CN105663439A - 一种用于预防和治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

用于预防和治疗糖尿病的药物组合物，由如下重量份的原料制成：10-20份枸杞提取物、5-15份葫芦巴提取物和1-6份苦苣菜提取物；该药物组合物成本低、能够诱导增加胰岛素分泌、益肝利尿、改善血清胰岛素水平和调节抗氧化能力。前述药物组合物的制备方法：1）将枸杞、葫芦巴和苦苣菜分别加入重量为其6-10倍的水或6-10倍的体积浓度为45-80%的乙醇中，回流提取1-3小时，过滤，除去滤渣，减压浓缩滤液，得到混合浸膏，再干燥、研磨，得到枸杞提取物、葫芦巴提取物和苦苣菜提取物；2）称取份量的枸杞提取物、葫芦巴提取物和苦苣菜提取物，加入药物可接受的载体，制成的口服制剂；该制备方法工序简单、操作简便、成本低。

Description

一种用于预防和治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药制药技术领域，尤其是一种用于预防和治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法。

背景技术

糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对不足导致的以高血糖为特征的常见代谢性疾病。据1997年世界卫生组织WHO报道，目前全球约有l.35亿名糖尿病患者，到2025年将突破3亿。近10年来，我国糖尿病患病率显著增加。近年来，由于中医药治疗糖尿病的独特优势，并随着在理论与临床研究方面的不断深化，保健食品的研究越发引起了人们的关注与重视。保健食品大多采用中药原料，并根植于中药药膳食疗理论，借助于传统药物学经验和中医药理论指导，因此保健食品的研发具有悠久的历史渊源、丰厚的理论积淀以及美好的发展前景。本发明人基于课题组前期的大量研究工作，将具有降血糖作用且具有宁夏地方特色的三种天然植物：枸杞、葫芦巴及，科学配伍研制成长期应用具有良好降低血糖的保健食品—。

枸杞（BarbaryWolfberryFruit）是名贵的药材和滋补品，性甘、平，归肝肾经，具有滋补肝肾，益气安神、养肝明目、强身健体的功效。中医很早就有“枸杞养生”的说法。《本草纲目》记载：“枸杞，补肾生精，养肝……明目安神，令人长寿。”。枸杞除了具有抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、抗脂肪肝、降血脂、增强肌体免疫作用等多种功能外，还具有明显的降低血糖的作用。已有研究证实，枸杞可以修复受损胰岛B细胞并促进胰岛B细胞再生的功能，以达到降血糖这一作用，并有提高血清胰岛素的趋势。

葫芦巴为豆科植物胡芦巴(Trigonel1afoenum-graecumL.)的干燥成熟种子，俗称香豆子、香草子，具有温肾、祛寒、止痛作用，主要用于肾脏虚冷、小腹冷痛、小肠疝气、寒湿脚气等疾病。在动物实验中，发现胡芦巴具有降血糖的作用。已有研究发现胡芦巴提取物降血糖的机理可能与诱导增加胰岛素有关。

苦苣菜为菊科苦苣菜属(SonchusL1)植物，在我国分布广，资源丰富，药用历史悠久。具有清热解毒，益肝利尿之功效，民间常用苦苣菜全草用于糖尿病的治疗。该植物主要分布在我国西北、华北等地区，在宁夏有广泛的人工种植和野生资源。

发明内容

本发明的任务之一是克服上述已有技术的不足，提供一种制作简单、成本低、能够诱导增加胰岛素分泌、益肝利尿、改善血清胰岛素水平和调节抗氧化能力的用于预防和治疗糖尿病的药物组合物；本发明的任务之二是提供一种工序简单、操作简便、成本低的用于预防和治疗糖尿病的药物组合物的制备方法。

本发明任务之一通过下述技术方案来实现：

一种用于预防和治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于：该药物组合物是由包括如下重量份数的原料制成的药剂：10-20份枸杞提取物、5-15份葫芦巴提取物和1-6份苦苣菜提取物；

其中，枸杞提取物、葫芦巴提取物和苦苣菜提取物分别是由枸杞、葫芦巴和苦苣菜经乙醇或水回流提取，过滤，滤液减压浓缩至浸膏，干燥而制成的提取物粉末。

优选所述原料按重量份数计算，

包括20份枸杞提取物、7份葫芦巴提取物和5份苦苣菜提取物，

或者20份枸杞提取物、7份葫芦巴提取物和3份苦苣菜提取物，

或者20份枸杞提取物、7份葫芦巴提取物和1份苦苣菜提取物，

或者包括18份枸杞提取物、8份葫芦巴提取物和4份苦苣菜提取物，

或者包括14份枸杞提取物、10份葫芦巴提取物和3份苦苣菜提取物，

或者包括10份枸杞提取物、13份葫芦巴提取物和2份苦苣菜提取物，

或者包括15份枸杞提取物、5份葫芦巴提取物和6份苦苣菜提取物，

或者包括10份枸杞提取物、15份葫芦巴提取物和2份苦苣菜提取物。

优选所述药物组合物是将所述原料加入药物可接受的载体，制成的口服制剂。优选所述口服制剂为咀嚼片、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂或口服液。药物可接受的载体指赋形剂。口服制剂为咀嚼片、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂等口服给药的固体制剂时，赋形剂可包括填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂；其中填充剂可选择糖粉、糊精、微晶纤维素、乳糖、可压性淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、木糖醇、微粉硅胶中的一种或几中；其中黏合剂可选择淀粉浆、PVP、HPMC、预胶化淀粉、EC中的一种或几种，丸剂的黏合剂还可选择水、蜂蜜或水-蜂蜜；其中崩解剂可选择CMS-Na、低取代-HPC、交联-PVP中的一种或几种；其中润滑剂可选择硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠中的一种或几种；需要时，可添加适量矫味剂，如阿司帕坦、桔子香精、薄荷香精、滑石粉、薄荷香精、柠檬香精、桔子香精、甜橙香精中的一种或几种。

优选所述药物组合物的药物活性物质包括总多糖和总黄酮。总多糖和总黄酮为本发明药物组合物的主要活性物质。

优选所述药物活性物质包括重量分数为药物组合物的1%以上的枸杞提取物多糖，重量分数为药物组合物的0.5%以上的总黄酮。

前述用于预防和治疗糖尿病的药物组合物的制备方法，其特征在于：该方法包括按如下时序进行的如下步骤：

1）将枸杞、葫芦巴和苦苣菜分别加入重量为其6-10倍的水中或重量为其6-10倍的体积浓度为45-80%的乙醇中，回流提取1-3小时，过滤，除去滤渣，减压浓缩滤液，得到混合浸膏，再干燥、研磨，得到所述枸杞提取物、所述葫芦巴提取物和所述苦苣菜提取物；

2）称取所述份量的枸杞提取物、葫芦巴提取物和苦苣菜提取物，加入药物可接受的载体，制成的口服制剂。

所述口服制剂为咀嚼片，且该咀嚼片的制备方法还包括如下步骤：

3.1）称取原料枸杞提取物20份、葫芦巴提取物7份和苦苣菜提取物3份；

3.2）称取药物可接受的载体：甘露醇12份、微晶纤维素50份、阿斯帕坦0.5份、滑石粉3份、薄荷香精2份、柠檬香精1份、桔子香精1份、硬脂酸镁0.5份；

3.3）将称取的原料和药物可接受的载体混合，加入10-20份体积浓度为65%的乙醇，调制成能够流动的糊状物，过14目筛制软材，置真空干燥箱中60℃干燥30-40min，12目整粒，压片，得到咀嚼片。

所述口服制剂为颗粒剂，且该颗粒剂的制备方法包括如下步骤：

4.1）称取原料枸杞提取物20份、葫芦巴提取物7份和苦苣菜提取物3份；

4.2）称取药物可接受的载体：甘露醇12份、微晶纤维素50份、阿斯帕坦0.5份、滑石粉2份、薄荷香精2份、甜橙香精1.5份、柠檬香精1份、桔子香精1份；

4.3）将称取的原料和药物可接受的载体混合，加入10-20份体积浓度为65%的乙醇，调制成能够流动的糊状物，过14目筛制软材，置真空干燥箱中60℃干燥30-40min，12目整粒，得到颗粒剂。

所述口服制剂为片剂，且该片剂的制备方法包括如下步骤：

5.1）称取原料枸杞提取物18份、葫芦巴提取物8份和苦苣菜提取物4份；

5.2）称取药物可接受的载体：甘露醇12份、碳酸钙5份、微晶纤维素45份、滑石粉3份、羧甲基淀粉钠4份、硬脂酸镁1份；

5.3）将称取的原料和药物可接受的载体混合，加入10-20份体积浓度为65%的乙醇，调制成能够流动的糊状物，过14目筛制软材，置真空干燥箱中60℃干燥30-40min，12目整粒，压片，得到普通片剂。

本发明的有益效果是：用于预防和治疗糖尿病的药物组合物配方科学、制作简单、成本低、能够诱导增加胰岛素分泌、益肝利尿、改善血清胰岛素水平和调节抗氧化能力、安全无副作用，可长期服用；用于预防和治疗糖尿病的药物组合物的制备方法工序简单、操作简便、成本低，能保持原料药各成分的综合疗效。

具体实施方式

以下对本发明用于预防和治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法作进一步描述:

实施例1

用于预防和治疗糖尿病的药物组合物，该药物组合物是由包括如下重量份数的原料制成的药剂：10-20份枸杞提取物、5-15份葫芦巴提取物和1-6份苦苣菜提取物；

其中，枸杞提取物、葫芦巴提取物和苦苣菜提取物分别是由枸杞、葫芦巴和苦苣菜经乙醇或水回流提取，过滤，滤液减压浓缩至浸膏，干燥而制成的提取物粉末。

该药物组合物可通过将原料枸杞提取物、葫芦巴提取物和苦苣菜提取物加入药物可接受的载体，制成的口服制剂，如咀嚼片、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂（此片剂指普通片剂，即无需咀嚼，直接吞服的片剂）或口服液。药物可接受的载体指赋形剂。口服制剂为咀嚼片、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂等口服给药的固体制剂时，赋形剂可包括填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂；其中填充剂可选择糖粉、糊精、微晶纤维素、乳糖、可压性淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、木糖醇、微粉硅胶中的一种或几中；其中黏合剂可选择淀粉浆、PVP、HPMC、预胶化淀粉、EC中的一种或几种，丸剂的黏合剂还可选择水、蜂蜜或水-蜂蜜；其中崩解剂可选择CMS-Na、低取代-HPC、交联-PVP中的一种或几种；其中润滑剂可选择硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠中的一种或几种；需要时，可添加适量矫味剂，如阿司帕坦、桔子香精、薄荷香精、滑石粉、薄荷香精、柠檬香精、桔子香精、甜橙香精中的一种或几种。

其中药物组合物的药物活性物质包括总多糖和总黄酮，且总多糖和总黄酮为本发明药物组合物的主要活性物质。优选药物活性物质包括重量分数为药物组合物的1%以上的枸杞提取物多糖（属于总多糖），重量分数为药物组合物的0.5%以上的总黄酮。

实施例2

本实施例预防和治疗糖尿病的药物组合物，在实施例1的基础上，优选由包括如下重量份数的原料制成：

20份枸杞提取物、7份葫芦巴提取物和5份苦苣菜提取物，

或者20份枸杞提取物、7份葫芦巴提取物和3份苦苣菜提取物，

或者20份枸杞提取物、7份葫芦巴提取物和1份苦苣菜提取物，

或者包括18份枸杞提取物、8份葫芦巴提取物和4份苦苣菜提取物，

或者包括14份枸杞提取物、10份葫芦巴提取物和3份苦苣菜提取物，

或者包括10份枸杞提取物、13份葫芦巴提取物和2份苦苣菜提取物，

或者包括15份枸杞提取物、5份葫芦巴提取物和6份苦苣菜提取物，

或者包括10份枸杞提取物、15份葫芦巴提取物和2份苦苣菜提取物。

实施例3

实施例1和实施例2的用于预防和治疗糖尿病的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

用于预防和治疗糖尿病的药物组合物的制备方法，其特征在于：该方法包括按如下时序进行的如下步骤：

1）将枸杞、葫芦巴和苦苣菜分别加入重量为其6-10倍的水中（或重量为其6-10倍的体积浓度为45-80%的乙醇）中，回流提取1-3小时，过滤，除去滤渣，减压浓缩滤液，得到混合浸膏，再干燥、研磨，得到所述枸杞提取物、所述葫芦巴提取物和所述苦苣菜提取物；

2）称取所述份量的枸杞提取物、葫芦巴提取物和苦苣菜提取物，加入药物可接受的载体，制成的口服制剂。

实施例4

在实施例3的基础上采用如下步骤制备剂型为咀嚼片的用于预防和治疗糖尿病的药物组合物：

3.1）称取原料枸杞提取物20份、葫芦巴提取物7份和苦苣菜提取物3份；

3.2）称取药物可接受的载体：甘露醇12份、微晶纤维素50份、阿斯帕坦0.5份、滑石粉3份、薄荷香精2份、柠檬香精1份、桔子香精1份、硬脂酸镁0.5份；

3.3）将称取的原料和药物可接受的载体混合，加入10-20份体积浓度为65%的乙醇，调制成能够流动的糊状物，过14目筛制软材，置真空干燥箱中60℃干燥30-40min，12目整粒，压片，得到咀嚼片。

实施例5

在实施例3的基础上采用如下步骤制备剂型为颗粒剂的用于预防和治疗糖尿病的药物组合物：

4.1）称取原料枸杞提取物20份、葫芦巴提取物7份和苦苣菜提取物3份；

4.2）称取药物可接受的载体：甘露醇12份、微晶纤维素50份、阿斯帕坦0.5份、滑石粉2份、薄荷香精2份、甜橙香精1.5份、柠檬香精1份、桔子香精1份；

4.3）将称取的原料和药物可接受的载体混合，加入10-20份体积浓度为65%的乙醇，调制成能够流动的糊状物，过14目筛制软材，置真空干燥箱中60℃干燥30-40min，12目整粒，得到颗粒剂。

实施例6

在实施例3的基础上采用如下步骤制备剂型为普通片剂的用于预防和治疗糖尿病的药物组合物：

5.1）称取原料枸杞提取物18份、葫芦巴提取物8份和苦苣菜提取物4份；

5.2）称取药物可接受的载体：甘露醇12份、碳酸钙5份、微晶纤维素45份、滑石粉3份、羧甲基淀粉钠4份、硬脂酸镁1份；

5.3）将称取的原料和药物可接受的载体混合，加入10-20份体积浓度为65%的乙醇，调制成能够流动的糊状物，过14目筛制软材，置真空干燥箱中60℃干燥30-40min，12目整粒，压片，得到普通片剂。

实施例7

选用实施例4的用于预防和治疗糖尿病的药物组合物的咀嚼片（以下，简称咀嚼片）进行如下动物实验：

取雄性100—500gSD大鼠70只，腹腔注射四氧嘧啶150mg/kg，注射4天，禁食8h，测定空腹血糖值,血糖值大于10mmol/L作为模型成功标准。选取高血糖合格模型大鼠50只进行随机分组分为：模型对照组、咀嚼片低剂量组（2g/kg）、咀嚼片中剂量组（4g/kg）、咀嚼片高剂量组（8g/kg）、格列齐特组（30mg/kg）。另取10只未造模的同批大鼠作为正常对照组。连续灌胃给药30天，正常对照组、模型对照组动物给予等容积20ml/kg生理盐水。观察指标：于给药10d、20d、30d分别取血测定血糖。实验数据以s表示，数据用统计SPSS13.0软件处理，组间用t检验。给药前后大鼠的血糖值如下表1：

表1.给药前后大鼠的血糖值对照表（s，mmol/L）

与正常对照组比较，*为P<0.01；与模型对照组比较，##P<0.05，#P<0.01。

根据表1可知，大鼠注射四氧嘧啶150mg/kg4d后，血糖含量显著升高，于药后10d、20d、30d模型组大鼠血糖明显升高，与正常组比较，P<0.01或P<0.05，有显著性差异，说明四氧嘧啶致糖尿病模型成功。给药后10d、20d、30d，大鼠血糖明显下降并持续，与模型组比较，P<0.01有显著性差异，说明四氧嘧啶致糖尿病模型评价药物降血糖作用方法可行。药后20d咀嚼片中、高剂量组大鼠血糖开始下降，与模型组比较，分别为P<0.05和P<0.01，有显著性差异。药后30d咀嚼片低、中、高剂量组大鼠血糖明显下降，与模型组比较，P<0.01有显著性差异。实验结果表明，咀嚼片具有降血糖药理作用，能够用于预防和治疗糖尿病。

Claims (9)

1.一种用于预防和治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于：该药物组合物是由包括如下重量份数的原料制成的药剂：10-20份枸杞提取物、5-15份葫芦巴提取物和1-6份苦苣菜提取物；

其中，枸杞提取物、葫芦巴提取物和苦苣菜提取物分别是由枸杞、葫芦巴和苦苣菜经乙醇或水回流提取，过滤，滤液减压浓缩至浸膏，干燥而制成的提取物粉末。

2.根据权利要求1所述的用于预防和治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于：所述原料按重量份数计算，

包括20份所述枸杞提取物、7份所述葫芦巴提取物和5份所述苦苣菜提取物，

或者20份所述枸杞提取物、7份所述葫芦巴提取物和3份所述苦苣菜提取物，

或者20份所述枸杞提取物、7份所述葫芦巴提取物和1份所述苦苣菜提取物，

或者包括18份所述枸杞提取物、8份所述葫芦巴提取物和4份所述苦苣菜提取物，

或者包括14份所述枸杞提取物、10份所述葫芦巴提取物和3份所述苦苣菜提取物，

或者包括10份所述枸杞提取物、13份所述葫芦巴提取物和2份所述苦苣菜提取物，

或者包括15份所述枸杞提取物、5份所述葫芦巴提取物和6份所述苦苣菜提取物，

或者包括10份所述枸杞提取物、15份所述葫芦巴提取物和2份所述苦苣菜提取物。

3.根据权利要求1或2所述的用于预防和治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物是将所述原料加入药物可接受的载体，制成的口服制剂。

4.根据权利要求3所述的用于预防和治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于：所述口服制剂为咀嚼片、颗粒剂、胶囊剂、片剂或口服液。

5.根据权利要求3所述的用于预防和治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的药物活性物质包括总多糖和总黄酮。

6.根据权利要求5所述的用于预防和治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于：所述药物活性物质包括重量分数为药物组合物的1%以上的枸杞提取物多糖，重量分数为药物组合物的0.5%以上的总黄酮。

7.权利要求1-6中任一权利要求所述的用于预防和治疗糖尿病的药物组合物的制备方法，其特征在于：该方法包括按如下时序进行的如下步骤：

1）将枸杞、葫芦巴和苦苣菜分别加入重量为其6-10倍的水中或重量为其6-10倍的体积浓度为45-80%的乙醇中，回流提取1-3小时，过滤，除去滤渣，减压浓缩滤液，得到混合浸膏，再干燥、研磨，得到所述枸杞提取物、所述葫芦巴提取物和所述苦苣菜提取物；

2）称取所述份量的所述枸杞提取物、所述葫芦巴提取物和所述苦苣菜提取物，加入药物可接受的载体，制成的口服制剂。

8.根据权利要求7所述的用于预防和治疗糖尿病的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述口服制剂为咀嚼片，且该咀嚼片的制备方法包括如下步骤：

3.1）称取原料：所述枸杞提取物20份、所述葫芦巴提取物7份和所述苦苣菜提取物3份；

3.2）称取药物可接受的载体：甘露醇12份、微晶纤维素50份、阿斯帕坦0.5份、滑石粉3份、薄荷香精2份、柠檬香精1份、桔子香精1份、硬脂酸镁0.5份；

3.3）将称取的原料和药物可接受的载体混合，加入10-20份体积浓度为65%的乙醇，调制成能够流动的糊状物，过14目筛制软材，置真空干燥箱中60℃干燥30-40min，12目整粒，压片，得到咀嚼片；

或者所述口服制剂为颗粒剂，且该颗粒剂的制备方法包括如下步骤：

4.1）称取原料：所述枸杞提取物20份、所述葫芦巴提取物7份和所述苦苣菜提取物3份；

4.2）称取药物可接受的载体：甘露醇12份、微晶纤维素50份、阿斯帕坦0.5份、滑石粉2份、薄荷香精2份、甜橙香精1.5份、柠檬香精1份、桔子香精1份；

4.3）将称取的原料和药物可接受的载体混合，加入10-20份体积浓度为65%的乙醇，调制成能够流动的糊状物，过14目筛制软材，置真空干燥箱中60℃干燥30-40min，12目整粒，得到颗粒剂。

9.根据权利要求7所述的用于预防和治疗糖尿病的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述口服制剂为片剂，且该片剂的制备方法包括如下步骤：

5.1）称取原料：枸杞提取物18份、所述葫芦巴提取物8份和所述苦苣菜提取物4份；

5.2）称取药物可接受的载体：甘露醇12份、碳酸钙5份、微晶纤维素45份、滑石粉3份、羧甲基淀粉钠4份、硬脂酸镁1份；

5.3）将称取的原料和药物可接受的载体混合，加入10-20份体积浓度为65%的乙醇，调制成能够流动的糊状物，过14目筛制软材，置真空干燥箱中60℃干燥30-40min，12目整粒，压片，得到普通片剂。