CN101181351A - 一种抗疲劳、增强免疫的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种抗疲劳、增强免疫的中药组合物及其制备方法，它是由下列原料制成，或者由下列原料的水和/或醇提取物作活性成分和药学上可接受的附加剂制成：西洋参50－500重量份，人参50－500重量份，淫羊藿50－1000重量份，黄精100－1000重量份，丹参50－500重量份。本发明组分配比合理，制备方法简单有效，其有效成分易被人体吸收，具有抗疲劳，增强免疫的作用。本中药组合物药物制剂可以是片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂、滴丸剂或合剂剂型。

Description

一种抗疲劳、增强免疫的中药组合物及其制备方法

(一)技术领域

本发明涉及中药保健食品，具体地说明是涉及一种具有抗疲劳、增强免疫功效的中药组合物及其制备方法。

(二)背景技术

西洋参、人参等中药具有抗疲劳、增强免疫的保健作用已普遍被人们认识，但单纯的参类制剂作用单一且价格高昂，适用人群范围小、实际抗疲劳效果不够理想。公开号为CN1296833A的发明专利申请公开了抗疲劳的中药组合物，由超微粉碎的西洋参、人参和固体制剂可接受地辅料组成，其中在所述的组合物中西洋参和人参重量比在1∶5至2∶1之间.该中药组合物的制备，通过将西洋参和人参超超微粉碎后，得到粒径部大于80um的超细粉，将得到的西洋参和人参的超细纷按重量比1∶5至2∶1混合，加入固体制剂可接受的辅料，采用固体制剂常规制备方法制得。动物试验表明该发明的中药组合物具有明显的抗疲劳作用，由于个体差异较大，中药粉末制剂不利于人体吸收有效成份。

(三)发明内容

本发明提供一种人体易于吸收、适用年龄范围广、抗疲劳，增强免疫效果显著的中药组合物及该中药组合物的制备方法。

西洋参为五加科植物西洋参的干燥根，具有滋补强壮、养血滋阴，健脾益气之功效，并具有广泛的生物学活性，主要有效成分为皂甙、多糖等化合物和微量元素，是卫生部确定的可用于保健食品的物品。以小鼠负重游泳法进行抗疲劳作用的试验，西洋参组小鼠游泳时间明显延长，与对照组比较差异非常明显，结果表明西洋参具有抗疲劳作用。进年来，对西洋参提取物及与其他中药配伍应用与对机体免疫调节进行研究，证明西洋参皂甙具有免疫增强肿瘤病人的自然杀伤细胞和淋巴因子活化性杀伤细胞的细胞活性。

人参为五加科植物人参的干燥根，为我国传统名贵中药，具有滋补强壮作用，能大补元气，有宁神益智、健脾益气、生津等功效，主要含皂甙、各种氨基酸、维生素、多糖等有效成分，是卫生部确定的可用于保健食品的物品。以人参皂甙进行小鼠抗缺氧气能力、负重游泳抗疲劳实验，结果证明小鼠存活时间和游泳时间明显延长，表明人参具有抗疲劳作用。对人参总皂甙的作用进行研究，结果显示人参总皂甙能降低小鼠在严重缺氧情况下大脑和心肌的乳酸含量，能恢复缺氧时心肌CANP’/CGMP比值的降低，表明人参总皂甙能改善组织在缺氧时的能量代谢。

黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongho-licus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根，具有补气固表、利尿托毒，排脓等功效，民间还有冬令取黄芪配成滋补强身之食品的习惯，是卫生部确定的可用于保健食品的物品。黄芪主要含皂甙、多糖、各种氨基酸、维生素、微量元素、蛋白质、甜菜碱等有效成分，是传统补滋补强身物品，具有多方面的药理作用，黄芪煎剂能显著增强机体的免疫功能，对血糖具有双向调节作用，还有抗衰老、抗菌、镇痛、镇静作用。

丹参为唇形科植物丹参的干燥根及根茎。具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦的功效，是卫生部确定的可用于保健食品的物品。经试验其提取物具有明显抗疲劳、降低血乳酸增加运动后血红蛋白及肺通气的功能，并据有保护细胞免疫功能额作用。

刺五加为五加科植物刺五加Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxim.)Harms的干燥根及根茎或茎。具有益气健脾，补肾安神的功效，是卫生部确定的既是食品又是药品的物品。自古以来刺五加一直作为滋补上品，对人体多种功能，具有免疫调节作用。经小鼠密闭缺氧试验和游泳抗疲劳实验，结果显示；刺五加提取物可明显延长小鼠存活时间和持续，力竭游泳是非问题，从而表明刺五加可有效提高小鼠额耐缺氧能力和抗疲劳能力。经对刺五加免疫调节作实验研究，证明刺五加有很好的免疫增强作用。

红景天为景天科(Crassulaceae)红景天属(Rhodioa L)植物，其根、茎、叶、花、种子具可入药，是“适应原”药物。民间常用于清肺止咳、止血、跌打损伤、烧烫伤、阳痿、糖尿病等病症，现代研究证明，红景天具有抗缺氧、抗寒冷、抗微波辐射、延缓机体衰老、抗癌等药理作用。曾作为药中上品收载于《本草纲目》、《神农本草经》，《中华人民共和国药典》(2000年版)亦收载含红景天的藏族验方《九味石灰华散》成方制剂。2002年3月5日，卫生部《进一步规范保健食品原料管理》通知中已将红景天列为“可用于保健食品”目录。红景天主要含有无机元素、氨基酸、多糖等。红景天应用范围广泛，疗效显著，副作用小，价格便宜，需求量大，具有很好的开发应用前景，而控制红景天制剂的质量是我们必须做的工作，只有做好了质量控制，红景天才能真正造福于人类社会。

灵芝隶属于担子菌纲，多孔菌目，灵芝科，灵芝属。灵芝是我国传统的真菌药物，被喻为“仙草”。现代的药理药化和临床表明，灵芝子实体中药效成份有机锗和多糖，它能使血管循环畅通，红血球携氧功能增强，从而促进新陈代谢，延缓衰老，并与体内污染物、重金属离子结合而排出体外。灵芝中多糖，可增强人体免疫系统，对神经系统、血液循环系统、排泄生殖系统均有综合性疗效，对高血压、血管硬化、脑血栓、气管炎及癌症均有疗效。灵芝以整体成份的效果来调整人体生理机能正常化，无任何副作用，是传统的真菌药物和健康食品。

灵芝孢子粉是灵芝发育后期弹射释放出来的种子，生物学上称担孢子，集中起来后呈末状，通称灵芝孢子粉，它的利用和研究是近几年来新发现的，灵芝孢子粉在自然环境下收集非常困难，大约出产100公斤原木灵芝才能收集1公斤孢子粉，每个孢子直径只有5-8微米，孢子内含有比灵芝更丰富的多醣肽、腺嘌呤核苷、蛋白质、酶类、硒元素等特殊成分，灵芝孢子粉在增强免疫，抑制肿瘤的药效方面远远超过其母体灵芝。

一种抗疲劳的中药组合物，由下列原料制成、或者由下列原料的水和/或醇提取物作活性成分和药学上可接受的附加剂制成；西洋参50-300重量份；人参50-200重量份；黄芪50-300重量份；丹参50-200重量份。

上述中药组合物最佳的原料重量份比：西洋参为100-200重量份；人参为50-100重量份；黄芪为100-200重量份；丹参为50-100重量份。

上述中药组合物中还可以加入刺五加、红景天、灵芝、灵芝孢子粉中的一种或数种；其中刺五加的加入量为50-200重量份；红景天的加入量为50-200重量份；灵芝的加入量为50-200重量份；灵芝孢子粉的加入量为50-200重量份。

本发明的中药组合物按常规中成药制剂水和/或醇进行提取得到活性成分的制备方法可制成各种不同的剂型，如制成胶囊剂、颗粒剂、汤剂、片剂、合剂、糖浆剂、丸剂或煎膏剂，并可使用现有技术中的各种赋形剂，但为提高药效，本发明的不同的剂型中药组合物最优化采用下述制备方法；

一种抗疲劳、增强免疫的中药组合物的制备方法；其步骤为；

(a)称取下列中药材为原料；西洋参50-300重量份；人参50-200重量份；黄芪50-300重量份；丹参50-200重量份。

(b)将部分西洋参、人参切片；黄芪炮制后切片；丹参切片混合；水煎煮后得到煎煮液，煎煮液加醇提取，提取液回收醇，浓缩后得到活性成分I；将剩余的西洋参、人参粉碎，与活性成分I混合，真空干燥成干品；或

(c)将西洋参、人参切片，黄芪炮制后切片，醇或水回流提取得提取液作活性成分II；丹参清洗切片，醇或水回流提取后得煎煮液，煎煮液浓缩后加醇提取，提取液作活性成分III；将活性成分II和活性成分III合并浓缩后回收醇，合并浓缩液后回收醇，真空干燥成具有生理活性的提取物；

(d)将具有生理活性的提取物粉碎，过筛成细纷后灭菌，加入药剂学可以接受的附加剂制成各种剂型。

其中步骤(a)或(c)中还可以加入刺五加、红景天、灵芝、灵芝孢子粉中的一种或数种；其中刺五加的加入量为50-200重量份，红景天的加入量为50-200重量份，灵芝的加入量为50-200重量份，灵芝孢子粉的加入量为50-200重量份，制得活性成分I或II。

本发明的中药组合物所用原料均符合国家卫生部保健食品原料要求，组分配比合理，制备方法简单有效，其有效成分易被人体吸收，具有抗疲劳，免疫调节作用

(四)具体实施方式

实施例1：

称取西洋参70千克、人参30千克用100目筛网粉碎，用80目筛网过筛后得西洋参粉和人参粉，备用；黄芪60千克、丹参40千克分别清洗干净，粉碎或切成薄片，投入提取罐中，第一次加入8倍量的水加热煎煮提取30分钟，第二次加入6倍量的水加热煎煮提取30分钟，用80目滤网过滤，得滤液，将滤液加至浓缩罐中，减压浓缩至密度为1.15～1.25(60℃热测)，得浓缩稠膏备用；将稠膏与上述西洋参、人参细粉和适当的淀粉、糊精等药学可以接受的辅料混匀，制粒，干燥，装胶囊或装袋或压片制成胶囊剂或颗粒剂、或片剂。

实施例2

称取西洋参150千克、人参80千克、黄芪200千克炮制切片或酌予碎断后混合，用70％的食用酒精溶液加热回流提取，每次1小时，得提取液备用；另称取丹参100千克、刺五加100千克清洗切片或酌予碎断，加7倍量的水煎煮2小时，过滤得煎煮液，煎煮液常压下浓缩后加入食用酒精，静止沉淀后取其上清液作为提取液；将二提取液合并浓缩后，减压回收酒精，在60℃以下真空干燥成干品，将干品粉碎、过筛，灭菌，加入适量的食用植物油制成软胶囊。

实施例3；

称取西洋参150千克、人参80千克、黄芪200千克炮制切片或酌予碎断后混匀，用70％的食用酒精溶液加热回流提取，每次1小时，得提取液；另称取丹参200千克、灵芝200千克清洗切片或酌予碎断混合，加7倍量的水煎煮2小时，过滤得煎煮液，煎煮液常压下浓缩后加入食用酒精使含醇量达到60％，静止沉淀后取其上清液作为提取液；将二次提取液合并，浓缩，减压回收酒精，在60℃以下真空干燥成干品，将干品粉碎、过筛成细纷后灭菌，与适量硬脂酸镁混合制成片剂。

实施例4；

称取西洋参15千克、人参8千克、黄芪20千克、丹参20千克、刺五加15千克，红景天15千克，灵芝15千克炮制切片或酌予碎断后混匀，用70％的食用酒精溶液加热回流提取，每次1小时，将二次提取液合并，浓缩，减压回收酒精，在60℃以下真空干燥成干品，将干品粉碎、过筛成细纷后灭菌，适当的淀粉、糊精等药学可以接受的辅料混匀，制粒，干燥，装胶囊或装袋或压片制成胶囊剂或颗粒剂、或片剂。

实施例5；

称取西洋参15千克、人参8千克、黄芪20千克、丹参20千克、红景天15千克，灵芝15千克，炮制切片或酌予碎断后混匀，用70％的食用酒精溶液加热回流提取，每次1小时，将二次提取液合并，静置24小时以上，取上清液减压浓回收酒精，加入适量的蜂蜜或和糖浆，防腐剂后灭菌，灌装，制成合剂、或糖浆剂、或煎膏剂。

实施例6；

称取西洋参15千克、人参8千克切片或酌予碎断后混匀，用70％的食用酒精溶液加热回流提取，每次1小时，将二次提取液合并，浓缩，备用；黄芪20千克、丹参20千克、灵芝15千克切片或酌予碎断后混匀，加水煎煮二次，第一次加8倍量的水煎煮2小时，第二次加6倍量的水煎煮1小时，过滤得煎煮液，煎煮液常压下浓缩后加入食用酒精，静止沉淀后取其上清液作为提取液；将二提取液合并，浓缩，减压回收酒精，在60℃以下真空干燥成干品，将干品粉碎、加入适当的淀粉、糊精等药学可以接受的辅料混匀，制粒，干燥，装胶囊或装袋或压片制成胶囊剂或颗粒剂、或片剂。

实施例7；

称取西洋参100克、人参50克切片，黄芪180克、丹参50克，制备工艺同实施例1，制得片剂。

实施例8；

称取西洋参500克、人参50克切片、黄芪150克，红景天130克拣选后混合，用70％的食用酒精溶液加热回流，每次1小时，得提取液。称取丹参60克清洗切片，加水7倍煎煮2小时过滤得煎煮液，煎煮液常压下浓缩后加入食用酒精，静止沉淀后取其上清液作为提取液；将二提取液合并浓缩后，减压回收酒精，在60℃真空干燥成干品，将干品粉碎、过筛成细纷后灭菌，制得冲剂。

实施例9；

称取西洋参50克、人参50克切片，黄芪150克炮制切片后混合用70％的食用酒精溶液热回流，每次1小时，得提取液。称取丹参80克清洗切片，加水7倍煎煮2小时过滤得煎煮液，煎煮液常压下浓缩后加入食用酒精，静止沉淀后取其上清液作为提取液；将二提取液合并浓缩后，减压回收酒精，在60℃真空干燥成干品，将干品粉碎、过筛成细纷后灭菌，加入常规赋形剂制成颗粒剂。

实施例10；

称取西洋参220克、人参150克切片，黄芪180克炮制切片、刺五加100克拣选后混合，用70％的食用酒精溶液热回流，每次1小时，得提取液。称取丹参100克清洗切片，加水7倍煎煮2小时过滤得煎煮液，煎煮液常压下浓缩后加入食用酒精，静置沉淀后取其上清液作为提取液；将二提取液合并浓缩后，减压回收酒精，在60℃真空干燥成干品，将干品粉碎、过筛成细纷后灭菌，加入加入常规赋形剂制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、煎膏剂、合剂、软胶囊剂。

实施例11；

称取西洋参450克、人参250克切片，黄芪500克炮制切片、丹参100克拣选后混合，用70％的食用酒精溶液热回流提取2次，每次1小时，得醇提取液，减压回收酒精，在60℃真空干燥制成干粉；药渣再加7倍量的水煎煮2小时，过滤得煎煮液，煎煮液常压下静置冷藏沉淀后取其上清液作为水提取液；减压浓缩成膏，在60℃真空干燥制成干粉；将二种提取干粉混匀、过筛、灭菌，加入适量的赋形剂制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、煎膏剂、合剂、软胶囊剂。

将实施列10制得的胶囊进行各项指标测试，结果如下：

一、毒理检验

经广东省医学科学院依据GB-15193-94《食品安全性毒理学评价程序和方法》检测，检测结论为：

1.急性毒性：对雌雄大、小鼠经口服LD₅₀均大于24.5(21.5)g/kg体重，属无毒类。

2.微核试验：对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验检测结果为阴性。

3.小鼠精子畸形试验：小鼠精子畸形试验检测结果为阴性。

4.Ames试验：Ames试验检测结果为阴性。

5.短期经口服试接触受试物对大鼠的毒性作用；设2.9、5.7、11.4g/kg体重三个剂量组(约相当于人体推荐量的25、50、100倍)。对大鼠30天喂养试验未见明显毒性反应，其对大鼠的生长发育、血象、血生化及脏体比等指示均未见明显影响，对大鼠大体解剖、组织学观察结果也均未见明显不良影响，得出其无作用剂量为11.4g/kg体重。

二.保健食品功能学评价经云南省疾病预防控制中心依据1996，《保健食品功能学评价程序和检验方法》进行测试：

1.抗疲劳试验

ICR小鼠连续30天经口服灌胃给予剂量分别为283、566(相当于成人每日每千克体重推荐摄入量10倍)1700mg/kg/d另设空白对照组，灌胃量均为500mg/kg/d结果为：

(1)各种小鼠体重实验初期和实验结束时均无显著性差异(P＞0.05)，受试物对动物无明显不良作用。

(2)负重游泳试验：样品中、高剂量组小鼠负重游泳时间均比对照组延长，其中中剂量于溶剂对照组比相比具显著性差异(P＜0.05)，负重游泳试验阳性。

(3)肝糖原测定：样品各剂量组小鼠肝糖原含量比对照组升高，其中中剂量组具有明显性差异(P＜0.05)。

(4)血乳酸测定：样品中、高剂量组小鼠运动前后三个时间点血乳酸曲线下面积均小于对照组，且中剂量组具有显著差异(P＜0.05)。

(5)血清尿素测定：各剂量组小鼠运动后血清BUN含量低于对照组，其中低剂量组具显著性差异(P＜0.05)

根据保健食品功能学评价标准，本发明具有抗疲劳作用。

2免疫调节作用试验

(1)样品对实验前后动物体重的影响；经口服每天1700、566(相当于成人每日每千克体重据推荐摄入量的10倍量)和283mg/kg/d胶囊30d，实验后各受试物剂量组小鼠增重与对照组无明显性差异(P＞0.05)。

(2)样品对脏器/体重比值的影响经口服每天1700、566(相当于成人每日每千克体重据推荐摄入量的10倍量)和283mg/kg/d软胶囊30d，与阴性对照组相比，各胸腺/体制比、脾/体制比值无统计学差异(P＞0.05)。

(3)细胞免疫功能试验：二硝基氟苯(DNFB)诱导的小鼠迟发性变态反应(DTH)，经口服每天1700、566和283mg/kg/d软胶囊30d，小鼠耳廓肿胀度均高于对照组，具有剂量-反应关系各剂量组均有显著性统计学差异(P＜0.05)，提示本发明可增强小鼠细胞免疫功能。

(4)体液免疫功能试验：经口服每天1700、566和283mg/kg/d胶囊30d各组小鼠血清半数溶血值(HC₅₀)均高于对照组值，并随剂量增加而升高，中、高剂量组具有显著性差异P＜0.05；P＜0.01)；提示中、高剂量组增强小鼠的体液免疫功能。

(5)单核-巨噬细胞功能试验：小鼠碳廓清试验；经口服每天1700、566和283mg/kg/d胶囊30d各组小鼠的单核-巨噬细胞吞噬指数均高于阴性对照组，并有剂量-反应关系，高剂量组有(P＜0.01)，提示高剂量组具有增强小鼠的单核-巨噬细胞吞噬功能的作用。

结论：根据保健食品功能学评价标准，本发明具有免疫调节作用。

三、功效成分鉴定

经云南省医学科学院依据Q/HQYT221-2002/中《中华人民共和国药典》2000版，检测本发明中含有丹参酮、黄芪皂苷及人参皂苷。

四、兴奋剂检测经国家兴奋剂及运动营养测试研究中心检测本发明样品未发现国际奥委会2000年规定禁用的刺激剂、麻醉剂、β-阻断剂、利尿剂和甾体剂素类药物。

Claims (5)

1.一种抗疲劳、增强免疫的中药组合物，它是由下列原料制成，或者由下列原料的水和/或醇提取物作活性成分和药学上可以接受的附加剂制成：西洋参50-300重量份；人参50-200重量份；黄芪50-300重量份；丹参50-200重量份。

2.根据权力要求1所述的一种抗疲劳、增强免疫的中药组合物，其特征在于：所述中药复方中的原料重量份比为：西洋参为100-200重量份；人参为50-100重量份；黄芪为100-200重量份；丹参为50-100重量份。

3.根据权力要求1或2所述的一种抗疲劳、增强免疫的中药组合物，其特征在于；所述中药组合物中还可以加入刺五加、红景天、灵芝和/或灵芝孢子粉中的一种或数种；其中刺五加的加入量为50-200重量份；红景天的加入量为50-200重量份；灵芝的加入量为50-200重量份；灵芝孢子粉的加入量为50-200重量份。

4.、一种抗疲劳、增强免疫的中药组合物及其制备方法，其步骤为：

(a)称取下列中药材作为原料：西洋参50-300重量份，人参50-200重量份，黄芪50-300重量份，丹参50-200重量份；

(b)将部分西洋参，人参切片，黄芪炮制后切片，丹参切片，上述饮片混合，加水煎煮后得到煎煮液，煎煮液浓缩后加醇提取，提取液回收醇，浓缩后得到活性成分I，将剩余的西洋参，人参粉碎成细粉与活性成分I混合，真空干燥成干品；

(c)将西洋参，人参切片，黄芪炮制后切片后混合，醇或水回流提取得提取液作为活性成分II，丹参清洗切片，加水煎煮过滤后得煎煮液，煎煮液浓缩后加醇提取，提取液作为活性成分III，合并浓缩液后回收醇，真空干燥成具有生理活性的提取物；

(d)将具有生理活性的提取物粉碎，加入药剂学上可以接受的附加剂制成各种剂型。

5.根据权力要求4所述的一种抗疲劳、增强免疫的中药组合物的制备方法，其特征在于；其中在步骤(b)或(c)中还可加入刺五加50-200重量份；和/或红景天50-200重量份；和/或灵芝50-200重量份；和/或灵芝孢子粉50-200重量份；制得具有生理活性成分I或II。