CN101757123B - 一种治疗高血压的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种能治疗高血压的组合物，该组合物由下列重量份数的原料制成：淫羊藿2-10份，杜仲5-10份，莲子芯2-5份，葛根5-15份，野菊花5-15份。本组合物组方精简，治疗高血压疗效确切。本发明还涉及上述组合物的制备方法：取淫羊藿、葛根2味药材，粉碎，混匀，加入其重量8倍量体积的60％乙醇加热回流2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩，备用；取杜仲、莲子芯、野菊花3味药材，加入其重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述回流浓缩液，浓缩至稠膏状，加入辅料，制成药学可接受的制剂。采用该方法制备，能保证本组合物方便使用、质量可控。

Description

一种治疗高血压的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，尤其是一种由传统中药组成的组合物及其制备方法。

背景技术

高血压(Hypertension)病是一种以动脉压升高为特征，可伴有心脏、血管、脑和肾等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。

高血压是一种世界性的常见疾病，世界各国人群高血压的患病率高达10％，此病在发达国家的发病率更高，如美国每年受高血压困扰的患者已到达总人口的25％。

我国分别于1959年、1979年和1991年开展了三次全国15岁以上人群高血压抽样调查，高血压患病率分别为5.1％、7.7％、13.6％。2004年10月12日国务院新闻办新闻发布会上发布的“中国居民营养与健康状况调查报告”中指出：我国成人高血压患病率为18.8％。估计全国现患病人数为1.6亿，比1991年增加7000多万，而人群高血压知晓率、治疗率和控制率仅为30.2％、24.7％和6.1％。这些数字使我国成为世界上高血压危害最严重的国家之一。更令人担忧的是，通过服药治疗，血压不能有效控制的患者有2976万，不接受治疗的患者竟有12048万，共有1.5亿高血压病患者的血压失控。如果不能将血压长期平稳的控制在正常值内，就会引发脑中风、冠心病、心肌梗塞等，严重危害生命和健康。

我国高血压发病地区分布不均，北方高于南方，以东北最高，四川最低，城市高于农村，同时还发现不同民族间高血压患病率也有很大差异，如拉萨藏族最高，凉山彝族最低。

高血压是由多基因遗传和多个环境因素相互作用的结果，其具体发病原因仍不明确。目前，主要有精神神经源学说、内分泌学说、肾源学说、遗传学说、摄钠过多学说等

中医学则认为高血压病是由于七情所伤、饮食失节、内伤虚损、气血阴阳平衡失调及先天禀赋失常所致。病位主要在心、肝、肾三脏。体质的阴虚阳亢是本病的基本病理。虚实夹杂为主要病机特点。虚责之肾，表现为肝肾亏虚、精血不足；实责之肝，表现为肝阳上亢，气滞血癖、痰浊内阻。

SHR大鼠是目前公认的最接近人类原发性高血压的动物模型，SHR生长至3月时血压即明显升高。并随着鼠龄的增长而持续升高。

目前，治疗本病的化学药物具有一定的疗效，但副作用大；治疗本病的中医方药安全有效，但往往组方庞大，剂型落后，质量可控性差，不方便使用。

发明内容

本发明所要解决的问题是提供一种治疗高血压的组合物，使其组方精简，安全有效，质量可控。

本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种组合物的制备方法，将其制成现代制剂，方便使用。

为了解决上述技术问题，本发明提出了下述技术方案：

一种治疗高血压的组合物，其特征在于所述的组合物由下列重量份数的原料制成：淫羊藿2-10份，杜仲5-10份，莲子芯2-5份，葛根5-15份，野菊花5-15份。

组方优选为：淫羊藿9份，杜仲9份，莲子芯3份，葛根10份，野菊花10份。

方中各药来源为：

淫羊藿为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornum Maxim.、箭叶淫羊藿Epimediumsagittatum(Sieb.et Zucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿Epimedium pubescens Maxim.、巫山淫羊藿Epimedium wushanense T.S.Ying、或朝鲜淫羊藿Epimedium koreanum Nakai的干燥地上部分。

杜仲为杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides Oliv.的干燥树皮。

莲子芯为睡莲科植物莲Nelumbo nucifera Gaertn.的成熟种子中的干燥幼叶及胚根。葛根为豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi或甘葛藤Pueraria thomsonii Benth.的干燥根。野菊花为菊科植物野菊Chrysanthemum indicum L.的干燥头状花序。

方中淫羊藿、杜仲补肾壮阳，莲子芯清心平肝，葛根退热生津，野菊花清热解毒，诸药合用，共奏补肾、清火、平肝、生津之功，针对本病虚实夹杂的特点，可有效治疗高血压。

本发明所述中药组合物治疗高血压的技术效果可通过下列试验体现。

试验例一、本发明组合物对自发性高血压大鼠血压的影响

1、材料

药物：本发明组合物(按实施例11方法自制)、牛黄降压丸(天津达仁堂制药厂生产)。

动物：自发性高血压大鼠(SHR，上海斯莱克实验动物有限责任公司)，体重180g～220g，清醒尾动脉收缩压≥160mmHg，雌雄兼用。

仪器：小型动物血压测量仪(淮北正华生物仪器设备有限公司)、八道生理记录仪(RM-6000，日本)。

2、方法

取SHR若干只，体重180g～220g。用间接测压法测其基础血压，按测得的基础血压进行分组，以保证每组之间平均血压无显著差异，每组10只，雌雄兼用。空白对照组给予相应量的生理盐水；阳性对照组给予牛黄降压丸(剂量2g/kg)；治疗实验组给予本发明组合物(高、中、低剂量分别为1.6、3.3、6.6g生药/kg)。将SHR用50mg/kg戊巴妥钠麻醉，固定，切开颈部皮肤，分离气管并插管，分离右侧颈总动脉并插管，用直接测压法通过八道生理记录仪测定血压和心率，记录动脉血压。分离股静脉并插管补充液体，切开上腹，分离十二指肠，留作给药，手术完毕后将大鼠稳定20min，开始记录给药前血压。然后进行十二指肠给药，并观察、记录给药后10、20、30、60、90、120、240、360min时的血压变化(以上实验在室温25℃中进行)。

3、数据处理

对实验中所测得的血压进行统计分析，计算血压的平均值和标准差，并进行组间t检验。

4、结果

4.1对SHR大鼠动脉收缩压的影响

试验结果见表1，结果表明，给药前，各组与空白组相比，无差异。给药后，与空白组相比，阳性对照组、本发明组合物高剂量组从20min开始降低SHR大鼠动脉收缩压，并维持至6h以后，作用显著(P＜0.05、0.01)；与空白组相比，本发明组合物低、中剂量组从30min开始降低SHR大鼠动脉收缩压，并维持至6h以后，作用显著(P＜0.05、0.01)。

表1本发明组合物对SHR大鼠动脉收缩压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)

与空白组比较：*P＜0.05，**P＜0.01(下表同)

4.2对SHR大鼠动脉舒张压的影响

试验结果见表2，结果表明，给药前，各组与空白组相比，无差异。给药后，与空白组相比，阳性对照组、本发明组合物高剂量组从20min开始降低SHR大鼠动脉舒张压，并维持至6h以后，作用显著(P＜0.05、0.01)；与空白组相比，本发明组合物低、中剂量组从30min开始降低SHR大鼠动脉舒张压，并维持至6h以后，作用显著(P＜0.05、0.01)。

表2本发明组合物对SHR大鼠动脉舒张压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)

本发明组合物的制备方法，包括下列步骤：取淫羊藿、葛根2味药材，粉碎，混匀，加入其重量8倍量体积的60％乙醇加热回流2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩，备用；取杜仲、莲子芯、野菊花3味药材，加入其重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述回流浓缩液，浓缩至稠膏状，加入辅料，制成药学可接受的制剂。

本发明组合物的剂型采用口服剂型，选自颗粒、片、胶囊、滴丸、软胶囊中的一种。

本发明所述中药组合物用于治疗高血压时，根据病情和使用方式的不同，日用生药量为10-60g。

为了更好的说明本发明的技术方案，下文将对其具体实施方式做进一步的表述，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

具体实施方式

实施例1

处方：淫羊藿298g，杜仲1489g，莲子芯745g，葛根2234g，野菊花2234g(相当于2∶10∶5∶15∶15)。

制法：取淫羊藿、葛根2味药材，粉碎，混匀，加入其重量8倍量体积的60％乙醇加热回流2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩，备用；取杜仲、莲子芯、野菊花3味药材，加入其重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述回流浓缩液，浓缩至稠膏状，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，灌胶囊，制成1000粒。

用法：每日3次，每次2粒

药理试验：参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为3.4g生药/kg，试验结果见下表：

表3本发明组合物对SHR大鼠动脉收缩压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)

结果表明，与空白组相比，实施例1所得组合物能降低SHR大鼠动脉收缩压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P＜0.05、0.01)。

实施例2

处方：淫羊藿1543g，杜仲772g，莲子芯309g，葛根772g，野菊花772g(相当于10∶5∶2∶5∶5)。

制法：同实施例1。

用法：每日3次，每次2粒。

药理试验：参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为2.0g生药/kg，试验结果见下表：

表4本发明组合物对SHR大鼠动脉收缩压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)

结果表明，与空白组相比，实施例2所得组合物能降低SHR大鼠动脉收缩压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P＜0.05)。

实施例3

处方：淫羊藿1500g，杜仲750g，莲子芯750g，葛根2250g，野菊花2250g(相当于10∶5∶5∶15∶15)。

制法：同实施例1。

用法：每日3次，每次2粒。

药理试验：参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为3.6g生药/kg，试验结果见下表：

表5本发明组合物对SHR大鼠动脉收缩压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)

结果表明，与空白组相比，实施例3所得组合物能降低SHR大鼠动脉收缩压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P＜0.05、0.01)。

实施例4

处方：淫羊藿306g，杜仲1528g，莲子芯306g，葛根764g，野菊花764g(相当于2∶10∶2∶5∶5)。

制法：同实施例1。

用法：每日3次，每次2粒。

药理试验：参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为1.8g生药/kg，试验结果见下表：

表6本发明组合物对SHR大鼠动脉收缩压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)

结果表明，与空白组相比，实施例4所得组合物能降低SHR大鼠动脉收缩压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P＜0.05)。

实施例5

处方：淫羊藿1442g，杜仲1442g，莲子芯288g，葛根2163g，野菊花2163g(相当于10∶10∶2∶15∶15)。

制法：同实施例1。

用法：每日3次，每次2粒。

药理试验：参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为3.6g生药/kg，试验结果见下表：

表7本发明组合物对SHR大鼠动脉收缩压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)

结果表明，与空白组相比，实施例5所得组合物能降低SHR大鼠动脉收缩压，从20min开始起效，并维持至6h以后(P＜0.05、0.01)。

实施例6

处方：淫羊藿318g，杜仲795g，莲子芯795g，葛根795g，野菊花795g(相当于2∶5∶5∶5∶5)。

制法：同实施例1。

用法：每日3次，每次2粒。

药理试验：参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为1.7g生药/kg，试验结果见下表：

表8本发明组合物对SHR大鼠动脉收缩压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)

结果表明，与空白组相比，实施例6所得组合物能降低SHR大鼠动脉收缩压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P＜0.05)。

实施例7

处方：淫羊藿1481g，杜仲1481g，莲子芯741g，葛根741g，野菊花2222g(相当于10∶10∶5∶5∶15)。

制法：同实施例1。

用法：每日3次，每次2粒。

药理试验：参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为3.2g生药/kg，试验结果见下表：

表9本发明组合物对SHR大鼠动脉收缩压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)

结果表明，与空白组相比，实施例7所得组合物能降低SHR大鼠动脉收缩压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P＜0.05、0.01)。

实施例8

处方：淫羊藿322g，杜仲805g，莲子芯322g，葛根2414g，野菊花805g(相当于2∶5∶2∶15∶5)。

制法：同实施例1。

用法：每日3次，每次2粒。

药理试验：参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为2.2g生药/kg，试验结果见下表：

表10本发明组合物对SHR大鼠动脉收缩压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)

结果表明，与空白组相比，实施例8所得组合物能降低SHR大鼠动脉收缩压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P＜0.05)。

实施例9

处方：淫羊藿1481g，杜仲1481g，莲子芯741g，葛根2222g，野菊花741g(相当于10∶10∶5∶15∶5)。

制法：同实施例1。

用法：每日3次，每次2粒。

药理试验：参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为3.2g生药/kg，试验结果见下表：

表11本发明组合物对SHR大鼠动脉收缩压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)

结果表明，与空白组相比，实施例9所得组合物能降低SHR大鼠动脉收缩压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P＜0.05)。

实施例10

处方：淫羊藿322g，杜仲805g，莲子芯322g，葛根805g，野菊花2414g(相当于2∶5∶2∶5∶15)。

制法：同实施例1。

用法：每日3次，每次2粒。

药理试验：参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为2.2g生药/kg，试验结果见下表：

表12本发明组合物对SHR大鼠动脉收缩压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)

结果表明，与空白组相比，实施例10所得组合物能降低SHR大鼠动脉收缩压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P＜0.05)。

实施例11

处方：淫羊藿1500g，杜仲1500g，莲子芯500g，葛根1667g，野菊花1667g(相当于9∶9∶3∶10∶10)。

制法：同实施例1。

用法：每日3次，每次2粒。

实施例12

处方：淫羊藿1500g，杜仲1500g，莲子芯500g，葛根1667g，野菊花1667g(相当于9∶9∶3∶10∶10)。

制法：取淫羊藿、葛根2味药材，粉碎，混匀，加入其重量8倍量体积的60％乙醇加热回流2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩，备用；取杜仲、莲子芯、野菊花3味药材，加入其重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述回流浓缩液，浓缩至稠膏状，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，压片，制成1000片。

用法：每日3次，每次2片。

实施例13

处方：淫羊藿1500g，杜仲1500g，莲子芯500g，葛根1667g，野菊花1667g(相当于9∶9∶3∶10∶10)。

制法：取淫羊藿、葛根2味药材，粉碎，混匀，加入其重量8倍量体积的60％乙醇加热回流2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩，备用；取杜仲、莲子芯、野菊花3味药材，加入其重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述回流浓缩液，浓缩至稠膏状，加入淀粉，制颗粒，制成1000g。

用法：每日3次，每次2g。

实施例14

处方：淫羊藿1500g，杜仲1500g，莲子芯500g，葛根1667g，野菊花1667g(相当于9∶9∶3∶10∶10)。

制法：取淫羊藿、葛根2味药材，粉碎，混匀，加入其重量8倍量体积的60％乙醇加热回流2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩，备用；取杜仲、莲子芯、野菊花3味药材，加入其重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述回流浓缩液，浓缩至稠膏状，加入聚乙二醇适量，混匀，滴制滴丸成3000粒。

用法：每日3次，每次6粒。

实施例15

处方：淫羊藿1500g，杜仲1500g，莲子芯500g，葛根1667g，野菊花1667g(相当于9∶9∶3∶10∶10)。

制法：取淫羊藿、葛根2味药材，粉碎，混匀，加入其重量8倍量体积的60％乙醇加热回流2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩，备用；取杜仲、莲子芯、野菊花3味药材，加入其重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述回流浓缩液，浓缩至稠膏状，加入大豆油、石蜡适量，混匀，压制软胶囊成1000粒。

用法：每日3次，每次2粒。

Claims (5)

1.一种治疗高血压的组合物，其特征在于所述的组合物由下列重量份数的原料制成：淫羊藿2-10份，杜仲5-10份，莲子芯2-5份，葛根5-15份，野菊花5-15份。

2.根据权利要求1所述治疗高血压的组合物，其特征在于该组合物由下列重量份数的原料制成：淫羊藿9份，杜仲9份，莲子芯3份，葛根10份，野菊花10份。

3.权利要求1所述治疗高血压的组合物的制备方法，其特征在于所述的方法包括下列步骤：取淫羊藿、葛根2味药材，粉碎，混匀，加入其重量8倍量体积的60％乙醇加热回流2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩，备用；取杜仲、莲子芯、野菊花3味药材，加入其重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述回流浓缩液，浓缩至稠膏状，加入辅料，制成药学可接受的制剂。

4.根据权利要求3所述治疗高血压的组合物的制备方法，其特征在于所述的制剂的剂型采用口服剂型。

5.根据权利要求4所述治疗高血压的组合物的制备方法，其特征在于所述的口服剂型选自颗粒、片、胶囊、滴丸中的一种。