CN1817356A - 治疗心脑血管疾病的丹红注射制剂的制备方法 - Google Patents
治疗心脑血管疾病的丹红注射制剂的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1817356A CN1817356A CN 200510053218 CN200510053218A CN1817356A CN 1817356 A CN1817356 A CN 1817356A CN 200510053218 CN200510053218 CN 200510053218 CN 200510053218 A CN200510053218 A CN 200510053218A CN 1817356 A CN1817356 A CN 1817356A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- filter
- ethanol
- injection
- filtrate
- flos carthami
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 74
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 74
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title claims description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 266
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 96
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 57
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 57
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 46
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 46
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 46
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 28
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 95
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 90
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 84
- 241000628997 Flos Species 0.000 claims description 79
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 50
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 50
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 40
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 35
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 34
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 33
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 26
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 23
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 22
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 18
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims description 15
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims description 15
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 15
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 15
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 14
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 13
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 13
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 13
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 claims description 11
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 claims description 11
- 230000002879 macerating effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims description 11
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 10
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 9
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000012567 medical material Substances 0.000 claims description 9
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 8
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 8
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims description 8
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 5
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 5
- 238000007670 refining Methods 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 3
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 claims description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 abstract description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 abstract description 2
- 244000020518 Carthamus tinctorius Species 0.000 abstract 1
- 235000003255 Carthamus tinctorius Nutrition 0.000 abstract 1
- 240000007164 Salvia officinalis Species 0.000 abstract 1
- 239000008522 danhong Substances 0.000 abstract 1
- 235000005412 red sage Nutrition 0.000 abstract 1
- IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1O IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 18
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 18
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- PAFLSMZLRSPALU-MRVPVSSYSA-N (2R)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)lactic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 PAFLSMZLRSPALU-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 13
- PAFLSMZLRSPALU-QMMMGPOBSA-N Danshensu Natural products OC(=O)[C@@H](O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 PAFLSMZLRSPALU-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 13
- PAFLSMZLRSPALU-UHFFFAOYSA-N Salvianic acid A Natural products OC(=O)C(O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 PAFLSMZLRSPALU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 13
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 13
- 229960003371 protocatechualdehyde Drugs 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 9
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 8
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 7
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 7
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 5
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 5
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N Salvianolic acid A Natural products OC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2C=Cc3ccc(O)c(O)c3 YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 4
- YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N Salvianolic acid A Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C(=C(O)C(O)=CC=1)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 4
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 4
- 229930183842 salvianolic acid Natural products 0.000 description 4
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 3
- WLYGSPLCNKYESI-RSUQVHIMSA-N Carthamin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1[C@@]1(O)C(O)=C(C(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)C(\C=C\2C([C@](O)([C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C(O)=C(C(=O)\C=C\C=3C=CC(O)=CC=3)C/2=O)=O)=C1O WLYGSPLCNKYESI-RSUQVHIMSA-N 0.000 description 3
- 241000208809 Carthamus Species 0.000 description 3
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 3
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 238000000247 postprecipitation Methods 0.000 description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- WTPPRJKFRFIQKT-UHFFFAOYSA-N 1,6-dimethyl-8,9-dihydronaphtho[1,2-g][1]benzofuran-10,11-dione;1-methyl-6-methylidene-8,9-dihydro-7h-naphtho[1,2-g][1]benzofuran-10,11-dione Chemical compound O=C1C(=O)C2=C3CCCC(=C)C3=CC=C2C2=C1C(C)=CO2.O=C1C(=O)C2=C3CCC=C(C)C3=CC=C2C2=C1C(C)=CO2 WTPPRJKFRFIQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 244000080767 Areca catechu Species 0.000 description 1
- 235000006226 Areca catechu Nutrition 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 201000006306 Cor pulmonale Diseases 0.000 description 1
- 244000124209 Crocus sativus Species 0.000 description 1
- 235000015655 Crocus sativus Nutrition 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000004186 Pulmonary Heart Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 102000011759 adducin Human genes 0.000 description 1
- 108010076723 adducin Proteins 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000008899 fufang danshen Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- -1 phenol aldehyde Chemical class 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 244000132619 red sage Species 0.000 description 1
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 1
- 235000013974 saffron Nutrition 0.000 description 1
- 239000004248 saffron Substances 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的丹红注射制剂的制备方法，该制剂是由丹参、红花制备的：将两味药材加水煎煮、合并煎液，滤过，滤液加入明胶，冷藏，滤过，滤液浓缩、加入乙醇，加水即得；这种制备方法制备的注射制剂是普通注射剂、粉针制剂或者是冻干粉针制剂；与现有技术相比：本发明制备的药物经实验观察，具有活血化瘀，通脉舒络，增加冠脉血流量的功效；实验结果表明可用于瘀血闭阻所致的胸痹、中风，冠心病、心肌梗塞及瘀血型肺心病等疾病的治疗；这种方法生产的药物与已有技术生产药物效果一致，但生产成本却特别低，比较适合我国不发达地区的企业实施，另外结合提供的药物配方使用的生产方法其生产质量易于控制。
Description
技术领域：本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的丹红注射制剂的制备方法，属于医药技术领域的范畴。
背景技术：本申请人曾经向中国专利局提交过一份名称为“治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法”、申请号为02153312.1的专利申请文件，它提供了一种治疗冠心病、心绞痛的药物及这种药物的制备方法；本申请人还曾经向中国专利局提交过一份名称为“治疗心脑血管疾病的丹红注射制剂的制备方法”、申请号为2004100218845的专利申请文件，它提供了治疗冠心病、心绞痛的丹红注射制剂的制备方法；但是在实际生产过程中及后续研究时，我们发现我们提供的这些生产方法虽然能够生产出具有较好疗效的产品，但是方法比较复杂，需要一些价格昂贵的设备，所以它的成本比较高，投资也比较大，另外由于工艺复杂，它的质量控制也比较难；这对于一些资金短缺的地区药物生产企业来讲实施比较困难；影响患者的使用。另外我们在深入的研究中发现：丹参的有效成份丹参酚酸、红花的有效成分红花黄色素的稳定性较差，传统的中药注射液水针由于有效成分的水解、氧化等原因，容易导致药液澄明度和有效成分的含量下降，使制剂稳定性变差；而且丹参富含鞣质，其有效成分原儿茶酚醛及一些带酚羟基的酸性成分又与鞣质的化学成分相似，理化性质接近，故在丹参注射制剂生产工艺中欲除去鞣质、保留丹参的有效成分十分困难，鞣质不仅会导致注射剂澄明度差，更重要的是鞣质与机体组织中的蛋白质结合成不溶性鞣酸蛋白造成局部吸收困难，带来极大的副作用。
发明内容：本发明目的在于针对现有技术存在的问题，来提供一种治疗心脑血管疾病的丹红注射制剂的制备方法，以克服现有技术存在的缺陷，提供的制备方法合理可行，产品质量稳定。
本发明是通过如下技术方案实现的：该制剂是用丹参2000～6000g、红花500～2500g制备成的：将两味药材分别或合并加水提取，提取液滤过，浓缩，再以乙醇沉淀或澄清剂沉淀、超滤、大孔树脂、有机溶剂萃取等方法精制，滤过，浓缩，干燥，粉碎，得相应提取物，然后再制成注射液、粉针、冻干粉针或输液剂。
该制剂是用丹参3000～4000g、红花1000～1500g制备的：将两味药材加水煎煮，合并煎煮液，滤过，浓缩，加入明胶，冷藏，滤过，浓缩，加乙醇，冷藏过夜，滤过，调PH值，冷藏，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加注射用水稀释，加活性炭煮沸并过滤，滤液调pH值，精滤，再制成注射液、粉针、冻干粉针或输液剂。
该制剂是用丹参3000～4000g、红花1000～1500g制备的：取红花，温浸，合并浸出液，滤过后浓缩，调PH值，加乙醇醇沉，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，调PH值，再经2～4次乙醇醇沉及滤过浓缩后，干燥，粉碎，得红花提取物；取丹参，粉碎，水煎煮，合并提取液，滤过后浓缩，调PH值，加乙醇醇沉，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，再经有机溶剂萃取或大孔树脂精制后，干燥，粉碎，得丹参提取物；红花提取物加水溶解，滤过截取分子量5000以下物质，与丹参提取物混合后，再制成注射液、粉针、冻干粉针或输液剂。
该制剂是用丹参3000～4000g、红花1000～1500g制备的：将两味药材加水煎煮二次，每次加8～12倍量水，每次0.5～1.5小时，合并煎煮液，滤过，浓缩，加入3～7％的明胶溶液使明胶含量达质量体积百分比的0.75～1.25％，搅匀，冷藏过夜，滤过，浓缩，加乙醇使含醇量60％以上，冷藏过夜，滤过，滤液用8～12％NaOH调节pH值6以上，冷藏过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，加注射用水稀释，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.05～0.15％，保持微沸20～40分钟，过滤，滤液用8～12％NaOH调pH值5.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水；再制成注射液、粉针、冻干粉针或输液剂。
本发明所述的治疗心脑血管疾病的丹红注射制剂的制备方法：称取丹参3000～4000g、红花1000～1500g，取红花，加5～10倍量水，温浸1～5次，每次1～3小时，合并浸出液，滤过后浓缩，调PH5.0以上，加乙醇至含醇量50％以上，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，调节PH5.0以上，再加乙醇至含醇量为60％以上，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，得红花提取物；丹参粉碎，5～10倍量水煎煮1～5次，每次1～3小时，合并提取液，滤过后浓缩，调PH至7.0以上，加乙醇至含醇量为50％以上，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，用调PH为酸性，有机溶剂萃取，合并萃取液，回收有机溶剂，干燥，粉碎，得丹参提取物，红花提取物加水溶解，超过滤器滤过截取分子量5000以下物质，与丹参提取物混合，再制成注射液、粉针、冻干粉针或输液剂。
所述制剂中的冻干粉针是这样制备的：将3750g丹参、1250g红花，加水煎煮二次，每次加10倍量水，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至5000ml，加入5％的明胶溶液使明胶含量按质量体积百分比计算为1％，搅匀，冷藏过夜，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量80％以上，冷藏过夜，滤过，滤液用10％NaOH调节pH值7以上，冷藏过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，加注射用水稀释，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值5.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水；将667g甘露醇配制成20％的溶液，与滤液混匀，滤过，分装，冷冻干燥，即得。
所述制剂中的粉针制剂是这样制备的：将3750g丹参、1250g红花，加水煎煮二次，每次加10倍量水，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至5000ml，加入5％的明胶溶液使明胶含量按质量体积百分比计算为1％，搅匀，冷藏过夜，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量80％以上，冷藏过夜，滤过，滤液用10％NaOH调节pH值7以上，冷藏过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，加注射用水稀释，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值5.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水，喷雾干燥，分装，即得。
所述制剂中的注射液是这样制备的：取3750g丹参、1250g红花，红花加8倍量水，温浸3次，每次2小时。合并浸出液，滤过后浓缩，调PH至6.5以上，加乙醇至含醇量60％以上，静置，滤过，回收乙醇，浓缩，调PH至6.5，再加乙醇至含醇量为70％以上，静置，滤过，回收乙醇，浓缩，干燥后得红花提取物；丹参粉碎，用8倍量水煎煮3次，每次2小时，合并提取液，滤过后浓缩，调PH 7.5以上，加乙醇至含醇量为60％以上，静置，滤过，回收乙醇，浓缩，用D101树脂精制干燥后得丹参提取物；取红花提取物加水溶解，静置过夜，粗滤后用微孔滤膜超滤截取分子量5000以下物质；将丹参提取物溶解到红花超滤液中，加0.1％活性炭，煮沸30分钟，过滤，滤液用NaOH调pH值5.5～7.5，加注射用水，灭菌，分装，即得。
所述制剂中的冻干粉针还可以是这样制备的取3750g丹参、1250g红花，红花加8倍量水，温浸3次，每次2小时。合并浸出液，滤过后浓缩，调PH至6.5以上，加乙醇至含醇量60％以上，静置，滤过，回收乙醇，浓缩，调PH至6.5，再加乙醇至含醇量为70％以上，静置，滤过，回收乙醇，浓缩，干燥后得红花提取物；丹参粉碎，用8倍量水煎煮3次，每次2小时，合并提取液，滤过后浓缩，调PH7.5以上，加乙醇至含醇量为60％以上，静置，滤过，回收乙醇，浓缩，酸调PH小于3.0，用乙酸乙酯或乙醚萃取3次，合并萃取液，干燥后得丹参提取物；取红花提取物加水溶解，静置过夜，粗滤后超过滤器滤过截取分子量5000以下物质；将丹参提取物溶解到红花超滤液中，加10～20％甘露醇和0.1％活性炭，煮沸30分钟，过滤，滤液用NaOH调pH值5.5～7.5，加注射用水，冻干，即得。
与现有技术相比：本发明制备的药物经申请人进行的实验观察，具有活血化瘀，通脉舒络，增加冠脉血流量的功效。实验结果表明可用于瘀血闭阻所致的胸痹、中风，冠心病、心肌梗塞及瘀血型肺心病等疾病的治疗；本申请人选用粉针剂型，更有利于不稳定成分丹参酚酸、红花黄色素的稳定；本申请人在研究中发现在含丹参的注射制剂生产工艺中欲除去鞣质、保留丹参的有效成分十分困难。通过澄清剂、超滤、大孔树脂、有机溶剂萃取法可以去除部分鞣质；澄清剂可以是明胶、甲壳素、壳聚糖等，经过预实验，本产品合提时运用明胶除鞣质的效果最好，同时对有效成分的吸附不明显。但是在使用明胶澄清过程中，其效果受明胶加量、澄清时间、澄清温度等多种因素的影响，其中明胶的加量非常关键，加量过少，鞣质等物质除去不完全，达不到澄清目的；加量过大，明胶溶液的胶体性质会对悬浮颗粒起保护作用，不易澄清，且引入了大量的明胶蛋白，通过大量基础研究，最终本申请人采用浓度为5％的明胶除鞣质，在醇沉浓度80％的条件下，加碱调pH值8～9，可以除出不溶于醇的杂质，同时亦使未与鞣质发生沉淀的的明胶凝固除出。但是丹参、红花分提时，有效成分损失较大，经过研究发现可能是由于分提液组成较简单，明胶在吸附鞣质的同时吸附了大量的有效成分，通过大量实验，本申请人在丹参、红花分提后分别采用萃取法、吸附法、超滤法，制得的产品质量好、疗效佳。
为了进一步证实本发明生产的药物具有比较可靠的疗效，本申请人进行了一系列实验：
实验例1：药理实验
(1)本发明药物组合物对实验性大鼠脑缺血的保护作用：取健康雄性Wistar大鼠，按体重分层随机分组，每组10只：①假手术组；②生理盐水对照组；③本发明组合物大剂量组(14.4g生药/kg)；④本发明组合物中剂量组(7.2g生药/kg)；⑤本发明组合物小剂量组(3.6g生药/kg)。第②～⑤组各大鼠分别腹腔注射给药，每天1次，连续3天。末次给药后1hr，给各组各鼠腹腔注射0.6％戊巴比妥钠溶液0.5mg/ml(30mg/ml)麻醉，手术，第①组各鼠分离两侧颈总动脉，第②～⑤组各鼠分离并结扎两侧颈总动脉。3hr后，处死，取脑称湿脑重，计算脑指数。然后在110℃烤箱中烤至恒重，称干脑重，计算脑含水量％。结果见表1。
结果表明，对健康大鼠结扎双侧颈总动脉后，脑组织出现明显水肿，表现为湿脑重显著升高(P＜0.01)、脑指数增加、脑含水量显著增加(P＜0.01)；本发明组合物大、中、小各剂量能对抗因脑缺血造成的脑组织水肿现象，其中大剂量能使湿脑重显著下降(P＜0.05)，大、中剂量能使脑含水量显著下降(P＜0.05)，表明本发明组合物对大鼠脑缺血具有明显保护作用。
表1本发明组合物对大鼠脑指数和脑含水量的影响(X±SD)
| 组别 | 动物数 | 剂量(g/kg) | 湿脑重(g) | 干脑重(g) | 脑指数 | 含水量 |
| 假手术组 | 10 | 1.650±0.045 | 0.394±0.020 | 0.7372±0.0348 | 0.7613±0.0091 | |
| 生理盐水组 | 10 | 1.747**±0.048 | 0.393±0.015 | 0.7820±0.0565 | 0.7750**±0.0068 | |
| 大剂量组 | 10 | 14.4 | 1.691*±0.050 | 0.392±0.017 | 0.7520±0.0696 | 0.7682*±0.0056 |
| 中剂量组 | 10 | 7.2 | 1.696±0.081 | 0.395±0.013 | 0.7546±0.0530 | 0.7668*±0.0091 |
| 小剂量组 | 10 | 3.6 | 1.737±0.052 | 0.394±0.013 | 0.7784±0.0482 | 0.7735±0.0053 |
注：生理盐水组与假手术组相比较，各剂量组与生理盐水组相比较，*P＜0.05，**P＜0.01，其余P＞0.05
(2)对大鼠体外血栓形成的影响：取Wistar系大鼠40只，随机分为4组，耳静脉注射给药，空白组给生理盐水8ml/kg/天；对照组给复方丹参注射液8ml/kg/天；实验组分别给本发明药物组合物4、8ml/kg/天，共4天，末次给药后30min从腹主动脉采空腹血1.8ml，即刻注入硅橡胶圈内，安装于体外血栓形成仪上，以171pm运转15min，除去多余血液，称其血栓的湿重，再称其干重。结果：血栓湿重及干重由空白组的137.33±9.12mg、52.43±4.35mg分别降低为：对照组103.31±11.12mg(P＜0.01)、39.06±4.16mg(p＜0.01)；本发明药物组合物组小剂量组108.88±14.03mg(P＜0.01)、40.45±5.16mg(P＜0.01)；本发明药物组合物大剂量组102.68±15.61mg(p＜0.01)、37.10±4.86mg(P＜0.01)。表明本发明药物组合物具有明显的抗血管栓塞作用。
(3)本发明药物组合物对家兔血液流变学的影响
选择健康家兔8只，给药前心脏采血，肝素抗凝，休息4天后，耳静脉注入本发明药物组合物1.5ml/kg/天，共4天，末次给药后2小时，心脏采血，肝素抗凝，将给药前后的血液分别进行血液流变学参数测定，结果：本发明药物组合物具有明显的抑制全血比粘度，全血还原粘度，红细胞压积及血沉方程K值，给药前后均有显著差异，而对血浆比粘度及红细胞沉降率无影响。
2、丹参、红花合提工艺研究
(1)除鞣质方法比较
方法 丹参酚酸损失率％
明胶法 15.68
超滤法 22.32
大孔树脂吸附法 19.55
乙酸乙酯萃取法 19.04
根据实验结果，丹参、红花合提工艺采用明胶除鞣质法最为合理可行。
(2)丹参、红花提取液明胶澄清条件考察
明胶澄清过程中，其效果受明胶加量、澄清时间、澄清温度等多种因素的影响，其中明胶的加量非常关键，加量过少，鞣质等物质除去不完全，达不到澄清目的；加量过大，明胶溶液的胶体性质会对悬浮颗粒起保护作用，不易澄清，且引入了大量的明胶蛋白。
(1)指标确定 选择浸膏收率、丹参素与原儿茶醛总量、总黄酮量三项为评价指标，测定方法如下：
按1/5的处方量取药材1000g，按上述工艺条件提取，滤过，合并滤液，浓缩至1000ml。取6份，每份100ml，分别加入5％明胶溶液10、15、20、25、30、40ml，充分搅拌，常温下静置过夜，滤过，滤液调整体积至150ml供测定用。
①浸膏收率：由于中药成分复杂，完全测定所有成分的提取情况是不可能的，所以以浸膏为提取指标考察工艺是目前常用的方法，也可以认为浸膏是制剂发挥疗效的物质基础，其收得率高低直接影响制剂工艺，故选择为提取指标是合理、有效的控制手段。
测定方法：从明胶沉淀后的滤液中精密量取25ml，照《中国药典》2000年版一部附录XA项下方法测定。
②丹参素和原儿茶醛的总量：采用高效液相色谱法
③总黄酮含量：采用分光光度法
明胶加量考察试验结果
| 明胶加量(ml) | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 | 40 | |
| 静置后观察 | 上层为红棕色清液，沉淀量为1/17 | 上层为红棕色清液，沉淀量为1/7 | 上层为红棕色清液，沉淀量为1/8 | 上层为红棕色清液，沉淀量为1/10 | 上层为红棕色清液，沉淀量为1/14 | 上层为红棕色清液，沉淀量为1/20 | |
| 浸膏收率(％) | 12.6 | 6.7 | 8.8 | 9.2 | 11.3 | 13.8 | |
| 丹参素和原儿茶 | |||||||
| 醛的总量(mg/ml) | 0.891 | 0.808 | 0.817 | 0.821 | 0.809 | 0.687 | |
| 总黄酮含量(mg/ml) | 11.76 | 10.94 | 10.51 | 10.61 | 10.78 | 9.46 | |
注：1.明胶在40℃下配成5％的溶液；
2.明胶加量：每100ml提取液中的加量。
结果表明：随着加入的明胶量增加，沉淀量随之增大，浸膏收率降低，在除出鞣质的同时也损失掉部分有效成分；但当到一定程度后，随着明胶量的增加沉淀量反而减少，浸膏收率增大，有效成分损失增加。综合以上数据，同时考虑生产实际和生产成本，确定每100ml提取液的明胶最佳加量为20ml，则有20×5％÷100＝1％，即每100ml药液中加入明胶的量为1g。
(3)明胶澄清液醇沉条件考察：通过预实验，本产品在醇沉过程中，乙醇浓度及pH值对醇沉效果的影响最大。
(1)指标确定选择丹参素与原儿茶醛总量、总黄酮量两项为评价指标，测定方法如下：①丹参素和原儿茶醛的总量：采用高效液相色谱法测定。②总黄酮含量：采用分光光度法测定。
(2)试验安排及结果分析
①醇沉浓度的考察取处方量1/10(500g)，采用上述提取条件，明胶沉淀后，滤过，定容至500ml(相当于1g生药/ml)，平均分成5份(100ml/份)，一份作为对照组，其中4份加入95％的乙醇使含醇量分别达60％、70％、80％，90％，搅拌，静置24小时，滤过，滤液调整体积至500ml，为具有可比性，对照组亦稀释至500ml，供测定用。
醇沉浓度考察试验结果
| 醇沉浓度(％) | 丹参素与原儿茶醛总量(mg/ml) | 总黄酮量(mg/ml) |
| 60 | 0.159 | 1.77 |
| 70 | 0.153 | 1.72 |
| 80 | 0.150 | 1.70 |
| 90 | 0.148 | 1.67 |
| 对照组 | 0.246 | 3.15 |
结果表明：醇沉浓度越高，生成的沉淀越多，而丹参素和原儿茶醛总含量以及总黄酮含量无显著性差异，说明醇沉浓度增大时，增加的沉淀大部分为杂质，有效成分损失较少。考虑到注射液制剂的澄明度和稳定性，选择醇沉浓度达80％以上最优。
②pH值的考察醇沉时碱化药液，有利于有效成分溶解在水中，同时也是影响醇沉效果的重要因素，故碱化药液时对pH值大小进行考察。取1/5处方量的药材(1000g)，采用上述方法提取、明胶沉淀后，浓缩至相对密度1.10～1.20，加入乙醇使含醇量达80％，冷藏，滤过，滤液平均分成10份，其中9份用10％NaOH液调不同pH值，另一份不调节pH值作为对照。静置24小时，滤过，滤液调整体积至500ml，供测定用
pH值考察试验结果
| pH值 | 丹参素与原儿茶醛总量(mg/ml) | 总黄酮量(mg/ml) |
| 6.0 | 0.142 | 1.63 |
| 7.5 | 0.144 | 1.64 |
| 8.0 | 0.147 | 1.67 |
| 8.5 | 0.150 | 1.68 |
| 9.0 | 0.151 | 1.71 |
| 9.5 | 0.148 | 1.67 |
| 10.0 | 0.147 | 1.68 |
| 10.5 | 0.148 | 1.66 |
| 11.0 | 0.146 | 1.67 |
| 未调pH值组 | 0.137 | 1.61 |
结果表明：醇沉时碱化药液，可提高醇沉后有效成分的含量。当pH值为9时，丹参素和原儿茶醛总含量以及总黄酮含量较高，考虑到有效成分含量，结合生产实际，宜选择pH值为8～9最优。
(4)活性炭用量的考察
丹参、红花水提液虽经过明胶沉淀、醇沉，但颜色仍较深，通过预实验拟用活性炭脱色，同时能有效除去药液中的热原，提高注射剂的澄明度。但是活性炭脱色时对指标成分含量有影响，于是选择在不同活性炭加量情况下测定其指标成分的含量，并观察药液性状，以此确定活性炭的用量。
实验方法如下：取1/10处方量药材500g，按上述工艺条件提取，明胶沉淀、醇沉浓缩后，加水稀释至500ml，平均分成5份，一份不加活性炭作为对照组，其余4份煮沸后分别按生药量加入0.05％、0.1％、0.2％、0.3％的活性炭，充分搅拌后保持微沸30分钟，滤过，取滤液，测定丹参素与原儿茶醛总量及总黄酮含量。
丹参素和原儿茶醛的总量：采用高效液相色谱法测定。总黄酮含量：采用分光光度法测定。
活性炭用量的考察试验结果
| 活性炭用量(％) | 丹参素与原儿茶醛总量(mg/ml) | 总黄酮量(mg/ml) | 外观性状 |
| 0.05 | 0.687 | 8.12 | 色较深 |
| 0.1 | 0.682 | 7.83 | 色较浅 |
| 0.2 | 0.653 | 7.49 | 色浅 |
| 0.3 | 0.605 | 6.11 | 色浅 |
| 未加活性炭组 | 0.738 | 8.45 | 色深 |
根据试验结果，药液颜色随活性炭用量增加而变浅；丹参素与原儿茶醛总量和总黄酮量随活性炭用量的增加而减少，且随着活性炭用量的加大而含量降低的幅度增大，综合考察结果，活性炭用量为0.1％。
2、丹参、红花分提除鞣质方法比较
实验1组：丹参、红花均采用明胶法
实验2组：丹参、红花均采用超滤法
实验3组：丹参、红花均采用乙酸乙酯萃取法
实验4组：丹参采用乙酸乙酯萃取法、红花采用超滤法
实验5组：丹参采用大孔吸附树脂法、红花采用超滤法
| 组别 | 丹参酚酸损失率％ | 红花黄色素损失率％ |
| 1 | 21.17 | 22.56 |
| 2 | 20.29 | 20.47 |
| 3 | 19.38 | 27.34 |
| 4 | 19.04 | 18.50 |
| 5 | 19.21 | 18.65 |
根据试验结果，丹参、红花分提除鞣质方法分别采用乙酸乙酯萃取法、超滤法效果较好。
具体实施方式：
本发明的实施例1：将3750g丹参、1250g红花，加水煎煮二次，每次加10倍量水，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至5000ml，加入5％的明胶溶液使明胶含量按质量体积百分比计算为1％，搅匀，冷藏过夜，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量80％以上，冷藏过夜，滤过，滤液用10％NaOH调节pH值7以上，冷藏过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，加注射用水稀释，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值5.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水；将667g甘露醇配制成20％的溶液，与滤液混匀，滤过，分装，冷冻干燥，即得冻干粉针，静脉滴注，一次4瓶，一日1次。
本发明的实施例2：将3750g丹参、1250g红花，加水煎煮二次，每次加10倍量水，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至5000ml，加入5％的明胶溶液使明胶含量按质量体积百分比计算为1％，搅匀，冷藏过夜，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量80％以上，冷藏过夜，滤过，滤液用10％NaOH调节pH值7以上，冷藏过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，加注射用水稀释，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值5.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水，喷雾干燥，分装，即得粉针剂。
本发明的实施例3：
将3750g丹参、1250g红花，加水煎煮二次，每次加10倍量水，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至5000ml，加入5％的明胶溶液使明胶含量按质量体积百分比计算为1％，搅匀，冷藏过夜，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量80％以上，冷藏过夜，滤过，滤液用10％NaOH调节pH值7以上，冷藏过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，加注射用水稀释，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值5.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水，喷雾干燥，分装，即得注射剂。
本发明的实施例4：取3750g丹参、1250g红花，红花加8倍量水，温浸3次，每次2小时。合并浸出液，滤过后浓缩，调PH至6.5以上，加乙醇至含醇量60％以上，静置，滤过，回收乙醇，浓缩，调PH至6.5，再加乙醇至含醇量为70％以上，静置，滤过，回收乙醇，浓缩，干燥后得红花提取物；丹参粉碎，用8倍量水煎煮3次，每次2小时，合并提取液，滤过后浓缩，调PH7.5以上，加乙醇至含醇量为60％以上，静置，滤过，回收乙醇，浓缩，酸调PH小于3.0，用乙酸乙酯或乙醚萃取3次，合并萃取液，干燥后得丹参提取物；取红花提取物加水溶解，静置过夜，粗滤后经UF-1板框超滤器滤过截取分子量5000以下物质；将丹参提取物溶解到红花超滤液中，加10～20％甘露醇和0.1％活性炭，煮沸30分钟，过滤，滤液用NaOH调pH值5.5～7.5，加注射用水，冻干，即得冻干粉针。
本发明的实施例5：取丹参3000g、红花1000g，加水煎煮二次，每次加8倍量水，每次0.5小时，合并煎煮液，滤过，浓缩，加3％的明胶溶液使明胶含量达质量体积百分比的0.75，搅匀，冷藏过夜，滤过，浓缩，加乙醇使含醇量60％以上，冷藏过夜，滤过，滤液用8％NaOH调节pH值6以上，冷藏过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，加注射用水稀释，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.05％，保持微沸20分钟，过滤，滤液用8％NaOH调pH值5.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水；将667g甘露醇配制成15％的溶液，与滤液混匀，滤过，分装，冷冻干燥，即得冻干粉针。
本发明的实施例6：取丹参4000g、红花1500g，加水煎煮二次，每次加12倍量水，每次1.5小时，合并煎煮液，滤过，浓缩，加7％的明胶溶液使明胶含量达质量体积百分比的1.25％，搅匀，冷藏过夜，滤过，浓缩，加乙醇使含醇量90％以上，冷藏过夜，滤过，滤液用8～12％NaOH调节pH值至8.5以上，冷藏过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，加注射用水稀释，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.15％，保持微沸40分钟，过滤，滤液用12％NaOH调pH值5.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水；将667g甘露醇配制成15％的溶液，与滤液混匀，滤过，分装，冷冻干燥，即得冻干粉针。
本发明的实施例7：丹参3000g、红花1000g，取红花，加5倍量水，温浸1小时，合并浸出液，滤过后浓缩，调PH5.0以上，加乙醇至含醇量50％以上，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，调节PH5.0以上，再加乙醇至含醇量为60％以上，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，得红花提取物；丹参粉碎，5倍量水煎煮1小时，合并提取液，滤过后浓缩，调PH7.0以上，加乙醇至含醇量50％以上，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，用调PH为酸性，有机溶剂萃取，合并萃取液，回收有机溶剂，干燥，粉碎，得丹参提取物，红花提取物加水溶解，用现有的超过滤器滤过截取分子量5000以下物质，与丹参提取物混合，加注射用水，灭菌，分装，即得输液剂。
本发明的实施例8：丹参4000g、红花1500g，取红花，加10倍量水，温浸5次，每次3小时，合并浸出液，滤过后浓缩，调PH8.0以上，加乙醇至含醇量为80％以上，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，调节PH8.0以上，再加乙醇至含醇量为90％以上，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，得红花提取物；丹参粉碎，10倍量水煎煮5次，每次3小时，合并提取液，滤过后浓缩，调PH至8.5以上，加乙醇至含醇量为80％以上，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，用调PH为酸性，有机溶剂萃取，合并萃取液，回收有机溶剂，干燥，粉碎，得丹参提取物，红花提取物加水溶解，经UF-1板框超滤器滤过截取分子量5000以下物质，与丹参提取物混合，加注射用水，灭菌，分装，即得注射液。
本发明的实施例9：取丹参2000g、红花500g，加8倍量水，煎煮3次，每次2小时，煎液滤过，浓缩，壳聚糖沉淀，浓缩，干燥，粉碎，加注射用水，灭菌，分装，即得注射液。
本发明的实施例10：丹参6000g、红花2500g，将两味药材分别加加10倍量水，煎煮3次，每次2小时，煎煮液滤过，浓缩，过大孔树脂精制，喷雾干燥，即得粉针剂。
Claims (9)
1、一种治疗心脑血管疾病的丹红注射制剂的制备方法，其特征在于：该制剂是用丹参2000～6000g、红花500～2500g制备成的：将两味药材分别或合并加水提取，提取液滤过，浓缩，再以乙醇沉淀或澄清剂沉淀、超滤、大孔树脂、有机溶剂萃取等方法精制，滤过，浓缩，干燥，粉碎，得相应提取物，然后再制成注射液、粉针、冻干粉针或输液剂。
2、按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的丹红注射制剂的制备方法，其特征在于：该制剂是用丹参3000～4000g、红花1000～1500g制备的：将两味药材加水煎煮，合并煎煮液，滤过，浓缩，加入明胶，冷藏，滤过，浓缩，加乙醇，冷藏过夜，滤过，调PH值，冷藏，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加注射用水稀释，加活性炭煮沸并过滤，滤液调pH值，精滤，再制成注射液、粉针、冻干粉针或输液剂。
3、按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的丹红注射制剂的制备方法，其特征在于：该制剂是用丹参3000～4000g、红花1000～1500g制备的：取红花，温浸，合并浸出液，滤过后浓缩，调PH值，加乙醇醇沉，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，再经2～4次乙醇醇沉及滤过浓缩后，干燥，粉碎，得红花提取物；取丹参，粉碎，水煎煮，合并提取液，滤过后浓缩，调PH值，加乙醇醇沉，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，再经有机溶剂萃取或大孔树脂精制后，干燥，粉碎，得丹参提取物；红花提取物加水溶解，滤过截取分子量5000以下物质，与丹参提取物混合后，再制成注射液、粉针、冻干粉针或输液剂。
4、按照权利要求2所述的治疗心脑血管疾病的丹红注射制剂的制备方法，其特征在于：该制剂是用丹参3000～4000g、红花1000～1500g制备的：将两味药材加水煎煮二次，每次加8～12倍量水，每次0.5～1.5小时，合并煎煮液，滤过，浓缩，加入3～7％的明胶溶液使明胶含量达质量体积百分比的0.75～1.25％，搅匀，冷藏过夜，滤过，浓缩，加乙醇使含醇量60％以上，冷藏过夜，滤过，滤液用8～12％NaOH调节pH值6以上，冷藏过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，加注射用水稀释，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.05～0.15％，保持微沸20～40分钟，过滤，滤液用8～12％NaOH调pH值5.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水；再制成注射液、粉针、冻干粉针或输液剂。
5、按照权利要求3所述的治疗心脑血管疾病的丹红注射制剂的制备方法，其特征在于：称取丹参3000～4000g、红花1000～1500g，取红花，加5～10倍量水，温浸1～5次，每次1～3小时，合并浸出液，滤过后浓缩，调PH5.0以上，加乙醇至含醇量50％以上，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，调节PH5.0以上，再加乙醇至含醇量为60％以上，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，得红花提取物；丹参粉碎，5～10倍量水煎煮1～5次，每次1～3小时，合并提取液，滤过后浓缩，调PH至7.0以上，加乙醇至含醇量为50％以上，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，用调PH为酸性，有机溶剂萃取，合并萃取液，回收有机溶剂，干燥，粉碎，得丹参提取物，红花提取物加水溶解，超过滤器滤过截取分子量5000以下物质，与丹参提取物混合，再制成注射液、粉针、冻干粉针或输液剂。
6、按照权利要求2或4所述的治疗心脑血管疾病的丹红注射制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的冻干粉针是这样制备的：将3750g丹参、1250g红花，加水煎煮二次，每次加10倍量水，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至5000ml，加入5％的明胶溶液使明胶含量按质量体积百分比计算为1％，搅匀，冷藏过夜，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量80％以上，冷藏过夜，滤过，滤液用10％NaOH调节pH值7以上，冷藏过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，加注射用水稀释，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值5.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水；将667g甘露醇配制成20％的溶液，与滤液混匀，滤过，分装，冷冻干燥，即得。
7、按照权利要求2或4所述的治疗心脑血管疾病的丹红注射制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的粉针制剂是这样制备的：将3750g丹参、1250g红花，加水煎煮二次，每次加10倍量水，每次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至5000ml，加入5％的明胶溶液使明胶含量按质量体积百分比计算为1％，搅匀，冷藏过夜，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量80％以上，冷藏过夜，滤过，滤液用10％NaOH调节pH值7以上，冷藏过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，加注射用水稀释，煮沸后加活性炭相当于生药量的0.1％，保持微沸30分钟，过滤，滤液用10％NaOH调pH值5.5～7.5，煮沸，静置过夜，精滤，滤液加注射用水，喷雾干燥，分装，即得。
8、按照权利要求3或5所述的治疗心脑血管疾病的丹红注射制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的注射液是这样制备的：取3750g丹参、1250g红花，红花加8倍量水，温浸3次，每次2小时。合并浸出液，滤过后浓缩，调PH至6.5以上，加乙醇至含醇量60％以上，静置，滤过，回收乙醇，浓缩，调PH至6.5，再加乙醇至含醇量为70％以上，静置，滤过，回收乙醇，浓缩，干燥后得红花提取物；丹参粉碎，用8倍量水煎煮3次，每次2小时，合并提取液，滤过后浓缩，调PH 7.5以上，加乙醇至含醇量为60％以上，静置，滤过，回收乙醇，浓缩，用D101树脂精制干燥后得丹参提取物；取红花提取物加水溶解，静置过夜，粗滤后用微孔滤膜超滤截取分子量5000以下物质；将丹参提取物溶解到红花超滤液中，加0.1％活性炭，煮沸30分钟，过滤，滤液用NaOH调pH值5.5～7.5，加注射用水，灭菌，分装，即得。
9、按照权利要求3或5所述的治疗心脑血管疾病的丹红注射制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的冻干粉针还可以是这样制备的：取3750g丹参、1250g红花，红花加8倍量水，温浸3次，每次2小时。合并浸出液，滤过后浓缩，调PH至6.5以上，加乙醇至含醇量60％以上，静置，滤过，回收乙醇，浓缩，调PH至6.5，再加乙醇至含醇量为70％以上，静置，滤过，回收乙醇，浓缩，干燥后得红花提取物；丹参粉碎，用8倍量水煎煮3次，每次2小时，合并提取液，滤过后浓缩，调PH 7.5以上，加乙醇至含醇量为60％以上，静置，滤过，回收乙醇，浓缩，酸调PH小于3.0，用乙酸乙酯或乙醚萃取3次，合并萃取液，干燥后得丹参提取物；取红花提取物加水溶解，静置过夜，粗滤后超过滤器滤过截取分子量5000以下物质；将丹参提取物溶解到红花超滤液中，加10～20％甘露醇和0.1％活性炭，煮沸30分钟，过滤，滤液用NaOH调pH值5.5～7.5，加注射用水，冻干，即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100532184A CN100571719C (zh) | 2004-02-20 | 2005-02-16 | 治疗心脑血管疾病的丹红注射制剂的制备方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200410021884 | 2004-02-20 | ||
| CN200410021884.5 | 2004-02-20 | ||
| CNB2005100532184A CN100571719C (zh) | 2004-02-20 | 2005-02-16 | 治疗心脑血管疾病的丹红注射制剂的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1817356A true CN1817356A (zh) | 2006-08-16 |
| CN100571719C CN100571719C (zh) | 2009-12-23 |
Family
ID=36917684
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2005100532184A Active CN100571719C (zh) | 2004-02-20 | 2005-02-16 | 治疗心脑血管疾病的丹红注射制剂的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100571719C (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102145043A (zh) * | 2011-04-18 | 2011-08-10 | 天圣制药集团股份有限公司 | 一种治疗心血管疾病的药物组合物及其制剂，以及制剂的制备方法 |
| CN102233001A (zh) * | 2010-05-06 | 2011-11-09 | 菏泽步长制药有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制法和检测方法 |
| CN108524632A (zh) * | 2018-04-11 | 2018-09-14 | 哈尔滨市康隆药业有限责任公司 | 一种创新规格浓缩型小儿咳喘灵口服液的制备工艺 |
-
2005
- 2005-02-16 CN CNB2005100532184A patent/CN100571719C/zh active Active
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102233001A (zh) * | 2010-05-06 | 2011-11-09 | 菏泽步长制药有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制法和检测方法 |
| CN102233001B (zh) * | 2010-05-06 | 2013-03-13 | 菏泽步长制药有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制法和检测方法 |
| CN102145043A (zh) * | 2011-04-18 | 2011-08-10 | 天圣制药集团股份有限公司 | 一种治疗心血管疾病的药物组合物及其制剂，以及制剂的制备方法 |
| CN108524632A (zh) * | 2018-04-11 | 2018-09-14 | 哈尔滨市康隆药业有限责任公司 | 一种创新规格浓缩型小儿咳喘灵口服液的制备工艺 |
| CN108524632B (zh) * | 2018-04-11 | 2020-11-06 | 哈尔滨市康隆药业有限责任公司 | 一种浓缩型小儿咳喘灵口服液的制备工艺 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100571719C (zh) | 2009-12-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100571719C (zh) | 治疗心脑血管疾病的丹红注射制剂的制备方法 | |
| CN101947247B (zh) | 一种银杏达莫注射液的制备方法 | |
| CN1698717B (zh) | 一种中药复方脂肪乳注射液及其制备方法 | |
| CN103893283A (zh) | 一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物及其制备方法 | |
| CN1285344C (zh) | 一种制备刺五加注射制剂的方法 | |
| CN102626427B (zh) | 一种银杏达莫组合物及其制剂的制备方法 | |
| CN103655653A (zh) | 大孔弱酸性松香基阳离子交换树脂吸附三七总皂苷毒性成分的用途 | |
| CN1704113A (zh) | 治疗心脑血管疾病的中药丹红制剂及其制备方法 | |
| CN1087275A (zh) | 治疗缺血性脑、心血管制剂舒脉宁 | |
| CN105380985B (zh) | 一种用于治疗缺血性脑卒中的药物组合物 | |
| CN1895367A (zh) | 一种治疗冠心病心绞痛的中药制剂及其制备方法 | |
| CN1278698C (zh) | 一种苦碟子冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1903251A (zh) | 双参酚苷注射剂及其制备方法和用途 | |
| CN1943726A (zh) | 一种治疗缺血性中风的中药组合物及其制备方法 | |
| CN1626227A (zh) | 一种丹参红花冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1559469A (zh) | 一种治疗心血管疾病的冻干粉针剂的制备方法 | |
| CN1225276C (zh) | 一种赤芍注射液的制备方法 | |
| CN1554335A (zh) | 一种注射用丹红冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1927346B (zh) | 一种脉络宁注射制剂及其制备方法 | |
| CN104825784A (zh) | 一种具有抗胃癌活性的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN1634241A (zh) | 治疗心脑血管疾病的复方三七制剂及其制备方法 | |
| CN1562093A (zh) | 一种注射用脉络宁冻干粉的制备新方法 | |
| CN1544021A (zh) | 一种治疗冠心病心绞痛的七参麦中药制剂及其制备方法 | |
| CN1730051A (zh) | 一种治疗急性胆囊炎的清胆注射剂及其制备方法 | |
| CN1977903B (zh) | 一种治疗痴呆的中药组合物及其制剂和用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20170927 Address after: 274000 No. 99, Kunming Road, peony Industrial Park, Shandong, Heze Patentee after: SHANDONG DANHONG PHARMACEUTICAL CO., LTD. Address before: 100070 Beijing city Fengtai Science City boat No. 8 halfway life science and Technology Incubation Center (Jingfeng pharmaceutical factory hospital) room 511 Beijing Yide singular source Pharmaceutical Research Institute Patentee before: Yu Wenyong |
|
| TR01 | Transfer of patent right |