CN101011562B - 参芪温胆汤新剂型及其生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药制剂及其生产方法技术领域。参芪温胆汤新剂型是在传统方剂参芪温胆汤汤剂的剂型基础上，应用现代中医药理论和中药制剂生产的新工艺、新技术和新设备，研制开发的一种既能够充分体现中医药特色，又能有效控制产品质量的参芪温胆汤新剂型口服中药制剂。具体地说是采用半夏、生姜、党参、黄芪、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等十味中药材为主要原料，研制开发的一种具有益气健脾、化湿除痰作用，用于冠心病、心房纤颤等病症的参芪温胆汤新剂型口服中药制剂新产品。参芪温胆汤口服新剂型制剂保持了原有汤剂的固有特色，具有服用剂量少、易服用、剂量准确、质量稳定，适用于商品化大生产。克服了参芪温胆汤汤剂剂型的用量大、携带不方便、不能久贮、无法商品化生产等缺点。

Description

参芪温胆汤新剂型及其生产方法

技术领域

本发明属于中药制剂及其生产方法技术领域。

参芪温胆汤新剂型是在传统方剂参芪温胆汤汤剂的剂型基础上，应用现代中医药理论和中药制剂生产的新工艺、新技术和新设备，研制开发的一种既能够充分体现中医药特色，又能有效控制产品质量的中药口服制剂的新剂型。具体地说是采用半夏、生姜、党参、黄芪、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等十味中药材为主要原料，研制开发的一种具有益气健脾、化湿除痰作用，主要用于冠心病、心房纤颤等病症的参芪温胆汤新剂型中药口服制剂新产品。

背景技术

50多年以来，心血管疾病的发病率和死亡率均高于其它疾病。特别是冠心病，已成为危害人类健康的多发病、常见病。全世界每年有1200万人死于心血管疾病[安尼瓦尔·阿不力孜，冠心病及其危险因素分析，新疆医科大学学报，2005；28(7)：688-689]。

冠心病是临床上最常见的心脏病，也是危害人类健康生命的主要心血管病之一，在工业发达国家已成为人口死亡的主要原因，我国冠心病虽属较低发病国家，但目前其发病、死亡率已呈现上升趋势。心血管疾病对健康的严重危害，加之治疗困难和医疗费用昂贵，给个人、家庭和社会带来沉重的经济和精神负担。据全国疾病监测系统资料显示，冠心病死亡率一直呈现上升趋势，1991年死亡率为23.5/10万，到1998年已经上升到42.7/10万，7年间上升了50％左右，采用灰色数列系统模型进行预测，到2010年冠心病死亡率将达到86.9/10万，全国将有120万人死于冠心病。我国冠心病每年新发75万人，心血管病已成为我国城市居民的第一位死因，其死亡率已高于日本、法国、瑞士、比例时等发达地区[陈娜萦，冠心病的发病形势与预防，中华慢病杂志，2005；4(2)：41-43]。

中医认为冠心病的发生是由于年老体衰，脏腑功能虚损，阴阳气血失调，加之七情六淫的影响，导致气滞血瘀，胸阳不振，痰浊内生，使心脉痹阻而致病[王炎焱等，冠心病中医研究概况，中医药信息。1999；4：9-10]。

心房纤颤是最常见的持续性心律失常，其患病率在1％左右，且其发病率随年龄增长而逐渐增高。房颤对人群死亡率、致残率的影响非常显著。房颤可引起心悸、头晕、心绞痛甚至心力衰竭等不同的临床症状，且由房颤引起的相关并发症尤其是脑卒中和心力衰竭等对人民群众的生命健康构成了巨大的威胁，同时也消耗了大量的人力物力。房颤已成为21世纪新的心血管流行病。在中国房颤人数接近800万，已成为一个严重威胁人民健康的疾病，我国的房颤患者绝对数量居世界首位，预示了房颤预防和治疗工作的艰巨[孙志军等，心房纤颤的流行病学现状，实用药物与临床，2005；8(4)：1-3]。

目前，对于心血管疾病的治疗，主要是纠正易患因素，调整生活方式及西药治疗。药物治疗主要包括硝酸酯类、钙通道阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂等，这些药物一般起效快，疗效可靠，但反复使用则会产生耐药性或产生不同程度的不良反应。

随着回归自然的呼声日益强烈，中医药中不乏治疗心血管疾病或改善其症状的有效药物和方剂。病机以本虚标实为特点，《素问·至真要大论》云：“太阴在泉……民病积饮，心痛”，《金匮要略心典》亦云：“胸中，心阳……痹阻之处，必有痰浊阻其间”。从临床实际可见，冠心病病人，或形体肥胖，痰湿内蕴；或饱食无度，损伤脾胃，运化失职，水湿停聚为痰，痰为阴邪，其性黏滞，易伤胸阳，致心脉痹阻，不通则痛。因此，对冠心病的治疗必须重视化痰。

参芪温胆汤是由温胆汤加党参和黄芪组成，具有益气健脾、化湿除痰作用，临床应用于治疗冠心病、心房纤颤等疾病，疗效显著。党参、黄芪益气行血，具有扩血管、强心等作用，对心血管疾病有很好的应用价值。温胆汤出自《三因极一病证方论》，由半夏、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓、生姜、大枣组成，它能燥湿化痰，降逆除烦，调达气机，使痰湿去，心脉通，则痹痛止，故运用于临床而见良效。现代药理研究表明，温胆汤有扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，改善心肌供血的作用，并能降低交感神经兴奋性，增强机体对缺氧的耐受性，以保护对缺氧敏感的心肌，使冠心病的症状得到缓解。另外，温胆汤还有加强心肌收缩，增加心输出量，调节血压，改善微循环的作用[方永奇等，从温胆汤的方证看痰证实质，中国中医基础医学杂志，1998；1(4)1：43-45]。

参芪温胆汤是我国传统的中药复方汤剂，其汤剂剂型的有效成分、药效、质量控制及作用机制等方面还缺乏科学的量化指标，在安全、有效、稳定等方面还缺乏规范化和标准化，难以取得市场的认同。因此，我们应用现代科学方法和先进中药制剂生产技术进行了参芪温胆汤新剂型的现代生产工艺的研究，开发一种既能够体现中医药特色，又能有效控制产品质量的生产工艺方法。

将参芪温胆汤进行剂型改制，研制其口服新剂型是保证产品质量的重要措施。研究参芪温胆汤的有效组分、制备工艺、药效、药理、毒理、剂型等，特别在参芪温胆汤新剂型的提取、分离、纯化、制剂工艺等方面实行标准化，做到定量分析，开发出一种高效、优质、安全、稳定、服用方便的，具有高技术含量、高附加值的新一代参芪温胆汤新剂型的新产品，以满足临床需求，具有重要意义。

参芪温胆汤新剂型口服中药制剂，其产品剂量准确、质量稳定、适用于商品化大生产，克服了参芪温胆汤汤剂剂型的用量大、携带不方便、不能久贮、无法商品化生产等缺点。

发明内容

参芪温胆汤新剂型是在传统方剂参芪温胆汤汤剂剂型的基础上，研制开发的口服制剂新剂型产品。本发明提供了一种具有益气健脾、化湿除痰作用的中药口服制剂新产品的生产工艺方法。

本发明的生产工艺技术，能够充分地提取方剂中的药效物质，保持了原方剂特有的疗效与本质；充分体现了中医治病综合成分作用的特点；用单体成分控制制剂质量，制剂产品具有优良的稳定性，适合于工业化大生产。

1、发明目的

本发明的目的之一，在于提供一种服用方便、疗效确切、质量稳定；具有益气健脾、化湿除痰作用的中药口服制剂新产品，以克服现有产品领域的缺陷，满足临床需要。

本发明的目的之二，在于提供一种采用半夏、生姜、党参、黄芪、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等十味中药材制备的一种参芪温胆汤新剂型口服制剂的生产工艺方法。将现代科学技术与传统的中药方剂的优势特色相结合，开发生产的技术先进、质量稳定的现代中药制剂新产品、新剂型。

本发明的目的之三，在于提供一种能够保证产品质量、适合于工业化大生产的参芪温胆汤新剂型口服制剂的生产工艺技术条件。对于提高参芪温胆汤新剂型口服制剂产品的质量和实现生产工艺的现代化，具有重要意义。

本发明的目的之四，在于提供一种能够将参芪温胆汤方剂的药效物质最大限度地提取出来，以保持方剂特有的疗效与本质；充分体现中医治病综合成分作用的特点；用单体成分控制制剂质量的参芪温胆汤新剂型口服制剂的生产工艺方法。

2、技术方案

参芪温胆汤是由半夏、生姜、党参、黄芪、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣组成，原剂型为汤剂，存在使用不便、剂量不准、质量不稳定、无法商品化等问题。

参芪温胆汤新剂型是在参芪温胆汤汤剂剂型的基础上，以现代中医药理论和中药制剂生产的新工艺、新技术和新设备为基础，开发研制的一种参芪温胆汤提取物的新剂型产品。具体地说是采用半夏、生姜、党参、黄芪、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等十味中药材为主要原料，应用现代制药生产工艺技术研制开发的一种具有益气健脾、化湿除痰作用，用于冠心病、心房纤颤等病症的参芪温胆汤新剂型口服制剂新产品。

参芪温胆汤口服液是将药材，经过提取、纯化、浓缩、调剂等工艺制备而成。

参芪温胆汤口服液与传统的汤剂比较，由于去除了部分无效成分及组织物，提高了有效成分的浓度，减少了服用量，而且味道好，易为病人接受。并且，克服了参芪温胆汤汤剂用量大、携带不方便、不能久贮、无法商品化生产等缺点。与相应的固体剂型如片剂、丸剂等比较，因液体制剂分散度大，与机体接触表面增大，故吸收较快，在体内很快达到有效血药浓度，有利于冠心病、心房纤颤等适应症的治疗。其作用通常比较缓和，毒副作用较低，并减少了药物对胃肠道的局部刺激性。

参芪温胆汤颗粒剂、胶囊剂和片剂保持了汤剂作用迅速的特点，且体积小、口感较好，无不良气味，还具有提高生物利用度，提高药物稳定性，携带方便，易于服用、存贮及运输等优点。

参芪温胆汤分散片吸收快，生物利用度高，不良反应小，服用方便，可吞服、咀嚼、含吮，也可置水中分散后单独服用或与果汁、牛奶同服，尤其适合老、幼和吞服固体困难的患者。这对提高疗效，扩大临床应用具有重要意义。

参芪温胆汤丸剂是将处方中药材经提取、粉碎、过筛、灭菌、配料、混合、合坨、制丸、干燥、包装等工序制成。

丸剂制备简便，适用范围广。具有体积小，便于服用，符合中医用药特点，适应机械化生产。不但适于大生产也可小量制备，在众多新剂型不断涌现发展的今天，仍然是临床常用的中药剂型之一。与汤剂相比，丸剂具有药物的有效利用率较高，释药缓慢而持久，适宜于疾病的调养治疗，并能延缓毒剧药物在体内的吸收，减少不良反应，生产设备及技术工艺简单等。

在研制过程中，针对不同的组方、制备工艺找出影响因素，采用正交设计安排实验，确定最佳的组方、提取、精制等工艺条件。体现方剂药效物质提取中，发挥活性混合物综合作用的特点。选择最佳制剂条件，制订质量控制标准，使其稳定性处于最佳状态，提高制剂的质量。采用高效液相色谱法和薄层色谱扫描法等测定有效成分的含量与定性鉴别，是一种定性鉴别专属性强、简便快速，定量分析准确、重现性好、精密度好的产品质量控制方法。本生产工艺简便，生产周期短，有效成分收率高；增加浸出成分的溶解度，产品稳定性好，有广阔的应用前景。

3、优点及效果

本发明的优点之一是：产品服用方便、具有原方原药、疗效确切、产品质量稳定的优点。

参芪温胆汤新剂型口服制剂与汤剂剂型比较，由于去除了无效成分及组织物，提高了有效成分的浓度，减少了服用量，而且口感好，易为病人接受。

本发明的优点之二是：生产工艺适合于工业规模化大生产，产品质量稳定。

本发明的一个重要特点是：在于提供一种能够将方剂的药效物质最大限度地提取出来，保持了原方剂特有的疗效与本质；充分体现了中医治病综合成分作用的特点，并且能够用单体成分控制制剂质量的产品质量控制方法。

参芪温胆汤新剂型保持了原有汤剂的固有特色，而且具有剂量少、易服用、吸收快、疗效好等优点。本发明是以现代中医药理论和中药制剂生产的新工艺、新技术为依托，开发研制的参芪温胆汤新剂型口服制剂。制剂产品具有优良的稳定性，适合工业化生产。

具体实施方式

参芪温胆汤新剂型口服制剂是由半夏、生姜、党参、黄芪、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等十味中药材提取物与适宜的药用辅料合并制成的。

具体实施是以现代中医药理论为依据，吸取祖国传统医学、现代医学和制药工程技术，并使之有机地结合起来，选取符合《中国药典》2005版一部相关项下要求的半夏、生姜、党参、黄芪、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等十味中药材，经过提取、精制、灭菌等生产工艺制成的参芪温胆汤新剂型口服制剂新产品。

半夏、生姜、党参、黄芪、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等十味中药材均是《中国药典》收载的常用重要中药材，矫味剂、药用辅料等均符合《中国药典》和国家的相关法规的相关项下的质量标准。

半夏：为天南星科植物半夏Pinelliaternata(Thunb.)Breit.的干燥块茎，首载于《神农本草经》，已有几千年的用药历史。其性温，味辛，有小毒，归脾、胃、肺经。具有燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结之功。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞满，梅核气等。半夏含有半夏淀粉75.74％、生物碱、β-谷甾醇、葡萄糖苷、胡萝卜苷、草酸钙、半夏蛋白、氨基酸、脂肪酸、无机元素、半夏胰蛋白酶抑制物、胆碱等。其中，氨基酸计16种，有天门冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、赖氨酸等多种脂肪酸如棕榈酸、硬脂酸、油酸、A-亚麻酸、β-亚麻酸等，无机元素计18种，有Al、Fe、Ca、Mg、K、Na、Ti、Mn、P、Zn等；生物碱类如，左旋盐酸麻黄碱等。半夏临床应用非常广泛，具有十分重要的药用价值。

生姜：是姜科植物姜(Zingiber officinale Rosc.)的新鲜根茎，既是食品，又是临床广泛应用的传统中药。性味辛温，具有散寒解表、温中止吐、回阳通脉、燥湿消痰的功效。可用于风寒表证、咳嗽、肺痿、胃寒呕吐、胸痹和痞证等。民间多用其解鱼蟹毒及生半夏、生南星之毒。生姜主含挥发油和辛辣成份。其芳香和辛辣成份能直接刺激口腔和胃粘膜引起局部血液循环改善，胃液分泌增加，胃酶活性、唾液淀粉酶活性增加，胃肠蠕动增强，有助于提高食欲和促进消化吸收，排出胃肠积气。生姜里含有的辛辣成分被人体吸收后，能抑制体内过氧化脂质的产生，具有抗衰老的功用。

党参：本品为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.、素花党参Codonopsis piosula Nannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川党参Codonopsis tangshenOliv.的干燥根。味甘、平，归脾、肺经。具有补中益气、健脾益肺的功效，是临床常用的补益中药之一。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。主要成分为糖类、苷类、黄酮类、三萜类、挥发性成分、生物碱、氨基酸、丰富的微量元素及其他有机成分等。现代药理研究表明，党参具有调节血糖，促进造血机能，降压，抗缺氧，耐疲劳，增强机体免疫力，调节胃收缩及抗溃疡等多种作用。党参对缺血缺氧时细胞能量代谢有明显的改善作用，可明显地提高机体整体的抗缺氧能力，对缺血后自由基的损伤有抑制作用，并有一定的活血化瘀作用。

黄芪：为豆科植物膜荚黄芪(Astragalus membranaceus Bge)和蒙古黄芪(Astragalusmembranaceus Bge.Var.monhokicus(Bge)Hasiao)的干燥根。其味甘、性温，有补气升阳、固表止汗、托毒排脓、利水消肿和生肌等功效，为补气要药。现代研究分析，黄芪含有多种皂甙、黄酮、多糖，以及氨基酸、亚油酸、生物碱、胆碱等复杂的化学成分。药理研究表明，黄芪具有增强肌体的免疫功能，强心、降压、降血糖、利尿、抗衰老、抗肿瘤、抗疲劳、抗病毒、镇静、镇痛等作用。主要用于气虚乏力、食少便溏、中气下陷、久泻脱肛、便血崩漏、表虚自汗、气虚水肿、痈疽难溃、久溃不敛、血虚萎黄、内热消渴等病。黄芪的作用非常广泛，对多种疾病尤其是心血管疾病有很高的应用价值。

竹茹：为禾本科植物青秆竹Bambusa tuldoioles Munro、大头典竹Sinocalamusbeecheyanus(Munro)Mc Clare var.pu bescens P.F.Li或淡竹Phyl21ostachys nigra(lodd)Munro var.henonis Stapf的茎秆的干燥中间层，刮成丝条或削成薄片，性微寒，味甘，归肺胃经。常用于因热痰引起的内、儿、妇各科疾病的治疗。竹茹轻可去实，凉能去热，苦能降下，专清痰，为宁神开郁佳品。是临床不可缺少的常用药。竹茹是中医一味传统的清热化痰药，可除烦止吐、通和脉络。竹茹提取物的主要成分为黄酮糖苷和香豆素内酯，它们是有效的自由基清除剂和天然抗氧化剂。

枳实：为芸香科植物(citrus aurantium L.)酸橙及其栽培变种的干燥未成熟果实或甜橙(C.sinen sisosbeck)的干燥幼果。主要含挥发油、辛弗林、N-甲基酪胺、橙皮甙、维生素C及维生素D等。具有破气消积、化痰散痞的作用。用于积滞内停、痞满胀痛、泻痢后重、大便不通、结胸、胃下垂、脱肛、子宫脱垂等症。临床在胃肠道疾病及心血管疾患方面应用较为广泛。

陈皮：为芸香科植物橘Citrus reticulate Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。味苦、辛，性温，归肺、脾经。具有理气健脾、燥湿化痰之功效。常用于胸脘胀满、食少吐泻、咳嗽多痰。陈皮含挥发油及橙皮苷等有效成分。

甘草：为豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch)、胀果甘草(Glycyrrhiza inflateBat.)或光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)的干燥根和茎，是极为重要的一味中药材。具有补脾益气、清热解毒、缓急止痛之功效。甘草中主要含有甘草酸(glycyrrhizic acid)、甘草次酸、黄酮、生物碱、氨基酸等化学成分，具有广泛的生理活性。甘草酸是其中最为重要的化学成分(其含量最高可达14％)，也是研究得最早、最多的化学成分。用于解毒、消炎、抗过敏、抗溃疡、镇咳、抗肿瘤和防治病毒性肝炎、高血脂症和癌症等疾病。

茯苓：为传统的中药材，始载于《神农本草经》，被列为上品。味甘淡，性平，有健脾补中，养心安神，利水渗湿的功能。其药用部位为茯苓菌核，含茯苓多糖约为93％。主要化学成分为：多糖、三萜、脂肪酸、甾醇、酶等。茯苓多糖具有促进细胞分裂、补体激活、抗肿瘤、抗癌等生物活性。主治水湿停滞，小便不利，水肿胀满，食少便溏，心悸失眠。

大枣：为鼠李科植物(Zizp Husjujuba Miil)的成熟果实，大枣作为药用，历史悠久。《伤寒论》、《金匮要略》、《本草纲目》中多有阐述，于《神农本草经》中列为上品，历代本草中均有收载。为补中益气，养血安神，缓和药性的常用中药。大枣含有的酸类有苹果酸、酒石酸、桦木酸等；糖类有多糖及水溶性糖类D-果糖、D-葡萄糖、低聚糖、阿聚糖、半孔荃聚糖、蔗糖等；有机物类有蛋白质、天门冬氨酸、谷氨基酸等多种氨基酸、维生素A、B2、C、P及磷酸腺苷(cAMP)；生物碱类有苯基异喹啉型、阿扑啡型、厚阿扑啡型、枣碱及枣宁等；黄酮类化合物有当药黄素(Swertisin)、黄酮-C-葡萄糖苷(Spniosin)、乙酰SpinosinA、B、C等。究最早。大枣具有补血、健脑、抗癌及健脾强身等功效。

本发明的目的是这样实现的：

参芪温胆汤新剂型是由半夏、生姜、党参、黄芪、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等十味中药材，加水煎煮、合并煎液、浓缩、调剂、干燥等，再加入适宜的药用辅料，制成参芪温胆汤口服液、颗粒剂、胶囊剂、丸剂和片剂。

1、参芪温胆汤口服液及其生产方法：

参芪温胆汤口服液及其生产方法，其特征在于：是由半夏、生姜、党参、黄芪、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等十味中药材提取物，加入适宜的药用辅料制成参芪温胆汤口服液制剂。

参芪温胆汤口服液及其生产方法，其特征在于：药材的重量百分比含量为：3-11％半夏、3-11％生姜、11-36％党参、11-36％黄芪、3-11％竹茹、3-11％枳实、5-16％陈皮、2-5％甘草、3-9％茯苓和2-5％大枣。

参芪温胆汤口服液及其生产方法，其特征在于：将药材加水煎煮、合并煎液、浓缩等，再与适量的药用辅料混匀，调剂，制成参芪温胆汤口服液制剂的过程。

参芪温胆汤口服液及其生产方法，其特征在于：是由半夏、生姜、党参、黄芪、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等十味药材提取物、矫味剂、防腐剂和水等组成。

参芪温胆汤口服液及其生产方法，其特征在于：是采用半夏、生姜、党参、黄芪、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等十味药材提取物，添加矫味剂、防腐剂等，加水调剂；经过罐装、灭菌、检验、包装等生产工艺制备而成。

参芪温胆汤口服液及其生产方法，其特征在于：药材提取液、矫味剂、防腐剂和水的重量百分比含量为药材提取物2-99％、矫味剂0.1-15％、防腐剂0.01-1％和水50-98％，参芪温胆汤口服液每ml液体中相当于含有0.2-9克的生药量。

将参芪温胆汤提取物与适宜的药用辅料制成参芪温胆汤口服液，其特征是药用辅料包括矫味剂、防腐剂；矫味剂是蔗糖、糖精钠、环己基氨基磺酸钠、甜菊糖苷、天门冬酰苯丙氨酸甲酯、乙酰磺胺酸钾、薄荷油(醇)中的一种或二种；防腐剂是丁香油、山梨醇、山梨酸甲酯、苯甲酸类、尼泊金类中的一种。

参芪温胆汤口服液及其生产方法，其特征在于：采取如下步骤的生产工艺：先将药材浸泡，再用水煎煮2-3次；或者，用pH1-2的水作第一煎，pH8-10的水作第二、三煎，煎煮；合并煎液，过滤，除去残渣，滤液减压浓缩；加入乙醇，静置，滤除杂质，回收乙醇，备用；或者，将提取滤液用分离机离心，取上清液，加水调剂，经超滤器超滤，备用；加入矫味剂等，搅拌，混合；加水调剂至制备量；经灭菌、罐装、检验、包装等工艺，即得参芪温胆汤口服液。

2、参芪温胆汤颗粒剂、丸剂、胶囊剂和片剂及其生产方法：

参芪温胆汤颗粒剂、丸剂、胶囊剂和片剂及其生产方法，其特征在于：制备颗粒剂或丸剂或胶囊剂或片剂时，将药材加水煎煮、合并煎液、浓缩、干燥后，与适量的药用辅料混匀，加入粘合剂等制成软材，用制粒机制成颗粒，干燥、整粒，即得颗粒剂；或经过制丸机制成丸剂；或经过硬胶囊填充机制成胶囊剂；或经过压片机制成片剂。

参芪温胆汤颗粒剂、丸剂、胶囊剂和片剂及其生产方法，其特征在于：制备颗粒剂或丸剂或胶囊剂或片剂时，所用的药用辅料，包括稀释剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂；稀释剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、硫酸钙、预胶化淀粉、淀粉、糊精、微晶纤维素、硬脂酸钙中的一种或几种；粘合剂包括水、高分子材料、乙醇中的一种或几种；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸、微粉硅胶、聚乙二醇-6000中的一种或几种；表面活性剂为十二烷基硫酸钠。

参芪温胆汤颗粒剂、丸剂、胶囊剂和片剂及其生产方法，其特征在于：参芪温胆汤颗粒剂、丸剂、胶囊剂和片剂的每克颗粒中，相当于含有1-15克的生药量。

本发明的参芪温胆汤新剂型产品，按照上述方法制备。用下列实施例进一步阐述，但本发明的保护范围不局限于此。

实施例：

实施例1(参芪温胆汤口服液)：

取处方量的半夏12公斤、生姜12公斤、党参40公斤、黄芪40公斤、竹茹12公斤、枳实12公斤、陈皮18公斤、甘草6公斤、茯苓10公斤和大枣6公斤等十味药材，加水浸泡0.5小时；再加水煎煮2次；第1次2.5h，第2次1h；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加95％乙醇使含醇量达65％，静置48h，回收乙醇，加蒸馏水至总量20L，搅匀，滤过，调pH至6.5，灌封，灭菌，即得。

实施例2(参芪温胆汤口服液)：

药材煎煮2次，第1次煎煮1h，第2次煎45min，合并药液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.17(80℃)，冷却，加入95％乙醇使含醇量为65％静置48h沉淀滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.20(80℃)，加水调剂至1000L，加甜蜜素3kg，苯甲酸钠3kg，搅匀，冷却，过滤，灌封，灭菌即得。

实施例3(参芪温胆汤口服液)：

将药材，加水浸渍1h，按煎煮法煎煮2次，第1次2h，第2次1.5h。合并两次煎液，滤过，滤液静置24h；取上清液，浓缩至500L，加入乙醇，使含醇量达60％；静置沉淀，滤过，回收乙醇；滤液调整总量至1000L，加入苯甲酸钠2kg，甜蜜素1kg，混匀，罐封，灭菌，即得。

实施例4(参芪温胆汤口服液)：

取处方量的各种药材，加水煎煮2次。第1次2.5h，第2次1h。合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加95％乙醇使含醇量达65％，静置48h，回收乙醇，加蒸馏水至总量1000L，搅匀，冷藏24h，滤过，调pH至6.5，灌封，灭菌，即得。

实施例5(参芪温胆汤口服液)：

取处方量的各种药材，第一次煎煮加pH1水煎煮1h，第二次煎煮加pH9水煎煮2h；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1∶2，加95％乙醇使含醇量达60％，静置48h，回收乙醇，加蒸馏水至总量，搅匀，冷藏24h，滤过，调pH值，灌封，灭菌，即得。

实施例6(参芪温胆汤口服液)：

取处方量的各种药材，第一次煎煮加pH2水煎煮1h，第二次煎煮加pH9水煎煮2h；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1∶1，用管式分离机离心(15000rmin)，取上清液，加水调剂，经超滤器超滤，超滤液灌封，灭菌，即得。

实施例7(参芪温胆汤口服液)：

先将药材浸泡0.5小时，再用水煎煮3次；用pH2的水作第一煎，pH8的水作第二、三煎，煎煮；合并煎液，过滤，除去残渣；将提取滤液用分离机离心，取上清液，加水调剂，经超滤器超滤，备用；加入矫味剂等，搅拌，混合；加水调剂至制备量；经灭菌、罐装、检验、包装等工艺，即得参芪温胆汤口服液。

实施例8(参芪温胆汤颗粒剂)：

参芪温胆汤提取物：        47％

糊精：                    47％

微晶纤维素：              2％

甜蜜素：                  0.2％

6％聚乙烯吡咯烷酮溶液：   适量

将配方量的药材，煎煮2次，醇沉后常法制得稠浸膏，加入糊精等辅料，制颗粒，干燥整粒，质检，包装于塑料袋中，热熔法封口。

实施例9(参芪温胆汤颗粒剂)：

参芪温胆汤提取物          43％

羧甲基淀粉钠              55％

5％PVP作为粘合剂        适量

取处方量的药材，加10倍量水煎煮3h，过滤，滤渣再加8倍量水煎煮2h，过滤，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25(80℃)的浸膏，再将浸膏减压浓缩，干燥，粉碎，加入羧甲基淀粉钠混匀，以5％PVP作为粘合剂制软材，制粒、干燥、整粒，包装即得。

实施例t0(参芪温胆汤颗粒剂)：

将药材加水浸泡半小时，煎煮两次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.30左右的浸膏。将浸膏∶糖粉/糊精＝1∶3的比例制成软材，用12-16目筛制成颗粒，50--60℃干燥，整粒，即得参芪温胆汤颗粒剂。

实施例11(参芪温胆汤颗粒剂)：

喷雾干燥制粒工艺。将已粉碎过120筛的蔗糖和环糊精(配比为2∶1)混合辅料投入流化床制粒中，开动鼓风机，送入热风，进风口温度为80-90℃，出风口温度为50-60℃；使辅料预热10分钟，用0.5％羟丙基甲基纤维素溶液作为黏合剂，开始喷雾制粒。喷雾制粒完成后，继续通热风使颗粒流化干燥15分钟，取样，测水分，使半成品含量在2％以下，停机，出料，整粒，包装即得。

实施例12(参芪温胆汤颗粒剂)：

取处方量的半夏、生姜、党参、黄芪、竹茹、枳实、陈皮、甘草和大枣等药材，加10倍量水煎煮3h，过滤，滤渣再加8倍量水煎煮2h，过滤，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25(80℃)的浸膏，再将浸膏减压浓缩，干燥，粉碎后备用。取处方量的茯苓，粉碎成细粉，过150目筛，备用。将提取物粉、茯苓原粉与辅料混匀，以50％乙醇制软材，制粒、烘干，过筛整粒、分装即得。

实施例13(参芪温胆汤颗粒剂)：按重量百分比含量为：

参芪温胆汤提取物            ：16-95％

淀粉                        ：1-45％

糊精                        ：5-55％

蔗糖                        ：5-55％

35％乙醇                    ：适量。

实施例14(参芪温胆汤丸剂)

按处方取原药材，提取，合并药液、过滤、浓缩至稠膏，干燥、打粉，以25％的蜜水作粘合剂，泛制成丸，干燥、包装即得。

实施例15(参芪温胆汤丸剂)

参芪温胆汤提取物干膏粉        ：15-95％

淀粉                          ：5-55％

蜂蜜                          ：5-25％

糊精                          ：5-40％

水                            ：适量。

取提取物干膏粉、糊精和淀粉，混匀，用蜂蜜水制丸，烘干，打光，即得。

实施例16(参芪温胆汤胶囊剂)

配方：半夏6kg、生姜6kg、党参9kg、黄芪9kg、竹茹6kg、枳实6kg、陈皮9kg、甘草3kg、茯苓5kg、大枣3kg。

将茯苓和陈皮75℃烘干，粉成100目药粉，备用；取生姜提取挥发油，用环糊精包合挥发油，备用；将生姜渣与其余药材加10倍量水煎煮三次，每次2hr，过滤，滤液合并，浓缩至1∶1时，加乙醇调整醇浓度为60％，静置24hr，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.35，与上述药粉拌匀，80℃以下干燥，粉碎，加入环糊精包合物混均，装胶囊，包装，灭菌，即得成品。

实施例17(参芪温胆汤胶囊剂)

将茯苓和陈皮烘干，粉成100目药粉，备用；将半夏、生姜、党参、黄芪、竹茹、枳实、甘草和大枣用水煎煮2次，第1次3小时，第2次2小时，合并煎液；减压浓缩至每毫升相当于含有3克生药材的浸膏，加入茯苓和陈皮粉与糊精混合制粒，置烘箱中60℃干燥，用硬胶囊填充机填充胶囊即得。每粒胶囊含生药2g。

实施例18(参芪温胆汤胶囊剂)：按重量百分比含量为：

参芪温胆汤提取物            ：10-95％

淀粉                        ：5-55％

硬脂酸镁                    ：0.001-0.5％

水                    ：适量。

参芪温胆汤胶囊经提取、浓缩、干燥、粉碎后加入辅料，混均装胶囊，每粒含生药3g。

实施例19(参芪温胆汤片剂)：

将半夏、生姜、党参、黄芪、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等十味药材，水提3次，每次1h，合并煎煮液，过滤；滤液置直空浓缩罐中浓缩至总量的1/3时，500ml/L醇沉12h，60℃以下减压回收乙醇，得浸膏，并继续浓缩至稠膏状，进入烘房80℃烘干，干膏粉碎(过40目筛)，得干膏粉；加辅料、制粒、干燥、整粒、压片。

实施例20(参芪温胆汤片剂)：

将半夏、生姜、党参、黄芪、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等十味药材，水提3次，每次1h，合并煎煮液，过滤；浓缩至1∶1，加入95％乙醇，使含醇量达到60％，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，得干燥提取物，粉碎(过40目筛)，得干膏粉；加辅料、制粒、压片。

实施例21(参芪温胆汤片剂)：

参芪温胆汤提取物干膏粉：            35％

糊精：                              46.3％

低取代羟丙基纤维素：                8％

5％聚维酮稀醇溶液：                 10％

硬脂酸镁：                          0.5％

十二烷基硫酸钠：                    0.2％

制备工艺：将参芪温胆汤提取物干膏粉，加入配方量的糊精、低取代羟丙基纤维素、置于流化床一步造粒机中，用5％聚维酮的稀醇溶液制粒，再加入配方量的硬脂酸镁和十二烷基硫酸钠，混均，压片即得。

实施例22(参芪温胆汤分散片剂)：

参芪温胆汤提取物干膏粉(粉碎过200目筛)：        81.3％

低取代羟丙基纤维素：                           5％

羟丙基甲基纤维素的稀醇溶液：                   12％

微粉硅胶：                                     1.5％

十二烷基硫酸钠：                        0.2％

制备工艺：将参芪温胆汤提取物干膏粉(粉碎过200目筛)，加入配方量60％的低取代羟丙基纤维素、置于流化床一步造粒或真空造粒机中，用0.5％羟丙基甲基纤维素的稀醇溶液制粒，再加入配方量的40％低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶和十二烷基硫酸钠，混均，压片即得。

实施例23(参芪温胆汤分散片剂)：

参芪温胆汤提取物干膏粉：        55％

低取代羟丙纤维素：              8％

微晶纤维素：                    5％

预胶化淀粉：                    30％

微粉硅胶：                      0.5％

硬脂酸镁：                      0.3％

淀粉浆：                        适量

制备工艺：按处方量称取参芪温胆汤提取物干膏粉、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、预胶化淀粉等，淀粉浆作为粘合剂，其余原料过80目筛，加淀粉浆制软材后，过40目筛制粒，50℃烘干，40目整粒，加入0.5％微粉硅胶、0.3％硬脂酸镁，混合均匀，压片。

Claims (4)

1.一种参芪温胆汤口服制剂新剂型，其特征在于：以原料药材总量的重量百分比计，3-11％半夏、3-11％生姜、11-36％党参、11-36％黄芪、3-11％竹茹、3-11％枳实、5-16％陈皮、2-5％甘草、3-9％茯苓和2-5％大枣，按下述方法制成：先将药材浸泡，用水煎煮2-3次，或者用pH1-2的水作第一煎，pH8-10的水作第二、三煎，煎煮，合并煎液，过滤，除去残渣；滤液减压浓缩，加入乙醇，静置，滤除杂质，回收乙醇，或者提取滤液用分离机离心；取上清液，加水调剂，经超滤器超滤，加入矫味剂，搅拌，混合，加水调剂至制备量经灭菌、罐装、检验、包装工艺，即得一种参芪温胆汤口服制剂新剂型。

2.根据权利要求1所述的一种参芪温胆汤口服制剂新剂型，其特征在于：所述的参芪温胆汤新剂型口服制剂是指参芪温胆汤口服液、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或片剂。

3.根据权利要求2所述的一种参芪温胆汤口服制剂新剂型，其特征在于：将参芪温胆汤提取物与适宜的药用辅料制成参芪温胆汤口服液时，其药用辅料包括矫味剂、防腐剂；矫味剂是蔗糖、糖精钠、环己基氨基磺酸钠、甜菊糖苷、天门冬酰苯丙氨酸甲酯、乙酰磺胺酸钾、薄荷油中的一种或二种；防腐剂是丁香油、山梨醇、山梨酸甲酯、苯甲酸类、尼泊金类中的一种。

4.根据权利要求2所述的一种参芪温胆汤口服制剂新剂型，其特征在于：制备参芪温胆汤颗粒剂或丸剂或胶囊剂或片剂时，所用的药用辅料，包括稀释剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂；稀释剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、硫酸钙、预胶化淀粉、淀粉、糊精、微晶纤维素、硬脂酸钙中的一种或几种；粘合剂包括水、高分子材料、乙醇中的一种或几种；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸、微粉硅胶、聚乙二醇-6000中的一种或几种；表面活性剂为十二烷基硫酸钠。