CN102228495A - 一种治疗心脑血管疾病的注射液的制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治理心脑血管疾病的注射液的制备方法，其特征在于：它包括：a、在药材三七中加乙醇，加热回流得三七醇提取液；b、将上述a中得到的三七醇提取液进行初步澄清处理；c、将上述b中经过初步澄清处理的三七醇提取液经过浓缩后用大孔树脂进行分离处理，此处分离为初步纯化；d、将上述c中经过初步纯化的三七醇提取液进行超滤处理得三七总皂苷；再将所述三七总皂苷经过处理制得成品。本发明制备的治理心脑血管疾病的注射液，颜色浅，杂质含量少，有效成分含量高，利于人体吸收，生物利用率高，安全性好，能满足脑血栓，脑梗塞，心绞痛，心肌梗塞等各种心脑血管病人急救的需要，可作为一种良好的抑制血小板聚集剂，有降低血黏度，增加脑血流量的功效。

Description

一种治疗心脑血管疾病的注射液的制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的注射液，尤其涉及一种治疗心脑血管疾病的注射液的制备方法。

背景技术

心脑血管疾病是危害人类生命和健康的第一杀手，据资料统计，2000年全世界有1700万人死于心血管疾病，占全球各种原因总死亡人数的1/3，预计到2020年这个数字将增至2500万，而其中80%都在发展中国家。因此，心脑血管病的防治工作已列为国家重点课题之一，随着心血管病发病率的增加，研制开发有效地预防、治疗心血管疾病的药物将是一项十分有意义的工作。

根据1997年我国人口死因分析，城市人口死亡原因中肿瘤占第一位，脑血管病占第二位。缺血性脑血管病在全部脑血管病中约占70%。心脑血管疾病有着相当高的发病率及致残率，不容忽视。现代医学研究认为，当冠状动脉的供血与心肌的需要之间发生矛盾，冠状动脉血流量不能满足心肌代谢的需要，引起心肌急剧的、暂时缺血与缺氧时，即产生心绞痛；心绞痛发作时可使用作用较快的硝酸制剂，常用有硝酸甘油、二硝酸异山梨醇酯等舌下含化药物，但不良作用较多，头昏、头胀痛、头部跳动感、面红、心悸等，偶有血压下降，长期反复应用可由于产生耐药性而效力减低；使用作用持久的抗心绞痛药物，如心得安、美托洛尔、氧烯洛尔、吲哚洛尔等有可能引起体位性低血压等不良反应，突然停用有引起心肌梗塞的可能；吗多明、潘生丁、胺碘酮等药物能减少侧支循环的血流量，引起所谓“冠状动脉窃血”现象，反而使心肌缺血加重，在临床虽然常用但颇多争论。此外，近年来还逐渐兴起了施行主动脉-冠状动脉旁路移植手术和皮腔内冠状动脉成形术两种手术治疗方法，但手术能否改善心室功能，能否使以后不发生严重心律失常、心力衰竭或心肌梗塞，能否延长病人寿命，尚无定论；加以手术本身可并发心肌梗塞，术后移植的血管可栓塞，因此手术适应症较严格，并非适合大多数患者。

三七是一味传统的散瘀止血、消肿定痛的中药。大量的研究表明，三七对心血管作用较为明显，起有效部位是三七总皂苷。目前，临床上，三七总皂苷静脉药血塞通注射剂及血栓通注射剂在大量应用，由于是纯三七总皂苷给药，皂苷用药量较大，临床上也易出现皂苷溶血等不良反应。

发明内容

本发明目的在于提供一种安全可靠的治理心脑血管疾病的注射液的制备方法。

本发明的目的是这样实现的，一种治理心脑血管疾病的注射液的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤制备而成：

第一步，制备三七总皂苷：

a、 取药材三七10kg-15kg，加10倍于药材量的体积百分浓度70%的乙醇，在80℃回流提取3次，第一次3个小时，第二次2个小时，第三次1.5小时，合并三次醇提取液，得三七醇提取液；

b、将上述a中得到的三七醇提取液进行初步澄清处理；所述初步澄清处理选用纱布、丝绢或棉花，也可用专业的材料如滤纸，也可经过高速离心后分取上清液，也可用絮凝剂如壳聚糖澄清剂、101果汁澄清剂、ZTC1+1天然澄清剂、蛋清絮凝剂等吸附澄清而除去提取液中较大的悬浮颗粒，还可用醇沉法除去大部分杂质，可以采用所述处理方法中的一种或多种联合使用；

c、将上述b中经过初步澄清处理的三七提取液经过浓缩后进行大孔树脂分离处理，此处分离为初步纯化；其中，上柱液的浓度优选为0.2-1.0g生药/ml，进一步优选为0.2-0.6 g生药/ml，最佳为0.2-0.3g生药/ml；大孔树脂优选D101型大孔吸附树脂、D941型大孔弱碱性阴离子交换树脂、D3520型大孔吸附树脂、D4006型大孔吸附树脂、D4020型大孔吸附树脂、H103型大孔吸附树脂、H107型大孔吸附树脂、X-5型大孔吸附树脂、HP-10型大孔吸附树脂、HP-20型大孔吸附树脂、HP-21型大孔吸附树脂、HP-30型大孔吸附树脂、HP-40型大孔吸附树脂或HP-50型大孔吸附树脂，进一步优选D101型大孔吸附树脂对三七醇提取液进行吸附分离纯化处理；所述D101型大孔吸附树脂对提取液的吸附容量优选0.8-1.1g.g^-1，即1gD101型大孔吸附树脂对应0.8-1.1g.提取液,进一步优选0.9-1.0 g.g^-1，最佳为0.95-0.99 g.g^-1；采用三七醇提取液上柱预吸附45-75分钟，然后用水洗除去糖等杂质至Molish反应呈阴性，再用所述乙醇洗脱树脂，洗脱溶媒优选体积百分浓度为30-85%的乙醇，进一步优选体积百分浓度为55-80%的乙醇，最佳为体积百分浓度为65-75%的乙醇；洗脱时乙醇的体积优选100ml-200ml，进一步优选120ml-180ml，最佳为140ml-160ml；

d、将上述经过初步纯化的三七提取液进行超滤处理即得三七总皂苷。所述超滤处理所选用的超滤膜可选自：二醋酸纤维素膜，三醋酸纤维素膜，聚砜膜，横化聚砜膜，聚醚砜膜，横化聚醚砜膜，聚砜酰胺膜，酚酞侧基聚芳砜膜，聚偏氟乙烯膜，聚丙烯腈膜，聚酰亚胺膜，纤维素膜，甲基丙烯酸甲酯—丙烯腈共聚物膜，聚丙烯膜/二醋酸纤维素共混膜，动态形成的超滤膜，以及上述膜的改性膜；其超滤膜的截留分子量10000；

所述超滤处理的操作工艺条件如下：超滤的进液口压力为0.1-0.5Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25-0.5kpa；料液温度为25-45℃；料液的PH值控制在5-9；当料液原液被浓缩1/10-1/5时，再加水或稀醇溶液超滤2-3次；

所述超滤的过程中单独或者联合采用下列方法；周期性压力波动，周期性流量波动，间歇地通入二氧化氮；其中周期性压力波动的压力波动差为0.1-0.2Mpa,周期性流量波动的流速波动差为1.0-1.5m/s，间歇的通入惰性气体二氧化氮为1-2小时通气一次，每次2分钟。

第二步，制备成品：

处方1：                          

    三七总皂苷                       400g

    氯化钠                            70g-110g 

    药用炭                              6-15g

    注射用水                          加至10000ml

 成品规格为10ml:0.4g

处方2：

三七总皂苷                      500g

 氯化钠                           70g-110g   

 药用炭                            6-15g 

  注射用水                       加至10000ml

   成品规格为2ml:0.1g

e、  取处方量的氯化钠、三七总皂苷加入注射用水，搅拌，加热煮沸使其完全溶解；上述氯化钠为渗透压调节剂，其用量为70g-110g，初步优选为80g-100g，最优为85g-95g；

f、   在上述e所得溶液中加药用炭吸附20分钟，冷却至40～50℃，经0.22μm微孔滤膜过滤，补注射用水至10000ml,得药液。上述药用炭的作用为吸附除色，颜色太深可适当加大药用炭的量,其用量为6-15g，初步优选为7-14g，最优为8-12g。此处0.22μm微孔滤膜过滤的作用为滤过除菌，可选用混合纤维素膜，陶瓷膜；

g、  将上述f所得药液调pH值至5.7～6.0之间，用0.22μm微孔滤膜、中空纤维超滤器过滤至澄清后灌封。此处调节PH值可选用常规调节PH剂，如氢氧化钠，碳酸氢钠，盐酸等。调节PH剂是在生产过程中根据实际情况选择的，若PH过高，就应该选择酸性的，如盐酸，若PH值过低，就要选择碱性的，如氢氧化钠，碳酸氢钠等；

h、 将上述g中灌封药液经流通蒸汽100℃、30分钟灭菌，即得成品。

本发明具有如下有益效果，

1、本发明制备的治理心脑血管疾病的注射液，颜色浅，杂质含量少，有效成分含量高，利于人体吸收，生物利用率高，安全性好，能满足脑血栓，脑梗塞，心绞痛，心肌梗塞等各种心脑血管病人急救的需要。

2、本发明制备的治理心脑血管疾病的注射液，其1ml三七总皂苷中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1的总含量为38.7-42.8mg，其含量的测定依照高效液相色谱法（《中国药典》2010年版一部附录ⅥD）测定得到，下面是具体的测定过程：

2.1色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水梯度洗脱为流动相，检测波长为203nm，理论塔板数以人参皂苷Rg1峰计算不低于4000；

线性梯度洗脱流动相配比变化表

2.2对照品溶液的制备  称取人参皂苷Rg1对照品，人参皂苷Rb1对照品及三七皂苷R1对照品适量，加甲醇制成每1ml含人参皂苷Rg1 0.4mg，人参皂苷Rb1 0.4mg，三七皂苷R1 0.1mg的混合溶液，即得；

2.3供试品溶液的制备 精密量取本发明制备的治理心脑血管疾病的注射液1ml，加水稀释至约含人身皂苷Rg1 0.4mg，人参皂苷Rb1 0.4mg，三七皂苷R1 0.1mg的混合溶液，摇匀，微孔滤膜（0.45μm）滤过，取该滤液作为供试品溶液；

2.4测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算即得。

3、临床试验表明，本发明制备的治理心脑血管疾病的注射液可作为一种良好的抑制血小板聚集剂，可降低血黏度，增加脑血流量。

具体实施方式

实施例1，一种治理心脑血管疾病的注射液的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤制备而成：

第一步，制备三七总皂苷：

a、取药材三七10kg，加10倍于药材量的体积百分浓度70%的乙醇，在80℃回流提取3次，第一次3个小时，第二次2个小时，第三次1.5个小时，合并三次醇提取液，得三七醇提取液；

b、将上述a中得到的三七醇提取液进行初步澄清处理；所述初步澄清处理选用纱布除去大部分杂质；

c、将上述b中经过初步澄清处理的三七提取液经过浓缩后进行大孔树脂分离处理，此处分离为初步纯化；上柱液的浓度选为0.2g生药/ml；选D101型大孔吸附树脂对三七醇提取液进行吸附分离纯化处理；所述D101型大孔吸附树脂对提取液的吸附容量为0.95 g.g^-1；采用乙醇上柱对三七醇提取液预吸附45分钟，然后用水洗除去糖等杂质至Molish反应呈阴性，再用乙醇洗脱树脂，洗脱溶媒优选体积百分浓度为70%的乙醇；洗脱时乙醇的体积为150ml；

d、将上述经过初步纯化的三七提取液进行超滤处理即得三七总皂苷,所述超滤处理选用的超滤膜选聚醚砜膜，其截留分子量10000；所述超滤处理的操作工艺条件如下：超滤的进液口压力为0.1Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kpa；料液温度为25℃；料液的PH值控制在5-9；当料液原液被浓缩1/10时，再加水或稀醇溶液超滤2次；所述超滤的过程中采用周期性压力波动，周期性压力波动的压力波动差为0.1Mpa；

第二步，制备成品：

处方                         

    三七总皂苷                     500g

    氯化钠                           85g

    药用炭                            8g

     注射用水                      加至10000ml

 成品规格为20ml:0.1g

e、 取处方量的氯化钠、三七总皂苷加入注射用水，搅拌，加热煮沸使其完全溶解；上述氯化钠为渗透压调节剂，其用量为85g；

f、在上述e所得溶液中加药用炭吸附20分钟，冷却至40℃-45℃，经0.22μm微孔混合纤维素膜过滤，补注射用水至10000ml，得药液；

g、 将上述f所得药液调pH值至5.7-6.0之间，用0.22μm微孔混合纤维素膜过滤澄清后灌封,此处调节PH值选用氢氧化钠；

h、 将上述g中灌封药液经流通蒸汽100℃、30分钟灭菌，即得成品。

根据中国药典2010年版二部附录XIXC原料药与制剂稳定性指导原则，再结合制剂的特点，确定治理心脑血管疾病的注射液考察项目包括：性状、三七总皂苷的含量、pH值、可见异物、不溶性微粒和无菌检查。

加速试验稳定性记录：

 表1 加速试验结果（规格2ml：0.1g）

表3 长期试验结果（规格2ml：0.1g）

 加速试验表明：本实施例治理心脑血管疾病的注射液在上市包装状态下，在40℃条件下考察六个月，各项考察指标与0月样品比较，各项考察指标无明显变化，质量稳定；在25℃条件下考察6个月，各项考察指标与0月样品比较，各项考察指标无明显变化，质量稳定。

实施例2，一种治理心脑血管疾病的注射液的制备方法，包括以下步骤制备而成：

第一步，制备三七总皂苷：

a、 取药材三七15kg，加10倍于药材量的体积百分浓度70%的乙醇，在80℃回流提取3次，第一次3个小时，第二次2个小时，第三次1个小时，合并三次醇提取液，得三七醇提取液；

b、将上述1中得到的三七醇提取液进行初步澄清处理；所述初步澄清处理选用滤纸；

c、将上述2中经过初步澄清处理的三七提取液经过浓缩后进行大孔树脂分离处理，此处分离为初步纯化，其中，上柱液的浓度优选为0.3g生药/ml；大孔树脂优选D101型大孔吸附树脂对三七醇提取液进行吸附分离纯化处理；所述D101型大孔吸附树脂对提取液的吸附容量为0.99 g.g^-1；采用三七醇提取液上柱预吸附75分钟，然后用水洗除去糖等杂质至Molish反应呈阴性，再用所述乙醇洗脱树脂，洗脱溶媒优选体积百分浓度75%的乙醇；洗脱时乙醇的体积优选160ml；

d、将上述经过初步纯化的三七提取液进行超滤处理即得三七总皂苷。所述超滤处理所选用的超滤膜选自聚醚砜膜；其截留分子量10000；

所述超滤处理的操作工艺条件如下：超滤的进液口压力为0.5Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kpa；料液温度为40-45℃；料液的PH值控制在5-9；当料液原液被浓缩1/5时，再加水或稀醇溶液超滤3次；

所述超滤的过程中采用周期性流量波动，周期性流量波动的流速波动差为1.0-1.5m/s；

第二步，制备成品：

处方                        

    三七总皂苷                       400g

    氯化钠                           95g

    药用炭                            12g

     注射用水                        加至10000ml

 成品规格为10ml:0.4mg

e、 取处方量的氯化钠、三七总皂苷加入注射用水，搅拌，加热煮沸使其完全溶解；上述氯化钠为渗透压调节剂，其用量为95g。

f、 在上述e所得溶液中加药用炭吸附20分钟，冷却至50℃，经0.22μm微孔滤膜过滤，补注射用水至10000ml，得药液；上述药用炭的作用为吸附除色，颜色太深可适当加大药用炭的量，其用量为12g；

g、将上述f所得药液调pH值至5.7～6.0之间，用0.22μm中空纤维超滤器过滤至澄清后灌封，此处调节PH值可选用碳酸氢钠；

h、  将上述g中灌封药液经流通蒸汽100℃、30分钟灭菌，即得成品。

加速试验稳定性记录：

表2 加速试验结果（规格10ml:0.4g）

 

长期试验稳定性记录：

 表4 长期试验结果（规格10ml:0.4g）

加速试验表明：本实施例治理心脑血管疾病的注射液在上市包装状态下，在40℃条件下考察六个月，各项考察指标与0月样品相比较，各项考察指标无明显变化，质量稳定；在25℃条件下考察6个月，各项考察指标与0月样品比较，各项考察指标无明显变化，质量稳定。

临床试验情况：

1.将2009年1月至2009年12月在第三军医大学附属西南医院接受治疗的脑梗塞40例患者。将患者随机分为两组，对照组20例，治疗组20例，年龄50～70岁，发病时间6h之内，神志清醒，上肢肌力0度者1例，1度者1例，2度者10例，3度者5例，4度者3例；下肢肌力0度者1例，1度者1例，2度者10例，3度者3例，4度者5例。两组问性别、年龄、伴发疾病、既往史、病情轻重积分相近，经统计学处理无显著性差异，具有可比性。

2.治疗方法：①保持安静，卧床休息。② 维持水电解质平衡和营养。③控制脑水肿，降低颅内压。④防治并发症。治疗组给予本实施例治理心脑血管疾病的注射液0．4g，加入5％葡萄糖或生理盐水250ml中静脉滴注，1次／d，15d为1个疗程。对照组给予维脑路通注射液0．4g，复方丹参注射液16ml，加入5％葡萄糖或生理盐水250ml中静脉滴注，1次／d，15d为1个疗程，并配合肠溶阿司匹林等其他对症治疗。治疗期间停用其他相关性药物，忌食烟酒、辛辣等刺激性食物，保持情绪稳定。

3.观察指标：显效：症状和体征明显好转，肌力提高超过2～3度。有效：症状和体征好转，肌力提高约1度。无效：症状和体征无明显好转。恶化：症状和体征加重或出现并发症。

4.实验室观察指标：两组患者在治疗前后均检测血常规，尿常规，出凝血时间，血小板计数，血黏度，红细胞压积，血小板聚集率，纤维蛋白原等血液流变学指标及肝功能、肾功能。

结果

1.治疗结果：治疗组20例中显效10例，有效8例，总有效率90％，效果不明显2例，达10％ ；对照组20例中显效4例，有效10例，总有效率70％ ，无效5例，恶化1例，总有效率30％。恶化1例，1例为高血压的基础上并发心力衰竭。以上1例经降压、纠正心衰治疗后症状缓解。两组间经X²检验差异有统计学（P＜0.05），见表。

表1 两组脑梗塞患者治疗结果

组别          人数          显效         有效          无效          恶化
	治疗组         20           10             8             4            0
对照组         20            4            10             5            1

2.不良反应：治疗组1例在应用血塞通治疗的第5天出现皮疹，患者未在意，未做任何处理，疗程结束后皮疹消失。

Claims (7)

1.一种治理心脑血管疾病的注射液的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤制备而成，

第一步，制备三七总皂苷，

a、在药材三七中加乙醇，加热回流得三七醇提取液；

b、将上述a中得到的三七醇提取液进行初步澄清处理；

c、将上述b中经过初步澄清处理的三七醇提取液经过浓缩后用大孔树脂进行分离处理，此处分离为初步纯化；

d、将上述c中经过初步纯化的三七醇提取液进行超滤处理即得三七总皂苷；

第二步，制备成品，

处方1：                          

    三七总皂苷                       400g

    氯化钠                          70g-110g 

    药用炭                            6-15g

      注射用水                        加至10000ml

 成品规格为10ml:0.4g

处方2：

三七总皂苷                       500g

氯化钠                           70g-110g   

药用炭                            6-15g 

注射用水                       加至10000ml

成品规格为2ml:0.1g

取处方量的氯化钠、三七总皂苷加入注射用水，搅拌，加热煮沸使其完全溶解，本步骤中氯化钠为渗透压调节剂；

取e步骤中的溶液，加药用炭吸附20分钟，冷却至40～50℃，经0.22μm微孔滤膜过滤，加注射用水至10000ml，得药液；

取f步骤中所得药液调pH值至5.7～6.0之间，用0.22μm微孔滤膜、中空纤维超滤器过滤至澄清后灌封；此处调节PH值可选用常规调节PH剂；

取g步骤中灌封的药液流通蒸汽100℃、30分钟灭菌，即得成品。

2.如权利要求1所述的治理心脑血管疾病的注射液的制备方法，其特征在于：

步骤a中，取药材三七10kg-15kg，加10倍于药材量的体积百分浓度70%的乙醇，在80℃回流提取3次，第一次3个小时，第二次2个小时，第三次1.5个小时，合并三次醇提取液，得三七醇提取液；

步骤b中，所述初步澄清处理为选用纱布、丝绢或棉花吸附，或用滤纸过滤，或经过高速离心后分取上清液，或用絮凝剂壳聚糖澄清剂、101果汁澄清剂、ZTC1+1天然澄清剂或蛋清絮凝剂吸附澄清除去提取液中较大的悬浮颗粒，或者用醇沉法除去大部分杂质；

步骤c中，上柱液的浓度优选为0.2-1.0g生药/ml，大孔树脂可选D101型大孔吸附树脂、D941型大孔弱碱性阴离子交换树脂、D3520型大孔吸附树脂、D4006型大孔吸附树脂、D4020型大孔吸附树脂、H103型大孔吸附树脂、H107型大孔吸附树脂、X-5型大孔吸附树脂、HP-10型大孔吸附树脂、HP-20型大孔吸附树脂、HP-21型大孔吸附树脂、HP-30型大孔吸附树脂、HP-40型大孔吸附树脂或HP-50型大孔吸附树脂；本发明优选D101型大孔树脂，其所述D101型大孔吸附树脂对提取液的吸附容量为0.8-1.1g.g^-1；采用三七醇提取液预吸附45-75分钟，然后用水洗除去糖等杂质至Molish反应呈阴性，再用所述乙醇洗脱，洗脱溶媒为体积百分浓度为30-85%的乙醇；洗脱时乙醇的体积为100ml-200ml；

步骤d中，所述超滤处理所选用的超滤膜为二醋酸纤维素膜，三醋酸纤维素膜，聚砜膜，横化聚砜膜，聚醚砜膜，横化聚醚砜膜，聚砜酰胺膜，酚酞侧基聚芳砜膜，聚偏氟乙烯膜，聚丙烯腈膜，聚酰亚胺膜，纤维素膜，甲基丙烯酸甲酯—丙烯腈共聚物膜，聚丙烯膜/二醋酸纤维素共混膜或动态形成的超滤膜；所述超滤膜的截留分子量10000。

3.如权利要求2所述的治理心脑血管疾病的注射液的制备方法，其特征在于：步骤b中，所述初步澄清处理为选用所述处理方法中的一种或多种联合使用。

4.如权利要求2所述的治理心脑血管疾病的注射液的制备方法，其特征在于：

步骤c中，上柱液的浓度优选为0.2-0.6 g生药/ml；所述D101型大孔吸附树脂对提取液的吸附容量优选0.9-1.0 g.g^-1；洗脱溶媒优选体积百分浓度为55-80%的乙醇；洗脱时乙醇的体积优选120ml-180ml；

步骤e中，氯化钠的用量优选为80-100g；

步骤f中，药用炭的用量优选为7-14g。

5.如权利要求2所述的治理心脑血管疾病的注射液的制备方法，其特征在于：

步骤c中，上柱液的浓度最佳优选为0.2-0.3g生药/ml；所述D101型大孔吸附树脂对提取液的吸附容量最佳优选为0.95-0.99 g.g^-1；洗脱溶媒优选体积百分浓度最佳优选为65-75%的乙醇；洗脱时乙醇的体积最佳优选为140ml-160ml；

步骤e中，氯化钠的用量最佳优选为85-95g；

步骤f中，药用炭的用量最佳优选为8-12g。

6.如权利要求2所述的治疗心脑血管疾病的注射液的制备方法，其特征在于：

步骤d中，所述超滤处理所选用的超滤膜为二醋酸纤维素膜的改性膜，三醋酸纤维素膜的改性膜，聚砜膜的改性膜，横化聚砜膜的改性膜，聚醚砜膜的改性膜，横化聚醚砜膜的改性膜，聚砜酰胺膜的改性膜，酚酞侧基聚芳砜膜的改性膜，聚偏氟乙烯膜的改性膜，聚丙烯腈膜的改性膜，聚酰亚胺膜的改性膜，纤维素膜的改性膜，甲基丙烯酸甲酯—丙烯腈共聚物膜的改性膜，聚丙烯膜/二醋酸纤维素共混膜的改性膜或动态形成的超滤膜的改性膜。

7.如权利要求1-6任一项所述的治理心脑血管疾病的注射液的制备方法，其特征在于：所述超滤处理的操作工艺条件为，超滤的进液口压力为0.1-0.5Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25-0.5kpa；料液温度为25-45℃；料液的PH值控制在5-9；当料液原液被浓缩1/10-1/5时，再加水或稀醇溶液超滤2-3次；所述超滤的过程中单独或者联合采用下列方法；周期性压力波动，周期性流量波动，间歇地通入二氧化氮；其中周期性压力波动的压力波动差为0.1-0.2Mpa,周期性流量波动的流速波动差为1.0-1.5m/s，间歇的通入惰性气体二氧化氮为1-2小时通气一次，每次2分钟。