CN1931236A - 一种由丹参和红景天制成的药物组合物 - Google Patents
一种由丹参和红景天制成的药物组合物 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于医药技术领域，公开了一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法，该组合物主要由丹参和红景天制成，两者的重量配比为丹参100－1000份、红景天25－300份；该组合物还可以由丹参提取物和红景天提取物1∶0.01～20配比制成。两者可以单独或与药用辅料组合，制成临床上或药学上可接受的剂型，如注射剂、口服制剂；两药合用，可协同发挥抗血小板聚集、抗血栓、改善脑缺血、改善心肌供血等药理作用，可用于冠心病、心绞痛、心肌梗塞、缺血性脑血管疾病、中风及中风后遗症等。
Description
【技术领域】
本发明属于医药技术领域，涉及一种由丹参和红景天或丹参提取物和红景天提取物制成的药物组合物，以及含有该药物组合物的制剂及其制备方法。
【背景技术】
心脑血管疾病一直号称威胁人类健康的头号杀手，据有关调查报告显示，我国每年死于心脑血管病的人有300多万，占我国每年总死亡人数的50％，而患病幸存下来的人75％不同程度丧失劳动能力，4％重残。特别是其发病和死亡的年龄日益呈年轻化趋势，如何有效防治也就引起人们的高度重视。
心脑血管疾病包括冠心病、心绞痛、心肌梗塞，瘀血型肺心病，缺血性脑病、脑血栓、高血压、高血脂等。这些疾病的主要发病原因是动脉硬化造成管腔狭窄、管道阻塞，从而导致心脑供血不足，引起头沉、头晕、头痛、胸闷等症状，严重者可导致脑中风及心肌梗塞的发生。心脑缺血后影响能量代谢，继发乳酸堆积、钙超载、自由基损伤等多种变化。多靶点逆转或改善这些变化，提高综合疗效是药物治疗的重要目标。
丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。味苦，性微寒，归心、肝经，有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦的功效，用于月经不调、经闭通经、胸腹刺痛、热痹疼痛、疮疡肿痛、心烦不眠、肝脾肿大、心绞痛等症。丹参原植物为多年生直立草本，主要分布于我国东北、华北、华东以及陕西等地，其它省区常有栽培。它具有多方面的药理作用：对心血管系统可增加冠脉流量，降低心肌兴奋性和传导性，改善微循环，抗血小板的聚集和血栓的形成，使血液粘度下降，抗氧化，增加耐氧能力，抗菌消炎，改善肾功能，对脑组织缺血和在灌注损伤的保护等作用。丹参的有效成分可分为脂溶性的和水溶性的，其中，脂溶性成分有：丹参酮I、丹参酮IIA、丹参酮IIB、隐丹参酮等；水溶性成分有：丹参素钠、原儿茶酸、原儿茶醛、丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C等。丹参总酚酸为丹参活血化瘀的有效成分，其中丹酚酸B的作用最强。
红景天为景天科Crassulaceae植物大花红景天Rhodiola crenulata(Hook.f.et Thoms.)H.Ohba的干燥根及根茎。味甘、苦，性平，归肺、心经，有益气活血、通脉平喘的功效，用于气虚血瘀、胸痹心痛、中风偏瘫、倦怠气喘等症。红景天原植物为多年生草本或亚灌木植物，主要分布在前苏联地区以及我国东北、华北、西北及西南等高寒地区。我国红景天资源丰富，种类众多，约有73种，目前研究较多的景天科红景天属植物，具体选自玫瑰红景天Rhodiola rosea，大花红景天Rhodiola crendata，棱叶红景天Rhodiola henryi，高山红景天Rhodiola sachlinensis，长鞭红景天Rhodiola fasskisa，菱叶红景天Rhodiola henryi，狭叶红景天Rhodiola kirilowii，喜马红景天Rhodiola himalensis，圣地红景天Rhodiola saera，裂红红景天Rhodiola quadtifida，云南红景天Rhodiola yunnanensis，大紫红景天Rhodiola atropupurea，互生红景天Rhodiola alterna，帕米尔红景天Rhodiola pantiro。《神农本草经》中红景天被列为药中上品，无毒，多服久服不伤人，有“轻身益气”之功效。近年来，为综合利用红景天属药用植物资源，开展了广泛的研究。现代研究表明，红景天具有显著的抗衰老、抗辐射伤害等作用。近年的研究结果表明红景天在心脑血管疾病的防治方面亦具有独特的作用：红景天可以降低心肌耗氧量和耗氧指数，拮抗心率失常，剂量增大还能降低冠状动脉阻力，但是对冠脉血流量无显著影响，并且还具有一定的降低血压和减慢心跳速率的作用，还可以抑制血小板聚集和抗体外血栓形成；对心肌缺氧引起的心肌损伤者和脑血管阻塞引起的脑缺氧者有着良好的治疗保护作用。
利用丹参与红景天的相互作用，配伍组方，用于制备治疗心脑血管疾病等方面的药物，尚未见报道。
【发明内容】
本发明的目的是提供一种由丹参和红景天制成的治疗心脑血管疾病的药物，经过发明人的大量劳动证实二者有协同增效的作用，其重量配比份数为：丹参100-1000份、红景天25-300份。进一步优选为：丹参250-750份、红景天50-150份。
上述的丹参和红景天可分别或混合经过提取加工得到其提取物，提取物再和药用辅料混合加工制成制剂。
本发明药物还可以由丹参提取物、红景天提取物制成，其优选重量配比为1∶0.01～20，进一步优选的配比为1∶0.02～10。其中丹参提取物的主要有效成分为丹参总酚酸，其含量优选不低于50％，最好不低于70％，其中的丹酚酸B含量最好不低于30％；红景天提取物的主要有效成分为总酚和/或多糖，其含量最好不低于50％，红景天苷的含量最好不低于3％。
以上组成是按重量比作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以以千克为原料，或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间重量配比的比例不变。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100％。
丹参和红景天分别或混合经过提取加工得到其提取物，提取物再和药用辅料混合加工制成任何一种制剂。本发明提供了上述丹参和红景天的制备方法，但不仅限于下述工艺：
丹参的制备工艺：
丹参可以通过水提酸沉、醇提、水提醇沉、或水提过柱等多种方式制备，本发明对丹参的提取工艺进行了优选，如下：
取丹参药材粗粉，加水煎煮二次，第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.08～1.12的浓缩液，加乙醇至含醇量至85％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加盐酸调PH值至2，用醋酸乙酯振摇提取3次，合并醋酸乙酯液，蒸干。残渣加PH值2的酸水溶解，加于已处理好的聚酰胺柱上，先用2倍柱体积的水洗脱，弃去水洗液，再用4倍柱体积的95％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，并真空干燥，即得。
通过上述工艺制备的丹参提取物，得率为1.5～2％，其中有效成分为丹参总酚酸，含量不低于70％，其中丹酚酸B含量不低于30％。
红景天的制备工艺：
红景天可以通过水提醇沉、醇浸后醇沉、醇提乙酸铅沉淀分离、醇浸后微波破壁、醇浸后絮凝、醇提壳聚糖吸附制备，本发明对红景天的提取工艺进行了优选，但不仅限于下述制备工艺：
1、红景天总酚的制备：
工艺一：
取红景天药材，粉碎成粗粉，用70％乙醇提取三次每次1小时，第一次加醇10倍量，第二、三次分别为8、8倍量。滤过，合并提取液，回收乙醇至每5ml含1g生药材，用2倍量石油醚脱脂后，弃去石油醚液，再用水饱和的正丁醇萃取，减压浓缩至稠膏状，喷雾干燥，即得红景天提取物。通过本工艺制得的红景天提取物中红景天苷含量不低于3％，总酚的含量不低于50％，得率为10～20％。
必要时还可进一步精制：将上述得到的红景天提取物用适量水溶解后，加于已事先处理好的大孔树脂柱上，依次用水液、10％乙醇、15％乙醇、20％乙醇、30％乙醇洗脱，洗脱速度为10ml/min。减压回收乙醇至相对密度为1.03～1.06(60℃)，喷雾干燥，得红景天提取物。通过本工艺制得的红景天提取物中红景天苷含量不低于10％，总酚的含量不低于50％，得率为1～5％。
工艺二：取红景天药材，加70％乙醇提取三次，第一次加10倍量，回流1小时，第二次加8倍量，回流1小时，第三次加8倍量，回流1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇，并减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，加2倍量水，搅匀，冷藏24小时以上，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，浓缩液用半量石油醚提取三次，弃去石油醚，再用等量正丁醇提取四次，合并提取液，减压回收，真空干燥或喷雾干燥，即得。通过本工艺制得的红景天提取物得率为6～8％，含红景天苷不低于3％，总酚不低于50％。
工艺三：红景天药材，加70％乙醇提取三次，第一次加10倍量，回流1小时，第二次加8倍量，回流1小时，第三次加8倍量，回流1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇，并减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，加2倍量水，搅匀，冷藏24小时以上，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，取浓缩液，上大孔树脂柱或聚酰胺柱，先用浓缩液重量30倍量的水洗脱，弃去洗脱液，再用30倍量80％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收，真空干燥或喷雾干燥，即得。通过本工艺制得的红景天提取物得率为6～8％，含红景天苷不低于3％，总酚不低于50％。
工艺四：取红景天药材，加60％乙醇提取三次，第一次加10倍量，回流1小时，第二次加8倍量，回流1小时，第三次加8倍量，回流1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇，并减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，加2倍量水，搅匀，冷藏24小时以上，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，加乙醇使乙醇含量为80％，搅匀，冷藏24小时以上，滤过，滤液减压回收乙醇，真空干燥或喷雾干燥，即得。或者将滤液减压回收乙醇，并减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，用等量正丁醇提取四次，合并提取液，减压回收，真空干燥或喷雾干燥，即得。通过本工艺制得的红景天提取物得率为6～8％，含红景天苷不低于3％，总酚不低于50％。
2、红景天多糖的制备：
取红景天药材，加水提取三次，第一次加10倍量，回流2小时，第二次加10倍量，回流2小时，提取液滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，加乙醇使含醇量达85％，搅匀，冷藏24小时以上，滤过，沉淀物低温干燥，即得。通过本工艺制得的红景天提取物得率为4～6％，含红景天苷不低于3％，多糖不低于50％。
3、红景天总酚和多糖的制备：
工艺一：取红景天药材，加水提取三次，第一次加10倍量，回流2小时，第二次加10倍量，回流2小时。提取液滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10。分成两份，一份用等量正丁醇提取三次，合并提取液，减压回收，真空干燥或喷雾干燥，即得提取物A；另一份加乙醇使含醇量达85％，搅匀，冷藏24小时以上，滤过，沉淀物低温干燥，即得提取物B；将提取物A和提取物B合并即得总提取物。通过本工艺制得的红景天提取物得率为6～8％，含红景天苷不低于3％，总酚和多糖不低于50％。
工艺二：取红景天药材，加70％乙醇提取三次，第一次加10倍量，回流1小时，第二次加8倍量，回流1小时，第三次加8倍量，回流1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇，并减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，加2倍量水，搅匀，冷藏24小时以上，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，用等量正丁醇提取四次，合并提取液，减压回收，真空干燥或喷雾干燥，即得。通过本工艺制得的红景天提取物得率为6～8％，含红景天苷不低于4％，总酚和多糖不低于50％。
工艺三：取红景天药材，加70％乙醇提取三次，第一次加10倍量，回流1小时，第二次加8倍量，回流1小时，第三次加8倍量，回流1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇，并减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，浓缩液用等量正丁醇提取三次，合并提取液，减压回收，真空干燥或喷雾干燥，即得提取物C；药渣加10倍量水提取三次，每次2小时，合并滤液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，加乙醇至含醇量达85％，静置24小时以上，过滤，沉淀物洗涤，真空干燥或喷雾干燥，即得提取物D；合并提取物C和提取物D即得总提取物。通过本工艺制得的红景天提取物得率为7～9％，含红景天苷不低于3％，总酚和多糖不低于50％。
工艺四：红景天药材，加70％乙醇提取三次，第一次加10倍量，回流1小时，第二次加8倍量，回流1小时，第三次加8倍量，回流1小时，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，上聚酰胺柱，先用水洗脱，再用80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，真空干燥或喷雾干燥，得提取物E；水洗脱液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，加乙醇至含醇量达90％，静置24小时以上，过滤，沉淀物洗涤，真空干燥或喷雾干燥，得提取物F；合并提取物E和提取物F，即得总提取物。通过本工艺制得的红景天提取物得率为6～8％，含红景天苷不低于3％，总酚和多糖不低于50％。
工艺五：取红景天药材，加70％乙醇提取三次，第一次加10倍量，回流1小时，第二次加8倍量，回流1小时，第三次加8倍量，回流1小时，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇，并减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，浓缩液加2倍量水，搅匀，冷藏24小时以上，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，浓缩液用等量正丁醇提取三次，合并提取液，减压回收，真空干燥或喷雾干燥，即得提取物G；水液加乙醇使含醇量达85％，搅匀，静置24小时以上，过滤，沉淀物洗涤，真空干燥或喷雾干燥，即得提取物H；合并提取物G和提取物H即得总提取物。通过本工艺制得的红景天提取物得率为6～8％，含红景天苷不低于3％，总酚和多糖不低于50％。
本发明的另一目的在于提供一种用于制备治疗心脑血管疾病的药物。本发明药物可以降低心肌耗氧量和耗氧指数，拮抗心率失常；可以抑制血小板聚集，降低血液粘度，改善血液流变学和微循环；改善心脏供血功能，降低脑血管阻力，增加脑血管流量，改善脑微循环。主要用于冠心病、心绞痛、心肌梗塞、血虚型心功能不全、缺血性脑血管疾病，以及中风及中风后遗症等。
上述药物可以制成任何一种药剂学上可以接受的剂型。优选注射剂和常用口服制剂。
用于肠胃外给药时，可将其制成注射剂，注射剂系指药物制成的供注入体内的溶液、乳液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂，包括注射液、注射用无菌粉末和注射用浓溶液。注射液系指药物制成的供注射入体内用的无菌溶液型注射液、乳液型注射液或混悬型注射液，其标示装量可以为0.5ml、1ml、2ml、5ml、10ml、20ml、50ml、100ml、200ml、250ml、500ml等，一般不小于100ml的供静脉滴注用的大体积注射液也称静脉输液。注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物，无菌粉末可以用溶媒结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等制得。注射用浓溶液系指药物制成的供临用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液。
用于口服给药时，可将其制成常规的固体制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂和口服溶液剂等。片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂；片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂；胶囊剂依据其溶解与释放特性，可分为硬胶囊(通称为胶囊)、软胶囊(胶丸)、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊。颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂；颗粒剂可分为可溶颗粒(通称为颗粒)、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。丸剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，以适当方法制成的球状或类球状固体制剂；丸剂包括滴丸、糖丸、小丸等。口服溶液剂系指药物溶解于适宜溶剂中制成供口服的澄清液体制剂。
本发明药物与现有技术相比，具有下述优点：
(1)首次提供了一种丹参和红景天的药物组合物用于制备治疗心脑血管疾病，满足了临床急需。
(2)对本发明药物进行了结扎大鼠冠状动脉所致心肌缺血的影响、大鼠血液流变学的影响、大鼠实验性心肌梗塞范围的影响药效筛选实验，实验结果表明丹参提取物与红景天提取物配比为1∶0.01～20，丹参和红景天的配比为丹参(0.1g～1g)和红景天(25mg～0.3g)时协同作用显著。
(3)对本发明药物的相互作用和配伍组方进行了药理学研究，发现了由丹参与红景天制成的组合物，可以降低大鼠试验性心肌梗死面积；显著抗血小板聚集；显著减小心肌梗塞范围；对家兔脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用；降低外周血管阻力，增加心肌供血，降低左室舒张末期压，降低心脏前负荷等，明显改善犬血液流动力学。本发明实验研究结果证明，丹参与红景天合并用药呈协同作用，药效明显增强。其结果是本技术领域的普通技术人员所意想不到的；
(4)本发明药物可以以原料或提取物直接投料，制备工艺简单，可以使不同批次药品间质量差异小，药品质量更均匀稳定；
(5)进行的稳定性实验表明本发明药物的注射液各项指标均比较稳定，保证了临床用药的安全；
(6)本发明药物疗效确切，具有广泛的应用前景。
以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，丹参与红景天组合物以下简称DH，丹参提取物和红景天提取物的组合物以下简称DHT。丹参(丹参提取物)的制备源于实施例1，红景天(红景天提取物)的制备源于实施例2。
实验例1 DHT对大鼠实验性心肌梗塞范围的影响
受试动物：Wistar大鼠，雄性，体重202～225g，130只，每组10只，随机分为13组。
供试品：
丹参提取物，自制，得率为1.98％，丹参总酚酸含量74.6％，丹酚酸B含量39.8％；
红景天提取物，自制，得率为2.97％，其中红景天苷的含量为14.5％，总酚的含量为58.6％；
丹参提取物注射液，自制；
红景天提取物注射液，自制；
DHT注射液，(不同配比)，自制；
氯化钠注射液，市购，250ml:2.25g，山东长富洁晶药业有限公司。
实验方法：将大鼠随机分为13组：生理盐水对照组；丹参提取物组；红景天提取物组；DHT注射液组：丹参提取物+红景天提取物(1∶0.01、1∶0.05、1∶0.1、1∶0.3、1∶0.5、1∶1、1∶2、1∶5、1∶10、1∶20)。各药物均以生理盐水稀释至所需浓度，尾静脉注射给药。
大鼠实验性心肌梗死模型：动物戊巴比妥腹腔注射麻醉(45mg/kg)仰位固定。气管插管，在胸骨左侧作2cm的纵切口，近胸骨侧剪断第3、第4肋软骨，打开胸腔后，连接人工呼吸机(通气量2ml/100g，50次/min)。剪开心包膜，暴露心脏，冠状动脉左前降支根部穿线以备结扎，记录标准II导联心电图，稳定10分钟，结扎冠状动脉左前降支，关闭胸腔。用针筒吸出动物喉部分泌物，使动物恢复自主呼吸。结扎冠状动脉15min后，静脉给药。结扎冠状动脉4小时后，摘取心脏，在结扎线以下横切5片，进行氯化硝基四氮唑蓝(N-BT)染色，计算心肌梗死区面积占心室及心脏面积的百分比，并进行统计学处理(t检验)。结果见表1。
表1 DHT大鼠实验性心肌梗塞范围的影响(X±SD)
| 组别 | 给药剂量(mg/kg) | 梗死区/心室(％) | 梗死区/心脏(％) |
| 生理盐水对照组丹参提取物组红景天提取物组DHT注射液(1∶0.01)DHT注射液(1∶0.05)DHT注射液(1∶0.1)DHT注射液(1∶0.3)DHT注射液(1∶0.5)DHT注射液(1∶1)DHT注射液(1∶2)DHT注射液(1∶5)DHT注射液(1∶10)DHT注射液(1∶20) | -202020202020202020202020 | 31.56±5.4322.86±7.44*26.42±5.79*17.48±6.77**#14.75±5.01**#11.23±3.88**#11.01±4.76**#11.82±4.01**#12.25±4.02**#12.79±4.76**#14.56±5.74**#14.95±3.56*#16.49±4.25**# | 25.56±5.1918.02±5.56*22.14±4.56*15.02±5.65**#12.12±4.32**#9.22±3.41**#8.56±4.45**#9.56±3.01**#9.88±3.56**#10.32±4.44**#11.32±5.45**#13.86±4.57**#14.57±4.42**# |
注：*p＜0.05，**p＜0.01与生理盐水对照组相比；#p＜0.05，与丹参提取物组或红景天提取物组相比；
结论：与生理盐水对照组相比，各给药组都具有明显的抗心肌缺血作用(p＜0.05和p＜0.01)，其中丹参提取物与红景天提取物配伍的各个配比(1∶0.01～20)组的疗效优于单用丹参提取物或红景天提取物(p＜0.05)，提示两药配伍有协同增效作用。
实验例2 DHT抗血小板聚集作用
受试动物：Wistar大鼠，雄性，体重205～223g，80只，每组10只，随机分为8组。
供试品：
丹参提取物，自制，得率为1.98％，丹参总酚酸含量74.6％，丹酚酸B含量39.8％；
红景天提取物，自制，得率为2.97％，其中红景天苷的含量为14.5％，总酚的含量为58.6％；
丹参提取物注射液，自制；
红景天提取物注射液，自制；
DHT注射液，(丹参提取物与红景天提取物的不同配比)，自制；
氯化钠注射液，市购，250ml:2.25g，山东长富洁晶药业有限公司。
试验方法：将大鼠随机分为8组，每组10只，分别为生理盐水对照组；丹参提取物注射液组；红景天提取物注射液组；组合物注射液(丹参提取物+红景天提取物的不同配比：1∶0.1、1∶0.3、1∶0.5、1∶1、1∶2)组。各组动物尾静脉注射给药，每日一次，连续给药7天，末次给药后1小时，动物麻醉后自腹主动脉取血，抗凝剂采用3.28％枸橼酸钠，与血液以1∶9比例混合。将抗凝全血在20℃条件下1500r.min-1离心5min获得富血小板血浆(PPR)。留取定量PPR后，将剩余PPR再次以3000r.min-1离心10min，获得自身对照贫富血小板血浆(PPP)。以PPP调节PPR浓度，使各PPR浓度相同。将PPR在37℃的恒温孔中预热后，加入ADP(终浓度为3μmol.L-1)引起血小板聚集，记录最大聚集率。结果见表2。
表2 抗血小板聚集作用(
X±SD)
| 组别 | 给药剂量(mg/kg) | 最大聚集率 |
| 生理盐水对照组丹参提取物组红景天提取物组组合物注射液(1∶0.1)组合物注射液(1∶0.3)组合物注射液(1∶0.5)组合物注射液(1∶1)组合物注射液(1∶2) | -20202020202020 | 87.43±19.4464.44±17.38*72.56±16.56*54.23±14.32**#53.26±15.79**#56.29±15.12**#57.18±15.32**#58.24±15.44**# |
注：与生理盐水对照组比较，*p＜0.05，**p＜0.01；与丹参提取物或红景天提取物相比，#p＜0.05。
结论：与生理盐水对照组相比各给药组都能明显抑制血小板聚集(p＜0.05和p＜0.01)，其中DHT注射液的作用明显强于单用丹参提取物或红景天提取物(p＜0.05)，证明丹参提取物与红景天提取物配伍的组合物有很好的抗血小板聚集作用。
实验例3 DHT对家兔脑缺血灌注损伤的保护作用
受试动物：家兔，78只，体重2.3～2.6kg，随机分为13组，每组6只。
供试品：
丹参提取物，自制，得率为1.98％，丹参总酚酸含量74.6％，丹酚酸B含量39.8％；
红景天提取物，自制，得率为2.97％，其中红景天苷的含量为14.5％，总酚的含量为58.6％；
丹参提取物注射液，自制；
红景天提取物注射液，自制；
DHT注射液，制备方法参见实施例3。
供试液的配制：所有供试品均配成20mg/ml的供试液
给药剂量：20mg/kg
试验方法：将兔随机分为：缺血再灌注组(I/R组)、DHT注射液治疗组、丹参提取物注射液治疗组、红景天提取物注射液治疗组和假手术对照组(SOC组)。(1)缺血再灌注组(I/R组)：18只，用25％的氨基甲酸乙脂溶液1g/kg体重耳缘静脉麻醉，颈部正中切口分离气管插入气管套管，暴露两侧颈总动脉，以动脉夹两侧夹闭20min，造成脑缺血，松夹分别再灌注1h、6h和12h，三个时间点各6只。分别在松夹10min后，耳缘静脉推注生理盐水5ml/kg体重。(2)DHT治疗组：18只，手术方法同I/R组，三个时间点各6只，分别在松夹10min后，耳缘静脉推注组合物注射液20mg/kg。(3)丹参提取物注射液治疗组：18只，手术方法同I/R组，三个时间点各6只，分别在松夹10min后，耳缘静脉推注丹参提取物注射液20mg/kg。(4)红景天提取物注射液治疗组：18只，手术方法同I/R组，三个时间点各6只，分别在松夹10min后，耳缘静脉推注红景天提取物注射液20mg/kg。(5)假手术对照组(SOC组)：6只，动物仅行麻醉和动脉分离术而不夹闭，1h后处死。上述各组实验结束后即断头，在冰浴中剥出大脑，冰盘上解剖出双侧海马区组织，用锡纸包裹放在4℃冰箱中储存，备用。应用pH酸度计检测海马组织PLA2的活性；采用干湿重法、TTC染色法测定皮层脑组织含水量、梗死面积；光镜下观察脑组织病理变化。
实验结果：(1)对海马组织PLA2活性的影响：I/R组再灌注1h、6h和12h后，海马组织PLA2活性较SOC明显增高(p＜0.01)，且随灌注时间延长，PLA2活性呈递减趋势，但各时间点间比较差异不显著(p＞0.05)；组合物注射液治疗组(1h、6h、12h)PLA2活性明显降低，与SOC组和I/R各相应时间点比较具有显著性差异(p＜0.01，p＜0.001)，且随再灌时间延长，PLA2活性逐渐向正常水平恢复；丹参提取物注射液治疗组和红景天提取物注射液治疗组(1h、6h、12h)PLA2活性降低，与SOC组和I/R各相应时间点比较具有明显差异(p＜0.05，p＜0.01)，红景天提取物注射液的作用低于丹参提取物注射液。(2)对皮层组织含水量(％)和梗死面积(％)的影响：I/R组各时间点脑含水量均增高；组合物注射液治疗组各时间点脑水含量与I/R组相比明显减轻(p＜0.001)，脑梗死面积与I/R组相比明显缩小(p＜0.01)；丹参提取物注射液治疗组和红景天提取物注射液治疗组各时间点脑水含量与I/R组相比均减轻(p＜0.01)，脑梗死面积与I/R组相比均缩小(p＜0.01，p＜0.05)。(3)脑组织病理改变：SOC组无梗死灶，神经元结构形态正常，无间质水肿；I/R组有梗死灶，梗死灶周神经元肿胀，细胞轮廓不清，间质水肿明显；组合物注射液治疗组、丹参提取物注射液治疗组、红景天提取物注射液治疗组梗死灶面积均缩小，梗死灶周神经元肿胀不明显，间质水肿明显减轻；组合物注射液治疗组作用更明显。
结论：上述实验结果表明，DHT注射液、丹参提取物注射液、红景天提取物注射液均可通过降低PLA2活性，改善脑循环，减轻脑缺血再灌注损伤，而发挥脑保护作用。DHT注射液在各项指标中均高于丹参提取物注射液和红景天提取物注射液单独用药的效果，提示两药具有协同增效作用。
实验例4 DHT对麻醉开胸犬血流动力学的影响
受试动物：杂种犬，35只，体重在11.2～13.5kg，每组5只。
供试品：
丹参提取物，自制，得率为1.98％，丹参总酚酸含量74.6％，丹酚酸B含量39.8％；
红景天提取物，自制，得率为2.97％，其中红景天苷的含量为14.5％，总酚的含量为58.6％。
丹参提取物注射液，自制；
红景天提取物注射液，自制；
DHT注射液，制备方法参见实施例3；
氯化钠注射液，市购，250ml:2.25g，山东长富洁晶药业有限公司。
给药剂量：DHT注射液中剂量组给药40mg/kg，高剂量组给药60mg/kg，其它组均给药20mg/kg。
实验方法：取杂种犬，随机分为7组，分别为生理盐水对照组；丹参提取物组；红景天提取物组；DHT注射液低、中、高剂量组。犬用3％戊巴比妥钠1ml/kg前肢静脉注射麻醉，仰卧位固定于手术台上，剪去颈部、胸部和右后肢内侧的毛。75％乙醇消毒剪毛区。分离气管，并插入气管插管，备人工呼吸用；分离颈外静脉，并从颈外静脉插管经上腔静脉进入右心房并达到心房窦处，用于抽取冠状静脉的血液；分离股静脉，插入静脉插管，整个实验过程中缓慢恒速注入10％葡萄糖。分离股动脉，插入动脉插管(管内充满25U/ml的肝素钠生理盐水)，接通TP-400T型压力换能器，由AP-641G型血压放大器记录血压(收缩压SAP，舒张压DAP，平均动脉压MAP)。人工呼吸下，于第4肋间开胸，剪开心包膜，分离升主动脉根部和左冠状动脉前降支，分别放置适宜内径的电磁血流量计探头(13，2mm)测量心输出量(CO)和冠状动脉血流量(CBF)。将左心室插管(管内充满25U/ml的肝素生理盐水)经左心室心尖部插入左心室内，通过TP-400T型压力换能器，由AP-641G型血压放大器记录左室内压(LVP)，通过AD-601G型放大器记录左室舒张末期压(LVEDP)：将针状电极插入犬四肢皮下，描记标准II导联心电图(ECG)。上述测量信号均输入RM-6000型八道生理记录仪记录，描记。同时将心输出量、心电、血压及心室内压的电信号输入微机的生物医学生理信号处理系统进行处理，并由微机读出心室内压峰值(LVSP)、舒张末期压(LVEDP)、心室收缩参数(+dP/dtmax)、心室舒张参数(-dP/dtmax)。最后，计算心指数(CI)、每搏输出量(SV)、心搏指数(SI)、每搏功指数(SWI)、血管总外周阻力等参数(TPVR)。手术完成后稳定20min，将药物溶于100ml生理盐水中，15min内经股静脉恒速滴入。
在给药前、给药后1h、2h分别抽取左心室及冠状静脉血，肝素抗凝，注射于i-STAT G3±Cartridges(i-STAT公司G3+型测试片)中，通过血气分析仪测量动、静脉血氧分压。心肌耗氧量由Kanter公式计算而来，其公式是：MVO2＝3.25×10×CF(PaO2-PvO2)/Wt。MVO2是指每100g左室心肌的耗氧量，CF为冠脉流量，PaO2、PvO2分别表示动、静脉血氧分压，Wt是左心室肌重。
所有数据均以平均值±标准偏差表示，根据用药前后各组中各个指标的变化，采用配对t-检验来判断用药前后各种指标改变的统计学意义。
实验结果：
(1)对麻醉犬总外周血管阻力的影响：与对照组比较，DHT注射液低、中、高剂量组均能显著降低麻醉犬总外周血管阻力(p＜0.01)，丹参提取物组能明显降低麻醉犬总外周血管阻力(p＜0.05)，红景天提取物组的作用较丹参提取物注射液组低(p＜0.05)。
(2)对麻醉犬左室舒张末期压的影响：与对照组比较，DHT注射液低、中、高组均能显著降低麻醉犬左室舒张末期压(p＜0.01)，丹参提取物组以及红景天提取物注射液组能明显降低麻醉犬左室舒张末期压(p＜0.05)。
(3)对麻醉犬冠状动脉血流量的影响：与对照组比较，DHT注射液低、中、高组均能显著增加麻醉犬冠状动脉血流量(p＜0.01)，丹参提取物组以及红景天提取物注射液组能明显增加麻醉犬冠状动脉血流量(p＜0.05)。
(4)对麻醉犬心室收缩参数的影响：与对照组比较，DHT注射液低、中、高剂量组均能显著增加麻醉犬心室收缩参数(p＜0.01)，丹参提取物组以及红景天提取物注射液组能明显增加麻醉犬心室收缩参数(p＜0.05)。
(5)对麻醉犬心室舒张参数的影响：与对照组比较，DHT注射液低、中、高剂量组均能显著增加麻醉犬心室舒张参数(p＜0.01)，丹参提取物组以及红景天提取物注射液组能明显增加麻醉犬心室舒张参数(p＜0.05)。
(6)对麻醉犬心输出量、每搏输出量、心指数以及心搏指数的影响：与对照组比较DHT注射液低、中、高剂量组均能显著增加麻醉犬的心输出量、每搏输出量、心指数、心搏指数(p＜0.01)，丹参提取物组以及红景天提取物注射液组能明显增加麻醉犬的心输出量、每搏输出量、心指数、心搏指数(p＜0.05)。
结论：丹参提取物和红景天提取物合并用药可通过增加冠状动脉血流量，使心肌的供血增加，降低左室舒张末期压，使血液易于从心外膜向心内膜下区域流动，对冠状动脉血流量进行重新分配；能明显降低心脏前负荷，对后负荷无明显影响；能显著改善心脏的泵血功能；能明显改善心脏的收缩和舒张功能。丹参提取物和红景天提取物合并用药的效果优于丹参提取物或红景天提取物单独用药的效果，提示两药有协同增效作用。
实验例5 DH对结扎大鼠冠状动脉所致心肌缺血的影响
受试动物：Wistar大鼠，雄性，150只，体重200～220g，随机分为15组，每组10只。
供试品：
丹参组：制备方法见实施例1，其中所得提取物中丹参总酚酸含量74.6％，丹酚酸B含量42.31％；
红景天组：自制，制备方法见实施例2中总酚的制备，其中所得提取物中红景天苷含量为4.02％，总酚含量为62.13％；
DH颗粒(配比见表3)，自制，制备方法见实施例9；
氯化钠注射液，市购，250ml:2.25g，山东长富洁晶药业有限公司。
实验方法：将大鼠随机分为15组，每组10只，分别为生理盐水对照组、丹参组、红景天组、DH不同配比组。将大鼠用乌拉坦1g/kg腹腔注射麻醉，背位固定，记录心电，接人工呼吸机进行人工呼吸，打开胸腔，剪开心包，模型组灌胃给药生理盐水3ml，各给药组按表3灌胃给药，3min后结扎左侧冠状动脉前降枝，全程记录心电30min，结扎后1h取血，检测磷酸肌酸激酶(CPK)和乳酸脱氢酶(LDH)。取出大鼠心脏，沿结扎线将心室肌均匀横切4片，0.5％氯化硝基四氮唑兰染色，用求积仪测每片心肌两面的缺血面积，计算心肌缺血面积占心室面积的百分比。
表3 DH对结扎大鼠冠状动脉所致心肌缺血的影响(
X±S，n＝10)
| 组别 | 配比 | 剂量(g药材/kg) | CPK(U/L) | LDH(U/L) | 心肌缺血百分比 |
| 生理盐水对照组丹参组红景天组DH组(丹参+红景天) | ---1g+0.25g7.5g+0.5g6g+0.75g5g+1g1g+0.25g2.5g+0.5g10g+3g4g+2g4.5g+2.5g2.5g+1.5g7.5g+1.5g1g+3g | -11111111111111 | 5987±9754256±794*4185±762*2814±731**2764±761**2575±679**2426±782**2452±737**2431±721**2959±764**2576±781**2604±764**2658±773**2837±753**3052±776** | 2195±5571755±571*1933±521*1362±570**1375±569**1259±544**1135±578**1147±556**1156±565**1478±546**1220±560**1257±540**1296±559**1488±555**1563±581** | 39.22±6.9322.53±5.34*24.20±4.91*18.66±5.13**18.35±5.22**17.79±5.93**16.21±4.86**16.44±4.67**16.37±4.69**19.68±5.05**17.37±5.21**17.74±5.53**18.12±5.17**19.39±5.63**20.66±5.78** |
注：*p＜0.05，**p＜0.01，与生理盐水对照组比较。
实验结果及结论实验结果见表3。结扎后，心肌缺血对照组大鼠心电的QRS波均突然异常增高、加宽，心肌大范围缺血，生化检测表现为CPK和LDH均异常增高。
与生理盐水对照组比较，丹参组、红景天组能明显减小因结扎冠状动脉所致的心电和生化指标的异常改变(p＜0.05)，明显减小心肌缺血范围(p＜0.05)；DH组能显著减小因结扎冠状动脉所致的心电和生化指标的异常改变(p＜0.01)，显著减小心肌缺血范围(p＜0.01)。
实验结果表明丹参与红景天合并用药有协同增效作用，且本发明药物组合物组中，丹参(1g～10g)和红景天(0.25g～3g)时协同作用较显著，丹参(2.5g～7.5g)和红景天(0.5g～1.5g)时疗效更好。
实验例6 DH对大鼠血液流变学的影响试验
受试动物Wistar大鼠，160只，体重200～220g，共160只。
供试品：
丹参组：制备方法见实施例1，其中所得提取物中丹参总酚酸含量73.21％，丹酚酸B含量39.65％；
红景天组：自制，制备方法见实施例2中多糖的制备，其中所得提取物中红景天苷含量为3.65％，多糖含量为68.97％；
DH颗粒(配比见表3)，自制，制备方法见实施例9；
氯化钠注射液，市购，250ml:2.25g，山东长富洁晶药业有限公司。
实验方法：取Wistar大鼠，随机分为16组，每组10只。分别为生理盐水对照组、模型组、丹参组、红景天组、DH不同配比组。连续灌胃给药15d，1次/天，最后一次给药后30min后，除对照组用0.9％NaCL外，其余各组均皮下注射0.1％肾上腺素(0.9mg/kg)，30min后将大鼠放入冰水中冷浴8min，间隔2h后再注射等量肾上腺素，制备血淤模型。然后取腹主动脉血5ml，肝素抗凝，测定200S-1全血粘度、血浆比粘度、红细胞压积。实验室温度控制在(20±1)℃。结果见表4。
实验结果与结论：与生理盐水对照组比较，模型组的全血粘度、血浆比粘度均明显升高(p＜0.01)，说明模型成功。
与模型组比较，丹参组、红景天组、DH组的全血粘度、血浆比粘度显著性降低(p＜0.05，p＜0.01)，说明此三种药物组合物均能改变大鼠血流流变学指标。
与丹参组、红景天组比较，DH各配比组的全血粘度、血浆比粘度显著降低(p＜0.01)，说明丹参与红景天合并用药有协同增效作用。且本发明药物组合物中，丹参(1g～10g)和红景天(0.25g～3g)时协同作用较显著，丹参(2.5g～7.5g)和红景天(0.5g～1.5g)时协同作用更为显著。
表4 DH对急性血淤模型大鼠血液流变学的影响(
X±S，n＝10)
| 组别 | 配比 | 剂量(g/kg) | 全血粘度(200S-1) | 血浆比粘度 |
| 生理盐水对照组模型组丹参组红景天组 | ---- | -111 | 5.73±0.8911.08±1.45##8.34±0.76*7.61±0.98* | 1.56±0.202.63±0.51##1.87±0.37*1.93±0.33* |
| DH组(丹参+红景天) | 1g+0.25g7.5g+0.5g6g+0.75g5g+1g1g+0.25g2.5g+0.5g10g+3g4g+2g4.5g+2.5g2.5g+1.5g7.5g+1.5g1g+3g | 111111111111 | 6.58±0.83**6.22±0.85**5.86±0.80**5.54±0.85**5.49±0.78**5.48±0.82**6.63±0.79**6.09±0.80**6.25±0.77**6.52±0.74**6.43±0.81**6.26±0.79** | 1.79±0.56**1.75±0.53**1.69±0.49**1.63±0.45**1.64±0.55**1.66±0.58**1.88±0.46**1.70±0.52**1.75±0.43**1.78±0.56**1.81±0.55**1.84±0.44** |
注：##p＜0.01，与生理盐水对照组比较：*p＜0.05，**p＜0.01，与模型组比较。
实验例7 DH对大鼠实验性高血脂症的影响
受试动物 健康雄性大鼠，体重200～240g，随机分为10组，每组10只，共100只。
供试品：
丹参组：制备方法见实施例1，其中所得提取物中丹参总酚酸含量65.87％，丹酚酸B含量40.02％；
红景天组：自制，制备方法见实施例2中总酚和多糖的制备，其中所得提取物中红景天苷含量为4.56％，总酚和多糖的含量和为70.88％；
DH颗粒(配比见表3)，自制，制备方法见实施例9；
氯化钠注射液，市购，250ml:2.25g，山东长富洁晶药业有限公司。
实验方法将大鼠随机分为10组，生理盐水对照组、模型组、丹参组、红景天组、DH不同配比组。
生理盐水对照组给予普通饲料正常饲养，其余各组均给予高脂饲料(配方为普通饲料86.8％、胆固醇3％、猪油10％、丙硫氧嘧淀0.2％)，连续喂饲10天建成高脂模型。模型建成后继续给予高脂饲料，空白组和模型组分别灌胃给药生理盐水，给药组分别按表5所示剂量灌胃给药，1次/天，连续给药20天后，取血测胆固醇水平。
表5 DH对饮食性高血脂大鼠血清胆固醇的影响(
X±S，n＝10)
| 组别 | 配比 | 剂量(g/kg) | 胆固醇水平 |
| 生理盐水对照组模型组丹参组红景天组 | ---- | --11 | 2.91±0.328.32±2.56**5.86±1.46#6.37±1.44# |
| DH(丹参+红景天) | 2.5g+0.5g2.5g+1.5g4g+2g5g+1g7.5g+0.5g7.5g+1.5g | 111111 | 3.45±1.41##ab3.96±1.61##ab3.77±1.54##ab2.86±1.38##ab3.52±1.47##ab3.14±1.50##ab |
注：**p＜0.01，与生理盐水对照组比较；##p＜0.01，与模型组比较；ap＜0.05，与丹参组相比；bp＜0.05，与红景天组相比。
实验结果及结论：实验结果见表5。
与生理盐水对照组相比较，模型组大鼠血清胆固醇极显著升高(p＜0.01)，说明造模成功。
与模型组相比较，丹参组、红景天组、DH组合物各配比组均能显著降低饮食性高血脂大鼠的血清胆固醇水平(p＜0.05，p＜0.01)。
与丹参组相比，DH组合物各配比组均能明显降低饮食性高血脂大鼠的血清胆固醇水平(p＜0.05)；与红景天组相比，DH组合物各配比组均能明显降低饮食性高血脂大鼠的血清胆固醇水平(p＜0.05)。
实验结果表明，丹参(2.5g～7.5g)和红景天(0.5g～1.5g)时能显著降低饮食性高血脂大鼠的血清胆固醇水平，提示丹参与红景天具有协同增效的作用。
实验例8 DH对大鼠实验性颈动脉血栓形成的影响
受试动物雄性大鼠，体重260～280g，共90只，随机分为9组，每组10只。
供试品
丹参组：制备方法见实施例1，其中所得提取物中丹参总酚酸含量65.87％，丹酚酸B含量40.02％；
红景天组：自制，制备方法见实施例2中总酚和多糖的制备，其中所得提取物中红景天苷含量为4.56％，总酚和多糖的含量和为70.88％；
DH颗粒(配比见表3)，自制，制备方法见实施例9；
氯化钠注射液，市购，250ml:2.25g，山东长富洁晶药业有限公司。
实验方法：将大鼠随机分为10组，生理盐水对照组、丹参组、红景天组、DH不同配比组。
将各组大鼠用2.5％戊巴比妥钠(25mg/kg)腹腔注射麻醉，仰卧位固定，分离右侧颈总动脉，采用电流损伤颈动脉内膜法，用BT87-3实验性体内血栓形成仪测定不同组别动物颈动脉血栓形成时间。将刺激电极和温度探头挂于颈总动脉上，按表6所示灌胃给药，给药后20min开始刺激，刺激强度为2mA，刺激5min后关闭刺激开关，取下电极，3min后调节温控表至零位，观察动脉温度突降时间。记录电刺激开始至主动脉温度突降的时间，该时间定为颈动脉血栓形成时间(超过3000秒者以3000秒计)。
表6 DH对大鼠实验性颈动脉血栓形成时间的影响(
x±s，n＝10)
| 组别 | 配比 | 剂量(g/kg) | 血栓形成时间 |
| 生理盐水对照组丹参组红景天组 | --- | -11 | 934.5±275.31458.3±121.7*1436.6±152.1* |
| 本发明药物组合物组(丹参+红景天) | 2.5g+0.5g2.5g+1.5g4g+2g5g+1g7.5g+0.5g7.5g+1.5g | 111111 | 1682.3±241.4**1773.0±263.5**1858.3±286.5**1966.5±309.2**1904.7±334.6**1879.6±316.3** |
注：*p＜0.05，**p＜0.01与生理盐水对照组比较；ap＜0.05，与丹参组相比；bp＜0.05，与红景天组相比。
实验结果及结论：实验结果见表6。
与生理盐水对照组相比较，丹参组、红景天组可明显延长大鼠实验性颈动脉血栓形成时间(p＜0.05)，DH组可显著延长大鼠实验性颈动脉血栓形成时间(p＜0.01)。
与丹参组相比，DH不同配比组可明显延长大鼠实验性颈动脉血栓形成时间(p＜0.05)；与红景天组相比，DH不同配比组可明显延长大鼠实验性颈动脉血栓形成时间(p＜0.05)。
实验结果表明，丹参(2.5g～7.5g)和红景天(0.5g～1.5g)时能显著延长大鼠实验性颈动脉血栓形成时间，提示丹参与红景天具有协同增效的作用。
实验例9 DHT注射液稳定性实验
样品：DHT注射液，本实验采用实施例1所制得的DHT注射液。
考察项目：性状、PH值、澄明度
长期稳定性试验方法及结果：将本品置温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下放置6个月、12个月，各项指标均无明显变化，实验结果表明组合物注射液长期放置基本稳定。
【具体实施方式】
以下通过实施例来进一步阐述本发明药物组合物的制备方法。以下的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明。以下实施例3～10中丹参(丹参提取物)的制备方法源于实施例1；实施例3～10中处方1～3红景天(红景天提取物)的制备方法源于实施例2中红景天总酚的制备；实施例3～10中处方4～6红景天的制备方法源于实施例2中红景天总酚性和多糖的制备；实施例3～10中处方7、8红景天的制备方法源于实施例2中红景天多糖的制备。
实施例1 丹参的制备
取丹参药材，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.08～1.12的浓缩液，加乙醇至含醇量至85％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加盐酸调PH值至2，用醋酸乙酯振摇提取3次，合并醋酸乙酯液，蒸干。残渣加PH值2的酸水溶解，加于已处理好的聚酰胺柱上，先用2倍柱体积的水洗脱，弃去水洗液，再用4倍柱体积的95％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，并真空干燥，即得。
总酚酸含量测定 比色法
对照品溶液的制备 精密称取于105℃干燥至恒重的原儿茶醛对照品1mg，加水溶解，定容至100ml。
供试品溶液的制备 精密称取样品适量，置50ml容量瓶中，加水稀释至刻度精密量取0.1ml置25ml容量瓶中加乙醇5ml，加入0.3％十二烷基硫酸钠2ml，0.6％铁氰化钾一0.9％三氧化铁(临用前等量混合)1ml，如此暗处放置5min，加入0.1mol/L盐酸溶液至刻度，摇匀，暗处放置20min后，置lena比色池中，720nm处测定。
丹酚酸B的含量测定 高效液相色谱法
色谱条件与系统适用性实验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-甲酸-水(30∶10∶1∶59)为流动相；检测波长为286nm。理论塔板数按丹参素峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备 精密称取丹酚酸B对照品适量，加75％甲醇制成每1ml含0.14mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品适量，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入75％甲醇50ml，称定重量，加热回流1h，取出，放冷，再称定重量，用75％甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
按照上述工艺，制得三批丹参提取物，其含量和得率见表7。
表7 丹参提取物的含量测定结果和得率
| 批次 | 总酚酸含量(％) | 丹酚酸B含量(％) | 得率(％) |
| 123 | 76.8880.2483.21 | 46.3252.7860.25 | 1.321.561.78 |
实施例2 红景天提取物的制备
1、制备工艺
(1)红景天总酚的制备
取红景天药材，粉碎成粗粉，用70％乙醇提取三次每次1小时，第一次加醇10倍量，第二、三次分别为8、8倍量。滤过，合并提取液，回收乙醇至每5ml含1g生药材，用2倍量石油醚脱脂后，弃去石油醚液，再用水饱和的正丁醇萃取，减压浓缩至稠膏状，喷雾干燥，即得红景天提取物。
必要时，还可进一步精制，将上述得到的红景天提取物用适量水溶解后，加于已事先处理好的大孔树脂柱上，依次用水液、10％乙醇、15％乙醇、20％乙醇、30％乙醇洗脱，洗脱速度为10ml/min。减压回收乙醇至相对密度为1.03～1.06(60℃)，喷雾干燥，得红景天提取物。
(2)红景天总酚和多糖的制备
取红景天药材，加水提取三次，第一次加10倍量，回流2小时，第二次加10倍量，回流2小时。提取液滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10。分成两份，一份用等量正丁醇提取三次，合并提取液，减压回收，真空干燥或喷雾干燥，即得提取物A；另一份加乙醇使含醇量达85％，搅匀，冷藏24小时以上，滤过，沉淀物低温干燥，即得提取物B；将提取物A和提取物B合并即得总提取物。
(3)红景天多糖的制备
取红景天药材，加水提取三次，第一次加10倍量，回流2小时，第二次加10倍量，回流2小时，提取液滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10，加乙醇使含醇量达85％，搅匀，冷藏24小时以上，滤过，沉淀物低温干燥，即得。
2、含量测定
(1)红景天苷含量测定
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(15∶85)为流动相，检测波长为275nm。理论板数按红景天苷峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备 精密称取红景天苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 精密吸取上述各样品液各20ml，水浴上蒸干后，残渣加甲醇溶解，移至10ml量瓶，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
(2)红景天总酚的含量测定
对照品溶液的制备 精密称取没食子酸对照品适量，置棕色量瓶中，加水制成每1ml含没食子酸0.05mg的溶液，即得。
标准曲线的制备 精密量取对照品溶液0.5ml、1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml，分别置25ml棕色量瓶中，各加磷钼钨酸试液1ml，再分别加水11.5ml、11ml、10ml、9ml、8ml、7ml，用29％碳酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，放置30分钟，以相应的试剂为空白，紫外-可见分光光度法，在760nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。
供试品溶液的制备精密称取红景天提取物25mg，置25ml量瓶中，加60％乙醇至刻度，摇匀，使样品完全溶解，精密吸取2ml置25ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得。
测定法精密量取供试品溶液2ml，置25ml棕色量瓶中，照标准曲线的制备项下的方法，自“加入磷钼钨酸试液1ml”起，加水10ml，依法测定吸光度，从标准曲线中读出供试品溶液中没食子酸的量(mg)，计算，即得。
(3)红景天多糖的含量测定
对照品溶液的制备 精密称取于105℃干燥至恒重的葡萄糖对照品约适量，加甲醇制成每1ml含0.15mg的溶液，即得。
标准曲线的制备 精密量取对照品溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为各对照品溶液。分别精密量取各对照品溶液2ml，置25ml纳氏比色管中，加入2％苯酚水溶液1ml，摇匀，迅速加入硫酸5.0ml，摇匀，放置5分钟，置沸水浴中加热10分钟，取出迅速冷却至室温，紫外-可见分光光度法测定，在488±2nm波长处分别测定吸光度，以测定的吸光度为纵坐标(y)，对照品的浓度(μg/ml)为横坐标(x)，绘制标准曲线。
供试品溶液的制备 精密称取本品适量，置25ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，精密吸取5ml置25ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得。
测定法 精密量取供试品溶液2ml，置25ml纳氏比色管中，照标准曲线制备项下自“加入2％苯酚水溶液1ml”起依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中糖类(以葡萄糖计)的量，计算，即得。
3、具体制备
按照上述工艺分别制得三批以红景天总酚为主要有效成分、总酚和多糖为主要有效成分、多糖为主要有效成分的红景天提取物，其得率和含量测定结果分别见下表。
表8-1 红景天提取物的含量测定结果和得率
(以总酚为主要有效成分供口服用提取物的制备)
| 批次 | 红景天苷含量(％) | 总酚(％) | 得率(％) |
| 123 | 4.874.253.56 | 53.6356.1257.82 | 9.6310.2512.32 |
表8-2红景天提取物的含量测定结果和得率
(以总酚为主要有效成分供注射用提取物的制备)
| 批次 | 红景天苷含量(％) | 总酚(％) | 得率(％) |
| 123 | 17.1317.6718.02 | 53.6356.1257.82 | 2.832.882.79 |
表9 红景天提取物的含量测定结果和得率
| 批次 | 红景天苷含量(％) | 总酚+多糖(％) | 得率(％) |
| 123 | 5.286.087.32 | 53.6361.3570.25 | 7.256.356.21 |
表10 红景天提取物的含量测定结果和得率
| 批次 | 红景天苷含量(％) | 多糖(％) | 得率(％) |
| 123 | 3.694.286.01 | 55.6958.3561.25 | 5.625.064.58 |
实施例3本发明组合物水针剂的制备
1、处方：
处方1：
丹参提取物 100.0g(相当于原药材5kg)
红景天提取物 30.1g(相当于原药材1kg)
注射用水 加至5000ml
共制备 1000支
处方2：
丹参 5kg
红景天 1kg
注射用水 加至5000ml
共制备 1000支
处方3：
丹参 10kg
红景天 25g
注射用水 加至5000ml
共制备 1000支
处方4：
丹参 1kg
红景天 3kg
注射用水 加至5000ml
共制备 1000支
处方5：
丹参 7.5kg
红景天 1.5kg
注射用水 加至5000ml
共制备 1000支
处方6：
丹参 2.5kg
红景天 500g
注射用水 加至5000ml
共制备 1000支
处方7：
丹参 7.5kg
红景天 500g
注射用水 加至5000ml
共制备 1000支
处方8：
丹参 2.5kg
红景天 1.5kg
注射用水 加至5000ml
共制备 1000支
2、制法：
原辅料用注射用水溶解配液，经活性炭吸附处理后过滤、定容、精虑、半成品检验、灌封、灭菌、检漏、灯检、包装制成成品。
实施例4 本发明组合物粉针剂的制备
1、处方：
处方1：
丹参提取物 100.0g(相当于原药材5kg)
红景天提取物 30.1g(相当于原药材1kg)
甘露醇 300g
无菌注射用水 加至5000ml
共制备 1000支
处方2：
丹参 5kg
红景天 1kg
甘露醇 300g
无菌注射用水 加至5000ml
共制备 1000支
处方3：
丹参 10kg
红景天 25g
甘露醇 300g
无菌注射用水 加至5000ml
共制备 1000支
处方4：
丹参 1kg
红景天 3kg
甘露醇 300g
无菌注射用水 加至5000ml
共制备 1000支
处方5：
丹参 7.5kg
红景天 1.5kg
甘露醇 300g
无菌注射用水 加至5000ml
共制备 1000支
处方6：
丹参 2.5kg
红景天 500g
甘露醇 300g
无菌注射用水 加至5000ml
共制备 1000支
处方7：
丹参 7.5kg
红景天 500g
甘露醇 300g
无菌注射用水 加至5000ml
共制备 1000支
处方8：
丹参 2.5kg
红景天 1.5kg
甘露醇 300g
无菌注射用水 加至5000ml
共制备 1000支
2、制法：原辅料用无菌注射用水配液，经活性炭吸附处理后过滤、定容、精虑、半成品检验、灌装、冻干、压塞、轧盖、包装制成成品。
实施例5 本发明组合物氯化钠注射液的制备
1、处方：
处方1：
丹参提取物 100.0g(相当于原药材5kg)
红景天提取物 30.1g(相当于原药材1kg)
氯化钠 900g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
处方2：
丹参 5kg
红景天 1kg
氯化钠 900g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
处方3：
丹参 10kg
红景天 25g
氯化钠 900g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
处方4：
丹参 1kg
红景天 3kg
氯化钠 900g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
处方5：
丹参 7.5kg
红景天 1.5kg
氯化钠 900g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
处方6：
丹参 2.5kg
红景天 500g
氯化钠 900g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
处方7：
丹参 7.5kg
红景天 500g
氯化钠 900g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
处方8：
丹参 2.5kg
红景天 1.5kg
氯化钠 900g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
2、制法：原辅料用注射用水溶解配液，经活性炭吸附处理后过滤、定容、精虑、半成品检验、灌装、加塞、轧盖、灭菌、检漏、灯检、包装制成成品。
实施例6 本发明组合物葡萄糖注射液的制备
1、处方：
处方1：
丹参 100.0g(相当于原药材5kg)
红景天 30.1g(相当于原药材1kg)
葡萄糖 5000g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
处方2：
丹参 5kg
红景天 1kg
葡萄糖 5000g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
处方3：
丹参 10kg
红景天 25g
葡萄糖 5000g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
处方4：
丹参 1kg
红景天 3kg
葡萄糖 5000g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
处方5：
丹参 7.5kg
红景天 1.5kg
葡萄糖 5000g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
处方6：
丹参 2.5kg
红景天 500g
葡萄糖 5000g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
处方7：
丹参 7.5kg
红景天 500g
葡萄糖 5000g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
处方8：
丹参 2.5kg
红景天 1.5kg
葡萄糖 5000g
注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶
2、制法：原辅料用注射用水溶解配液，经活性炭吸附处理后过滤、定容、精虑、半成品检验、灌装、加塞、轧盖、灭菌、检漏、灯检、包装制成成品。
实施例7 本发明组合物片剂的制备
1、处方：
处方1：
丹参提取物 100.0g(相当于原药材5kg)
红景天提取物 101.0g(相当于原药材1kg)
淀粉 120g
微晶纤维素 40g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 2g
羧甲淀粉钠 4g
共制备 1000片
处方2：
丹参 5kg
红景天 1kg
淀粉 120g
微晶纤维素 60g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 3g
羧甲淀粉钠 4g
共制备 1000片
处方3：
丹参 10kg
红景天 25g
淀粉 120g
微晶纤维素 50g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 4g
羧甲淀粉钠 4g
共制备 1000片
处方4：
丹参 1kg
红景天 3kg
淀粉 120g
微晶纤维素 40g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 3g
羧甲淀粉钠 4g
共制备 1000片
处方5：
丹参 7.5kg
红景天 1.5kg
淀粉 120g
微晶纤维素 40g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 4g
羧甲淀粉钠 6g
共制备 1000片
处方6：
丹参 2.5kg
红景天 500g
淀粉 120g
微晶纤维素 40g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 2g
羧甲淀粉钠 4g
共制备 1000片
处方7：
丹参 7.5kg
红景天 500g
淀粉 120g
微晶纤维素 40g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 2g
羧甲淀粉钠 4g
共制备 1000片
处方8：
丹参 2.5kg
红景天 1.5kg
淀粉 150g
微晶纤维素 60g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 2g
羧甲淀粉钠 4g
共制备 1000片
2、制法：原料和淀粉、微晶纤维素加2％HPMC水溶液制软材，然后制粒、干燥，加入硬脂酸镁、羧甲淀粉钠整粒，半产品检验后确定片重，压片、包装得成品
实施例8 本发明组合物胶囊剂的制备
1、处方：
处方1：
丹参提取物 100.0g(相当于原药材5kg)
红景天提取物 101.0g(相当于原药材1kg)
淀粉 60g
微晶纤维素 20g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 1g
共制备 1000粒
处方2：
丹参 5kg
红景天 1kg
淀粉 60g
微晶纤维素 20g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 1g
共制备 1000粒
处方3：
丹参 10kg
红景天 25g
淀粉 60g
微晶纤维素 20g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 1.5g
共制备 1000粒
处方4：
丹参 1kg
红景天 3kg
淀粉 60g
微晶纤维素 20g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 1g
共制备 1000粒
处方5：
丹参 7.5kg
红景天 1.5kg
淀粉 60g
微晶纤维素 20g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 1g
共制备 1000粒
处方6：
丹参 2.5kg
红景天 500g
淀粉 60g
微晶纤维素 20g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 1g
共制备 1000粒
处方7：
丹参 7.5kg
红景天 500g
淀粉 80g
微晶纤维素 20g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 1g
共制备 1000粒
处方8：
丹参 2.5kg
红景天 1.5kg
淀粉 60g
微晶纤维素 20g
2％HPMC水溶液 适量
硬脂酸镁 1g
共制备 1000粒
2、制法：原料和淀粉、微晶纤维素加2％HPMC水溶液制软材，然后制粒、干燥，加入硬脂酸镁整粒，半产品检验后确定装量，装胶囊、包装得成品。
实施例9 本发明组合物颗粒剂的制备
1、处方：
处方1：
丹参提取物 100.0g(相当于原药材5kg)
红景天提取物 101.0g(相当于原药材1kg)
糖粉 1000g
2％HPMC50％乙醇溶液 适量
共制备 1000包
处方2：
丹参 5kg
红景天 1kg
糖粉 1000g
2％HPMC50％乙醇溶液 适量
共制备 1000包
处方3：
丹参 10kg
红景天 25g
糖粉 1000g
2％HPMC50％乙醇溶液 适量
共制备 1000包
处方4：
丹参 1kg
红景天 3kg
糖粉 1000g
2％HPMC50％乙醇溶液 适量
共制备 1000包
处方5：
丹参 7.5kg
红景天 1.5kg
糖粉 1000g
2％HPMC50％乙醇溶液 适量
共制备 1000包
处方6：
丹参 2.5kg
红景天 500g
糖粉 1000g
2％HPMC50％乙醇溶液 适量
共制备 1000包
处方7：
丹参 7.5kg
红景天 500g
糖粉 1000g
2％HPMC50％乙醇溶液 适量
共制备 1000包
处方8：
丹参 2.5kg
红景天 1.5kg
糖粉 1000g
2％HPMC50％乙醇溶液 适量
共制备 1000包
2、制法：原料和糖粉加2％HPMC50％乙醇溶液制软材，然后制粒、干燥，半产品检验后确定装量，分装得成品。
实施例10 本发明组合物滴丸剂的制备
1、处方：
处方1：
丹参提取物 100.0g(相当于原药材5kg)
红景天提取物 30.1g(相当于原药材1kg)
聚乙二醇6000 600g
处方2：
丹参 5kg
红景天 1kg
聚乙二醇6000 600g
处方3：
丹参 10kg
红景天 25g
聚乙二醇6000 600g
处方4：
丹参 1kg
红景天 3kg
聚乙二醇6000 600g
处方5：
丹参 7.5kg
红景天 1.5kg
聚乙二醇6000 600g
处方6：
丹参 2.5kg
红景天 500g
聚乙二醇6000 600g
处方7：
丹参 7.5kg
红景天 500g
聚乙二醇6000 600g
处方8：
丹参 2.5kg
红景天 1.5kg
聚乙二醇6000 600g
2、制法：将聚乙二醇6000在水浴中加热熔融，待全部熔融后加入丹参提取物和红景天提取物，搅拌溶解，60目筛过滤，保持60℃滴入冷至10℃以下的液体石蜡中制成丸。
Claims (10)
1、一种治疗心脑血管疾病的药物，其特征在于，制成该药物所含药效成分的原料药的组成为：丹参100-1000份、红景天25-300份。
2、根据权利要求1所述的药物，其特征在于，制成该药物所含药效成分的原料药的组成为：丹参250-750份、红景天50-150份。
3、根据权利要求1-2所述的任一药物，其特征在于所述的丹参和红景天分别或混合经过提取加工得到其提取物，提取物再和药用辅料混合加工制成制剂。
4、根据权利要求3所述的提取物，其特征在于丹参提取物的主要有效成分丹参总酚酸的含量不低于50％，其中的丹酚酸B含量不低于30％；红景天提取物的主要有效成分为总酚和/或多糖，其含量不低于50％，红景天苷的含量不低于3％。
5、根据权利要求1所述的药物，其特征在于该药物还可以由丹参提取物、红景天提取物组成，其重量配比为1∶0.01～20。
6、根据权利要求5所述的药物，其特征在于丹参提取物及红景天提取物的重量配比为1∶0.02～10。
7、根据权利要求5、6所述的任一药物，其特征在于丹参提取物的主要有效成分丹参总酚酸的含量不低于50％，其中的丹酚酸B含量不低于30％；红景天提取物的主要有效成分为总酚和/或多糖，其含量不低于50％，红景天苷的含量不低于3％。
8、根据权利要求7所述的药物，其特征在于，其中丹参提取物的主要有效成分丹参总酚酸的含量不低于70％，其中的丹酚酸B含量不低于30％。
9、根据权利要求1、2、5、6所述的任一药物，其特征在于该药物可以制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型。
10、根据权利要求9所述的药物，其特征在于该药物可以制成注射剂或口服制剂。
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|---|---|---|---|---|
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Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102749299A (zh) * | 2012-07-13 | 2012-10-24 | 山东阿如拉药物研究开发有限公司 | 一种中药组合物枸杞消渴制剂的质量检测方法 |
| CN104000978A (zh) * | 2014-06-19 | 2014-08-27 | 史克勇 | 一种中药组合物 |
| CN107050108A (zh) * | 2017-06-20 | 2017-08-18 | 佳木斯诺亚医药科技有限公司 | 天明丹灵滴丸及其制备方法 |
| CN108066438A (zh) * | 2017-11-27 | 2018-05-25 | 贵州浩诚药业有限公司 | 防治缺血性脑血管疾病的中药组合物、药物及其制备方法和应用 |
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