5(25.0) 4(20.0) 7(35.0) 3(15.0) 7(35.0)

(％) 加重 0(0) 0(0) 0(0) 2(10.0) 1(5.0) 2(10.0) 1(5.0) 3(15.0)

有效率 14(70.0) 15(75.0) 16(80.0) 13(65.0) 15(75.0) ^*11(55.0) ^**16(80.0) 10(50.0)

P值＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01

注：疗程6周与2周比较：治疗组^*P＞0.05；对照组^**P＜0.05。

4.1结论：长期服用复方丹参滴丸对心绞痛有效率、EGC有效率明显高于消心痛，疗效稳定，不易产生耐药性。消心痛使血管内压迅速明显降低，导致内源性神经体液系统激活和血容量增加，另外消心痛主要靠血管壁内硫基而发挥作用，经长期服用消心痛硫基被耗竭，因而疗效减弱。而复方丹参滴丸是多靶点、多层次、多途径改善心肌细胞，尤其通过良好慢钙通道阻滞作用产生扩血量效应；对心肌细胞膜稳定；并且清除机体自由基；调节心肌细胞能量代谢，改善全身血小板聚集功能，降低胆固醇和血粘度，从几个根本环节改普心肌缺血而起的抗心绞痛作用。所以复方丹参滴丸长期使用疗效更显著。

(七)复方丹参滴丸对不稳定心绞痛治疗

通过临床实验，来研究复方丹参滴丸对不稳定心绞痛的治疗作用。

1.对象与方法

1.2病例；不稳定心绞痛患者65例，随机分成两组，其中治疗组34例，男22例，女12例；对照组31例，男20例，女11例。

1.3方法：2组病人均常规静点复方丹参注射液30ml，Qd并口服阿斯匹林80mg，Qd，治疗组给与复方丹参滴丸，10粒/次，3次/天；对照组给与消心痛，10mg/次，3次/天，两组疗程均为20天。治疗期间停服一切扩冠、降脂药，若疼痛较重，则给与硝酸甘油舍下含服。

2.结果：

2.1疗效比较：治疗组显效、有效、无效和恶化例数为26％、6％、2％、0总有效率为94。1％；对照组为15％、8％、6％、2％，总有效率为74。2％，两组疗效经Ridit检验，P＜0.05。

2.2冠心病分级比较：治疗前后两组心绞痛分级比较，治疗组轻度、中度、轻重度、重度的例数分别为27、4、2、1，对照组为14、9、7、1，经Ridit检验，P＜0.05。

2.3心电图比较：治疗组总有效率为61.7％，对照组总有效率41.94％，两组总有效率比较有显著性差异。

2.4伴随症状疗效：伴随症状指心悸、胸闷、口舌紫绀或有瘀斑。经治疗前后比较表明，治疗组与对照组相比，胸闷、舌自暗或有瘀斑有非常显著性差异(P＜0.01)，口舌紫绀有显著性差异。心悸症状无显著差异(P＜0.05)。

2.5血液流变学的变化。见表1-13

表1-13血液流变学的变化

观察组对照组

指标

疗前疗后疗前疗后

全血高切粘度(cp) 4.91±0.42 4.02±0.32^*△ 4.86±0.38 4.56±0.41

红细胞压积(％) 49.20±2.74 42.28±2.12^* 52.00±2.52 48.53±2.13

血沉(mm/h) 24.65±9.76 22.18±8.23 25.10±9.34 22.30±8.17

纤维蛋白原(mg％) 487.50±85.14 403.33±91.15^**△△ 494.33±86.02 487.00±89.61

注：与本组治疗前比较^*P＜0.05；与对照组比较^△P＜0.05，^△△P＜0.01

3.讨论

通过以上实验表明，复方丹参滴丸均有减少心肌耗氧量，改善灌状动脉血流，恢复心肌需氧和供氧平衡的作用，对不稳定性心绞痛的疗效优于消心痛。

另有60例复方丹参滴丸治疗劳累型心绞痛的疗效观察

1.病例选择：共60例，男42例，女18例，年龄32～75岁，平均年龄52.2岁，且均为平板运动试验阳性者

2.给药方法：给予复方丹参滴丸，舌下含服，每次10粒，一日3次，疗程为6周。

3.治疗结果：参照1997年修订CHD心绞痛疗效评定标准判断：

(1)显效：心绞痛不再发作，体力活动耐量曾加者21例(35％)，平板运动试验转为阴性者15例(25％)。

(2)改善：心绞痛发作次数减少2/3或疼痛时间明显缩短者29例(48.3％)，平板运动试验转为可疑阳性性者28例(46.5％)。

(3)无效：心绞痛发作次数、持续时间无变化者10例(16.7％)，平板运动试验仍为阴性者17例(28.3％)。

4.结论：复方丹参滴丸能有效地缓解心绞痛，纠正心肌缺血，提示其有降低心肌耗氧量，改善冠状动脉血流，恢复心肌需氧和供氧平衡作用，而且具有抗动脉粥样硬化、防止其发生和发展作用。是目前预防和治疗冠心病、心绞痛、抗动脉粥样硬化的理想药物。

(八)复方丹参滴丸治疗老年心绞痛的研究

复方丹参滴丸和心痛定都可用于治疗冠心病心绞痛，但后者副作用大，不宜长期服用。为选择适合老年冠心病患者长期服用的药物，本组将复方丹参滴丸和心定痛治疗老年冠心病心绞痛的疗效进行对照分析。

1.资料和方法

1.1选择对象老年冠心病心绞痛患者50例，分成2组：复方丹参滴丸组(治疗组)30例，心定痛组(对照组)20例。两组在性别、年龄、病程及中医辨证分型方面无明显差异，具有可比性。

1.2方法治疗组应用复方丹参滴丸，每次10～15粒，每日3次；对照组应用心定痛，每次10～15mg，每日3次；30d为1疗程。2组患者心绞痛发作应急时均用永保心灵舌下喷雾，治疗期间同时应用无明显影响观察的其他治疗。

1.3观察项目用药前后心绞痛发作的次数、持续时间，每日永保心灵喷雾的次数，12导联心电图、血压、心率、血尿常规、肝肾功能、血脂及血黏度等。

1.4统计分析计量资料采用t检验，计数x²检验。

2.疗效判定心绞痛发作次数和持续时间减少80％以上为显效，减少50％以上为有效，低与50％为无效，以NST和∑ST前后变化来观察心电图改善情况，NST表示12导联中ST段压低的导联数，∑ST表示常规12导联中ST段压低数值的总和。

3.结果

3.1临床疗效见表1-14

表1-14两组治疗后临床疗效的比较例(％)

组别例数显效有效无效总有效率(％)

治疗组 30 19(63.33) 8(26.67) 3(10.00) 90

对照组 20 8(40.00) 4(20.00) 8(40.00) 60

注：与对照组比较P＜0.05

3.2心电图变化及每日永保心灵喷雾次数变化情况见表1-15

表1-15NST和∑ST及每日喷雾次数变化比较

组别例数 NST ∑ST 每日永保心灵喷雾次数

治疗组治前 30 4.21±1.31 1.76±0.87 3.1±1.0

治后 3.10±1.21 1.05±0.61 1.0±0.5

对照组治前 20 4.20±1.25 1.75±0.85 3.21±1.1

治后 3.90±1.13 1.60±0.71 2.2±0.8

注：治后与治前比较P＜0.05，治疗组与对照组比较P＜0.05。

3.3副作用心定痛组有3例出现头痛，2例双踝部浮肿，1例心动过缓。治疗组未发现肝肾功能损害、胃肠道反应、心律失常等副作用。

结论：复方丹参滴丸是针对胸痹心痛的病机而设，具有活血化瘀，理气止痛之功效，且作用迅速，作用时间长，用量小，无毒副作用等，而心定痛属短效钙拮抗剂，半衰期短，作用时间短，所以用药间歇期易出现心绞痛，而且副作用多，很多研究报道长期服用心定痛可增加冠脉危险事件。复方丹参滴丸具有明显抗心肌缺血的作用，有助于防止动脉粥样硬化进展。

(九)复方丹参滴丸治疗无症状性心肌缺血

1.临床资料：治疗组52例，其中冠心病39例缺血性心肌病4例，运动试验阳性9例，男38例，女14例；对照组52例其中冠心病43例缺血性心肌病6例，运动试验阳性3例，男34例，女18例(两组病例均符合1979年WHO关于缺血性心脏病命名及诊断标准)。

2.治疗方法：治疗组服用复方丹参滴丸，每次10粒，每日3次；对照组应用消心痛，每次10mg，每日3次。两组疗程均为4周，治疗期间停用其他一切治疗心肌缺血的药物。

3.疗效标准：显效：心电图ST-T改变恢复到大致正常；好转；降低的ST段回升0.5mm以上，T波平坦变为直立，波倒置变浅25％以上，传导阻滞改善；无效：治疗前后心电图无变化。

4.结果：

(1)复方丹参滴丸治疗组与消心痛对照组治疗后，两组随治疗日程后移，有效率逐步提高(见表1-16)，检验组间差异显著(P＜0.01)。

表1-16两组治疗后有效率的动态变化

组别第一周第二周第三周第四周

治疗组显效(例) 12 17 21 22

(n＝52) 好转(例) 10 13 15 17

有效率(％) 42.3 57.7 69.2 75.0

对照组显效(例) 8 10 11 12

(n＝52) 好转(例) 5 6 7 8

有效率(％) 25.0 30.8 34.6 38.5

(2)24h动态心电图记录显示，经复方丹参滴丸治疗后，患者早搏次数平均每分钟持续时间明显下降，由治疗前的每次5.37min下降到治疗后1.58min，治疗前后相比差异显著(见表1-17)。

表1-17治疗前后动态心电图记录早搏频率时间比较

早搏次数(次) 早搏累积总时间(min) 平均发作时间(分钟/次)

治疗前 95 510 5.37

治疗后 24 38 1.58*

本组病例所有患者心肌缺血发作时间均缩短，在使用过程中未发现毒副作用，安全可靠，长期服用无耐受性，且有速效、高效的特点，显示了本药的优越性和广阔的应用前景。

二.复方丹参滴丸治疗心律失常的观察

(一)复方丹参滴丸对心律失常的治疗

1.对象：冠心病伴心律失常病人56例(男39例，女7例)；无心血管病心律失常者55例(男36例，女19例)。

2.心率失常根据心电图、心电监护结果为准，监护前停用抗心率失常药物5个半衰期。复方丹参滴丸，每次10粒，每日3次，连用2周后复查心电图或心电监护。

3.结果：(1)冠心病组治疗前后心律失常情况(见表2-1)

表2-1冠心病组治疗前后心律失常情况比较

窦缓房早交界早室早 AVB 束支传导阻滞

治疗前 14 21 7 32 11 5

治疗后 3^* 5^** 2^* 8^** 4^* 3

注：治疗前后比较^*P＜0.05，^**P＜0.01，部分病人可同时有几种心律失常。

(2)对照组治疗前后心率失常情况(见表2-2)

表2-2对照组治疗前后心律失常情况(例)

窦缓房早交界早室早 AVB 束支传导阻滞

治疗前 8 16 4 23 6 4

治疗后 2^* 3^** 2 9^* 3 2

注：治疗前后比较^*P＜0.05，^**P＜0.01，

结论：复方丹参滴丸冠心病引起的心律失常治疗效果更为明显，对无心血管病的心率失常患者心律失常亦有效。其作用的机理可能为：①钙拮抗作用，丹参素可减少细胞内钙浓度，防止“钙超载“，其效果优于异搏定。②对细胞膜的稳定作用，复方丹参滴丸具有保护心肌细胞的作用，从而减少心律失常。③对自由基的清除作用。④促进能量产生和利用，缓慢性心律失常和传导阻滞部分与能量供给不足有关。

(二)复方丹参滴丸对心肌炎心律失常和心功能远期疗效的影响

1.临床资料：120例心肌炎病人符合1995年全国心肌炎、心肌病专题研讨会制定的标准，经常规治疗1个月后，随机分为两组，各60例。复方丹参滴丸组(治疗组)，男33例，女27例；地奥心血康组(对照组)，男31例，女29例。

2.治疗方法：治疗组给予复方丹参滴丸，10粒/次，3次/日口服；对照组给予地奥心血康胶囊(中国科学院成都生物研究所制药厂生产)，每次200mg，1日3次口服，两组疗程均为2～6个月。

3.结果：(1)两组症状疗效：两组治疗后胸闷、心悸、气急有明显改善，临床总有效率治疗组与对照组分别为93％、73％(见表2-3)。

表2-3两组症状疗效比较

组别 n 显效有效无效总有效率(％)

治疗组 60 25 31 4 93.0

对照组 60 17 27 16 73.0

注：两组治疗比较P＜0.01

(2)两组心电图疗效：治疗后两组心律无明显变化，ST-T及T波、室早、房早均明显改善，但治疗组优于对照组，见表2-4。

表2-4两组心电图疗效比较

组别 n 显效有效无效总有效率(％)

治疗组 60 24 32 4 93.0

对照组 60 15 24 11 65.0

注：两组治疗比较P＜0.01

(3)两组心脏超声变化：两组治疗前后心脏超声示心脏大小变化不大，治疗组治疗后平均左心室射血分数从48％上升到62％，左心室室壁运动异常发生率从46％降到18％，均优于对照组，见表2-5。

表2-5两组治疗前后心脏超声变化比较

治疗组对照组

治疗前治疗后治疗前治疗后

心脏扩大/例 18 12 12 1

左心室射血分数/％ 48 62 49 52

左心室室壁运动异常/％ 46 18 43 28

注：两组治疗比较P＞0.05

(4)血常规、肝肾功能测定：两组在治疗前后均变化不明显。

与地奥心血康比较，复方丹参滴丸与地奥心血康都有改善心肌炎后的心律失常及心功能降低变化，但复方丹参滴丸优于地奥心血康，其改善心肌缺血、心电图ST段及T波改变较显著。此外，复方丹参滴丸还具有减少血小板聚集性，减低血液粘稠度的作用。治疗结果表明，心肌病人长期服用复方丹参滴丸可消除症状，预防心肌炎后再复发。

三.复方丹参滴丸对心室肥厚的逆转作用

复方丹参滴丸对左心室肥厚的逆转作用

本实验深入地研究了复方丹参滴丸对左心室肥厚(LVH)的逆转作用。

1.对象与方法

1.1病例：所有病例从门诊及住院患者中挑选，排除继发性高血压、冠心病、心肌病、糖尿病及其他气质性心脏病。LVH均经超声心动图研究所诊断。随机分为两组，治疗组34例，男21例，女13例；对照组20例，男12例，女8例。两组在年龄、性别、病程方面均无显著性差异。

1.2方法：治疗组服用复方丹参滴丸，10粒/次，3次/天；对照组服用美多心安50mg，3次/天，6～12月为1疗程，治疗中停用其他心血管药物，服用前后两组作对照性检测和复查，以作比较。

1.3记录指标和判断标准：采用彩色多普勒作心脏超声检查。测定舒张期左心室内径(LVID)，室间隔厚度(IVST)和左心室后壁厚度(LVPWT)，并计算：左室肌重量(LVM)＝1.04×[(LVID±LVPWT±IVST)³-LVID³]-1.36和左心室重量指数(LVMI)＝LVM/体表面积。左室肥厚的确立标准：①IVST≥12mm；②LVPWT≥12mm；③LVMI≥135g/m²(男)或110g/m²。

2.结果

2.1对LVH的退缩作用：治疗组的IVST、LVPWT和LVMI均有明显降低(P＜0.05或0.01)，而对照组上述指标虽然下降，但无显著的治疗意义。见表3-1

表3-1两组治疗前后左心室肥厚心脏B超指标的比较

治疗组对照组

项目治疗前治疗后治疗前治疗后

LVID(mm) 5.58±0.59 5.21±0.33^* 5.62±0.64 5.59±0.65

IVST(mm) 13.6±1.3 10.9±1.4^** 12.8±1.6 12.4±1.8

LVPWT(mm) 13.0±1.7 11.0±1.2^* 12.6±1.5 11.9±1.6

LVM(g) 252.6±58.2 198.7±30.96^** 238.6±59.8 229.8±42.5

LVMI(g/m²) 136.9±22.6 108.9±18.6^* 139.8±19.3 135.7±20.6

注：^*与治疗前比较P＜0.05，^**与治疗前比较P＜0.01

2.2对心功能参数的影响：复方丹参滴丸可使SV、CI、VPE、EWK明显增加，而VER、TPR、HOV则明显下降，由此可减轻负荷增加新功能。见表3-2

表3-2两组治疗前后心功能指标的比较

治疗组对照组

项目治疗前治疗后治疗前治疗后

每博心输出量(SVml/博) 68.32±1.55 79.87±1.92^* 70.16±1.52 69.68±1.20

心脏指数(CL/分/m²) 3.20±0.78 3.98±0.39^* 3.54±0.66 3.52±0.43

左心室有效泵力(VPE公

1.6210±0.16 1.8825±0.64^** 1.5814±0.12 1.6627±0.33

斤/博)

左室喷血阻抗(VER) 238±1.64 150±1.28^** 240±1.32 238±1.56

左心室心肌能量有效利

0.244±0.084 0.297±0.021^** 0.254±0.112 0.271±0.03

用率(EWK)

外周阻力(TPR达因：秒

984.78±86.01 902.35±54.16^** 1103.66±74.26 986.58±78.27

²/m²)

心肌耗氧量(HOV) 44.954±1.5 41.210±1.2^* 43.167±1.1 42.164±0.9

注：^*与治疗前比较P＜0.05，^**与治疗前比较P＜0.01

2.3对血压及心律的影响：复方丹参滴丸能降低心率、平均动脉压及RPP，从而消除LVH的诱发因素。见表3-3

表3-3两组治疗前后心率及血压的变化

治疗组对照组

项目治疗前治疗后治疗前治疗后

心率 80.2±12.18 72.8±8.64^** 81.00±10.20 75.81±8.13^*

平均动脉压 118.0±9.11 101.11±5.50^** 116.28±10.21 112.92±5.8

RPP 116.42±13.57 98.46±11.29^** 118.55±12.88 108.86±10.64

注：^*与治疗前比较P＜0.05，^**与治疗前比较P＜0.01

2.4对血粘度参数影响：复方丹参滴丸能降低血粘度，防止血栓的形成，降低血管的阻力，消除引发LVH的因素。见表3-4

表3-4两组治疗前后血粘度的变化

治疗组对照组

项目治疗前治疗后治疗前治疗后

血液粘度(ηb) 4.714±0.34 3.680±0.12^** 4.773±0.36 4.631±0.24

血液还原度(ηr) 7.889±0.030 6.326±0.14^** 7.416±0.12 7.385±0.18

血浆粘度(ηp) 2.532±0.13 1.400±0.08^* 2.486±0.16 2.495±0.12

注：^*与治疗前比较P＜0.05，^**与治疗前比较P＜0.01

2.5对动脉硬化的指标的影响：复方丹参滴丸可使APOA^-1(载脂蛋白A)和SOD增高，APOB^-100和WsFs降低，因而有抗动脉硬化和抗衰老的作用。见表3-5

表3-5两组治疗前后抗动脉硬化指标的比较

治疗组对照组

项目治疗前治疗后治疗前治疗后

APOA^-1(mg/ml) 108.9±46.8 134.3±50.6^** 122.4±48.4 130.6±46.9

APOB^-100(mg/ml) 161.2±62.6 120.8±52.4^* 153.4±66.2 148.9±53.8

WsFs(u) 17.8±7.9 13.5±2.4^** 16.9±8.6 15.8±2.2

SOD(u/ml) 272.86±110.30 361.87±92.44^** 286.31±99.71 302.13±96.25

注：^*与治疗前比较P＜0.05，^**与治疗前比较P＜0.01

2.6对甲襞微循环的影响：复方丹参滴丸能明显改善微循环的瘀滞和血液流动性，增加红细胞的携氧能力。见表3-6。

表3-6两组治疗前后甲襞微循环指标的比较

治疗组对照组

项目治疗前治疗后治疗前治疗后

流速(mm/s) 0.126±0.413 0.332±0.111^* 0.125±0.430 0.185±0.419

异性血管(％) 64.21±37.32 63.92±37.66 63.86±31.85 62.88±34.22

流态云絮状 28 82.4％ 5 14.8％^** 18 52.9％ 15 44.1％

虚线状 6 17.6％ 29 85.2％^** 16 47.1％ 19 55.9％

注：*与治疗前比较P＜0.05，**与治疗前比较P＜0.01

3.讨论

通过以上实验表明，复方丹参滴丸不仅具有抗自由基损伤，防止动脉硬化形成的作用，还可以通过改善微循环，降低血液粘度和血管外周阻力，调整心肌的顺应性而起到逆转LVH的作用。

四.复方丹参滴丸对高血压的治疗作用

(一)复方丹参滴丸对高血压合并冠心病患者心脏结构及功能的影响

1.研究对象：高血压合并冠心病患者140例，病程4～15年，其中男女之比为5∶1。

2.研究方法：试验前1周停用其它抗心绞痛及降压药，继续服安慰剂每日3次，持续1周，继而服复方丹参滴丸10粒，每日3次，8周为1个疗程。

3.观察指标：静息心电图、血压、心率、临床症状及不良反应；血浆中去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、心钠素(ANP)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)；左室结构和功能(左室舒张末期内径LVDd、室间隔IVS、左室后壁PWT、左室重量LVMI)。

4.记录指标及判断标准：左心室结构及功能采用彩色超声多普勒探测仪，测定左室舒张末期内径(LDVd)，室间隔(IVS)及左室后壁厚度(PWT)，根据公式计算左室重量指数(LVMI)，即LVMI＝(1.04[LDVd±IVS±PWT]³-13.6}²/体表面积，男＞125g/m²，女＞110g/m²确定为左心室肥厚(LVH)，根据Teichholz公式及主动脉根部血流频谱自动计数心输出量(CO)及射血分数(EF)，根据二尖瓣最大舒张期血流测定A峰速度(DAV)，E峰速度(DEV)和A/E比值，上述结果均采用三次测量平均值。

5.统计学处理：计量数据以X±s表示。治疗前后采用配对t检验法。

6.结果：(1)心绞痛症状及心电图疗效(见表4-1)：

表4-1

项目例数显效(％) 有效(％) 无效(％) 总有效率(％)

心绞痛症状 140 48 80 12 91.4

心电图ST段 100 40 32 28 80

(2)血压及心率的变化：心率减慢至76.24±9.37次/min(P＜0.01)；收缩压(SBP)由20.9±1.71Kpa降至19.40±1.74Kpa，舒张压(DBP)由12.07±1.99Kpa降至10.69±0.70Kpa。

(3)治疗前后ANP、ET、NO、NE、E的变化(见表4-2)：复方丹参滴丸可降低ET、ANP、NE、E，升高NO。

表4-2

ANP(pg/L) ET(pg/L) NO(umol/L) NE(pg/L) E(pg/L)

治疗前 132.7±3.84 48.9±11.8 10.97±4.3 0.437±0.02 0.098±0.02

治疗后 93.8±27.5^** 29.4±0.6^** 16.7±8.6^* 0.232±0.03^* 0.072±0.01^*

注：治疗前后比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

(4)对左室结构的影响(见表4-3)：复方丹参滴丸有降低室间隔、左室壁厚及左室重量指数的作用。

表4-3

LVDd(mm) IVS(mm) PWT(mm) LVMI(g/m²)

治疗前 46.9±2.67 12.83±2.48 11.93±1.51 132.89±28.66

治疗后 40.2±3.09^* 9.82±1.44^** 8.28±1.36^* 121.58±26.84^**

注：治疗前后比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

(5)对左室功能的影响(见表4-4)：复方丹参滴丸明显改善左室舒张功能。

表4-4

EF(％) DAV(m/s) DEV(m/s) A/E

治疗前 50.14±11.02 0.75±0.13 0.73±0.19 1.21±0.32

治疗后 51.47±9.81 0.57±0.41^* 0.89±0.12^* 0.98±0.34^**

注：治疗前后比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

(6)不良反应：本组病例服药前后未出现严重的不良反应。

讨论：实验表明复方丹参滴丸具有逆转心室肥厚，中断心室肥厚，改善左心舒张功能的作用，从而有效地降低血压，抗心绞痛。

(二)复方丹参滴丸对高血压病胰岛素抵抗和血浆内皮素的影响

1.目的：考察复方丹参滴丸对高血压病患者体内胰岛素抵抗和血浆内皮素的影响

2.对象：用氨氯地平治疗1周对血压控制满意的80例患者

3.方法：将80例患者分为两组，对照组继续原治疗，加复方丹参滴丸组加服复方丹参滴丸10粒，每日3次，连续4周后进行检测。

4.结果：(1)治疗前后血压及血浆内皮素变化的比较(见表4-5)：治疗后，两组血浆内皮素均较治疗前有所下降(P＜0.05)，其中加服复方丹参滴丸组与对照组比较下降尤为明显(P＜0.05)。

表4-5高血压病单纯氨氯地平和加服复方丹参滴丸治疗前后相关参数比较

相关参数加复方丹参滴丸组(n＝40) 单纯氨氯地平组(n＝40)

治疗前治疗后治疗前治疗后

体重指数(kg/m²) 23.39±1.82 23.37±1.67 23.95±2.01 23.96±1.92

收缩压(kPa) 21.43±1.69 17.39±1.44 21.40±1.67 18.09±1.55

舒张压(kPa) 12.72±0.58 11.01±0.59 12.85±0.54 11.25±0.68

血浆内皮素(ng/L) 56.4±6.78 38.7±4.62 57.2±7.31 42.6±4.78

(2)治疗前后胰岛素水平及胰岛素敏感性变化的比较(见表4-6)：在治疗前后以及两组间体重指数均无明显差异。加服复方丹参滴丸组在治疗4周后，血胰岛素水平较以前显著下降(P＜0.05)，血胰岛素/血糖也低于治疗前，而对照组治疗前后血胰岛素及血胰岛素/血糖值均无明显变化。

表4-6高血压病单纯氨氯地平和加服复方丹参滴丸治疗前后相关参数比较

相关参数加复方丹参滴丸组(n＝40) 单纯氨氯地平组(n＝40)

治疗前治疗后治疗前治疗后

血糖(mmol)

空腹 5.26±0.84 5.01±0.78 5.19±0.56 5.27±0.59

60min 9.63±1.94 7.26±0.31 9.86±0.65 9.76±0.52

120min 7.64±0.80 6.21±0.15 7.69±0.81 8.01±0.76

血胰岛素(mU/L)

空腹 26.24±1.83 20.32±1.57 25.34±1.74 25.31±1.73

60min 126.79±1.90 99.66±2.00 122.01±1.91 121.65±1.89

120min 90.53±1.75 71.42±1.96 91.62±1.96 92.56±1.66

血胰岛素/血糖比值 5.06±1.29 4.19±0.93 5.24±1.01 5.18±1.07

结论：在有效控制血压的同时，提高胰岛素敏感性，降低血胰岛素水平及改善血管内皮功能，应作为治疗高血压病的必要步骤。在降压治疗的同时，应用复方丹参滴丸可有效达到这一目的。

五.复方丹参滴丸对高脂血症的治疗作用

(一)复方丹参滴丸治疗高脂血症

通过与小剂量阿斯匹林比较，研究复方丹参滴丸对高脂血症和动脉硬化的治疗。

1.对象和方法

1.1病例：来门诊患者53例，随机分成两组：治疗组(复方丹参滴丸组)25例，对照组(阿斯匹林组)28例。

1.2方法：治疗组使用复方丹参滴丸，10粒/次，3次/天。连续服用6个月。对照组使用肠溶阿斯匹林50mg，1次/日，口服。

1.3指标：①IMT(动脉内-中膜厚度)测量，分别在用药后1、2、3、6个月扫查颈总动脉全程、颈内、外动脉及锁骨下动脉长轴及各短轴切面，测量最厚处的IMT并记录；②血液流变学包括全血高切粘度(hHb)，全血低切粘度(hLb)，血浆粘度(hP)，红细胞聚集指数(AIR)等指标；③血脂测量，包括血中总胆固醇(TC)和甘油三脂(TG)；④统计学处理，采用配对t检验法。

2.结果：(1)用药6个月，IMT的测量结果见表5-1，治疗组颈总动脉变薄(P＜0.05)，而对照组无明显变化。

表5-1两组患者用药后动脉IMT测量

组别测例数 IMT(mm)

复方丹参滴丸

治疗前 41 2.2±0.7

治疗后 41 2.1±0.6^*

阿斯匹林

治疗前 43 2.0±0.8

治疗后 43 2.1±0.7

注：与本组治疗前比较，^*P＜0.05

(2)血液流变学结果见表5-2，用药6个月后两组血液粘度均有下降，下降程度两组间无显著差异(P＞0.05)

表5-2两组患者用药前后血液流变学结果

组别测例数 ηHb(mpa.s) ηLb(mpa.s) ηP(mpa.s) AIR

复方丹参滴丸

治疗前 25 6.23±1.67 10.92±2.21 1.95±0.08 1.79±0.13

治疗后 25 4.35±1.02^* 8.30±1.14^* 1.77±0.08^* 1.39±0.11^*

阿斯匹林

治疗前 28 6.12±1.56 10.38±1.96 1.89±0.12 1.82±0.17

治疗后 28 4.28±1.07^* 8.21±1.03^* 1.67±0.07^* 1.40±0.10^*

注：与本组治疗前比较，^*P＜0.01

(3)血脂测定结果见表5-3，用药6个月后，治疗组TC、TG水平有明显下降(P＜0.01)，对照组无明显变化。

表5-3两组患者治疗前后血脂测定结果

组别测例数 ηHb(mpa.s) ηP(mpa.s)

复方丹参滴丸

治疗前 41 6.08±1.5 1.91±0.68

治疗后 41 4.91±1.44^* 1.54±0.56^*

阿斯匹林

治疗前 43 6.10±1.67 1.83±0.82

治疗后 43 5.92±1.81 1.76±0.94

注：与本组治疗前比较，^*P＜0.01

讨论：本研究表明，复方丹参滴丸有明确的降低血脂的作用和改善血液流变性的作用，特别是用药后IMT有显著意义的变薄，说明该药除具有上述作用外，同时还具有一定的消退动脉粥样硬化斑块的作用。

(二)复方丹参滴丸对老年冠心病心绞痛合并高粘血症的疗效观察

1.病例：48例心绞痛合并高粘血症患者，其中男性39例，女性9例；稳定型心绞痛41例，不稳定型心绞痛7例。

2.给药方法：停用其他药物2周后给予复方丹参滴丸，舌下含服，每次10粒，一日3次，疗程为4周。晨空腹抽上臂静脉血测定血流变指标、观察心绞痛情况和药物副作用。

3.结果

(1)心绞痛疗效：48例心绞痛中显效25例(52.0％)，有效16例(33.3％)，无效7例(14.5％)。

(2)血流变学指标变化。见表5-4

表5-4血流变学指标变化

项目用药前用药后 P值

全血黏度高切值 6.76±3.22 4.53±1.06 ＜0.01

全血黏度高切值 9.93±3.42 7.81±1.83 ＜0.01

血浆黏度 1.91±0.18 1.70±0.16 ＜0.05

红细胞压积 0.44±0.08 0.43±0.07 ＞0.05

(3)作用观察：48例中无一例出现严重副作用，无出血和头痛。3例服药第三日胃部不适，改为饭后服药则症状消失。1例服药后头胀，继续服药逐渐适应，症状减轻。

结论：复方丹参滴丸用于老年患者安全可靠，是治疗老年冠心病心绞痛合并高粘血症的有效药物之一。

六.复方丹参滴丸治疗高粘稠度综合症

高粘稠度综合症(HS)是一个病理生理概念，是由一个或数个血液粘稠因素升高所致的综合症，可引起心、脑、肾等重要器官发生缺血、缺氧、梗塞等病变，我们用复方丹参滴丸治疗HS取得较好效果。

本组患者共41例，男23例，女18例，年龄39-68岁，平均50.7岁。原发病：原发性高血压病II期、高血压性肾病22例，其中脑梗塞9例，冠心病13例；肾病综合症19例。应用复方丹参滴丸，每次10粒，每日3次，连服4周。采用前后自身对比，t检验法。

结果：经28天常规剂量治疗后，病人HS的症状，如头晕、乏力、憋气、心慌等冠心病、脑梗塞、肾病的症状逐渐减轻、缓解、消失。血压降低，微循环改善，TC、TG、Apo-B下降，HDLC、Apo-A1上升，血液流变学检查的各项指标均降低，肾血流量增加、肾功能改善、尿蛋白减少、心功能改善。见表6-1，6-2，6-3。

表6-1HS前后血脂与载脂蛋白变化(x±s)

TC TG HDLC Apo-A1 Apo-B

(mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (g/L) (g/L)

治疗前 8.07±1.45 2.41±1.32 1.21±0.29 1.27±0.18 1.58±0.46

治疗后 6.26±1.53 2.03±1.46 1.37±0.31 1.48±0.19 1.06±0.45

P值＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表6-2HS前后血液流变学变化(x±s)

项目治疗前治疗后 P值

全血比粘度(高切) 7.94±1.28 5.06±1.19 ＜0.01

全血比粘度(低切) 11.87±1.69 8.07±1.25 ＜0.01

血浆比粘度 1.96±0.37 1.48±0.16 ＜0.01

红细胞压积 46.85±3.11 42.79±3.15 ＜0.01

红细胞聚集指数 2.08±0.14 1.39±0.13 ＜0.01

表6-3 HS前后血压、心率及心功能变化

收缩压(kPa) 舒张(kPa) 心率(次/min) 心功能E/A

治疗前 22.8 1.6 14.9 1.5 81.2 7.5 ＜1

治疗后 15.9 1.4 11.2 1.3 73.9 6.4 ＞1

P值＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

七.复方丹参滴丸对急性心肌梗塞的治疗作用

复方丹参滴丸对急性心肌梗塞病人血清肌钙蛋白T影响

1.观察对象：急诊AMI(心肌梗塞)患者56例，男35例，女22例，年龄40～70岁。按1∶1比例随机分为治疗组28例，对照组28例。正常组：从健康查体者中随机检测40例，其中男23例，女17例，年龄42～73岁。

2.给药方法：治疗组：给予复方丹参滴丸，每次10粒，一日3次，连服2周；对照组：采用西医常规治疗，即绝对卧床休息，吸氧，保持大便通畅；口服消心痛10mg，3次/d；肠溶阿司匹林75mg，1次/d；开搏通12.5mg，2次/d，硝酸甘油5mg+极化液，静滴，1次/d。

3.观察方法：所有患者在就诊即刻、入院后6h、12h、1d、3d、5d、7d、9d、11d、13d各采肘静脉血1次，约2ml。测定方法采用一步夹心酶联免疫吸附法。

4.结果：(1)正常人血清TnT浓度呈正偏态分布，正常值为0.26±0.14ug/L，大于0.38ug/L为显著升高。

(2)治疗组及对照组不同发病时间血清TnT浓度测定结果，见表7-1。两组血清TnT浓度均呈正偏态分布。治疗组血清TnT在发病3～6小时即显著升高，47d左右达高峰，升高持续时间约9d，11d左右恢复正常；对照组清TnT在发病4～6小时即显著升高，48d左右达高峰，升高持续时间约10d，12d左右恢复正常。

表7-1治疗组及对照组不同发病时间血清TnT浓度测定结果(ng/L)

组别例数即刻 6h 12h 1d 3d 5d 7d 9d 11d 13d

治疗组 28 0.29 ± 0.58 ± 0.89 ± 3.27 ± 7.65 ± 5.39 ± 2.85 ± 0.48 ± 0.28 ± 0.22 ±

0.17 0.21 0.36 0.93 1.36 1.22 0.81 0.27 0.13 0.12

对照组 28 0.28 ± 0.67 ± 0.95 ± 4.03 ± 9.64 ± 7.13 ± 4.28 ± 1.63 ± 0.39 ± 0.25 ±

0.15 0.26 0.35 1.12 1.79 1.42 1.20 0.68 0.17 0.14

(3)治疗组与对照组血清TnT结果分析，见表7-2。治疗组峰值显著低于对照组(P＜0.01)。TnT升高持续时间及恢复至正常时间均显著早于对照组(P＜0.05)；两组峰值时间比较无显著性差异。

表7-2治疗组与对照组血清TnT结果分析

组别例数峰值(ug/L) 峰值时间(d) 升高持续时间(d) 恢复正常时间(d)

治疗组 28 8.96±1.57 47.21±2.18 9.37±1.24 10.96±1.39

对照组 28 11.02±2.13 48.38±2.75 10.16±1.36 11.87±1.48

结论：复方丹参滴丸通过扩张冠状动脉，改善微循环，挽救了频临坏死的心肌细胞，缩小了心肌梗塞范围，从而起到了保护心肌细胞的作用。因此AMI早期应用复方丹参滴丸，可以保护心肌，改善预后，同时服用方便，副作用小，值得临床上推广应用。八.复方丹参滴丸对脑梗塞的治疗作用

复方丹参滴丸治疗脑梗塞

全部病例均经脑CT检查确定为脑梗塞，采取2∶1随机接诊比例进行分组，均收住院治疗。A组102例，以复方丹参滴丸口服，每次10粒，6小时1次(不能口服给予鼻饲)，并根据病情配合一般综合疗法(必要的脱水剂、抗感染、维持水电平衡，以及适时的针灸、按摩等)治疗；B组单纯应用以综合疗法(同上)，2组均以4周为疗程。

疗效评定标准：采用1986年全国第二次脑血管病学术会议制定的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评定标准进行治疗前后评分。

基本痊愈：病残程度为0级。

(1)显效：功能缺损评分减少21分以上，且病残程度在1-3级。

(2)有效：功能缺损评分减少8-20分。

(3)无效：功能缺损评分减少或增多不足8分。

(4)恶化：功能缺损评分增加9分或更多。

治疗结果：A组治疗后总有效为98例，占96.08％，B组总有效37例，占72.55％，经X²检验，P＜0.001，提示A组疗效显著优于B组，见表8-1。

表8-1两组治疗结果比较例(％)

组别例数基本痊愈显效有效无效恶化总有效

A组 102 14 41 43 4 0 98

(13.72) (40.20) (42.16) (3.92) (0) (96.08)

B组 51 5 14 18 11 3 37

(9.80) (27.45) (35.30) (21.57) (5.88) (72.55)

注：两组总有效率经X2检验，X2＝18.133，P＜0.001

复方丹参滴丸用于由于脑缺血、脑梗塞或脑出血等引起的疾病均有较好的疗效。

九.复方丹参滴丸对机体微循环的作用

冠心病患者不仅在全身大循环的血液流变学上有障碍，还存在不同程度的的微循环障碍。近年来发现冠心病患者大多由微循环半更新率等指标降低，提示冠心病存在明显全身性微循环障碍。目前研究大多用甲襞微循环或球结膜微循环作为窗口，来观察全身微循环。

(一)对甲襞微循环的影响：见表3-6。

(二)对球结膜微循环的影响

复方丹参滴丸对冠心病患者球结膜微循环及血栓弹力图影响

通过与速效救心丸对比，探讨复方丹参滴丸对冠心病患者球结膜微循环及血栓弹力图的影响。

1.病例：冠心病患者120例，具有胸痹主症，每周发作两次以上的冠心病心绞痛患者。随机分为①复方丹参滴丸小剂量组30例；②复方丹参滴丸中剂量组30例；③复方丹参滴丸大剂量组30例；④速效救心丸对照组30例。

2.方法：复方丹参滴丸与速效救心丸均舌下含服，剂量按由低到高依次为：5粒/次、10粒/次、15粒/次，对照组为10粒/次。辩证明确后，2小时内不服用与本治疗无关的药物。2小时后分别检测患者的球结膜微循环、血栓弹力图的各项数据，于服药后10、20、30、60、90、120、240分钟的不同时间内复查球结膜微循环的各项指标的变化，240分钟后复查血栓弹力图各项指标的变化。

3.检测指标：(1)球结膜微循环的检测：采用多功能微循环镜，放大50倍观察左眼颞侧球结膜微循环状态，选择血流清晰，易于标记的微细动、静脉进行录像。后用微机微循环图像处理系统(MCMP)测定微动、静脉血管内径与血流速度，计算微细动脉血流量，即血流量＝π×(血管内径/2)²×血流速度。各组病例用药前的各项数值均按100％算。

(2)血栓弹力图的检测：利用血栓弹力图仪，采用全血复钙法观察血凝块形成及其溶解过程中的物理特性变化。主要指标有：反映时间(r)、凝血形成时间(k)、血栓弹力图最大幅度(ma)、血栓切速率(∈)。

3.结果：(1)对冠心病患者球结膜微循环的影响，见表9-1、9-2、9-3、9-4。

表9-1对患者微动脉血管内径的影响(M±SD)

小剂量(n＝30) 中剂量(n＝30) 大剂量(n＝30) 对照组(n＝30)

用药前 100 100 100 100

用药后10分 104.45±9.85 131.78±9.38 141.27±8.45 134.31±9.32

20分 114.36±8.76 146.89±9.91 156.72±9.87 142.71±9.65

30分 119.32±9.34 154.21±9.43 178.56±9.11^* 138.12±9.88

60分 121.66±8.23 156.57±8.36^* 198.34±9.36^* 127.85±9.13

90分 103.26±8.89 146.11±9.12^* 186.46±9.89^* 110.00±9.00

120分 109.37±8.38 123.45±9.21^* 143.78±9.11^* 100.11±7.89

240分 101.67±7.32 119.9±6.98 127.72±8.11 101.00±7.93

与对照组比较，^*P＜0.05

表9-2对患者微静脉血管内径的影响(M±SD)

小剂量(n＝30) 中剂量(n＝30) 大剂量(n＝30) 对照组(n＝30)

用药前 100 100 100 100

用药后10分 99.76±5.36 90.31±9.11 85.12±8.21 88.67±5.12

20分 9.34±8.56 87.34±8.87 81.46±8.81 86.71±7.21

30分 96.12±9.56 81.35±9.11 76.34±9.22^* 89.56±7.33

60分 97.66±9.21 79.11±8.81^* 75.74±9.12^* 91.56±9.31

90分 99.36±8.81 89.37±8.85^* 83.34±7.89^* 96.45±9.91

120分 101.3±8.21 95.55±9.31 87.36±8.21^* 97.12±7.88

240分 104.8±7.32 98.91±6.56 96.72±8.14 98.00±7.56

与对照组比较，^*P＜0.05

表9-3对患者微动脉血管血流速度的影响(M±SD)

小剂量(n＝30) 中剂量(n＝30) 大剂量(n＝30) 对照组(n＝30)

用药前 100 100 100 100

用药后10分 104.05±5.36 124.31±9.12 85.12±8.21 130.33±8.86

20分 114.34±8.81 136.34±8.11 81.46±8.81 148.71±7.32

30分 117.10±7.34 148.56±8.87 76.34±9.22^* 139.66±8.11

60分 121.56±6.78 136.13±8.56^* 75.74±9.12^* 133.34±8.87

90分 109.34±6.69 129.73±8.11^* 83.34±7.89^* 118.21±8.56

120分 101.34±7.67 118.97±8.78 87.36±8.21^* 112.34±6.85

240分 108.10±8.95 110.37±7.87 96.72±8.14 108.87±7.89

与对照组比较，^*P＜0.05

表9-4患者动脉微血管血流量影响(M±SD)

小剂量(n＝30) 中剂量(n＝30) 大剂量(n＝30) 对照组(n＝30)

用药前 100 100 100 100

用药后10分 119.12±4.56 126.71±8.81 137.67±8.81 123.21±8.56

20分 121.56±5.11 134.37±8.23 145.45±8.65 138.17±8.38

30分 127.15±5.59 139.65±8.19 159.76±8.23^* 131.55±8.23

60分 128.34±6.98 136.31±8.37^* 166.89±8.23^* 120.11±8.17

90分 119.12±6.67 128.67±8.16^* 154.21±7.98^* 120.34±8.36

120分 101.56±7.66 122.79±8.31 145.56±8.11^* 117.32±7.56

240分 106.12±8.32 110.73±7.34 125.70±8.56 114.12±7.13

与对照组比较，^*P＜0.05

(2)对冠心病患者血栓弹力图的影响，见表9-5。

表9-5用药前后各项指标的影响

小剂量(n＝30) 中剂量(n＝30) 大剂量(n＝30) 对照组(n＝30)

r 2.35±1.01 2.56±0.980 2.54±0.897 2.45±0.985

用 k 4.56±1.31 4.34±1.23 4.17±1.45 4.17±1.21

药 ma 76.3±19.8 77.5±17.3 46.5±18.1 75.7±19.3

前 m∈ 321.9±24.7 344.4±20.9 325.5±21.8 311.5±23.9

用 r 3.56±1.78 5.98±1.71^* 7.32±1.67^* 4.78±1.43

药 k 4.88±1.67 6.82±1.88^* 8.89±1.34^* 5.67±1.46

后 ma 75.3±16.7 67.3±19.2^* 60.4±18.4^* 74.5±20.3

m∈ 304.8±19.35 205.8±21.4^* 154.2±22.5^* 292.2±25.5

与对照组比较，^*P＜0.05，正常值：r＝4.35±1.089；k＝5.030±1.528；ma＝57.46±20.33；

m∈＝135.09±25.519

结论：根据以上实验结果可知，复方丹参滴丸用药后能使冠心病心绞痛患者球结膜微循环、血栓弹力图有明显改善。

十.复方丹参滴丸对红细胞免疫功能的影响

复方丹参滴丸对红细胞免疫粘附功能作用

本实验采用补体致敏酵母菌血凝法C_3b致敏酵母菌凝集试验及双抗体夹心间接ELISA的方法分别检测复方丹参滴丸对冠心病患者红细胞免疫粘附功能、CIC、SIL-2R的影响。

1.对象：冠心病患者20例，诊断标准符合WHO冠心病诊断标准。

2.方法：

(1)红细胞免疫功能测定：静脉取血，经肝素抗凝，用生理盐水洗3次，配成1×10⁸/ml红细胞混悬液，红细胞免疫粘附功能测定采用补体致敏酵母菌血凝法。

(2)CIC的测定：取病人血清，依次稀释成1∶8、1∶16、1∶32、1∶64，CIC的测定采用C_3bSYCA法

(3)可溶性IL-2R的测定：取病人血清，采用双抗体夹心间接ELISA法。

3.结果：

(1)免疫粘附功能的影响，血凝度1∶32时，服药后，红细胞免疫粘附功能明显高于服药前(P＜0.01)，表明复方丹参滴丸对冠心病患者红细胞免疫粘附功能明显具有增强作用见表10-1。

表10-1冠心病患者免疫粘附功能的影响

1∶4 1∶8 1∶16 1∶32^△ 1∶64^△ 1∶128

组别例数

例(％) 例(％) 例(％) 例(％) 例(％) 例(％)

试验 20 20(100) 20(100) 20(100) 19(95) 16(90) 8(40)

对照组 20 20(100) 20(100) 19(95) 12(60) 5(25) 0(0)

注：^△P＜0.01

(2)血清CIC的影响，血凝度1∶32时，服药后，其CIC阳性率明显低于服药前(P＜0.01)，表明复方丹参滴丸能清除体内的CIC见表10-2。

表10-2冠心病患者循环免疫复合物影响

1∶8 1∶16 1∶32^△ 1∶64^△

组别例数

例(％) 例(％) 例(％) 例(％)

试验 20 17(85) 15(75) 8(40) 3(15)

对照组 20 20(100) 17(85) 15(75) 12(60)

注：^△P＜0.01

(3)冠心病患者SIL-2R的影响，患者的SIL-2R含量明显低于服药前(P＜0.01)，表明复方丹参滴丸可明显降低SIL-2R水平见表10-3。

表10-3冠心病患者SIL-2R影响

组别例数样品含量

试验组 20 76.38±72.08

对照组 20 150.69±86.58

注：P＜0.01

结论：通过本试验表明，复方丹参滴丸可以降低患者血轻中SIL-2R的水平，增强机体的免疫功能，增强红细胞的免疫粘附功能。

十一.复方丹参滴丸对植物神经的调节作用

复方丹参滴丸对气滞血瘀型冠心病心绞痛患者植物神经的调节作用

本试验采用“Wenger-冲中重雄”植物神经平衡因子分析法，以测定心率变异型(HRV)，即某测定时间内心率在平均心率左右波动的程度或连续长时间测定的各R-R间期变异程度，由此计算出的单一数据包括了交感和副交感的影响，可反映心脏植物神经系统的调控功能。

1.病例选择：参照国际心脏病学会和协会(ISFC)及世界卫生组织(WHO)临床命名标准联合专题组制定缺血性心脏病命名标准及诊断标准(1979年)，辩证为气滞血瘀型。随机分为两组，治疗组：含服复方丹参滴丸，每次10粒，一天3次；对照组：含服消心痛，一次10mg，一天3次。二组均以一月为一疗程。

2.观测指标：(1)治疗前后植物神经平衡指数(y)：按“Wenger-冲中重雄”植物神经平衡因子分析法测定。y＝0±0.56为正常；y＞+0.56为异常，提示交感神经功能增强；y＜-0.56为异常，提示副交感神经功能增强。

(2)治疗前后心率变异性(HRV)：连续检测24小时心电图变化，测得24小时总的R-R间期标准差(SDNN)，以SDNN来表示心率变异性。

3.结果显示：经复方丹参滴丸治疗后，y＞+0.56的百分率明显下降(P＜0.05)；而消心痛组治疗前后y＞+0.56这下降不明显(P＞0.05)，见表11-1。经复方丹参滴丸治疗后，R-R间期标准差(SDNN)明显提高(P＜0.01)；而消心痛组治疗前后R-R间期标准差(SDNN)无显著性差异(P＞0.05)，见表11-2。HRV的降低即病人交感神经兴奋，与冠心病心绞痛病情成正相关，且有增加猝死、心率失常等发生的可能性。复方丹参滴丸能较好地抑制过亢的交感神经兴奋，调节病人植物神经平衡状态，是复方丹参滴丸治疗冠心病的一个优势。

表11-1治疗前后植物神经平衡指数(y)的变化

y＞+0.56 y＜-0.56

组别例数治疗前治疗后治疗前治疗后

治疗组 30 13(43.33) 7(23.33) 3(10.00) 2(6.67)

对照组 23 10(43.48) 9(39.13) 3(13.04) 1(4.35)

表11-2治疗前后心率变异性(HRV)的变化

SDNN(ms)

组别例数治疗前治疗后 P值

治疗组 30 4.20±0.19 4.41±0.29 ＜0.01

对照组 23 4.18±0.20 4.23±0.21 ＞0.05

十二.复方丹参滴丸对肝病的治疗作用

(一)复方丹参滴丸抗慢性肝病纤维化作用的研究

1.临床资料：

1.1一般资料：按1990年全国病毒性肝炎学术会议修订的诊断分型标准，诊断为慢性活动型肝炎45例，早期肝硬化20例，其中男55例，女10例。

1.2治疗方法：慢性活动型肝炎组：强力宁联合复方丹参滴丸(A组)，单用强力宁(B组)，强力宁注射液(江苏天晴制药总厂生产)80～100ml/日连用6周；复方丹参滴丸每日30粒，连用3个月；早期肝硬化组每日复方丹参滴丸45粒，连用3个月。

2.结果：

(1)强力宁联合复方丹参滴丸治疗慢性活动型乙型肝炎临床症状改善情况(见表12-1)。

表12-1联合治疗和单用强力宁治疗后症状改善情况比较

乏力纳差腹胀肝区不适

A组 B组 A组 B组 A组 B组 A组 B组

治疗前异常

45 45 43 44 38 36 32 30

数

治疗后复常 41(91.1) 34(75.6) 39(90.7) 37(84.1) 36(94.7) 27(75.0) 29(90.6) 25(83.3)

数(％)

P值＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05

平均复常天

13.6±2.4 19.1±2.9 15.8±2.6 17.8±2.5 10.8±1.9 17.4±2.8 15.2±2.3 16.8±2.5

数(平均值±

SD)

P值＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05

由表12-1可见：强力宁联合复方丹参滴丸可明显改善患者的乏力，腹胀等症状，较对照组复常率及复常时间均有明显差异(P＜0.05)。

(2)强力宁联合复方丹参滴丸治疗慢性活动型乙型肝炎体征恢复情况(见表12-2)。

表12-2两组治疗后患者体征恢复情况

肝脏大小脾脏大小巩膜黄染

A组 B组 A组 B组 A组 B组

治疗前异常数 23 20 15 16 19 18

治疗后有效数(％) 25(88.5) 9(45.0) 7(46.7) 1(6.3) 18(94.5) 15(83.3)

P值＞6.05 ＜0.05 ＞0.05

平均复常天数

33.6±3.8 36.5±4.9 58.9±9.6 65 18.4±3.3 29.6±5.1

(平均值±SD)

P值＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

由表12-2可见：联合治疗后患者肝、脾均有较明显缩小、软化，且脾脏缩小的病例率及恢复时间与对照组有明显差异(P＜0.05)，且对退黄作用也明显。

(3)强力宁联合复方丹参滴丸治疗慢性活动型乙型肝炎肝功能恢复情况(见表12-3)

表12-3两组治疗前后肝功能恢复情况

ALT AST A/G DBIL

A组 B组 A组 B组 A组 B组 A组 B组

治疗前异常数 45 45 44 45 25 21 32 29

治疗后复常数

(％) 43(95.6) 37(82.2) 41(93.2) 36(80.0) 18(72.0) 14(66.7) 30(93.8) 24(82.8)

P值＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

平均复常天数

19.1±3.4 28.4±3.1 22.6±4.0 37.8±3.9 35.9±7.2 39.1±7.4 26.5±3.2 34.7±3.7

(平均值±SD)

P值＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

由表12-3可见：强力宁联合复方丹参滴丸能明显降低血清转氨酶，能较快降低血清中的胆红素水平，且平均复常时间较对照组明显缩短(P＜0.05)；但蛋白比值变化影响不大。

(4)强力宁联合复方丹参滴丸治疗慢性活动型乙型肝炎对肝纤维化指标的影响(见表12-4)。

表12-4两组治疗后纤维化指标的变化

甘胆酸透明质酸 III型前胶原肽层粘连蛋白

A组 B组 A组 B组 A组 B组 A组 B组

治疗前平均值 46.5 48.9 246.2 251.8 188.6 169.9 385.7 391.6

(平均值±SD) ±6.2 ±6.7 ±20.5 ±11.4 ±9.7 ±9.5 ±21.1 ±24.5

治疗后平均值 20.1 42.6 138.9 218.4 89.7 152.4 142.3 298.2

(平均值±SD) ±3.1 ±5.4 ±11.4 ±10.8 ±7.1 ±9.2 ±10.6 ±16.9

P值＜0.01 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01

表12-4可见：联合治疗后纤维化指标均明显降低(P＜0.05)。

(5)复方丹参滴丸治疗早期肝硬化对纤维化指标的改变(见表12-5)。

表12-5早期肝硬化对纤维化指标的改变

甘胆酸透明质酸 III型前胶原肽层粘连蛋白

治疗前平均值

62.8±7.4 389.6±21.4 294.8±18.9 517.7±24.8

(平均值±SD)

治疗后平均值

37.1±62 287.5±16.1 135.6±9.8 282.5±10.2

(平均值±SD)

P值＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

表12-5可见：复方丹参滴丸能降低血清肝纤维化指标水平，其中甘胆酸、III型前胶原、层粘连蛋白较治疗前明显降低(P＜0.05).

(二)复方丹参滴丸治疗活动性肝硬变47例

1.临床资料：1996年3月～1998年3月共收治因病毒性肝炎所致活动性肝硬变患者93例，随机分为丹参组47例，对照组46例。

2.治疗方法：两组均采用传统保肝、支持、对症等治疗方法，药用葡萄糖、肌苷、能量合剂、维生素K₁、维生素C、B族维生素以及血制品等。丹参组患者加用复方丹参滴丸10粒/次，3次/日。

3.观察项目：透明质酸(HA)、III型前胶原肽(PIIIP)、IV型前胶原(IV-C)、板层素(LN)、γ-球蛋白及谷丙转氨酶(ALT)。

3结果：见表12-6

表12-6各观察项目的变化

PIIIP异常 IV-C异常 HA异常 LN异常 ALT异常 γ-球蛋白异常

治治％治治％治治％治治％治治％治治后％

前后前后前后前后前后前

丹参组 36 111^* 75 38 13^*65.8 36 9^** 75 41 12^* 70.7 47 2^△ 95.7 4.7 17^△△ 63.8

对照组 34 26 29 37 29 21.6 35 29 17.1 39 26 33.5 45 7 84.8 45 38 15.6

注：^*P＜0.05，^*P＜0.01，P＞0.05，△P＜0.025。

结论：复方丹参滴丸有明显的控制肝纤维化作用，临床疗效满意。

(三)复方丹参滴丸治疗肝硬化失代偿期病人的疗效观察

1.方法；肝硬化失代偿期病人共28例。观察组14例，除常规保肝、利尿、对症、支持治疗外加服复方丹参滴丸每次15粒，每日3次，2周为一疗程；对照组14例常规治疗同观察组。

2.结果：见表12-7

表12-7治疗肝硬化失代偿期病人的疗效情况

组别例数显效(％) 有效(％) 无效(％) 总有效率(％)

观察组 14 7(50.00) 6(44.29) 1(7.14) 13(94.29)

对照组 14 3(21.43) 5(35.72) 6(44.29) 8(57.15)

注：经统计学处理P＜0.05，即有显著性差异，

结论：加用复方丹参滴丸对肝硬化失代偿期病人具有明显治疗意义。其作用较丹参片更强，而且无明显副作用，是辅助治疗肝硬化失代偿的药物之一。

十三.复方丹参滴丸对糖尿病及其并发症的治疗作用

(一)复方丹参滴丸治疗改善老年糖尿病障碍

40例糖尿病患者，诊断符合1985年WHO糖尿病的诊断标准，其中男21例，年龄(70.2±8.4)。女19例，年龄(66.8±5.6)岁，病程3-25年，平均(16.8±6.4)，伴心血管疾病的25例，伴脑血管疾病的18例，伴肾病的8例，伴神经病变的12例，伴眼病的15例，其他并发症6例。

采用复方丹参滴丸口服，每次10粒，每日3次，疗程3个月。甲襞微循环综合监测仪由上海激光研究所生产。

结果显示：40例老年糖尿病患者经口服复方丹参滴丸3个月后甲襞微循环各项检测指标均有不同程度的改善，综合积分值下降，原重度异常的28例中有24例改善为中度异常，原中度异常的12例中有10例改善为轻度异常，治疗前后比较有显著性差异。见表13-1、表13-2。

表13-1治疗前、后甲襞微循环的变化(x±s)

治疗前治疗后

管袢数(条/毫米) 3.8±1.2 5.2±2.8^*

输入枝管径(μm) 7.2±2.4 8.0±1.6^*

输出枝管径(μm) 8.9±3.2 10.1±2.7^**

袢顶直径(μm) 10.8±3.6 12.0±3.3

管袢长(μm) 389±127 360±89^*

管袢交叉数(％) 52.7±19.5 42.8±18.2^***

管袢畸形数(％) 22.4±8.3 19.2±7.5^**

血管运动性(次/min) 3.0±1.5 2.6±1.0^*

白细胞数(个/15秒) 16.4±8.6 14.0±7.4^*

与治疗前比较：^*P＜0.05 ^**P＜0.01 ^***P＜0.001

表13-2治疗前、后甲襞微循环综合积分值(x±s)

治疗前治疗后

形态积分 1.0±0.4 0.9±0.3

流态积分 3.6±1.7 3.2±0.9

管周状态积分 2.5±0.8 2.2±0.6

总积分 6.8±2.7 5.9±1.8

(二)复方丹参滴丸治疗糖尿病性末梢神经炎

1.临床资料：共36例，男9例，女27例；年龄最大为82岁，最小45岁；病程最长达4年。选择病例按《实用内科学》第九版“糖尿病性神经病变”诊断标准。

2.治疗方法：控制血糖在正常范围。复方丹参滴丸，口服，每次10粒，每日3次，饭后服用至见效，改为每次5粒，每日3次，40天为一疗程。

3.治疗结果：显效(临床症状完全消失)31例；有效(症状明显改善)5例：无效(症状无改善)0例。

结论：复方丹参滴丸对糖尿病性末梢神经炎有良好的治疗效果。

十四.复方丹参滴丸对眼底血管性疾病的治疗作用

复方丹参滴丸治疗视网膜静脉阻塞

1.病例情况：42例患者中，单眼发病27例，双眼发病15例，中央静脉阻塞(CRVO)18例，分枝静脉阻塞(BRVO)24例。

2.治疗方法：采用大剂量复方丹参滴丸口服，每次15粒，一日3次，亦可采用复方丹参滴丸为主口服，尿激酶结膜下注射和适量激素口服配合，待病情趋于稳定，吸收好转可用激光治疗。

3.疗效评定：显效：视力进步5行或恢复到1.0以上；进步：视力进步2-4行；无明显变化：视力进步或退步1行；恶化：视力退步2行以上。以显效和进步作为有效。

3.结果见表15-1

表15-1治疗前后视力比较(例.％)

＜0.1 0.1～0.5 0.6～1.0 1.0

治前治后治前治后治前治后治前治后

BRVO 3(18) 1(4) 11(48) 6(27) 8(35) 10(43) 1(4) 6(26)

CRVO 10(58) 9(47) 8(42) 8(42) 1(5) 2(11) 0(0) 0(0)

视网膜静脉阻塞病因尚未完全清楚，高血压、高脂血症和动脉硬化、血流动力不足被视为是视网膜静脉阻塞的高危险因素，中医认为是血脉瘀滞不畅所致，复方丹参滴丸能活血化瘀，改善微循环，减轻水肿、促进血吸收，故使视力得以提高。除视网膜静脉阻塞外，复方丹参滴丸还可广泛用于治疗属于“血瘀”证的各种眼底血管性疾病。如：视网膜中央动脉阻塞、高血压视网膜动脉硬化、糖尿性视网膜病变、中浆视神经病变、中渗视神经病变、缺血性视神经病变、视神经炎、视神经萎缩等。

十五.复方丹参滴丸对血液流变学的影响

复方丹参滴丸对颈椎病患者血液流变学的影响

颈椎病患者的选择符合1984年5月全国颈椎病专题座谈会制定的诊断标准。80例患者随机分为两组：复方丹参滴丸+乾坤骨质增生丸组(观察组)50例，乾坤骨质增生丸组(对照组)30例。观察组服用复方丹参滴丸，一次10粒，一天3次，乾坤骨质增生丸，一次1丸，一天2次；对照组单纯口服乾坤骨质增生丸，一次1丸，一天2次；两组疗程均为2个月。

结果：(1)服用复方丹参滴丸后与治疗前比较，除纤维蛋白原外，全血粘度、全血还原粘度、血浆粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数均降低，差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01)。与对照组比较，全血粘度、全血还原粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数的降低有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)。对照组治疗前后仅红细胞聚集指数有显著变化(P＜0.05或P＜0.01)。见表16-1。

(2)观察组临床治愈(主证及伴随症状消失，阳性体征基本正常)17利(34.0％)，显效(主证及伴随症状减轻50％，阳性体征接近正常)20例(40.0％)，有效(主证及伴随症状减轻不足50％，阳性体征有所恢复)12例(24.0％)，无效1例，总有效率98.0％。对照组临床治愈6例(26.7％)，显效10例(33.3％)，有效10例(33.3％)，无效2例(6.7％)，总有效率93.4％。

表16-1两组治疗后血液流变学变化(x±s)

组别治疗全血粘度全血还原粘血浆粘度纤维蛋白原红细胞压积红细胞

(mPa.s) 度(mPa.s) (mPa.s) (g/L) (V) 聚集指数

观察组治疗前 5.66±1.12 8.72±1.46 2.16±0.82 3.94±0.84 48.12±3.84 1.08±0.14

(50例) 治疗后 4.98±0.84 8.01±1.25^△* 1.62±0.36^△ 3.90±0.81 44.70±4.67 0.86±0.12

^△△* ^** ^△△ ^△△**

对照组治疗前 5.42±1.35 8.72±1.52 2.24±1.02 3.98±0.90 48.16±4.85 1.06±0.10

(30例) 治疗后 5.48±1.08 8.74±1.43 2.20±0.48 4.02±0.87 45.53±5.78 0.98±0.14

^△

注：与治疗前相比，^△P＜0.05，^△△P＜0.01；与对照组治疗后相比，^*P＜0.05，^**P＜0.01

十六.复方丹参滴丸对慢性肺心病的治疗作用

(一)复方丹参滴丸治疗慢性肺心病

90例慢性肺心病，均符合1977年全国肺心病会议修订的诊断标准，随机分为治疗组与对照组。其中治疗组(复方丹参滴丸)60例，对照组(潘生丁)30例。在抗炎、止咳祛痰、强心利尿、改善心功能基础上，治疗组给予复方丹参滴丸，每次10粒，每日3次，对照组给予潘生丁，每次50mg，每日3次，疗程一个月。

1.疗效判定标准

(2)显效：咳喘症状显著减轻，肺部罗音消失或显著减少(肺底偶闻及少量细水泡音)，紫绀明显减轻，腹水消失，下肢浮肿消失，心率降至100次/min以下，心功能恢复1-2级以上，尿两每天较前增加600mL以上，体重减轻4％，末梢循环好转。

(2)有效：上述各项指标部分减轻或有所好转。

(3)无效：上述各项指标均无好转。

3.结果显示：治疗组总有效率(显效+有效)95％，潘生丁组总有效率76％，两组比较差异性显著(P＜0.05＝，表明复方丹参滴丸优于潘生丁。见表17-1。血液流变学治疗组较对照组变化明显，见表17-2。

表17-1对肺心病治疗前后临床总效率比较

组别例数显效有效无效总有效率

治疗组 60 35(0.583) 22(0.367) 3(0.05) 57(0.95)

对照组 30 14(0.47) 9(0.3) 7(0.23) 23(0.76)

表17-2治疗前后血液流变学指标

治疗组对照组

组别治疗前治疗后 P值治疗前治疗后 P值

血液粘度 4.55±0.84 3.54±0.63 ＜0.01 4.35±0.81 3.66±0.58 ＜0.05

血细胞压积(VOL/％) 0.53±0.05 0.33±0.22 ＜0.01 0.48±0.05 0.37±0.05 ＜0.05

纤维蛋白原(g/L) 4.33±0.35 1.073±0.145 ＜0.01 4.22±0.34 3.60±0.23 ＜0.05

血小板凝集率(％) 39.27±2.137 21.66±19.30 ＜0.01 4.16±2.32 32.28±20.30 ＜0.05

(二)复方丹参滴丸对肺心病急性加重期的治疗

70例病人均为慢性肺心病急性加重期患者，符合1977年全国第二次肺心病会议修订的诊断标准。两组均采用抗炎、止咳化痰、强心利尿及低流量吸氧等常规治疗，其中36粒为治疗组，在常规综合治疗的基础上加用复方丹参滴丸，每次10-15粒，每日3次，连续两周；36例为对照组，除不用复方丹参滴丸外，其余治疗及疗程均与治疗组相同。

1.疗效判定标准

(1)显效：治疗后心肺功能改善达II级，临床表现安静状态下咳嗽、咯痰、呼吸困难及紫绀消失或明显减轻，肝脏回缩，肺部罗音消失或明显减轻。

(2)有效：心肺功能改善I级，临床表现为上述症状及体征减轻或部分减轻。

(3)无效：心肺功能及病情无明显变化或病情加重。

2.结果显示：两组组间比较，显效率及总有效率呈显著性差异(X²＝4.46及4.95，P均＜0.05)，说明治疗组疗效优于对照组，见表17-3。治疗组治疗前后，患者血液流变学有非常显著或显著的变化，治疗组与对照组比较有显著性差异(P均＜0.05)。而对照组患者经治疗后，血粘度等指标虽有下降，但无统计学意义。见表17-4。

表17-3对肺心病治疗前后临床总效率比较

组别例数显效有效无效总有效率

治疗组 36 17(0.427) 15(0.417) 4(0.111) 32(0.889)

对照组 34 9(0.265) 14(0.412) 11(0.323) 23(0.677)

表17-4治疗前后血液流变学指标

治疗组对照组

组别治疗前治疗后 P值治疗前治疗后 P值

ηbl(mPa.s) 9.01±1.70 6.11±1.13 ＜0.01 8.98±1.82 7.91±1.95 ＞0.05

ηbh(mPa.s) 6.32±1.21 5.15±0.75 ＜0.01 6.30±1.42 5.91±1.77 ＞0.05

ηp(mPa.s) 1.95±0.14 1.70±0.08 ＜0.01 1.92±0.12 1.80±0.18 ＞0.05

EAI 1.57±0.13 1.40±0.08 ＜0.05 1.60±0.15 1.56±0.20 ＞0.05

HCT(％) 46.72±5.41 40.69±5.16 ＜0.05 45.93±5.32 43.80±5.92 ＞0.05

ET(s) 23.71±1.77 20.82±1.08 ＜0.05 24.02±1.94 23.34±2.06 ＞0.05

ESR(mm) 24.00±11.28 16.60±9.30 ＜0.05 23.89±12.02 20.90±13.20 ＞0.05

Fb(mg％) 301.50±32.14 270.16±20.12 ＜0.05 299.60±39.28 288.10±40.36 ＞0.05

(三)复方丹参滴丸治疗肺心病继发红细胞增多症

23例肺心病诊断皆按1977年全国第二次肺心病会议制定的标准而确诊，除肺心病特征表现外，血红蛋白男＞160g/L，女＞150g/L；红细胞积压男＞0.60，女＞0.55，除外真性红细胞增多症。

服用复方丹参滴丸，每次10粒，每日3次。治疗过程中根据病情给予抗感染、止咳平喘、利尿、扩血管、糖皮质激素等相应治疗。经20-56天，平均38天的治疗，结膜充血及唇、舌、甲紫绀均明显改善或消失，血红蛋白、红细胞压积较治疗前明显下降，治疗前后(x±s)：血红蛋白-3.10±2.90，P＜0.01；红细胞压积-11.80±2.90，P＜0.05，均有显著性差异。服药过程中未见任何副反应。

十七.复方丹参滴丸对肾病综合症的治疗作用

复方丹参滴丸治疗原发型肾病综合症

武汉市第二医院1998年～1999年收治了原发型肾病综合症患者80例，所选病例在病史、体征、辅助检查、病程方面，均符合1992年第三届全国肾脏病学术会议讨论修订的肾病综合症诊断标准，并排除各种原因所至的继发性肾病综合症。病例随机分为两组。对照组：用常规疗程的强的松治疗及西药对症治疗；治疗组：在用常规疗程的强的松治疗基础上，不用其他降脂、抗凝、抗栓和扩血管药物，只用复方丹参滴丸，每次10-15粒，一天3次，连续服用8周。

1.疗效标准：按第二次全国中医肾病会议制定的疗效标准进行分类。

(1)完全缓解：症状、体征消失，尿蛋白定量＜0.2g/24h，肾功能、血脂恢复正常，尿红细胞不超过0～3个/HP。

(2)基本缓解：症状、体征消失，尿蛋白定量＜1g/24h，尿红细胞少许～(+)。

(3)部分缓解：症状、体征好转，实验室检查有好转，但未达到基本缓解的标准。

(4)无效：用本法治疗两个月以上，症状、体征和实验室检查均无好转或恶化。

2.结果显示：

(1)表18-1中治疗组完全缓解率和总有效率分别为55％和90％，显著高于对照组中的27.5％和65％(P＜0.05)，说明配合复方丹参滴丸治疗可提高疗效，减少复发率。

表18-1两组临床疗效比较

病例数完全缓解基本缓解部分缓解无效复发总有效率

治疗组 40 22 10 4 4 3 90％

对照组 40 11 9 6 14 8 65％

(2)表18-2中仅见尿渗透压、尿溶菌酶、尿C3测定，同组治疗前后比P＞0.05，治疗组与对照组治疗后比P＞0.05，提示肾小球、肾小管的损害在短期内较难恢复；表2中其余各项指标同组治疗前与治疗后比均P＜0.01，治疗组与对照组治疗后比P＜0.05，有显著差异。

(3)表18-3中，除红细胞压挤无显著意义外，其余各项指标治疗前与治疗后比均P＜0.01，治疗组与对照组治疗后比P＜0.05，有显著差异。

表18-2两组部分生化指标的比较(x±s)

		尿蛋白(g/24h)	血浆白蛋白(g/l)	甘油三脂(mmol/L)	胆固醇(mmol/L)	血肌酐(μmmol/L)	血尿素氮(mmol/L)	血免疫球蛋白(g/l)	尿渗透压(mOsm/kg.H₂O)	尿溶菌酶(mg/ml)	尿C3(mg/l)
		尿蛋白(g/24h)	血浆白蛋白(g/l)	甘油三脂(mmol/L)	胆固醇(mmol/L)	血肌酐(μmmol/L)	血尿素氮(mmol/L)	血免疫球蛋白(g/l)	尿渗透压(mOsm/kg.H₂O)	尿溶菌酶(mg/ml)	尿C3(mg/l)	治疗组	治前	7.10±3.67	23.30±5.70	3.79±1.58	10.83±1.23	123.7±87.35	9.95±3.71	5.39±1.70	690±205	5.42±4.23	1.98±2.13
治后	0.78±0.33	35.42±0.76	1.77±0.74	4.99±0.92	80.35±24.67	5.41±2.13	9.00±2.37	721±315	5.98±4.77	1.87±2.27			治前	7.10±3.67	23.30±5.70	3.79±1.58	10.83±1.23	123.7±87.35	9.95±3.71	5.39±1.70	690±205	5.42±4.23	1.98±2.13
治后	0.78±0.33	35.42±0.76	1.77±0.74	4.99±0.92	80.35±24.67	5.41±2.13	9.00±2.37	721±315	5.98±4.77	1.87±2.27	对照组		治前	6.24±2.35	24.10±5.30	3.32±1.94	11.23±1.35	127.8±67.37	10.73±4.35	5.91±2.48	603±298	6.12±4.15	2.16±2.62
治后	1.76±0.54	31.47±2.64	1.99±0.92	6.82±2.05	89.74±51.73	6.90±2.21	7.87±2.19	674±213	5.98±4.63	2.24±2.87			治前	6.24±2.35	24.10±5.30	3.32±1.94	11.23±1.35	127.8±67.37	10.73±4.35	5.91±2.48	603±298	6.12±4.15	2.16±2.62

表18-3两组血液流变学比较(x±s)

全血比粘度全血比粘度血浆比粘度红细胞压积红细胞聚集

(高切) (低切) 指数

治疗组治前 7.83±1.31 11.78±1.96 1.96±0.37 46.81±3.05 2.09±0.11

(40例) 治后 4.96±1.24 7.91±1.52 1.48±0.17 42.74±3.23 1.41±0.21

对照组治前 7.46±1.19 11.31±2.04 1.89±0.41 47.01±2.99 2.11±0.19

(40例) 治后 5.47±1.35 8.27±1.18 1.61±0.26 44.35±2.72 1.62±0.24

十八.复方丹参滴丸对其他疾病的治疗

(一)复方丹参滴丸佐治小儿支气管肺炎疗效观察

1.临床资料：按随即原则，分为治疗组42例(男25例，女17例)，对照组36例(男20例，女16例)；均为住院病人。年龄最小2个月，最大12岁。

2.治疗方法：两组均选常规抗感染治疗，治疗组加复方丹参滴丸口服。剂量：～1岁，每次2粒；1～3岁，每次3粒；3～8岁，每次5粒；8～14岁，每次8粒；均1日3次口服。

3.观察项目：见表19-1

表19-1两组患儿临床表现及实验室检查

组别 n 发热咳嗽气喘肺部干湿罗音 WBC≥10.0×10⁹/L 胸片示肺炎

治疗组 42 32 42 10 42 25 42

对照组 36 22 36 8 36 20 36

4.疗效标准：(1)显效：经治疗5天后，患儿热退，两肺罗音消失，10天后复查胸片见原病灶基本吸收；(2)有效：经治疗5天后，患儿上述发热等症状和两肺罗音大部分消失，10天后复查胸片见原病灶吸收好转；(3)无效：上述症状与体征无明显改善，10天后复查胸片见原病灶无明显吸收好转。

5.结果：见表19-2

表19-2小儿肺炎疗效情况

组别显效有效无效总有效率(％) 平均疗程

治疗组 18 20 4 90.5 10.6

对照组 12 14 10 72.2^* 13.4^**

注：两组比较：^*P＜0.05，即有显著差异；^**P＜0.05，亦有显著差异。

复方丹参滴丸与抗生素合用可以增强抗炎效果，在退热、罗音吸收方面优于对照组，对提高小儿支气管肺炎治愈率，缩短病程均明显优于对照组，且无明显副作用。

(二)复方丹参滴丸治疗偏头痛

选择门诊偏头痛患者58例，均符合国际头痛分类诊断标准。治疗组用复方丹参滴丸10粒(25mg/粒)，每日3次，含服或口服；对照组用氟桂利嗪5mg，每日1次，口服。疗程均为8周。每2周进行1次疗效和副作用观察。随访6个月。治疗期间不用其他止痛药物。

疗效标准：控制：用药期间头痛消失，停药6月内未发作；显效：头痛明显减轻，持续时间明显缩短，发作次数减少75％以上；有效：头痛减轻，发作次数减少50％-70％；无效：头痛无明显改善。

结果显示：治疗组总有效率高于对照组(P＜0.05)，提示复方丹参滴丸对治疗和预防偏头痛及其复发有一定的效果。见表19-3

表19-3复方丹参滴丸与氟桂利嗪治疗偏头痛疗效比较

控制显效有效无效总有效率

复方丹参滴丸组(30例) 13 9 5 3 90.00％

氟桂利嗪组(28例) 5 7 7 9 67.86％

注：经X²检验，P＜0.05

(三)复方丹参滴丸治疗慢性胃炎

35例慢性胃炎中，慢性浅表性胃炎15例，慢性糜烂性胃炎6例，慢性萎缩性胃炎14例，都具有淤血指征，其中幽门罗杆菌阳性3例，伴发十二指肠球炎5例。服用复方丹参滴丸，一日3次，每次10粒。

疗效标准：(1)痊愈，全部症状消失，食量增加，胃镜检查病灶炎性变消失；(2)显效，症状大部分消失，胃镜检查病灶炎性变明显好转；(3)进步，症状减轻，胃镜检查病灶炎性变略好转；(4)无效，症状无改善。

治疗结果：35例中，痊愈12例，占34.3％，显效11例，占31.4％；进步8例，占22.9％；无效4例，占11％；总有效率88.7％。

复方丹参滴丸可调节血管功能，一直血小板聚集，抗凝选，促进纤溶和抑制血栓形成，疏通胃粘膜之淤血，使血脉通畅，可治疗慢性胃炎之腹痛；对胃粘膜炎性糜烂部位坏死部分有较快的消除功能，对巨噬细胞功能有活跃作用，能促进细胞再生，因而对炎症有促进愈合作用。

(四)复方丹参滴丸治疗眩晕

61例病人随机分成2组，治疗组29例，其中脑动脉供血不足22例，梅尼埃病7例，合并高血压病5例，冠心病2例；对照组32例，其中脑动脉供血不足22例，梅尼埃病10例，合并高血压病7例，冠心病4例。治疗组给复方丹参滴丸10粒，每日3-5次舌下含服，连用3-7天。对照组给利多卡因50mg静注，每日一次，连用3-7天。

疗效标准：(1)显效：眩晕及伴随症状完全消失，观察12小时未复发。(2)有效：眩晕及主要症状体征明显减轻。(3)无效：症状无改善。

结果显示：治疗组总有效率86％，对照组为87.5％，差别无显著性(见表19-4)，说明二组药物对治疗眩晕都有较好疗效。因此，复方丹参滴丸可以作为一种方便而有效的药物应用于脑动脉共血不足引起的眩晕。

表19-4治疗眩晕疗效比较

治疗组对照组

例数显效有效无效总有效率例数显效有效无效总有效率

脑动脉供血不足 23 14 8 1 22(96％) 22 12 8 2 20(91％)

梅尼埃病 6 0 3 3 3(50％) 10 6 2 2 8(80％)

合计 29 14 11 4 25(86％) 32 18 10 4 28(87.5％)

注：经X²检验，P＞0.05

(五)复方丹参滴丸治疗外踝关节扭伤

本组病例中男性53例，女性34例，年龄14-60岁，所有病例均根据外伤史及典型临床症状，经X线摄片排除骨折而确诊。

治疗方法：复方丹参滴丸30粒研碎加75％乙醇30ml调成外用药水，每日3次用以均匀涂抹患处，并按常规进行护理。5天为一个疗程

治疗效果：本组患者经治疗均痊愈，患者自觉症状消失，关节功能活动恢复正常，无明显压痛点，其中经一个疗程治疗痊愈42例，2个疗程痊愈37例，3个疗程痊愈8例。

复方丹参滴丸具有活血化瘀、消肿定痛之作用，其中的冰片有促进药物透皮吸收的功能，可使病变部位保持较高药物浓度，故用其治疗外踝关节扭伤见效快、疗程短。它它对骨伤科疾病如股骨头坏死、关节扭伤、骨折、骨质增生等都有很好的疗效。

(六)复方丹参滴丸预防和治疗高原缺氧

高原缺氧可导致微循环障碍，而微循环障碍最终表现为血液灌流不足。当机体由于高原缺氧引起血液粘度增高，红细胞数量增多，红细胞聚集加强，红细胞硬度增加变形能力降低，血小板聚集力加强使血小板聚集及pH值变化，均可影响血液粘度和临界毛细血管半径。其中血小板的聚集体的形成可明显增加微血流阻力，甚至可造成微血管阻塞。血液粘度增加，临界微血管半径增多，也可使微血流阻力增加，微血流瘀滞。血液流变性的改变在高原的不同人群有其共性，即“浓”(红细胞压积增高)，“粘”(全血比粘度增高)，“聚”(红细胞聚集力加强)，并随海拔高度和移居高原时间的不同而不同。复方丹参滴丸在前述的药理及临床研究中证实复方丹参滴丸具有降低红细胞压积，降低血沉和降低全血粘度的作用，因此，本药具有预防和治疗高原缺氧的作用。

(七)复方丹参滴丸预防和治疗老年痴呆

老年痴呆可分为阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)、血管性痴呆和二者并存的混合型痴呆。用复方丹参滴丸治疗Alzheimer病和血管性痴呆，结果在量表分析和中医临床观察指标的变化上，治疗前后都有所改善，其差异有高度统计学意义(p＜0.05或p＜0.01)，该药对呆滞、寡言、善忘、倦怠、舌瘀等舌症有明显改善作用，且对悲痛、躁动、狂言、善怒等个性、人格障碍均有不同程度的改善，前者总有效率为40.0％，后者为85.7％。

总之，复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛具有疗效高、用量小、服用方便、易吸收、安全可靠、副作用小等优点。它能迅速缓解心绞痛，减少心绞痛发作频率，减轻心绞痛的程度，减少硝酸甘油的用量，长期服用对心绞痛有效率、EGC有效率明显高于消心痛，疗效稳定，不易产生耐药性。对冠心病病人的心脏功能，血液动力学，心电图及血液流变学等方面均有不同程度的改善。对不稳定心绞痛，无症状性心肌缺血，改善血液流变学异常，降低血液粘度，减轻动脉硬化及防止血栓形成方面明显优于消心痛，是目前预防和治疗冠心病、心绞痛、抗动脉粥样硬化的理想药物。对冠心病伴心率失常，心肌病人长期服用复方丹参滴丸可消除症状，预防心肌炎后再复发。

复方丹参滴丸不仅具有抗自由基损伤，防止动脉硬化形成的作用，治疗高脂血症，高粘稠度综合症，还可以通过改善微循环，降低血液粘度和血管外周阻力，调整心肌的顺应性而起到逆转左心室肥厚的作用。

复方丹参滴丸治疗高血压，在有效控制血压的同时，能提高胰岛素敏感性，降低血胰岛素水平及改善血管内皮功能，成为治疗高血压病的必要步骤。在降压治疗的同时，应用复方丹参滴丸可有效达到这一目的。

复方丹参滴丸能增强机体的免疫功能，增强红细胞的免疫粘附功能；改善机体微循环，对急性心肌梗塞、脑血管病变如脑梗塞等有良好的效果。

复方丹参滴丸能调节病人植物神经平衡状态。在防治冠心病过程中，抑制过亢的交感神经兴奋，调节病人植物神经的平衡，是复方丹参滴丸治疗冠心病的一个优势。

复方丹参滴丸对乙型肝炎、活动性肝硬变、慢性肝病纤维化、肝硬化失代偿期亦有良好的治疗作用。

复方丹参滴丸对糖尿病及其并发症有治疗作用。

复方丹参滴丸对眼底血管神经性疾病的有较好的治疗作用，可广泛用于治疗属于“血瘀”证的各种眼底血管性疾病。如：视网膜静脉阻塞、视网膜中央动脉阻塞、高血压视网膜动脉硬化、糖尿性视网膜病变、中浆视神经病变、中渗视神经病变、缺血性视神经病变、视神经炎、视神经萎缩等。

复方丹参滴丸可用于治疗各种原因引起的眩晕，如脑动脉供血不足、梅尼埃病、高血压病、冠心病等造成的眩晕。

复方丹参滴丸可治疗慢性肺心病、肺心病急性加重期、肺心病继发红细胞增多症等，对小儿支气管肺炎有佐治作用。

复方丹参滴丸可用于肾病综合症及并发症的治疗。

复方丹参滴丸可治疗偏头痛、慢性胃炎、骨折股骨头坏死、关节扭伤、骨折、骨质增生、高原缺氧和老年痴呆等多种疾病。

下面列举制备方面的实施例进一步详细说明本发明，该实施例仅用于说明本发明而对本发明并没有限制。

实施例一

1.配方用量

丹参41.06g 三七8.03g 冰片0.46g

辅料聚乙二醇-6000 18g

制成1000粒滴丸

2.丹参、三七的提取

取经粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1∶0.9～1.1，缓缓加入95％的乙醇，使药液含醇浓度在69～71％，静置12小时。取醇沉后药液的上清液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩为相对密度为1.32～1.40的浸膏。

3.产品的制备

取上述浸膏和冰片，与聚乙二醇-6000 18g混和均匀，加热至温度85～90℃，化料20～120分钟后，移至罐温保持在85～90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7～8℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。

4.产品的特征

产品性状为红棕-棕黑色圆珠状，大小均匀、色泽一致，气香、味苦。

产品丸重为25mg±15％/粒，直径直径3.34±15％mm。

实施例二

1.配方用量

丹参31.12g 三七9.21g 冰片0.50g

辅料聚乙二醇-6000 20g

制成1000粒滴丸

2.丹参三七的提取、产品的制备和特征同实施例一。

实施例三

1.配方用量

丹参59.36g 三七6.38g 冰片0.34g

辅料聚乙二醇-6000 21g

制成1000粒滴丸

2.丹参三七的提取、产品的制备和特征同实施例一。

Claims

1.一种治疗冠心病心绞痛的药物，其特征在于各原料的重量百分比是

丹参 63.0％～94％

三七 4.0％～35.0％

冰片 0.5％～2.0％。

2.根据权利要求1所述的治疗冠心病心绞痛的药物，其特征在于各原料的重量百分比是

丹参 89.8％～94％

三七 4％～9.7％

冰片 0.5％～1.3％。

3.根据权利要求1所述的治疗冠心病心绞痛的药物，其特征在于各原料的重量百分比是

丹参 82.9％

三七 16.2％

冰片 0.9％。

4.根据权利要求1所述的治疗冠心病心绞痛的药物，其特征在于各原料的重量配比是

丹参 31.32

三七 9.21

冰片 0.50。

5.根据权利要求2所述的治疗冠心病心绞痛的药物，其特征在于各原料的重量配比是

丹参 59.36

三七 6.38

冰片 0.34。

6.根据权利要求1～5任一所述的治疗冠心病心绞痛的药物，其特征在于原料丹参、三七和冰片用量之和与辅料聚乙二醇用量的重量比为1∶0.31-1∶0.49。

7.根据权利要求6所述的治疗冠心病心绞痛的药物，其特征在于原料丹参、三七和冰片用量之和与辅料聚乙二醇用量的重量比为1∶0.32。

8.根据权利要求6所述的治疗冠心病心绞痛的药物，其特征在于原料丹参、三七和冰片用量之和与辅料聚乙二醇用量的重量比为1∶0.36。

9.根据权利要求6所述的治疗冠心病心绞痛的药物，其特征在于原料丹参、三七和冰片用量之和与辅料聚乙二醇用量的重量比为1∶0.49。

10.根据权利要求1～5任一所述的治疗冠心病心绞痛药物的制备方法，其特征在于它是采取如下步骤：

步骤一：取经粉碎的丹参、三七药材，加热提取2～4次，提取温度为60～100℃，煮提液滤过，合并滤液，并将滤液浓缩；

步骤二：在浓缩液中加入乙醇，使醇浓度为50～85％，静置，上清液滤过，滤液回收乙醇，浓缩为相对密度为1.15～1.45的浸膏；

步骤三：将上述所得浸膏与冰片及辅料聚乙二醇混和均匀后，滴制成丸。

11.根据权利要求10所述的治疗冠心病心绞痛药物的制备方法，其特征在于步骤一所述滤液浓缩是指浓缩至药液体积与药材重量比为1升∶0.7～1.3千克。

12.根据权利要求10所述的治疗冠心病心绞痛药物的制备方法，其特征在于步骤二所述乙醇的加入量为使醇沉溶液的醇浓度达到69～71％。

13.根据权利要求10所述的治疗冠心病心绞痛药物的制备方法，其特征在于步骤二所述静置时间为4～24小时。

14.根据权利要求10所述的治疗冠心病心绞痛药物的制备方法，其特征在于步骤二所述静置时间为8～12小时。

15.根据权利要求10所述的治疗冠心病心绞痛药物的制备方法，其特征在于步骤二所述浸膏的相对密度为1.32～1.40。

16.根据权利要求10所述的治疗冠心病心绞痛药物的制备方法，其特征在于所述步骤三为所得浸膏与冰片及辅料聚乙二醇-6000混和均匀后，加热化料，移入滴丸机滴罐，药液滴至低温液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸。

17.根据权利要求16所述的治疗冠心病心绞痛药物的制备方法，其特征在于所述辅料聚乙二醇-6000，其凝点为53～58℃，加入量为浸膏和冰片重量的2～6倍。

18.根据权利要求16所述的治疗冠心病心绞痛药物的制备方法，其特征在于所述辅料聚乙二醇-6000，加入量为浸膏和冰片重量的3倍。

19.根据权利要求16所述的治疗冠心病心绞痛药物的制备方法，其特征在于所述化料温度为60～100℃。

20.根据权利要求16所述的治疗冠心病心绞痛药物的制备方法，其特征在于所述化料温度为85～90℃。

21.根据权利要求16所述的治疗冠心病心绞痛药物的制备方法，其特征在于所述低温液体石蜡的温度为0～10℃。

22.根据权利要求16所述的治疗冠心病心绞痛药物的制备方法，其特征在于所述低温液体石蜡的温度为5～10℃。

23.根据权利要求16所述的治疗冠心病心绞痛药物的制备方法，其特征在于所述低温液体石蜡的温度为7～8℃。

24.根据权利要求17所述的治疗冠心病心绞痛制备方法，其特征在于所述滴丸剂丸重为5～50mg/粒，直径1.95～4.29mm。

25.根据权利要求16所述的治疗冠心病心绞痛制备方法，其特征在于所述滴丸剂丸重为25mg±15％/粒，直径3.34±15％mm。

26.一种治疗冠心病心绞痛的药物，其特征在于它是由如下方法制备而成：

(1)原料辅料重量比例

丹参∶三七∶冰片∶聚乙二醇-6000分别为59.36∶6.38∶0.34∶21；

(2)丹参、三七的提取

取上述配比的经粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液；滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1∶0.9～1.1，缓缓加入95％的乙醇，使药液含醇浓度在69～71％，静置12小时；取醇沉后药液的上清液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩为相对密度为1.32～1.40的浸膏；

(3)产品的制备

取上述浸膏和上述配比的冰片，与上述配比的聚乙二醇-6000混和均匀，加热至温度85～90℃，化料20～120分钟后，移至罐温保持在85～90℃的滴丸机滴罐中；药液滴至7～8℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，即得。

27.根据权利要求1～5任一所述的治疗冠心病心绞痛的药物在制备具有以下方面作用的药物中的应用：

(1)抗心律失常；

(2)抗脂质过氧化，清除有害的自由基；

(3)降低血浆内皮素的含量，显著改善动物的肝、肾和胰腺等脏器功能；

(4)调节植物神经平衡。

28.根据权利要求1～5任一所述的治疗冠心病心绞痛的药物在制备治疗脑出血药物中的应用。

29.根据权利要求1～5任一所述的治疗冠心病心绞痛的药物在制备治疗各种原因引起的眩晕，如脑动脉供血不足、梅尼埃病、高血压病、冠心病等造成的眩晕等的药物中的应用。

30.根据权利要求1～5任一所述的治疗冠心病心绞痛的药物在制备调节病人植物神经平衡的药物中的应用。

31.根据权利要求1～5任一所述的治疗冠心病心绞痛的药物在制备治疗老年痴呆药物中的应用。