CN117860806A - 通脉护心药物组合物及其制备方法和通脉护心药物 - Google Patents

Abstract

本申请公开了一种通脉护心药物组合物及其制备方法和通脉护心药物。其中通脉护心药物组合物包括通脉挥发油、醇提取物和水提取物，其中，通脉挥发油为通脉原药水蒸气蒸馏提取的挥发油，该通脉原药包括丹参、川芎和葛根；醇提取物为通脉原药经水蒸气蒸馏提取挥发油后，再经醇提取处理所得的提取物；水提取物为通脉原药先后经水蒸气蒸馏提取挥发油和醇提取处理后，再经水提取处理所得的提取物。通过通脉挥发油、醇提取物和水提取物使得该通脉护心药物组合物中活性成分种类多，含量高，进而提高了通脉护心药物组合物活血通脉、护心复脉、疏肝理肺、通经止痛的功效，以及提高了通脉护心药物组合物对于心脑血管疾病的药效。

Description

通脉护心药物组合物及其制备方法和通脉护心药物

技术领域

本申请属于中药领域，尤其涉及一种通脉护心药物组合物及其制备方法和通脉护心药物。

背景技术

根据“脑心同治”理论，“心主血、脉，心、脑共主神明、二者以脉络相连”，心脑血管疾病有其共同的病理基础。通脉颗粒是一种由丹参、川芎和葛根3味中药制成的复方制剂，具有活血通脉的作用，临床用于缺血性心脑血管疾病，包括动脉硬化、脑血栓、脑缺血、冠心病、心绞痛等。该方由三个药对相使而用，能活血、行气、升阳，协同作用相得益彰，共奏活血通脉之功。

现通脉颗粒组方药味：丹参500g、川芎500g、葛根500g，制法为：以上三味，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08(80℃)，趁热滤过，滤液浓缩至适量，加入蔗糖粉适量，制成颗粒，低温干燥，制成1000g；或喷雾干燥，加入蔗糖粉适量，混匀，制成颗粒1000g，即得。

其中，丹参，始载于《神农本草经》，为唇形科鼠尾草属植物丹参SalviamiltiorrhizaBge.的干燥根和根茎。2020年版《中国药典》记载丹参具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈等功效，临床广泛应用于心脑血管疾病的治疗。丹参中发挥药效的活性成分主要有2类:水溶性的丹酚酸类化合物和脂溶性的丹参酮类化合物。丹参脂溶性成分包括丹参酮Ⅱ_A、丹参酮Ⅳ、隐丹参酮、异丹参酮Ⅱ_A、丹参新酮、二氢异丹参酮Ⅰ、丹参二醇A和丹参二醇C等。其中，丹参酮Ⅱ_A具有抗动脉粥样硬化、抗血栓形成、扩张血管以及保护心血管等功效，还具有防止凝血和恢复血液循环作用，丹参酮Ⅳ对心肌缺血具有预防和保护作用，并可恢复缺氧后心肌收缩力；隐丹参酮具有防治凝血和恢复血液循环作用，对2型糖尿病靶点蛋白酪氨酸磷酸酶1B具有抑制作用；异丹参酮Ⅱ_A对血小板聚集具有明显的抑制作用，对2型糖尿病相关的药物靶点蛋白酪氨酸磷酸酶ⅠB具有抑制作用；丹参新酮和二氢异丹参酮Ⅰ对血小板聚集有抑制作用；丹参二醇A和丹参二醇C对缺氧后的心脏收缩力具有恢复作用。水溶性成分包括丹酚酸A、丹酚酸B、丹参素、丹酚酸C、迷迭香酸、原儿茶醛和异阿魏酸等。其中，丹酚酸A具有抗心肌损坏作用，对心肌膜钾通道具有双向作用，能减少灌注性局部缺血所引起的小鼠学习记忆障碍；丹酚酸B具有改善肾功能、防治心血管疾病、抗氧化、抗缺血损伤、保肝、抗纤维化、防治神经毒性、抗凝、抗炎症等多种药理作用；丹参素具有改善心脏功能，扩张冠状动脉作用；丹酚酸C具有自由基清除作用和抗血小板聚集作用；迷迭香酸具有抗血栓形成作用，血小板聚集抑制作用，促进纤维蛋白溶解；原儿茶醛具有抗血栓、改善血液循环、抗氧化损伤及增强学习记忆作用；异阿魏酸可通过调节β-内啡肽的浓度降低链佐星诱导的糖尿病大鼠的血糖浓度。现代药理学研究表明丹参中所含的挥发性成分不仅在清除自由基方面具有强大的作用，并且随着浓度的增加，它所具备的清除能力也愈来愈高；丹参中所含有的挥发性成分还具有不可忽视的生物活性。

川芎，为伞形科植物川芎的根茎，是临床治疗偏头痛、心脑血管疾病、脑卒中、内分泌疾病、妇科疾病等常用中药，历代本草对其多有记述。川芎最早记录于《神农本草经》，居上品；《本经》中有云其“主中风入脑头痛，妇人血闭无子”；《医学起源》载其“治血虚头痛”；历代医家对川芎多有记述：曰川芎为血中之气药，既能辛散引血上行，又能下行而养新血。国内外诸多学者对川芎的药效物质基础及其活性进行研究，川芎化学成分主要为苯酞类、生物碱、酚酸、多糖等，对肝肾、呼吸和心脑血管等系统均具有广泛药理活性，对其生物活性研究主要集中在抗动脉粥样硬化，抗抑郁，抗血小板黏附，抗凝血，抗氧化，抗肿瘤，抗炎等。在川芎中，挥发油是川芎的主要活性成分之一，有解热镇痛、镇静与改善血管等多种药理作用，具有很高的临床应用价值。川芎中的川芎嗪是一种新型的钙离子拮抗剂，具有抑制自由基产生、提高内源性超氧化物歧化酶活性、清除氧自由基、改善血液流变学、抑制血小板聚集、抑制纤维化、调节脂质代谢、抗脂质过氧化作用等药理活性。川芎中的阿魏酸具有较强的生理活性，能够抑制血小板聚集、促进血小板的解聚、抗血栓的形成、解除血管平滑肌痉挛，还具有抗氧化、提高膜稳定性、抗炎、镇痛、抗生育以及调节免疫功能等药理作用。葛根，为豆科植物野葛的干燥根，粉葛是豆科植物甘葛藤的干燥根，二者均味甘、辛，性凉，归脾、胃、肺经，在中医古籍中皆称为“葛”，在临床应用中均作“葛根”使用。葛根中的异黄酮类成分具有扩张血管的作用，可起到降血压的功效；葛根中的多糖、葛根素及其衍生物具有改善和预防动脉粥样硬化的作用；葛根素可延长心肌细胞动作电位，起到控制心率的效果，对于部分肿瘤细胞具有抑制和诱导细胞凋亡作用；葛根中的大豆苷元和染料木素等具有抗氧化和抗炎活性。葛根的挥发油中含有包括亚油酸和亚油酸甲酯在内的30余种化学成分，其中，亚油酸和亚油酸甲酯具有保护心脑血管的作用，能够软化人类的心脑血管，加快血液循环，降低血压与血脂，促进新陈代谢。亚油酸和亚油酸甲酯还具有预防动脉硬化的作用，能够加快人体脂肪的代谢与分解，还能减少胆固醇在血管壁上的沉积，增加血管弹性。

然而在现有的通脉颗粒制备工艺中，因兼顾颗粒剂的水溶性而采用普通水煎煮工艺进行提取，仅能够提取丹参、川芎和葛根中的水溶性成分，导致脂溶性成分大部分损失，还因煎煮破坏了药材中的热敏性活性成分，使得通脉颗粒不能达到应有的疗效，还导致通脉颗粒还丧失了其他必要的临床功效，比如缓解和治疗心律失常，提高心肌细胞的抗氧化和抗炎活性，改善和预防动脉粥样硬化，抑制血小板黏附，以及诸如丹参脂溶性成分丹参酮类所具备的抗血小板凝集、抗血栓、保护心脑血管活性等。

发明内容

本申请的目的在于提供一种通脉护心药物组合物及其制备方法和应用，旨在解决现有通脉颗粒中存在的挥发油和脂溶性含量低的技术问题。本申请实施例提供的通脉护心药物组合物具有活血通脉、护心复脉，疏肝理肺，用于治疗缺血性心脑血管疾病。

为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：

第一方面，本申请实施例提供了一种通脉护心药物组合物。本申请实施例通脉护心药物组合物包括通脉挥发油、醇提取物和水提取物，其中，通脉挥发油为通脉原药水蒸气蒸馏提取的挥发油，该通脉原药包括丹参、川芎和葛根；醇提取物为通脉原药经水蒸气蒸馏提取挥发油后，再经醇提取处理所得的提取物；水提取物为通脉原药经水蒸气蒸馏提取挥发油后，再先后经醇提取处理和水提取处理所得的提取物。

本申请实施例通脉护心药物组合物包括丹参、川芎和葛根的挥发油、醇提取物和水提取物，从而使得通脉护心药物组合物包括丹参、川芎和葛根中的挥发性活性成分、脂溶性活性成分和水溶性活性成分。通过丹参、川芎和葛根中挥发性活性成分、脂溶性活性成分和水溶性活性成分的复配，活性成分相互之间起到协同增效作用，提高了本申请实施例通脉护心药物组合物对于心脑血管疾病的药效，使得本申请实施例通脉护心药物组合物提高了活血通脉、护心复脉、疏肝理肺的功效。

第二方面，本申请实施例提供了一种通脉护心药物组合物的制备方法。本申请实施例通脉护心药物组合物的制备方法包括如下步骤：

对包括丹参、川芎和葛根在内的通脉原药进行挥发油提取处理，得到通脉药渣和通脉挥发油；

采用乙醇溶液对通脉药渣进行醇提取处理，得到醇提取物和醇提药渣；

采用水对醇提药渣进行水提取处理，得到水提取物。

本申请实施例通脉护心药物组合物的制备方法通过对包括丹参、川芎和葛根在内的通脉原药依次进行挥发油提取处理、醇提取处理和水提取处理，使丹参、川芎和葛根中的挥发性活性成分、脂溶性活性成分和水溶性活性成分被充分的提取，提高了通脉护心药物组合物中活性成分的种类和含量，进而提高了通脉护心药物组合物的药效。

第三方面，本申请实施例提供了一种通脉护心药物。本申请实施例通脉护心药物包括本申请通脉护心药物组合物和药学上可接受的辅料。

由于本申请通脉护心药物组合物中活性成分种类多，含量高，活血通脉、护心复脉、疏肝理肺的效果好，对心脑血管疾病的治疗效果好，从而使得本申请实施例通脉护心药物中活性成分种类多，活性成分含量高，活血通脉、护心复脉、疏肝理肺的效果好，对心脑血管疾病具有良好的改善和治疗效果。

具体实施方式

为了使本申请要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本申请进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本申请，并不用于限定本申请。

本申请中，术语“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B的情况。其中A，B可以是单数或者复数。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。

本申请中，“至少一个”是指一个或者多个，“多个”是指两个或两个以上。“以下至少一项(个)”或其类似表达，是指的这些项中的任意组合，包括单项(个)或复数项(个)的任意组合。例如，“a,b,或c中的至少一项(个)”，或，“a,b,和c中的至少一项(个)”，均可以表示：a,b,c,a-b(即a和b),a-c,b-c,或a-b-c，其中a,b,c分别可以是单个，也可以是多个。

应理解，在本申请的各种实施例中，上述各过程的序号的大小并不意味着执行顺序的先后，部分或全部步骤可以并行执行或先后执行，各过程的执行顺序应以其功能和内在逻辑确定，而不应对本申请实施例的实施过程构成任何限定。

在本申请实施例中使用的术语是仅仅出于描述特定实施例的目的，而非旨在限制本申请。在本申请实施例和所附权利要求书中所使用的单数形式的“一种”和“该”也旨在包括多数形式，除非上下文清楚地表示其他含义。

本申请实施例说明书中所提到的相关成分的重量不仅仅可以指代各组分的具体含量，也可以表示各组分间重量的比例关系，因此，只要是按照本申请实施例说明书相关组分的含量按比例放大或缩小均在本申请实施例说明书公开的范围之内。具体地，本申请实施例说明书中的质量可以是μg、mg、g、kg等化工领域公知的质量单位。

术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，用来将目的如物质彼此区分开，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。例如，在不脱离本申请实施例范围的情况下，第一XX也可以被称为第二XX，类似地，第二XX也可以被称为第一XX。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。

为解决现有技术中存在的通脉颗粒中提取的有效成分种类少，含量低导致的对心脑血管疾病治疗效果不佳的技术问题，本申请提出了如下技术方案。

第一方面，本申请实施例提供了一种通脉护心药物组合物。一些实施例中，本申请实施例通脉护心药物组合物包括：

通脉挥发油，为通脉原药水蒸气蒸馏提取的挥发油，其中，该通脉原药包括丹参、川芎和葛根；

醇提取物，为通脉原药经水蒸气蒸馏提取挥发油后再经醇提取处理所得的提取物；

水提取物，为通脉原药经水蒸气蒸馏提取挥发油和醇提滤过后所得药渣，再经水提取处理所得的提取物。

其中，通脉挥发油指的是由包括丹参、川芎和葛根在内的通脉原药经过水蒸气蒸馏提取处理得到的挥发油。本申请实施例通脉挥发油可以为丹参、川芎和葛根分别单独经水蒸气蒸馏提取处理，分别得到丹参挥发油、川芎挥发油和葛根挥发油，再将其混合得到。也可为丹参、川芎和葛根混合后再一同进行水蒸气蒸馏提取处理得到。

醇提取物指的是通脉原药水蒸气蒸汽蒸馏提取后，再经过醇提取处理得到的提取物。其中，本申请实施例醇提取物可以为丹参、川芎和葛根单独经过水蒸气蒸馏提取挥发油后再分别进行醇提取处理，分别得到丹参、川芎和葛根醇提取物，再将丹参、川芎和葛根醇提取物混合所得。本申请实施例醇提取物也可以为丹参、川芎和葛根混合后，一同经过水蒸气蒸馏提取挥发油后，再一同进行醇提取处理所得。本申请实施例醇提取物的具体形态不限定，可以为醇提取处理获得溶液、清膏、稠膏、浸膏粉中的至少一种。

水提取物指的是通脉原药首先经过水蒸气蒸馏提取挥发油，再经醇提取所得药渣经过水提取处理得到的提取物。其中，本申请实施例水提取物可以为丹参、川芎和葛根分别进行水蒸气蒸馏提取挥发油后，再单独进行醇提取，再将所得药渣单独进行水提取处理，分别得到丹参、川芎和葛根水提取物，再将丹参、川芎和葛根水提取物混合所得。本申请实施例水提取物也可以为将丹参、川芎和葛根混合后进行水蒸气蒸馏提取挥发油所得药渣进行醇提取后，再将醇提所得药渣一同进行水提取处理所得。本申请实施例水提取物的具体形态不限定，可以为水提取处理获得溶液、清膏、稠膏、浸膏粉中的至少一种。

本申请实施例通脉护心药物组合物由于含有提取自通脉原料中的通脉挥发油、醇提取物和水提取物，而通脉原药中包括丹参、川芎和葛根，从而使得通脉护心药物组合物含有多种有效活性成分。本申请实施例通脉护心药物组合物中包含了丹参、川芎和葛根中的挥发性、醇溶性和水溶性活性成分。通过通脉护心药物组合物中通脉挥发油、醇提取物和水提取物的复配，从而改善了通脉护心药物组合物对心脑血管疾病的治疗效果，使得本申请通脉护心药物组合物具有良好的活血通脉、护心复脉、疏肝理肺功效，可以更好地用于治疗缺血性心脑血管疾病。

在一些实施例中，可以控制通脉原药中丹参、川芎和葛根的质量比为2～4：2～4：1～2，可选为2～3：2～3：2。具体示范例中，丹参、川芎和葛根的质量比可以为2：2：2(即为1：1：1)、2：2：1、3：2：2、2：3：2等典型但非限制质量比。控制丹参、川芎和葛根的质量比在该范围内，进一步促进丹参、川芎和葛根中活性成分的相互协同增效作用，提高通脉护心药物组合物的药效。

在一些实施例中，可以提高通脉护心药物组合物中包括丹酚酸B、丹参酮Ⅰ、丹参素、丹参酮Ⅱ_A、阿魏酸、川芎嗪和葛根素等活性成分的提取转移率。丹酚酸B是丹参中的水溶性成分，具有改善肾功能、防治心血管疾病、抗氧化、抗缺血损伤、保肝、抗纤维化、防治神经毒性、抗凝、抗炎症等多种药理作用；丹参酮Ⅱ_A是丹参中的脂溶性成分，具有抗动脉粥样硬化、抗血栓形成、扩张血管以及保护心血管等功效，还具有防止凝血和恢复血液循环作用；阿魏酸具有较强的生理活性,可抑制血小板聚集、促进血小板的解聚、抑制血栓的形成、解除血管平滑肌痉挛、抗氧化和提高膜稳定性以及抗炎、镇痛、调节免疫功能等药理作用；葛根素及其衍生物具有预防和改善动脉粥样硬化的作用；还可延长心肌细胞动作电位，起到控制心率的作用，并且具有抑制部分肿瘤生长和诱导肿瘤细胞凋亡作用。可以理解的是，上述丹酚酸B、丹参酮Ⅱ_A、阿魏酸和葛根素等组分仅为本申请实施例的部分活性成分，在本申请实施例通脉护心药物组合物还含有其他活性成分。丹酚酸B、丹参酮Ⅱ_A、阿魏酸和葛根素等组分可以作为本申请实施例通脉护心药物组合物的特征组分，如可以通过检测丹酚酸B、丹参酮Ⅱ_A、阿魏酸和葛根素的含量间接判断本申请实施例通脉护心药物组合物的质量和本发明的设计思想及技术路线的实施效果。

在一些实施例中，通脉护心药物组合物中的通脉挥发油、醇提取物和水提取物三者可以相互混合设置，通过通脉挥发油、醇提取物、水提取物相互混合设置，可提高通脉挥发油、醇提取物和水提取物之间混合的均匀性，进而提高通脉护心药物组合物制成的药物每一单剂量之间的含量均匀性。

第二方面，本申请实施例提供了一种通脉护心药物组合物的制备方法。该制备方法包括如下步骤：

步骤S10、对包括丹参、川芎和葛根在内的通脉原药进行水蒸气蒸馏提取挥发油，得到通脉药渣和通脉挥发油；

步骤S20、采用乙醇溶液对通脉药渣进行醇提取处理，得到醇提取物和醇提药渣；

步骤S30、采用水对醇提药渣进行水提取处理，得到水提取物。

本申请实施例制备方法通过对通脉原药依次进行挥发油提取处理、醇提取处理和水提取处理，同时通过丹参、川芎和葛根的复配，有效提取了丹参、川芎和葛根中的挥发性活性成分、脂溶性活性成分以及水溶性活性成分，补充了通脉护心药物组合物中挥发油和脂溶性活性成分的种类，以及水溶性活性成分的含量。通过通脉挥发油、醇提取物和水提取物中活性成分的复配，在原通脉制剂的基础上拓展了通脉护心药物组合物的药效和功能主治，使得本申请实施例制备方法制得的通脉护心药物组合物具有更好的活血通脉、护心复脉、疏肝理肺的功效。

本申请实施例制备方法中的通脉护心药物组合物、通脉原药、通脉挥发油、醇提取物和水提取物为上文中的通脉护心药物组合物、通脉原药、通脉挥发油、醇提取物和水提取物，在此不再赘述。

步骤S10：

通过步骤S10，对包括丹参、川芎和葛根在内的通脉原药进行挥发油提取处理，收集挥发油，得到通脉挥发油，必要时将提取物进行固液分离，得到通脉药渣。

在一些实施例中，将通脉原药经过水下水蒸气蒸馏法提取挥发油后，提取物固液分离的方式可以为滤过、离心等，具体不限定。

在一些实施例中，丹参、川芎和葛根在进行挥发油提取之前，还经过粉碎处理。示范例中，丹参、川芎和葛根可以为经过粉碎处理后的最粗粉，其中，最粗粉为《中华人民共和国药典》现行版凡例中所规定的最粗粉。通过粉碎处理，降低丹参、川芎和葛根的粒径，进一步提高丹参、川芎和葛根中的挥发油提取率，又不至阻塞空隙，导致蒸汽无法通过，提高通脉护心药物组合物中的通脉挥发油含量。

在一些实施例中，挥发油提取处理的方式可以水蒸气蒸馏提取。进一步实施例中，可以控制水蒸气提取的时间为1～4小时，具体可以为2小时。

一示范例中，挥发油提取处理的方式可以为隔水水蒸汽蒸馏提取，具体可以为将通脉原药置于水面上方，将蒸汽通入水中，开启冷凝水，进行隔水水蒸气蒸馏，收集挥发油，得到通脉挥发油和通脉药渣。

另一示范例中，挥发油提取处理的方式也可以为水下水蒸气蒸馏提取，具体可以为将通脉原药置于水中，向水中药粉底部通入蒸汽，进行水下水蒸气蒸馏提取，收集挥发油，得到通脉挥发油，固液分离，得到通脉药渣和通脉水蒸汽蒸馏浸提液。

在一些实施例中，当通脉原药进行挥发油提取时，还可以将通脉原药中的丹参、川芎和葛根混合后，再进行挥发油提取，得到通脉挥发油。将丹参、川芎和葛根混合后进行挥发油提取，通过丹参、川芎和葛根的协同作用，可以提高丹参、川芎和葛根中的挥发油提取率。

步骤S20：

通过步骤S20对步骤S10中的通脉药渣进行醇提取处理，得到醇提取物。在一些实施例中，醇提取物可以包括醇提取处理获得的溶液、清膏、稠膏、浸膏粉中的至少一种。

在一些实施例中，醇提取可以包括如下步骤：

步骤S21、采用第一醇溶液对通脉药渣依次进行第一醇提取处理，分离，得到第一醇提药渣和第一醇提液；

步骤S22、采用第二醇溶液对第一醇提药渣依次进行第二醇提取处理，分离，得到第二醇提药渣和第二醇提液；

步骤S23、采用第三醇溶液对第二醇提药渣依次进行第三醇提取处理，分离，得到第三醇提药渣和第三醇提液；

步骤S24、合并第一醇提液、第二醇提液和第三醇提液，得到混合醇提液，减压浓缩，得到醇提清膏；

其中，第一醇溶液、第二醇溶液和第三醇溶液的体积浓度依次减小。

通过在醇提取处理过程中依次降低乙醇溶液的浓度，从而提高乙醇溶液对于丹参、川芎和葛根中不同极性的脂溶性成分的溶解度，从而有效增加和提高丹参、川芎和葛根中脂溶性有效成分的种类和提取率。

通过步骤S21至步骤S23对经过挥发油提取后的通脉药渣依次进行第一醇提取处理、第二醇提取处理和第三醇提取处理，从而提取丹参、川芎、葛根中的相应极性的脂溶性活性成分，得到第一醇提液、第二醇提液和第三醇提液，以及第三醇提药渣。

在一些实施例中，第一醇溶液可以包括体积浓度85％～98％的乙醇溶液，具体示范例中，第一乙醇溶液的体积浓度可以为85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、95％、96％、97％、98％等典型但限制性的体积浓度。第一醇溶液用量可以为通脉药渣的12倍量。

在一些实施例中，第二醇溶液可以包括体积浓度可以为65％～85％的乙醇溶液，具体示范例中，第二乙醇溶液的体积浓度可以为65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％等典型但限制性的体积浓度。第二醇溶液用量可以为第一醇提药渣的10倍量。

在一些实施例中，第三醇溶液可以包括体积浓度可以为45％～65％的乙醇溶液，具体示范例中，第三乙醇溶液的体积浓度可以为45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％等典型但限制性的体积浓度。第三醇溶液用量可以为第二醇提药渣的10倍量。

控制第一醇溶液、第二醇溶液和第三醇溶液的浓度在该范围内，提高丹参、川芎和葛根中的脂溶性活性成分的种类和提取率。

在一些实施例中，第一醇提取处理、第二醇提取处理、第三醇提取处理的提取方式可以独立的为回流提取、闪式提取的至少一种。

另一些实施例中，当第一醇提取处理的提取方式为闪式提取时，每次提取的转速可以为10000～15000rpm/min，每次提取的时间可以为90～120秒。示范例中，第一乙醇提取处理的转速可以为10000rpm/min、11000rpm/min、12000rpm/min、13000rpm/min、14000rpm/min、15000rpm/min等典型但非限制性的转速，第一乙醇提取处理的时间可以为90秒、95秒、100秒、105秒、110秒、115秒、120秒等典型但非限制性的时间。

又一些实施例中，当第二乙醇提取处理的提取方式可以为闪式提取时，提取的转速可以为10000～15000rpm/min，提取的时间可以为90～120秒。示范例中，第二乙醇提取处理的转速可以为10000rpm/min、11000rpm/min、12000rpm/min、13000rpm/min、

14000rpm/min、15000rpm/min等典型但非限制性的转速，第二乙醇提取处理的时间可以为90秒、95秒、100秒、105秒、110秒、115秒、120秒等典型但非限制性的时间。

在一些实施例中，当第三乙醇提取处理的提取方式可以为闪式提取时，提取的转速可以为10000～15000rpm/min，提取的时间可以为90～120秒。示范例中，第三乙醇提取处理的转速可以为10000rpm/min、11000rpm/min、12000rpm/min、13000rpm/min、14000rpm/min、15000rpm/min等典型但非限制性的转速，第三乙醇提取处理的时间可以为90秒、95秒、100秒、105秒、110秒、115秒、120秒等典型但非限制性的时间。第一醇提取处理、第二醇提取处理、第三醇提取处理的提取方式为闪式提取，能够提高提取的效率以及活性成分的提取率，同时还可以将提取过程的提取温度降低至室温甚至于更低，可将提取时间缩短至回流提取时间的1/60～1/30，缩短提取时间，可最大限度地减少丹参、川芎和葛根中活性成分在醇提取中的破坏，从而提高醇提取物中活性成分的含量。

在一些实施例中，在进行第一醇提取处理之前，还可以采用第一醇溶液对水上水蒸气蒸馏提取挥发油后所得的通脉药渣进行浸泡处理，进一步的，浸泡的时间可以为12～14小时。通过浸泡处理，使得第一醇溶剂充分的渗入药材的内部，促使药材质地松软，使活性成分更好地从药材内部释放扩散出来，从而提高活性成分的提取转移率。

通过步骤S24，将步骤S21至S23中得到的第一醇提液、第二醇提液和第三醇提液合并，得到混合醇提液，再将混合醇提液进行减压浓缩，得到醇提清膏。

在一些实施例中，混合醇提液减压浓缩的温度可以为50℃～60℃，真空度可以为-0.06MPa～-0.09MPa，醇提清膏的相对密度可以为1.05～1.08(60℃)。通过减压浓缩处理，回收乙醇，减少醇提混合液中的乙醇溶液量和醇提液的体积，提高醇提清膏中活性成分的浓度。控制醇提清膏减压浓缩的温度和真空度在该范围内，有效减少混合醇提液中的溶剂，以缩短减压干燥时间，节约能源。另一方面，能够减少混合醇提液减压浓缩过程中活性成分的降解，从而提高最终制得的通脉护心药物组合物中活性成分的含量。

步骤S30：

通过步骤S30对步骤S20中的醇提药渣进行水提取处理，提取醇提药渣中的水溶性活性成分，得到水提取物。

在一些实施例中，水提取处理包括如下步骤：

步骤S31、采用水对醇提药渣进行至少一次闪式水提，得到水提液；

步骤S32、将水提液进行醇沉处理，取上清液，浓缩，得到醇沉清膏。

通过步骤S31对步骤S20中的醇提药渣进行至少一次闪式水提，有效提高丹参、川芎和葛根的水溶性活性成分的提取转移率，同时降低提取温度至室温甚至更低，并再度将提取时间缩短至回流提取时间的1/60～1/30，最大限度地减少了活性成分在水提取过程中的破坏。

在一些实施例中，每次闪式水提的转速可以为10000～15000rpm/min，每次闪式水提的时间可以为90～120秒。具体示范例中，闪式水提的转速可以为10000rpm/min、11000rpm/min、12000rpm/min、13000rpm/min、14000rpm/min、15000rpm/min等典型但非限制性的转速，每次闪式水提的时间可以为90秒、95秒、100秒、105秒、110秒、115秒、120秒等典型但非限制性的时间。控制闪式水提的转速和时间在该范围内，特别是，将提取时间控制在回流提取时间的1/60～1/30，同时可将提取温度降至室温甚至于更低，有效提高丹参、川芎和葛根中水溶性活性成分的提取率，最大限度地降低了药材活性成分在提取过程中的损失。

在一些实施例中，在进行第一次水提液浓缩前，还可以将水下水蒸气蒸馏浸提液与水提液合并。

在一些实施例中，在进行醇沉处理之前，还可以对水提液进行浓缩处理，具体实施例中，可将水提液在55℃～65℃、-0.06MPa～-0.09MPa条件下进行减压浓缩处理，制得水提清膏。进一步实施例中，水提清膏在60℃下的相对密度可以为1.05～1.08。

在一些实施例中，在进行闪式水提时，水的用量可以为醇提药渣的10倍量。

通过步骤S32将至少一次闪式水提得到的水提液进行合并，并进行醇沉处理，取上清液进行浓缩，得到醇沉清膏。

在一些实施例中，醇沉处理的具体操作步骤可以为：在快速的搅拌的状态下，向水提液中加入体积为水提液二倍量的乙醇，快速搅拌三十分钟，静置。通过醇沉处理，能够有效分离水提液中的活性成分，去除水提液中的无用杂质，降低水提取物的杂质含量，提高水提取物的活性成分的纯度，同时减少水提取物的固含量，便于后续制剂制备。

在一些实施例中，静置后得到的上清液可以在温度为50℃～60℃，真空度为-0.06MPa～-0.09MPa的条件下减压浓缩，回收乙醇。进一步实施例中，上清液浓缩后的得到的醇沉清膏相对密度可以为1.05～1.08(60℃)。

在一些实施例中，在得到醇提清膏和醇沉清膏之后，还可以进一步对醇提清膏和醇沉清膏的混合清膏进行浓缩，例如一示范例中可以将醇提清膏和醇沉清膏合并，并混合30分钟后进一步浓缩成稠膏。

在一些实施例中，还可以将醇提清膏和醇沉清膏合并，混合30分钟，得到通脉清膏，并对通脉清膏进行喷雾干燥，粉碎，得到通脉浸膏粉。示范例中，通脉清膏的喷雾干燥条件可以为进风温度120～140℃、出风温度75～85℃。通过喷雾干燥，能够瞬间去除通脉清膏中的溶剂，尽可能避免活性成分在干燥过程中受热破坏。

在一些实施例中，通过设计提取步骤与方法提高了通脉原药中活性成分的提取率，从而使得通脉原药中提取的活性成分及其含量增加，改善通脉护心药物组合物的药效。

第三方面，本申请实施例提供了一种通脉护心药物。本申请实施例通脉护心药物包括上文通脉护心药物组合物，还可以包括药学上可接受的辅料。

由于本申请上文通脉护心药物组合物含有挥发性活性成分、脂溶性活性成分和水溶性活性成分，活性成分的种类多、含量高，使得本申请通脉护心药物具有良好的活血通脉、护心复脉、疏肝理肺功效。

在一些实施例中，每一剂量单位的通脉护心药物中可以包括1.0～2.0g通脉原药的中提取后制备的通脉护心药物组合物，示范例中，每一剂量单位的通脉护心药物中可以包括1.0g、1.1g、1.2g、1.3g、1.4g、1.5g、1.6g、1.7g、1.8g、1.9g、2.0g等典型但非限制性重量的通脉原药提取的通脉护心药物组合物。确保每一单剂量通脉护心药物组合物相当于规定剂量的通脉原药，以保证提供剂量准确的通脉护心药物组合物供临床使用，以确保实现预期的临床使用疗效，同时降低甚至避免出现任何非预期的不良反应和毒副作用。在一些实施例中，通脉护心药物为片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂中的任一种，具体的可以根据实际需求将通脉护心药物制成不同的制剂，便于给药和储存。

当通脉护心药物为通脉护心分散片时，通脉护心药物中的辅料可以包括稀释剂、黏合剂、崩解剂、助流剂、矫味剂、润滑剂中的至少一种。

在一些实施例中，稀释剂可以包括乳糖、微晶纤维素、葡聚糖、淀粉、蔗糖、糊精、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、预胶化淀粉中的至少一种，优选乳糖、微晶纤维素中的至少一种。

在一些实施例中，黏合剂可以包括低取代羟丙纤维素、预胶化淀粉、乳糖、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、纤维醋法酯、乙基纤维素、甲基乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基乙基纤维素、乙酸纤维素、丙酸纤维素、丁酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、羟丙甲纤维素乙酸偏苯三酸酯、乙基羟乙基纤维素、乙酸乙烯基聚维酮聚合物基质、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸钠、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚环氧乙烷、普鲁兰多糖、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、甘油基脂肪酸酯、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、乙基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸共聚物中的至少一种。

在一些实施例中，崩解剂可以包括交联聚维酮、共聚维酮、甘露醇交聚共聚麦山共处理物、喷雾干燥甘露醇、羧甲基纤维素钠、木质纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、微粉硅胶、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、低取代羟丙纤维素、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠、交联羧甲纤维素钠、交联羧甲纤维素钙中的至少一种。

在一些实施例中，矫味剂可以包括三氯蔗糖、阿斯帕坦、阿力糖、乙酰舒泛钾、安赛蜜、木糖醇、拉克替醇、香草醛、海藻糖、酒石酸中的至少一种。该甜味剂如三氯蔗糖，甜度高，是蔗糖的600倍，少量加入即可达到目标甜度，且进入人体不被吸收后不被代谢，以原型从粪便排出，可作为矫味剂。

在一些实施例中，助流剂可以包括微粉硅胶，还可以是二氧化硅、粉状纤维素、硅酸镁、葡萄糖结合剂、淀粉、磷酸钙、三硅酸镁。

在一些实施例中，润滑剂可以包括硬脂酸镁，还可以硬脂酸钠、硬脂酸棕榈酸甘油酯、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、聚乙二醇、硬脂酸锌中的至少一种。

在一些实施例中，通脉护心分散片可以包括如下组分：乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、内加羧甲淀粉钠、聚维酮K30、微粉硅胶、外加羧甲淀粉钠、三氯蔗糖、硬脂酸镁。

进一步实施例，每10000片通脉护心分散片可以包括如下处方：

醇提取物和水提取物700～1400份，

通脉挥发油1.2～1.4份，

乳糖1200～2100份，

微晶纤维素320～640份，

交联聚维酮100～300份，

内加羧甲淀粉钠100～300份，

聚维酮K3050～200份，

微粉硅胶10～30份，

外加羧甲淀粉钠100～300份，

三氯蔗糖10～30份，

硬脂酸镁10～30份。

其中，醇提取物和水提取物以干品计的质量为水提取物和醇提取物制成通脉浸膏粉的质量，具体的，该通脉浸膏粉可以为上文中的通脉浸膏粉。通脉护心分散片中醇提取物和水提取物以及辅料的份数为重量份数，通脉挥发油的份数为体积份数，例如当通脉浸膏粉的重量份数为g时，通脉挥发油的体积份数单位可以为mL。示范例中，每一通脉护心分散片中可以包括1.0～2.0g药材提取的通脉护心药物组合物。

控制通脉护心分散片的制剂组成在该范围内，通过醇提取物、水提取物、通脉挥发油和各辅料之间的复配，提高了通脉护心分散片中活性成分的溶出度。本申请实施例通脉护心分散片中不仅含有丹参、川芎和葛根中的挥发性活性成分、脂溶性活性成分和水溶性活性成分，同时还使得通脉护心分散片中的活性成分能够快速充分的溶出，并提高其稳定性，从而提高通脉护心分散片中活性成分的生物利用度，进而提高了通脉护心分散片的药效。

在一些实施例中，通脉护心分散片可以通过包括如下步骤的制备方法制备：

步骤A10、将通脉浸膏粉与乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠(内加)、交联聚维酮混合，得到混粉A，并提供黏合剂水溶液，其中，黏合剂水溶液中包括0.5wt％～3wt％的三氯蔗糖和3wt％～7wt％的聚维酮K30；

步骤A20、将混粉A和黏合剂水溶液混合，制成软材，制粒，得到湿颗粒A，并将湿颗粒A进行干燥处理后再进行整粒处理，得到颗粒B；

步骤A30、将通脉挥发油与颗粒B混合，得到颗粒C，再将颗粒C与羧甲淀粉钠(外加)、硬脂酸镁、微粉硅胶，混合得到通脉总混颗粒。

步骤A40、将通脉总混颗粒进行压片处理，得到通脉护心分散片。

本申请实施例通脉护心分散片制备方法，通过先将醇提取物和水提取物制粒，干燥后再加入通脉挥发油，有效减少了通脉挥发油在颗粒A干燥过程中的挥发，从而最大限度的保留通脉护心分散片中的通脉挥发油。

为使本申请上述实施细节和操作能清楚地被本领域技术人员理解，以及本申请实施例通脉护心药物组合物及其制备方法和应用的进步性能显著的体现，以下通过多个实施例来举例说明上述技术方案。

1.通脉护心药物组合物及其制备方法实施例：

实施例A1

本实施例提供一种通脉护心药物组合物，该通脉护心药物组合物包括通脉挥发油、水提取物和醇提取物。该通脉护心药物组合物由丹参5000g、川芎5000g和葛根5000g经包括如下步骤的制备方法制得：

步骤S1饮片前处理：取丹参饮片、川芎饮片和葛根饮片，分别除去杂质，粉碎成最粗粉，过10目筛，分别得到丹参药粉、川芎药粉和葛根药粉。

步骤S2挥发油提取：将步骤S1中的丹参药粉、川芎药粉和葛根药粉混合均匀，得到通脉药粉。将不锈钢镰屉置于提取器中，再将通脉药粉平铺于提取器不锈钢镰屉上，加入饮用水至距离不锈钢镰屉以下约20cm处，开启冷凝器冷却水，并将蒸汽通入水中，至距罐底约10cm处，水蒸气均匀冒出开始计时，蒸馏至2小时，收集蒸馏出的经冷凝为液态的挥发油，该挥发油为通脉挥发油，同时不锈钢镰屉上得到提取挥发油后的通脉药渣。

步骤S3闪式醇提：将通脉药渣置于闪式提取器中，加乙醇浸泡过夜，闪式提取三次，加入乙醇量和浓度依次分别为12倍95％、10倍75％、10倍55％，闪式提取时间和转速分别依次为120秒12000rpm、90秒10000rpm、90秒10000rpm，抽滤，合并醇提液，备用。

步骤S4醇提液浓缩：将混合醇提液置于减压浓缩器中，在50℃～60℃、-0.06MPa～-0.09MPa条件下减压浓缩之相对密度为1.05～1.08(60℃)，得通脉醇提清膏，该通脉醇提清膏中含有醇提取物。

步骤S5闪式水提：将醇提药渣置于闪式提取器中加10倍量水，在10000rpm转速下闪式提取二次，每次90秒，抽滤，合并水提液，备用。

步骤S6水提液醇沉：将水提液打入减压浓缩器中，在55℃～65℃、-0.06MPa～-0.09MPa条件下减压浓缩至相对密度为1.05～1.08(60℃)，得到水提清膏。在快速搅拌中加入2倍水提清膏的体积量乙醇，再继续快速搅拌30分钟，静置24小时，取上清液，抽滤，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05～1.08(60℃)，得通脉醇沉清膏，该通脉醇沉清膏中含有水提取物。

步骤S7干燥粉碎：将醇提清膏和醇沉清膏合并，混合30分钟，得到通脉清膏，在进风温度120～140℃、出风温度75～85℃下，将通脉清膏喷雾干燥，冷却至室温，粉碎，过120目筛，得如表1所示重量的通脉浸膏粉。该通脉浸膏粉中包含醇提取物和水提取物。

实施例A2

本实施例提供一种通脉护心药物组合物，该通脉护心药物组合物包括通脉挥发油、水提取物和醇提取物。该通脉护心药物组合物由丹参5000g、川芎5000g和葛根5000g经包括如下步骤的制备方法制得：

步骤S1前处理：同实施例A1步骤S1。

步骤S2挥发油提取：将步骤S1中的丹参药粉、川芎药粉和葛根药粉混合均匀，得到通脉药粉。将不锈钢镰屉置于提取器中，再将通脉药粉平铺于提取器不锈钢镰屉上，加入饮用水至没过通脉药粉表面约20cm，浸泡过夜，开启冷凝器冷却水，并将蒸汽通入水中，至距罐底约10cm处，水蒸气均匀冒出开始计时，蒸馏至2小时，收集挥发油，得本实施例的通脉挥发油。将药液过滤，再将药渣压榨至无水滴出即止，榨出液与滤液合并，得水蒸气蒸馏浸提液和蒸馏药渣，该蒸馏药渣为通脉药渣。

步骤S3闪式醇提、步骤S4醇提液浓缩、步骤S5闪式水提与实施例1相同。

步骤S6水提液醇沉：将步骤S5中的水提液和步骤S2中的水蒸气蒸馏浸提液合并，采用与实施例A1步骤S6相同的方法，制得相对密度为1.05～1.08(60℃)的得醇沉清膏。

步骤S7干燥粉碎：同实施例A1步骤S7，得如表1所示重量的通脉浸膏粉。

实施例A3

本实施例提供一种通脉护心药物组合物，该通脉护心药物组合物包括通脉挥发油、水提取物和醇提取物。该通脉护心药物组合物由丹参5000g、川芎5000g和葛根5000g经包括如下步骤的制备方法制得：

步骤S1至步骤S6同实施例A1的步骤S1至步骤S6。

步骤S7减压浓缩：将步骤S4的通脉醇提清膏和步骤S6的通脉醇沉清膏合并，得到通脉清膏，在55℃～65℃、-0.06MPa～-0.09MPa条件下将通脉清膏减压浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)，得通脉稠膏，该通脉稠膏中包括醇提取物和水提取物。

实施例A4

本实施例提供一种通脉护心药物组合物，该通脉护心药物组合物包括通脉挥发油、水提取物和醇提取物。该通脉护心药物组合物由丹参5000g、川芎5000g和葛根5000g经提取制得，本实施例通脉护心药物组合物的制备方法与实施例A1通脉护心药物组合物的制备方法基本相同，区别在于：

1、本实施例中，丹参药粉、川芎药粉和葛根药粉分别进行挥发油提取，再将提取后的挥发油混合得到通脉挥发油，丹参药粉、川芎药粉和葛根药粉进行挥发油提取的药渣再分别进行醇提取和水提取，并将所得丹参、川芎和葛根的醇提液和水提液分别合并成醇提液和水提液。

2、本实施例中，通脉醇提清膏、水提清膏和醇沉清膏的相对密度均为1.05～1.08(60℃)，喷雾干燥制得的通脉浸膏粉质量如表1所示。

实施例A5

本实施例提供一种通脉护心药物组合物，该通脉护心药物组合物包括通脉挥发油、水提取物和醇提取物。该通脉护心药物组合物由丹参5000g、川芎5000g和葛根5000g经包括如下步骤的制备方法制得：

步骤S1与步骤S2同实施例A1中的步骤S1和步骤S2。

步骤S3醇提取：取步骤S2中的通脉药渣置于多功能提取器中，加乙醇浸泡过夜，开启冷凝器冷却水，加热至药液微沸，回流提取三次，加入乙醇量、提取时间和乙醇浓度依次分别为12倍量2小时95％乙醇、10倍量1.5小时75％乙醇和10倍量1.5小时55％，滤过，合并滤液，得醇提液和醇提药渣。

步骤S4醇提液浓缩：同实施例A1步骤S4，得到相对密度为1.05～1.08(60℃)的通脉醇提清膏。

步骤S5水提取：取醇提药渣置于多功能提取器中，加10倍量水，加热至微沸，在微沸状态下回流提取二次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，得到通脉水提液。

步骤S6、同实施例A1步骤S6，其中，水提清膏和醇沉清膏的相对密度均为1.05～1.08(60℃)。

步骤S7、同实施例A1步骤S7，得到的通脉浸膏粉质量如表1所示。

实施例A6至实施例A8

实施例A6至实施例A8分别提供一种通脉护心药物组合物，该些通脉护心药物组合物包括通脉挥发油、水提取物和醇提取物。该通脉护心药物组合物由丹参5000g、川芎5000g和葛根5000g经与实施例A1相同的制备方法制得，实施例A6至实施例A8通脉护心药物组合物的质量如表1所示。

实施例A9

本实施例提供一种通脉护心药物组合物，该通脉护心药物组合物包括通脉挥发油、水提取物和醇提取物。该通脉护心药物组合物由丹参7500g、川芎3750g和葛根3750g经与实施例A1相同的制备方法制得，本实施例通脉护心药物组合物的质量如表1所示。

实施例A10

本实施例提供一种通脉护心药物组合物，该通脉护心药物组合物包括通脉挥发油、水提取物和醇提取物。该通脉护心药物组合物由丹参5000g、川芎5000g和葛根5000g经提取处理，本实施例通脉护心药物组合物的质量如表1所示。本实施例通脉护药物心组合物的制备方法与实施例A1通脉护心药物组合物的制备方法基本相同，区别在于：第一次醇提取处理的转速为15000rpm/min，时间为120秒，第二次醇提取处理的转速为12000rpm/min，时间为90秒。第三次醇提取处理的转速为12000rpm/min，时间为90秒。

实施例A11

本实施例提供一种通脉护心药物组合物，该通脉护心药物组合物包括通脉挥发油、水提取物和醇提取物。该通脉护心药物组合物由丹参5000g、川芎5000g和葛根5000g经提取处理，本实施例通脉护心药物组合物的质量如表1所示。本实施例通脉护心药物组合物的制备方法与实施例A1通脉护心药物组合物的制备方法基本相同，区别在于：第一次醇提取处理的转速为12000rpm/min，时间为150秒，第二次醇提取处理的转速为10000rpm/min，时间为120秒。第三次醇提取处理的转速为10000rpm/min，时间为90秒。

对比例A1

本对比例提供一种通脉护心药物组合物，该通脉护心药物组合物包括水提取物和醇提取物。该通脉护心药物组合物由丹参5000g、川芎5000g和葛根5000g经提取制得，本对比例通脉护心药物组合物的制备方法与实施例A1通脉护心药物组合物的制备方法基本相同，区别在于：

1、本对比例中，丹参饮片、川芎饮片和葛根饮片未进行粉碎和挥发油提取处理，直接将丹参饮片、川芎饮片和葛根饮片混合，进行乙醇闪式提取处理和后续的水闪式提取处理。

2、本对比例中，得到通脉浸膏粉质量如表1所示。

对比例A2

本对比例提供一种通脉护心药物组合物，该通脉护心药物组合物包括通脉水提取物。该通脉护心药物组合物由丹参5000g、川芎5000g和葛根5000g经包括如下步骤的制备方法制得：

将丹参、川芎和葛根饮片除去杂质，置于闪式提取器中，加入12倍饮用水，浸泡过夜，在12000rpm/min条件下进行闪式提取90秒，抽滤，滤液备用，滤渣加入10倍量饮用水，同样在12000rpm/min条件下进行闪式提取90秒，抽滤，合并水提滤液，打入减压浓缩器中，在55℃～65℃、-0.06MPa～-0.09MPa条件下减压浓缩至相对密度为1.05～1.08(60℃)的水提清膏；采用与实施例1步骤S6水提液醇沉方法制得相对密度为1.05～1.08(60℃)的通脉醇沉清膏。再将该通脉醇沉清膏在与实施例步骤S7相同的条件下进行干燥粉碎，得到质量如表1所示的通脉浸膏粉。

对比例A3

本对比例提供一种通脉护心药物组合物，该通脉护心药物组合物包括醇提取物。该通脉护心药物组合物由丹参5000g、川芎5000g和葛根5000g经包括如下步骤的制备方法制得：

将丹参、川芎和葛根饮片除去杂质，置于闪式提取器中，加乙醇浸泡过夜，闪式提取三次，加入乙醇量和浓度依次分别为12倍95％、10倍75％、10倍55％，闪式提取时间和转速分别依次为120秒12000rpm、90秒10000rpm、90秒10000rpm，抽滤，合并滤液，得醇提液，备用。

再将醇提液置于减压浓缩器中，在50℃～60℃、-0.06MPa～-0.09MPa条件下减压浓缩之相对密度为1.05～1.08(60℃)，得通脉醇提清膏。将醇提清膏在进风温度120～140℃、出风温度75～85℃下喷雾干燥，冷却至室温，粉碎，过120目筛，得质量如表1所示的通脉浸膏粉，该通脉浸膏粉中包含醇提取物。

对比例A4

本对比例提供一种通脉护心药物组合物，该通脉护心药物组合物包括通脉挥发油、水提取物和醇提取物。该通脉护心药物组合物由丹参5000g、川芎5000g和葛根5000g经包括如下步骤的制备方法制得：

取丹参药材，除去杂质，切成长度为8cm以下的段，取川芎药材，除去杂质，切成厚度为3cm以下的片，取葛根药材，除去杂质，切成厚度为3cm以下的片。

将丹参、川芎和葛根净药材加入提取器中，加入8倍量饮用水，加热至药液微沸，回流提取1.5小时，第二次加水约6倍，加热至微沸，回流提取1小时，滤过，合并滤液，打入减压浓缩器中，在55℃～65℃、-0.06MPa～-0.09MPa条件下减压浓缩至相对密度为1.05～1.08(60℃)的浓缩液,趁热滤过,滤液继续浓缩至相对密度为1.34～1.38(50℃)的水提清膏。

2、通脉护心药物及其制备方法

实施例B1至实施例B11分别提供一种通脉护心药物，该通脉护心药物为通脉护心分散片。实施例B1至实施例B11通脉护心分散片分别包括实施例A1至实施例A11中的通脉护心药物组合物，其中，实施例B1通脉护心分散片包括实施例A1通脉护心药物组合物，实施例B2通脉护心分散片包括实施例A2通脉护心药物组合物，依此类推，实施例B11包括实施例A11通脉护心药物组合物。

实施例B1

本实施例提供一种通脉护心药物，该通脉护心药物为通脉护心分散片。本实施例通脉护心分散片包括实施例A1中的通脉护心药物组合物。每10000片本实施例通脉护心分散片的处方如表1所示。本实施例通脉护心分散片制备过程如下：

步骤G1黏合剂溶液制备：将处方量聚维酮K30与三氯蔗糖加入纯化水搅拌至完全溶解，混合10分钟，制成含5％聚维酮K30和1.0％三氯蔗糖的水溶液，即得黏合剂溶液。

步骤G2通脉总混颗粒制备：将通脉浸膏粉、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠(内加)、交联聚维酮，低速混合10分钟，加入含1.0％三氯蔗糖的5.0％聚维酮K30黏合剂溶液高速混合2分钟，高速切削1分钟，制成软材，20目制颗粒，在50～60℃下沸腾干燥30分钟，14目整粒，均匀喷入通脉挥发油，密闭闷润5分钟，加入微粉硅胶、羧甲淀粉钠(外加)和硬脂酸镁，混合30分钟，制成通脉总混颗粒。

步骤G3压片：将通脉总混颗粒压制成Ф＝10.5mm片，即得，每片相当于1.5g总饮片量。

表1

实施例B2

本实施例提供一种通脉护心药物，该通脉护心药物为通脉护心分散片。本实施例通脉护心分散片包括实施例A2通脉护心药物组合物。每10000片本实施例通脉护心分散片的处方如表1所示。本实施例通脉护心分散片的制备方法与实施例B1通脉护心分散片制备方法相同。

实施例B3

本实施例提供一种通脉护心药物，该通脉护心药物为通脉护心分散片。本实施例通脉护心分散片包括实施例A3通脉护心药物组合物。每10000片本实施例通脉护心分散片的处方如表1所示。本实施例通脉护心分散片制备过程如下：

步骤G1干燥粉碎：将实施例A3的通脉稠膏加入处方量微晶纤维素，高速混合10分钟，在55℃～65℃、-0.06MPa～-0.09MPa条件下减压干燥6.5小时，关闭加热蒸汽，减压冷却至室温，粉碎，过120目筛，得通脉混合干膏粉。

步骤G2通脉总混颗粒制备：将通脉混合干膏粉、乳糖、羧甲淀粉钠(内加)、交联聚维酮，低速混合10分钟，加入含1％三氯蔗糖的5％聚维酮K30水溶液高速混合2分钟，高速切削1分钟，制成软材，再用20目筛制成湿颗粒，在50～60℃下干燥30分钟，14目筛整粒，均匀喷入通脉挥发油，密闭闷润5分钟，加入微粉硅胶、羧甲淀粉钠(外加)和硬脂酸镁，混合30分钟，密闭闷润5分钟，制成通脉总混颗粒；

步骤G3压片：将通脉总混颗粒压制成Ф＝10.5mm片，即得，每片相当于1.5g总饮片量。

实施例B4至实施例B11

实施例B4至实施例B11分别提供一种通脉护心药物，实施例B4至实施例B9通脉护心药物为通脉护心分散片。其中，实施例B4通脉护心分散片包括实施例A4通脉护心药物组合物，实施例B5通脉护心分散片包括实施例A5通脉护心药物组合物，依此类推，实施例B11通脉护心分散片包括实施例A11通脉护心药物组合物。实施例B4至实施例B8通脉护心分散片每10000片的处方如表1所示，实施例B9至实施例B11通脉分散片处方与实施例B1基本相同，区别在于根据通脉浸膏粉的总量调节稀释剂乳糖的重量，使得原辅料总重量为4000g，实施例B4至实施例B11通脉护心分散片制备方法同实施例B1通脉护心分散片的制备方法。

对比例B1至对比例B3

对比例B1至对比例B3提供一种通脉护心药物，对比例B1至对比例B3通脉护心药物为通脉护心分散片。其中，对比例B1通脉护心分散片包括对比例A1通脉护心药物组合物，对比例B2通脉护心分散片包括对比例A2通脉护心药物组合物，对比例B3通脉护心分散片包括对比例A3通脉护心药物组合物。对比例B1至对比例B3通脉护心分散片处方与实施例B1基本相同，区别在于根据通脉护心药物组合物调节稀释剂乳糖的数量，使得原辅料总量为4000g，对比例B1至对比例B3通脉护心分散片制备方法同实施例B1通脉护心分散片的制备方法。

对比例B4

本对比例提供一种通脉颗粒，该通脉颗粒功能主治：活血通脉。用于缺血性心脑血管疾病，动脉硬化，脑血栓，脑缺血，冠心病，心绞痛。本对比例通脉颗粒的处方组成如下表2所示，每袋相当于丹参、川芎和葛根总饮片量1.5g。

表2

制成20000g，每袋装2g。

本对比例通脉颗粒的制备方法包括如下步骤：

取按对比例A4方法制备的的水提清膏，按照如下工艺处方(10000g)进行颗粒制备：

清膏量15000g药材提取的清膏量

蔗糖粉20kg－清膏量×干膏率

将蔗糖粉碎成蔗糖粉，过80目筛后，将蔗糖粉放入混合机中，开启混合机，将清膏缓慢加入到混合机里,低速搅拌均匀(约8分钟)，高速切削2分钟，制成软材，软材质量应该手握成团，搓之即散，用16目筛网制粒，所得湿粒应显沉重，无细粉和长条，将湿颗粒置于沸腾干燥器中干燥，温度控制在60～80℃，将干燥的颗粒整粒，筛去大于12目和小于50目的颗粒及粉末，置于三维运动混合机中混合均匀，分装入复合膜袋中，制成每袋装2g的颗粒，即得。

3、性能测试

3.1含量测定：

取上述通脉护心分散片和通脉颗粒，分别测定丹酚酸B、丹参酮Ⅱ_A、阿魏酸和葛根素的含量，测定方法为液相色谱法，分别取对照品溶液和供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，按照外标法根据峰面积计算各组分的含量，结果如表3所示。

其中，丹参酮Ⅱ_A含量测定方法检测条件如下：

色谱条件：色谱柱：Diamonsil C₁₈(250mm×4.6mm，5μm)色谱柱；流动相：甲醇-水(75:25)；流速：1.0mL/min；检测波长：270nm；柱温：25℃；进样量：20μL。

对照品溶液的配制：精密称取丹参酮Ⅱ_A对照品适量，置量瓶中，加甲醇制成每1mL约含丹参酮Ⅱ_A 0.02mg溶液，即得。

供试品溶液的制备：精密称取研成粉末的供试品适量，(称样量为使供试品溶液中丹参酮Ⅱ_A的浓度约为0.02mg/mL)，置于50mL量瓶中，加入甲醇适量，振摇或超声使溶解，加入甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

丹酚酸B含量测定方法检测条件如下：

色谱柱：Diamonsil C₁₈(250mm×4.6mm，5μm)色谱柱；流动相：甲醇-乙腈-甲酸-水(30：10：1：59)；流速：1.0mL/min；检测波长：286nm；柱温：25℃；进样量：20μL。

对照品溶液的配制：对照品溶液的配制：精密称取丹酚酸B对照品适量，置量瓶中，加甲醇制成每1mL约含丹酚酸B 0.2mg溶液，即得。

供试品溶液的制备：精密称取研成粉末的供试品适量(称样量为使供试品溶液中丹酚酸B的浓度约为0.2mg/mL)，置于50mL量瓶中，加入甲醇适量，振摇或超声使溶解，加入甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

阿魏酸含量测定方法检测条件如下：

色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：乙腈-0.1％磷酸溶液(13：87)；检测波长320nm；流速1.0mL/min。进样量10μL；理论板数按阿魏酸峰计不低于5000；柱温为室温。

对照品溶液的制备：精密称取阿魏酸对照品，置量瓶中，加甲醇制成每1mL含0.02mg溶液，即得。

供试品溶液的制备：取本品，研细，取约1g,精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70％甲醇25mL,密塞，称定重量，超声提取30min,放冷，再称定重量，用70％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

葛根素含量测定方法检测条件如下：

色谱条件：色谱柱：Dionex Acclaim 120 C₁₈(150mm×4.6mm 5μm)；流动相：甲醇－水(23：77)；检测波长λ＝250nm；柱温：30℃；流速：1.0mL/min；进样量10μL，理论板数按葛根素峰计算应不低于4000。

对照品溶液的制备：精密称取阿魏酸对照品，置量瓶中，加30％乙醇制成每1mL含葛根素60μg溶液，即得。

供试品溶液的制备：取本品适量，研细，取约2g，精密称定，置具塞锥型瓶中，精密加入甲醇50mL，称定重量，超声处理30min，取出，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

表3

如表3所示，实施例B1、实施例B6、实施例B7和实施例B8通脉护心分散片中，通脉护心药物组合物的制备方法相同，实施例B1、实施例B6、实施例B7和实施例B8通脉护心分散片中丹参酮Ⅱ_A、丹酚酸B、阿魏酸、葛根素的含量以及通脉挥发油的含量无明显差异。而对比例B1通脉护心分散片未进行挥发油提取，醇提取和水提取的过程与实施例B1相同，对比例B1通脉护心分散片中丹参酮Ⅱ_A、丹酚酸B、阿魏酸、葛根素的含量与实施例B1无明显差异。

在实施例B1和实施例B2中通脉护心药物组合物的制备方法，区别在于：实施例B1中挥发油提处理为隔水水蒸气蒸馏，实施例B2中挥发油提处理为水下水蒸气蒸馏，相较于实施例B1，实施例B2通脉护心分散片中，丹参酮Ⅱ_A、丹酚酸B、阿魏酸、葛根素的含量明显降低且通脉挥发油提取量也略低与实施例B1。

相较于实施例B1，实施例B3中的丹参酮Ⅱ_A、丹酚酸B、阿魏酸、葛根素含量明显下降。实施例B1和实施例B3中通脉护心药物组合物在制备过程中区别在于，在步骤S4的通脉醇提清膏和步骤S6的通脉醇沉清膏合并后，实施例B1采用喷雾干燥的方式制得通脉浸膏粉，实施例B3通过减压干燥的方式浓缩制成稠膏，加入处方量微晶纤维素，再进行减压干燥，由于减压浓缩后的相对密度较高，需要浓缩的时间较长，再加上长时间的减压干燥，导致部分活性成分被破坏，进而导致活性成分含量下降，而挥发油提取量与实施例B1无明显差别。

实施例B4通脉护心分散片与实施例B1的区别在于，实施例B1中丹参、川芎和葛根混合后再依次进行挥发油提取、醇提取和水提取，实施例B4中丹参、川芎和葛根分别依次进行挥发油提取、醇提取和水提取，再将提取后的挥发油混合，以及将醇提取的提取物和水提取的提取物混合。如表3所示，实施例B4中的通脉挥发油提取量、其他活性成分含量低于实施例B1，表明混合提取的协同作用促进了丹参、川芎和葛根相互间的挥发油馏出和其他活性成分的浸出。

实施例B5、对比例B2至对比例B4通脉护心分散片中丹参酮Ⅱ_A、丹酚酸B、阿魏酸、葛根素的含量明显低于实施例B1。实施例B5采用回流提取，提取时间过长，温度过高，导致上述活性成分含量明显下降。对比例B2仅采用闪式水提工艺提取，醇溶性成分丹参酮Ⅱ_A、阿魏酸的提取转移率极低，导致其含量最低，同时水溶性成分如丹酚酸B和葛根素的含量也大幅度降低。对比例B3采用闪式醇提工艺，水溶性成分丹酚酸B和葛根素的提取转移率大幅度降低，同时醇溶性成分如丹参酮Ⅱ_A、阿魏酸的提取转移率也有明显降低，导致水溶性成分含量大幅度降低，醇溶性成分也有明显降低。对比例B4采用了水回流提取，其各种活性成分的提取转移率最低，进而导致含量降至最低。

实施例B9的丹参、川芎和葛根用量为实施例B1的1.5、0.75和0.75倍，其挥发油提取量略低于实施例B1，实施例B9制成的分散片因丹参用量相较于实施例B1多50％，川芎和葛根用量相较于实施例B1少25％，使得实施例B9中丹参酮Ⅱ_A和丹酚酸B的含量明显高于实施例B1，而阿魏酸和葛根素的含量却明显低于实施例B1，有针对性反映出了丹参、川芎和葛根的用量配比变化。

实施例B10、实施例B11分别采用了加快闪式提取的转速和延长闪式提取时间的工艺，实施例B10、实施例B11制成分散片的丹参酮Ⅱ_A、丹酚酸B、阿魏酸和葛根素的含量均大幅度降低，其中加快闪式提取转速导致上述成分的含量降低幅度略大于延长闪式提取时间所导致的含量降低幅度。

2.3释放度测定：

照溶出度与释放度测定法(中国药典2020年版四部通则0931第二法)装置，分别量取0.1mol/L的盐酸溶液900mL置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应在±1％范围之内，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃，取实施例B1至实施例B11，对比例B1至对比例B4提供的样品6片(袋)分别投入溶出杯中，转速为100r/min，注意避免供试品表面产生气泡，立即按各品种项下规定的转速启动仪器，于0、5、10、15、30、45、60、90、120、180、240分钟吸取溶出液适量，滤过，自取样至滤过应在30秒内完成。取溶液适量，滤过，取续滤液，照3.1含量测定项下的方法测定丹参酮Ⅱ_A、丹酚酸B、阿魏酸、葛根素含量，计算累计释放度。结果如表4至表7所示。

表4

表5

表6

表7

以丹酚酸B为活性成分标志，所有实施例和对比例的累计释放量和累计释放度均以此为测定的标志性成分。

实施例B1、实施例B6至实施例B8通脉护心分散片制备方法相同，区别在于处方组成。如表4至表7所示，实施例B1通脉护心分散片丹酚酸B的累计释放度明显高于实施例B6、实施例B7和实施例B8所制备的通脉护心分散片和对比例4所制备的通脉颗粒的丹酚酸B累计释放度，其中实施例B6缺少崩解剂交联聚维酮、实施例B7缺少内加羧甲淀粉钠、实施例B8缺少外加羧甲基淀粉钠，而对比例B4所制备的通脉颗粒为普释制剂颗粒剂，未采用分散片的处方和制备工艺。

实施例B2至实施例B5、实施例B9至实施例B11、对比例B1至对比例B3分散片的所使用的崩解剂及制备工艺与实施例B1相同，该些通脉护心分散片丹酚酸B的累计释放度无明显差异。表明本申请实施例通脉护心分散片通过原辅料的复配和制备工艺，特别是所使用的崩解剂，有效提高了活性成分的释放度。

如表4至表7所示，与实施例B1相比，实施例B2采用水下蒸馏工艺、实施例B3的稠膏干燥采用减压干燥工艺、实施例B4采用三味药材单独提取后合并浓缩、实施例B5采用热回流提取工艺、实施例B10采用加快闪式转速、实施例B11采用延长闪式提取时间，实施例B2至实施例B5，实施例B10、实施例B11中的丹酚酸B等活性成分的含量相比于实施例B1均有所降低，导致其累计释放量也明显低于实施例B1。

实施例B9采用不同于实施例B1重量的丹参、葛根和川芎进行提取，实施例B9中丹参、葛根和川芎中的活性成分被有效提取，表明本申请实施例通脉护心药物组合物制备方法能够有效提取不同比例丹参、葛根和川芎中的活性成分。同时，因其实施例B9的丹参用量高于实施例B1 50％，进而导致其丹酚酸B的含量也明显高于实施例B1，其累计释放量也明显高于实施例B1，因其采用的崩解剂和分散片的制剂工艺与实施例B1相同，其累计释放度与实施例B1无明显差别。对比例B2采用闪式水提工艺、对比例B3采用闪式醇提工艺、对比例B4采用水煎煮制成普释制剂颗粒剂，导致其活性成分含量显著低于采用合并提取挥发油，再采用闪式提取技术进行醇提后水提，并且采用适用于分散片制备的处方辅料和制备工艺制备分散片的实施例B1，致使其累计释放量明显低于所述实施例B1。对比例B1不提取挥发油，未影响到以丹酚酸B为代表的活性成分的提取转移率，因此其累计释放量与实施例B1相比无明显差别。

实施例B6、实施例B7、实施例B8通脉护心分散片相较于实施例B1而言，尽管采用与实施例B1同样的提取工艺，但因其所使用的物料交联聚维酮、羧甲淀粉钠和所采用的制备工艺分别与实施例B1有显著差异，虽然所得的分散片的活性成分含量也与实施例B1无明显差异，但仍直接导致其丹酚酸B的累计释放量和累计释放度明显低于实施例B1。

2.3药效学指标测定

(1)大鼠脑梗死模型制备方法

取SD大鼠，体重200g±20g，乙醚麻醉，仰卧固定，皮肤剪毛消毒，颈部切开，分离左右颈总动脉，颈内、外动脉。分别夹闭颈外动脉，颈总动脉近心端，在远心端外再夹一血管夹。将栓塞剂摇匀后，用0.25mL注射器按0.03mg/100g大鼠剂量注入颈总动脉，打开远心端，血管夹将栓塞剂注入。然后，夹闭颈总动脉远心端，拔出针头，用医用胶黏合针孔。1分钟后依次放开颈总动脉远心端、近心端、颈总动脉血管夹，恢复血流，清理创口，缝合皮肤。

(2)对脑梗死后不同时间学流变学的影响

将大鼠分第1组至第17组，共17组，其中，第1组为空白组，第2组为对照组，其余各组的实验样品如表8所示。第3组至第17组，按照上述大鼠脑梗死模型制备方法施以手术操作，对照组(第2组)手术操作完全相同，但不注射栓塞剂，以生理盐水代替栓塞剂，注射于颈内动脉。第3组至第17组，手术后当天开始，连续9天投喂，每天分别按照表8投喂对应通脉护心分散片1片，第17组投喂对比例B4通脉颗粒0.4g溶解于10mL生理盐水制成的溶液，空白组投喂生理盐水10mL，投喂时使片剂或溶液直接吞咽进入消化道。

表8

按编号分组	给药	按照实验样品分组
			第1组	生理盐水	空白组
第2组	——	对照组
			第3组	实施例B1通脉护心分散片	实施例B1组
第4组	实施例B2通脉护心分散片	实施例B2组
			第5组	实施例B3通脉护心分散片	实施例B3组
第6组	实施例B4通脉护心分散片	实施例B4组
			第7组	实施例B5通脉护心分散片	实施例B5组
第8组	实施例B6通脉护心分散片	实施例B6组
			第9组	实施例B7通脉护心分散片	实施例B7组
第10组	实施例B8通脉护心分散片	实施例B8组
			第11组	实施例B9通脉护心分散片	实施例B9组
第12组	实施例10通脉护心分散片	实施例B10组
			第13组	实施例11通脉护心分散片	实施例B11组
第14组	对比例B1通脉护心分散片	对比例B1组
			第15组	对比例B2通脉护心分散片	对比例B2组
第16组	对比例B3通脉护心分散片	对比例B3组
			第17组	对比例B4通脉颗粒	对比例B4组

在术后2小时、第3天、第9天，每组分别取10只大鼠麻醉(25％乌拉坦0.3mL/100g体重，腹腔注射)。右颈总动脉放血于肝素试管中，在2小时内使用椎板黏度计测定不同切变率条件下的全血黏度，再将全血以1500r/min离心，吸去上层血浆。然后用牛血清蛋白-任氏液漂洗血细胞三次，每次1500r/min离心10分钟，最后，在刻度试管内配制成红细胞：蛋白任氏液＝6：4的红细胞蛋白任氏液，在20s-1的切变率下进行测定血液黏度。以红细胞蛋白任氏液黏度为红细胞变形能力。所有实验均在25℃恒温下进行，实验结果进行F-Q检验。结果如表9和表10所示。

表9

表10

如表9和表10所示，相较于投喂生理盐水空白组而言，投喂通脉护心分散片和通脉颗粒的大鼠血流变指标中，全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度和红细胞-蛋白任氏液黏度均有所下降。其中实施例B1组大鼠，给药后2天和9天血流变指标中，全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度和红细胞-蛋白任氏液黏度相较于空白组而言下降幅度最大，且略微好于未进行注射栓塞剂对照组，表明实施例B1通脉护心分散片的药效最好。

实施例A1和实施例B1的处方和制备工艺制备的通脉护心分散片不仅具有良好的降低高、中、低切血液黏度和蛋白任氏液黏度的效果，而且对未注射栓塞剂的血液黏度也有微弱的降低作用，可能是由于采用实施例A1和实施例B1的处方和制备工艺制备的通脉护心分散片不仅具备降低高、中、低切血液黏度作用，而且还可以通过修复血管，减少血管壁增生及剥落，致使未注射栓塞剂的高、中、低切血液黏度和蛋白任氏液黏度得到降低。其他实施例和对比例所采用的提取工艺和分散片制备工艺均与实施例B1不同。实施例B2至B11及对比例B1至B4所采用的提取工艺、制剂工艺和处方均与实施例B1有明显差别，除实施例B9增加丹参处方量导致其丹参酮Ⅱ_A和丹酚酸B含量增加外，实施例B9的阿魏酸、葛根素及其他实施例和对比例的活性成分含量、挥发油加入量、累计释放量均有不同程度地降低，特别是所有对比例均未提取并加入挥发油，最终致使其降低高、中、低切血液黏度和蛋白任氏液黏度的效果不同程度下降。

另外，测试结果证实，所有实施例和对比例都具有明显的降低高、中、低切血液黏度和蛋白任氏液黏度作用，其中实施例A1和实施例B1的处方和制备工艺具备无可辩驳的技术优势和优越的实施效果。

综上可知，本申请实施例提供的通脉护心药物组合物，基于特定的挥发油提取、醇提取和水提取过程，有效提高了活性成分的含量，且促进了丹参、葛根、川芎的复配，提高了通脉护心药物组合物对于大鼠脑梗死全血粘度和红细胞-蛋白任氏液黏的降低效果。

以上所述仅为本申请的较佳实施例而已，并不用以限制本申请，凡在本申请的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种通脉护心药物组合物，其特征在于，包括：

通脉挥发油，为通脉原药水蒸气蒸馏提取的挥发油，所述通脉原药包括丹参、川芎和葛根；

醇提取物，为所述通脉原药经所述水蒸气蒸馏提取所述挥发油后，再经醇提取处理所得的提取物；

水提取物，为所述通脉原药先后经所述水蒸气蒸馏提取挥发油和所述醇提取处理后，再经水提取处理所得的提取物。

2.如权利要求1所述的通脉护心药物组合物，其特征在于，

所述丹参、所述川芎、所述葛根的质量比为2～4：2～4：1～2。

3.一种通脉护心药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

对包括丹参、川芎和葛根在内的通脉原药进行挥发油提取处理，得到通脉药渣和通脉挥发油；

采用不同浓度的醇溶液对所述通脉药渣进行至少二次以上醇提取处理，得到醇提取物和醇提药渣；

采用水对所述醇提药渣进行水提取处理，得到水提取物。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述醇提取处理包括如下步骤：

采用第一醇溶液对所述通脉药渣进行第一醇提取处理和分离处理，得到第一醇提药渣和第一醇提液；

采用第二醇溶液对所述第一醇提药渣进行第二醇提取处理和分离处理，得到第二醇提药渣和第二醇提液；

采用第三醇溶液对所述第二醇提药渣进行第三醇提取处理和分离处理，得到第三醇提药渣和第三醇提液；

合并所述第一醇提液、第二醇提液和第三醇提液，得到混合醇提液，减压浓缩，得到醇提清膏；

其中，所述第一醇溶液、第二醇溶液和第三醇溶液的体积浓度依次减小。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述醇提取处理满足如下(1)至(6)中至少一者：

(1)所述醇提取处理使用的醇溶液为乙醇溶液；

(2)所述第一醇溶液包括体积浓度为85％～98％的乙醇溶液；

(3)所述第二醇溶液包括体积浓度为65％～85％的乙醇溶液；

(4)所述第三醇溶液包括体积浓度为45％～65％的乙醇溶液；

(5)所述第一醇提取处理、第二醇提取处理、第三醇提取处理中的至少一次提取处理方式为闪式提取，且提取处理的转速独立的为10000～15000rpm/min，时间独立的为90～120秒；

(5)所述混合醇提液减压浓缩的温度为55～65℃，真空度为-0.06～-0.09Mpa；

(6)所述醇提清膏于60℃下相对密度为1.05-1.10。

6.如权利要求3-5中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述水提取处理包括如下步骤：

采用水对所述醇提药渣进行至少一次闪式水提，得到水提液；

将所述水提液进行醇沉处理，取上清液，浓缩，得到醇沉清膏。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法满足如下(1)至(6)中至少一者：

(1)其中，所述闪式水提转速为10000～15000rpm/min，时间为90～120秒；

(2)所述醇沉清膏于60℃条件下的相对密度为1.05～1.10；

(3)所述丹参、川芎和葛根为最粗粉；

(4)所述丹参、川芎和葛根混合后再进行所述挥发油提取、所述醇提取和所述水提取；

(5)所述制备方法还包括，将所述醇提清膏和所述醇沉清膏混合后进行干燥处理，得到通脉浸膏粉；

(6)所述醇沉处理采用乙醇溶液进行；

(7)所述挥发油提取处理的方法为水蒸气蒸馏法。

8.一种通脉护心药物，其特征在于，所述通脉护心药物包括如权利要求1-2任一项所述的通脉护心药物组合物或如权利要求3-7任一项所述的通脉护心药物组合物制备方法制得的通脉护心药物组合物和药学上可接受的辅料。

9.如权利要求8所述的通脉护心药物，其特征在于；

所述通脉护心药物为片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服溶液剂、口服混悬剂、口服滴丸剂、口服乳剂中的任一种；和/或

每一剂量单位的所述通脉护心药物中包括1.0～2.0g通脉原药提取的通脉护心药物组合物。

10.如权利要求9所述的通脉护心药物，其特征在于，所述通脉护心药物为通脉护心分散片，在每10000片中，所述辅料包括如下重量份的组分：

醇提取物和水提取物 700～1400份，

通脉挥发油 1.2～3.0份，

乳糖 1200～2100份，

微晶纤维素 480～800份；

交联聚维酮 160～240份；

内加羧甲淀粉钠 160～240份；

聚维酮K30 40～160份；

微粉硅胶 15～30份；

外加羧甲淀粉钠 160～240份；

三氯蔗糖 15～30份；

硬脂酸镁 15～30份。