CN102362971B - 一种治疗冠心病中药及其有效化学组分的制备方法和制剂 - Google Patents

Abstract

一种治疗冠心病的中药，其特征在于主要是由以下重量份的原料制成：人参1-10份、麦冬1-10份、三七1-10份、川芎1-50份、丹参1-50份和葛根1-50份；一种治疗冠心病中药提取物，其特征在于按照均匀设计处理得出复方中的化学物质组的配伍量，丹参水溶性酚酸类成分30-70份、丹参脂溶性黄酮类成分10-50份、葛根异黄酮类20-50份、川芎酚酸类成分1-10份、川芎挥发油类成分10-40份、麦冬皂苷类成分1-7份、麦冬多糖类成分10-50份、人参皂苷1-10份和三七皂苷1-10份。本发明确定了治疗冠心病中药配方和提取物治疗冠心病作用的有效物质组，用复方中丹参、人参、麦冬、葛根、三七、川芎粗提物制成的口服制剂，具有较好的治疗冠心病的作用。

Description

一种治疗冠心病中药及其有效化学组分的制备方法和制剂

技术领域

本发明涉及一种治疗冠心病的中药、提取物成分含量和制备方法，属于医药和保健品技术领域。

技术背景

中药治疗冠心病的中药配方为临床有效经验方，是根据中医理论和多年的临床观察总结出的治疗冠心病的有效配方。

配方由丹参、人参、麦冬、葛根、三七、川芎六味药物九种有效成分组成，扩张血管、加快血流、改善微循环、改变血液黏滞性、抗氧化、抗凝血、增加心肌供血等，主要用于治疗冠心病、高脂血症、脑血管病，以恢复心脏本身功能为目的达到扶正祛邪的作用，经多年临床应用，缓解患者症状，在冠心病治疗中取得了满意的疗效。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗冠心病的中药及其制备方法；

本发明的另一目的是提供该治疗冠心病中药的制剂。

采用的技术方案是：

一种治疗冠心病的中药，其特征在于主要是由以下重量份的原料制成：人参1-10份、麦冬1-10份、三七1-10份、川芎1-50份、丹参1-50份和葛根1-50份；

本发明的治疗冠心病的中药制备方法，其特征在于，所述中药经过以下步骤制备：人参、麦冬、三七、川芎、丹参、葛根六味药材，加水煎煮二次，滤过，滤液合并，浓缩至适量，即得到治疗冠心病的中药。

本发明的上述治疗冠心病中药的有效化学物质组份主要有丹参水溶性酚类成分30-70份、丹参脂溶性黄酮类成分10-50份、葛根异黄酮类成分20-50份、川芎酚酸类成分1-10份、川芎挥发油类成分1-7份、麦冬多糖类成分10-50份、人参皂苷成分1-10份和三七皂苷1-10份。中药配方、提取物配方和制剂。

一种治疗冠心病中药提取物，其特征在于按照均匀设计处理得出复方中的化学物质组的配伍量，丹参水溶性酚酸类成分30-70份、丹参脂溶性黄酮类成分10-50份、葛根异黄酮类20-50份、川芎酚酸类成分1-10份、川芎挥发油类成分10-40份、麦冬皂苷类成分1-7份、麦冬多糖类成分10-50份、人参皂苷1-10份和三七皂苷1-10份。

本发明的治疗冠心病中药提取物的制备方法，其特征在于，所述有效组分经过以下步骤制备：

丹参酮ⅡA、丹酚酸B、人参皂苷、葛根素、三七皂苷的制备方法：

不同浓度的乙醇回流分别提取3-4次，合并醇提液，过滤，浓缩液用大孔树脂吸附，水洗柱后乙醇溶液洗脱，洗脱液回收溶剂，干燥，即得丹参、人参、葛根、三七有效物质组。

麦冬总皂苷的制备方法：

乙醇回流提取3次，合并醇提液，过滤，浓缩成稠膏，用正丁醇或比正丁醇极性小的溶剂如乙酸乙酯、氯仿，萃取，收集有机相，回收溶剂，得到的萃取物用大孔树脂吸附，水洗柱后乙醇溶液洗脱，洗脱液回收溶剂，干燥，即得麦冬总皂苷。

麦冬多糖的制备方法：

用乙醇回流提取1次脱脂。药渣自然挥干至无醇味，加水加热回流提取2次，合并提取液，经醇沉、减压干燥，得麦冬多糖。

川芎挥发油的制备方法：

取川芎的粗块，事先浸泡6h，以10倍量水为溶剂用挥发油提取器提取，既得川芎挥发油。

川芎阿魏酸有效组分的制备方法：

水煎煮2次，合并水煎液，过滤，浓缩液用大孔树脂吸附，水洗柱后乙醇溶液洗脱，洗脱液回收溶剂，干燥，即得川芎阿魏酸有效物质组。

复方有效组分的制备方法：

脂溶性成分的处理：分别将丹参、人参、麦冬、葛根、三七、川芎六种原料粉碎。按配伍比例将六种粗粉加乙醇溶液加热回流提取，合并醇提液，过滤，滤渣保留以备后用。滤液浓缩，浓缩液用大孔树脂吸附，水洗柱后用乙醇溶液洗脱，洗脱液回收溶剂，干燥，既得复方脂溶性成分。

水溶性成分的处理：将上述滤渣用水煎煮2次，合并水煮液，过滤，真空干燥，既得水溶性成分。

丹参、人参、麦冬、葛根、三七、川芎提取液用喷雾干燥、冷冻干燥或减压干燥使其各变为粉末。除此之外，还可以参照常规中药制剂的方法制备成临床各种适用剂型，如合剂、丸剂、颗粒剂、片剂等。

本发明确定了治疗冠心病中药配方和提取物治疗冠心病作用的有效物质组，用复方中丹参、人参、麦冬、葛根、三七、川芎粗提物制成的口服制剂，具有较好的治疗冠心病的作用。

本发明人通过对丹参、人参、麦冬、葛根、三七、川芎药材的提取物进行研究，在体外的治疗冠心病试验研究表明其提取物有良好的治疗作用。

1、组方配伍设计：采用均匀设计法，结合2、3对组分配伍进行优选。

2、体外试验，采用MTT法结合血浆药理学方法，测定含不同组分配伍的小鼠血浆对缺氧复氧的大鼠乳鼠心肌细胞的生长促进情况。

本发明的组方是按照中医理论，结合以细胞促进率为药效学指标的筛选试验结果，组成了以丹参、人参、麦冬、葛根、三七、川芎为主要原料中药材成分组成了中药复方制剂。并利用现代药物研究手段对方剂组成药物进行活性分析研究，结合药效学研究试验筛选活性物质，明确发挥治疗效用的化学成分组，阐明作用机理。同时结合代谢组学研究，探索药物成分代谢规律，确定合理临床试验方案。在试验研究基础上改进制剂工艺，制定高水平的质控标准，开发出具有自主知识产权、药效物质清楚、机理清楚、服用量少、药物疗效佳的候选创新药物。为今后开展临床评价打下基础，以便进一步将其打造成为疗效佳、科技含量高、市场竞争力强的冠心病治疗新药产品。

具体实施方式：

以下通过具体实施方式的描述对本发明做进一步详细说明，但这不能用于限定本发明的保护范围，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

实施例1：本发明提供的治疗冠心病中药配方制剂主要由以下重量份的原料制成：人参1份、麦冬1份、三七1份、川芎1份、丹参1份和葛根1份。

实施例2：本发明提供的治疗冠心病中药配方制剂主要由以下重量份的原料制成：人参10份、麦冬10份、三七10份、川芎50份、丹参50份和葛根50份。

实施例3：本发明提供的治疗冠心病中药配方制剂主要由以下重量份的原料制成：人参5份、麦冬5份、三七9份、川芎40份、丹参35份和葛根40份。

实施例4：本发明提供各具有治疗冠心病作用的有效化学物质组，主要由以下重量份的各物质量制成，丹参水溶性酚酸类成分30份、丹参脂溶性黄酮类成分10份、葛根异黄酮类20份、川芎酚酸类成分1份、川芎挥发油类成分10份、麦冬皂苷类成分1份、麦冬多糖类成分10份、人参皂苷1份和三七皂苷1份。

实施例5：本发明提供各具有治疗冠心病作用的有效化学物质组，主要由以下重量份的各物质量制成，丹参水溶性酚酸类成分70份、丹参脂溶性黄酮类成分50份、葛根异黄酮类50份、川芎酚酸类成分10份、川芎挥发油类成分40份、麦冬皂苷类成分7份、麦冬多糖类成分50份、人参皂苷10份和三七皂苷10份。

实施例6：本发明提供各具有治疗冠心病作用的有效化学物质组，主要由以下重量份的各物质量制成，丹参水溶性酚酸类成分60份、丹参脂溶性黄酮类成分30份、葛根异黄酮类40份、川芎酚酸类成分8份、川芎挥发油类成分25份、麦冬皂苷类成分6份、麦冬多糖类成分35份、人参皂苷7份和三七皂苷6份。

以上一种治疗冠心病中药配方和提取物配方配伍的依据如下：

一、组方配伍设计：

均匀设计试验点具有均匀分布的统计特性，可使每个因素的每个水平做一次且仅做一次试验，任两个因素的试验点点在平面的格子点上，每行每列有且仅有一个试验点。它着重在试验范围内考虑试验点均匀散布以求通过最少的试验来获得最多的信息，因而其试验次数比正交设计明显的减少，使均匀设计特别适合于多因素多水平的试验和系统模型完全未知的情况。

根据组方中六味药并且均匀设计中水平数至少为因素数的2倍，即设计选择表1进行实验。

表1均匀设计表U₁₇(17¹⁶)

表2U₁₇(17¹⁶)的使用表

按照复方中丹参46份、葛根32份、川芎24份，麦冬7份、人参6份和三七4份，其中六味药的九种有效化学物质组丹参酮ⅡA、丹酚酸B、葛根素、阿魏酸、挥发油、麦冬多糖、麦冬皂苷、人参皂苷、三七皂苷得率分别为20％、10％、12％、10％、1％、30％、1％，、5％、15％。按照人与小鼠用药的剂量比例为1:12，给小鼠灌胃的量按照下表，又按照梁茂新关于均匀设计的论文中每组的总剂量相等这样才能减少由于量效关系影响的抑制率。均匀设计实际药量见表3。

表3均匀设计实际药量表

根据上文的关于各味药的提取方法并经过纯化后，得出各药的提取成分后，按照上表配伍，由于川芎提取物为油类，为防止油类包裹其他提取物，即先把丹酚酸B、阿魏酸、麦冬多糖、葛根素、人参皂苷、三七皂苷麦冬总皂苷先混匀然后用水混合溶解，因丹参酮ⅡA难溶于水，即加入千分之五的吐温80以助溶，最后加入川芎挥发油，然后用水定容，超声20min，得各配伍组。

二.丹参心脉胶囊有效物质组的药理研究：

1.体外实验

1.1实验内容及方法

1.1.1含药血浆的制备：按照均匀设计的配伍组设计17组配伍组，西药阳性盐酸维拉帕米片组，中药阳性药养心氏片组，空白组，共20组，每组小鼠6只，每天白天八点，晚上六点灌胃，每次0.5mL，共灌胃3天。最后一天早上取血，取出的血放入肝素化的EP管中放置30min，然后离心15分钟用移液器吸取上层血浆，并经0.22μm微孔滤膜过滤。

1.1.2原代乳鼠心肌细胞的培养

新生SD乳鼠，无菌条件下开胸取心，用PBS液洗净。将心室剪成碎块加入适量冷PBS，用消化液置水浴中多次消化，收集细胞悬液，以分离纯化心肌细胞，在培养箱里培养，用DMEM培养液调整细胞浓度，转接于96孔板里培养24h后，加入损伤剂造成缺氧复氧模型，4小时后，加入含药血浆继续培养后，加MTT，继续培养4h后吸净孔内上清液，加入DMSO。在微量振荡器上振摇使紫色结晶溶解。用酶标仪扫描，测定吸光值(OD)；计算药物对细胞的促进率。

细胞的促进率＝OD_试验组/OD_对照组×100％

实验结果见表4。

表4组方对体外MTT实验的促进作用(％)

由表4可得知各配伍组对于缺氧复养模型的大鼠乳鼠心肌细胞的存活作用还是比较明显的，配伍十七的促进率是最好的。

本发明一种治疗冠心病中药配方和提取物配方，其剂型可以参照常规中药制剂的方法制备成临床各种适用剂型，如胶囊、合剂、丸剂、颗粒剂、片剂等。

下面结合2个实例对本发明制剂方法做进一步说明。

实施例7：胶囊剂的制备

按实施例1、2提取复方，加入药粉和赋形剂淀粉、糊精等，混匀，包装即得。

实施例8：片剂的制备

按实施例1、2提取复方，加入药粉和辅料碳酸钙，淀粉，糊精等，加乙醇适量湿法制粒，烘干，压片，包糖衣，包装即得。

Claims (3)

1.一种治疗冠心病的中药，其特征在于主要是由以下重量份的原料制成：人参1-10份、麦冬1-10份、三七1-10份、川芎1-50份、丹参1-50份和葛根1-50份。

2.一种治疗冠心病中药的提取物，其特征在于按照均匀设计处理得出复方中的化学物质组的配伍量，即丹参水溶性酚酸类成分30-70份、丹参脂溶性黄酮类成分10-50份、葛根异黄酮类成分20-50份、川芎酚酸类成分1-10份、川芎挥发油类成分10-40份、麦冬皂苷类成分1-7份、麦冬多糖类成分10-50份、人参皂苷1-10份和三七皂苷1-10份。

3.根据权利要求2所述的治疗冠心病中药提取物，其特征是制成合剂、丸剂、颗粒剂、片剂。