CN100556435C - 人参或红参、麦冬和灯盏花素的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，公开了一种用于制备抗心脑血管疾病药物的药物组合物及其制备方法，制成该药物组合物所含药效成分的原料药的组成为人参或红参、麦冬和生理有效量的灯盏花素，其中的人参或红参还可以等效量的人参或红参提取物代替，麦冬还可以等效量的麦冬提取物代替。所述药物组合物可以制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型，优选口服制剂或注射剂。参麦与灯盏花素合用，可协同发挥扩张血管、改善心肌血供、抗凝血、抗血栓、抗缺氧、改善微循环等药理作用，可用于制备治疗中风后遗症、冠心病、心绞痛等疾病的药物。

Description

人参或红参、麦冬和灯盏花素的药物组合物

1、技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种用于制备抗心脑血管疾病药物的含有人参或红参、麦冬和灯盏花素的新的药物组合物及其制备方法和应用。

2、背景技术

心脑血管疾病如中风、冠心病、心绞痛是人类死亡的主要原因之一，据世界卫生组织报告，全世界心血管疾病死亡率在1990年占总死亡率的29％，列第二位，1994年全世界死亡人数为5220万，其中1530万死于心血管疾病，而在1999年全球死于心血管疾病人数为1697万人，占世界总死因的30.3％，2000年公布的世界卫生报告报道说，有1700万人死于心血管疾病，约占全球总死因的33.3％，到2020年死于心血管疾病的人数将增加50％，高达2500万，近年来，随着我国逐渐步入老龄化社会，人民生活水平提高，生活节奏加快，饮食习惯向高热、高脂化发展，人群中心脏病、脑卒中等心血管系统疾病已成为危害人类健康及生命的严重疾病之一。心脑血管疾病急性发作致死率极高，存活者经常会留下不同程度的后遗症，如偏瘫、失语、口眼歪斜等，或者频发心绞痛、心率失常，使生活质量降低，给病人及家属带来沉重的身心和经济负担。心脑缺血后影响能量代谢，继发乳酸堆积、钙超载、自由基损伤等多种变化。多靶点逆转或改善这些变化，提高综合疗效是药物治疗的重要目标。相对于化学合成或其它来源，植物药具有多方面的优势，例如，单方或复方中药通常含多种活性成分，其作用机理是多靶点协同性的，往往表现出较好的综合疗效。植物药一般都有民间用药的历史，疗效经过长期临床检验证实是确切的；植物药的毒副作用普遍比较轻微。

人参为五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根及根茎。人参的主要有效成分为人参总皂苷，药理研究表明，人参的主要药理作用为提高免疫力，抗疲劳、抗应激、改善微循环、提高组织抗缺氧能力、抑制血小板聚集、钙拮抗作用、影响前列腺素(PG₅)代谢、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射等。

红参为五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的栽培品经蒸制后的干燥根及根茎。红参是人参的熟用品，含有多种人参皂苷，具有大补元气，改善心脏和血管功能，益气摄血的功效。

麦冬为百合科植物麦冬Ophiopogon japonicus(Thunb.)Ker-Gawl.的干燥块根。药理研究表明，麦冬具有多种药理作用，主要集中在抗心肌缺血、抗血栓形成、耐缺氧、抗衰老、降血糖、提高免疫力、抗肿瘤及抗辐射等方面。

灯盏花(灯盏细辛)为菊科短萃飞蓬属植物Erigron breviscapus(vaniot)Hand Mazz的干燥全草，传统用于祛风散寒、活血通络止痛。灯盏花素是从中药灯盏花中提取的有效成分，已收载入卫生部药品标准中药成方制剂第20册103页，其中含量限度为按干燥品计算，含灯盏花乙素(C₁₂H₁₈O₁₂)应为95.0％～105.0％。灯盏花素可改善脑血循环、增加脑血流量、降低血管阻力和抗血小板凝聚、抗心肌缺血、增强心肌收缩力、改善心肌能量代谢，增加冠脉血流量、保护、修复心肌细胞、降低心肌自律性、减轻心脏后负荷、双向调节血压，广泛应用于中风后遗症，冠心病，心绞痛。

目前，已有红参和麦冬制成的参麦注射液及灯盏花素的注射剂上市，但利用人参或红参、麦冬及灯盏花素相互作用，配伍组方治疗心脑血管疾病的药物，还未见报道。

3、发明内容

为了满足临床需要，更好的治疗心脑血管疾病等，本发明提供了一种新的药物组合物及其制备方法和应用，制成该药物组合物所含药效成分的原料药的组成为：人参或红参、麦冬和生理有效量的灯盏花素。

经过发明人大量的筛选试验，证明制成上述药物组合物按1000次剂量单位计算所含药效成分的原料药的组成为人参或红参、麦冬均为100g～15000g，灯盏花素为5g～150g时，具有显著的协同增效的作用；其中人参或红参、麦冬优选为100g～12000g，进一步优选为人参或红参、麦冬均为500g～6000g。

灯盏花素具有活血化瘀，通络止痛的功效，已有口服制剂和注射剂上市，临床上常用于中风后遗症、冠心病、心绞痛属瘀血阻络证者。其用法用量通常为：(1)口服：每次40mg，一日3次；(2)肌内注射：每次5mg，一日2次；(3)静脉给药：每次10mg～20mg，一日1次。所以灯盏花素的生理有效量约为5～150mg，1000次剂量单位的重量为5～150g。

上述药物组合物中的人参或红参、麦冬可以用适宜的溶剂分别或混合经过提取加工得到其提取物，总提取物再和灯盏花素、药用辅料混合加工制成各种制剂。“单独提取”是指，人参或红参、麦冬每一味药材分别通过不同的工艺单独提取得到提取物，再将各提取物混合得到总提取物。“混合提取”是指，人参或红参、麦冬两味药材一起提取得到总提取物。所得总提取物中所含的主要有效成分为皂苷类，包括人参皂苷Rg₁、人参皂苷Re。

上述药物组合物中，人参或红参可通过以下工艺提取制备，但不应将此理解为上述药物组合物中的人参或红参仅限于通过下列工艺提取制备。

工艺一：取人参或红参药材，粉碎成细粒，加8倍量乙醇回流提取二次，每次3小时，合并提取液，冷藏，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，加水至适量(使每1ml相当于原药材1g)，搅匀，冷藏，滤过，滤液加于已处理好的大孔树脂柱上，先用2V～3V柱体积的水进行洗脱，弃去水洗液，再用3倍柱体积的80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35的稠膏，真空干燥，即得。通过本工艺制备的人参或红参提取物得率为1～2％，提取物中人参总皂苷含量以人参皂苷Rg₁计不低于50％，人参皂苷Re、人参皂苷Rg₁含量不低于20％。

工艺二：取人参或红参药材，粉碎成细粒，加8倍量乙醇回流提取二次，每次3小时，合并提取液，冷藏，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，置萃取罐中，加入1/2量的石油醚提取2次，分取石油醚层，弃去，水层加饱和正丁醇提取3次，每次1/2倍量，合并正丁醇液，回收溶剂，并减压干燥至干。残渣加水溶解，加于已处理好的大孔吸附树脂柱上(D₁₀₁)，先用2V～3V柱体积水洗，再用2V体积20％乙醇洗，最后用4V体积70％～80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩喷雾干燥，即得。通过本工艺制备的人参或红参提取物得率为1～2％，提取物中人参总皂苷含量以人参皂苷Rg₁计不低于50％，人参皂苷Re、人参皂苷Rg₁含量不低于20％。

上述药物组合物中，麦冬可以通过下述的优选工艺提取制备，但不应将此理解为上述药物组合物中的麦冬仅限于通过下列工艺提取制备。

将麦冬粉碎成细粒，加10倍量水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加水至适量(使每1ml相当于原药材2g)，搅匀，冷藏，滤过，滤液喷雾干燥，即得。通过本工艺制备得到的麦冬提取物得率为1～2％。

上述药物组合物中，人参或红参、麦冬可通过下列工艺混合提取制备，但不应将此理解为上述药物组合物中的人参或红参、麦冬仅限于通过下列工艺提取制备。

工艺一：将人参或红参粉碎成细粒，加8倍量乙醇回流提取二次，每次3小时，合并提取液，冷藏，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，加水至适量(使每1ml相当于原药材1g)，搅匀，冷藏，滤过，滤液加于已处理好的大孔树脂柱上，先用2V～3V柱体积的水进行洗脱，弃去水洗液，再用3倍柱体积的80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.08～1.12的浓缩液备用；将麦冬粉碎成细粒，加10倍量水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加水至适量(使每1ml相当于原药材2g)，搅匀，冷藏，滤过，滤液与人参提取液合并，喷雾干燥，即得。通过本工艺制备的参麦共同提取物得率为1～2％，提取物中的主要有效成分为皂苷类，包括人参皂苷Rg₁、人参皂苷Re。

工艺二：取人参或红参药材，粉碎成细粒，加8倍量乙醇回流提取二次，每次3小时，合并提取液，冷藏，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，置萃取罐中，加入1/2量的石油醚提取2次，分取石油醚层，弃去，水层加饱和正丁醇提取3次，每次1/2倍量，合并正丁醇液，回收溶剂，并减压干燥至干。残渣加水溶解，加于已处理好的大孔吸附树脂柱上(D₁₀₁)，先用2V～3V柱体积水洗，再用2V体积20％乙醇洗，最后用4V体积70％～80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩缩至相对密度1.08～1.12的浓缩液备用；将麦冬粉碎成细粒，加10倍量水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加水至适量(使每1ml相当于原药材2g)，搅匀，冷藏，滤过，滤液与人参提取液合并，喷雾干燥，即得。通过本工艺制备的参麦共同提取物得率为1～2％，提取物中的主要有效成分为皂苷类，包括人参皂苷Rg₁、人参皂苷Re。

本发明药物组合物中的人参或红参还可以等效量的人参或红参提取物代替直接投料，麦冬还可以等效量的麦冬提取物代替直接投料。人参或红参提取物可以通过上述的工艺提取制备，但不仅限于上述工艺。人参或红参提取物中所含的主要有效成分为皂苷类，总皂苷含量以人参皂苷Rg₁计最好不低于50％，人参皂苷Re、人参皂苷Rg₁含量最好不低于20％。麦冬提取物除可以通过上述的工艺提取制备外，还可以采用其它的水提醇沉的工艺，基本步骤为：麦冬加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加水，搅匀，冷藏，滤过，滤液干燥，即得麦冬提取物，另外也可通过其它的工艺提取。

本发明药物组合物的组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以以千克为原料，或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间重量配比的比例不变。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100％。

本发明药物组合物主要用于制备抗心脑血管疾病的药物，也可用于其它疾病的治疗，如癌症。本发明组合物的药理实验表明，上述药物组合物可显著改善急性血淤模型大鼠血液流变，显著抑制ADP所致的大鼠血小板聚集，对兔脑缺血再灌注损伤有显著的保护作用，可显著延长大鼠实验性颈动脉内血栓形成时间，对结扎所致大鼠心肌缺血有显著保护作用。

本发明组合物可与药学上可接受的辅料制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型，优选注射剂或口服制剂；可以肠胃外或口服给药等方式施用于需要这种治疗的患者。

用于肠胃外给药时，可制成注射剂。注射剂系指药物制成的供注入体内的溶液、乳液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂，注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。注射液系指药物制成的供注射入体内用的无菌溶液型注射液、乳液型注射液或混悬型注射液，可用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等；其规格有1ml、2ml、5ml、10ml、20ml、50ml、100ml、200ml、250ml、500ml等，其中供静脉滴注用的大体积(一般不小于100ml)注射液也称静脉输液。注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物，可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注；无菌粉末用溶媒结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等制得。注射用浓溶液系指药物制成的供临用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液。

制成注射剂时，可采用现有制药领域中的常规方法生产，可选用水性溶剂或非水性溶剂。最常用的水性溶剂为注射用水，也可用0.9％氯化钠溶液或其他适宜的水溶液；常用的非水性溶剂为植物油，主要为供注射用大豆油，其他还有乙醇、丙二醇、聚乙二醇等的水溶液。配制注射剂时，可根据药物的性质加入适宜的附加剂，如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、填充剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。常用的渗透压调节剂包括氯化钠、葡萄糖、氯化钾、氯化镁、氯化钙、山梨醇等，优选氯化钠或葡萄糖；常用的pH值调节剂包括醋酸-醋酸钠、乳酸、枸橼酸-枸橼酸钠、碳酸氢钠-碳酸钠等；常用的增溶剂包括聚山梨酯80、丙二醇、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油等；常用的填充剂包括乳糖、甘露醇、山梨醇、右旋糖酐等；常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等；常用抑菌剂为苯酚、甲酚、三氯叔丁醇等。注射剂常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶等。

用于口服时，可制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂等；也可制成口服液体制剂，如口服溶液剂、口服混悬剂、糖浆剂等。片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂，以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂，依据其溶解与释放特性，可分为硬胶囊(通称为胶囊)、软胶囊(胶丸)、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊等。丸剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，以适当方法制成的球状或类球状固体制剂，包括滴丸、糖丸、小丸等。颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，可分为可溶颗粒(通称为颗粒)、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。口服溶液剂系指药物溶解于适宜溶剂中制成供口服的澄清液体制剂。口服混悬剂系指难溶性固体药物，分散在液体介质中，制成供口服的混悬液体制剂，也包括干混悬剂或浓混悬液。糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液。

制成口服制剂时，可以加入适宜的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等。常用填充剂包括淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；常用粘合剂包括羧甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、胶化淀粉等；常用崩解剂包括干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；常用润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。

综上所述，本发明药物组合物具有下列优点：

(1)首次提供了人参或红参、麦冬、灯盏花素用于制备抗心脑血管疾病的药物组合物，并证实参麦与灯盏花素有协同增效的作用，显著优于(人参或红参+麦冬)用药的效果，也显著优于灯盏花素单独用药的效果。

(2)对本发明药物组合物中药物组份的用量进行了大量摸索研究，通过人参、麦冬、灯盏花素不同配比对大鼠颈动脉内血栓形成时间的影响，以及红参、麦冬、灯盏花素不同配比对大鼠心肌缺血的保护作用的研究，筛选出具有显著疗效的重量配比范围。

(3)药理药效研究表明，本发明药物组合物可显著改善急性血淤模型大鼠血液流变，显著抑制ADP所致的大鼠血小板聚集，对兔脑缺血再灌注损伤有显著的保护作用，可显著延长大鼠实验性颈动脉内血栓形成时间，对结扎所致大鼠心肌缺血有显著保护作用。在抗心脑血管疾病方面有显著效果，是本领域普通技术人员所意想不到的。

(4)本发明药物组合物可以以原料或提取物投料，制备工艺简单，不同批次药品间质量差异小，药品质量更均匀稳定。

(5)提供了制备本发明药物组合物的工艺，并提供了优选的人参或红参单独提取、麦冬单独提取、人参或红参与麦冬的混合提取的制备工艺，并提供了其质量控制的方法，规定人参或红参的单独提取物中人参总皂苷含量以人参皂苷Rg₁计优选不低于50％，人参皂苷Re、人参皂苷Rg₁含量优选不低于20％；规定人参或红参与麦冬的总提取物中所含的主要有效成分为皂苷类，包括人参皂苷Rg₁、人参皂苷Re。上述制备方法简便、质量稳定，适应于工业化大生产，并保证了临床用药的安全。

以下通过实验例来进一步阐述本发明的药物组合物的有益效果。本发明的药物组合物具有下列有益效果，但不应将此理解为本发明的药物组合物仅具有下列有益效果。

实验例1～4中所用的人参提取物为实施例1制备所得，实验例5中所用的红参提取物为实施例2制备所得，所用的麦冬提取物为实施例3制备所得。

实验例1本发明组合物对大鼠血液流变学的影响试验

供试品：氯化钠注射液，山东华信制药有限公司；

灯盏花素注射液，云南个旧生物药业有限公司，2ml:5mg；

参麦注射液，自制，每1ml含人参提取物1mg、麦冬提取物1mg；

组合物注射液，人参提取物：麦冬提取物：灯盏花素为2∶2∶1(人参+麦冬+灯盏花素为2g+2g+10mg)，自制。

实验方法：取Wistar大鼠，按体重随机分组，每组10只。分别为(1)生理盐水对照组、(2)血瘀模型组、(3)灯盏花素注射液组、(4)参麦注射液组、(5)组合物注射液低剂量组、(6)组合物注射液中剂量组、(7)组合物注射液高剂量组。每日1次，连续尾静脉注射给药7d，末次给药后30min，除对照组用0.9％NS外，其余各组均皮下注射0.1％肾上腺素(0.9mg/kg)，30min后将大鼠放入冰水中冷浴8min，间隔2h后再注射等量肾上腺素，制备血淤模型。腹主动脉取血5ml，肝素抗凝，测定10S^-1、40S^-1、200S^-1全血粘度、血浆比粘度、红细胞压积。

实验室温度控制在(20±1)℃。结果见表1。

表1对急性血淤模型大鼠血液流变学的影响

注：与生理盐水组比较^#p＜0.01；与模型组比较^*p＜0.05，与模型组比较^**p＜0.01

结论：与生理盐水组比较，血瘀模型组低、中、高切率的全血粘度、血浆比粘度、纤维蛋白原、红细胞压积均明显升高(p＜0.01)，说明模型可靠。与模型组比较，灯盏花素注射液组、参麦注射液、组合物注射液组均能明显改善血液流变学指标，组合物注射液组疗效优于灯盏花素注射液组和参麦注射液组，且组合物中、高剂量组疗效显著(p＜0.01)。

实验例2本发明药物组合物抗血小板聚集作用

供试品：氯化钠注射液，山东华信制药有限公司；

灯盏花素注射液，云南个旧生物药业有限公司，2ml:5mg；

参麦注射液，自制，每1ml含人参提取物1mg、麦冬提取物1mg；

组合物注射液，人参提取物：麦冬提取物：灯盏花素为2∶2∶1(人参+麦冬+灯盏花素为2g+2g+10mg)，自制。

实验方法：Wistar大鼠，雄性，体重200～220g，60只，每组10只，随机分为6组。分别为(1)生理盐水对照组、(2)灯盏花素注射液组、(3)参麦注射液组、(4)组合物注射液低剂量组、(5)组合物注射液中剂量组、(6)组合物注射液高剂量组。各组动物给药，每日一次，连续给药7天，末次给药后1小时，动物麻醉后自腹主动脉取血，抗凝剂采用3.28％枸橼酸钠，与血液以1∶9比例混合。将抗凝全血在20℃条件下1500r·min^-1离心5min获得富血小板血浆(PPR)。留取定量PPR后，将剩余PPR再次以3000r·min^-1离心10min，获得自身对照贫富血小板血浆(PPP)。以PPP调节PPR浓度，使各PPR浓度相同。将PPR在37℃的恒温孔中预热后，加入ADP(终浓度为3μmol·L^-1)引起血小板聚集，记录最大聚集率。结果见表2。

表2抗血小板聚集作用(X±SD)

注：与生理盐水组比较^*p＜0.05，^**p＜0.01

实验结果及结论：各给药组都能明显抑制血小板聚集，其中组合物注射液组作用组合物注射液组的作用优于单用灯盏花素注射液或参麦注射液。组合物注射液低、中、高剂量组抗血小板聚集作用与灯盏花素注射液组和参麦注射液组相比，差异显著。

实验例3本发明组合物对兔脑缺血再灌注损伤的保护作用

供试品：氯化钠注射液，山东华信制药有限公司；

灯盏花素注射液，云南个旧生物药业有限公司，2ml:5mg；

参麦注射液，自制，每1ml含人参提取物1mg、麦冬提取物1mg；

组合物注射液，人参提取物：麦冬提取物：灯盏花素为2∶2∶1(人参+麦冬+灯盏花素为2g+2g+10mg)，自制。

实验方法：家兔，78只，体重2.1～2.6kg，随机分为13组，每组6只。分别为：缺血再灌注组(I/R组)、组合物注射液治疗组、灯盏花素注射液治疗组和假手术对照组(SOC组)。(1)缺血再灌注组(I/R组)：18只，用25％的氨基甲酸乙脂溶液lg/kg体重耳缘静脉麻醉，颈部正中切口分离气管插入气管套管，暴露两侧颈总动脉，以动脉夹两侧夹闭20min，造成脑缺血，松夹分别再灌注1h、6h和12h，三个时间点各6只。分别在松夹10min后，耳缘静脉推注生理盐水5ml/kg体重。(2)组合物注射液治疗组：18只，手术方法同I/R组，三个时间点各6只，分别在松夹10min后，耳缘静脉推注组合物注射液5mg/kg。(3)灯盏花素注射液治疗组：18只，手术方法同I/R组，三个时间点各6只，分别在松夹10min后，耳缘静脉推注灯盏花素注射液供试液5mg/kg。(4)参麦注射液治疗组：18只，手术方法同I/R组，三个时间点各6只，分别在松夹10min后，耳缘静脉推注参麦注射液供试液5ml/kg。(5)假手术对照组(SOC组)：6只，动物仅行麻醉和动脉分离术而不夹闭，1h后处死。上述各组实验结束后即断头，在冰浴中剥出大脑，冰盘上解剖出双侧海马区组织，用锡纸包裹放在4℃冰箱中储存，备用。应用pH酸度计检测海马组织PLA₂的活性；采用干湿重法、TTC染色法测定皮层脑组织含水量、梗死面积；光镜下观察脑组织病理变化。

实验结果及结论：(1)对海马组织PLA₂活性的影响：I/R组再灌注1h、6h和12h后，海马组织PLA₂活性较SOC明显增高(p＜0.01)，且随灌注时间延长，PLA₂活性呈递减趋势，但各时间点间比较差异不显著(p＞0.05)组合物注射液治疗组(1h、6h、12h)PLA₂活性明显降低，与SOC组和I/R各相应时间点比较具有显著性差异(p＜0.01，p＜0.001)，且随再灌时间延长，PLA₂活性逐渐向正常水平恢复；灯盏花素注射液和参麦注射液治疗组(1h、6h、12h)PLA₂活性降低，与SOC组和I/R各相应时间点比较具有明显差异(p＜0.05，p＜0.01)。(2)对皮层组织含水量(％)和梗死面积(％)的影响：I/R组各时间点脑含水量均增高；组合物注射液治疗组各时间点脑水含量与I/R组相比明显减轻(p＜0.001)，脑梗死面积与I/R组相比明显缩小(p＜0.01)；灯盏花素注射液和参麦注射液治疗组各时间点脑水含量与I/R组相比均减轻(p＜0.01)，脑梗死面积与I/R组相比均缩小(p＜0.05，p＜0.01)。(3)脑组织病理改变：SOC组无梗死灶，神经元结构形态正常，无间质水肿；I/R组有梗死灶，梗死灶周神经元肿胀，细胞轮廓不清，间质水肿明显；组合物注射液治疗组、灯盏花素注射液和参麦注射液治疗组梗死灶面积均缩小，梗死灶周神经元肿胀不明显，间质水肿明显减轻；组合物注射液治疗组作用更明显。

实验例4本发明药物组合物对大鼠颈动脉内血栓形成的影响

实验动物：Wistar大鼠，雌雄兼有(雌性未孕)，体重180～220g。

供试品：氯化钠注射液，山东华信制药有限公司；

灯盏花素注射液，云南个旧生物药业有限公司，2ml:5mg；

参麦注射液，自制，每1ml相当于人参0.1g、麦冬0.1g，制备方法参见实施例6；

组合物注射液：自制，制备方法参见实施例6，人参、麦冬、灯盏花素不同配比见表3。

实验方法：取健康Wistar大鼠，随机分为27组，每组10只，见表3。各组按表3尾静脉注射给药，空白对照组给予等容积生理盐水，给药20分钟后开始试验。动物用2.5％戊巴比妥钠(25mg/kg)腹腔注射麻醉，将大鼠仰卧位固定，分离右侧颈总动脉，采用电流损伤颈动脉内膜法，用BT87-3实验性体内血栓形成仪测定不同组别动物颈动脉血栓形成时间。将电极置放在颈动脉上对其进行电刺激(2mA，7min)，以感应电极连续测量动脉远端表面温度，观察动脉温度突降时间。记录电刺激开始至主动脉温度突降的时间，该时间定为颈动脉血栓形成时间(超过3000秒者以3000秒计)。实验结果见表3。

表3不同配比的组合物对大鼠颈动脉内血栓形成的影响

注：与空白对照组相比，^*p＜0.05，^**p＜0.01

实验结果及结论：与空白对照组相比，灯盏花素注射液可显著延长大鼠颈动脉内血栓形成时间(p＜0.05)；参麦注射液延长大鼠颈动脉内血栓形成时间，但无显著性差异；本发明药物组合物各配比组均能极显著延长大鼠颈动脉内血栓形成时间(p＜0.01)。灯盏花素和参麦配伍的疗效优于单用灯盏花素注射液和单用参麦注射液的效果，提示配伍用药有协同增效作用。

实验例5本发明药物组合物的抗大鼠心肌缺血作用

实验动物：Wistar大鼠，雌雄兼有(雌性未孕)，体重180～220g。

供试品：灯盏花素片：云南个旧生物药业有限公司，每片含灯盏花素20mg。

参麦颗粒：自制，每袋相当于红参0.4g、麦冬0.4g，制备方法参见实施例12。

组合物颗粒：自制，红参、麦冬、灯盏花素不同配比见表4，制备方法参见实施例12。

生理盐水：自制。

表4本发明组合物对冠脉结扎大鼠心肌酶谱和心肌梗死范围的影响(X±SD)

注：与假手术组比较，^△△p＜0.01；与模型组比较：^*p＜0.05；^**p＜0.01

实验方法：取健康Wistar大鼠，随机分为23组，每组20只：假手术组，模型盐水对照组，灯盏花素组、参麦组、红参、麦冬、灯盏花素的不同配比组合物组。试验时，将大鼠用乙醚麻醉，仰位固定，在无菌条件下切开左胸部皮肤，于第四肋间隙钝性分离肌肉，轻压右胸，挤出心脏，于肺动脉圆锥与左心室之间，距前降支根部1～2mm处结扎冠脉前降支。回复心脏，挤净残气，封闭胸腔。缝合伤口，用7～6万U青霉素预防感染。假手术组动物的手术全过程相同，穿线不结扎冠脉。手术后次日开始灌胃给药，每日1次，给药剂量见表3，连续4d。假手术组和模型盐水对照组灌胃给予生理盐水1.0ml/100g，末次给药后4h，用乙醚麻醉动物，腹主动脉采血，用全自动生化分析仪以动态法测定血清CPK(磷酸肌酸激酶)、LDH(乳酸脱氢酶)和α-HBDH(α-羟基丁酸脱氢酶)水平。然后开胸，取出心脏，挤净残血，剪去周围大血管及心房，称湿重，自心尖部切成均匀厚度5片，置0.25NBT溶液中，37℃水浴10min染色。切下未染区称湿重，计算心脏梗死区占全心室重量的百分比。实验结果如表4所示。

实验结果及结论：与假手术组相比，模型盐水对照组血清CPK、LDH和α-HBDH水平显著升高(p＜0.01)，心肌梗死严重，造模成功。与模型盐水对照组相比，红参、麦冬、灯盏花素各配比组合物均能极显著降低冠脉结扎大鼠心肌CPK、LDH和α-HBDH水平(p＜0.01)，极显著降低心肌梗死率(p＜0.01)；灯盏花素或参麦均能显著降低冠脉结扎大鼠心肌CPK、LDH和α-HBDH水平(p＜0.05)，显著降低心肌梗死率(p＜0.05)。红参、麦冬与灯盏花素配伍的疗效优于单用灯盏花素或者参麦的效果，提示配伍用药有协同增效作用。

4、具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中各剂型的辅料可以用药学上可接受的辅料替换，或者减少、增加。

实施例1人参提取物的制备

人参提取物的制备

取人参药材100kg，粉碎成细粒，加8倍量乙醇回流提取二次，每次3小时，合并提取液，冷藏，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，加水至适量(使每1ml相当于原药材1g)，搅匀，冷藏，滤过，滤液加于已处理好的大孔树脂柱上，先用2V～3V柱体积的水进行洗脱，弃去水洗液，再用3倍柱体积的80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35的稠膏，真空干燥，即得人参提取物。

人参提取物的含量测定

人参总皂苷的含量测定

对照品溶液制备：取人参皂甙R_g1对照品约10mg，经60℃真空干燥2小时，精密称定，置100ml量瓶中，用无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，制得每1ml含R_g1对照品0.1mg的溶液，即得。

供试品溶液制备：精密称取本品50mg，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法精密量取供试品溶液和对照品溶液各1ml，分别置10ml具塞试管中，在水浴上蒸干，放冷，加入5％香草醛冰醋酸溶液0.2ml，再加入高氯酸0.8ml，于60℃保温15分钟，冷却至室温，加冰醋酸5ml，摇匀；同时作空白对照。照分光光度法(中国药典2005年版一部附录VB)，在560nm波长处测定吸收度，计算，即得。

人参皂苷Re、人参皂苷Rg₁含量测定

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(22∶78)为流动相；检测波长为203nm。理论板数按人参皂苷Re峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Rg₁对照品、Re对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的混合溶液。

供试品溶液的制备取本品0.2g，精密称定，精密加入水饱和正丁醇30ml，密塞，放置过夜，超声处理(功率250W，频率50kHz)30分钟，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液15ml，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至5ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液即得。

测定法分别精密吸取对照品和供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得。

共制得人参提取物1.02kg，经含量测定，含人参总皂苷72％，人参皂苷Re、人参皂苷Rg₁含量为45％。

实施例2红参提取物的制备

取红参药材100kg，粉碎成细粒，加8倍量乙醇回流提取2次，每次3小时，合并提取液，冷藏，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，置萃取罐中，加入1/2量的石油醚提取2次，分取石油醚层，弃去，水层加饱和正丁醇提取3次，每次1/2倍量，合并正丁醇液，回收溶剂，并减压干燥至干。残渣加水溶解，加于已处理好的大孔吸附树脂柱上(D₁₀₁)，先用2V～3V柱体积水洗，再用2V体积20％乙醇洗，最后用4V体积70％～80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩喷雾干燥，即得。

共制得人参提取物1.04kg，经含量测定(按实施例1中的方法)，含人参总皂苷75％，人参皂苷Re、人参皂苷Rg₁含量为49％。

实施例3麦冬提取物的制备

将麦冬100kg粉碎成细粒，加10倍量水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加水至适量(使每1ml相当于原药材2g)，搅匀，冷藏，滤过，滤液喷雾干燥，即得麦冬提取物。

共制得麦冬提取物1.05kg。

实施例4人参、麦冬共同提取物(即参麦提取物1)的制备

处方：人参100kg麦冬100kg

制法：取人参100kg粉碎成细粒，加8倍量乙醇回流提取2次，每次3小时，合并提取液，冷藏，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，加水至10L，搅匀，冷藏，滤过，滤液加于已处理好的大孔树脂柱(HPD-500型，柱高2m，内径15cm)上，先用2V～3V柱体积的水进行洗脱，弃去水洗液，再用3倍柱体积的80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.08～1.12的浓缩液备用；将麦冬100kg粉碎成细粒，加10倍量水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加水至5000ml，搅匀，冷藏，滤过，滤液与人参提取液合并，喷雾干燥，即得人参、麦冬共同提取物，简称参麦提取物。

共制得参麦提取物2.04kg。

实施例5红参、麦冬共同提取物(即参麦提取物2)的制备

处方：红参100kg麦冬100kg

制法：取人参药材，粉碎成细粒，加8倍量乙醇回流提取2次，每次3小时，合并提取液，冷藏，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，置萃取罐中，加入1/2量的石油醚提取2次，分取石油醚层，弃去，水层加饱和正丁醇提取3次，每次1/2倍量，合并正丁醇液，回收溶剂，并减压干燥至干。残渣加水溶解，加于已处理好的大孔吸附树脂柱上(D₁₀₁)，先用2V～3V柱体积水洗，再用2V体积20％乙醇洗，最后用4V体积70％～80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩缩至相对密度1.08～1.12的浓缩液备用；将麦冬粉碎成细粒，加10倍量水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加水至适量(使每1ml相当于原药材2g)，搅匀，冷藏，滤过，滤液与人参提取液合并，喷雾干燥，即得。

共制得参麦提取物2.07kg。

实施例6本发明药物组合物注射液的制备

处方1：

人参提取物    20g(相当于人参药材2kg)

麦冬提取物    21g(相当于麦冬药材2kg)

灯盏花素      10g

丙二醇        700ml

注射用水      加至10000ml

                                            

共制备        1000支

处方2：

参麦提取物1 41g(相当于人参、麦冬药材各2kg)

灯盏花素    10g

丙二醇      700ml

注射用水    加至10000ml

共制备      1000支

处方3：

人参提取物  41g(相当于人参药材4kg)

麦冬提取物  21g(相当于麦冬药材2kg)

灯盏花素    20g

丙二醇      800ml

注射用水    加至10000ml

                                           

共制备      1000支

处方4：

人参提取物  21g(相当于人参药材2kg)

麦冬提取物  63g(相当于麦冬药材6kg)

灯盏花素    40g

丙二醇      1000ml

注射用水    加至10000ml

                                          

共制备      1000支

处方5：

人参提取物  10g(相当于人参药材1kg)

麦冬提取物  157g(相当于麦冬药材15kg)

灯盏花素    10g

丙二醇      1000ml

注射用水    加至10000ml

                                        

共制备      1000支

处方6：

红参提取物    62g(相当于红参药材6kg)

麦冬提取物    63g(相当于麦冬药材6kg)

灯盏花素      5g

丙二醇        1000ml

注射用水      加至10000ml

                                       

共制备        1000支

处方7：

红参提取物    42g(相当于红参药材4kg)

麦冬提取物    63g(相当于麦冬药材6kg)

灯盏花素      60g

丙二醇        1000ml

注射用水      加至10000ml

                                               

共制备        1000支

处方8：

红参提取物    156g(相当于红参药材15kg)

麦冬提取物    21g(相当于麦冬药材2kg)

灯盏花素      5g

丙二醇        1000ml

注射用水      加至10000ml

                                               

共制备        1000支

处方9：

红参提取物    21g(相当于红参药材1kg)

麦冬提取物    21g(相当于麦冬药材1kg)

灯盏花素      150g

丙二醇        500ml

注射用水      加至10000ml

                                               

共制备        1000支

处方10：

参麦提取物2 41g(相当于红参、麦冬药材各2kg)

灯盏花素    20g

丙二醇      600ml

注射用水    加至10000ml

                                               

共制备      1000支

制备工艺：

1)提前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗。

2)将参麦提取物、灯盏花素加入配液量20倍的注射用水与丙二醇中加热搅拌溶解完全。

3)补加注射用水至全量。

4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。

5)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值。

6)经0.45μm的微孔滤膜精滤。

7)检查溶液的澄明度，半成品化验。

8)将溶液熔封于玻璃安瓿中。

9)100℃流通蒸汽灭菌30分钟。

10)趁热将样品放入0.01％的亚甲蓝溶液中检漏。

11)灯检，成品全检，包装入库。

实施例7本发明药物组合物粉针的制备

处方1：

人参提取物    20g(相当于人参药材2kg)

麦冬提取物    21g(相当于麦冬药材2kg)

灯盏花素      10g

聚山梨酯80    100g

甘露醇        500g

无菌注射用水  加至10000ml

                                             

共制备        1000支

处方2：

参麦提取物1     41g(相当于人参、麦冬药材各2kg)

灯盏花素        10g

聚山梨酯80      100g

甘露醇          500g

无菌注射用水    加至10000ml

                                              

共制备          1000支

处方3：

红参提取物    62g(相当于红参药材6kg)

麦冬提取物    11g(相当于麦冬药材1kg)

灯盏花素      60g

聚山梨酯80    100g

甘露醇        500g

无菌注射用水  加至10000ml

                                              

共制备        1000支

处方4：

参麦提取物2    207g(相当于人参、麦冬药材各10kg)

灯盏花素       20g

聚山梨酯80     150g

甘露醇         500g

无菌注射用水   加至10000ml

                                             

共制备         1000支

制备工艺：

1)首先将配液用的容器具及抗生素玻璃瓶，胶塞等进行无菌处理。

2)按照处方量称取原辅料。

3)将聚山梨酯80加配液量50％无菌注射用水溶解完全，再加原料药加热溶解完全。甘露醇加配液量30％的无菌注射用水加热搅拌溶解完全，补加无菌注射用水至全量。

4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。

5)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值。

6)经0.22μm的微孔滤膜精滤。

7)检查溶液的澄明度，半成品化验。

8)分装于抗生素玻璃瓶中，半压塞。将样品放入冻干机中冷冻干燥。预冻-45℃5小时，低温真空干燥-45℃～0℃20小时，然后升温至25℃真空干燥3小时。

9)冻干结束，压塞，轧盖。

10)成品全检，包装入库。

实施例8本发明药物组合物氯化钠注射液的制备

处方1：

人参提取物  20g(相当于人参药材2kg)

麦冬提取物  21g(相当于麦冬药材2kg)

灯盏花素    10g

聚山梨酯80  100g

氯化钠      900g

注射用水    加至100000ml

                                                 

共制备      1000瓶

处方2：

参麦提取物    41g(相当于人参、麦冬药材各2kg)

灯盏花素      10g

聚山梨酯80    100g

氯化钠        900g

注射用水      加至100000ml

                                                 

共制备        1000瓶

处方3：

红参提取物  20g(相当于人参药材1kg)

麦冬提取物  105g(相当于麦冬药材10kg)

灯盏花素    20g

聚山梨酯80  100g

氯化钠      900g

注射用水    加至100000ml

                                               

共制备      1000瓶

处方4：

参麦提取物2     41g(相当于红参、麦冬药材各2kg)

灯盏花素        100g

聚山梨酯80      150g

氯化钠          900g

注射用水        加至100000ml

                                                

共制备          1000瓶

制备工艺：

1)前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗。

2)将聚山梨酯80加配液量50％无菌注射用水溶解完全，再加原料药加热溶解完全。将氯化钠用配液量20％的注射用水溶解完全。

3)合并上述溶液，补加注射用水至全量。

4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。

5)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值。

6)经0.45μm的微孔滤膜精滤。

7)检查溶液的澄明度，半成品化验。

8)灌装于100ml的输液瓶中。

9)115℃热压灭菌30分钟。

10)灯检，成品全检，包装入库。

实施例9本发明药物组合物葡萄糖注射液的制备

处方1：

人参提取物    20g(相当于人参药材2kg)

麦冬提取物    21g(相当于麦冬药材2kg)

灯盏花素      10g

聚山梨酯80    100g

葡萄糖        5000g

注射用水      加至100000ml

                                                 

共制备        1000瓶

处方2：

参麦提取物1     41g(相当于人参、麦冬药材各2kg)

灯盏花素        10g

聚山梨酯80      100g

葡萄糖          5000g

注射用水        加至100000ml

                                                  

共制备          1000瓶

处方3：

红参提取物    157g(相当于红参药材15kg)

麦冬提取物    210g(相当于麦冬药材2kg)

灯盏花素      10g

聚山梨酯80    150g

葡萄糖        5000g

注射用水      加至100000ml

                                             

共制备        1000瓶

处方4：

参麦提取物2  301g(相当于红参、麦冬药材各15kg)

灯盏花素     5g

聚山梨酯80   150g

葡萄糖       5000g

注射用水     加至100000ml

                                                 

共制备       1000瓶

制备工艺：

1)提前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗。

2)将聚山梨酯80加配液量50％无菌注射用水溶解完全，再加入原料药加热溶解完全；将葡萄糖用配液量20％的注射用水溶解完全，加热煮沸15分钟。

3)合并上述溶液，补加注射用水至全量。

4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。

5)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值。

6)经0.45μm的微孔滤膜精滤。

7)检查溶液的澄明度，半成品化验。

8)灌装于100ml的输液瓶中。

9)115℃热压灭菌30分钟。

10)灯检，成品全检，包装入库。

实施例10本发明药物组合物片的制备

处方1：

人参提取物    20g(相当于人参药材2kg)

麦冬提取物    21g(相当于麦冬药材2kg)

灯盏花素      10g

淀粉          40.0g

微晶纤维素    40.0g

2％HPMC水溶液 适量

硬脂酸镁      6.0g

羧甲淀粉钠    12.0g

                                            

共制备        1000片

处方2：

参麦提取物1   41g(相当于人参、麦冬药材各2kg)

灯盏花素      10g

淀粉          120.0g

微晶纤维素    40.0g

2％HPMC水溶液 适量

硬脂酸镁      6.0g

羧甲淀粉钠    12.0g

                                                 

共制备        1000片

处方3：

人参提取物    61g(相当于人参药材6kg)

麦冬提取物    21g(相当于麦冬药材2kg)

灯盏花素      10g

淀粉          40.0g

微晶纤维素    40.0g

2％HPMC水溶液 适量

硬脂酸镁      6.0g

羧甲淀粉钠    12.0g

                                                

共制备        1000片

处方4：

人参提取物    20g(相当于人参药材2kg)

麦冬提取物    63g(相当于麦冬药材6kg)

灯盏花素      10g

淀粉          40.0g

微晶纤维素    40.0g

2％HPMC水溶液 适量

硬脂酸镁      6.0g

羧甲淀粉钠    12.0g

                                            

共制备        1000片

制备工艺：

1)将原料药粉碎过100目筛备用。

2)按照处方量称取原辅料。

3)将羟丙甲纤维素溶于水中制成2％的水溶液备用。

4)将原料药、淀粉、微晶纤维素混合均匀，加入2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。

5)过20目筛制颗粒。

6)颗粒在60℃的条件下烘干。

7)干燥好的颗粒加入硬脂酸镁和羧甲淀粉钠，过18目筛整粒，混合均匀。

8)取样，半成品化验。

9)按照化验确定的片重压片。

10)成品全检，包装入库。

实施例11本发明药物组合物胶囊的制备

处方1：

人参提取物    20g(相当于人参药材2kg)

麦冬提取物    21g(相当于麦冬药材2kg)

灯盏花素      10g

淀粉          90.0g

微晶纤维素    60.0g

2％HPMC水溶液 适量

硬脂酸镁      6.0g

                                           

共制备        1000粒

处方2：

参麦提取物1     41g(相当于人参、麦冬药材各2kg)

灯盏花素        10g

淀粉            90.0g

微晶纤维素      60.0g

2％HPMC水溶液   适量

硬脂酸镁        6.0g

                                                    

共制备          1000粒

处方3：

红参提取物    21g(相当于红参药材2kg)

麦冬提取物    157g(相当于麦冬药材15kg)

灯盏花素      20g

淀粉          90.0g

微晶纤维素    60.0g

2％HPMC水溶液 适量

硬脂酸镁      6.0g

                                            

共制备        1000粒

处方4：

参麦提取物2    21g(相当于红参、麦冬药材各1kg)

灯盏花素       80g

淀粉           90.0g

微晶纤维素     60.0g

2％HPMC水溶液  适量

硬脂酸镁       6.0g

                                                     

共制备         1000粒

制备工艺：

1)将原料药粉碎过100目筛备用。

2)按照处方量称取原辅料。

3)将羟丙甲纤维素溶于水中制成2％的水溶液备用。

4)将原料药、淀粉、微晶纤维素混合均匀，加入2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。

5)过20目筛制颗粒。

6)颗粒在60℃的条件下烘干。

7)干燥好的颗粒加入硬脂酸镁，过18目筛整粒，混合均匀。

8)取样，半成品化验。

9)按照化验确定的装量装入胶囊。

10)成品全检，包装入库。

实施例12本发明药物组合物颗粒的制备

处方1：

人参提取物            20g(相当于人参药材2kg)

麦冬提取物            21g(相当于麦冬药材2kg)

灯盏花素              10g

糖粉                  950.0g

2％HPMC50％乙醇溶液   适量

                                                            

共制备                1000包

处方2：

参麦提取物1             41g(相当于人参、麦冬药材各2kg)

灯盏花素                10g

糖粉                    950.0g

2％HPMC50％乙醇溶液     适量

                                                            

共制备                  1000包

处方3：

人参提取物              61g(相当于人参药材6kg)

麦冬提取物              11g(相当于麦冬药材1kg)

灯盏花素                40g

糖粉                    950.0g

2％HPMC50％乙醇溶液     适量

                                                             

共制备                  1000包

处方4：

红参提取物            42g(相当于红参药材4kg)

麦冬提取物            63g(相当于麦冬药材6kg)

灯盏花素              20g

糖粉                  900.0g

2％HPMC50％乙醇溶液   适量

                                                             

共制备                1000包

处方5：

红参提取物            156g(相当于红参药材15kg)

麦冬提取物            21g(相当于麦冬药材2kg)

灯盏花素              5g

糖粉                  850.0g

2％HPMC50％乙醇溶液   适量

                                                          

共制备                1000包

处方6：

参麦提取物2             41g(相当于红参、麦冬药材各2kg)

灯盏花素                20g

糖粉                    950.0g

2％HPMC50％乙醇溶液     适量

                                                             

共制备                  1000包

制备工艺：

1)将蔗糖粉碎过100目筛备用，将原料药粉碎过100目筛备用。

2)按照处方量称取原辅料。

3)将原料药与糖粉以等量递加的方法混合均匀，加入2％HPMC50％乙醇溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材，

4)过20目筛制颗粒。

5)颗粒在60℃的条件下烘干。

6)干颗粒过18目筛整粒。

7)取样，半成品化验颗粒中主药的含量，确定装量。

8)包装，成品全检，包装入库。

实施例13本发明药物组合物滴丸的制备

处方1：

人参提取物    20g(相当于人参药材2kg)

麦冬提取物    21.0g(相当于麦冬药材2kg)

灯盏花素      10g

聚乙二醇6000  1000g

处方2：

参麦提取物1     41g(相当于人参、麦冬药材各2kg)

灯盏花素        10g

聚乙二醇6000    1000g

处方3：

红参提取物    63g(相当于红参药材6kg)

麦冬提取物    11g(相当于麦冬药材1kg)

灯盏花素      40g

聚乙二醇6000  1000g

处方4：

参麦提取物2     83g(相当于红参、麦冬药材各4kg)

灯盏花素        60g

聚乙二醇6000    1000g

制备工艺：

将原料药粉碎过100目筛后备用。将聚乙二醇6000在水浴中加热熔融，待全部熔融后加入原料药，搅拌溶解，60目筛过滤，保持60℃滴入冷至10℃以下的液体石蜡中制成丸。

实施例14本发明药物组合物软胶囊剂的制备

处方1：

人参提取物    20g(相当于人参药材2kg)

麦冬提取物    21g(相当于麦冬药材2kg)

灯盏花素      10g

大豆油        300.0g

大豆磷脂      40.8g

蜂蜡          20.4g

                                                    

共制备        1000粒

处方2：

参麦提取物1 41g(相当于人参、麦冬药材各2kg)

灯盏花素    10g

大豆油      300.0g

大豆磷脂    40.8g

蜂蜡        20.4g

                                                     

共制备      1000粒

处方3：

红参提取物    10g(相当于红参药材1kg)

麦冬提取物    42g(相当于麦冬药材4kg)

灯盏花素      40g

大豆油        300.0g

大豆磷脂      40.8g

蜂蜡          20.4g

                                                

共制备        1000粒

处方4：

参麦提取物2    21g(相当于红参、麦冬药材各1kg)

灯盏花素       150g

大豆油         300.0g

大豆磷脂       40.8g

蜂蜡           20.4g

                                                    

共制备         1000粒

制备工艺：

将处方量的大豆油和大豆磷脂、蜂蜡加热熔融，混匀，放冷，加原料药研匀，压制成软胶囊即可。

实施例15本发明药物组合物口服液的制备

处方1：

人参提取物    20g(相当于人参药材2kg)

麦冬提取物    21g(相当于麦冬药材2kg)

灯盏花素      10g

聚山梨酯80    100g

苯甲酸钠      15g

甜菊甙        10g

纯化水        加至10000ml

                                                   

共制备        1000支

处方2：

参麦提取物1   41g(相当于人参、麦冬药材各2kg)

灯盏花素      10g

聚山梨酯80    100g

苯甲酸钠      15g

甜菊甙        10g

纯化水        加至10000ml

                                                     

共制备        1000支

处方3：

红参提取物    20g(相当于红参药材2kg)

麦冬提取物    42g(相当于麦冬药材4kg)

灯盏花素      20g

聚山梨酯80    100g

苯甲酸钠      15g

甜菊甙        10g

纯化水        加至10000ml

                                                  

共制备        1000支

处方4：

参麦提取物2    62g(相当于红参、麦冬药材各3kg)

灯盏花素       60g

聚山梨酯80     100g

苯甲酸钠       15g

甜菊甙         10g

纯化水         加至10000ml

                                                   

共制备         1000支

制备工艺：

1)将聚山梨酯80加配液量50％纯化水溶解完全，再加入原料药加热溶解完全。

2)将苯甲酸钠和甜菊甙用配液量20％的水溶解完全。

3)合并上述溶液，补加纯化水至全量。

4)过0.8μm的微孔滤膜过滤。

5)半成品化验。

6)灌装。

7)成品全检，包装入库。

Claims (7)

1、一种用于心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于，制成该药物组合物按1000次剂量单位计算所含药效成分的原料药的组成为：人参或红参、麦冬均为2000g，灯盏花素为10g。

2、如权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于所述人参或红参、麦冬用适宜的溶剂分别或混合经过提取加工得到其提取物，总提取物再和灯盏花素、药用辅料混合加工制成各种制剂；所得总提取物中的主要有效成分为皂苷类，包括人参皂苷Rg1、人参皂苷Re。

3、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物可以制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型。

4、如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物可制成口服制剂或注射剂。

5、如权利要求1所述的药物组合物，其中的人参或红参还可以等效量的人参或红参提取物代替，麦冬还可以等效量的麦冬提取物代替；所述人参或红参提取物中所含的主要有效成分为皂苷类，其总皂苷含量以人参皂苷Rg₁计不低于50％，人参皂苷Re、人参皂苷Rg₁含量不低于20％。

6、根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物可以制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型。

7、如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物可制成口服制剂或注射剂。