CN101371877B

CN101371877B - 芪天滴丸提取物和芪天滴丸及其生产方法

Info

Publication number: CN101371877B
Application number: CN2008103045920A
Authority: CN
Inventors: 邢建国; 王新春; 薛桂蓬; 刘宣麟; 何承辉
Original assignee: INST OF PHARMACOLOGY XINJIANG UYGUR AUTONOMOUS REGIONS
Current assignee: Xinjiang Jinshikang Pharmaceutical Co.,Ltd.
Priority date: 2008-09-19
Filing date: 2008-09-19
Publication date: 2011-01-12
Anticipated expiration: 2028-09-19
Also published as: CN101371877A

Abstract

一种芪天滴丸提取物和芪天滴丸及其生产方法，该芪天滴丸提取物按原料组成为：黄芪，赤芍，红景天和红花。该芪天滴丸按芪天滴丸提取物与药用基质组成。本发明所得芪天滴丸提取物含有的羟基红花黄色素、芍药苷、红景天苷和黄芪甲苷都有提高，该芪天滴丸提取物的生产方法易操作。本发明所得芪天滴丸的药效学试验结果表明，对大鼠心肌缺血损伤，本发明所得芪天滴丸各剂量组均有不同程度的保护作用，其中本发明芪天滴丸中剂量组疗效和复方丹参滴丸疗效相近。该芪天滴丸的生产方法易操作。

Description

芪天滴丸提取物和芪天滴丸及其生产方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一种芪天滴丸提取物和芪天滴丸及其生产方法。

背景技术

冠心病即冠状动脉粥样硬化心脏病，是一种严重危害人类健康的疾病。资料表明，冠心病多发生在40多岁以后，患病率随年龄的增长而增高，程度随年龄的增长而加重，自40岁开始，每增加10岁，患病率增加1倍。冠心病的发病率男性多于女性、脑力劳动者多于体力劳动者。冠心病在欧美国家极为常见，美国约有700万人患有冠心病，每年约有50余万人因冠心病发作而导致死亡，占人口死亡数的1/3～1/2。近年来，随着人口老龄化的加速，人民生活水平的提高，生活节奏的加快，饮食结构向高热、高脂化的发展，冠心病在我国的发病率和死亡率呈迅速上升趋势且发病趋势呈现年轻化势头。冠心病在中国每小时夺取300人的性命，在全世界每小时大约要夺走1500人的性命，这一统计数字震惊了医药界。最新统计资料显示，目前我国患有不同程度的冠心病人超过一亿人，冠心病造成的死亡人数已超过死亡总人数的50％。专家估计，在今后10年内，我国男性冠心病发病率将增加26.1％，女性将增加19.0％。由于冠心病的高发病率和高死亡率，已经严重危害了和仍然危害着人类的身体健康，给无数家庭带来了和仍将带来巨大的痛苦，已成为危害人类健康及生命的“头号杀手”。现在，冠心病已被现代西医列为不可治愈的病症，已受到全世界医学界的高度重视，引起了全社会的广泛关注。

冠心病是目前影响人类健康、造成死亡的最重要因素之一，被称为危害人类健康的头号“杀手”，因此国外排名靠前的制药公司多有自己的拳头产品，冠心病用药物是这些药业巨头的主要利润来源。冠心病的防治是目前世界医药科学研究的重大课题，传统中医药学在治疗冠心病方面积累了丰富的经验，中医更强调整体的治疗，标本兼治预防为主，中药以不良反应小而著称，国内冠心病药物市场总的格局是中西药各占一半。

在我国的同类产品中，目前冠心病产品市场表现活跃，据中华商务网2004年3月5日报道，目前国内冠心病药物市场的规模为158亿元，总的市场格局是中西药各占一半。尽管治疗冠心病的中成药品种繁多，但不外乎三大种类，分别以活血化瘀、扶正宁心、芳香温通为主。重在活血化瘀者，如：复方丹参片及滴丸、速效救心丸、心可舒片、步长脑心通、通心络胶囊等；重在扶正宁心者，如：心元胶囊、养心氏片、补心气与滋心阴口服液、参麦液等；重在芳香温通者，如：冠心苏合丸、麝香保心丸、心宝等，除以上三类药物外，还有一些从中草药中提取有效成份的制剂，如银杏天宝，心达康，地奥心康等。

在中成药产品中，除了“地奥心血康”、“步长脑心通”和“复方丹参滴丸”三大品种外，石家庄以岭药业的“通心络胶囊”、山西中远威药业集团的”溶栓胶囊”、天津六中药的“速效救心丸”以及“天保宁银杏叶”等新老品种也在市场上占有举足轻重的地位，对冠心病中成药市场起主导和控制作用。由于冠心病属于中医学胸痹范畴，以血瘀为其主要症候，故上述3个主要品种中，复方丹参滴丸在中、西医院的市场占有率均高于其他同类药，其销售、利润连年翻番，呈现出强劲的上升势头，并取代了地奥心血康连续多年占据全国心脑血管疾病用药榜首位置，成为新霸主。但复方丹参滴丸中所含的冰片成分，对胃肠道有刺激作用，使得伴有“胃寒”症状的慢性胃炎、消化性溃疡患者难以接受。

发明内容

本发明提供一种芪天滴丸提取物和芪天滴丸及其生产方法，其克服了上述现有技术之不足，所得提取物含有的黄芪甲苷、芍药苷、红景天苷和羟基红花黄色素较高，该提取物的生产方法易操作，所得芪天滴丸有明显活血化瘀、益气养阴、补益正气，养治结合，补治兼行之功效，用于治疗心肌缺血，效果显著，该芪天滴丸的生产方法易操作。

本发明的技术方案之一是通过以下方式得到的：一种芪天滴丸提取物，其按原料重量百分比组成为：黄芪30％至40％，赤芍20％至25％，红景天20％至25％，红花20％至25％。

下面是对上述技术方案之一的进一步优化和/或选择：

上述芪天滴丸提取物可按重量百分比含有0.024％至0.032％的黄芪甲苷、1.05％至1.20％的芍药苷、0.30％至0.45％的红景天苷和0.25％至0.40％的羟基红花黄色素。

上述芪天滴丸提取物可按下述步骤得到：

(1)取所需要量的红景天、赤芍，粉碎，过筛，成最粗粉，放入提取罐中，加10倍量75％的乙醇回流提取二次，每次1.5小时，滤过，滤液离心，取上清液，减压浓缩并回收乙醇至每1ml浓缩液含红景天药材0.25g和赤芍药材0.25g；取所需要量的红花饮片，加15倍量水，70℃水浴浸泡提取三次，每次1.5小时，滤过，滤液离心，取上清液，减压浓缩至每1ml浓缩液含红花饮片药材0.25g，用1％盐酸溶液调节提取液pH值为2；将上述两提取液等体积比混合，得到提取液1；取上述提取液1，过D101、HPD100、HPD400和HPD600中的一种或一种以上的大孔吸附树脂，树脂径高比为1∶3至1∶9，上样液浓度为每1ml浓缩液含红景天药材0.25g和赤芍药材0.25g，吸附速度为0.5BV至3BV/h，吸附时间为6小时至12小时，先用2BV至4BV水以3BV至6BV/h的流速洗脱，洗去水溶性杂质，再用8BV至10BV的20％乙醇溶液以3BV至5BV/h的洗脱速度洗脱，收集洗脱液，将洗脱液减压回收乙醇浓缩至20℃相对密度为1.05至1.20的稠膏或制成干膏粉，即得第一芪天滴丸提取物；

(2)另取所需要量的黄芪，粉碎，过筛，成最粗粉，放入提取罐中，加8倍量70％的乙醇回流提取二次，每次1.5小时，滤过，滤液离心，取上清液，减压浓缩并回收乙醇至每1ml浓缩液含黄芪药材1g，得提取液2；取上述提取液2，过D101、HPD100、HPD400和HPD600中的一种或一种以上的大孔吸附树脂，树脂径高比为1∶3至1∶9，上样液浓度为每1ml浓缩液含黄芪药材1g，吸附速度为3BV至5BV/h，吸附时间为6小时至12小时，先用5BV至7BV水以3BV至5BV/h的流速洗脱，洗去水溶性杂质，再用5BV至7BV的80％的乙醇以3BV至5BV/h的流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液减压回收乙醇浓缩至20℃相对密度为1.05至1.20的稠膏或制成干膏粉，即得第二芪天滴丸提取物；

(3)将上述第一芪天滴丸提取物和第二芪天滴丸提取物混合均匀，即得芪天滴丸提取物。

本发明的技术方案之二是通过以下方式得到的：一种上述芪天滴丸提取物的生产方法，其按下述步骤进行：

本发明的技术方案之三是通过以下方式得到的：一种根据上述芪天滴丸提取物为原料之一的芪天滴丸，其芪天滴丸提取物与药用基质比例按重量份计为1∶1至1∶3。

本发明的技术方案之四是通过以下方式得到的：一种上述芪天滴丸的生产方法，其按下述步骤得到：称取药用基质聚乙二醇，其重量与芪天滴丸提取物比例按重量份计为1∶1至3∶1，于70℃至100℃水浴锅上完全熔融后，加入芪天滴丸提取物，搅拌混匀后，倒入滴丸机的装料槽中，搅拌，使药液温度达95℃，保温30分钟后，在8厘米至10厘米的滴距下，以50滴/分钟至60滴/分钟的速度滴入冷却液中，待滴丸完全收缩冷凝成型后，取出，用甩油机除去滴丸表面的冷却液即得。

本发明所得芪天滴丸为新疆一老中医多年临床有效验方，由黄芪、赤芍、红景天、红花四味药组成，具有活血化瘀、益气养阴、补益正气，养治结合，补治兼行之功效，用于治疗心肌缺血，效果显著。本发明所得芪天滴丸提取物含有的羟基红花黄色素、芍药苷、红景天苷和黄芪甲苷都有提高，该芪天滴丸提取物的生产方法易操作。本发明所得芪天滴丸的药效学试验结果表明，对大鼠心肌缺血损伤，复方丹参滴丸与芪天滴丸各剂量组均有不同程度的保护作用，其中复方丹参滴丸与芪天滴丸中剂量组效果相近，说明芪天滴丸有显著的治疗心肌缺血的作用。本发明所得芪天滴丸是一种使用方便和依从性好的新型制剂，该芪天滴丸的生产方法易操作。

附图说明

附图1至3为芍药苷对照品、芍药苷纯化后、芍药苷纯化前测定的色谱图。

附图4至6为羟基红花黄色素对照品、羟基红花黄色素纯化后、羟基红花黄色素纯化前测定的色谱图。

附图7至9为红景天苷对照品、红景天苷纯化后、红景天苷纯化前测定的色谱图。

附图10至12为黄芪甲苷对照品、黄芪甲苷纯化后、黄芪甲苷纯化前测定的色谱图。

具体实施方式

本发明不受下述实施例的限制，可根据上述本发明的技术方案和实际情况来确定具体的实施方式。

下面结合实施例对本发明作进一步论述：

实施例1，该芪天滴丸提取物其组分按原料重量百分比组成为：黄芪30％，赤芍20％，红景天25％，红花25％。

实施例2，该芪天滴丸提取物其组分按原料重量百分比组成为：黄芪40％，赤芍20％，红景天20％，红花20％。

实施例3，该芪天滴丸提取物其组分按原料重量百分比组成为：黄芪30％，赤芍25％，红景天20％，红花25％。

实施例4，该芪天滴丸提取物其组分按原料重量百分比组成为：黄芪35％，赤芍25％，红景天20％，红花20％。

实施例5，该芪天滴丸提取物其组分按原料重量百分比组成为：黄芪30％，赤芍25％，红景天25％，红花20％。

实施例6，该芪天滴丸提取物按重量百分比含有0.024％的黄芪甲苷、1.05％的芍药苷、0.30％的红景天苷和0.25％的羟基红花黄色素。

实施例7，该芪天滴丸提取物按重量百分比含有0.030％的黄芪甲苷、1.10％的芍药苷、0.35％的红景天苷和0.30％的羟基红花黄色素。

实施例8，该芪天滴丸提取物按重量百分比含有0.032％的黄芪甲苷、1.20％的芍药苷、0.45％的红景天苷和0.40％的羟基红花黄色素。

在上述实施例6至8的芪天滴丸提取物还含有黄芪、赤芍、红景天和红花的其它遗留物。

上述实施例1至8可通过以下生产方法得到：

实施例7，该芪天滴丸提取物的生产方法按下述步骤进行：取所需要量的红景天和赤芍各粉碎成最粗粉，加6倍量95％乙醇回流提取三次，每次1小时，滤过，滤液离心，取上清液，减压回收乙醇并浓缩至每1ml浓缩液含红景天药材0.25g和赤芍药材0.25g，备用；取红花饮片20g，加9倍量水，70℃水浴浸泡提取三次，每次2小时，滤过，滤液离心，取上清液，减压浓缩至每1ml浓缩液含红花0.25g，用1％盐酸溶液调节提取液pH值为2，与浓度为每1ml浓缩液含红景天药材0.25g和赤芍药材0.25g的红景天、赤芍混合浓缩液以等体积比混合后，上D101型大孔树吸附脂柱，柱径高比为1∶3，上样体积为2BV，吸附速度为0.5BV/h，吸附时间为6小时，先用2BV水以3BV/h的流速洗脱，洗去水溶性杂质，再用8BV的20％乙醇溶液以3BV/h的洗脱速度洗脱，收集洗脱液，将洗脱液回收乙醇浓缩成稠膏或干燥成浸膏，即得第一芪天滴丸提取物。取所需要量的黄芪粉碎成最粗粉，加6倍量90％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，滤过，滤液离心，取上清液，减压回收乙醇并浓缩至每1ml浓缩液含黄芪药材1g，上HPD100型大孔吸附树脂，树脂径高比为1∶3，上样体积为2BV，吸附速度为3BV/h，吸附时间为6小时，先用5BV水以3BV/h的流速洗脱，洗去水溶性杂质，再用5BV的80％的乙醇以3BV/h的流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液回收乙醇浓缩成稠膏或干燥成浸膏，即得第二芪天滴丸提取物。将提取物1和提取物2混合均匀，即得芪天滴丸提取物。将该芪天滴丸提取物用甲醇适当稀释后测定，其中黄芪甲苷的转移率为60％、芍药苷的转移率为70％、红景天苷的转移率为60％、羟基红花黄色素的转移率为25％。

实施例8，该芪天滴丸提取物的生产方法按下述步骤进行：取所需要量的红景天和赤芍各粉碎成最粗粉，加8倍量85％乙醇回流提取三次，每次1小时，滤过，滤液离心，取上清液，减压回收乙醇并浓缩至每1ml浓缩液含红景天药材0.25g和赤芍药材0.25g，备用；取红花饮片23g，加12倍量水，70℃水浴浸泡提取两次，每次2.5小时，滤过，滤液离心，取上清液，减压浓缩至每1ml浓缩液含红花0.25g，用1％盐酸溶液调节提取液pH值为2，与浓度为每1ml浓缩液含红景天药材0.25g和赤芍药材0.25g的红景天、赤芍混合浓缩液以等体积比混合后，上HPD100型大孔树吸附脂柱，柱径高比为1∶6，上样体积为3BV，吸附速度为1BV/h，吸附时间为8小时，先用3BV水以4BV/h的流速洗脱，洗去水溶性杂质，再用9BV的20％乙醇溶液以4BV/h的洗脱速度洗脱，收集洗脱液，将洗脱液回收乙醇浓缩成稠膏或干燥成浸膏，即得第一芪天滴丸提取物。取所需要量的黄芪粉碎成最粗粉，加8倍量70％乙醇回流提取两次，每次1.5小时，滤过，滤液离心，取上清液，减压回收乙醇并浓缩至1ml浓缩液含黄芪药材1g，上HPD600型大孔吸附树脂，树脂径高比为1∶6，上样体积为3BV，吸附速度为4BV/h，吸附时间为8小时，先用6BV水以4BV/h的流速洗脱，洗去水溶性杂质，再用6BV的80％的乙醇以4BV/h的流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液回收乙醇浓缩成稠膏或干燥成浸膏，即得第二芪天滴丸提取物。将提取物1和提取物2混合均匀，即得芪天滴丸提取物。将该芪天滴丸提取物用甲醇适当稀释后测定，其中黄芪甲苷的转移率为65％、芍药苷的转移率为75％、红景天苷的转移率为70％、羟基红花黄色素的转移率为30％。

实施例9，该芪天滴丸提取物的生产方法按下述步骤进行：取所需要量的红景天和赤芍各粉碎成最粗粉，加10倍量75％乙醇回流提取两次，每次1.5小时，滤过，滤液离心，取上清液减压回收乙醇并浓缩至每1ml浓缩液含红景天药材0.25g和赤芍药材0.25g，备用；取红花饮片25g，加15倍量水，70℃水浴浸泡提取三次，每次1.5小时，滤过，滤液离心，取上清液减压浓缩至每1ml浓缩液含红花0.25g，用1％盐酸溶液调节提取液pH值为2，与浓度为每1ml浓缩液含红景天药材0.25g和赤芍药材0.25g的红景天、赤芍混合浓缩液以等体积比混合后，上HPD400型大孔树吸附脂柱，柱径高比为1∶9，上样体积为4BV，吸附速度为2BV/h，吸附时间为10小时，先用4BV水以5BV/h的流速洗脱，洗去水溶性杂质，再用10BV的20％乙醇溶液以5BV/h的洗脱速度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇浓缩成稠膏或干燥成浸膏，即得第一芪天滴丸提取物。取所需要量的黄芪粉碎成最粗粉，加10倍量80％乙醇回流提取三次，每次1小时，滤过，，滤过，滤液离心，取上清液减压回收乙醇并浓缩至1ml浓缩液含黄芪药材1g，上D101型大孔吸附树脂，树脂径高比为1∶9，上样体积为4BV，吸附速度为5BV/h，吸附时间为10小时，先用7BV水以5BV/h的流速洗脱，洗去水溶性杂质，再用7BV的80％的乙醇以5BV/h的流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液回收乙醇浓缩成稠膏或干燥成浸膏，即得第二芪天滴丸提取物。将提取物1和提取物2混合均匀，即得芪天滴丸提取物。将该芪天滴丸提取物用甲醇适当稀释后测定，其中黄芪甲苷的转移率为75％、芍药苷的转移率为78％、红景天苷的转移率为80％、羟基红花黄色素的转移率为35％。

实施例10，该芪天滴丸提取物的生产方法按下述步骤进行：取取所需要量的红景天和赤芍各粉碎成最粗粉，加12倍量60％乙醇回流提取三次，每次1小时，滤过，滤液离心，取上清液减压回收乙醇并浓缩至每1ml浓缩液含红景天药材0.25g和赤芍药材0.25g，备用；取红花饮片25g，加18倍量水，70℃水浴浸泡提取一次，5小时，滤过，滤液离心，取上清液减压浓缩至每1ml浓缩液含红花0.25g，用1％盐酸溶液调节提取液pH值为2，与浓度为每1ml浓缩液含红景天药材0.25g和赤芍药材0.25g的红景天、赤芍混合浓缩液以等体积比混合后，上HPD600型大孔树吸附脂柱，柱径高比为1∶9，上样体积为5BV，吸附速度为3BV/h，吸附时间为12小时，先用4BV水以6BV/h的流速洗脱，洗去水溶性杂质，再用10BV的20％乙醇溶液以5BV/h的洗脱速度洗脱，收集洗脱液，将洗脱液回收乙醇浓缩成稠膏或干燥成浸膏，即得第一芪天滴丸提取物。取所需要量的黄芪粉碎成最粗粉，加12倍量60％乙醇回流提取三次，每次1小时，滤过，滤液离心，取上清液减压回收乙醇并浓缩至1ml浓缩液含黄芪药材1g，上HPD400型大孔吸附树脂，树脂径高比为1∶9，上样体积为5BV，吸附速度为5BV/h，吸附时间为12小时，先用7BV水以5BV/h的流速洗脱，洗去水溶性杂质，再用6BV的80％的乙醇以4BV/h的流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液回收乙醇浓缩成稠膏或干燥成浸膏，即得第二芪天滴丸提取物。将提取物1和提取物2混合均匀，即得芪天滴丸提取物。将该芪天滴丸提取物用甲醇适当稀释后测定，其中黄芪甲苷的转移率为80％、芍药苷的转移率为80％、红景天苷的转移率为90％、羟基红花黄色素的转移率为40％。

对上述所得芪天滴丸提取物中黄芪甲苷、芍药苷、红景天苷和羟基红花黄色素的检测分析方法如下：

实验药物：黄芪甲苷、芍药苷、红景天苷和羟基红花黄色素对照品(均购于中国药品生物制品检定所)

I.芍药苷的测定：照高效液相色谱法(中国药典2005版附录VID)测定。

色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(40∶65)为流动相；检测波长为230nm。理论板数以芍药苷计算应不低于3000。

对照品溶液的制备：精密称取经五氧化二磷减压干燥器中干燥36小时的芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：精密称取芪天滴丸提取物0.1g，置10ml量瓶中，甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。

测定方法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

II.HSYA(羟基红花黄色素)的测定：照高效液相色谱法(中国药典2005版一部附录VID)测定。

色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-0.7％磷酸溶液(26∶2∶72)为流动相；检测波长为403nm。理论板数以HSYA计算应不低于2000。

对照品溶液的制备精密称取HSYA对照品，加25％甲醇制成每1ml含0.13mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备精密称取芪天滴丸提取物0.1g，置10ml量瓶中，甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

III.红景天苷的测定：照高效液相色谱法(中国药典2005版一部附录VID)测定。

色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(15∶85)为流动相；检测波长为275nm。理论板数以红景天苷计算应不低于2000。

对照品溶液的制备精密称取红景天苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。

IV.黄芪甲苷的测定：照薄层色谱法(中国药典2005版一部附录VIB)测定。

色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(32∶68)为流动相；蒸发光散射检测器，理论板数以黄芪甲苷计算应不低于4000。

对照品溶液的制备精密称取黄芪甲苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。

结果，芪天滴丸提取物中黄芪甲苷占总浸膏量的0.024％～0.032％、芍药苷占总浸膏量的1.05％～1.20％、红景天苷占总浸膏量的0.30％～0.45％、羟基红花黄色素占总浸膏量的0.25％～0.40％。

实施例11，该芪天滴丸及其生产方法如下：

芪天滴丸提取物：10g，药用基质PEG4000：20g；

化料温度：70℃

油浴温度：上限：70℃ 下限：65℃；底盘温度：上限：70℃ 下限：65℃；

制冷温度：上限：15℃ 下限：10℃；冷却剂：二甲基硅油；

滴距：10cm，滴速：50±3滴/min；

具体生产方法：称取药用基质PEG4000量为20g，于70℃水浴锅上完全熔融后，第一芪天滴丸提取物10g，搅拌混匀后，倒入滴丸机的装料槽中，搅拌、保温30分钟后，在10cm的滴距下，以50滴/min的速度滴入二甲基硅油冷却液中，待滴丸完全收缩冷凝成型后，取出，用甩油机除去滴丸表面的冷却液即得。

实施例12，该芪天滴丸及其生产方法如下：

芪天滴丸提取物：10g，药用基质PEG4000：20g；

化料温度：80℃

油浴温度：上限：80℃ 下限：75℃；底盘温度：上限：80℃ 下限：75℃；

制冷温度：上限：10℃ 下限：5℃；冷却剂：液体石蜡；

滴距：8cm，滴速：55±3滴/min；

具体生产方法：称取药用基质PEG4000量为20g，于80℃水浴锅上完全熔融后，第一芪天滴丸提取物10g，搅拌混匀后，倒入滴丸机的装料槽中，搅拌、保温30分钟后，在8cm的滴距下，以55滴/min的速度滴入二甲基硅油冷却液中，待滴丸完全收缩冷凝成型后，取出，用甩油机除去滴丸表面的冷却液即得。

实施例13，该芪天滴丸及其生产方法如下：

芪天滴丸提取物：10g，药用基质PEG4000：20g；

化料温度：85℃

油浴温度：上限：85℃ 下限：80℃；底盘温度：上限：85℃ 下限：80℃；

制冷温度：上限：5℃ 下限：0℃；冷却剂：二甲基硅油；

滴距：9cm，滴速：55±3滴/min；

具体生产方法：称取药用基质PEG4000量为20g，于85℃水浴锅上完全熔融后，第一芪天滴丸提取物10g，搅拌混匀后，倒入滴丸机的装料槽中，搅拌、保温30分钟后，在9cm的滴距下，以55滴/min的速度滴入二甲基硅油冷却液中，待滴丸完全收缩冷凝成型后，取出，用甩油机除去滴丸表面的冷却液即得。

实施例14，该芪天滴丸及其生产方法如下：

芪天滴丸提取物：10g，药用基质PEG4000：20g；

化料温度：100℃

油浴温度：上限：100℃ 下限：95℃；底盘温度：上限：100℃ 下限：95℃

制冷温度：上限：15℃ 下限： 10℃；冷却剂：二甲基硅油；

滴距：10cm，滴速：60±3滴/min；

具体生产方法：称取药用基质PEG 4000量为20g，于100℃水浴锅上完全熔融后，第一芪天滴丸提取物10g，搅拌混匀后，倒入滴丸机的装料槽中，搅拌、保温30分钟后，在10cm的滴距下，以60滴/min的速度滴入二甲基硅油冷却液中，待滴丸完全收缩冷凝成型后，取出，用甩油机除去滴丸表面的冷却液即得。

上述芪天滴丸经药效学试验：

上述所得芪天滴丸对大鼠心肌缺血损伤保护作用实验研究

1、仪器：半自动生化分析仪300(荷兰威图科学公司)

2、试剂与药物：肌酸激酶(CK)、血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)活性、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)试剂盒购于南京建成生物试剂公司。

3、实验动物：Wistar大鼠，购于北京维通利华公司，SPF级，雄性，体重200-250g。

4、实验分组：Wistar大鼠130只，随机分为7组，其中正常对照组10只，其余6组均为20只。

复方丹参滴丸和本发明芪天滴丸中剂量组给药剂量以临床成人给药剂量为基础，按体表面积比(人和大鼠体表面积比为0.018)折合为大鼠给药剂量。各给药组给药剂量具体如表1。

5、大鼠心肌缺血模型的复制：大鼠冠脉结扎按文献方法稍加改进，在乙醚麻醉下抑位固定于手术台，自左侧3-4肋间开胸，暴露心脏，于肺动脉圆锥及左心耳间以0号线立即结扎冠脉左前降支，将心脏送回胸腔，并挤出胸腔内血液和气体，迅速关闭胸腔，开胸时间不超过30s。

6、药物干预：中药组按成人剂量标准，根据体表面积换算每天给药3次，预给药3天，复制心肌缺血模型再连续给药3天，取血及心脏，进行指标检测。

7、指标检测：

7.1、血生化指标检测：末次给药后1小时，球后静脉丛取血半自动生化分析仪参照试剂盒说明书检测血清肌酸激酶(CK)、血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。

7.2、心肌梗死范围测定：末次给药后1小时，球后静脉丛取血，后处死动物，取出心脏，除去血污，从心尖到心基底部平行将大鼠心室切为均等的三块心肌，参照Shatney等的N朆T染色方法将心肌染色，微距照相，相片输入图象处理系统，比较各组缺血心肌面积占总面积的百分比。

8、统计学处理：实验数据以X±S表示，进行方差分析，F检验，组间比较，q检验。结果见表2。

由表2显示：各中药组与模型组比较，梗死面积均有明显降低(p＜0.01)，其中，本发明芪天滴丸中剂量组与复方丹参滴丸组效果相当，对心肌梗死面积降低最为明显。

本发明芪天滴丸高剂量组和芪天滴丸低剂量组相对效果较差。[注]：各给药组梗死面积(％)与模型对照组18.3±8.32比较，其值越小，表明其治疗效果越好。

由表3显示：与模型组比较，复方丹参滴丸与本发明芪天滴丸中剂量组效果较好，本发明芪天滴丸中剂量组对LDH有明显下降(p＜0.05)，复方丹参滴丸有显著下降(p＜0.01)；CK与C-MB各给药组与模型组比较均无显著差异。[注]：对于有治疗效果的药物应该是能降低LDH、CK、CK-MB值，本实验的设计思路是：先用药物导致LDH、CK、CK-MB值比正常值(即空白对照组)高，再给药后筛选药物，如果所筛选药物有效，应能把这几个增高值降至一定水平。

由表4显示：与模型组比较，各中药组血清SOD均有明显升高(p＜0.01)，其中，以复方丹参滴丸升高最为明显，其次为本发明芪天滴丸中剂量组；各给药组除芪天滴丸低剂量组对MDA下降无明显(p＜0.01)作用外，其他三组对MDA下降均较为明显。[注]：对于有治疗效果的药物应该是能降低MDA值，增高SOD值。本实验的设计思路是：先用药物导致MDA值比正常值(即空白对照组)偏高，SOD值比正常值减低，再给药所筛选药物，如所筛选药物有效，应能降低MDA值，增高SOD值。

以上药效实验结果表明，对大鼠心肌缺血损伤，复方丹参滴丸与芪天滴丸各剂量组均有不同程度的保护作用，其中复方丹参滴丸与芪天滴丸中剂量组效果相近；本发明所得芪天滴丸是一种使用方便和依从性好的新型制剂。

表1雪莲巴布剂对小鼠耳肿胀的影响(x±s，n＝10)

组别	剂量(mg/kg)	肿胀度(×10^-4g)	P值
				空白对照组	0	98.8±13.3
奇正镇痛膏组	30	78.7±10.1	＜0.05
				雪莲巴布剂低剂量组	15	60.1±9.7	＜0.01
雪莲巴布剂中剂量组	30	55.6±10.4	＜0.01
				雪莲巴布剂高剂量组	60	48.7±8.9	＜0.01

表2雪莲巴布剂对小鼠扭体反应的影响(x±s，n＝10)

组别	剂量(mg/k8)	扭体次数(x±5)	P值
				空白对照组	0	47.3±8.6
奇正镇痛膏组	30	30.5±9.4	＜0.05
				雪莲巴布剂低剂量组	15	27.6±3.3	＜0.05
雪莲巴布剂中剂量组	30	20.6±7.1	＜0.01
				雪莲巴布剂高剂量组	60	16.7±9.3	＜0.01

表3雪莲巴布剂对小鼠痒痛反应的影响(x±s，n＝10)

组别	剂量(mg/kg)	舔咬后足次数(x±s)	P值
				空白对照组	0	119.9±27.8
雪莲巴布剂低剂量组	15	100.3±22.1	＜0.05
				雪莲巴布剂中剂量组	30	88.9±14.9	＜0.01
雪莲巴布剂高剂量组	60	50.5±17.1	＜0.01

表4雪莲巴布剂刺激试验

Claims

1.一种芪天滴丸提取物，其特征在于以下列重量百分比的原料制成：黄芪30%至40%，赤芍20%至25%，红景天20%至25%，红花20%至25%。

2.一种根据权利要求1所述的芪天滴丸提取物，其特征在于按重量百分比含有0.024%至0.032%的黄芪甲苷、1.05%至1.20%的芍药苷、0.30%至0.45%的红景天苷和0.25%至0.40%的羟基红花黄色素。

3.根据权利要求1或2所述的芪天滴丸提取物，其特征在于该芪天滴丸提取物按下述步骤得到：

（1）取所需要量的红景天、赤芍，粉碎，过筛，成最粗粉，放入提取罐中，加10倍量75%的乙醇回流提取二次，每次1.5小时，滤过，滤液离心，取上清液，减压浓缩并回收乙醇至每1ml浓缩液含红景天药材0.25g和赤芍药材0.25g；取所需要量的红花饮片,加15倍量水，70℃水浴浸泡提取三次，每次1.5小时，滤过，滤液离心，取上清液，减压浓缩至每1ml浓缩液含红花饮片药材0.25g，用1%盐酸溶液调节提取液pH值为2；将上述两提取液等体积比混合，得到提取液1；取上述提取液1，过Ｄ101、ＨPD100、ＨPD400和ＨPD600中的一种或一种以上的大孔吸附树脂，树脂径高比为1:3至1:9,上样液浓度为每1ml浓缩液含红景天药材0.25g和赤芍药材0.25g，吸附速度为0.5BV至3BV/h，吸附时间为6小时至12小时，先用２BV至4BV水以3BV至6BV/h的流速洗脱，洗去水溶性杂质，再用8BV至10BV的20%乙醇溶液以3BV至5BV/h的洗脱速度洗脱，收集洗脱液，将洗脱液减压回收乙醇浓缩至20℃相对密度为1.05至1.20的稠膏或制成干膏粉，即得第一芪天滴丸提取物；

（2）另取所需要量的黄芪，粉碎，过筛，成最粗粉，放入提取罐中，加8倍量70%的乙醇回流提取二次，每次1.5小时，滤过，滤液离心，取上清液，减压浓缩并回收乙醇至每1ml浓缩液含黄芪药材1g，得提取液2；取上述提取液2，过Ｄ101、ＨPD100、ＨPD400和ＨPD600中的一种或一种以上的大孔吸附树脂，树脂径高比为1:3至1:9, 上样液浓度为每1ml浓缩液含黄芪药材1g，吸附速度为3BV至5BV/h，吸附时间为6小时至12小时，先用5BV至7BV水以3BV至5BV/h的流速洗脱，洗去水溶性杂质，再用5BV至7BV的80%的乙醇以3BV至5BV/h的流速洗脱，收集洗脱液，将洗脱液减压回收乙醇浓缩至20℃相对密度为1.05至1.20的稠膏或制成干膏粉，即得第二芪天滴丸提取物；

（3）将上述第一芪天滴丸提取物和第二芪天滴丸提取物混合均匀，即得芪天滴丸提取物。

4.一种根据权利要求1或2所述的芪天滴丸提取物的生产方法，其特征在于按下述步骤进行：

5.一种根据权利要求1或2所述芪天滴丸提取物为原料之一的芪天滴丸，其特征在于芪天滴丸提取物与药用基质比例按重量份计为1:1至1:3。

6.一种根据权利要求3所述芪天滴丸提取物为原料之一的芪天滴丸，其特征在于芪天滴丸提取物与药用基质比例按重量份计为1:1至1:3。

7.一种根据权利要求5所述芪天滴丸的生产方法，其特征在于按下述步骤得到：称取药用基质聚乙二醇，其重量与芪天滴丸提取物比例按重量份计为1:1至3:1，于70℃至100℃水浴锅上完全熔融后，加入芪天滴丸提取物，搅拌混匀后，倒入滴丸机的装料槽中，搅拌，使药液温度达95℃，保温30分钟后，在8厘米至10厘米的滴距下，以50滴／分钟至60滴／分钟的速度滴入冷却液中，待滴丸完全收缩冷凝成型后，取出，用甩油机除去滴丸表面的冷却液即得。

8.一种根据权利要求6所述芪天滴丸的生产方法，其特征在于按下述步骤得到：称取药用基质聚乙二醇，其重量与芪天滴丸提取物比例按重量份计为1:1至3:1，于70℃至100℃水浴锅上完全熔融后，加入芪天滴丸提取物，搅拌混匀后，倒入滴丸机的装料槽中，搅拌，使药液温度达95℃，保温30分钟后，在8厘米至10厘米的滴距下，以50滴／分钟至60滴／分钟的速度滴入冷却液中，待滴丸完全收缩冷凝成型后，取出，用甩油机除去滴丸表面的冷却液即得。