CN101011545A - 一种制备菝葜有效部位群的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制备菝葜有效部位群的方法，步骤为：①粉碎菝葜根茎，将菝葜粗粉加入浓度为30－80％的乙醇溶液回流提取，再合并滤液，回收乙醇至无醇味，用盐酸溶液调节提取液的pH值为2－6；②将上述提取液以每小时0.5－3倍吸附材料柱体积的流速通过非极性或弱极性类型的大孔吸附树脂床，先用水清洗树脂床至无色，再用3倍量10－39％的乙醇溶液冲洗树脂柱，弃去洗脱液，然后用8－15倍量40－90％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，浓缩至干。本发明利用具有高选择性的大孔吸附树脂的选择作用，提供一种分离最终产物中总皂苷和总黄酮含量之和达到为50－80％的菝葜有效部位群制备方法，其有效部位含量高，达到5类中药原料药标准。本发明所制备的有效部位群可以用于制备治疗妇科炎症、肿瘤及心脑血管疾病药物的组合物。
Description
技术领域
本发明属于中药技术领域，涉及一种制备菝葜有效部位群的方法，该方法采用大孔吸附树脂从菝葜中制备总皂苷和总黄酮有效部位群。
背景技术
菝葜为一常用中药，始载于《名医别录》，现收载于中国药典2005版一部，其药用部位为百合科植物菝葜Smilax China L.的干燥根茎。菝葜味甘，微苦涩，性平，归肝肾经，具有祛风湿、利小便、解毒散瘀之功效，用于筋骨酸痛、小便淋漓、带下量多、疔疮痈肿、瘰疬等，其总提取物制剂已广泛应用于妇科慢性炎症、附件炎等病症以及调节免疫、活血化瘀、抗肿瘤等。近年来，对菝葜的化学成分研究比较广泛，研究结果证明，菝葜含有皂苷、黄酮及其苷、氨基酸类及其它类化合物，生物活性比较明显。
菝葜中所含的皂苷类化合物主要是由多种薯蓣皂苷元、菝葜皂苷元构成的甾体皂苷，黄酮类化合物也多以苷类形式存在，主要包括由槲皮素、山萘素、二氢山萘素等为苷元构成的黄酮类化合物。经研究表明菝葜中含有的皂苷和黄酮类成分具有清热解毒、活血化瘀、消肿散结等生理活性，目前，有关菝葜总皂苷、总黄酮有效部位群的制备方法国内外未见报道。
目前以菝葜为原料制备的菝葜制剂(糖浆、胶囊等)均采用水提醇沉工艺，皂苷和黄酮类成分提取效率低，提取物中杂质含量高，导致药材资源浪费和服用量较大。此外，菝葜药材的药用范围很广，在研制开发治疗其它疾病的新药方面具有极大的潜力。因此，应用先进的提取分离纯化技术进行中药菝葜有效部位的研究，将提高现有制剂的科技含量，达到提高疗效、减少服用量、节约药材资源等目的。同时也为进一步开发研制治疗其它疾病的新药奠定基础。
大孔吸附树脂是一类不带离子交换基团的大孔结构的高分子吸附剂，属多孔交联聚合物。它具有良好的网状结构和很高的比表面积，通过物理吸附从水溶液中有选择的吸附有机物质，从而达到分离纯化的目的。树脂吸附法用于天然产物的提取分离是一种非常有效的方法。
发明内容
本发明在于克服现有技术的不足，提供一种制备菝葜有效部位群的方法，该方法生产简单，安全，易于实现工业化生产。
本发明提供的制备菝葜有效部位群的方法，包括以下步骤：
(1)粉碎菝葜根茎，将菝葜粗粉加入浓度为30-80％的乙醇溶液回流提取，再合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，用盐酸溶液调节提取液的pH值为2-6；
(2)将上述提取液以每小时0.5-3倍吸附材料柱体积的流速通过非极性或弱极性类型的大孔吸附树脂床，先用水清洗树脂床至无色，再用3-6倍量10-39％的乙醇溶液冲洗树脂柱，弃去洗脱液，然后用8-15倍量40-90％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩至干。
本发明利用具有高选择性的大孔吸附树脂的选择作用，提供一种分离最终产物中总皂苷和总黄酮含量之和达到为50-80％的菝葜有效部位群制备方法，其有效部位含量高，达到5类中药原料药标准。在常规提取方法基础上，增加分离纯化过程，除去一些非活性成分，高度富集其活性成分，从而减少药物服用量并提高其疗效。在本发明中，所制备的有效部位群为可以用于制备治疗妇科炎症、肿瘤及心脑血管疾病药物的组合物。有效部位群可以与常规药物添加剂一起制备成片剂、包衣片、胶囊、肠溶胶囊、颗粒剂。药物添加剂是填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和用于包衣片的包衣材料以及用于软胶囊的油类和脂肪类填充物。本发明所用洗脱剂无毒性，适用于工业化生产。
具体实施方式：
为提高有效成分的提取率，对菝葜粗粉最好进行2-3次回流提取，每次1-3小时，菝葜粗粉与30-80％乙醇溶液重量比为1∶6-1∶15。大孔吸附树脂床可以采用如D101型、HPD100型、XDA-6型和D140型等非极性或弱极性类型。下面通过以下实施例对本发明作进一步的说明，但所举之例并不限制本发明的内容。
实施例1：
称取1000g的菝葜粗粉，用6倍量60％的乙醇回流提取2次，每次3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至一定体积，以盐酸溶液调pH值至2作为上柱液。
将上柱液以每小时0.5倍吸附材料柱体积的流速通过用HPD100型大孔吸附树脂填充的吸附柱，用水淋洗到无色，然后以3倍量的10％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用8倍量40％的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩至干，得到棕褐色提取物，重61克，收率为6.1％，其总皂苷与总黄酮的含量之和为52.3％。
实施例2：
称取1000g的菝葜粗粉，用8倍量80％的乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至一定体积，以盐酸溶液调pH值至3作为上柱液。
将上柱液以每小时2倍吸附材料柱体积的流速通过用XDA-6型大孔吸附树脂填充的吸附柱，用水淋洗到无色，然后以5倍量的20％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用15倍量50％的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至干，得到棕褐色提取物，重58克，收率为5.8％，其总皂苷与总黄酮的含量之和为57.1％。
实施例3：
称取1000g的菝葜粗粉，用10倍量50％的乙醇回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至一定体积，以盐酸溶液调pH值至4作为上柱液。
将上柱液以每小时1.5倍吸附材料柱体积的流速通过用D10l型大孔吸附树脂填充的吸附柱，用水淋洗到无色，然后以3倍量的20％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用10倍量70％的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至干，得到棕褐色提取物，重63克，收率为6.3％，其总皂苷与总黄酮的含量之和为60.7％。
实施例4：
称取1000g的菝葜粗粉，用12倍量70％的乙醇回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至一定体积，以盐酸溶液调pH值至6作为上柱液。
将上柱液以每小时1倍吸附材料柱体积的流速通过用D140型大孔吸附树脂填充的吸附柱，用水淋洗到无色，然后以3倍量的10％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用12倍量80％的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至干，得到棕褐色提取物，重65克，收率为6.5％，其总皂苷与总黄酮的含量之和为62.5％。
实施例5：
称取1000g的菝葜粗粉，用12倍量30％的乙醇回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至一定体积，以盐酸溶液调pH值至5作为上柱液。
将上柱液以每小时3倍吸附材料柱体积的流速通过用D140型大孔吸附树脂填充的吸附柱，用水淋洗到无色，然后以6倍量的30％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用8倍量90％的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至干，得到棕褐色提取物，重58克，收率为5.8％，其总皂苷与总黄酮的含量之和为78.9％。
实施例6：本发明所得菝葜的总皂苷、总黄酮有效部位群(TSFS)的抗炎活性试验
6.1实验材料与方法
采用二甲苯诱发的小鼠耳肿模型、角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀模型，验证菝葜总皂苷、总黄酮有效部位群的抗炎活性，并对其作用机理进行了初步研究。实验动物为昆明种小鼠，18～22g；Wistar大鼠，130～150g，均由湖北省医学科学院实验动物中心提供。实验用对照品为阿司匹林(神威药业有限公司)。
统计学数据以
表示，实验数据采用SPSS统计软件进行组间t检验。
6.2实验结果
(1)对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响TSFS以生药25～100g·kg-1灌胃，与生理盐水组比较，各组小鼠耳廓肿胀程度均有大幅度下降(43.47％-73.33％)，且均有极显著差异。结果表明总皂苷+总黄酮部位能明显抑制二甲苯诱发的小鼠耳肿，中、低剂量组作用呈明显的剂量依赖性，结果见表1。
(2)对角叉菜胶诱发大鼠足跖肿胀的影响TSFS以生药12.5～50g·kg-1灌胃，与生理盐水组比较，各剂量组均能明显抑制角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀，一般于给药后0.5h起效，作用持续到5h(低剂量组为2h)，最大抑制率为61.41％，其中中剂量组(25g·kg-1)在抑制肿胀和持续时间两方面均效果最好。结果见表2。
表1 TSFS对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(
n＝10)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 肿胀度(％) | 抑制率(％) |
| 生理盐水 | 59.35±19.86 | ||
| 阿司匹林 | 0.2 | 14.62±7.07** | 75.37 |
| TSFS | 25 | 33.59±9.95** | 43.47 |
| 50 | 15.83±1.92** | 73.33 | |
| 100 | 16.33±6.22** | 72.48 |
注：与生理盐水组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
表2 TSFS对角叉菜胶诱发大鼠足跖肿胀的影响(
n＝8)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 致炎足跖不同时间肿胀率(％)及抑制率(％) | |||||
| 0.5h | 1h | 2h | 3h | 4h | 5h | ||
| 生理盐水 | 39.72± | 45.17± | 63.2± | 62.73± | 64.37± | 64.25± | |
| 12.03 | 13.23 | 9.62 | 16.64 | 11.54 | 6.45 | ||
| 阿司匹林 | 0.2 | 21.36± | 23.00± | 29.6± | 30.38± | 24.53± | 28.77± |
| 10.75* | 8.62** | 3.42** | 14.62** | 14.25** | 9.23** | ||
| (46.22) | (49.08) | (53.16) | (51.57) | (61.89) | (55.22) | ||
| 菝葜 | 12.5 | 18.87± | 29.38± | 28.67± | 41.70± | 55.26± | 50.52± |
| 11.23** | 12.37* | 7.63** | 16.86 | 11.38 | 16.03 | ||
| (52.49) | (34.96) | (54.64) | (33.52) | (14.15) | (21.37) | ||
| 25 | 22.20± | 17.43± | 26.71± | 59.03± | 45.51± | 46.11± | |
| 7.68* | 11.20** | 10.83** | 36.36 | 14.32* | 10.68* | ||
| (44.11) | (61.41) | (57.74) | (5.89) | (29.30) | (28.23) | ||
| 50 | 31.56± | 26.22± | 40.76± | 42.74± | 52.45± | 45.20± | |
| 4.61 | 8.82* | 16.13* | 24.11 | 18.51 | 18.68* | ||
| (20.55) | (41.95) | (35.51) | (31.87) | (18.52) | (29.65) | ||
(3)对角叉菜胶致炎大鼠血清及炎足中PGE2、MDA及NO含量的影响 与生理盐水对照组比较，阳性对照组和菝葜三个不同剂量组(12.5、25、50g·kg-1)均能明显降低血清及炎足中PGE2、MDA及NO的含量，且有显著或极显著性差异。结果见表3。
表3 TSFS对角叉菜胶致炎大鼠血清及炎足中PGE2、MDA及NO含量的影响(
n＝10)
| 组别 | 剂量g/kg | PGE2 | MDA | NO | |||
| 血清(A/ml) | 足爪组织(A/g) | 血清(A/ml) | 足爪组织(A/g) | 血清(μmol/L) | 足爪组织μmol/L | ||
| 生理盐水 | 2.25±0.38 | 0.67±0.19 | 0.15±0.06 | 1.05±0.34 | 52.61±21.01 | 67.79±15.88 | |
| 阿司匹林 | 0.2 | 1.92±0.21* | 0.52±0.11* | 0.07±0.01** | 0.72±0.33* | 22.26±8.53** | 43.91±5.56** |
| 菝葜 | 12.5 | 1.67±0.20* | 0.40+0.11** | 0.10±0.03** | 0.64±0.26** | 30.41±5.92** | 49.62±8.63* |
| 25 | 1.61±0.29** | 0.41+0.08** | 0.09±0.03** | 0.42±0.19** | 30.49±3.75** | 46.14±16.43** | |
| 50 | 1.37±0.27** | 0.29+0.07** | 0.09±0.02** | 0.38±0.20** | 24.04±5.65** | 38.65±7.51** | |
注：与生理盐水组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
文献报道，ig给予90～180g·kg-1(生药)菝葜水煎液对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀均有明显抑制作用：在生药50～100g·kg-1剂量范围内，乙酸乙酯提取物能显著降低蛋清诱导的大鼠足跖肿胀度和二甲苯诱导的耳廓肿。经大孔吸附树脂分离纯化后得到的总皂苷和黄酮混合部位，在生药12.5g·kg-1即有较好的抗炎作用，表明菝葜总皂苷和黄酮混合部位为其产生抗炎作用的有效部位群，其作用与抑制PGE2、NO的合成及脂质过氧化有关。
实施例7：本发明所得菝葜的总皂苷、总黄酮有效部位群(TSFS)的镇痛实验
7.1实验材料与方法
采用醋酸致小鼠扭体实验模型，验证菝葜总皂苷、总黄酮有效部位群的镇痛活性。实验动物为昆明种小鼠，18～22g，由湖北省医学科学院实验动物中心提供。实验用对照品为阿司匹林(神威药业有限公司)。
统计学数据以
表示，实验数据采用SPSS统计软件进行组间t检验。
7.2实验结果
TSFS以生药12.5～50g·kg-1灌胃，与生理盐水组比较，阳性对照组及TSFS高、低剂量组均能大幅度降低小鼠扭体次数，对醋酸致小鼠疼痛反应均有显著的抑制作用，且TSFS低剂量组与生理盐水组比较有高度显著性差异。实验结果显示，经大孔吸附树脂分离纯化后得到的总皂苷和黄酮混合部位，在生药12.5g·kg-1即有较好的镇痛效果，表明菝葜总皂苷和黄酮混合部位为其产生镇痛作用的有效部位群。结果见表4。
表4 TSFS对醋酸致小鼠疼痛反应的影响(
n＝10)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 扭体次数 | 抑制率(％) |
| 生理盐水 | 36.25±8.79 | ||
| 阿司匹林 | 0.2 | 22.00±8.94* | 39.31 |
| 菝葜 | 12.5 | 17.29±9.29** | 52.30 |
| 25 | 27.17±11.27 | 25.05 | |
| 50 | 20.67±11.62* | 42.98 |
注：与生理盐水组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
Claims (3)
1、一种制备菝葜有效部位群的方法，包括以下步骤：
(1)粉碎菝葜根茎，将菝葜粗粉加入浓度为30-80％的乙醇溶液回流提取，再合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，用盐酸溶液调节提取液的pH值为2-6；
(2)将上述提取液每小时0.5-3倍吸附材料柱体积的流速通过非极性或弱极性类型的大孔吸附树脂床，先用水清洗树脂床至无色，再用3-6倍量10-39％的乙醇溶液冲洗树脂柱，弃去洗脱液，然后用8-15倍量40-90％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩至干。
2、根据权利要求1所述制备菝葜有效部位群的方法，其特征在于：步骤(1)中，对菝葜粗粉进行2-3次回流提取，每次1-3小时，菝葜粗粉与30-80％乙醇溶液重量比为1∶6-1∶15。
3、根据权利要求1或2所述制备菝葜有效部位群的方法，其特征在于：步骤(2)中大孔吸附树脂为D101型、HPD100型、XDA-6型和D140型。
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101205249B (zh) * | 2007-12-14 | 2011-06-22 | 西北农林科技大学 | 从黑刺菝葜植物中制备拉肖皂苷元的方法 |
| CN101401896B (zh) * | 2008-09-28 | 2011-06-22 | 湖北福人药业股份有限公司 | 菝葜有效成分的提取方法 |
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| CN101703669B (zh) * | 2009-12-15 | 2012-03-28 | 湖北福人药业股份有限公司 | 菝葜有效部位群及其提取纯化工艺 |
| CN103405586A (zh) * | 2013-08-03 | 2013-11-27 | 武汉诺贝药业有限公司 | 浮萍草总黄酮提取物及其制备方法 |
| CN103897072A (zh) * | 2012-12-27 | 2014-07-02 | 成都立力医药科技有限公司 | 一种金刚藤多糖提取物及其制备方法 |
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Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101205249B (zh) * | 2007-12-14 | 2011-06-22 | 西北农林科技大学 | 从黑刺菝葜植物中制备拉肖皂苷元的方法 |
| CN101401896B (zh) * | 2008-09-28 | 2011-06-22 | 湖北福人药业股份有限公司 | 菝葜有效成分的提取方法 |
| CN101703669B (zh) * | 2009-12-15 | 2012-03-28 | 湖北福人药业股份有限公司 | 菝葜有效部位群及其提取纯化工艺 |
| CN102276683A (zh) * | 2010-06-08 | 2011-12-14 | 桂林三金药业股份有限公司 | 一种菝葜皂苷化合物 |
| WO2011153719A1 (zh) * | 2010-06-08 | 2011-12-15 | 桂林三金药业股份有限公司 | 一种菝葜皂苷化合物 |
| CN102276683B (zh) * | 2010-06-08 | 2012-10-10 | 桂林三金药业股份有限公司 | 一种菝葜皂苷化合物 |
| US8648180B2 (en) | 2010-06-08 | 2014-02-11 | Guilin Sanjin Pharmaceuticals Co., Ltd. | Compound Smilaxchinoside F |
| CN103897072A (zh) * | 2012-12-27 | 2014-07-02 | 成都立力医药科技有限公司 | 一种金刚藤多糖提取物及其制备方法 |
| CN103897072B (zh) * | 2012-12-27 | 2016-08-31 | 成都立力医药科技有限公司 | 一种金刚藤多糖提取物及其制备方法 |
| CN103405586A (zh) * | 2013-08-03 | 2013-11-27 | 武汉诺贝药业有限公司 | 浮萍草总黄酮提取物及其制备方法 |
| CN103405586B (zh) * | 2013-08-03 | 2015-09-23 | 武汉诺贝药业有限公司 | 浮萍草总黄酮提取物及其制备方法 |
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