CN102091125B - 丹参总酚酸的制备方法 - Google Patents
丹参总酚酸的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102091125B CN102091125B CN2011100303284A CN201110030328A CN102091125B CN 102091125 B CN102091125 B CN 102091125B CN 2011100303284 A CN2011100303284 A CN 2011100303284A CN 201110030328 A CN201110030328 A CN 201110030328A CN 102091125 B CN102091125 B CN 102091125B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ethanol elution
- resin
- salviae miltiorrhizae
- water
- radix salviae
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开一种丹参总酚酸的制备方法及其用途。其制备方法为:丹参冷水浸渍后,用渗漉法提取,渗漉液通过大孔吸附树脂吸附,洗脱,洗脱液减压浓缩、干燥,即得丹参总酚酸。本发明方法制备丹参总酚酸具有步骤简单、操作方便、成品得率高(一般在5%以上)、能耗少、无污染、安全性高、易于工业化生产的优势和特点。所得的丹参总酚酸可作为防治心脑血管疾病等的药物应用。
Description
本发明为分案申请,原案申请号为200510020270.X,原案申请日为2005年1月28日,原案名称为:丹参总酚酸的制备方法。
技术领域
本发明涉及一种中药提取物的制备方法,具体地说,是涉及从中药丹参中提取丹参总酚酸的方法,属于医药技术领域,
背景技术
丹参为唇形科植物丹参salviz miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎,具有活血祛瘀、凉血消痈、除烦安神的功效。现代药理研究证实,丹参具有扩张血管、改善微循环、增加心肌供氧量和供血量、降低心肌耗氧量等作用。丹参主要含有水溶性和脂溶性两大类成分。脂溶性成分是以丹参酮为代表的醌类化合物,具有明显的抗炎作用;水溶性成分是以原儿茶醛为代表的酚酸类成分,是治疗心血管系统疾病的主要成分。(富志军等,浓缩、精制及干燥对复方丹参提取液中水溶性成分的影响.安徽中医学院学报,2003,22(2):52~54)
目前丹参的水溶性酚酸类成分多采用水提醇沉、水提后过树脂再醇沉(中国专利CN 1129572A)、水提醇沉后过大孔树脂(中国专利CN 1384090A)或聚酰胺柱(中国专利CN 1242364A)、水提后先后用聚酰胺柱和大孔树脂层析(中国专利CN1459448A),然后减压或冷冻干燥等方法来获得。但以上方法制备丹参总酚酸都存在一些问题,影响到产业化和成品的得率。首先,以上方法中多数采用了水煎煮或长时间加热(50~60℃)的方法提取,而丹酚酸为一多元酚结构,受热极易氧化降解,失去疗效,因而严重影响产品的质量及疗效;其次,多数提取方法采用高浓度乙醇沉淀这一步骤,使产业化生产安全性大大降低,乙醇消耗量大,生产成本高;第三,上述方法提取时,需要大量的浓缩水,不便于工业化大生产,操作较为复杂;第四,上述方法提取得到的丹参酚酸产率较低,一般在2~4%,低的产率亦使工业化生产成本加大,带来困难。
发明内容
本发明的技术方案是提供了一种丹参总酚酸的提取方法,本发明还提供了含有丹参总酚酸提取物的药物组合物。
本发明通过以下技术方案予以实施:
a、丹参去杂质,蒸汽软化,切碎成饮片;
b、丹参饮片,冷水浸渍,用渗漉法提取,收集渗漉液;
c、渗漉液离心,取上清液通过大孔吸附树脂,然后洗脱,先用水洗,再用乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液;
d、洗脱液减压浓缩、干燥即得。
其中,步骤(a)中,冷水(10~25℃)浸渍时间为6~24小时,渗漉时间为12~24小时。
步骤(b)中,大孔吸附树脂为苯乙烯型,上柱药液中丹参酚酸B∶树脂(重量比)=1∶40~50,洗脱时,水洗脱体积为树脂的1~5倍,乙醇体积为树脂的2~5倍,流速控制在1~3倍体积/小时。乙醇洗脱浓度为30~95%。
步骤(c)中,干燥温度为50~70℃。
优选的是,步骤(a)中,冷水浸渍时间为6小时,渗漉时间为24小时。
大孔吸附树脂为HPD100,上柱药液中丹参酚酸B∶树脂(重量比)=1∶40,洗脱时加水洗脱体积为树脂的1~1.5倍,乙醇体积为树脂的4倍,流速控制在1~1.5倍体积/小时。乙醇洗脱浓度为70~95%。从工业化生产的角度考虑,用70%乙醇洗脱,可使成本降低,生产安全。
上述本发明技术方案各步骤中所有的参数,包括浸渍时间、渗漉速度和时间、大孔树脂型号、洗脱液体积、乙醇浓度、干燥温度均为通过正交实验筛选所得最佳条件。
依照本发明的方法制成的丹参总酚酸,可制成任何一种药剂学上所说的剂型。如用于口服的片剂、胶囊剂或颗粒剂等形式,用于注射的粉针剂、注射液等。也可配合其它药物或组分一起制成制剂使用。
利用本发明方法得到的丹参总酚酸制备所需药物的各种剂型时,可以按照药学领域的常规生产方法制备。例如利用本发明方法得到的丹参总酚酸与一种或多种药学上可接受的载体混合,然后制成相应的剂型。
本发明与现有技术相比具有以下优势和特点:
1、步骤简单、操作方便、易于产业化。本发明克服了现有技术中需要大量浓缩水、高浓度乙醇的缺陷,简化了生产步骤,优化了生产条件,能耗大大降低,不污染环境,使产业化生产更容易实现。
2、有效成分损失少,成品得率高。本发明避免了现有技术中因加热和醇沉造成酚酸有效成分的损失,稳定性大大增加,成品得率提高,一般在5%以上,明显高于现有技术所采用的方法。
3、成本低。基于上述两方面的优点,本发明产业化时生产成本较目前采用其它方法制备丹参总酚酸大大降低,为患者带来了更多利益,也为社会带来了经济效益。
以下通过实施例的方式进一步说明本发明的效果。
具体实施方式
实施例1从中药丹参中提取丹参总酚酸
丹参5kg,蒸汽软化。切成碎片,加去离子水25L,冷浸渍6h,渗漉24h,流速2L/h。收集渗漉液45L,离心,上大孔吸附树脂柱HPD100,用7.5L水洗脱,再加20L70%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,减压干燥,温度控制在60℃。得丹参酚酸干粉320g,成品产率6.4%。经检测,丹酚酸B含量为71.2%,总酚酸含量为90.4%。
丹参酚酸B和丹参总酚酸的检测方法:
(1)丹酚酸B:用HPLC法测定,检测波长285nm,标准品丹酚酸B由中国药品生物制品检定所提供,纯度大于98%。
(2)丹参总酚酸:照紫外分光光度法(中国药典2000年版一部附录VA)测定丹参总酚酸;
标准曲线的制备分别精密量取对照品溶液(0.05mg/ml)1.0、1.5、2.0、2.5、3.0ml,甲醇-水(1∶1)稀释并定容于10ml。分别精密吸取上述两种溶液各2ml于比色管中,分别加入亚硝酸钠(1-20)0.5ml,放置5min,再加入硝酸铝(1-10)0.5ml,放置5min,再加入氢氧化钠试液5ml,摇匀,以相应的溶剂为空白,照分光光度法在500nm波长处测定吸收度,以吸收度为纵坐标(y),浓度为横坐标(x),绘制标准曲线,并得到丹参总酚酸的计算公式:y=9.167x+0.0185(r=0.9991)
测定法取本品10mg,精密称定,置锥形瓶中,精密加甲醇~水(1∶1)25ml,称定重量,超声至完全溶解为止,放至室温,再称定重量,用甲醇~水(1∶1)补足减失的重量,摇匀,精密量取2ml稀释至10ml,作为供试液。照标准曲线制备项下的方法测定吸收度值,代入上面公式计算,即得样品中丹参中酚酸的含量。
实施例2从中药丹参中提取丹参总酚酸
丹参5kg,蒸汽软化。切成碎片,加去离子水25L,冷浸渍24h,渗漉18h,流速2L/h。收集渗漉液45L,离心,上大孔吸附树脂柱HPD100,用7.5L水洗脱,再加20L 95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,减压干燥,温度控制在60℃。得丹参酚酸干粉300g,成品产率6%。按实施例1方法测定,丹酚酸B含量为62.7%,总酚酸含量为86.4%。
实施例3从中药丹参中提取丹参总酚酸
丹参5kg,蒸汽软化。切成碎片,加去离子水25L,冷浸渍12h,渗漉12h,流速2L/h。收集渗漉液45L,离心,上大孔吸附树脂柱HPD100,用7.5L水洗脱,再加20L80%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,减压干燥,温度控制在60℃。得丹参酚酸干粉275g,成品产率5.5%。按实施例1方法测定,丹酚酸B含量为61.5%,总酚酸含量为82.5%。
实施例4胶囊剂的制备
丹参总酚酸提取物 360g
微晶硅胶 10.8g
共制成 1000粒
取丹参总酚酸提取物与微晶硅胶过80目筛混合均匀,充填于1号胶囊中,即得,每粒含丹参总酚酸提取物360mg。
实施例5片剂的制备
丹参总酚酸提取物 360g
PEG6000 70g
滑石粉 1.4%
共制成 1000片
取丹参总酚酸提取物与PEG6000、滑石粉过筛混合均匀,干粉直接压片,即得,每片含丹参总酚酸提取物360mg。
实施例6颗粒剂的制备
丹参总酚酸提取物 360g
微晶纤维素 70g
滑石粉 1.4%
3%聚维酮乙醇溶液 适量
共制成 500袋
取丹参总酚酸提取物与微晶纤维素混合均匀,加3%聚维酮乙醇溶液制软材,过18目筛制颗粒,50℃干燥30~60min,整粒,加入滑石粉,混匀,装袋,即得,每袋含丹参总酚酸提取物720mg。
实施例7粉针剂的制备
丹参总酚酸提取物 100g
甘露醇 30g
依地酸钙钠 5g
注射用水 5ml
上述组分混合后,冷冻干燥,分装1000支,即得注射用冻干粉。
实施例8丹参总酚酸提取物对肾性高血压大鼠血压的影响
造模方法:雌雄SD大鼠,体重200~220g,实验动物中心提供。腹腔注射戊巴比妥30mg/kg麻醉大鼠,在大鼠左腰侧行切口,将左侧肾脏牵拉出,分离肾动脉起始部,用0.2mm银夹夹住肾动脉,使之狭窄;并以只分离肾动脉但不用银夹狭窄肾动脉作为对照(即假手术大鼠),缝合皮肤。术后每两周测定血压一次,血压测定用RBP-1B大鼠血压计(由北京中日友好医院研制)测定尾动脉收缩压,每次测量时,重复三次,取平均值作为当日血压,术后5周血压大于18kPa者视为高血压大鼠。
实验大鼠分为四组:即假手术组、模型组、阳性组、丹参总酚酸提取物组(以下简称丹参组),以雷米普利(德国赫斯特公司,批号:40H542)为阳性对照药物,给药剂量为1mg/kg/d;丹参组给药剂量为500mg/kg/d,连续给药4周,假手术组与模型组灌胃等体积的生理盐水,分别于给药2周、4周后测定大鼠血压值。结果如表1所示。
注:与假手术组比较:*P<0.05;与给药前比较:▲P<0.05,▲▲P<0.01
从表1结果可见,模型组与假手术组之间血压差异显著,说明造模成功;给药2周、4周后,与模型组比较,丹参组血压明显降低(P<0.05),说明丹参总酚酸提取物具有明显的降血压的作用。
本发明克服丹参总酚酸现有提取制备技术中的不足,提供一种步骤简单、操作方便、成品产率高(一般在5%以上)、成本低、能耗少、无污染、易于工业化生产的方法。
Claims (10)
1.一种丹参总酚酸的制备方法,其特征在于,包括如下步骤,
a、丹参饮片,冷水浸渍,用渗漉法提取,收集渗漉液;
b、渗漉液离心,取上清液通过大孔吸附树脂,然后洗脱,先用水洗,再用乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液;
c、洗脱液减压浓缩、干燥即得。
2.根据权利要求1所述的丹参总酚酸的制备方法,其特征在于,步骤a中,冷水温度为:10~25℃,浸渍时间为6~24小时,渗漉时间为12~24小时。
3.根据权利要求2所述的丹参总酚酸的制备方法,其特征在于,步骤a中,冷水浸渍时间为6小时,渗漉时间为24小时。
4.根据权利要求1所述的丹参总酚酸的制备方法,其特征在于,步骤b中,大孔吸附树脂为苯乙烯型,上柱量丹参酚酸B∶树脂的重量比=1∶40~50,洗脱时加水体积为树脂的1~5倍,乙醇体积为树脂的2~5倍,流速控制在1~3倍体积/小时,乙醇洗脱浓度为30~95%。
5.根据权利要求4所述的丹参总酚酸的制备方法,其特征在于,步骤b中,大孔吸附树脂为HPD100,上柱药液中丹参酚酸B∶树脂的重量比=1∶40,洗脱时加水体积为树脂的1~1.5倍,乙醇体积为树脂的4倍,流速控制在1~1.5倍体积/小时,乙醇洗脱浓度为70~95%。
6.根据权利要求5所述的丹参总酚酸的制备方法,其特征在于,步骤b中,乙醇洗脱浓度为70%。
7.根据权利要求1所述的丹参总酚酸的制备方法,其特征在于,步骤c中,干燥温度为50~70℃。
8.一种丹参总酚酸的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
丹参5kg,蒸汽软化;切成碎片,加去离子水25L,冷浸渍6h,渗漉24h,流速2L/h;收集渗漉液45L,离心,上大孔吸附树脂柱HPD100,用7.5L水洗脱,再加20L70%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,减压干燥,温度控制在60℃。
9.一种丹参总酚酸的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:丹参5kg,蒸汽软化;切成碎片,加去离子水25L,冷浸渍24h,渗漉18h,流速2L/h。收集渗漉液45L,离心,上大孔吸附树脂柱HPD100,用7.5L水洗脱,再加20L 95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,减压干燥,温度控制在60℃。
10.一种丹参总酚酸的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:丹参5kg,蒸汽软化。切成碎片,加去离子水25L,冷浸渍12h,渗漉12h,流速2L/h。收集渗漉液45L,离心,上大孔吸附树脂柱HPD100,用7.5L水洗脱,再加20L80%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,减压干燥,温度控制在60℃。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2011100303284A CN102091125B (zh) | 2005-01-28 | 2005-01-28 | 丹参总酚酸的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2011100303284A CN102091125B (zh) | 2005-01-28 | 2005-01-28 | 丹参总酚酸的制备方法 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 200510020270 Division CN1810270B (zh) | 2005-01-28 | 2005-01-28 | 丹参总酚酸的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102091125A CN102091125A (zh) | 2011-06-15 |
CN102091125B true CN102091125B (zh) | 2012-11-21 |
Family
ID=44124502
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2011100303284A Active CN102091125B (zh) | 2005-01-28 | 2005-01-28 | 丹参总酚酸的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102091125B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104189073B (zh) * | 2014-09-16 | 2017-09-15 | 四川省中医药科学院 | 丹参总酚酸的制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1247855A (zh) * | 1998-09-11 | 2000-03-22 | 中国科学院上海药物研究所 | 丹参多酚酸盐的制备方法和用途 |
CN1384090A (zh) * | 2001-09-26 | 2002-12-11 | 中国医学科学院药物研究所 | 丹参总酚酸的提取方法及其制剂的制法与用途 |
CN1422653A (zh) * | 2002-11-09 | 2003-06-11 | 边冬梅 | 丹参有效部位和复方丹参粉针剂及制备方法与医药用途 |
CN1498615A (zh) * | 2002-11-12 | 2004-05-26 | 军 张 | 一种丹参药材中有效部位的制剂及其制备方法 |
-
2005
- 2005-01-28 CN CN2011100303284A patent/CN102091125B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1247855A (zh) * | 1998-09-11 | 2000-03-22 | 中国科学院上海药物研究所 | 丹参多酚酸盐的制备方法和用途 |
CN1384090A (zh) * | 2001-09-26 | 2002-12-11 | 中国医学科学院药物研究所 | 丹参总酚酸的提取方法及其制剂的制法与用途 |
CN1422653A (zh) * | 2002-11-09 | 2003-06-11 | 边冬梅 | 丹参有效部位和复方丹参粉针剂及制备方法与医药用途 |
CN1498615A (zh) * | 2002-11-12 | 2004-05-26 | 军 张 | 一种丹参药材中有效部位的制剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
高小平等人.从丹参中筛选血管紧张素转换酶抑制剂.《中国中药杂志》.2004,第29卷(第4期),第359-362页. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102091125A (zh) | 2011-06-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101810793B (zh) | 玉米须黄酮在制备治疗高血脂症药物中的应用 | |
CN103071006B (zh) | 一种治疗肾功能衰竭中药的制备方法 | |
WO2011079410A1 (zh) | 含向日葵提取物的药物组合物、制备方法及用途 | |
WO2012119560A1 (zh) | 一种金玄痔科熏洗散植物药提取物的制备方法 | |
CN1931236B (zh) | 一种由丹参和红景天制成的药物组合物 | |
CN1726956A (zh) | 葛根总黄酮提取物及其制备方法和应用 | |
CN100415255C (zh) | 一种中药组合物及其制备方法 | |
CN1229324C (zh) | 丹参总酚酸的提取方法及其制剂的制法与用途 | |
CN102920964B (zh) | 一种治疗咳嗽的中药制剂 | |
CN101011545A (zh) | 一种制备菝葜有效部位群的方法 | |
CN101549010B (zh) | 一种补骨脂总苷提取物的制备方法及应用 | |
CN101623437B (zh) | 注射用生脉制剂及其制备方法 | |
CN102091125B (zh) | 丹参总酚酸的制备方法 | |
CN101190906B (zh) | 红花黄色素b的制备方法及其应用 | |
CN101244123A (zh) | 三七丹参含片制备新工艺 | |
CN1810270B (zh) | 丹参总酚酸的制备方法 | |
CN101785799B (zh) | 香青兰总三萜提取物及其制备方法和用途 | |
CN1321651C (zh) | 复方丹参方两类有效部位口腔喷雾剂及制备工艺 | |
CN100372549C (zh) | 用于静脉给药的丹参粉的制备方法 | |
CN104547026B (zh) | 一种丹参叶三七提取物的制备方法及其应用 | |
CN1256131C (zh) | 一种治疗病毒性心肌炎的芪麦参中药制剂及其制备方法 | |
CN1278703C (zh) | 一种丹参红花冻干粉针剂 | |
CN1887309B (zh) | 一种防治骨质疏松及抑郁症的丹参有效部位群提取工艺 | |
CN101721449B (zh) | 一种应用凹凸棒土吸附法制备野马追总黄酮的方法 | |
CN100518802C (zh) | 丹参和川芎中药有效部位的提取方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |