CN104644967A - 一种治疗i型糖尿病的药物组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

一种治疗I型糖尿病的药物组合物，其原料药由土木香、桂枝、菟丝子、山药、川牛膝、吴茱萸、当归、苦瓜、茯苓、南瓜子、甘草、皂角刺、炒苍术、地龙、虎杖、地骨皮、大黄、桑叶、马齿苋、五味子、熟地黄、三七和葛根组成。该药物组合物所采用的原料药易得且成本低，通过各味药材协同发挥健脾益气、清热解毒、活血通经、通利关节的作用，经临床验证对治疗I型糖尿病具有显著疗效，可有效去除I型糖尿病患者对胰岛素的依赖。

Description

一种治疗I型糖尿病的药物组合物及其应用

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗I型糖尿病的药物组合物及其应用。

背景技术

I型糖尿病，原名胰岛素依赖型糖尿病，是一种自体免疫疾病(Autoimmune Disease)。I型糖尿病患者的免疫系统对自身分泌胰岛素的胰脏贝它细胞(pancreatic beta cells)作出攻击并杀死他们，结果胰脏不能分泌足够的胰岛素，进而引起一系列胰岛素缺乏并发症。I型糖尿病多发生于儿童和青少年，也可发生于各种年龄。起病比较急剧，体内胰岛素绝对不足，容易发生酮症酸中毒，必须用胰岛素治疗才能获得满意疗效，否则将危及生命。根据国际糖尿病联盟估计，全球每年约有7万名15岁以下被确诊为1型糖尿病患者。虽然胰岛素的问世使这类患者生活质量大大改观。但是儿童和青少年的糖尿病的治疗确实有其特殊性和复杂性。所以青少年1型糖尿病治疗成为医学重大课题。

I型糖尿病的病因主要有以下几种：

1.自身免疫系统缺陷：

在1型糖尿病患者的血液中可查出多种自身免疫抗体，如谷氨酸脱羧酶抗体(GAD抗体)、胰岛细胞抗体(ICA抗体)等。这些异常的自身抗体可以损伤人体胰岛分泌胰岛素的B细胞，使之不能正常分泌胰岛素。

2.遗传因素：

目前研究提示遗传缺陷是1型糖尿病的发病基础，这种遗传缺陷表现在人第6对染色体的HLA抗原异常上。研究提示：1型糖尿病有家族性发病的特点——如果你父母患有糖尿病，那么与无此家族史的人相比，你更易患上此病。

3.病毒感染可能是诱因：

许多科学家怀疑病毒也能引起1型糖尿病。这是因为I型糖尿病患者发病之前的一段时间内常常有病毒感染史，而且I型糖尿病的发生，往往出现在病毒感染流行之后。如那些引起流行性腮腺炎和风疹的病毒，以及能引起脊髓灰质炎的柯萨奇病毒家族，都可以在I型糖尿病中起作用。

4.其他因素：

如牛奶、氧自由基、一些灭鼠药等，这些因素是否可以引起糖尿病，科学家正在研究之中。

此病好发于儿童或青少年期，此为第一特点。除了儿童之外，实际上I型糖尿病也可能发生在一生中各个年龄段，特别是更年期。I型糖尿病的第二个特点是发病一般比较急骤，口渴、多饮、多尿、多食以及乏力消瘦，体重急剧下降等症状十分明显，有的患者首发即有酮症酸中毒。I型糖尿病的第三个特点是目前国际上绝大多数均使用胰岛素治疗，所以I型糖尿病原来又称为胰岛素依赖型糖尿病。

目前对于I型糖尿病的治疗除了依赖外源性胰岛素补充维持生命以外尚无公认有效的治疗方法。但是外源性胰岛素补充并不能从根本上调理患者体质，于疾病本身并无治疗改善作用。因此研究开发一种能够有效治疗I型糖尿病的中药非常有临床实用价值。

发明内容

本发明针对现有技术中的不足之处，提供一种治疗I型糖尿病的药物组合物及其应用，该药物组合物配伍相宜，符合中医药和现代医药研究理论，通过选择合适的药材及其配比，达到安全有效治愈I型糖尿病的目的。

本发明的上述目的是通过下述技术方案来实现的：

一种治疗I型糖尿病的药物组合物，所述药物组合物的原料药由土木香、桂枝、菟丝子、山药、川牛膝、吴茱萸、当归、苦瓜、茯苓、南瓜子、甘草、皂角刺、炒苍术、地龙、虎杖、地骨皮、大黄、桑叶、马齿苋、五味子、熟地黄、三七和葛根组成。

进一步地，制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为：土木香12-20份，桂枝10-16份，菟丝子3-8份，山药5-12份，川牛膝12-17份，吴茱萸4-9份，当归15-20份，苦瓜10-15份，茯苓8-12份，南瓜子2-5份，甘草3-7份，皂角刺11-14份，炒苍术9-15份，地龙3-6份，虎杖8-13份，地骨皮3-5份，大黄1-3份，桑叶5-10份，马齿苋5-10份，五味子13-16份，熟地黄3-10份，三七7-11份，葛根7-12份。

进一步地，制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为：土木香12份，桂枝16份，菟丝子3份，山药12份，川牛膝12份，吴茱萸9份，当归15份，苦瓜15份，茯苓8份，南瓜子5份，甘草3份，皂角刺14份，炒苍术9份，地龙6份，虎杖8份，地骨皮5份，大黄1份，桑叶10份，马齿苋5份，五味子16份，熟地黄3份，三七11份，葛根10份。

进一步地，制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为：土木香20份，桂枝10份，菟丝子8份，山药5份，川牛膝17份，吴茱萸4份，当归20份，苦瓜10份，茯苓12份，南瓜子2份，甘草7份，皂角刺11份，炒苍术15份，地龙3份，虎杖13份，地骨皮3份，大黄3份，桑叶5份，马齿苋10份，五味子13份，熟地黄10份，三七7份，葛根12份。

进一步地，制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为：土木香13份，桂枝11份，菟丝子4份，山药6份，川牛膝13份，吴茱萸5份，当归18份，苦瓜11份，茯苓9份，南瓜子4份，甘草6份，皂角刺12份，炒苍术13份，地龙4份，虎杖9份，地骨皮4份，大黄2份，桑叶6份，马齿苋6份，五味子14份，熟地黄5份，三七10份，葛根7份。

进一步地，制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为：土木香17份，桂枝15份，菟丝子7份，山药11份，川牛膝16份，吴茱萸8份，当归16份，苦瓜14份，茯苓11份，南瓜子3份，甘草5份，皂角刺13份，炒苍术14份，地龙5份，虎杖12份，地骨皮3份，大黄1份，桑叶10份，马齿苋9份，五味子13份，熟地黄7份，三七10份，葛根8份。

进一步地，制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为：土木香15份，桂枝12份，菟丝子5份，山药9份，川牛膝15份，吴茱萸7份，当归19份，苦瓜13份，茯苓10份，南瓜子4份，甘草4份，皂角刺11份，炒苍术11份，地龙5份，虎杖10份，地骨皮5份，大黄3份，桑叶58份，马齿苋8份，五味子14份，熟地黄6份，三七9份，葛根9份。

进一步地，制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为：土木香19份，桂枝14份，菟丝子6份，山药7份，川牛膝14份，吴茱萸6份，当归17份，苦瓜12份，茯苓9份，南瓜子4份，甘草4份，皂角刺12份，炒苍术10份，地龙4份，虎杖11份，地骨皮4份，大黄1份，桑叶7份，马齿苋7份，五味子15份，熟地黄8份，三七8份，葛根11份。

进一步地，所述药物组合物制成合剂、片剂、口服液、胶囊、颗粒剂或丸剂，其中：

所述合剂的制备方法为：取实施例2-7任一所述药物组合物中重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡30-60分钟后，煎煮1次，煎煮时间2小时，滤过后，加药材总重量的10倍的水，煎煮第2次，煎煮时间3小时，滤过后，加药材总重量的12倍的水，煎煮第3次，煎煮时间4小时，滤过后，合并3次滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1-1.15的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置30-40小时，取上清液，减压回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂；

所述片剂的制备方法为：取实施例2-7任一所述药物组合物中重量组分的各药材，用50％乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩60℃时相对密度为1.25的浸膏，加入乙醇至含醇量为85％(v/v)，静置24小时，取上清液，减压回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得；

所述胶囊的制备方法为：取实施例2-7任一所述药物组合物中重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡45-60分钟后，煎煮1次，煎煮时间2小时，滤过后，加药材总重量的12倍的水，煎煮第2次，煎煮时间3小时，滤过后，加药材总重量的14倍的水，煎煮第3次，煎煮时间4小时，滤过后，合并3次滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得；

所述颗粒剂的制备方法是：取实施例2-7任一所述药物组合物中重量组分的各药材，加8倍量水，煎煮3小时，滤出药汁；再加6倍量水，煎煮2小时，滤出药汁；合并二次煎液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量为70％，静置12小时，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.25的浸膏，加入辅料糖粉、淀粉、糊精、乙醇，制得颗粒剂；

所述口服液的制备方法是：取实施例2-7任一所述药物组合物中重量组分的各药材，加9倍量水，煎煮2小时，滤出药汁；再加10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁；合并二次煎液，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.15的清膏，加入乙醇，使含醇量为50％，静置24小时，滤过，滤液浓缩至药材总重量的2倍，加入辅料蜂蜜、单糖苷、苯甲酸，搅匀精滤后，分装，灭菌，制得口服液；

所述丸剂的制备方法是：按所需原料组成及重量份数取各药材，将原料药材用75％乙醇浸泡18-30小时，热提取三次，滤过，滤液合并并回收乙醇，浓缩成稠膏，75℃以下减压干燥，粉碎成细粉；乙醇提炼过药渣，加水煎煮1次，时间为1-1.5小时，水煎液滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉；将两次的得到的细粉混合，搓成药丸。

本发明还涉及一种所述药物组合物在治疗I型糖尿病药物中的应用。

本发明所提供的治疗I型糖尿病的药物组合物，其以常见的中草药为原料，充分发挥各组分的药性：

土木香，本品为菊科植物土木InulaheleniumL.的干燥根。辛、苦，温。归肝、脾经。主治健脾和胃，行气止痛，安胎。用于胸胁、脘腹胀痛，呕吐泻痢，胸胁挫伤，岔气作痛，胎动不安。

菟丝子，为旋花科植物南方菟丝子CuscutaaustralisR.Br.或菟丝子CuscutachinensisLam.的干燥成熟种子。辛、甘，平。归肝、肾、脾经。可补益肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻；外用消风祛斑。用于肝肾不足，腰膝酸软，阳痿遗精，遗尿尿频。肾虚胎漏，胎动不安，目昏耳鸣，脾肾虚泻；外治白癜风。

山药：味甘，性平、无毒，归脾、肺、肾经，主要有效成分薯蓣皂甙是一种多糖，对四氧嘧啶所致的大鼠胰岛B细胞损伤有保护作用，对禁食大鼠和兔有降血糖作用，能控制四氧嘧啶等引起的高血糖。

苦瓜：气味苦、无毒、性寒，入心、肝、脾、肺经，具有清热祛暑、明目解毒、降压降糖、利尿凉血、解劳清心、益气壮阳之功效，据研究发现，它还具有良好的降血糖、抗病毒和防癌功效。

茯苓：味甘、淡，性平，归心、脾、肾经，有利尿，免疫调节，保肝护肝健脾胃抗肿瘤排毒抗菌，促进造血功能，镇静等作用，可用于去水肿，脾虚腹泻，镇静催眠。

南瓜子：性平，味甘，炒后煎服，可治产背工足浮肿、糖尿病。

地骨皮：性寒，味甘，归肝、肾、肺经，主要具有降血糖、抗微生物、解热、降血压、降血脂、免疫调节等功效。

桑叶，含有黄酮类、生物碱、植物甾醇、桑叶多糖等成分，具有显著的降血糖和抑制血脂升高的作用。

葛根：甘辛，平。入脾、胃经。升阳解肌，透疹止泻，除烦止渴，治伤寒，温热头痛项强，烦热消渴。

桂枝：性味辛、甘，温，归心、肺、膀胱经；功效：发汗解肌，温经通脉，助阳化气，散寒止痛，用于阳虚不得温通之证。

川牛膝：性味甘、微苦，性平；归肝、肾经。功效：具有活血通经，祛风除湿，通利关节，利尿通淋的功效；主治血瘀经闭，痛经，难产，胞衣不下，关节痹痛，足痿筋挛，尿血，血淋，跌扑损伤。

当归：性味甘、辛、苦；性温，归肝、心、脾经。功效：补血；活血；调经止痛；润燥滑肠。

吴茱萸，辛、苦，热；有小毒。归肝、脾、胃、肾经。散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻。用于厥阴头痛，寒疝腹痛，寒湿脚气，痛经，经行腹痛，脘腹胀痛，呕吐吞酸，五更泄泻，外治口疮；高血压。

甘草：味甘性平，归心、肺、脾胃经，补脾益气、祛痰止咳、缓急止痛、清热解毒；现代药理研究甘草具有肾上腺皮质激素样作用，可增强细胞免疫和体液免疫，抑制体液免疫和抗过敏、抗变态反应等免疫功能双向调节作用，具有氢化可的松样的抗炎作用，广谱抗病毒、抗菌，抗溃疡、抗痉挛、抗肿瘤作用，降脂、抗动脉样硬化、解毒。

地龙：味咸性寒，归肝、脾、膀胱经，清热熄风、通络、平喘利尿。现代药理研究地龙具有镇痛、抗惊厥、解热、降压、抗血栓、抗肿瘤等作用；

虎杖微苦、微寒。归肝、胆、肺经。具有清热解毒、利胆退黄、祛风利湿、散瘀定痛、止咳化痰的功能。主治关节痹痛、湿热黄疸、经闭、癓瘕、咳嗽痰多、水火烫伤、跌扑损伤、痈肿疮毒。孕妇慎用。

大黄又名黄良，火参，肤如吴普。古人用其“主下淤血，血闭，寒热，破症瘕积聚，留饮宿食，荡涤肠胃，推陈致新，通利水谷，调中化食，安和五脏”。大黄用于治疗烧伤、烫伤在我国历史久远。《本草蒙鉴》记载：“大黄味苦，气大寒，阴中之阴，若研末鸡清调稠，可敷上火疮取效。”；《药鉴》记载：“大黄熟用则治诸火毒疮，久不收口。盖以诸毒火疮，皆属火毒，大黄熟用，则能泄火毒，且消肿止痛。”《本草纲目》草部第十七卷大黄主治项下记载“大黄治诸火疮。”；中医理论认为烧烫伤是火毒为患，局部气血凝滞，经络阻塞，血肉腐败而成，大黄具有攻下泻火，清热戒毒，凉血行瘀，是治疗烧伤、烫伤的要药。现代医学也证明大黄具有活血、止血、抑菌、消除内毒素、提高机体免疫力、降低体温、镇痛等作用。大黄含有蒽醌、蒽醌类衍生物对葡萄球菌、链球菌抗菌作用较强；大黄中所含的鞣质对创面具有良好的收敛作用，能促进创伤面愈合。

马齿苋利水消肿，降低血压。马齿苋含有大量的钾盐，有良好的利水消肿作用；钾离子还可直接作用于血管壁上，使血管壁扩张，阻止动脉管壁增厚，从而起到降低血压的作用。药用功能是清热解毒，凉血止血。因为它含有丰富的去甲肾上腺素，能促进胰岛腺分泌胰岛素，调节人体糖代谢过程、降低血糖浓度、保持血糖恒定，所以对糖尿病有一定的治疗作用。此外，它还含有一种叫做3-W的不饱和脂肪酸，能抑制胆固醇和甘油三酸酯的生成，对心血管有保护作用。《本草纲目》：“散血消肿，利肠滑胎，解毒通淋，治产后虚汗。”

皂角刺：为豆科植物皂荚的棘刺。味辛，性温。归肺、肝经。具有活血祛风，消肿排脓的功效。

炒苍术：为菊科植物茅苍术或北苍术的干燥根茎，味辛、苦，性温。归脾、胃、肝经。具有祛风散肿的功效。

五味子性温；味酸、甘，归肺、心、肾经。功能主治：收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。现代研究，含有丰富的有机酸、维生素、类黄酮、植物固醇及有强效复原作用的木酚素，它也是兼具精、气、神三大补益的少数药材之一。

熟地黄功能主治：性温。归肝；肾经。功能主治：补血滋润；益精填髓。现代研究，具有抗渗出、抗炎、抗真菌作用。

三七性温，味甘、微苦。功能主治：止血，散瘀，消肿，止痛。《玉揪药解》：和营止血，通脉行瘀，行瘀血而敛新血。现代研究，可促进造血，祛瘀生新。

本发明的药物组合物中，桂枝温通经脉，《本草再新》：″温中行血，健脾燥胃，消肿利湿。治手足发冷作麻、筋抽疼痛，并外感寒凉等症；土木香健脾和胃，行气止痛，菟丝子补益肝肾，固精缩尿，用于脾肾虚泻，山药，归脾、肺、肾经，主要有效成分薯蓣皂甙是一种多糖，对四氧嘧啶所致的大鼠胰岛B细胞损伤有保护作用，对禁食大鼠和兔有降血糖作用，能控制四氧嘧啶等引起的高血糖；茯苓有利尿，免疫调节，保肝护肝健脾胃抗肿瘤排毒抗菌，促进造血功能。桂枝、土木香、菟丝子、山药、茯苓共为君药，可行健脾益气、清热解毒之功效，可有效起到降低血糖。

川牛膝，活血通经，祛风除湿，通利关节，利尿通淋；吴茱萸，辛、苦，热，有小毒，可散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻；当归，《本草新编》：当归，味甘辛，气温，可升可降，阳中之阴，性甚动，其入之补气药中则补气，入之补血药中则补血；苦瓜具有清热祛暑、明目解毒、降压降糖、利尿凉血、解劳清心、益气壮阳之功效，南瓜子、地骨皮、桑叶、葛根具有降血压、降血脂、免疫调节、糖尿病等功效，川牛膝、吴茱萸、当归、苦瓜、南瓜子、地骨皮、桑叶、葛根同为臣药。

甘草，味甘性平，归心、肺、脾胃经，补脾益气、祛痰止咳、缓急止痛、清热解毒；皂角刺，味辛，性温，具有活血祛风，消肿排脓的功效；炒苍术，味辛、苦，性温，具有祛风散肿的功效。甘草、皂角刺、炒苍术共为佐药，发挥散瘀、活血、凉血、消肿拔毒、止痛作用。

地龙、虎杖、大黄、马齿苋、五味子、熟地黄、三七为使药，具有降血压、抗炎、抗血栓、消肿止痛等作用，与上述各中药原料药共同作用，从而能够有效治疗I型糖尿病。

本发明的治疗I型糖尿病的药物组合物，是基于祖国医学对I型糖尿病的发病机理的认识，根据自己多年临床经验，先从众多中药中确定一系列治疗I型糖尿病有效的中药，再经临床反复验证，而筛选出来的。其中，本发明所采用的原料药易得且成本低，通过各味药材协同发挥健脾益气、清热解毒、活血通经、通利关节的作用，经临床验证对治疗I型糖尿病具有显著疗效，可有效去除I型糖尿病患者对胰岛素的依赖。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本发明的一部分，而不是全部的实施例。基于所描述的本发明的实施例，本领域普通技术人员在无需创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。除非另有说明，本发明中的乙醇量的百分数是体积百分数，v/v表示溶液的体积比。

实施例1：

本发明的一种治疗I型糖尿病的药物组合物，取下列中药原料药：土木香12份，桂枝16份，菟丝子3份，山药12份，川牛膝12份，吴茱萸9份，当归15份，苦瓜15份，茯苓8份，南瓜子5份，甘草3份，皂角刺14份，炒苍术9份，地龙6份，虎杖8份，地骨皮5份，大黄1份，桑叶10份，马齿苋5份，五味子16份，熟地黄3份，三七11份，葛根10份。

所述治疗I型糖尿病的药物组合物的制备方法具体为以下步骤：

按所需原料组成及重量份数取各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡30-60分钟后，煎煮1次，煎煮时间2小时，滤过后，加药材总重量的10倍的水，煎煮第2次，煎煮时间3小时，滤过后，加药材总重量的12倍的水，煎煮第3次，煎煮时间4小时，滤过后，合并3次滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1-1.15的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置30-40小时，取上清液，减压回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。

实施例2：

本发明的一种治疗I型糖尿病的药物组合物，取下列中药原料药：土木香20份，桂枝10份，菟丝子8份，山药5份，川牛膝17份，吴茱萸4份，当归20份，苦瓜10份，茯苓12份，南瓜子2份，甘草7份，皂角刺11份，炒苍术15份，地龙3份，虎杖13份，地骨皮3份，大黄3份，桑叶5份，马齿苋10份，五味子13份，熟地黄10份，三七7份，葛根12份。

所述治疗I型糖尿病的药物组合物的制备方法具体为以下步骤：

按所需原料组成及重量份数取各药材，用50％乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩60℃时相对密度为1.25的浸膏，加入乙醇至含醇量为85％(v/v)，静置24小时，取上清液，减压回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。

实施例3：

本发明的一种治疗I型糖尿病的药物组合物，取下列中药原料药：土木香13份，桂枝11份，菟丝子4份，山药6份，川牛膝13份，吴茱萸5份，当归18份，苦瓜11份，茯苓9份，南瓜子4份，甘草6份，皂角刺12份，炒苍术13份，地龙4份，虎杖9份，地胃皮4份，大黄2份，桑叶6份，马齿苋6份，五味子14份，熟地黄5份，三七10份，葛根7份。

所述治疗I型糖尿病的药物组合物的制备方法具体为以下步骤：

按所需原料组成及重量份数取各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡45-60分钟后，煎煮1次，煎煮时间2小时，滤过后，加药材总重量的12倍的水，煎煮第2次，煎煮时间3小时，滤过后，加药材总重量的14倍的水，煎煮第3次，煎煮时间4小时，滤过后，合并3次滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。

实施例4：

本发明的一种治疗I型糖尿病的药物组合物，取下列中药原料药：土木香17份，桂枝15份，菟丝子7份，山药11份，川牛膝16份，吴茱萸8份，当归16份，苦瓜14份，茯苓11份，南瓜子3份，甘草5份，皂角刺13份，炒苍术14份，地龙5份，虎杖12份，地骨皮3份，大黄1份，桑叶10份，马齿苋9份，五味子13份，熟地黄7份，三七10份，葛根8份。

上述药物组合物的制备方法，步骤是：

按所需原料组成及重量份数取各药材，取实施例1-5任一的所述药物组合物中重量组分的各药材，加8倍量水，煎煮3小时，滤出药汁：再加6倍量水，煎煮2小时，滤出药汁；合并二次煎液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量为70％，静置12小时，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.25的浸膏，加入辅料糖粉、淀粉、糊精、乙醇，制得颗粒剂。

实施例5：

本发明的一种治疗I型糖尿病的药物组合物，取下列中药原料药：土木香15份，桂枝12份，菟丝子5份，山药9份，川牛膝15份，吴茱萸7份，当归19份，苦瓜13份，茯苓10份，南瓜子4份，甘草4份，皂角刺11份，炒苍术11份，地龙5份，虎杖10份，地骨皮5份，大黄3份，桑叶58份，马齿苋8份，五味子14份，熟地黄6份，三七9份，葛根9份。

上述药物组合物的制备方法，步骤是：

按所需原料组成及重量份数取各药材，加9倍量水，煎煮2小时，滤出药汁；再加10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁；合并二次煎液，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.15的清膏，加入乙醇，使含醇量为50％，静置24小时，滤过，滤液浓缩至药材总重量的2倍，加入辅料蜂蜜、单糖苷、苯甲酸，搅匀精滤后，分装，灭菌，制得口服液。

实施例6：

本发明的一种治疗I型糖尿病的药物组合物，取下列中药原料药：土木香19份，桂枝14份，菟丝子6份，山药7份，川牛膝14份，吴茱萸6份，当归17份，苦瓜12份，茯苓9份，南瓜子4份，甘草4份，皂角刺12份，炒苍术10份，地龙4份，虎杖11份，地骨皮4份，大黄1份，桑叶7份，马齿苋7份，五味子15份，熟地黄8份，三七8份，葛根11份。

上述药物组合物的制备方法，步骤是：

按所需原料组成及重量份数取各药材，将原料药材用75％乙醇浸泡18-30小时，热提取三次，滤过，滤液合并并回收乙醇，浓缩成稠膏，75℃以下减压干燥，粉碎成细粉；乙醇提炼过药渣，加水煎煮1次，时间为1-1.5小时，水煎液滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉；将两次的得到的细粉混合，搓成药丸。

急性毒性试验：

取大白鼠60只，按体重随机分为2组，治疗组和对照组：治疗组服用本发明实施例4制备的颗粒剂，禁食12小时后按0.5ml/10g体重灌胃给药，药量0.39g/ml，对照组服用蒸馏水，一日三次，给药后观察14天，大白鼠无一死亡，主要脏器未见异常，亦未见其它明显异常，第14天处死并剖检部分大白鼠，肉眼观察主要脏器未见异常。

六个月长期毒性试验：给药期间每周称体重一次，每日称食量，无死亡或濒死动物，结果大白鼠毛色光洁，行为活动、腺体分泌、呼吸、粪便性状均正常。病理检查提示，对各种脏器无明显药物所致病理改变。

临床论证：

为了验证本发明药物组合物的效果，2011年11月-2013年6月，在齐鲁医院多名内分泌科专家的指导下，我们随机抽取了180名I型糖尿病患者，采用随机数字表法分为两组，治疗组90例，男42例，女48例，年龄6-17岁，平均12.1岁，病程1-3年，平均2.1年；对照组90例，男41例，女49例，年龄6-18岁，平均12.3岁，病程1-3年，平均2.3年。两组在性别、年龄、病程等方面经统计学处理，差异均无统计算意义(P＞0.05)。

两组病例在性别、年龄、病程等方面经统计学分析，具有可比性。所有病例均参照《内科学》中糖尿病的诊断标准进行诊断。

试验方法：

治疗组服用本发明实施例6所制备的药丸，一天两次，每次两丸，早晚饭后服用，7天为一疗程，服用3-6个疗程。

对照组口服珍芪降糖胶囊，按照说明书服用。疗程3个月。

根据糖尿病疗效评定标准：

治愈：症状消失，空腹血糖＜6.0mmol/L，(120mg/dl)，餐后2小时血糖＜6.3mmol/L(125mg/dl)，24小时尿糖总量＜8.0g，或血糖、24小时尿糖总量较治疗前下降50％以上。

显效：治疗后症状基本消失，空腹血糖＜7.2mmol/L，(130mg/dl)，餐后2小时血糖＜8.3mmol/L(150mg/dl)，24小时尿糖总量＜10.0g，或血糖、24小时尿糖总量较治疗前下降30％以上。

有效：治疗后症状明显改善，空腹血糖＜8.3mmol/L(150mg/dl)，餐后2小时血糖＜10.0mmol/L(180mg/dl)，24小时尿糖总量＜25.0g，或血糖、24小时尿糖总量较治疗前下降10％以上。

无效：治疗后症状无明显改善，血糖、尿糖下降未达到上述标准。

统计学方法：

采用SPSS13.0版软件进行统计分析，计量资料采用七检验，方差分析，计算资料采用X2检验。

结果：

两组病例治疗后的疗效对照结果如下表：

两组患者临床疗效比较(例％)

组别

例数

临床痊愈

显效

有效

无效

总有效

治疗组

90

27(30％)

54(60％)

6(6.7％)

3(3.3％)

87(96.7％)

对照组

90

4(4.4％)

27(30％)

11(12.2％)

48(53.3％)

42(46.7％)

两组患者临床疗效比较：治疗组总有效率为96.7％，对照组为46.7％，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组优于对照组。

可见，本发明优选实施方式制得的药物能够安全有效治疗I型糖尿病，有效率显著高于对照组。

部分患者治愈病例如下：

病例1：

张某，男，8岁，济南市历下区人，I型糖尿病病史3年，一直采用胰岛素治疗，成本高昂，家庭难以承受；2013年6月来门诊处，采用本发明实施例3的胶囊，每天两次，每次两粒，早晚饭后温水服用，7天一个疗程，连续使用4个疗程后，症状明显改善，空腹血糖＜6.3mmol/L，餐后2小时血糖＜8.0mmol/L，24小时尿糖总量＜17.0g。

病例2：

李某，女，17岁，济南市历下区人，2013年9月就诊，I型糖尿病病史2年，一直采用胰岛素治疗，家境贫寒，难以承受；按本发明实施例1之合剂进行治疗，一天两次，每次两包，早晚饭后服用，7天为一疗程，使用3个疗程后，血糖逐渐恢复正常，继续服用6个疗程，空腹和餐后血糖指标都明显降低。

病例3：

岳某，男，12岁，烟台莱阳人，患I型糖尿病三年，患病患病期间一直服用珍芪降糖胶囊，但血糖仍然偏高，空腹血糖经常达到8.9mmol/L，按实施例4之颗粒剂服用，每日两次，每次两袋，早晚分服，七天为一个疗程，三个疗程后，血糖明显改善，24小时尿糖总量较治疗前下降6％以上。

最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (10)

1.一种治疗I型糖尿病的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的原料药由土木香、桂枝、菟丝子、山药、川牛膝、吴茱萸、当归、苦瓜、茯苓、南瓜子、甘草、皂角刺、炒苍术、地龙、虎杖、地骨皮、大黄、桑叶、马齿苋、五味子、熟地黄、三七和葛根组成。

2.根据权利要求1所述的治疗I型糖尿病的药物组合物，其特征在于：制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为：土木香12-20份，桂枝10-16份，菟丝子3-8份，山药5-12份，川牛膝12-17份，吴茱萸4-9份，当归15-20份，苦瓜10-15份，茯苓8-12份，南瓜子2-5份，甘草3-7份，皂角刺11-14份，炒苍术9-15份，地龙3-6份，虎杖8-13份，地骨皮3-5份，大黄1-3份，桑叶5-10份，马齿苋5-10份，五味子13-16份，熟地黄3-10份，三七7-11份，葛根7-12份。

3.根据权利要求1所述的治疗I型糖尿病的药物组合物，其特征在于：制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为：土木香12份，桂枝16份，菟丝子3份，山药12份，川牛膝12份，吴茱萸9份，当归15份，苦瓜15份，茯苓8份，南瓜子5份，甘草3份，皂角刺14份，炒苍术9份，地龙6份，虎杖8份，地骨皮5份，大黄1份，桑叶10份，马齿苋5份，五味子16份，熟地黄3份，三七11份，葛根10份。

4.根据权利要求1所述的治疗I型糖尿病的药物组合物，其特征在于：制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为：土木香20份，桂枝10份，菟丝子8份，山药5份，川牛膝17份，吴茱萸4份，当归20份，苦瓜10份，茯苓12份，南瓜子2份，甘草7份，皂角刺11份，炒苍术15份，地龙3份，虎杖13份，地骨皮3份，大黄3份，桑叶5份，马齿苋10份，五味子13份，熟地黄10份，三七7份，葛根12份。

5.根据权利要求1所述的治疗I型糖尿病的药物组合物，其特征在于：制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为：土木香13份，桂枝11份，菟丝子4份，山药6份，川牛膝13份，吴茱萸5份，当归18份，苦瓜11份，茯苓9份，南瓜子4份，甘草6份，皂角刺12份，炒苍术13份，地龙4份，虎杖9份，地骨皮4份，大黄2份，桑叶6份，马齿苋6份，五味子14份，熟地黄5份，三七10份，葛根7份。

6.根据权利要求1所述的治疗I型糖尿病的药物组合物，其特征在于：制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为：土木香17份，桂枝15份，菟丝子7份，山药11份，川牛膝16份，吴茱萸8份，当归16份，苦瓜14份，茯苓11份，南瓜子3份，甘草5份，皂角刺13份，炒苍术14份，地龙5份，虎杖12份，地骨皮3份，大黄1份，桑叶10份，马齿苋9份，五味子13份，熟地黄7份，三七10份，葛根8份。

7.根据权利要求1所述的治疗I型糖尿病的药物组合物，其特征在于：制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为：土木香15份，桂枝12份，菟丝子5份，山药9份，川牛膝15份，吴茱萸7份，当归19份，苦瓜13份，茯苓10份，南瓜子4份，甘草4份，皂角刺11份，炒苍术11份，地龙5份，虎杖10份，地骨皮5份，大黄3份，桑叶58份，马齿苋8份，五味子14份，熟地黄6份，三七9份，葛根9份。

8.根据权利要求1所述的治疗I型糖尿病的药物组合物，其特征在于：制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为：土木香19份，桂枝14份，菟丝子6份，山药7份，川牛膝14份，吴茱萸6份，当归17份，苦瓜12份，茯苓9份，南瓜子4份，甘草4份，皂角刺12份，炒苍术10份，地龙4份，虎杖11份，地骨皮4份，大黄1份，桑叶7份，马齿苋7份，五味子15份，熟地黄8份，三七8份，葛根11份。

9.根据权利要求2-8任一所述的治疗I型糖尿病的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物制成合剂、片剂、口服液、胶囊、颗粒剂或丸剂，其中：

所述合剂的制备方法为：取实施例2-7任一所述药物组合物中重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡30-60分钟后，煎煮1次，煎煮时间2小时，滤过后，加药材总重量的10倍的水，煎煮第2次，煎煮时间3小时，滤过后，加药材总重量的12倍的水，煎煮第3次，煎煮时间4小时，滤过后，合并3次滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1-1.15的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置30-40小时，取上清液，减压回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂；

所述片剂的制备方法为：取实施例2-7任一所述药物组合物中重量组分的各药材，用50％乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩60℃时相对密度为1.25的浸膏，加入乙醇至含醇量为85％(v/v)，静置24小时，取上清液，减压回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得；

所述胶囊的制备方法为：取实施例2-7任一所述药物组合物中重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡45-60分钟后，煎煮1次，煎煮时间2小时，滤过后，加药材总重量的12倍的水，煎煮第2次，煎煮时间3小时，滤过后，加药材总重量的14倍的水，煎煮第3次，煎煮时间4小时，滤过后，合并3次滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得；

所述颗粒剂的制备方法是：取实施例2-7任一所述药物组合物中重量组分的各药材，加8倍量水，煎煮3小时，滤出药汁；再加6倍量水，煎煮2小时，滤出药汁；合并二次煎液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量为70％，静置12小时，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.25的浸膏，加入辅料糖粉、淀粉、糊精、乙醇，制得颗粒剂；

所述口服液的制备方法是：取实施例2-7任一所述药物组合物中重量组分的各药材，加9倍量水，煎煮2小时，滤出药汁；再加10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁；合并二次煎液，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.15的清膏，加入乙醇，使含醇量为50％，静置24小时，滤过，滤液浓缩至药材总重量的2倍，加入辅料蜂蜜、单糖苷、苯甲酸，搅匀精滤后，分装，灭菌，制得口服液；

所述丸剂的制备方法是：按所需原料组成及重量份数取各药材，将原料药材用75％乙醇浸泡18-30小时，热提取三次，滤过，滤液合并并回收乙醇，浓缩成稠膏，75℃以下减压干燥，粉碎成细粉；乙醇提炼过药渣，加水煎煮1次，时间为1-1.5小时，水煎液滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉；将两次的得到的细粉混合，搓成药丸。

10.如权利要求1-9任一所述的治疗I型糖尿病的药物组合物在治疗I型糖尿病药物中的应用。