CN1544021A - 一种治疗冠心病心绞痛的七参麦中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗冠心病心绞痛的七参麦中药制剂及其制备方法，并提供了一种七参麦注射液，将麦冬、三七、西洋参或西洋参叶按比例合并或分别用水煎煮提取，用乙醇沉淀除杂质。经大孔树脂柱精制，再用乙醇洗脱，收集洗脱液，过滤，制成注射液，可采用静脉滴注或静脉推注或肌注，具有疗效显著、可靠安全、使用方便等特点；可制成药剂学上的冻干粉针剂、片剂、颗粒剂、滴丸、冲剂、液体制剂、粉末剂、丸剂、胶囊剂和悬浮剂，以及适于局部给药的喷雾剂、气雾剂等固体剂型。本药物具有益气养阴，通脉开痹的功能，用于治疗冠心病心绞痛气阴两虚证，证见胸痛、心悸、心烦、乏力、气短、潮热、失眠、肢体麻木等症。

Description

一种治疗冠心病心绞痛的七参麦中药制剂 及其制备方法

技术领域：

本发明是一种治疗冠心病心绞痛的七参麦中药制剂及其制备方法，并提供了一种七参麦注射液，属于中药制剂技术领域。

背景技术：

目前，冠心病心绞痛已成为医学内科领域的常见病，危害性极大，但至今尚无安全有效的注射给药的中药制剂；对于该病的治疗临床上有效经验方的药味较多，且均采用煎剂口服，还没有中药注射剂型，对于口服剂型来讲药味较多不仅机体对药物吸收缓慢，而且使用也不方便，直接影响到该类型药物的治疗效果和使用范围。

三七、西洋参、麦冬分别作为治疗心血管等疾病的药物应用较广范，但在临床上还未有由三七、西洋参、麦冬三味中药按一定比例配比组成治疗冠心病心绞痛的有效制剂。

发明内容：

本发明提供一种治疗冠心病心绞痛的七参麦中药制剂，本制剂具有机体对药物吸收快，疗效好。使用方便，安全可靠的特点。

本发明的另一个任务是提供上述中药七参麦注射液的制备方法。

本发明的中药制剂由下列重量份数配比的原料制成的：

西洋参0.5-4、麦冬0.5-5、三七1。

本发明注射液的每1ml注射液中含有相当于原料中药生药量：西洋参0.75g、麦冬1.0g、三七0.5g。

本发明的制备方法包括两种制备方法：

方法1：

取西洋参、麦冬、三七合并用水煎煮提取，包括如下步骤：

(1)西洋参、麦冬、三七合并混合粉碎为粗粉，加0％至95％醇液提取1次，或一次以上；

(2)合并各次提取液，浓缩至30℃-80℃时相对密度为0.9-1.30，得浓缩液；

(3)浓缩液中加入醇，使溶液中醇含量达到40％-85％，放置，滤过，回收乙醇，过滤，得过滤液；

(4)将过滤液通过大孔吸附树脂柱吸附I后，用0％-40％醇洗脱树脂柱，弃去洗脱液，用40％-100％浓度醇洗脱，得洗脱液；

(5)洗脱液再通过树脂柱II、树脂柱III后，减压回收醇，浓缩、干燥，得干粉；

(6)将上述所得干粉，溶于0％-95％醇水，加0.05％-2％的药用活性炭，加热回流30分钟至2小时，冷却室温，过滤至澄明，补加注射用水至全量，用1-10％NaOH溶液调PH至7-7.5，粗滤，精滤，灭菌，即得1万ml七参麦注射液。

七参麦注射液的总皂苷含量占注射液干物质的50-100％。总黄酮占3-5％(用西洋参茎叶和三七叶的处方，总黄酮占6％以上)。

方法2：

分别取西洋参、麦冬、三七，分别用水煎煮提取，包括如下步骤：

(1)洋参、麦冬、三七分别粉碎为粗粉，分别加0％至95％醇液提取1次，或一次以上，分别得西洋参提取液、麦冬提取液和三七提取液；

(2)分别合并西洋参提取液、麦冬提取液和三七提取液的各次提取液，分别浓缩至30℃-80℃时相对密度为0.9-1.20；分别得西洋参浓缩液、麦冬浓缩液和三七浓缩液；

(3)西洋参浓缩液、麦冬浓缩液和三七浓缩液中分别加入醇，使溶液中醇含量达到10％-95％，放置，滤过；分别得西洋参过滤液、麦冬过滤液和三七过滤液；

(4)分别将西洋参过滤液、麦冬过滤液和三七过滤液，分别通过大孔吸附树脂柱I后，分别用0％-40％醇洗脱树脂柱，弃去洗脱液，用40％-100％浓度醇洗脱，分别得西洋参洗脱液、麦冬洗脱液和三七洗脱液；

(5)分别将西洋参洗脱液、麦冬洗脱液和三七洗脱液，通过树脂柱II、脱色树脂柱III后，分别减压回收醇，浓缩、干燥，分别得西洋参干粉、麦冬干粉和三七干粉；

(6)将西洋参干粉、麦冬干粉和三七干粉合并，溶于0％-95％醇水，用0.05-2％活性炭精制，过滤至澄明，补加注射用水至全量，用10％NaOH溶液调PH至7-7.5，粗滤，精滤，灭菌，即得1万ml七参麦注射液。

七参麦注射液的总皂苷含量占注射液干物质的50-100％。总黄酮占3-5％(用西洋参茎叶和三七叶的处方，总黄酮占6％以上)。

上述制备方法中所述的醇液包括乙醇、甲醇、丁醇等其它醇液溶媒。

所述的制备方法1、2，其特征在于：步骤(2)中将提取液浓缩至30℃-80℃时相对密度为0.9-1.20。

所述的制备方法1、2，其特征在于：步骤(3)中加乙醇后溶液中乙醇含量为40-85％。

所述的制备方法1、2，其特征在于：步骤(4)中，大孔吸附树脂包括D21、AB-8、D101等型号，大孔吸附树脂柱先以0-40％乙醇洗脱，继用40-100％乙醇洗脱。

所述的制备方法1、2，其特征在于：步骤(5)中，树脂柱II为大孔阳离子树脂柱；树脂柱III为阴离子树脂柱。

对于制备方法1、2中的步骤4)或5)大孔树脂柱精制得到的提取干粉，可制成固体制剂如滴丸、片剂、水丸、胶囊等。也可以与一种或多种医药上可接受的载体或赋形剂按适当比例混合，制成适用于临床上使用的不同剂型的药物组合物。例如可将所说的组合物配制成可供静脉内，肌肉内、腹腔内、皮下、脑脊髓腔内等注射给药的注射剂或粉针剂，或者制成适于口服给药的片剂、颗粒剂、滴丸、冲剂、液体制剂、粉末剂。丸剂、胶囊剂和悬浮剂，以及适于局部给药的喷雾剂、气雾剂、霜剂、软膏和栓剂。

制备方法3：

取制备方法1、2中的步骤4)或5)所得干粉，加入适当的赋型剂(淀粉等)、制成颗粒，加入润滑剂，用压片机压制成片剂，即得七麦参片。

七麦参片的总皂苷含量占片剂提取的25-100％；总黄酮占2-5％。(用西洋参茎叶的处方，总黄酮占6％以上)。

使用方法：

静脉滴注时，用5-10％葡萄糖注射液或生理盐水稀释后使用，每次10-30ml；

静脉推注时，用5-50％的葡萄糖注射液稀释后使用，每次5-10ml；肌肉注射每次2-4ml，一日一次。

上述所述的西洋参可由西洋参茎叶或人参、人参茎叶代替；所述的三七可用三七叶代替，均能达到本发明的目的。

本发明的积极效果在于：

本发明与现有技术相比，主要具有以下优点：

1.使用安全有效

冠心病心绞痛已成为内科领域的常见病，但至尽尚无安全有效的注射给药的中药制剂，本发明填补了此领域的空白，药理药效实验研究结果发现，七参麦注射液可明显增加冠脉血流量，减少心肌氧利用率，降低总外周阻力，在不增加左室做功的情况下，增加心输出量。在给药后10～60min可减轻心肌缺血程度(∑-ST)还可使心肌梗塞范围缩小，降低梗塞心肌的AST、CK，可明显缓解心肌缺血时心电图的改变，使S-T段抬高的动物数明显少于模型组，并且可显著抑制心率的减慢，对心肌具有保护作用。还可降低LDH的活性，与模型组比较均有明显差异，表明对心肌缺血具有明显的保护作用。可明显升高心肌组织SOD活性，降低MDA含量，与模型组比较有明显差异。给药后可使全血比粘度降低，血液粘度得到改善，可明显抑制体外血栓形成，血栓干重、湿重及长度均低于模型组。本品临床疗效确切，治疗68例冠心病劳累型心绞痛患者结果表明：经过2-3个疗程治疗后，治疗组总有效率为89.6％，与对照组比较，两组在改善临床症状、心电图等疗效比较有显著差异性(p＜0.05)。本品组方合理，临床疗效确切，未见不良反应，是一种安全有效的治疗冠心病心绞痛的药物。

2、药效快捷，使用方便。本产品可采用静脉滴注或静脉推注或肌肉注射。静脉滴注时，用5-10％葡萄糖注射液或生理盐水稀释后使用，每次10-30ml；静脉推注时，用5-50％的葡萄糖注射液稀释后使用，每次5-10ml；肌肉注射每次2-4ml，一日一次。注射后10-30分钟即可产生明显的疗效，是医疗单位治疗病毒性心肌炎病人必备的安全有效药品。

3，本产品运输；保管，使用等都很方便。

具体实施方式：

下列实施例旨在进一步举例描述本发明，而不是以任何方式限制本发明，在不背离本发明的精神和原则的前提下，对本发明所作的本领城普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本发明的待批权利要求范围之内。

实施例1：

a.制备西洋参、麦冬和三七各提取物

(1).取西洋参0.75kg、麦冬10kg、三七0.5kg分别粉碎为粗粉，分别加20倍的水，加热煮沸三次。

(2)分别收集合并西洋参、麦冬和三七各自所得的水提液，分别浓缩至50℃相对密度为1.20；

(3)分别将西洋参、麦冬和三七各自的浓缩液，分别加乙醇至醇浓度达85％，分别放置24小时，过滤，滤液回收乙醇，至无醇味，稀释，过滤；

(4)分别将西洋参、麦冬和三七的滤液分别通过大孔吸附树脂柱吸附(D21型)，分别用10％乙醇洗脱树脂柱洗脱至洗脱液无色后，弃去洗脱液，再分别用85％浓度乙醇洗脱树脂柱，分别收集各自的洗脱液；

(5)西洋参、麦冬和三七的85％乙醇洗脱液分别通过阳离子树脂柱及阴离子树脂柱，分别减压回收醇，浓缩成浸膏状或干粉；分别得西洋参干粉、麦冬干粉和三七干粉；

b.配制七参麦注射液

取西洋参干粉、麦冬干粉、三七干粉合并，溶于注射用水，加入0.05％的活性炭(按配液体积计算)，煮沸30分钟，冷只室温，过滤至澄明，补加注射用水至全量，用10％NaOH溶液调PH至7-7.5，粗滤，精滤，灭菌，即得1万ml七参麦注射液。

实施例2：

a.制备西洋参、麦冬和三七总提取物

(1)取西洋参0.75kg、麦冬10kg、三七0.5kg合并混合粉碎为粗粉，加20倍的水，加热煮沸三次，每次1小时。

(2)收集并合并所得的水提液，浓缩至80℃相对密度为0.9；

(3)浓缩液加乙醇至醇浓度达50％，放置24小时，过滤，滤液回收乙醇，至无醇味，稀释，过滤，得滤液；

(4)将滤液通过大孔吸附树脂柱吸附(D21型)，用20％乙醇洗脱树脂柱，洗脱至洗脱液无色后，弃去洗脱液，再用50％浓度乙醇洗脱树脂柱，收集洗脱液；

(5)50％乙醇洗脱液通过阳离子树脂柱及阴离子树脂柱，减压回收醇，浓缩成浸膏状或干粉；

b.配制七参麦注射液

取西洋参、麦冬和三七总提取物干粉，溶于注射用水，加入2％的活性炭(按配液体积计算)，煮沸30分钟，冷只室温，过滤至澄明，补加注射用水至全量，用10％NaOH溶液调PH至7-7.5，粗滤，精滤，灭菌，即得1万ml七参麦注射液。

实施例3：

a.制备西洋参茎叶、麦冬和三七叶总提取物

(1)取西洋参叶0.75kg、麦冬10kg、三七叶0.5kg合并混合粉碎为粗粉，加20倍的水，加热煮沸三次，每次1小时。

(2)收集并合并所得的水提液，浓缩至60℃相对密度为1.10；

(3)浓缩液加乙醇至醇浓度达70％，放置24小时，过滤，滤液回收乙醇，至无醇味，稀释，过滤，得滤液；

(4)将滤液通过大孔吸附树脂柱吸附(D21型)，用10％乙醇洗脱树脂柱，洗脱至洗脱液无色后，弃去洗脱液，再用60％浓度乙醇洗脱树脂柱，收集洗脱液；

(5)60％乙醇洗脱液通过阳离子树脂柱及阴离子树脂柱，减压回收醇，浓缩成浸膏状或干粉；

b.配制七参麦注射液

取西洋参茎叶、麦冬和三七叶总提取物干粉，溶于注射用水，加入1.5％的活性炭(按配液体积计算)，煮沸30分钟，冷只室温，过滤至澄明，补加注射用水至全量，用10％NaOH溶液调PH至7-7.5，粗滤，精滤，灭菌，即得1万ml七参麦注射液。

实施例4：

取实施例1或2中的(4)或(5)项制得的提取物干粉1kg，药用淀粉0.5kg，用80％乙醇液湿法制粒，整粒，装1#胶囊，每粒0.2g。

其它项目应符合中华人民共和国药典2000版胶囊项目有关要求。

实施例5：

取实施例1或2中(4)或(5)项制得的干粉1kg，按滴丸常规制法制成滴丸，每粒0.2g。

其它项目应符合中华人民共和国药典2000版滴丸项目有关要求。

实施例6

取实施例3或4中(4)或(5)项制得的干粉1kg，溶于注射用水，加入2％的活性炭(按配液体积计算)，煮沸30分钟，冷只室温，过滤至澄明，补加注射用水至全量，用10％NaOH溶液调PH至7-7.5，粗滤，精滤，灭菌，冻干制得。

其它项目应符合中华人民共和国药典2000版冻干粉针剂项目有关要求。

Claims (9)

1、一种治疗冠心病心绞痛的七参麦中药制剂，其特征在于由下列重量份数配比的原料制成的：

西洋参0.5-4、麦冬0.5-5、三七1。

2、根据权利要求1所述的注射液，其特征在于：每1ml注射液中，含有相当于原料中药生药量的西洋参0.75 g、麦冬1.0g、三七0.5g。

3、根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于：西洋参可由西洋参茎叶或人参、人参茎叶代替。

4、根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于：三七可由三七叶代替。

5、一种治疗冠心病心绞痛的七参麦中药注射液的制备方法，取西洋参、麦冬、三七合并用水煎煮提取，包括如下步骤：

(1)西洋参、麦冬、三七合并混合粉碎为粗粉，加0％至95％醇液提取1次，或一次以上；

(2)合并各次提取液，浓缩至30℃-80℃时相对密度为0.9-1.30，得浓缩液；

(3)浓缩液中加入醇，使溶液中醇含量达到40％-85％，放置，滤过，回收乙醇，过滤，得过滤液；

(4)将过滤液通过大孔吸附树脂柱I后，用0％-40％醇洗脱树脂柱，弃去洗脱液，用40％-100％浓度醇洗脱，得洗脱液；

(5)洗脱液再通过树脂柱II、树脂柱III后，减压回收醇，浓缩、干燥，得干粉；

(6)将上述所得干粉，溶于0％-95％醇水，加0.05％-2％的药用活性炭，加热回流30分钟至2小时，冷却室温，过滤至澄明，补加注射用水至全量，用1-10％NaOH溶液调PH至7-7.5，粗滤，精滤，灭菌，即得1万ml七参麦注射液。

6、一种治疗冠心病心绞痛的七参麦中药注射液的制备方法，分别取西洋参、麦冬、三七，分别用水煎煮提取，包括如下步骤：

(1)西洋参、麦冬、三七分别粉碎为粗粉，分别加0％至95％醇液提取1次，或一次以上，分别得西洋参提取液、麦冬提取液和三七提取液；

(2)分别合并西洋参提取液、麦冬提取液和三七提取液的各次提取液，分别浓缩至30℃-80℃时相对密度为0.9-1.20；分别得西洋参浓缩液、麦冬浓缩液和三七浓缩液；

(3)西洋参浓缩液、麦冬浓缩液和三七浓缩液中分别加入醇，使溶液中醇含量达到10％-95％，放置，滤过；分别得西洋参过滤液、麦冬过滤液和三七过滤液；

(4)分别将西洋参过滤液、麦冬过滤液和三七过滤液，分别通过大孔吸附树脂柱吸附I后，分别用0％-40％醇洗脱树脂柱，弃去洗脱液，用40％-100％浓度醇洗脱，分别得西洋参洗脱液、麦冬洗脱液和三七洗脱液；

(5)分别将西洋参洗脱液、麦冬洗脱液和三七洗脱液，通过树脂柱II、脱色树脂柱III后，分别减压回收醇，浓缩、干燥，分别得西洋参干粉、麦冬干粉和三七干粉；

(6)将西洋参干粉、麦冬干粉和三七干粉合并，溶于0％-95％醇水，用0.05-2％活性炭精制，过滤至澄明，补加注射用水至全量，用10％NaOH溶液调PH至7-7.5，粗滤，精滤，灭菌，即得1万ml七参麦注射液。

7、根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)中，大孔吸附树脂包括D21、AB-8、D101等型号，大孔吸附树脂柱先以0-40％醇洗脱，继用40-100％醇洗脱。

8.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于：步骤(5)中，树脂柱II为阳离子树脂柱；树脂柱III为阴离子树脂柱。

9.根据权利要求1制成中药制剂，其特征在于是任何一种药剂学上所说的剂型，包括口服给药的滴丸、片剂、水丸、胶囊、颗粒剂、冲剂、液体制剂、粉末剂、丸剂、胶囊剂和悬浮剂，以及适于局部给药的喷雾剂、气雾剂，注射给药的粉针剂。