CN103520376B - 一种具有辅助降血糖作用的中药养生制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有辅助降血糖功能的中药养生制剂，该制剂主要由以下重量百分比的原料制备而成：黄芪提取物25-38％，生地黄提取物10-20％，西洋参提取物4-10％，绿茶提取物15-30％，富铬酵母1-5％。糖尿病在中医中属于“消渴”范畴，消渴病以气阴两虚、燥热内盛为主，发展至后期则气阴两伤，阴阳俱虚，变证百出，其以阴虚为主，燥热为标，两者互为因果，因此，清热润燥，益气、养阴生津成为指导古今医家治疗“消渴”的基本法则。该养生制剂是从众多的与糖尿病治疗相关的药材中按照以气阴两虚治疗为主，燥热治疗为标的原则科学选择适当药材配伍而成，各成分之间协同配伍，标本同施，有效降低血糖的功效显著增加。同时，该制剂还具有保护心血管增加冠状动脉血流量、降血脂和增强机体免疫力之功能。

Description

一种具有辅助降血糖作用的中药养生制剂

技术领域

本发明涉及一种养生制剂及其制备方法，具体涉及一种具有辅助降血糖功能的中药养生制剂。

背景技术

糖尿病是一个多病因的综合病征。与多种因素有关，如遗传、肥胖、运动不足、饮食结构不合理、精神因素、病毒感染、自身免疫、化学物质和药物等。虽然糖尿病的病因十分复杂，但归根到底则是由于胰岛素绝对缺乏、胰岛素相对缺乏、胰岛素效应不足(即胰岛素抵抗：指胰岛素执行其正常生物作用的效应不足，表现为外周组织尤其是肌肉、脂肪组织对葡萄糖的利用障碍)引发的。

糖尿病在中医中属于“消渴”范畴，消渴病以气阴两虚、燥热内盛为主，发展至后期则气阴两伤，阴阳俱虚，变证百出。其以阴虚为主，燥热为标，两者互为因果，因此，清热润燥，益气、养阴生津成为指导古今医家治疗“消渴”的基本法则。

目前治疗糖尿病的中药种类众多，越来越成为医药领域关注的重点，天然药物降血糖作用温和持久，毒副作用小，并且具有综合治疗作用，但是寻找更加有效的中药配伍组方，提高生物利用度，实现有效降低血糖一直是市场追求的目标。

发明内容

本发明立足传统中医药理论，结合现代药学研究成果，选用黄芪提取物、绿茶提取物、生地黄提取物、西洋参提取物、富铬酵母为主要原料制备一种具有辅助降血糖作用的养生制剂。

本发明的养生制剂是从众多的与糖尿病治疗相关的药材中按照以阴虚治疗为主，燥热治疗为标的原则科学选择适当药材配伍而成，即补气养阴、清热生津，各成分之间协同配伍，有效降低血糖的功效显著增加。

本发明所指“养生制剂”可以是一种中药保健品，也可以作为辅助降血糖药物。在主要原料黄芪提取物、生地黄提取物、西洋参提取物、绿茶提取物和富铬酵母的基础上添加本领域常用的药用辅料，可制备为各种剂型如胶囊剂、片剂、颗粒剂等。

各原料药的药学功效如下：

黄芪提取物

中药黄芪为豆科草本植物蒙古黄芪、膜荚黄芪的根，具有补气固表、利水退肿、托毒排脓、生肌等功效，黄芪的药用迄今已有2000多年的历史。现代研究发现，黄芪含皂甙、蔗糖、多糖、多种氨基酸、叶酸及硒、锌、铜等多种微量元素，具有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。

生地黄提取物

地黄为玄参科植物地黄新鲜或干燥块根，主产于河南怀庆等地，始载于《神农本草经》，列为上品，临床应用较为广泛。地黄入药有鲜、生、熟之分。鲜地黄性寒，味甘苦，能清热生津，凉血止血。将鲜地黄缓缓烘焙至八成干即为地黄，其性寒，味甘，能清热凉血，养阴生津。地黄进一步加工炮制即得熟地黄，其性微温，味甘，能滋阴补血，益精填髓。地黄的化学成分有环烯醚萜苷类、非苷环烯醚萜类、糖类、紫罗兰酮类、地黄脑苷类、黄酮类、甾醇类、氨基酸类、挥发油类等多种类型化合物。

西洋参提取物

西洋参为五加科人参属植物，俗名美国人参、花旗参、洋参、广东参，原产于北美洲加拿大的蒙特利尔，魁北克和美国东部。药用部分为干燥的根，味甘，性凉，归心、肺、脾、肾经。功能以补益为主，有补气养阴，清热生津功效。早在清康熙33年《补图本草备要》和清乾隆30年《本草纲要拾遗》中，已有西洋参药性的记载。我国应用西洋参已有近300年的历史。西洋参主要化学成分为皂苷类，其它还含有一些挥发油、多糖类、氨基酸类、聚乙炔类和酶等。西洋参对高血压和心肌营养不良、冠心病、心绞痛等有一定疗效。同时，西洋参还可降低“化疗”或“放疗”治癌肿引起的不良反应，常作为治疗各种癌症的辅助药剂。西洋参还具有多方面的药理活性，具有抗疲劳、强壮体魄、提高机体免疫功能、抗缺氧、抗高温、抗寒、抗心肌缺血、抗休克、降低血脂、镇静、止血等作用。

绿茶提取物

绿茶作为我国的主要茶类，饮用最为广泛，历史也非常悠久。我国绿茶产量非常大，全国年产10万吨，产量位居六大初制茶之首。现代研究发现，绿茶含有多种成分，如茶多酚、茶多糖、氨基酸、叶绿素、芳香物质、纤维素、咖啡碱、维生素及β胡萝卜素等。绿茶也因此具有多种保健功能：防辐射效果，抗凝血及抗血栓作用，降血糖功效，增强机体免疫能力，降血压，耐缺氧及增加冠状动脉血流量以及降脂作用。

富铬酵母

铬是人体必需的微量元素，是葡萄糖耐量因子(GTF)的中心活性成分，是胰岛素的一种“协同激素”。葡萄糖耐量因子在糖、脂肪及核酸代谢中具有重要的功能。GTF参与形成胰岛素三元复合物和膜受体，使胰岛素功能稳定，抑制胰岛素酶，可维持胰岛素量，并增强与胰岛素受体的结合。铬也可能与一些酶的活性有关，通过激活三羧酸循环中的琥珀酸脱氢酶加速琥珀酸的氧化，从而增加糖的利用。铬还可以增加人体细胞胰岛素受体的数量。因此，缺铬可引起周围组织对内外源性胰岛素敏感性下降。长期缺乏，可引起糖耐量降低。到一定程度后，胰腺分泌胰岛素的能力衰竭，则胰岛素依赖功能将严重受损及发生糖尿病。

葛根提取物

葛根用于治疗疾病历史悠久，功效为发表解肌，升阳透疹，解热生津。葛根主要成分中的葛根黄酮具有降低血糖、降低血脂等功效，能对糖基化终产物致血管内皮细胞损伤有明显的修复作用。

黄连提取物

黄连为毛莨科黄连属植物黄连、三角叶黄连或云莲的干燥根茎。近年来的中药药理学研究报道，黄连除了具有抗菌、抗病毒、抗炎、解热、增强免疫功能作用外，还具有抗血小板聚集，降血压、降血糖等作用。其降血糖机理为抑制肝脏糖元异生和／或促进外周组织的葡萄糖酵解，抗升糖激素作用以及促进胰岛β细胞再生及功能恢复也与降血糖有关。

白术提取物

白术是一种常用的重要中药，味苦、甘、性温；归脾、胃经，具有健脾益气、燥湿利水，止汗、安胎功能；用于脾虚食少、腹胀泻泻、痰饮眩悸、水肿自汗、胎动不安等症。现代研究表明：白术根茎含有挥发油，油中主要成分为沧木酮，沧木醇、白术内酯及维生素A等，具有明显持久的利尿作用，降低血糖作用。

本发明从众多的有降血糖作用的中药材中选择黄芪提取物、生地黄提取物、西洋参提取物、绿茶提取物和富铬酵母协同配伍，其中所述的养生制剂可以制备为胶囊、片剂、颗粒剂，其包含以下重量百分比的组分，黄芪提取物25-38％，生地黄提取物10-20％，西洋参提取物4-10％，绿茶提取物15-30％，富铬酵母1-5％。

本发明养生制剂采用如下方法制备：

1.按照相应的方法制备黄芪提取物、生地黄提取物、西洋参提取物、绿茶提取物，按照配方量称取相应提取物和富铬酵母，并分别过筛，充分混合均匀。

2.称取相应辅料与过筛后的原料混合均匀，过筛装入胶囊或制粒后装袋或压片，制备为胶囊剂或颗粒剂或片剂。

提取物的生产工艺：

用于本发明的提取物的生产工艺如下：

黄芪提取物的生产工艺：

取一定量验收合格的黄芪饮片，用8-10倍量水分2-3次进行提取，每次提取2-3小时，温度加热至98-100℃，合并收集的提取液、减压浓缩、喷雾干燥，得黄芪提取物备用。

生地黄提取物的生产工艺：

取一定量验收合格的生地黄饮片，用8-10倍量水分2-3次进行提取，每次提取2-3小时，温度加热至98-100℃，合并收集的提取液、减压浓缩、喷雾干燥，得生地黄提取物备用。

西洋参提取物的生产工艺：

取一定量验收合格的西洋参饮片，用8-10倍量水分2-3次进行提取，每次提取2-3小时，温度加热至98-100℃，合并收集的提取液、减压浓缩、喷雾干燥，得西洋参提取物备用。

绿茶提取物生产工艺：

1.浸取：验收合格的绿茶原料用8-10倍量水分2-3次进行提取，温度70-85℃，然后收集提取液、减压浓缩、喷雾干燥得绿茶水提取物。

2.乙醇回流提取：水提后的药渣用8-10倍量75％的乙醇分2-3次进行回流提取，温度70-85度，然后收集提取液、回收乙醇、减压浓缩、喷雾干燥得乙醇提取物。

合并水提取物和乙醇提取物得绿茶提取物备用。

葛根、黄连或白术提取物生产工艺：

分别取一定量验收合格的葛根、黄连或白术饮片，分别用8-10倍量水分2-3次进行提取，每次提取2-3小时，温度加热至98-100℃，合并收集的提取液、减压浓缩、喷雾干燥，得葛根、黄连或白术三种提取物备用。

具体实施方式

实施例1胶囊剂

配方(百分比％重量)：黄芪提取物38.0、生地黄提取物18.0、西洋参提取物6.0、绿茶提取物28.0、富铬酵母5.0、淀粉4.5、硬脂酸镁0.5

生产方法：分别取一定量验收合格的黄芪、生地黄、西洋参饮片，用8倍量水分3次进行提取，每次提取2小时，温度加热至98℃，合并收集的提取液、减压浓缩、喷雾干燥，分别得黄芪、生地黄、西洋参提取物。取验收合格的绿茶原料用8倍量水分3次进行提取，温度85℃，然后收集提取液、减压浓缩、喷雾干燥得绿茶水提取物；水提后的药渣用8倍量75％的乙醇分3次进行回流提取，温度85度，然后收集提取液、回收乙醇、减压浓缩、喷雾干燥得乙醇提取物，合并水提取物和乙醇提取物得绿茶提取物。按照上述配方称取相应重量的黄芪提取物、生地黄提取物、西洋参提取物、绿茶提取物和富铬酵母，分别过80目筛，过筛后的上述原料充分混合均匀，分别按配方剂量加入淀粉和硬脂酸镁，再次充分混合均匀，装入胶囊，得本发明胶囊产品。

实施例2颗粒制剂

配方(百分比％重量)：黄芪提取物25.0、生地黄提取物10.0、西洋参提取物4.0、绿茶提取物18.0、富铬酵母3.0、木糖醇10.0、微晶纤维素12.0、麦芽糊精15.0、甜味剂3.0

生产方法：按照实施例1的方法获取黄芪提取物、生地黄提取物、西洋参提取物、绿茶提取物，按照上述配方称取相应重量的黄芪提取物、生地黄提取物、西洋参提取物和绿茶提取物和富铬酵母，分别过80目筛，过筛后的上述原料充分混合均匀，分别按配方剂量加木糖醇、微晶纤维素、麦芽糊精、甜味剂，再次充分混合均匀，制粒，装袋，得本发明颗粒制剂。

实施例3片剂

配方(百分比％重量)：黄芪提取物33.0、生地黄提取物15.0、西洋参提取物5.5、绿茶提取物25.0、富铬酵母3.5、微晶纤维素5.0、麦芽糊精12.5、硬脂酸镁0.5

生产方法：按照实施例1的方法获取黄芪提取物、生地黄提取物、西洋参提取物、绿茶提取物，按照上述配方称取相应重量的黄芪提取物、生地黄提取物、西洋参提取物和绿茶提取物和富铬酵母，分别过80目筛，过筛后的上述原料充分混合均匀，分别按配方剂量加微晶纤维素、麦芽糊精、硬脂酸镁，进行混合、制粒，压片，得本发明片剂产品。

实施例4：对比样品1

配方(百分比％重量)：黄芪提取物38.0、葛根提取物18.0、西洋参提取物6.0、绿茶提取物28.0、富铬酵母5.0、淀粉4.5、硬脂酸镁0.5

生产方法：取一定量验收合格的葛根饮片，用8倍量水分3次进行提取，每次提取2小时，温度加热至98℃，合并收集的提取液、减压浓缩、喷雾干燥，得葛根提取物。按照实施例1的方法获取黄芪提取物、西洋参提取物、绿茶提取物。按照上述配方称取相应重量的黄芪提取物、葛根提取物、西洋参提取物和绿茶提取物和富铬酵母，分别过80目筛，过筛后的上述原料充分混合均匀，分别按配方剂量加入淀粉和硬脂酸镁，再次充分混合均匀，装入胶囊，得本发明对比样品1胶囊产品。

实施例5：对比样品2

配方(百分比％重量)：黄芪提取物38.0、黄连提取物18.0、西洋参提取物6.0、绿茶提取物28.0、富铬酵母5.0、淀粉4.5、硬脂酸镁0.5

生产方法：取一定量验收合格的黄连饮片，用8倍量水分3次进行提取，每次提取2小时，温度加热至98℃，合并收集的提取液、减压浓缩、喷雾干燥，得黄连提取物。按照实施例1的方法获取黄芪提取物、西洋参提取物、绿茶提取物。按照上述配方称取相应重量的黄芪提取物、黄连提取物、西洋参提取物和绿茶提取物和富铬酵母，分别过80目筛，过筛后的上述原料充分混合均匀，分别按配方剂量加入淀粉和硬脂酸镁，再次充分混合均匀，装入胶囊，得本发明对比样品2胶囊产品。

实施例6：对比样品3

配方(百分比％重量)：黄芪提取物38.0、白术提取物18.0、西洋参提取物6.0、绿茶提取物28.0、富铬酵母5.0、淀粉4.5、硬脂酸镁0.5

生产方法：取一定量验收合格的白术饮片，用8倍量水分3次进行提取，每次提取2小时，温度加热至98℃，合并收集的提取液、减压浓缩、喷雾干燥，得白术提取物。按照实施例1的方法获取黄芪提取物、西洋参提取物、绿茶提取物。按照上述配方称取相应重量的黄芪提取物、白术提取物、西洋参提取物和绿茶提取物和富铬酵母，分别过80目筛，过筛后的上述原料充分混合均匀，分别按配方剂量加入淀粉和硬脂酸镁，再次充分混合均匀，装入胶囊，得本发明对比样品3胶囊产品。

实施例7降血糖功能动物试验研究

实验动物

选用广东省医学实验动物中心繁殖的SPF级健康成年昆明种雄性小鼠，体重为24～28克，其中120只动物制造高血糖模型，用于测定样品对高血糖模型动物血糖的影响，80只动物用于样品对正常动物血糖影响实验。

实验剂量

剂量选择及样品配制：本发明产品人体口服推荐剂量为2.5g，以60kg体重计算，折合剂量为0.04g／kg.bw，设低、中、高三个剂量组，分别为0.20g／kg.bw、0.40g／kg.bw、1.20g／kg.bw(分别相当于人体推荐剂量的5、10、30倍)。取实施例1样品内容物2.00g、4.00g、12.00g加蒸馏水至200mL，配成低、中、高剂量所需浓度。每天灌胃一次，灌胃体积为0.2ml／10g.bw，对照组予以等体积的溶剂，连续30天。

降低空腹血糖实验

高血糖模型动物：小鼠禁食24小时后，尾静脉注射四氧嘧啶(45mg／kg.bw)，5天后禁食5小时，测血糖值，血糖值10～25mmol／L为高血糖模型成功动物。选高血糖模型成功动物40只，随机分为一个模型对照组和三个剂量组(组间差血糖值不大于1.1mmol／L)。剂量组给予低、中、高三个不同浓度受试液，模型对照组给予溶剂，连续30天，禁食5小时后测空腹血糖值，比较各组动物血糖值及血糖下降百分率。血糖下降百分率=(实验前血糖值-实验后血糖值)／实验前血糖值×100％。

正常动物：40只小鼠按禁食5小时的血糖水平分组，随机分为1个对照组和3个受试样品组(低、中、高剂量组)。低、中、高剂量组给予受试液，对照组给予溶剂，连续30天，禁食5小时后测空腹血糖值，比较各组动物血糖值及血糖下降百分率。血糖下降百分率=(实验前血糖值-实验后血糖值)／实验前血糖值×100％。

糖耐量实验

高血糖模型成功动物禁食5小时，剂量组给予不同浓度受试液，模型对照组给予同体积溶剂，15～20分钟后经口给予葡萄糖2.0g／kg.bw，测定给葡萄糖0、0.5、2小时后的血糖值，观察模型对照组与受试样品组给予葡萄糖后各时点血糖曲线下面积的变化。血糖曲线下面积=0.25×(0小时血糖值+4×0.5小时血糖值+3×小时血糖值)。

实验数据处理及结果判定：用Excel、Spss软件进行数据转化和统计分析，空腹血糖和糖耐量二项指标中一项指标阳性，且对正常动物空腹血糖无影响，即可判定该受试样品辅助降血糖功能动物实验结果阳性。

结果分析

试验结果

样品对小鼠体重的影响

高血糖模型动物样品各剂量组小鼠的造模前初始体重、造模成功初始体重、中期和末期体重及增重与模型对照组比较，差异均无显著性(P>0.05)，见表1；正常动物试验组的体重在试验初始、中期和末期的体重及增重量，与阴性对照组比较，均无显著性差异(P>0.05)，表2。结果表明，该样品对高血糖模型小鼠和正常小鼠的体重无明显影响。

表1.对高血糖模型小鼠体重的影响

注：各剂量组小鼠的造模前初始体重、造模成功初始体重、中期和末期体重及增重与模型对照组比较，差异均无显著性(P>0.05)。

(续)表1.对高血糖模型小鼠体重的影响

注：各剂量组小鼠的造模前初始体重、造模成功初始体重、中期和末期体重及增重与模型对照组比较，差异均无显著性(P>0.05)。

表2.对正常小鼠体重的影响

注：试验组小鼠的初始体重、中期和末期的体重及增重与空白对照组比较，差异均无显著性(P>0.05)。

样品对高血糖模型小鼠空腹血糖的影响

从表3可见，造模后4小时禁食后血糖值>10mmol／L，可见模型成立。经口给予小鼠不同剂量的试验样品30天，各剂量组的第30天血糖值均低于模型对照组，但各剂量组血糖值与模型对照组比较差异无显著性(P>0.05)；各剂量组的血糖下降值及血糖下降百分率均大于模型对照组，且高、中剂量组的血糖下降值及下降百分率与模型对照组的差异具有显著性(分别P<0.01和P<0.05)，表明该样品具有降低高血糖模型小鼠的空腹血糖的作用。

表3.高血糖模型小鼠的空腹血糖结果

注：与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。

样品对高血糖模型小鼠糖耐量试验的影响

表4.高血糖模型小鼠糖耐量试验结果

注：与模型对照组比较，*P<0.05。

从表4可见，经口给予高血糖模型小鼠不同剂量的试验样品30天后，样品各剂量组各时间点的血糖曲线下面积比模型对照组低，其中的高剂量组的血糖曲线下面积与模型对照组的差异具有显著性(P<0.05)，表明该样品具有降低高血糖小鼠糖耐量试验各时点血糖曲线下面积的作用。

样品对正常小鼠空腹血糖的影响

由表5可见，经口给予正常小鼠600mg／kgBW剂量30天，小鼠的血糖值与试验前比较无显著性差异(P>0.05)，与空白对照组比较亦无显著性差异(P>0.05)，表明该样品对正常小鼠的空腹血糖没有明显影响。

表5.正常小鼠空腹血糖结果

结果判定

分别以200、400、800mg／kgBW(相当于人体推荐量5、10、20倍)剂量的试验样品给高血糖模型小鼠连续灌胃30天，能降低高血糖模型小鼠的空腹血糖值，降低高血糖模型小鼠的糖耐量试验各时点血糖曲线下面积，对小鼠的体重无明显影响；以600mg／kgBW剂量的样品给正常小鼠连续灌胃30天，对正常小鼠的空腹血糖值和小鼠的体重无明显影响。综上结果，该样品具有辅助降血糖的功能。

实施例8：不同样品辅助降血糖功能试验

按照实施例7的试验方法，对不同样品(实施例4-6)的辅助降血糖功能进行试验。

剂量选择及样品配制：针对实施例4-6的样品设高剂量组即1.20g／kg.bw(相当于人体推荐剂量的30倍)给予高血糖动物模型组和对照组，观察各样品对各组动物空腹血糖和糖耐量的影响。取实施例4-6样品内容物12.00g加蒸馏水至200mL，配成高剂量所需浓度。每天灌胃一次，灌胃体积为0.2ml／10g.bw，对照组予以等体积的溶剂，连续30天。

实验结果：

表6各样品组对正常小鼠体重的影响

表7各样品组对高血糖模型小鼠体重的影响

由表6-7可见，各样品组对正常小鼠和高血糖模型小鼠体重无显著影响(P>0.05)。

表8各样品组对正常小鼠空腹血糖的影响

由表8可见，经口给予小鼠高剂量的各样品组内容物30天，对正常动物空腹血糖值、血糖下降百分率均无明显影响(P>0.05)。

表9各样品组对高血糖模型动物空腹血糖的影响

由表9可见，经口给予小鼠高剂量的各样品组内容物30天，各样品组小鼠空腹血糖实测值与对照组比较无显著差异性(P>0.05)，但均有降低血糖的趋势。

表10各样品组对高血糖模型动物糖耐量的影响

由表10可见，经口给予小鼠高剂量的各样品组内容物30天，各样品组小鼠血糖曲线下面积与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。

结果分析：

由本实施例的实验结果可知，本发明选用以黄芪提取物、生地黄提取物、西洋参提取物、绿茶提取物、富铬酵母为主要原料制备的具有辅助降血糖作用的养生制剂较其他与降血糖有关的中药原材料制备的养生制剂相比，具有显著的辅助降血糖功能。

Claims (3)

1.一种具有辅助降血糖作用的中药养生制剂，其特征在于由黄芪提取物、生地黄提取物、西洋参提取物、绿茶提取物、富铬酵母为主要原料制备而成，其中黄芪提取物占制剂总重量的38％，生地黄提取物占制剂总重量的18％，西洋参提取物占制剂总重量的6％，绿茶提取物占制剂总重量的28％，富铬酵母占制剂总重量的5％。

2.如权利要求1所述的具有辅助降血糖作用的中药养生制剂，该制剂为胶囊剂或片剂或颗粒剂。

3.如权利要求1所述的具有辅助降血糖作用的中药养生制剂的制备方法，其中各提取物均以验收合格的饮片为原料，经水提取、浓缩，喷雾干燥获得。